आनुवंशिक बहुरूपता: यह क्या है? बहुरूपता - यह क्या है? आनुवंशिक बहुरूपता।

) दो या दो से अधिक अलग-अलग वंशानुगत रूप जो कई और कई पीढ़ियों से गतिशील संतुलन में हैं। अक्सर, जी.पी. या तो अलग-अलग परिस्थितियों (उदाहरण के लिए, अलग-अलग मौसमों में) के तहत चयन के अलग-अलग दबावों और वैक्टर (अभिविन्यास) के कारण होता है, या हेटेरोजाइट्स की बढ़ी हुई सापेक्ष व्यवहार्यता (हेटेरोज़ीगोट देखें) के कारण होता है। बहुरूपता के प्रकारों में से एक, संतुलित बहुरूपता, बहुरूपी रूपों के एक निरंतर इष्टतम अनुपात की विशेषता है, जिसमें से विचलन प्रजातियों के लिए प्रतिकूल है, और स्वचालित रूप से विनियमित होता है (रूपों का इष्टतम अनुपात स्थापित होता है)। अधिकांश जीन मनुष्यों और जानवरों में संतुलित G.p. की स्थिति में होते हैं। जीपी के कई रूप हैं, जिनके विश्लेषण से प्राकृतिक आबादी में चयन के प्रभाव को निर्धारित करना संभव हो जाता है।

लिट.:टिमोफीव-रेसोव्स्की एन.वी., स्विरज़ेव यू। एम।, आबादी में आनुवंशिक बहुरूपता पर, "जेनेटिक्स", 1967, नंबर 10।

महान सोवियत विश्वकोश। - एम .: सोवियत विश्वकोश. 1969-1978 .

देखें कि "आनुवंशिक बहुरूपता" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

आनुवंशिक बहुरूपता- दो या दो से अधिक जीनोटाइप की आबादी में लंबे समय तक अस्तित्व, जिसकी आवृत्तियां संबंधित बार-बार होने वाले उत्परिवर्तन की संभावना से काफी अधिक होती हैं। [अरेफ़िएव वी.ए., लिसोवेंको एल.ए. आनुवंशिक शब्दों का अंग्रेजी रूसी व्याख्यात्मक शब्दकोश ... ... तकनीकी अनुवादक की हैंडबुक

आनुवंशिक बहुरूपता आनुवंशिक बहुरूपता। दो या दो से अधिक जीनोटाइप की आबादी में लंबे समय तक अस्तित्व, जिनमें से आवृत्तियां संबंधित बार-बार उत्परिवर्तन की घटना की संभावना से काफी अधिक होती हैं। (स्रोत: "अंग्रेजी रूसी समझदार ... ...

आनुवंशिक बहुरूपता- जेनेटिनिस पोलीमॉर्फिज़मास स्टेटसस टी sritis एकोलोजिजा इर अपलिंकोटायरा एपिब्रेटिस जेनेटिसकाई स्कर्टिंग, द्विजे आर डौगियाउ वियनोस राइज़ फॉर्म, एग्ज़िस्टाविमास पॉपुलियासिजोजे, कुरियो नेगालिमा लैकीटी पासिकॉर्टोजनिओमिस। atitikmenys: अंग्रेजी। अनुवांशिक... एकोलोजिजोस टर्मिन, ऐस्किनामासिस odynas

आनुवंशिक बहुरूपता- जेनेटिनिस पोलीमॉर्फिज़मास स्टेटसस टी sritis augalininkystė apibrėžtis Ilgalaikis buvimas populiacijoje diviejų ar daugiau genotipų, kurių dažnumas labai viršija pasikartojančių mutacijų radimosi। atitikmenys: अंग्रेजी। आनुवंशिक बहुरूपता ... emės kio augalų selekcijos ir sėklininkystės टर्मिन odynas

आनुवंशिक बहुरूपता- दो या दो से अधिक जीनोटाइप की आबादी में दीर्घकालिक अस्तित्व, जिनमें से आवृत्तियां संबंधित बार-बार होने वाले उत्परिवर्तन की संभावना से काफी अधिक होती हैं ... साइकोजेनेटिक्स का शब्दकोश

जीव विज्ञान में बहुरूपता, व्यक्तियों की एक प्रजाति के भीतर उपस्थिति जो दिखने में तेजी से भिन्न होती है और संक्रमणकालीन रूप नहीं होती है। यदि ऐसे दो रूप हैं, तो घटना को द्विरूपता कहा जाता है (एक विशेष मामला यौन द्विरूपता है)। पी। उपस्थिति में अंतर शामिल है ... ...

मैं भौतिकी, खनिज विज्ञान, रसायन विज्ञान में बहुरूपता (ग्रीक पॉलीमॉर्फोस विविध से), विभिन्न परमाणु क्रिस्टल संरचनाओं वाले राज्यों में कुछ पदार्थों के मौजूद होने की क्षमता। इनमें से प्रत्येक अवस्था (ऊष्मप्रवैगिकी चरण), ... ... महान सोवियत विश्वकोश

अद्वितीय घटना बहुरूपता वंशावली डीएनए में अद्वितीय घटना बहुरूपता/यूईपी का अर्थ है एक अत्यंत दुर्लभ उत्परिवर्तन के अनुरूप आनुवंशिक मार्कर। ऐसा माना जाता है कि इस तरह के उत्परिवर्तन के सभी वाहक इसे ... ... विकिपीडिया . से प्राप्त करते हैं

उसी जीन स्थान के समजात युग्मविकल्पियों के लिए असंतत परिवर्तनशीलता जिस पर जनसंख्या स्थिरता आधारित है। विभिन्न पर्यावरणीय कारकों के लिए जीवों की संवेदनशीलता विभेदित है, आनुवंशिक रूप से निर्धारित, ... ... पारिस्थितिक शब्दकोश

बहुरूपता बहुरूपता। आनुवंशिक रूप से भिन्न व्यक्तियों के एक क्रॉसिंग समूह (आबादी में) में अस्तित्व; पी। में एक गैर-आनुवंशिक (संशोधन) चरित्र हो सकता है, उदाहरण के लिए, जनसंख्या के घनत्व के आधार पर (देखें। ) … आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी। शब्दकोष।

यह बहुरूपी जीन को कॉल करने के लिए प्रथागत है जो कई किस्मों - एलील्स द्वारा आबादी में प्रतिनिधित्व किया जाता है, जो एक प्रजाति के भीतर लक्षणों की विविधता को निर्धारित करता है।

आनुवंशिक बहुरूपता (जीआर। आनुवंशिकी- जन्म, उत्पत्ति से संबंधित; यूनानी पोलिस- कई और रूप-दिखावट, रूप, छवि) - समयुग्मजों की विभिन्न एलील आवृत्तियाँ। एक ही जीन के एलील के बीच अंतर, एक नियम के रूप में, इसके "आनुवंशिक" कोड में मामूली बदलाव में निहित है। आनुवंशिक बहुरूपता में एक बड़ा हिस्सा एक न्यूक्लियोटाइड के दूसरे के लिए प्रतिस्थापन और जीनोम के सभी संरचनात्मक तत्वों में होने वाले दोहराव वाले डीएनए टुकड़ों की संख्या में परिवर्तन द्वारा किया जाता है: एक्सॉन, इंट्रॉन, नियामक क्षेत्र, आदि। मनुष्यों में आनुवंशिक बहुरूपता का पैमाना ऐसा है कि डीएनए अनुक्रमों के बीच दो लोग, जब तक कि वे समान जुड़वां न हों, लाखों अंतर हैं। ये अंतर चार मुख्य श्रेणियों में आते हैं:

a) फेनोटाइपिक रूप से व्यक्त नहीं किया गया (उदाहरण के लिए, आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा किसी व्यक्ति की पहचान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले बहुरूपी डीएनए क्षेत्र);

बी) फेनोटाइपिक अंतर (जैसे, बालों के रंग या ऊंचाई में) का कारण बनता है, लेकिन रोग की पूर्वसूचना नहीं;

ग) रोग के रोगजनन में कुछ भूमिका निभा रहा है (उदाहरण के लिए, पॉलीजेनिक रोगों में);

डी) रोग के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभा रहा है (उदाहरण के लिए, मोनोजेनिक रोगों में)।

यद्यपि अधिकांश ज्ञात बहुरूपताओं को या तो एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन में या दोहराए गए डीएनए टुकड़ों की संख्या में परिवर्तन में व्यक्त किया जाता है, फिर भी, जीन के कोडिंग अंशों को प्रभावित करने और उनके उत्पादों के अमीनो एसिड अनुक्रम को प्रभावित करने वाले बदलाव अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं और संबंधित नहीं हैं विश्लेषण के तहत विशिष्ट समस्या के लिए, जिसके लिए सबसे पहले, नाइट्रोन के बहुरूपता के संभावित परिणाम और 5'-टर्मिनल गैर-कोडिंग अनुक्रम महत्वपूर्ण हैं। इस घटना का विश्लेषण काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि प्रोटीन के आंतरिक कार्य कितने परिवर्तनशील हैं विभिन्न एलील द्वारा हैं, जो स्टेरॉयड हार्मोन के गठन और चयापचय के एंजाइमों के लिए भी सही है, जिसके बारे में आगे चर्चा की जाएगी।

एक स्थान को बहुरूपी कहा जाता है यदि उस स्थान के दो या दो से अधिक युग्मविकल्पी एक जनसंख्या में मौजूद हों। हालाँकि, यदि किसी एक एलील की आवृत्ति बहुत अधिक है, मान लीजिए 0.99 या अधिक, तो इस बात की बहुत अधिक संभावना है कि जनसंख्या से लिए गए नमूने में कोई अन्य एलील मौजूद नहीं होगा, जब तक कि वह नमूना बहुत बड़ा न हो। इस प्रकार, एक स्थान को आमतौर पर बहुरूपी के रूप में परिभाषित किया जाता है यदि सबसे सामान्य एलील की आवृत्ति 0.99 से कम है। ऐसा विभाजन बहुत सशर्त है, और बहुरूपता के अन्य मानदंड साहित्य में पाए जा सकते हैं।

जनसंख्या में बहुरूपता की डिग्री को मापने के सबसे सरल तरीकों में से एक बहुरूपी लोकी के औसत अनुपात की गणना करना और नमूने में लोकी की कुल संख्या से उनकी कुल संख्या को विभाजित करना है। बेशक, ऐसा उपाय काफी हद तक अध्ययन किए गए व्यक्तियों की संख्या पर निर्भर करता है। जनसंख्या के भीतर आनुवंशिक परिवर्तनशीलता का एक अधिक सटीक संकेतक मीन अपेक्षित विषमता या जीन विविधता है। यह मान सीधे जीन आवृत्तियों से प्राप्त किया जा सकता है और नमूना त्रुटि के प्रभावों से बहुत कम प्रभावित होता है। किसी दिए गए स्थान पर जीन विविधता को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है:

M h = 1 - SUM x i * i=1 जहाँ SUM का योग है, x i एलील की आवृत्ति है I और m दिए गए स्थान के युग्मों की कुल संख्या है।

किसी भी स्थान के लिए, h प्रायिकता है कि जनसंख्या में यादृच्छिक रूप से चुने गए दो एलील एक दूसरे से भिन्न होंगे। प्रत्येक अध्ययन किए गए स्थान, एच के लिए सभी एच पर औसत का उपयोग जनसंख्या के भीतर आनुवंशिक परिवर्तनशीलता की डिग्री के अनुमान के रूप में किया जा सकता है।

आनुवंशिक विविधता एच और एच की डिग्री का व्यापक रूप से इलेक्ट्रोफोरेटिक और प्रतिबंध एंजाइम डेटा के लिए उपयोग किया गया है। हालांकि, वे हमेशा डीएनए अनुक्रमों के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों के लिए उपयुक्त नहीं हो सकते हैं, क्योंकि डीएनए स्तर पर विविधता की डिग्री बहुत अधिक है। विशेष रूप से जब लंबे अनुक्रमों पर विचार किया जाता है, तो यह संभावना है कि प्रत्येक एक या अधिक न्यूक्लियोटाइड में अन्य अनुक्रमों से भिन्न होगा। फिर एच और एच दोनों 1 के करीब होंगे और इसलिए लोकी या आबादी के बीच अंतर नहीं होगा, इस प्रकार गैर-सूचनात्मक होगा।

