Sredstva za opuštanje mišića. Minimalna alveolarna koncentracija

2.2.2. Inhalacijski anestetici i njihova svojstva

Idealan inhalacijski anestetik trebao bi imati sljedeća svojstva: brz ulazak i izlazak, dobru mogućnost kontrole, dovoljnu analgeziju i mišićnu relaksaciju bez toksičnih nuspojava. Nažalost, trenutno poznati inhalacijski anestetici ne ispunjavaju sve gore navedene zahtjeve. Uz bilo koju inhalacijsku anesteziju u kontekstu operacije, mogu se pojaviti kardiopulmonalne komplikacije različite težine. Što je veća doza primijenjenog inhalacijskog anestetika, to su te komplikacije izraženije. Razmotrimo općenito glavna svojstva inhalacijskih anestetika koji se koriste u veterinarskoj medicini i dajmo njihove usporedne karakteristike.

Karakteristike raspodjele anestetika u krvi

Koeficijent krvne raspodjele anestetika mjera je topljivosti inhalacijskog anestetika. Što je veća topljivost plina, širi se na većoj površini, a što više ove tvari uđe u tijelo, to je veći njegov parcijalni tlak u krvi. Što je veća topljivost inhalacijskog anestetika, to je faza uvođenja u anesteziju sporija, stoga je anestezija dobro kontrolirana, a promjene njezine dubine su beznačajne. S praktičnog stajališta važno je da fluorotan ili metoksifluran, za razliku od izoflurana, sevoflurana ili desflurana, imaju veću topljivost u krvi. Ovo svojstvo određuje sporo uvođenje u san, budući da zbog brze topljivosti u krvi, parcijalni tlak anestetika u alveolama ostaje na niskoj razini dugo vremena. Anestetiku je potrebno više vremena da postigne razinu ravnoteže između parcijalnog tlaka u alveolama i njegove napetosti u krvi potrebnoj za spavanje. Iz tog razloga metoksifluran i fluorotan imaju dužu fazu uvođenja u anesteziju. Topivost trenutno korištenih inhalacijskih anestetika je u sljedećem redoslijedu:

Karakteristike raspodjele anestetika u tkivima

Izgledi ulje plin I ulje/krv su mjera topljivosti anestetika u mastima. Uz njihovu pomoć moguće je odrediti koncentraciju anestetika u masnom tkivu, odnosno u mozgu kada se postigne ravnoteža u distribuciji. Što je bolja topljivost lipida inhalacijskog anestetika (tj. što je veći koeficijent raspodjele ulje/plin), niža je koncentracija anestetika potrebna za održavanje anestezije.

Minimalna alveolarna koncentracija

Značenje minimalna alveolarna koncentracija(MAS) je eksperimentalna vrijednost koja se mora ponovno odrediti za svaku životinju. Odražava koncentraciju inhalacijskog anestetika u alveolama (na kraju izdisaja) pri kojoj 50% pacijenata ne reagira motoričkom reakcijom na rez kože. Što je manji MAC inhalacijskog anestetika, to je veća snaga njegovog djelovanja. Bez obzira na vrstu životinje, prema MAC vrijednosti, anestetici se obično postavljaju sljedećim redoslijedom:

Stoga je pri ravnotežnoj raspodjeli potrebno više izoflurana za održavanje anestezije u životinje nego fluorotana ili metoksiflurana. Vrijednost MAC-a je smanjena (tj. pacijentu je potrebno manje inhalacijskih anestetika) pri istodobnoj primjeni dušikovog oksida, sredstava za smirenje ili sedativa, analgetika, kod starijih životinja i kod onih s pogoršanim općim stanjem, smanjenim volumenom krvi ili teškom hipotenzijom te sniženom tjelesnom temperaturom . MAC vrijednost se povećava primjenom lijekova koji stimuliraju središnji živčani sustav, kod hipertermije, kod stresa ili boli prije operacije.

Za suvremenu anesteziju, lako isparljivi anestetici koji sadrže halogen, klor, fluor i brom našli su široku primjenu u veterinarskoj medicini. Potraga za "idealnim" inhalacijskim anestetikom ide putem poboljšanja ovih posebnih lijekova. Usporedne karakteristike sevoflurana, izoflurana i ftorotana prikazane su u tablici. 9.

Tablica 9

Usporedna svojstva sevoflurana, izoflurana i ftorotana

Svojstva dušikovog oksida N2O (plin za smijanje)

Kao inhalacijski anestetik, dušikov oksid ima niz prednosti. Svojim analgetskim učinkom smanjuje MAC vrijednost inhalacijskog anestetika (tj. potrebna je manja potrošnja anestetika); ima nisku topljivost u krvi. Praktično nema nuspojava na kardiovaskularni sustav. Ubrzava uvod u anesteziju kroz dvostruki učinak plina i ventilacije (objašnjeno u nastavku). Nema inhibitornog učinka na gastrointestinalni motilitet.

Nedostaci uključuju: Distribuciju dušikovog oksida u zračni prostor. U fazi eliminacije javlja se difuzijska hipoksija, tj. kada difuzijom u alveole dušikov oksid istiskuje ostatak zraka, što dovodi do nedostatka kisika. Nakon ulaska, udio O 2 se smanjuje.

Korištenje dušikovog oksida je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:

– pneumotoraks;

– proširenje/volvulus želuca, sumnja na intestinalnu opstrukciju;

– pacijentovo stanje hipoksije (na primjer, s dijafragmalnom kilom);

– teška anemija u bolesnika;

– pacijentovo nepridržavanje dijete natašte.

Dušikov oksid se koristi u koncentracijama do 60%. Na početku anestezije postoji velika razlika u koncentraciji N 2 O u krvi i alveolarnom zraku. Zbog niske topljivosti dušikovog oksida u krvi povećava se njegov parcijalni tlak u alveolama i postiže se brzo uvođenje u anesteziju (dvostruki plinski učinak). Druge inhalacijske anestetike prisutne u smjesi "hvata" dušikov oksid i koncentrira u alveolarnom zraku.

2.2.3. Sredstva za opuštanje mišića

Za relaksaciju mišića, koja osigurava imobilizaciju životinja tijekom kirurških zahvata, dugo su se koristili lijekovi čije je glavno farmakološko djelovanje bilo hipnotičko (eter, barbiturati, fluorotan), analgetsko (ketamin, butorfanol) ili neuroplegičko (sedativi, benzodiazepini). derivati) učinci. Davanjem velikih doza ovih lijekova postiže se dobra mišićna relaksacija, što dovodi do nekontroliranosti komponenti opće anestezije (depresija disanja, salivacija, druge nuspojave) i do komplikacija u postoperativnom razdoblju.

Relaksanti perifernih mišića

Klasična mišićna relaksacija postiže se perifernim mišićnim relaksansima. Omogućuju upravljivost samo jednom komponentom - opuštanjem mišića. Mišićni relaksanti s perifernim djelovanjem ometaju neuromuskularni prijenos u skeletnim mišićima. Primjena periferno djelujućih mišićnih relaksansa praćena je paralizom dijafragme i pomoćne dišne ​​muskulature, pa je uvijek nužna umjetna ventilacija. Blokada nakon primjene nedepolarizirajućih periferno djelujućih mišićnih relaksansa postiže se zaustavljanjem proizvodnje antikolinesteraze. Antikolinergike treba uvijek dati prije primjene antikolinesteraznih lijekova. Time će se izbjeći nuspojave neostigmina slične muskarinima, poput bradikardije, hipotenzije ili slinjenja.

U svakom slučaju, relaksanti mišića mogu se koristiti kod životinja samo kada je svijest isključena.

Prema mehanizmu djelovanja razlikuju se dvije skupine relaksansa perifernih mišića:

Antidepolarizirajuće(nedepolarizirajući, kompetitivni) mišićni relaksanti djeluju blokirajući nikotinske kolinergičke receptore na motornom terminalu, depolarizirajući postsinaptičku membranu putem acetilkolina i nikotina. U veterinarskoj anesteziologiji koriste se lijekovi ove skupine kao što su atrakurij, vekuronij i pankuronij. Usporedni opis svojstava ova tri lijeka dan je u tablici. 10.

Tablica 10

Usporedne karakteristike svojstava nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa perifernog djelovanja

Pri korištenju bilo kojeg perifernog mišićnog relaksansa potrebno je znati da opuštena životinja mora biti pod mehaničkom ventilacijom i nije lako procijeniti stvarnu dubinu anestezije kod životinje. Da bismo mogli procijeniti dubinu anestezije, potrebno je redovito mjeriti otkucaje srca i krvni tlak. Ne smijemo zaboraviti da relaksanti mišića ne uzrokuju ni analgeziju ni gubitak svijesti. Kod primjene mišićnih relaksansa bez anestetika životinje su potpuno pri svijesti i osjetljive na bol, ali se ne mogu pomaknuti. Kako bi se zadovoljili uvjeti koji jamče odgovarajuću dubinu anestezije, korištenje mišićnih relaksansa kod životinja preporučljivo je u sljedećim situacijama.

Ako priroda operacije (na primjer, dijafragmalna kila) zahtijeva mehaničku ventilaciju, a životinja diše suprotno od rada aparata za disanje, tada je asinkrono kretanje prsnog koša prema aparatu neugodno za kirurga i stvara veliko opterećenje na krvotok životinje.

Kod prijeloma kod kojih je repozicija otežana zbog kontrakture mišića, primjena mišićnih relaksansa osigurava potpunu mišićnu relaksaciju svih mišića i olakšava repoziciju.

Intraokularne operacije zahtijevaju središnji, potpuno mirni položaj očne jabučice. To se može postići samo korištenjem mišićnih relaksansa s perifernim djelovanjem.

U situacijama kada je potrebno biti potpuno siguran u opuštenost pacijenta, u vaskularnoj kirurgiji i mikrokirurgiji, kada zaštitni pokret pacijenta tijekom operacije može imati kobne posljedice.

Depolarizirajuće relaksansi uzrokuju dugotrajniju i trajniju depolarizaciju nego acetilkolin. U ovu skupinu lijekova spada sukcinilkolin (ditilin, listenon) koji ima brzo i kratkotrajno djelovanje i nema kumulativno djelovanje.

Nakon intravenske primjene, u prosjeku nakon 10-20 s, životinje pokazuju konzistentnu fibrilaciju mišića lica vrata, udova, trupa, interkostalnih mišića i dijafragme. U životinja s dobro razvijenom muskulaturom te se fibrilacije manifestiraju u obliku grčevitih pokreta. Nakon još 20 - 40 s prestaje fibrilacija, dolazi do potpunog opuštanja skeletne muskulature i prekida disanja - apneje. Potpuna relaksacija mišića traje 3-7 minuta. Zatim se brzo, unutar 60-90 s, mišićni tonus vraća i spontano disanje.

Mišićni relaksanti centralnog djelovanja

Miorelaksansi centralnog djelovanja dovode do opuštanja skeletnih mišića. Od mišićnih relaksansa perifernog djelovanja razlikuju se po tome što djeluju na receptore u središnjem živčanom sustavu, a ne na motoričke završetke. Mjesta djelovanja lijekova ove skupine su centri odgovorni za regulaciju mišićnog tonusa. Karakteristična značajka mišićnih relaksansa centralnog djelovanja je da primarno potiskuju polisinaptičke reflekse. Osim toga, dovode do sedacije ovisne o dozi. Disanje nije potisnuto (ili je potisnuto u vrlo maloj mjeri) i, u pravilu, možete bez mehaničke ventilacije. Središnji relaksanti mišića koji se često koriste u veterini su guaifenesin i benzodiazepini.

Guaifenesin u kombinaciji kod konja i preživača s ketaminom ili ultrakratkodjelujućim barbituratima, koji se često koriste u fazi indukcije opće anestezije. Time se smanjuje potreba za anesteticima bez značajnih nuspojava na kardiovaskularni i dišni sustav. Kombinacija ketamina i guaifenesina vrlo je korisna. Pri uporabi guaifenesina u koncentracijama iznad 5%, postoji rizik od hemolize. Primjena guaifenesina češće dovodi do razvoja tromboflebitisa nego primjena svih drugih sedativnih anestetika.

Benzodiazepini koristi se kod starih malih životinja s pogoršanim općim stanjem za prijeoperacijsku sedaciju. Kod zdravih životinja benzodiazepini mogu izazvati suprotnu reakciju (npr. psi postanu agresivni, konj više ne može stajati) i u takvim se slučajevima ne koriste. Benzodiazepini su lijek izbora kod životinja s epilepsijom ili drugim bolestima povezanim s napadajima. Kada se napadaji ne mogu kontrolirati benzodiazepinima, tada se koriste barbiturati.

