Lynchov sindrom - uzroci, dijagnoza i liječenje. Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom ili Lynchov sindrom Simptomi Lynchovog sindroma

anotacija znanstveni članak o kliničkoj medicini, autor znanstvenog rada - Alla Petrovna Chudina

Iz Moskovskog onkogenetskog registra odabrana je 201 obitelj u kojoj je bilo slučajeva raka debelog crijeva u prvom koljenu srodnika; obitelji su praćene najmanje 5 godina. Grupa je podijeljena u 3 podskupine: 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva), 36 obitelji s rakom bez Lynchovog sindroma i 159 obitelji bez raka. Komparativna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji druge dvije podskupine po sljedećem: 1) opterećenosti rakom - više od 60% rođaka starijih od 20 godina je bolesno; 2) visoka učestalost višestrukih tumora u žena (57,1%); 3) debelo crijevo (češće zahvaćen rakom nego rektum; 4) kod žena je rak tijela maternice na drugom mjestu nakon kolorektalnog karcinoma; 5) prve zloćudne novotvorine javljaju se 10-20 godina ranije, a bolesnici žive s tumorom 5-7 godina duže nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5 godina promatranja, novi slučajevi raka pojavili su se u 50% obitelji među rođacima prvog stupnja srodstva i u 83% obitelji među rođacima 1.-3. stupnja srodstva. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od obitelji bez raka samo po ukupnom opterećenju rakom (PC - 35,6%, Non-Cancer - 12,5%) i po učestalosti novooboljelih u srodnika 1.-3. stupnja (PC - 33,3%, Non -Rak - 10,7 %).

Povezane teme znanstveni radovi o kliničkoj medicini, autor znanstvenog rada - Alla Petrovna Chudina

• Rak prostate i nasljedni sindromi

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Mogućnost predviđanja novih slučajeva zloćudnih novotvorina na temelju stupnja opterećenosti karcinomom u obiteljskoj anamnezi

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Primarno višestruke maligne neoplazme reproduktivnog sustava i debelog crijeva u žena

  2016. / Yulia Gennadievna Payanidi, K. I. Jordania, V. Pauker, V. Yu. Selchuk, T. P. Kazubskaya

• Nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva: trenutno stanje problema

  2011 / Kornilov A.V., Pravosudov I.V.

• Kirurška taktika u liječenju bolesnika s karcinomom debelog crijeva i Lynchovim sindromom

  2014. / Payanidi Yu.G., Jordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analiza pokazatelja kvalitete života bolesnika tijekom kirurškog liječenja metastaza kolorektalnog karcinoma u plućima

  2012 / Kaganov Oleg Igorevič, Kozlov S. V.

• Primarne višestruke maligne neoplazme genitalnih organa u žena: načini prevencije

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kisličko I. A.

• Sindromi nasljednog kolorektalnog karcinoma, suvremeni pristupi formiranju grupa, kliničke karakteristike

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Genetski aspekti primarnih multiplih zloćudnih bolesti

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Procjena prevalencije kolorektalnog karcinoma, njegove morfološke karakteristike i taktika kirurškog liječenja

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Dvije stotine i jedna obitelj koja je imala slučajeve raka debelog crijeva među rođacima u prvom koljenu i koja je praćena najmanje 5 godina odabrana je iz Moskovskog obiteljskog registra za rak i podijeljena u 3 grupe: 1) 6 obitelji s Lynchovim sindromom ( nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom); 2) 36 obitelji oboljelih od raka bez Lynchovog sindroma; 3) 159 obitelji bez raka. Komparativna analiza je pokazala da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od onih iz druge dvije podskupine u sljedećim aspektima: 1) nasljedno opterećenje karcinomom (slučajevi raka u više od 60% rođaka starijih od 20 godina); 2) visoke stope incidencije višestrukih karcinoma u žena; 3) češća zahvaćenost karcinomom debelog crijeva nego rektusa; 4) karcinom corpus uteri je druga maligna bolest nakon kolorektalnog karcinoma u žena; 5) primarne zloćudne bolesti javljaju se 10-20 godina ranije, a tumor specifično preživljenje je 5-7 godina duže nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5-godišnjeg praćenja, novi slučajevi raka pojavili su se među rođacima prvog koljena i prvog do trećeg koljena u 50 odnosno 83% obitelji. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od onih bez raka samo po općem nasljednom opterećenju rakom (35,6 naspram 12,5%) i po stopi novih slučajeva među rođacima od prvog do trećeg reda (33,3% naspram 10,7%).

Tekst znanstvenog rada na temu “Lynchov sindrom i sporadični kolorektalni karcinom: kliničke i genealoške značajke”

KNJIŽEVNOST

1. Pikin O.V. // Ros. onkol. časopis - 2004. - br. 1. - str. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Medicina za kvalitetu života. - 2006. - br. 2. - str. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonologija. - 2003. - br. 1. - str. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. i dr. // III Kongres onkologa zemalja ZND-a. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A. P. ČUDINA, 2012

UDK 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Čudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. i sur. // Rak pluća. - 1995. - Vol. 12. - Str. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 36, N 10. - Str. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - Str. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. //Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 5. - P. 1718-1726.

Primljeno 11.05.11

LYNCH SINDROM I SPORADIČNI KOLOREKTALNI RAK: KLINIČKE I GENEALOŠKE ZNAČAJKE

Ruski onkološki istraživački centar nazvan po. N. N. Blokhina (ravnatelj - akademik RAS M. I. Davidov) RAMS, Moskva

Iz Moskovskog onkogenetskog registra odabrana je 201 obitelj u kojoj je bilo slučajeva raka debelog crijeva u prvom koljenu srodnika; obitelji su praćene najmanje 5 godina. Grupa je podijeljena u 3 podskupine: 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva), 36 obitelji s rakom bez Lynchovog sindroma i 159 obitelji bez raka. Komparativna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji druge dvije podskupine po sljedećem: 1) opterećenosti rakom - više od 60% rođaka starijih od 20 godina je bolesno; 2) visoka učestalost višestrukih tumora u žena (57,1%); 3) debelo crijevo (češće zahvaćen rakom nego rektum; 4) kod žena je rak tijela maternice na drugom mjestu nakon kolorektalnog karcinoma; 5) prve zloćudne novotvorine javljaju se 10-20 godina ranije, a bolesnici žive s tumorom 5-7 godina duže nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5 godina promatranja, novi slučajevi raka pojavili su se u 50% obitelji među rođacima prvog stupnja srodstva i u 83% obitelji među rođacima 1.-3. stupnja srodstva. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od obitelji bez raka samo po ukupnom opterećenju rakom (PC - 35,6%, Non-Cancer - 12,5%) i po učestalosti novooboljelih u srodnika 1.-3. stupnja (PC - 33,3%, Non -Rak - 10,7 %).