डीएनए के साथ काम करते समय, जनसंख्या में बहुरूपता का एक अधिक स्वीकार्य उपाय दो यादृच्छिक रूप से चयनित अनुक्रमों के बीच प्रति स्थान न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन की औसत संख्या है। इस मूल्यांकन को न्यूक्लियोटाइड विविधता कहा जाता है (नेई एम।, ली डब्ल्यू-एच।, 1979) और इसे पी द्वारा दर्शाया गया है:

P = SUM (x * x * p) i,j i j ij जहां x i और x j i-th और j-th प्रकार के अनुक्रमों की आवृत्तियां हैं, और p ij i-th और j के बीच न्यूक्लियोटाइड अंतर का अनुपात है -वें प्रकार के क्रम।

वर्तमान में, डीएनए अनुक्रमों के स्तर पर न्यूक्लियोटाइड विविधता के अध्ययन पर कई कार्य हैं। ऐसा ही एक काम लोकस एन्कोडिंग डी. मेलानोगास्टर अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज (एडीएच) (नेई एम।, 1987) के लिए किया गया था।

2.379 न्यूक्लियोटाइड की लंबाई वाले 11 अनुक्रमों का अध्ययन किया गया। विलोपन और सम्मिलन को अनदेखा करते हुए, नौ अलग-अलग एलील की पहचान की गई, जिनमें से एक को तीन द्वारा दर्शाया गया था, और अन्य आठ को एक अनुक्रम द्वारा दर्शाया गया था। इस प्रकार, बारंबारता x 1 - x 8 1/11 और x 9 =3/11 के बराबर थी। तैंतालीस पद बहुरूपी थे। सबसे पहले, प्रत्येक जोड़ी अनुक्रमों के लिए न्यूक्लियोटाइड अंतर के अनुपात की गणना की गई, जो तालिका में दिखाया गया है:

उदाहरण के लिए, 1-एस और 2-एस एलील 2.379 में से तीन स्थितियों में भिन्न थे, इसलिए n 12 = 0.13%। सूत्र 3.20 का उपयोग करके प्राप्त n का मान 0.007 निकला।

आनुवंशिक बहुरूपता और वंशानुगत रोग।

1902 में, गैरोड ने सुझाव दिया कि चयापचय संबंधी विकार, जैसे कि अल्काप्टोनुरिया, जीव के रासायनिक व्यक्तित्व की चरम अभिव्यक्ति हैं। आनुवंशिक विविधता की वास्तविक चौड़ाई सबसे पहले तब स्पष्ट हुई जब सेल एक्सट्रेक्ट वैद्युतकणसंचलन (पूर्व एंजाइम शुद्धि के बिना) ने कई प्रोटीनों के लिए कई संरचनात्मक आइसोफॉर्म का अस्तित्व दिखाया। आइसोफॉर्म की उपस्थिति जनसंख्या में इस प्रोटीन के कई जीन वेरिएंट (एलील) के अस्तित्व के कारण है। एलील्स का समरूप गुणसूत्रों में समान स्थानीयकरण होता है।

प्रत्येक जीव में अधिकांश जीन दो एलील द्वारा दर्शाए जाते हैं, एक पिता से विरासत में मिला और दूसरा माता से। यदि दोनों एलील समान हैं, तो जीव को समयुग्मजी माना जाता है, यदि भिन्न - विषमयुग्मजी।

विकास के क्रम में, एक एकल अग्रदूत एलील से उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अलग-अलग एलील उत्पन्न हुए हैं, अक्सर वे एक न्यूक्लियोटाइड (मिसेंस म्यूटेशन) को बदलकर एक दूसरे से भिन्न होते हैं। आमतौर पर, एक ही जीन के विभिन्न एलील द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन में समान कार्यात्मक गुण होते हैं, अर्थात प्राकृतिक चयन के दृष्टिकोण से अमीनो एसिड प्रतिस्थापन तटस्थ या लगभग तटस्थ होता है।

कुछ एलील की उपस्थिति को अक्सर संबंधित प्रोटीन के अमीनो एसिड अनुक्रम के विश्लेषण के आधार पर आंका जाता है। कई जीनों के लिए (उदाहरण के लिए, ग्लोबिन की बीटा श्रृंखला के लिए जीन), सामान्य एलील को अलग करना संभव है - आबादी में सबसे आम, जो दूसरों की तुलना में बहुत अधिक बार होता है। कभी-कभी एलील के बीच एक भी ऐसा नहीं होता है जिसे सामान्य माना जा सकता है। अत्यधिक उच्च बहुरूपता विशेषता है, उदाहरण के लिए, एपोप्रोटीन (ए) जीन और हैप्टोग्लोबिन अल्फा चेन जीन। एक जीन को बहुरूपी माना जाता है यदि इसका सबसे आम एलील 99% से कम लोगों में होता है। यह परिभाषा केवल विभिन्न एलील की व्यापकता को दर्शाती है, न कि उनके कार्यात्मक अंतर को।

डीएनए अनुक्रमों की असाधारण परिवर्तनशीलता की खोज के साथ बहुरूपता की अवधारणा का विस्तार हुआ। अलग-अलग लोगों के जीनोम में, 100-200 बेस जोड़े में से 1 अलग होता है; यह 250-500 आधार जोड़े में से 1 पर हेटेरोज़ायोसिटी के अनुरूप है। आधुनिक तरीकों से कोडिंग क्षेत्रों में अलग-अलग न्यूक्लियोटाइड्स के प्रतिस्थापन की पहचान करना संभव हो जाता है, जो गैर-समझदार हो सकता है या एमिनो एसिड अनुक्रम में बदलाव का कारण बन सकता है। जीनोम के गैर-कोडिंग क्षेत्रों में डीएनए बहुरूपता और भी अधिक स्पष्ट है, जिसका जीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव छोटा या अस्तित्वहीन है।

व्यक्तिगत न्यूक्लियोटाइड के प्रतिस्थापन के अलावा, डीएनए बहुरूपता सम्मिलन, विलोपन और अग्रानुक्रम दोहराव की संख्या में परिवर्तन पर आधारित है। वहाँ (लंबे) अग्रानुक्रम दोहराव संख्या (मिनीसेटेलाइट डीएनए) और लघु (टेट्रा-, ट्राई-, डी- या मोनोन्यूक्लियोटाइड) अग्रानुक्रम दोहराव (माइक्रोसेटेलाइट डीएनए) में भिन्न होते हैं।

डीएनए बहुरूपता का पैमाना ऐसा है कि दो लोगों के डीएनए अनुक्रमों के बीच लाखों अंतर होते हैं, जब तक कि वे समान जुड़वां न हों। ये अंतर चार व्यापक श्रेणियों में आते हैं:

फेनोटाइपिक रूप से व्यक्त नहीं किया गया (उदाहरण के लिए, आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा किसी व्यक्ति की पहचान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले बहुरूपी डीएनए अनुभाग);

फेनोटाइपिक अंतर पैदा करना (उदाहरण के लिए, बालों के रंग या ऊंचाई में), लेकिन बीमारी के लिए पूर्वसूचक नहीं;

रोग के रोगजनन में कुछ भूमिका निभाना (उदाहरण के लिए, पॉलीजेनिक रोगों में);

रोग के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाना (उदाहरण के लिए, के साथ

बहुरूपता रोग के विकास का प्रत्यक्ष और अनिवार्य कारण नहीं है, लेकिन विभिन्न बाहरी कारकों के प्रभाव में इसके विकास का अधिक या कम जोखिम हो सकता है।

इसलिए, बहुरूपता की उपस्थिति में, वे बहुरूपता के विषमयुग्मजी या समयुग्मक गाड़ी के मामले में रोग के विकास के बढ़ते जोखिम के बारे में सूचित करते हैं। किसी बीमारी के विकसित होने के जोखिम को ऑड्स रेशियो OR (ऑड्स रेशियो) से मापा जाता है।
यूरोप में, जीन में उत्परिवर्तन का नैदानिक ​​आनुवंशिक परीक्षण: FV (लीडेन), F2 (प्रोथ्रोम्बिन), PAI-1, MTHFR आधिकारिक तौर पर किया जाता है।

उत्परिवर्तन लीडेन 1691 जी->एक जमावट कारक V (F5)

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी।जमावट कारक V या जमावट कारक V प्रोथ्रोम्बिन से थ्रोम्बिन के निर्माण में एक प्रोटीन सहकारक है। G1691A लीडेन बहुरूपता (अमीनो एसिड प्रतिस्थापन Arg (R) -> Gln (Q) स्थिति 506 पर, जिसे "लीडेन उत्परिवर्तन" या "लीडेन" भी कहा जाता है) शिरापरक घनास्त्रता के विकास के जोखिम का एक संकेतक है। रक्त के थक्के के जीन एन्कोडिंग कारक V का यह बिंदु (एकल न्यूक्लियोटाइड) उत्परिवर्तन एक विशेष नियामक एंजाइम, सी-प्रोटीन की अपमानजनक क्रिया के लिए कारक V के सक्रिय रूप का प्रतिरोध प्रदान करता है, जो हाइपरकोएग्युलेबिलिटी की ओर जाता है। तदनुसार, रक्त के थक्कों का खतरा बढ़ जाता है। यूरोपीय-प्रकार की आबादी में उत्परिवर्तन की व्यापकता 2-6% है।

गहरी शिरा घनास्त्रता का खतरा(DVT): F5 Arg506Gln जीन के लीडेन उत्परिवर्तन के विषमयुग्मजी वाहकों में 7 गुना अधिक और समयुग्मजों में 80 गुना अधिक। डीवीटी के विकास को प्रभावित करने वाले अतिरिक्त कारकों को 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

प्रति पहलाकारकों के एक समूह में हार्मोनल स्थिति में बदलाव शामिल है:

मौखिक गर्भ निरोधकों के उपयोग से विषमयुग्मजी में डीवीटी विकसित होने का जोखिम 30 गुना तक बढ़ जाता है, जबकि समयुग्मक गाड़ी में 100 गुना बढ़ जाता है।

गर्भावस्था - डीवीटी के जोखिम का 16 गुना।

हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी - 2-4 गुना जोखिम बढ़ाता है।

कं दूसराकारकों के एक समूह में संवहनी क्षति शामिल है:

केंद्रीय शिरापरक कैथीटेराइजेशन से डीवीटी का खतरा 2-3 गुना बढ़ जाता है

सर्जिकल हस्तक्षेप - 13 बार।

प्रति तीसराकारकों के एक समूह में गतिहीनता शामिल है: बिस्तर पर आराम और लंबी हवाई उड़ानें। यहां केवल जोखिम में वृद्धि देखी गई है, लेकिन आंकड़े अधिक पूर्ण होने चाहिए:

संक्रामक और ऑन्कोलॉजिकल रोग भी डीवीटी के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं। लीडेन उत्परिवर्तन के साथ 18-49 वर्ष की आयु की महिलाओं में इस्केमिक स्ट्रोक का जोखिम 2.6 गुना बढ़ जाता है, और मौखिक गर्भ निरोधकों को लेने पर 11.2 गुना बढ़ जाता है।

चिकित्सीय आंकड़े।लीडेन उत्परिवर्तन की उपस्थिति से कई गर्भावस्था जटिलताओं के विकास की संभावना बढ़ जाती है:

प्रारंभिक अवस्था में गर्भपात (जोखिम 3 गुना बढ़ जाता है),

भ्रूण के विकास में देरी

देर से विषाक्तता (गर्भावस्था),

भ्रूण अपरा अपर्याप्तता।

थ्रोम्बस के गठन की बढ़ती प्रवृत्ति से धमनी थ्रोम्बेम्बोलिज्म, मायोकार्डियल इंफार्क्शन और स्ट्रोक हो सकता है। लीडेन उत्परिवर्तन की उपस्थिति प्राथमिक और आवर्तक शिरापरक घनास्त्रता के जोखिम को कम से कम 3-6 गुना बढ़ा देती है।

निम्नलिखित उदाहरण विभिन्न प्रकार के घनास्त्रता और अन्य हृदय रोगों के साथ उत्परिवर्तन के संबंध को दर्शाते हैं।

कई केंद्रों पर 8 वर्षों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (वीटीई) के 300 से अधिक रोगियों का अध्ययन किया गया था, जिसके दौरान लीडेन उत्परिवर्तन की उपस्थिति में वीटीई का 3.7 गुना बढ़ा जोखिम पाया गया था। एक अन्य अध्ययन में, शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म वाले रोगियों का 68 महीनों तक अध्ययन किया गया। इस समय के दौरान, 14% रोगियों को बार-बार होने वाले VTE का सामना करना पड़ा। कारक वी लीडेन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप आवर्तक वीटीई के जोखिम में चार गुना वृद्धि होती है। सामान्य कारक वी वाले रोगियों की तुलना में लीडेन उत्परिवर्तन वाले वीटीई वाले रोगियों के लिए लंबे समय तक एंटीकोगुलेशन थेरेपी की सिफारिश की जाती है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शिरापरक घनास्त्रता के विकास का जोखिम काफी बढ़ जाता है (8 गुना वृद्धि) यदि रोगी, कारक वी लीडेन उत्परिवर्तन के अलावा, मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस जीन के C677T बहुरूपता का एक टी उत्परिवर्तन भी होता है।

में से एक सबसे खतरनाक जटिलताएंहार्मोनल गर्भनिरोधक घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म हैं। इन जटिलताओं वाली कई महिलाएं लीडेन उत्परिवर्तन (जी/ए जीनोटाइप) के विषमयुग्मजी वाहक हैं। हार्मोनल गर्भनिरोधक लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, घनास्त्रता का खतरा 6-9 गुना बढ़ जाता है। जो महिलाएं हार्मोनल गर्भ निरोधकों का उपयोग करती हैं और एक होमोजीगस लीडेन उत्परिवर्तन (जीनोटाइप ए / ए) है, उन महिलाओं की तुलना में सेरेब्रल साइनस थ्रोम्बिसिस (टीसीएस) विकसित होने की संभावना 30 गुना अधिक है, जिनके पास यह उत्परिवर्तन नहीं है।

हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (एचआरटी) के दौरान शिरापरक घनास्त्रता की घटनाओं पर महिला स्वास्थ्य पहल एस्ट्रोजन प्लस प्रोजेस्टिन अध्ययन के अंतिम डेटा को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया था। अध्ययन में 50 से 79 वर्ष की आयु के 16,608 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को शामिल किया गया था, जिनका 1993 से 1998 तक पालन किया गया था। 5 साल के भीतर। लीडेन उत्परिवर्तन की उपस्थिति ने इस उत्परिवर्तन के बिना महिलाओं की तुलना में एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टोजन हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी में घनास्त्रता के जोखिम को लगभग 7 गुना बढ़ा दिया। अन्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन (प्रोथ्रोम्बिन 20210A, मेथिलनेटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस C677T, फ़ैक्टर XIII Val34Leu, PAI-1 4G/5G, फ़ैक्टर V HR2) की उपस्थिति ने HRT और शिरापरक घनास्त्रता के जोखिम के बीच संबंध को प्रभावित नहीं किया। दस से अधिक स्वतंत्र अध्ययनों के विश्लेषण से पता चला है कि जिन रोगियों में 55 वर्ष की आयु से पहले रोधगलन हुआ था, उनमें लीडेन उत्परिवर्तन की व्यापकता स्पष्ट रूप से अधिक थी। रोधगलन के विकास का औसत जोखिम 1.5 गुना बढ़ जाता है। इसके अलावा, लीडेन उत्परिवर्तन गंभीर कोरोनरी स्टेनोसिस के बिना रोगियों की संख्या में 2.8 गुना वृद्धि की ओर जाता है जो रोधगलन विकसित करते हैं।

बहुरूपता 20210 जी-> प्रोथ्रोम्बिन का ए

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी।प्रोथ्रोम्बिन (जमावट कारक II या F2) रक्त जमावट प्रणाली के मुख्य घटकों में से एक है। प्रोथ्रोम्बिन के एंजाइमी दरार के दौरान, थ्रोम्बिन बनता है। यह प्रतिक्रिया रक्त के थक्कों के निर्माण में पहला कदम है। प्रोथ्रोम्बिन G20210A जीन का उत्परिवर्तन न्यूक्लियोटाइड ग्वानिन (G) के स्थान पर 20210 की स्थिति में न्यूक्लियोटाइड एडेनिन (A) के साथ प्रतिस्थापन की विशेषता है। उत्परिवर्ती जीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के कारण, प्रोथ्रोम्बिन का स्तर डेढ़ से दो हो सकता है। सामान्य से कई गुना अधिक। उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल प्रमुख फैशन में विरासत में मिला है। इसका मतलब यह है कि थ्रोम्बोफिलिया परिवर्तित जीन (जी/ए) के विषमयुग्मजी वाहक में भी होता है।

थ्रोम्बोम्बोलिक रोग(टीई) रक्त जमावट प्रणाली में विकारों के कारण होते हैं। इन विकारों से हृदय संबंधी बीमारियां भी होती हैं। जी/ए जीनोटाइप घनास्त्रता और रोधगलन के जोखिम का सूचक है। जब घनास्त्रता होती है, तो 20210A उत्परिवर्तन अक्सर लीडेन उत्परिवर्तन के संयोजन में होता है। प्रोथ्रोम्बिन जीन का जीनोटाइप जी / ए स्थिति 20210 लीडेन उत्परिवर्तन से जुड़ी समान जटिलताओं के लिए एक जोखिम कारक है।
जीन के विषमयुग्मजी वाहक यूरोपीय जाति के 2-3% प्रतिनिधि हैं।
F2 जीन के उत्परिवर्ती एलील (ए) के वाहकों में डीवीटी विकसित होने का जोखिम 2.8 गुना बढ़ जाता है। एक लीडेन उत्परिवर्तन के साथ एक प्रोथ्रोम्बिन उत्परिवर्तन का संयोजन जोखिम को और बढ़ा देता है।
प्रसूति और स्त्री रोग विशेषज्ञों (यूके, 2000) के लिए सिफारिशों के अनुसार, एफवी और प्रोथ्रोम्बिन 20210 का नैदानिक ​​​​आनुवंशिक विश्लेषण होमोजाइट्स और हेटेरोजाइट्स के विभिन्न जोखिमों के कारण उपयुक्त है।

बहुत उच्च, उच्च और मध्यम के बीच अंतर करें जोखिम की डिग्रीगर्भवती महिलाओं में शिरापरक घनास्त्रता:

- उच्चलीडेन म्यूटेशन, प्रोथ्रोम्बिन G20210A म्यूटेशन, या इन म्यूटेशन के संयोजन के लिए घनास्त्रता के एक व्यक्ति और पारिवारिक इतिहास वाली महिलाओं में जोखिम की डिग्री। ऐसे रोगियों को शुरुआत से दूसरी तिमाही के मध्य तक कम आणविक भार हेपरिन के साथ थक्कारोधी उपचार दिखाया जाता है।

- मध्यमलीडेन म्यूटेशन या G20210A म्यूटेशन के लिए घनास्त्रता और विषमयुग्मजी के पारिवारिक इतिहास वाली महिलाओं में जोखिम की डिग्री। इस मामले में, थक्कारोधी चिकित्सा का संकेत नहीं दिया गया है।

विश्लेषण के लिए संकेत।मायोकार्डियल रोधगलन, ऊंचा रक्त प्रोथ्रोम्बिन स्तर, थ्रोम्बोम्बोलिक रोग का इतिहास, रोगी की उन्नत आयु, गर्भपात, भ्रूण अपरा अपर्याप्तता, अंतर्गर्भाशयी भ्रूण की मृत्यु, विषाक्तता, भ्रूण विकास मंदता, अपरा बाधा, प्रमुख पेट के संचालन की तैयारी करने वाले रोगी (गर्भाशय फाइब्रॉएड, सिजेरियन सेक्शन) डिम्बग्रंथि के सिस्ट, आदि), धूम्रपान।

चिकित्सीय आंकड़े. रोधगलन वाले 500 रोगियों और 500 स्वस्थ दाताओं के एक अध्ययन ने 51 वर्ष से कम उम्र के 20210A जीनोटाइप वाले रोगियों में रोधगलन के जोखिम में पांच गुना से अधिक वृद्धि दिखाई। पहले रोधगलन (उम्र 18-44 वर्ष) वाले रोगियों के समूह के आनुवंशिक विश्लेषण से पता चला है कि 20210A संस्करण स्वस्थ समूह की तुलना में चार गुना अधिक बार होता है, जो रोधगलन के जोखिम में 4 गुना वृद्धि से मेल खाती है। हृदय रोग के लिए अन्य जोखिम कारकों की उपस्थिति में दिल का दौरा पड़ने की संभावना विशेष रूप से अधिक थी। उदाहरण के लिए, 20210A जीनोटाइप की उपस्थिति में धूम्रपान करने से रोधगलन का खतरा 40 गुना से अधिक बढ़ जाता है। 20210A उत्परिवर्तन प्रारंभिक रोधगलन के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है।

शिरापरक घनास्त्रता के पारिवारिक इतिहास और स्वस्थ दाताओं के एक नियंत्रण समूह वाले रोगियों के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि 20210A उत्परिवर्तन शिरापरक घनास्त्रता के जोखिम में तीन गुना वृद्धि की ओर जाता है। घनास्त्रता का खतरा सभी उम्र और दोनों लिंगों के लिए बढ़ जाता है। इस अध्ययन ने 20210A उत्परिवर्तन और उच्च रक्त प्रोथ्रोम्बिन स्तरों की उपस्थिति के बीच एक सीधा संबंध की पुष्टि की।

चिकित्सीय अस्पतालों में, जहां हृदय रोगों के रोगी प्रबल होते हैं, 15-30% मामलों में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के रूप में टीई होता है। कई मामलों में, टीई मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण है, खासकर पोस्टऑपरेटिव और कैंसर रोगियों में। यह स्थापित किया गया है कि टीई की उपस्थिति में कैंसर रोगियों में मृत्यु दर कई गुना बढ़ जाती है, जबकि टीई की संख्या औसत मूल्यों से अधिक हो जाती है। कैंसर रोगियों में टीई के विकास के कारणों को, शायद, चल रही चिकित्सा में खोजा जाना चाहिए, जो रोगी की आनुवंशिक प्रवृत्ति के साथ असंगत है। यह केवल कैंसर रोगियों पर लागू नहीं होता है। पोस्टमार्टम रिपोर्ट के अनुसार, सामान्य अस्पतालों में मरने वाले 60% रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक रोग के लक्षण दिखाई देते हैं।

रोगी की जीनोटाइपिक विशेषताओं का ज्ञान न केवल जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के विकास के जोखिम का आकलन करने की अनुमति देगा, बल्कि उनकी रोकथाम और उपचार के तरीकों को सही ढंग से निर्धारित करने के साथ-साथ कुछ दवाओं के उपयोग की संभावना को भी निर्धारित करेगा।

मेथिलनेटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस का थर्मोलैबाइल वैरिएंट A222V (677 C->T)

