El factor de nivel 8 disminuye a 50. Actividad específica específica

Información del estudio

Factor VIII– globulina antihemófila A. Producida en el hígado, bazo, células endoteliales, leucocitos, riñones. Contenido factor VIII en plasma – 0,01-0,02 g/l, vida media – 7-8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 30-35%. La globulina A antihemófila participa en la vía “intrínseca” de formación de protrombinasa, potenciando el efecto activador del factor IXa (factor IX activado) sobre el factor X. El factor VIII circula en la sangre y está asociado con el factor von Willebrand.

instrucciones especiales: No realizar investigaciones durante periodos agudos enfermedades y mientras se toman medicamentos anticoagulantes (deben transcurrir al menos 30 días después de la interrupción). El biomaterial debe enviarse para investigación con el estómago vacío. Deben transcurrir al menos 8 horas entre la última comida y la extracción de sangre.

NORMAS GENERALES DE PREPARACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN:

1. Para la mayoría de estudios, se recomienda donar sangre por la mañana, entre las 8 y las 11 horas, en ayunas (deben transcurrir al menos 8 horas entre la última comida y la extracción de sangre, se puede beber agua como de costumbre), en la víspera de la prueba Cena liviana con entrada limitada alimentos grasos. Para pruebas de infecciones y estudios de emergencia, está permitido donar sangre entre 4 y 6 horas después de la última comida.

2. ¡ATENCIÓN! Reglas de preparación especiales para una serie de pruebas: estrictamente con el estómago vacío, después de un ayuno de 12 a 14 horas, se debe donar sangre para gastrina-17, perfil lipídico(colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol VLDL, triglicéridos, lipoproteína (a), apolipoprotena A1, apolipoproteína B); La prueba de tolerancia a la glucosa se realiza por la mañana, en ayunas y tras 12-16 horas de ayuno.

3. En vísperas del estudio (dentro de las 24 horas), excluya el alcohol intenso. ejercicio físico, tomando medicamentos (en consulta con su médico).

4. 1-2 horas antes de donar sangre, absténgase de fumar, no beba jugos, té, café, puede beber Agua sin gas. Excluir estrés físico(correr, subir escaleras rápidamente), emoción emocional. Se recomienda descansar y calmarse 15 minutos antes de donar sangre.

5. No debes donar sangre por investigación de laboratorio inmediatamente después de los procedimientos fisioterapéuticos, examen instrumental, rayos X y investigación de ultrasonido, masajes y otros procedimientos médicos.

6. Al controlar los parámetros de laboratorio a lo largo del tiempo, se recomienda realizar pruebas repetidas en las mismas condiciones: en el mismo laboratorio, donar sangre a la misma hora del día, etc.

7. La sangre para la investigación debe donarse antes de comenzar a tomar medicamentos o no antes de 10 a 14 días después de suspenderlos. Para evaluar el control de la eficacia del tratamiento con cualquier fármaco, se debe realizar un estudio entre 7 y 14 días después de la última dosis del fármaco.

Si está tomando medicamentos, asegúrese de informar a su médico.

Fórmula, nombre químico: sin datos.
Grupo farmacológico: Agentes hematotrópicos / Coagulantes (incluidos factores de coagulación sanguínea), hemostáticos.
Efecto farmacológico: hemostático, que repone la deficiencia del factor VIII de coagulación.

Propiedades farmacológicas

El factor VIII de coagulación sanguínea es un fármaco hemostático que se utiliza en la hemofilia A. El factor VIII de coagulación sanguínea acelera la conversión de protrombina en trombina y, por lo tanto, promueve la formación de coágulos de fibrina. Cuando se administra a pacientes con hemofilia, el factor VIII de coagulación se une al factor von Willebrand en los vasos sanguíneos. El factor VIII de coagulación activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado, a su vez, convierte la protrombina en trombina. Luego, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina y se puede formar un coágulo. La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario ligado al sexo causado por niveles reducidos del factor VIII de coagulación, lo que provoca sangrado profuso en músculos, articulaciones, órganos internos y puede ser espontáneo o como resultado de intervenciones quirúrgicas o lesiones accidentales. Al realizar tratamiento de reemplazo aumenta el nivel de factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo, lo que permite compensar temporalmente la deficiencia de factor VIII de coagulación sanguínea y reducir la tendencia al sangrado. La actividad específica del factor VIII de coagulación sanguínea es de al menos 100 UI/mg de proteína total.
El factor VIII de coagulación sanguínea es un componente común del suero humano y tiene el mismo efecto que el factor VIII de coagulación sanguínea endógeno. Después de la administración del factor VIII de coagulación sanguínea, aproximadamente entre 2/3 y 3/4 del fármaco permanece en el torrente sanguíneo. El nivel de actividad del factor VIII alcanzado en el suero sanguíneo debe ser del 80 al 120 % de la actividad esperada del factor VIII. La actividad del factor VIII de coagulación en el suero sanguíneo disminuye según un patrón de desintegración exponencial bifásico. En la primera fase, el factor VIII de coagulación sanguínea se distribuye entre los líquidos intravasculares y otros líquidos corporales con una vida media de 3 a 6 horas. En el segundo, más fase lenta, que probablemente refleja el consumo de factor VIII de coagulación, la vida media es en promedio de 12 horas (rango de 8 a 20 horas). Lo que corresponde a la verdadera vida media biológica del factor VIII de coagulación. En pacientes con hemofilia A, los valores promedio de los parámetros farmacocinéticos del factor VIII de coagulación sanguínea son: recuperación - 2,4% × UI-1 × kg; área bajo la curva farmacocinética concentración - curva de tiempo - de 33,4 a 45,5% × h × UI-1 × kg; el tiempo medio de permanencia en la sangre es de 16,6 a 19,6 horas; vida media: de 12,6 a 14,3 horas; aclaramiento: de 2,6 a 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indicaciones

Terapia y prevención de hemorragias en pacientes con hemofilia A congénita o deficiencia adquirida del factor VIII de coagulación, incluidas las formas inhibidoras (utilizando el método de inducción tolerancia inmune).

Método de administración del factor VIII de coagulación sanguínea y dosis.