Ključne riječi: Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, obitelji raka

LYNCH SINDROM I SPORADIČNI KOLOREKTALNI RAK: KLINIČKE I GENEALOŠKE ZNAČAJKE

P. A. Herzen Moskovski onkološki istraživački institut, Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, Moskva

Dvjesto i jedna obitelj koja je imala slučajeve kolorektalnog raka među srodnicima u prvom koljenu i koja je praćena najmanje 5 godina odabrana je iz Moskovskog obiteljskog registra za rak i podijeljena u 3 grupe: 1) 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedna nepolipoza Rak debelog crijeva); 2) 36 obitelji oboljelih od raka bez Lynchovog sindroma; 3) 159 obitelji bez raka. Komparativna analiza je pokazala da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od onih iz druge dvije podskupine u sljedećim aspektima: 1) nasljedno opterećenje karcinomom (slučajevi raka u više od 60% rođaka starijih od 20 godina); 2) visoke stope incidencije višestrukih karcinoma u žena; 3) češća zahvaćenost karcinomom debelog crijeva nego rektusa; 4) karcinom corpus uteri je druga maligna bolest nakon kolorektalnog karcinoma u žena; 5) primarne zloćudne bolesti javljaju se 10-20 godina ranije, a tumor specifično preživljenje je 5-7 godina duže nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5-godišnjeg praćenja, novi slučajevi raka pojavili su se među rođacima prvog koljena i prvog do trećeg koljena u 50 odnosno 83% obitelji. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od onih bez raka samo po općem nasljednom opterećenju rakom (35,6 naspram 12,5%) i po stopi novih slučajeva među rođacima od prvog do trećeg reda (33,3% naspram 10,7%).

Ključne riječi: Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, obitelji raka

Nagomilavanje slučajeva raka debelog crijeva (kolorektalni karcinom - CRC) u obiteljima može biti posljedica nasljeđivanja jednog od mutiranih gena. To su prije svega geni povezani sa sindromom nasljednog nepolipoznog karcinoma debelog crijeva (HNPCC) - Lynchov sindrom (geni MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 i dr.), kao i geni za nasljednu polipozu gastrointestinalnog trakta, uglavnom obiteljsku adenomatozu. debelog crijeva (APC gen). Rizik od raka kod Lynchovog sindroma i obiteljske adenomatoze je oko 90%.

Za dopisivanje: Alla Petrovna Chudina - Ph.D. med. znanosti, Ved. znanstveni suradnici dubina. kemijska karcinogeneza; 115478, Moskva, Kashirskoe autocesta, 24; [e-mail zaštićen].

Točna identifikacija nositelja mutantnog gena pomoću molekularno genetskih metoda trenutno se ne može široko koristiti za probir nasljedno predisponiranih osoba zbog složenosti i visoke cijene metoda. Klinička i genealoška analiza rodovnica ne samo da pomaže u sužavanju područja traženja visokorizičnih jedinki za moguću daljnju molekularno-genetičku identifikaciju, već u mnogim slučajevima i dalje ostaje jedina dostupna metoda za prepoznavanje nasljedne predispozicije. Stoga je poboljšanje ove metode i razjašnjavanje njezinih kriterija i danas aktualno.

Svrha ovog rada bila je proučiti odnos između obiteljske akumulacije kolorektalnog karcinoma kao glavnog simptoma sindroma

Lynch roma (sLynch) s drugim poznatim kriterijima, kao što su mlađa dob nastanka tumora, dulji životni vijek nakon postavljanja dijagnoze, primarna množina tumora. Objektivna procjena važnosti navedenih kriterija u našem istraživanju bila je učestalost novih slučajeva zloćudnih novotvorina nastalih tijekom petogodišnjeg praćenja.

Rad je proveden korištenjem materijala iz Moskovskog onkološkog genetskog registra (MOGR), koji od 1990. djeluje u Ruskom onkološkom istraživačkom centru nazvanom. N. N. Blokhin i na temelju Onkološkog dispanzera br. 4 u Moskvi. MOGR uključuje podatke o pedigreu više od 6 tisuća pacijenata oboljelih od raka. Podaci su dobiveni kao rezultat poštanskog, rjeđe telefonskog ili osobnog anketiranja pacijenata. Onkološke dijagnoze svih probanda i nekih srodnika potvrđene su korištenjem izvoda iz bolnica, ambulantnih kartona i prema Moskovskom registru za rak. Od 1995. godine prate se podaci o obiteljima upisanim u matičnu knjigu prije 5 ili više godina. Podaci o probandima i nekim srodnicima prvo se pojašnjavaju korištenjem ambulantnih kartona i baze podataka registra za rak. Obiteljima s kojima se može stupiti u kontakt preko probanda ili rodbine nudi se ponovna anketa.

Od 1185 ponovno intervjuiranih obitelji, odabrana je 201 u kojoj su među srodnicima u prvom koljenu (uključujući probanda) bili bolesnici s kolorektalnim karcinomom. Uzorak je podijeljen u 3 skupine. U 1. skupini bilo je 6 obitelji iz Lyncha. Riječ je o 5 obitelji kod kojih su prethodno utvrđene mutacije gena IMBI2 (4 obitelji) i LMI1 (1 obitelj) i 1 obitelji koja nije molekularno genetski proučavana, ali s tipičnom kliničkom i genealoškom slikom Lyncha. U drugu skupinu uključeno je 36 obitelji u kojima je bilo 3 ili više slučajeva zloćudne novotvorine (MN) različite lokalizacije u srodnika koji su bili u prvom stupnju srodstva s jednim od bolesnika, a lezija je zahvatila dvije ili više generacija. Nisu uzeti u obzir ni primarna množina niti dob početka bolesti. Grupa je označena kao obitelji raka (FC). Treća grupa se sastojala od 159 obitelji koje su konvencionalno označene kao nekancerozne (Non-cancer), iako su 72 od njih imale rak kod 1-2 rođaka u prvom koljenu, ne računajući probande.

Grupe su uspoređivane prema učestalosti oboljelih od karcinoma među srodnicima u prvom koljenu, učestalosti primarnih multiplih lezija, relativnoj učestalosti raka pojedinih lokalizacija, dobi u kojoj je karcinom obolio, očekivanom životnom vijeku bolesnika nakon dijagnoze.

stadije tumora i učestalost obitelji s novim slučajevima raka. Budući da se obitelji promatraju u različitim vremenskim razdobljima, ali ne kraćim od 5 godina, u radu su korišteni podaci koji se odnose samo na to razdoblje promatranja.

