Katalog lijekova. Interakcija s drugim lijekovima
farmakološki učinak
Nukleozidni analogni inhibitor reverzne transkriptaze. Posjeduje selektivne antivirusno djelovanje u odnosu na virus humane imunodeficijencije tipa 1 i 2 (HIV-1 i HIV-2), uključujući HIV-1 sojevi otporan na zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanozin ili nevirapin. Ispitivanja in vitro pokazala su da je mehanizam djelovanja abakavira inhibicija reverzne transkriptaze. HIV, što dovodi do prekida RNA lanca i prestanka replikacije virusa. In vitro je nađen sinergizam djelovanja u kombinaciji abakavira s nevirapinom i zidovudinom. Abakavir ima aditivni učinak u kombinaciji s didanozinom, zalcitabinom, lamivudinom i stavudinom. Sojevi su izolirani in vitro HIV-1 otporan na abakavir. Razvoj rezistencije povezan je s genotipskim promjenama u specifičnoj regiji kodona reverzne transkriptaze (kodoni M184V, K65R, L74V i Y115F). Rezistencija HIV-a na abakavir in vitro i in vivo razvija se relativno sporo; višestruke mutacije potrebne su za povećanje koncentracije IC 50 za 8 puta u usporedbi s "divljim" sojem virusa, što može biti klinički značajno. U sojeva rezistentnih na abakavir, osjetljivost na lamivudin, zalcitabin i/ili didanozin može biti smanjena, ali ostaje osjetljivost na zidovudin i stavudin. Malo je vjerojatno da će se razviti unakrsna rezistencija između abakavira i inhibitora proteaze ili nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze.
NA klinička istraživanja pokazalo je da je liječenje Ziagenom u kombinaciji sa zidovudinom i lamivudinom bilo popraćeno izraženim i trajnim smanjenjem koncentracije virusa i odgovarajućim povećanjem broja CD4+ stanica u odraslih i djece.
U bolesnika koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove, Ziagen u kombinaciji s drugim lijekovima omogućuje vrlo učinkovitu početnu terapiju.
U bolesnika koji su prethodno primali antiretrovirusnu terapiju malo je dostupnih podataka da dodatak Ziagena nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze dovodi do dodatnog smanjenja koncentracije virusa i povećanja broja CD4+ stanica. U takvim slučajevima, učinkovitost Ziagena ovisi o prirodi i trajanju prethodne terapije, što može dovesti do stvaranja sojeva HIV-a s unakrsnom rezistencijom na abakavir.
Abakavir prolazi BBB i smanjuje razinu HIV-1 RNA u cerebrospinalna tekućina. U kombinaciji s drugima antiretrovirusni lijekovi Ziagen može usporiti razvoj rezistencije i također može igrati ulogu u prevenciji neurološke komplikacije povezan s HIV infekcijom.
Indikacije
Liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece (kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije).
Režim doziranja
Ziagen se može uzimati sa ili bez hrane.
Ziagen trebaju propisati stručnjaci s iskustvom u liječenju HIV infekcije.
Odrasli i tinejdžeri stariji od 12 godina
lijek se propisuje 300 mg 2 puta dnevno.
Djeca od 3 mjeseca do 12 godina
doza se izračunava na temelju 8 mg/kg tjelesne težine, ali ne više od 600 mg/dan. Višestrukost prijema 2 puta dnevno.
Trenutno nema podataka o primjeni Ziagena u djeca mlađa od 3 mjeseca.
Trenutno nema potrebnih kliničkih podataka o primjeni lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Zbog činjenice da se abakavir prvenstveno metabolizira u jetri, trenutno je u tijeku studija koja istražuje učinak na oštećenu funkciju jetre. različitim stupnjevima ozbiljnosti na farmakokinetiku abakavira kako bi se razvile preporuke o režimu doziranja u ovoj kategoriji bolesnika.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
poseban izbor doza nije potrebna.
Prilikom propisivanja lijeka starije osobe treba uzeti u obzir veću učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega i srca, prisutnost popratne bolesti i uzimanje drugih lijekova.
Nuspojava
Reakcija preosjetljivosti
U kliničkim ispitivanjima, reakcija preosjetljivosti razvila se u približno 4% bolesnika liječenih abakavirom, au rijetki slučajevi dovelo do smrtonosni ishod. Reakcija preosjetljivosti očitovala se simptomima koji su upućivali na višestruke organske/sustavne lezije. U većini slučajeva jedna od manifestacija sindroma preosjetljivosti bila je vrućica i/ili osip (obično makulopapulozan ili urtikarijalni), no reakcija preosjetljivosti ne mora biti popraćena tim simptomima. Simptomi se obično razviju tijekom prvih 6 tjedana liječenja lijekom (u prosjeku 11 dana nakon početka liječenja).
Dermatološke reakcije:
>=10% - osip (makulopapulozan ili urtikarijski).
>=10% - mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, povišeni testovi funkcije jetre; rijetko - ulceracija oralne sluznice, oštećena funkcija jetre.
Sa strane dišni sustav:
rijetko - otežano disanje, upaljeno grlo.
Iz CNS-a i perifernih živčani sustav:
>=10% - glavobolja; rijetko - parestezija.
Iz hematopoetskog sustava:
rijetko - limfopenija.
Sa strane mišićno-koštani sustav:
>=10% - mialgija; rijetko - mioliza, artralgija, povećanje razine CPK.
Iz urinarnog sustava:
povećana razina kreatinina, oštećena funkcija bubrega.
Drugi:
>=10% - groznica, umor, opća malaksalost; rijetko - edem, limfadenopatija, arterijska hipotenzija, konjunktivitis, anafilaktičke reakcije.
