पुरुषों में प्रजनन अक्षमता। ऐसी समस्याओं में शामिल हैं:

कई विकसित देशों की आबादी पुरुष और महिला बांझपन की तीव्र समस्या का सामना कर रही है। हमारे देश में 15% विवाहित जोड़ों का उल्लंघन है प्रजनन कार्य. कुछ सांख्यिकीय गणनाएँ कहती हैं कि ऐसे परिवारों का प्रतिशत और भी अधिक है। 60% मामलों में, इसका कारण महिला बांझपन है, और 40% मामलों में पुरुष बांझपन है।

पुरुष प्रजनन विकारों के कारण

स्रावी (पैरेन्काइमल) विकार, जिसमें अंडकोष के वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु उत्पादन बिगड़ा हुआ है, जो स्वयं को एस्पर्मिया में प्रकट करता है (स्खलन में कोई शुक्राणुजनन कोशिकाएं नहीं होती हैं, साथ ही सीधे शुक्राणुजोज़ा), एज़ोस्पर्मिया (कोई शुक्राणु नहीं होते हैं, लेकिन शुक्राणुजनन कोशिकाएं होती हैं) , ओलिगोज़ोस्पर्मिया (शुक्राणु की संरचना और गतिशीलता बदल जाती है)।

1. वृषण शिथिलता।
2. हार्मोनल विकार। हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म पिट्यूटरी हार्मोन की कमी है, अर्थात् ल्यूटिनाइजिंग और कूप-उत्तेजक, शुक्राणुजोज़ा और टेस्टोस्टेरोन के निर्माण में शामिल है।
3. स्व - प्रतिरक्षित विकार। स्वयं की प्रतिरक्षा कोशिकाएं शुक्राणुओं के प्रति एंटीबॉडी उत्पन्न करती हैं, जिससे वे नष्ट हो जाती हैं।

उत्सर्जन विकार।वास deferens के पेटेंट (रुकावट, रुकावट) का उल्लंघन, जिसके परिणामस्वरूप जननांग पथ के माध्यम से मूत्रमार्ग में शुक्राणु के घटकों का बाहर निकलना बाधित होता है। यह स्थायी या अस्थायी, एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकता है। वीर्य की संरचना में शुक्राणुजोज़ा, प्रोस्टेट ग्रंथि का रहस्य और वीर्य पुटिकाओं का रहस्य शामिल है।

मिश्रित उल्लंघन।उत्सर्जन-भड़काऊ या उत्सर्जन-विषाक्त। विषाक्त पदार्थों द्वारा शुक्राणुजन्य उपकला को मध्यस्थता क्षति, बिगड़ा हुआ चयापचय और सेक्स हार्मोन के संश्लेषण के साथ-साथ शुक्राणु पर जीवाणु विषाक्त पदार्थों और मवाद के प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव के परिणामस्वरूप होता है, जिससे इसकी जैव रासायनिक विशेषताओं में गिरावट आती है।

अन्य कारणों से:

• कामुक। स्तंभन दोष, स्खलन विकार।
• मनोवैज्ञानिक। स्खलन (स्खलन की कमी)।
• न्यूरोलॉजिकल (क्षति के कारण मेरुदण्ड).

महिला प्रजनन कार्य के उल्लंघन के कारण

• हार्मोनल
• अंडकोष के ट्यूमर (सिस्टोमा)
• छोटे श्रोणि में भड़काऊ प्रक्रियाओं के परिणाम। इनमें आसंजनों का निर्माण, ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक, या, दूसरे शब्दों में, रुकावट शामिल हैं फैलोपियन ट्यूब.
• endometriosis
• गर्भाशय के ट्यूमर (मायोमास)

महिला बांझपन का इलाज

परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर बांझपन के इलाज के कुछ तरीकों को निर्धारित करता है। आमतौर पर, मुख्य बलों का उद्देश्य बांझपन के कारणों का सही निदान करना है।

अंतःस्रावी विकृति के मामले में, उपचार में सामान्यीकरण शामिल है हार्मोनल पृष्ठभूमि, साथ ही डिम्बग्रंथि उत्तेजक दवाओं के उपयोग में।

ट्यूबों में रुकावट के साथ, लैप्रोस्कोपी को उपचार में शामिल किया जाता है।

एंडोमेट्रियोसिस का इलाज लैप्रोस्कोपी द्वारा भी किया जाता है।

पुनर्निर्माण सर्जरी की संभावनाओं का उपयोग करके गर्भाशय के विकास में दोषों को समाप्त किया जाता है।

पति के शुक्राणु के साथ कृत्रिम गर्भाधान द्वारा बांझपन का प्रतिरक्षात्मक कारण समाप्त हो जाता है।

यदि कारणों को सटीक रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है तो बांझपन का इलाज करना सबसे कठिन है। एक नियम के रूप में, इस अवतार में ईसीओ प्रौद्योगिकियों का उपयोग किया जाता है - कृत्रिम गर्भाधान.

इलाज पुरुष बांझपन

यदि किसी व्यक्ति में बांझपन है, जो एक स्रावी प्रकृति का है, जो कि शुक्राणुजनन के उल्लंघन से जुड़ा है, तो उपचार की शुरुआत कारणों को खत्म करने में होती है। इलाज किया जा रहा है संक्रामक रोग, सफाया कर रहे हैं भड़काऊ प्रक्रियाएं, लागू हार्मोनल एजेंटशुक्राणुजनन को सामान्य करने के लिए।

यदि किसी व्यक्ति को वंक्षण हर्निया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, वैरिकोसेले और अन्य जैसे रोग हैं, तो शल्य चिकित्सा उपचार निर्धारित है। सर्जिकल हस्तक्षेप का संकेत उन मामलों में भी दिया जाता है जहां एक आदमी वास डिफेरेंस की रुकावट के कारण बांझ होता है। ऑटोइम्यून कारकों के संपर्क में आने की स्थिति में पुरुष बांझपन के उपचार के कारण सबसे बड़ी कठिनाई होती है, जब शुक्राणु की गतिशीलता बिगड़ा होती है, और एंटीस्पर्म शरीर प्रभावित होते हैं। इस विकल्प में, असाइन करें हार्मोनल तैयारी, लेजर थेरेपी, साथ ही प्लास्मफेरेसिस और बहुत कुछ का उपयोग करें।

अधिकांश ज्ञात उत्परिवर्तन यौवन की अनुपस्थिति या देरी की ओर ले जाते हैं और, परिणामस्वरूप, बांझपन के लिए। हालांकि, सामान्य यौन विकास वाले लोग बांझपन के बारे में डॉक्टर के पास जाते हैं। बांझपन की ओर ले जाने वाले अधिकांश उत्परिवर्तन के लिए परीक्षा का अब कोई व्यावहारिक अर्थ नहीं है। हालांकि, कुछ मामले विशेष उल्लेख के योग्य हैं क्योंकि वे रोजमर्रा के अभ्यास में अक्सर होते हैं।

वास deferens के द्विपक्षीय अप्लासिया

वास deferens के द्विपक्षीय अप्लासिया 1-2% में मौजूद है बांझ पुरुष. अधिकांश आंकड़ों के अनुसार, 75% मामलों में, CF जीन में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है। ऐसे मामलों में मुख्य जोखिम सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे को जन्म देने की संभावना है। दोनों भागीदारों में उत्परिवर्तन की उपस्थिति की जांच करना और फिर उचित परामर्श करना आवश्यक है। यदि दोनों साथी सिस्टिक फाइब्रोसिस के वाहक हैं, तो बच्चे में इसका जोखिम 25% (म्यूटेशन की प्रकृति के आधार पर) तक पहुंच जाता है। यहां तक ​​​​कि अगर एक आदमी में केवल एक उत्परिवर्तन पाया जाता है, जिससे सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है, और महिला वाहक नहीं है, तो इसे सुरक्षित रूप से खेलना और एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के लिए जोड़े को भेजना बेहतर है। लगभग 20% मामलों में, वास डेफेरेंस के द्विपक्षीय अप्लासिया गुर्दे की विकृतियों के साथ होते हैं, और ऐसे रोगियों में एक अध्ययन में सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया था (हालांकि विश्लेषण किए गए उत्परिवर्तनों की संख्या कम थी)।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सामूहिक परीक्षा का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है, न कि अप्लासिया। वास डिफेरेंस के अप्लासिया की ओर ले जाने वाले उत्परिवर्तन के संयोजन विविध और जटिल हैं, जिससे इस बीमारी में परामर्श मुश्किल हो जाता है। द्विपक्षीय वास डेफेरेंस अप्लासिया के आनुवंशिकी पर पहले अध्ययनों में, AF508 उत्परिवर्तन के लिए एक भी प्रतिभागी समयुग्मजी नहीं था, CF जीन में सबसे आम उत्परिवर्तन, जो सिस्टिक फाइब्रोसिस के क्लासिक रूप में 60-70% मामलों में होता है। . लगभग 20% रोगियों को तुरंत सिस्टिक फाइब्रोसिस की CF जीन विशेषता में दो उत्परिवर्तन मिलते हैं - कई मामलों में ये मिसेज़ म्यूटेशन होते हैं (दो एलील का एक संयोजन जो सिस्टिक फाइब्रोसिस के हल्के रूप का कारण बनता है, या एक एलील जो हल्के रूप का कारण बनता है। रोग और एक गंभीर)। इंट्रॉन 8 में एक बहुरूपता भी पाई गई, जिसमें विभिन्न एलील में थाइमिन की संख्या 5, 7, या 9 है। 5T एलील की उपस्थिति में, एक्सॉन 9 को ट्रांसक्रिप्शन के दौरान छोड़ दिया जाता है, और एमआरएनए, और बाद में प्रोटीन, संक्षिप्त कर दिए जाते हैं। वास डिफेरेंस (लगभग 30% मामलों) के द्विपक्षीय अप्लासिया में सबसे आम जीनोटाइप एक उत्परिवर्तन को ले जाने वाले एलील का एक संयोजन है जो सिस्टिक फाइब्रोसिस और 5T एलील का कारण बनता है।