Za analizu i evaluaciju dobivenih rezultata korištene su standardne biometrijske metode, programski paket Excel 5.0, kao i neke metode onkološke epidemiologije.

U uspoređivanim skupinama broj srodnika bio je približno jednak. U prosjeku je bilo 5-6 rođaka po obitelji, uključujući i probande. U svim skupinama bilo je više žena nego muškaraca zbog većeg broja žena među probandima. U grupi Lynch samo su žene bile probandi. Obitelji MS skupine bile su najbrojnije, obitelji Lynch grupe najmanje, no te su razlike statistički beznačajne.

Obiteljska anamneza raka procijenjena je ukupnom učestalošću pacijenata s bilo kojim karcinomom među srodnicima u prvom koljenu. Najveća je bila u skupini Lynch: do 1. registracije učestalost oboljelih kod svih srodnika starijih od 20 godina bila je 61,5%. To je značajno više od slične učestalosti MN u srodnika u dvije druge skupine: 35,6% u skupini s MS-om i 10,5% u skupini bez MS-a (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Jedan od znakova nasljednih oblika raka je visoka učestalost višestrukih lezija. Prema različitim autorima, učestalost primarnih višestrukih zloćudnih novotvorina (PMMN) u bolesnika s rakom kreće se od 0,04 do 11% (obično 3-6%). U tablici Slika 1 prikazuje učestalost PMMN-a kod probanda i srodnika u prvom koljenu u skupinama koje smo proučavali.

U NeRS skupini učestalost bolesnika s PMMN približno je odgovarala podacima iz literature (od 2,6 do 9,3%). Ukupno je od 243 bolesnika u ovoj skupini njih 14 imalo PMMN (5,8%). U skupini s MS-om učestalost probanda s PMMN-om bila je nešto veća u usporedbi s probandima u skupini s HeMS-om, no kod srodnika se pokazala neočekivano niskom - samo 1 slučaj na 68 bolesnika. Ukupno, od 103 bolesnika, 6 (5,8%) osoba imalo je PMMN, tj. MS skupina u cjelini nije se razlikovala od HeMS skupine.

U grupi Lynch, učestalost pacijenata s PMMN bila je visoka u žena, i probanda i rođaka (50,0 odnosno 62,5%). Razlika u odnosu na HePC i RS je statistički značajna (str< 0,01). Из 8 больных муж-

Učestalost bolesnika s PMMN-om prema 1. obiteljskoj registraciji (probandi i srodnici u prvom koljenu)

stol 1

Grupa (broj obitelji) Bolesnici Učestalost pacijenata s PMMN*

probands prvi stupanj rodbine

s Lynchom (6) Ukupno 6 0 8 8

SA PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Ukupno 294* 6 38 30

SA PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NeRS (159) Ukupno 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Bilješka. * - učestalost bolesnika s PMMN izračunata je za ukupan broj bolesnika; ** - razlika u odnosu na HePC skupinu je značajna (str< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

U ovoj skupini samo je 1 imao PMMN (3 CRC). Dobiveni rezultat može ukazivati ​​na to da je visoka incidencija PMMN-a tipična samo za pacijentice sa sLynchom. No, ne može se isključiti da će s većim brojem promatranja i kod muškaraca sa sindromom učestalost PMMN biti povećana. Ukupno je od 22 bolesnika njih 9 (40,9%) imalo PMMN.

Tijekom 5 godina promatranja ponovljeni slučajevi MN javili su se u bolesnika iz sve tri skupine. To, međutim, nije značajno utjecalo na rezultate: kao i kod prve registracije, najveća incidencija PMMN-a bila je u žena iz sLynch skupine i nije bilo značajnih razlika između MS i NonMS skupina.

Analiza relativne učestalosti zloćudnih bolesti pojedinih lokalizacija u žena i muškaraca prikazana je u tablici. 2 i 3.

Analiza je uključivala zloćudne bolesti koje su nastale prije prve registracije obitelji, kao i tijekom 5 godina promatranja. U slučaju primarnog umnožavanja, svaki tumor je brojan zasebno. Budući da su sve 3 skupine odabrane na temelju prisutnosti bolesnika s rakom debelog crijeva i/ili rektalnog karcinoma, ti su tumori činili većinu. Neke lokalizacije prikazane su s 1-2 slučaja, au tablicama su uključene samo u ukupnu količinu neoplazmi.

U obiteljima koje nisu oboljele od raka, rak debelog crijeva javljao se jednako često: 32% u žena i 33% u muškaraca. U skupini s MS-om muškarci su također imali istu učestalost raka debelog crijeva, 27,5% svaki, dok su žene imale nešto veću vjerojatnost da će oboljeti od raka debelog crijeva nego raka rektalnog karcinoma (24,7 i 16,9%). Prema statističkim podacima o strukturi incidencije raka u Rusiji i zemljama ZND-a za 2003., kod muškaraca kolorektalni karcinom ima približno istu učestalost (5,4 i 5,0%), a kod žena rak debelog crijeva zauzima nešto veće mjesto ( 6,8 i 5%).

U skupini Lynch i žene i muškarci su značajno češće imali rak debelog crijeva nego rak rektuma, odnosno kod žena 31,3 odnosno 12,5%, a kod muškaraca 66,7 odnosno 25%. Čini se da je to posljedica češćeg zahvaćanja proksimalnog kolona kod nasljednih oblika kolorektalnog karcinoma. Od ostalih sijela raka u Lynchovoj skupini, bio je samo 1 slučaj kod muškaraca - tumor na mozgu. Kod žena iz skupine Lynch rak maternice zauzima 2. mjesto - 18,8%, što je značajno više od učestalosti ovog oblika raka u skupini HePC - 3,4% (p.< 0,05). В группе РС большое

Relativna učestalost zloćudnih bolesti pojedinih lokalizacija u žena

Na tom mjestu nalazi se rak dojke - 16,9%, te rak jajnika - 9,1%. U ovoj skupini neke obitelji mogu imati nasljedni sindrom raka dojke i jajnika (BrCa1).

Mlada dob u kojoj se rak javlja i dug životni vijek s tumorom također se smatraju znakovima nasljednog raka. Podaci o prosječnoj dobi pojave raka i očekivanom trajanju života s tumorom prikazani su u tablici. 4.

U sažetak su uključeni oni koji su već bili bolesni do 1. prijave obitelji. Za primarnu množinu u obzir je uzeta dob pojave prvog tumora.