U nekih bolesnika reakcija preosjetljivosti se u početku smatrala respiratornom bolešću (pneumonija, bronhitis, faringitis), bolešću sličnom gripi, gastroenteritisom ili reakcijom na druge lijekove.
Ostale nuspojave
Za mnoge druge nuspojave nije jasno jesu li uzrokovane abakavirom ili drugim lijekovi ili su komplikacije same HIV infekcije.
Sa strane probavni sustav:
mučnina, povraćanje, proljev, gubitak apetita. Postoje izvješća o razvoju pankreatitisa, ali odnos s uzimanjem abakavira nije utvrđen.
Drugi:
groznica, glavobolja, pospanost, umor, osip (bez pratnje sustavne manifestacije). U kliničkim studijama rijetko su uočene promjene laboratorijskih parametara; nije zabilježeno značajne razlike u učestalosti promjena laboratorijskih parametara između bolesnika glavne i kontrolne skupine.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na komponente lijeka.
Trudnoća i dojenje
Ako je potrebno propisivati lijek tijekom trudnoće, potrebno je pažljivo procijeniti predviđenu korist za majku i mogući rizik za fetus. Kod propisivanja lijeka tijekom dojenja potrebno je prekinuti dojenje.
Sigurnost abakavira tijekom trudnoće još nije utvrđena.
NA eksperimentalne studije Na laboratorijskim životinjama je pokazano da abakavir i/ili njegovi metaboliti mogu prijeći placentarnu barijeru. Abacavir osiguran toksični učinak na razvoj embrija i fetusa samo kod štakora u dozama toksičnim za gravidne ženke (500 mg/kg tjelesne težine ili više). Te su doze 32-35 puta veće od terapijske doze za osobu. Identificirani poremećaji uključivali su edeme i fetalne abnormalnosti, resorpciju, gubitak težine fetusa i povećanje broja mrtvorođenih fetusa. Doza koja ne nepovoljan utjecaj za pre- i postnatalni razvoj, bila je 160 mg/kg tjelesne težine na dan. Ova doza je otprilike 10 puta veća od doze za ljude. Spomenute promjene nije pronađen u kunića.
Studija na štakorima pokazala je da abakavir u dozama do 500 mg/kg nije utjecao na plodnost mužjaka i ženki. Rezultati istraživanja na životinjama nisu uvijek prediktivni za ljude.
Abakavir i njegovi metaboliti prelaze u mlijeko štakora u laktaciji. Može se pretpostaviti da prodiru i u majčino mlijeko dojilja, ali za to trenutno nema dokaza. Nema podataka o sigurnosti primjene abakavira u djece mlađe od 3 mjeseca. Stručnjaci savjetuju da se žene zaražene HIV-om suzdrže od dojenje spriječiti da se dijete zarazi HIV-om.
Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnik se treba odmah obratiti liječniku. Kada se potvrdi dijagnoza reakcije preosjetljivosti, Ziagen treba odmah prekinuti. Potrebno je zamoliti bolesnika da sve neiskorištene tablete/sirup vrati liječniku kako bi se izbjegla slučajna uporaba lijeka u budućnosti. Nastavkom liječenja simptomi se pogoršavaju, što može ugroziti život bolesnika. S ukidanjem Ziagena, simptomi preosjetljivosti su u pravilu prošli. U slučaju reakcije preosjetljivosti na abakavir, nikada se ne smije naknadno propisivati Ziagen ili neki drugi lijek koji sadrži abakavir, jer. najviše teški simptomi(uključujući arterijsku hipotenziju opasnu po život), nastaviti unutar nekoliko minuta i može biti kobno.
Za pravovremenu dijagnozu reakcije preosjetljivosti i kako bi se smanjio rizik od razvoja hipotenzije opasne po život, Ziagen treba prekinuti ako se sumnja na reakcije preosjetljivosti, čak i u slučajevima kada postoji mogućnost druge dijagnoze (na primjer, respiratorne bolesti, bolesti slične gripi, gastroenteritis ili reakcije na drugi lijekovi) ne mogu se isključiti. Terapiju lijekom Ziagen ne treba ponovno započeti, čak ni ako se simptomi ponovno pojave tijekom uzimanja drugih lijekova.
Ako je terapija Ziagenom obustavljena i donesena je odluka o nastavku, potrebno je pažljivo analizirati razloge prekida uzimanja lijeka kako bi se isključila mogućnost simptoma preosjetljivosti. Ako simptomi preosjetljivosti nisu isključeni, terapiju Ziagenom ne treba nastaviti.
Postoje izolirana izvješća o razvoju reakcije preosjetljivosti nakon nastavka uzimanja Ziagena, kada je privremenom ukidanju lijeka prethodio samo jedan glavni simptom (na primjer, osip, vrućica ili gastrointestinalni poremećaji). U slučajevima kada dijagnoza preosjetljivosti nije potvrđena u bolesnika koji su privremeno prekinuli uzimanje Ziagena (prisutan je jedan simptom), preporuča se: razmotriti mogućnost da je reakcija preosjetljivosti prethodila ukidanju lijeka; procijeniti omjer rizika i mogućeg terapeutski učinak ponovni početak terapije Ziagenom; ako se donese odluka o nastavku terapije Ziagenom, to treba provesti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi.
Vrlo rijetko je prijavljena reakcija preosjetljivosti koja se razvila nakon ponovnog početka terapije Ziagenom u bolesnika bez očitih prethodnih simptoma preosjetljivosti. U nizu slučajeva dokumentarni podaci očito su bili nedostatni. Klinički značaj ovih poruka nije utvrđen. Ako se donese odluka o nastavku terapije lijekom Ziagen, bolesniku bi trebala biti omogućena hitna medicinska pomoć.
