प्रजनन संबंधी शिथिलता। महिलाओं में प्रजनन अक्षमता के कारण

सामान्य डेटा

किसी व्यक्ति की प्रजनन प्रक्रिया या प्रजनन प्रजनन अंगों की एक बहु-लिंक प्रणाली द्वारा किया जाता है, जो युग्मकों को निषेचन, गर्भाधान, पूर्व-प्रत्यारोपण और युग्मनज के आरोपण, भ्रूण, भ्रूण और भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास की क्षमता सुनिश्चित करता है। एक महिला का प्रजनन कार्य, साथ ही साथ नवजात शिशु के शरीर को पर्यावरण में अस्तित्व की नई स्थितियों को पूरा करने के लिए तैयार करना। बाहरी वातावरण।

प्रजनन अंगों की ओटोजेनी है अवयवजीव के समग्र विकास के लिए एक आनुवंशिक कार्यक्रम, जिसका उद्देश्य संतानों के प्रजनन के लिए अनुकूलतम स्थिति प्रदान करना है, जो गोनाड और उनके द्वारा उत्पन्न युग्मकों के निर्माण से शुरू होता है, उनका निषेचन और एक स्वस्थ बच्चे के जन्म के साथ समाप्त होता है।

वर्तमान में, एक सामान्य जीन नेटवर्क की पहचान की जाती है जो ओटोजेनी और प्रजनन प्रणाली के अंगों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। इसमें शामिल हैं: गर्भाशय के विकास में शामिल 1200 जीन, 1200 प्रोस्टेट जीन, 1200 टेस्टिकुलर जीन, 500 डिम्बग्रंथि जीन और 39 जीन जो जर्म सेल भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। उनमें से ऐसे जीनों की पहचान की गई जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिकाओं के विभेदन की दिशा निर्धारित करते हैं।

सभी लिंक प्रजनन प्रक्रियापर्यावरणीय कारकों के नकारात्मक प्रभाव के प्रति अत्यंत संवेदनशील हैं, जिससे प्रजनन संबंधी शिथिलता, पुरुष और महिला बांझपन, आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति होती है।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की उत्पत्ति

प्रारंभिक ओटोजेनी

प्रजनन अंगों का ओण्टोजेनेसिस प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं या गोनोसाइट्स की उपस्थिति से शुरू होता है, जो पहले से ही पता लगाया जाता है

दो सप्ताह के भ्रूण का चरण। गोनोसाइट्स आंतों के एक्टोडर्म के क्षेत्र से जर्दी थैली के एंडोडर्म के माध्यम से गोनाड्स या जननांग सिलवटों के क्षेत्र में पलायन करते हैं, जहां वे माइटोसिस द्वारा विभाजित होते हैं, भविष्य के रोगाणु कोशिकाओं का एक पूल बनाते हैं (32 तक) भ्रूणजनन के दिन)। गोनोसाइट्स के आगे विभेदन का कालक्रम और गतिकी विकासशील जीव के लिंग पर निर्भर करता है, जबकि गोनाड का ओण्टोजेनेसिस मूत्र प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के अंगों के ओण्टोजेनेसिस से जुड़ा होता है, जो एक साथ सेक्स का निर्माण करते हैं।

ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में, तीन सप्ताह के भ्रूण में, नेफ्रोजेनिक कॉर्ड (मध्यवर्ती मेसोडर्म का एक व्युत्पन्न) के क्षेत्र में, प्राथमिक किडनी (प्रोनफ्रोस) के नलिकाओं की एक अल्पविकसितता या प्रोनफ्रोसविकास के 3-4 सप्ताह में, प्रोनफ्रोस (नेफ्रोटोम का क्षेत्र) के नलिकाओं के लिए दुम, प्राथमिक गुर्दे की रुधिर या मेसोनेफ्रोस 4 सप्ताह के अंत तक, मेसोनेफ्रोस के उदर पक्ष पर, गोनाडों की जड़ें बनने लगती हैं, मेसोथेलियम से विकसित होती हैं और उदासीन (द्विपोटेंशियल) कोशिका संरचनाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं, और प्रोनफ्रोटिक नलिकाएं (नलिकाएं) नलिकाओं से जुड़ी होती हैं। मेसोनेफ्रोस, जिन्हें कहा जाता है भेड़िया नलिकाएं।बदले में, पैरामेसोनफ्रिक, या मुलेरियन नलिकाएंमध्यवर्ती मेसोडर्म के वर्गों से बनते हैं, जो वुल्फियन वाहिनी के प्रभाव में पृथक होते हैं।

दो भेड़िया नलिकाओं में से प्रत्येक के बाहर के छोर पर, क्लोअका में उनके प्रवेश के क्षेत्र में, मूत्रवाहिनी की शुरुआत के रूप में बहिर्गमन बनते हैं। विकास के 6-8 सप्ताह में, वे मध्यवर्ती मेसोडर्म में अंकुरित होते हैं और नलिकाएं बनाते हैं। मेटानेफ्रोस- यह एक द्वितीयक या अंतिम (निश्चित) गुर्दा है, जो भेड़ियों के चैनलों के पीछे के हिस्सों और पश्च मेसोनेफ्रोस के नेफ्रोजेनिक ऊतक से प्राप्त कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है।

आइए अब हम मानव जैविक सेक्स की ओटोजेनी पर विचार करें।

पुरुष लिंग का गठन

नर सेक्स का गठन भ्रूण के विकास के 5-6 सप्ताह में भेड़िया नलिकाओं के परिवर्तन के साथ शुरू होता है और भ्रूण के विकास के 5 वें महीने तक समाप्त होता है।

भ्रूण के विकास के 6-8 सप्ताह में, भेड़िया नहरों के पीछे के हिस्सों और मेसोनेफ्रोस के पीछे के नेफ्रोजेनिक ऊतक के डेरिवेटिव से, मेसेनकाइम प्राथमिक गुर्दे के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, जिससे सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनता है। , जो विभाजित होकर प्राथमिक वृक्क की नलिकाओं से जुड़ती है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होती है, और देती है

वृषण की वीर्य नलिकाओं की शुरुआत। भेड़िया नलिकाओं से उत्सर्जन पथ बनते हैं। भेड़िया नलिकाओं का मध्य भाग लम्बा हो जाता है और अपवाही नलिकाओं में बदल जाता है, और निचले भाग से वीर्य पुटिकाएँ बनती हैं। प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण (एपिडीडिमिस) का उपांग बन जाता है, और वाहिनी का निचला भाग अपवाही नहर बन जाता है। उसके बाद, मुलेरियन नलिकाएं कम (एट्रोफाइड) हो जाती हैं, और उनमें से केवल ऊपरी सिरे (हाइडैटिड का झपकना) और निचले सिरे (पुरुष गर्भाशय) रह जाते हैं। उत्तरार्द्ध मूत्रमार्ग में वास deferens के संगम पर प्रोस्टेट ग्रंथि (प्रोस्टेट) की मोटाई में स्थित है। प्रोस्टेट, अंडकोष और कूपर (बल्बोरेथ्रल) ग्रंथियां दीवार के उपकला से विकसित होती हैं मूत्रजननांगी साइनस(मूत्रमार्ग) टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव में, जिसका स्तर 3-5 महीने के भ्रूण के रक्त में एक परिपक्व पुरुष के रक्त में पहुंच जाता है, जो जननांग अंगों के मर्दानाकरण को सुनिश्चित करता है।

टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष जननांग अंगों की संरचनाएं ऊपरी मेसोनेफ्रोस के भेड़िया नलिकाओं और नलिकाओं से विकसित होती हैं, और डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (टेस्टोस्टेरोन का व्युत्पन्न) के प्रभाव में, बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है। प्रोस्टेट के पेशीय और संयोजी ऊतक तत्व मेसेनकाइम से विकसित होते हैं, और प्रोस्टेट के लुमेन जन्म के बाद किसमें बनते हैं? तरुणाई. लिंग का निर्माण जननांग ट्यूबरकल में लिंग के सिर के मूल भाग से होता है। उसी समय, जननांग सिलवटें एक साथ बढ़ती हैं और अंडकोश की त्वचा का हिस्सा बनाती हैं, जिसमें पेरिटोनियम के उभार वंक्षण नहर के माध्यम से बढ़ते हैं, जिसमें अंडकोष विस्थापित हो जाते हैं। भविष्य के वंक्षण नहरों की साइट पर श्रोणि में अंडकोष का विस्थापन 12-सप्ताह के भ्रूण से शुरू होता है। यह एण्ड्रोजन और कोरियोनिक हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करता है और संरचनात्मक संरचनाओं के विस्थापन के कारण होता है। अंडकोष वंक्षण नहरों से गुजरते हैं और विकास के 7-8 महीनों में ही अंडकोश तक पहुंचते हैं। अंडकोष को अंडकोश में कम करने में देरी के मामले में (आनुवंशिक सहित विभिन्न कारणों से), एकतरफा या द्विपक्षीय क्रिप्टोर्चिडिज्म विकसित होता है।

महिला का गठन

महिला सेक्स का गठन मुलरियन नलिकाओं की भागीदारी के साथ होता है, जिसमें से 4-5 सप्ताह के विकास के लिए, आंतरिक महिला जननांग अंगों की शुरुआत होती है: गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब,

योनि के ऊपरी दो-तिहाई भाग। योनि का सीवरेज, गुहा, शरीर और गर्भाशय ग्रीवा का निर्माण केवल 4-5 महीने के भ्रूण में प्राथमिक किडनी के शरीर के आधार से मेसेनचाइम के विकास के माध्यम से होता है, जो मुक्त के विनाश में योगदान देता है। सेक्स कॉर्ड के सिरे।

अंडाशय का मज्जा प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेषों से बनता है, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स कॉर्ड का अंतर्ग्रहण जारी रहता है। आगे के अंकुरण के परिणामस्वरूप, इन डोरियों को प्राइमर्डियल फॉलिकल्स में विभाजित किया जाता है, जिनमें से प्रत्येक में एक गोनोसाइट होता है जो फॉलिक्युलर एपिथेलियम की एक परत से घिरा होता है - यह ओव्यूलेशन के दौरान भविष्य के परिपक्व oocytes (लगभग 2 हजार) के गठन के लिए एक रिजर्व है। लड़की के जन्म के बाद (जीवन के पहले वर्ष के अंत तक) अंतर्वर्धित सेक्स कॉर्ड जारी रहता है, लेकिन नए प्राइमर्डियल फॉलिकल्स अब नहीं बनते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के अंत में, मेसेनकाइम जननांग रस्सियों की शुरुआत को जननांग लकीरों से अलग करता है, और यह परत अंडाशय के संयोजी ऊतक (प्रोटीन) झिल्ली बनाती है, जिसके ऊपर जननांग लकीरें के अवशेष रहते हैं। एक निष्क्रिय अल्पविकसित उपकला के रूप में।

लिंग भेद के स्तर और उनके उल्लंघन

किसी व्यक्ति का लिंग ओटोजेनी और प्रजनन की विशेषताओं से निकटता से संबंधित है। लिंग भेद के 8 स्तर हैं:

आनुवंशिक सेक्स (आणविक और गुणसूत्र), या जीन और गुणसूत्रों के स्तर पर सेक्स;

युग्मक लिंग, या नर और मादा युग्मकों की आकारिकी संरचना;

गोनाडल सेक्स, या वृषण और अंडाशय की रूपात्मक संरचना;

हार्मोनल सेक्स, या शरीर में पुरुष या महिला सेक्स हार्मोन का संतुलन;

दैहिक (रूपात्मक) सेक्स, या जननांगों और माध्यमिक यौन विशेषताओं पर मानवशास्त्रीय और रूपात्मक डेटा;

मानसिक लिंग, या व्यक्ति का मानसिक और यौन आत्मनिर्णय;

सामाजिक लिंग, या परिवार और समाज में व्यक्ति की भूमिका की परिभाषा;

नागरिक सेक्स, या पासपोर्ट जारी करते समय पंजीकृत लिंग। इसे पेरेंटिंग जेंडर भी कहा जाता है।

लिंग भेद के सभी स्तरों के संयोग और प्रजनन प्रक्रिया के सभी भागों के सामान्यीकरण के साथ, एक व्यक्ति एक सामान्य जैविक पुरुष या महिला सेक्स, सामान्य यौन और उत्पादक क्षमता, यौन आत्म-जागरूकता, मनोवैज्ञानिक अभिविन्यास और व्यवहार के साथ विकसित होता है।

मनुष्यों में लिंग विभेदन के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना को अंजीर में दिखाया गया है। 56.

लिंग विभेदन की शुरुआत को भ्रूणजनन के 5 सप्ताह के रूप में माना जाना चाहिए, जब जननांग ट्यूबरकल मेसेनचाइम की वृद्धि के माध्यम से बनता है, संभावित रूप से या तो ग्लान्स लिंग या भगशेफ की अशिष्टता का प्रतिनिधित्व करता है - यह भविष्य के गठन पर निर्भर करता है जैविक सेक्स। लगभग इस समय से, जननांग सिलवटों को या तो अंडकोश या लेबिया में बदल दिया जाता है। दूसरे मामले में, प्राथमिक जननांग उद्घाटन जननांग ट्यूबरकल और जननांग सिलवटों के बीच खुलता है। लिंग भेदभाव का कोई भी स्तर सामान्य प्रजनन क्रिया और इसके विकारों के गठन के साथ पूर्ण या अपूर्ण बांझपन के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है।

आनुवंशिक लिंग

जीन स्तर

लिंग विभेदन का जीन स्तर जीन की अभिव्यक्ति की विशेषता है जो पुरुष या महिला प्रकार के अनुसार द्विध्रुवीय कोशिका संरचनाओं (ऊपर देखें) के यौन भेदभाव की दिशा निर्धारित करता है। हम एक संपूर्ण जीन नेटवर्क के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें गोनोसोम और ऑटोसोम दोनों पर स्थित जीन शामिल हैं।

2001 के अंत तक, 39 जीनों को उन जीनों को सौंपा गया था जो प्रजनन अंगों की ओटोजेनी और रोगाणु कोशिकाओं के भेदभाव को नियंत्रित करते हैं (चेर्निख वी.बी., कुरिलो एल.एफ., 2001)। जाहिर है, अब उनमें से और भी हैं। आइए उनमें से सबसे महत्वपूर्ण पर विचार करें।

निस्संदेह, पुरुष लिंग भेदभाव के आनुवंशिक नियंत्रण के नेटवर्क में केंद्रीय स्थान SRY जीन का है। यह सिंगल-कॉपी, इंट्रो-फ्री जीन वाई क्रोमोसोम (Yp11.31-32) की डिस्टल शॉर्ट आर्म पर स्थित है। यह वृषण निर्धारण कारक (TDF) पैदा करता है, जो XX पुरुषों और XY महिलाओं में भी पाया जाता है।

चावल। 56.मनुष्यों में सेक्स भेदभाव के विभिन्न स्तरों के बीच संबंधों की योजना (चेर्निख वी.बी. और कुरिलो एल.एफ., 2001 के अनुसार)। जननांग अंगों के गोनैडल भेदभाव और ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT। हार्मोन और हार्मोन रिसेप्टर्स: एफएसएच (कूप-उत्तेजक हार्मोन), एलएच (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन), एएमएच (एंटी-मुलरियन हार्मोन), एएमएचआर (एएमएचआर रिसेप्टर जीन), टी, एआर (एंड्रोजन रिसेप्टर जीन), जीएनआरएच (गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन जीन) ), GnRH-R (GnRH रिसेप्टर जीन), LH-R (LH रिसेप्टर जीन), FSH-R (FSH रिसेप्टर जीन)। संकेत: "-" और "+" प्रभाव की अनुपस्थिति और उपस्थिति का संकेत देते हैं

प्रारंभ में, एसआरवाई जीन सक्रियण सर्टोली कोशिकाओं में होता है, जो एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन करते हैं, जो संवेदनशील लेडिग कोशिकाओं पर कार्य करता है, जो उभरते हुए पुरुष शरीर में सेमिनिफेरस नलिकाओं के विकास और मुलेरियन नलिकाओं के प्रतिगमन को प्रेरित करता है। इस जीन में बड़ी संख्या में बिंदु उत्परिवर्तन होते हैं जो गोनैडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं।

विशेष रूप से, एसआरवाई जीन को वाई गुणसूत्र पर हटाया जा सकता है, और पहले अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ में गुणसूत्र संयुग्मन के दौरान, यह एक्स गुणसूत्र या किसी भी ऑटोसोम में स्थानांतरित हो सकता है, जिससे गोनाडल डिसजेनेसिस और / या सेक्स उलटा भी होता है।

दूसरे मामले में, एक XY-महिला का शरीर विकसित होता है, जिसमें महिला के बाहरी जननांग और काया के स्त्रीकरण के साथ लकीर के समान गोनाड होते हैं (नीचे देखें)।

उसी समय, एक XX-पुरुष जीव का गठन, जो एक महिला कैरियोटाइप के साथ एक पुरुष फेनोटाइप की विशेषता है, संभवतः डे ला चैपल सिंड्रोम (नीचे देखें) है। पुरुषों में अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान एसआरवाई जीन का एक्स गुणसूत्र में स्थानांतरण 2% की आवृत्ति के साथ होता है और इसके साथ शुक्राणुजनन की गंभीर हानि होती है।

हाल के वर्षों में, यह नोट किया गया है कि SRY ठिकाने के क्षेत्र के बाहर स्थित कई जीन (उनमें से कई दर्जन हैं) पुरुष-प्रकार के यौन भेदभाव की प्रक्रिया में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, सामान्य शुक्राणुजनन के लिए न केवल पुरुष-विभेदित गोनाडों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, बल्कि अभिव्यक्ति की भी आवश्यकता होती है जीन जो रोगाणु कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं।इन जीनों में एज़ोस्पर्मिया कारक जीन AZF (Yq11) शामिल हैं, जिनमें से सूक्ष्म विलोपन शुक्राणुजनन में गड़बड़ी का कारण बनते हैं; उनके साथ, लगभग सामान्य शुक्राणुओं की संख्या और ओलिगोज़ोस्पर्मिया दोनों का उल्लेख किया जाता है। एक महत्वपूर्ण भूमिका एक्स गुणसूत्र और ऑटोसोम पर स्थित जीनों की है।

X गुणसूत्र पर स्थानीयकरण के मामले में, यह DAX1 जीन है। यह एक्सपी21.2-21.3, तथाकथित डोज़-सेंसिटिव सेक्स इनवर्जन लोकस (डीडीएस) पर स्थित है। यह माना जाता है कि यह जीन सामान्य रूप से पुरुषों में व्यक्त किया जाता है और उनके वृषण और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के नियंत्रण में शामिल होता है, जिससे एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) हो सकता है। उदाहरण के लिए, डीडीएस दोहराव को XY व्यक्तियों में सेक्स रिवर्सल से जुड़ा पाया गया है, और इसका नुकसान एक पुरुष फेनोटाइप और एक्स-लिंक्ड जन्मजात अधिवृक्क अपर्याप्तता से जुड़ा है। कुल मिलाकर, DAX1 जीन में तीन प्रकार के उत्परिवर्तन की पहचान की गई है: बड़े विलोपन, एकल न्यूक्लियोटाइड विलोपन और आधार प्रतिस्थापन। उनमें से सभी बिगड़ा हुआ भेदभाव के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था और अंडकोष के हाइपोप्लासिया के हाइपोप्लासिया की ओर ले जाते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों और गोनाडों के ओण्टोजेनेसिस के दौरान स्टेरॉइडोजेनिक कोशिकाओं का पुनर्निधारण, जो एजीएस द्वारा प्रकट होता है और हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्मग्लुकोकोर्टिकोइड्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स और टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण। ऐसे रोगियों में, शुक्राणुजनन (इसके पूर्ण ब्लॉक तक) और अंडकोष की सेलुलर संरचना के डिसप्लेसिया के गंभीर उल्लंघन देखे जाते हैं। और यद्यपि रोगी माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास करते हैं, हालांकि, अंडकोष के अंडकोश में प्रवास के दौरान टेस्टोस्टेरोन की कमी के कारण अक्सर क्रिप्टोर्चिडिज्म मनाया जाता है।

