Η ανάλυση για τον ερυθηματώδη λύκο είναι φυσιολογική. Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Ανοσολογικές διαταραχές στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο αναπτύσσονται σε όλο το σώμα και εκδηλώνονται με φλεγμονή, αγγειακή βλάβη (αγγειοπάθεια και αγγειίτιδα) και εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων. Η ανοσολογία παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην εμφάνιση αυτής της νόσου.

Οι παθολογικές αλλαγές στους νεφρούς έχουν μελετηθεί με τη μεγαλύτερη λεπτομέρεια: πολλαπλασιασμός μεσαγγειακών κυττάρων και μεσαγγειακής μήτρας, φλεγμονή, πολλαπλασιασμός κυττάρων, βλάβη στη βασική μεμβράνη, εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει εναποθέσεις στο μεσάγγιο, καθώς και στην υποενδοθηλιακή και υποεπιθηλιακή πλευρά της σπειραματικής βασικής μεμβράνης. Η νεφρική βλάβη ταξινομείται σύμφωνα με δύο συστήματα που λαμβάνονται υπόψη στην αξιολόγηση κλινικό στάδιο. Νεφρίτιδα λύκουέχει πολλές παραλλαγές, που διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και τη συχνότητα.

Οι δερματικές βλάβες στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο παρουσιάζουν φλεγμονή και εκφυλισμό στη διεπιφάνεια χόριο-επιδερμίδας: η βασική και η βλαστική στοιβάδα εμπλέκονται κυρίως. Οι κοκκώδεις εναποθέσεις συστατικών του συμπληρώματος έχουν τη μορφή λωρίδας, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί με μικροσκόπιο ανοσοφθορισμού. Η νεκρωτική αγγειίτιδα οδηγεί επίσης σε προσβολή του δέρματος. Άλλα συστήματα οργάνων που επηρεάζονται από τον λύκο συνήθως αναπτύσσονται μη ειδική φλεγμονήή αγγειακή βλάβη, ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι παθολογικές αλλαγές είναι ελάχιστες. Για παράδειγμα, παρά τη σοβαρότητα της προσβολής του ΚΝΣ, οι τυπικές αλλαγές περιλαμβάνουν μικροέμφραγμα του φλοιού και ήπια αγγειοπάθεια με εκφυλιστικές ή πολλαπλασιαστικές αλλαγές. Η φλεγμονή και η νέκρωση λόγω αγγειίτιδας είναι σπάνιες.

Στην καρδιά, μη ειδικές φλεγμονώδεις εστίες μπορούν να βρεθούν στο περικάρδιο, το μυοκάρδιο και το ενδοκάρδιο, ακόμη και απουσία κλινικά σημαντικών εκδηλώσεων. Κονδυλώδης ενδοκαρδίτιδα(γνωστή ως ενδοκαρδίτιδα Libman-Sachs) είναι μια κλασική καρδιακή βλάβη στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, που εκδηλώνεται με το σχηματισμό βλάστησης, συχνά στη μιτροειδή βαλβίδα. Οι βλάστησεις αποτελούνται από ανοσοσυμπλέγματα, φλεγμονώδη κύτταρα, ινώδες και νεκρωτικά θραύσματα.

Αποφρακτική αγγειοπάθεια με φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση παρατηρείται συχνά στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Ο σχηματισμός θρόμβου μπορεί να είναι αποτέλεσμα φλεγμονής, αλλά τα αυτοαντισώματα μπορούν επίσης να προκαλέσουν θρόμβωση. Αυτά τα αντισώματα ονομάζονται αντιφωσφολιπιδικά, αντικαρδιολιπινικά αντισώματα ή αντιπηκτικά του λύκου. Μερικά από αυτά τα αντισώματα συνδέονται με λιπιδικά αντιγόνα, τα υπόλοιπα στρέφονται κατά της πρωτεΐνης ορού p2-γλυκοπρωτεΐνη Ι, η οποία σχηματίζει σύμπλοκα με λιπίδια. Η αγγειακή βλάβη στον ΣΕΛ εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της αύξησης της συγκολλητικότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων μέσω ενός μηχανισμού παρόμοιου με την αντίδραση Schwartzmann που προκαλείται από gram-αρνητικά βακτήρια.

Συσχέτιση με φλεγμονή άλλων παθολογικές αλλαγέςπου βρέθηκε στον ΣΕΛ δεν έχει αποδειχθεί σαφώς. Ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων γυναικών χωρίς γνωστούς παράγοντες κινδύνου καρδιαγγειακή νόσοσυχνά υποφέρουν από ταχέως εξελισσόμενη αθηροσκλήρωση και διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού και εμφράγματος του μυοκαρδίου. Δεν είναι γνωστό εάν αυτές οι διαταραχές είναι αποτέλεσμα θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή, αρτηριακής υπέρτασης ή αγγειακής βλάβης σε φόντο σοβαρής χρόνιας φλεγμονής. Η οστεονέκρωση, όπως ο νευροεκφυλισμός σε άτομα με σοβαρές χρόνιες παθήσεις, μπορεί να προκληθεί από αγγειοπάθεια, ανοσολογικές βλάβες ή παρενέργειαφάρμακα.

Αντιπυρηνικά αντισώματα

Η κύρια ανοσολογική διαταραχή στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο είναι ο σχηματισμός αυτοαντισωμάτων που στρέφονται εναντίον των συστατικών των πυρήνων, του κυτταροπλάσματος ή της επιφάνειας των κυττάρων του ίδιου του σώματος. Επιπλέον, ο ορός του λύκου περιέχει αντισώματα σε διαλυτά μόρια όπως παράγοντες πήξης. Σε σχέση με μεγάλο ποσόΤα αντιγόνα-στόχοι του SLE ταξινομούνται ως συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα.