Pacijent mora biti obaviješten o moguće reakcije preosjetljivost na abakavir, koja se može manifestirati simptomima opasnim po život ili smrtonosnim, te bi bolesnik trebao biti svjestan potrebe neposredna žalba posjetite liječnika ako dobijete vrućicu, mučninu, povraćanje, proljev ili bolove u trbuhu, respiratorne smetnje (kratkoća daha, kašalj, grlobolja). Posebna kartica za bolesnike s informacijama o reakcijama preosjetljivosti uključena je u pakiranje Ziagena, a bolesnike treba upozoriti da je uvijek nose sa sobom.
U bolesnika zaraženih HIV-om (uglavnom žena) koji su uzimali antiretrovirusne lijekove iz skupine nukleozidnih analoga kao monoterapiju ili kao dio kompleksna terapija, uključujući abakavir, opisani su rijetki slučajevi laktacidoze i teške hepatomegalije s masnom jetrom (uključujući smrtonosni).Potreban je oprez pri liječenju Ziagenom, osobito ako bolesnici imaju čimbenike rizika za bolest jetre. U slučaju kliničke ili laboratorijski znakovi laktacidoze ili disfunkcije jetre, Ziagen treba prekinuti.
Unatoč uzimanju Ziagena ili drugih antiretrovirusnih lijekova, pacijenti mogu razviti infekcije uzrokovane oportunističkih patogena, i druge komplikacije HIV infekcije. Stoga bi pacijenti trebali biti pod stalni nadzor liječnici s iskustvom u liječenju HIV infekcije. Bolesnike treba obavijestiti da liječenje antiretrovirusnim lijekovima (uključujući abakavir) ne sprječava rizik od prijenosa HIV-a na druge spolnim odnosom ili transfuzijom krvi, stoga bolesnici trebaju poduzeti odgovarajuće mjere opreza.
Oralna otopina sadrži sorbitol koji može uzrokovati bolove u trbuhu i proljev. U procesu metabolizma sorbitol se pretvara u fruktozu, stoga Ziagen u obliku oralne otopine nije indiciran u bolesnika s prirođenom intolerancijom na fruktozu.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Nema podataka koji podupiru učinak abakavira na sposobnost potencijalnog bavljenja opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju veću pozornost.
Predozirati
U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali pojedinačne doze abakavira do 1200 mg i dnevne doze do 1800 mg. Nije bilo izvješća o neočekivanim nuspojavama. Akcija gotova visoke doze abakavir je nepoznat.
Liječenje:
potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se identificirali znakovi intoksikacije i, ako je potrebno, provoditi terapiju održavanja. Nema podataka o mogućnosti uklanjanja abakavira pomoću hemodijalize i peritonealne dijalize.
interakcija lijekova
Rezultati in vitro studija i podaci o glavnim putevima metabolizma abakavira ukazuju na malu vjerojatnost interakcije lijekova s abakavirom. Abakavir ne inhibira metaboličke procese koji uključuju enzim CYP3A4 sustava citokroma P 450. Studije in vitro pokazale su da abakavir ne stupa u interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2D6. U kliničkim ispitivanjima nije došlo do povećanja jetrenog metabolizma pod utjecajem lijeka. Stoga je interakcija abakavira s antiretrovirusnim inhibitorima proteaze i drugim lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzima sustava citokroma P 450 malo vjerojatna.
Kliničke studije nisu utvrdile klinički značajne interakcije između abakavira, zidovudina i lamivudina.
Etanol mijenja metabolizam abakavira, što rezultira povećanjem AUC abakavira za približno 41%. S obzirom na sigurnosni profil abakavira, ove se promjene mogu smatrati klinički beznačajnima. Abakavir ne utječe na metabolizam etilnog alkohola.
U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena abakavira u dozi od 600 mg 2 puta dnevno i metadona dovela je do smanjenja Cmax za 35% i produljenja vremena za njegovo postizanje za 1 sat. Istodobno , vrijednost AUC nije se promijenila. Vjeruje se da tih podataka nema klinički značaj. U ovoj studiji, abakavir je povećao srednji sistemski klirens metadona za 22%. Za većinu bolesnika te promjene nisu klinički značajne, no ponekad može biti potrebno daljnje povećanje doze metadona.
Retinoide (kao što je izotretinoin) inaktivira alkohol dehidrogenaza. Međutim, moguća je interakcija s abakavirom posebne studije nije provedeno.
Uvjeti skladištenja
Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 2 godine.
Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Ziagen se izdaje na recept.
abakavir (abakavir)
Sastav i oblik otpuštanja lijeka
Tablete, obložene filmski omotač svijetlo žuto, okrugao, bikonveksan.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 395,2 mg, natrijev karboksimetil škrob - 48 mg, K25 - 36 mg, magnezijev stearat - 12 mg, koloidni silicijev dioksid - 6 mg.
Sastav filmske ljuske: Opadry II 85F220118 žuta - 30 mg, uključujući: polivinil alkohol - 12 mg, titanijev dioksid - 7,392 mg, makrogol-3350 - 6,06 mg, talk - 4,44 mg, željezo boja žuti oksid - 0,108 mg.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
20 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.