U prosjeku su se prve zloćudne bolesti u članova obitelji iz sLynch skupine javile 10-20 godina ranije nego u srodnika iz druge dvije skupine: prosječna dob u sLynch skupini bila je 44-48 godina, u MS skupini 54-66 godina, u grupi HeRS 54-64 od godine. Razlike su značajne (str< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Očekivano trajanje života s tumorom je pokazatelj koji ovisi o mnogo razloga, a prvenstveno o razini medicinske skrbi u mjestu i tijekom boravka bolesnika. No budući da su analizirane obitelji preuzete iz istog izvora, smatralo se mogućim analizirati i ovaj pokazatelj. Koristili smo podatke o oboljelima prije 1. prijave obitelji. Pokazatelj se izračunava od dijagnoze do smrti bolesnika, a za one koji su živi, ​​uključujući razdoblje od 5 godina nakon prve registracije obitelji (vidi tablicu 4).

Najduži prosječni životni vijek s tumorom imale su probandice iz skupine sLin-cha - 14,8 godina. Bolesni rođaci iz ove skupine također su živjeli dulje u usporedbi s rođacima iz druge dvije skupine (str< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

tablica 2

Grupa ROK RPK RTM RYa RMJ Ukupno*

s Lynchom 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

NeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Bilješka. ROC - rak debelog crijeva, RCC - rak rektuma, RTM - rak maternice, OC - karcinom jajnika, BC - rak dojke; * - uključujući druge lokalizacije; ** - razlika u odnosu na HePC skupinu je značajna (str< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tablica 3

Relativna učestalost zloćudnih bolesti pojedinih lokalizacija u muškaraca

Grupa ROK RPK RZh RPZh RBrL Ukupno*

trbušnjaci % aps. % aps. % aps. % aps. %

s Lynchom 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

NeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Bilješka. ROC - rak debelog crijeva, RCC - rak rektuma, GC - rak želuca, PC - rak gušterače,

RBrL - karcinom bronha i pluća;

Uključujući druge lokalizacije;

razlika u odnosu na HeRS i MS skupine je značajna (str< 0,05).

Tablica 4

Dob početka MN i očekivano trajanje života bolesnika (M ± m)

Group Probands Rođaci prvog koljena

žene muškarci žene muškarci

broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina

dob* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

očekivano trajanje života** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

dob* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

očekivani životni vijek** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

dob* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

očekivani životni vijek** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Bilješka. * - prosječna dob pojave bilo koje maligne bolesti. U PMZN se uzima starost prvog tumora; ** - očekivano trajanje života od prve dijagnoze raka do smrti, a za života - uključujući razdoblje od 5 godina nakon prve registracije obitelji; *** - razlika sa skupinama HePC i MS je značajna ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tablica 5

Učestalost obitelji s novim slučajevima MN u krvnih srodnika i probanda tijekom 5-godišnjeg razdoblja promatranja

Učestalost obitelji s novim slučajevima MN

Grupa obitelji Ukupno obitelji srodnika 1. stupnja srodstva i probanda srodnika 1.-3. stupnja srodstva i probanda.

trbušnjaci % aps. %

s Lynchom 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

NeRS 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Bilješka.

razlika u odnosu na HePC skupinu je značajna (str< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

objašnjenja, može se pretpostaviti da se bolesnici s povoljnim tijekom bolesti lakše odazivaju na anketu. Također je moguće da probandi nisu uvijek točno svjesni vremena početka bolesti kod rođaka.

U obiteljima sve tri skupine pojavile su se nove zloćudne bolesti. U tablici U tablici 5. prikazani su podaci o učestalosti obitelji u kojima su dijagnosticirane nove zloćudne bolesti kod probanda i krvnih srodnika 1.-3. stupnja srodstva tijekom 5 godina.

Ako uzmemo u obzir samo probande i srodnike u prvom koljenu, tada su se novi slučajevi MN pojavili u 50% obitelji u skupini Lynch, u 13,8% obitelji u skupini s MS-om i u 8,2% obitelji u skupini bez MS-a. skupina. Razlike su značajne samo između Lyncha i HePC-a (str< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Ako uzmemo u obzir daljnje rođake (do trećeg stupnja srodstva) koje su prijavili probandi, tada su nove MN nastale u 83% obitelji u skupini sLynch, u 33% obitelji u skupini s MS-om i u 13% obitelji obitelji u skupini HeRS. Razlike su značajne između svih skupina (str< 0,01).

Zaključak

Studija je pokazala da sLin-cha učestalost pacijenata s MN među rođacima prvog koljena doseže 60% ili više. U više od polovice oboljelih žena i 12,5% muškaraca, lezije su višestruke. Značajka spektra neoplazmi u bolesnika s Lynchom je češća

lezije debelog crijeva u usporedbi s rektumom i povećana učestalost raka maternice. Neoplazme u članovima obitelji s Lynchovim sindromom pojavljuju se 10-20 godina ranije nego u rođacima iz obitelji bez sindromne patologije. U ovoj skupini 71-88% bolesnika bilo je mlađe od 50 godina, a 21-25% bilo je mlađe od 40 godina. U druge dvije skupine slika je upravo obrnuta: 70-80% bolesnika oboli nakon 50 godina, a najviše nakon 60 godina. U tim skupinama učestalost oboljelih prije 40. godine nije prelazila 10%. Prosječna životna dob bolesnika s tumorom iz skupine Lynch je 5-7 godina dulja u odnosu na bolesnike iz druge dvije skupine. Konačno, nove zloćudne bolesti u obiteljima s Lynchom unutar 5 godina nastaju znatno češće nego u obiteljima druge dvije skupine. U MS skupini novi slučajevi MN javljali su se nešto češće nego u Non-MS, ali je razlika postala značajna samo ako se u obzir uzmu srodnici do trećeg stupnja srodstva. Općenito, skupina je naizgled prilično heterogena i većinom se sastoji od obitelji u kojima je nakupljanje 3 slučaja raka ili više posljedica djelovanja više gena (poligensko nasljeđe), kao i utjecaja okolišnih čimbenika. Očito je da se tek kada se utvrdi monogena nasljednost, svi deklarirani znakovi nasljednog karcinoma očituju u punoj mjeri.

KNJIŽEVNOST

1. Maligne neoplazme u Rusiji i zemljama ZND-a 2003. godine - M., 2005.

2. Chudina A.P. // Vopr. onkol. - 2004. - T. 50, br. 5. - P. 540-543.

3. Yurin A. G. // Vopr. onkol. - 2003. - T. 49, br. 3. - P. 376-382.

Kako dijagnosticirati Lynchov sindrom?

