Citostatici su lijekovi koji usporavaju proces diobe stanica. Održavanje vitalnih funkcija tijela temelji se na sposobnosti njegovih stanica da se dijele, pri čemu nove stanice zamjenjuju stare, a stare, sukladno tome, umiru. Brzina tog procesa biološki je određena na način da se u tijelu održava stroga ravnoteža stanica, a važno je napomenuti da se u svakom organu metabolički proces odvija različitom brzinom.

Ali ponekad stopa diobe stanica postane prebrza i stare stanice nemaju vremena umrijeti. Tako nastaju neoplazme, drugim riječima tumori. U ovo vrijeme postaje aktualno pitanje, o citostaticima - što su i kako mogu pomoći u liječenju raka. A da bismo odgovorili na njega, potrebno je razmotriti sve aspekte ove skupine lijekova.

Citostatici i onkologija

Najčešće se u medicinskoj praksi primjena citostatika javlja u području onkologije kako bi se usporio rast tumora. Tijekom vremena utječe na sve stanice u tijelu, pa dolazi do usporavanja metabolizma u svim tkivima. Ali samo kod malignih neoplazmi učinak citostatika dolazi do izražaja u punoj mjeri, usporavajući brzinu progresije raka.

Citostatici i autoimuni procesi

Citostatici se također koriste u liječenju autoimunih bolesti, kada su posljedica patološke aktivnosti imunološki sustav Antitijela ne uništavaju antigene koji ulaze u tijelo, već stanice vlastitih tkiva. Citostatici utječu na koštanu srž, smanjujući aktivnost imunološkog sustava, zbog čega bolest može ići u remisiju.

Dakle, citostatici se koriste za sljedeće bolesti:

• maligni onkoloških tumora u ranim fazama;
• limfom;
• leukemija;
• sistemski eritematozni lupus;
• artritis;
• vaskulitis;
• Sjögrenov sindrom;
• sklerodermija.

Uzimajući u obzir indikacije za uzimanje lijeka i mehanizam njegovog djelovanja na tijelo, postaje jasno kako citostatici djeluju, što su iu kojim slučajevima ih treba koristiti.

Vrste citostatika

Citostatici, čiji je popis naveden u nastavku, nisu ograničeni na ove kategorije, već je uobičajeno razlikovati ovih 6 kategorija lijekova.

1. Alkilirajući citostatici su lijekovi koji imaju sposobnost oštećenja DNK stanica koje se razlikuju velika brzina podjela. Unatoč visokom stupnju učinkovitosti, pacijenti teško podnose lijekove, a među posljedicama tijeka liječenja često se pojavljuju patologije jetre i bubrega, kao glavnih filtracijskih sustava tijela. Takva sredstva uključuju:

• kloretilamini;
• derivati ​​nitrozouree;
• alkil sulfati;
• etilenimini.

2. Citostatici alkaloidi biljnog podrijetla – pripravci slično djelovanje, ali prirodnog sastava:

• taksani;
• vinca alkaloidi;
• podofilotoksini.

3. Citostatici-antimetaboliti - lijekovi koji inhibiraju tvari koje sudjeluju u procesu nastanka tumora i time zaustavljaju njegov rast:

• antagonisti folna kiselina;
• antagonisti purina;
• pirimidinski antagonisti.

4. Citostatici-antibiotici - antimikrobni lijekovi s antitumorskim djelovanjem:

• antraciklini.

5. Citostatski hormoni su antitumorski lijekovi koji smanjuju proizvodnju određenih hormona.

• progestini;
• antiestrogeni;
• estrogeni;
• antiandrogeni;
• inhibitori aromataze.

6. Monoklonska protutijela su umjetno stvorena protutijela, identična pravima, usmjerena protiv određenih stanica, u ovom slučaju tumora.