R117H उत्परिवर्तन को स्क्रीनिंग में शामिल किया गया है क्योंकि CF जीन में अन्य, अधिक गंभीर उत्परिवर्तन के साथ इसका संयोजन सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बन सकता है। यदि R117H उत्परिवर्तन का पता चला है, तो 5T/7T/9T बहुरूपता की उपस्थिति के लिए एक व्युत्पन्न परीक्षण किया जाता है। जब 5T एलील का पता लगाया जाता है, तो यह स्थापित करना आवश्यक है कि क्या यह R117H (यानी, सिस स्थिति में) के साथ एक ही गुणसूत्र पर है या दूसरे पर (ट्रांस स्थिति में)। R117H के सापेक्ष "c-स्थिति में 5T एलील सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बनता है, और यदि एक महिला भी एलील्स में से एक की वाहक है, रोग के कारणएक बच्चे में सिस्टिक फाइब्रोसिस का खतरा 25% है। 5T एलील के लिए होमोज़ाइट्स में फेनोटाइप की विविधता को देखते हुए सिस्टिक फाइब्रोसिस के आनुवंशिकी की जटिलता स्पष्ट हो जाती है। 5T एलील की उपस्थिति mRNA की स्थिरता को कम करती है, और यह ज्ञात है कि जिन रोगियों में अपरिवर्तित mRNA का स्तर मानक का 1-3% है, सिस्टिक फाइब्रोसिस शास्त्रीय रूप में विकसित होता है। अपरिवर्तित एमआरएनए के स्तर पर, जो कि मानक के 8-12% से अधिक है, रोग स्वयं प्रकट नहीं होता है, और मध्यवर्ती स्तरों पर, रोग की अभिव्यक्तियों की पूर्ण अनुपस्थिति से लेकर द्विपक्षीय अप्लासिया तक विभिन्न विकल्प संभव हैं। वास deferens और सौम्य रूपसिस्टिक फाइब्रोसिस। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हल्के मामलों में वास डिफरेंस का अप्लासिया एकतरफा भी हो सकता है। सामान्य आबादी के बीच, 5T एलील लगभग 5% की आवृत्ति के साथ होता है, वास डेफेरेंस के एकतरफा अप्लासिया के साथ - 25% की आवृत्ति के साथ, और द्विपक्षीय अप्लासिया के साथ - 40% की आवृत्ति के साथ।

अमेरिकन कॉलेज चिकित्सा आनुवंशिकीविद्और अमेरिकन कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट केवल 25 म्यूटेशनों की पहचान करने की सलाह देते हैं, जिनकी यूएस आबादी में कम से कम 0.1% की व्यापकता है, और केवल व्युत्पन्न परीक्षण के रूप में 5T/7T/9T पॉलीमॉर्फिज्म के लिए परीक्षण। व्यवहार में, हालांकि, कई प्रयोगशालाएं इस विश्लेषण को अपने मुख्य कार्यक्रम में शामिल करके लागत कम कर सकती हैं, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है, परिणामों की व्याख्या करने में भारी कठिनाइयों का कारण बन सकता है। यह याद रखना चाहिए कि एक सामूहिक परीक्षा का उद्देश्य सिस्टिक फाइब्रोसिस की पहचान करना है।

जीन जो शुक्राणुजनन को नियंत्रित करते हैं

शुक्राणुजनन के लिए संभावित रूप से जिम्मेदार जीन को Yq11 स्थान पर स्थित AZF क्षेत्र में Y गुणसूत्र पर मैप किया जाता है (SR Y जीन Y गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थित होता है)। सेंट्रोमियर से बांह के बाहर के हिस्से की दिशा में, AZFa, AZFb और AZFc क्षेत्र क्रमिक रूप से स्थित होते हैं। AZFa क्षेत्र में USP9Y और DBY जीन होते हैं, AZFb क्षेत्र में RBMY जीन कॉम्प्लेक्स होता है, और /4Z/c क्षेत्र में DAZ जीन होता है।

शुक्राणुजनन के नियमन में शामिल कुछ जीनों को जीनोम में कई प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। जाहिर है, जीनोम में डीएजेड जीन की 4-6 प्रतियां और आरबीएमवाई परिवार के 20-50 जीन या स्यूडोजेन हैं। DBY और USP9Y को एक प्रति द्वारा जीनोम में दर्शाया जाता है। बड़ी संख्या में दोहराए जाने वाले अनुक्रमों और अध्ययनों के डिजाइन में अंतर के कारण, शुक्राणुजनन को नियंत्रित करने वाले Y गुणसूत्र के क्षेत्रों का विश्लेषण काफी कठिनाइयों से भरा होता है। उदाहरण के लिए, AZF क्षेत्र में विलोपन का पता मुख्य रूप से डीएनए-अंकन साइटों के विश्लेषण द्वारा किया गया था, एक ज्ञात गुणसूत्र स्थान के साथ लघु डीएनए अनुक्रम। उनमें से जितना अधिक विश्लेषण किया जाएगा, विलोपन का पता लगाने की संभावना उतनी ही अधिक होगी। सामान्य तौर पर, AZF क्षेत्र में विलोपन बांझ पुरुषों में अधिक आम है, लेकिन स्वस्थ पुरुषों में भी इसकी सूचना मिली है।

सबूत है कि AZF क्षेत्र में शुक्राणुजनन को विनियमित करने वाले जीन शामिल हैं, USP9Y जीन में एक अंतर्गर्भाशयी विलोपन था, जिसे DFFRY भी कहा जाता है (क्योंकि यह संबंधित ड्रोसोफिला एफएफ़ जीन के लिए समरूप है)। एक बांझ व्यक्ति के पास चार आधार युग्म विलोपन थे जो उसके स्वस्थ भाई के पास नहीं थे। इन अवलोकनों, इन विट्रो डेटा के साथ, ने सुझाव दिया कि USP9Y जीन में एक उत्परिवर्तन शुक्राणुजनन को बाधित करता है। पहले प्रकाशित डेटा का पुन: विश्लेषण करते समय, शोधकर्ताओं ने यूएसपी 9 वाई जीन में एक और एकल विलोपन की पहचान की जो शुक्राणुजनन को बाधित करता है।

Y-गुणसूत्र उत्परिवर्तन के लिए लगभग 5,000 बांझ पुरुषों के एक सर्वेक्षण के आंकड़ों की समीक्षा से पता चला है कि लगभग 8.2% मामलों (स्वस्थ पुरुषों में 0.4% की तुलना में) में AZF क्षेत्र के एक या अधिक क्षेत्रों में विलोपन होते हैं। व्यक्तिगत अध्ययनों में, दरें 1 से 35% तक थीं। उल्लिखित समीक्षा के अनुसार, विलोपन AZFc क्षेत्र (60%) में सबसे आम हैं, इसके बाद AZFb (16%) और AZFa (5%) हैं। शेष मामले कई क्षेत्रों में विलोपन का एक संयोजन हैं (अक्सर AZFc में विलोपन शामिल होते हैं)। अधिकांश उत्परिवर्तन एज़ोस्पर्मिया (84%) या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (14%) वाले पुरुषों में पाए गए, जिन्हें 5 मिलियन / एमएल से कम शुक्राणुओं की संख्या के रूप में परिभाषित किया गया है। AZF क्षेत्र में विलोपन पर डेटा की व्याख्या अत्यंत कठिन है क्योंकि:

1. वे बांझ और स्वस्थ पुरुषों दोनों में पाए जाते हैं;
2. जीन की कई प्रतियों वाले डीएजेड और आरबीएमवाई समूहों की उपस्थिति विश्लेषण को कठिन बनाती है;
3. विभिन्न अध्ययनों ने शुक्राणु के विभिन्न मापदंडों का अध्ययन किया है;
4. बार-बार अनुक्रमों की उपस्थिति के कारण वाई-गुणसूत्र के आकस्मिक मानचित्रों का सेट पूरा नहीं हुआ था;
5. स्वस्थ पुरुषों पर पर्याप्त डेटा नहीं था।

डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, 138 पुरुष आईवीएफ जोड़ों, 100 स्वस्थ पुरुषों और 107 युवा डेनिश सैन्य कर्मियों का मूल्यांकन सेक्स हार्मोन के स्तर, शुक्राणु मापदंडों और AZF क्षेत्र विश्लेषण के लिए किया गया था। AZF क्षेत्र का अध्ययन करने के लिए, 21 डीएनए-अंकन साइटों का उपयोग किया गया था; सामान्य शुक्राणु मापदंडों के साथ और सभी मामलों में जहां शुक्राणुओं की संख्या 1 मिलियन / एमएल से अधिक हो गई, कोई विलोपन नहीं पाया गया। अज्ञातहेतुक एज़ोस्पर्मिया या क्रिप्टोज़ूस्पर्मिया के 17% मामलों में और अन्य प्रकार के एज़ोस्पर्मिया और क्रिप्टोज़ूस्पर्मिया के 7% मामलों में, AZFc क्षेत्र में विलोपन का पता चला था। दिलचस्प बात यह है कि AZFa और AZFb क्षेत्रों में अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी का भी विलोपन नहीं हुआ था। इससे पता चलता है कि AZFc क्षेत्र में स्थित जीन शुक्राणुजनन के लिए सबसे महत्वपूर्ण हैं। बाद में और भी थे अध्ययन का मुख्य विषय, जिसने समान परिणाम दिए।