30 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
10 komada. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
20 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
30 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
40 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
50 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
60 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
90 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
100 komada. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
120 kom. - limenke (1) - pakiranja od kartona.
farmakološki učinak
Znači, sintetski karbociklički analog nukleozida. Unutar stanice abakavir se uz sudjelovanje staničnih enzima pretvara u aktivni metabolit karbovir trifosfat. Karbovir trifosfat je analog deoksigvanozin-5"-trifosfata (dGTP). Karbovir trifosfat inhibira aktivnost HIV-1 reverzne transkriptaze, što je posljedica kompeticije s prirodnim supstratom dGTP i poremećaja njegove ugradnje u virusnu DNA. Gubitak 3"-OH skupina u ugrađenom nukleozidnom analogu sprječava stvaranje 5"- i 3"-fosforoeterskih veza neophodnih za produljenje lanca DNA. Kao rezultat toga, zaustavlja se rast virusne DNA.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, apsorpcija je visoka, bioraspoloživost je 83%. C max - 3 μg / ml, T max - 1-1,5 sati AUC (unutar 12 sati nakon primjene) - 6 μg / ml / h. Hrana usporava apsorpciju abakavira i smanjuje Cmax, ali ne utječe na AUC. Prodire kroz BBB, koncentracija abakavira u cerebrospinalnoj tekućini je 30-44% od one u. Vezanje za proteine plazme je nisko. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje acetaldehiderogenaze i stvaranje konjugata glukuronida (5"-karboksilna kiselina i 5"-glukuronid). T1 / 2 - 1,5 sati Izlučuje se putem bubrega - 83% u obliku metabolita i 2% nepromijenjeno; ostatak se izlučuje kroz crijeva. Ne nakuplja se.
Indikacije
Liječenje HIV infekcije (kao dio kombinirana terapija).
Kontraindikacije
Umjerena i teška disfunkcija jetre; djetinjstvo mlađi od 3 mjeseca i tjelesne težine manje od 14 kg; preosjetljivost na abakavir.
Doziranje
U kombinaciji s drugima antivirusna sredstva unutra odrasli 300 mg 2 puta dnevno, djeca od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg / kg 2 puta dnevno.
Nuspojave
Od kože i kožnih dodataka: osip (obično makulopapulozan ili urtikarijalni); vrlo rijetko - multiform eksudativni eritem uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz probavnog sustava: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, ulceracija oralne sluznice, povećana aktivnost jetrenih enzima, zatajenje jetre.
Iz dišnog sustava: otežano disanje, kašalj, grlobolja, sindrom respiratornog distresa odrasli, zatajenje disanja.
Iz živčanog sustava: glavobolja, parestezija, pospanost.
Iz hematopoetskog i limfnog sustava: limfopenija.
od strane mokraćnog sustava: povećana koncentracija kreatinina u serumu, zatajenje bubrega.
Iz mišićno-koštanog sustava:često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza, nakupljanje / redistribucija masnog tkiva, mijalgija, rabdomioliza, artralgija, povećana aktivnost CPK.
Drugi: vrućica, umor, malaksalost, edem, limfadenopatija, arterijska hipotenzija, konjunktivitis, anafilaktičke reakcije.
interakcija lijekova
Prema farmakokinetičkim studijama, primjena abakavira u dozi od 600 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s metadonom smanjuje Cmax abakavira u serumu za 35%, produljuje vrijeme do postizanja Cmax u serumu za 1 sat, ali ne mijenja AUC . Klinička relevantnost te promjene su male. Ista je studija otkrila da je abakavir povećao sistemski klirens metadona za 22%. U većini slučajeva te se promjene također smatraju klinički beznačajnima, ali u određene situacije možda ćete morati promijeniti dozu metadona.
Retinoide, poput izotretinoina, eliminira alkohol dehidrogenaza, tako da mogu stupiti u interakciju s abakavirom, ali u ovom trenutku nisu provedena posebna istraživanja.
posebne upute
Simptomi preosjetljivosti mogu se pojaviti bilo kada nakon početka liječenja abakavirom, no najčešće se javljaju unutar prvih 6 tjedana.
Ako, s razvojem reakcije preosjetljivosti, pacijenti nastave uzimati abakavir, tada kliničke manifestacije postati izraženiji i može potrajati opasno po život lik. U većini slučajeva simptomi nestaju kada se abakavir prestane uzimati.
Postoje izvješća o razvoju laktacidoze, hepatomegalije i masne degeneracije jetre, uklj. sa smrtnim ishodom zbog antiretrovirusne terapije nukleozidnim analozima, uključujući abakavir i zidovudin, uzimanim samostalno ili u kombinaciji. U većini slučajeva ove se komplikacije javljaju kod žena.
Simptomi koji upućuju na laktacidozu uključuju opća slabost gubitak apetita, brz gubitak težine nejasna etiologija, poremećaji gastrointestinalnog trakta i poremećaji dišnog sustava (kratkoća daha i tahipneja).
Primjena abakavira u bilo kojeg bolesnika zahtijeva oprez, osobito u prisutnosti čimbenika rizika za oštećenje jetre. Ako se pojave klinički ili laboratorijski znakovi laktacidoze ili hepatotoksičnosti (mogu se manifestirati kao hepatomegalija i masna degeneracija jetre čak i bez izraženog povećanja aktivnosti aminotransferaze), liječenje abakavirom treba prekinuti.
Kombinirana antiretrovirusna terapija može biti popraćena razvojem sindroma lipodistrofije. Na klinički pregled pacijenata tijekom razdoblja liječenja, potrebno je obratiti pozornost na preraspodjelu potkožnog masnog tkiva. Laboratorijski pregled treba uključiti određivanje koncentracije lipida u serumu i koncentracije u krvi. U slučaju kršenja metabolizma lipida, propisano je odgovarajuće liječenje.
Ako pacijenti zaraženi HIV-om s teškom imunodeficijencijom imaju asimptomatske ili oligosimptomatske oportunističke infekcije u vrijeme uvođenja antiretrovirusne terapije (ART), takva terapija može dovesti do povećanja simptoma oportunističkih infekcija ili drugih teške posljedice. Ove se reakcije obično javljaju unutar prvih tjedana ili mjeseci nakon početka ART-a. Tipični primjeri su citomegalovirusni retinitis, generalizirana ili žarišna infekcija uzrokovana mikobakterijama i pneumonija uzrokovana Pneumocystis jiroveci (prije P. carinii). Pojava bilo kakvih simptoma upale zahtijeva hitan pregled i, ako je potrebno, liječenje.