Droge

Citostatici, čiji je popis lijekova prikazan u nastavku, propisuju se samo na recept i uzimaju se samo prema strogim indikacijama:

• "Ciklofosfamid";
• "Tamoksifen";
• "Flutamid";
• "Sulfasalazin";
• "Klorambucil";
• "Azatioprin";
• "Temozolomid";
• "Hidroksiklorokin";
• "Metotreksat".

Popis lijekova koji se uklapaju u definiciju "citostatika" je vrlo širok, ali ove lijekove najčešće propisuju liječnici. Lijekovi se odabiru pojedinačno za pacijenta vrlo pažljivo, a liječnik objašnjava pacijentu što nuspojave uzrokuju citostatici, što su i mogu li se izbjeći.

Nuspojave

Dijagnostički proces mora potvrditi da osoba ima ozbiljnu bolest za čije liječenje su potrebni citostatici. Nuspojave ovih lijekova su vrlo izražene, ne samo da ih pacijenti teško podnose, već predstavljaju i opasnost za ljudsko zdravlje. Drugim riječima, uzimanje citostatika uvijek je veliki rizik, no kod onkoloških i autoimunih bolesti rizik od neliječenja veći je od rizika od mogućih nuspojava lijeka.

Glavna nuspojava citostatika je njihov negativan učinak na koštanu srž, a time i na cjelokupnu hematopoetski sustav. Na dugotrajnu upotrebu, što je obično potrebno tijekom terapije onkološke neoplazme, a kod autoimunih procesa moguć je čak i razvoj leukemije.

Ali čak i ako se rak krvi može izbjeći, promjene u sastavu krvi neizbježno će utjecati na funkcioniranje svih sustava. Ako se viskoznost krvi poveća, bubrezi pate, jer je veliko opterećenje na membranama glomerula, zbog čega se mogu oštetiti.

Kod uzimanja citostatika treba biti spreman na trajno ne osjećam se dobro. Pacijenti koji su prošli tečaj liječenja lijekovima ove skupine stalno prijavljuju osjećaj slabosti, pospanosti i nemogućnosti koncentracije na zadatak. Česta tegoba je glavobolja koja je stalno prisutna i teško se ublažava analgeticima.

Tijekom liječenja žene obično dožive menstrualne nepravilnosti i nemogućnost začeća djeteta.

Poremećaji probavni sustav manifestiraju se u obliku mučnine i proljeva. To često postaje razlogom prirodne želje osobe da ograniči svoju prehranu i smanji količinu hrane koju jede, što zauzvrat dovodi do anoreksije.

Nije opasno za zdravlje, ali neugodna posljedica uzimanja citostatika je gubitak kose na glavi i tijelu. Nakon prekida tečaja, rast kose obično se nastavlja.

Na temelju toga može se naglasiti da odgovor na pitanje što su citostatici sadrži informacije ne samo o prednostima ove vrste lijekova, već io visokog rizika za zdravlje i dobrobit tijekom njegove uporabe.

Pravila uzimanja citostatika

Važno je razumjeti da citostatik ima izravan učinak na aktivnost imunološkog sustava, inhibirajući ga. Stoga, tijekom tečaja osoba postaje osjetljiva na bilo kakvu infekciju.

Kako bi se spriječila infekcija, potrebno je pridržavati se svih sigurnosnih mjera: nemojte se pojavljivati ​​na mjestima veliki grozd ljudi, nosite zaštitnu opremu zavoj od gaze i uživaj lokalnim sredstvima antivirusna zaštita ( oksolinska mast), izbjegavajte hipotermiju. Ako infekcija respiratorna infekcija Ako se to dogodi, trebate se odmah obratiti liječniku.

Kako smanjiti nuspojave?

Suvremena medicina omogućuje minimiziranje težine nuspojava koje se javljaju tijekom uzimanja citostatika. Posebne pripreme, blokiranje refleks povraćanja u mozgu, omogućuju održavanje normalnog blagostanja i performansi tijekom liječenja.

