Dodaj u favorite

Amprilan nd upute za uporabu. Upute za uporabu Amprilan nd (amprilan hd)

Oblik doziranja

Tablete, 2,5 mg/12,5 mg, 5 mg/25 mg

Spoj

Jedna tableta sadrži

Amprilan® NL:

aktivna tvar - ramipril 2,5 mg

hidroklorotiazid 12,5 mg

Amprilan® ND:

aktivna tvar - ramipril 5,0 mg

hidroklorotiazid 25,0 mg

pomoćne tvari: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, natrijeva kroskarmeloza, preželatinizirani škrob (škrob 1500), natrijev stearil fumarat

Opis

Plosnate tablete u obliku kapsule, bijele do gotovo bijele, veličine 4,0 x 8,0 mm, s urezom na jednoj strani i oznakom "12,5" na drugoj (za dozu od 2,5 mg / 12,5 mg).

Plosnate tablete u obliku kapsule, bijele do gotovo bijele, veličine 5 x 10 mm, s razdjelnom crtom i oznakom "25" na jednoj strani i urezom na bočnim stranama (za dozu od 2,5 mg / 12,5 mg).

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav. Inhibitori AKF (angiotenzin-konvertirajućeg enzima) u kombinaciji s diureticima.

Ramipril u kombinaciji s diureticima.

ATX kod C09BA05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Ramipril

Usisavanje

Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz probavnog trakta, maksimalna koncentracija ramiprila u plazmi postiže se unutar jednog sata, stopa apsorpcije je najmanje 56%, a prisutnost hrane u probavnom traktu ne utječe značajno na to. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je 45%.

Maksimalna koncentracija ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, u plazmi se postiže unutar 2-4 sata nakon uzimanja ramiprila. Nakon redovitih doza ramiprila jednom dnevno, koncentracije ramiprilata u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postižu se nakon otprilike 4 dana liječenja.

Distribucija

Vezanje ramiprila za proteine plazme je približno 73%, za ramiprilat oko 56%.

Metabolizam

Ramipril se gotovo potpuno metabolizira u ramiprilat, pretvara u ramipril diketopiperazin ester i diketopiperazin kiselinu, ramipril i ramiprilat glukuronide.

rasplod

Izlučivanje metabolita odvija se uglavnom izlučivanjem putem bubrega. Smanjenje koncentracije ramiprilata u plazmi je višefazno. Zbog snažnog skladišnog vezanja za angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE) i spore disocijacije iz veze s enzimom, ramiprilat ima produljenu terminalnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi. Učinkovito poluvrijeme eliminacije ramiprila nakon višestrukih doza od 5-10 mg ramiprila jednom dnevno iznosi 13-17 sati i dulje je pri nižim dozama (1,25-2,5 mg). Razlika je zbog činjenice da je sposobnost enzima da se veže na ramiprilat zasićena. Nakon oralne primjene jedne doze ramiprila, ni ramipril ni njegov metabolit nisu otkriveni u majčinom mlijeku. Međutim, nije poznato kakav učinak nastaje ponovljenom primjenom.

Bubrežno izlučivanje ramiprilata smanjeno je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalan je klirensu kreatinina. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koja se smanjuje sporije nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, metabolizam ramiprila u ramiprilat je odgođen kao rezultat smanjenja aktivnosti jetrene esteraze, a razine ramiprila u plazmi se povećavaju u takvih bolesnika.

Međutim, maksimalne koncentracije ramiprilata u tih bolesnika ne razlikuju se od maksimalnih koncentracija u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.

Hidroklorotiazid
Usisavanje

Nakon oralne primjene, oko 70% hidroklorotiazida apsorbira se u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija hidroklorotiazida u plazmi postiže se unutar 1,5-5 sati.

Distribucija.

Za hidroklorotiazid, vezanje za proteine plazme je 40%.
Metabolizam

Hidroklorotiazid se u vrlo malim količinama metabolizira u jetri.
rasplod

Hidroklorotiazid se izlučuje putem bubrega gotovo potpuno (> 95%) nepromijenjen. 50-70% pojedinačne doze eliminira se unutar 24 sata.

Poluživot je 5-6 sati.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, bubrežno izlučivanje hidroklorotiazida je smanjeno, a bubrežni klirens hidroklorotiazida proporcionalan je klirensu kreatinina. To dovodi do povećanja koncentracije hidroklorotiazida u krvnoj plazmi, koja se smanjuje sporije nego u osoba s normalnom funkcijom bubrega.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s cirozom jetre, farmakokinetika hidroklorotiazida nije podvrgnuta značajnim promjenama. Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja hidroklorotiazida u bolesnika sa zatajenjem srca.

Ramipril i hidroklorotiazid

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida ne utječe na njihovu bioraspoloživost. Fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida mogu se smatrati bioekvivalentnima sličnim dozama ramiprila i hidroklorotiazida samih.

Farmakodinamika

Amprilan® NL i Amprilan® ND tablete djeluju antihipertenzivno i diuretski. Ramipril i hidroklorotiazid koriste se sami i u kombinaciji u antihipertenzivnoj terapiji. Antihipertenzivni učinak obiju tvari nadopunjuje se, a ramipril smanjuje gubitke kalija uzrokovane hidroklorotiazidom.

Mehanizam djelovanja

Ramipril

Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, inhibira enzim dipeptidilkarboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin-konvertirajući enzim, kininaza II). U plazmi i tkivima ovaj enzim katalizira pretvorbu angiotenzina I u aktivni vazokonstriktor angiotenzin II, kao i razgradnju aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije.

Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat dovodi do smanjenja izlučivanja aldosterona. Prosječni odgovor na monoterapiju ACE inhibitorom u crnih (fro-karipskih) hipertenzivnih bolesnika (obično kategorija hipertenzivne populacije s niskim razinama renina) bio je niži nego u ostalih bolesnika.

Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Inhibira reapsorpciju natrijevih i kloridnih iona u distalnom tubulu. Povećano bubrežno izlučivanje ovih iona prati povećanje stvaranja urina (zbog osmotskog vezanja vode). Povećava se i izlučivanje kalija i magnezija, a smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. Mogući mehanizmi hipotenzivnog učinka hidroklorotiazida su promjene u ravnoteži natrija, smanjenje volumena izvanstanične tekućine i plazme, promjena bubrežnog vaskularnog otpora ili smanjenje reakcija na norepinefrin i angiotenzin II.

Farmakodinamski učinak

Ramipril

Primjena ramiprila dovodi do značajnog smanjenja perifernog arterijskog otpora. U pravilu nema značajnih promjena u bubrežnom protoku plazme ili brzini glomerularne filtracije. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom primjena ramiprila dovodi do sniženja krvnog tlaka, kako u vodoravnom tako iu okomitom položaju, što nije popraćeno kompenzacijskim povećanjem brzine otkucaja srca.

U većine bolesnika antihipertenzivni učinak nastupa otprilike 1-2 sata nakon oralne primjene jedne doze lijeka. Maksimalni učinak nakon oralne primjene jedne doze obično se javlja nakon 3-6 sati.Antihipertenzivni učinak nakon uzimanja jedne doze obično traje 24 sata.