यदि वाई क्रोमोसोम में विलोपन पाए जाते हैं, तो भविष्य के माता-पिता दोनों के साथ इस पर चर्चा की जानी चाहिए। संतानों के लिए मुख्य जोखिम यह है कि पुत्र अपने पिता से इस विलोपन को प्राप्त कर सकते हैं और बांझ हो सकते हैं - ऐसे मामलों का वर्णन किया गया है। ये विलोपन आईवीएफ प्रभावकारिता और गर्भावस्था दर को प्रभावित नहीं करते हैं।

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में फ्रैजाइल एक्स सिंड्रोम

समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता के छिटपुट मामलों में, लगभग 2-3% महिलाओं में नाजुक एक्स सिंड्रोम की घटना के लिए जिम्मेदार FMR1 जीन में एक समयपूर्व परिवर्तन पाया जाता है; वंशानुगत समय से पहले डिम्बग्रंथि विफलता वाली महिलाओं में, इस समय से पहले की आवृत्ति 12-15% तक पहुंच जाती है। फोलिक एसिड की कमी की स्थिति में विकसित कोशिकाओं के कैरियोटाइपिंग द्वारा Xq28 स्थान पर एक नाजुक क्षेत्र का पता लगाया जा सकता है, लेकिन डीएनए विश्लेषण आमतौर पर किया जाता है। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम उन बीमारियों को संदर्भित करता है जो ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या में वृद्धि के कारण होते हैं: आम तौर पर, एफएमआर 1 जीन में सीसीजी अनुक्रम के 50 से कम दोहराव होते हैं, समय से पहले के वाहकों में उनकी संख्या 50-200 होती है, और पुरुषों में नाजुक एक्स सिंड्रोम - 200 से अधिक ( पूर्ण उत्परिवर्तन)। फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम को अपूर्ण पैठ के साथ एक्स-लिंक्ड प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न की विशेषता है।

समय से पहले के वाहक की पहचान करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि परिवार के अन्य सदस्य भी वाहक हो सकते हैं: उनके पास नाजुक एक्स सिंड्रोम वाले बेटे हो सकते हैं, जो स्वयं प्रकट होता है मानसिक मंदता, विशेषणिक विशेषताएंचेहरे और मैक्रोऑर्चिज्म।

पुरुषों में माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म और कलमन सिंड्रोम

कलमन सिंड्रोम वाले पुरुषों को एनोस्मिया और माध्यमिक हाइपोगोनाडिज्म की विशेषता होती है; मध्य रेखा में भी चेहरे के संभावित दोष, एकतरफा जननगुर्दे और मस्तिष्क संबंधी विकार- सिनकिनेसिस, ओकुलोमोटर और अनुमस्तिष्क विकार। कलमन सिंड्रोम की विशेषता एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार की विरासत है और यह काली जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है; सुझाव देते हैं कि एनोस्मिया वाले पुरुषों में गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की पृथक कमी के 10-15% मामलों में कलमन सिंड्रोम होता है। हाल ही में, कलमन सिंड्रोम का एक ऑटोसोमल प्रमुख रूप खोजा गया है, जो FGFR1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। एनोस्मिया के बिना गोनैडोट्रोपिक हार्मोन की एक अलग कमी के साथ, जीएनआरएचआर जीन (गोनैडोलिबरिन रिसेप्टर जीन) में उत्परिवर्तन सबसे अधिक बार पाए जाते हैं। हालांकि, वे सभी मामलों में केवल 5-10% के लिए जिम्मेदार हैं।

उल्लंघन और उनके कारण वर्णानुक्रम में:

प्रजनन दोष -

प्रजनन संबंधी शिथिलता(बांझपन) - अक्षमता शादीशुदा जोड़ा 1 वर्ष (डब्ल्यूएचओ) के लिए नियमित असुरक्षित संभोग के साथ गर्भाधान।

75-80% मामलों में, युवा, स्वस्थ जीवनसाथी के नियमित यौन जीवन के पहले 3 महीनों के दौरान गर्भावस्था होती है, यानी जब पति की उम्र 30 तक होती है, और पत्नी की - 20 साल तक। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि बढ़कर 1 वर्ष हो जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक हो जाती है।

लगभग 35-40% बांझ जोड़ेयह एक पुरुष के कारण होता है, 50% में - एक महिला द्वारा, और 15-20% में प्रजनन संबंधी शिथिलता का एक मिश्रित कारक होता है।

कौन से रोग प्रजनन अक्षमता का कारण बनते हैं:

पुरुषों में प्रजनन अक्षमता के कारण

I. पैरेन्काइमल (स्रावी) प्रजनन कार्य का उल्लंघन - शुक्राणुजनन का उल्लंघन (अंडकोष के जटिल वीर्य नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन), जो स्वयं को एस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति) के रूप में प्रकट होता है, एज़ोस्पर्मिया (शुक्राणुजनन कोशिकाओं का पता चलने पर स्खलन में शुक्राणु की अनुपस्थिति), ओलिगोज़ोस्पर्मिया, गतिशीलता में कमी, शुक्राणु की बिगड़ा संरचना:

1. टेस्टिकुलर डिसफंक्शन:
- क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोर्किज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लासिया
- ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि)
- वृषण मरोड़
- प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म
- ऊंचा तापमान - अंडकोश में थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े)
- सर्टोली सेल-ओनली सिंड्रोम
- मधुमेह
- अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियां, कंपन, शरीर का अधिक गर्म होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता
- अंतर्जात और बहिर्जात जहरीला पदार्थ(निकोटीन, शराब, ड्रग्स, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक खतरे)
- विकिरण उपचार
- उत्परिवर्तन: मस्कोविसिडोसिस के लिए जीन का उत्परिवर्तन ( जन्मजात अनुपस्थितिवास डेफेरेंस - अवरोधक एज़ोस्पर्मिया, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा निर्धारित; Y गुणसूत्र का सूक्ष्म विलोपन (बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन) विभिन्न डिग्रीकैरियोटाइप विकारों की गंभीरता - संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, XYY सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एयूप्लोडीज) - फ्लोरोक्रोम के साथ विभिन्न गुणसूत्रों के लिए लेबल किए गए जांच का उपयोग करके फ्लोरोसेंट संकरण विधि (FISH)

2. हार्मोनल (अंतःस्रावी) प्रजनन संबंधी शिथिलता - हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म - पिट्यूटरी ग्रंथि के ल्यूटिनाइजिंग (एलएच) और कूप-उत्तेजक (एफएसएच) हार्मोन की कमी, जो टेस्टोस्टेरोन और शुक्राणुजोज़ा के निर्माण में भूमिका निभाते हैं:
- हाइपोथैलेमस की विकृति
o पृथक गोनाडोट्रोपिन की कमी (कलमन सिंड्रोम)
o पृथक ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन की कमी ("उपजाऊ नपुंसक")
o पृथक एफएसएच की कमी
o जन्मजात हाइपोगोनैडोट्रोपिक सिंड्रोम
- पिट्यूटरी ग्रंथि की विकृति
o पिट्यूटरी अपर्याप्तता (ट्यूमर, घुसपैठ की प्रक्रिया, संचालन, विकिरण)
o हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया
हेमोक्रोमैटोसिस
o बहिर्जात हार्मोन का प्रभाव (अतिरिक्त एस्ट्रोजेन और एण्ड्रोजन, अतिरिक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, हाइपर- और हाइपोथायरायडिज्म)

3. स्वप्रतिरक्षी प्रक्रियाएं - शुक्राणुओं का अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा विनाश, शुक्राणुओं के प्रति एंटीबॉडी का उत्पादन
हे पैरोटाइटिस- "सुअर"
o वृषण चोट
o क्रिप्टोर्चिडिज्म (अनसेंडेड अंडकोष)
o अंडकोश के अंगों पर ऑपरेशन
ओ निष्क्रिय समलैंगिक

द्वितीय. प्रजनन समारोह का अवरोधक (उत्सर्जक) उल्लंघन, एक नियम के रूप में, द्विपक्षीय, अस्थायी या के साथ जुड़ा हुआ है स्थायी उल्लंघनवास deferens की धैर्य (रुकावट, रुकावट) और मूत्रमार्ग में जननांग पथ के माध्यम से शुक्राणु (शुक्राणु, प्रोस्टेट स्राव, वीर्य पुटिका स्राव) के घटक तत्वों के उत्पादन का उल्लंघन:
- जन्मजात अविकसितता या वास deferens की अनुपस्थिति, इसके पेटेंट का उल्लंघन, vas deferens और vas deferens के एपिडीडिमिस के नलिका के बीच संबंध की कमी
- प्रोस्टेट के मुलेरियन डक्ट सिस्ट
- जननांग अंगों में भड़काऊ प्रक्रिया, वास डिफेरेंस के विस्मरण से जटिल - पुरानी एपिडीडिमाइटिस, डिफेरेंटाइटिस, शुक्राणुनाशक
प्रतिगामी स्खलन - स्तर पर मूत्रमार्ग में जन्मजात या cicatricial परिवर्तन के साथ aspermatism (संभोग के दौरान स्खलन की कमी) बीज ट्यूबरकल, इसके झिल्लीदार भाग की कठोरता मूत्रमार्ग, क्षति तंत्रिका केंद्रस्खलन को विनियमित करना।
- सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान जननांग अंगों की चोटें (उदाहरण के लिए, हर्निया की मरम्मत के साथ),
- पुरुष नसबंदी के परिणाम