U pravilu se tableta uzima rano ujutro, nakon čega se preporuča povećati režim pijenja na 2 litre vode dnevno. Citostatici se pretežno izlučuju putem bubrega, pa se njihove čestice mogu taložiti na tkiva Mjehur, koji ima iritirajući učinak. Veliki broj pijenje tekućine i učestalo pražnjenje mokraćnog mjehura omogućuje smanjenje težine nuspojava citostatika na mokraćni mjehur. Posebno je važno temeljito isprazniti mjehur prije spavanja.

Pregledi tijekom liječenja

Uzimanje citostatika zahtijeva redovite preglede organizma. Najmanje jednom mjesečno pacijent mora proći testove koji pokazuju učinkovitost bubrega, jetre i hematopoetskog sustava:

• klinički test krvi;
• biokemijski test krvi za razinu kreatinina, ALT i AST;
• kompletna analiza urina;
• CRP indikator.

Dakle, znajući sve ažurne informacije o tome zašto su potrebni citostatici, što su, koje vrste lijekova postoje i kako ih pravilno uzimati, možete računati na povoljnu prognozu za liječenje onkoloških i autoimunih bolesti.

U kontaktu s

Kolege

Citostatici su lijekovi za liječenje malignih stanica i neoplazmi, čiji je cilj suzbijanje mitotičke aktivnosti i sprječavanje patološki brze diobe stanica.

Ovi lijekovi pripadaju skupini antimetabolita, koji značajno mijenjaju metaboličke procese unutar tjelesnih stanica. Točno maligne neoplazme najosjetljiviji na djelovanje citostatika.

Područje primjene citostatika

Citostatici se propisuju za liječenje bolesti kao što su leukemija, rani stadiji rak, limfom.

Citostatici inhibiraju diobu stanica malignih tumora i formacija kako bi spriječili aktivno napredovanje bolesti. Stanice sa normalna brzina odjeljaci mnogo manje reagiraju na ove lijekove (na primjer, stanice sluznice, epitel gastrointestinalnog trakta, koža, kosa).

Citostatici također mogu inhibirati proliferaciju stanica koštana srž Stoga se aktivno koriste za razne autoimune bolesti (artritis, lupus, skleroderma i monoklonske gamopatije).

Citostatici dolaze u obliku tableta, kapsula i razne injekcije. Samo liječnik može propisati dozu i trajanje liječenja, na temelju težine bolesti, tolerancije tijela na propisane lijekove, kao i učinkovitosti tijeka liječenja.

Vrste citostatika

Svi postojeći citostatici prilično su konvencionalno klasificirani u nekoliko vrsta. Ova konvencija je zbog činjenice da svaki citostatik ima potpuno jedinstven mehanizam djelovanja na tijelo. Istodobno skupina od više citostatika iz iste skupine ima učinkovit utjecaj apsolutno različiti tipovi maligne formacije.

Evo popisa najčešćih u tradicionalna medicina citostatici:

• alkilirajuća skupina citostatika (kloretilamini, derivati ​​nitrozoureje, alkilsulfonati i etilenimini);
• skupina citostatskih alkaloida biljnog podrijetla (taksani, podofilotoksini i vinka alkaloidi);
• citostatski antimetaboliti (antagonisti purina, folne kiseline i pirimidina);
• citostatski antibiotici s antitumorskim djelovanjem (antraciklini i drugi);
• monoklonska antitijela;
• citostatski hormoni (estrogeni, progestini, antiandrogeni, antiestrogeni i inhibitori aromataze);
• drugi citostatici.

Najpoznatiji citostatici su:

• Busulfan;
• Nimustin;
• klorambucil;
• Teniposide Vindesine;
• Cisplatin.