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी।मेथिलनेटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (MTHFR) फोलिक एसिड चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजाइम 5,10-मेथिलनेटेट्राहाइड्रोफोलेट की कमी को 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट में उत्प्रेरित करता है। उत्तरार्द्ध होमोसिस्टीन से मेथियोनीन के निर्माण के लिए आवश्यक फोलिक एसिड का सक्रिय रूप है और आगे - एस-एडेनोसिलमेथियोनिन, जो डीएनए मिथाइलेशन की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एमटीएचएफआर की कमी न केवल टेराटोजेनिक (भ्रूण को नुकसान पहुंचाने वाली) को बढ़ावा देती है, बल्कि उत्परिवर्तजन (डीएनए को नुकसान पहुंचाने वाले) प्रभावों को भी बढ़ावा देती है। इस मामले में, ऑन्कोजीन सहित कई सेलुलर जीनों की निष्क्रियता होती है। यह एक कारण है कि ऑन्कोलॉजिस्ट एमटीएचएफआर के आनुवंशिक रूपों में रुचि रखते हैं। एमिनो एसिड होमोसिस्टीन मेथियोनीन के संश्लेषण में एक मध्यवर्ती है। MTHFR एंजाइम के उल्लंघन से रक्त प्लाज्मा में होमोसिस्टीन का अत्यधिक संचय होता है - हाइपरहोमोसिस्टीनमिया।

MTHFR जीन गुणसूत्र 1p36.3 पर स्थित होता है। इस जीन के लगभग दो दर्जन उत्परिवर्तन एंजाइम के कार्य को बाधित करने के लिए जाने जाते हैं। सबसे अधिक अध्ययन किया गया उत्परिवर्तन एक प्रकार है जिसमें 677 की स्थिति में न्यूक्लियोटाइड साइटोसिन (सी) को थाइमिडीन (टी) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप फोलेट बाध्यकारी साइट पर एक वेलिन अवशेष (स्थिति 222) के साथ एलेनिन एमिनो एसिड अवशेष को प्रतिस्थापित किया जाता है। . ऐसे MTHR बहुरूपता को C677T उत्परिवर्तन के रूप में जाना जाता है। इस उत्परिवर्तन (टी/टी जीनोटाइप) के लिए समयुग्मजी व्यक्तियों में, एमटीएचएफआर थर्मोलाबिलिटी और एंजाइम गतिविधि में औसत मूल्य के लगभग 35% की कमी नोट की जाती है। कुल मिलाकर, विश्व जनसंख्या में, MTHFR जीन का 677T उत्परिवर्तन यूरोपीय (कोकेशियान) जाति के प्रतिनिधियों के बीच काफी व्यापक है। अमेरिका की आबादी में दो प्रमुख उत्परिवर्तन (C677T और A1298C) की आवृत्तियों का अध्ययन किया गया था। होमोजीगस टी / टी की उपस्थिति यूरोपीय लोगों के 10-16% और स्पेनिश मूल के 10% व्यक्तियों में दिखाई गई थी, और इस जीन के विषमयुग्मजी वाहक, क्रमशः 56 और 52% परीक्षित व्यक्ति थे, अर्थात। 62-72% मामलों में 677T वैरिएंट (C/T या T/T जीनोटाइप) की उपस्थिति देखी गई। इसी तरह के परिणाम यूरोपीय जनसंख्या के नमूनों के लिए प्राप्त किए गए थे। C677T बहुरूपता बहुक्रियात्मक रोगों के कम से कम चार समूहों से जुड़ा हुआ है: हृदय रोग, भ्रूण दोष, कोलोरेक्टल एडेनोमा और स्तन और डिम्बग्रंथि का कैंसर।

विश्लेषण के लिए संकेत।रक्त होमोसिस्टीन (हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया), हृदय रोगों (विशेष रूप से, कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) और मायोकार्डियल रोधगलन), एथेरोस्क्लेरोसिस, एथेरोथ्रोमोसिस का ऊंचा स्तर। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम। गर्भावस्था से पहले या दौरान कैंसर कीमोथेरेपी। गर्भावस्था की जटिलताओं के लिए पारिवारिक प्रवृत्ति जन्मजात विकृतियों की ओर ले जाती है: भ्रूण के तंत्रिका तंत्र में दोष, एनेस्थली, चेहरे के कंकाल की विकृति (फांक तालु, फांक होंठ), भ्रूण की प्रसव पूर्व मृत्यु। आंतों के पॉलीपोसिस, शराब के सेवन के साथ कोलोरेक्टल एडेनोमा, मलाशय का कैंसर। कैंसर के लिए पारिवारिक प्रवृत्ति, बीआरसीए जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति। सरवाइकल डिसप्लेसिया, विशेष रूप से पेपिलोमावायरस संक्रमण के संयोजन में।

चिकित्सीय आंकड़े. इस जीन में दोष अक्सर नैदानिक ​​लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ विभिन्न बीमारियों का कारण बनते हैं: मानसिक और शारीरिक मंदता, प्रसव पूर्व मृत्यु या भ्रूण दोष, हृदय और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, मधुमेह, कैंसर, और अन्य। सी/टी हेटेरोज़ायगोट्स के वाहक गर्भावस्था के दौरान फोलिक एसिड की कमी का अनुभव करते हैं, जिससे भ्रूण में न्यूरल ट्यूब दोष हो सकता है। धूम्रपान उत्परिवर्तन के प्रभाव को बढ़ाता है। दो टी/टी एलील्स (समयुग्मजी अवस्था) के वाहकों में कैंसर कीमोथेरेपी में उपयोग की जाने वाली दवाएं लेने पर साइड इफेक्ट विकसित होने का विशेष रूप से उच्च जोखिम होता है।

Hyperhomocysteinemia (HH) एथेरोस्क्लेरोसिस और एथेरोथ्रोमोसिस (हाइपरलिपिडिमिया, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, आदि से स्वतंत्र) के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। यह स्थापित किया गया है कि कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के जोखिम का 10% रक्त प्लाज्मा में होमोसिस्टीन के स्तर में वृद्धि के कारण होता है। एचएच के रोगियों के एक समूह और स्वस्थ दाताओं के एक समूह के एक अध्ययन में, एचएच वाले 73% रोगियों में और केवल 10% स्वस्थ दाताओं में समयुग्मजी रूप 677टी पाया गया। समयुग्मक रूप 677T की उपस्थिति से HH के जोखिम में लगभग 10 गुना वृद्धि होती है। एचएच वाले मरीजों में फोलिक एसिड और विटामिन बी 12 का स्तर भी कम था, उन्होंने अधिक कॉफी का सेवन किया, और स्वस्थ दाताओं की तुलना में अधिक बार धूम्रपान किया। आम तौर पर, होमोसिस्टीन का स्तर 5-15 μmol / l होता है, मध्यम रूप से ऊंचा स्तर 15-30 μmol / l होता है। गंभीर एचएच में, होमोसिस्टीन के स्तर में 40 गुना वृद्धि संभव है। शोधकर्ता एचएच के गंभीर रूपों के कारण को अन्य उत्परिवर्तन और कारकों के लिए जिम्मेदार ठहराते हैं - सीबी एस जीन, I278T और G307S के समरूप उत्परिवर्तन को सबसे आम माना जाता है, हालांकि उनके प्रकट होने की आवृत्ति अलग-अलग देशों में बहुत भिन्न होती है, बहुत कम अक्सर कारण गंभीर एचएच में एमटीएचएफआर टी/टी जीनोटाइप, मेथियोनीन सिंथेटेज की कमी और विटामिन बी 12 चयापचय के आनुवंशिक विकारों के कारण बिगड़ा हुआ मेथियोनीन सिंथेटेज गतिविधि है। होमोसिस्टीन (फोलिक एसिड, विटामिन बी 12, बी 1 और बी 6 (विटामिन के साथ एचएच थेरेपी की विशेषताएं) के चयापचय के लिए आवश्यक कॉफ़ैक्टर्स के सेवन से एचएच का सुधार किया जा सकता है। टी / टी एमटीएचएफआर जीनोटाइप के वाहकों में, के साथ इष्टतम फोलेट सेवन, होमोसिस्टीन का स्तर मध्यम रूप से ऊंचा (50% तक) है। हालांकि 2.5mg फोलिक एसिड, 25mg विटामिन B6 और 250mcg विटामिन B12 प्रति दिन का संयोजन गंभीर HH में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को कम करने के लिए जाना जाता है ( कैरोटिड पट्टिका द्वारा मापा जाता है), यह पुष्टि की जानी बाकी है कि क्या होमोसिस्टीन-कम करने वाली चिकित्सा मध्यम एचएच वाले व्यक्तियों में महत्वपूर्ण संवहनी जटिलताओं को रोकती है।

एचएच की समस्या के महत्व का प्रमाण इस तथ्य से मिलता है कि 1992 में अमेरिकी स्वास्थ्य विभाग ने सिफारिश की थी कि जो महिलाएं गर्भवती हो सकती हैं, वे प्रतिदिन 400 माइक्रोग्राम फोलिक एसिड लें। यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन को अनाज में फोलिक एसिड फोर्टीफिकेशन की आवश्यकता होती है जो प्रति दिन अतिरिक्त 100 माइक्रोग्राम प्रदान कर सके। हालांकि, होमोसिस्टीन के स्तर में कमी को अधिकतम करने के लिए आवश्यक फोलिक एसिड की दैनिक खुराक 400 एमसीजी है, इसलिए फोलिक एसिड पूरकता की उच्च खुराक को उचित ठहराया जा सकता है।

जन्मजात तंत्रिका ट्यूब दोषों के रोगजनन में, विशेष रूप से, आनुवंशिक और आहार संबंधी कारक शामिल हैं। जन्मजात न्यूरल ट्यूब दोष और स्वस्थ दाताओं के साथ दक्षिणी इटली के 40 बच्चों के एक अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि समयुग्मक अवस्था (C/C) में 677C जीनोटाइप विकासशील दोषों के जोखिम में दो गुना वृद्धि की ओर जाता है, जबकि समयुग्मजी टी/टी उत्परिवर्ती जोखिम में लगभग दस गुना कमी के अनुरूप है। आयरलैंड की जनसंख्या (395 रोगियों और 848 स्वस्थ नियंत्रण) के एक नमूने के एक अध्ययन में यह पाया गया कि जन्मजात न्यूरल ट्यूब दोष वाले रोगियों में टी प्रकार की घटना बढ़ जाती है। यह कहना मुश्किल है कि ये परस्पर विरोधी शोध परिणाम जनसंख्या परिवर्तन के कारण हैं या अन्य जोखिम कारकों को ध्यान में नहीं रखा गया है। इसलिए, यह निर्धारित करना अभी तक संभव नहीं है कि टी प्रकार सुरक्षात्मक है या इसके विपरीत, इस बीमारी के लिए एक रोगजनक कारक है। 677T जीनोटाइप की आवृत्ति में वृद्धि न केवल देर से विषाक्तता (प्रीक्लेम्पसिया) में, बल्कि अन्य गर्भावस्था जटिलताओं (प्लेसेंटल एब्डॉमिनल, भ्रूण विकास मंदता, प्रसव पूर्व भ्रूण मृत्यु) में भी नोट की गई थी। अन्य जोखिम कारकों के साथ 677T उत्परिवर्तन के संयोजन से प्रारंभिक गर्भपात की संभावना बढ़ जाती है। जब 677T उत्परिवर्तन और हृदय रोग के बीच संबंधों का अध्ययन किया गया, तो यह पाया गया कि स्वस्थ दाताओं की तुलना में हृदय रोग वाले रोगियों में समरूप 677T उत्परिवर्तन अधिक बार होता है। धमनी इस्किमिया वाले युवा रोगियों में, समयुग्मजी टी / टी 1.2 गुना अधिक बार होता है।

कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के 40 स्वतंत्र अध्ययनों (मेटा-विश्लेषण) का एक सांख्यिकीय विश्लेषण, 11162 रोगियों और 12758 स्वस्थ दाताओं पर डेटा को सारांशित करते हुए, होमोज्यगस टी / की उपस्थिति में कोरोनरी धमनी रोग के विकास के जोखिम में 1.16 गुना वृद्धि हुई। टी। जोखिम की निम्न डिग्री विश्लेषण किए गए जनसंख्या नमूनों की विविधता से जुड़ी है। सजातीय जनसंख्या नमूनों के अध्ययन में (व्यक्तिगत अध्ययन, मेटा-विश्लेषण नहीं), जोखिम अनुमान बहुत अधिक हैं। इस प्रकार, रोगियों और स्वस्थ दाताओं में टी / टी होमोज़ाइट्स की आवृत्तियों में अंतर कम उम्र में हृदय रोगों के जोखिम में 3 गुना वृद्धि के अनुरूप था। एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम वाले रोगियों में MTHFR जीन में 677T उत्परिवर्तन की उपस्थिति घनास्त्रता के आवर्तक पाठ्यक्रम से संबंधित है।

MTHFR वेरिएंट और कोलोरेक्टल क्षेत्र में कैंसर और कैंसर की स्थिति के विकास के बीच एक निश्चित, हालांकि जटिल, संबंध पाया गया है। बड़ी आंत के पॉलीपोसिस वाले रोगियों के एक महत्वपूर्ण समूह का अध्ययन किया गया। एरिथ्रोसाइट फोलेट का स्तर सी/टी एमटीएचएफआर जीनोटाइप के आकलन के साथ निर्धारित किया गया था। पिछले परिणामों ने निम्न फोलेट स्तर और एडिनोमैटोसिस के विकास के जोखिम के बीच संबंध दिखाया है। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण से पता चला है कि धूम्रपान, फोलेट की स्थिति और एमटीएचएफआर जीनोटाइप एडेनोमैटोसिस के उच्च जोखिम के महत्वपूर्ण घटक हैं। यह जोखिम निम्न फोलेट स्तर वाले व्यक्तियों और होमो- या विषमयुग्मजी रूप में 677T एलील की गाड़ी में बहुत अधिक निकला। इन आंकड़ों ने पूर्व-कैंसर की स्थिति के विकास में आहार और आनुवंशिक कारकों की एक मजबूत बातचीत को दिखाया।

इसी तरह की धारणा वैज्ञानिकों द्वारा सामने रखी गई थी, जिन्होंने कोलन कैंसर के रोगियों के एक बड़े समूह की जांच की और कैंसर, रोगियों की उम्र, उम्र से संबंधित फोलेट की कमी और टी / टी एमटीएचएफआर जीनोटाइप के विकास के जोखिम के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध दिखाया। कोलोरेक्टल एडेनोमा वाले 379 रोगियों और 726 स्वस्थ दाताओं के एक अध्ययन से पता चला है कि टी / टी जीनोटाइप के पुरुष वाहक जिन्होंने बहुत अधिक शराब का सेवन किया था, उनमें एडेनोमा विकसित होने का 3.5 गुना अधिक जोखिम था। हालांकि, कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि जोखिम कारकों में से एक के रूप में शराब की खपत के बिना, 677T उत्परिवर्तन एक सुरक्षात्मक कारक है।

इस प्रकार, समीपस्थ कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के एक अध्ययन से पता चला है कि एक रोगी में टी/टी होमोजीगोट की उपस्थिति से कोलोरेक्टल कैंसर के विकास के जोखिम में 2.8 गुना कमी आती है। इन निष्कर्षों को अन्य आबादी के लिए सत्यापन की आवश्यकता है। सबसे अधिक संभावना है, निष्क्रिय उत्परिवर्ती MTHFR के महत्व को अन्य सूचीबद्ध जोखिम कारकों की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ते हुए माना जा सकता है, क्योंकि यह जीन दोष डीएनए हाइपोमेथिलेशन के कारण जीनोम की स्थिरता को कम कर सकता है। C677T बहुरूपता कैंसर कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता को प्रभावित करता है। कोलोरेक्टल कैंसर में कीमोथेरेपी के लिए फ्लूरोरासिल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। 677T जीनोटाइप वाले रोगी में कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा के लिए कीमोथेरेपी के जवाब में सकारात्मक गतिशीलता की संभावना लगभग तीन गुना बढ़ गई। परिणाम बताते हैं कि C677T बहुरूपता के लिए जीनोटाइपिंग अधिक प्रभावी कीमोथेरेपी पाठ्यक्रमों के विकास की अनुमति देगा। हालांकि, स्तन कैंसर के रोगियों के छोटे नमूनों (50 तक) के एक अध्ययन से पता चला है कि एक टी / टी होमोजीगोट की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट (एक एंटीमेटाबोलाइट जिसका कार्य एमटीएचएफआर एंजाइम गतिविधि के निषेध से जुड़ा होता है) का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट का जोखिम होता है। दस गुना बढ़ जाता है।

स्त्री रोग संबंधी कैंसर में एमटीएचएफआर जीनोटाइप के कुछ अध्ययन हैं। MTHFR जीन के C677T बहुरूपता का अध्ययन स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर वाली यहूदी महिलाओं के एक बड़े समूह में किया गया था, जिसमें BRCA जीन में उत्परिवर्तन से जुड़े वंशानुगत रूप शामिल हैं। ऐसी प्रतिकूल आनुवंशिक पृष्ठभूमि के साथ, रोगियों में टी/टी जीनोटाइप की उपस्थिति रोग को बढ़ाने में एक महत्वपूर्ण कारक साबित हुई। टी / टी जीनोटाइप की आवृत्ति रोगियों के मुख्य समूह की तुलना में द्विपक्षीय स्तन कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर वाली महिलाओं में 2 गुना अधिक (33% बनाम 17%, पी = 0.0026) थी। विषमयुग्मजी सी/टी जीनोटाइप वाली महिलाओं में दोहरा ऑन्कोलॉजिकल जोखिम था, और समयुग्मजी टी/टी जीनोटाइप वाले रोगियों में, नियंत्रण समूह की तुलना में जोखिम तीन गुना अधिक था। साथ ही, आहार में फोलेट के कम सेवन ने आनुवंशिक जोखिम को नियंत्रण के पांच गुना तक बढ़ा दिया। लेखकों ने इस तथ्य की भी पुष्टि की कि रोगियों में एचपीवी (पैपिलोमा वायरस) से संक्रमण सर्वाइकल डिसप्लेसिया के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। साथ ही, एमटीएचएफआर के टी/टी संस्करण के साथ एचपीवी संक्रमण के संयोजन के विशेष महत्व पर बल दिया गया है।

जमावट कारक VII (F7) के बहुरूपता Arg353Gln (10976 G->A)

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी।सक्रिय अवस्था में, कारक VII कारक III के साथ बातचीत करता है, जो रक्त जमावट प्रणाली के कारकों IX और X की सक्रियता की ओर जाता है, अर्थात जमावट कारक VII रक्त के थक्के के निर्माण में शामिल होता है। 353Gln (10976A) संस्करण कारक VII जीन की उत्पादकता (अभिव्यक्ति) में कमी की ओर जाता है और घनास्त्रता और रोधगलन के विकास में एक सुरक्षात्मक कारक है। यूरोपीय आबादी में इस प्रकार की व्यापकता 10-20% है।

विश्लेषण के लिए संकेत।रोधगलन का जोखिम और रोधगलन में घातक परिणाम, रक्त में जमावट कारक VII का स्तर, थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों का इतिहास।

चिकित्सीय आंकड़े।रक्त में जमावट कारक VII के उच्च स्तर मायोकार्डियल रोधगलन से मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। उत्परिवर्तन के नैदानिक ​​​​महत्व पर इन आंकड़ों की पुष्टि अन्य यूरोपीय आबादी में अध्ययनों से होती है। विशेष रूप से, 10976A संस्करण की उपस्थिति मायोकार्डियल रोधगलन में घातक परिणाम के कम जोखिम के अनुरूप है।

कोरोनरी धमनी स्टेनोसिस और मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि 10976A उत्परिवर्तन की उपस्थिति से रक्त में कारक VII के स्तर में 30% की कमी और मायोकार्डियल के जोखिम में 2 गुना कमी आती है। रोधगलन, ध्यान देने योग्य कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति में भी।

उन रोगियों के समूह में जिनके पास मायोकार्डियल इंफार्क्शन नहीं था, क्रमशः जी / ए और जी / जी, हेटेरो- और समरूप 10976 ए जीनोटाइप की वृद्धि हुई थी।

बहुरूपता -455 जी-> एक फाइब्रिनोजेन

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी।जब रक्त वाहिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो फाइब्रिनोजेन रक्त के थक्कों (थ्रोम्बी) का मुख्य घटक फाइब्रिन में चला जाता है। -455A फाइब्रिनोजेन बीटा (FGB) उत्परिवर्तन जीन के बढ़े हुए उत्पादन (अभिव्यक्ति) के साथ होता है, जिससे रक्त में फाइब्रिनोजेन का स्तर बढ़ जाता है और रक्त के थक्कों की संभावना बढ़ जाती है। यूरोपीय आबादी में इस प्रकार की व्यापकता 5-10% है।

विश्लेषण के लिए संकेत. ऊंचा प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन स्तर, उच्च रक्तचाप, थ्रोम्बोम्बोलिक रोग का इतिहास, स्ट्रोक।

चिकित्सीय आंकड़े. घनास्त्रता की बढ़ती प्रवृत्ति से घनास्त्रता और हृदय रोग हो सकता है। रक्त में फाइब्रिनोजेन का स्तर कई कारकों से निर्धारित होता है, जिसमें दवा, धूम्रपान, शराब का सेवन और शरीर का वजन शामिल है। हालांकि, जी और ए जीनोटाइप भी रक्त फाइब्रिनोजेन के स्तर (विभिन्न अध्ययनों के अनुसार 10-30%) में ध्यान देने योग्य अंतर के अनुरूप हैं।

स्वस्थ दाताओं के एक समूह के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि -455A उत्परिवर्तन से रक्त में फाइब्रिनोजेन की मात्रा बढ़ जाती है। बड़े पैमाने पर यूरोस्ट्रोक अध्ययन में, यह पाया गया कि रक्त फाइब्रिनोजेन सामग्री में वृद्धि के साथ स्ट्रोक (इस्केमिक या रक्तस्रावी) का जोखिम 2-3 गुना बढ़ जाता है। बढ़े हुए सिस्टोलिक दबाव (>160 mmHg) के साथ जोखिम और बढ़ जाता है। ये डेटा गैर-यूरोपीय आबादी के अध्ययन द्वारा समर्थित हैं।

बढ़े हुए रक्तचाप के साथ, -455A जीनोटाइप की उपस्थिति से इस्केमिक स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है।

-455A जीनोटाइप वाले स्ट्रोक के रोगियों को मल्टीफोकल घावों की विशेषता होती है: उनके पास सेरेब्रल वाहिकाओं के तीन या अधिक लैकुनर इंफार्क्शन हो सकते हैं, औसतन, स्ट्रोक का जोखिम 2.6 गुना बढ़ जाता है।

उत्परिवर्तन वाले रोगियों में रक्तचाप में वृद्धि के साथ, मल्टीफोकल स्ट्रोक का जोखिम 4 गुना (फिनलैंड) से अधिक बढ़ जाता है।

बहुरूपता - IIeMet (66 a-g) मेथियोनीन सिंथेटेज़ रिडक्टेस का उत्परिवर्तन

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी।एमटीआरआर जीन एंजाइम मेथियोनीन सिंथेज़ रिडक्टेस (एमसीपी) को एनकोड करता है, जो मिथाइल समूह के हस्तांतरण से जुड़ी बड़ी संख्या में जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में शामिल होता है। एमसीपी के कार्यों में से एक होमोसिस्टीन का मेथियोनीन में रिवर्स रूपांतरण है। इस प्रतिक्रिया में विटामिन बी12 (कोबालिन) एक सहकारक के रूप में शामिल होता है।

I22M A->G बहुरूपता MCP एंजाइम अणु में अमीनो एसिड प्रतिस्थापन के साथ जुड़ा हुआ है। इस प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप, एंजाइम की कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है, जिससे भ्रूण के विकास संबंधी विकारों का खतरा बढ़ जाता है - तंत्रिका ट्यूब दोष। बहुरूपता का प्रभाव विटामिन बी 12 की कमी से बढ़ जाता है। जब MTRR जीन के I22M A->G बहुरूपता को MTHFR जीन में 677C->T बहुरूपता के साथ जोड़ा जाता है, तो जोखिम बढ़ जाता है।