Kako se nositi s Lynchovim sindromom

Pregled Lynch sindroma

Lynchov sindrom je (autosomno) nasljedni sindrom raka koji uzrokuje rak maternice, crijeva, želuca i urinarnog trakta. Bolesnice s Lynchovim sindromom imaju 27% do 70% rizika od razvoja raka maternice i 5% do 12% rizika od razvoja raka jajnika. Neuobičajeni tumori povezani s Lynchom uključuju rak bubrega, uretera, želuca, tankog crijeva, žučnog kanala, kože (sebacealne neoplazme) i mozga (gliomi).

Često se osobama koje su preživjele Lynchov sindrom dijagnosticira rak mlađi od očekivanog, mogu razviti dodatne vrste raka i mogu poznavati druge članove obitelji koji su razvili različite vrste raka (želuca, mjehura, crijeva, maternice, jajnika).

Pacijentice kojima je dijagnosticiran rak maternice u dobi od 50 godina ili mlađe imaju 18% šanse za razvoj Lynchovog sindroma. Ovi pacijenti zahtijevaju redovite pretrage (npr. kolonoskopiju) za druge vrste raka.

Pacijenti kojima je dijagnosticiran rak crijeva povezan s Lynchom imaju 25% rizik od razvoja naknadnog raka maternice ili jajnika. Ovim pacijenticama preventivna, visokorizična operacija uklanjanja maternice, jajovoda i jajnika može spasiti život. Ove operacije izvode se laparoskopski (ključanica) i gotovo eliminiraju rizik od razvoja raka maternice i jajnika.

Žene s rakom endometrija povezanim s povezivanjem imaju 40 puta veći rizik od razvoja raka debelog crijeva.

Žene kojima je dijagnosticiran rak debelog crijeva povezan s Lynchom imaju 28 puta veći rizik od razvoja raka endometrija.

Moskva, dogovorite termin telefonom 24/7!

Zašto je toliko važno dijagnosticirati Lyncha?

Bolesnike s Lynchovim sindromom treba pregledati na druge vrste raka. Probir ili preventivna operacija mogu spasiti živote.

Rođaci u prvom koljenu (potomci, braća i sestre) pacijenata s Lynchom imaju 50% rizik da će također oboljeti od Lyncha. Nakon što se potvrdi Lynchov sindrom, srodnici u prvom koljenu također trebaju genetsko testiranje.

Obiteljska anamneza je loš pokazatelj Lynchovog sindroma, a 50% pacijenata s dokazanim Lynchovim sindromom nema obiteljsku anamnezu.

Propuštena dijagnoza može uzrokovati rak i liječenje (kirurgija, kemoterapija, terapija zračenjem).

Rutinski zahtijevam testiranje na Lynchov sindrom kod svih pacijentica s rakom endometrija koje su mlađe od 60 godina, koje nisu pretile ili koje pokazuju histopatološke značajke često povezane s Lynchovim sindromom (npr. zahvaćenost donjeg segmenta maternice ili vrata maternice , prisutnost tumora koji infiltrira limfocite).

Prvi korak u dijagnosticiranju Lyncha je imunohistokemijski test, koji se može napraviti iz kirurškog uzorka iz originalnog uzorka raka maternice ili crijeva. Ovaj test nije dijagnostički. Međutim, ako je test pozitivan, mora se zatražiti potvrdno genetsko testiranje koje zahtijeva krvni test. Preporuča se da posjetite obiteljsku kliniku za rak ili kliničkog genetičara.

Klinički menadžment

1. Nadzor raka jajnika je nepouzdan i općenito se ne preporučuje. Praćenje raka maternice može se obaviti uzorkovanjem endometrija (Pipelle) (za žene u predmenopauzi) ili ultrazvukom (za žene u postmenopauzi), ali je također nepouzdano. Kolonoskopija (svake 1-2 godine) od 25 godine (smanjuje incidenciju i smrtnost od raka debelog crijeva za 60%) je stvarno pouzdana i preporučljiva. Godišnja citologija urina otkrit će rane stadije raka mokraćnog mjehura i uretera.
2. Prevencija: Oralna kontracepcijska pilula smanjit će rizik od razvoja raka jajnika za 50%. Ne postoji utvrđen lijek za prevenciju raka maternice.
3. Preventivni kirurški zahvat (laparoskopska histerektomija) je najučinkovitiji način uklanjanja rizika od razvoja raka maternice i jajnika; To bi trebalo ponuditi svim ženama koje su završile rađanje ili su u postmenopauzi. Gotovo eliminira rizik od razvoja raka maternice ili jajnika i trebao bi ga izvoditi iskusan laparoskopski kirurg. Pacijenti bi trebali biti zdravstveno sposobni za toleriranje kirurškog zahvata, trebali bi biti svjesni najčešćih rizika i mogućih komplikacija kirurškog zahvata i zahtijevati određena testiranja (krvne pretrage, medicinsko snimanje) prije kirurškog zahvata.

Za informacije o Lynch sindromu, koji je skupina potrošača, ginekologija.

Kako se dijagnosticira Lynchov sindrom?

Liječnici opće prakse trebali bi posumnjati da bi osoba mogla imati gen Lynchovog sindroma kada postoji snažna obiteljska povijest raka. To znači da je kod tri ili više članova obitelji dijagnosticiran gore navedeni karcinom, da su dvije uzastopne generacije ili više oboljeli od ovih karcinoma, a jednom od tih oboljelih članova obitelji rak je dijagnosticiran prije 50. godine. Također treba posumnjati da pacijent ima malo ili nimalo pristupa informacijama o zdravlju svoje obitelji i da je već imao jedan ili više karcinoma prije 50. godine.

Ako se Lynchov sindrom ne identificira i pacijent razvije rak, obično je potrebna operacija za uklanjanje tumora. Trenutna najbolja praksa za sve tumore debelog crijeva i endometrija kod pacijenata mlađih od 50 godina ili onih koji imaju jaku povijest raka srca je da tim koji liječi naruči patološki test kako bi se provjerilo funkcioniraju li abnormalni geni ispravno.

Nažalost, studije pokazuju da se testira manje od polovice ovih tumora, a praćenje pacijenata je nejasno i nedosljedno.

Svaki pacijent za kojeg se sumnja da ima Lynchov sindrom treba biti upućen u obiteljsku kliniku za rak. Ondje će genetski savjetnik provesti temeljitu procjenu i objasniti proces testiranja gena i njegove implikacije. Uz pristanak pacijenta, klinika će organizirati testiranje uzorka tkiva prethodnog tumora (bilo pacijenta ili drugog člana obitelji) kako bi se tražila mutacija gena kako bi se eliminirala nepodudarnost.