Nuspojave kod primjene citostatika

Citostatici aktivno inhibiraju rast stanica koštane srži, limfnog sustava i gastrointestinalnog epitela koje se brzo dijele. Zbog ovakvog djelovanja lijekova na tijelo, neki pacijenti doživljavaju bolesti kao što su citopenija, stomatitis, čir na crijevu i želucu. Neki ljudi osjećaju znakove brzog oštećenja jetre od toksina, što dovodi do ciroze.

Najkarakterističnija nuspojava citostatika je kronična inhibicija hematopoeze koja se očituje u obliku leukopenije i anemije. Stupanj manifestacije ovog procesa izravno ovisi o broju pojedinačnih i ukupnih doza uzetih citostatika.

Citostatici također imaju imunosupresivni učinak na ljudski organizam, što dovodi do povećana aktivnost patogena mikroflora. To pomaže u smanjenju otpornosti tijela na različite patogene čimbenike i pojavljuje se pogoršanje kroničnih procesa.

Rezultat učinka citostatika na tijelo u nekim slučajevima je zamjetno smanjenje zaštitnih snaga stanica. Ovo može stvoriti povoljni uvjeti pokrenuti proces malignizacije stanica i stvaranje novih vrsta tvorevina, tumora i metastaza.

Svi antitumorski lijekovi prema mehanizmu djelovanja, kemijskoj strukturi i izvoru nastanka mogu se podijeliti na alkilirajuće spojeve, antimetabolite, antitumorske antibiotike, biljne pripravke, enzime i skupinu različitih lijekova (tablica 9.5).

Tablica 9.5. Klasifikacija antitumorski lijekovi(WHO).

Alkilirajući lijekovi

Alkiliranje molekula DNA, stvaranje križnih veza i lomova dovodi do poremećaja njihovih funkcija u procesima replikacije i transkripcije te u konačnici do neuravnoteženog rasta i smrti tumorske stanice. Bez iznimke, svi alkilirajući agensi su opći stanični otrovi, s pretežno fazno neutralnim učinkom.

Posebno izraženo štetno djelovanje imaju na stanice koje se brzo dijele. Većina alkilirajućih sredstava dobro se resorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali zbog jakog lokalnog iritativnog učinka mnogi od njih se daju intravenozno.

Bez obzira na opći mehanizam djelovanja, većina lijekova iz ove skupine međusobno se razlikuje po spektru djelovanja na tumore, kao i nuspojavama, iako svi inhibiraju hematopoezu, a dugoročno i dugotrajnom primjenom mnogi od njih mogu izazvati sekundarne tumore .

Alkilirajući spojevi također uključuju prospidin, koji smanjuje ionsku propusnost plazma membrane te mijenja aktivnost membranski vezanih enzima. Vjeruje se da je selektivnost njegova djelovanja određena razlikama u strukturi i funkcijama plazma membrana tumorskih i normalnih stanica.

Lijekovi iz skupine nitrozouree također su alkilirajuća sredstva koja vežu DNA baze i fosfate, što dovodi do loma i umrežavanja njegove molekule u tumorskim i normalnim stanicama. Zbog visoke topivosti u lipidima, derivati ​​nitrozouree prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, što ih čini širokom primjenom u liječenju primarnih i metastatskih malignih tumora mozga.

Lijekovi imaju prilično širok spektar djelovanja, ali i visoku toksičnost. Među izvedenicama III generacija dobiveni su novi vrlo aktivni, ali manje toksični spojevi. Među njima je najzanimljiviji fotemustin (mustoforan) koji ima visoku stopu prodiranja u stanicu i kroz krvno-moždanu barijeru.

Fotemustin je najučinkovitiji za diseminirani melanom i, posebno, za njegove metastaze u mozgu, za primarne tumore mozga (gliome) i njihove recidive nakon operacije i/ili terapija radijacijom.

Antimetaboliti su strukturni analozi “prirodnih” komponenti (metabolita) nukleinskih kiselina (analozi purina i pirimidina). Stupajući u konkurentske odnose s normalnim metabolitima, oni remete sintezu DNA i RNA. Mnogi metaboliti imaju specifičnost S-faze i ili inhibiraju enzime sinteze nukleinske kiseline ili ometaju strukturu DNA kada se ugradi analog.