एमटीआरआर जीन का I22M A->G बहुरूपता भी MTHFR जीन में 677C->T बहुरूपता के कारण होने वाले हाइपरहोमोसिस्टिनमिया को बढ़ा देता है। विषमयुग्मजी (AG) और समयुग्मजी (GG) दोनों प्रकारों में MTRR जीन में A66G (Ile22Met) बहुरूपता, MTHFR 677TT जीनोटाइप के साथ संयुक्त होने पर ही होमोसिस्टीन की सांद्रता को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है।

एमटीआरआर 66 ए-जी बहुरूपता डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का जोखिम 2.57 गुना बढ़ा देता है। MTHFR और MTRR जीन में बहुरूपताओं का संयोजन इस जोखिम को 4.08% तक बढ़ा देता है।

बहुरूपता - 675 5जी/4जी प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर (पीएआई) उत्परिवर्तन 1

शरीर क्रिया विज्ञान और आनुवंशिकी. यह प्रोटीन (जिसे SERPINE1 और PAI-1 भी कहा जाता है) थ्रोम्बोलाइटिक प्लास्मिनोजेन-प्लास्मिन सिस्टम के मुख्य घटकों में से एक है। PAI-1 ऊतक और यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन सक्रियकों को रोकता है। तदनुसार, पीएआई-1 हृदय रोग के प्रति संवेदनशीलता को पूर्व निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। 4G बहुरूपता -675 4G/5G का समयुग्मजी संस्करण घनास्त्रता और रोधगलन के विकास के लिए एक जोखिम कारक है। कोकेशियान आबादी में इस प्रकार के समरूप रूप की व्यापकता 5-8% है। PAI-1 जीन तनावपूर्ण प्रभावों के प्रति अपनी अधिकतम प्रतिक्रिया में सभी ज्ञात मानव जीनों से भिन्न होता है। कई अध्ययनों में डीवीटी के बढ़ते जोखिम के साथ 4 जी उत्परिवर्ती एलील के संबंध का विश्लेषण किया गया है, लेकिन उनके परिणाम परस्पर विरोधी हैं।

रूसी शोधकर्ताओं (सेंट पीटर्सबर्ग) के अनुसार, 4 जी एलील की उपस्थिति में हृदय रोगों के पारिवारिक इतिहास वाले व्यक्तियों में सेरेब्रल थ्रॉम्बोसिस विकसित होने का जोखिम 6 गुना बढ़ गया। आवर्तक गर्भपात के साथ 4G बहुरूपता के कैरिज का संबंध दिखाया गया था।

नैदानिक ​​पहलू. 4G वैरिएंट के परिणामस्वरूप जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है और इसलिए रक्त में PAI-1 का बढ़ा हुआ स्तर होता है। नतीजतन, थ्रोम्बोलाइटिक प्रणाली बाधित होती है और घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है।

बड़ी आबादी के नमूनों (357 रोगियों और 281 स्वस्थ दाताओं) के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि 4 जी / 4 जी संस्करण घनास्त्रता के विकास के जोखिम को औसतन 1.7 गुना बढ़ा देता है। पोर्टल शिरा घनास्त्रता और स्प्लेनचेनिक घनास्त्रता वाले रोगियों के उपसमूहों के लिए बढ़ा हुआ जोखिम बहुत अधिक था। हालांकि, गहरी शिरा घनास्त्रता, मस्तिष्क या रेटिना घनास्त्रता वाले रोगियों के उपसमूहों के लिए कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंबंध नहीं पाया गया। 4जी वैरिएंट मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। ITGB3 जीन में PAI-1 और L33P में 4G संस्करण की उपस्थिति में, मायोकार्डियल रोधगलन के विकास का औसत सांख्यिकीय जोखिम 4.5 गुना बढ़ गया; पुरुषों में, इन दो प्रकारों की उपस्थिति में जोखिम 6 गुना बढ़ गया।

1179 स्वस्थ दाताओं और उनके करीबी रिश्तेदारों के एक अध्ययन से पता चला है कि 4जी संस्करण कोरोनरी धमनी और/या हृदय रोग के पारिवारिक इतिहास से जुड़ा हुआ है। इस बड़े जनसंख्या अध्ययन में, समयुग्मजों की उपस्थिति में औसत बढ़ा हुआ जोखिम 1.6 गुना था। 4G/5G बहुरूपता के प्रकार विशेष रूप से मोटापे की उपस्थिति में PAI-1 के औसत रक्त स्तर के साथ स्पष्ट रूप से सहसंबद्ध हैं। यह सुझाव दिया गया है कि 4 जी संस्करण का प्रभाव परिधीय मोटापे के बजाय केंद्रीय से संबंधित है। चूंकि केंद्रीय मोटापे वाले रोगियों को विशेष रूप से हृदय रोग का खतरा होता है, रक्त PAI-1 स्तरों पर बहुरूपता के प्रभाव से जोखिम में अतिरिक्त वृद्धि हो सकती है।

विश्लेषण के लिए संकेतबहुरूपता। पोर्टल शिरा घनास्त्रता, आंत का घनास्त्रता, रोधगलन, रोधगलन का पारिवारिक इतिहास, कोरोनरी धमनी / हृदय रोग, रक्त PAI-1 स्तर, मोटापा।

आनुवंशिक विविधता या आनुवंशिक बहुरूपता एक आनुवंशिक प्रकृति के लक्षणों या मार्करों के अनुसार आबादी की विविधता है। जैव विविधता के प्रकारों में से एक। आनुवंशिक विविधता किसी जनसंख्या, जनसंख्या के समूह या प्रजातियों की आनुवंशिक विशेषताओं का एक महत्वपूर्ण घटक है। आनुवंशिक विविधता, विचाराधीन आनुवंशिक मार्करों की पसंद के आधार पर, कई मापन योग्य मापदंडों की विशेषता है:

1. औसत विषमयुग्मजीता।

2. प्रति स्थान युग्मविकल्पियों की संख्या।

3. आनुवंशिक दूरी (अंतरजनसंख्या आनुवंशिक विविधता का आकलन करने के लिए)।

बहुरूपता होता है:

गुणसूत्र;

संक्रमण;

संतुलित।

आनुवंशिक बहुरूपता तब होती है जब एक जीन को एक से अधिक एलील द्वारा दर्शाया जाता है। एक उदाहरण रक्त समूह प्रणाली है।

गुणसूत्र बहुरूपता - व्यक्तियों के बीच व्यक्तिगत गुणसूत्रों में अंतर होता है। यह क्रोमोसोमल विपथन का परिणाम है। हेटरोक्रोमैटिक क्षेत्रों में अंतर हैं। यदि परिवर्तनों में रोग संबंधी परिणाम नहीं होते हैं - गुणसूत्र बहुरूपता, उत्परिवर्तन की प्रकृति तटस्थ होती है।

संक्रमणकालीन बहुरूपता एक पुराने एलील की आबादी में एक नए के साथ प्रतिस्थापन है जो कि दी गई परिस्थितियों में अधिक उपयोगी है। एक व्यक्ति में एक हैप्टोग्लोबिन जीन होता है - Hp1f, Hp 2fs। पुराना एलील Hp1f है, नया Hp2fs है। एचपी हीमोग्लोबिन के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है और रोगों के तीव्र चरण में एरिथ्रोसाइट्स के एकत्रीकरण का कारण बनता है।

संतुलित बहुरूपता - तब होता है जब कोई भी जीनोटाइप लाभ नहीं देता है, और प्राकृतिक चयन विविधता का पक्षधर है।

सभी जीवों की आबादी में बहुरूपता के सभी रूप प्रकृति में बहुत व्यापक हैं। यौन प्रजनन करने वाले जीवों की आबादी में हमेशा बहुरूपता होता है।

अकशेरूकीय कशेरुकियों की तुलना में अधिक बहुरूपी होते हैं। जनसंख्या जितनी अधिक बहुरूपी होती है, उतनी ही अधिक क्रमिक रूप से प्लास्टिक होती है। एक आबादी में, एलील के बड़े स्टॉक में एक निश्चित समय में किसी स्थान पर अधिकतम फिटनेस नहीं होती है। ये स्टॉक कम संख्या में होते हैं और विषमयुग्मजी होते हैं। अस्तित्व की स्थितियों में परिवर्तन के बाद, वे उपयोगी हो सकते हैं और जमा करना शुरू कर सकते हैं - संक्रमणकालीन बहुरूपता। बड़े आनुवंशिक स्टॉक आबादी को उनके पर्यावरण पर प्रतिक्रिया करने में मदद करते हैं। विविधता बनाए रखने वाले तंत्रों में से एक हेटेरोजाइट्स की श्रेष्ठता है। पूर्ण प्रभुत्व के साथ, कोई अभिव्यक्ति नहीं होती है, अपूर्ण प्रभुत्व के साथ, विषमता देखी जाती है। एक आबादी में, चयन आनुवंशिक रूप से अस्थिर विषमयुग्मजी संरचना को बनाए रखता है, और ऐसी आबादी में 3 प्रकार के व्यक्ति (एए, एए, एए) होते हैं। प्राकृतिक चयन के परिणामस्वरूप, आनुवंशिक मृत्यु होती है, जिससे जनसंख्या की प्रजनन क्षमता कम हो जाती है। आबादी गिर रही है। इसलिए, आनुवंशिक मृत्यु जनसंख्या के लिए एक बोझ है। इसे जेनेटिक कार्गो भी कहा जाता है।

आनुवंशिक भार - जनसंख्या की वंशानुगत परिवर्तनशीलता का हिस्सा, जो कम अनुकूलित व्यक्तियों की उपस्थिति को निर्धारित करता है जो प्राकृतिक चयन के परिणामस्वरूप चयनात्मक मृत्यु से गुजरते हैं।

3 प्रकार के आनुवंशिक कार्गो हैं।

1. पारस्परिक।

2. अलगाव।

3. स्थानापन्न।

प्रत्येक प्रकार का आनुवंशिक कार्गो एक निश्चित प्रकार के प्राकृतिक चयन से संबंधित होता है।

उत्परिवर्तनीय आनुवंशिक भार उत्परिवर्तनीय प्रक्रिया का एक साइड इफेक्ट है। प्राकृतिक चयन को स्थिर करने से जनसंख्या से हानिकारक उत्परिवर्तन दूर हो जाते हैं।

पृथक्करण आनुवंशिक भार - आबादी की विशेषता जो विषमयुग्मजी के लाभ का उपयोग करती है। कमजोर अनुकूलित समयुग्मजी व्यक्तियों को हटा दिया जाता है। यदि दोनों समयुग्मजी घातक हैं, तो आधी संतानों की मृत्यु हो जाती है।

प्रतिस्थापन आनुवंशिक भार - पुराने एलील को एक नए से बदल दिया जाता है। प्राकृतिक चयन और संक्रमणकालीन बहुरूपता के ड्राइविंग रूप के अनुरूप है।

आनुवंशिक बहुरूपता चल रहे विकास के लिए सभी स्थितियों का निर्माण करती है। जब पर्यावरण में एक नया कारक प्रकट होता है, तो जनसंख्या नई परिस्थितियों के अनुकूल होने में सक्षम होती है। उदाहरण के लिए, विभिन्न प्रकार के कीटनाशकों के लिए कीट प्रतिरोध।

एक प्रजाति तक सीमित आनुवंशिक परिवर्तनशीलता (हमारे मामले में होमो सेपियन्स) को आनुवंशिक बहुरूपता (जीपी) कहा जाता है।