X गुणसूत्र पर जीन स्थानीयकरण का एक अन्य उदाहरण SOX3 जीन है, जो SOX परिवार से संबंधित है और प्रारंभिक विकास के जीन से संबंधित है (अध्याय 12 देखें)।

ऑटोसोम पर जीन स्थानीयकरण के मामले में, यह सबसे पहले, एसओएक्स 9 जीन है, जो एसआरवाई जीन से संबंधित है और इसमें एचएमजी बॉक्स शामिल है। जीन गुणसूत्र 17 (17q24-q25) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। इसके उत्परिवर्तन कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का कारण बनते हैं, जो कंकाल और आंतरिक अंगों की कई विसंगतियों से प्रकट होता है। इसके अलावा, SOX9 जीन में उत्परिवर्तन से XY सेक्स उलटा होता है (एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी)। ऐसे रोगियों में, बाहरी जननांग महिला प्रकार के अनुसार विकसित होते हैं या उनकी दोहरी संरचना होती है, और उनके डिसजेनेटिक गोनाड में एकल रोगाणु कोशिकाएं हो सकती हैं, लेकिन अधिक बार स्ट्रीक संरचनाओं (स्ट्रैंड्स) द्वारा दर्शायी जाती हैं।

निम्नलिखित जीन जीनों का एक समूह है जो कोशिका विभेदन के दौरान प्रतिलेखन को विनियमित करते हैं और गोनैडल ओटोजेनी में शामिल होते हैं। इनमें WT1, LIM1, SF1 और GATA4 जीन शामिल हैं। इसके अलावा, पहले 2 जीन प्राथमिक में शामिल होते हैं, और दूसरे दो जीन - द्वितीयक लिंग निर्धारण में।

लिंग द्वारा गोनाड का प्राथमिक निर्धारणभ्रूण के 6 सप्ताह की उम्र से शुरू होता है, और द्वितीयक विभेदन हार्मोन के कारण होता है जो वृषण और अंडाशय द्वारा निर्मित होते हैं।

आइए नजर डालते हैं ऐसे ही कुछ जीन्स पर। विशेष रूप से, WT1 जीन, गुणसूत्र 11 (11p13) की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत होता है और विल्म्स ट्यूमर से जुड़ा होता है। इसकी अभिव्यक्ति मध्यवर्ती मेसोडर्म में पाई जाती है, जो मेटानेफ्रोस मेसेनचाइम और गोनाड को अलग करती है। इस जीन की भूमिका एक उत्प्रेरक, संयोजक, या प्रतिलेखन के दमनकर्ता के रूप में भी दिखाई गई है, जो कि पहले से ही द्विध्रुवीय कोशिकाओं (एसआरवाई जीन के सक्रियण के चरण से पहले) के चरण में आवश्यक है।

यह माना जाता है कि WT1 जीन पुडेंडल ट्यूबरकल के विकास के लिए जिम्मेदार है और कोइलोमिक एपिथेलियम से कोशिकाओं के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है, जो सर्टोली कोशिकाओं को जन्म देता है।

यह भी माना जाता है कि यौन भेदभाव में शामिल नियामक कारकों की कमी होने पर WT1 जीन में उत्परिवर्तन सेक्स उलटा पैदा कर सकता है। अक्सर ये उत्परिवर्तन ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम की विशेषता वाले सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, जिसमें WAGR सिंड्रोम, डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम और फ्रैज़ियर सिंड्रोम शामिल हैं।

उदाहरण के लिए, WAGR सिंड्रोम WT1 जीन के विलोपन के कारण होता है और इसके साथ विल्म्स ट्यूमर, एनिरिडिया, जेनिटोरिनरी सिस्टम की जन्मजात विकृतियां, मानसिक मंदता, गोनैडल डिसजेनेसिस और गोनैडोब्लास्टोमास की प्रवृत्ति होती है।

डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम WT1 जीन में एक गलत उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसे केवल कभी-कभी विल्म्स ट्यूमर के साथ जोड़ा जाता है, लेकिन यह लगभग हमेशा प्रोटीन हानि और बिगड़ा हुआ यौन विकास के साथ गंभीर नेफ्रोपैथी के प्रारंभिक प्रकटन की विशेषता होती है।

फ्रैज़ियर सिंड्रोम WT1 जीन के एक्सॉन 9 के स्प्लिसिंग डोनर साइट में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है और यह गोनैडल डिसजेनेसिस (पुरुष कैरियोटाइप के साथ महिला फेनोटाइप), नेफ्रोपैथी की देर से शुरुआत, और गुर्दे के ग्लोमेरुली के फोकल स्क्लेरोसिस द्वारा प्रकट होता है।

आइए हम गुणसूत्र 9 पर स्थानीयकृत SF1 जीन पर भी विचार करें और स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में शामिल जीनों के प्रतिलेखन के एक उत्प्रेरक (रिसेप्टर) के रूप में कार्य करें। इस जीन का उत्पाद लेडिग कोशिकाओं में टेस्टोस्टेरोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है और उन एंजाइमों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है जो अधिवृक्क ग्रंथियों में स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, SF1 जीन DAX1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, जिसमें SF1 साइट प्रमोटर में पाई जाती है। यह माना जाता है कि डिम्बग्रंथि आकृतिजनन के दौरान, DAX1 जीन SF1 जीन के प्रतिलेखन के दमन के माध्यम से SOX9 जीन के प्रतिलेखन को रोकता है। अंत में, CFTR जीन, जिसे सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के रूप में जाना जाता है, एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह जीन गुणसूत्र 7 (7q31) की लंबी भुजा पर स्थित होता है और क्लोराइड आयनों के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को एन्कोड करता है। इस जीन पर विचार करना उचित है, क्योंकि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्ती एलील को ले जाने वाले पुरुषों में अक्सर वास डेफेरेंस और एपिडीडिमिस की विसंगतियों की द्विपक्षीय अनुपस्थिति होती है, जिससे अवरोधक एज़ोस्पर्मिया होता है।

गुणसूत्र स्तर

जैसा कि आप जानते हैं, अंडे में हमेशा एक X गुणसूत्र होता है, जबकि शुक्राणु में एक X गुणसूत्र या एक Y गुणसूत्र होता है (उनका अनुपात लगभग समान होता है)। अगर अंडे को निषेचित किया जाता है

एक्स गुणसूत्र के साथ एक शुक्राणु द्वारा चुराया जाता है, फिर महिला सेक्स भविष्य के जीव में बनता है (कैरियोटाइप: 46, XX; दो समान गोनोसोम होते हैं)। यदि अंडे को Y गुणसूत्र वाले शुक्राणु द्वारा निषेचित किया जाता है, तो एक पुरुष लिंग बनता है (कैरियोटाइप: 46,XY; इसमें दो अलग-अलग गोनोसोम होते हैं)।

इस प्रकार, पुरुष लिंग का गठन सामान्य रूप से गुणसूत्र सेट में एक X- और एक Y-गुणसूत्र की उपस्थिति पर निर्भर करता है। लिंग विभेदन में Y गुणसूत्र निर्णायक भूमिका निभाता है। यदि यह अनुपस्थित है, तो एक्स गुणसूत्रों की संख्या की परवाह किए बिना, लिंग भेदभाव महिला प्रकार का अनुसरण करता है। वर्तमान में, Y गुणसूत्र पर 92 जीनों की पहचान की गई है। पुरुष लिंग बनाने वाले जीन के अलावा, इस गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत होते हैं:

GBY (गोनैडोब्लास्टोमा जीन) या ट्यूमर-आरंभ करने वाले ऑन्कोजीन डिसजेनेटिक गोनाड्स में एक पुरुष और महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में 45, X / 46, XY कैरियोटाइप के साथ मोज़ेक रूपों में विकसित हो रहे हैं;

GCY (विकास नियंत्रण ठिकाना) Yq11 भाग के समीपस्थ स्थित है; इसका नुकसान या अनुक्रमों का उल्लंघन छोटे कद का कारण बनता है;

SHOX (स्यूडोऑटोसोमल क्षेत्र I ठिकाना) विकास नियंत्रण में शामिल है;

प्रोटीन जीन कोशिका की झिल्लियाँया हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी का एच-वाई-एंटीजन, जिसे पहले गलती से लिंग निर्धारण में मुख्य कारक माना जाता था।

अब गुणसूत्र स्तर पर आनुवंशिक लिंग के उल्लंघन पर विचार करें। इस तरह के विकार आमतौर पर माइटोसिस के एनाफेज में गलत क्रोमोसोम अलगाव और अर्धसूत्रीविभाजन के साथ-साथ क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के साथ जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप, दो समान या दो अलग-अलग गोनोसोम और ऑटोसोम होने के बजाय, हो सकता है:

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक या अधिक अतिरिक्त गोनोसोम या ऑटोसोम का पता लगाया जाता है, दो गोनोसोम में से एक की अनुपस्थिति, या उनके मोज़ेक वेरिएंट। ऐसे विकारों के उदाहरणों में शामिल हैं: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - पुरुषों में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सएक्सवाई), पुरुषों में वाई क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47, एक्सवाईवाई), ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (47,) XXX ), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (महिलाओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी, 45, एक्स 0), गोनोसोम पर एयूप्लोइडी के मोज़ेक मामले; मार्कर

या मिनी-क्रोमोसोम एक गोनोसोम (इसके डेरिवेटिव) से उत्पन्न होते हैं, साथ ही ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम, जिसमें डाउन सिंड्रोम (47, XX, +21), पटाऊ सिंड्रोम (47, XY, +13) और एडवर्ड्स सिंड्रोम ( 47, एक्सएक्स, +18)। गुणसूत्रों की संरचनात्मक विसंगतियाँ, जिसमें कैरियोटाइप में एक गोनोसम या ऑटोसोम का एक हिस्सा पाया जाता है, जिसे गुणसूत्रों के सूक्ष्म और मैक्रोडिलीशन (क्रमशः अलग-अलग जीन और पूरे वर्गों की हानि) के रूप में परिभाषित किया जाता है। सूक्ष्म विलोपन में शामिल हैं: Y गुणसूत्र (Yq11 ठिकाना) की लंबी भुजा को हटाना और AZF लोकस या एज़ोस्पर्मिया कारक के संबंधित नुकसान के साथ-साथ SRY जीन को हटाना, जिससे बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन, गोनाडल भेदभाव और XY सेक्स उलटा होता है। विशेष रूप से, AZF ठिकाने में कई जीन और जीन परिवार होते हैं जो पुरुषों में शुक्राणुजनन और प्रजनन क्षमता के कुछ चरणों के लिए जिम्मेदार होते हैं। ठिकाने में तीन सक्रिय उपक्षेत्र हैं: ए, बी, और सी। लोकस एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है। हालाँकि, लोकस केवल सर्टोली कोशिकाओं में सक्रिय है।

यह माना जाता है कि AZF ठिकाने की उत्परिवर्तन दर ऑटोसोम में उत्परिवर्तन दर से 10 गुना अधिक है। पुरुष बांझपन का कारण है भारी जोखिमइस स्थान को प्रभावित करने वाले Y-विलोपन के पुत्रों को स्थानांतरण। हाल के वर्षों में, इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) के साथ-साथ 5 मिलियन / एमएल (एज़ोस्पर्मिया और गंभीर ओलिगोस्पर्मिया) से कम शुक्राणुओं वाले पुरुषों में लोकस का अध्ययन एक अनिवार्य नियम बन गया है।

मैक्रोडेलेट्स में शामिल हैं: डे ला चैपल सिंड्रोम (46, XX-पुरुष), वोल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम (46, XX, 4p-), कैट क्राई सिंड्रोम (46, XY, 5p-), क्रोमोसोम 9 के आंशिक मोनोसॉमी का सिंड्रोम ( 46, एक्सएक्स, 9पी-)। उदाहरण के लिए, डे ला चैपल सिंड्रोम एक पुरुष फेनोटाइप, पुरुष मनोसामाजिक अभिविन्यास और महिला जीनोटाइप के साथ हाइपोगोनाडिज्म है। चिकित्सकीय रूप से, यह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के समान है, जो वृषण हाइपोप्लासिया, एज़ोस्पर्मिया, हाइपोस्पेडिया (लेडिग कोशिकाओं द्वारा इसके संश्लेषण की अंतर्गर्भाशयी अपर्याप्तता के कारण टेस्टोस्टेरोन की कमी), मध्यम गंभीर गाइनेकोमास्टिया, नेत्र संबंधी लक्षण, बिगड़ा हुआ हृदय चालन और विकास मंदता के साथ संयुक्त है। रोगजनक तंत्र सच्चे उभयलिंगीपन के तंत्र से निकटता से संबंधित हैं (नीचे देखें)। दोनों विकृतियाँ छिटपुट रूप से विकसित होती हैं, अक्सर एक ही परिवार में; एसआरवाई के ज्यादातर मामले नकारात्मक हैं।

सूक्ष्म और स्थूल विलोपन के अलावा, पेरी- और पैरासेंट्रिक व्युत्क्रम प्रतिष्ठित हैं (गुणसूत्र का एक खंड गुणसूत्र के अंदर 180 ° से अधिक हो जाता है जिसमें सेंट्रोमियर की भागीदारी होती है या सेंट्रोमियर को शामिल किए बिना हाथ के अंदर)। नवीनतम गुणसूत्र नामकरण के अनुसार, उलटा प्रतीक Ph. बांझपन और गर्भपात के मरीजों में अक्सर मोज़ेक शुक्राणुजनन और ओलिगोस्पर्मिया होते हैं जो निम्नलिखित गुणसूत्रों के व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं:

गुणसूत्र 1; अक्सर Ph 1p34q23 मनाया जाता है, जिससे शुक्राणुजनन का एक पूरा ब्लॉक हो जाता है; कम अक्सर Ph 1p32q42 का पता लगाया जाता है, जिससे पेचीटीन चरण में शुक्राणुजनन का एक ब्लॉक हो जाता है;

गुणसूत्र 3, 6, 7, 9, 13, 20 और 21.

पारस्परिक और गैर-पारस्परिक अनुवाद (गैर-समरूप गुणसूत्रों के बीच पारस्परिक समान और असमान विनिमय) सभी वर्गीकृत समूहों के गुणसूत्रों के बीच होते हैं। एक पारस्परिक स्थानान्तरण का एक उदाहरण एक वाई-ऑटोसॉमल स्थानान्तरण है, जिसमें शुक्राणुजन्य उपकला के अप्लासिया, शुक्राणुजनन के अवरोध या अवरोध के कारण पुरुषों में लिंग भेदभाव, प्रजनन और बांझपन का उल्लंघन होता है। एक अन्य उदाहरण गोनोसोम एक्स-वाई, वाई-वाई के बीच दुर्लभ अनुवाद है। ऐसे रोगियों में फेनोटाइप महिला, पुरुष या दोहरी हो सकता है। वाई-वाई ट्रांसलोकेशन वाले पुरुषों में, ओलिगो- या एज़ोस्पर्मिया शुक्राणुजनन के आंशिक या पूर्ण रुकावट के परिणामस्वरूप शुक्राणुनाशक I के गठन के चरण में मनाया जाता है।

एक विशेष वर्ग एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच रॉबर्टसन प्रकार का अनुवाद है। वे पारस्परिक अनुवाद की तुलना में बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन और / या बांझपन वाले पुरुषों में अधिक बार होते हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 13 और 14 के बीच रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद या तो अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में शुक्राणुजन की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या उनके उपकला में मामूली परिवर्तन के लिए होता है। दूसरे मामले में, पुरुष प्रजनन क्षमता बनाए रख सकते हैं, हालांकि अक्सर उनके पास शुक्राणुजनन के स्तर पर शुक्राणुजनन में एक अवरोध होता है। ट्रांसलोकेशन के वर्ग में पॉलीसेंट्रिक या डाइसेंट्रिक क्रोमोसोम (दो सेंट्रोमियर के साथ) और रिंग क्रोमोसोम (सेंट्रिक रिंग) भी शामिल हैं। पहला समरूप गुणसूत्रों के दो केंद्रित टुकड़ों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, वे बिगड़ा हुआ प्रजनन वाले रोगियों में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध सेंट्रोमियर की भागीदारी के साथ एक रिंग में बंद संरचनाएं हैं। उनका गठन गुणसूत्र की दोनों भुजाओं को नुकसान से जुड़ा है, जिसके परिणामस्वरूप इसके टुकड़े के मुक्त सिरे,

युग्मक लिंग

लिंग विभेदन के युग्मक स्तर में गड़बड़ी के संभावित कारणों और तंत्रों को स्पष्ट करने के लिए, आइए हम इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी डेटा के आधार पर सामान्य अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान युग्मक बनने की प्रक्रिया पर विचार करें। अंजीर पर। चित्र 57 सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स (एससी) का एक मॉडल दिखाता है, जो क्रॉसिंग ओवर में शामिल गुणसूत्रों के सिनैप्सिस और डिसिनैप्सिस के दौरान घटनाओं के अनुक्रम को दर्शाता है।

अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन के प्रारंभिक चरण में, इंटरफेज़ (प्रोलेप्टोटीन चरण) के अंत के अनुरूप, समरूप पैतृक गुणसूत्रों को विघटित किया जाता है, और उनमें अक्षीय तत्व बनने लगते हैं। दो तत्वों में से प्रत्येक में दो बहन क्रोमैटिड (क्रमशः 1 और 2, साथ ही 3 और 4) शामिल हैं। इस और अगले (दूसरे) चरण में - लेप्टोटीन - समरूप गुणसूत्रों के अक्षीय तत्वों का प्रत्यक्ष गठन होता है (क्रोमैटिन लूप दिखाई दे रहे हैं)। तीसरे चरण की शुरुआत - ज़ायगोटीन - एससी के केंद्रीय तत्व की विधानसभा के लिए तैयारी की विशेषता है, और जाइगोटीन, सिनैप्सिस या के अंत में विकार(पर चिपका हुआ)

चावल। 57.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स का मॉडल (प्रेस्टन डी।, 2000 के अनुसार)। संख्या 1, 2 और 3, 4 समजातीय गुणसूत्रों के बहन क्रोमैटिड्स को दर्शाते हैं। अन्य स्पष्टीकरण पाठ में दिए गए हैं।

लंबाई) एससी के दो पार्श्व तत्वों की, संयुक्त रूप से एक केंद्रीय तत्व, या एक द्विसंयोजक, जिसमें चार क्रोमैटिड शामिल हैं।

जाइगोटेन के पारित होने के दौरान, समरूप गुणसूत्र अपने टेलोमेरिक सिरों के साथ नाभिक के एक ध्रुव की ओर उन्मुख होते हैं। एससी के केंद्रीय तत्व का गठन पूरी तरह से अगले (चौथे) चरण में पूरा हो जाता है - पचिटीन, जब संयुग्मन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप यौन द्विसंयोजकों की एक अगुणित संख्या बनती है। प्रत्येक द्विसंयोजक में चार क्रोमैटिड होते हैं - यह तथाकथित क्रोमोमेरिक संरचना है। पैक्टीन चरण से शुरू होकर, यौन द्विसंयोजक धीरे-धीरे कोशिका नाभिक की परिधि में स्थानांतरित हो जाता है, जहां यह एक घने यौन शरीर में बदल जाता है। पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में, यह पहला क्रम शुक्राणुजन होगा। अगले (पांचवें) चरण में - डिप्लोटीन - समरूप गुणसूत्रों का सिनैप्सिस पूरा हो जाता है और उनका वंशानुक्रम या पारस्परिक प्रतिकर्षण होता है। उसी समय, एससी धीरे-धीरे कम हो जाता है और केवल चियास्म क्षेत्रों या क्षेत्रों में संरक्षित होता है जिसमें क्रोमैटिड्स के बीच वंशानुगत सामग्री का क्रॉसिंग-ओवर या पुनर्संयोजन विनिमय सीधे होता है (अध्याय 5 देखें)। ऐसे क्षेत्रों को पुनर्संयोजन नोड्यूल कहा जाता है।