Od pirimidinskih antimetabolita najviše se koristi analog timina. 5-fluorouracil (5FU). Drugi lijek u ovoj skupini, ftorafur, smatra se transportnim oblikom 5FU. Za razliku od 5FU, ftorafur se duže zadržava u tijelu, manje je toksičan i bolje je topiv u lipidima. stoga prodire kroz krvno-moždanu barijeru i koristi se za tumore mozga.

Pirimidinski antimetaboliti naširoko se koriste u liječenju gastrointestinalnih tumora i tumora dojke. Među pirimidinskim antienzimskim analozima najpoznatiji je citarabin (citozar) čiji je ciljni enzim DNA polimeraza pa je osjetljivost stanica na citarabin maksimalna u S-fazi (blokira prijelaz iz G1 u S fazu i uzrokuje akutni S- faza stanične smrti).

U malim dozama citarabin uzrokuje samo privremeni blok sinteze DNA u stanicama S-faze, što ga čini mogućim korištenjem u takvim dozama za "sinkronizaciju" tumorskih stanica i povećanje njihove osjetljivosti na druge lijekove ovisne o ciklusu.

Vjerojatno je da se s malim oštećenjem DNA ostvaruje sposobnost citarabina da stimulira apoptozu u malignim stanicama. Među pirimidinskim antimetabolitima najperspektivnijim se smatra gemcitabin (gemzar), koji učinkovitije od ostalih inhibira sintezu DNA.

Purinski antimetaboliti uključuju 6-merkaptopurin. Razlikuje se od prirodnih metabolita po tome što je atom kisika u njemu zamijenjen sumporom. Ovaj lijek inhibira de novo sintezu purina u tumorima, a također se uključuje u nukleinske kiseline i remeti njihovu funkciju, što dovodi do smrti tumorskih stanica.

Glavni nedostatak ovaj antimetabolit ima sposobnost izazvati razvoj rezistencije na lijekove u tumorskim stanicama kada ponavljati tečajeve liječenje. Iz skupine purinskih antimetabolita u klinička praksa Uvedena su tri nova lijeka: fludarabin, kladribin i pentostatin. Fludarabin inhibira sintezu DNA i prvenstveno oštećuje stanice između G1 i G faze.

Kladribin je antimetabolit adenozina koji se ugrađuje u DNK, uzrokujući prekide lanaca DNK. Uglavnom umiru stanice u S fazi, ali se oštećuju i stanice koje se ne dijele. Pentostatin dovodi do nakupljanja metabolita adenozina u stanici, koji potiskuju sintezu DNA. Oba su se lijeka pokazala visoka aktivnost za ne-Hodgkinove limfome, leukemiju.

DO aktivni lijekovi Hidroksiurea (hidrea), snažan inhibitor sinteze DNA, ima antimetabolitski mehanizam djelovanja. Brza reverzibilnost djelovanja ovog lijeka uzrokuje njegovu relativno nisku toksičnost i čini ga dobrim sinkronizatorom stanične diobe, što omogućuje upotrebu hidroksiureje kao radiosenzibilizatora za niz solidnih tumora.

Za normalna visina stanicama je potrebna folna kiselina koja sudjeluje u sintezi purina i pirimidina te, u konačnici, nukleinskih kiselina. Od antagonista folne kiseline najviše se koristi metotreksat, koji inhibira sintezu folne kiseline, što remeti stvaranje purina i timidina i time ometa sintezu DNA.

Metotreksat, kao antagonist folne kiseline, tipičan je antimetabolit. Noviji antifolati uključuju edatreksat, trimetreksat i piritreksim.