Primjena abakavira ne isključuje mogućnost razvoja oportunističkih infekcija ili drugih komplikacija HIV infekcije, stoga bolesnici trebaju ostati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju ovih bolesti.
Antiretrovirusnu terapiju, uključujući lijekove koji sadrže abakavir, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s mogući rizik pojava IBS-a. Treba poduzeti sve mjere kako bi se minimizirali svi promjenjivi čimbenici rizika (kao što je arterijska hipertenzija, dislipidemija, dijabetes i pušenje).
Trudnoća i dojenje
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti primjene abakavira tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je potrebno, primjena tijekom trudnoće treba odvagnuti očekivanu korist terapije za majku i mogući rizik za fetus.
Nije poznato da li se abakavir izlučuje iz majčino mlijeko. Ako je potrebno, korištenje tijekom dojenja treba odlučiti o prestanku dojenja.
Primjena u djetinjstvu
Djeca u dobi od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg / kg 2 puta / dan.
Opis aktivnog sastojka
farmakološki učinak
Antivirusno sredstvo, sintetski karbociklički analog nukleozida. Unutar stanice abakavir se uz sudjelovanje staničnih enzima pretvara u aktivni metabolit karbovir trifosfat. Karbovir trifosfat je analog deoksigvanozin-5"-trifosfata (dGTP). Karbovir trifosfat inhibira aktivnost HIV-1 reverzne transkriptaze, što je posljedica kompeticije s prirodnim supstratom dGTP i poremećaja njegove ugradnje u virusnu DNA. Gubitak 3"-OH skupina u ugrađenom nukleozidnom analogu sprječava stvaranje 5"- i 3"-fosforoeterskih veza neophodnih za produljenje lanca DNA. Kao rezultat toga, zaustavlja se rast virusne DNA.
Indikacije
Liječenje HIV infekcije (kao dio kombinirane terapije).
Režim doziranja
U kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima, odrasli 300 mg 2 puta dnevno, djeca od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg / kg 2 puta dnevno.
Nuspojava
Od kože i kožnih dodataka: osip (obično makulopapulozan ili urtikarijalni); vrlo rijetko - multiformni eksudativni eritem, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz probavnog sustava: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, ulceracije sluznice usne šupljine, povećana aktivnost jetrenih enzima, zatajenje jetre.
Iz dišnog sustava: otežano disanje, kašalj, grlobolja, sindrom respiratornog distresa kod odraslih, zatajenje disanja.
Iz živčanog sustava: glavobolja, parestezija, pospanost.
Iz hematopoetskog i limfnog sustava: limfopenija.
Sa strane jetre i gušterače:
Iz mišićno-koštanog sustava: mijalgija, rijetko - rabdomioliza, artralgija, povećana aktivnost CPK.
Iz urinarnog sustava: povećana koncentracija kreatinina u serumu, zatajenje bubrega.
Iz mišićno-koštanog sustava:često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza, nakupljanje / redistribucija masnog tkiva. Učestalost ovih neželjene reakcije ovisi o mnogim čimbenicima, uklj. od antiretrovirusnih lijekova koji se koriste u kombinaciji s abakavirom.
Drugi: vrućica, umor, malaksalost, edem, limfadenopatija, arterijska hipotenzija, konjunktivitis, anafilaktičke reakcije.
Kontraindikacije
Umjerena i teška disfunkcija jetre; djeca mlađa od 3 mjeseca i tjelesne težine manje od 14 kg; preosjetljivost na abakavir.
Trudnoća i dojenje
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti primjene abakavira tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je potrebno, primjena tijekom trudnoće treba odvagnuti očekivanu korist terapije za majku i mogući rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se abakavir u majčino mlijeko. Ako je potrebno, korištenje tijekom dojenja treba odlučiti o prestanku dojenja.
Aplikacija za djecu
Djeca u dobi od 3 mjeseca do 16 godina - 8 mg / kg 2 puta / dan.
posebne upute
Simptomi preosjetljivosti mogu se pojaviti bilo kada nakon početka liječenja abakavirom, no najčešće se javljaju unutar prvih 6 tjedana.
Ako s razvojem reakcije preosjetljivosti bolesnici nastave uzimati abakavir, kliničke manifestacije postaju izraženije i mogu postati opasne po život. U većini slučajeva simptomi nestaju kada se abakavir prestane uzimati.
Bilo je izvješća o laktacidozi, hepatomegaliji i bolesti masne jetre, uključujući smrtne slučajeve, nakon antiretrovirusne terapije nukleozidnim analozima, uključujući abakavir, lamivudin i zidovudin, uzeti sami ili u kombinaciji. U većini slučajeva ove se komplikacije javljaju kod žena.
Simptomi koji ukazuju na laktacidozu uključuju opću slabost, gubitak apetita, nagli gubitak težine nepoznate etiologije, gastrointestinalni trakt te poremećaji dišnog sustava (dispneja i tahipneja).
Primjena abakavira u bilo kojeg bolesnika zahtijeva oprez, osobito u prisutnosti čimbenika rizika za oštećenje jetre. Ako se pojave klinički ili laboratorijski znakovi laktacidoze ili hepatotoksičnosti (mogu se manifestirati kao hepatomegalija i masna degeneracija jetre čak i bez izraženog povećanja aktivnosti aminotransferaze), liječenje abakavirom treba prekinuti.