इस प्रकार, चियास्म गुणसूत्र का एक खंड है जिसमें यौन द्विसंयोजक के चार में से दो क्रोमैटिड एक दूसरे के साथ पार हो जाते हैं। यह चियास्मता है जो समरूप गुणसूत्रों को एक जोड़ी में रखता है और एनाफेज I में विभिन्न ध्रुवों के लिए समरूपों के विचलन को सुनिश्चित करता है। डिप्लोटीन में होने वाला प्रतिकर्षण अगले (छठे) चरण में जारी रहता है - डायकाइनेसिस, जब अक्षीय तत्वों को पृथक्करण के साथ संशोधित किया जाता है। क्रोमैटिड अक्षों की। डायकाइनेसिस गुणसूत्रों के संघनन और परमाणु झिल्ली के विनाश के साथ समाप्त होता है, जो कोशिकाओं के मेटाफ़ेज़ I में संक्रमण से मेल खाती है।

अंजीर पर। 58 अक्षीय तत्वों या दो पार्श्व (अंडाकार) किस्में का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व दिखाता है - उनके बीच पतली अनुप्रस्थ रेखाओं के गठन के साथ एससी के केंद्रीय स्थान की छड़ें। पार्श्व छड़ के बीच एससी के केंद्रीय स्थान में, अनुप्रस्थ रेखाओं के सुपरपोजिशन का एक घना क्षेत्र दिखाई देता है, और पार्श्व छड़ से फैले क्रोमैटिन लूप दिखाई देते हैं। एससी के केंद्रीय स्थान में एक हल्का अंडाकार एक पुनर्संयोजन गाँठ है। आगे के अर्धसूत्रीविभाजन (उदाहरण के लिए, पुरुष) के दौरान एनाफेज II की शुरुआत में, चार क्रोमैटिड अलग-अलग एक्स और वाई गोनोसोम में असमान बनाते हैं, और इस प्रकार प्रत्येक विभाजित कोशिका से चार बहन कोशिकाएं या शुक्राणु बनते हैं। प्रत्येक शुक्राणु में एक अगुणित समूह होता है

गुणसूत्र (आधे से कम) और इसमें पुनर्संयोजित आनुवंशिक सामग्री होती है।

पुरुष शरीर के यौवन की अवधि में, शुक्राणु शुक्राणुजनन में प्रवेश करते हैं और, मॉर्फोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की एक श्रृंखला के लिए धन्यवाद, कार्यात्मक रूप से सक्रिय शुक्राणुजोज़ा में बदल जाते हैं।

युग्मक यौन विकार या तो प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं (पीपीसी) के जननग्रंथि में प्रवास के बिगड़ा आनुवंशिक नियंत्रण का परिणाम होते हैं, जो संख्या में कमी या सर्टोली कोशिकाओं (सर्टोली सेल सिंड्रोम) की पूर्ण अनुपस्थिति की ओर जाता है, या अर्धसूत्रीविभाजन की घटना का परिणाम जो युग्मनज में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन के उल्लंघन का कारण बनता है।

एक नियम के रूप में, युग्मक यौन विकार स्वयं युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियों के कारण होते हैं, जो, उदाहरण के लिए, पुरुष अर्धसूत्रीविभाजन के मामले में ओलिगो-, एज़ोस्पर्मिया और टेराटोज़ोस्पर्मिया द्वारा प्रकट होता है, जो पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है।

यह दिखाया गया है कि युग्मकों में गुणसूत्र विसंगतियाँ उनके उन्मूलन की ओर ले जाती हैं, युग्मनज की मृत्यु, भ्रूण, भ्रूण और नवजात शिशु, पूर्ण और सापेक्ष पुरुष और महिला बांझपन का कारण बनते हैं, सहज गर्भपात, गर्भपात, मृत जन्म, विकृतियों वाले बच्चों के जन्म के कारण होते हैं। और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

गोनाडल सेक्स

गोनाडल सेक्स के भेदभाव में गोनाड्स की एक मॉर्फोजेनेटिक संरचना का निर्माण शामिल है: या तो वृषण या अंडाशय (ऊपर चित्र 54 देखें)।

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की क्रिया के कारण होने वाले गोनैडल सेक्स में परिवर्तन के साथ, मुख्य विकार हैं:

चावल। 58.सिनैप्टोनमल कॉम्प्लेक्स के केंद्रीय स्थान का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (सोरोकिना टीएम, 2006 के अनुसार)

नेसिया या गोनैडल डिसजेनेसिस (मिश्रित प्रकार सहित) और सच्चा उभयलिंगीपन। प्रजनन प्रणालीदोनों लिंगों का विकास अंतर्गर्भाशयी ओण्टोजेनेसिस की शुरुआत में एक ही योजना के अनुसार होता है जो उत्सर्जन प्रणाली और अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास के समानांतर होता है - तथाकथित उदासीन चरण।कोइलोमिक एपिथेलियम के रूप में प्रजनन प्रणाली की पहली परत प्राथमिक गुर्दे की सतह पर भ्रूण में होती है - भेड़िया शरीर। इसके बाद गोनोब्लास्ट्स (जननांग लकीरों का उपकला) का चरण आता है, जिससे गोनोसाइट्स विकसित होते हैं। वे कूपिक उपकला कोशिकाओं से घिरे होते हैं जो ट्राफिज्म प्रदान करते हैं।

जननांग सिलवटों से प्राथमिक गुर्दे के स्ट्रोमा में, गोनोसाइट्स और कूपिक कोशिकाओं से युक्त किस्में जाती हैं, और साथ ही प्राथमिक गुर्दे के शरीर से क्लोका तक मुलेरियन (पैरामेसोनफ्रिक) वाहिनी जाती है। इसके बाद नर और मादा गोनाडों का अलग-अलग विकास आता है। निम्नलिखित होता है।

लेकिन।पुरुष लिंग। मेसेनचाइम प्राथमिक किडनी के ऊपरी किनारे के साथ बढ़ता है, सेक्स कॉर्ड (कॉर्ड) बनाता है, जो विभाजित होता है, प्राथमिक किडनी के नलिकाओं से जुड़ता है, जो इसकी वाहिनी में प्रवाहित होता है, और वृषण के वीर्य नलिकाओं को जन्म देता है। इस मामले में, अपवाही नलिकाएं वृक्क नलिकाओं से बनती हैं। भविष्य में, प्राथमिक गुर्दे की वाहिनी का ऊपरी भाग वृषण का उपांग बन जाता है, और निचला भाग वास डिफेरेंस में बदल जाता है। अंडकोष और प्रोस्टेट मूत्रजननांगी साइनस की दीवार से विकसित होते हैं।

नर गोनाड (एण्ड्रोजन) के हार्मोन की क्रिया पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन की क्रिया पर निर्भर करती है। एण्ड्रोजन का उत्पादन वृषण, शुक्राणुजन्य उपकला और सहायक कोशिकाओं के अंतरालीय कोशिकाओं के संयुक्त स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है।

प्रोस्टेट एक ग्रंथि-पेशी अंग है जिसमें दो पार्श्व लोब्यूल और एक इस्थमस (मध्य लोब्यूल) होता है। प्रोस्टेट में लगभग 30-50 ग्रंथियां होती हैं, उनका रहस्य स्खलन के समय वास डिफेरेंस में निकल जाता है। वीर्य पुटिकाओं और प्रोस्टेट (प्राथमिक शुक्राणु) द्वारा स्रावित उत्पादों में, जैसे ही वे वास डिफेरेंस और मूत्रमार्ग के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, म्यूकॉइड और बल्बोयूरेथ्रल ग्रंथियों या कूपर कोशिकाओं के समान उत्पादों को जोड़ा जाता है (मूत्रमार्ग के ऊपरी भाग में)। ये सभी उत्पाद मिश्रित होते हैं और निश्चित शुक्राणु के रूप में निकलते हैं - थोड़ा क्षारीय प्रतिक्रिया वाला एक तरल, जिसमें शुक्राणु स्थित होते हैं और उनके कामकाज के लिए आवश्यक पदार्थ होते हैं: फ्रुक्टोज, साइट्रिक एसिड,

जस्ता, कैल्शियम, एर्गोटोनिन, कई एंजाइम (प्रोटीन, ग्लूकोसिडेस और फॉस्फेटेस)।

बी।मादा। मेसेनचाइम प्राथमिक गुर्दे के शरीर के आधार पर विकसित होता है, जो सेक्स कॉर्ड के मुक्त सिरों को नष्ट कर देता है। इस मामले में, प्राथमिक किडनी एट्रोफी की वाहिनी, और मुलरियन वाहिनी, इसके विपरीत, अंतर करती है। इसके ऊपरी हिस्से गर्भाशय (फैलोपियन) ट्यूब बन जाते हैं, जिसके सिरे फ़नल के रूप में खुलते हैं और अंडाशय को ढक देते हैं। म्यूलेरियन नलिकाओं के निचले हिस्से विलीन हो जाते हैं और गर्भाशय और योनि को जन्म देते हैं।

प्राथमिक गुर्दे के शरीर के अवशेष अंडाशय का मस्तिष्क भाग बन जाते हैं, और जननांग रिज (उपकला की जड़) से, भविष्य के अंडाशय के कॉर्टिकल भाग में सेक्स कॉर्ड की वृद्धि जारी रहती है। मादा गोनाड के उत्पाद कूप-उत्तेजक हार्मोन (एस्ट्रोजन) या फॉलिकुलिन और प्रोजेस्टेरोन हैं।

कूपिक वृद्धि, ओव्यूलेशन, कॉर्पस ल्यूटियम में चक्रीय परिवर्तन, एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन उत्पादन का प्रत्यावर्तन पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक हार्मोन और हाइपोथैलेमस के एड्रेनोहाइपोफिसोट्रोपिक क्षेत्र के विशिष्ट सक्रियकर्ताओं के बीच अनुपात (शिफ्ट) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि को नियंत्रित करता है। . इसलिए, हाइपोथैलेमस, पिट्यूटरी ग्रंथि और अंडाशय के स्तर पर नियामक तंत्र का उल्लंघन, जो विकसित हुए हैं, उदाहरण के लिए, ट्यूमर, क्रानियोसेरेब्रल चोटों, संक्रमण, नशा या मनो-भावनात्मक तनाव के परिणामस्वरूप, यौन क्रिया को परेशान करते हैं और कारण बन जाते हैं समय से पहले यौवन या मासिक धर्म की अनियमितता।

हार्मोनल सेक्स

हार्मोनल सेक्स पुरुष और महिला सेक्स हार्मोन (एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन) के शरीर में संतुलन का रखरखाव है। दो एंड्रोजेनिक हार्मोन पुरुष प्रकार के अनुसार शरीर के विकास की शुरुआत की शुरुआत के रूप में कार्य करते हैं: एंटी-मुलरियन हार्मोन, या एएमएच (एमआईएस-फैक्टर), जो मुलेरियन नलिकाओं और टेस्टोस्टेरोन के प्रतिगमन का कारण बनता है। MIS कारक GATA4 जीन की क्रिया के तहत सक्रिय होता है, जो 19p13.2-33 पर स्थित होता है और एक ग्लाइकोप्रोटीन को कूटबद्ध करता है। इसके प्रमोटर में एक साइट होती है जो SRY जीन को पहचानती है, जिससे सर्वसम्मति अनुक्रम, AACAAT/A जुड़ता है।

एएमएन हार्मोन का स्राव भ्रूणजनन के 7 सप्ताह से शुरू होता है और यौवन तक जारी रहता है, फिर वयस्कों में तेजी से गिरता है (बहुत कम स्तर बनाए रखते हुए)।

एएमएन को टेस्टिकुलर विकास, शुक्राणु परिपक्वता, और ट्यूमर सेल विकास के अवरोध के लिए आवश्यक माना जाता है। टेस्टोस्टेरोन के नियंत्रण में, आंतरिक पुरुष प्रजनन अंगों का निर्माण भेड़िया नलिकाओं से होता है। यह हार्मोन 5-अल्फाटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित हो जाता है, और इसकी मदद से मूत्रजननांगी साइनस से बाहरी पुरुष जननांग अंगों का निर्माण होता है।

टेस्टोस्टेरोन बायोसिंथेसिस लेडिग कोशिकाओं में SF1 जीन (9q33) द्वारा एन्कोड किए गए ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर की कार्रवाई के तहत सक्रिय होता है।

इन दोनों हार्मोनों में स्थानीय और दोनों होते हैं सामान्य क्रियाएक्सट्रैजेनिटल टारगेट टिश्यू के मर्दानाकरण पर, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, आंतरिक अंगों और शरीर के आकार के यौन अपच का कारण बनता है।

इस प्रकार, बाहरी पुरुष जननांग अंगों के अंतिम गठन में एक महत्वपूर्ण भूमिका अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष में उत्पादित एण्ड्रोजन की होती है। इसके अलावा, यह न केवल आवश्यक है सामान्य स्तरएण्ड्रोजन, लेकिन उनके सामान्य रूप से कार्य करने वाले रिसेप्टर्स, अन्यथा, एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (एटीएस) विकसित होता है।

एण्ड्रोजन रिसेप्टर Xq11 में स्थित AR जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। इस जीन में रिसेप्टर निष्क्रियता से जुड़े 200 से अधिक बिंदु उत्परिवर्तन (ज्यादातर एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन) की पहचान की गई है। बदले में, एस्ट्रोजेन और उनके रिसेप्टर्स पुरुषों में सेक्स के माध्यमिक निर्धारण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अपने प्रजनन कार्य में सुधार करने के लिए आवश्यक हैं: शुक्राणु की परिपक्वता (उनके गुणवत्ता संकेतकों में सुधार) और हड्डी के ऊतक।

प्रजनन प्रणाली के अंगों की संरचना और कामकाज के नियमन में शामिल एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के जैवसंश्लेषण और चयापचय में दोषों के कारण हार्मोनल यौन विकार होते हैं, जिससे कई जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों का विकास होता है, जैसे कि एजीएस , हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, आदि। उदाहरण के लिए, पुरुषों में बाहरी जननांग एण्ड्रोजन की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति के साथ महिला प्रकार के अनुसार बनते हैं, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना।

दैहिक लिंग

दैहिक (रूपात्मक) यौन विकार लक्ष्य ऊतकों (अंगों) में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों के कारण हो सकते हैं, जो एक पुरुष कैरियोटाइप या पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास से जुड़ा है।

सिंड्रोम की विशेषता एक एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत है और यह झूठे पुरुष उभयलिंगीपन का सबसे आम कारण है, जो स्वयं को पूर्ण और अपूर्ण रूपों में प्रकट करता है। ये एक महिला फेनोटाइप और एक पुरुष कैरियोटाइप वाले रोगी हैं। उनके अंडकोष अंतर्गर्भाशयी या वंक्षण नहरों के साथ स्थित होते हैं। बाहरी जननांग में मर्दानाकरण की अलग-अलग डिग्री होती है। मुलेरियन नलिकाओं के व्युत्पन्न - गर्भाशय, फैलोपियन ट्यूब - अनुपस्थित हैं, योनि प्रक्रिया को छोटा किया जाता है और आँख बंद करके समाप्त होता है।

भेड़िया नलिकाओं के डेरिवेटिव - वास डिफेरेंस, सेमिनल वेसिकल्स और एपिडीडिमिस - अलग-अलग डिग्री के लिए हाइपोप्लास्टिक हैं। यौवन में, रोगियों में स्तन ग्रंथियों का सामान्य विकास होता है, पीलापन के अपवाद के साथ और निपल्स के एरिओला के व्यास में कमी, अल्प जघन और अक्षीय बाल विकास। कभी-कभी बालों का द्वितीयक विकास नहीं होता है। रोगियों में, एण्ड्रोजन और उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स की बातचीत बाधित होती है, इसलिए आनुवंशिक पुरुष महिलाओं की तरह महसूस करते हैं (ट्रांससेक्सुअल के विपरीत)। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से लेडिग कोशिकाओं और सर्टोली कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ शुक्राणुजनन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

अपूर्ण वृषण नारीकरण का एक उदाहरण रीफेंस्टीन सिंड्रोम है। यह आमतौर पर हाइपोस्पेडिया, गाइनेकोमास्टिया, पुरुष कैरियोटाइप और बांझपन के साथ एक पुरुष फेनोटाइप है। हालांकि, महत्वपूर्ण मर्दानाकरण दोष (माइक्रोपेनिस, पेरिनियल हाइपोस्पेडिया, और क्रिप्टोर्चिडिज्म) के साथ एक पुरुष फेनोटाइप हो सकता है, साथ ही मध्यम क्लिटेरोमेगली और मामूली प्रयोगशाला संलयन के साथ एक महिला फेनोटाइप भी हो सकता है। इसके अलावा, पूर्ण मर्दानाकरण वाले फेनोटाइपिक पुरुषों में, गाइनेकोमास्टिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया, या एज़ोस्पर्मिया के साथ वृषण नारीकरण सिंड्रोम का एक हल्का रूप अलग है।

मानसिक, सामाजिक और नागरिक लिंग

किसी व्यक्ति में मानसिक, सामाजिक और नागरिक सेक्स के उल्लंघन पर विचार करना इसका कार्य नहीं है अध्ययन गाइड, चूंकि इस तरह के उल्लंघन यौन आत्म-जागरूकता और आत्म-शिक्षा में विचलन, यौन अभिविन्यास और व्यक्ति की लिंग भूमिका, और इसी तरह के मानसिक, मनोवैज्ञानिक और यौन विकास के अन्य सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण कारकों से संबंधित हैं।

आइए ट्रांससेक्सुअलिज्म (मानसिक सेक्स के लगातार उल्लंघनों में से एक) के एक उदाहरण पर विचार करें, साथ ही एक व्यक्ति की लिंग बदलने की रोग संबंधी इच्छा के साथ। अक्सर यह सिंड्रोम

यौन-सौंदर्य उलटा (ईओलिज्म) या मानसिक उभयलिंगीपन कहा जाता है।

किसी व्यक्ति की आत्म-पहचान और यौन व्यवहार हाइपोथैलेमस की संरचनाओं की परिपक्वता के माध्यम से जीव के विकास की जन्मपूर्व अवधि में भी निर्धारित किया जाता है, जो कुछ मामलों में ट्रांससेक्सुअलिटी (इंटरसेक्सुअलिटी) के विकास को जन्म दे सकता है, अर्थात। बाहरी जननांग की संरचना का द्वंद्व, उदाहरण के लिए, एजीएस के साथ। इस तरह के द्वंद्व से नागरिक (पासपोर्ट) सेक्स का गलत पंजीकरण होता है। प्रमुख लक्षण: लिंग पहचान का उलटा और व्यक्तित्व का समाजीकरण, किसी के लिंग की अस्वीकृति, मनोसामाजिक कुसमायोजन और आत्म-विनाशकारी व्यवहार में प्रकट होता है। रोगियों की औसत आयु, एक नियम के रूप में, 20-24 वर्ष है। पुरुष ट्रांससेक्सुअलिज्म महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म (3:1) की तुलना में बहुत अधिक सामान्य है। मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ में पारिवारिक मामलों और ट्रांससेक्सुअलिज्म के मामलों का वर्णन किया गया है।

रोग की प्रकृति स्पष्ट नहीं है। मनोरोग परिकल्पना आमतौर पर समर्थित नहीं हैं। कुछ हद तक, मस्तिष्क का हार्मोन-निर्भर भेदभाव, जो जननांगों के विकास के समानांतर होता है, एक स्पष्टीकरण हो सकता है। उदाहरण के लिए, के दौरान सेक्स हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर के बीच संबंध महत्वपूर्ण अवधिलिंग पहचान और मनोसामाजिक अभिविन्यास वाले बच्चे का विकास। इसके अलावा, यह माना जाता है कि महिला ट्रांससेक्सुअलिज्म के लिए आनुवंशिक शर्त मां या भ्रूण में 21-हाइड्रॉक्सिलेज की कमी हो सकती है, जो प्रसवपूर्व तनाव के कारण होती है, जिसकी आवृत्ति सामान्य आबादी की तुलना में रोगियों में बहुत अधिक होती है।

पारलैंगिकता के कारणों को दो दृष्टिकोणों से देखा जा सकता है।

पहली स्थिति- यह बाहरी जननांग के भेदभाव और मस्तिष्क के यौन केंद्र के भेदभाव के बीच एक विसंगति के कारण मानसिक सेक्स के भेदभाव का उल्लंघन है (पहले और दूसरे भेदभाव के पीछे अग्रणी)।