U klasi antimetabolita pojavio se novi inhibitor purina i timidina - raltitreksid (Tomudex) Tomudex, za razliku od 5FU i metotreksata. brzo se izlučuje kroz bubrege i gastrointestinalni trakt i nema kumulativni učinak.

Tomudex by terapijska djelatnost u tom je pogledu blizak kombinaciji 5FU s njegovim biokemijskim modulatorom leukovorinom, ali ima manju toksičnost. Lijek je bio učinkovit kod bolesnika s uznapredovalim koporektalnim rakom. U tom smislu, može se klasificirati kao lijek prve linije za ovu lokalizaciju.

Biljni alkaloidi

Mehanizam njihovog djelovanja svodi se na denaturaciju tubulina - proteina mikrotubula mitotskog vretena, što dovodi do zaustavljanja staničnog ciklusa u mitozi (mitotski otrovi). Novi vinca alkaloidi s djelovanjem inhibitora tubulina uključuju navelbin (vinorelbin). Ograničavajuća toksičnost lijeka je neutropenija. Istovremeno je manje neurotoksičan od ostalih vinca alkaloida, što omogućuje njegovu primjenu kroz dulji vremenski period iu duljim razmacima. visoke doze.

Biljni pripravci također uključuju podofiplin (mješavina tvari iz korijena podofila štitnjače), koji se ranije koristio lokalno za papilomatozu grkljana i mokraćnog mjehura. Trenutno se koriste polusintetski derivati ​​podofilina - etopozid (VP-16, Vepesid) i tenipozid (Vumon, VM-26).

Podofilotoksini djeluju na staničnu diobu inhibicijom nuklearnog enzima topoizomeraze II, koji je odgovoran za promjenu oblika (“odmotavanje” i “uvijanje”) spirale DNA tijekom replikacije. Kao rezultat, stanični ciklus je blokiran u G2 i inhibiran je ulazak tumorskih stanica u mitozu.

U posljednjih godina u liječenju mnogih čvrsti tumori Taksoidi (paclitaxel, docetaxel) počeli su se široko koristiti. Pacpitaxep (taxoi) izoliran je 60-ih godina prošlog stoljeća u SAD-u iz kore pacifičke tise, a docetaksel (taxotere) dobiven je 80-ih godina prošlog stoljeća iz iglica europske tise.

Lijekovi imaju jedinstven mehanizam djelovanja, različit od poznatih citotoksičnih biljnih alkaloida. Meta taksoida je sustav tubulinskih mikrotubula tumorske stanice. Međutim, bez uništavanja mikrotubularnog aparata, oni uzrokuju stvaranje neispravnih mikrotubula i nepovratan prekid stanične diobe. Razlike u klinička aktivnost ova dva taksoida nisu sjajna. Glavna toksičnost oba lijeka koja ograničava dozu je neutropenija.

Antitumorski antibiotici

Antibiotici interkalacijom (stvaranjem umetaka između parova baza) induciraju jednolančane prekide DNA, pokreću mehanizam oksidacije slobodnih radikala s oštećenjem staničnih membrana i unutarstaničnih struktura.

Poremećaj strukture DNA dovodi do inhibicije replikacije i transkripcije u tumorskim stanicama. Lijekovi su vrlo učinkoviti protiv različitih solidnih tumora, ali imaju jaku kardiotoksičnost, što zahtijeva posebnu profilaksu lijekovima.

Od bleomicinskih antibiotika najviše se koristi bleomicin koji selektivno inhibira sintezu DNA, uzrokujući stvaranje pojedinačnih lomova DNA. Za razliku od drugih antitumorskih antibiotika, bleomecin nema mijelo- i imunosupresivne učinke, ali može inducirati plućnu fibrozu.

Antracendionski antibiotik mitoksantron je inhibitor toloizomeraze II. Učinkovit kod leukemije u kombinaciji s citarabinom, kao i kod niza solidnih tumora. Posljednjih godina otkriven je izraženi analgetski učinak kombinacije mitoksantrona i malih doza prednizolona kod multiplih metastaza raka. prostatna žlijezda u kostima.