III. प्रजनन क्रिया का मिश्रित उल्लंघन (उत्सर्जक-विषाक्त, या उत्सर्जन-भड़काऊ) मध्यस्थता का परिणाम है विषाक्त क्षतिशुक्राणुजन्य उपकला, सेक्स हार्मोन के संश्लेषण और चयापचय में व्यवधान और शुक्राणु की जैव रासायनिक विशेषताओं पर मवाद और जीवाणु विषाक्त पदार्थों का प्रत्यक्ष हानिकारक प्रभाव:
- शुक्राणुजोज़ा की भेद्यता प्रतिरक्षा तंत्रपरिपक्वता के उल्लंघन के कारण, अंडाशय (एपिडीडिमाइटिस) के उपांगों में प्रोटीन से सुरक्षा के साथ आवरण
- प्रोस्टेट ग्रंथि, वीर्य पुटिकाओं (प्रोस्टेटाइटिस, वेसिकुलिटिस), एसटीआई के स्राव की संरचना में परिवर्तन
- अन्य सूजन संबंधी बीमारियांपुरुष प्रजनन प्रणाली (मूत्रमार्ग)

चतुर्थ। प्रजनन अक्षमता के अन्य कारण
- यौन समस्याएं - स्तंभन दोष, स्खलन विकार
- स्खलन, एस्परमिया - मनोवैज्ञानिक, स्नायविक (रीढ़ की हड्डी में चोट)

वी. अज्ञातहेतुक प्रजनन रोग
कारण निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

महिलाओं में प्रजनन अक्षमता के कारण
- भड़काऊ प्रक्रियाएं और उनके परिणाम ( चिपकने वाली प्रक्रियाश्रोणि में और फैलोपियन ट्यूब की रुकावट - "ट्यूबल-पेरिटोनियल फैक्टर)
- एंडोमेट्रियोसिस
- हार्मोनल विकार
- गर्भाशय के ट्यूमर (मायोमास)
- डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमास)

प्रजनन कार्य का उल्लंघन होने पर किन डॉक्टरों से संपर्क करना चाहिए:

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प्रजनन संबंधी शिथिलतायह एक विवाहित जोड़े की 1 वर्ष तक नियमित रूप से असुरक्षित संभोग के साथ गर्भ धारण करने में असमर्थता है। 75-80% मामलों में, युवा, स्वस्थ जीवनसाथी की नियमित यौन गतिविधि के पहले 3 महीनों के दौरान गर्भावस्था होती है, यानी जब पति की उम्र 30 से कम होती है और पत्नी की उम्र 25 साल से कम होती है। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि बढ़कर 1 वर्ष हो जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक हो जाती है। लगभग 35-40% बांझ जोड़े एक पुरुष के कारण होते हैं, 15-20% में प्रजनन संबंधी शिथिलता का एक मिश्रित कारक होता है।

पुरुषों में प्रजनन अक्षमता के कारण

पैरेन्काइमल (स्रावी) प्रजनन समारोह का उल्लंघन: शुक्राणुजनन का उल्लंघन (अंडकोष के घुमावदार अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन), जो स्वयं को एस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), एज़ोस्पर्मिया (की अनुपस्थिति) के रूप में प्रकट होता है। स्खलन में शुक्राणु जब शुक्राणुजनन कोशिकाओं का पता लगाया जाता है), ओलिगोज़ूइज़्म, गतिशीलता में कमी, शुक्राणु की संरचना का उल्लंघन।

उल्लंघन अंडकोष कार्य:

क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोर्किज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लासिया;

ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि);

वृषण मरोड़;

प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म;

ऊंचा तापमान - अंडकोश में थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े);

सिंड्रोम "केवल-कोशिकाएं-सरटोली";

मधुमेह;

अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियां, कंपन, शरीर का अधिक गर्म होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता;

अंतर्जात और बहिर्जात विषाक्त पदार्थ (निकोटीन, शराब, ड्रग्स, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक खतरे);

विकिरण उपचार;

मस्कोविसिडोसिस जीन का उत्परिवर्तन (वास डिफेरेंस की जन्मजात अनुपस्थिति: अवरोधक एज़ोस्पर्मिया, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा निर्धारित; वाई क्रोमोसोम का माइक्रोएलेटमेंट (कैरियोटाइप विकारों की गंभीरता के विभिन्न डिग्री के शुक्राणुजनन का उल्लंघन - संरचनात्मक क्रोमोसोमल विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, XYY सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एयूप्लोइडीज़) - विभिन्न गुणसूत्रों के लिए फ्लोरोक्रोम के साथ लेबल किए गए जांच का उपयोग करके फ्लोरोसेंट संकरण (FISH) की एक विधि।

महिलाओं में प्रजनन अक्षमता के कारण

भड़काऊ प्रक्रियाएं और उनके परिणाम (श्रोणि में आसंजन और फैलोपियन ट्यूब की रुकावट - "ट्यूबल-पेरिटोनियल कारक);

एंडोमेट्रियोसिस;

हार्मोनल विकार;

गर्भाशय ट्यूमर (मायोमास)।

डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमा)।

कम आम हार्मोनल और आनुवंशिक विकार हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आनुवंशिकी की उपलब्धियों के लिए धन्यवाद, पुरुष प्रजनन अक्षमता के कई पूर्व अज्ञात कारणों का निदान करना संभव हो गया है। विशेष रूप से, यह AZF की परिभाषा है - एक कारक - शुक्राणुजनन के लिए जिम्मेदार Y गुणसूत्र की लंबी भुजा में एक स्थान। शुक्राणु में इसके नुकसान के साथ, अशुक्राणुता तक सकल उल्लंघन का पता चलता है।
कुछ मामलों में, सबसे विस्तृत जांच के साथ भी, बांझपन का कारण स्थापित करना संभव नहीं है।

इस मामले में, हम अज्ञातहेतुक कम प्रजनन क्षमता के बारे में बात कर सकते हैं। पुरुष बांझपन के अनुपात में प्रजनन क्षमता में इडियोपैथिक गिरावट औसतन 25-30% (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 1 से 40% तक) लेती है। जाहिर है, एटियलजि के आकलन में इतनी बड़ी विसंगति परीक्षा में एकरूपता की कमी और प्राप्त नैदानिक ​​​​और एनामेनेस्टिक डेटा की व्याख्या में अंतर के कारण होती है, जो पुरुष बांझपन की समस्या की जटिलता और अपर्याप्त ज्ञान की भी पुष्टि करती है।

बांझपन उपचार

आज प्रजनन दवासभी प्रकार और रूपों के बांझपन के उपचार पर ज्ञान का एक ठोस भंडार है। तीन दशकों से अधिक समय से मुख्य प्रक्रिया इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) है। आईवीएफ प्रक्रिया दुनिया भर के चिकित्सकों द्वारा अच्छी तरह से स्थापित है। इसमें कई चरण होते हैं: एक महिला में ओव्यूलेशन की उत्तेजना, रोम की परिपक्वता का नियंत्रण, बाद में अंडे और शुक्राणु का संग्रह, में निषेचन प्रयोगशाला की स्थिति, भ्रूण के विकास का अवलोकन, उच्चतम गुणवत्ता वाले भ्रूणों को गर्भाशय में स्थानांतरित करना 3 से अधिक नहीं की मात्रा में।

उपचार के चरण मानक हैं, लेकिन शरीर की विशेषताओं और आईवीएफ के लिए संकेतों की आवश्यकता होती है व्यक्तिगत दृष्टिकोण, नियुक्ति के रूप में विशेष दवाएं, और उपचार के प्रत्येक चरण का समय निर्धारित करने में।

प्रजनन चिकित्सा के लगभग सभी क्लीनिकों द्वारा नई विधियों की पेशकश की जाती है, उपचार में उनकी प्रभावशीलता दुनिया में पैदा हुए दसियों और सैकड़ों हजारों बच्चों द्वारा सिद्ध की गई है। लेकिन फिर भी, केवल एक आईवीएफ का उपयोग करने की दक्षता 40% से अधिक नहीं है। इसलिए, दुनिया भर में प्रजनन विज्ञानियों का मुख्य कार्य कृत्रिम गर्भाधान के सफल चक्रों की संख्या में वृद्धि करना है। हाँ अंदर हाल के समय में, प्रजनन चिकित्सा के क्लीनिक में, अधिक "युवा", तीन-दिवसीय भ्रूणों के बजाय पांच-दिवसीय भ्रूण (ब्लास्टोसिस्ट) की प्रतिकृति का अभ्यास किया जाता है। ब्लास्टोसिस्ट स्थानांतरण के लिए इष्टतम है, क्योंकि इस समय ऐसे भ्रूण की संभावनाओं को निर्धारित करना आसान है आगामी विकाशमाँ के शरीर में।

सहायक विधियों की अन्य विधियाँ भी सफल निषेचन के आँकड़ों को बेहतर बनाने में मदद करती हैं। प्रजनन प्रौद्योगिकियां, जिनकी सूची प्रजनन चिकित्सा के विभिन्न क्लीनिकों में भिन्न हो सकती है।

बांझपन के इलाज के लिए एक सामान्य तरीका आईसीएसआई (आईसीएसआई) है, जिसका अर्थ है अंडे में शुक्राणु का सीधा इंजेक्शन। आमतौर पर ICSI को स्रावी प्रकार के पुरुष बांझपन के लिए संकेत दिया जाता है, और इसे अक्सर IVF के साथ जोड़ा जाता है। हालांकि, आईसीएसआई, जिसमें 200-400 की वृद्धि शामिल है, आपको विशेष रूप से केवल सतही रूप से शुक्राणु की स्थिति का आकलन करने की अनुमति देता है। गंभीर विकृतिशुक्राणु पर्याप्त नहीं है। इसलिए, 1999 में, वैज्ञानिकों ने IMSI (IMSI) की एक अधिक नवीन पद्धति का प्रस्ताव रखा। इसमें 6600 गुना वृद्धि शामिल है और आपको पुरुष रोगाणु कोशिकाओं की संरचना में सबसे छोटे विचलन का मूल्यांकन करने की अनुमति मिलती है।