Από όλα τα αυτοαντισώματα στον ορό του αίματος, πιο συχνά (στο 95% των περιπτώσεων) ανιχνεύονται αντισώματα στα συστατικά του πυρήνα (αντυρηνικά αντισώματα, ANA), τα οποία είναι πιο χαρακτηριστικά του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Αυτά τα αντισώματα συνδέονται με το DNA, το ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA), τις πυρηνικές πρωτεΐνες και τα σύμπλοκα πρωτεΐνης-νουκλεϊκού οξέος. Όλα τα μόρια εναντίον των οποίων στρέφεται το ΑΝΑ είναι σε μεγάλο βαθμό διατηρημένα και υπάρχουν στα κύτταρα ως μέρος διαφόρων συμπλεγμάτων (για παράδειγμα, νουκλεοσώματα). Επιπλέον, αυτά τα μόρια, ανάλογα με την κατάσταση, έχουν εγγενή ανοσολογική δράση. Αυτή η δραστηριότητα φαίνεται να διεγείρει την έμφυτη ανοσία μέσω υποδοχέων γνωστών ως Toll-like Receptors (TLRs). Είναι σε θέση να αναγνωρίσουν μια ποικιλία ξένων και εαυτών μορίων, συμπεριλαμβανομένων μορίων DNA, μονόκλωνων και δίκλωνων μορίων RNA, τα οποία είναι συνδέτες TLR.

Αντισώματα σε ορισμένα πυρηνικά αντιγόνα (για παράδειγμα, στο DNA και τις ιστόνες) συχνά σχηματίζονται ταυτόχρονα. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται πρόσφυση. Η σύνδεση υποδηλώνει ότι το σύμπλοκο, και όχι μεμονωμένα συστατικά, είναι ο στόχος της αυτοαντιδραστικότητας, όπως και το αντιγόνο που το διεγείρει. Μεταξύ όλων των ANA στον ΣΕΛ, δύο τύποι είναι συγκεκριμένοι. Αντισώματα έναντι του δίκλωνου DNA βρίσκονται μόνο σε ασθενείς με λύκο και ως εκ τούτου περιλαμβάνονται στα κριτήρια ταξινόμησης. Τα αντισώματα κατά του DNA είναι ορολογικοί δείκτες, αλλά διαφέρουν ως προς την έκφραση και συνδέονται κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ. Η ποσότητα των αντισωμάτων κατά του DNA μπορεί να ποικίλλει σημαντικά.

Ίσως το πιο χαρακτηριστικό γνώρισμα της σύνθεσης αντι-DNA είναι η συσχέτισή του με ανοσοπαθολογικές διαταραχές στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, ιδιαίτερα τη σπειραματονεφρίτιδα. Αυτό το συμπέρασμα έγινε με βάση την αποκαλυφθείσα συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου των αντισωμάτων στο DNA στο αίμα και της δραστηριότητας της νόσου, καθώς και της ανάπτυξης νεφρίτιδας όταν χορηγήθηκαν αντισώματα στο DNA σε φυσιολογικά ζώα. Η σχέση μεταξύ της ποσότητας των αντισωμάτων στο DNA και της δραστηριότητας της νεφρίτιδας είναι ασταθής. Μερικοί ασθενείς με ενεργή νεφρίτιδα μπορεί να έχουν χαμηλό επίπεδοαντισώματα στο DNA, ενώ άλλα με υψηλό επίπεδο δεν αναπτύσσουν νεφρίτιδα.

Η ανάπτυξη νεφρίτιδας απουσία αντισωμάτων στο DNA μπορεί να εξηγηθεί από την παθογενετική δράση άλλων αυτοαντισωμάτων. Στην αντίθετη περίπτωση, σε κλινική ύφεση στο πλαίσιο της ορολογικής δραστηριότητας, θα πρέπει να θεωρηθεί ότι μόνο ορισμένα αντισώματα στο DNA προκαλούν σπειραματονεφρίτιδα. Τα αντισώματα με αυτή την ιδιότητα ονομάζονται νεφριτογόνα. Τα χαρακτηριστικά που ευθύνονται για την παθογένεια περιλαμβάνουν τον ισότυπο, το φορτίο, την ικανότητα σταθεροποίησης του συμπληρώματος και πρόσδεσης σε σπειραματικά συστατικά. Τα αντισώματα κατά του DNA είναι ένας υποτύπος παθογόνων αντισωμάτων που συνδέονται με νουκλεοσώματα (μια μορφή DNA στο κυκλοφορούν αίμα και τις εναποθέσεις του ανοσοποιητικού). Ελλείψει νεφριτογόνων αντισωμάτων, μπορεί κανείς να είναι σίγουρος μόνο μετά από πλήρη ανάλυση για όλα τα αντινουκλεοσωμικά αντισώματα.

Εκτός από το ότι εμπλέκονται άμεσα στην πρόκληση νεφρίτιδας, τα αντισώματα στο DNA προκαλούν διαταραχές του ανοσοποιητικού, με αποτέλεσμα αυξημένη συστηματική φλεγμονή (άρα, επιδεινωμένη νεφρίτιδα). Ετσι, ανοσοσυμπλέγματαμε DNA μπορεί να διεγείρει την έκφραση της ιντερφερόνης άλφα από έναν εξειδικευμένο πληθυσμό δενδριτικών κυττάρων που είναι γνωστά ως πλασματοκυτταροειδή δενδριτικά κύτταρα. Μια τέτοια απόκριση απαιτεί την παρουσία τόσο αντισωμάτων όσο και DNA στα ανοσολογικά συστατικά και πραγματοποιείται με τη συμμετοχή υποδοχέων Fc. Ο μηχανισμός αυτής της απόκρισης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Πιστεύεται ότι το TLR μπορεί να εμπλέκεται στη διέγερση, καθώς και άλλα συστήματα σηματοδότησης που δεν σχετίζονται με το TLR και ανταποκρίνονται σε εσωτερικευμένα νουκλεϊκά οξέα. Τα αντισώματα σε άλλα πυρηνικά αντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων των συμπλεγμάτων RNP, μπορούν επίσης να διεγείρουν αυτή την απόκριση, η οποία αυξάνει την πιθανότητα ότι τα ανοσοσυμπλέγματα, εκτός από την καταστροφή των οργάνων, εμπλέκονται σε μειωμένη λειτουργία. ανοσοποιητικό σύστημα.