दूसरा स्थान- यह सेक्स हार्मोन के रिसेप्टर्स में दोष या उनकी असामान्य अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप जैविक सेक्स के भेदभाव और बाद के यौन व्यवहार के गठन का उल्लंघन है। यह संभव है कि ये रिसेप्टर्स बाद के यौन व्यवहार के गठन के लिए आवश्यक मस्तिष्क संरचनाओं में स्थित हों। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि ट्रांससेक्सुअलिज्म टेस्टिकुलर सिंड्रोम के विपरीत है।

नारीकरण, जिसमें रोगियों को अपने संबंधित होने के बारे में कभी संदेह नहीं होता है महिला लिंग. इसके अलावा, इस सिंड्रोम को एक मानसिक समस्या के रूप में ट्रांसवेस्टिज्म सिंड्रोम से अलग किया जाना चाहिए।

प्रजनन के आनुवंशिक विकारों का वर्गीकरण

वर्तमान में, प्रजनन के आनुवंशिक विकारों के कई वर्गीकरण हैं। एक नियम के रूप में, वे यौन विकास के विकारों में लिंग भेदभाव, आनुवंशिक और नैदानिक ​​बहुरूपता की विशेषताओं, आनुवंशिक, गुणसूत्र और हार्मोनल विकारों के स्पेक्ट्रम और आवृत्ति, और अन्य विशेषताओं को ध्यान में रखते हैं। नवीनतम, सबसे पूर्ण वर्गीकरणों में से एक पर विचार करें (ग्रंबैक एम। एट अल।, 1998)। यह निम्नलिखित पर प्रकाश डालता है।

मैं। गोनाडों के विभेदन के विकार।

सच्चा उभयलिंगीपन।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में गोनाडल डिसजेनेसिस।

गोनैडल डिसजेनेसिस सिंड्रोम और इसके वेरिएंट (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम)।

XX-dysgenesis और XY-gonadal dysgenesis के पूर्ण और अपूर्ण रूप। एक उदाहरण के रूप में, 46, XY कैरियोटाइप में गोनाडल डिसजेनेसिस पर विचार करें। यदि एसआरवाई जीन अंडकोष में गोनाड के भेदभाव को निर्धारित करता है, तो इसके उत्परिवर्तन से एक्सवाई भ्रूण में गोनाडल डिसजेनेसिस हो जाता है। ये एक महिला फेनोटाइप, लंबा कद, पुरुष काया और कैरियोटाइप वाले व्यक्ति हैं। उनके पास बाहरी जननांग की एक महिला या दोहरी संरचना है, स्तन ग्रंथियों का कोई विकास नहीं है, प्राथमिक एमेनोरिया, खराब यौन बाल विकास, गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब के हाइपोप्लासिया और स्वयं गोनाड हैं, जो उच्च स्थित संयोजी ऊतक किस्में द्वारा दर्शाए जाते हैं। छोटी श्रोणि। अक्सर इस सिंड्रोम को 46,XY कैरियोटाइप के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस का शुद्ध रूप कहा जाता है।

द्वितीय. महिला झूठी उभयलिंगीपन।

एण्ड्रोजन प्रेरित।

अधिवृक्क प्रांतस्था या एएचएस के जन्मजात हाइपोप्लासिया। यह एक सामान्य ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, जो 95% मामलों में एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सिलेज (साइटोक्रोम P45 C21) की कमी का परिणाम है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के आधार पर इसे "क्लासिक" रूप (जनसंख्या 1: 5000-10000 नवजात शिशुओं में आवृत्ति) और "गैर-शास्त्रीय" रूप (आवृत्ति 1: 27-333) में विभाजित किया गया है। 21-हाइड्रॉक्सिलस जीन

(CYP21B) को क्रोमोसोम 6 (6p21.3) की छोटी भुजा में मैप किया जाता है। इस स्थान में, दो अग्रानुक्रम में स्थित जीनों को अलग किया गया है - एक कार्यात्मक रूप से सक्रिय CYP21B जीन और एक स्यूडोजेन CYP21A, एक्सॉन 3 में या तो एक विलोपन के कारण निष्क्रिय, या एक्सॉन 7 में एक फ्रेमशिफ्ट सम्मिलन, या एक्सॉन 8 में एक बकवास उत्परिवर्तन। उपस्थिति एक स्यूडोजेन के कारण अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों की बिगड़ा जोड़ी होती है और, परिणामस्वरूप, जीन रूपांतरण (सक्रिय जीन के एक टुकड़े को एक स्यूडोजेन में ले जाना) या सेंस जीन के एक हिस्से को हटाना, जो सक्रिय जीन के कार्य को बाधित करता है। जीन रूपांतरण में 80% उत्परिवर्तन होते हैं, और विलोपन 20% उत्परिवर्तन के लिए होते हैं।

CYP 19 जीन, ARO (P450 जीन - एरोमाटेज़) की एरोमाटेज़ की कमी या उत्परिवर्तन, 15q21.1 खंड में स्थानीयकृत है।

मां से एण्ड्रोजन और सिंथेटिक प्रोजेस्टोजेन का सेवन।

गैर-एंड्रोजन-प्रेरित, टेराटोजेनिक कारकों के कारण होता है और आंतों और मूत्र पथ के विकृतियों से जुड़ा होता है।

III. पुरुष झूठा उभयलिंगीपन।

1. एचसीजी और एलएच (एगेनेसिस और सेल हाइपोप्लासिया) के लिए टेस्टिकुलर ऊतक की असंवेदनशीलता।

2. टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण में जन्मजात दोष।

2.1. एंजाइमों में दोष जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और टेस्टोस्टेरोन के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करते हैं (विकल्प जन्मजात हाइपरप्लासियाअधिवृक्क बाह्यक):

स्टार दोष (जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का लिपोइड रूप);

3 बीटा-एचएसडी (3 बीटाहाइड्रोकॉर्टिकॉइड डिहाइड्रोजनेज) की कमी;

■ CYP 17 जीन की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन) या 17alpha-hydroxylase-17,20-lyase।

2.2. एंजाइम दोष जो मुख्य रूप से अंडकोष में टेस्टोस्टेरोन जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं:

■ CYP 17 की कमी (साइटोक्रोम P450C176 जीन);

17 बीटा-हाइड्रोस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी, टाइप 3 (17 बीटा-एचएसडी 3)।

2.3. एण्ड्रोजन के लिए लक्षित ऊतकों की संवेदनशीलता में दोष।

■ 2.3.1। एण्ड्रोजन के प्रति असंवेदनशीलता (प्रतिरोध):

पूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (सिंड्रोम)

मॉरिस);

अपूर्ण वृषण नारीकरण का सिंड्रोम (रीफेंस्टीन रोग);

फेनोटाइपिक रूप से एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सामान्य पुरुष.

■ 2.3.2। परिधीय ऊतकों में टेस्टोस्टेरोन चयापचय में दोष - 5 गामा रिडक्टेस (SRD5A2) या स्यूडोवैजिनल पेरिनोस्क्रोटल हाइपोस्पेडिया की कमी।

■ 2.3.3। डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैप्रोडिटिज़्म:

गोनाडों का अधूरा XY-dysgenesis (WT1 जीन का उत्परिवर्तन) या फ्रैज़ियर सिंड्रोम;

X/XY मोज़ेकवाद और संरचनात्मक विसंगतियाँ (Xp+, 9p-,

WT1 जीन या डेनिस-ड्रैश सिंड्रोम का गलत उत्परिवर्तन; WT1 जीन या WAGR सिंड्रोम का विलोपन; SOX9 जीन या कैंपोमेलिक डिसप्लेसिया का उत्परिवर्तन; SF1 जीन का उत्परिवर्तन;

एक्स-लिंक्ड टेस्टिकुलर फेमिनाइजेशन या मॉरिस सिंड्रोम।

■ 2.3.4। एंटी-मुलरियन हार्मोन के संश्लेषण, स्राव और प्रतिक्रिया में दोष - मुलेरियन डक्ट पर्सिस्टेंस सिंड्रोम

■ 2.3.5। मातृ प्रोजेस्टोजेन और एस्ट्रोजेन के कारण होने वाले डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म।

■ 2.3.6। एक्सपोजर-प्रेरित डिसजेनेटिक पुरुष स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज्म रासायनिक कारकवातावरण।

चतुर्थ। पुरुषों में यौन विकास की विसंगतियों के अवर्गीकृत रूप:हाइपोस्पेडिया, एमसीडी वाले XY-पुरुषों में जननांगों का दोहरा विकास।

बांझपन के आनुवंशिक कारण

बांझपन के आनुवंशिक कारण हैं: अन्तर्ग्रथनी और डिसिनैप्टिक उत्परिवर्तन, असामान्य संश्लेषण और अनुसूचित जाति के घटकों का संयोजन (ऊपर युग्मक लिंग देखें)।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जो संयुग्मन दीक्षा बिंदुओं के मास्किंग और गायब होने की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां जो इसके किसी भी चरण और चरणों में होती हैं। गड़बड़ी का एक महत्वहीन हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

एसिनेप्टिक म्यूटेशन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पैकीटीन के चरण तक रोकता है, जो लेप्टोटेन और ज़ायगोटेन में कोशिकाओं की संख्या की अधिकता की ओर जाता है, पैचीटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर की उपस्थिति निर्धारित करती है- संयुग्मित द्विसंयोजक खंड और एक अपूर्ण रूप से गठित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डिसिनैप्टिक म्यूटेशन होते हैं जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, और गुणसूत्र संयुग्मन विषमता शामिल है।

इसी समय, आंशिक रूप से सिनैप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल परिसरों को देखा जा सकता है, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होता है, लेकिन इसके मध्य भाग में "एंकरिंग" होता है। इस तरह के नाभिक में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिक के साथ कोशिकाओं का चयन पैक्टीन चरण में किया जाता है - यह तथाकथित है गलत गिरफ्तारी।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47, XXY और 47, XYY); YY- aeuploidy; सेक्स व्युत्क्रम (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. क्रोमोसोम 21 (डाउन्स डिजीज) के ट्राइसॉमी के कारण होने वाले सिंड्रोम, आंशिक दोहराव या विलोपन।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9 का उलटा, या पीएच (9); पारिवारिक वाई-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ Y-गुणसूत्र हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या दोहराए गए उपग्रह।

5. शुक्राणुजोज़ा में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. वाई-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF ठिकाने पर एक माइक्रोएलेटमेंट)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कलमन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर जाता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में एक दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन के स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, फटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म, और हड्डी विकृति IV मेटाकार्पल हड्डी को छोटा करने के साथ होती है। कभी-कभी गाइनेकोमास्टिया होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि अपरिपक्व वीर्य नलिकाएं सर्टोली कोशिकाओं, शुक्राणुजन, या प्राथमिक शुक्राणुनाशकों के साथ पंक्तिबद्ध हैं। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं; इसके बजाय, मेसेनकाइमल अग्रदूत गोनैडोट्रोपिन के प्रशासन पर लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कलमन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोस्मिन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के प्रवास और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डिफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए जीन एन्कोडिंग रिसेप्टर्स में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, आदि) की गतिविधि की कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है। 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45, एक्स; 45X / 46, XX; 45, एक्स/47, XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल (एक्सक्यू); डेल (एक्सपी); आर (एक्स)।

2. एक वाई गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनाडल डिसजेनेसिस (45, एक्स/46, एक्सवाई); 46, XY कैरियोटाइप (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; एक Y गुणसूत्र वाली कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनाडल रोगजनन या X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47, XXX) में गोनाडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवादों के कारण ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% या अधिक oocytes में क्रोमोसोमल असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: पूर्ण प्रपत्रवृषण नारीकरण; नाजुक एक्स सिंड्रोम (FRAXA, fraX सिंड्रोम); कलमन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स, और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकैंथस), डेनिस-ड्रैश और फ्रैजियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइड्स; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम।

हालांकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़े कई वंशानुगत रोगों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणुजोज़ा के फ्लैगेला, के फाइब्रियास द्वारा एकजुट रोगों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। डिंबवाहिनी का विली। उदाहरण के लिए, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। यह सिंड्रोम ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसाइटिस, आंतरिक अंगों के पूर्ण या आंशिक विपरीत स्थान, हड्डियों के विकृतियों की उपस्थिति की विशेषता है। छातीजन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर बांझ होते हैं, लेकिन हमेशा नहीं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के तंतु की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करता है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम सुनवाई हानि, और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

विकास के सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और के विकास का कारण बनती है। जन्मजात रोग, प्रजनन संबंधी विकार और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी दोनों कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोओंटोजेनेसिस के नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीनों की संख्या के मामले में दूसरा स्थान लेगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर अलग-अलग जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की कार्रवाई से निकटता से संबंधित है।

समसूत्रण के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन से जुड़े सेक्स भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकार, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी और एक पुरुष कैरियोटाइप के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास - पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

• बारानोव वी.एस.
• आयलामाज़यन ई. के.

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प्रजनन / पर्यावरण आनुवंशिकी/ युग्मकजनन / टेराटोलॉजी / भविष्य कहनेवाला दवा / आनुवंशिक पासपोर्ट

टिप्पणी चिकित्सा और स्वास्थ्य देखभाल पर वैज्ञानिक लेख, वैज्ञानिक कार्य के लेखक - बारानोव वी.एस., ऐलामाज़ियन ई.के.

रूसी संघ की जनसंख्या के प्रजनन स्वास्थ्य की प्रतिकूल स्थिति का संकेत देने वाले डेटा की समीक्षा। अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक बहिर्जात कारक जो मानव प्रजनन को बाधित करते हैं, शुक्राणुजनन और ओजोनसिस की प्रक्रियाओं पर हानिकारक कारकों के प्रभाव के साथ-साथ विकास के विभिन्न चरणों के मानव भ्रूण पर विचार किया जाता है। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं और भ्रूणजनन की प्रक्रियाओं पर वंशानुगत कारकों के प्रभाव पर विचार किया जाता है। गर्भाधान से पहले वंशानुगत और जन्मजात विकृति की रोकथाम के लिए मुख्य एल्गोरिदम (प्राथमिक रोकथाम), गर्भाधान के बाद (प्रसवपूर्व निदान) और जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) प्रस्तुत किए जाते हैं। मौजूदा सफलताओं का उल्लेख किया गया जल्दी पता लगाने केप्रजनन संबंधी शिथिलता के आनुवंशिक कारण और आणविक चिकित्सा में उन्नत तकनीकों और उपलब्धियों के व्यापक परिचय के आधार पर रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार की संभावनाएं: बायोचिप्स, प्रजनन स्वास्थ्य का एक आनुवंशिक नक्शा, आनुवंशिक पासपोर्ट.

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प्रजनन स्वास्थ्य विकार

प्रसूति और स्त्री रोग अनुसंधान संस्थान और उनकी रोकथाम

उन्हें। डी. ओ. ओट्टा रैम्स,

सेंट पीटर्सबर्ग

रूसी संघ की जनसंख्या के प्रजनन स्वास्थ्य की प्रतिकूल स्थिति का संकेत देने वाले डेटा की समीक्षा। अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक बहिर्जात कारक जो मानव प्रजनन को बाधित करते हैं, शुक्राणुजनन की प्रक्रियाओं पर हानिकारक कारकों के प्रभाव की विशेषताओं पर विचार किया जाता है।

और अंडजनन, साथ ही विकास के विभिन्न चरणों के मानव भ्रूणों पर। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं और भ्रूणजनन की प्रक्रियाओं पर वंशानुगत कारकों के प्रभाव पर विचार किया जाता है। गर्भाधान से पहले वंशानुगत और जन्मजात विकृति की रोकथाम के लिए मुख्य एल्गोरिदम (प्राथमिक रोकथाम), गर्भाधान के बाद (प्रसवपूर्व निदान) और जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) प्रस्तुत किए जाते हैं। आणविक चिकित्सा में उन्नत तकनीकों और उपलब्धियों के व्यापक परिचय के आधार पर प्रजनन संबंधी शिथिलता के आनुवंशिक कारणों और रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार की संभावनाओं का शीघ्र पता लगाने में मौजूदा सफलताएँ: बायोचिप्स, प्रजनन स्वास्थ्य का एक आनुवंशिक नक्शा, और एक आनुवंशिक पासपोर्ट नोट किया जाता है।

■ कीवर्ड: प्रजनन; पारिस्थितिक आनुवंशिकी; युग्मकजनन; भू-विज्ञान; भविष्य कहनेवाला दवा; आनुवंशिक पासपोर्ट

परिचय

यह सर्वविदित है कि मानव प्रजनन कार्य समाज के सामाजिक और जैविक स्वास्थ्य का सबसे संवेदनशील संकेतक है। रूस की जटिल और बहुत ही जटिल सामाजिक समस्याओं को छुए बिना, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी (4 अक्टूबर, 2006) की आम बैठक के XVII सत्र की सामग्री और संयुक्त वैज्ञानिक सत्र के कार्यक्रम में विस्तार से चर्चा की। राज्य की स्थिति के साथ रूसी विज्ञान अकादमी (अक्टूबर 5-6, 2006), हम केवल इस बात पर ध्यान देते हैं कि 2006 में संघीय विधानसभा को अपने संदेश में, राष्ट्रपति वी.वी. पुतिन, अगले के लिए रूसी राज्य और समाज के मुख्य रणनीतिक कार्य के रूप में 10 साल, जनसांख्यिकीय मुद्दे, यानी रूसी लोगों को "बचाने" की समस्या का समाधान सामने रखें। सरकार और समाज समग्र रूप से तेजी से स्पष्ट "जनसांख्यिकीय क्रॉस" के बारे में गंभीर रूप से चिंतित हैं, जब रूसी आबादी की मृत्यु दर जन्म दर से लगभग 2 गुना अधिक है!

इस संबंध में, पूर्ण स्वस्थ संतानों का जन्म और रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य के संरक्षण का विशेष महत्व है। दुर्भाग्य से, मौजूदा आंकड़े रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य की एक बहुत ही खतरनाक स्थिति का संकेत देते हैं, जो कि प्रतिकूल पारिस्थितिकी और हमारे देश के निवासियों में उत्परिवर्तन के एक महत्वपूर्ण आनुवंशिक बोझ की उपस्थिति दोनों के कारण है।

के अनुसार आधिकारिक आंकड़े, रूसी संघ में, प्रत्येक हजार नवजात शिशुओं के लिए, जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों वाले 50 बच्चे हैं।

इसी समय, नवजात अवधि में 39% बच्चों में प्रसवकालीन विकृति दर्ज की जाती है और शिशु मृत्यु दर (13.3 प्रति 1000) का मुख्य कारण बना रहता है। यदि हम इसमें जोड़ें कि सभी विवाहित जोड़ों में से लगभग 15% बांझ हैं, और 20% पंजीकृत गर्भधारण सहज गर्भपात में समाप्त होते हैं, तो रूसी आबादी के प्रजनन स्वास्थ्य की तस्वीर काफी निराशाजनक लगती है।

यह समीक्षा अंतर्जात (आनुवंशिक) और बहिर्जात (पारिस्थितिक) प्रकृति दोनों के प्रजनन कार्य के जैविक घटक पर केंद्रित है और हमारे दृष्टिकोण से, इसे सुधारने के तरीकों, गैमेटोपैथियों, वंशानुगत और जन्मजात विकृतियों की रोकथाम सहित सबसे यथार्थवादी रूपरेखा तैयार करती है। .