Dakle, uporaba relaksansa mišića dopuštena je samo na pozadini sedativa i hipnotika. Nakon primjene mišićnih relaksansa potrebno je započeti s umjetnom ventilacijom. Kompenzaciju disanja treba nastaviti sve dok se spontano disanje potpuno ne uspostavi.

2.2.4. Lijekovi za analgeziju

Analgezija je ključna komponenta u pružanju anestezije u svim fazama operacije.

Tijekom pripremnog razdoblja tijekom pripreme lijeka (premedikacija), primjenom analgetika smanjuje se prag osjetljivosti na bol, a posljedično smanjuje se količina anestetika i njihov mogući negativni učinak na životinje.

Tijekom kirurških intervencija, upotreba analgetika u najtraumatičnijim trenucima operacije omogućuje površinsku anesteziju, minimizirajući inhibicijski učinak općih anestetika na sustave koji održavaju život u tijelu.

U postoperativnom razdoblju primjena analgetika omogućuje ranije mobiliziranje životinja i time sprječava razvoj respiratornih i hemodinamskih komplikacija. Promatranja su pokazala da unatoč općoj anesteziji dolazi do senzibilizacije bolnih putova u središnjem živčanom sustavu. To dovodi do teške postoperativne boli i naziva se naviti-fenomen.

Za postizanje odgovarajuće analgezije potrebno je uzeti u obzir da je zaštitna reakcija organizma životinje na oštećenje (nocicepcija) individualne prirode, ovisno o mjestu, stupnju, vremenu oštećenja tkiva, karakteristikama živčanog sustava, obrazovanje pacijenta, njegovo emocionalno stanje u vrijeme bolne stimulacije. Formiranje sindroma boli javlja se i na perifernoj i središnjoj razini živčanog sustava.

Kako bi se odabrala opcija anestezije prikladna za svaki pojedini slučaj, potrebno je prisjetiti se osnovnih načela teorije nastanka i širenja boli, mehanizama nocicepcije i antinocicepcije.

Nocicepcija uključuje 4 glavna fiziološka procesa (slika 3):

- transdukcija -štetni učinak se transformira u obliku električne aktivnosti na završecima osjetnih živaca;

- prijenos - provođenje impulsa kroz sustav osjetnih živaca kroz leđnu moždinu do talamokortikalne zone;

– modulacija – modifikacija nociceptivnih impulsa u strukturama leđne moždine;

- percepcija - završni proces percepcije prenesenih impulsa od strane određene životinje sa svojim individualnim karakteristikama i formiranje osjeta boli.

Antinocicepcija se može poduzeti u bilo kojoj fazi širenja i percepcije štetnih impulsa. Adekvatna zaštita od boli postiže se istovremenom primjenom perifernih i centralnih analgetika.

Riža. 3. Mehanizam nocicepcije

Periferni analgetici:

1) lijekovi koji sprječavaju stvaranje medijatora upale - "manji" analgetici:

– nenarkotički analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi (analgin, amidopirin, aspirin, ortofen);

– inhibitori prostaglandinogeneze (ketoprofen, ketorolak, diklofenak);

– inhibitori kininogeneze (trasilol, kontrikal);

2) sredstva za površinsku (terminalnu) lokalnu anesteziju:

– lidokain, dikain, Hirschova smjesa, kloroetil;

3) sredstva za infiltracijsku anesteziju:

- novokain;

4) sredstva za regionalnu (spinalnu, epiduralnu, provodnu - moždano deblo, pleksus, ganglion) anesteziju:

– novokain, lidokain, trimekain.

Centralno djelujući analgetici:

1) narkotički opioidni analgetici i njihovi sintetski supstituti - "veliki" analgetici (morfin, omnopon, promedol, ceptazocin, buprenorfin, butorfanol);

2) stimulansi (agonisti) središnjih α 2 -adrenergičkih receptora - ksilavet, klonidin, detomidin (domosedan), romifidin (sedivet);

3) Antagonisti NMDA receptora (ketamin, tiletamin, fenciklidin).

Ovakva podjela sredstava za ublažavanje boli prilično je proizvoljna, ali opravdana, budući da poznavanje mehanizma djelovanja omogućuje minimiziranje nuspojava analgetika i korištenjem njihovih prednosti postiže najoptimalnije ublažavanje boli.

“Minor” i “major” analgetici su klasični lijekovi za parenteralnu primjenu. α2-agonisti i ketamin imaju analgetska svojstva. Lokalni anestetici također su vrlo prikladni za prekid impulsa boli, ali njihova je uporaba ograničena zbog poteškoća povezanih s ciljanim djelovanjem i relativno kratkim trajanjem djelovanja.

“Mali” i “veliki” analgetici

Za liječenje boli koriste se "mali" i "veliki" analgetici. “Mali” analgetici (analgin, ortofen i dr.) ne otklanjaju bol srednjeg i jakog intenziteta. Kada se koristi u svom čistom obliku, ali u različitim kombinacijama, može donijeti olakšanje životinji. Osim toga, "manji" analgetici imaju protuupalni i antipiretski učinak, što može biti važno za simptomatsko liječenje u postoperativnom razdoblju.

“Veliki” analgetici (promedol, butorfanol i dr.) u prvim fazama primjene mogu otkloniti bol gotovo bilo kojeg intenziteta, no njihovom dugotrajnom primjenom postupno se razvijaju tolerancija i ovisnost. “Veliki” analgetici, uz analgetska svojstva, imaju i hipnotičko i sedativno djelovanje, što im daje određene prednosti u odnosu na druge lijekove i objašnjava njihovu primjenu u kliničkoj praksi.

Za postizanje idealne analgezije koristi se multimodalna analgezija, odnosno kombinirana primjena različitih skupina analgetika. Na taj način moguće je utjecati na različite razine nastanka i prijenosa boli, što je najpovoljnije za bolesnika.

Suvremeni nesteroidni protuupalni lijekovi, klasificirani kao "manji analgetici", procjenjuju se prema njihovoj sposobnosti da spriječe stvaranje upalnih medijatora (serotonin, ciklooksigenaza, bradikinin itd.). Na temelju njihovog djelovanja na ciklooksigenazu (COX) razlikuju se izoenzimi COX 1 ili COX 2. Teoretski, selektivni inhibitori COX 2 imaju manje nuspojava. Međutim, klinički to nije uvijek slučaj. Na primjer, ako životinja reagira povraćanjem ili gastrointestinalnim krvarenjem na bilo koji nesteroidni protuupalni lijek, potrebno je provesti ispitivanje s alternativnim lijekom. Često jedan pacijent bolje podnosi određeni lijek, bez obzira na njegovu COX selektivnost. Neželjene nuspojave problem su prvenstveno kod dugotrajne primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova. Takve nuspojave uključuju iritaciju i ulceracije u gastrointestinalnom traktu, krvarenje s odgođenim zgrušavanjem krvi, pogoršanje funkcije bubrega zbog smanjenog bubrežnog protoka krvi (opasno u postoperativnom razdoblju).

U nastavku su opisani neki nesteroidni protuupalni lijekovi sa svojim specifičnim svojstvima za određenu životinjsku vrstu. U kombinaciji s opioidima mogu se koristiti prije kirurškog zahvata, što će pomoći u uspješnoj borbi protiv jakih bolova. Prva 4 lijeka su na tržištu već jako dugo. Sljedeći, karprofen, pripada novoj generaciji nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Acetilsalicilna kiselina rijetko korišten. Konji (30 – 50 mg/kg oralno 2 puta na dan) za inhibiciju agregacije trombocita, na primjer, kod akutnog aseptičnog pododermatitisa.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) koristi se intravenozno ili intramuskularno, prvenstveno za konje i proizvodne životinje; propisuje se uz odgovarajuću jaku analgetičku ili antipiretičku komponentu zbog dobrog antispazmodičnog učinka. Trajanje djelovanja je oko 4 sata nakon intravenske primjene. Ovo je idealan lijek za početno ublažavanje bolova kod grčeva kod konja (20 – 30 mg/kg intravenozno ili intramuskularno), a dobro je prikladan i za druge vrste životinja, nema opasnosti da će bol biti “zamaskirana”. Vrlo dobro djeluje kod začepljenja jednjaka kod goveda i konja. Ponovljenom primjenom, funkcija koštane srži može biti potisnuta.

Fenilbutazon koristi se intravenozno ili intramuskularno prvenstveno za konje i proizvodne životinje. Uzrokuje produljenu ireverzibilnu inhibiciju ciklooksigenaze u upalnom eksudatu i stoga ima vrlo dobar antipiretski učinak. Idealan za akutne upalne bolesti lokomotornog sustava kod svih vrsta životinja (psi 10 mg/kg oralno 3 puta dnevno, nakon 3 dana doza se smanjuje; konji 4 mg/kg oralno 2 puta dnevno, nakon 2 dana doza se prepolovi za 1 tjedan). Analgetski učinak lijeka i njegov terapeutski učinak pojačani su kada se koriste zajedno s bonharenom (vidi Dodatak 12). Ne koristi se kod mačaka jer je terapijski raspon vrlo mali. Neke pasmine ponija su preosjetljive na lijek.

Flunixin koristi se intravenozno kod svih životinjskih vrsta. Ovo je vrlo jak analgetik, djeluje oko 8 sati na bolove povezane s kolikama, prvenstveno kod konja (u dozi od 1,1 mg/kg - intravenozno). Simptomi se mogu prikriti, pa se propisuje samo u slučajevima kada je poznat uzrok kolika.

karprofen (rimadyl) Primjenjuje se supkutano, intravenozno i ​​oralno kod svih vrsta životinja. Ovo je novi protuupalni, vrlo jaki analgetik dugog djelovanja (18 - 24 sata, po snazi ​​usporediv s opioidima); primarno za pse i mačke (4 mg/kg - supkutano, intravenski jednom dnevno) kod akutnih somatskih bolova (prijelomi i sl.), postoperativne bolove ublažavaju karprofenom oralno. Doze za konje: 0,7 mg/kg intravenozno jednom dnevno, produktivne životinje 1–2 mg/kg intravenozno (skupo), moguća i oralna primjena.

Meloksikam (Metakam) primjenjuje se psima i mačkama oralno ili intravenozno, prvo 0,2 mg/kg, zatim 0,1 mg/kg svaka 24 sata.Suvremeni je protuupalni lijek (visokoselektivni inhibitor COX 2); vrlo jak analgetik dugog djelovanja. Vrlo pogodan za dugotrajnu upotrebu.

tolfedin Koristi se za pse i mačke intramuskularno, supkutano, oralno u dozi od 4 mg/kg (ne prije operacije), djeluje 24 sata, ali kura je samo do tri dana, jer je lijek relativno toksičan. Idealan u slučajevima egzacerbacije kroničnog upalnog procesa. Suvremeni protuupalni lijek, analgetik dugog djelovanja.

vedaprofen (kvadrisol) Primjenjuje se oralno ili intravenski kod konja i pasa u dozi od 0,5 – 2 mg/kg 2 puta dnevno. Moderno protuupalno sredstvo (visoko selektivni inhibitor COX 2).

Ketoprofen (Romefen) Upotrebljava se oralno u pasa, mačaka, konja, krava, svinja, deva, štakora u dozi od 1,1 – 2,2 mg/kg, prvenstveno kod kroničnih bolova i kao antipiretik. Za operacije supkutano kod pasa i mačaka, intravenski kod konja ili intramuskularno kod preživača i svinja.

Narkotički analgetici, njihovi antagonisti i sintetski supstituti

Na temelju analgetskog učinka, narkotički analgetici, uključujući morfin i srodne alkaloide (opijate) te sintetske spojeve sa svojstvima sličnim opijatima (opioidi), dijele se u nekoliko skupina na temelju njihove selektivnosti i prirode djelovanja na opijatske receptore. Neki od njih (morfij, promedol, fentanil i dr.) su “čisti” (puni) agonisti, odnosno djelujući na receptore djeluju analgetski. Drugi (nalokson) blokiraju vezanje agonista ili ih istiskuju s opijatnih receptora. Treća skupina uključuje lijekove mješovitog djelovanja - agonisti-antagonisti (pentazocin, butorfanol). Četvrtu skupinu čine parcijalni agonisti (buprenorfin). Do sada je identificirano 5 različitih opioidnih receptora. Njihova svojstva prikazana su u tablici. jedanaest.

Tablica 11

Klasifikacija opioidnih receptora

Velika gustoća ovih receptora nalazi se u limbičkom sustavu, leđnoj moždini, talamusu, hipotalamusu, strijatumu i srednjem mozgu. Također se nalaze u gastrointestinalnom traktu, urinarnom traktu i drugim glatkim mišićnim organima i zglobovima.