Εκτός από τα αντισώματα DNA, άλλα αυτοαντισώματα μπορούν επίσης να προκαλέσουν χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις λόγω της ειδικής συμμετοχής ορισμένων οργάνων στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Η συσχέτιση άλλων αυτοαντισωμάτων με εκδηλώσεις της νόσου αντιπροσωπεύεται από συσχετίσεις αντισωμάτων σε ριβοσωμικές πρωτεΐνες P (anti-P) με νευροψυχιατρικές διαταραχές και ηπατίτιδα. αντισώματα στα φωσφολιπίδια με αγγειακή θρόμβωση, θρομβοπενία και επαναλαμβανόμενες αποβολές. αντισώματα στα κύτταρα του αίματος και τις κυτταροπενίες.

Η επίδραση του ΑΝΑ στις κλινικές εκδηλώσεις του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι δύσκολο να γίνει κατανοητή, καθώς η ενδοκυτταρική θέση των αντιγόνων-στόχων υποτίθεται ότι τα προστατεύει από τη δράση των αντισωμάτων. Ο εντοπισμός αυτών των αντιγόνων δεν είναι πάντα σταθερός: μερικά από αυτά μπορούν να μετακινηθούν στη μεμβράνη και να γίνουν διαθέσιμα για επίθεση από αντισώματα είτε κατά την κυτταρική ανάπτυξη είτε κατά την απόπτωση. Έτσι, κατά την ανάπτυξη του καρδιακού μυός, ένα μόριο που αναγνωρίζεται από τα αντισώματα anti-Co εμφανίζεται στην επιφάνεια των μυοκυττάρων και παρουσία συμπληρώματος, αναπτύσσεται τοπική φλεγμονή με βλάβη στο σύστημα αγωγής.

Σε σχέση με την επίδραση της νεφρικής βλάβης στη σοβαρότητα της κατάστασης των ασθενών και στη θνησιμότητα, η νεφρίτιδα ως εκδήλωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου έλαβε πάντα μεγάλη προσοχή. Σε κλινικές παρατηρήσεις, διαπιστώθηκε ότι η νεφρική βλάβη στον ΣΕΛ αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της εναπόθεσης ανοσοσυμπλεγμάτων, καθώς η ενεργός νεφρίτιδα συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε αντισώματα στο DNA, μείωση του συνόλου αιμολυτική δραστηριότητασυμπληρωματικά συστήματα. Τα αντισώματα κατά του DNA στερεώνονται κυρίως στους νεφρούς, επομένως μπορεί να υποτεθεί ότι τα ανοσοσυμπλέγματα "DNA/αντι-DNA" είναι σημαντικοί παθογόνοι παράγοντες. Το DNA σε αυτά τα σύμπλοκα είναι πιθανώς με τη μορφή νουκλεοσωμάτων, επομένως άλλα αντισώματα έναντι των συστατικών τους μπορεί επίσης να εμπλέκονται στο σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.

Τα ανοσοσυμπλέγματα μπορεί να προκαλέσουν νεφρική βλάβη, αλλά τα επίπεδά τους στον ορό είναι συνήθως περιορισμένα. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα σύμπλοκα πιθανότατα σχηματίζονται έξω από την κυκλοφορία. Σύμφωνα με αυτή την άποψη, ανοσοσυμπλέγματα συναρμολογούνται στους νεφρούς σε DNA ή άλλα συστατικά νουκλεοσωμάτων δίπλα στη σπειραματική βασική μεμβράνη. Ένας άλλος μηχανισμός της νεφρίτιδας του λύκου είναι η άμεση αλληλεπίδραση των αυτοαντισωμάτων με τα σπειραματικά αντιγόνα. Πολλά αντισώματα κατά του DNA είναι πολυειδικά και αλληλεπιδρούν με άλλα μόρια (εκτός από το DNA). Η δέσμευση των αντισωμάτων αντι-DNA σε αυτά τα μόρια ενεργοποιεί το σύστημα του συμπληρώματος και προκαλεί φλεγμονή.

Η παθογένεση άλλων ανοσολογικών διαταραχών στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο είναι λιγότερο κατανοητή, αλλά η εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων στα σχετικά όργανα θεωρείται πιθανός μηχανισμός. Πράγματι, ο συχνός συνδυασμός χαμηλού συμπληρώματος και σημείων αγγειίτιδας με ενεργό λύκο υποδηλώνει ότι τα ανοσοσυμπλέγματα παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόκληση βλάβης οργάνων (ή επιδείνωσης των συσχετιζόμενων συμπτωμάτων). Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα ιστικής βλάβης ως αποτέλεσμα κυτταροτοξικότητας που προκαλείται από κύτταρα ή άμεσης βλάβης αντισωμάτων στους ιστούς στόχους.

Το άρθρο ετοιμάστηκε και επιμελήθηκε: χειρουργός

Αντισώματα στις νουκλεοπρωτεΐνεςμπορεί να προσδιοριστεί με ανοσολογικές αντιδράσεις.

1. Δοκιμή για την ανίχνευση κυττάρων LE. Το 1948 οι Hargraves et al. σε επιχρίσματα μυελός των οστώνΚαι περιφερικό αίμαΟι ασθενείς με ΣΕΛ βρέθηκαν κατά την επώαση, στους 37°C, λευκοκύτταρα με ειδικά εγκλείσματα, τα οποία ονομάστηκαν κύτταρα LE. Οι Haserick et al. έδειξε ότι παρόμοια κύτταρα εμφανίζονται επίσης όταν λευκοκύτταρα από υγιή άτομα επωάζονται με τον ορό ή το πλάσμα ασθενών με ΣΕΛ. Η εξέταση για κύτταρα LE είναι θετική στο 75% των περιπτώσεων. Ιδιαίτερα συχνά καθορίζονται στην οξεία περίοδο. Τα κύτταρα LE δεν είναι ειδικά για τον ΣΕΛ, αλλά όσο πιο συχνά αναπαράγεται ένα θετικό τεστ σε επαναλαμβανόμενες μελέτες, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα αυτής της διάγνωσης.

