बेचैन हलचल। बार-बार चिंता की भावना और अत्यधिक उत्तेजना उत्तेजना के पहले लक्षण हैं

मेथोट्रेक्सेट: उपयोग और समीक्षा के लिए निर्देश

मेथोट्रेक्सेट एक कैंसर रोधी दवा है।

रिलीज फॉर्म और रचना

खुराक का रूप - लेपित गोलियां (पॉलीमर जार में 50 टुकड़े, एक कार्टन बॉक्स 1 जार में)।

सक्रिय पदार्थ मेथोट्रेक्सेट है, 1 टैबलेट में - 2.5 मिलीग्राम।

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स

मेथोट्रेक्सेट एक एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक एजेंट है जो एंटीमेटाबोलाइट्स के समूह से संबंधित है। यह डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस को रोकता है, जो डायहाइड्रॉफ़ोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफ़ोलिक एसिड (प्यूरिन न्यूक्लियोटाइड और उनके डेरिवेटिव के उत्पादन के लिए आवश्यक कार्बन अंशों का वाहक) में कमी के लिए जिम्मेदार है।

मेथोट्रेक्सेट धीमा हो जाता है कोशिका समसूत्रीविभाजनऔर डीएनए संश्लेषण और मरम्मत। अतिसंवेदनशीलतातेजी से प्रसार के लिए प्रवण ऊतक अपनी क्रिया प्रदर्शित करते हैं: उपकला कोशिकाएंमौखिल श्लेष्मल झिल्ली, मूत्राशय, आंत, घातक ट्यूमर संरचनाओं की कोशिकाएं, भ्रूण कोशिकाएं, अस्थि मज्जा कोशिकाएं। एंटीट्यूमर के अलावा, दवा को इम्यूनोसप्रेसिव एक्शन की भी विशेषता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो मेथोट्रेक्सेट का अवशोषण खुराक द्वारा निर्धारित किया जाता है: दवा को 30 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर लेते समय, यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, और इसकी जैव उपलब्धता औसत 60% होती है।

ल्यूकेमिया के निदान बाल रोगियों में, पदार्थ का अवशोषण 23% से 95% तक भिन्न होता है। मेथोट्रेक्सेट की अधिकतम सांद्रता 40 मिनट से 4 घंटे तक की अवधि में पहुंच जाती है। भोजन सेवन के साथ इसका संयोजन अवशोषण की दर में कमी और अधिकतम एकाग्रता में कमी की ओर जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) के लिए बंधन की डिग्री लगभग 50% तक पहुंच जाती है।

ऊतकों में वितरण के बाद, मेथोट्रेक्सेट गुर्दे, यकृत और विशेष रूप से प्लीहा में महत्वपूर्ण सांद्रता में पाया जाता है, जो पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में बदल जाता है। इन अंगों में, दवा कई हफ्तों और महीनों तक जमा हो सकती है।

मौखिक प्रशासन के बाद, दवा की भागीदारी के साथ आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है आंत्र वनस्पति, मुख्य रूप से यकृत में (प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना)। यह मेथोट्रेक्सेट का पॉलीग्लुटामाइन रूप बनाता है, जिसमें औषधीय गतिविधिऔर डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस और थाइमिडीन संश्लेषण का अवरोधक है। 30 मिलीग्राम / मी 2 से कम की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रारंभिक चरण में आधा जीवन 2-4 घंटे है, और अंतिम चरण में, जो कि छोटी खुराक का उपयोग करते समय 3-10 घंटे लंबा होता है और 8-15 घंटे - दवा की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जन के दोनों चरणों को काफी लंबा किया जा सकता है।

मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से ट्यूबलर स्राव के माध्यम से अपरिवर्तित मूत्र में उत्सर्जित होता है और केशिकागुच्छीय निस्पंदन. पित्त के साथ, 10% तक पदार्थ उत्सर्जित होता है, जिसे बाद में आंत में पुन: अवशोषित कर लिया जाता है। गुर्दे की शिथिलता, गंभीर ट्रांसयूडेट या जलोदर वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट को हटाना काफी धीमा है। पर पुन: परिचयदवा पॉलीग्लूटामेट्स के रूप में ऊतकों में जमा हो जाती है।

उपयोग के संकेत

• ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म;
• गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
• सोरायसिस का गंभीर रूप;
• माइकोसिस कवकनाशी के सुदूर उन्नत चरण;
• रुमेटीइड गठिया (अन्य उपचारों के प्रभाव के अभाव में)।

मतभेद

• गुर्दे और / या यकृत समारोह की गंभीर हानि;
• अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया सहित हेमटोलॉजिकल विकार;
• संक्रामक रोगों का तीव्र रूप;
• इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम;
• गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि;
• 3 वर्ष तक की आयु;
• दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

निर्देशों के अनुसार, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग रोगियों में सावधानी के साथ करने की सलाह दी जाती है पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, अल्सरेटिव बृहदांत्रशोथ, जीवाणु, वायरल या कवक मूल के संक्रामक रोग, में प्रवाह के साथ फुफ्फुस गुहाइतिहास में जलोदर, निर्जलीकरण, नेफ्रोलिथियासिस या गाउट; पिछले विकिरण या कीमोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के निर्देश: विधि और खुराक

मेथोट्रेक्सेट गोलियां मौखिक रूप से ली जाती हैं।

चिकित्सक व्यक्तिगत रूप से नैदानिक ​​​​संकेतों के आधार पर खुराक और उपचार की अवधि निर्धारित करता है, कीमोथेरेपी आहार को ध्यान में रखते हुए।

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर: 5 दिनों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम 1 बार। उपचार का कोर्स एक या अधिक सप्ताह के ब्रेक के साथ 3 से 5 बार दोहराया जाता है (विषाक्तता के संकेतों को ध्यान में रखते हुए)। इसके अलावा, 1 महीने या उससे अधिक के ब्रेक के साथ 5 दिनों में 1 बार 50 मिलीग्राम की वैकल्पिक नियुक्ति संभव है, पाठ्यक्रम में 300-400 मिलीग्राम दवा लेना शामिल है;
• गैर-हॉजकिन के लिंफोमा (से बना) जटिल चिकित्सा): रोगी के शरीर की सतह के प्रति 1 मीटर 2 प्रति 15 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार सप्ताह में 2 बार या 7.5 मिलीग्राम प्रति 1 मीटर 2 1 बार प्रति दिन 5 दिनों के लिए;
• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में): प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में 3.3 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 की दर से। छूट प्राप्त करने के बाद, खुराक की खुराक 15 मिलीग्राम प्रति 1 मी 2 सप्ताह में 2 बार या हर 14 दिनों में रोगी के वजन के 2.5 मिलीग्राम प्रति 1 किलोग्राम हो सकती है;
• सोरायसिस: प्रति सप्ताह 10-25 मिलीग्राम, इष्टतम तक पहुंचने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाना चाहिए नैदानिक ​​प्रभावयह सबसे छोटी प्रभावी खुराक के स्तर तक कम होना शुरू हो जाता है;
• फंगल माइकोसिस: प्रारंभिक खुराक - सप्ताह में 2 बार 25 मिलीग्राम, रोगी की प्रतिक्रिया और हेमटोलॉजिकल मापदंडों के आधार पर, खुराक कम कर दी जाती है या दवा बंद कर दी जाती है;
• रुमेटीइड गठिया: प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम या 12 घंटे के अंतराल के साथ 3 खुराक में है। इष्टतम नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने के लिए, साप्ताहिक खुराक को 20 मिलीग्राम तक बढ़ाने की अनुमति है। वांछित परिणाम प्राप्त करने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे न्यूनतम प्रभावी खुराक के स्तर तक कम करने की सिफारिश की जाती है। चिकित्सा की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। किशोर क्रोनिक गठिया वाले बच्चों के लिए, खुराक सप्ताह में एक बार बच्चे के शरीर की सतह के प्रति 1 मी 2 प्रति 10-30 मिलीग्राम या वजन के प्रति 1 किलो वजन 0.3-1 मिलीग्राम की दर से निर्धारित किया जाता है।