Opioidi također mogu imati sljedeće djelovanje: prvo emetički učinak, zatim antiemetik; povećava se tonus sfinktera mokraćnog i žučnog mjehura; stimulacija živca vagusa: periferna vazodilatacija, bradikardija; antitusivni učinak; često isprva pojačano pražnjenje crijeva, zatim zatvor.

Djelovanje bilo kojeg opioida određeno je vezanjem na različite receptore. Važno je da opioidni agonisti-antagonisti i parcijalni agonisti imaju ne samo najmanje nuspojava, već i manje izraženu analgeziju od čistih agonista. Stoga je za vrlo bolne intervencije (torakotomija, operacija kralježnice) preporučljivo koristiti čiste agoniste, a za rutinske intervencije dovoljni su agonist-antagonisti ili parcijalni agonisti. Za tešku respiratornu depresiju uzrokovanu predoziranjem agonistom, mogu se koristiti agonisti-antagonisti ili djelomični agonisti. Zahvaljujući tome, disanje se vraća u normalu uz održavanje analgezije.

Različite životinjske vrste mogu različito reagirati na isti opioid, vjerojatno zbog različite distribucije receptora. Prije nego što veterinar upotrijebi opioid, mora se temeljito upoznati sa specifičnim učincima i nuspojavama lijeka na pojedinu vrstu životinje.

Većina opioida se metabolizira u jetri. U životinja sa zatajenjem jetre, ove lijekove treba koristiti u minimalnim dozama. Opioidi prolaze placentarnu barijeru i izlučuju se u mlijeko. Tijekom poroda smiju se koristiti samo ako se novorođenčetu daje nalokson (čisti opioidni antagonist), inače dolazi do po život opasne respiratorne depresije.

Opioidni agonisti

Morfij (Vendal) - klasični referentni analgetik. Kao „čisti“ agonist, veže se za opijatne receptore i ima izraženo analgetsko djelovanje. Istodobno, ima sedativni učinak, koji nije uvijek konstantan i uz ponovnu upotrebu može se zamijeniti motoričkim uzbuđenjem. To ograničava mogućnost njegove dugotrajne uporabe. Morfin stimulira parasimpatički sustav, što se očituje u inhibiciji srčanih kontrakcija i povećanom tonusu glatkih mišića i sfinktera. To objašnjava usporavanje evakuacije hrane iz želuca i poteškoće s mokrenjem. Pri praćenju anestezije treba imati na umu da suženje zjenica može ovisiti ne samo o dubini anestezije, već io učinku morfija. Karakteristika morfija je depresija centra za disanje.

Morfin se brzo apsorbira i kada se uzima oralno i kada se daje supkutano. U organizmu se uglavnom oksidira u jetri (oko 90%), preostalih 10% izlučuje se nepromijenjeno iz organizma putem bubrega i gastrointestinalnog trakta. Značajno povećanje slobodnog morfija otkriveno je kod oslabljenih, mladih i starih životinja. To objašnjava njihovu visoku osjetljivost na lijek.

U kombinaciji s barbituratima tijekom faze primjene opće anestezije moguća je ozbiljna respiratorna depresija. Tijekom operacije, morfin se može koristiti u malim dozama za produbljivanje anestezije, sprječavanje šoka i potenciranje učinka lokalnih anestetika. Kako bi se spriječilo zatajenje disanja, čak i tijekom endotrahealne anestezije s kontroliranom ventilacijom, ne preporučuje se davanje morfija kasnije od 40-60 minuta prije završetka operacije.

Nuspojave:

– relativno teška respiratorna depresija;

– kod svih životinjskih vrsta moguće je oslobađanje histamina nakon intravenske primjene, pa se koristi intramuskularno ili supkutano;

– moguće je uzbuđenje, djelovanje lijeka je relativno kratko (oko 2 – 4 sata);

– povraćanje kod mačaka i pasa;

– hipotermija kod pasa, hipertermija kod drugih životinja;

– svrbež kod pasa;

– u početku defekacija, a zatim zatvor;

– prolazno lagano smanjenje krvnog tlaka;

– ponekad grčevi gastrointestinalnog trakta.

Kako bi se smanjile nuspojave, premedikacija mora uključivati ​​atropin, metacin ili druge antikolinergike. Kako bi se spriječili respiratorni poremećaji, potrebno je imati opremu za umjetnu ventilaciju.

Omnopon (pantopon) sadrži 48 - 50% morfija i 29,9 - 34,2% ostalih alkaloida. Sastav omnopona određuje dva puta manju analgetsku aktivnost, ali zbog drugih alkaloida lijek ima antispazmodični i sedativni učinak. Stoga omnopon u manjoj mjeri uzrokuje nuspojave karakteristične za morfij.

Promedol (trimeperidin) 5-6 puta manje aktivan od morfija kada se primjenjuje na različite načine. Ima farmakokinetiku sličnu morfiju, ali ima mnogo slabiji depresivni učinak na disanje. Odsutnost spazmogenog učinka smanjuje mogućnost zadržavanja urina i plinova u crijevima u postoperativnom razdoblju. Široko se koristi u anesteziološkoj praksi. Za premedikaciju, 0,1-0,3 mg/kg težine životinje daje se supkutano ili intramuskularno zajedno s atropinom (0,01 mg/kg) 30-40 minuta prije operacije. Za hitnu premedikaciju, lijekovi se ubrizgavaju u venu. Tijekom operacije, primjena frakcijskih doza promedola od 3-5 mg pojačava analgeziju, omogućuje površniju anesteziju, smanjuje potrošnju općih anestetika u svrhu analgezije i mišićnih relaksansa. U postoperativnom razdoblju promedol treba primijeniti tek nakon što je životinja povratila spontano disanje. Lijek se daje supkutano, intramuskularno ili oralno u dozama od 0,2 – 0,4 mg/kg.

Promedol se može smatrati lijekom izbora za ublažavanje boli u porodništvu. Djeluje stimulativno na rađanje i blagotvorno djeluje na cirkulaciju krvi u maternici. Za ublažavanje porođajne boli supkutano se ubrizgava 0,5–1 ml 1% otopine ako je stanje fetusa zadovoljavajuće.

Kada radite s promedolom, morate imati spreman aparat za disanje.

Fentanil (Durogesic) Ima vrlo visoko analgetsko djelovanje, 50 do 100 puta jače od morfija. Uz jednokratnu primjenu, analgetski učinak razvija se brzo (nakon 3-10 minuta s intramuskularnom injekcijom) i kratkotrajno (15-30 minuta), nakon čega se fentanil uništava (uglavnom u jetri) i izlučuje urinom. Snažan, brzo razvijajući, ali kratkotrajni učinak lijeka poslužio je kao osnova za neuroleptanalgeziju. Za neuroleptanalgeziju fentanil se koristi u kombinaciji s antipsihoticima - lijekom talamonal (droperidol).

MIŠIĆNI RELAKSANSI(grč. mys, moj mišić + lat. relaxare oslabiti, omekšati; sin. relaksanti mišića) - lijekovi koji smanjuju tonus skeletnih mišića i stoga uzrokuju smanjenje motoričke aktivnosti do potpune nepokretnosti.

Postoje M. centralnog i perifernog tipa djelovanja.

K M. periferno djelovanje uključuju tvari slične kurareu (vidi), koje uzrokuju opuštanje skeletnih mišića zbog blokade neuromuskularnog prijenosa (vidi Sinapse). U skladu s prirodom djelovanja na neuromuskularni prijenos, lijekovi u ovu skupinu uključuju tvari depolarizirajućeg (ditilin i dr.), nedepolarizirajućeg (tubokurarin, diplacin, kvalidil i dr.) i miješanog (dioksonij i dr.) tipa. akcijski. Osim toga, periferno djelujući M može uključivati ​​farmakološki aktivne spojeve koji imaju izravan inhibicijski učinak na tonus i kontraktilnost skeletnih mišića smanjujući otpuštanje iona Ca 2+ iz sarkoplazmatskog retikuluma mišićnog tkiva. Za razliku od lijekova sličnih kurareu, takvi spojevi inhibiraju izravnu ekscitabilnost skeletnih mišića i ne utječu na neuromuskularni prijenos. Stoga se ove tvari mogu smatrati perifernim M. izravnog miotropnog djelovanja.

Droge iz ove skupine uključuju dantrolen (Dantrolene; 1 -[(5-arilfurfuriliden) amino]-hidantoin), koji se koristi u medu. praksa pogl. arr. u obliku natrijeve soli (Dantrolene sodium; sinonim Dantrium). Uz relaksaciju mišića, dantrolen ima određeni depresivni učinak na c. n. S. Međutim, za razliku od M. središnjeg tipa djelovanja, ne utječe na središnje mehanizme regulacije mišićnog tonusa (vidi). Osjetljivost različitih skupina skeletnih mišića na dantrolen je različita (na njegovo djelovanje osjetljiviji su mišići udova od dišnih mišića). Lijek se zadovoljavajuće apsorbira različitim putovima primjene, uključujući iz gastrointestinalnog trakta. trakta, polako se metabolizira u jetri i izlučuje putem bubrega uglavnom u obliku neaktivnih metabolita i djelomično nepromijenjen. Njegov poluživot iz tijela je cca. 9 sati

K M. središnje djelovanje odnosi se kao tvari slične mianzinu (mefenezinu), koje su po svojim svojstvima i mehanizmu djelovanja na opuštanje mišića bliske miansinu (mefenezinu) - prvom lijeku ove skupine uvedenom u med. praksa. Prema kemiji M. struktura središnjeg djelovanja može se podijeliti u sljedeće skupine: 1) derivati ​​propandiola - mianezin, meprotan (vidi), izoprotan (vidi) itd.; 2) derivati ​​oksazolidina - metaksolon, klorzoaksazon; 3) benzodiazepini - diazepam (vidi), klordiazepoksid (vidi), itd.; 4) pripravci raznih kemikalija. struktura – orfenadrin itd. Mydocalm također ima svojstva središnjeg djelovanja.

U eksperimentu, lijekovi centralnog djelovanja smanjuju spontanu motoričku aktivnost životinja i smanjuju tonus mišića. U vrlo visokim dozama uzrokuju mlitavu paralizu skeletnih mišića i apneju zbog opuštanja dišnih mišića. U subparalitičkim dozama, M. središnjeg djelovanja uklanja fenomene decerebrirane rigidnosti i hiperrefleksije kod životinja, te slabi konvulzije izazvane strihninom i električnom strujom. Osim toga, većina lijekova sa središnjim djelovanjem ima sedative, a neki lijekovi (npr. benzodiazepini, meprotan) imaju svojstva smirenja i sposobnost da pojačaju učinak hipnotika i analgetika.

Za razliku od M. perifernog djelovanja, središnji M., čak iu subletalnim dozama, praktički nemaju učinka na neuromuskularni prijenos ili izravnu ekscitabilnost skeletnih mišića. Mehanizam mišićno-opuštajućeg učinka lijekova iz ove skupine je zbog njihovog inhibitornog učinka na sinaptički prijenos uzbude u središnjem živčanom sustavu. n. S. Zajedničko svojstvo središnjeg M. je sposobnost suzbijanja aktivnosti interneurona polisinaptičkih refleksnih putova leđne moždine i određenih gornjih dijelova c. n. S. U tom smislu, lijekovi sa središnjim djelovanjem aktivno inhibiraju polisinaptičke reflekse i ne utječu značajno na monosinaptičke reflekse. Određeni značaj u mehanizmu djelovanja središnje muskulature ima i potiskivanje silaznih inhibicijskih i olakšavajućih utjecaja niza suprasegmentalnih struktura (retikularna formacija, subkortikalne jezgre) na motoričke centre leđne moždine.

M. se koristi u raznim područjima medicine. prakse za smanjenje tonusa skeletnih mišića. U ovom slučaju, izbor lijekova za određenu svrhu provodi se uzimajući u obzir širinu njihovog mioparalitičkog djelovanja. Dakle, velika većina kurare sličnih tvari depolarizirajućeg, nedepolarizirajućeg i mješovitog djelovanja, s malom širinom mioparalitičkog djelovanja, koristi se u svrhu potpune relaksacije mišića. arr. u anesteziologiji, kao iu liječenju tetanusa i za prevenciju traumatskih komplikacija tijekom elektrokonvulzivne terapije.