Σε μικρό ποσοστό των περιπτώσεων, το φαινόμενο αυτό εντοπίζεται και σε άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από την παραγωγή ANF. Τα τελευταία ανήκουν στην κατηγορία αντισωμάτων IgG. Σύμφωνα με τη γνώμη των περισσότερων συγγραφέων, οι δομές των νουκλεοπρωτεϊνών χρησιμεύουν ως υπεύθυνο αντιγόνο, ενώ άλλοι ερευνητές δίνουν ιδιαίτερη σημασία στα αντισώματα στο DNA.

Υπάρχουν δύο φάσεις στο φαινόμενο LE:

Α) ανοσολογικό. Βλάβη του κυττάρου με παραμόρφωση (πρήξιμο) του πυρήνα και απώλεια χρωματίνης, βασεοφιλία, που αποτελεί προϋπόθεση για την εκδήλωση δράσης αντισωμάτων. Ακολουθεί η στερέωση αντισωμάτων στον πυρήνα, ο οποίος καλύπτεται λόγω του αρνητικού φορτίου των νουκλεϊκών οξέων.

Β) μη ειδικό. Το πυρηνικό υλικό με τη μορφή μιας γκριζωπής-καπνής μάζας φαγοκυτταρώνεται από κύτταρα που γίνονται τυπικά του ερυθηματώδη λύκου. Το συμπλήρωμα έχει μια ορισμένη αξία τόσο υπό την επίδραση αντισωμάτων όσο και κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης. Το φαινόμενο LE είναι συνέπεια τόσο της απόκρισης αντισωμάτων όσο και της φαγοκυττάρωσης του οψωνοποιημένου υλικού στους κυτταρικούς πυρήνες. Τα φαγοκύτταρα είναι κυρίως πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα και λιγότερο συχνά ηωσινόφιλα και βασεόφιλα κοκκιοκύτταρα. Τα λεγόμενα ελεύθερα σωματίδια έχουν ποικίλα σχήματα. Μπορούν να είναι ομοιογενή ή ανομοιογενώς χρωματισμένα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, πρόκειται για αλλοιωμένους μη φαγοκυττάρους πυρήνες και σε άλλες για τις δομές του πυρήνα που έχουν ήδη φαγοκυτταρωθεί και προκύψει από καταρρευμένα φαγοκύτταρα. Μεγάλες, χρωματισμένες με αιματοξυλίνη δομές προκύπτουν από κροκίδωση. Το ίδιο συμβαίνει και στους ιστούς.

In vivo, τα κύτταρα LE υπάρχουν στο περιφερικό αίμα, σε μη ρικαρδιακές και υπεζωκοτικές συλλογές και σε δερματικές βλάβες.

Η δοκιμή για κύτταρα LE έχει τις ακόλουθες τροποποιήσεις:

Απευθείας δοκιμή με τη χρήση δειγμάτων αίματος και μυελού των οστών του ασθενούς.

Μια έμμεση δοκιμή χρησιμοποιώντας λευκοκύτταρα δότη ως υπόστρωμα για την ανάλυση του ορού του ασθενούς και την αξιολόγηση της φαγοκυττάρωσης.

Στην πράξη, χρησιμοποιείται συνήθως μια άμεση έκδοση του τεστ. Η μέθοδος Rebuck είναι επίσης κατατοπιστική.

2. Αντίδραση σχηματισμού ροζέτας. Οι παρατηρούμενοι ρόδακες αποτελούνται από στρογγυλά ή ακανόνιστο σχήμαΣωματίδια LE που περιβάλλονται από πολυμορφοπύρηνα κοκκιοκύτταρα. Πιθανώς, κεντρικές δομέςαντιπροσωπεύουν ένα ενδιάμεσο στάδιο μεταξύ "χαλαρά σώματα" και LE κυττάρων.

3. Τα «κύτταρα Β» σύμφωνα με τους Heller και Zimmermann μοιάζουν με τυπικά κύτταρα LE, ωστόσο, τα εγκλείσματα είναι λιγότερο ομοιογενή, επομένως οι διαφορές στο χρώμα μεταξύ των εγκλεισμάτων και των πυρήνων των φαγοκυτταρικών κυττάρων εκφράζονται ασθενώς.

4. Πυρηνοφαγοκυττάρωση, δηλαδή ανίχνευση φαγοκυττάρωσης πυρήνων χωρίς τυπικές αλλαγές στις δομές τους, που δεν έχει διαγνωστική αξία για ΣΕΛ.

5. Άλλες μέθοδοι για την ανίχνευση αντισωμάτων στις νουκλεοπρωτεΐνες: RSC, ανοσοφθορισμός Friou και συγκόλληση σωματιδίων φορέα συζευγμένων με νουκλεοπρωτεΐνες. Γενικά, σημειώνεται σαφής συσχέτιση με τη δοκιμή για κύτταρα LE.

Η διαμόρφωση των νουκλεοπρωτεϊνών που δρουν ως αντιγόνα είναι ακόμη άγνωστη. Ο Tan et al., χρησιμοποιώντας ένα ρυθμιστικό φωσφορικών, εξήγαγε το διαλυτό κλάσμα νουκλεοπρωτεΐνης από κύτταρα θύμου μόσχου. Αυτό το αντιγόνο αντέδρασε με αντισώματα στις νουκλεοπρωτεΐνες ασθενών με ΣΕΛ, καθώς και σε ορισμένους ασθενείς με ΡΑ. Μετά την επεξεργασία του παρασκευάσματος με θρυψίνη και δεοξυριβονουκλεάση, η αντιγονικότητα χάθηκε. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι τόσο οι ιστόνες όσο και το DNA εμπλέκονται στο σχηματισμό αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων, αλλά τα περισσότερα από τα αντισώματα κατά των νουκλεοπρωτεϊνών αντιδρούν με αδιάλυτες νουκλεοπρωτεΐνες και δίνουν ομοιογενή φθορισμό. Για τα αντισώματα στο διαλυτό κλάσμα των νουκλεοπρωτεϊνών, είναι χαρακτηριστικό ένα κυρίως περιφερικό χρώμα (δέσμευση), το οποίο είναι επίσης χαρακτηριστικό των αντισωμάτων στο DNA. Οι οροί αντι-DNA περιέχουν κυρίως αντισώματα κατά των νουκλεοπρωτεϊνών.