दुष्प्रभाव

• हेमटोपोइएटिक प्रणाली: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया (एप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, न्यूट्रोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग, लिम्फैडेनोपैथी, पैन्टीटोपेनिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया;
• कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम: पेरीकार्डियल इफ्यूजन, पेरीकार्डिटिस, रक्तचाप में कमी, थ्रोम्बेम्बोलाइज्म (घनास्त्रता) सेरेब्रल वाहिकाओं, धमनी घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, रेटिना शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता);
• पाचन तंत्र: मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, स्टामाटाइटिस, ग्रसनीशोथ, मसूड़े की सूजन, आंत्रशोथ, कटाव और अल्सरेटिव घावऔर खून बह रहा है जठरांत्र पथ(मेलेना, हेमटैसिस सहित), अग्नाशयशोथ, हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत एंजाइम में वृद्धि, लीवर फेलियर, तीव्र हेपेटाइटिस, सिरोसिस और यकृत की फाइब्रोसिस, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया);
• तंत्रिका तंत्र: उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, हेमिपेरेसिस, डिसरथ्रिया, पैरेसिस, वाचाघात, आक्षेप; उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ - भावात्मक दायित्व, क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, एन्सेफैलोपैथी (ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सहित), असामान्य कपाल संवेदनशीलता;
• दृष्टि का अंग: दृश्य हानि (क्षणिक अंधापन सहित), नेत्रश्लेष्मलाशोथ;
• श्वसन प्रणाली: कभी-कभार - सांस की विफलताफुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, एल्वोलिटिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस (घातक सहित), इंटरस्टिशियल न्यूमोनिया के लक्षण (संभावित खतरनाक) - सांस की तकलीफ, सूखी खांसी, बुखार;
• त्वचा: खुजली वाली त्वचा, एरिथेमेटस रैश, पित्ती, रंजकता विकार, प्रकाश संवेदनशीलता, खालित्य, टेलैंगिएक्टेसिया, इकोस्मोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, फुरुनकुलोसिस, मुँहासे, एरिथेमा मल्टीफॉर्म (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम), नेक्रोसिस और त्वचा का अल्सर, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस; सोरायसिस के साथ - त्वचा में जलन, त्वचा पर दर्दनाक इरोसिव सजीले टुकड़े;
• जननांग प्रणाली: सिस्टिटिस, गुर्दे की विफलता या गंभीर नेफ्रोपैथी, प्रोटीनुरिया, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, बिगड़ा हुआ ओवो- और शुक्राणुजनन, कामेच्छा में कमी, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, नपुंसकता, योनि स्राव, कष्टार्तव, गाइनेकोमास्टिया, गर्भपात, भ्रूण के विकास संबंधी दोष, भ्रूण की मृत्यु, बांझपन;
• मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम: मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, ऑस्टियोपोरोसिस, फ्रैक्चर, ऑस्टियोनेक्रोसिस;
• नियोप्लाज्म: प्रतिवर्ती सहित लिम्फोमा;
• अन्य: बहुत ज़्यादा पसीना आना, मधुमेह, एलर्जी(एनाफिलेक्टिक शॉक सहित), एलर्जिक वास्कुलिटिस, सॉफ्ट टिश्यू नेक्रोसिस, ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम, अचानक मौत, अवसरवादी संक्रमण, जीवन के लिए खतरा(न्यूमोसिस्टिस निमोनिया सहित), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) संक्रमण (सीएमवी निमोनिया सहित), हिस्टोप्लाज्मोसिस, नोकार्डियोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, सेप्सिस (घातक सहित), हर्पीज ज़ोस्टर, सरल और प्रसारित दाद।

जरूरत से ज्यादा

मेथोट्रेक्सेट की अधिकता के लिए, विशिष्ट लक्षण विशेषता नहीं हैं, इसलिए, यह रक्त प्लाज्मा में दवा के सक्रिय पदार्थ के स्तर से निर्धारित होता है।

उपचार के रूप में, एक विशिष्ट एंटीडोट - कैल्शियम फोलेट - को दवा लेने के बाद जितनी जल्दी हो सके प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है उच्च खुराकअधिमानतः पहले घंटे के भीतर। इसकी खुराक मेथोट्रेक्सेट की संगत खुराक के बराबर या उससे अधिक होनी चाहिए। रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सामग्री के आधार पर, बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट और/या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचने के लिए गुर्दे की नलीमूत्र का क्षारीकरण और शरीर का जलयोजन किया जाना चाहिए, जिससे त्वरित निकासीदवा। मूत्र में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स के एक अवक्षेप के निर्माण के कारण नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, प्रत्येक प्रशासन से पहले और हर 6 घंटे में कैल्शियम फोलेट के उपयोग की पूरी अवधि के दौरान मूत्र के पीएच को अतिरिक्त रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। , जो एक मारक के रूप में प्रयोग किया जाता है। उत्तरार्द्ध की शुरूआत तब तक जारी रखी जानी चाहिए जब तक कि प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता कम होकर 0.05 μmol / l से अधिक न हो जाए, और pH मान 7 से अधिक हो जाए।

विशेष निर्देश

दवा की साइटोटोक्सिसिटी को सावधानीपूर्वक संभालने की आवश्यकता होती है। दवा का नुस्खा केवल हो सकता है अनुभवी विशेषज्ञ. मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई के गुणों और विशेषताओं को देखते हुए, डॉक्टर को रोगी को दवा की क्षमता के बारे में गंभीर, और कभी-कभी घातक दुष्प्रभाव और अनुपालन की आवश्यकता के बारे में सूचित करना चाहिए। सख्त शासनउन्हें कम करने के लिए थेरेपी।

दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए चिकित्सा पर्यवेक्षणके लिये समय पर पता लगानालक्षण विषाक्त क्रिया, उनका मूल्यांकन और पर्याप्त उपायों को अपनाना।

नियुक्ति पूर्ण के आधार पर की जानी चाहिए सामान्य विश्लेषणप्लेटलेट्स के निर्धारण के साथ रक्त, जैव रासायनिक विश्लेषणयकृत एंजाइमों की गतिविधि की स्थापना के साथ रक्त, सीरम एल्ब्यूमिन, बिलीरुबिन, गुर्दे के कार्य की जांच, छाती का एक्स-रे, यदि आवश्यक हो - हेपेटाइटिस और तपेदिक के लिए परीक्षण।

ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या की सामग्री के लिए परिधीय रक्त की स्थिति की नियमित निगरानी की शर्तों के तहत मेथोट्रेक्सेट लिया जाना चाहिए। चिकित्सा के पहले महीने के दौरान, विश्लेषण पहले हर दूसरे दिन किया जाता है, फिर 3-5 दिनों के अंतराल पर। बाद की अवधि में - 7-10 दिनों में 1 बार, छूट के साथ - 1-2 सप्ताह में 1 बार। दवा की प्रत्येक खुराक से पहले, अल्सर के लिए मुंह और ग्रसनी की श्लेष्म सतह की जांच की जाती है। इसकी जाँच होनी चाहिए: व्यवस्थित रूप से - लीवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, गुर्दा कार्य (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, यूरिया नाइट्रोजन), एकाग्रता स्तर यूरिक अम्लरक्त में; समय-समय पर - छाती की फ्लोरोस्कोपिक परीक्षा। अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की स्थिति की तीन बार जाँच की जाती है (चिकित्सा से पहले, उपचार के दौरान, पाठ्यक्रम पूरा होने के बाद)।