Uz dugotrajno liječenje ramiprilom, maksimalni antihipertenzivni učinak razvija se nakon 3-4 tjedna. Dokazano je da uz dugotrajnu terapiju antihipertenzivni učinak traje 2 godine.

Nagli prekid uzimanja ramiprila ne dovodi do brzog i pretjeranog porasta krvnog tlaka.

Hidroklorotiazid

Što se tiče hidroklorotiazida, početak diuretičkog učinka nastupa nakon otprilike 2 sata i traje 6-12 sati, a maksimalni učinak se javlja nakon 4 sata.

Antihipertenzivni učinak javlja se nakon 3-4 dana liječenja i može trajati 1 tjedan nakon završetka liječenja.

Antihipertenzivni učinak popraćen je blagim povećanjem brzine glomerularne filtracije, vaskularnog otpora bubrega i aktivnosti renina u plazmi.

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida.

U kliničkim studijama primjena ove kombinacije rezultirala je većim sniženjem krvnog tlaka nego primjena svake od djelatnih tvari zasebno. Vjerojatno, blokadom sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida doprinosi reverzibilnom gubitku kalija povezanom s ovim diureticima.

Kombinacija ACE inhibitora s tiazidnim diuretikom ima sinergistički učinak i također smanjuje rizik od hipokalijemije uzrokovane primjenom jednog diuretika.

Indikacije za upotrebu

Esencijalna hipertenzija koja nije adekvatno kontrolirana

s monoterapijom ramiprilom ili hidroklorotiazidom

Doziranje i način primjene

Za gutanje.

Amprilan® NL i Amprilan® ND tablete mogu se uzimati prije, poslije ili tijekom obroka, budući da unos hrane ne utječe na njihovu bioraspoloživost. Tablete treba progutati cijele s tekućinom. Ne smije se žvakati niti drobiti.

odrasle osobe

Dozu treba odabrati pojedinačno ovisno o dobi bolesnika, profilu bolesti i razini krvnog tlaka. Imenovanje fiksne kombinacije ramiprila / hidroklorotiazida obično se preporučuje nakon pojedinačnog odabira doza ovih komponenti zasebno.

Uobičajena početna doza je 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Uobičajena doza održavanja je 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida ujutro. Ako je potrebno, doza se može postupno povećavati dok se ne postigne ciljna razina krvnog tlaka. Maksimalna doza je 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

U bolesnika koji se istodobno liječe diureticima savjetuje se oprez jer se nakon početka liječenja može javiti hipotenzija. Prije početka terapije fiksnom kombinacijom ramipril/hidroklorotiazid potrebno je smanjiti dozu diuretika ili prestati uzimati diuretike.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Primjena Amprilan® NL i Amprilan® ND kontraindicirana je kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina<30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.

Bolesnike s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml/min treba liječiti najnižom fiksnom kombinacijom ramiprila i hidroklorotiazida nakon uzimanja samog ramiprila.

Najveće dopuštene doze su 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida na dan.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Primjena Amprilan® NL i Amprilan® ND kontraindicirana je kod teškog zatajenja jetre.

U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre, liječenje treba započeti samo pod strogim liječničkim nadzorom, pri čemu je najveća dnevna doza 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Stariji pacijenti

Početne doze trebaju biti niže, a naknadno povećanje doze treba biti postupnije zbog velike vjerojatnosti nuspojava, osobito u vrlo starih i slabih bolesnika.

Amprilan® NL i Amprilan® ND kontraindicirani su za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Nuspojave

Često (>1/100,<1/10)

Vrtoglavica, glavobolja

Kašalj, bronhitis

Dekompenzacija dijabetes melitusa, smanjena tolerancija glukoze,

povećane razine glukoze u krvi, povećane razine mokraćne kiseline,

pogoršanje gihta, povećanje kolesterola i / ili TG zbog

djelovanje hidroklorotiazida

Umor, astenija

Manje često (>1/1000,<1/100)

Ishemija miokarda, uključujući anginu pektoris, tahikardiju, aritmiju,

palpitacije, periferni edem

Smanjenje broja leukocita, smanjenje broja

eritrociti, smanjena razina hemoglobina, hemolitička anemija,

smanjenje broja trombocita

Vrtoglavica, parestezija, tremor, neravnoteža, osjećaj pečenja,

disgeuzija, ageuzija

Poremećaji vida uključujući zamagljen vid, konjunktivitis

Zujanje u ušima

Sinusitis, otežano disanje, začepljenost nosa

Upalne manifestacije gastrointestinalnog trakta, probavni poremećaji,

bol u trbuhu, dispepsija, gastritis, mučnina, zatvor, gingivitis

oštećenje funkcije bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega,

povećana diureza, povećana razina ureje u krvi, povećana

razina kreatinina u krvi

Angioedem (u vrlo iznimnim slučajevima,

smrtonosan zbog opstrukcije

dišni put)

Psorijatični dermatitis, hiperhidroza, makulopapularni egzantem,

svrbež, alopecija

Mialgija

Anoreksija, smanjen apetit, smanjena razina kalija, osjećaj žeđi

Hipotenzija, sniženi ortostatski krvni tlak,

sinkopa, hiperemija

Bol u prsima, pireksija

Kolestatski ili citolitički hepatitis (vrlo iznimno

slučajevi - sa smrtnim ishodom), povećanje razine jetre

enzima i/ili konjugata bilirubina, kalkulozni kolecistitis

Prolazna erektilna impotencija

Smanjeno raspoloženje, apatija, tjeskoba, nervoza, poremećaj sna,

uključujući pospanost

Jako rijetko (<1/10,000):

Povraćanje, aftozni stomatitis, glositis, proljev, bol u gornjem dijelu trbuha,

suha usta

Nepoznata učestalost (ne može se izračunati iz dostupnih podataka):

infarkt miokarda

Supresija koštane srži, uključujući neutropeniju

agranulocitoza, pancitopenija, eozinofilija, hemokoncentracija na

zadrzavanje tekucine

Cerebralna ishemija, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni

ishemijski napad, oslabljena psihomotorna funkcija, parozmija

Ksantopsija, smanjeno stvaranje suza

Poremećaji sluha

Bronhospazam, uključujući egzacerbaciju bronhijalne astme, alergijski

alveolitis, nekardiogeni plućni edem

Pankreatitis (u izoliranim slučajevima prijavljen je smrtni ishod s

primjena ACE inhibitora), povećane razine enzima

pankreas, angioedem tankog crijeva,

sijaladenitis

Pogoršanje temeljne proteinurije, intersticijski nefritis

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom,

multiformni eritem, pemfigus, egzacerbacija psorijaze,

eksfolijativni dermatitis, fotosenzitivnost, oniholiza,

pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enantem, urtikarija,

sistemski eritematozni lupus

Artralgija, grčevi mišića, slabost mišića, mišićno-koštani

ukočenost, tetaničke konvulzije

Snižene razine natrija u plazmi, glukozurija, metabolički

alkaloza, hipokloremija, hipomagnezijemija, hiperkalcijemija, dehidracija

Tromboza zbog ozbiljnog smanjenja volumena cirkulirajuće krvi,

vaskularna stenoza, hipoperfuzija, Raynaudov sindrom, vaskulitis.

Anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije na ramipril ili

anafilaktičke reakcije na hidroklorotiazid, povišene razine

antinuklearna antitijela

Akutno zatajenje jetre, kolestatska žutica,

Smanjen libido, ginekomastija

Zbunjenost svijesti, oslabljena pozornost

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju

drugi ACE inhibitor (angiotenzin-konvertirajući enzim),

hidroklorotiazid, drugi tiazidni diuretici, sulfonamidi i

bilo kojoj od pomoćnih tvari

Angineurotski edem (nasljedni, nepoznatog porijekla ili

povezan s prethodnim angioedemom koji se pojavio tijekom uzimanja

ACE inhibitori ili antagonisti angiotenzin II receptora)

Ekstrakorporalna terapija koja dovodi do krvnog kontakta

s negativno nabijenim površinama

Bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza jedine arterije

bubrezi, stanje nakon transplantacije bubrega, hemodijaliza

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин)

ozbiljno zatajenje jetre

Primarni hiperaldosteronizam

Trudnoća i dojenje

Giht

Djeca i adolescenti do 18 godina

Interakcije lijekova

Kontraindicirane kombinacije

Izvantjelesne terapije koje dovode do kontakta krvi s negativno nabijenim površinama, kao što je dijaliza ili hemofiltracija s određenim visoko hidraulički propusnim membranama (npr. poliakrilonitrilne membrane) i afereza lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom, zbog povećanog rizika od ozbiljne anafilaksije reakcije. Ako je takav tretman neophodan, treba razmotriti korištenje druge vrste membrane za dijalizu ili druge klase antihipertenziva.

Pažljivo

Kalijeve soli, heparin, diuretici koji štede kalij i druge djelatne tvari koje povećavaju razinu kalija u plazmi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetoprim takrolimus, ciklosporin): mogu dovesti do hiperkalemije, stoga je potrebno pažljivo praćenje razine kalija u plazmi.

Antihipertenzivi (npr. diuretici) i druge tvari koje mogu sniziti krvni tlak (npr. nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, povećani unos alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin) povećavaju rizik od hipotenzije).

Vazopresorski simpatomimetici i neke druge tvari (npr. epinefrin) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ramiprila, pa se preporučuje kontrolirati krvni tlak.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i druge tvari koje mogu promijeniti broj krvnih stanica povećavaju mogućnost hematoloških reakcija

Izlučivanje litija može biti smanjeno ACE inhibitorima, pa se toksičnost litija može povećati. Potrebno je pratiti razine litija. Istodobna primjena tiazidskih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati već povećan rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Stoga se ne preporučuje kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida s litijem.

Antidijabetici, uključujući inzulin, mogu izazvati hipoglikemijske reakcije. Hidroklorotiazid može smanjiti učinak antidijabetika. Stoga se u početnoj fazi zajedničke terapije preporučuje posebno pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina dovode do smanjenja antihipertenzivnog učinka Amprilan® NL i Amprilan® ND. Štoviše, istodobno liječenje ACE inhibitorima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) može dovesti do povećanog rizika od oštećenja bubrežne funkcije i hiperkalijemije.

Zbog istodobne primjene hidroklorotiazida, antikoagulacijski učinak oralnih antikoagulansa može biti smanjen.

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine sladića, laksativi (u slučaju dugotrajne primjene) i drugi kaliuretički diuretici ili lijekovi koji snižavaju razinu kalija u plazmi povećavaju rizik od hipokalijemije.

Neravnoteža elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezijemija) povećava antiaritmijsku toksičnost ili smanjuje antiaritmijski učinak preparata digitalisa čije djelatne tvari produljuju QT interval i antiaritmika.

Metildopa povećava rizik od hemolize.

Kolestiramin ili drugi lijekovi za ionsku izmjenu smanjuju apsorpciju hidroklorotiazida. Sulfa diuretike treba uzeti 1 sat prije

ili 4-6 sati nakon uzimanja lijeka.

Amprilan® NL i Amprilan® ND pojačavaju učinak mišićnih relaksansa

(kao curare).

Uz istovremenu primjenu kalcijevih soli i lijekova koji povećavaju razinu kalcija u krvnoj plazmi s hidroklorotiazidom, dolazi do povećanja koncentracije kalcija u krvnom serumu, stoga je potrebno pažljivo pratiti razinu kalcija u krvnom serumu. krvna plazma.

Karbamazepin povećava rizik od hiponatrijemije zbog aditivnog učinka s hidroklorotiazidom.
U slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, uključujući hidroklorotiazid, postoji povećani rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, to je osobito važno pri doziranju

kontrastna sredstva koja sadrže jod.

Hidroklorotiazid se izlučuje u distalnim tubulima i smanjuje

izlučivanje penicilina.

Hidroklorotiazid smanjuje izlučivanje kinina.

posebne upute

Bolesnici s visoko aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom izloženi su riziku od oštrog pada krvnog tlaka i pogoršanja funkcije bubrega kao posljedice izloženosti ACE inhibiciji, osobito kada se prvi put uzimaju ACE inhibitor ili istodobni diuretik, ili pri prvom povećanju doze.

Potrebno je razmotriti mogućnost značajne aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava i osigurati medicinski nadzor, uključujući praćenje krvnog tlaka, primjerice u sljedećih bolesnika:

Bolesnici s teškom arterijskom hipertenzijom

Bolesnici s dekompenziranim kroničnim srcem

nedostatnost

Bolesnici s hemodinamski značajnim poteškoćama

izlaz i ulaz lijevog ventrikula (npr. stenoza aorte ili

mitralni zalistak)

Bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije

bubreg koji funkcionira

Bolesnici s postojećim ili razvojnim nedostatkom tekućine ili

sol (uključujući pacijente koji uzimaju diuretike)

Bolesnici s cirozom jetre i/ili ascitesom

Pacijenti koji su bili podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu ili anesteziji lijekovima,

uzrokujući hipotenziju.

Općenito, preporučuje se ispraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli prije početka liječenja (međutim, u bolesnika sa zatajenjem srca, takve korektivne mjere treba pažljivo odvagnuti i provjeriti postoji li rizik od volumetrijskog preopterećenja tekućinom).

Bolesnici s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne arterijske hipotenzije

Početna faza liječenja zahtijeva poseban medicinski nadzor.

Primarni hiperaldosteronizam

Kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida nije preferirano liječenje primarnog hiperaldosteronizma. U slučaju primjene kombinacije ramipril + hidroklorotiazid u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom potrebno je pažljivo praćenje razine kalija u krvnoj plazmi.

Bolesnici s bolestima jetre

Poremećaji elektrolita zbog terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu dovesti do jetrene encefalopatije u bolesnika s bolešću jetre.