Αντισώματα στο DNA. Όπως έδειξε η ανάλυση των πειραματικών δεδομένων, το φυσικό DNA είναι ένα μάλλον ασθενές αντιγόνο. Όταν χρησιμοποιείται μετουσιωμένο DNA και ένα ανοσοενισχυτικό, είναι δυνατό να προκληθεί η παραγωγή αντισωμάτων. Αυτό εξηγεί γιατί τα αντισώματα κατά του DNA που μελετήθηκαν στον ΣΕΛ αντιδρούν εν μέρει με μετουσιωμένο DNA, εν μέρει με φυσικό DNA και μερικές φορές και με τα δύο. Τα τελευταία είναι ετερογενή. Οι θέσεις δέσμευσης αντιγόνου περιλαμβάνουν μια αλληλουχία πέντε βάσεων (μεταξύ των οποίων η γουανοσίνη παίζει ιδιαίτερο ρόλο) και προφανώς βρίσκονται σε διαφορετικές ζώνες του μακρομορίου. Ιδιαίτερο νόημαπιθανώς έχουν αδενοσίνη και θυμιδίνη. Τα αντισώματα στο μετουσιωμένο DNA συχνά αντιδρούν με μετουσιωμένο RNA.

Τα αντισώματα κατά του DNA αξίζουν ιδιαίτερης προσοχής επειδή είναι εξαιρετικά ειδικά για τον ΣΕΛ. Για να αποφασιστεί εάν στρέφονται ενάντια σε φυσικό ή μετουσιωμένο DNA, χρησιμοποιείται μια αντίδραση παθητικής συγκόλλησης (το αντιγόνο είναι προ-συζευγμένο με έναν φορέα: λατέξ ή ερυθροκύτταρα). Αυτή είναι μια αρκετά ευαίσθητη μέθοδος, δίνοντας θετικό αποτέλεσμαστο 50-75% των περιπτώσεων. Με τη βοήθεια της άμεσης καθίζησης σε γέλη άγαρ, τα θετικά αποτελέσματα λαμβάνονται μόνο στο 6-10%, και με την ανοσοηλεκτροφόρηση - στο 35-80% των περιπτώσεων. Στοιχεία για την παραγωγή αντισωμάτων στο φυσικό DNA έχει πρακτική αξίαεπειδή αυτό το φαινόμενο είναι ιδιαίτερα ειδικό για τον ΣΕΛ. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται RIM ή ανοσοφθορισμός. Το πρώτο τεστ χρησιμοποιεί επισημασμένο DNA. Μετά την προσθήκη ορού που περιέχει Ab, λαμβάνει χώρα διαχωρισμός ελεύθερου και δεσμευμένου DNA, συνήθως με καθίζηση με θειικό αμμώνιο ή πολυαιθυλενογλυκόλη, διήθηση μέσω φίλτρων millipore (κυτταρίνη) ή χρησιμοποιώντας την τεχνική διπλού αντισώματος. Η τελευταία μέθοδος είναι πιο συγκεκριμένη, αφού εξαλείφει την επίδραση της μη ειδικής δέσμευσης της κύριας πρωτεΐνης στο DNA. Η ικανότητα δέσμευσης των ορών ασθενών με ΣΕΛ μπορεί να είναι 30-50 φορές μεγαλύτερη από αυτή των υγιών ατόμων. Κρίσιμοι παράγοντες είναι τα διαφορετικά μοριακά βάρη του DNA, καθώς και οι ακαθαρσίες μετουσιωμένου DNA και άλλων πρωτεϊνών. Στην πράξη, η τεχνική της «στερεάς φάσης» χρησιμοποιείται συχνά: το DNA στερεώνεται στην επιφάνεια πλαστικού ή κυτταρίνης. Στο δεύτερο στάδιο, πραγματοποιείται επώαση με τον ορό που μελετήθηκε. Το επισημασμένο anti-Ig χρησιμοποιείται για τη σύνδεση αντισωμάτων. Η προέλευση του DNA σε αυτές τις αντιδράσεις δεν παίζει σημαντικό ρόλο. Κατά τον διαχωρισμό συμπλεγμάτων αντιγόνου-αντισώματος, εμφανίζεται πάντα κάποια μετουσίωση. Οι συμβατικές μέθοδοι καθαρισμού δεν εγγυώνται την απόλυτη εξάλειψη αυτού του DNA. Το DNA του βακτηριοφάγου είναι πολύ πιο σταθερό. Ομοίως, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η τεχνική ELISA.

Χάρη στη χρήση τρυπανοσωμάτων ή Crithidia luciliae, είναι δυνατός ο εντοπισμός αντισωμάτων στο DNA με ανοσοφθορισμό. Σε αυτά τα μαστιγιακά DNA εντοπίζεται σε γιγάντια μιτοχόνδρια. Με σωστή επεξεργασία και εφαρμογή έμμεση μέθοδοςο ανοσοφθορισμός μπορεί να ανιχνεύσει μόνο αντισώματα DNA. Η ευαισθησία αυτής της δοκιμής είναι ελαφρώς χαμηλότερη από την RIM. Χρησιμοποιώντας αντι-C3 ορό σημασμένο με ισοθειοκυανική φλουορεσκεΐνη, μπορεί κανείς να ανιχνεύσει C-συνδεδεμένα αντισώματα στο DNA, το οποίο είναι προφανώς πολύτιμο για τον προσδιορισμό της δραστηριότητας της διαδικασίας.