El factor VIII de coagulación sanguínea se administra por vía intravenosa después de diluirlo en agua para inyección. La dosis y la duración del tratamiento de reemplazo dependen de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, la ubicación y duración del sangrado y la condición objetiva del paciente. El tratamiento debe comenzar bajo la supervisión de un médico que tenga experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.
El número de unidades de factor VIII de coagulación se expresa en unidades internacionales (UI), las cuales están establecidas por las normas vigentes. Organización Mundial Atención sanitaria para el factor VIII de coagulación. La actividad del factor VIII de coagulación en el suero sanguíneo se expresa como porcentaje (en relación con nivel normal factor VIII de coagulación en suero humano) o en UI (en relación con el estándar internacional para el factor VIII de coagulación). 1 UI de actividad del factor VIII de coagulación equivale al contenido de factor VIII de coagulación en 1 ml de suero humano normal. El cálculo de la dosis requerida del medicamento se basa en datos empíricos, según los cuales 1 UI de factor VIII de coagulación sanguínea por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo entre un 1,5 y un 2% de la actividad normal. Para calcular la dosis requerida del medicamento, determine Primer nivel actividad del factor VIII de coagulación sanguínea y cuánto debe aumentarse esta actividad. Dosis requerida del fármaco se calcula utilizando la siguiente fórmula: dosis requerida = peso corporal (kg) × aumento deseado en el nivel de factor VIII (%) (UI/dl) × 0,5. La frecuencia de uso y la dosis del medicamento siempre deben tener como objetivo lograr efecto clínico en cada caso concreto. En caso de sangrado después del inicio del tratamiento, la actividad del factor VIII de coagulación no debe disminuir por debajo del nivel sérico inicial (% de la concentración normal) en el período de tiempo adecuado.
Para hemartrosis temprana, hemorragia intramuscular, hemorragia. cavidad oral el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 20 al 40%; es necesaria la administración repetida del medicamento cada 12 a 24 horas durante al menos un día hasta que el dolor desaparezca o la fuente del sangrado sane. Para hemorragias más intensas, hemorragias intramusculares o hematomas, el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 30 al 60%, es necesaria la administración repetida del medicamento cada 12 a 24 horas durante 3 a 4 días hasta que el dolor desaparezca y la capacidad de trabajar; está restaurado. Para hemorragias potencialmente mortales, el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 60 al 100%; es necesaria la administración repetida del medicamento cada 8 a 24 horas hasta que la amenaza desaparezca por completo. Para intervenciones quirúrgicas menores, incluida la extracción de dientes, el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 30 al 60%, es necesario administrar el medicamento cada 24 horas durante al menos un día hasta que se logre la curación; Para intervenciones quirúrgicas mayores, el nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea es del 80 al 100% (preoperatorio y posoperatorio), es necesaria la administración repetida del medicamento cada 8 a 24 horas hasta que la herida cicatrice adecuadamente, luego al menos una semana para mantener la actividad. del factor VIII de la coagulación de la sangre en el nivel 30 - 60%. La frecuencia requerida de uso y la dosis del medicamento las determina el médico tratante.
Durante el tratamiento, se debe evaluar el nivel de factor VIII de coagulación sanguínea para ajustar la dosis y la frecuencia de las inyecciones repetidas del fármaco. Es necesario controlar cuidadosamente la actividad del factor VIII de coagulación en el suero sanguíneo, especialmente durante procedimientos quirúrgicos mayores. La respuesta al tratamiento puede variar entre pacientes individuales, como lo indican las diferencias en la vida media y el grado de recuperación de la actividad del factor VIII de coagulación.
Para prevención a largo plazo Sangrado en pacientes con hemofilia A grave. dosis promedio El factor VIII de coagulación sanguínea es de 20 a 40 UI/kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días. En algunos pacientes, especialmente en pacientes joven, puede ser necesario acortar el intervalo entre administraciones de factor VIII de coagulación o aumentar su dosis.
En algunos pacientes, después de la terapia con medicamentos, es posible la formación de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea, lo que puede afectar la efectividad de la terapia adicional. Si durante el tratamiento no se observa el aumento esperado en la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea o no se requiere el efecto hemostático, se recomienda consultar a un especialista. centro de tratamiento usando la prueba de Bethesda. Para eliminar el inhibidor del factor VIII de coagulación sanguínea se puede utilizar la inducción de tolerancia inmune, que consiste en la administración diaria de factor VIII de coagulación sanguínea en una concentración que supere la capacidad bloqueante del inhibidor (100 - 200 UI/kg/día dependiendo de el título del inhibidor). El factor VIII de coagulación sanguínea actúa como antígeno y provoca un aumento en el título del inhibidor del factor VIII de coagulación hasta que se desarrolla tolerancia, es decir, una disminución y una mayor desaparición del inhibidor. La inducción de la tolerancia inmunitaria se lleva a cabo de forma continua y dura una media de 10 a 18 meses. La inducción de la inmunotolerancia sólo debe ser realizada por médicos especialistas en tratamientos antihemofílicos.
Los datos clínicos sobre el uso del factor VIII de coagulación en pacientes no tratados previamente son limitados.
Un estudio clínico en el que participaron 15 pacientes menores de 6 años no reveló requisitos especiales para dosificar el medicamento en niños.
Es necesario controlar la presencia de inhibidores del factor VIII en los pacientes. Si, durante la terapia, no se observa el aumento esperado en la actividad del factor VIII de coagulación sanguínea o no hay un efecto hemostático necesario, entonces es necesario realizar un análisis para detectar la presencia de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea. Si el tratamiento farmacológico es ineficaz en pacientes con niveles elevados de inhibidores del factor VIII de la coagulación, se debe considerar la posibilidad de terapia alternativa. Estos pacientes deben ser tratados por médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Se dispone de datos provisionales de un estudio en curso en pacientes sometidos a inducción de tolerancia inmune al factor VIII. El régimen de dosificación se establece en la institución médica individualmente para cada paciente. Los pacientes con una respuesta débil generalmente reciben factor VIII de coagulación en una dosis de 50 a 100 UI/kg de peso corporal cada día o en días alternos, los pacientes con una respuesta fuerte generalmente reciben factor VIII de coagulación en una dosis de 100 a 150 UI/kg de peso corporal. peso cada 12 horas. Los títulos de inhibidores del factor VIII se determinan dos veces cada 7 días durante los primeros tres meses, luego los títulos de inhibidores del factor VIII se determinan cada tres meses durante las visitas de rutina. instituciones medicas para continuar el tratamiento. El resultado de la inducción de la tolerancia inmune se determina después de tres años según tres criterios consecutivos, incluido un título negativo de inhibidores del factor VIII, la restauración de la actividad del factor VIII y la normalización de la vida media del factor VIII de coagulación sanguínea. Un análisis provisional encontró que de los 69 pacientes que recibieron factor VIII para la inducción de tolerancia inmune, 49 pacientes completaron el estudio. En pacientes con eliminación exitosa del inhibidor del factor VIII de coagulación, la frecuencia mensual de sangrado disminuyó significativamente.