Ostali citostatici

Derivati ​​platine

Platinasti lijekovi su osnova u raznim programima kombinirane kemoterapije za mnoge solidne tumore, ali su visoko emetogena i nefrotoksična (cisplatin) sredstva.

U suvremeni lijekovi(karboplatin, oksaliplatin) nefrotoksičnost je naglo oslabljena, ali je prisutna mijelosupresija (karboplatin) i neurotoksičnost (oksaliplatin).

Derivati ​​kamptotecina

Lijekovi koji inhibiraju aktivnost toloizomeraze II dovode do reverzibilnog oštećenja dvostrukih lanaca tijekom procesa transkripcije, replikacije i popravka. Inhibitori toloizomeraze također stabiliziraju kompleks DNA-toloizomeraze, čineći stanicu nesposobnom za sintezu DNA.

Inhibitori toloizomeraze I irinotekan (CAMPTO) i tolotekan (hikamptin) blokiraju replikaciju DNK stabilizirajući kompleks DNK-toloizomeraza I.

Lijekovi su specifični za S-fazu

Tolototekan je strukturno sličan KAMPTO-u, ali ima drugačiji spektar kliničkog djelovanja (karcinom jajnika otporan na cisplatin, rak malih stanica rak pluća, leukemija i sarkom u djece). Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ima terapeutski učinak s metastazama u mozgu raznih solidnih tumora.

L-asparaginaza

Enzim uništava asparagin u tijelu i, sukladno tome, smanjuje njegov sadržaj u izvanstaničnoj tekućini. Rast tumora, koji, za razliku od normalnih tkiva, nisu sposobni sintetizirati asparagin, u uvjetima takve "gladi" za aminokiselinama se selektivno suzbija. Taj se učinak jasno očituje u liječenju lijekom akutne leukemije i ne-Hodgkinovih limfoma.

Kod karakterizacije skupina kemoterapijskih lijekova nazivi lijekova protiv raka u pravilu se daju prema međunarodnoj nomenklaturi. U isto vrijeme, raznolikost imena na farmaceutsko tržište, kako bismo izbjegli pogreške, tjera nas da navedemo glavne sinonime spomenutih citostatika. potpuno međusobno usklađeni međunarodnim standardima.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Nuspojave citostatika i njihovo djelovanje razmotrit ću dalje informativno. Ovi lijekovi uglavnom utječu na stanice s povećanim tzv. mitotskim indeksom, odnosno s brzim procesom diobe.

Citostatici - koji su to lijekovi??

Citostatici se koriste kao antitumorsko sredstvo. Inhibiraju ili potpuno potiskuju proces diobe tumorskih stanica, te se zaustavlja izražena proliferacija vezivno tkivo. Stanice koje se brzo dijele posebno su osjetljive na citostatske učinke maligni tumori.

U manjoj su mjeri na djelovanje citostatika osjetljive i normalne tzv. brzodijeleće se stanice, posebice stanice koštane srži, stanice limfoidnog podrijetla te u manjoj mjeri mijeloidne stanice, stanice kože i sluznica.

Sposobnost citostatika da suzbijaju proliferaciju stanica izravno u koštanoj srži našla je široku primjenu u liječenju autoimunih bolesti. Ovi lijekovi inhibiraju leukopoezu i smanjuju broj autoagresivnih T- i B-limfocita.

Svi citostatici su visoko toksični, stoga zbrinjavanje biomaterijala mora biti u skladu s takozvanim općeprihvaćenim sanitarnim standardima. Na razne bolesti ovi lijekovi su našli primjenu.

Citostatici – njihov mehanizam djelovanja

Citostatici krše normalan proces tzv. stanične diobe, uzrokuju oštećenje biomakromolekula, uzrokujući tako dezorganizaciju različitih biokemijski procesi bez obzira na tzv.replikativnu sintezu DNA.