Αντισώματα στο φυσικό DNA έχουν διαγνωστική αξίαπρακτικά μόνο με ΣΕΛ (στην οξεία περίοδο σε 80-98%, σε ύφεση - 30-70%). μόνο μερικές φορές εντοπίζονται σε ορισμένες μορφές ραγοειδίτιδας. Σε άλλες ασθένειες, το ερώτημα είναι αν μιλάμε για αντισώματα στο φυσικό DNA. Ένας υψηλός τίτλος δεν συνδυάζεται πάντα με μια έντονη δραστηριότητα της διαδικασίας. Μια ταυτόχρονη αλλαγή στη συγκέντρωση του συμπληρώματος υποδηλώνει νεφρική βλάβη. Τα αντισώματα IgG πιθανώς παίζουν μεγαλύτερο παθογενετικό ρόλο από το IgM. Ένα μόνο θετικό τεστ για την ανίχνευση αντισωμάτων στο DNA σας επιτρέπει να κάνετε ένα διαγνωστικό, αλλά όχι ένα προγνωστικό συμπέρασμα, και μόνο συντήρηση για μεγάλο χρονικό διάστημα προχωρημένο επίπεδοΑυτά τα αντισώματα μπορούν να θεωρηθούν ως προγνωστικά δυσμενές σημάδι. Τα μειωμένα επίπεδα προαναγγέλλουν ύφεση ή (μερικές φορές) θάνατος. Ορισμένοι συγγραφείς σημειώνουν μια πιο έντονη συσχέτιση μεταξύ της δραστικότητας της διαδικασίας και του περιεχομένου των αντισωμάτων στερέωσης του συμπληρώματος.

Κατά τη διάρκεια του ανοσοφθορισμού, τα αντισώματα στο DNA ανιχνεύονται κυρίως κατά μήκος της περιφέρειας του πυρήνα, αλλά μερικές φορές κατανέμονται και σε άλλες περιοχές με τη μορφή ενός ευαίσθητου σχηματισμού πλέγματος. Με τη βοήθεια επαρκώς ευαίσθητων μεθόδων, είναι δυνατός ο εντοπισμός DNA με συγκέντρωση έως 250 mg/l στον ορό.

Αντισώματα στο RNA, ή αντιριβοσωμικά αντισώματα, βρίσκονται στο 40-80% των ασθενών με ΣΕΛ. Ο τίτλος τους δεν εξαρτάται από το επίπεδο των αντισωμάτων στο DNA και τον βαθμό δραστικότητας της διαδικασίας. Πολύ λιγότερο συχνά, τα αντισώματα στο RNA προσδιορίζονται στη μυασθένεια gravis, το σκληρόδερμα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Sjögren, καθώς και μεταξύ συγγενών του ασθενούς και σε υγιή άτομα. Αντιδρούν τόσο με φυσικό όσο και με συνθετικό RNA. Σε άλλες ασθένειες, σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζονται. Στο σύνδρομο Sharp, τα αντισώματα προσδιορίζονται κυρίως στο RNP. Τα αντισώματα στον ΣΕΛ είναι σχετικά ετερογενή και αντιδρούν κυρίως με βάσεις ουριδίνης, ενώ στο σκληρόδερμα αντιδρούν με βάσεις ουρακίλης RNA. Αντισώματα έναντι του συνθετικού πολυριβοαδενυλικού οξέος στον ΣΕΛ βρίσκονται στο 75%, στον δισκοειδή λύκο στο 65%, σε άλλες ασθένειες συνδετικού ιστούστο 0-7% των ασθενών. Συχνά, αντισώματα ανιχνεύονται σε συγγενείς ασθενών με ΣΕΛ (κυρίως IgM). Τα ριβοσωματικά αντισώματα αντιδρούν σε ορισμένες περιπτώσεις με ελεύθερο RNA ριβοσώματος.

Αντισώματα στην ιστόνη. Οι ιστόνες είναι ένα μείγμα πρωτεϊνών χαμηλού μοριακού βάρους που, μέσω των δομών βάσης τους, δεσμεύουν το DNA. Τα αντιιστονικά αντισώματα προσδιορίζονται στον λύκο (κυρίως που προκαλείται από φάρμακα) και στη ΡΑ. Δείχνουν κάπως διαφορετική ιδιαιτερότητα. Έτσι, στον ΣΕΛ, αυτά τα αντισώματα στρέφονται κυρίως κατά των HI, H2B και H3. Ανιχνεύονται στο 30-60%, και σε χαμηλό τίτλο ακόμη και στο 80% των ασθενών. Τα αντισώματα έναντι του H2B σχετίζονται με φωτοευαισθησία. Στον λύκο που προκαλείται από προκαϊναμίδιο, τα ανιχνευόμενα ANFs στρέφονται κυρίως κατά των ιστονών. Σε κλινικές εκδηλώσεις, αυτά είναι κυρίως αντισώματα IgG στο σύμπλεγμα H2A-H2B, σε ασυμπτωματικές καταστάσεις - αντισώματα IgM, στα οποία δεν μπορεί να αναγνωριστεί η ειδικότητά τους σε μια συγκεκριμένη κατηγορία ιστονών. Ο υψηλότερος τίτλος αντισωμάτων αντιιστόνης έχει περιγραφεί στη ρευματοειδή αγγειίτιδα (μόνο εν μέρει λόγω της διασταυρούμενης αντιδραστικής RF). Μέθοδοι υψηλής ευαισθησίας, όπως ο ανοσοφθορισμός, η RIM, η ELISA, η ανοσοστύπωση, επιτρέπουν την ανάλυση χρησιμοποιώντας τις πιο καθαρές ιστόνες. Τα αντισώματα κατά της ιστόνης δεν είναι ειδικά για το είδος ή τον ιστό.

Αντισώματα σε μη ιστονικές πρωτεΐνεςστα εκχυλίσιμα πυρηνικά αντιγόνα. Το υπεύθυνο αντιγόνο είναι ετερογενές. Τα κύρια θραύσματά του είναι τα αντιγόνα Sm και RNP. Πιθανώς, υπάρχουν και άλλα κλάσματα, όπως αποδεικνύεται από τα δεδομένα της ανοσοηλεκτροφόρησης χρησιμοποιώντας εκχυλίσματα του θύμου αδένα του κουνελιού και του μοσχαριού.