Antes de la administración intravenosa, se debe examinar el medicamento reconstituido para detectar decoloración y presencia de inclusiones mecánicas. La solución de factor VIII reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice una solución de factor VIII que esté turbia o que tenga coágulos. La solución de factor VIII reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación y sólo una vez.
Como precaución, se debe controlar la frecuencia cardíaca antes y durante la administración del factor VIII de coagulación. Si la frecuencia cardíaca aumenta significativamente, se debe ralentizar o suspender la administración del factor VIII de coagulación sanguínea.
Cualquier solución de factor VIII no utilizada debe eliminarse según las normas vigentes.
Como con cualquier medicamento. origen proteico, Para administracion intravenosa pueden desarrollarse reacciones hipersensibilidad tipo alérgico. Además del factor VIII de coagulación sanguínea, el medicamento contiene trazas de otras proteínas plasmáticas humanas. Es necesario informar a los pacientes sobre signos tempranos Reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria generalizada y local, sibilancias y sensación de opresión. pecho, hipotensión, anafilaxia. Si se desarrollan estos síntomas, debe dejar de usar el medicamento inmediatamente y consultar a su médico. Si se desarrolla shock, es necesario realizar un tratamiento antichoque estándar.
Cuando se utiliza el factor VIII de coagulación sanguínea en en casos raros reacciones de hipersensibilidad o reacciones alérgicas que puede incluir una sensación de ardor en el lugar de la inyección, una sensación de hormigueo en el lugar de la inyección, angioedema, enrojecimiento de la cara, escalofríos, urticaria generalizada, urticaria local, dolor de cabeza, hipotensión, letargo, náuseas, taquicardia, ansiedad, sensación de compresión en el pecho, vómitos, zumbidos en los oídos, sibilancias, en algunos casos estos síntomas pueden progresar, en incluso antes del desarrollo de anafilaxia grave, incluido el shock.
En pacientes con hemofilia A, cuando se usa el factor VIII de coagulación sanguínea, pueden aparecer inhibidores (anticuerpos) del factor VIII de coagulación sanguínea, lo que se manifiesta por una respuesta clínica insuficiente al medicamento. En esta situación, es necesario contactar con un centro de hematología especializado. La formación de inhibidores neutralizantes (anticuerpos) del factor VIII de coagulación es complicación conocida tratamiento de pacientes con hemofilia A. Normalmente, estos inhibidores del factor VIII son inmunoglobulinas G, que actúan contra la actividad procoagulante del factor VIII, su nivel se determina en unidades Bethesda por ml de suero sanguíneo utilizando un método modificado. El riesgo de formar inhibidores del factor VIII se correlaciona con el uso de drogas y es mayor en los primeros 20 días de tratamiento. En casos raros, pueden aparecer inhibidores del factor VIII de coagulación después de los primeros 100 días de uso del medicamento. Es necesario un seguimiento cuidadoso de todos los pacientes que reciben tratamiento. medicamentos factor VIII, para la presencia de anticuerpos contra el factor VIII de coagulación sanguínea mediante la realización adecuada Pruebas de laboratorio Y observaciones clínicas. En curso ensayo clínico en pacientes no tratados previamente, 3 de 39 personas que recibieron factor VIII según fuera necesario desarrollaron inhibidores del factor VIII. Dos casos fueron clínicamente significativos; en otros dos pacientes, los inhibidores del factor VIII desaparecieron espontáneamente sin cambiar la dosis del fármaco. Todos los casos de formación de inhibidores del factor VIII se observaron durante el tratamiento según necesidad durante no más de 50 días. Hubo un nivel inicial de actividad del factor VIII de menos del 1% en 35 pacientes no tratados previamente y menos del 2% en 4 pacientes no tratados previamente. En el momento del análisis intermedio, el factor VIII se había utilizado durante al menos 20 días en 34 pacientes y durante al menos 50 días en 30 pacientes. En pacientes no tratados previamente que utilizaron profilaxis con factor VIII, no se determinaron los inhibidores del factor VIII. Durante el estudio, 12 pacientes no tratados previamente se sometieron a 14 intervenciones quirúrgicas. Edad promedio del paciente en el momento del primer uso del factor VIII de coagulación sanguínea fue de 7 meses (de 3 días a 67 meses), y duración promedio el uso de factor VIII de coagulación sanguínea en un estudio clínico fue de 100 días (rango de 1 a 553 días).
Existe información sobre una conexión entre la formación de inhibidores del factor VIII de coagulación y reacciones alérgicas, por lo tanto, si se desarrollan reacciones alérgicas, se debe examinar al paciente para detectar la presencia de inhibidores del factor VIII de coagulación. Los pacientes con inhibidores del factor VIII de coagulación pueden tener un mayor riesgo de anafilaxia con el uso posterior de factor VIII de coagulación. Por lo tanto, la primera administración del factor VIII de coagulación sanguínea debe realizarse según lo prescrito por el médico tratante según Supervisión médica en condiciones que nos permitan brindar lo necesario atención médica con el desarrollo de reacciones alérgicas.
Las medidas estándar para prevenir enfermedades infecciosas que pueden ser causadas por el uso de medicamentos preparados a partir de sangre o suero humanos incluyen la selección de donantes, la detección de donaciones individuales y de mezclas de suero sanguíneo para detectar marcadores específicos de enfermedades infecciosas, y la introducción de etapas efectivas de Inactivación y eliminación de microorganismos en la producción de medicamentos. Pero cuando se utilizan medicamentos preparados a partir de sangre o suero humanos, no se puede excluir por completo el riesgo de transmisión de microorganismos que causan enfermedades infecciosas. Esto también se aplica a microorganismos nuevos o desconocidos. Estas medidas de prevención de enfermedades infecciosas se consideran eficaces contra los virus con envoltura (virus de inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C) y el virus de la hepatitis A sin envoltura. Estas medidas de prevención de enfermedades infecciosas pueden tener una eficacia limitada contra los virus sin envoltura, como el parvovirus. B19. Infección que es causada por el parvovirus B19 puede tener consecuencias graves para mujeres durante el embarazo (infección fetal) y pacientes con inmunodeficiencia o aumento de la eritropoyesis (por ejemplo, con anemia hemolítica). Se debe considerar la vacunación adecuada contra la hepatitis A y B en pacientes que reciben de forma regular y repetida medicamentos de factor VIII derivados de suero humano.
Para establecer una conexión entre el paciente y el lote del fármaco, se recomienda registrar el nombre y el número de lote del fármaco cada vez que se utilice el factor VIII de coagulación.