Ako se otkrije mutacija gena, raspravlja se o strategijama smanjenja rizika. Dijagnoza za ostale članove obitelji zatim uključuje relativno jednostavan test krvi koji traži istu mutaciju.

Kako se nositi s Lynchovim sindromom?

Liječenje Lynchovog sindroma uključuje plan praćenja redovitih testova kako bi se problemi rano identificirali. Polipi se tada mogu ukloniti prije nego što postanu kancerozni ili se rak može ukloniti u ranoj fazi. Potencijal za kirurški zahvat koji smanjuje rizik (za uklanjanje organa kao što su jajnici, koji su visokorizični, ali ih je teško pregledati) ili dodaci kao što je aspirin (za koji longitudinalne studije sugeriraju da može značajno smanjiti učestalost Lynchovog sindroma) također se mogu uzeti u obzir ) .

Preporuke godišnjih kolonoskopija (počevši od dobi od 25 ili 30 godina, ovisno o mutaciji gena, ili pet godina mlađe od mlađeg rođaka s dijagnozom raka crijeva) i profilaktičkog uklanjanja maternice, jajovoda, jajnika i cerviksa treba razmotriti nakon porođaja. navršenih ili u dobi od 40 godina.

Česte kolonoskopije važne su jer se prosječno vrijeme od polipa do raka crijeva smanjuje s deset godina u općoj populaciji na 35 mjeseci u bolesnika s Lynchovim sindromom. Isto tako, prosječna dob za razvoj raka maternice pada sa 64 godine na 42-46 godina.

Plan nadzora pojedinca može se dodatno prilagoditi njihovim specifičnim rizicima od raka na temelju obiteljske povijesti ili čimbenika okoline. Na primjer, obiteljska povijest raka želuca ili kože može opravdati uključivanje godišnjih endoskopija ili dermatoloških pregleda.

Učinkovita dijagnoza i liječenje osoba s Lynchovim sindromom mogu spasiti živote. Nažalost, to nije isto iskustvo za tisuće ruskih obitelji. Važno je podići svijest o ovom stanju među zdravstvenim radnicima, zdravstvenim organizacijama i široj javnosti.

– nasljedna bolest praćena razvojem malignih neoplazmi u debelom crijevu. Kliničke manifestacije slične su drugim vrstama kolorektalnog karcinoma. Karakteristike su rani početak, visoka učestalost primarnih multiplih tumora i pretežno zahvaćenost desnih dijelova debelog crijeva. Kod Lynchovog sindroma II kolorektalni karcinom kombiniran je s ekstraintestinalnom malignom neoplazijom. Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu, imunohistokemijske pretrage, kolonoskopiju, irigoskopiju, biopsiju i druge studije. Liječenje - operacija, kemoterapija.

Opće informacije

Lynchov sindrom (nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom) je genetski uvjetovana bolest kod koje se uočava razvoj malignih tumora debelog crijeva. Prenosi se autosomno dominantnim putem. Čini oko 3% ukupnog broja slučajeva raka debelog crijeva. U 30% slučajeva s Lynchovim sindromom zabilježena je pojava sinkrone ili metakrone neoplazije. U nekim slučajevima, neoplazme debelog crijeva kombiniraju se s onkološkim lezijama jajnika, maternice, mjehura, bubrežne zdjelice, uretera, želuca, žučnih kanala i tankog crijeva.

Rizik od razvoja raka u bolesnika s Lynchovim sindromom s potvrđenom genetskom mutacijom kreće se od 30 do 80%. Posebnost je rani početak bolesti. Maligni tumori u Lynch sindromu obično se dijagnosticiraju prije 50. godine života, 10-15 godina ranije od populacijskog prosjeka. Prosječna dob početka simptoma je 44 godine. Oko 70% neoplazija lokalizirano je u desnoj polovici debelog crijeva. Liječenje provode stručnjaci iz područja onkologije, abdominalne kirurgije i gastroenterologije.

Uzroci razvoja i klasifikacija Lynchovog sindroma

Razvoj je uzrokovan mutacijama gena odgovornih za pogreške u popravku DNK: PMS2, MSH6, MSH2 i MLH1. Moguća je kombinacija nekoliko mutacija s odgovarajućim povećanjem rizika od malignih neoplazmi. Otkriven je autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja. Obično se pacijentima s Lynchovim sindromom dijagnosticira mucinozni adenokarcinom ili karcinom pečatnih stanica. Tumori se odlikuju niskom razinom stanične diferencijacije s rijetkim metastazama, dobrim odgovorom na terapiju i relativno povoljnom prognozom.

Postoje dva tipa bolesti: Lynchov sindrom-I i Lynchov sindrom-II. Prva opcija se javlja bez izvanintestinalnih manifestacija; jedini znak bolesti je rani razvoj višestrukih neoplazija debelog crijeva u odsutnosti prethodne polipoze. Kod Lynchovog sindroma-II opaža se kombinacija adenokarcinoma debelog crijeva i malignih tumora drugih lokalizacija. Obično su zahvaćeni unutarnji ženski spolni organi, a mogu biti zahvaćeni i gornji dijelovi probavnog trakta. Vjerojatnost razvoja raka endometrija u Lynch sindromu-II kreće se od 30 do 60%, rizik od tumora na drugim lokalizacijama je 10-15%.

Simptomi Lynchovog sindroma

Nema simptoma do pojave zloćudnih tumora debelog crijeva. S razvojem neoplazije, kliničke manifestacije odgovaraju nenasljednom kolorektalnom karcinomu. Primjećuju se bolovi, poremećaji apetita, poremećaji stolice, slabost i anemija. Zbog visokog položaja tumora, krv u stolici kod Lynchovog sindroma obično se vizualno ne otkriva. Ozbiljnost i priroda sindroma boli značajno varira. Tipično, pacijenti se žale na bolnu ili mučnu bol blagog ili umjerenog intenziteta. Rjeđe, bolesnici s Lynchovim sindromom osjećaju kratkotrajnu paroksizmalnu bol, koja podsjeća na bol u akutnom kolecistitisu ili akutnom upalu slijepog crijeva.

Nakon palpacije dovoljno velikih tumora određuju se neaktivni čvorovi guste ili meke elastične konzistencije. S progresijom maligne neoplazme u bolesnika s Lynchovim sindromom otkrivaju se simptomi intoksikacije koji proizlaze iz raspadanja neoplazije i crijevne opstrukcije uzrokovane opstrukcijom prolaska izmeta kroz crijeva. S udaljenim metastazama opaža se disfunkcija relevantnih organa. Primjećuje se teška slabost, emocionalna labilnost, sklonost depresiji, groznica i progresivna iscrpljenost.