दवा की कार्रवाई से तीव्र या पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी हो सकती है, जिसमें फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस शामिल है। क्रोनिक हेपेटोटॉक्सिसिटी 1.5 ग्राम या लंबी अवधि (2 या अधिक वर्ष) मेथोट्रेक्सेट थेरेपी की कुल संचयी खुराक का परिणाम हो सकता है, और एक घातक परिणाम हो सकता है।

मानते हुए विषाक्त प्रभावरोगी के शरीर पर मेथोट्रेक्सेट, स्पष्ट आवश्यकता के मामलों को छोड़कर, अन्य हेपेटोटॉक्सिक दवाओं की एक साथ नियुक्ति से बचा जाना चाहिए।

दवा के विषाक्त प्रभाव की डिग्री बढ़ते सहवर्ती कारकों, जैसे मोटापा, शराब, मधुमेह और रोगी की उन्नत आयु के कारण हो सकती है।

के लिये वस्तुनिष्ठ मूल्यांकनजिगर समारोह, जैव रासायनिक मापदंडों के अलावा, उपचार के 2-4 महीने पहले या बाद में प्राप्त यकृत बायोप्सी डेटा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

मध्यम यकृत फाइब्रोसिस या सिरोसिस के लक्षणों के मामले में, मेथोट्रेक्सेट को बंद कर दिया जाना चाहिए; हल्के फाइब्रोसिस के निदान में, इसकी सिफारिश की जाती है पुनः धारण करना 6 महीने के बाद बायोप्सी। जिगर में मामूली ऊतकीय परिवर्तन के साथ (हल्के पोर्टल सूजन, वसा परिवर्तन) दवा के आगे उपयोग के साथ विशेष देखभाल की जानी चाहिए।

अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस और दस्त के साथ, रक्तस्रावी आंत्रशोथ के विकास और आंतों की दीवार के वेध के उच्च जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित करना आवश्यक है।

मरीजों को सीधे संपर्क में आने से बचना चाहिए सूरज की किरणेऔर एक प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया के विकास को रोकने के लिए पराबैंगनी विकिरण।

दवा के प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए प्रतिरक्षा तंत्रप्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षण करते समय और टीकाकरण की प्रतिक्रिया में संभावित गिरावट। इसलिए, दवा बंद करने के 3-12 महीने की अवधि में, रोगी को टीकाकरण नहीं दिखाया जाता है (डॉक्टर द्वारा अनुशंसित मामलों को छोड़कर), रोगी के साथ रहने वाले व्यक्तियों को पोलियो के खिलाफ टीकाकरण रद्द कर देना चाहिए। पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचने के लिए रोगी को मास्क पहनना चाहिए।

उपचार की अवधि के दौरान, प्रसव उम्र के रोगियों को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए, साथ ही चिकित्सा की समाप्ति के बाद - पुरुषों के लिए 3 महीने, महिलाओं के लिए - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र के लिए।

उपचार के एक कोर्स के बाद मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक की विषाक्तता को कम करने के लिए, रोगी को कैल्शियम फोलेट लेते हुए दिखाया गया है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (चक्कर आना, थकान की भावना) पर दवा के प्रभाव के कारण, रोगियों को प्रशासन से बचना चाहिए वाहनोंया चिकित्सा के दौरान तंत्र।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

मेथोट्रेक्सेट को टेराटोजेनिक प्रभावों की विशेषता है: यह पैदा कर सकता है जन्म दोषविकास या भ्रूण मृत्यु। यदि दवा के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो गर्भावस्था को समाप्त करने की सिफारिश की जाती है भारी जोखिमभ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव। मेथोट्रेक्सेट में प्रवेश करता है स्तन का दूध, इसलिए, चिकित्सा के दौरान, इसे रोकना आवश्यक है स्तन पिलानेवाली.

दवा बातचीत

चूंकि दवा साइटोटोक्सिक है, एक साथ स्वागतकोई दवाईउपस्थित चिकित्सक के साथ सहमत होना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के गुणों और विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, रोगी की स्थिति और दवा पारस्परिक क्रिया, डॉक्टर गंभीर दुष्प्रभावों की घटना से बचने के लिए सिफारिशें देंगे।

analogues

मेथोट्रेक्सेट के एनालॉग हैं: वेरो-मेथोट्रेक्सेट, मेथोट्रेक्सेट टेवा, मेथोट्रेक्सेट-एबेव, मेथोडजेक्ट, मेटोटैब।

भंडारण के नियम और शर्तें

25 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर एक अंधेरी जगह में स्टोर करें। बच्चो से दूर रहे।

शेल्फ जीवन - 3 साल।

EBEWE फार्मा Ges.mbH Nfg। केजी, ऑस्ट्रिया

मेथोट्रेक्सेट एबेवे के सक्रिय तत्व:

methotrexate

मेथोट्रेक्सेट एबेव का रिलीज फॉर्म:

• गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम 50
• गोलियाँ 5 मिलीग्राम 50
• गोलियाँ 10 मिलीग्राम № 50
• इंजेक्शन के लिए समाधान, बोतल नंबर 1 . में 10 मिलीग्राम / 1 मिली, 1 मिली या 5 मिली
• इंजेक्शन के लिए समाधान, 1 मिली (10 मिलीग्राम) ampoules नंबर 10 में; 5 मिली (50 मिलीग्राम) ampoules नंबर 5 . में
• जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें, ampoules नंबर 5 में 5 मिलीलीटर (500 मिलीग्राम); ampoules नंबर 1 . में 10 मिली (1000 मिलीग्राम)
• शीशियों में 5 मिली (500 मिलीग्राम) या 10 मिली (1000 मिलीग्राम), या 50 मिली (5000 मिलीग्राम) जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ

मेथोट्रेक्सेट एबेव किसके लिए संकेत दिया गया है?

• तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (रखरखाव चिकित्सा)।
• वयस्कों में सक्रिय संधिशोथ।
• व्यापक रूप से पुराने सोरायसिस, विशेष रूप से बुजुर्गों और विकलांगों में, पारंपरिक चिकित्सा की विफलता के मामले में।

मेथोट्रेक्सेट एबेवे का इस्तेमाल कैसे करें?

गोलियाँ

भोजन के एक घंटे पहले या 1.5-2 घंटे बाद गोलियों को बिना चबाए निगल लें।

तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया। मेथोट्रेक्सेट को 30 मिलीग्राम / मी 2 तक की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जा सकता है। बड़ी खुराकपैरेंट्रल रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। बच्चों में तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के रखरखाव उपचार के लिए, मेथोट्रेक्सेट को सप्ताह में एक बार 20 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है और इसके अलावा, सीएनएस क्षति को रोकने के लिए अंतःशिरा और अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है।

रूमेटाइड गठिया। प्रारंभिक खुराक सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम है।

सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया दोनों में, चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 6 सप्ताह के बाद नोट किया जाता है, जिसके बाद रोगियों की स्थिति में 12 या अधिक हफ्तों तक सुधार जारी रहता है। यदि 6-8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद सुधार के कोई संकेत नहीं हैं, साथ ही विषाक्त प्रभाव के संकेत हैं, तो खुराक को धीरे-धीरे प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम बढ़ाया जा सकता है।

बेशक, इष्टतम साप्ताहिक खुराक 7.5-16 मिलीग्राम की सीमा में है, लेकिन यह 20 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। यदि अधिकतम खुराक पर 8 सप्ताह के उपचार के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए। पहुँचने के बाद उपचारात्मक प्रभावदवा की खुराक को न्यूनतम तक कम किया जाना चाहिए संभव स्तर.