1. युग्मकजनन

नर और मादा युग्मकों की परिपक्वता का उल्लंघन प्रजनन क्रिया के विकृति विज्ञान में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्राथमिक और माध्यमिक बांझपन, क्रमशः होता है

प्रतिकूल आनुवंशिक और बहिर्जात कारक 20% से अधिक विवाहित जोड़ों की बाँझपन को निर्धारित करते हैं। माध्यमिक बांझपन के मुद्दों को छुए बिना, जो पिछली बीमारियों का परिणाम है, हम पुरुष और महिला बांझपन में अंतर्निहित कुछ रोगजनक तंत्रों पर विचार करेंगे।

1.1. शुक्राणुजनन

मनुष्यों में शुक्राणुजनन में 72 दिन लगते हैं, यह एक हार्मोन-निर्भर प्रक्रिया है, जिसमें जीनोम का एक महत्वपूर्ण हिस्सा शामिल होता है। इसलिए, यदि यकृत, गुर्दे और अधिकांश अन्य आंतरिक अंगों (मस्तिष्क के अपवाद के साथ) की कोशिकाओं में सभी जीनों में से 2-5% से अधिक सक्रिय रूप से सक्रिय नहीं हैं, तो शुक्राणुजनन की प्रक्रियाएं (एक प्रकार के शुक्राणुजन चरण से) एक परिपक्व शुक्राणु के लिए) सभी जीनों का 10% से अधिक प्रदान करते हैं। यह कोई दुर्घटना नहीं है, इसलिए, जैसा कि प्रयोगशाला जानवरों (चूहों, चूहों), शुक्राणुजनन, साथ ही मस्तिष्क समारोह पर कई प्रयोगों से दिखाया गया है, कंकाल, मांसपेशियों और आंतरिक अंगों को प्रभावित करने वाले विभिन्न उत्परिवर्तनों से परेशान है।

प्राथमिक पुरुष बांझपन के आनुवंशिक कारण बहुत विविध हैं। अक्सर यह क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था के कारण होता है जैसे कि ट्रांसलोकेशन, व्युत्क्रम, अर्धसूत्रीविभाजन में बिगड़ा हुआ गुणसूत्र संयुग्मन और, परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफ़ेज़ चरण में परिपक्व जर्म कोशिकाओं की सामूहिक मृत्यु के लिए। शुक्राणुजनन के गंभीर विकार, पूर्ण बाँझपन तक, क्रोमोसोमल रोगों जैसे क्लाइन-फेल्टर सिंड्रोम (47, XXY), डाउन रोग (ट्राइसॉमी 21) वाले व्यक्तियों में देखे जाते हैं। सिद्धांत रूप में, कोई भी गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था, साथ ही जीन उत्परिवर्तन जो अर्धसूत्रीविभाजन में समरूप गुणसूत्रों के संयुग्मन की प्रक्रिया में हस्तक्षेप करते हैं, शुक्राणुजनन की नाकाबंदी की ओर ले जाते हैं। जीन उत्परिवर्तन जो शुक्राणुजनन को बाधित करते हैं, मुख्य रूप से "पुरुष" वाई गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित AZF स्थान के जीन परिसर को प्रभावित करते हैं। इस स्थान पर उत्परिवर्तन गैर-ट्यूरेटेशनल एज़ोस्पर्मिया के सभी मामलों के 7-30% में होता है।

AZF ठिकाना शुक्राणुजनन का एकमात्र निर्धारक नहीं है। शुक्राणुजनन और बाँझपन का अवरोध CFTR जीन (लोकस 7q21.1) में उत्परिवर्तन का परिणाम हो सकता है, जिससे एक गंभीर लगातार वंशानुगत बीमारी हो सकती है - सिस्टिक फाइब्रोसिस, यौन भेदभाव के लिए जीन में उत्परिवर्तन SRY (लोकस Yp11.1)। एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन (AR) (Xq11-q12) और अन्य।

सीएफटीआर जीन में पहले से ही ज्ञात उत्परिवर्तनों में से कुछ वास डिफेरेंस की रुकावट का कारण बनते हैं और अलग-अलग गंभीरता के शुक्राणुजनन विकारों के साथ होते हैं, अक्सर बिना

सिस्टिक फाइब्रोसिस के अन्य लक्षणों की अभिव्यक्तियाँ। वास डिफेरेंस के द्विपक्षीय रुकावट वाले रोगियों में, CFTR जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति 47% है।

एआर जीन में उत्परिवर्तन पुरुष बांझपन में महत्वपूर्ण योगदान (> 40%) करते हैं। यह ज्ञात है कि एआर जीन में विलोपन और बिंदु उत्परिवर्तन टेस्टिकुलर नारीकरण (46, XY महिलाएं) या रेफेनस्टीन सिंड्रोम का कारण बनते हैं। शुक्राणुजनन के विकारों में एआर जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति को अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन ऑलिगोस्थेनोटेरेटोज़ोस्पर्मिया के विकास में हार्मोन-बाध्यकारी डोमेन में बिंदु उत्परिवर्तन की भूमिका लंबे समय से साबित हुई है।

एसआरवाई जीन के लिए, यह मुख्य जीन के रूप में जाना जाता है जो पुरुष प्रकार के अनुसार किसी जीव के विकास को नियंत्रित करता है। इस जीन में उत्परिवर्तन नैदानिक ​​और फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ होते हैं, पूर्ण सेक्स रिवर्सल से लेकर पुरुष गोनाड के अविकसितता तक। सेक्स रिवर्सल (46, XY कैरियोटाइप वाली महिलाएं) के दौरान एसआरवाई जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति ~ 15-20% है, यौन भेदभाव और शुक्राणुजनन के विकारों के अन्य विचलन के साथ, यह ठीक से स्थापित नहीं किया गया है, हालांकि, एक आणविक विश्लेषण SRY जीन उपयुक्त प्रतीत होता है।

पुरुष बांझपन की जांच के लिए हमारे द्वारा विकसित एल्गोरिथम में कैरियोटाइपिंग, अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं का मात्रात्मक कैरियोलॉजिकल विश्लेषण, एजेडएफ लोकी का माइक्रोएलेटमेंट विश्लेषण शामिल है और इसका व्यापक रूप से बिगड़ा हुआ शुक्राणुजनन के कारणों को निर्धारित करने और बांझपन पर काबू पाने के लिए रणनीति निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। 1.2. अंडजनन

शुक्राणुजनन के विपरीत, मानव अंडजनन को 15-45 वर्षों तक बढ़ाया जाता है, अधिक सटीक रूप से अंतर्गर्भाशयी जीवन के तीसरे महीने से लेकर निषेचन के लिए तैयार अंडे के ओव्यूलेशन के क्षण तक। इसी समय, समजातीय गुणसूत्रों के संयुग्मन से जुड़ी मुख्य घटनाएं, पार करने की प्रक्रिया, अभी भी गर्भाशय में होती है, जबकि परिपक्वता के प्रीमीयोटिक चरण अपेक्षित ओव्यूलेशन से कुछ दिन पहले शुरू होते हैं, और एक अगुणित अंडे का निर्माण होता है। अंडे में शुक्राणु के प्रवेश के बाद। ओजोनसिस प्रक्रियाओं के हार्मोनल विनियमन की जटिलता, इसकी लंबी अवधि परिपक्व मानव अंडे को हानिकारक बहिर्जात कारकों के प्रति बहुत संवेदनशील बनाती है।

इस आश्चर्यजनक तथ्य पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक डिंब अपने विकास के दौरान लगातार तीन पीढ़ियों की जोड़ने वाली कड़ी है: दादी, जिनके गर्भ में मादा भ्रूण विकसित होता है, और

जिम्मेदारी से, जिसके शरीर में महत्वपूर्ण शुरुआती अवस्थाअर्धसूत्रीविभाजन, वह माँ जिसमें डिंब परिपक्व होता है और डिंबोत्सर्जन करता है, और अंत में, इस तरह के डिंब के निषेचन के बाद उत्पन्न होने वाला नया जीव।

इस प्रकार, पुरुषों के विपरीत, जहां अर्धसूत्रीविभाजन सहित शुक्राणु की परिपक्वता की पूरी प्रक्रिया दो महीने से कुछ अधिक समय तक चलती है, मादा रोगाणु कोशिकाएं कई दशकों तक बाहरी प्रभावों के प्रति संवेदनशील होती हैं, और उनकी परिपक्वता की निर्णायक प्रक्रियाएं जन्मपूर्व में भी होती हैं। अवधि। इसके अलावा, विपरीत नर युग्मक, महिलाओं में आनुवंशिक रूप से दोषपूर्ण युग्मकों का चयन बड़े पैमाने पर निषेचन के बाद होता है, और क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन वाले भ्रूणों का विशाल बहुमत (90% से अधिक) विकास के शुरुआती चरणों में मर जाता है। नतीजतन, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों से प्रेरित लोगों सहित वंशानुगत और जन्मजात विकृति को रोकने के मुख्य प्रयासों को ठीक महिला शरीर पर निर्देशित किया जाना चाहिए। स्वाभाविक रूप से, इसका मतलब पुरुषों के प्रजनन स्वास्थ्य पर बहिर्जात और आनुवंशिक कारकों के प्रभाव की अनदेखी करना नहीं है, हालांकि, परिपक्वता की प्राकृतिक जैविक विशेषताओं और नर युग्मकों के चयन के साथ-साथ नई सहायक प्रजनन तकनीकों के विकास के कारण (के लिए) उदाहरण, आईसीएसआई विधि)। पुरुषों में प्रजनन विकारों की रोकथाम बहुत सरल है।

2. अंतर्गर्भाशयी विकास

अंतर्गर्भाशयी विकास को प्रीम्ब्रायोनिक (विकास के पहले 20 दिन), भ्रूण (गर्भावस्था के 12 वें सप्ताह तक) और भ्रूण की अवधि में विभाजित किया गया है। सभी अवधियों के दौरान, मानव भ्रूण खोजता है उच्च संवेदनशीलबहिर्जात और अंतर्जात प्रकृति दोनों के विभिन्न हानिकारक कारकों की कार्रवाई के लिए। प्रोफ़ेसर पी. जी. श्वेतलोव द्वारा महत्वपूर्ण अवधियों के सिद्धांत के अनुसार, क्षतिग्रस्त भ्रूणों का बड़े पैमाने पर चयन आरोपण (पहली महत्वपूर्ण अवधि) और प्लेसेंटेशन (दूसरी महत्वपूर्ण अवधि) के दौरान होता है। प्राकृतिक तीसरी महत्वपूर्ण अवधि स्वयं जन्म और मां के शरीर के बाहर एक स्वतंत्र जीवन के लिए भ्रूण का संक्रमण है। स्वाभाविक रूप से, स्वस्थ संतानों के प्रजनन, प्रजनन कार्य के सबसे महत्वपूर्ण घटक के रूप में, विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

2.1. बहिर्जात हानिकारक कारक

मानव भ्रूण के लिए हानिकारक, यानी टेराटोजेनिक, शारीरिक (विकिरण, यांत्रिक प्रभाव, अतिताप), जैविक (टोक्सोप्लाज्मोसिस, रूबेला, उपदंश) हो सकता है।

लोमड़ियों) और रासायनिक (औद्योगिक खतरे, कृषि जहर, दवाएं) कारक। इनमें मां में कुछ चयापचय संबंधी विकार (मधुमेह मेलिटस, हाइपोथायरायडिज्म, फेनिलकेटोनुरिया) शामिल हो सकते हैं। एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण और विवादास्पद समूह हैं औषधीय पदार्थ, रसायन और कुछ बुरी आदतें(शराब, धूम्रपान)।

मनुष्यों के लिए सिद्ध टेराटोजेनिक गतिविधि के साथ दवाओं सहित अपेक्षाकृत कुछ पदार्थ हैं - लगभग 30। इनमें एंटीकैंसर दवाएं, कुछ एंटीबायोटिक्स, कुख्यात थैलिडोमाइड और पारा लवण शामिल हैं। मानव भ्रूण के लिए एक उच्च जोखिम वाले पदार्थ, हालांकि पूरी तरह से सिद्ध नहीं हैं, इसमें एमिनोग्लाइकोसाइड्स, कुछ एंटी-मिरगी ड्रग्स (डिपेनहिलहाइडेंटोइन), कुछ हार्मोन (एस्ट्रोजेन, कृत्रिम प्रोजेस्टिन), पॉलीबिफेनिल, वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी, अतिरिक्त विटामिन ए, रेटिनोइक एसिड, एरेटिनैट शामिल हैं। (सोरायसिस के इलाज के लिए दवा)। गर्भावस्था के दौरान अक्सर उपयोग की जाने वाली इन और अन्य दवाओं के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी मानव भू-विज्ञान पर हाल ही में प्रकाशित कई घरेलू मोनोग्राफ में पाई जा सकती है। इसमें कोई संदेह नहीं है कि मानव भ्रूण और शराब (भ्रूण शराब सिंड्रोम), धूम्रपान (सामान्य विकासात्मक देरी) और मातृ मोटापा (तंत्रिका ट्यूब दोष के साथ संबंध) जैसे हानिकारक कारकों पर एक स्पष्ट हानिकारक प्रभाव पड़ता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि गर्भावस्था के दौरान दवाओं का उपयोग एक व्यापक घटना है। जैसा कि विश्व के आंकड़े बताते हैं, गर्भावस्था के दौरान औसतन हर महिला कम से कम 5-6 विभिन्न दवाएं लेती है, जिनमें अक्सर वे भी शामिल हैं जो विकासशील भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती हैं। दुर्भाग्य से, एक नियम के रूप में, इस तरह के प्रभाव के अस्तित्व को साबित करना और भ्रूण के लिए इसके खतरे का आकलन करना संभव नहीं है। ऐसी महिला के लिए केवल एक ही सिफारिश की जाती है अल्ट्रासाउंडभ्रूण पर विभिन्न चरणोंविकास।

विभिन्न औद्योगिक प्रदूषण और कृषि विष भी मानव भ्रूण के विकास पर बिना शर्त हानिकारक प्रभाव डालते हैं। इन पदार्थों की प्रत्यक्ष टेराटोजेनिक गतिविधि को साबित करना मुश्किल है, हालांकि, औद्योगिक रूप से प्रदूषित क्षेत्रों के निवासियों में प्रजनन समारोह के सभी संकेतक, एक नियम के रूप में, समृद्ध क्षेत्रों की तुलना में बदतर हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि महिलाओं में विभिन्न रोग जो गर्भवती होने को रोकते हैं या असंभव बनाते हैं

रोग (एंडोमेट्रियोसिस, हार्मोनल डिसफंक्शन) और प्रतिनिधित्व गंभीर खतराप्रतिकूल पर्यावरणीय परिस्थितियों में इसके प्रजनन कार्य के लिए बहुत अधिक सामान्य हैं। इसलिए, पारिस्थितिक स्थिति में सुधार, रहने की स्थिति में सुधार, आवश्यक स्वच्छता मानकों का अनुपालन रूसी संघ की आबादी के सामान्य प्रजनन कार्य के लिए महत्वपूर्ण शर्तें हैं।

2.2. जन्मजात विकृति के अंतर्जात (आनुवंशिक) कारक किसी व्यक्ति के अंतर्गर्भाशयी विकास के उल्लंघन में वंशानुगत कारकों का योगदान असामान्य रूप से अधिक है। यह कहने के लिए पर्याप्त है कि गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में 70% से अधिक अनायास गर्भपात किए गए भ्रूणों में गंभीर क्रोमोसोमल विपथन होते हैं। केवल इन चरणों में मोनोसॉमी (गुणसूत्रों में से एक की अनुपस्थिति) और कई, विशेष रूप से बड़े गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी जैसे संख्यात्मक कैरियोटाइप विकार होते हैं। इस प्रकार, आरोपण और प्लेसेन्टेशन वास्तव में क्रोमोसोमल विपथन वाले भ्रूण के चयन के लिए कठिन बाधाएं हैं। हमारे दीर्घकालिक अवलोकनों के अनुसार, जो विश्व डेटा के साथ अच्छे समझौते में हैं, पहली तिमाही में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 10-12% है, जबकि पहले से ही दूसरी तिमाही में यह मान घटकर 5% हो जाता है, जो घटकर 0.5% हो जाता है। नवजात शिशुओं में। अलग-अलग जीनों के उत्परिवर्तन और गुणसूत्रों के माइक्रोएबरेशंस के योगदान, जिनका पता लगाने के तरीके हाल ही में सामने आए हैं, का अभी तक निष्पक्ष मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है। अन्य लेखकों द्वारा किए गए अध्ययनों द्वारा पुष्टि किए गए हमारे कई डेटा, एंडोमेट्रियोसिस, प्रीक्लेम्पसिया, आवर्तक गर्भपात, अपरा अपर्याप्तता और अन्य गंभीर प्रजनन विकारों की घटना में व्यक्तिगत जीन और यहां तक ​​​​कि जीन परिवारों के प्रतिकूल एलील वेरिएंट की महत्वपूर्ण भूमिका साबित करते हैं। ऐसे पहले से सिद्ध जीन परिवारों में विषहरण प्रणाली, रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस, जीन के लिए जीन शामिल हैं प्रतिरक्षा तंत्रऔर दूसरे ।

इस प्रकार, आनुवंशिक रूप से मूल्यवान भ्रूणों का चयन संपूर्ण अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान होता है। ऐसे विकारों की रोकथाम और आनुवंशिक रूप से दोषपूर्ण भ्रूण के जन्म की रोकथाम हैं सबसे महत्वपूर्ण कार्यप्रजनन समारोह की सुरक्षा।

3. वंशानुगत और जन्मजात रोगों से बचाव के उपाय संभावित तरीकेपुरुषों में प्रजनन संबंधी शिथिलता के निदान और रोकथाम पर पहले चर्चा की जा चुकी है (देखें 1.1)। एक महिला में प्रजनन समारोह के उल्लंघन की रोकथाम काफी हद तक बीमारियों के उन्मूलन से संबंधित है।

उसे, और कभी-कभी जन्मजात विसंगतियाँ जो सामान्य ओव्यूलेशन और अंडे के आरोपण को रोकती हैं, गर्भावस्था को जटिल बनाने वाली बीमारियों की रोकथाम, साथ ही साथ भ्रूण में वंशानुगत और जन्मजात रोग।

दरअसल, भ्रूण में वंशानुगत और जन्मजात रोगों की रोकथाम चिकित्सा आनुवंशिकी के अनुभाग से संबंधित है और इसमें कई क्रमिक स्तर शामिल हैं: प्राथमिक, माध्यमिक और तृतीयक।

3.1 प्राथमिक रोकथाम

प्राथमिक रोकथाम को पूर्वधारणा रोकथाम भी कहा जाता है। इसका उद्देश्य एक बीमार बच्चे के गर्भाधान को रोकना है और इसमें बच्चे के जन्म की योजना से संबंधित उपायों और सिफारिशों का एक सेट शामिल है। यह परिवार नियोजन केंद्रों में प्रजनन विशेषज्ञ का परामर्श है, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्शप्रसवपूर्व निदान के केंद्रों में, यदि आवश्यक हो, प्रजनन स्वास्थ्य के आनुवंशिक मानचित्र के साथ पूरक।

प्रीकॉन्सेप्शन प्रोफिलैक्सिस में पति-पत्नी को वैवाहिक स्वच्छता के बारे में सूचित करना, बच्चे की योजना बनाना, चिकित्सीय खुराक निर्धारित करना शामिल है फोलिक एसिडऔर गर्भधारण से पहले और गर्भावस्था के पहले महीनों के दौरान मल्टीविटामिन। जैसा कि अंतरराष्ट्रीय अनुभव से पता चलता है, इस तरह की रोकथाम क्रोमोसोमल पैथोलॉजी और न्यूरल ट्यूब दोष वाले बच्चों के होने के जोखिम को कम कर सकती है।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श का उद्देश्य दोनों पति-पत्नी की वंशावली की विशेषताओं को स्पष्ट करना और संभावित प्रतिकूल आनुवंशिक और बहिर्जात कारकों के हानिकारक प्रभावों के जोखिम का आकलन करना है। प्रसूति और स्त्री रोग अनुसंधान संस्थान में प्राथमिक रोकथाम में एक मौलिक रूप से महत्वपूर्ण नवाचार विकसित किया गया है। D. O. Otta RAMS प्रजनन स्वास्थ्य का आनुवंशिक मानचित्र (GCRH)। इसमें संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था को बाहर करने के लिए दोनों पति-पत्नी के कैरियोटाइप का अध्ययन शामिल है, दोनों पति-पत्नी में एक ही नाम के जीन को नुकसान पहुंचाने वाले उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए परीक्षण, एक गंभीर वंशानुगत बीमारी की उपस्थिति के लिए। भ्रूण (सिस्टिक फाइब्रोसिस, फेनिलकेटोनुरिया, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी, एड्रे - नोजेनिटल सिंड्रोम, आदि)। अंत में, एससीआरपी का एक महत्वपूर्ण खंड एंडोमेट्रियोसिस जैसी गंभीर और असाध्य बीमारी के लिए एक महिला का परीक्षण कर रहा है, साथ ही साथ एक पूर्वसूचना भी है। बार-बार होने वाली बीमारियाँ, अक्सर जटिल गर्भावस्था, जैसे आवर्तक गर्भपात, गर्भस्राव, अपरा अपर्याप्तता। कार्यात्मक रूप से प्रतिकूल जीन एलील्स के लिए परीक्षण

विषहरण, रक्त जमावट, फोलिक एसिड और होमोसिस्टीन चयापचय की प्रणाली आरोपण और अपरा के विकृति विज्ञान, भ्रूण में गुणसूत्र रोगों की उपस्थिति, जन्मजात विकृतियों से जुड़ी गंभीर जटिलताओं से बचने और रोग की उपस्थिति में तर्कसंगत उपचार रणनीति विकसित करने की अनुमति देती है। .