Cuando se utiliza factor VIII de coagulación, se debe tener cuidado al realizar posibles especies peligrosas actividades que requieren mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras (incluido el control vehículos, mecanismos), ya que es posible el desarrollo de dolor de cabeza, tinnitus, hipotensión y otros. Reacciones adversas, que puede tener Influencia negativa para realizar este tipo de actividades. Si se desarrollan tales reacciones adversas, es necesario abstenerse de realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras (incluida la conducción de vehículos y maquinaria).

Contraindicaciones de uso

Hipersensibilidad (incluso a componentes auxiliares producto medicinal).

Restricciones de uso

Embarazo, lactancia.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Dado que la hemofilia A es poco común en las mujeres, la experiencia con el uso del factor VIII de coagulación sanguínea en mujeres durante el embarazo y durante amamantamiento ausente. El factor VIII de coagulación sanguínea en mujeres durante el embarazo y la lactancia debe utilizarse sólo si lecturas absolutas cuando el beneficio esperado para la madre es mayor posible riesgo para el feto o el niño.

Efectos secundarios del factor VIII de coagulación

Sistema nervioso, psique y órganos sensoriales: dolor de cabeza, ansiedad, zumbidos en los oídos.
Sistema cardiovascular, sangre (hemostasia, hematopoyesis) y sistema linfático: hipotensión, enrojecimiento, taquicardia.
Sistema digestivo: náuseas vómitos.
Sistema respiratorio: sensación de compresión en el pecho, sibilancias.
El sistema inmune: reacciones hipersensibles, choque anafiláctico, reacciones alérgicas, anafilaxia grave, angioedema, urticaria generalizada, urticaria local.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: sensación de ardor en el lugar de la inyección, sensación de hormigueo en el lugar de la inyección, escalofríos, apatía, aumento de la temperatura corporal.
Indicadores de laboratorio: formación de anticuerpos contra el factor VIII de coagulación sanguínea en el suero sanguíneo.

Interacción del factor VIII de coagulación sanguínea con otras sustancias.

No hay datos sobre la interacción del factor VIII de coagulación sanguínea con otros fármacos.
Otros no deben usarse medicamentos con la introducción del factor VIII de coagulación sanguínea.

Sobredosis

No ha habido casos de sobredosis de factor VIII de coagulación sanguínea. Se recomienda no exceder la dosis prescrita de factor VIII de coagulación.

Nombres comerciales de medicamentos con el principio activo factor VIII de coagulación sanguínea.

Agemfil A
Antihemofílico factor humano-M(AHF-M)
Beriat
hemoctina
Hemófilo M
Inmunat
Koate-DVI
Coate-HP
Criobulina TIM 3
crioprecipitado
largoocho
Octavio
Octanato
fondo
hemate p
Emoklot D.I.

Medicamentos combinados:
Factor VIII de coagulación sanguínea + factor von Willebrand: Vilate, Hemate® P.

Aproximadamente entre el 20 y el 30 % de los pacientes con hemofilia A desarrollan anticuerpos contra el factor de coagulación 8.

Las cápsulas vegetales previenen las complicaciones del tratamiento de la hemofilia en ratones. 04/09/2014 Científicos estadounidenses han desarrollado una estrategia para prevenir uno de los más complicaciones graves tratamiento de la hemofilia. Un enfoque que utiliza cápsulas vegetales para entrenar al sistema inmunológico para que tolere, en lugar de atacar, la proteína del factor de coagulación 8. Esta es una investigación prometedora para prevenir una de las complicaciones más graves del tratamiento de la hemofilia.

El factor de coagulación sanguínea es un objetivo para el tratamiento de la hemofilia

Las personas sanas tienen proteínas en la sangre, factores de coagulación que ayudan a detener rápidamente el sangrado. Las personas con hemofilia carecen de estas proteínas, por lo que incluso un sangrado menor es difícil de detener. La principal opción de tratamiento para las personas con hemofilia grave es recibir inyecciones continuas de factor de coagulación. Sin embargo, entre el 20 y el 30% de las personas que reciben estas inyecciones desarrollan anticuerpos, inhibidores del factor de coagulación. Una vez que estos inhibidores se forman en los pacientes, resulta muy difícil tratar o prevenir futuros episodios hemorrágicos.

En un nuevo estudio, los científicos intentaron desarrollar una estrategia para prevenir la formación de estos anticuerpos. Su enfoque utiliza células vegetales enseñar al sistema inmunológico a tolerar, en lugar de atacar, la proteína del factor de coagulación. Este estudio ofrece esperanza para prevenir una de las complicaciones más graves del tratamiento de la hemofilia.

Los únicos métodos modernos Los tratamientos para formar un inhibidor cuestan 1 millón de dólares y son riesgosos para los pacientes. Una nueva técnica utiliza cápsulas para a base de plantas y tiene el potencial de ser una alternativa rentable y segura. Potencialmente, esta podría ser una forma de prevenir la formación de anticuerpos.

Hemofilia A – deficiencia de coagulación sanguínea 8

El estudio de los científicos se centró en una condición en la que el factor de coagulación 8 es deficiente, lo que resulta en un defecto en el proceso de coagulación. En todo el mundo, aproximadamente uno de cada 7.500 hombres nace con esta afección. Después de recibir una inyección de factor 8, algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra él. El sistema inmunológico reacciona ante esta proteína extraña como un invasor y la ataca.

Estos anticuerpos en la hemofilia se conocen como inhibidores. Debido a la formación de anticuerpos, la terapia estándar resulta ineficaz en algunos pacientes. Para prevenir un ataque sistema inmunitario sobre los factores de coagulación sanguínea, los investigadores se centraron en estudios anteriores que encontraron que al exponer el sistema inmunológico componentes individuales proteína del factor de coagulación, se puede inducir tolerancia a la proteína completa. factor de coagulación 8 Consta de una cadena pesada y una cadena ligera, cada una de las cuales contiene tres regiones. Los científicos utilizaron toda la cadena pesada y el dominio C2 de la cadena ligera.