Centralni M., dantrolen i lijekovi slični kurareu među tercijarnim aminima - meliktin (vidi) i drugi - imaju širok raspon mioparalitičkog djelovanja, što im omogućuje da se koriste za smanjenje mišićnog tonusa bez inhibicije ili isključivanja spontanog disanja. Takvi lijekovi se koriste za bolesti popraćene patolom, povećanim tonusom skeletnih mišića. U neurološkoj praksi, primjerice, koriste se za spastična stanja različitog podrijetla (cerebralna i spinalna paraliza, Littleova bolest, spastični tortikolis i dr.). M. središnjeg djelovanja također se koristi za kontrakture mišića traumatskog ili upalnog (na primjer, reumatskih bolesti) podrijetla. Korištenje lijekova ove skupine za ovu patologiju pomaže ne samo u smanjenju boli u mišićima zahvaćenog područja (zbog smanjenog tonusa mišića), već također omogućuje učinkovitiju rehabilitaciju pacijenata, budući da uklanjanje kontraktura olakšava liječenje. tjelesna i zdravstvena kultura. U anesteziološkoj praksi, centralno djelujući M. i dantrolen koriste se relativno rjeđe od kurare sličnih tvari, a koriste se za druge indikacije.

Nuspojave M. središnjeg djelovanja i dantrolena očituju se Ch. arr. slabost, pospanost, vrtoglavica, dispeptički poremećaji. Mogu se javiti alergijske reakcije. Ovi lijekovi se ne smiju propisivati ​​tijekom rada osobama čije zanimanje zahtijeva precizne i brze psihičke i motoričke reakcije (vozači prijevoza i sl.).

Primjena mišićnih relaksansa u anesteziologiji

U anesteziologiji se za postizanje duboke mišićne relaksacije tijekom kirurških zahvata, pojedinih dijagnostičkih postupaka i umjetne ventilacije pluća koriste lijekovi iz skupine kurare sličnih tvari. Ovisno o očekivanom trajanju kirurškog zahvata ili dijagnostičkog postupka, vrši se izbor pojedinih kurare sličnih lijekova uzimajući u obzir trajanje njihova djelovanja. Stoga je za kratkotrajnu (unutar nekoliko minuta) mišićnu relaksaciju (tijekom intubacije dušnika, smanjivanja iščašenja, repozicije koštanih fragmenata, kratkotrajnih operacija i dijagnostičkih postupaka) preporučljivo koristiti kratkodjelujuće lijekove slične kurareu, na primjer, ditilin (vidi), tubokurarin (vidi), anatruksonij (vidi), pavulon, itd.; koriste se lijekovi s dugim djelovanjem. arr. za održavanje dugotrajne relaksacije mišića tijekom operacija u anesteziji s kontroliranim disanjem, tijekom umjetne ventilacije, složenih i dugotrajnih dijagnostičkih postupaka. Ditilin se može koristiti za postizanje dugotrajne relaksacije mišića samo ako se primjenjuje frakcijski ili kapanjem. Koristeći lijekove slične kurareu, možete izazvati potpuni ili djelomični blok neuromuskularnog prijenosa. Totalna blokada se koristi tijekom dugih operacija koje zahtijevaju duboku mišićnu relaksaciju i obično se izvode u općoj endotrahealnoj anesteziji (vidi Inhalacijska anestezija).

U slučajevima kada nije potrebno potpuno opuštanje mišića. ali tijekom operacije može biti potrebno opustiti mišiće određenog dijela tijela (trbuh, udovi), provodi se djelomična blokada skeletnih mišića davanjem malih doza lijekova sličnih kurareu. Najprikladniji lijekovi za ovu svrhu su nedepolarizirajući lijekovi.

Zbog očuvanja spontanog disanja, kirurške intervencije u ovom slučaju mogu se izvoditi pod maskom anestezije, podložno pažljivom praćenju stanja izmjene plina i spremnosti da se nadoknade poremećaji pomoćnom ili umjetnom ventilacijom (vidi Umjetno disanje). Tehnika provođenja potpune relaksacije mišića tijekom anestezije, koja se provodi pomoću posebnih maski (vidi Maska za anesteziju) bez intubacije dušnika, nije postala široko rasprostranjena.

Pri kombiniranoj uporabi lijekova sličnih kurareu treba imati na umu da primjena uobičajene doze nedepolarizirajućih tvari (npr. tubokurarina) nakon ponovljenih injekcija ditilina uzrokuje dublji i dugotrajniji neuromuskularni blok nego u normalnim uvjetima. Ponovljena primjena ditilina nakon primjene nedepolarizirajućih lijekova u uobičajenim dozama nakon kratkotrajnog antagonizma dovodi do produbljivanja neuromuskularnog bloka kompetitivnog tipa i produljenja razdoblja obnove mišićnog tonusa i disanja. Za procjenu prirode neuromuskularne blokade uzrokovane lijekovima sličnim kurareu, može se koristiti metoda elektromiografije (vidi). Elektromiografski, nedepolarizirajući neuromuskularni blok karakteriziran je postupnim smanjenjem amplitude mišićnog akcijskog potencijala bez prethodne facilitacije neuromuskularnog prijenosa i mišićnih fascikulacija, izraženim pesimumom u učestalosti stimulacije i fenomenom posttetaničkog olakšanja. Depolarizirajući (bifazni) neuromuskularni blok karakterizira prolazno olakšanje neuromuskularnog prijenosa, popraćeno mišićnim fascikulacijama, i brzi kasniji razvoj neuromuskularnog bloka. U prvoj fazi smanjena je amplituda akcijskog potencijala jednog mišića, tetanus je stabilan, a izostaje fenomen posttetaničkog olakšanja. U drugoj fazi otkriva se više ili manje izražen pesimum učestalosti podražaja i fenomen posttetaničke facilitacije neuromuskularnog prijenosa. Elektromiografski znakovi druge faze uočavaju se već s prvom primjenom ditilina i dioksonija, a s povećanjem broja injekcija povećava se težina i postojanost ovih znakova.

Primjena lijekova sličnih kurareu kod miastenije gravis predstavlja poseban problem. Bolesnici s miastenijom gravis (vidi) izuzetno su osjetljivi na depolarizirajuće lijekove. Primjena standardne doze ditilina kod njih dovodi do razvoja dvofaznog neuromuskularnog bloka s izraženim znakovima druge faze, pa stoga ponovljene injekcije lijeka mogu dovesti do prekomjerno produljene i duboke relaksacije mišića, poremećenog oporavka disanja i mišićnog tonusa. . U kirurškom liječenju miastenije gravis raširena je tehnika autokurarizacije, koja se sastoji u smanjenju doze ili ukidanju antikolinesteraznih lijekova prije operacije, primjeni minimalne doze ditilina tijekom intubacije i hiperventilaciji tijekom operacije, što omogućuje izbjegavanje ponovljene primjene ovog lijeka. lijeka ili ga ograničiti na minimalne doze.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za primjenu lijekova sličnih kurareu, ali za određene bolesti pojedini lijekovi ove skupine mogu biti kontraindicirani. Stoga je od velike važnosti racionalan i informiran izbor lijekova sličnih kurareu, uzimajući u obzir prirodu osnovne i popratnih bolesti. Dakle, u bolesnika s zatajenjem bubrega, poremećajima ravnoteže vode i elektrolita, acidozom, hipoproteinemijom, postoji povećana osjetljivost na M. iz skupine kurare sličnih tvari nedepolarizirajućeg tipa djelovanja (tubokurarin, itd.), kao i na lijekove slične kurareu mješovitog tipa djelovanja (dioxonia i dr.) zbog poremećene distribucije i eliminacije ovih lijekova. Čest razlog neuobičajeno dugog djelovanja ditilina je smanjenje aktivnosti pseudokolinesteraze, enzima koji hidrolizira ovaj lijek (kod genetskih defekata enzima, bolesti jetre, malignih neoplazmi, kroničnih bolesti, gnojnih procesa, krvarenja, iscrpljenosti). Neželjeno je koristiti ditilin tijekom operacija na oku i kod pacijenata s povećanim intrakranijalnim tlakom zbog njegove sposobnosti povećanja intraokularnog i intrakranijskog tlaka. Primjena ditilina opasna je i kod osoba s opsežnim opeklinama, paraplegijom i dugotrajnom imobilizacijom.

Komplikacije pri korištenju lijekova sličnih kurareu uvelike su određene iracionalnim izborom lijekova za određenog pacijenta, kao i uporabom lijekova bez uzimanja u obzir prirode njihove interakcije jedni s drugima i s lijekovima iz drugih skupina lijekova. Najčešća komplikacija pri primjeni lijekova sličnih kurareu u anesteziologiji je produljena apneja - neuobičajeno dugotrajna depresija disanja i mišićnog tonusa nakon primjene srednje doze lijeka. Nakon primjene konkurentskih lijekova, kao i dioksonija, produljena apneja može se razviti u bolesnika s bubrežnim zatajenjem, acidozom, vodeno-elektrolitnom neravnotežom, hipovolemijom te kao posljedica potencirajućeg djelovanja pojedinih lijekova (općih i lokalnih anestetika, blokatora ganglija, kinidin, difenin, beta-adrenergički blokatori). Ponovljene injekcije ditilina prije primjene tubokurarina također mogu pridonijeti razvoju produljene apneje. Mioparalitički učinak ditilina jasno potencira antikolinesterazni lijekovi, propanidid, aminazin, citostatici (ciklofosfamid, sarkolizin) i trasilol. Uz to, uzrok odgođenog oporavka disanja i tonusa mišića nakon uporabe ditilina može biti hiperkapnija (vidi) i respiratorna acidoza (vidi). Za dekuraciju se naširoko koriste antikolinesterazni agensi (prozerin, galantamin i dr.), koji blokiraju kolinesterazu i time potiču nakupljanje acetilkolina u neuromuskularnim sinapsama, što dovodi do lakšeg neuromuskularnog prijenosa, normalizacije disanja i mišićnog tonusa. Također je moguće koristiti lijekove koji povećavaju sintezu i otpuštanje acetilkolina u neuromuskularnim sinapsama (Jermin, pimadin i manje učinkovit hidrokortizon, kalcijev pantotenat).

Ozbiljna, iako relativno rijetka, komplikacija povezana s uporabom tvari sličnih kurareu je rekurarizacija. Pod rekurarizacijom se podrazumijeva produbljivanje zaostale relaksacije mišića do apneje ili iznenadne respiratorne depresije, koja se u pravilu razvija u prva dva sata nakon operacije pod utjecajem niza čimbenika koji remete distribuciju, metabolizam i eliminaciju lijekova. . Takvi čimbenici uključuju respiratornu i metaboličku acidozu, neravnotežu vode i elektrolita, hipovolemiju, arterijsku hipotenziju, izloženost određenim lijekovima (antibiotici iz skupine aminoglikozida, kinidin, trazilol, ciklofosfamid), neadekvatna dekuracija antikolinesteraznim lijekovima na kraju operacije.

Nakon primjene ditilina i, u manjoj mjeri, dioksonija, znatne količine kalija oslobađaju se iz skeletnih mišića u izvanstaničnu tekućinu, zbog čega se često razvija prolazna bradikardija, rjeđe - atrioventrikularni blok, a vrlo rijetko - asistolija ( posljednje dvije komplikacije opisane su tek nakon primjene ditilina).

Tubokurarin i kvalidil imaju sposobnost otpuštanja histamina, što rezultira prolaznom tahikardijom, koja obično ne zahtijeva posebno liječenje. Rijetke komplikacije povezane s primjenom tubokurarina i drugih kurare sličnih tvari s nedepolarizirajućim djelovanjem uključuju tzv. curarization otporna na proserin. Tipično, razlog neučinkovitosti antikolinesteraznih lijekova koji se koriste u svrhu dekuriranja je njihova primjena u pozadini vrlo dubokog bloka neuromuskularnog prijenosa ili u pozadini metaboličke acidoze. Opisani su slučajevi kurarizacije rezistentne na prozerin nakon primjene prosječne doze tubokurarina u pozadini ponovljene prethodne primjene ditilina.

Liječenje komplikacija: odgovarajuća umjetna ventilacija do uspostave normalnog tonusa mišića i otklanjanja uzroka komplikacije.

U anesteziologiji se M. koristi i za druge indikacije. Dakle, M. središnjeg djelovanja, koji imaju izražen umirujući učinak, na primjer, diazepam, meprotan, mogu se koristiti kao premedikacija prije anestezije (vidi). Mydocalm se koristi tijekom elektroanestezije (vidi). Diazepam se u kombinaciji s narkotičnim analgetikom fentanilom koristi u svrhe tzv. ataralgezija (uravnotežena anestezija) tijekom određenih kirurških intervencija. Osim toga, M. s centralnim djelovanjem ponekad se koristi za suzbijanje drhtanja mišića i smanjenje proizvodnje topline tijekom hipertermijskog sindroma (vidi). Dantrolen također ima sposobnost ublažavanja manifestacija ovog sindroma, koji se ponekad javlja nakon uporabe inhalacijskih anestetika (npr. fluorotan) i ditilina.