Kombinirana antiretrovirusna terapija može biti popraćena razvojem sindroma lipodistrofije. Tijekom kliničkog pregleda bolesnika tijekom razdoblja liječenja potrebno je obratiti pozornost na preraspodjelu potkožnog masnog tkiva. Laboratorijska pretraga treba uključivati određivanje koncentracije lipida u serumu i koncentracije glukoze u krvi. U slučaju kršenja metabolizma lipida, propisano je odgovarajuće liječenje.
Ako pacijenti zaraženi HIV-om s teškom imunodeficijencijom imaju asimptomatske ili oligosimptomatske oportunističke infekcije u trenutku uvođenja antiretrovirusne terapije (ART), uvođenje takve terapije može dovesti do pojačanja simptoma oportunističkih infekcija ili drugih ozbiljnih posljedica. Ove se reakcije obično javljaju unutar prvih tjedana ili mjeseci nakon početka ART-a. Tipični primjeri su citomegalovirusni retinitis, generalizirana ili žarišna infekcija uzrokovana mikobakterijama i pneumonija uzrokovana Pneumocystis jiroveci (prije P. carinii). Pojava bilo kakvih simptoma upale zahtijeva hitan pregled i, ako je potrebno, liječenje.
Primjena abakavira ne isključuje mogućnost razvoja oportunističkih infekcija ili drugih komplikacija HIV infekcije, stoga bolesnici trebaju ostati pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju ovih bolesti.
Potreban je oprez pri antiretrovirusnoj terapiji, uključujući lijekove koji sadrže abakavir, u bolesnika s mogućim rizikom od bolesti koronarnih arterija. Treba poduzeti sve mjere kako bi se minimizirali svi promjenjivi čimbenici rizika (kao što su arterijska hipertenzija, dislipidemija, dijabetes melitus i pušenje).
Farmakološka skupina: Inhibitori reverzne transkriptaze iz skupine nukleozidnih analoga.
Farmakološko djelovanje: Djeluje selektivno antivirusno protiv virusa humane imunodeficijencije tipa 1 i 2 (HIV-1 i HIV-2), uključujući sojeve HIV-1 otporne na zidovudin, zalcitabin, didanozin ili nevirapin. Studije in vitro pokazale su da je mehanizam djelovanja abakavira inhibicija HIV reverzne transkriptaze, što dovodi do prekida lanca RNA i prekida replikacije virusa.
Sistematski (IUPAC) naziv: ((1S, 4R)-4-ciklopent-2-en-1-il) metanol
Trgovački nazivi: Ziagen
Pravni status: Dostupno samo na recept
Primjena: oralno (otopina ili tablete)
Bioraspoloživost: 83%
Metabolizam: jetra
Poluživot: 1,54 ± 0,63 h
Izlučivanje: bubrezima (1,2% abakavira, 30% metabolita 5"-karboksilne kiseline, 36% metabolita 5" glukuronida, 15% nepoznatih sporedni metabolita). Fekalno (16%)
Formula: C14H18N6O
Mol. masa: 286,332 g/mol
Talište: 165°C (329°F)
Abakavir je nukleozidni analogni inhibitor reverzne transkriptaze koji se koristi za liječenje HIV-a i AIDS-a. Dostupno je pod trgovački naziv Ziagen (ViiV Healthcare) i u sklopu kombinirani lijekovi Trizivir (Abacavir, Zidovudine i) i Kivexa / Epzicom (Abacavir i). Lijek se dobro podnosi nuspojava je preosjetljivost, koja može biti vrlo ozbiljna, au rijetkim slučajevima može biti smrtonosna. Genetskim testiranjem može se utvrditi hoće li osoba imati preosjetljivost; Abakavir je siguran za više od 90% pacijenata. Međutim, u zasebnoj studiji pokazalo se da lijek povećava rizik srčani udar za gotovo 90%. Virusni sojevi koji su rezistentni na zidovudin ili su općenito osjetljivi na abakavir, međutim, postoje brojne iznimke.
Kliničke indikacije
Abakavir u obliku tableta i oralne otopine, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, indiciran je za liječenje HIV-1 infekcije. Abakavir se mora koristiti u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima. Abakavir se ne smije koristiti kao monoterapija pri promjeni antiretrovirusnih režima zbog gubitka virološkog odgovora.
Nuspojave Abacavira (Ziagen)
Općenito neželjene reakcije uključuju mučninu, glavobolja, umor, povraćanje, reakcije preosjetljivosti, proljev, vrućica/zimica, depresija, osip, tjeskoba, povišene razine URI, aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, hipertrigliceridemija i lipodistrofija. Ozbiljne nuspojave uključuju reakcije preosjetljivosti, tešku anafilaksiju, Stevens-Johnsonov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, multiformni eritem, infarkt miokarda, laktacidozu, hepatomegaliju/steatozu, pankreatitis, sindrom imunološke rekonstitucije i autoimune poremećaje.
Upozorenja
Bolesnici s bolešću jetre trebaju biti oprezni pri primjeni abakavira jer to može pogoršati stanje bolesnika. Primjena nukleozidnih lijekova kao što je abakavir može u vrlo rijetkim slučajevima uzrokovati laktacidozu. Otpornost na abakavir razvija se u laboratorijskim verzijama HIV-a koje su također otporne na druge antiretrovirusne lijekove specifične za HIV kao što su didanozin i zalcitabin. Sojevi HIV-a koji su otporni na inhibitore proteaze vjerojatno neće biti otporni na abakavir. Kod osoba koje uzimaju antivirusne lijekovi, može se razviti lipodistrofija (preraspodjela ili nakupljanje masti), što dovodi do centralne pretilosti, mršavljenja lica, ruku, nogu i/ili stražnjice, povećanja grudi i nakupljanja masti u dnu vrata ("bikova grba"). Abakavir je kontraindiciran za primjenu u djece mlađe od 3 mjeseca.