जोखिम मूल्यांकन के लिए आनुवंशिक असामान्यताएंभ्रूण में, पूर्व-प्रत्यारोपण जैसे तरीके आनुवंशिक निदान(पीजीडी) और तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच)। दोनों विधियों में भ्रूण के जीनोम में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए भ्रूण का अध्ययन शामिल है, यहां तक ​​कि इसे एक महिला के गर्भाशय में स्थानांतरित करने से पहले। इन विधियों से न केवल इन विट्रो निषेचन की प्रभावशीलता में वृद्धि होती है और जोड़े के जीनोटाइप में आनुवंशिक विकारों के लिए संकेत दिया जाता है, बल्कि आत्म-गर्भपात और आनुवंशिक असामान्यताओं वाले बच्चों के जन्म के जोखिम को भी कम करता है।

सामान्य डेटा

प्रजनन प्रक्रिया या मानव प्रजनन एक बहु-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है प्रजनन अंग, जो युग्मकों को निषेचित करने, गर्भधारण करने, युग्मनज के आरोपण और आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास, एक महिला के प्रजनन कार्य के साथ-साथ नवजात के शरीर को नई परिस्थितियों को पूरा करने के लिए तैयार करने की क्षमता प्रदान करते हैं। बाहरी वातावरण में अस्तित्व।

प्रजनन अंगों की ओन्टोजेनी शरीर के समग्र विकास के आनुवंशिक कार्यक्रम का एक अभिन्न अंग है, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थिति प्रदान करना है, जो गोनाडों के गठन और उनके द्वारा उत्पादित युग्मकों के निर्माण से शुरू होता है, उनका निषेचन और अंत के साथ समाप्त होता है। स्वस्थ बच्चे का जन्म।

वर्तमान में, एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जाती है जो ओटोजेनी और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, 1200 प्रोस्टेट जीन, 1200 टेस्टिकुलर जीन, 500 डिम्बग्रंथि जीन और 39 जीन जो जर्म सेल भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से, ऐसे जीनों की पहचान की गई जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं।

सभी लिंक प्रजनन प्रक्रियापर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभाव के प्रति अत्यंत संवेदनशील हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन, आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की उत्पत्ति

प्रारंभिक ओटोजेनी

प्रजनन अंगों का ओण्टोजेनेसिस प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होता है, जो पहले से ही पता लगाया जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म क्षेत्र से एंडोडर्म के माध्यम से पलायन करते हैं अण्डे की जर्दी की थैलीगोनाड या जननांग सिलवटों के मूल के क्षेत्र में, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, भविष्य के रोगाणु कोशिकाओं (भ्रूणजनन के 32 दिनों तक) का एक पूल बनाते हैं। गोनोसाइट्स के आगे भेदभाव की कालक्रम और गतिशीलता विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करती है, जबकि गोनाड की ओटोजेनी मूत्र प्रणाली और एड्रेनल ग्रंथियों के अंगों की ओटोजेनी से जुड़ी होती है, जो संयुक्त रूप से सेक्स बनाती है।

ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक स्ट्रैंड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का एक व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (प्रोनफ्रोस) के नलिकाओं की एक अल्पविकसितता या प्रोनफ्रोसविकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस (नेफ्रोटोम का क्षेत्र) के नलिकाओं के लिए दुम, प्राथमिक गुर्दे की रुधिर या मेसोनेफ्रोस 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर गोनाडों की जड़ें बनने लगती हैं, जो मेसोथेलियम से विकसित होती हैं और उदासीन (द्विपोटेंशियल) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (नलिकाएं) मेसोनेफ्रोस के नलिकाओं से जुड़ी होती हैं, जिसे कहा जाता है भेड़िया नलिकाएं।बदले में, पैरामेसोनफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के वर्गों से बनते हैं, जो वुल्फियन वाहिनी के प्रभाव में पृथक होते हैं।

दो भेड़िया नलिकाओं में से प्रत्येक के बाहर के छोर पर, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी की शुरुआत के रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में अंकुरित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं। मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) गुर्दा है, जो भेड़ियों के चैनलों के पीछे के हिस्सों और पश्च मेसोनेफ्रोस के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है।

आइए अब हम मानव जैविक सेक्स की ओटोजेनी पर विचार करें।

पुरुष लिंग का गठन

नर सेक्स का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में भेड़िया नलिकाओं के परिवर्तन के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5 वें महीने तक समाप्त होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, भेड़िया नहरों के पीछे के हिस्सों और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक के डेरिवेटिव से, मेसेनकाइम प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक वृक्क की नलिकाओं से जुड़ती है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होती है, और देती है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। भेड़िया नलिकाओं से उत्सर्जन पथ बनते हैं। भेड़िया नलिकाओं का मध्य भाग लम्बा हो जाता है और अपवाही नलिकाओं में बदल जाता है, और निचले भाग से वीर्य पुटिकाएँ बनती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण (एपिडीडिमिस) का उपांग बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नहर बन जाता है। उसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं कम (एट्रोफाइड) हो जाती हैं, और उनमें से केवल ऊपरी सिरे (हाइडैटिड का झपकना) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध मूत्रमार्ग में वास deferens के संगम पर प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में स्थित है। प्रोस्टेट, अंडकोष और कूपर (बल्बोरेथ्रल) ग्रंथियां दीवार के उपकला से विकसित होती हैं मूत्रजननांगी साइनस(मूत्रमार्ग) टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में एक परिपक्व पुरुष के रक्त में पहुंच जाता है, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं ऊपरी मेसोनेफ्रोस के भेड़िया नलिकाओं और नलिकाओं से विकसित होती हैं, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के पेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनचाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट का लुमेन यौवन काल में जन्म के बाद बनता है। लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। उसी समय, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य के वंक्षण नहरों की साइट पर श्रोणि में अंडकोष का विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण से शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और संरचनात्मक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के 7-8 महीनों में ही अंडकोश तक पहुंचते हैं। अंडकोष को अंडकोश में कम करने में देरी के मामले में (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज्म विकसित होता है।

महिला का गठन

महिला सेक्स का गठन मुलेरियन नलिकाओं की भागीदारी के साथ होता है, जिसमें से 4-5 सप्ताह के विकास के लिए, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि के ऊपरी दो-तिहाई भाग। योनि का सीवरेज, गुहा का निर्माण, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त सिरों के विनाश में योगदान देता है। यौन रस्सियों की।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स कॉर्ड का अंतर्ग्रहण जारी रहता है। आगे के अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन स्ट्रैंड्स को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में एक गोनोसाइट होता है, जो फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य के परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) अंतर्वर्धित सेक्स कॉर्ड जारी रहता है, लेकिन नए प्राइमर्डियल फॉलिकल्स अब नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग सिलवटों की शुरुआत को जननांग सिलवटों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (प्रोटीन) झिल्ली का निर्माण करती है, जिसके ऊपर जननांग लकीरें के अवशेष रहते हैं। एक निष्क्रिय अल्पविकसित उपकला के रूप में।

लिंग भेद के स्तर और उनके उल्लंघन

किसी व्यक्ति का लिंग ओटोजेनी और प्रजनन की विशेषताओं से निकटता से संबंधित है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक सेक्स (आणविक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर सेक्स;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की आकारिकी संरचना;

गोनाडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) सेक्स, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका की परिभाषा;

नागरिक सेक्स, या पासपोर्ट जारी करते समय पंजीकृत लिंग। इसे पेरेंटिंग जेंडर भी कहा जाता है।

लिंग भेद के सभी स्तरों के संयोग और प्रजनन प्रक्रिया के सभी भागों के सामान्यीकरण के साथ, एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला सेक्स, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन आत्म-जागरूकता, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग विभेदन के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना को अंजीर में दिखाया गया है। 56.

लिंग भेदभाव की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह के रूप में माना जाना चाहिए, जब जननांग ट्यूबरकल मेसेनचाइम की वृद्धि के माध्यम से बनता है, संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग की शुरुआत या भगशेफ की शुरुआत का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के गठन पर निर्भर करता है जैविक सेक्स। लगभग इस समय से, जननांग सिलवटों को या तो अंडकोश या लेबिया में बदल दिया जाता है। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग विभेदन का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन क्रिया और उसके विकारों, पूर्ण या अपूर्ण बांझपन दोनों के गठन से निकटता से संबंधित है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन का जीन स्तर जीन की अभिव्यक्ति की विशेषता है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन भेदभाव की दिशा निर्धारित करता है। इसके बारे मेंएक संपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को प्रजनन अंगों की ओटोजेनी और रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करने वाले जीन को सौंपा गया था (चेर्निख वी.बी., कुरिलो एल.एफ., 2001)। जाहिर है, अब उनमें से और भी हैं। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर विचार करें।

निस्संदेह, पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान SRY जीन का है। यह सिंगल-कॉपी, इंट्रो-फ्री जीन वाई क्रोमोसोम (Yp11.31-32) की डिस्टल शॉर्ट आर्म पर स्थित है। यह वृषण निर्धारण कारक (TDF) पैदा करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में सेक्स भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरिलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जननांग अंगों के गोनैडल भेदभाव और ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), GnRH-R (GnRH रिसेप्टर जीन), LH-R (LH रिसेप्टर जीन), FSH-R (FSH रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति का संकेत देते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन सक्रियण सर्टोली कोशिकाओं में होता है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करते हैं, जो संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं पर कार्य करता है, जो उभरते हुए पुरुष शरीर में सेमिनिफेरस नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करता है। इस जीन में बड़ी संख्या में बिंदु उत्परिवर्तन होते हैं जो गोनैडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं।

विशेष रूप से, एसआरवाई जीन को वाई गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, यह एक्स गुणसूत्र या किसी भी ऑटोसोम में स्थानांतरित हो सकता है, जिससे गोनाडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स उलटा भी होता है।