Bibliografija: Kharkevich D. A. Farmakologija lijekova sličnih kurareu, M., 1969; Farmakološke osnove terapije, ur. od L. S. Goodmana a. A. Gilman, str. 239, N. Y. a. o., 1975.; Fiziološka farmakologija, ur. od W. S. Roota a. F. G. Hoffmann, v. 2, str. 2, N.Y.-L., 1965.; PinderR.M. a. o. Dantrolen natrij, pregled njegovih farmakoloških svojstava i terapijske učinkovitosti kod spasticiteta, Lijekovi, v. 13, str. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

U medicini često postoje situacije kada je potrebno opustiti mišićna vlakna. U te svrhe koriste se oni koji se unose u tijelo, blokiraju se neuromuskularni impulsi, a poprečno-prugasti mišići se opuštaju.

Lijekovi iz ove skupine često se koriste u kirurgiji, za ublažavanje napadaja, prije uklanjanja iščašenog zgloba, pa čak i tijekom egzacerbacija osteohondroze.

Mehanizam djelovanja lijekova

Kod jakih bolova u mišićima može doći do grča, što u konačnici ograničava kretanje u zglobovima, što može dovesti do potpune nepokretnosti. Ovo je pitanje posebno akutno kod osteohondroze. Konstantni spazam ometa pravilan rad mišićnih vlakana, pa se, sukladno tome, liječenje produljuje na neodređeno vrijeme.

Da bi se opća dobrobit pacijenta vratila u normalu, propisuju se mišićni relaksanti. Lijekovi za osteohondrozu prilično su sposobni opustiti mišiće i smanjiti upalu.

S obzirom na svojstva relaksansa mišića, možemo reći da oni nalaze svoju primjenu u bilo kojoj fazi liječenja osteohondroze. Sljedeći postupci su učinkovitiji kada ih koristite:

• Masaža. Opušteni mišići najbolje reagiraju na stimulaciju.
• Ručna terapija. Nije tajna da je utjecaj liječnika učinkovitiji i sigurniji, što su mišići opušteniji.
• Fizioterapeutski postupci.
• Učinak lijekova protiv bolova je pojačan.

Ako često imate ili patite od osteohondroze, ne biste trebali sami sebi propisivati ​​lijekove za opuštanje mišića, lijekove iz ove skupine treba propisati samo liječnik. Činjenica je da imaju prilično opsežan popis kontraindikacija i nuspojava, tako da samo liječnik može odabrati lijek za vas.

Podjela mišićnih relaksansa

Podjelu lijekova u ovoj skupini u različite kategorije moguće je promatrati s različitih gledišta. Ako govorimo o tome koji relaksanti mišića postoje, postoje različite klasifikacije. Analizirajući mehanizam djelovanja na ljudsko tijelo, možemo razlikovati samo dvije vrste:

1. Lijekovi perifernog djelovanja.
2. Centralni relaksanti mišića.

Lijekovi mogu imati različito trajanje djelovanja, ovisno o tome razlikuju se:

• Ultra-kratko djelovanje.
• Kratak.
• Prosjek.
• Dugotrajno.

Samo liječnik može točno znati koji je lijek najbolji za vas u svakom konkretnom slučaju, stoga nemojte samoliječiti.

Relaksanti perifernih mišića

Sposoban blokirati živčane impulse koji prolaze do mišićnih vlakana. Oni se široko koriste: tijekom anestezije, tijekom konvulzija, tijekom paralize tijekom tetanusa.

Mišićni relaksanti, lijekovi perifernog djelovanja, mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

Svi ovi lijekovi utječu na kolinergičke receptore u skeletnim mišićima, zbog čega su učinkoviti kod mišićnih spazama i bolova. Djeluju prilično nježno, što im omogućuje upotrebu u raznim kirurškim intervencijama.

Središnje djelujući lijekovi

Relaksanti mišića u ovoj skupini također se mogu podijeliti u sljedeće vrste, uzimajući u obzir njihov kemijski sastav:

1. Derivati ​​glicerola. To su Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Na temelju benzimidazola - "Flexin".
3. Mješoviti lijekovi, na primjer "Mydocalm", "Baclofen".

Središnji mišićni relaksanti mogu blokirati reflekse koji imaju mnogo sinapsi u mišićnom tkivu. To čine smanjenjem aktivnosti interneurona u leđnoj moždini. Ovi lijekovi ne samo da opuštaju, već imaju i širi učinak, zbog čega se koriste u liječenju raznih bolesti koje su popraćene povećanim tonusom mišića.

Ovi relaksanti mišića praktički ne utječu na monosinaptičke reflekse, pa se mogu koristiti za olakšanje bez zaustavljanja prirodnog disanja.

Ako su vam propisani relaksansi mišića (lijekovi), možete naići na sljedeće nazive:

• "Metakarbamol".
• "Baklofen."
• "Tolperizon".
• "Tizanidin" i drugi.

Bolje je početi uzimati lijekove pod nadzorom liječnika.

Princip korištenja mišićnih relaksansa

Ako govorimo o upotrebi ovih lijekova u anesteziologiji, možemo primijetiti sljedeća načela:

1. Mišićne relaksante treba koristiti samo kada je pacijent bez svijesti.
2. Korištenje takvih lijekova značajno olakšava umjetnu ventilaciju.
3. Uklanjanje nije najvažnija stvar, glavni zadatak je provesti opsežne mjere za izmjenu plinova i održavanje cirkulacije krvi.
4. Ako se tijekom anestezije koriste mišićni relaksansi, to ne isključuje upotrebu anestetika.

Kada su lijekovi iz ove skupine ustalili svoje mjesto u medicini, sa sigurnošću se moglo govoriti o početku nove ere u anesteziologiji. Njihova uporaba omogućila je istovremeno rješavanje nekoliko problema:

Nakon uvođenja takvih lijekova u praksu, anesteziologija je dobila priliku postati samostalna branša.

Područje primjene mišićnih relaksansa

S obzirom da tvari iz ove skupine lijekova imaju širok učinak na organizam, naširoko se koriste u medicinskoj praksi. Mogu se navesti sljedeća područja:

1. U liječenju neuroloških bolesti koje su popraćene povećanim tonusom.
2. Ako koristite relaksanse mišića (lijekove), bolovi u donjem dijelu leđa također će se povući.
3. Prije operacije u trbušnoj šupljini.
4. Tijekom složenih dijagnostičkih postupaka za određene bolesti.
5. Tijekom elektrokonvulzivne terapije.
6. Prilikom izvođenja anesteziologije bez zaustavljanja prirodnog disanja.
7. Kako bi se spriječile komplikacije nakon ozljeda.
8. Pacijentima se često propisuju relaksanti mišića (lijekovi) za osteohondrozu.
9. Kako bi se olakšao proces oporavka nakon
10. Prisutnost intervertebralne kile također je indikacija za uzimanje mišićnih relaksansa.

Unatoč tako opsežnom popisu upotrebe ovih lijekova, ne biste ih trebali sami propisivati, bez savjetovanja s liječnikom.

Nuspojave nakon uzimanja

Ako su vam propisani mišićni relaksansi (lijekovi), križobolja vas svakako treba ostaviti na miru, mogu se javiti samo nuspojave kod uzimanja ovih lijekova. Neki su mogući, ali ima i ozbiljnijih, među kojima vrijedi istaknuti sljedeće:

• Smanjena koncentracija, što je najopasnije za osobe koje voze automobil.
• Smanjeni krvni tlak.
• Povećana živčana ekscitabilnost.
• Mokrenje u krevet.
• Alergijske manifestacije.
• Problemi s gastrointestinalnim traktom.
• Konvulzivna stanja.

Osobito se često sve te manifestacije mogu dijagnosticirati pogrešnim doziranjem lijekova. To se posebno odnosi na lijekove protiv depolarizacije. Hitno je prestati uzimati i posavjetovati se s liječnikom. Otopina neostigmina obično se propisuje intravenozno.

Depolarizirajući mišićni relaksanti su u tom pogledu bezopasniji. Kada se ponište, stanje bolesnika se normalizira, a upotreba lijekova za uklanjanje simptoma nije potrebna.

Trebate biti oprezni pri uzimanju mišićnih relaksansa (lijekova) čiji vam naziv nije poznat. U ovom slučaju, bolje je konzultirati liječnika.

Kontraindikacije za uporabu

Sve lijekove trebate početi uzimati tek nakon savjetovanja s liječnikom, a ove lijekove još više. Imaju cijeli popis kontraindikacija, među kojima su:

1. Ne smiju ih uzimati osobe koje imaju problema s bubrezima.
2. Kontraindicirano za trudnice i dojilje.
3. Psihički poremećaji.
4. Alkoholizam.
5. Epilepsija.
6. Parkinsonova bolest.
7. Zatajenje jetre.
8. Dječja dob do 1 godine.
9. Peptički ulkus.
10. miastenija.
11. Alergijske reakcije na lijek i njegove komponente.

Kao što vidite, relaksanti mišića (lijekovi) imaju mnogo kontraindikacija, stoga ne biste trebali uzrokovati daljnju štetu svom zdravlju i početi ih uzimati na vlastitu opasnost i rizik.

Zahtjevi za relaksante mišića

Moderni lijekovi ne samo da moraju biti učinkoviti u ublažavanju grčeva mišića, već i ispunjavati određene zahtjeve:

Jedan takav lijek koji praktički ispunjava sve zahtjeve je Mydocalm. Vjerojatno se zato više od 40 godina koristi u medicinskoj praksi, ne samo kod nas, već i u mnogim drugim zemljama.

Među središnjim relaksantima mišića, značajno se razlikuje od drugih na bolje. Ovaj lijek djeluje na nekoliko razina odjednom: ublažava pojačane impulse, potiskuje stvaranje receptora boli i usporava hiperaktivne reflekse.

Kao rezultat uzimanja lijeka, ne samo da se smanjuje napetost mišića, već se opaža i njegov vazodilatacijski učinak. Ovo je možda jedini lijek koji ublažava grč mišićnih vlakana, ali ne uzrokuje slabost mišića, a također ne djeluje s alkoholom.

Osteokondroza i relaksanti mišića

Ova bolest je prilično česta u modernom svijetu. Naš način života postupno dovodi do bolova u leđima, na koje pokušavamo ne reagirati. Ali dođe vrijeme kada se bol više ne može ignorirati.

Obraćamo se liječniku za pomoć, ali često gubimo dragocjeno vrijeme. Postavlja se pitanje: "Je li moguće koristiti relaksante mišića za bolesti mišićno-koštanog sustava?"

Budući da je jedan od simptoma osteohondroze grč mišića, ima smisla govoriti o korištenju lijekova za opuštanje grčevitih mišića. Tijekom terapije najčešće se koriste sljedeći lijekovi iz skupine mišićnih relaksansa.

U terapiji obično nije uobičajeno uzimati više lijekova u isto vrijeme. To je predviđeno kako bi se nuspojave, ako ih ima, mogle odmah identificirati i propisati drugi lijek.

Gotovo svi lijekovi se proizvode ne samo u obliku tableta, već postoje i injekcije. Najčešće, u slučaju jakog spazma i jake boli, drugi oblik se propisuje za hitnu pomoć, odnosno u obliku injekcija. Aktivna tvar brže prodire u krv i počinje svoj terapeutski učinak.

Tablete se obično ne uzimaju na prazan želudac, kako ne bi oštetili sluznicu. Morate piti vodu. I injekcije i tablete propisane su za uzimanje dva puta dnevno, osim ako nema posebnih preporuka.

Korištenje relaksansa mišića donijet će željeni učinak samo ako se koriste u kompleksnoj terapiji, nužno u kombinaciji s fizioterapijskim postupcima, terapijskim vježbama i masažom.

Unatoč njihovoj visokoj učinkovitosti, ne biste trebali uzimati ove lijekove bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Ne možete samostalno odrediti koji je lijek prikladan za vaš slučaj i koji će donijeti veći učinak.

Ne zaboravite da postoji mnogo kontraindikacija i nuspojava koje ne treba zanemariti. Samo kompetentno liječenje omogućit će vam da zauvijek zaboravite na bol i grčenje mišića.

480 rub. | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertacija - 480 RUR, dostava 10 minuta 24 sata dnevno, sedam dana u tjednu i praznicima

Larina Julija Vadimovna. Farmako-toksikološka procjena mišićnog relaksanta adilinsulfama: disertacija ... Kandidat bioloških znanosti: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Mjesto zaštite: Savezna državna ustanova "Savezni centar za toksikološku i radijacijsku sigurnost životinja"] - Kazan, 2009. - 117 str.: ilustr.