Simptomi tumora drugih lokalizacija u Lynchovom sindromu također odgovaraju nenasljednim oblicima lezija raka pojedinih organa. Rak endometrija i rak jajnika u početnim stadijima mogu biti asimptomatski. Nakon toga, s rakom endometrija, uočava se bol, krvavi, serozni ili serozno-serozni iscjedak. Kada se tumor proširi na susjedne organe, dolazi do poremećaja defekacije i mokrenja. Rak jajnika karakteriziraju osjećaj nelagode, povećanje abdomena, menstrualne nepravilnosti itd.

Dijagnoza Lynch sindroma

Prije pojave zloćudnih novotvorina, Lynchov sindrom se dijagnosticira na temelju obiteljske anamneze i genetskog testiranja. Zbog niske prevalencije u populaciji, univerzalni probirni pregledi smatraju se neprikladnim; genetski testovi se provode samo ako se utvrdi relevantna obiteljska anamneza. Anamnestički kriteriji za Lynchov sindrom su postojanje histološki potvrđenih karcinoma debelog crijeva u tri ili više bliskih srodnika koji predstavljaju dvije ili više generacija, kao i jedan ili više slučajeva pojave bolesti prije 50. godine života.

Za otkrivanje genetskih mutacija karakterističnih za Lynchov sindrom koriste se enzimske imunološke analize i test mikrosatelitne nestabilnosti. Kada se pojave klinički znakovi bolesti, bolesnici s Lynchovim sindromom upućuju se na irigoskopiju i kolonoskopiju. Provodi se pretraga stolice na okultnu krv. Radi se ultrazvuk, CT ili MRI trbušne šupljine. Plan pregleda bolesnika s Lynchovim sindromom sa sumnjom na maligne tumore ženskih spolnih organa i gornjeg gastrointestinalnog trakta sastavlja se uzimajući u obzir utvrđene standarde za neoplaziju odgovarajuće lokalizacije. Popis studija za sumnju na udaljene metastaze određuje se uzimajući u obzir procijenjenu lokaciju sekundarnih žarišta.

Liječenje i prevencija Lynchovog sindroma

Svi pacijenti s potvrđenom nasljednom mutacijom smatraju se rizičnima. Bolesnici s Lynchovim sindromom zahtijevaju cjeloživotno praćenje koje uključuje redovite preglede kod onkologa i gastroenterologa, kolonoskopiju jednom u 1-2 godine, počevši od 25. godine života, fibrogastroduodenoskopiju i ultrazvuk trbušne šupljine - jednom u 1-2 godine, počevši od 30. godine života. Žene s Lynchovim sindromom redovito idu na ginekološke preglede. Instrumentalni pregledi propisuju se jednom svake 1-2 godine, počevši od 30 godina.

Ako se pojavi maligni tumor debelog crijeva, poželjna opcija za bolesnike s Lynchovim sindromom je subtotalna kolektomija. Ova operacija produljuje životni vijek i daje bolju prognozu od djelomične resekcije debelog crijeva. S obzirom na utjecaj odstranjivanja značajnog dijela debelog crijeva na kvalitetu života bolesnika, odluka o izvođenju takve operacije donosi se nakon detaljnog objašnjenja posljedica zahvata. Pitanje uputnosti kemoterapije za Lynchov sindrom ostaje diskutabilno, iako neki istraživači ukazuju na prilično visoku učinkovitost irinotekana.

Lynchov sindrom je genetski poremećaj autosomno dominantnog nasljeđivanja.

Uzroci

Jedan od najvažnijih razloga je mutacija gena koji je odgovoran za procese popravka u nesparenim bazama molekule DNA. Može postojati nekoliko vrsta mutacija i svaka dovodi do stvaranja raka u različitim dijelovima debelog crijeva.

Nastaje nestabilnost mikrosatelita, što dovodi do poremećaja popravka u molekuli DNA. Takvi procesi nedvojbeno povećavaju genetski otpad koji se brzo nakuplja u genomu stanice. Stopa njegove akumulacije je nekoliko puta veća nego kod zdrave osobe.

Znakovi mikrosatelitnih tumora u Lynch sindromu

1. Proksimalna lokacija;
2. Mucinozna varijanta;
3. Nizak stupanj diferencijacije;
4. Primarna višestruka priroda širenja tumora;

Epidemiologija

Nepolipoza Rak debelog crijeva javlja se u 1 slučaju na 500 bolesnika s različitim vrstama kolorektalnog karcinoma. Stoga se utvrđuje da je njegova pojava unutar 2-3% svih epizoda kolorektalnog karcinoma.

Razlike od obiteljske adenomatozne polipoze (FAP)

Lynchov sindrom se, za razliku od FAP-a, manifestira pojedinačnim kolorektalnim adenomima, koji se ni po čemu ne razlikuju od iznenadno i slučajno nastalih tumora.

Klinički kriteriji za Lynchov sindrom

1. U obitelji ima tri ili više srodnika s histološki potvrđenim kolorektalnim karcinomom. Također ako postoji ili je bio rak endometrija, uretera, tankog crijeva, bubrežne zdjelice. Jedan od tri srodnika mora biti u prvom stupnju u srodstvu s druga dva;
2. Manifestacija patologije u dvije generacije;
3. Najmanje jedan tumor mora biti identificiran i dijagnosticiran do pedesete godine života.

Ovi kriteriji su prilično strogi. Gotovo polovica obitelji koje ispunjavaju ove kriterije nema nikakvih nedostataka u genima. Ova vrsta bolesti naziva se obiteljski kolorektalni karcinom tipa X.

U tim obiteljima dolazi do stvaranja mikrosatelitnih stabilnih tumora, u prisutnosti kojih je rizik od razvoja raka debelog crijeva prilično nizak.

Nitko danas ne može opravdati pojavu ovog karcinoma nasljeđem i genetikom.
Dijagnostički kriteriji za Lynchov sindrom prema Bethesda priručniku

Za postavljanje dijagnoze koriste se sljedeći kriteriji:

1. Dijagnoza raka pojavila se prije 50. godine;
2. Prisutnost bolesti koje su obično povezane s Lynchovim sindromom. Ovo je metakroni rak;
3. Bolesnik s kolorektalnim karcinomom ima simptome visokorizične mikrosatelitne nestabilnosti;
4. Prisutnost rođaka prvog koljena mlađeg od 50 godina kod bolesnika s kolorektalnim rakom;

Simptomi Lynchovog sindroma

Rak debelog crijeva razvija se u Lynchovom sindromu prije 50. godine. Zatim, unutar 10 godina, takvi pacijenti razviju drugu neoplazmu, koja je karakteristična za ovaj sindrom. Članovi obitelji također imaju slične tumore.