जबकि GKRZ अभी भी स्तर पर है वैज्ञानिक विकास. हालांकि, व्यापक अध्ययन उपरोक्त गर्भावस्था जटिलताओं के साथ इन जीनों के कुछ एलील का स्पष्ट जुड़ाव साबित करते हैं, जो जटिलताओं को रोकने और रूसी आबादी के प्रजनन कार्य को सामान्य करने के लिए एससीआरपी के व्यापक कार्यान्वयन की आवश्यकता के बारे में कोई संदेह नहीं छोड़ता है।

ज.2 माध्यमिक रोकथाम

माध्यमिक रोकथाम में गंभीर क्रोमोसोमल, जीन और जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए स्क्रीनिंग कार्यक्रमों की पूरी श्रृंखला, भ्रूण परीक्षण के आक्रामक और गैर-आक्रामक तरीके, साइटोजेनेटिक, आणविक और जैव रासायनिक अनुसंधान विधियों का उपयोग करके भ्रूण सामग्री के विशेष प्रयोगशाला परीक्षण शामिल हैं। इसलिए, माध्यमिक

और, वैसे, रोकथाम के वर्तमान सबसे प्रभावी रूप में वास्तव में आधुनिक प्रसवपूर्व निदान का संपूर्ण समृद्ध शस्त्रागार शामिल है। इसके मुख्य घटक गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में प्रसव पूर्व निदान के लिए एल्गोरिदम हैं, जिनकी हमारे गाइड में विस्तार से चर्चा की गई है। हम केवल इस बात पर ध्यान देते हैं कि जैसे-जैसे भ्रूण की स्थिति का आकलन करने के तरीकों में सुधार होता है, प्रसव पूर्व निदान विकास के पहले के चरणों तक फैलता है। आज मानक गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में प्रसव पूर्व निदान है। हाल के वर्षों में, हालांकि, तेजी से ध्यान देने योग्य हो गया है विशिष्ट गुरुत्वपहली तिमाही में प्रसव पूर्व निदान, अधिक सटीक निदानगर्भावस्था के 10-13 सप्ताह में भ्रूण के गुणसूत्र और जीन रोग। विशेष रूप से आशाजनक अल्ट्रासोनिक का संयुक्त संस्करण था और जैव रासायनिक जांच, इन शर्तों पर पहले से ही क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चों के जन्म के लिए उच्च जोखिम वाले समूहों की महिलाओं का चयन करने की अनुमति देता है।

पूर्व-प्रत्यारोपण निदान भी वंशानुगत विकृतियों की आवृत्ति को कम करने में एक निश्चित योगदान दे सकता है। आरोपण पूर्व निदान की वास्तविक सफलता बहुत महत्वपूर्ण है। अब भी, पूर्व-प्रत्यारोपण चरणों में, लगभग सभी गुणसूत्रों और 30 से अधिक जीन रोगों का निदान करना संभव है। यह उच्च तकनीक और संगठनात्मक रूप से जटिल प्रक्रिया का प्रदर्शन किया जा सकता है

केवल इन विट्रो फर्टिलाइजेशन क्लिनिक की स्थितियों में। हालांकि, इसकी उच्च लागत, एक प्रयास में गर्भावस्था की गारंटी की कमी, पूर्व-प्रत्यारोपण निदान की शुरूआत को काफी जटिल बनाती है। क्लिनिकल अभ्यास. इसलिए, प्रजनन कार्य को बढ़ाने में इसका वास्तविक योगदान अभी भी है लंबे समय के लिएबहुत मामूली रहेगा और निश्चित रूप से, हमारे देश में जनसांख्यिकीय संकट को प्रभावित नहीं करेगा।

3.3. तृतीयक रोकथाम

यह वंशानुगत और जन्मजात विकृतियों के प्रकट न होने के लिए परिस्थितियों के निर्माण की चिंता करता है, मौजूदा को ठीक करने के तरीके रोग की स्थिति. इसमें मानदंड के विभिन्न प्रकार शामिल हैं। विशेष रूप से, जैसे जन्मजात चयापचय संबंधी विकारों के मामले में विशेष आहार का उपयोग, दवाएं जो शरीर से विषाक्त पदार्थों को हटाती हैं या लापता एंजाइमों को प्रतिस्थापित करती हैं, क्षतिग्रस्त अंगों के कार्य को ठीक करने के लिए ऑपरेशन आदि, उदाहरण के लिए, फेनिलएलनिन से रहित आहार फेनिलकेटोनुरिया के रोगियों में मस्तिष्क क्षति को रोकें, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हाइपोथायरायडिज्म वाले बच्चों के एंजाइम की तैयारी के साथ उपचार, वंशानुगत रोगसंचय, हृदय, गुर्दे, कंकाल और यहां तक ​​कि मस्तिष्क दोषों सहित विभिन्न विकृतियों को ठीक करने के लिए विभिन्न प्रकार के सर्जिकल ऑपरेशन।

गंभीर दैहिक विकारों, गंभीर पुरानी बीमारियों, जैसे हृदय, ऑन्कोलॉजिकल, मानसिक, आदि को रोककर प्रजनन समारोह की गुणवत्ता में सुधार किया जा सकता है। इस संबंध में, इन रोगों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति का पूर्व-लक्षण निदान और उनके प्रभावी रोकथाम. वर्तमान में, गंभीर पुरानी बीमारियों के साथ कई जीनों के एलील वेरिएंट के संबंध को निर्धारित करने के लिए बड़े पैमाने पर जनसंख्या अध्ययन चल रहे हैं, जिससे प्रारंभिक विकलांगता और मृत्यु हो सकती है। जीन नेटवर्क का पर्याप्त विस्तार से विश्लेषण किया गया है, यानी जीन के सेट जिनके उत्पाद ब्रोन्कियल अस्थमा, मधुमेह, प्रारंभिक उच्च रक्तचाप, पुरानी प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस आदि के विकास को निर्धारित करते हैं। यह जानकारी तथाकथित आनुवंशिक पासपोर्ट में शामिल है, वैचारिक ढांचेजिसे 1997 में वापस विकसित किया गया था।

प्रतिकूल पारिस्थितिक स्थितिदेश के कई क्षेत्रों में, खराब पोषण, पीने के पानी की खराब गुणवत्ता, वायु प्रदूषण प्रतिकूल पृष्ठभूमि है जिसके खिलाफ गुणवत्ता में कमी आई है।

जीवन, प्रजनन स्वास्थ्य संबंधी विकार और प्रसवपूर्व नुकसान और प्रसवोत्तर विकृति की वृद्धि। ये सभी जनसांख्यिकीय संकेतक देश के विभिन्न क्षेत्रों की जनसंख्या के जनसंख्या नमूनों के विश्लेषण से प्राप्त किए गए थे। हालांकि, वे रूसी संघ के अध्ययन किए गए जनसंख्या समूहों की आनुवंशिक संरचना की विविधता को ध्यान में नहीं रखते हैं। इस तरह के अध्ययन अब तक अद्वितीय जातीय और को ध्यान में रखे बिना किए गए हैं व्यक्तिगत विशेषताएंजीनोम, जो बड़े पैमाने पर जनसंख्या और कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता में व्यक्तिगत अंतर को निर्धारित करता है प्रतिकूल कारकबाहरी वातावरण। इस बीच, भविष्य कहनेवाला दवा का अनुभव स्पष्ट रूप से इंगित करता है कि व्यक्तिगत संवेदनशीलता बहुत विस्तृत श्रृंखला में भिन्न हो सकती है। जैसा कि फार्माकोजेनेटिक्स अध्ययनों से पता चलता है, एक ही खुराक में एक ही दवा का कुछ रोगियों में चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है, दूसरों में उपचार के लिए काफी उपयुक्त हो सकता है, और साथ ही साथ एक स्पष्ट प्रभाव भी हो सकता है। विषाक्त प्रभावतीसरे पर। प्रतिक्रिया दर में इस तरह के उतार-चढ़ाव, जैसा कि अब ज्ञात है, कई कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है, लेकिन मुख्य रूप से दवा के चयापचय की दर और शरीर से इसके उत्सर्जन के समय पर निर्भर करता है। प्रासंगिक जीन का परीक्षण न केवल कुछ दवाओं के प्रति बढ़ी हुई और घटी संवेदनशीलता वाले लोगों की पहचान करना संभव बनाता है, बल्कि विभिन्न हानिकारक पर्यावरणीय कारकों, जिनमें औद्योगिक प्रदूषण, कृषि जहर और मनुष्यों के लिए अन्य चरम शामिल हैं। वातावरणीय कारक.

निवारक दवा के क्षेत्र में आनुवंशिक परीक्षण का व्यापक परिचय अपरिहार्य है। हालाँकि, आज भी यह कई उत्पन्न करता है गंभीर समस्याएं. सबसे पहले, वंशानुगत प्रवृत्ति का जनसंख्या-आधारित अध्ययन करना नई प्रौद्योगिकियों की शुरूआत के बिना असंभव है जो बड़े पैमाने पर अनुमति देते हैं आनुवंशिक विश्लेषण. इस समस्या को हल करने के लिए, विशेष बायोचिप्स सक्रिय रूप से बनाए जा रहे हैं, और कुछ मामलों में पहले ही बनाए जा चुके हैं। यह तकनीक आनुवंशिक परीक्षण की जटिल और बहुत समय लेने वाली प्रक्रिया को बहुत सरल करती है। विशेष रूप से, एक बायोचिप बनाया गया है और पहले से ही विषहरण प्रणाली के आठ मुख्य जीनों के 14 बहुरूपताओं के परीक्षण के लिए अभ्यास में इस्तेमाल किया जा रहा है, जिसे आणविक जीवविज्ञान संस्थान के सेंटर फॉर बायोलॉजिकल माइक्रोचिप्स के साथ हमारे संयुक्त शोध में विकसित किया गया है। वी ए एंगेलहार्ड्ट आरएएस। थ्रोम्बोफिलिया, ऑस्टियोपोरोसिस आदि के वंशानुगत रूपों के परीक्षण के लिए बायोचिप्स विकास के अधीन हैं। ऐसे बायोचिप्स का उपयोग

और आनुवंशिक परीक्षण की अन्य प्रगतिशील तकनीकों की शुरूआत इस आशा का कारण देती है कि निकट भविष्य में कई जीनों के बहुरूपताओं का स्क्रीनिंग अध्ययन काफी यथार्थवादी हो जाएगा।

बड़े पैमाने पर जनसंख्या अध्ययन आनुवंशिक बहुरूपता, मानक में कुछ जीनों की एलील आवृत्तियों की तुलना और कुछ गंभीर पुरानी बीमारियों वाले रोगियों में इन बीमारियों के व्यक्तिगत वंशानुगत जोखिम का सबसे उद्देश्यपूर्ण मूल्यांकन प्रदान करेगा और व्यक्तिगत रोकथाम के लिए एक इष्टतम रणनीति विकसित करेगा।

निष्कर्ष

उच्च प्रदर्शनकम जन्म दर और वंशानुगत और जन्मजात विकृतियों की उच्च आवृत्ति के साथ संयुक्त मृत्यु दर, हमारे देश में एक गंभीर जनसांख्यिकीय संकट का कारण है। आधुनिक तरीकेनिदान और नई चिकित्सा प्रौद्योगिकियां प्रजनन कार्य की दक्षता में काफी सुधार कर सकती हैं। पुरुष और महिला बांझपन के निदान और रोकथाम में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। प्रतिकूल बहिर्जात और अंतर्जात कारकों से प्रेरित वंशानुगत और जन्मजात विकृति को रोकने के मुख्य प्रयासों को विशेष रूप से महिला शरीर पर निर्देशित किया जाना चाहिए। एक महिला के प्रजनन कार्य में सुधार करने में बहुत महत्व पूर्वकल्पना प्रोफिलैक्सिस और चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श द्वारा खेला जा सकता है, जो प्रजनन स्वास्थ्य के आनुवंशिक मानचित्र द्वारा पूरक है, जिसके उपयोग से आनुवंशिक रूप से दोषपूर्ण बच्चों की अवधारणा को रोकने में मदद मिलती है, साथ ही साथ विकास भी होता है रोग जो अक्सर गर्भावस्था के पाठ्यक्रम को जटिल बनाते हैं। आधुनिक प्रसवपूर्व निदान की प्रभावशाली उपलब्धियों को जैव रासायनिक और अल्ट्रासाउंड स्क्रीनिंग से जुड़ी पद्धतिगत समस्याओं को हल करने में सफलता, विकास के किसी भी स्तर पर भ्रूण सामग्री प्राप्त करने और इसके आणविक और साइटोजेनेटिक विश्लेषण द्वारा समझाया गया है। भ्रूण में क्रोमोसोमल रोगों के निदान के लिए आणविक विधियों की शुरूआत, मां के रक्त में डीएनए और भ्रूण के आरएनए द्वारा भ्रूण की स्थिति का निदान करने का वादा किया जाता है। जैसा कि सेंट पीटर्सबर्ग में प्रसव पूर्व निदान सेवा के अनुभव से पता चलता है, पहले से ही आज की स्थितियों में सफल समाधानसंगठनात्मक और वित्तीय मुद्दों, गुणसूत्र और जीन रोगों वाले नवजात शिशुओं की संख्या में वास्तविक कमी प्राप्त करना संभव है। प्रजनन कार्य में सुधार की उम्मीद करना और व्यावहारिक चिकित्सा में आणविक चिकित्सा की उपलब्धियों के व्यापक परिचय के साथ, सबसे पहले, व्यक्तिगत रूप से उचित है।

वें आनुवंशिक पासपोर्ट। लगातार गंभीर पुरानी बीमारियों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति का पूर्व-लक्षण निदान, प्रभावी व्यक्तिगत रोकथाम के साथ संयुक्त, प्रजनन कार्य में सुधार के लिए एक अनिवार्य शर्त है। विकसित और पहले से ही व्यवहार में उपयोग किए जाने वाले आनुवंशिक पासपोर्ट के लिए गंभीर चिकित्सा गारंटी, स्वास्थ्य अधिकारियों और देश की सरकार से आधिकारिक समर्थन की आवश्यकता होती है। इसका व्यापक उपयोग प्रासंगिक कानूनी और विधायी दस्तावेजों द्वारा सुरक्षित किया जाना चाहिए।

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मानव प्रजनन हानि और उनकी रोकथाम के पारिस्थितिक आनुवंशिक कारण

बारानोव वी.एस., आयलामाज़ियन ई.के.

सारांश: रूसी आबादी के प्रतिकूल प्रजनन स्वास्थ्य की पुष्टि करने वाले डेटा की समीक्षा प्रस्तुत की जाती है। रूस में प्रजनन स्वास्थ्य में गिरावट में योगदान देने वाले अंतर्जात (आनुवंशिक) और हानिकारक पर्यावरणीय कारकों को ओजोनसिस में उनके प्रभावों पर विशेष जोर देने के साथ रेखांकित किया गया है,

शुक्राणुजनन और प्रारंभिक मानव भ्रूण। नर और मादा बाँझपन के आनुवंशिक पहलुओं के साथ-साथ मानव भ्रूणजनन में विरासत में मिले कारकों के प्रभाव को प्रस्तुत किया गया है। गर्भाधान से पहले (मुख्य रूप से रोकथाम), गर्भाधान के बाद (द्वितीयक रोकथाम - प्रसवपूर्व निदान) के साथ-साथ जन्म के बाद (तृतीयक रोकथाम) का सर्वेक्षण किया जाता है। बायोचिप-प्रौद्योगिकी, प्रजनन स्वास्थ्य और आनुवंशिक चार्ट सहित आणविक जीव विज्ञान में हालिया प्रगति के व्यापक पैमाने पर कार्यान्वयन के माध्यम से प्रजनन विफलता के बुनियादी आनुवंशिक कारणों के साथ-साथ रूस की मूल आबादी में प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार के दृष्टिकोण को उजागर करने में स्पष्ट उपलब्धियां पास की चर्चा है।

■ मुख्य शब्द: मानव प्रजनन; पारिस्थितिक आनुवंशिकी; युग्मकजनन; भू-विज्ञान; भविष्य कहनेवाला दवा; आनुवंशिक पास

प्रजनन संबंधी शिथिलतायह एक विवाहित जोड़े की 1 वर्ष तक नियमित रूप से असुरक्षित संभोग के साथ गर्भ धारण करने में असमर्थता है। 75-80% मामलों में, युवा, स्वस्थ जीवनसाथी की नियमित यौन गतिविधि के पहले 3 महीनों के दौरान गर्भावस्था होती है, यानी जब पति की उम्र 30 वर्ष से कम हो और पत्नी की उम्र 25 वर्ष से कम हो। अधिक आयु वर्ग (30-35 वर्ष) में, यह अवधि बढ़कर 1 वर्ष हो जाती है, और 35 वर्ष के बाद - 1 वर्ष से अधिक हो जाती है। लगभग 35-40% बांझ जोड़े एक पुरुष के कारण होते हैं, 15-20% में प्रजनन संबंधी शिथिलता का एक मिश्रित कारक होता है।

पुरुषों में प्रजनन अक्षमता के कारण

पैरेन्काइमल (स्रावी) प्रजनन समारोह का उल्लंघन: शुक्राणुजनन का उल्लंघन (अंडकोष के घुमावदार अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में शुक्राणु का उत्पादन), जो स्वयं को एस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणुजनन कोशिकाओं और शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), एज़ोस्पर्मिया (की अनुपस्थिति) के रूप में प्रकट होता है। स्खलन में शुक्राणु जब शुक्राणुजनन कोशिकाओं का पता लगाया जाता है), ओलिगोज़ूइज़्म, गतिशीलता में कमी, शुक्राणु की संरचना का उल्लंघन।

उल्लंघन अंडकोष कार्य:

क्रिप्टोर्चिडिज्म, मोनोर्किज्म और टेस्टिकुलर हाइपोप्लासिया;

ऑर्काइटिस (वायरल एटियलजि);

वृषण मरोड़;

प्राथमिक और माध्यमिक जन्मजात हाइपोगोनाडिज्म;

बुखार- अंडकोश में थर्मोरेग्यूलेशन का उल्लंघन (वैरिकोसेले, हाइड्रोसील, तंग कपड़े);

सिंड्रोम "केवल-कोशिकाएं-सरटोली";

मधुमेह;

अत्यधिक शारीरिक तनाव, मनोवैज्ञानिक तनाव, गंभीर पुरानी बीमारियां, कंपन, शरीर का अधिक गर्म होना (गर्म दुकानों में काम करना, सौना का दुरुपयोग, बुखार), हाइपोक्सिया, शारीरिक निष्क्रियता;

अंतर्जात और बहिर्जात विषाक्त पदार्थ (निकोटीन, शराब, ड्रग्स, कीमोथेरेपी, व्यावसायिक खतरे);

विकिरण उपचार;