Uvod

2. Pregled literature

2.1 Povijest korištenja mišićnih relaksansa 9

2.2 Klasifikacija relaksansa mišića prema mehanizmu djelovanja 12

2.3 Novi mišićni relaksansi i problemi njihove primjene u veterini 29

3. Materijal i metode istraživanja 3 5

4. Rezultati vlastitog istraživanja

4.1 Određivanje akutne toksičnosti adilinsulfama i značajke manifestacije relaksacije mišića kod različitih životinjskih vrsta 42

4.2 Određivanje kumulativnih svojstava adilinsulfama 47

4.3 Učinak adilinsulfama na morfološke i biokemijske parametre krvi 49

4.4 Ispitivanje embriotoksičnih, teratogenih i mutagenih svojstava adilinsulfama 50

4.5 Procjena neškodljivosti mesa dobivenog od životinja usmrćenih adilin sulfamom 56

4.6 Procjena rizika privremene imobilizacije trudnica 60

4.7 Određivanje stabilnosti lijeka tijekom skladištenja 65

4.8 Ispitivanje lijeka adilinsulfam na sterilnost i pirogenost 66

4.9 Ispitivanje alergijskih i nadražujućih svojstava adilinsulfama 68

4.10 Razvoj metode za indikaciju adilin sulfama u otopinama, organima i tkivima životinja 69

4.11 Razvoj oblika doziranja adilinsulfama 74

4.12 Probir potencijalnih antagonista 76

5. Rasprava o rezultatima 90

Literatura 101

Prijave 120

Uvod u rad

Relevantnost teme. Korištenje sredstava za privremenu imobilizaciju životinja - mišićnih relaksansa - jedan je od gorućih problema u radu s "domaćim i" divljim životinjama, pružanju medicinske skrbi, hvatanju, označavanju ili transportu (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992. ; Jalanka N.N., 1992). Koriste se u velikim dozama i kao sredstva masovnog beskrvnog klanja oboljelih ili sumnjivih životinja, u praksi sprječavanja i suzbijanja epizootija, kada su uzročnici posebno opasnih infekcija (slinavka i šap, antraks, itd.). Beskrvna metoda klanja nezamjenjiva je u uzgoju krzna kako bi se dobilo punopravno visokokvalitetno krzno (Ilyina E.D., 1990.). Osim toga, još uvijek ostaje neistražen problem mogućnosti korištenja mesa proizvodnih poljoprivrednih i lovnih životinja koje su ubijene ili slučajno uginule korištenjem depolarizirajućih mišićnih relaksansa za hranu (Makarov V. A., 1991.).

Kod nas je za imobilizaciju životinja odavno poznata primjena ditilina, dobivenog 1958. godine, koji je depolarizirajući mišićni relaksant (Kharkevich D. A., 1989). Lijekovi iz ove skupine inicijalno uzrokuju aktivaciju H-kolinergičkih receptora, što rezultira trajnom depolarizacijom postsinaptičke membrane, nakon čega slijedi opuštanje skeletnih mišića.

Trenutno je korištenje ditilina u stočarstvu teško zbog složenosti njegove nabave i proizvodnje, jer je za to potrebno uvesti početni reagens - metil klorid. Ima neke nuspojave kada se koristi za privremenu imobilizaciju životinja, i to: mala širina mioparalitičkog djelovanja - faktor sigurnosti; a osim toga, u velikim količinama lijek ima ograničenu topljivost u vodi, što otežava primjenu na velikim životinjama i pri niskim temperaturama (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Posljednjih godina pojavile su se publikacije o novim mišićnim relaksansima - pirokurinu i amidokurinu, koji imaju znatno veću "širinu djelovanja mišićnog relaksansa" u usporedbi s prethodno poznatim i korištenim d-tubokurarinom, ditilinom i njihovim analozima (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Međutim, do sada su informacije o njima oskudne i nedostatne da bi se procijenila njihova perspektiva i dostupnost.

Također u veterinarskoj praksi raširen je ksilazin, koji je po mehanizmu djelovanja agonist alfa2-adrenergičkih receptora i prema nekim podacima (Sagner G., Haas G., 1999.) uzrokuje stanje slično snu. kod životinja, tj. kao da im dopušta da se probude. No, upravo se produljeno buđenje, kao i odsutnost antagonista, često navodi kao nedostatak formulacija na bazi ksilazina i njegovih kasnijih analoga iz redova agonista alfa-adrenoreceptora - detomidina i medetomidina (Jalanka N.N., The navedeni literaturni podaci upućuju na potrebu unapređenja veterinarske medicine namijenjene privremenoj i predklaonoj imobilizaciji životinja. Čimbenici učinkovitosti, pouzdanosti, isplativosti i dostupnosti u praksi njihove primjene danas dobivaju odlučujući značaj.

U tom smislu, potraga za novim učinkovitim i sigurnim lijekovima hitan je zadatak teorijske i praktične veterinarske medicine.

Savezna državna ustanova "FCTRB-VNIVI" ima iskustvo u privremenoj imobilizaciji i klanju životinja uz pomoć depolarizirajućih mišićnih relaksansa - ditilina i njegovog strukturnog analoga adilina.

Novi mišićni relaksant iz iste skupine, adilinsulfam, sintetizirali su R. D. Gareev i koautori kao tehnološki napredniji, jeftiniji i stabilniji analog ditilina i adilina.

Svrha rada: farmakološka i toksikološka procjena adilin sulfama i eksperimentalno potkrijepljenje mogućnosti njegove primjene u veterinarskoj medicini kao potencijalnog veterinarskog lijeka za privremenu imobilizaciju prije klanja i beskrvno klanje životinja.

Ciljevi istraživanja. Za postizanje cilja postavljeni su sljedeći zadaci:
. odrediti parametre akutne toksičnosti i specifične miorelaksantne aktivnosti adilin sulfama za različite životinjske vrste;
. procijeniti sigurnost adilinsulfama, uključujući oralnu toksičnost i dugoročne učinke (embriotoksičnost, teratogenost, postnatalni razvoj, itd.) u laboratorijskih životinja prema prihvaćenim kriterijima;
. proučavati stabilnost lijeka tijekom skladištenja, njegovu farmakodinamiku i farmakokinetiku u životinja;
. Na temelju rezultata istraživanja izraditi nacrt regulatorne dokumentacije i uputa za primjenu adilinsulfama u veterinarskoj medicini.

Znanstvena novost. Po prvi put je ispitana toksičnost te specifična učinkovitost i sigurnost primjene adilinsulfama za privremenu, predklaonu imobilizaciju i beskrvno klanje životinja u laboratorijskih, domaćih i nekih vrsta proizvodnih životinja. Razvijena je metoda tankoslojne kromatografije za određivanje lijeka u organima i tkivima životinja, uz pomoć koje je proučavana farmakokinetika adilin sulfama u tijelu životinja i utvrđena visoka brzina njegovog metabolizma. Tijekom skrininga potencijalnih antidota i korektora po prvi put su identificirana 4 spoja - antagonista koji sprječavaju uginuće životinja nakon primjene letalnih doza adilin sulfama.

Praktična vrijednost. Na temelju rezultata istraživanja predložen je novi lijek za veterinarsku praksu - adilin sulfam za beskrvno klanje i imobilizaciju životinja.

Dobiveni eksperimentalni podaci korišteni su u pripremi nacrta regulatornih dokumenata: laboratorijskih propisa, tehničkih specifikacija i uputa za uporabu lijeka, koji će se podnijeti za državnu registraciju adilinsulfama.Glavne odredbe predane na obranu: farmakološke i toksikološke karakteristike adilinsulfama kao veterinarski lijek; primjena adilinsulfama za privremenu imobilizaciju prije klanja i beskrvnu eutanaziju životinja;
. obrazloženje sigurnosti i tehnologije primjene adilinsulfama u veterinarskoj medicini.

Provjera rada. Rezultati istraživanja na temu disertacije prijavljeni su, raspravljani i odobreni na znanstvenim sjednicama Federalne državne ustanove “FCTRBVNIVI” na temelju rezultata istraživanja za 2005.-2008.; na međunarodnoj znanstvenoj konferenciji „Toksikoze životinja i aktualni problemi bolesti mladih životinja“, Kazan - 2006.; znanstveno-praktična konferencija mladih znanstvenika i specijalista "Aktualni problemi veterinarske medicine", Kazan - 2007, "Prvi kongres veterinarskih farmakologa Rusije", Voronjež - 2007, znanstveno-praktična konferencija mladih znanstvenika i specijalista "Dostignuća mladih znanstvenika - u proizvodnju", Kazan - 2008

Opseg i struktura disertacije. Disertacija je prikazana na 119 stranica računalnog teksta i sastoji se od uvoda, pregleda literature, materijala i metoda istraživanja, vlastitih rezultata, rasprave, zaključaka, praktičnih prijedloga i popisa literature. Rad sadrži 26 tablica i 2 slike. Popis korištene literature uključuje 204 izvora, uključujući 69 inozemnih.

Podjela mišićnih relaksansa prema mehanizmu djelovanja

Na temelju lokalizacije djelovanja relaksansi mišića obično se dijele u dvije skupine: središnje i periferne. Neki se trankvilizatori često klasificiraju kao središnji: meprobamat (meprotan) i tetrazepam; mianezin, zoksazolamin, kao i centralni antikolinergici: ciklodol, amizil i drugi (Mashkovsky M.D., 1998). Periferni ili kurareu slični lijekovi (d-tubokurarinklorid, paramion, diplacin, ditilin, dekametonij i dr.) dijele se prema mehanizmu djelovanja. Lijekovi slični kurareu karakteriziraju to što blokiraju neuromuskularni prijenos, dok lijekovi slični mianezinu smanjuju mišićni tonus zbog poremećaja ekscitacije u središnjem živčanom sustavu. Ove tvari djeluju poput prirodnog prijenosnika živčanih impulsa, acetilkolina, na spoju živca i mišića - takozvanoj završnoj ploči sinapse. Ulazeći krvotokom na ovo mjesto nakon parenteralne primjene, oni, za razliku od acetilkolina, ili sprječavaju depolarizaciju ploče i time ometaju živčanu vodljivost, ili uzrokuju njegovu trajnu depolarizaciju sa sličnim učinkom. Kao rezultat toga, mišići se opuštaju, iako se opažaju male kontrakcije (fascikulacije) pojedinih mišića, posebno uočljive u prsima iu području trbušnih mišića (Zhulenko V.N., 1967).

U kirurškoj praksi tijekom operacija trbušne šupljine, zdjelice i prsnog koša, relaksacija mišića je sastavni dio opće anestezije uz sedaciju, analgeziju i arefleksiju (Gologorsky V.A., 1965).

Predložene su mogućnosti klasifikacije: prema kemijskoj strukturi, mehanizmu djelovanja i trajanju djelovanja. Trenutno je općenito prihvaćena podjela mišićnih relaksansa prema mehanizmu djelovanja: prema genezi neuromuskularnog bloka koji uzrokuju. Prve tvari iz skupine d-tubokurarina ometaju depolarizirajuće djelovanje acetilkolina. Drugi - tvari iz skupine sukcinilkolina uzrokuju depolarizaciju postsinaptičke membrane i time uzrokuju blokadu, što je sasvim opravdano za prvu fazu djelovanja od djelovanja kao depolarizirajući mišićni relaksanti (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Prema Danilov A.F. (1953) i Bunatyan A.A., (1994), 2. faza temelji se na mehanizmima progresivne desenzibilizacije i razvoja tahifilaksije.

Studija fiziologije neuromuskularnog provođenja i farmakologije neuromuskularnih blokatora pokazala je da priroda blokade provođenja kod uvođenja relaksansa nije bitno različita (Francois Sh., 1984), ali je njegov mehanizam različit za deolarizirajuće i antidepolarizirajuće lijekove (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Depolarizacijski agensi tvore, takoreći, "otok" postojane depolarizacije na krajnjoj ploči u sredini normalno depolarizirane membrane mišićnog vlakna (BuckM.L., 1991.; Kharkevich D.A., 1981.).

Depolarizirajući mišićni relaksanti naširoko se koriste za imobilizaciju životinja, kako u našoj zemlji (ditilin), tako i u inozemstvu (miorelaksin, sukcinilkolin jodid ili klorid, anektin).