El material vegetal modificado previene la formación de inhibidores.

Los científicos han desarrollado una plataforma de administración terapéutica biológica y de fármacos basada en la modificación genética de plantas. Luego aplicaron el mismo método a los componentes de la molécula del factor de coagulación 8. Los científicos primero fusionaron la cadena pesada de ADN con la subunidad codificante del ADN de la toxina del cólera (una proteína que puede penetrar la pared intestinal y entrar al torrente sanguíneo), y luego hicieron lo siguiente. Lo mismo con el ADN C2. Introdujeron genes de fusión en los cloroplastos del tabaco de modo que algunas plantas expresaran las proteínas de la cadena pesada y de la toxina del cólera, mientras que otras expresaran las proteínas C2 y de la toxina del cólera. Luego trituraron las hojas de la planta y las suspendieron en una solución, mezclándolas con la cadena pesada y el dominio C2 de la cadena ligera.

Los investigadores alimentaron con la mezcla a ratones con hemofilia A dos veces por semana durante dos meses y los compararon con ratones alimentados con material vegetal no modificado. Luego les dieron a los ratones una inyección de factor de coagulación 8, que es lo que reciben las personas con hemofilia. Como era de esperar, en el grupo de control de ratones se formó nivel alto inhibidores. Por el contrario, los ratones que recibieron el material vegetal experimental desarrollaron mucho más niveles bajos inhibidores: ¡en promedio 7 veces menos!

¿Qué mecanismo?

Los científicos han estudiado especies individuales Moléculas de señalización: citocinas que envían mensajes a las células T del sistema inmunológico. Descubrieron que los ratones alimentados con la planta experimental tenían varias citoquinas asociadas con la supresión o regulación de las respuestas inmunes. Al mismo tiempo, en ratones del grupo de control se detectaron más citoquinas asociadas con el desencadenamiento de la respuesta inmune. Al transferir subconjuntos de células T reguladoras extraídas de ratones alimentados con la planta experimental a ratones normales, los científicos pudieron suprimir la formación de inhibidores. Se supone que las células T son capaces de promover la tolerancia en una nueva población de animales.

Finalmente, los investigadores intentaron revertir la formación del inhibidor. Alimentaron con material vegetal experimental a ratones que ya habían desarrollado inhibidores. En comparación con el grupo de ratones de control, el factor de coagulación 8 se produjo más lentamente en el grupo de ratones alimentados con material vegetal. Durante dos o tres meses de alimentación, los niveles de inhibidor disminuyeron de tres a siete veces.

Esta nueva estrategia de tratamiento es prometedora para prevenir e incluso revertir la formación de inhibidores en pacientes con hemofilia A que reciben inyecciones de factor de coagulación 8. Sin embargo, los científicos señalan que los niveles del inhibidor del factor 8 pueden reaparecer (durante un período de tiempo si se deja de administrar material vegetal a animales). Con apoyo financiero de global compañías farmacéuticas Los científicos planean estudiar la eficacia de las cápsulas que contienen este material vegetal en un entorno clínico.

Factor VIII de coagulación sanguínea ( Factor de coagulación VIII)

Grupo clínico y farmacológico.

Fármaco del factor VIII de coagulación sanguínea

efecto farmacológico

Fármaco hemostático. Promueve la transición de protrombina a trombina y la formación de un coágulo de fibrina.

Farmacocinética

En pacientes con hemofilia A, la T1/2 es de 12 horas. La actividad del factor VIII de coagulación sanguínea disminuye en un 15% en 12 horas. El factor VIII de coagulación sanguínea es termolábil y se destruye rápidamente cuando aumenta la temperatura, lo que conduce a una disminución de T1. /2.

Dosis

Octanate se administra por vía intravenosa después de diluirlo con agua para inyección, incluida en el paquete. Dosis de octanato y duración. terapia de reemplazo Depende del grado de deficiencia del factor VIII de coagulación, la ubicación y la duración del sangrado. condición clínica paciente.

La dosis del medicamento se expresa en Unidades Internacionales (UI) de acuerdo con los estándares aceptados por la OMS para el factor VIII de coagulación. La actividad del factor VIII de coagulación sanguínea en plasma se expresa en porcentaje(en relación con el contenido normal de factor en el plasma humano) o en UI (en relación con el contenido normal de factor en el plasma humano) Estándar internacional para el factor VIII de coagulación sanguínea).

1 UI de factor VIII de coagulación sanguínea equivale a su contenido en 1 ml de plasma humano normal. El cálculo de la dosis requerida se basa en resultados empíricos, según los cuales 1 UI/kg de factor VIII de coagulación sanguínea aumenta el nivel de factor plasmático en un 1,5-2% del contenido normal. Para calcular la dosis necesaria para el paciente, se determina el nivel inicial de actividad del factor VIII de coagulación sanguínea y se evalúa cuánto es necesario aumentar esta actividad.

Dosis requerida = peso corporal (kg) × aumento deseado en el nivel de factor VIII (%) (UI/dl) × 0,5.

La cantidad y frecuencia de uso del medicamento siempre deben corresponder. eficacia clínica en cada caso individual.

En caso de hemorragia posterior, el nivel de actividad del factor VIII no debe disminuir por debajo del nivel plasmático inicial (% de los niveles normales) durante el período de tiempo adecuado. La siguiente tabla se puede utilizar como guía para seleccionar la dosis de factor VIII de coagulación para varios sangrados e intervenciones quirúrgicas.

Gravedad del sangrado/tipo de cirugía	Nivel requerido de factor VIII de coagulación sanguínea (%)	Frecuencia de administración y duración de la terapia.
Sangrado
Hemartrosis temprana, hemorragia intramuscular, hemorragia en la cavidad bucal.	20-40	Repita cada 12 a 24 horas durante al menos 1 día hasta que se alivie el dolor o se cure la fuente del sangrado.
Hemartrosis más extensa, hemorragia intramuscular o hematoma.	30-60	Administraciones repetidas cada 12 a 24 horas durante 3 a 4 días, hasta que se alivie el dolor y se restablezca la discapacidad
amenaza la vida sangrado	60-100	Inyecciones repetidas cada 8-24 horas hasta que la amenaza a la vida desaparezca por completo.
Intervenciones quirúrgicas
Menor, incluida la extracción de dientes.	30-60	Cada 24 horas durante al menos 1 día hasta que se logre la curación.
Grande	80-100 (pre y postoperatorio)	Inyecciones repetidas cada 8 a 24 horas hasta que la herida cicatrice adecuadamente, luego al menos 7 días para mantener la actividad del factor VIII entre un 30 y un 60 %.