दूसरे मामले में, एक XY-महिला का शरीर विकसित होता है, जिसमें महिला के बाहरी जननांग और काया के स्त्रीकरण के साथ लकीर के समान गोनाड होते हैं (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव का गठन, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप की विशेषता है, संभवतः डे ला चैपल सिंड्रोम (नीचे देखें) है। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और इसके साथ शुक्राणुजनन की गंभीर हानि होती है।

हाल के वर्षों में, यह नोट किया गया है कि के अनुसार यौन भेदभाव की प्रक्रिया में पुरुष प्रकार SRY लोकस ज़ोन (कई दर्जनों) के बाहर स्थित कई जीन शामिल हैं। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल हैं, जिनमें से सूक्ष्म विलोपन शुक्राणुजनन में गड़बड़ी का कारण बनते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणुओं की संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों का उल्लेख किया जाता है। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स गुणसूत्र और ऑटोसोम पर स्थित जीनों की है।

X गुणसूत्र पर स्थानीयकरण के मामले में, यह DAX1 जीन है। यह एक्सपी21.2-21.3, तथाकथित डोज़-सेंसिटिव सेक्स इनवर्जन लोकस (डीडीएस) पर स्थित है। यह माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त किया जाता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के नियंत्रण में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) हो सकता है। उदाहरण के लिए, डीडीएस दोहराव को XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा पाया गया है, और इसका नुकसान एक पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। ये सभी बिगड़ा हुआ भेदभाव के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था के हाइपोप्लासिया और अंडकोष के हाइपोप्लासिया की ओर ले जाते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओण्टोजेनेसिस के दौरान स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाओं का पुनर्निधारण, जो एजीएस द्वारा प्रकट होता है और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्मग्लुकोकोर्टिकोइड्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया के गंभीर उल्लंघन देखे जाते हैं। और यद्यपि रोगी माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास करते हैं, हालांकि, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज्म मनाया जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकास के जीन से संबंधित है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह सबसे पहले, एसओएक्स 9 जीन है, जो एसआरवाई जीन से संबंधित है और इसमें एचएमजी बॉक्स शामिल है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इसके उत्परिवर्तन कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का कारण बनते हैं, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विसंगतियों से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन में उत्परिवर्तन से XY सेक्स उलटा होता है (एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी)। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग अंगों को महिला प्रकार के अनुसार विकसित किया जाता है या उनकी दोहरी संरचना होती है, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिक बार स्ट्रीक संरचनाओं (स्ट्रैंड्स) द्वारा दर्शायी जाती हैं।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो कोशिका विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को विनियमित करते हैं और गोनैडल ओटोजेनी में शामिल होते हैं। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - द्वितीयक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा गोनाडों का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की उम्र से शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन हार्मोन के कारण होता है जो वृषण और अंडाशय द्वारा निर्मित होते हैं।

आइए नजर डालते हैं ऐसे ही कुछ जीन्स पर। विशेष रूप से, WT1 जीन, गुणसूत्र 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनचाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक उत्प्रेरक, संयोजक, या प्रतिलेखन के दमनकर्ता के रूप में भी दिखाई गई है, जो कि पहले से ही द्विध्रुवीय कोशिकाओं (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) के चरण में आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन पुडेंडल ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होने पर WT1 जीन में उत्परिवर्तन सेक्स उलटा पैदा कर सकता है। अक्सर ये उत्परिवर्तन ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम की विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिसमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जन्म दोषजननांग प्रणाली का विकास, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमा के लिए एक पूर्वसूचना।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे केवल कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और बिगड़ा हुआ यौन विकास के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी की प्रारंभिक अभिव्यक्ति की विशेषता है।

फ्रेज़ियर सिंड्रोम WT1 जीन के एक्सॉन 9 के डोनर स्प्लिसिंग साइट में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है और यह गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप) द्वारा प्रकट होता है। विलंबित प्रारंभगुर्दे के ग्लोमेरुली के नेफ्रोपैथी और फोकल स्क्लेरोसिस।

आइए हम गुणसूत्र 9 पर स्थानीयकृत SF1 जीन पर भी विचार करें और जैवसंश्लेषण में शामिल जीनों के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करें। स्टेरॉयड हार्मोन. इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है और उन एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसमें SF1 साइट प्रमोटर में पाई जाती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि आकृतिजनन के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। अंत में, CFTR जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन गुणसूत्र 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थित होता है और क्लोराइड आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एन्कोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील को ले जाने वाले पुरुषों में अक्सर वास डेफेरेंस और एपिडीडिमिस की विसंगतियों की द्विपक्षीय अनुपस्थिति होती है, जिससे अवरोधक एज़ोस्पर्मिया होता है।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, अंडे में हमेशा एक X गुणसूत्र होता है, जबकि शुक्राणु में एक X गुणसूत्र या एक Y गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। अगर अंडे को निषेचित किया जाता है

एक्स गुणसूत्र के साथ एक शुक्राणु द्वारा चुराया जाता है, फिर महिला सेक्स भविष्य के जीव में बनता है (कैरियोटाइप: 46, XX; दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो एक पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46,XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन सामान्य रूप से गुणसूत्र सेट में एक X- और एक Y-गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। लिंग विभेदन में Y गुणसूत्र निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि यह अनुपस्थित है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार का अनुसरण करता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग बनाने वाले जीन के अलावा, इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

GBY (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या ट्यूमर-आरंभ करने वाले ऑन्कोजीन डिसजेनेटिक गोनाड्स में एक पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45, X / 46, XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित हो रहे हैं;

GCY (विकास नियंत्रण ठिकाना) Yq11 भाग के समीपस्थ स्थित है; इसका नुकसान या अनुक्रमों का उल्लंघन छोटे कद का कारण बनता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल क्षेत्र I ठिकाना) विकास नियंत्रण में शामिल है;

प्रोटीन जीन कोशिका की झिल्लियाँया हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी का एच-वाई-एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक लिंग के उल्लंघन पर विचार करें। इस तरह के विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफेज में असामान्य गुणसूत्र अलगाव और अर्धसूत्रीविभाजन के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के साथ जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकता है:

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम का पता लगाया जाता है, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सएक्सवाई), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सवाईवाई), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47,) XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी, 45, एक्स 0), गोनोसोम पर एयूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या मिनी-क्रोमोसोम एक गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) से उत्पन्न होते हैं, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटाऊ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम ( 47, एक्सएक्स, +18))। गुणसूत्रों की संरचनात्मक विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोडिलीशन (क्रमशः अलग-अलग जीन और पूरे वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। माइक्रोडिलीशन में शामिल हैं: किसी क्षेत्र को हटाना लंबा कंधा Y गुणसूत्र (लोकस Yq11) और AZF ठिकाने या एज़ोस्पर्मिया कारक के संबंधित नुकसान, साथ ही SRY जीन को हटाना, बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY सेक्स उलटा होता है। विशेष रूप से, AZF ठिकाने में कई जीन और जीन परिवार होते हैं जो पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार होते हैं। ठिकाने में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी, और सी। लोकस एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

यह माना जाता है कि AZF ठिकाने की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण है भारी जोखिमइस स्थान को प्रभावित करने वाले Y-विलोपन के पुत्रों को स्थानांतरण। हाल के वर्षों में, ठिकाना अनुसंधान बन गया है बाध्यकारी नियमइन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के साथ-साथ 5 मिलियन / एमएल (एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणुओं वाले पुरुषों में।

मैक्रोडेलेट्स में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वोल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम (46, XX, 4p-), कैट क्राई सिंड्रोम (46, XY, 5p-), क्रोमोसोम 9 के आंशिक मोनोसॉमी का सिंड्रोम ( 46, एक्सएक्स, 9पी-)। उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गंभीर गाइनेकोमास्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्रसच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; एसआरवाई के ज्यादातर मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रम प्रतिष्ठित हैं (गुणसूत्र का एक खंड गुणसूत्र के अंदर 180 ° से अधिक हो जाता है जिसमें सेंट्रोमियर की भागीदारी होती है या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना हाथ के अंदर)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, उलटा प्रतीक Ph. बांझपन और गर्भपात के मरीजों में अक्सर मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया होते हैं जो निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं:

गुणसूत्र 1; अक्सर Ph 1p34q23 मनाया जाता है, जिससे शुक्राणुजनन का एक पूरा ब्लॉक हो जाता है; कम अक्सर Ph 1p32q42 का पता लगाया जाता है, जिससे पेचीटीन चरण में शुक्राणुजनन का एक ब्लॉक हो जाता है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21.