Pojam "kolinomimetik" odnosi se na učinke lijekova sličnih acetilkolinu, koji obično pospješuju stimulaciju (stimulaciju), a u višim dozama, blokadu neuromuskularnog spoja, bilo u skeletnim mišićima ili glatkim mišićima unutarnjih organa. Klasičan primjer takvog dvostrukog učinka na kolinergičke receptore, ovisno o dozi/koncentraciji, dobro je poznati nikotin (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Što se tiče ditilina i drugih depolarizirajućih mišićnih relaksansa, valja napomenuti da pri njihovoj primjeni, kako se opuštanje mišića pojačava, paralitički učinak napreduje - mišići vrata i udova su stalno uključeni, a tonus mišića glave se smanjuje. smanjuje se: žvačni, facijalni, lingvalni i grkljan. U ovoj fazi još nije uočeno značajno slabljenje respiratornih mišića, a vitalni kapacitet pluća smanjuje se na samo 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950.).

Na temelju slijeda uključenosti skeletnih mišića u relaksaciju, pretpostavljeno je da se depolarizirajući mišićni relaksansi, posebno dekametonij (DC), razlikuju od d-tubokurarina, koji je antidepolarizirajući mišićni relaksant. Prema nizu autora (Unna K.K., Pelican E.W., 1950.; Foldes F.F., 1966.; Grob D., 1967.), njihova najvažnija razlika je u tome što SY uzrokuje relaksaciju mišića u dozama koje “štede” respiratorne mišiće.

U nastavku ćemo razmotriti neke teorijske aspekte koji su značajni za naše istraživanje, a koji se odnose na opću farmakološku klasifikaciju i praksu uporabe tvari sličnih kurareu.

Prema ovoj klasifikaciji, relaksanti mišića pripadaju lijekovima koji utječu uglavnom na eferentnu inervaciju, naime na prijenos ekscitacije u N-kolinergičkim sinapsama (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Motorni neuroni koji inerviraju poprečno-prugaste mišiće su H-kolinergični. Ovisno o dozi tvari, mogu se uočiti različiti stupnjevi učinka - od blagog smanjenja motoričke aktivnosti do potpunog opuštanja (paralize) svih mišića i prestanka disanja.

Do danas je veliki broj tvari sličnih kurareu koje pripadaju različitim klasama kemijskih spojeva dobiven iz biljnih izvora i sintetski.

Kada se klasificiraju lijekovi slični kurareu, obično se temelje na sljedećim načelima (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): kemijska struktura i mehanizam neuromuskularnog bloka, trajanje učinka, širina mioparalitičkog djelovanja, redoslijed relaksacije različitih mišićnih skupina, učinkovitost kod različitih načina primjene, nuspojave, prisutnost antagonista i dr. Prema kemijskoj strukturi, dijele se na: - biskvaterne amonijeve spojeve (d-tubokurarin klorid, diplacin, paramion, ditilin, dekametonij i dr.); - tercijarni amini (eritrinski alkaloidi - b-eritroidin, dihidro-b-eritroidin; alkaloidi larkspura - kondelfin, meliktin).

Novi mišićni relaksansi i problemi njihove primjene u veterinarskoj medicini

Primjena mišićnih relaksansa u kombinaciji s narkoticima i lokalnim anestetičkim svojstvima od velike je važnosti u imobilizaciji divljih i domaćih životinja. Imobilizacija životinja farmakološkim sredstvima temelji se na njihovom gubitku motoričke aktivnosti na određeno vrijeme, što im omogućuje siguran rad i vezivanje životinja prilikom pružanja bilo kakve pomoći, uključujući medicinsku (Koelle G.B., 1971.; Magda I.I., 1974.). ; Kharkevich D.A., 1983).

Kao alternativna sredstva za privremenu imobilizaciju životinja u različitim godinama i s različitim rezultatima korišteni su D-tubokurarin, dimetiltubokurarin, tri-(dietilaminoetoksi)-benzil-trietil jodid (flaksedil), nikotin salicilat i sukcinilkolin klorid (Jalanka N., 1991.). Terapijski indeks pri primjeni ovih lijekova bio je mali, često je dolazilo do inhalacije (aspiracije) želučanog sadržaja i zastoja disanja, a smrtnost je bila vrlo visoka. Razlike u rezultatima, kako su procijenili različiti autori, djelomično su pripisane netočnom doziranju i nesavršenoj tehnici primjene pomoću metalnih ili plastičnih strelica napunjenih lijekom, često otopljenim u otopini glukoze (Warner D., 1998.).

Naknadno su pronađeni antagonisti antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa, uklj. reverzibilni inhibitori kolinesteraze: proserin (neostigmin), galantamin i tenzilon, koji su omogućili da se donekle smanji rizik od predoziranja lijekovima iz ove skupine. Međutim, prema Butaev B.M. (1964) nedepolarizirajući mišićni relaksansi imaju veliku sposobnost nakupljanja, što se očituje njihovim ponavljanjem. Stoga je jedan od važnih zahtjeva za mišićne relaksante nove generacije nepostojanje kumulativnih svojstava.

Nuspojave zauzimaju važno mjesto pri ocjeni lijekova sličnih kurareu. U načelu, relaksanti mišića trebaju biti visoko selektivni i ne smiju uzrokovati nuspojave. Ali depolarizirajuće mišićne relaksante, uključujući ditilin, karakteriziraju štetni učinci zbog njihovog mehanizma djelovanja (Smith7 S.E. 1976.). Osim selektivnog učinka na neuromuskularni prijenos, lijekovi slični kurareu mogu izazvati nuspojave povezane s otpuštanjem histamina, inhibicijom autonomnih ganglija, stimulacijom ili blokadom M-kolinergičkih receptora.

U nekim slučajevima, posebno u uvjetima šoka od straha pri korištenju mišićnih relaksansa (Makushkin A.K. et al., 1982), to postaje vitalno i popraćeno je smanjenjem tjelesne temperature i krvnog tlaka uzrokovanim svojstvima blokiranja ganglija ili antikolinesteraze lijekovi; akutni bronhospazam; povećano izlučivanje želučanog soka; povećana pokretljivost crijeva; pojava oteklina i svrbež kože; povećanje protoka limfe (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). U konačnici, šok može biti fatalan nakon što mišićni relaksant popusti.

Prema općeprihvaćenom mišljenju, antagonisti depolarizirajućih mišićnih relaksansa još nisu pronađeni, iako je Thomas W.D. još 1961. spominje 1-amfetamin (fenamin) kao njihov antagonist. Iz nekog razloga te studije nisu dalje razvijene ili nisu potvrđene. Moguće je da je prepreka detaljnom proučavanju i implementaciji ovog potencijalnog protuotrova bila činjenica da je, uz LSD, 1-amfetamin klasificiran kao “droga”, kao tvar koja izaziva ovisnost o drogama.

Trenutno ostaje relevantan problem uvođenja novih relaksansa mišića u praksu privremene imobilizacije životinja. Prema riječima stručnjaka Državne lovne kontrole, rizik od slučajnog uginuća životinja pri korištenju poznatih sredstava za imobilizaciju, uklj. ditilin, ponekad doseže 70% (Tsarev S.A., 2002). To ukazuje na potrebu povećanja širine terapijskog (mišićnog relaksantnog) djelovanja i razvoja pouzdanih antagonista. Jedan od nedostataka lijekova koji se koriste u praksi privremene imobilizacije je njihova relativno niska topljivost i s tim povezana potreba da se pri radu s velikim životinjama daju velike količine njihovih otopina, kao i teškoća njihove primjene na niskim temperaturama, budući da u ovom slučaju da se talože (Sergeev P.V., 1993).

Posljednjih godina pojavile su se publikacije o novim mišićnim relaksansima - pirokurinu i amidokurinu, koji imaju znatno veću "širinu djelovanja mišićnog relaksansa" u usporedbi s prethodno poznatim i korištenim d-tubokurarinom, ditilinom i njihovim analozima (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Međutim, do sada su informacije o njima oskudne i nedostatne da bi se procijenila njihova perspektiva i dostupnost.

Istodobno, uz relaksante mišića, posljednjih su se godina neki psihotropni lijekovi uspješno dokazali u veterinarskoj praksi za privremeno imobiliziranje životinja. Kao anestetici, opioidi (dietiltiambuten, fentanil i etorfin), cikloheksamini, fenotiazini i ksilazin, u kombinaciji sa ili bez miorelaksansa, uključeni su u niz recepata poznatih u zemlji i inostranstvu za privremenu imobilizaciju i anesteziju životinja (Jalanka N.N. ., 1991).

Određivanje kumulativnih svojstava adilinsulfama

Kumulacija se obično shvaća kao povećanje učinka tvari pri ponovljenom izlaganju. Određivanje kumulativnog učinka neophodno je za ispravan izbor sigurnosnog faktora, budući da su procesi kumulacije u osnovi kroničnog trovanja (Sanotsky I.V. 1970).

Prilikom određivanja kumulativnih svojstava pomoću Kaganove formule, Yu.S. i Stankevich V.V. (1964) štakorima je intramuskularno ubrizgan adilin sulfam, počevši od njegove optimalne doze relaksansa mišića - 3,25 mg / kg s postupnim povećanjem od 7% u svakoj sljedećoj skupini životinja s intervalom od 1 dana. Rezultati pokusa prikazani su u tablici 5. Tablica 5 - Promjena osjetljivosti štakora oba spola tjelesne težine 120-180 g uz ponavljanu dnevnu intramuskularnu primjenu adilin sulfama (n=4)

Prema dobivenim rezultatima, ponovljenom dnevnom primjenom adilin sulfama nije uočeno povećanje toksičnosti, štoviše, jasno su vidljivi znakovi tolerancije.Na kraju pokusa životinje su uginule od povećanih letalnih doza lijeka. LD5o u ovom pokusu izračunat je probit analizom (Mukanov R.A., 2005) i iznosio je 23,1 mg/kg Kvantitativna procjena kumulativnog učinka, koeficijent kumulacije izračunat je pomoću formule Kagan Yu.S. i Stankevich V.V. (1964).

Prema rezultatima istraživanja koeficijent kumulacije iznosio je 6,6. To ukazuje da se lijek, prvo, brzo metabolizira i ne pokazuje funkcionalnu akumulaciju, a drugo, stimulira sustave koji ga metaboliziraju. 4.3. Učinak adilinsulfama na morfološke i biokemijske parametre krvi

Procjena učinka lijeka namijenjenog uporabi kao lijeka na hematološke parametre jedna je od standardnih metoda utvrđivanja njegove sigurnosti. Ovo istraživanje je provedeno na 10 bijelih štakora težine 180-200g. Štakorima je intramuskularno ubrizgana jedna doza adilin sulfama u dozi od LD5o- Nakon 1; 3; 7 i 24 sata nakon primjene, štrcaljkom je uzeta krv iz srca 6 preživjelih životinja za istraživanje. Dobiveni rezultati prikazani su u tablici 6.

Prema dobivenim podacima, najznačajnija odstupanja u krvnoj slici uočavaju se do 3. sata. Količina hemoglobina se smanjuje za 12,3%, ukupnih proteina za 4% i γ-globulina za 13,2%, uz istodobno povećanje količine α-globulina za 15,9%. Međutim, do 7. sata može se primijetiti tendencija normalizacije pokazatelja, a do 24 sata - njihov potpuni povratak na izvorne vrijednosti. Slijedom toga, uočene promjene bile su privremene, prolazne prirode i očito ukazuju na reverzibilni proces prilagodbe povezan sa stanjem imobilizacije kod životinja i, možda, dijelom, s fizičkom hipoksijom.

Za određivanje embriotoksičnog učinka adilinsulfama korišteno je 36 gravidnih ženki bijelih štakora težine 180-220 g. U prvoj fazi istraživanja odabrane su 2 skupine oplođenih ženki od po 12 životinja. Štakori prve skupine su tijekom cijele trudnoće bili uključeni u prehranu s mljevenim mesom, kojemu je unaprijed dodana tvar (prah) adilinsulfama u količini od 40 mg/kg težine štakora. Ova doza je 10 puta veća od smrtonosne doze lijeka, jednake 4 mg/kg kada se daje intramuskularno. Ovaj višak napravljen je kako bi se odredio faktor sigurnosne granice. Za usporedbu, drugoj skupini pokusnih štakora davano je 12 mg/kg adilin sulfama s hranom kao alternativna međudoza, također veća od letalne doze, ali samo 3 puta. I štakori kontrolne skupine dobivali su isto mljeveno meso u jednakim količinama tijekom cijele gravidnosti, ali bez dodavanja lijeka.Da bi se utvrdio mogući toksični učinak lijeka, svakodnevno je praćeno stanje i ponašanje gravidnih ženki te je jednom obavljeno kontrolno vaganje. tjedan.