इष्टतम अवधिमेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा अभी तक निर्धारित नहीं की गई है, हालांकि, प्रारंभिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यदि रखरखाव की खुराक ली जाती है तो प्रारंभिक प्रभाव कम से कम 2 साल तक बना रहता है। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने के बाद, रोग के लक्षण 3-6 सप्ताह के बाद वापस आ सकते हैं।

इंजेक्शन और ध्यान के लिए समाधान

वयस्कों और बच्चों के लिए, मेथोट्रेक्सेट को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा (इंजेक्शन या जलसेक द्वारा), अंतर्गर्भाशयी, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है। खुराक की गणना शरीर के वजन या रोगियों के शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर की जाती है, इंट्राथेकल और इंट्रावेंट्रिकुलर उपयोग के अपवाद के साथ, जब अधिकतम अनुशंसित खुराक 15 मिलीग्राम और अधिकतम एकाग्रता 5 मिलीग्राम / एमएल है। हेमटोलॉजिकल विकारों और बिगड़ा हुआ जिगर या गुर्दा समारोह के मामले में, दवा की खुराक कम की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम से अधिक) की उच्च खुराक आमतौर पर अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित होती है, जो 24 घंटे से अधिक नहीं चलती है। खुराक का एक हिस्सा प्रारंभिक तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जा सकता है।

मेथोट्रेक्सेट अकेले या अन्य के साथ संयोजन में प्रयोग किया जाता है साइटोटोक्सिक दवाएं, हार्मोन, विकिरण चिकित्सा और शल्य चिकित्सा के तरीके। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार की खुराक और आहार रोग के प्रकार के आधार पर काफी भिन्न होते हैं। मेथोट्रेक्सेट (150 मिलीग्राम / मी 2 से अधिक) की उच्च खुराक के उपचार में, सामान्य कोशिकाओं को दवा के विषाक्त प्रभाव से बचाने के लिए कैल्शियम फोलेट निर्धारित किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट की खुराक के आधार पर कैल्शियम फोलेट की खुराक निर्धारित की जाती है। आमतौर पर, 150 मिलीग्राम तक कैल्शियम फोलेट को 12 से 24 घंटों में कई खुराक में प्रशासित किया जाता है (इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा, अंतःशिरा इंजेक्शन, नसो मे भरनाया मौखिक रूप से), इसके बाद 48 घंटे के लिए हर 6 घंटे में एक और 12-25 मिलीग्राम आईएम, IV, या 15 मिलीग्राम मौखिक रूप से (1 कैप्सूल)। कैल्शियम फोलेट के साथ सुरक्षात्मक चिकित्सा आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 8-24 घंटे बाद शुरू होती है। जब मेथोट्रेक्सेट (100 मिलीग्राम तक) की कम खुराक के साथ इलाज किया जाता है, तो यह हर 6 घंटे में 48-72 घंटों के लिए 1 कैप्सूल (15 मिलीग्राम) कैल्शियम फोलेट लेने के लिए पर्याप्त हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट उपचार के कुछ उदाहरण निम्नलिखित हैं।

• ल्यूकेमिया:
  अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 3.3 mg/m2 सप्ताह में एक बार 4-6 सप्ताह के लिए।
  हर दो सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा।
  प्रति सप्ताह 30 मिलीग्राम/एम2 (रखरखाव चिकित्सा)।
  1-3 सप्ताह के अंतराल पर 1-12g/m2 की उच्च खुराक (1-6 घंटे तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक द्वारा)।
  सप्ताह में एक बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 20 mg/m2।
• गैर हॉगकिन का लिंफोमा:
  अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 500-2000 मिलीग्राम / एम 2 प्रति सप्ताह 1 बार या 3 सप्ताह में 1 बार। सप्ताह में एक बार 7500 मिलीग्राम/एम2 अंतःशिरा से।
• स्तन कैंसर:
  

  पहले दिन, पहले और तीसरे दिन, या पाठ्यक्रम के पहले और आठवें दिन, या वर्ष में 3 बार अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में 40 मिलीग्राम / एम 2।

• कोरियोकार्सिनोमा:
  5 दिनों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम, एक सप्ताह या उससे अधिक के बाद दोहराए गए पाठ्यक्रमों के साथ।

मेडिकल स्टाफ के लिए निर्देश

एबेवे मेथोट्रेक्सेट में रोगाणुरोधी घटक नहीं होते हैं, इसलिए अप्रयुक्त समाधानों को नष्ट कर देना चाहिए।

0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, ग्लूकोज समाधान या सोडियम क्लोराइड समाधान में ग्लूकोज समाधान के साथ पतला होने पर जलसेक समाधान 24 घंटे के लिए स्थिर होते हैं।

अन्य दवाओं को एक ही जलसेक समाधान में एबेवे मेथोट्रेक्सेट के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट एबेवे के साथ काम करते समय सावधानी आवश्यक है। विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्र में प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा जलसेक समाधान की तैयारी की जानी चाहिए। कार्यस्थलशोषक फिल्म-लेपित कागज की डिस्पोजेबल शीट के साथ कवर किया जाना चाहिए विपरीत पक्ष.

त्वचा या आंखों के साथ मेथोट्रेक्सेट समाधान के आकस्मिक संपर्क को रोकने के लिए सुरक्षात्मक दस्ताने और काले चश्मे पहने जाने चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट नहीं करता है छाला क्रियाऔर त्वचा के संपर्क के मामले में नुकसान नहीं पहुंचाना चाहिए। इसे आमतौर पर तुरंत पानी से धोना चाहिए। यदि त्वचा में जलन होती है, तो इसे क्रीम से चिकनाई दी जा सकती है। मेथोट्रेक्सेट (शरीर में प्रवेश के मार्ग की परवाह किए बिना) की एक महत्वपूर्ण मात्रा के प्रणालीगत अवशोषण के खतरे के मामले में, एक एंटीडोट लेना आवश्यक है - कैल्शियम फोलिएंट (ल्यूकोवोरिन)।

गर्भवती चिकित्सा कर्मचारीमेथोट्रेक्सेट एबेवे के साथ काम नहीं करना चाहिए।

अप्रयुक्त समाधान, उपकरण और सामग्री जो मेथोट्रेक्सेट के संपर्क में रहे हैं, उन्हें भस्म करके नष्ट कर दिया जाना चाहिए। विनाश तापमान के संबंध में कोई विशेष सिफारिशें नहीं हैं।

मेथोट्रेक्सेट के साथ काम करते समय, एबेवे को साइटोस्टैटिक्स के साथ काम करने के सामान्य नियमों का पालन करना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार योग्य ऑन्कोलॉजिस्ट, त्वचा विशेषज्ञ और रुमेटोलॉजिस्ट की देखरेख में किया जाना चाहिए, जो एंटीकैंसर कीमोथेरेपी एजेंटों के उपयोग में अनुभवी हैं।

अस्थि मज्जा दमन, गुर्दे की विफलता के मामलों में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बहुत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। पेप्टिक छाला, नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, दस्त, खराब सामान्य स्थिति, साथ ही छोटे बच्चों और बुजुर्गों के उपचार में।

फुफ्फुस एक्सयूडेट या जलोदर की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले उन्हें सूखा जाना चाहिए। यदि यह संभव नहीं है, तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी नहीं दी जानी चाहिए।

यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के लक्षण दिखाई देते हैं, आमतौर पर शुरू में स्टामाटाइटिस, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि उपचार जारी रखा जाता है, तो रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों का वेध संभव है, जो रोगी के जीवन के लिए खतरा है।

मेथोट्रेक्सेट के साथ या दोहराए गए पाठ्यक्रमों से पहले उपचार शुरू करने से पहले, रोगी की जांच करना, गुर्दे और यकृत के कार्यों का मूल्यांकन करना, रक्त कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करना और पिछले संकेतकों के साथ उनकी तुलना करना आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए ताकि यदि विषाक्त प्रभाव या प्रतिकूल प्रतिक्रिया के लक्षण दिखाई दें, तो उन्हें तुरंत लिया जा सके। आवश्यक उपाय.