Predozirati
Malo se zna o učincima predoziranja Abacavirom. Žrtve predoziranja moraju biti odvedene u bolničku hitnu pomoć na liječenje.
Sindrom preosjetljivosti na abakavir
Preosjetljivost na abakavir povezana je s polimorfizmom jednog nukleotida u lokusu humanog leukocitnog antigena B*5701. Postoji odnos između prevalencije HLA-B*5701 i nasljeđa. Procjenjuje se da je prevalencija ovog alela u prosjeku 3,4 do 5,8% u populaciji europskog podrijetla, 17,6% u američkih Indijanaca, 3,0% u hispanoamerikanaca i 1,2% u kineskih Amerikanaca. Postoji značajna varijabilnost u prevalenciji HLA-B*5701 među afričko stanovništvo. Među Afroamerikancima, prevalencija se procjenjuje na prosječno 1,0%, 0% u Yoruba u Nigeriji, 3,3% u Luhya u Keniji i 13,6% u Masai u Keniji, iako su prosjeci izvedeni iz vrlo varijabilnih učestalosti unutar skupina uzoraka. . Uobičajeni simptomi sindroma preosjetljivosti na abakavir uključuju vrućicu, malaksalost, mučninu i proljev, a neki se bolesnici također mogu javiti s kožni osip. Simptomi sindroma preosjetljivosti na abakavir obično se pojave unutar šest tjedana liječenja abakavirom, iako se mogu zamijeniti sa simptomima HIV-a, sindroma imunološki oporavak, sindrom preosjetljivosti povezan s drugim lijekovima ili infekcijama. 24. srpnja 2008. FDA je izdala upozorenje u vezi s Abacavirom i lijekovima koji sadrže Abacavir. Preporuča se probir na HLA-B*5701 alel prije početka liječenja, au bolesnika s ovim alelom koristiti alternativne metode liječenje. Prije početka ili ponovnog početka liječenja abakavirom ili lijekovima koji sadrže abakavir preporučuje se genetsko testiranje alela HLA-B*5701. Metoda transdermalnog testa flasterom može se koristiti za određivanje hoće li osoba doživjeti reakcije preosjetljivosti na abakavir, iako neki pacijenti osjetljivi na preosjetljivost možda uopće neće odgovoriti na test flasterom. Ako se sumnja na reakcije preosjetljivosti na abakavir, potrebno je odmah prekinuti primjenu abakavira u svih bolesnika, uključujući one bez alela HLA-B*5701. 1. ožujka 2011. FDA je obavijestila javnost o tijeku sigurnosnog pregleda abakavira i moguće povećanje rizik od srčanog udara povezan s upotrebom ovog lijeka.
Imunopatogeneza
Mehanizam koji je u osnovi sindroma preosjetljivosti na abakavir povezan je s promjenom HLA-B*5701 proteinski proizvod. Abakavir se s visokom specifičnošću veže na protein HLA-B*5701, mijenjajući oblik i kemiju pukotine koja veže antigen. To dovodi do promjene imunološke tolerancije i naknadne aktivacije citotoksičnih T stanica specifičnih za abakavir, koje proizvode sustavna reakcija poznat kao "sindrom preosjetljivosti na abakavir".
Mehanizam djelovanja abakavira
ABC je analog gvanozina (purina). Njegov cilj je enzim virusne reverzne transkriptaze.
Farmakokinetika
Abakavir se uzima oralno i ima visoku bioraspoloživost (83%). Metabolizira se uglavnom alkohol dehidrogenazom ili glukuronil transferazom. Abakavir može prijeći krvno-moždanu barijeru.
Priča
18. prosinca 1998. američka FDA odobrila je Abacavir i stoga je petnaesti odobreni antiretrovirusni lijek u Sjedinjenim Državama. Patent mu je istekao u SAD-u 26. prosinca 2009. godine.
Dostupnost:
Danas ćemo govoriti o:
Proizvođači: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Aktivni sastojci
Abakavir
Dihidrotahisterol
Klasa bolesti
Nije specificirano. Pogledajte uputeKlinička i farmakološka skupina
Nije specificirano. Pogledajte uputeFarmakološko djelovanje
Nije specificirano. Pogledajte uputeFarmakološka skupina
Sredstva za liječenje HIV infekcijeOralne tablete Abacavir (Abacavir)
Upute za medicinsku upotrebu drogaSadržaj
Opis farmakološko djelovanje
Indikacije za upotrebu
Obrazac za otpuštanje
Farmakodinamika lijeka
Farmakokinetika lijeka
Primjena tijekom trudnoće
Primjena kod oslabljene funkcije bubrega
Kontraindikacije za uporabu
Nuspojave
Doziranje i način primjene
Predozirati
Interakcije s drugim lijekovima
Mjere opreza pri uporabi
Posebne upute za prijem
Uvjeti skladištenja
Najbolje prije datuma
Opis farmakološkog djelovanja
Inhibira HIV-1 i HIV-2 reverznu transkriptazu. Uzrokuje prekid lanca RNA i zaustavlja replikaciju virusa. Brzo i prilično potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost - 83%. Cmax se postiže nakon 1-1,5 sati i iznosi oko 3 μg / ml. Jelo usporava apsorpciju.
U krvi se veže za proteine, lako prolazi histohematske barijere (osim BBB) i prodire u tkiva, volumen distribucije je 0,8 l/kg. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje alkohol dehidrogenaze i glukuronil transferaze. Oko 66% doze izlučuje se u obliku konjugata glukuronida (samo 2% nepromijenjeno) uglavnom putem bubrega (preko 80%), djelomično s fecesom; T1 / 2 - 1,5 sati Ne nakuplja se.