Ο ανοσοφθορισμός δείχνει το σχέδιο χρώσης. Ο εντοπισμός των αντισωμάτων είναι αρκετά δύσκολο να καθοριστεί. Ολόκληρη η δεξαμενή αντισωμάτων σε πρωτεΐνες μη ιστόνης μπορεί να προσδιοριστεί στη δοκιμή παθητικής συγκόλλησης και στο RSK. Θετικά αποτελέσματα λήφθηκαν με ΣΕΛ στο 40-60%, με ρευματοειδή αρθρίτιδα - στο 15,5% και με άλλες παθήσεις του συνδετικού ιστού - στο 1% των περιπτώσεων. Ξεχωριστή θέση κατέχει το σύνδρομο Sharp.

Το αντιγόνο εκχυλίζεται από το κλάσμα των κυτταρικών πυρήνων χρησιμοποιώντας ρυθμιστικό φωσφορικών. Είναι σταθερό στις επιδράσεις των ριβο- και δεοξυριβονουκλεασών, της θρυψίνης, του αιθέρα, καθώς και στη θέρμανση έως τους 56 °C. Χημικά, είναι μια γλυκοπρωτεΐνη. Στον ΣΕΛ, τα αντισώματα στο αντιγόνο Sm ανιχνεύονται σχεδόν στο 30% των περιπτώσεων με κατακρήμνιση γέλης και παθητική συγκόλληση, και αντίστροφα: όταν ανιχνεύθηκαν αυτά τα αντισώματα, το 85% των ατόμων ήταν άρρωστα με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Τα αντισώματα Sm καθιζάνουν πέντε μικρά RNA (U1, U, U4-U6). Τα αντισώματα RNP αναγνωρίζουν την αλληλουχία νουκλεοτιδίων 5s μαζί με μια συγκεκριμένη δομή πολυπεπτιδίου. Στην πραγματικότητα, είναι δυνατό να αποκλειστεί το μάτισμα με τη βοήθεια αντισωμάτων, αλλά μέχρι στιγμής δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδεικνύουν τον παθογενετικό ρόλο αυτών των μηχανισμών. Σύμφωνα με νέες μελέτες, οι θέσεις δέσμευσης για δύο τύπους αντισωμάτων βρίσκονται στο ίδιο μόριο και με διαφορετικούς επιτόπους. Το Sm-Ar μπορεί επίσης να υπάρχει σε ελεύθερη μορφή. Τα αντισώματα Sm συνδέονται σε μια νουκλεοτιδική αλληλουχία κοντά στη δομή της πρωτεΐνης.

Αντισώματα έναντι κεντρομερικών αντιγόνωνστρέφεται ενάντια στις κινητοδομές του κεντρομερούς. Το αντιγόνο προσδιορίζεται στη μετάφαση. Τα καταλληλότερα για την ανίχνευσή του είναι ταχέως σχάσιμα κυτταρικές γραμμέςπ.χ. γραμμή HEp-2 που προέρχεται από καλλιεργημένα κύτταρα καρκινώματος του λάρυγγα.

RM-1-complex. Προφανώς, αυτό είναι ένα ετερογενές, ευαίσθητο στη θερμότητα και ευαίσθητο στη θρυψίνη αντιγόνο. Σημειώθηκε υψηλή περιεκτικότητα στον θύμο αδένα των μοσχαριών, ιδιαίτερα και στους πυρήνες. Αντισώματα σε αυτό το αντιγόνο ανευρίσκονται με συνδυασμό πολυμυοσίτιδας - σκληροδερμίας στο 12% των περιπτώσεων, με πολυμυοσίτιδα στο 9% και σκληρόδερμα στο 8% των περιπτώσεων. Μερικές φορές τα αντισώματα PM-1 είναι ο μόνος τύπος ανιχνεύσιμων αυτοαντισωμάτων και επομένως αντιπροσωπεύουν ένα ειδικό διαγνωστική αξία. Τα υψηλά επίπεδα αυτών των αντισωμάτων που αναφέρθηκαν προηγουμένως οφείλονταν στην παρουσία ακαθαρσιών.

PCNA. Αντισώματα σε αυτό το αντιγόνο ανιχνεύθηκαν χρησιμοποιώντας πολυμορφικό ανοσοφθορισμό χρησιμοποιώντας κυτταρική σειρά.

Σύστημα Mi. Όπως έχουν δείξει σχετικά νέες μελέτες, το IgG λειτουργεί ως αντιγόνο, αλλά σε ελαφρώς τροποποιημένη μορφή, ωστόσο, μια προσπάθεια ταυτοποίησης αντισωμάτων με χρήση σε αντιδράσεις ρευματοειδής παράγοντας, ήταν ανεπιτυχής. Το ζήτημα της διαγνωστικής αξίας των αντισωμάτων μπορεί να θεωρηθεί αβάσιμο.

Αντισώματα στους πυρήνεςανιχνεύεται επίσης στον ΣΕΛ (περίπου στο 25% των περιπτώσεων), αλλά πολύ πιο συχνά (πάνω από 50%) και σε υψηλό τίτλο στο γενικευμένο σκληρόδερμα, επιπλέον, σχεδόν στο 8% των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Για την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών με ΣΕΛ, είναι σκόπιμο να προσδιοριστεί το επίπεδο των αντισωμάτων στο DNA και η δραστηριότητα του συμπληρώματος. Ένα εξαιρετικά χαμηλό επίπεδο του τελευταίου με μάλλον υψηλό τίτλο αντισωμάτων στερέωσης συμπληρώματος στο DNA υποδηλώνει την ενεργό φάση της νόσου με τη συμμετοχή των νεφρών. Η μείωση του τίτλου του συμπληρώματος συχνά προηγείται μιας κλινικής κρίσης. Με δραστηριότητα ανοσολογικές αντιδράσειςστον ΣΕΛ, το επίπεδο των αντισωμάτων IgG (στο DNA και το RNA) συσχετίζεται ιδιαίτερα.

Η θεραπεία με κορτικοειδή και ανοσοκατασταλτικά συχνά οδηγεί σε ραγδαία παρακμήΙκανότητα δέσμευσης DNA, η οποία μπορεί να εξηγηθεί όχι μόνο από τη μείωση της παραγωγής αντισωμάτων. Στο δοσολογικές μορφές, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υδραλαζίνη, μερικές φορές ανιχνεύονται αντισώματα στο DNA.