मस्कोविसिडोसिस जीन का उत्परिवर्तन ( जन्मजात अनुपस्थिति vas deferens: पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा निर्धारित ऑब्सट्रक्टिव एज़ोस्पर्मिया; वाई गुणसूत्र का सूक्ष्म विलोपन (कैरियोटाइप विकारों की गंभीरता के विभिन्न डिग्री के शुक्राणुजनन का उल्लंघन - संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, XYY सिंड्रोम, क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन, ऑटोसोमल एयूप्लोइडीज़) - विभिन्न गुणसूत्रों के लिए फ्लोरोक्रोम के साथ लेबल किए गए जांच का उपयोग करके फ्लोरोसेंट संकरण (FISH) की एक विधि।

महिलाओं में प्रजनन अक्षमता के कारण

भड़काऊ प्रक्रियाएं और उनके परिणाम (श्रोणि और रुकावट में आसंजन) फैलोपियन ट्यूब- "ट्यूबल-पेरिटोनियल फैक्टर);

एंडोमेट्रियोसिस;

हार्मोनल विकार;

गर्भाशय ट्यूमर (मायोमास)।

डिम्बग्रंथि ट्यूमर (सिस्टोमा)।

कम आम हार्मोनल और आनुवंशिक विकार हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आनुवंशिकी की उपलब्धियों के लिए धन्यवाद, पुरुष प्रजनन रोग के कई पूर्व अज्ञात कारणों का निदान करना संभव हो गया है। विशेष रूप से, यह AZF की परिभाषा है - एक कारक - शुक्राणुजनन के लिए जिम्मेदार Y गुणसूत्र की लंबी भुजा में एक स्थान। शुक्राणु में इसके नुकसान के साथ, अशुक्राणुता तक सकल उल्लंघन का पता चलता है।
कुछ मामलों में, सबसे विस्तृत जांच के साथ भी, बांझपन का कारण स्थापित करना संभव नहीं है।

इस मामले में, हम अज्ञातहेतुक कम प्रजनन क्षमता के बारे में बात कर सकते हैं। पुरुष बांझपन के अनुपात में प्रजनन क्षमता में इडियोपैथिक गिरावट औसतन 25-30% (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 1 से 40% तक) लेती है। जाहिर है, एटियलजि के आकलन में इतनी बड़ी विसंगति परीक्षा में एकरूपता की कमी और प्राप्त नैदानिक ​​​​और एनामेनेस्टिक डेटा की व्याख्या में अंतर के कारण है, जो पुरुष बांझपन की समस्या की जटिलता और अपर्याप्त ज्ञान की भी पुष्टि करता है।

बांझपन उपचार

आज प्रजनन दवासभी प्रकार और रूपों के बांझपन के उपचार पर ज्ञान का एक ठोस भंडार है। तीन दशकों से अधिक समय से मुख्य प्रक्रिया इन विट्रो फर्टिलाइजेशन (आईवीएफ) है। आईवीएफ प्रक्रिया दुनिया भर के चिकित्सकों द्वारा अच्छी तरह से स्थापित है। इसमें कई चरण होते हैं: एक महिला में ओव्यूलेशन की उत्तेजना, रोम की परिपक्वता का नियंत्रण, बाद में अंडे और शुक्राणु का संग्रह, प्रयोगशाला में निषेचन, भ्रूण के विकास की निगरानी, ​​उच्चतम गुणवत्ता वाले भ्रूण को गर्भाशय में स्थानांतरित करना। 3 से अधिक

उपचार के चरण मानक हैं, लेकिन शरीर की विशेषताओं और आईवीएफ के लिए संकेतों के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है, जैसा कि नियुक्ति में है। विशेष दवाएं, और उपचार के प्रत्येक चरण का समय निर्धारित करने में।

प्रजनन चिकित्सा के लगभग सभी क्लीनिकों द्वारा नई विधियों की पेशकश की जाती है, उपचार में उनकी प्रभावशीलता दुनिया में पैदा हुए दसियों और सैकड़ों हजारों बच्चों द्वारा सिद्ध की गई है। लेकिन फिर भी, केवल एक आईवीएफ का उपयोग करने की दक्षता 40% से अधिक नहीं है। इसलिए, दुनिया भर में प्रजनन विज्ञानियों का मुख्य कार्य कृत्रिम गर्भाधान के सफल चक्रों की संख्या में वृद्धि करना है। इसलिए, हाल ही में, प्रजनन चिकित्सा के क्लीनिक में, "छोटे", तीन-दिवसीय भ्रूणों के बजाय पांच-दिवसीय भ्रूण (ब्लास्टोसिस्ट) की प्रतिकृति का अभ्यास किया जाता है। ब्लास्टोसिस्ट स्थानांतरण के लिए इष्टतम है, क्योंकि इस समय मां के शरीर में आगे के विकास के लिए ऐसे भ्रूण की संभावनाओं को निर्धारित करना आसान होता है।

सहायक प्रजनन तकनीकों के अन्य तरीके भी सफल निषेचन के आंकड़ों को बेहतर बनाने में मदद करते हैं, जिनकी सूची विभिन्न प्रजनन चिकित्सा क्लीनिकों में भिन्न हो सकती है।

बांझपन के इलाज के लिए एक सामान्य तरीका आईसीएसआई (आईसीएसआई) है, जिसका अर्थ है अंडे में शुक्राणु का सीधा इंजेक्शन। आमतौर पर ICSI को स्रावी प्रकार के पुरुष बांझपन के लिए संकेत दिया जाता है, और इसे अक्सर IVF के साथ जोड़ा जाता है। हालांकि, आईसीएसआई, जिसमें 200-400 की वृद्धि शामिल है, आपको विशेष रूप से केवल सतही रूप से शुक्राणु की स्थिति का आकलन करने की अनुमति देता है। गंभीर विकृतिशुक्राणु पर्याप्त नहीं है। इसलिए, 1999 में, वैज्ञानिकों ने IMSI (IMSI) की एक अधिक नवीन पद्धति का प्रस्ताव रखा। इसमें 6600 गुना वृद्धि शामिल है और आपको पुरुष रोगाणु कोशिकाओं की संरचना में सबसे छोटे विचलन का मूल्यांकन करने की अनुमति मिलती है।

भ्रूण में आनुवंशिक असामान्यताओं के जोखिम का आकलन करने के लिए प्री-इम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) और तुलनात्मक जीनोमिक हाइब्रिडाइजेशन (सीजीएच) जैसे तरीकों का इस्तेमाल किया जाता है। दोनों विधियों में भ्रूण के जीनोम में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की उपस्थिति के लिए भ्रूण का अध्ययन शामिल है, यहां तक ​​कि इसे एक महिला के गर्भाशय में स्थानांतरित करने से पहले। इन विधियों से न केवल इन विट्रो निषेचन की प्रभावशीलता में वृद्धि होती है और जोड़े के जीनोटाइप में आनुवंशिक विकारों के लिए संकेत दिया जाता है, बल्कि आत्म-गर्भपात और आनुवंशिक असामान्यताओं वाले बच्चों के जन्म के जोखिम को भी कम करता है।

गुणसूत्र समरूपों के असामान्य संघनन द्वारा एक निश्चित भूमिका निभाई जाती है, जो संयुग्मन दीक्षा बिंदुओं के मास्किंग और गायब होने की ओर जाता है और इसके परिणामस्वरूप, अर्धसूत्रीविभाजन त्रुटियां जो इसके किसी भी चरण और चरणों में होती हैं। गड़बड़ी का एक महत्वहीन हिस्सा प्रथम श्रेणी के प्रोफ़ेज़ में सिनैप्टिक दोषों के कारण होता है

एसिनेप्टिक म्यूटेशन के रूप में जो शुक्राणुजनन को प्रोफ़ेज़ I में पैकीटीन के चरण तक रोकता है, जो लेप्टोटेन और ज़ायगोटेन में कोशिकाओं की संख्या की अधिकता की ओर जाता है, पैचीटीन में जननांग पुटिका की अनुपस्थिति, एक गैर की उपस्थिति निर्धारित करती है- संयुग्मित द्विसंयोजक खंड और एक अपूर्ण रूप से गठित सिनैप्टोनेमल कॉम्प्लेक्स।

अधिक बार डिसिनैप्टिक म्यूटेशन होते हैं जो मेटाफ़ेज़ I चरण तक युग्मकजनन को अवरुद्ध करते हैं, जिससे एससी दोष होते हैं, जिसमें इसका विखंडन, पूर्ण अनुपस्थिति या अनियमितता, और गुणसूत्र संयुग्मन विषमता शामिल है।

इसी समय, आंशिक रूप से सिनैप्टेड द्वि- और मल्टीसिनैप्टोनेमल परिसरों को देखा जा सकता है, यौन XY-द्विसंयोजकों के साथ उनका जुड़ाव, नाभिक की परिधि में स्थानांतरित नहीं होता है, लेकिन इसके मध्य भाग में "एंकरिंग" होता है। इस तरह के नाभिक में यौन शरीर नहीं बनते हैं, और इन नाभिक के साथ कोशिकाओं का चयन पैक्टीन चरण में किया जाता है - यह तथाकथित है गलत गिरफ्तारी।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों का वर्गीकरण

1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कैरियोटाइप: 47, XXY और 47, XYY); YY- aeuploidy; सेक्स व्युत्क्रम (46,XX और 45,X - पुरुष); Y गुणसूत्र के संरचनात्मक उत्परिवर्तन (विलोपन, व्युत्क्रम, वलय गुणसूत्र, आइसोक्रोमोसोम)।

2. ऑटोसोमल सिंड्रोम के कारण: पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद; अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (मार्कर गुणसूत्रों सहित)।

3. क्रोमोसोम 21 (डाउन्स डिजीज) के ट्राइसॉमी के कारण होने वाले सिंड्रोम, आंशिक दोहराव या विलोपन।

4. क्रोमोसोमल हेटेरोमोर्फिज्म: क्रोमोसोम 9 का उलटा, या पीएच (9); पारिवारिक वाई-गुणसूत्र उलटा; बढ़ा हुआ Y-गुणसूत्र हेटरोक्रोमैटिन (Ygh+); पेरीसेंट्रोमेरिक संवैधानिक हेटरोक्रोमैटिन में वृद्धि या कमी; एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों के बढ़े हुए या दोहराए गए उपग्रह।

5. शुक्राणुजोज़ा में क्रोमोसोमल विपथन: गंभीर प्राथमिक टेस्टिकुलोपैथी (विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी के परिणाम)।

6. वाई-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, AZF ठिकाने पर एक माइक्रोएलेटमेंट)।

7. एक्स-लिंक्ड जीन के उत्परिवर्तन: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम; कलमन और कैनेडी सिंड्रोम। कलमैन सिंड्रोम पर विचार करें - दोनों लिंगों में गोनैडोट्रोपिन स्राव का एक जन्मजात (अक्सर पारिवारिक) विकार। सिंड्रोम हाइपोथैलेमस में एक दोष के कारण होता है, जो गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की कमी से प्रकट होता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा गोनैडोट्रोपिन के उत्पादन में कमी और माध्यमिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास की ओर जाता है। यह घ्राण तंत्रिकाओं में एक दोष के साथ होता है और एनोस्मिया या हाइपोस्मिया द्वारा प्रकट होता है। बीमार पुरुषों में, नपुंसकता देखी जाती है (अंडकोष आकार और स्थिरता में यौवन के स्तर पर रहते हैं), कोई रंग दृष्टि नहीं होती है, जन्मजात बहरापन, फटे होंठ और तालु, क्रिप्टोर्चिडिज्म, और हड्डी विकृति IV मेटाकार्पल हड्डी को छोटा करने के साथ होती है। कभी-कभी गाइनेकोमास्टिया होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि अपरिपक्व वीर्य नलिकाएं सर्टोली कोशिकाओं, शुक्राणुजन, या प्राथमिक शुक्राणुनाशकों के साथ पंक्तिबद्ध हैं। लेडिग कोशिकाएं अनुपस्थित हैं; इसके बजाय, मेसेनकाइमल अग्रदूत गोनैडोट्रोपिन के प्रशासन पर लेडिग कोशिकाओं में विकसित होते हैं। कलमन सिंड्रोम का एक्स-लिंक्ड रूप KAL1 जीन एन्कोडिंग एनोस्मिन में एक उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह प्रोटीन स्रावित कोशिकाओं के प्रवास और हाइपोथैलेमस में घ्राण तंत्रिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस बीमारी के ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस का भी वर्णन किया गया है।

8. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन, वास डिफेरेंस की अनुपस्थिति के साथ; सीबीएवीडी और सीयूएवीडी सिंड्रोम; एलएच और एफएसएच के बीटा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; एलएच और एफएसएच के लिए जीन एन्कोडिंग रिसेप्टर्स में उत्परिवर्तन।

9. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन एक प्रमुख लक्षण नहीं है: स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, आदि) की गतिविधि की कमी; रिडक्टेस गतिविधि की अपर्याप्तता; फैंकोनी एनीमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, बीटाथैलेसीमिया, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के साथ अनुमस्तिष्क गतिभंग; बार्डेट-बीडल, नूनन, प्रेडर-विली और प्रून-बेली सिंड्रोम।

महिलाओं में बांझपननिम्नलिखित उल्लंघनों के साथ होता है। 1. गोनोसोमल सिंड्रोम (मोज़ेक रूपों सहित): शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम; छोटे कद के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस -

कैरियोटाइप: 45, एक्स; 45X / 46, XX; 45, एक्स/47, XXX; Xq-आइसोक्रोमोसोम; डेल (एक्सक्यू); डेल (एक्सपी); आर (एक्स)।

2. एक वाई गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिका रेखा के साथ गोनाडल डिसजेनेसिस: मिश्रित गोनाडल डिसजेनेसिस (45, एक्स/46, एक्सवाई); 46, XY कैरियोटाइप (स्वियर सिंड्रोम) के साथ गोनैडल डिसजेनेसिस; एक Y गुणसूत्र वाली कोशिका रेखा के साथ वास्तविक उभयलिंगीपन के साथ गोनाडल रोगजनन या X गुणसूत्र और ऑटोसोम के बीच स्थानान्तरण; मोज़ेक रूपों सहित ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47, XXX) में गोनाडल डिसजेनेसिस।

3. व्युत्क्रम या पारस्परिक और रॉबर्ट्सोनियन अनुवादों के कारण ऑटोसोमल सिंड्रोम।

4. 35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के oocytes में क्रोमोसोमल विपथन, साथ ही सामान्य कैरियोटाइप वाली महिलाओं के oocytes में, जिसमें 20% या अधिक oocytes में क्रोमोसोमल असामान्यताएं हो सकती हैं।

5. एक्स-लिंक्ड जीन में उत्परिवर्तन: टेस्टिकुलर नारीकरण का पूर्ण रूप; नाजुक एक्स सिंड्रोम (FRAXA, fraX सिंड्रोम); कलमन सिंड्रोम (ऊपर देखें)।

6. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण है: एफएसएच सबयूनिट, एलएच और एफएसएच रिसेप्टर्स, और जीएनआरएच रिसेप्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन; बीपीईएस सिंड्रोम (ब्लेफेरोफिमोसिस, पीटोसिस, एपिकैंथस), डेनिस-ड्रैश और फ्रैजियर।

7. आनुवंशिक सिंड्रोम जिसमें बांझपन प्रमुख लक्षण नहीं है: सुगंधित गतिविधि की कमी; स्टेरॉइडोजेनेसिस के एंजाइमों की अपर्याप्तता (21-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़, 17-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़); बीटा-थैलेसीमिया, गैलेक्टोसिमिया, हेमोक्रोमैटोसिस, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, सिस्टिक फाइब्रोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइड्स; DAX1 जीन में उत्परिवर्तन; प्रेडर-विली सिंड्रोम।

हालांकि, यह वर्गीकरण पुरुष और महिला बांझपन से जुड़े कई वंशानुगत रोगों को ध्यान में नहीं रखता है। विशेष रूप से, इसमें सामान्य नाम "ऑटोसोमल रिसेसिव कार्टाजेनर सिंड्रोम" या ऊपरी श्वसन पथ के सिलिअटेड एपिथेलियम की कोशिकाओं के सिलिया की गतिहीनता के सिंड्रोम, शुक्राणुजोज़ा के फ्लैगेला, के फाइब्रियास द्वारा एकजुट रोगों का एक विषम समूह शामिल नहीं था। डिंबवाहिनी का विली। उदाहरण के लिए, 20 से अधिक जीनों की पहचान की गई है जो शुक्राणु फ्लैगेला के गठन को नियंत्रित करते हैं, जिसमें कई जीन उत्परिवर्तन शामिल हैं

DNA11 (9p21-p13) और DNAH5 (5p15-p14)। यह सिंड्रोम ब्रोन्किइक्टेसिस, साइनसिसिस, आंतरिक अंगों के पूर्ण या आंशिक उलट, छाती की हड्डियों के विकृतियों, जन्मजात हृदय रोग, पॉलीएंडोक्राइन अपर्याप्तता, फुफ्फुसीय और हृदय संबंधी शिशुवाद की उपस्थिति की विशेषता है। इस सिंड्रोम वाले पुरुष और महिलाएं अक्सर बांझ होते हैं, लेकिन हमेशा नहीं, क्योंकि उनकी बांझपन शुक्राणु फ्लैगेला या डिंबवाहिनी विली के तंतु की मोटर गतिविधि को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करता है। इसके अलावा, रोगियों में माध्यमिक विकसित एनोस्मिया, मध्यम सुनवाई हानि, और नाक पॉलीप्स होते हैं।

निष्कर्ष

विकास के सामान्य आनुवंशिक कार्यक्रम के एक अभिन्न अंग के रूप में, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी एक बहु-लिंक प्रक्रिया है जो उत्परिवर्तजन और टेराटोजेनिक कारकों की एक विस्तृत श्रृंखला की कार्रवाई के प्रति बेहद संवेदनशील है जो वंशानुगत और के विकास का कारण बनती है। जन्मजात रोग, प्रजनन संबंधी विकार और बांझपन। इसलिए, प्रजनन प्रणाली के अंगों की ओटोजेनी शरीर के मुख्य नियामक और सुरक्षात्मक प्रणालियों से जुड़े सामान्य और रोग संबंधी दोनों कार्यों के विकास और गठन के कारणों और तंत्रों की समानता का सबसे स्पष्ट प्रदर्शन है।

यह कई विशेषताओं की विशेषता है।

मानव प्रजनन प्रणाली के ओण्टोजेनेसिस में शामिल जीन नेटवर्क में हैं: महिला शरीर में - 1700 + 39 जीन, पुरुष शरीर में - 2400 + 39 जीन। यह संभव है कि आने वाले वर्षों में प्रजनन प्रणाली के अंगों का पूरा जीन नेटवर्क न्यूरोओंटोजेनेसिस के नेटवर्क (जहां 20 हजार जीन हैं) के बाद जीनों की संख्या के मामले में दूसरा स्थान लेगा।

इस जीन नेटवर्क के भीतर अलग-अलग जीन और जीन कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई सेक्स हार्मोन और उनके रिसेप्टर्स की कार्रवाई से निकटता से संबंधित है।

समसूत्रण के एनाफेज और अर्धसूत्रीविभाजन के प्रोफेज में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन से जुड़े सेक्स भेदभाव के कई क्रोमोसोमल विकार, गोनोसोम और ऑटोसोम (या उनके मोज़ेक वेरिएंट) की संख्यात्मक और संरचनात्मक विसंगतियों की पहचान की गई है।

लक्ष्य ऊतकों में सेक्स हार्मोन रिसेप्टर्स के निर्माण में दोषों से जुड़े दैहिक सेक्स के विकास में गड़बड़ी और एक पुरुष कैरियोटाइप के साथ एक महिला फेनोटाइप के विकास - पूर्ण वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम (मॉरिस सिंड्रोम) की पहचान की गई है।

बांझपन के आनुवंशिक कारणों की पहचान की गई है और उनका सबसे पूर्ण वर्गीकरण प्रकाशित किया गया है।

इस प्रकार, हाल के वर्षों में, मानव प्रजनन प्रणाली की ओटोजेनी के अध्ययन में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए हैं और सफलता प्राप्त हुई है, जिसके कार्यान्वयन से निश्चित रूप से प्रजनन संबंधी विकारों के उपचार और रोकथाम के तरीकों में सुधार होगा, साथ ही साथ पुरुष और महिला बांझपन।

बांझपन हजारों वर्षों से अस्तित्व में है और भविष्य में भी होता रहेगा। फेडरल स्टेट बजटरी साइंटिफिक इंस्टीट्यूशन मेडिकल जेनेटिक के प्रजनन संबंधी विकारों के आनुवंशिकी की प्रयोगशाला के प्रमुख शोधकर्ता विज्ञान केंद्र”, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर व्याचेस्लाव बोरिसोविच चेर्निख।

व्याचेस्लाव बोरिसोविच, प्रजनन संबंधी शिथिलता के मुख्य कारण क्या हैं?