समान जुड़वा बच्चों को छोड़कर सभी लोगों के जीनोम अलग-अलग होते हैं।

उच्चारण, जातीय, और, सबसे महत्वपूर्ण बात, जीनोम में उनके सिमेंटिक भाग (एक्सॉन) और उनके गैर-कोडिंग अनुक्रमों (इंटरजीन गैप्स, इंट्रॉन, आदि) दोनों में व्यक्तिगत अंतर एचपी की ओर जाने वाले विभिन्न उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। उत्तरार्द्ध को आमतौर पर मेंडेलियन विशेषता के रूप में परिभाषित किया जाता है जो कम से कम 2 प्रकारों में आबादी में होता है जिसमें प्रत्येक के लिए कम से कम 1% की आवृत्ति होती है। एचपी का अध्ययन तेजी से बढ़ते कार्यक्रम "मानव आनुवंशिक विविधता" का मुख्य उद्देश्य है (तालिका 1.1 देखें)।

एचपी गुणात्मक हो सकता है, जब न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन होते हैं, या मात्रात्मक, जब डीएनए में विभिन्न लंबाई के न्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या भिन्न होती है। दोनों प्रकार के एचपी डीएनए अणु के अर्थ (प्रोटीन-कोडिंग) और एक्सट्रैजेन अनुक्रम दोनों में पाए जाते हैं।

गुणात्मक एचपी मुख्य रूप से एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन, तथाकथित एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) द्वारा दर्शाया जाता है। यह सबसे आम जीपी है। पहले से ही विभिन्न जातियों और जातीय समूहों के प्रतिनिधियों के जीनोम के पहले तुलनात्मक अध्ययन ने न केवल सभी लोगों के गहरे आनुवंशिक संबंध (जीनोम की समानता 99.9%) को दिखाया, बल्कि मनुष्य की उत्पत्ति के बारे में मूल्यवान जानकारी प्राप्त करना भी संभव बना दिया। , ग्रह के चारों ओर उसकी बस्ती के मार्ग, और नृवंशविज्ञान के तरीके। वंशावली की कई समस्याओं का समाधान, मनुष्य की उत्पत्ति, फ़ाइलोजेनेसिस और नृवंशविज्ञान में जीनोम का विकास - यह तेजी से विकसित हो रही इस दिशा का सामना करने वाली मूलभूत समस्याओं का चक्र है।

मात्रात्मक जीपी - 1-2 न्यूक्लियोटाइड (माइक्रोसेटेलाइट डीएनए) या 3-4 या अधिक न्यूक्लियोटाइड प्रति कोर (दोहराव) इकाई के रूप में अग्रानुक्रम दोहराव (एसटीआर - लघु अग्रानुक्रम दोहराव) की संख्या में भिन्नता द्वारा दर्शाया गया है। यह तथाकथित मिनीसैटेलाइट डीएनए है। अंत में, डीएनए दोहराव में न्यूक्लियोटाइड संरचना में एक बड़ी लंबाई और एक आंतरिक संरचना चर हो सकता है - तथाकथित वीएनटीआर (चर संख्या अग्रानुक्रम दोहराव)।

एक नियम के रूप में, मात्रात्मक जीपी जीनोम के ऑफ-सेंस गैर-कोडिंग (कोडिंग) क्षेत्रों को संदर्भित करता है। एकमात्र अपवाद ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव है। अधिक बार यह सीएजी (सिटोसिन-एडेनिन-गुआनिन) होता है - एक ट्रिपल एन्कोडिंग ग्लूटामिक एसिड। वे कई संरचनात्मक जीनों के कोडिंग अनुक्रमों में भी पाए जा सकते हैं। विशेष रूप से, ऐसे जीपी "विस्तार रोगों" के लिए जीन की विशेषता हैं (अध्याय 3 देखें)। इन मामलों में, ट्रिन्यूक्लियोटाइड (पॉलीन्यूक्लियोटाइड) दोहराने की एक निश्चित प्रतिलिपि संख्या तक पहुंचने पर, जीपी कार्यात्मक रूप से तटस्थ होना बंद कर देते हैं और खुद को एक विशेष प्रकार के तथाकथित "डायनेमिक म्यूटेशन" के रूप में प्रकट करते हैं। उत्तरार्द्ध विशेष रूप से न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (हंटिंगटन के कोरिया, कैनेडी की बीमारी, स्पिनोसेरेबेलर गतिभंग, आदि) के एक बड़े समूह की विशेषता है। इस तरह की बीमारियों की विशेषता नैदानिक ​​​​विशेषताएं हैं: देर से प्रकट होना, प्रत्याशा का प्रभाव (बाद की पीढ़ियों में रोग की गंभीरता में वृद्धि), उपचार के प्रभावी तरीकों की कमी (अध्याय 3 देखें)।

आज हमारे ग्रह पर रहने वाले सभी लोग वास्तव में आनुवंशिक रूप से भाई-बहन हैं। इसके अलावा, सफेद, पीले और काले रंग की जातियों के प्रतिनिधियों के जीनों को अनुक्रमित करते समय भी अंतर-वैयक्तिक परिवर्तनशीलता, 0.1% से अधिक नहीं थी और मुख्य रूप से एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन, एसएनपी (एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म) के कारण थी। इस तरह के प्रतिस्थापन बहुत अधिक हैं और हर 250-400 बीपी में होते हैं। जीनोम में उनकी कुल संख्या 10-13 मिलियन (सारणी 1.2) अनुमानित है। यह माना जाता है कि सभी एसएनपी (5 मिलियन) में से लगभग आधे जीनोम के अर्थ (व्यक्त) भाग में हैं। ये प्रतिस्थापन, जैसा कि यह निकला, वंशानुगत रोगों के आणविक निदान के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। वे मानव एचपी में मुख्य भूमिका निभाते हैं।

आज यह सर्वविदित है कि बहुरूपता लगभग सभी मानव जीनों की विशेषता है। इसके अलावा, यह स्थापित किया गया है कि इसकी एक स्पष्ट जातीय और जनसंख्या विशिष्टता है। यह विशेषता जातीय और जनसंख्या अध्ययनों में बहुरूपी जीन मार्करों का व्यापक रूप से उपयोग करना संभव बनाती है। जीन के सिमेंटिक भागों को प्रभावित करने वाले बहुरूपता अक्सर अमीनो एसिड के प्रतिस्थापन और नए कार्यात्मक गुणों के साथ प्रोटीन की उपस्थिति की ओर ले जाते हैं। जीन के नियामक (प्रवर्तक) क्षेत्रों में न्यूक्लियोटाइड्स के प्रतिस्थापन या दोहराव जीन की अभिव्यक्ति गतिविधि पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। जीन में विरासत में मिले बहुरूपी परिवर्तन प्रत्येक व्यक्ति के अद्वितीय जैव रासायनिक प्रोफाइल को निर्धारित करने में निर्णायक भूमिका निभाते हैं, विभिन्न लगातार बहुक्रियात्मक (बहुक्रियात्मक) रोगों के लिए उसकी वंशानुगत प्रवृत्ति का आकलन करने में। एचपी के चिकित्सा पहलुओं का अध्ययन भविष्य कहनेवाला (भविष्य कहनेवाला) दवा का वैचारिक और पद्धतिगत आधार है (1.2.5 देखें)।

हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन (एसएनपी) और लघु अग्रानुक्रम मोनो-, डी- और ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव प्रमुख हैं, लेकिन किसी भी तरह से मानव जीनोम में केवल बहुरूपता वेरिएंट नहीं है। हाल ही में यह बताया गया है कि सभी मानव जीनों में से लगभग 12% दो से अधिक प्रतियों में मौजूद हैं। इसलिए, विभिन्न लोगों के जीनोम के बीच वास्तविक अंतर पहले से निर्धारित 0.1% से अधिक होने की संभावना है। इसके आधार पर, वर्तमान में यह माना जाता है कि असंबंधित जीनोम की निकटता 99.9% नहीं है, जैसा कि पहले सोचा गया था, लेकिन लगभग 990% के बराबर है। विशेष रूप से आश्चर्यजनक तथ्य यह था कि न केवल व्यक्तिगत जीन की प्रतियों की संख्या, बल्कि 0.65-1.3 मेगाबेस (1 एमजीबी = 10 6 बीपी) के आकार वाले गुणसूत्रों के पूरे टुकड़े भी जीनोम में भिन्न हो सकते हैं। हाल के वर्षों में, संपूर्ण मानव जीनोम के अनुरूप डीएनए जांच वाले चिप्स पर तुलनात्मक जीनोमिक संकरण की विधि का उपयोग करते हुए, बड़े (5–20 Mgb) डीएनए अंशों में व्यक्तिगत जीनोम के बहुरूपता को साबित करने वाले अद्भुत डेटा प्राप्त किए गए हैं। इस बहुरूपता को प्रतिलिपि संख्या भिन्नता कहा जाता है, और मानव विकृति विज्ञान में इसके योगदान की वर्तमान में सक्रिय रूप से जांच की जा रही है।

आधुनिक आंकड़ों के अनुसार, मानव जीनोम में मात्रात्मक बहुरूपता पहले के विचार से कहीं अधिक व्यापक है; बहुरूपता का मुख्य गुणात्मक रूप एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन हैं - एसएनपी।

1.2.З.1. अंतर्राष्ट्रीय परियोजना "हैप्लोइड जीनोम" (नारमार)

जीनोमिक बहुरूपता के अध्ययन में निर्णायक भूमिका अगुणित मानव जीनोम के अध्ययन के लिए अंतर्राष्ट्रीय परियोजना की है - "हैप्लोइड मैप" - हैप मैप।

यह परियोजना 2002 में इंस्टीट्यूट फॉर द स्टडी ऑफ द ह्यूमन जीनोम (यूएसए) द्वारा शुरू की गई थी। इस परियोजना को 6 देशों (यूएसए, ग्रेट ब्रिटेन, कनाडा, जापान, चीन, नाइजीरिया) के 200 शोधकर्ताओं द्वारा लागू किया गया था, जिन्होंने एक वैज्ञानिक संघ का गठन किया था। . परियोजना का लक्ष्य अगली पीढ़ी का आनुवंशिक मानचित्र प्राप्त करना है, जिसका आधार सभी 23 मानव गुणसूत्रों के अगुणित सेट में एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन (एसएनपी) का वितरण होना चाहिए।

परियोजना का सार यह है कि कई पीढ़ियों के व्यक्तियों में पहले से ही ज्ञात एसएनपी (ओएनजेड) के वितरण का विश्लेषण करते समय, एक गुणसूत्र के डीएनए में पड़ोसी या निकट स्थित एसएनपी ब्लॉकों में विरासत में मिलते हैं। ऐसा एसएनपी ब्लॉक एक हैप्लोटाइप है - एक ही गुणसूत्र पर स्थित कई लोकी का एक एलील सेट (इसलिए नारमार परियोजना का नाम)। मैप किए गए प्रत्येक एसएनपी एक स्वतंत्र आणविक मार्कर के रूप में कार्य करते हैं। एसएनपी का जीनोम-वाइड मैप बनाने के लिए, हालांकि, यह महत्वपूर्ण है कि दो पड़ोसी एसएनपी के बीच आनुवंशिक जुड़ाव अत्यधिक विश्वसनीय हो। ऐसे एसएनपी मार्करों को अध्ययन किए गए लक्षण (बीमारी, लक्षण) के साथ जोड़कर, उम्मीदवार जीन के सबसे संभावित स्थानीयकरण स्थल, उत्परिवर्तन (बहुरूपता) जो एक या किसी अन्य बहुक्रियात्मक बीमारी से जुड़े होते हैं, निर्धारित किए जाते हैं। आमतौर पर, कई एसएनपी जो पहले से ही ज्ञात मेंडेलियन विशेषता से निकटता से जुड़े होते हैं, मैपिंग के लिए चुने जाते हैं। कम से कम 5% के दुर्लभ एलील की आवृत्ति वाले ऐसे अच्छी तरह से विशेषता वाले ओएनजेड को मार्कर एसएनपी (टैगएसएनपी) कहा जाता है। यह अनुमान है कि परियोजना के दौरान प्रत्येक व्यक्ति के जीनोम में मौजूद लगभग 10 मिलियन डीएचसी में से केवल लगभग 500,000 टैगएसएनपी का चयन किया जाएगा।