पारस्परिक और गैर-पारस्परिक अनुवाद (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच होते हैं। एक पारस्परिक स्थानान्तरण का एक उदाहरण एक वाई-ऑटोसॉमल स्थानान्तरण है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या अवरोध के कारण पुरुषों में लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन का उल्लंघन होता है। एक अन्य उदाहरण गोनोसोम एक्स-वाई, वाई-वाई के बीच दुर्लभ अनुवाद है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरी हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण रुकावट के परिणामस्वरूप शुक्राणुनाशक I के गठन के चरण में मनाया जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्टसन प्रकार का अनुवाद है। वे पारस्परिक अनुवाद की तुलना में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और / या बांझपन वाले पुरुषों में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद या तो अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन के लिए होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर उनके पास शुक्राणुजनन के स्तर पर शुक्राणुजनन में एक अवरोध होता है। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहला समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, वे बिगड़ा हुआ प्रजनन वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं को नुकसान से जुड़ा है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के मुक्त सिरे,

युग्मक लिंग

चित्रण के लिए संभावित कारणऔर लिंग विभेदन के युग्मक स्तर के उल्लंघन के तंत्र, हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर, सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक गठन की प्रक्रिया पर विचार करेंगे। अंजीर पर। चित्र 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल गुणसूत्रों के सिनैप्सिस और डिसिनैप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरपेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समरूप पैतृक गुणसूत्रों को विघटित किया जाता है, और उनमें अक्षीय तत्व बनने लगते हैं। दो तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, साथ ही 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समरूप गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई दे रहे हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - ज़ायगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की विधानसभा के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन, सिनैप्सिस या के अंत में विकार(पर चिपका हुआ)

चावल। 57.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी।, 2000 के अनुसार)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजातीय गुणसूत्रों के बहन क्रोमैटिड्स को दर्शाते हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं।

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों की, संयुक्त रूप से एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

जाइगोटेन के पारित होने के दौरान, समरूप गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के एक ध्रुव की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पचिटीन, जब संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पैक्टीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह एक घने यौन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहला क्रम शुक्राणुजन होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समरूप गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका वंशानुक्रम या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। उसी समय, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्म क्षेत्रों या क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग-ओवर या पुनर्संयोजन विनिमय सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड्यूल कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक खंड है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार में से दो क्रोमैटिड एक दूसरे के साथ पार हो जाते हैं। यह चियास्मता है जो समजातीय गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण में जारी रहता है - डायकाइनेसिस, जब अक्षीय तत्वों को संशोधित किया जाता है क्रोमैटिड अक्षों का पृथक्करण। डायकाइनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाती है।

अंजीर पर। 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) किस्में का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। पार्श्व छड़ के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, अनुप्रस्थ रेखाओं के सुपरपोजिशन का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और पार्श्व छड़ से फैले क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में एक हल्का अंडाकार एक पुनर्संयोजन गाँठ है। आगे के अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान एनाफेज II की शुरुआत में, चार क्रोमैटिड अलग-अलग एक्स और वाई गोनोसोम में असमान बनाते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या शुक्राणु बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समूह होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

यौवन पर पुरुष शरीरशुक्राणुजनन शुक्राणुजनन में प्रवेश करते हैं और, मोर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं (पीपीसी) के जननग्रंथि में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम हैं, जो संख्या में कमी या सर्टोली कोशिकाओं (सर्टोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या अर्धसूत्रीविभाजन की घटना का परिणाम जो युग्मनज में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन के उल्लंघन का कारण बनता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक यौन विकार स्वयं युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियों के कारण होते हैं, जो, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, ओलिगो-, एज़ू- और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है।

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियाँ उनके उन्मूलन की ओर ले जाती हैं, युग्मनज की मृत्यु, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनते हैं, सहज गर्भपात, गर्भपात, मृत जन्म, विकृतियों वाले बच्चों के जन्म के कारण होते हैं। और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

गोनाडल सेक्स

गोनाडल सेक्स के भेदभाव में गोनाड्स की एक मॉर्फोजेनेटिक संरचना का निर्माण शामिल है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की क्रिया के कारण होने वाले गोनैडल सेक्स में परिवर्तन के साथ, मुख्य विकार हैं:

चावल। 58.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टीएम, 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। प्रजनन प्रणालीदोनों लिंगों का विकास अंतर्गर्भाशयी ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में एक ही योजना के अनुसार होता है जो उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर होता है - तथाकथित उदासीन चरण।कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली की पहली परत प्राथमिक गुर्दे की सतह पर भ्रूण में होती है - भेड़िया शरीर। इसके बाद गोनोब्लास्ट्स (जननांग लकीरों का उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

जननांग सिलवटों से प्राथमिक गुर्दे के स्ट्रोमा में, गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त किस्में जाती हैं, और साथ ही, मुलेरियन (पैरामेसोनफ्रिक) वाहिनी प्राथमिक गुर्दे के शरीर से क्लोका तक जाती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास आता है। निम्नलिखित होता है।

लेकिन।पुरुष लिंग। मेसेनकाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक किडनी के नलिकाओं से जुड़ता है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। आगे सबसे ऊपर का हिस्साप्राथमिक गुर्दे की वाहिनी वृषण का उपांग बन जाती है, और निचला वाला वास डिफेरेंस में बदल जाता है। अंडकोष और प्रोस्टेट मूत्रजननांगी साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

नर गोनाड (एण्ड्रोजन) के हार्मोन की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं के अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब्यूल और एक इस्थमस (मध्य लोब्यूल) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका रहस्य स्खलन के समय वास डिफेरेंस में निकल जाता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डिफेरेंस और मूत्रमार्ग के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, म्यूकॉइड और बल्बोयूरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पादों को जोड़ा जाता है (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला एक तरल, जिसमें शुक्राणु स्थित होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जस्ता, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीन, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।मादा। मेसेनचाइम प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जो सेक्स कॉर्ड के मुक्त सिरों को नष्ट कर देता है। इस मामले में, प्राथमिक किडनी एट्रोफी की वाहिनी, और मुलरियन वाहिनी, इसके विपरीत, अंतर करती है। इसके ऊपरी हिस्से गर्भाशय (फैलोपियन) ट्यूब बन जाते हैं, जिसके सिरे फ़नल के रूप में खुलते हैं और अंडाशय को ढक देते हैं। म्यूलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेष अंडाशय का मस्तिष्क भाग बन जाते हैं, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स कॉर्ड की वृद्धि जारी रहती है। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूप वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का विकल्प पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहाइपोफिसोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच अनुपात (शिफ्ट) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुए हैं, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन क्रिया को परेशान करते हैं और बन जाते हैं समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता के कारण।

हार्मोनल लिंग

हार्मोनल सेक्स पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) के शरीर में संतुलन का रखरखाव है। दो एंड्रोजेनिक हार्मोन पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत की शुरुआत के रूप में कार्य करते हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस-फैक्टर), जो मुलेरियन नलिकाओं और टेस्टोस्टेरोन के प्रतिगमन का कारण बनता है। MIS कारक GATA4 जीन की क्रिया के तहत सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 पर स्थित होता है और एक ग्लाइकोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट होती है जो SRY जीन को पहचानती है, जिससे सर्वसम्मति अनुक्रम, AACAAT/A जुड़ता है।

एएमएन हार्मोन का स्राव भ्रूणजनन के 7 सप्ताह से शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत कम स्तर बनाए रखते हुए)।

एएमएन को टेस्टिकुलर विकास, शुक्राणु परिपक्वता, और ट्यूमर सेल विकास के अवरोध के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष प्रजनन अंगों का निर्माण भेड़िया नलिकाओं से होता है। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है, और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर की कार्रवाई के तहत सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों का एक्सट्रैजेनिटल टारगेट टिश्यू के मर्दानाकरण पर एक स्थानीय और एक सामान्य प्रभाव होता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार के यौन अपच की ओर जाता है।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग अंगों के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, यह न केवल आवश्यक है सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से काम करने वाले रिसेप्टर्स, अन्यथा, एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में सेक्स के माध्यमिक निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार करने के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतकों में सुधार) और हड्डी के ऊतक।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कार्यप्रणाली के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोषों के कारण हार्मोनल सेक्स विकार होते हैं, जिससे कई जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों का विकास होता है, जैसे कि एजीएस , हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार के अनुसार बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों के कारण हो सकते हैं, जो एक पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा है।

सिंड्रोम की विशेषता एक एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो स्वयं को पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट करता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के साथ स्थित होते हैं। बाहरी जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया को छोटा किया जाता है और आँख बंद करके समाप्त होता है।

भेड़िया नलिकाओं के डेरिवेटिव - वास डिफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - हाइपोप्लास्टिक हैं बदलती डिग्रियां. यौवन पर, रोगियों के पास है सामान्य विकास स्तन ग्रंथियों, पीलापन के अपवाद और निपल्स के एरोलास के व्यास में कमी के साथ, प्यूबिस और बगल के बालों का विरल विकास। कभी-कभी बालों का द्वितीयक विकास नहीं होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की बातचीत बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमास्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालांकि, महत्वपूर्ण मर्दानाकरण दोष (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया, और क्रिप्टोर्चिडिज्म) के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटेरोमेगली और मामूली प्रयोगशाला संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, फेनोटाइपिक पुरुषों में पूर्ण मर्दानाकरण के साथ, नरम आकारगाइनेकोमास्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण नारीकरण सिंड्रोम।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक और नागरिक सेक्स के उल्लंघन पर विचार करना इस पाठ्यपुस्तक का कार्य नहीं है, क्योंकि इस तरह के उल्लंघन यौन आत्म-जागरूकता और आत्म-शिक्षा, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका, और इसी तरह के मानसिक विचलन से संबंधित हैं। यौन विकास के मनोवैज्ञानिक और अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारक।

ट्रांससेक्सुअलिज्म के उदाहरण पर विचार करें (इनमें से एक बार-बार उल्लंघनमानसिक सेक्स), अपने लिंग को बदलने के लिए व्यक्ति की रोग संबंधी इच्छा के साथ। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौंदर्य उलटा (ईओलिज्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की आत्म-पहचान और यौन व्यवहार हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से जीव के विकास की जन्मपूर्व अवधि में भी निर्धारित किया जाता है, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास को जन्म दे सकता है, अर्थात। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस तरह के द्वंद्व से नागरिक (पासपोर्ट) सेक्स का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान का उलटा और व्यक्तित्व का समाजीकरण, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होता है। रोगियों की औसत आयु, एक नियम के रूप में, 20-24 वर्ष है। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक सामान्य है। मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ में पारिवारिक मामलों और ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है। मनोरोग परिकल्पना आमतौर पर समर्थित नहीं हैं। कुछ हद तक, मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है, एक स्पष्टीकरण हो सकता है। उदाहरण के लिए, बाल विकास की महत्वपूर्ण अवधियों के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर का स्तर लिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म के लिए आनुवंशिक शर्त मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सिलेज की कमी हो सकती है, जो प्रसवपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में बहुत अधिक होती है।