Los pacientes responden a la administración del fármaco de forma individual, con nivel diferente La recuperación in vivo de la T 1/2 del factor VIII de coagulación sanguínea se caracteriza por la variabilidad. Por tanto, durante el tratamiento se debe controlar su nivel para regular la dosis y frecuencia de administración. Se debe controlar la actividad del factor VIII de coagulación durante la terapia de reemplazo, especialmente durante procedimientos quirúrgicos mayores.

Las dosis indicadas en la tabla son aproximadas. El médico determina la dosis requerida y la frecuencia de uso del medicamento individualmente.

Con el objetivo de Prevención a largo plazo del sangrado en la hemofilia A grave. el medicamento se prescribe en una dosis de 20 a 40 UI/kg de peso corporal cada 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario reducir el intervalo entre dosis o aumentar la dosis.

Algunos pacientes pueden experimentar formación después del tratamiento. anticuerpos inhibidores al factor VIII de coagulación sanguínea, que puede afectar la eficacia tratamiento adicional. Si durante la terapia no se observa el aumento esperado en la actividad del factor VIII o no se produce el efecto hemostático requerido, se recomienda consultar en un centro de tratamiento especializado mediante la prueba de Bethesda. Se puede utilizar la terapia de inducción de la tolerancia inmune para eliminar el inhibidor del factor VIII. Su base es la administración diaria de factor VIII de coagulación sanguínea en una concentración que excede la capacidad de bloqueo del inhibidor (100-200 UI/kg/día dependiendo del título del inhibidor). El factor VIII de coagulación sanguínea, que realiza la función de un antígeno, provoca un aumento en el título del inhibidor hasta que se desarrolla tolerancia, es decir, hasta que el inhibidor disminuye y posteriormente desaparece. La terapia es continua y dura en promedio de 10 a 18 meses. Este tratamiento sólo debe ser realizado por especialistas en el campo de la terapia antihemófila.

Disolución del liofilizado.

1. Se recomienda llevar el disolvente (agua para inyección) y el liofilizado en viales cerrados a temperatura ambiente. Si el disolvente se utiliza antes de calentar baño de agua, se debe tener cuidado para garantizar que el agua no entre en contacto con tapones de goma o tapas de botellas. La temperatura del baño maría no debe exceder los 37°C.

2. Retirar los tapones protectores de los frascos con liofilizado y agua, desinfectar los tapones de goma de ambos frascos con una de las toallitas desinfectantes.

3. Suelte el extremo corto de la aguja de doble punta del envoltorio de plástico, perfore con ella el tapón de la botella de agua y presione hacia abajo hasta que se detenga.

4. Voltear la botella de agua junto con la aguja, soltar el extremo largo de la aguja de doble punta, perforar con ella el tapón de la botella con liofilizado y presionar hacia abajo hasta el tope. El vacío en la botella de liofilizado aspirará agua.

5. Separar el frasco con agua junto con la aguja del frasco con liofilizado. La droga se disolverá rápidamente; Para ello, se debe agitar ligeramente la botella. Sólo se acepta el uso de una solución incolora, transparente o ligeramente opalescente sin sedimentos.

Reglas para preparar y administrar la solución.

Como precaución, se debe controlar la frecuencia cardíaca antes y durante la administración de Octanate. En caso de una aceleración pronunciada del pulso, se debe ralentizar o suspender la administración del fármaco.

Después de disolver el concentrado según las instrucciones, retire la capa protectora de la aguja del filtro e insértela en la botella con el concentrado. Retire la tapa de la aguja con filtro y conecte la jeringa. Voltee el frasco con la jeringa y extraiga la solución en la jeringa. Las inyecciones deben realizarse de acuerdo con las normas de asepsia y antisepsia. Desconecte la aguja con filtro de la jeringa y coloque la aguja de mariposa en su lugar.

La solución debe administrarse por vía intravenosa lentamente a una velocidad de 2-3 ml/min.

Si usa más de una botella de Octanate, puede reutilizar la jeringa y la aguja de mariposa.

La aguja del filtro es para un solo uso. Siempre debe utilizar una aguja con filtro para extraer la solución preparada en una jeringa.

Cualquier solución no utilizada del medicamento debe eliminarse de acuerdo con las normas vigentes.

Sobredosis

Aunque no se han observado síntomas de sobredosis de factor VIII de coagulación, se recomienda no exceder la dosis prescrita.

Interacciones con la drogas

No hay datos sobre la interacción de Octanate con otros fármacos.

Embarazo y lactancia

El uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia es posible en los casos en que el beneficio esperado del tratamiento para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el bebé.

Efectos secundarios

Reacciones alérgicas: raramente: angioedema, sensación de ardor en el área de la inyección, escalofríos, sofocos, urticaria (incluso generalizada), dolor de cabeza, disminución de la presión arterial, apatía, náuseas, vómitos, ansiedad, taquicardia, sensación de compresión en el pecho, dificultad para respirar, fiebre, sensación de temblar. Muy raramente (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos (inhibidores) contra el factor VIII de coagulación sanguínea (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños a una temperatura de 2° a 25°C; no congelar. Vida útil: 3 años.

instrucciones especiales

Cuando se usa el medicamento, es posible el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, como ocurre con el uso de otros medicamentos inyectables de origen proteico.

Además del factor VIII de coagulación sanguínea, el fármaco también contiene trazas de otras proteínas sanguíneas. Los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad incluyen urticaria, opresión en el pecho, dificultad para respirar, presión arterial baja y anafilaxia (reacción alérgica grave). Si se presentan estos síntomas, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento. En caso de shock, se deben utilizar métodos modernos de terapia antichoque.