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान नियमित रूप से ऐसा करना आवश्यक है प्रयोगशाला परीक्षण: पूर्ण रक्त गणना, यूरिनलिसिस, किडनी फंक्शन टेस्ट और लीवर फंक्शन टेस्ट। उच्च खुराक के साथ इलाज करते समय, प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता को निर्धारित करना भी आवश्यक है।

हेपेटोटॉक्सिसिटी के संकेतों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जो यकृत परीक्षणों के परिणामों में महत्वपूर्ण परिवर्तनों की अनुपस्थिति में हो सकता है। जिगर परीक्षण या यकृत बायोप्सी के परिणामों में किसी भी असामान्यता की स्थिति में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (या शुरू में पता चलने पर शुरू नहीं किया जाना चाहिए)। प्रासंगिक संकेतक आमतौर पर दो सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाते हैं, जिसके बाद, डॉक्टर के विवेक पर, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी जारी रखी जा सकती है।

रूमेटोइड गठिया के रोगियों में यकृत बायोप्सी करना कब उचित होता है (जिसके बाद संचयी खुराकया चिकित्सा की किस अवधि के बाद) अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है।

साहित्य संधिशोथ के रोगियों में फुफ्फुसीय घावों के मामलों का वर्णन करता है। चिकित्सकों को अवश्य संबोधित करना चाहिए विशेष ध्यानलक्षणों के लिए दुष्प्रभावश्वसन प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट और रोगियों को खांसी या सांस की तकलीफ के मामले में तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह देते हैं।

मेथोट्रेक्सेट अपेक्षाकृत सुरक्षित खुराक पर भी अचानक अस्थि मज्जा अवसाद पैदा कर सकता है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को तुरंत निलंबित कर दिया जाना चाहिए और उचित सहायक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

प्रयोगों से मेथोट्रेक्सेट के टेराटोजेनिक प्रभाव का पता चला। इसलिए, प्रसव उम्र की महिलाओं में उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है जब तक कि लाभ अधिक न हो संभावित जोखिम. यदि गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट दिया जाता है या यदि रोगी चिकित्सा के दौरान गर्भवती हो जाते हैं, तो उन्हें इसके बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए संभावित नुकसानभ्रूण के लिए।

मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जित होता है मां का दूधइसलिए, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

यदि एक साथी मेथोट्रेक्सेट ले रहा है, तो दोनों भागीदारों को उपयोग करना चाहिए निरोधकोंउपचार की पूरी अवधि के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के कम से कम तीन महीने बाद।

वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव।

व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर, दवा वाहनों और तंत्र को चलाने की क्षमता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है।

मेथोट्रेक्सेट एबेवे के दुष्प्रभाव

मेथोट्रेक्सेट उपचार के सबसे आम दुष्प्रभाव अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट खराब हैं। मेथोट्रेक्सेट के लिए एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं बहुत दुर्लभ हैं। आंखों में जलन, अस्वस्थता, आसान थकान, बुखार, चक्कर आना, कामेच्छा में कमी / नपुंसकता, और संक्रमण के लिए प्रतिरोध में कमी भी संभव है। सामान्य तौर पर, बढ़ती खुराक के साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और तीव्रता बढ़ जाती है।

दुष्प्रभाववर्गीकृत किया जा सकता है इस अनुसार:

बारंबार (> 1/100)।

• सामान्य- सिर दर्द, चक्कर आना
• हेमटोलॉजिकल - ल्यूकोपेनिया
• गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल - मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, दस्त, एनोरेक्सिया
• त्वचाविज्ञान - खालित्य
• यकृत - यकृत एंजाइमों के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि
• अन्य - सहवर्ती की सक्रियता संक्रामक प्रक्रियाएं
• कम प्रचलित। हेमटोलोगिक एपिस्टेक्सिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• त्वचाविज्ञान - खुजली, पित्ती
• पल्मोनरी - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूमोनिटिस
• मूत्रजननांगी - योनि के छाले

एकल मामले।

सामान्य - नपुंसकता

(< 1 / 1000)

• सीएनएस - अवसाद, भ्रम
• अन्य - कामेच्छा में कमी, दाद

त्वचा संबंधी प्रभाव।

संभव एरिथेमेटस रैश, खुजली, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, त्वचा रंजकता में परिवर्तन, खालित्य, इकोस्मोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस। पर पराबैंगनी विकिरणमेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान, सोरियाटिक घाव खराब हो सकते हैं। सोरायसिस के रोगियों में त्वचा के अल्सर के गठन के साथ-साथ आयनकारी या सौर विकिरण के कारण त्वचा के घावों वाले रोगियों में "वापसी की घटना" की रिपोर्टें हैं।

स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली।

अस्थि मज्जा दमन आमतौर पर ल्यूकोपेनिया के रूप में प्रस्तुत होता है, हालांकि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया, या इसके संयोजन भी हो सकते हैं। संक्रमण, पूति, या विभिन्न रक्तस्राव. हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया के मामलों की रिपोर्टें हैं।

जठरांत्र पथ।

श्लेष्म झिल्ली की संभावित सूजन (सबसे अधिक बार स्टामाटाइटिस, हालांकि मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ और यहां तक ​​\u200b\u200bकि आंत्रशोथ, आंतों के अल्सर और रक्तस्राव संभव है)। पृथक मामलों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली पर मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई से कुअवशोषण या विषाक्त मेगाकोलन हो सकता है। मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी और/या दस्त भी संभव हैं।

यकृत।

अक्सर ट्रांसएमिनेस स्तरों में वापसी वृद्धि होती है। मेथोट्रेक्सेट लेने के बाद, विशेष रूप से लंबे समय तक, संभावित घातक परिणामों के साथ यकृत एंजाइम, तीव्र यकृत शोष, परिगलन, फैटी कायापलट, पेरिटोनियल फाइब्रोसिस या सिरोसिस में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है।

मूत्रजननांगी प्रणाली।

मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर उच्च खुराक में) के उपचार में, गुर्दे की विफलता और यूरीमिया विकसित हो सकता है। योनिशोथ, योनि अल्सर, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया और नेफ्रोपैथी भी संभव है।

श्वसन प्रणाली।

शायद ही कभी, तीव्र या पुरानी अंतरालीय न्यूमोनाइटिस (अक्सर ईोसिनोफिलिया के साथ) विकसित होती है, कभी-कभी घातक परिणामों के साथ। मौखिक और इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट के बाद तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा की भी खबरें हैं। फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के पृथक मामले दर्ज किए गए हैं।

उपचार के दौरान रूमेटाइड गठियामेथोट्रेक्सेट किसी भी समय संभावित रूप से गंभीर हो सकता है फेफड़े की बीमारी. यदि श्वसन तंत्र पर दुष्प्रभाव के लक्षण दिखाई देते हैं (विशेषकर शुष्क, अनुत्पादक खांसी) चिकित्सा को स्थगित करना और रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक जांच करना उचित हो सकता है।

केंद्रीय स्नायुतंत्र।

सिरदर्द, उनींदापन, धुंधली दृष्टि संभव है। कम खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के साथ, मामूली क्षणिक संज्ञानात्मक हानि, मूड परिवर्तनशीलता, और असामान्य संवेदनाएंखोपड़ी के क्षेत्र में।

की रिपोर्टें हैं संभव कनेक्शनमेथोट्रेक्सेट उपचार और ऑस्टियोपोरोसिस के बीच, असामान्य (आमतौर पर "मेगालोब्लास्टिक") एरिथ्रोसाइट आकारिकी, नैदानिक ​​मधुमेह का विकास, अन्य चयापचय परिवर्तन, साथ ही अचानक मौत.

कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तन और प्रजनन क्षमता पर प्रभाव।

प्रयोगों से पता चला है कि मेथोट्रेक्सेट पशु दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बन सकता है, हालांकि, ये प्रभाव क्षणिक और प्रतिवर्ती हैं। यह संभावना है कि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से नियोप्लास्टिक रोग (लिम्फोमा, निश्चित रूप से, आवर्तक) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन इस मामले पर अंतिम निष्कर्ष के लिए पर्याप्त जानकारी नहीं है। मेथोट्रेक्सेट प्रजनन क्षमता को कम कर सकता है, ओलिगोस्पर्मिया का कारण बन सकता है, मासिक धर्म समारोहऔर महिलाओं में एमेनोरिया। ये प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं और चिकित्सा बंद करने पर गायब हो जाते हैं।

इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट भ्रूणोटॉक्सिक, गर्भपात और टेराटोजेनिक है। इसलिए, प्रसव उम्र के रोगियों को मेथोट्रेक्सेट के संभावित प्रभाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए प्रजनन कार्य.

मेथोट्रेक्सेट एबेव के लिए कौन contraindicated है?

• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना।
• यकृत समारोह का महत्वपूर्ण उल्लंघन, विशेष रूप से फाइब्रोसिस, सिरोसिस, हेपेटाइटिस में।
• गुर्दा समारोह की महत्वपूर्ण हानि।
• रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन, विशेष रूप से अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया।
• सक्रिय संक्रामक रोग, एड्स।
• मेथोट्रेक्सेट के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• बुरा सामान्य स्थितिस्वास्थ्य।

इंटरेक्शन मेथोट्रेक्सेट एबेव।

दवा में एक निश्चित इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि होती है, इसलिए, जब मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीकाकरण किया जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कमजोर हो सकती है। इसके अलावा, जीवित टीकों का उपयोग गंभीर एंटीजेनिक प्रतिक्रियाओं को भड़का सकता है।

प्रोटीन-बाध्य मेथोट्रेक्सेट को सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फाज़ोल, डॉक्सोरूबिसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड और बार्बिटुरेट्स द्वारा विस्थापित किया जा सकता है। अनबाउंड मेथोट्रेक्सेट के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि के साथ, विषाक्त प्रभाव.

मेथोट्रेक्सेट सक्रिय गुर्दे स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है और अन्य दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है जो उसी तरह से उत्सर्जित होते हैं। नतीजतन, प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की एकाग्रता बढ़ सकती है।

प्रोबेनेसिड के साथ एक साथ उपयोग के मामले में, मेथोट्रेक्सेट की खुराक को कम किया जाना चाहिए।

विंका एल्कलॉइड मेथोट्रेक्सेट और मेथोट्रेक्सेट पॉलीग्लूटामेट्स के इंट्रासेल्युलर सांद्रता को बढ़ा सकते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान, अन्य नेफ्रो- और हेपेटोटॉक्सिक दवाओं से बचा जाना चाहिए और शराब का सेवन नहीं करना चाहिए।

विटामिन कॉम्प्लेक्सऔर फोलिक एसिड युक्त लोहे की तैयारी मेथोट्रेक्सेट के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया को बदल सकती है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं कम कर सकती हैं गुर्दे की निकासीमेथोट्रेक्सेट और विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।

दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान फोलेट प्रतिपक्षी (ट्राइमेथोप्रिम, सल्फामेथोक्साज़ोल) का उपयोग तीव्र पैन्टीटोपेनिया को भड़का सकता है।

पर एक साथ आवेदनउत्तरार्द्ध के एट्रेटिनेट और मेथोट्रेक्सेट प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और गंभीर हेपेटाइटिस विकसित हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट एबेव का ओवरडोज।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट के तीव्र विषाक्त प्रभाव को बेअसर करने वाला एक मारक कैल्शियम फोलेट (ल्यूकोवोरिन) है। इसका उपयोग मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा (इंजेक्शन और जलसेक द्वारा) किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट के आकस्मिक ओवरडोज की स्थिति में, कैल्शियम फोलेट को मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर या उससे अधिक की खुराक पर एक घंटे बाद में प्रशासित नहीं किया जाता है। फिर कई और खुराकें तब तक दी जाती हैं जब तक कि रक्त सीरम में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता 10-7 mol से कम न हो जाए। मेथोट्रेक्सेट की अधिकता के मामले में, रक्त आधान और हेमोडायलिसिस भी आवश्यक है।

सकल सूत्र

सी 20 एच 22 एन 8 ओ 5

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

सीएएस कोड

59-05-2

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट के लक्षण

समूह एंटीमेटाबोलाइट संरचनात्मक अनुरूपफोलिक एसिड। पीला या नारंगी-पीला क्रिस्टलीय पाउडर। पानी और शराब में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, हीड्रोस्कोपिक और प्रकाश के लिए अस्थिर। पीले से पीले-भूरे रंग के लियोफिलिज्ड झरझरा द्रव्यमान के रूप में उपलब्ध है, पानी में घुलनशील है। आणविक भार 454.45।

औषध

औषधीय प्रभाव- एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक, इम्यूनोसप्रेसिव;.

डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रॉफ़ोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफ़ोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडाइलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ सेल में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, बल्कि अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी होता है, जिसमें थाइमिडाइलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरिबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज शामिल हैं।

डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबा देता है, सेल माइटोसिस, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को कुछ हद तक प्रभावित करता है। एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, विकास को रोकता है प्राणघातक सूजन. सबसे संवेदनशील ट्यूमर की कोशिकाओं को सक्रिय रूप से विभाजित कर रहे हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली, आंतों और मूत्राशय के भी।

इसमें साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, इसमें टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

कार्सिनोजेनेसिटी अध्ययनों में पाया गया है कि मेथोट्रेक्सेट जानवरों की दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बनता है, लेकिन इसने दवा की कैंसरजन्यता के बारे में निश्चित निष्कर्ष की अनुमति नहीं दी।

मेथोट्रेक्सेट को उपचार में प्रभावी दिखाया गया है दमा(स्टेरॉयड-आश्रित), क्रोहन रोग, पुरानी अल्सरेटिव कोलाइटिस, माइकोसिस कवकनाशी ( बाद के चरणों), ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए रेइटर सिंड्रोम, रेटिकुलर एरिथ्रोडर्मा (सेसरी सिंड्रोम), सोरियाटिक गठिया, किशोर संधिशोथ गठिया।

30 मिलीग्राम / मी 2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैव उपलब्धता) से अवशोषित होता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम / मी 2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सी अधिकतम तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ स्वागत सी अधिकतम तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय को लगभग 30 मिनट तक धीमा कर देता है, लेकिन अवशोषण और जैव उपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थ की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित किया जाता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 40-80%) है।

संवहनी बिस्तर में परिसंचारी मेथोट्रेक्सेट का 50-60% प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से जुड़ा होता है।

केवल एक सीमित सीमा तक (खुराक पर निर्भर) जब मौखिक रूप से या पैरेन्टेरली लिया जाता है तो बीबीबी से होकर गुजरता है; इंट्राथेकल इंजेक्शन के बाद महत्वपूर्ण मात्राजाता है प्रणालीगत संचलन. यह स्तन के दूध में स्रावित होता है, नाल से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)।