पारलैंगिकता के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव के बीच एक विसंगति के कारण मानसिक सेक्स के भेदभाव का उल्लंघन है (पहले और दूसरे भेदभाव के पीछे अग्रणी)।

दूसरा स्थान- यह सेक्स हार्मोन के रिसेप्टर्स में दोष या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के गठन के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज्म टेस्टिकुलर सिंड्रोम के विपरीत है।

नारीकरण, जिसमें रोगियों को कभी भी अपने महिला लिंग से संबंधित होने के बारे में संदेह नहीं होता है। इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मानसिक समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

वर्गीकरण आनुवंशिक विकारपुनरुत्पादन

वर्तमान में, प्रजनन के आनुवंशिक विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​बहुरूपता की विशेषताओं, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति, और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रंबैक एम। एट अल।, 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। गोनाडों के विभेदन के विकार।

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनैडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके वेरिएंट (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

XX-dysgenesis और XY-gonadal dysgenesis के पूर्ण और अपूर्ण रूप। एक उदाहरण के रूप में, 46, XY कैरियोटाइप में गोनैडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि एसआरवाई जीन अंडकोष में गोनाड के भेदभाव को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से एक्सवाई भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस हो जाता है। ये एक महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष काया और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। उनके पास बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना है, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं है, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लासिया और स्वयं गोनाड हैं, जो उच्च स्थित संयोजी ऊतक किस्में द्वारा दर्शाए जाते हैं। छोटी श्रोणि। अक्सर इस सिंड्रोम को 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला झूठी उभयलिंगी।

एण्ड्रोजन प्रेरित।

अधिवृक्क प्रांतस्था या एएचएस के जन्मजात हाइपोप्लासिया। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सिलेज (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी का परिणाम है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के आधार पर इसे "क्लासिक" रूप (जनसंख्या 1: 5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1: 27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सिलस जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा में मैप किया जाता है। इस स्थान में दो अग्रानुक्रम में स्थित जीनों को अलग किया गया है - एक कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और एक स्यूडोजेन CYP21A, एक्सॉन 3 में या तो विलोपन के कारण निष्क्रिय, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक बकवास उत्परिवर्तन। की उपस्थिति एक स्यूडोजेन अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्र युग्मन के उल्लंघन की ओर जाता है और, परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को एक स्यूडोजेन में ले जाना) या सेंस जीन के एक हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन 20% उत्परिवर्तन के लिए होते हैं।

CYP 19 जीन, ARO (P450 जीन - एरोमाटेज़) की एरोमाटेज़ की कमी या उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

मां से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजेन का सेवन।

गैर-एंड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंतों और मूत्र पथ के विकृतियों से जुड़ा होता है।

III. पुरुष झूठा उभयलिंगीपन।

1. एचसीजी और एलएच (एगेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के लिए टेस्टिकुलर ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. जन्म दोषटेस्टोस्टेरोन का जैवसंश्लेषण।

2.1. एंजाइमों में दोष जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के प्रकार) के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करते हैं:

स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

3 बीटा-एचएसडी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज) की कमी;

■ CYP 17 जीन की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से अंडकोष में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, टाइप 3 (17 बीटा-एचएसडी 3)।

2.3. एण्ड्रोजन के लिए लक्षित ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1। एण्ड्रोजन के प्रति असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सामान्य पुरुष.

■ 2.3.2। टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष परिधीय ऊतक- 5 गामा रिडक्टेस (SRD5A2) या स्यूडोवैजिनल पेरिनोस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया की कमी।

■ 2.3.3। डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

गोनाडों का अधूरा XY-dysgenesis (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रैज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन या WAGR सिंड्रोम का विलोपन; SOX9 जीन या कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का उत्परिवर्तन; SF1 जीन का उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड टेस्टिकुलर फेमिनाइजेशन या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4। एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - मुलेरियन डक्ट पर्सिस्टेंस सिंड्रोम

■ 2.3.5। मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6। एक्सपोजर-प्रेरित डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज्म रासायनिक कारकवातावरण।

चतुर्थ। पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY-पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारण हैं: सिनैप्टिक और डिसिनैप्टिक म्यूटेशन, असामान्य संश्लेषण और एससी घटकों का संयोजन (ऊपर युग्मक सेक्स देखें)।

गुणसूत्र समरूपों का असामान्य संघनन एक निश्चित भूमिका निभाता है, जिससे संयुग्मन दीक्षा बिंदुओं का मुखौटा और गायब हो जाता है और इसके परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां जो इसके किसी भी चरण और चरणों में होती हैं। गड़बड़ी का एक महत्वहीन हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

एसिनेप्टिक म्यूटेशन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पैकीटीन के चरण में रोकता है, जो लेप्टोटेन और ज़ायगोटीन में कोशिकाओं की संख्या की अधिकता की ओर जाता है, पैचीटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, और एक गैर की उपस्थिति निर्धारित करता है- द्विसंयोजक का संयुग्मी खंड और एक अपूर्ण रूप से गठित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डिसिनैप्टिक म्यूटेशन होते हैं जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे SC में दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता और गुणसूत्र संयुग्मन की विषमता शामिल है।

इसी समय, आंशिक रूप से सिनैप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल परिसरों को देखा जा सकता है, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होता है, बल्कि इसके मध्य भाग में "एंकरिंग" होता है। इस तरह के नाभिक में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिक के साथ कोशिकाओं का चयन पैक्टीन चरण में किया जाता है - यह तथाकथित है गलत गिरफ्तारी।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47, XXY और 47, XYY); YY- aeuploidy; सेक्स व्युत्क्रम (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. क्रोमोसोम 21 (डाउन्स डिजीज) के ट्राइसॉमी के कारण होने वाले सिंड्रोम, आंशिक दोहराव या विलोपन।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9 का उलटा, या पीएच (9); पारिवारिक वाई-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ Y-गुणसूत्र हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या दोहराए गए उपग्रह।

5. शुक्राणु में गुणसूत्र विपथन: गंभीर प्राथमिक वृषण रोग (परिणाम .) रेडियोथेरेपीया कीमोथेरेपी)।

6. वाई-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF ठिकाने पर एक माइक्रोएलेटमेंट)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कलमन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर जाता है। एक दोष के साथ घ्राण नसेंऔर एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन के स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, फांक होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज़्म और हड्डी विकृति IV मेटाकार्पल हड्डी को छोटा करने के साथ होती है। कभी-कभी गाइनेकोमास्टिया होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि अपरिपक्व वीर्य नलिकाएं सर्टोली कोशिकाओं, शुक्राणुजन, या प्राथमिक शुक्राणुनाशकों के साथ पंक्तिबद्ध हैं। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं, उनके बजाय मेसेनकाइमल अग्रदूत, जो गोनैडोट्रोपिन की शुरूआत के साथ लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कलमन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोस्मिन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के प्रवास और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डिफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए जीन एन्कोडिंग रिसेप्टर्स में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, आदि) की गतिविधि की कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है। 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45, एक्स; 45X / 46, XX; 45, एक्स/47, XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल (एक्सक्यू); डेल (एक्सपी); आर (एक्स)।

2. एक वाई गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनाडल डिसजेनेसिस (45, एक्स/46, एक्सवाई); 46, XY कैरियोटाइप (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; गोनाडल डिसजेनेसिस सच्चा उभयलिंगीपन Y गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिकाओं की एक पंक्ति के साथ या X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47, XXX) में गोनाडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवादों के कारण ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% या अधिक oocytes में क्रोमोसोमल असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: पूर्ण प्रपत्रवृषण नारीकरण; नाजुक एक्स सिंड्रोम (FRAXA, fraX सिंड्रोम); कलमन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स, और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकैंथस), डेनिस-ड्रैश और फ्रैजियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइड्स; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम।

हालांकि, यह वर्गीकरण नर और मादा से जुड़े कई वंशानुगत रोगों को ध्यान में नहीं रखता है। महिला बांझपन. विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणुजोज़ा के फ्लैगेला, के फाइब्रियास द्वारा एकजुट रोगों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। डिंबवाहिनी का विली। उदाहरण के लिए, अब तक 20 से अधिक जीनों की पहचान की जा चुकी है जो शुक्राणु फ्लैगेला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन भी शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। यह सिंड्रोम ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसिसिस, आंतरिक अंगों के पूर्ण या आंशिक उलट, छाती की हड्डियों के विकृतियों, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद की उपस्थिति की विशेषता है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर, लेकिन हमेशा नहीं, बांझ होते हैं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के तंतु की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करता है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम सुनवाई हानि, और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

समग्र आनुवंशिक विकास कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो क्रिया के प्रति अत्यंत संवेदनशील है। एक विस्तृत श्रृंखलाउत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारक जो वंशानुगत और जन्मजात रोगों, प्रजनन संबंधी विकारों और बांझपन के विकास का कारण बनते हैं। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी मुख्य नियामक से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है। सुरक्षात्मक प्रणालीजीव।

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

मानव प्रजनन प्रणाली की ओटोजेनी में शामिल जीन नेटवर्क में शामिल हैं: महिला शरीर- 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोओंटोजेनेसिस के नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीनों की संख्या के मामले में दूसरा स्थान लेगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर अलग-अलग जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की कार्रवाई से निकटता से संबंधित है।

समसूत्रण के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों में क्रोमोसोम के नॉनडिसजंक्शन से जुड़े सेक्स भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकारों की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी और एक पुरुष कैरियोटाइप के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास - पूर्ण वृषण नारीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई थी।