Praćenje funkcije bubrega

Prije i tijekom liječenja lijekom potrebno je pratiti funkciju bubrega i prilagođavati doze, osobito u prvim tjednima liječenja. Osobito je pažljivo praćenje potrebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije, osobito u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca ili presađenim bubregom.

zatajenja bubrega

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom primjena tiazida može uzrokovati uremiju. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mogu se razviti kumulativni učinci djelatne tvari. Ako se razvije progresivno zatajenje bubrega, karakterizirano povećanjem razine neproteinskog dušika, potrebno je pažljivo procijeniti liječenje i razmotriti prekid liječenja diureticima.

Neravnoteža elektrolita

Kao i u drugih bolesnika liječenih diureticima, potrebno je periodično određivanje elektrolita u krvnoj plazmi u odgovarajućim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremička alkaloza). Iako se kod primjene tiazidskih diuretika može razviti hipokalijemija, istodobna terapija ramiprilom može smanjiti rizik od hipokalijemije izazvane diureticima. Bolesnici s cirozom jetre, bolesnici s brzom diurezom, bolesnici koji primaju nedovoljno elektrolita i bolesnici koji istodobno primaju terapiju kortikosteroidima ili ACTH (adrenokortikotropnim hormonom) najveći su rizik od hipokalemije. Prvo mjerenje razine kalija u krvnoj plazmi potrebno je provesti unutar prvog tjedna od početka liječenja. Ako se otkriju niske razine kalija, potrebna je korekcija.

Može se pojaviti dilucijska hiponatrijemija. Snižene razine natrija u početku mogu biti asimptomatske, stoga je redovito provjeravanje razine natrija ključno. Najčešće je potrebno praćenje u starijih bolesnika i bolesnika s cirozom jetre.

Tiazidi su pokazali pojačano izlučivanje magnezija iz tijela urinom, što može dovesti do hipomagnezijemije.

Hiperkalijemija

Hiperkalijemija je primijećena u nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Amprilan® NL i Amprilan® ND.

Bolesnici s rizikom od razvoja hiperkalijemije uključuju bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, starije bolesnike (preko 70 godina), bolesnike s nekontroliranom šećernom bolešću ili bolesnike koji uzimaju kalijeve soli, diuretike koji štede kalij i druge djelatne tvari koje povisuju razinu kalija u plazmi ili bolesnike s dehidracijom, akutnim zatajenjem srca i metaboličkom acidozom. Ako je potrebna zajednička primjena navedenih lijekova, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u krvnoj plazmi.

Hepatička encefalopatija

Poremećaji elektrolita zbog terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu dovesti do jetrene encefalopatije u bolesnika s bolešću jetre. U slučaju jetrene encefalopatije, liječenje treba odmah prekinuti.

Hiperkalcijemija

Hidroklorotiazid stimulira reapsorpciju kalcija u bubrezima i može dovesti do hiperkalcijemije. To može dovesti do lažnih očitanja testa funkcije paratireoidnih žlijezda.

Angioedem

Bilo je slučajeva angioedema u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril.

U slučaju pojave angioedema, treba prekinuti primjenu Amprilan® NL ili Amprilan® ND.

Tada je potrebno odmah započeti hitnu terapiju. Bolesnika treba promatrati najmanje 12-24 sata i otpustiti tek nakon potpunog nestanka simptoma.

Bilo je slučajeva angioedema crijeva u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Takvi bolesnici osjećaju bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine i povraćanja).

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata i druge alergene povećavaju se s ACE inhibicijom. Prije desenzibilizacije, razmislite o privremenom prekidu primjene Amprilan® NL i Amprilan® ND.

Neutropenija/agranulocitoza

U rijetkim su slučajevima primijećeni slučajevi neutropenije/agranulocitoze, a zabilježeni su i slučajevi depresije koštane srži. Preporuča se pratiti broj leukocita kako bi se otkrila moguća leukopenija. U početnom stadiju liječenja, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega s pridruženom kolagenom bolešću (primjerice lupus erythematosus ili sklerodermija), te bolesnika koji primaju druge lijekove koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici, preporučuje se pojačano praćenje često.

Etnička obilježja

Uzimanje ACE inhibitora uzrokuje veći rizik od angioedema kod pacijenata crne rase nego kod ostalih. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u drugih, vjerojatno zbog veće prevalencije arterijske hipertenzije s niskim razinama renina u crnačkoj populaciji.

sportaši
Hidroklorotiazid može dati pozitivan rezultat kada se provodi

test doping kontrole.

Metabolizam i endokrini učinci

Tiazidni diuretici mogu dovesti do smanjene tolerancije glukoze. Bolesnici s dijabetesom možda će morati prilagoditi dozu inzulina ili oralnog hipoglikemijskog lijeka. Tijekom liječenja tiazidnim diureticima, latentni dijabetes melitus može prijeći u otvoreni oblik.

Tiazidni diuretici također mogu povećati razinu kolesterola i triglicerida. Kod nekih bolesnika pri primjeni tiazidnih diuretika moguće je razviti hiperurikemiju ili akutni napadaj gihta.

Zabilježen je kašalj pri primjeni ACE inhibitora. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i prestaje nakon prekida liječenja. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.

ostalo
Reakcija na lijek može se pojaviti u bolesnika sa ili bez anamneze alergija ili bronhijalne astme. Podaci o pogoršanju sustavnog

lupus erythematosus nije prijavljen.

Amprilan® NL i Amprilan® ND sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, kongenitalnim nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali koristiti ove lijekove

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Neke nuspojave (primjerice, simptomi koji se javljaju kod sniženja krvnog tlaka, poput omaglice) mogu oslabiti sposobnost koncentracije i reagiranja bolesnika te stoga predstavljaju rizik u situacijama kada su takve sposobnosti bolesnika vrlo važne (npr. kada upravljate strojevima ili vozite vozilo). To je osobito vjerojatno na početku liječenja ili pri prelasku s drugih lijekova. Ne preporučuje se upravljanje vozilom ili rad s mehanizmima nekoliko sati nakon prve doze lijeka ili naknadnog povećanja doze.

Predozirati

Simptomi: pretjerana periferna vazodilatacija (s teškom hipotenzijom i šokom), bradikardija, poremećaji elektrolita, zatajenje bubrega, srčana aritmija, poremećaj svijesti, sve do kome, cerebralne konvulzije, pareza i paraliza

crijevna opstrukcija.

U bolesnika s hiperplazijom prostate, predoziranje hidroklorotiazidom može uzrokovati akutnu retenciju urina.

Liječenje: Bolesnike treba pomno nadzirati, a liječenje mora biti simptomatsko i potporno. Predložene intervencije uključuju primarnu detoksikaciju (ispiranje želuca, primjena apsorbenata) i mjere za vraćanje hemodinamske stabilnosti, uključujući alfa-1-adrenergičke agoniste ili angiotenzin II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, hemodijalizom se slabo uklanja iz opće cirkulacije.

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

Krka, d.d., Novo mesto, Slovenija

Šmarješka 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Opis oblika doziranja

Tablete su ravne, u obliku kapsule, bijele ili gotovo bijele, s urezom na jednoj strani i oznakom "25" na drugoj strani.