प्रजनन अक्षमता के कई कारण और कारक हैं। ये आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार (विभिन्न गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन), नकारात्मक पर्यावरणीय कारक, साथ ही साथ उनके संयोजन - बहुक्रियात्मक (बहुक्रियात्मक) विकृति हो सकते हैं। बांझपन और गर्भपात के कई मामले विभिन्न आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक (पर्यावरणीय) कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। लेकिन प्रजनन प्रणाली विकारों के सबसे गंभीर रूप आनुवंशिक कारकों से जुड़े होते हैं।

सभ्यता के विकास और पर्यावरण के बिगड़ने के साथ-साथ मानव प्रजनन स्वास्थ्य भी बिगड़ रहा है। आनुवंशिक कारणों के अलावा, प्रजनन क्षमता (अपनी संतान पैदा करने की क्षमता) कई अलग-अलग गैर-आनुवंशिक कारकों से प्रभावित हो सकती है: पिछले संक्रमण, ट्यूमर, चोटें, ऑपरेशन, विकिरण, नशा, हार्मोनल और ऑटोइम्यून विकार, धूम्रपान, शराब, ड्रग्स तनाव और मानसिक विकार, अस्वस्थ जीवन शैली, व्यावसायिक खतरेऔर दूसरे।

विभिन्न संक्रमण, मुख्य रूप से यौन संचारित, कम प्रजनन क्षमता या बांझपन, भ्रूण की विकृतियों और/या गर्भपात का कारण बन सकते हैं। संक्रमण से जटिलताएं (जैसे, लड़कों में कण्ठमाला में ऑर्काइटिस और ऑर्किपिडीडिमाइटिस), साथ ही एक बच्चे में दवा उपचार (एंटीबायोटिक्स, कीमोथेरेपी) से, और यहां तक ​​​​कि भ्रूण में इसके अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान (जब मां गर्भावस्था के दौरान दवाएं लेती है), कर सकते हैं युग्मकजनन को बाधित करता है और प्रजनन संबंधी समस्याओं का कारण बनता है जिसका वह एक वयस्क के रूप में सामना करेगा।

पिछले दशकों में, पुरुषों में वीर्य द्रव के गुणवत्ता संकेतक काफी बदल गए हैं, इसलिए इसके विश्लेषण के मानकों, शुक्राणुओं को कई बार संशोधित किया गया है। यदि पिछली शताब्दी के मध्य में एक मिलीलीटर में 100-60-40 मिलियन शुक्राणुओं की एकाग्रता को आदर्श माना जाता था, तो बीसवीं शताब्दी के अंत में यह 20 मिलियन था, अब आदर्श की निचली सीमा "उतर" गई है 1 मिली लीटर में 15 मिलियन, कम से कम 1.5 मिली की मात्रा और कम से कम 39 मिलियन की कुल संख्या के साथ। शुक्राणुओं की गतिशीलता और आकारिकी के संकेतकों को भी संशोधित किया गया है। अब वे कम से कम 32% उत्तरोत्तर गतिशील और कम से कम 4% सामान्य शुक्राणु बनाते हैं।

लेकिन जैसा भी हो, बांझपन हजारों और लाखों साल पहले मौजूद था, और भविष्य में भी होता रहेगा। और यह न केवल लोगों की दुनिया में पंजीकृत है, बल्कि विभिन्न जीवित प्राणियों में भी, बांझपन या गर्भपात सहित, आनुवंशिक विकारों से जुड़ा हो सकता है जो बच्चों को सहन करने की क्षमता को अवरुद्ध या कम करते हैं।

ये उल्लंघन क्या हैं?

मौजूद एक बड़ी संख्या कीप्रजनन के आनुवंशिक विकार, जो वंशानुगत तंत्र के विभिन्न स्तरों को प्रभावित कर सकते हैं - जीनोम (गुणसूत्र, जीन और एपिजेनेटिक)। वे विकास के विभिन्न चरणों या प्रजनन प्रणाली के कार्य, प्रजनन प्रक्रिया के चरणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं।

कुछ आनुवंशिक विकार सेक्स के निर्माण और जननांग अंगों की विकृतियों में विसंगतियों से जुड़े होते हैं। उदाहरण के लिए, जब एक लड़की गर्भाशय में प्रजनन प्रणाली के किसी भी अंग का निर्माण या विकास नहीं करती है, तो वह अविकसित या अंडाशय या गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब की अनुपस्थिति के साथ भी पैदा हो सकती है। लड़के में पुरुष जननांग अंगों की असामान्यताओं से जुड़ी विकृतियां हो सकती हैं, उदाहरण के लिए, एक या दोनों अंडकोष का अविकसित होना, एपिडीडिमिस या वास डिफेरेंस, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया। विशेष रूप से गंभीर मामलों में, सेक्स के गठन का उल्लंघन इस हद तक होता है कि बच्चे के जन्म के समय उसके लिंग का निर्धारण करना भी असंभव है। सामान्य तौर पर, सभी जन्मजात विसंगतियों में प्रजनन प्रणाली की विकृतियां तीसरे स्थान पर होती हैं - हृदय और तंत्रिका तंत्र की विकृतियों के बाद।

आनुवंशिक विकारों का एक अन्य समूह जननांग अंगों के गठन को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन यौवन में देरी और / या युग्मकजनन (रोगाणु कोशिकाओं के गठन की प्रक्रिया) के उल्लंघन की ओर जाता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी के कामकाज का हार्मोनल विनियमन -गोनाडल अक्ष। यह अक्सर मस्तिष्क क्षति के साथ, गोनाड (हाइपोगोनाडिज्म) या अन्य अंगों की शिथिलता के साथ देखा जाता है। अंतःस्त्रावी प्रणालीऔर अंततः बांझपन का कारण बन सकता है। क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन केवल युग्मकजनन को प्रभावित कर सकते हैं - पर्याप्त संख्या में और रोगाणु कोशिकाओं की गुणवत्ता के उत्पादन को पूरी तरह या आंशिक रूप से बाधित करते हैं, एक सामान्य भ्रूण / भ्रूण के निषेचन और विकास में भाग लेने की उनकी क्षमता।

आनुवंशिक विकार अक्सर गर्भपात का कारण या कारक होते हैं। सामान्य तौर पर, गर्भावस्था के अधिकांश नुकसान नए उभरते हुए गुणसूत्र उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो अपरिपक्व रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन के दौरान बनते हैं। तथ्य यह है कि "भारी" गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइड, मोनोसोमी और अधिकांश ऑटोसोमल ट्राइसॉमी) भ्रूण और भ्रूण के विकास की निरंतरता के साथ असंगत हैं, इसलिए, ऐसी स्थितियों में, अधिकांश अवधारणाएं बच्चे के जन्म में समाप्त नहीं होती हैं। .

कितने जोड़े इस समस्या का सामना करते हैं?

सामान्य तौर पर, 15-18% विवाहित जोड़ों को बांझपन की समस्या का सामना करना पड़ता है, और चिकित्सकीय रूप से दर्ज प्रत्येक सातवें (लगभग 15%) गर्भधारण गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश गर्भधारण प्रारंभिक अवस्था में अनायास समाप्त हो जाते हैं। अक्सर यह इतनी जल्दी होता है कि महिला को यह भी पता नहीं चलता कि उसे गर्भावस्था है - ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल लॉस (अनरिकॉर्डेड प्रेग्नेंसी) हैं। सभी गर्भधारण का लगभग दो-तिहाई पहली तिमाही में खो जाता है - 12 सप्ताह तक। इसके लिए जैविक कारण हैं: गर्भपात सामग्री में गुणसूत्र उत्परिवर्तन की संख्या लगभग 50-60% है, जो एंब्रायोनी में सबसे अधिक है। पहले दिनों - हफ्तों में, यह प्रतिशत और भी अधिक है - यह 70% तक पहुंच जाता है, और गुणसूत्रों के सेट में मोज़ेकवाद 30-50% भ्रूण में होता है। यह प्री-इम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी) के बिना आईवीएफ / आईसीएसआई कार्यक्रमों में गर्भावस्था की उच्च दक्षता (लगभग 30-40%) से भी जुड़ा है।

"दोषपूर्ण" जीन के वाहक होने की अधिक संभावना कौन है - एक पुरुष या एक महिला? और कैसे समझें कि आनुवंशिक रूप से "संगत" पति-पत्नी कैसे हैं?

- बांझपन के "पुरुष" और "महिला" कारक लगभग समान आवृत्ति के साथ होते हैं। इसी समय, एक तिहाई बांझ जोड़ों में दोनों पति-पत्नी की ओर से प्रजनन प्रणाली संबंधी विकार होते हैं। वे सभी बहुत अलग हैं, बिल्कुल। कुछ आनुवंशिक विकार महिलाओं में अधिक सामान्य होते हैं, जबकि अन्य पुरुषों में अधिक सामान्य या प्रबल होते हैं। भागीदारों में से एक की प्रजनन प्रणाली के गंभीर या गंभीर विकारों के साथ-साथ दोनों पति-पत्नी में प्रजनन क्षमता में कमी भी होती है, जबकि उनके पास गर्भ धारण करने की क्षमता कम होती है और / या गर्भावस्था होने का जोखिम बढ़ जाता है। पार्टनर बदलते समय (सामान्य या उच्च प्रजनन क्षमता वाले साथी से मिलते समय), गर्भावस्था हो सकती है। तदनुसार, यह सब "पति-पत्नी की असंगति" के बारे में बेकार की कल्पनाओं को जन्म देता है। लेकिन जैसे, किसी भी जोड़े में कोई आनुवंशिक असंगति नहीं होती है। प्रकृति में, अंतर-विशिष्ट क्रॉसिंग के लिए बाधाएं हैं - में अलग - अलग प्रकारगुणसूत्रों का एक अलग सेट होता है। लेकिन सभी लोग एक ही प्रजाति के हैं - एचओमो सेपियन्स.

तो फिर, एक दम्पत्ति यह कैसे सुनिश्चित कर सकता है कि वह बांझ नहीं है और, सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि उसकी स्वस्थ संतान हो सकती है?

पहले से यह कहना असंभव है कि किसी जोड़े को संतानोत्पत्ति की समस्या होगी या नहीं। इसके लिए अमल करना जरूरी है व्यापक सर्वेक्षण. और उसके बाद, गर्भावस्था की शुरुआत की सफलता की गारंटी देना असंभव है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रजनन क्षमता (व्यवहार्य संतान होने के लिए) एक बहुत ही जटिल फेनोटाइपिक विशेषता है।

यह माना जाता है कि किसी व्यक्ति की प्रजनन प्रणाली, बच्चे पैदा करने की उसकी क्षमता कम से कम हर 10 वें जीन से प्रभावित होती है - कुल मिलाकर लगभग 2-3 हजार जीन। उत्परिवर्तन के अलावा, मानव जीनोम में बड़ी संख्या में (लाखों) डीएनए वेरिएंट (बहुरूपता) होते हैं, जिनके संयोजन से किसी विशेष बीमारी के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति का आधार बनता है। संतान पैदा करने की क्षमता को प्रभावित करने वाले विभिन्न आनुवंशिक रूपों का संयोजन बस बहुत बड़ा है। बांझपन के कई आनुवंशिक कारणों में प्रजनन प्रणाली में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं। प्रजनन प्रणाली के कई आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार चिकित्सकीय रूप से पूरी तरह से अलग कारणों से समान दिखते हैं, जिसमें विभिन्न गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन शामिल हैं, कई तथाकथित गैर-सिंड्रोमिक विकारों में एक विशिष्ट नहीं है। नैदानिक ​​तस्वीर, जो एक विशिष्ट आनुवंशिक प्रभाव का सुझाव दे सकता है। यह सब आनुवंशिक विकारों की खोज और वंशानुगत रोगों के निदान को बहुत जटिल करता है। दुर्भाग्य से, मानव आनुवंशिकी के ज्ञान और चिकित्सा में उनके व्यावहारिक उपयोग के बीच एक बड़ा अंतर है। इसके अलावा, रूस में आनुवंशिकीविदों, साइटोजेनेटिक्स और चिकित्सा आनुवंशिकी में योग्य अन्य विशेषज्ञों की महत्वपूर्ण कमी है।

हालांकि, आनुवंशिक कारकों से जुड़े कई वंशानुगत बीमारियों और प्रजनन संबंधी विकारों के साथ, स्वस्थ बच्चे पैदा करना संभव है। लेकिन, निश्चित रूप से, उपचार और रोकथाम की योजना इस तरह से बनाना आवश्यक है ताकि वंश में वंशानुगत बीमारियों और विकृतियों के जोखिम को कम किया जा सके।

आदर्श रूप से, किसी भी विवाहित जोड़े को गर्भावस्था की योजना बनाने से पहले, चिकित्सीय आनुवंशिक परीक्षण और परामर्श सहित एक व्यापक प्रक्रिया से गुजरना चाहिए। आनुवंशिकीविद् इतिहास, वंशावली की जांच करेंगे और, यदि आवश्यक हो, आनुवंशिक रोगों / विकारों या उनके परिवहन की पहचान करने के लिए विशिष्ट परीक्षण करेंगे। नैदानिक ​​​​परीक्षा, साइटोजेनेटिक अध्ययन, गुणसूत्र विश्लेषण किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो उन्हें अधिक विस्तृत आणविक आनुवंशिक या आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन द्वारा पूरक किया जाता है, अर्थात, कुछ विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन या गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के लिए जीनोम का अध्ययन। इसी समय, आनुवंशिक निदान खोजपूर्ण है, पुष्टि करता है, लेकिन आनुवंशिक कारक की उपस्थिति को पूरी तरह से बाहर नहीं कर सकता है। इसका उद्देश्य उत्परिवर्तन की खोज करना हो सकता है, और यदि पाया जाता है, तो यह महान भाग्य. लेकिन अगर उत्परिवर्तन नहीं पाए गए, तो इसका मतलब यह नहीं है कि वे मौजूद नहीं हैं।

यदि आनुवंशिक विकारों का निदान पहले से ही इतना जटिल है, तो हम उपचार के बारे में क्या कह सकते हैं?

- अपने आप से, आनुवंशिक परिवर्तन, वास्तव में, ठीक नहीं किया जा सकता है। कम से कम आज तक, जीन थेरेपी को केवल कुछ ही वंशानुगत बीमारियों के लिए विकसित किया गया है, और ये रोग मुख्य रूप से गैर-प्रजननशील हैं। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि प्रजनन को प्रभावित करना आनुवंशिक रोगइलाज के योग्य नहीं है। तथ्य यह है कि उपचार अलग हो सकता है। अगर हम बीमारी के कारण को खत्म करने की बात करें तो यह वास्तव में अभी तक असंभव है। लेकिन उपचार का एक और स्तर है - रोग के विकास के तंत्र के खिलाफ लड़ाई। उदाहरण के लिए, गोनैडोट्रोपिक या सेक्स हार्मोन के उत्पादन के उल्लंघन से जुड़े रोगों में, प्रतिस्थापन या हार्मोन-उत्तेजक चिकित्सा प्रभावी है। लेकिन हार्मोन के लिए रिसेप्टर में एक दोष के साथ (उदाहरण के लिए, पुरुष - एण्ड्रोजन के लिए), उपचार अप्रभावी हो सकता है।

सहायक प्रजनन तकनीकों (एआरटी) की मदद से प्रसव की कई समस्याओं को सफलतापूर्वक हल किया जा सकता है, जिनमें से आईवीएफ विधियों का एक विशेष स्थान है - इन विट्रो फर्टिलाइजेशन। आईवीएफ कई जोड़ों को बांझपन और आवर्तक गर्भपात के गंभीर रूपों के साथ देता है, जिनमें आनुवंशिक कारणों से होने वाले, अपनी संतान होने का मौका भी शामिल है।

सहायक प्रजनन विधियों की मदद से, पुरुषों में एज़ोस्पर्मिया, ओलिगोज़ोस्पर्मिया और गंभीर एस्थेनो- / टेराटोज़ोस्पर्मिया जैसे गंभीर प्रजनन विकारों के साथ, फैलोपियन ट्यूब की रुकावट या अनुपस्थिति के साथ, महिलाओं में अंडे की परिपक्वता के गंभीर उल्लंघन के साथ, बांझपन को दूर करना संभव हो गया। . स्वयं के युग्मक (परिपक्व रोगाणु कोशिकाओं) की अनुपस्थिति या दोष के मामले में, गर्भाधान प्राप्त करना और दाता रोगाणु कोशिकाओं का उपयोग करके बच्चे को जन्म देना संभव है, और यदि सहन करना असंभव है, तो सरोगेट मातृत्व कार्यक्रम का सहारा लेना।

रोगाणु कोशिकाओं के चयन के अतिरिक्त तरीके निषेचन के लिए उच्च गुणवत्ता वाले पुरुष रोगाणु कोशिकाओं के उपयोग की अनुमति देते हैं। और भ्रूण का प्री-इम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस (पीजीडी), जिसका उद्देश्य क्रोमोसोमल और जीन म्यूटेशन की पहचान करना है, आनुवंशिक रूप से स्वस्थ संतानों को जन्म देने में मदद करता है, जिनमें माता-पिता के उत्परिवर्तन नहीं होते हैं।

सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियां गर्भपात के बढ़ते जोखिम वाले जोड़ों या असंतुलित कैरियोटाइप और गंभीर विकृतियों वाले बच्चे के जन्म में भी मदद कर सकती हैं। ऐसे मामलों में, प्री-इम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस के साथ एक आईवीएफ प्रक्रिया की जाती है, जिसमें क्रोमोसोम के सामान्य सेट वाले भ्रूण का चयन नहीं किया जाता है। सहायक प्रजनन के नए तरीके भी हैं। उदाहरण के लिए, खराब गुणवत्ता वाले oocytes (अंडाशय में उनके विकास के दौरान महिला रोगाणु कोशिकाएं) वाली महिलाओं के लिए, एक oocyte पुनर्निर्माण तकनीक का उपयोग किया जाता है, जो दाता कोशिकाओं का उपयोग करता है जिसमें से नाभिक को हटा दिया गया है। प्राप्तकर्ताओं के नाभिक इन कोशिकाओं में डाले जाते हैं, जिसके बाद उन्हें पति के शुक्राणु के साथ निषेचित किया जाता है।

क्या सहायक प्रजनन तकनीकों का कोई "विपक्ष" है?

- हां, इसका भविष्य में जनसांख्यिकीय तस्वीर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है। जिन जोड़ों को बच्चे पैदा करने में समस्या होती है और वे आईवीएफ के लिए जाते हैं, उनमें आनुवंशिक परिवर्तनों की आवृत्ति बढ़ जाती है, विशेष रूप से वे जो प्रजनन प्रणाली के उल्लंघन से जुड़े होते हैं। इनमें वे शामिल हैं जिनका निदान नहीं किया गया है और भविष्य की पीढ़ियों को पारित किया जा सकता है। और इसका मतलब यह है कि आने वाली पीढ़ियां बांझपन और गर्भपात से जुड़े जीन उत्परिवर्तन और बहुरूपताओं का बोझ अधिक से अधिक सहन करेंगी। इसकी संभावना को कम करने के लिए, आईवीएफ से पहले, साथ ही साथ प्रसवपूर्व (पूर्व-प्रत्यारोपण और प्रसवपूर्व) निदान के विकास और व्यापक उपयोग सहित, प्रसव संबंधी समस्याओं वाले जोड़ों की व्यापक चिकित्सा आनुवंशिक परीक्षा और परामर्श आवश्यक है।