Ako pacijent zadovoljava većinu gore opisanih kriterija, testiranje na mikrosatelitnu nestabilnost je obavezno. Osim toga, ne bi bilo suvišno provesti imunohistokemijsku analizu tumora.

Kako bi se olakšala dijagnoza u svakodnevnom radu, razvijen je jednostavan i prilično praktičan upitnik.

Upitnik za određivanje rizika od razvoja obiteljskog kolorektalnog karcinoma

Ocjenjivanje odgovora na anketna pitanja

Za sve odgovore "ne", ne postoji povećani rizik od kolorektalnog karcinoma.

Ako odgovorite s "da" na samo 1 pitanje, postoji povećani rizik od obiteljskog raka debelog crijeva i trebali biste se podvrgnuti standardnom probiru.

Ako odgovorite s "da" na jedno ili više pitanja s brojevima od 2 do 6, postoji velika vjerojatnost razvoja nasljednog oblika raka. U tom slučaju potrebno je podvrgnuti kompletnom genetskom pregledu.

Poteškoće u dijagnozi

Ljudi ne znaju uvijek o bolestima svojih bližnjih, a vrlo često su današnje obitelji male pa nije moguće pouzdano utvrditi rizik od bolesti.

Dijagnoza Lynch sindroma

Za ispravnu dijagnozu Lynchovog sindroma potrebna su dva koraka:

1. Test mikrosatelitne nestabilnosti provodi se ako se kod određenog pacijenta sumnja na rak. Koristi se tehnika lančane reakcije polimerazom;
2. Nakon utvrđivanja znakova nestabilnosti, potrebno je napraviti kompletnu genetsku analizu na prisutnost mutacija u genima. Lynchov sindrom se identificira samo kroz interakciju s genetičarom.

Probirne dijagnostičke metode

Razvijene su dijagnostičke metode probira kako bi se spriječio razvoj kolorektalnog karcinoma i stvaranje metastaza. Probir se provodi ne samo za bolesnika, već i za članove njegove obitelji.

Na primjer, u Njemačkoj se koristi screening koji uključuje:

• liječnički pregled;
• kolonoskopija;
• Ultrazvuk trbušne šupljine;
• gastroskopija;
• Ginekološki pregled žena koji uključuje biopsiju endometrija i transvaginalni ultrazvuk maternice.

Terapijske mjere

Nepolipoza Rak debelog crijeva liječiti kirurški prema međunarodnim standardima. Izvedivost radikalne operacije još nije potvrđena randomiziranim studijama, budući da nisu provedene.

Dr. Zajac je liječnik, istraživač i biotehnološki poduzetnik. Doktorirao je genetiku na Sveučilištu u Cambridgeu 2014., a doktorirao na Medicinskom fakultetu Baylor 2015.

Broj izvora korištenih u ovom članku: . Naći ćete njihov popis na dnu stranice.

Lynchov sindrom je također poznat kao nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC). Ovo je nasljedna bolest koja povećava mogućnost razvoja raka debelog crijeva i drugih vrsta raka. Ova bolest također povećava rizik od razvoja ovih vrsta karcinoma u mlađoj dobi (ispod 50 godina). Ako mislite da ste u opasnosti, naučite kako dijagnosticirati Lynchov sindrom.

Koraci

Prepoznajte svoju vjerojatnost razvoja Lynchovog sindroma

Postavljanje dijagnoze

Ugovorite sastanak sa svojim liječnikom. Ako mislite da možda imate Lynchov sindrom, obratite se svom liječniku koji vas može uputiti genetičaru (medicinskom genetičaru). Oni su stručnjaci za genetsko testiranje, savjetovanje i liječenje genetskih bolesti kao što je Lynchov sindrom.

• Odmah nazovite svog liječnika ako osjetite gore navedene fizičke simptome ili ako imate obiteljsku povijest raka debelog crijeva ili druge vrste raka.

1. Utvrdite imate li genetsku predispoziciju. Vaš liječnik može posumnjati na Lynchov sindrom ako je netko u vašoj obitelji imao rak debelog crijeva, rak endometrija ili druge vrste raka, osobito ako se razvio u mladoj dobi. Dijagnoza se postavlja genetskim testiranjem.

   • Liječnik vas može pitati o članovima obitelji s rakom želuca, tankog crijeva, mozga, bubrega, jetre ili jajnika, budući da gen koji mutira u Lynchov sindrom povećava rizik od razvoja niza drugih vrsta raka.
   • Liječnik vas također može pitati je li netko u vašoj obitelji imao rak u prošlim generacijama, posebno ako se rak javlja u vašoj obitelji kroz generacije.

2. Napravite biopsiju tumora. Ako vi ili član obitelji imate tumore, vaš liječnik će ih moći pregledati da vidi imate li Lynchov sindrom. On će moći otkriti prisutnost određenih proteina u tumoru koji ukazuju na Lynchov sindrom.

   • Ako je biopsija tumora pozitivna, najvjerojatnije nemate Lynchov sindrom. Mutacije se mogu razviti samo u tumorima i stanicama raka. Nakon pozitivnog rezultata, liječnik može provesti genetski test kako bi se uvjerio da je Lynchov sindrom odsutan ili prisutan.
   • Ako je netko u vašoj obitelji imao rak u posljednjih nekoliko godina, bolnica može imati ostatak uzorka tkiva za liječnika da ga pregleda.

3. Obavite genetsko testiranje. Trenutačno postoji niz mutacija koje se mogu pojaviti kod Lynchovog sindroma. Ovaj test traži mutacije u genima MLH1, MSH2, MSH6 i EPCAM.

   • Zamolite liječnika da vam pošalje krv na analizu. Ako želite, dajte svoju krv testirati u nekoliko različitih laboratorija.

Lynchov sindrom i sve što je povezano s njim

1. Lynchov sindrom je nasljedna bolest. Lynchov sindrom je genetski uvjetovana bolest. Genetska pogreška koja je prisutna kod pacijenata s Lynchovim sindromom je skupina gena koji dodjeljuju genetski kod proteinima koji potiču popravak gena.

   Saznajte što pozitivan rezultat znači za Lynchov sindrom. Ako genetsko testiranje potvrdi Lynchov sindrom, vaš životni rizik od razvoja raka je 60-80%. To ne znači da ćete sigurno dobiti rak debelog crijeva ili endometrija, samo da postoji veća vjerojatnost da ćete razviti ove vrste raka.