Farmakodinamika

Ramipril. ACE inhibitor, sprječava pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II bez kompenzacijskog povećanja srčanog ritma. Smanjuje proizvodnju aldosterona, OPSS, tlak u plućnim kapilarama, otpor u plućnim žilama, ne mijenja brzinu glomerularne filtracije, pojačava koronarni protok krvi. S produljenom primjenom lijeka, hipertrofija miokarda se smanjuje u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, smanjuje se učestalost aritmija tijekom reperfuzije miokarda; poboljšava cirkulaciju krvi ishemičnog miokarda. Kardioprotektivni učinak je posljedica utjecaja na sintezu PG, indukcije stvaranja dušikovog oksida u endoteliocitima. Lijek smanjuje agregaciju trombocita. Početak hipotenzivnog djelovanja je 1,5 sat nakon ingestije, maksimalni učinak je nakon 5-9 sati, trajanje djelovanja je 24 sata Ramipril ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Hidroklorotiazid. Tiazidni diuretik, čiji je diuretski učinak povezan s kršenjem reapsorpcije iona natrija, klora, kalija, magnezija, vode u distalnom nefronu; odgađa izlučivanje iona kalcija, mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivna svojstva. Praktično nema učinka na normalan krvni tlak. Diuretski učinak nastupa nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.Antihipertenzivni učinak nastupa nakon 3-4 dana, ali može proći i 3-4 tjedna za postizanje optimalnog terapijskog učinka. Ramipril i hidroklorotiazid imaju aditivni učinak. Ramipril smanjuje gubitak iona kalija uzrokovan hidroklorotiazidom.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprila i hidroklorotiazida, kada se uzimaju istodobno, ne razlikuje se od one kada se primjenjuju odvojeno.

Apsorpcija ramiprila je prosječno 50-60%. Prehrana ne utječe na stupanj apsorpcije, ali smanjuje njezinu brzinu, vrijeme postizanja Cmax je 2-4 sata.

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%. C max hidroklorotiazida u krvi postiže se 1-5 sati nakon uzimanja.

Odnos ramiprila s proteinima plazme je 73%, ramiprilat - 56%. Komunikacija hidroklorotiazida s proteinima plazme - 64%. T 1/2 za ramipril - 5,1 h; u fazi distribucije i eliminacije dolazi do smanjenja koncentracije ramiprilata u krvnom serumu s T 1/2 od 4-5 dana. T 1/2 raste s zatajenjem bubrega.

Volumen distribucije ramiprila je 90 litara, a ramiprilata 500 litara.

Metabolizam ramiprila odvija se uglavnom u jetri uz stvaranje aktivnog metabolita - ramiprilata, koji inhibira ACE 6 puta aktivnije od ramiprila i neaktivnog metabolita diketopiperazina, koji se zatim glukuroniziraju.

Lijek se izlučuje uglavnom u obliku metabolita, bubrezima - 60%, crijevima - 40%. Hidroklorotiazid se ne metabolizira i brzo se izlučuje putem bubrega. T 1/2 je 5-15 sati.

Amprilan ND: Indikacije

Arterijska hipertenzija (za bolesnike kojima je indicirana kombinirana terapija).

Amprilan ND: Kontraindikacije

Ramipril

preosjetljivost na ramipril i bilo koji drugi sastojak lijeka ili druge ACE inhibitore;

angioedem u povijesti, uklj. povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;

hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežnih arterija;

stenoza arterije jednog bubrega;

stanje nakon transplantacije bubrega;

hemodijaliza;

zatajenje bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин);

hemodinamski značajna aortalna ili mitralna stenoza (rizik od pretjeranog sniženja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem funkcije bubrega);

hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;

primarni hiperaldosteronizam;

trudnoća i dojenje;

dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo:

teške lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenja protoka krvi s pretjeranim smanjenjem krvnog tlaka);

nestabilna angina;

teške ventrikularne aritmije;

kronično zatajenje srca IV stupanj;

dekompenzirano "cor pulmonale";

zatajenje bubrega i/ili jetre;

hiperkalijemija, hiponatrijemija (uključujući na pozadini diuretika i prehrane s ograničenim unosom soli);

stanja praćena smanjenjem BCC (uključujući proljev, povraćanje);

sistemske bolesti vezivnog tkiva, uklj. sklerodermija i sistemski eritematozni lupus;

bolesti koje zahtijevaju imenovanje kortikosteroida i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva);

dijabetes;

ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;

starija dob.

Hidroklorotiazid

preosjetljivost na lijek ili druge sulfonamide u povijesti;

dijabetes melitus (teški oblici);

kronično zatajenje bubrega (Cl kreatinin<20–30 мл/мин, анурия);

ozbiljno zatajenje jetre;

refraktorna hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatrijemija;

trudnoća;

razdoblje laktacije;

dob do 3 godine (kruti oblik doziranja).

Pažljivo:

hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcijemija;

zatajenje jetre, ciroza;

bronhijalna astma u povijesti;

starija dob.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran u trudnoći. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Doziranje i način primjene

unutra. Doza se odabire pojedinačno. Dnevna doza za odrasle - 1 tab. dnevno.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije blagog ili umjerenog stupnja (Cl kreatinina > 30 ml/min, serumski kreatinin - približno 3 mg/dl ili 265 µmol/l), preporučuje se uobičajena doza lijeka. S Cl kreatininom<30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Trajanje terapije nije ograničeno.

Amprilan ND nuspojave

Ramipril

smanjenje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, ortostatski kolaps, tahikardija, rijetko - aritmija, palpitacije, pogoršanje Raynaudovog sindroma. Uz prekomjerno sniženje krvnog tlaka, uglavnom u bolesnika s koronarnom bolešću i klinički značajnom vazokonstrikcijom mozga, može se razviti ishemija miokarda (infarkt miokarda angina pektoris) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim inzultom ili moždanim udarom).

razvoj ili pojačavanje simptoma zatajenja bubrega, proteinurija, oligurija, intersticijski nefritis, nefrotski sindrom, smanjenje volumena urina, ginekomastija, smanjena potencija, libido.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, periferna neuropatija (parestezija), živčana razdražljivost, tjeskoba, tremor, mišićni spazam, poremećaji raspoloženja, apatija, kada se koristi u visokim dozama - nesanica, tjeskoba, depresija, ataksija, zbunjenost, nesvjestica.

Od osjetilnih organa: vestibularni poremećaji, poremećaji okusa (npr. metalni okus), poremećaji njuha, sluha i vida, blefaritis, suhoća konjunktive, suzenje, tinitus.

mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor, bol u epigastriju, crijevna opstrukcija, nadutost, pankreatitis, hepatitis, kolestatska žutica, kolecistitis (u prisustvu kolelitijaze), disfunkcija jetre s razvojem zatajenja jetre, melena, ileus, suha usta, žeđ, gubitak apetita, stomatitis, glositis, upala žlijezda slinovnica.

Iz dišnog sustava:"suhi" kašalj, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, faringitis, promuklost, bronhitis, intersticijska pneumonija, plućna embolija, infarkt pluća, plućni edem.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, konjunktivitis, fotosenzitivnost, angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela i/ili grkljana, eksfolijativni dermatitis, eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), pemfigus, serozitis, oniholiza, vaskulitis, miozitis, slabost mišića, mijalgija, artralgija, artritis, eozinofilija.