Citostatici slabo utječu na stanice u mirovanju. Ovi lijekovi uzrokuju genotoksični stres modificiranjem šablone DNA kada se formiraju intralančne i međulančane DNA križne veze. Oni doprinose inaktivaciji ključnih enzima, ometaju procese transkripcije, obrade, sinteze proteina i tako dalje.

Ova skupina lijekova se biotransformira pod izravnim utjecajem fosfataza, što rezultira stvaranjem aktivnih metabolita koji imaju tzv. alkilirajući učinak.

Nakon intravenska primjena citostatici, njihova koncentracija u krvotoku dosta brzo opada već u prvom danu, ali se može odrediti unutar 72 sata. Kada se lijekovi iz ove skupine uzimaju oralno, koncentracija metabolita je gotovo ista kao kod davanje infuzije. Poluživot je u prosjeku sedam sati. Iz tijela se izlučuje putem bubrega i kroz crijeva.

Nuspojave

Terapija citostaticima djeluje na cijeli organizam. Toksične komponente inhibiraju razvoj stanica koštane srži koje se aktivno dijele, limfni sustav, probavni sustav, aktivnost jetre pati kao rezultat povećane razine jetrenih enzima.

Snažan imunosupresivni učinak citostatika dovodi do pada imuniteta. Tijelu postaje sve teže odoljeti zarazne bolesti i boriti se sa patogeni mikroorganizmi, kao rezultat može pogoršati kronični procesi. Ako osoba prođe dugotrajno liječenje, zatim se može razviti leukopenija, anemija, primjećuje se proljev, a moguća je i anoreksija.

Nuspojave se mogu primijetiti iz urinarnog sustava u obliku hemoragičnog uretritisa, fibroze mokraćnog mjehura, ponekad se primjećuje nekroza bubrežnih tubula, atipične stanice mokraćnog mjehura mogu se otkriti u urinu, s visokim dozama citostatika, bubrežna disfunkcija bilježe se hiperurikemija, nefropatija, što može biti povezano s povećanjem mokraćne kiseline.

Osim toga, opaža se kardiotoksičnost, ne može se isključiti kongestivno zatajenje srca, može biti uzrokovano hemoragičnim miokarditisom. Dodane nuspojave dišni sustav u obliku intersticijske plućne fibroze.

Drugi nuspojave izraženo u obliku gubitka kose na glavi, kao i na cijelom području koža, može doći do mučnine i povraćanja, općenito se tonus tijela smanjuje, primjećuje se brzi umor, osim toga, zbunjenost menstrualnog ciklusa, povećava se vjerojatnost neplodnosti, kao i druge negativne manifestacije.

Citostatici za glomerulonefritis

U slučaju patologije bubrega, osobito s dijagnosticiranim glomerulonefritisom, među ostalim lijekovi također se propisuju citostatici, posebno se koriste sljedeći lijekovi: Imuran, Myelosan, dodatno Leukeran, Ciklofosfamid, kao i Aminopterin, Azatioprin, a također i Merkaptopurin.

Citostatici za pankreatitis

Kod bolesti gušterače, posebice kod pankreatitisa, indicirana je i primjena citostatika, a bolesniku se propisuju i drugi lijekovi. Konkretno, u teškim slučajevima bolesti, osobi se može propisati Fluorouracil. Kao rezultat toga, lijek može inhibirati (potisnuti) takozvanu funkciju izlučivanja gušterače.

Citostatici - popis lijekova za reumatoidni artritis

Za dijagnosticiran reumatoidni artritis koristite sljedećih lijekova, koji spadaju u citostatike: Metotreksat, Arava, osim toga, Ciklofosfamid, Remicade, Azatioprin, a također i Ciklosporin.

Zaključak

Korištenje citostatika treba provoditi samo nakon pregleda bolesnika i nakon savjetovanja s liječnikom.