Prikazani rezultati pokazuju da su gravidne štakorice dobro podnijele davanje ispitivanog lijeka s hranom, te u svim skupinama nije imalo negativan učinak na trajanje trudnoće i tjelesnu težinu (p 0,5).

Kako bi se uzele u obzir posljedice primjene mišićnog relaksansa i njegov učinak na embrije, 21. dana trudnoće štakori su dekapitirani pod laganom eterskom anestezijom, trbušna šupljina je otvorena, a embriji su uklonjeni za naknadna istraživanja.

Zatim je, u skladu s prihvaćenom metodologijom, izračunat broj implantacijskih mjesta, resorpcijskih mjesta, broj živih i mrtvih fetusa i žutih tijela u jajnicima, pokazatelji predimplantacijske i postimplantacijske smrti embrija te opći embrionalni mortalitet.

Analiza studija pokazala je da primjena adilinsulfama gravidnim životinjama u izračunatoj dozi od 40 i 12 mg/kg dnevno tijekom 20 dana nije imala negativan učinak na njihovo kliničko stanje, ali je povećala stope predimplantacije i, sukladno tome, ukupni mortalitet embrija, iako nije statistički značajan (p 0,05). Značajne pojedinačne fluktuacije pokazatelja omogućuju nam govoriti samo o izraženom trendu. Osim toga, u 1. skupini životinja - na razini izračunate doze od 40 mg/kg pri dnevnom hranjenju s hranom gravidnim ženkama štakora, otkriveni su znakovi embriotoksičnosti u obliku smanjenja broja živih fetusa u usporedbi s kontrolnoj skupini 6,6 odnosno 8. 6 (p 0,05).

Zatim, kako bismo identificirali teratogene učinke, u skladu s metodom opisanom u odjeljku 3 korištenjem serijskih presjeka Wilson-Wilsonove metode i razvoja kostura korištenjem Dawsonove metode pod binokularnim povećalom, proučavali smo unutarnje organe embrija dobivenih od trudnih ženki štakora hranjene mljevenim mesom tijekom cijele trudnoće očito visoke doze adilinsulfama od 40 i 12 mg/kg. Kada je otkrivena teratogenost, vanjski pregled embrija nije otkrio nikakve abnormalnosti u očima, lubanji lica, udovima, repu i prednjem trbušnom zidu. kao rezultat usporedbe presjeka fetusa iz kontrolne i 2 pokusne skupine, nema značajnih abnormalnosti unutarnjih organa.Iz ovoga možemo zaključiti da je adilinsulfam u prahu, kada je uključen u prehranu gravidnih štakora s mljevenim mesom u količini od 40 i 12 mg. /kg, nije izazvalo teratogeni učinak.

Kao rezultat proučavanja embrija, utvrđeno je da topografija koštanih i hrskavičnih anlaga u kosturu nije poremećena. Broj cervikalnih, dorzalnih i lumbalnih kralješaka u kontrolnoj i pokusnoj skupini odgovara normi. U fetusa obje skupine nisu utvrđeni poremećaji okoštavanja kostiju lubanje, ramena, zdjeličnog pojasa i udova, kao ni kvantitativna odstupanja u građi kostura.

Ispitivanje sterilnosti i pirogenosti lijeka adilinsulfam

Zatim je pripravak provjeren na sterilnost prema prihvaćenoj metodi (Državna farmakopeja XI). Vodene otopine ljekovite tvari pripremaju se u zasebnim posudama. Iz njih je uzeta otopina u količini koja odgovara 200 mg lijeka u tikvicu od 100 ml sa sterilnom vodom. Pripremljene otopine su filtrirane i stavljene u tikvice s tioglikolatnim medijem i Sabouraudovim medijem. Usjevi su ispitivani na difuznom svjetlu svakodnevno do kraja prihvaćenog perioda inkubacije: za Sabouraud medij - 72 sata, za tioglikolatni medij - 48 sati. Pri pregledu spremnika s hranjivim medijima koji su bili izloženi lijeku u navedenoj koncentraciji, nije uočena pojava zamućenja, filma, sedimenta i drugih makroskopskih promjena koje ukazuju na rast mikroorganizama. Slijedom toga, adilinsulfam zadovoljava zahtjeve sterilnosti.

Pri ocjeni kvalitete lijekova važnu ulogu imaju rezultati ispitivanja pirogenosti – jednog od glavnih pokazatelja sigurnosti lijeka. Svi lijekovi za parenteralnu primjenu s volumenom jedne doze od 10 ml ili više podliježu ispitivanju pirogenosti. Upotreba depolarizirajućih mišićnih relaksansa obično je znatno manja od navedenog volumena, obično ne više od 2-3 ml, čak i za velike životinje. To je zbog visoke učinkovitosti i dobre topivosti lijekova.

Posebno je opasno uvođenje pirogenih otopina, budući da pirogena reakcija ovisi o količini lijeka koji ulazi u tijelo. Poznato je da se sterilizacijom otopina uklanja od prisutnosti živih organizama. Međutim, mrtve stanice i njihovi produkti raspadanja ostaju u otopinama koje imaju pirogena svojstva zbog lipopolisaharida prisutnih u staničnoj stijenci bakterija.

Svrha ovog pokusa bila je utvrditi moguću pirogenu aktivnost lijeka adilinsulfama. U skladu s prihvaćenom metodologijom, ispitivanje je provedeno na zdravim kunićima oba spola težine 2-2,3 kg, ne albinosima, držanim na nutritivnoj prehrani. Lijek je primijenjen intramuskularno u dozi mišićnog relaksanta od 3,1 mg/kg, nakon čega je slijedila termometrija životinja tijekom 3 sata. Svaki kunić je držan u posebnom kavezu u prostoriji sa konstantnom temperaturom. Pokusni kunići ne smiju gubiti tjelesnu težinu 3 dana prije testiranja. Svakoj osobi izmjerena je temperatura prije davanja hrane. Termometar je umetnut u rektum do dubine od 7 cm.Početna temperatura pokusnih kunića trebala bi biti u rasponu od 38,5-39,5C.

Ispitivani lijek ispitan je na 3 muška kunića. Prije davanja otopine svima je dva puta izmjerena temperatura u razmaku od 30 minuta. Razlike u očitanjima nisu prelazile 0,2C. Otopina za relaksaciju mišića primijenjena je 15 minuta nakon posljednjeg mjerenja temperature.

Lijek se smatra apirogenim ako je zbroj porasta temperature kod 3 kunića bio manji ili jednak 1,4C. Nakon primjene adilinsulfama opće stanje kunića bilo je zadovoljavajuće bez simptoma toksikoze. Nakon 10 minuta životinje su zauzele bočni položaj u kojem su ostale 20 minuta. Rezultati termometrije su pokazali da je kod intramuskularne primjene adilinsulfama stupanj porasta temperature manji od 1,4 C, što ukazuje na odsustvo pirogenih svojstava adilinsulfama.

Mnoge ljekovite tvari u normalnim terapeutskim dozama, pa čak iu minimalnim količinama, izazivaju preosjetljivost tijela (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Alergijska svojstva lijeka proučavana su na kunićima težine 2,5-3 kg. Učinak adilinsulfama na sluznicu očiju utvrđen je jednokratnom aplikacijom 2 kapi 50% otopine na spojnicu očiju kunića. Prilikom nanošenja otopine, unutarnji kut konjunktivne vrećice je povučen unatrag, zatim je nazolakrimalni kanal pritisnut 1 minutu. Životinje kontrolne skupine dobile su 2 kapi destilirane vode sobne temperature na spojnicu desnog oka. Stanje životinja ocjenjivano je 5, 30 i 60 minuta i 24 sata nakon primjene lijeka, a pazilo se na stanje očne školjke, otok, hiperemiju i suzenje. Životinja se ponašala mirno, disanje blago ubrzano, a unutar 30 minuta javilo se crvenilo oka bez otoka. Nakon 1 sata, stanje životinja i membrana njihovih očiju se vratilo u normalu. Nakon 24 sata nije bilo znakova iritacije ili upale. Nakon 2 dana otopina lijeka iste koncentracije od 50% ponovno je aplicirana na konjunktivu očiju istih kunića. Uočeni učinak nakon 1 sata i sljedećeg dana bio je identičan onom uočenom tijekom prve primjene, te je stoga zaključeno da lijek nije izazvao alergijsku reakciju.

Mišićni relaksanti (lijekovi slični kurareu).
Ovisno o karakteristikama mehanizma djelovanja, mišićni relaksanti slični kurareu dijele se u dvije glavne skupine:
A. Nedepolarizirajući (antidepolarizirajući) mišićni relaksansi (pa-hicurare). Oni paraliziraju neuromuskularni prijenos zbog smanjenja osjetljivosti H-kolinergičkih receptora na acetilkolin i time eliminiraju mogućnost depolarizacije završne ploče i ekscitacije mišićnog vlakna. Zbog toga dolazi do pada mišićnog tonusa i paralize svih skeletnih mišića.
Predak ove skupine je tubokurarin.
Farmakološki antagonisti ove skupine su antikolinesterazne tvari. Inhibicijom aktivnosti kolinesteraze dovode do nakupljanja acetilkolina u području sinapsi, koji s povećanjem koncentracije slabi interakciju kurare sličnih tvari s H-kolinergičkim receptorima i uspostavlja neuromuskularnu provodljivost.
Diplacinum Diplacinum.

Oblik otpuštanja: 2% otopina u ampulama od 5 ml.
Jako smanjuje tonus skeletnih mišića, inhibira motoričku aktivnost, a povećanjem doza dolazi do paralize mišića i potpune nepokretnosti (nakon 7 - 10 minuta i traje 35 - 50 minuta).
Isključivanjem funkcija dišnih mišića slabi disanje i isključuje voljno disanje.
Koristi se u kirurškoj praksi za potpunije opuštanje mišića tijekom operacija na trbušnoj i prsnoj šupljini, za imobilizaciju divljih životinja prilikom hvatanja i fiksiranja.
Protuotrov je prozerin.
Doze (po 1 kg težine): intravenski - za goveda 2,5 mg; IM - psi 2,5 - 3 mg.
Tubokurarin klorid.
Bijeli kristalni prah, lako topiv u vodi.
Oblik otpuštanja: 1% otopina u ampulama od 1,5 ml (15 mg po 1 ml).
Opušta mišiće (mišiće prstiju, očiju, nogu, vrata, leđa, zatim međurebarne mišiće i dijafragmu).
Može uzrokovati zaustavljanje disanja i sniženi krvni tlak. Pospješuje oslobađanje histamina iz tkiva i ponekad može uzrokovati spazam bronhijalnih mišića.
Koristi se uglavnom u anesteziologiji kao mišićni relaksant, koji uzrokuje opuštanje mišića tijekom operacije (pacijent mora biti stavljen na umjetnu ventilaciju).
U ovu grupu još spadaju: pipekuronij bromid, atrakurij, kvalidil, terkuronij, meliktin i dr.

B. Depolarizirajući lijekovi (leptokurare) uzrokuju relaksaciju mišića zbog kolinomimetičkog učinka povezanog s relativno dugotrajnom depolarizacijom H-kolinergičkih receptora završne ploče, tj. djeluje na sličan način na koji djeluju prekomjerne količine acetilkolina, koji također remeti provođenje ekscitacije od motornih živaca do skeletnih živaca mišića.
Višak acetilkolina u neuromuskularnoj sinapsi uzrokuje stabilnu elektronegativnost sinaptičkih zona, što najprije uzrokuje fibrilarne trzaje mišića, a zatim dolazi do paralizacije motoričke ploče i relaksacije mišića - bifazični mišićni relaksansi.
Dithylinum Dithylinum.
Bijeli kristalni prah, vrlo topiv u vodi. Sintetička droga.
Oblik otpuštanja: 2% otopina u ampulama od 5 ili 10 ml. popis A.
Imobilizacijski učinak nastupa nakon intravenske primjene za 1-2 minute i traje 10-30 minuta.
Ne djeluje dugo, jer se u organizmu razgrađuje kolin sterazom u kolin i sukcinatnu kiselinu.
Velike doze mogu izazvati respiratorni zastoj.
Koristi se za kirurške intervencije, smanjenje iščašenja, za imobilizaciju životinja prije klanja, za adinamiju divljih životinja pri hvatanju i fiksiranju, pri radu sa životinjama u zoološkim vrtovima.
Doze IM (na 1 kg mase životinje): govedo 0,1 mg; konji 1 mg; svinje 0,8 mg; ovce 0,6 mg; psi 0,25 mg; krzneni tuljani 1 - 1,2 mg; medvjedi 0,3 - 0,4 mg; vukovi 0,1 mg; šakali, lisice 0,075 mg.
Veterinar kod kuće Minsk. veterinar Minsk.