Drugi: konvulzije, alopecija, herpes zoster, hipertermija, pojačano znojenje.

Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, povećani dušik u urei, povećana aktivnost "jetrenih" enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalijemija, hiponatrijemija, anemija, sniženi hemoglobin i hematokrit, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička anemija, pojava antinuklearnih protutijela.

Učinak na fetus: disfunkcija u fetusu, sniženi krvni tlak u fetusa i novorođenčeta, oštećena funkcija bubrega, hiperkalijemija, hipoplazija kostiju lubanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformacija kostiju lubanje, hipoplazija pluća.

Hidroklorotiazid

Sa strane vodeno-elektrolitske i acidobazne ravnoteže: mogući razvoj hipokalemije i hipokloremičke alkaloze (suha usta, pojačana žeđ, poremećaji srčanog ritma, promjene raspoloženja i mentalnih promjena, grčevi ili bolovi u mišićima, mučnina, povraćanje, slabost; kod hipokloremičke alkaloze može se razviti jetrena encefalopatija ili jetrena koma), hiponatrijemija (zbunjenost) svijest, konvulzije, apatija, usporavanje procesa razmišljanja, umor, razdražljivost), hipomagnezijemija (aritmije).

Iz hematopoetskog sustava: agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija, leukocitopenija, eozinofilija, neutropenija, pancitopenija.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmija, ortostatska hipotenzija, tahikardija.

Iz probavnog sustava: kolecistitis, pankreatitis, žutica, proljev, sialadenitis, zatvor, anoreksija, epigastrična bol.

Sa strane metabolizma: hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, hiperkalcemija, egzacerbacija gihta.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: depresija, poremećaj sna, tjeskoba, parestezija, smetenost, vrtoglavica.

Od osjetilnih organa: ksantopsija, oštećenje vida.

Iz genitourinarnog sustava: oslabljena funkcija bubrega, smanjena potencija, intersticijski nefritis.

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, purpura, nekrotizirajući vaskulitis, Stevens-Johnsonov sindrom, sindrom respiratornog distresa (pneumonitis, nekardiogeni plućni edem), toksična epidermalna nekroliza, fotosenzitivnost; anafilaktičke reakcije (sve do anafilaktičkog šoka opasnog po život).

Drugi: hipertermija, slabost.

Predozirati

Ramipril

Simptomi: izražen pad krvnog tlaka, bradikardija, šok, poremećena ravnoteža vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega, stupor, suha usta, slabost, pospanost.

Liječenje: dati pacijentu vodoravni položaj s podignutim nogama, u blagim slučajevima predoziranja - ispiranje želuca, uvođenje adsorbenata i natrijevog sulfata (preporučljivo je poduzeti mjere unutar prvih 30 minuta nakon uzimanja lijeka). S padom krvnog tlaka - u / u uvođenju kateholamina, angiotenzina II; s bradikardijom - korištenje pacemakera. Lijek se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Hidroklorotiazid

Simptomi: hipokalijemija (adinamija, paraliza, konstipacija, aritmije), pospanost, sniženi krvni tlak.

Liječenje: infuzija otopina elektrolita; nadoknada nedostatka K + (propisivanje pripravaka kalija i diuretika koji štede kalij).

Interakcija

Ramipril

Pojačava inhibitorni učinak etanola na središnji živčani sustav.

Unos soli s hranom može smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila.

Istodobna primjena ramiprila i drugih lijekova koji snižavaju krvni tlak (na primjer, diuretici, nitrati, triciklički antidepresivi, sredstva za opću anesteziju) dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka ramiprila.

Istodobna primjena ramiprila i pripravaka kalija ili diuretika koji štede kalij može uzrokovati hiperkalemiju.

Vazopresorski simpatomimetici (epinefrin, norepinefrin) mogu smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila. U tom smislu, uz istovremeno liječenje, potrebno je pažljivo pratiti razinu krvnog tlaka.

Istodobna primjena ramiprila i alopurinola, imunosupresiva, kortikosteroida, prokainamida, citostatika povećava vjerojatnost promjena u slici periferne krvi (rizik od razvoja leukopenije).

Istodobna primjena ramiprila i pripravaka litija dovodi do smanjenja izlučivanja litija, pa je potrebno kontrolirati koncentraciju litija u krvnom serumu - rizik od toksičnih učinaka.

ACE inhibitori mogu pojačati učinak hipoglikemijskih sredstava (npr. inzulina ili derivata sulfonilureje), što u nekim slučajevima može uzrokovati hipoglikemiju. U tom smislu treba pažljivo pratiti razinu šećera u krvi, osobito na početku zajedničke uporabe.

Istodobna primjena ramiprila i nesteroidnih protuupalnih lijekova (na primjer, acetilsalicilne kiseline i indometacina) može oslabiti hipotenzivni učinak ramiprila. Osim toga, istodobna primjena može uzrokovati hiperkalemiju i povećati rizik od oštećenja bubrežne funkcije.

Istodobna primjena ramiprila s estrogenima može oslabiti hipotenzivni učinak.

Istodobna primjena heparina i ramiprila može izazvati hiperkalijemiju.

Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije na otrov uboda insekata (možda i na druge alergene) izraženije su tijekom liječenja ACE inhibitorima.

Hidroklorotiazid

Uz istodobnu primjenu glikozida digitalisa s tiazidnim diureticima, povećava se vjerojatnost toksičnih učinaka glikozida (uključujući povećanu ekscitabilnost ventrikula) zbog vjerojatnog razvoja hipokalijemije i hipomagnezijemije.

Lijekovi koji se intenzivno vežu na bjelančevine krvi (indirektni antikoagulansi, klofibrat, nesteroidni protuupalni lijekovi) pojačavaju diuretski učinak hidroklorotiazida.

Hipotenzivni učinak hidroklorotiazida pojačavaju vazodilatatori, beta-blokatori, barbiturati, fenotiazini, triciklički antidepresivi, etanol.

Hidroklorotiazid pojačava neurotoksičnost salicilata, slabi učinak oralnih hipoglikemijskih sredstava, norepinefrina, epinefrina i lijekova protiv gihta, pojačava kardiotoksične i neurotoksične učinke pripravaka litija, učinak relaksansa perifernih mišića i smanjuje izlučivanje kinidina.

Uz istodobnu primjenu metildope može se razviti hemoliza.

Kolestiramin smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida.

Hidroklorotiazid smanjuje učinak oralnih kontraceptiva.

posebne upute

Ramipril

Na početku liječenja potrebno je procijeniti funkciju bubrega. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega tijekom liječenja ramiprilom, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, s oštećenjem bubrežnih žila (primjerice, klinički beznačajna stenoza renalnih arterija ili hemodinamski značajna stenoza arterije jednog bubrega) ; zastoj srca.

Rizik od preosjetljivosti i reakcija sličnih alergijskim (anafilaktoidnim) povećan je u bolesnika koji istodobno uzimaju ACE inhibitore i podvrgavaju se postupcima hemodijalize s dijaliznim membranama AN69. Slične reakcije zabilježene su i kod afereze lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom, pa ovu metodu treba izbjegavati tijekom liječenja ACE inhibitorima.