लेकिन यह संख्या भी ONZ मानचित्र के साथ संपूर्ण मानव जीनोम को कवर करने के लिए पर्याप्त है। स्वाभाविक रूप से, ऐसे बिंदु आणविक मार्करों के साथ जीनोम की क्रमिक संतृप्ति, जीनोम-वाइड विश्लेषण के लिए सुविधाजनक, कई अज्ञात जीनों के मानचित्रण के लिए महान संभावनाएं खोलती है, जिनमें से एलील वेरिएंट विभिन्न गंभीर बीमारियों से जुड़े (जुड़े हुए) हैं।

138 मिलियन डॉलर की नरमार परियोजना का पहला चरण अक्टूबर 2005 में पूरा हुआ। 4 आबादी (90 यूरोपीय अमेरिकी, 90 नाइजीरियाई, 45 चीनी और 45 जापानी) के 270 प्रतिनिधियों में एक मिलियन से अधिक डीएचसी (1,007,329) की जीनोटाइपिंग की गई। काम का परिणाम एक अगुणित एसएनपी नक्शा था जिसमें अध्ययन की गई आबादी में मार्कर एसएनपी के वितरण और आवृत्तियों की जानकारी थी।

HapMap परियोजना के दूसरे चरण के परिणामस्वरूप, जो दिसंबर 2006 में समाप्त हो गया, व्यक्तियों का एक ही नमूना (269 लोग) अन्य 4,600,000 एसएनपी के लिए जीनोटाइप किया गया था। आज तक, अगली पीढ़ी के जेनेटिक मैप (नारमार) में पहले से ही 5.5 मिलियन से अधिक एनएचसी के बारे में जानकारी है। इसके अंतिम संस्करण में, जो कि एसएनपी मैपिंग की लगातार बढ़ती गति को देखते हुए, निकट भविष्य में उपलब्ध हो जाएगा, हैप्लोइड सेट के 9,00,000 एसएनपी के बारे में जानकारी होगी। नारमार के लिए धन्यवाद, जिसमें न केवल ज्ञात फेनोटाइप वाले पहले से मैप किए गए जीन के एसएनपी शामिल हैं, बल्कि जीन के एसएनपी भी शामिल हैं जिन्हें अभी तक पहचाना नहीं गया है, वैज्ञानिकों को उनके हाथों में एक शक्तिशाली सार्वभौमिक नेविगेटर मिलता है, जो जीनोम के गहन विश्लेषण के लिए आवश्यक है। मानव जनसंख्या आनुवंशिकी, फार्माकोजेनेटिक्स और व्यक्तिगत चिकित्सा पर बड़े पैमाने पर अध्ययन करने के लिए, प्रत्येक व्यक्ति के जीन के तेज और कुशल मानचित्रण के लिए, जिनके एलील वेरिएंट विभिन्न बहुक्रियात्मक रोगों की भविष्यवाणी करते हैं।

नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर द स्टडी ऑफ द ह्यूमन जीनोम (यूएसए) के निदेशक फ्रांसिस कॉलिन्स के अनुसार: "20 साल पहले मानव जीनोम कार्यक्रम पर चर्चा करते हुए भी, मैंने एक ऐसे समय का सपना देखा था जब जीनोमिक दृष्टिकोण निदान, उपचार के लिए एक उपकरण बन जाएगा। और बीमार लोगों से पीड़ित गंभीर आम बीमारियों को रोकने के लिए हमारे अस्पतालों, क्लीनिकों और डॉक्टरों के कार्यालयों को भरते हैं। सफलताओं

नारमार परियोजना हमें आज इस सपने की दिशा में एक गंभीर कदम उठाने की अनुमति देती है" (http://www.the-scientist.com/2006/2/1/46/1/)।

दरअसल, नारमार तकनीक की मदद से मैकुलर डिजनरेशन के लिए जिम्मेदार जीन को जल्दी से मैप करना, मुख्य जीन और हृदय रोग के कई जीन मार्करों की पहचान करना, क्रोमोसोम क्षेत्रों का निर्धारण करना और ऑस्टियोपोरोसिस, ब्रोन्कियल अस्थमा, टाइप 1 से जुड़े जीन का पता लगाना संभव था। और टाइप 2 मधुमेह और प्रोस्टेट कैंसर के साथ भी। नारमार तकनीक का उपयोग करके, न केवल जीनोम-वाइड स्क्रीनिंग करना संभव है, बल्कि जीनोम के अलग-अलग हिस्सों (गुणसूत्र टुकड़े) और यहां तक ​​​​कि उम्मीदवार जीन का भी अध्ययन करना संभव है। उच्च-रिज़ॉल्यूशन हाइब्रिडाइजेशन डीएनए चिप्स और एक विशेष कंप्यूटर प्रोग्राम की क्षमताओं के साथ नार-मार प्रौद्योगिकी के संयोजन ने जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्क्रीनिंग उपलब्ध कराई और विभिन्न एमडी के लिए पूर्वसूचक जीन की प्रभावी पहचान के संदर्भ में भविष्य कहनेवाला दवा में एक वास्तविक क्रांति की। अध्याय 8 और 9 देखें)।

यह देखते हुए कि आनुवंशिक बहुरूपता किसी भी तरह से ONZ तक सीमित नहीं है, और जीनोम की आणविक विविधताएँ बहुत अधिक विविध हैं, वैज्ञानिक और वैज्ञानिक पत्रिका ह्यूमन म्यूटेशन रिचर्ड कॉटन (ऑस्ट्रेलिया) और हैग कज़ाज़ियन (यूएसए) के प्रकाशकों ने ह्यूमन वेरिओम प्रोजेक्ट की शुरुआत की। जिसका उद्देश्य एक सार्वभौमिक बैंक डेटा बनाना है, जिसमें न केवल विभिन्न मोनोजेनिक रोगों के लिए उत्परिवर्तन के बारे में जानकारी शामिल है, बल्कि बहुक्रियात्मक रोगों के लिए बहुरूपता पर भी जानकारी शामिल है - http://www.humanvariomeproject.org/index.php?p = समाचार . "बहुरूपता" और "उत्परिवर्तन" के बीच की मनमानी सीमाओं को देखते हुए, जीनोम विविधताओं के इस तरह के एक सार्वभौमिक पुस्तकालय के निर्माण का केवल स्वागत किया जा सकता है।

दुर्भाग्य से, हमें यह बताना होगा कि रूस में मानव जीनोम परियोजना के मामले में संयुक्त अनुसंधान में भाग लेने के लिए अभी भी कुछ प्रयास किए गए थे, नारमार अंतर्राष्ट्रीय परियोजना के कार्यान्वयन में, घरेलू वैज्ञानिक व्यावहारिक रूप से शामिल नहीं थे। तदनुसार, आवश्यक हार्डवेयर और सॉफ़्टवेयर की अनुपस्थिति में रूस में जीनोम-वाइड एसएनपी स्क्रीनिंग की तकनीक का उपयोग करना बहुत ही समस्याग्रस्त है। इस बीच, आनुवंशिक बहुरूपता की जनसंख्या विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, रूस में जीडब्ल्यूएएस तकनीक की शुरूआत नितांत आवश्यक है (अध्याय 9 देखें)।

बड़े खेद के साथ हमें यह बताना पड़ रहा है कि नरमार कार्यक्रम के पूरा होने के बाद मानव जीनोम के अध्ययन के क्षेत्र में घरेलू और उन्नत विश्व विज्ञान के बीच पहले से मौजूद विशाल अंतर केवल तेजी से बढ़ेगा।

1.2.З.2। मानव जीनोम के अध्ययन के लिए नई परियोजनाएं

नारमार परियोजना किसी भी तरह से एकमात्र नहीं है, हालांकि यह हमारे समय में मानव जीनोम के संरचनात्मक और कार्यात्मक संगठन के अध्ययन में सबसे उन्नत है। एक अन्य अंतर्राष्ट्रीय परियोजना - ENCODE "डीएनए तत्वों का विश्वकोश", जिसे नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ ह्यूमन जीनोम रिसर्च, यूएसए (NIHGR) (नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ ह्यूमन जीनोम रिसर्च - NIHGR) द्वारा शुरू किया गया है। इसका लक्ष्य सभी प्रोटीन-संश्लेषण जीन और मानव जीनोम के कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण तत्वों की सटीक पहचान और मानचित्रण है। एक पायलट अध्ययन के रूप में, इस परियोजना में बार-बार अनुक्रमण और कुल डीएनए लंबाई के 1% तक जीनोम के एक टुकड़े का विस्तार से अध्ययन करना शामिल है। सबसे संभावित उम्मीदवार क्रोमोसोम 6 की छोटी भुजा में लगभग 30 मेगाबेस (मिलियन बीपी) का जीनोम क्षेत्र है। यह वहां है कि एचएलए लोकस, जो संरचनात्मक और कार्यात्मक दृष्टि से बहुत जटिल है, हिस्टोकंपैटिबिलिटी एंटीजन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है। . ऑटोइम्यून बीमारियों (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, टाइप 1 डायबिटीज, मल्टीपल स्केलेरोसिस, ब्रोन्कियल अस्थमा, आदि) के साथ 100 रोगियों में एचएलए क्षेत्र को अनुक्रमित करने की योजना है और इन में जीन सुविधाओं की आणविक प्रकृति को समझने के लिए 100 स्वस्थ रूप से स्वस्थ दाताओं में। विकृति। इसी तरह, लोकी में उम्मीदवार जीन की पहचान करने का प्रस्ताव है जो एक बहुक्रियात्मक प्रकृति के लगातार गंभीर रोगों के साथ एक गैर-यादृच्छिक संबंध दिखाते हैं। ENCODE परियोजना के परिणाम पहले ही आंशिक रूप से प्रकाशित हो चुके हैं, हालाँकि, HLA ठिकाना इसमें शामिल नहीं है।

एक अन्य परियोजना - एनआईएचजीआर "केमिकल जीनोमिक्स" - का उद्देश्य रसायनों का एक सार्वजनिक पुस्तकालय बनाना है, मुख्य रूप से कार्बनिक यौगिक, जो शरीर के मुख्य चयापचय मार्गों का अध्ययन करने के लिए सुविधाजनक हैं, सीधे जीनोम के साथ बातचीत करते हैं और नई दवाओं के निर्माण का वादा करते हैं।

जीनोम टू लाइफ प्रोजेक्ट "जीनोम फॉर लाइफ" मनुष्यों के लिए रोगजनक एककोशिकीय जीवों के जीनोम के चयापचय और संगठन की ख़ासियत पर केंद्रित है। यह माना जाता है कि इसके कार्यान्वयन का परिणाम बाह्य प्रभावों के लिए रोगाणुओं की प्रतिक्रिया के कम्प्यूटरीकृत मॉडल होंगे। अनुसंधान चार मुख्य क्षेत्रों पर ध्यान केंद्रित करेगा: जीवाणु प्रोटीन, जीन के नियामक तंत्र, माइक्रोबियल एसोसिएशन (सहजीवन), मानव शरीर के साथ बातचीत (www.genomestolife.org)।

अंत में, यूके में वैज्ञानिक परियोजनाओं के वित्तपोषण के लिए मुख्य संगठन वेलकम ट्रस्ट ने स्ट्रक्चरल जीनोमिक कंसोर्टियम बनाया है। इसका लक्ष्य मानव जीनोम के अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर नई लक्षित दवाओं की खोज और संश्लेषण की दक्षता में वृद्धि करना है।

प्रत्यक्ष रूप से भविष्य कहनेवाला दवा और फार्माकोजेनेटिक्स से संबंधित पर्यावरणीय जीनोम परियोजना संयुक्त राज्य अमेरिका और पश्चिमी यूरोप में विकसित की जा रही है। इस परियोजना के कुछ विवरणों पर अगले अध्याय में चर्चा की जाएगी।