Cuando se utilizan medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a patógenos de enfermedades desconocidas. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce con las siguientes medidas:

— selección de donantes mediante entrevista y examen médicos, así como análisis de las reservas de plasma para detectar la presencia de antígenos del virus de la hepatitis B (VHB), anticuerpos contra el VIH y contra el virus de la hepatitis C (VHC);

— análisis de mezclas de plasma para detectar la presencia de material genético del VHC;

— procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de fabricación que hayan sido validados en un modelo viral. Estos tratamientos son eficaces para el VIH, el virus de la hepatitis A (VHA), el VHB y el VHC. Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener una eficacia limitada contra virus sin envoltura, uno de los cuales es el parvovirus B19. El parvovirus B19 puede causar reacciones graves en mujeres embarazadas seronegativas (infección fetal) y en aquellas con inmunodeficiencia o aumento de la producción de glóbulos rojos (p. ej., anemia hemolítica).

Cuando se administra concentrado de factor VIII derivado del plasma, se recomienda la vacunación contra la hepatitis A y la hepatitis B.

Si se producen reacciones alérgicas, se debe examinar al paciente para detectar la presencia de un inhibidor. En pacientes con inhibidores del factor VIII de coagulación, puede haber un mayor riesgo de desarrollar reacciones anafilácticas durante el tratamiento posterior con Octanate. Por lo tanto, el primer uso de este medicamento según lo prescrito por el médico tratante debe realizarse bajo supervisión médica en condiciones que garanticen la prestación de atención médica calificada en caso de reacciones alérgicas.

No debe utilizar otras drogas durante la administración de Octanate.

Para administrar Octanate, sólo se deben utilizar los dispositivos de inyección incluidos en el paquete. La adsorción del factor VIII de coagulación sanguínea es posible en la superficie interna de algunos dispositivos de inyección, lo que conduce a una disminución de la eficacia del tratamiento.

Uso en la infancia

La aplicación es posible según el régimen de dosificación.

Realizado principalmente por proteínas llamadas factores de coagulación plasmática. Los factores de coagulación plasmática son procoagulantes cuya activación e interacción conducen a la formación de un coágulo de fibrina.

Según la Nomenclatura Internacional, los factores de coagulación plasmática se designan con números romanos, a excepción de los factores de von Willebrand, Fletcher y Fitzgerald. Para indicar el factor activado, a estos números se les suma la letra “a”. Además de la designación digital, también se utilizan otros nombres de factores de coagulación, según su función (por ejemplo, factor VIII - globulina antihemófila), según los nombres de los pacientes con una deficiencia recién descubierta de uno u otro factor (factor XII - factor Hageman, factor X - factor Stewart-Prower), con menos frecuencia - por los nombres de los autores (por ejemplo, factor von Willebrand).

A continuación se detallan los principales factores de coagulación sanguínea y sus sinónimos según la nomenclatura internacional y sus principales propiedades de acuerdo con datos de la literatura y estudios especiales.

Fibrinógeno (factor I)

El fibrinógeno se sintetiza en el hígado y en las células del sistema reticuloendotelial (médula ósea, bazo, ganglios linfáticos, etc.). En los pulmones, bajo la influencia de una enzima especial, la fibrinogenasa o fibrina destructasa, se destruye el fibrinógeno. El contenido de fibrinógeno en plasma es de 2 a 4 g/l y la vida media es de 72 a 120 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es de 0,8 g/l.

Bajo la influencia de la trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina, que forma la base de malla de un coágulo de sangre que obstruye un vaso dañado.

Protrombina (factor II)

La protrombina se sintetiza en el hígado con la participación de la vitamina K. El contenido de protrombina en plasma es de aproximadamente 0,1 g/l, la vida media es de 48 a 96 horas.

El nivel de protrombina, o su utilidad funcional, disminuye con la deficiencia de vitamina K endógena o exógena, cuando se forma una protrombina defectuosa. La tasa de coagulación sanguínea se altera sólo cuando la concentración de protrombina es inferior al 40% de lo normal.

En condiciones naturales, durante la coagulación de la sangre bajo la influencia y, así como con la participación de los factores V y Xa (factor X activado), unidos por el término general "protrombinasa", la protrombina se convierte en trombina. El proceso de conversión de protrombina en trombina es bastante complejo, ya que durante la reacción se forman varios derivados de protrombina, autoprotrombinas y, finalmente, varios tipos de trombina (trombina C, trombina E), que tienen actividad procoagulante, anticoagulante y fibrinolítica. La trombina C resultante, principal producto de la reacción, favorece la coagulación del fibrinógeno.

Tromboplastina tisular (factor III)

La tromboplastina tisular es una lipoproteína termoestable que se encuentra en varios órganos: pulmones, cerebro, riñones, corazón, hígado y músculos esqueléticos. No se encuentra en los tejidos en estado activo, sino en forma de un precursor: la protromboplastina. La tromboplastina tisular, al interactuar con los factores plasmáticos (VII, IV), es capaz de activar el factor X y participa en la vía externa de formación de protrombinasa, un complejo de factores que se convierte en trombina.

Iones de calcio (factor IV)

Los iones de calcio participan en las tres fases de la coagulación sanguínea: en la activación de la protrombinasa (fase I), la conversión de protrombina en trombina (fase II) y el fibrinógeno en fibrina (fase III). El calcio puede unirse a la heparina, lo que acelera la coagulación de la sangre. En ausencia de calcio, la agregación plaquetaria y la retracción de los coágulos sanguíneos se ven afectadas. Los iones de calcio inhiben la fibrinólisis.

Proacelerina (factor V)

La proacelerina (factor V, globulina AC plasmática o factor lábil) se forma en el hígado, pero, a diferencia de otros factores hepáticos del complejo de protrombina (II, VII y X), no depende de la vitamina K. Se destruye fácilmente. El contenido de factor V en plasma es de 12 a 17 unidades/ml (aproximadamente 0,01 g/l), y la vida media es de 15 a 18 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 10 al 15%.

La proacelerina es necesaria para la formación de protrombinasa interna (en sangre) (activa el factor X) y para la conversión de protrombina en trombina.

Acelerina (factor VI)

La acelerina (factor VI o AC-globulina sérica) es la forma activa del factor V. Está excluida de la nomenclatura de factores de coagulación, solo se reconoce la forma inactiva de la enzima: el factor V (proacelerina), que, cuando hay trazas de trombina; aparece, se transforma en la forma activa.

Proconvertina, convertina (factor VII)

La proconvertina se sintetiza en el hígado con la participación de vitamina K. Permanece durante mucho tiempo en la sangre estabilizada y se activa mediante una superficie humedecida. El contenido de factor VII en plasma es de aproximadamente 0,005 g/l, la vida media es de 4 a 6 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 5 al 10%.