Tijekom liječenja ramiprilom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito uz istodobno liječenje diureticima, može doći do povećanja razine uree i kreatinina u krvnom serumu. U tom slučaju liječenje treba nastaviti s manjim dozama ramiprila ili prekinuti primjenu lijeka. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega povećan je rizik od hiperkalijemije.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, zbog smanjenja aktivnosti "jetrenih" enzima, metabolizam ramiprila i stvaranje aktivnog metabolita može biti usporen. U tom smislu, liječenje takvih bolesnika treba započeti samo pod strogim liječničkim nadzorom.

Potreban je oprez pri propisivanju ramiprila bolesnicima na dijeti s niskim unosom soli ili bez soli (povećan rizik od arterijske hipotenzije). U bolesnika sa smanjenim BCC (kao rezultat terapije diureticima), tijekom dijalize, s proljevom i povraćanjem, može se razviti simptomatska hipotenzija.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju ponovne pojave teške arterijske hipotenzije potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti primjenu lijeka. U bolesnika koji se podvrgavaju većem kirurškom zahvatu ili primaju druge lijekove koji uzrokuju arterijsku hipotenziju tijekom opće anestezije, ramipril može izazvati blokadu stvaranja angiotenzina II s kompenzacijskim oslobađanjem renina. Ako liječnik povezuje razvoj arterijske hipotenzije s gore navedenim mehanizmom, arterijska hipotenzija može se korigirati povećanjem volumena krvne plazme.

U rijetkim slučajevima, tijekom liječenja ACE inhibitorima primijećena je agranulocitoza, eritrocitopenija, trombocitopenija, hemoglobinemija ili depresija koštane srži. Na početku i tijekom liječenja potrebno je pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se otkrila moguća neutropenija/agranulocitoza. Preporuča se češći nadzor u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, s bolestima vezivnog tkiva (na primjer, sistemski eritematozni lupus ili sklerodermija) i u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji utječu na hematopoezu (vidjeti "Interakcije"). Brojanje krvnih stanica također treba provesti u slučaju kliničkih znakova neutropenije/agranulocitoze i pojačanog krvarenja.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom tijekom liječenja ramiprilom rijetko se opaža povećanje razine kalija u krvnom serumu. Rizik od hiperkalijemije povećava se s kroničnim zatajenjem srca, istovremenim liječenjem diureticima koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren) i imenovanjem pripravaka kalija.

Pri primjeni ACE inhibitora tijekom terapije desenzibilizacije na jasikov ili pčelinji otrov mogu se pojaviti anafilaktoidne reakcije (npr. arterijska hipotenzija, otežano disanje, povraćanje, kožni osip) koje mogu biti opasne po život. Reakcije preosjetljivosti mogu se javiti kod uboda insekata (npr. pčela ili osa). Ako je potrebno provesti desenzibilizirajuće liječenje pčelinjim ili osinjim otrovom, potrebno je ukinuti ACE inhibitore i nastaviti liječenje odgovarajućim lijekovima iz drugih skupina.

Hidroklorotiazid

Kako bi se spriječio nedostatak kalija i magnezija, propisana je dijeta s visokim sadržajem istih, diuretici koji štede kalij, soli kalija i magnezija. Neophodno je redovito praćenje kalija, glukoze, mokraćne kiseline, lipida i kreatinina u plazmi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i mehanizmima. Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima, kao i tijekom nastave potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Upute za medicinsku uporabu lijeka

Opis farmakološkog djelovanja

Kombinirani antihipertenzivni lijek.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (za bolesnike kojima je indicirana kombinirana terapija).

Obrazac za otpuštanje

tablete 5 mg + 25 mg; blister 7, kartonsko pakiranje 2,4,8,12,14.
tablete 5 mg + 25 mg; blister 10, kartonsko pakiranje 3,6,9.

Farmakodinamika

Ramipril. ACE inhibitor, sprječava pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II bez kompenzacijskog povećanja srčanog ritma. Smanjuje proizvodnju aldosterona, OPSS, tlak u plućnim kapilarama, otpor u plućnim žilama, ne mijenja brzinu glomerularne filtracije, pojačava koronarni protok krvi. S produljenom primjenom lijeka, hipertrofija miokarda se smanjuje u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, smanjuje se učestalost aritmija tijekom reperfuzije miokarda; poboljšava cirkulaciju krvi ishemičnog miokarda. Kardioprotektivni učinak je posljedica utjecaja na sintezu PG, indukcije stvaranja dušikovog oksida u endoteliocitima. Lijek smanjuje agregaciju trombocita. Početak hipotenzivnog djelovanja je 1,5 sat nakon ingestije, maksimalni učinak je nakon 5-9 sati, trajanje djelovanja je 24 sata Ramipril ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Hidroklorotiazid. Tiazidni diuretik, čiji je diuretski učinak povezan s kršenjem reapsorpcije iona natrija, klora, kalija, magnezija, vode u distalnom nefronu; odgađa izlučivanje iona kalcija, mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivna svojstva. Praktično nema učinka na normalan krvni tlak. Diuretski učinak nastupa nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.Antihipertenzivni učinak nastupa nakon 3-4 dana, ali može proći i 3-4 tjedna za postizanje optimalnog terapijskog učinka. Ramipril i hidroklorotiazid imaju aditivni učinak. Ramipril smanjuje gubitak iona kalija uzrokovan hidroklorotiazidom.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprila i hidroklorotiazida, kada se uzimaju istodobno, ne razlikuje se od one kada se primjenjuju odvojeno.

Apsorpcija ramiprila je prosječno 50-60%. Prehrana ne utječe na stupanj apsorpcije, ali smanjuje njezinu brzinu, vrijeme postizanja Cmax je 2-4 sata.

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%. Cmax hidroklorotiazida u krvi postiže se 1-5 sati nakon ingestije.

Odnos ramiprila s proteinima plazme je 73%, ramiprilat - 56%. Komunikacija hidroklorotiazida s proteinima plazme - 64%. T1 / 2 za ramipril - 5,1 h; u fazi distribucije i eliminacije dolazi do smanjenja koncentracije ramiprilata u krvnom serumu s T1/2 od 4-5 dana. T1/2 se povećava s zatajenjem bubrega.

Volumen distribucije ramiprila je 90 litara, a ramiprilata 500 litara.

Lijek se izlučuje uglavnom u obliku metabolita, bubrezima - 60%, crijevima - 40%. Hidroklorotiazid se ne metabolizira i brzo se izlučuje putem bubrega. T1/2 je 5-15 sati.