यह पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडाइलेट सिंथेटेस के अवरोधक) के गठन के साथ यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेस की क्रिया द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंतों के माइक्रोफ्लोरा (मौखिक प्रशासन के बाद) द्वारा आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है। पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की एक छोटी मात्रा ऊतकों में बरकरार रहती है लंबे समय तक. इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई की अवधारण समय और अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। थोड़ा मेटाबोलाइज़्ड (जब ले रहे हों सामान्य खुराक) से 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है)। ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर इस मेटाबोलाइट का संचय होता है।

अंतिम टी 1/2 खुराक पर निर्भर है और कम की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे और मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ 8-15 घंटे है। अंतःशिरा खुराक का 80-90% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित 24 घंटे के भीतर ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है, और 10% से कम - पित्त के साथ। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है।

गंभीर जलोदर या फुफ्फुस द्रव में प्रवाह के साथ रोगियों में दवा का उत्सर्जन धीमा है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भाशय के कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (ल्यूकेमॉइड घुसपैठ) मेनिन्जेस), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़े का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर, पेट का कैंसर; हॉजकिन की बीमारी, गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग का सारकोमा, नरम ऊतक सार्कोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल के साथ स्थापित निदानअन्य उपचारों के प्रतिरोध के मामले में), रुमेटीइड गठिया।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या गुर्दे की विफलता।

आवेदन प्रतिबंध

संक्रामक रोग, मौखिक और जठरांत्र संबंधी अल्सर, हाल की सर्जरी, गाउट या गुर्दे की पथरी का इतिहास (हाइपरयूरिसीमिया का खतरा), बुजुर्ग और बचपन.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु का कारण हो सकता है या जन्मजात विकृतियों का कारण बन सकता है)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

इस ओर से तंत्रिका प्रणालीऔर इंद्रिय अंग:एन्सेफैलोपैथी (विशेष रूप से कई खुराक की शुरूआत के साथ, साथ ही मस्तिष्क विकिरण के बाद के रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से की मांसपेशियों में जकड़न, आक्षेप, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च खुराक पर)।

इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के(हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):ल्यूकोपेनिया के कारण एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, घनास्त्रता गुर्दे की नसथ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

इस ओर से श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनाइटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, जठरांत्र म्यूकोसा का अल्सरेशन, जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्रशोथ, जिगर की क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस (निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है)।

इस ओर से मूत्र तंत्र: सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयूरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, डिसमेनोरिया, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ ओजनेस और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

इस ओर से त्वचा: त्वचा की लाली, खुजली, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, इकोस्मोसिस, मुंहासे, फुरुनकुलोसिस, छीलने, त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, तीव्रग्राहिता।

अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (बैक्टीरिया, वायरल, फंगल, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलिटिस।

परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, नशा की ओर ले जाती है, एनएसएआईडी, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरामीनोबेंजोइक और पैरामिनोहाइप्यूरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। क्रिया को बढ़ाता है अप्रत्यक्ष थक्कारोधी(Coumarin या indandione के डेरिवेटिव) और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग के साथ, मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ड्रग्स जो कारण रोग संबंधी परिवर्तनरक्त, ल्यूकोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में वृद्धि, यदि इन दवाओं का अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव होता है। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा समारोह को जोड़ती हैं। साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव एक साथ उपयोग के साथ संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंटेरल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकली) के एक साथ उपयोग के साथ संभव है मस्तिष्क संबंधी विकार. जीवित वायरस के टीकों के संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी का कारण बन सकता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं।

इलाज:मेथोट्रेक्सेट (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलेट का तत्काल प्रशासन। कैल्शियम फोलेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। शरीर में जलयोजन बढ़ाएँ, मूत्र का क्षारीकरण करें ताकि दवा और उसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचा जा सके मूत्र पथ.

प्रशासन के मार्ग

अंदर, पैरेन्टेरली(इन / मी, इन / इन, इंट्रा-धमनी, इंट्राथेकली), संकेतों के आधार पर।

पदार्थ सावधानियां मेथोट्रेक्सेट

नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में आवेदन करें। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 में 1 बार। दिन, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य, समय-समय पर छाती की फ्लोरोस्कोपी करते हैं। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 10 9 / l से कम है, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 10 9 / l से कम है, प्लेटलेट की संख्या 75 10 9 / l से कम है। प्रारंभिक सामग्री में क्रिएटिनिन के स्तर में 50% या अधिक की वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन निकासी के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान 1 बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशे के संकेतों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलेट के प्रशासन द्वारा रोक दिया जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। इसके लिए 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बढ़ाया जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तरल पदार्थ तक) के साथ जोड़ा जाता है।

अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन में कमी के मामलों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जिसके उपयोग के कारण होता है रेडियोथेरेपी, कीमोथेरेपी या दीर्घकालिक उपयोगकुछ दवाएं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैम्फेनिकॉल, इंडोमेथेसिन)। ऐसे मामलों में, सामान्य स्थिति आमतौर पर बिगड़ जाती है, जो युवा और बुजुर्ग रोगियों के लिए सबसे बड़ा खतरा बन जाती है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से थूक के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और / या गुर्दा समारोह (खुराक कम करें) वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले अल्कोहल और ड्रग्स के सेवन से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूरज के संपर्क में रहना। पर संयुक्त उपचारप्रत्येक दवा नियत समय पर ली जानी चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक को दोगुना नहीं किया जाता है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है; रोगियों के साथ पोलियो टीका प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचना चाहिए जीवाण्विक संक्रमण. लाइव आवेदन करें वायरल टीकेल्यूकेमिया के रोगियों में कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक छूट नहीं दी जानी चाहिए। ऐसे रोगी, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों के निकट संपर्क में ओरल पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी होनी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद के लक्षण, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काला, रुका हुआ मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे को इंगित करने के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

नुकीली वस्तुओं (सुरक्षा रेजर, कैंची) से आकस्मिक कटौती से बचने के लिए सावधान रहें, गतिविधियों से बचें संपर्क प्रजातिखेल या अन्य स्थितियां जिनमें रक्तस्राव या चोट संभव है।

आंदोलन स्पष्ट भावनात्मक उत्तेजना की स्थिति है, जिसमें भय और चिंता, भाषण और की भावना होती है बेचैनी. आंदोलन की स्थिति में, एक व्यक्ति को सरल स्वचालित आंदोलनों को करने की अचेतन आवश्यकता होती है या अत्यधिक उधम मचाता है।

आंदोलन भय के साथ भावनात्मक उत्तेजना को चिह्नित करता है।

कारण

कुछ मामलों में आंदोलन आदर्श का एक प्रकार है। उदाहरण के लिए, यह एक मजबूत तनावपूर्ण स्थिति से शुरू हो सकता है - तीव्र और पुरानी दोनों।

अधिक बार आंदोलन को इसके साथ आने वाले लक्षणों में से एक माना जाता है निम्नलिखित रोगमानस:

• अल्जाइमर रोग;
• उत्तेजित अवसाद;
• चिंता न्यूरोसिस;
• कैटेटोनिक सिज़ोफ्रेनिया;
• अनैच्छिक अवसाद;
• भावात्मक पागलपन।

मादक या मनोदैहिक पदार्थों, मादक पेय पदार्थों के उपयोग से आंदोलन की स्थिति को उकसाया जा सकता है। इसके अलावा, पैथोलॉजी गंभीर संक्रामक रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है।

आंदोलन के विकास का तंत्र जटिल है और वर्तमान में पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह माना जाता है कि वे एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं:

• सेरेब्रल इस्किमिया;
• चयापचयी विकार;
• विषाक्त पदार्थों का प्रभाव;
• न्यूरोरेफ्लेक्स तंत्र;
• ऑटोइम्यून और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं;
• व्यक्ति की मनोवैज्ञानिक विशेषताएं।

लक्षण

यह आंदोलन की विशेषता है कि रोगी आमतौर पर निम्नलिखित स्पष्ट संकेतों के बावजूद, इस स्थिति को अपने आप में नहीं देखता है:

• मोटर या भाषण चिंता;
• हाथ कांपना;
• क्षिप्रहृदयता;
• पसीना बढ़ गया;
• त्वचा का पीलापन;
• तेजी से साँस लेने;
• रक्तचाप में वृद्धि;
• शरीर के तापमान में वृद्धि।

हमले के दौरान रोगी एक स्थान पर अधिक समय तक नहीं रह सकता है। वह सही ढंग से तर्क करने या जटिल कारण और प्रभाव संबंध स्थापित करने की क्षमता खो देता है।

के अनुसार चिकित्सा सांख्यिकी, यह आंदोलन की स्थिति है जो मुख्य कारणों में से एक है दर्दनाक चोटेंव्यावसायिक घंटों के दौरान चिकित्सा कर्मचारी।

आंदोलन की स्थिति में एक व्यक्ति गंभीर चिंता का अनुभव करता है, और कभी-कभी डर लगता है, सो नहीं सकता और अपने आप शांत नहीं हो सकता। उसी समय, रिश्तेदारों या दोस्तों द्वारा उसके व्यवहार को नियंत्रित करने का प्रयास अक्सर आक्रामकता के हमले की ओर ले जाता है, जिससे रोगी खुद और उसके आसपास के लोग दोनों घायल हो जाते हैं।

ऐसे मामलों में जहां बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ आंदोलन होता है, इसके लक्षण, उदाहरण के लिए, गंभीरता की कमी, भ्रम, मतिभ्रम, ऊपर सूचीबद्ध संकेतों में शामिल हो जाते हैं।

निदान

केवल एक मनोचिकित्सक ही रोगी को कुछ समय तक देखने के बाद आंदोलन की स्थिति का निदान कर सकता है। केवल सभी विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, एक विशेषज्ञ आचरण कर सकता है क्रमानुसार रोग का निदानआंदोलन और अकथिसिया के बीच। अपनी अभिव्यक्तियों में अकाथिसिया आंदोलन के साथ बहुत आम है, लेकिन इन स्थितियों के उपचार के लिए एक अलग दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

अधिक बार, आंदोलन को मानसिक बीमारी के लक्षणों में से एक माना जाता है।

उन कारणों का पता लगाने के लिए जिनके कारण आंदोलन हुआ, एक प्रयोगशाला और वाद्य परीक्षा की जाती है, जिसमें शामिल हैं:

• थायराइड हार्मोन की सामग्री के लिए एक रक्त परीक्षण;
• शराब सामग्री के लिए रक्त परीक्षण;
• रक्त और मूत्र का सामान्य विश्लेषण;
• रक्तचाप का मापन;
• चुंबकीय अनुनाद या परिकलित टोमोग्राफीदिमाग;
• इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी।

यदि आवश्यक हो, तो अन्य नैदानिक ​​​​विधियों का उपयोग किया जा सकता है।

इलाज

आंदोलन के थेरेपी का उद्देश्य उस कारण को खत्म करना होना चाहिए जो इसके विकास का कारण बना। यदि यह एक तनावपूर्ण स्थिति है, तो ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग का संकेत दिया जाता है। रोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होने वाले आंदोलन के साथ, इसका इलाज किया जाता है।

आंदोलन की दवा सुधार केवल एक डॉक्टर के पर्चे पर और उसके नियंत्रण में किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए, एंटीसाइकोटिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीअनक्सिओलिटिक्स का उपयोग किया जा सकता है।

मनोविकार को दूर करने में मनोचिकित्सा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। यह रोगी को तनावपूर्ण स्थितियों, घबराहट और शारीरिक अधिक काम के लिए प्रतिरोध विकसित करने की अनुमति देता है।

निवारण

आंदोलन की रोकथाम उपचार है मानसिक बीमारी. मानसिक रूप से स्वस्थ लोगों को तनावपूर्ण स्थितियों से बचना चाहिए, शराब पीना बंद करना चाहिए और मादक पदार्थ. यह महत्वपूर्ण है कि आंदोलन से ग्रस्त रोगी को नियमित रूप से मनोचिकित्सकीय सहायता प्राप्त हो। इसके पाठ्यक्रम में अर्जित तनाव का विरोध करने का कौशल विकृति विज्ञान की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करता है।

कुछ मामलों में आंदोलन आदर्श का एक प्रकार है। उदाहरण के लिए, यह एक मजबूत तनावपूर्ण स्थिति से शुरू हो सकता है - तीव्र और पुरानी दोनों।

परिणाम और जटिलताएं

आंदोलन की स्थिति में होने के कारण, एक व्यक्ति खुद को और दूसरों को नुकसान पहुंचा सकता है, अन्य लोगों की संपत्ति को नुकसान पहुंचा सकता है। चिकित्सा आंकड़ों के अनुसार, यह आंदोलन की स्थिति है जो काम के घंटों के दौरान चिकित्सा कर्मचारियों को दर्दनाक चोटों के मुख्य कारणों में से एक है।

समय के साथ और पूरा पाठ्यक्रमउपचार, रोग का निदान अनुकूल है। यह तब और बढ़ जाता है जब रोगी को कोई मानसिक बीमारी होती है, क्योंकि इस मामले में बार-बार होने वाले एपिसोड असामान्य नहीं हैं।

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विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010.

समानार्थी शब्द:

देखें कि "आंदोलन" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

- (fr। आंदोलन)। उत्तेजना, बेचैनी, चिंता, उत्तेजना। शब्दकोष विदेशी शब्दरूसी भाषा में शामिल है। चुडिनोव ए.एन., 1910. आंदोलन [fr। घबराहट बहुत उत्साह, उत्तेजना] मनोवैज्ञानिक। किसी व्यक्ति की भावात्मक प्रतिक्रिया, …… रूसी भाषा के विदेशी शब्दों का शब्दकोश

सेमी … पर्यायवाची शब्दकोश

घबराहट- और बढ़िया। आंदोलन एफ. 1. उत्साह, उत्साह। बेज़बोरोडको ने और अधिक आंदोलन के साथ घूमना शुरू कर दिया, इस बात से नाराज होकर कि वह अपने विचारों को स्पष्ट नहीं कर सका। एबी 14 204. एक बूढ़ी औरत बड़े आंदोलन में। वोलोडा लिखते हैं कि मुख्य अपार्टमेंट को एक आदेश मिला ... ... रूसी भाषा के गैलिसिज़्म का ऐतिहासिक शब्दकोश

घबराहट- बड़ी बेचैनी और मोटर उत्तेजना, चिंता के साथ। संक्षिप्त समझदार मनोविज्ञान मनोरोग शब्दकोश. ईडी। इगिशेवा 2008. आंदोलन ... महान मनोवैज्ञानिक विश्वकोश

- (लैटिन एगिटारे से उत्तेजित करने के लिए) एक नैदानिक ​​विकार। मोटर बेचैनी, चलने की जरूरत है। व्यवहार विकार, जिस पर भावात्मक तनाव अनियंत्रित रूप से गति में बदल जाता है। कई मानसिक के साथ एक सहवर्ती घटना ...... मनोवैज्ञानिक शब्दकोश

आंदोलन, आंदोलन, pl. नहीं, महिला (फ्रांसीसी आंदोलन) (बोलचाल की अप्रचलित)। उत्तेजित अवस्था, उत्साह। "आप आंदोलन में हैं, मेरे दोस्त, आपको शांत होने की जरूरत है।" ए ओस्ट्रोव्स्की। उषाकोव का व्याख्यात्मक शब्दकोश। डी.एन. उषाकोव। 1935 1940 ... Ushakov . का व्याख्यात्मक शब्दकोशआधुनिक शब्दकोशरूसी भाषा एफ़्रेमोवा