La convertina, la forma activa del factor, desempeña un papel importante en la formación de protrombinasa tisular y en la conversión de protrombina en trombina. La activación del factor VII ocurre al comienzo de la reacción en cadena al entrar en contacto con una superficie extraña. Durante el proceso de coagulación, la proconvertina no se consume y permanece en el suero.

Globulina A antihemófila (factor VIII)

La globulina A antihemófila se produce en el hígado, el bazo, las células endoteliales, los leucocitos y los riñones. El contenido de factor VIII en plasma es de 0,01 a 0,02 g/l, la vida media es de 7 a 8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 30 al 35%.

La globulina A antihemófila participa en la vía "intrínseca" de formación de protrombinasa, potenciando el efecto activador del factor IXa (factor IX activado) sobre el factor X. El factor VIII circula en la sangre y está asociado con.

Globulina B antihemófila (factor Christmas, factor IX)

La globulina B antihemófila (factor Christmas, factor IX) se forma en el hígado con la participación de vitamina K, es termoestable y persiste durante mucho tiempo en plasma y suero. El contenido de factor IX en plasma es de aproximadamente 0,003 g/l. La vida media es de 7 a 8 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 20 al 30%.

La globulina B antihemófila participa en la vía “intrínseca” de formación de protrombinasa, activando el factor X en combinación con el factor VIII, los iones de calcio y el factor 3 plaquetario.

Factor Stewart-Prower (factor X)

El factor Stewart-Prower se produce en el hígado en estado inactivo y se activa mediante tripsina y una enzima del veneno de víbora. Vida media dependiente de la vitamina K, relativamente estable: 30 a 70 horas. El contenido de factor X en plasma es de aproximadamente 0,01 g/l. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 10 al 20%.

El factor Stewart-Prower (factor X) participa en la formación de protrombinasa. En el esquema moderno de coagulación sanguínea, el factor activo X (Xa) es el factor central de la protrombinasa, que convierte la protrombina en trombina. El factor X se convierte a su forma activa bajo la influencia de los factores VII y III (externo, tisular, vía de formación de protrombinasa) o el factor IXa junto con VIIIa y fosfolípidos con la participación de iones de calcio (interno, sanguíneo, vía de formación de protrombinasa).

Precursor plasmático de la tromboplastina (factor XI)

El precursor plasmático de la tromboplastina (factor XI, factor de Rosenthal, factor antihemofílico C) se sintetiza en el hígado y es termolábil. El contenido de factor XI en plasma es de aproximadamente 0,005 g/l, la vida media es de 30 a 70 horas.

La forma activa de este factor (XIa) se forma con la participación de los factores XIIa y. La forma XIa activa el factor IX, que se convierte en factor IXa.

Factor de Hageman (factor XII, factor de contacto)

El factor Hageman (factor XII, factor de contacto) se sintetiza en el hígado, se produce en estado inactivo y su vida media es de 50 a 70 horas. El contenido de factor en plasma es de aproximadamente 0,03 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Se activa al entrar en contacto con la superficie del cuarzo, vidrio, celita, amianto, carbonato de bario y, en el cuerpo, al entrar en contacto con la piel, fibras de colágeno, ácido condroitinsulfúrico y micelas de ácidos grasos saturados. Los activadores del factor XII también son el factor de Fletcher, la calicreína, el factor XIa y la plasmina.

El factor de Hageman participa en la vía “intrínseca” de formación de protrombinasa, activando el factor XI.

Factor estabilizador de fibrina (factor XIII, fibrinasa, transglutaminasa plasmática)

El factor estabilizador de fibrina (factor XIII, fibrinasa, transglutaminasa plasmática) se determina en la pared vascular, plaquetas, eritrocitos, riñones, pulmones, músculos y placenta. En plasma se encuentra en forma de proenzima combinada con fibrinógeno. Se convierte a su forma activa bajo la influencia de la trombina. Contiene en plasma en una cantidad de 0,01 - 0,02 g/l, vida media - 72 horas. El nivel mínimo requerido para la hemostasia es del 2 al 5%.

El factor estabilizador de fibrina interviene en la formación de un coágulo denso. También afecta la adhesividad y agregación de las plaquetas sanguíneas.

Factor von Willebrand (factor vascular antihemorrágico)

El factor von Willebrand (factor vascular antihemorrágico) es sintetizado por el endotelio vascular y los megacariocitos y se encuentra en el plasma y las plaquetas.

El factor von Willebrand sirve como proteína portadora intravascular del factor VIII. La unión del factor von Willebrand al factor VIII estabiliza esta última molécula, aumenta su vida media dentro del vaso y favorece su transporte al lugar del daño. Otro papel fisiológico de la asociación entre el factor VIII y el factor von Willebrand es la capacidad del factor von Willebrand para aumentar la concentración de factor VIII en el sitio de la lesión vascular. Debido a que el factor von Willebrand circulante se une tanto al tejido subendotelial expuesto como a las plaquetas estimuladas, dirige el factor VIII al área afectada, donde se requiere que este último active el factor X con la participación del factor IXa.

Factor de Fletcher (precalicreína plasmática)

El factor Fletcher (precalicreína plasmática) se sintetiza en el hígado. El contenido de factor en plasma es de aproximadamente 0,05 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Participa en la activación de los factores XII y IX, plasminógeno, convierte el cininógeno en cinina.

Factor Fitzgerald (cininógeno plasmático, factor Flozhek, factor Williams)

El factor Fitzgerald (cininógeno plasmático, factor Flozhek, factor Williams) se sintetiza en el hígado. El contenido de factor en plasma es de aproximadamente 0,06 g/l. El sangrado no ocurre incluso con una deficiencia de factor muy profunda (menos del 1%).

Participa en la activación del factor XII y del plasminógeno.

Literatura:

• Manual de métodos de laboratorio clínico. Ed. E. A. Kost. Moscú, "Medicina", 1975
• Barkagan Z. S. Enfermedades y síndromes hemorrágicos. – Moscú: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostasiología práctica. – Kyiv: Salud, 1994.
• Shiffman F. J. Fisiopatología de la sangre. Traducción del inglés - Moscú - San Petersburgo: Editorial BINOM - Dialecto Nevsky, 2000.
• Manual "Métodos de investigación de laboratorio en la clínica" ed. profe. V.V. Moscú, "Medicina", 1987
• Estudio del sistema sanguíneo en la práctica clínica. Ed. G. I. Kozints y V. A. Makarov. - Moscú: Triad-X, 1997