Primjena tijekom trudnoće

Lijek je kontraindiciran u trudnoći. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Kontraindikacije za uporabu

Ramipril

Preosjetljivost na ramipril i bilo koji drugi sastojak lijeka ili druge ACE inhibitore;

Angioedem u povijesti, uklj. povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;

Hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežnih arterija;

Stenoza arterije jednog bubrega;

Stanje nakon transplantacije bubrega;

Hemodijaliza;

Zatajenje bubrega (Cl kreatinin
hemodinamski značajna aortalna ili mitralna stenoza (rizik od pretjeranog sniženja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem funkcije bubrega);

Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;

Primarni hiperaldosteronizam;

Trudnoća i dojenje;

Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo:

Teške lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenja protoka krvi s pretjeranim padom krvnog tlaka);

Nestabilna angina;

Teške ventrikularne aritmije;

Kronično zatajenje srca IV stadij;

Dekompenzirano "cor pulmonale";

Zatajenje bubrega i / ili jetre;

Hiperkalijemija, hiponatrijemija (uključujući na pozadini diuretika i prehrane s ograničenim unosom soli);

Stanja praćena smanjenjem BCC (uključujući proljev, povraćanje);

Sistemske bolesti vezivnog tkiva, uklj. sklerodermija i sistemski eritematozni lupus;

Bolesti koje zahtijevaju imenovanje kortikosteroida i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva);

Dijabetes;

Inhibicija hematopoeze koštane srži;

Starija dob.

Hidroklorotiazid

Preosjetljivost na lijek ili druge sulfonamide u povijesti;

Giht;

Dijabetes melitus (teški oblici);

Kronično zatajenje bubrega (Cl kreatinin
ozbiljno zatajenje jetre;

Refraktorna hipokalijemija, hiperkalcemija, hiponatrijemija;

Trudnoća;

razdoblje laktacije;

Dob do 3 godine (kruti oblik doziranja).

Pažljivo:

Hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcijemija;

Zatajenje jetre, ciroza;

Bronhijalna astma u povijesti;

Starija dob.

Nuspojave

Ramipril

Sa strane kardiovaskularnog sustava: sniženi krvni tlak, ortostatska hipotenzija, ortostatski kolaps, tahikardija, rijetko - aritmija, palpitacije, pogoršanje Raynaudovog sindroma. Uz prekomjerno sniženje krvnog tlaka, uglavnom u bolesnika s koronarnom bolešću i klinički značajnom vazokonstrikcijom mozga, može se razviti ishemija miokarda (infarkt miokarda angina pektoris) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim inzultom ili moždanim udarom).

Iz genitourinarnog sustava: razvoj ili intenziviranje simptoma zatajenja bubrega, proteinurija, oligurija, intersticijski nefritis, nefrotski sindrom, smanjenje volumena urina, ginekomastija, smanjena potencija, libido.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, periferna neuropatija (parestezija), živčana razdražljivost, tjeskoba, tremor, mišićni spazam, poremećaji raspoloženja, apatija, kada se koriste u visokim dozama - nesanica, tjeskoba, depresija, ataksija, smetenost, nesvjestica.

Od strane osjetila: vestibularni poremećaji, poremećaji okusa (na primjer, metalni okus), mirisa, sluha i vida, blefaritis, suhoća konjunktive, suzenje, tinitus.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor, bol u epigastričnoj regiji, crijevna opstrukcija, nadutost, pankreatitis, hepatitis, kolestatska žutica, kolecistitis (u prisutnosti kolelitijaze), abnormalna funkcija jetre s razvojem zatajenja jetre, melena, ileus, suhoća u ustima, žeđ, gubitak apetita, stomatitis, glositis, upala žlijezda slinovnica.

Iz dišnog sustava: "suhi" kašalj, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, faringitis, promuklost, bronhitis, intersticijska pneumonija, plućna embolija, infarkt pluća, plućni edem.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, konjunktivitis, fotosenzitivnost, angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela i/ili grkljana, eksfolijativni dermatitis, multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellova sindrom), pemfigus, serozitis, oniholiza, vaskulitis, miozitis, mišićna slabost, mijalgija, artralgija, artritis, eozinofilija.

Ostalo: konvulzije, alopecija, herpes zoster, hipertermija, pojačano znojenje.

Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, povišeni dušik u urei, povećana aktivnost enzima "jetre", hiperbilirubinemija, hiperkalemija, hiponatrijemija, anemija, sniženi hemoglobin i hematokrit, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička anemija, pojava antinuklearnih protutijela.

Utjecaj na fetus: poremećaj funkcije fetusa, sniženi krvni tlak u fetusa i novorođenčeta, poremećaj bubrežne funkcije, hiperkalijemija, hipoplazija kostiju lubanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformacija kostiju lubanje, hipoplazija pluća.

Hidroklorotiazid

Sa strane ravnoteže vode i elektrolita i acidobazne ravnoteže: mogu se razviti hipokalijemija i hipokloremička alkaloza (suha usta, pojačana žeđ, poremećaji srčanog ritma, promjene raspoloženja i mentalnih promjena, grčevi ili bolovi u mišićima, mučnina, povraćanje, slabost; s hipokloremijskom alkalozom moguć je razvoj jetrene encefalopatije ili jetrene kome), hiponatrijemija (konfuzija, konvulzije, apatija, usporen proces mišljenja, umor, razdražljivost), hipomagnezijemija (aritmije).

Iz hemopoetskog sustava: agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija, leukocitopenija, eozinofilija, neutropenija, pancitopenija.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: aritmija, ortostatska hipotenzija, tahikardija.

Iz probavnog sustava: kolecistitis, pankreatitis, žutica, proljev, sialadenitis, zatvor, anoreksija, epigastrična bol.

Sa strane metabolizma: hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, hiperkalcemija, egzacerbacija gihta.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: depresija, poremećaj sna, anksioznost, parestezija, zbunjenost, vrtoglavica.

Od osjetilnih organa: ksantopsija, oštećenje vida.

Iz genitourinarnog sustava: oštećenje funkcije bubrega, smanjena potencija, intersticijski nefritis.

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, purpura, nekrotizirajući vaskulitis, Stevens-Johnsonov sindrom, sindrom respiratornog distresa (pneumonitis, nekardiogeni plućni edem), toksična epidermalna nekroliza, fotosenzitivnost; anafilaktičke reakcije (sve do anafilaktičkog šoka opasnog po život).

Ostalo: hipertermija, slabost.

Doziranje i način primjene

unutra. Doza se odabire pojedinačno. Dnevna doza za odrasle - 1 tab. dnevno.

Predozirati

Ramipril

Simptomi: izražen pad krvnog tlaka, bradikardija, šok, poremećena ravnoteža vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega, stupor, suha usta, slabost, pospanost.

Liječenje: dati pacijentu vodoravni položaj s podignutim nogama, u blagim slučajevima predoziranja - ispiranje želuca, uvođenje adsorbenata i natrijevog sulfata (preporučljivo je poduzeti mjere unutar prvih 30 minuta nakon uzimanja lijeka). S padom krvnog tlaka - u / u uvođenju kateholamina, angiotenzina II; s bradikardijom - korištenje pacemakera. Lijek se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Hidroklorotiazid

Simptomi: hipokalijemija (adinamija, paraliza, zatvor, aritmije), pospanost, sniženi krvni tlak.

Liječenje: infuzija otopina elektrolita; nadoknada nedostatka K + (propisivanje pripravaka kalija i diuretika koji štede kalij).

Interakcije s drugim lijekovima