Kao dio kombinirane terapije (kombinacija s Azidotimidinom i Epivirom) usporava napredovanje HIV infekcije, smanjuje učestalost i težinu bolesti povezanih s AIDS-om te poboljšava funkciju imunološkog sustava.
Indikacije za upotrebu
Liječenje HIV infekcije (kao dio kombinirane terapije.
Obrazac za otpuštanje
obložene tablete 300 mg;
Farmakodinamika
Antivirusno sredstvo iz skupine nukleozidnih analoga. Ima selektivni učinak na HIV-1 i HIV-2 (uključujući sojeve HIV-1 otporne na zidovudin, lamivudin, zalcitabin, didanozin i nevirapin). Inhibicijom reverzne transkriptaze dovodi do terminacije lanca RNK i prekida replikacije virusa. Mogući razvoj otpornost je povezana s genotipskim promjenama u specifičnoj regiji kodona reverzne transkriptaze (kodoni M184V, K65R, L74V i Y115F). Otpornost na HIV razvija se relativno sporo; potrebne su višestruke mutacije za povećanje koncentracije IC50 za 8 puta. Malo je vjerojatan razvoj unakrsne rezistencije. Povećava broj CD4 stanica u krvi i smanjuje koncentraciju virusne RNA (uključujući i cerebrospinalnu tekućinu).
Farmakokinetika
Apsorpcija - visoka, bioraspoloživost - 83%. Cmax - 3 μg / ml, vrijeme za postizanje Cmax - 1-1,5 sati (nakon oralne primjene otopine i tableta, respektivno). AUC (unutar 12 sati nakon ingestije) - 6 mcg / h / ml. Hrana usporava apsorpciju abakavira i smanjuje Cmax, ali ne utječe na AUC. Prodire kroz BBB, omjer AUC u cerebrospinalnoj tekućini i plazmi je 30-44%. Komunikacija s proteinima - niska. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje alkohol dehidrogenaze i stvaranje konjugata glukuronida (5"-karboksilna kiselina i 5"-glukuronid). T1 / 2 - 1,5 sati Izlučivanje putem bubrega - 83% (u obliku metabolita) i 2% (nepromijenjeno), ostatak se izlučuje kroz crijeva.
Primjena tijekom trudnoće
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti primjene abakavira tijekom trudnoće i dojenja.
Ako je potrebno, primjena tijekom trudnoće treba odvagnuti očekivanu korist terapije za majku i mogući rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se abakavir u majčino mlijeko. Ako je potrebno, korištenje tijekom dojenja treba odlučiti o prestanku dojenja.
Primjena kod oslabljene funkcije bubrega
Nuspojave: rijetko - zatajenje bubrega.
Kontraindikacije za uporabu
Preosjetljivost; dječja dob (do 3 mjeseca).
S oprezom - trudnoća, dojenje.
Nuspojave
Alergijske reakcije, groznica, pospanost, umor, mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu; mijalgija, artralgija, otežano disanje, glavobolja, parestezija; limfadenopatija, konjunktivitis, ulceracija oralne sluznice; povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, povećana aktivnost CPK, hiperkreatininemija; laktacidoza, hepatomegalija, masna degeneracija jetre (uglavnom kod žena).
Posebne upute. Tijekom liječenja moguć je razvoj infekcija uzrokovanih oportunističkim mikroorganizmima. Bolesnike treba obavijestiti da liječenje antiretrovirusnim lijekovima ne sprječava rizik od prijenosa HIV-a na druge spolnim odnosom ili transfuzijom krvi, stoga bolesnici trebaju poduzeti odgovarajuće mjere opreza.
Doziranje i način primjene
Unutar, odrasli i djeca starija od 12 godina - 300 mg 2 puta dnevno. Djeca od 3 mjeseca do 12 godina - 8 mg / kg 2 puta dnevno; maksimalna doza- 600 mg / dan.
Predozirati
U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali pojedinačne doze abakavira do 1200 mg i dnevne doze do 1800 mg. Nije bilo izvješća o neočekivanim nuspojavama. Učinak viših doza abakavira nije poznat.
Liječenje: potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se identificirali znakovi intoksikacije i, ako je potrebno, provoditi terapiju održavanja. Nema podataka o mogućnosti uklanjanja abakavira pomoću hemodijalize i peritonealne dijalize.
Interakcije s drugim lijekovima
Ne inhibira metaboličke procese koji uključuju izoenzime CYP3A4, CYP2C9 i CYP2D6. Dodatno djelovanje u kombinaciji s didanozinom, zalcitabinom, lamivudinom i stavudinom. Etanol povećava AUC za 41%.
Mjere opreza pri uporabi
Monoterapija nije dopuštena. Samo stručnjak s iskustvom u liječenju HIV infekcije može propisati lijek. Prije početka aktivne antiretrovirusne terapije provodi se kompletan klinički i laboratorijski pregled bolesnika, uklj. određuje se razina virusnog opterećenja plazme i broj CD4 + T-limfocita. Tijekom liječenja prikazana je redovita (svakih 3-6 mjeseci) procjena razine procesa replikacije, virusnog opterećenja plazme (određivanje bDNA i RT-PCR) i razine CD4+ stanica.
U prisutnosti kliničkih simptoma HIV infekcije, potrebno je započeti terapiju bez uzimanja u obzir broja CD4 + stanica i razine virusnog opterećenja u plazmi. Pojava bilo kakvih znakova reakcije preosjetljivosti (obično se javlja u prvih 6 tjedana liječenja) zbog potencijalna opasnost za život zahtijeva prekid (a daljnja uporaba lijeka je neprihvatljiva). Bolesnika treba upozoriti da liječenje ne smanjuje rizik od prijenosa HIV-a na druge.