Στη ΡΑ, συχνά απομονώνονται μορφές της πορείας που μοιάζουν με SLE, στις οποίες ανιχνεύονται κύτταρα LE. Κατά συνέπεια, παρατηρείται ανοσοφθορισμός και προσδιορίζονται αντισώματα κατά των νουκλεοπρωτεϊνών. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, ανιχνεύονται αντισώματα στο DNA, τότε είναι δυνατός ο συνδυασμός δύο ασθενειών. ANF ​​στη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι πιο συχνά ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Μ.

Στο σκληρόδερμα, το ANF ανιχνεύεται επίσης αρκετά συχνά (60-80%), αλλά ο τίτλος τους είναι συνήθως χαμηλότερος από ό,τι στη ΡΑ. Η κατανομή ανά κατηγορίες ανοσοσφαιρινών αντιστοιχεί σε αυτή του ΣΕΛ. Στα 2/3 των περιπτώσεων, ο φθορισμός είναι κηλιδωτός, στο 1/3 - ομοιογενής. Αρκετά χαρακτηριστικός είναι ο φθορισμός των πυρήνων. Στις μισές από τις παρατηρήσεις, τα αντισώματα δεσμεύουν το συμπλήρωμα. Αξιοσημείωτη είναι μια ορισμένη απόκλιση μεταξύ των θετικών αποτελεσμάτων γενικός ορισμός ANF ​​και την απουσία ή παραγωγή χαμηλού τίτλου αντισωμάτων στις νουκλεοπρωτεΐνες και το DNA. Αυτό δείχνει ότι το ANF στρέφεται κυρίως εναντίον ουσιών που δεν περιέχουν χρωματίνη. Δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της παρουσίας ANF και της διάρκειας και της σοβαρότητας της νόσου. Τις περισσότερες φορές, συσχετίσεις εντοπίζονται σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων ο ορός περιέχει επίσης ρευματοειδή παράγοντα.

Εκτός ρευματικές παθήσεις, το ANF εντοπίζεται στη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα (30-50% των περιπτώσεων). Ο τίτλος τους μερικές φορές φτάνει το 1:1000. Σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, στον δισκοειδή ερυθηματώδη λύκο, το ANF ανιχνεύεται σε μέγιστο ποσοστό 50% των ασθενών.

Μια σχεδόν ιδανική μέθοδος διαλογής είναι ο ανοσοφθορισμός. Με τίτλο At κάτω από 1:50, είναι λίγες πληροφορίες (ειδικά στους ηλικιωμένους). Τίτλος άνω του 1:1000 παρατηρείται μόνο στον ΣΕΛ, τη λυποειδή ηπατίτιδα και μερικές φορές στο σκληρόδερμα. Τις περισσότερες φορές, ανιχνεύονται αντισώματα στις νουκλεοπρωτεΐνες (94%). Ένα κατατοπιστικό τεστ είναι η ανίχνευση αντισωμάτων στο DNA.

Οι κύριες εξετάσεις για τον λύκο είναι ο προσδιορισμός των αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ANA) και του συμπληρώματος, το οποίο παίζει βοηθητικό ρόλο.

Ανάλυση αίματος

Σε εξέταση αίματος για λύκο, παθολογία οποιουδήποτε διαμορφωμένο στοιχείοαίμα. Να γιατί γενική ανάλυσηΤο αίμα είναι ένα σημαντικό συστατικό της αρχικής και της επακόλουθης αξιολόγησης της κατάστασης όλων των ασθενών με λύκο. Ελλείψει κατάλληλων φαρμάκων, η μείωση του αριθμού των κυττάρων είναι συνήθως δευτερογενής στην περιφερική καταστροφή, παρά στην καταστολή του μυελού των οστών.

Λιγότερο από το 10% των περιπτώσεων εμφανίζει αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Η δοκιμασία Coombs, είτε άμεση είτε έμμεση, μπορεί να είναι θετική απουσία ενεργού αιμόλυσης. Μη συγκεκριμένο, ενδεικτικό του χρόνια ασθένεια, αναπτύσσεται στο 80% των περιπτώσεων, λευκοπενία - στο 50%. Η απόλυτη λεμφοπενία εμφανίζεται πιο συχνά από την ουδετεροπενία. Δυστυχώς, το κριτήριο για τη λεμφοπενία (

Η θρομβοπενία μπορεί να είναι μέτρια (50-100 x 109/l), χρόνια και εντελώς ασυμπτωματική ή σοβαρή (

Ο ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων στον ΣΕΛ είναι συχνά αυξημένος και συνήθως δεν θεωρείται αξιόπιστος δείκτης. κλινική δραστηριότητα. Η αύξηση της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης μπορεί να υποδηλώνει μόλυνση, αλλά αυτό το σημάδι δεν είναι απόλυτο.

Ανάλυση για αντιπυρηνικά αντισώματα και συμπλήρωμα

Ο προσδιορισμός των ορολογικών παραμέτρων αποτελεί μέρος των βασικών εξετάσεων για τον λύκο και την παρακολούθηση ασθενών με ΣΕΛ. Ο όρος περιλαμβάνει δοκιμές που πραγματοποιούνται με χρήση ορού αίματος, αν και το πλάσμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση αντισωμάτων (αλλά όχι συμπληρωματική λειτουργική ανάλυση). Για παράδειγμα, ο προσδιορισμός της ικανότητας του συμπληρώματος ορού να λύει ερυθροκύτταρα προβάτου (δοκιμή CH50) δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί με χρήση πλάσματος, καθώς πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση του συμπληρώματος στο πλάσμα με αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ και κιτρικό δεν συμβαίνει λόγω χηλοποίησης του ασβεστίου από αυτά.

Ανίχνευση ANA στο πρωτογενής ανάλυσηστον λύκο είναι το κλειδί, αφού η διαφορική διάγνωση σε μια τέτοια κατάσταση περιορίζεται σε αυτοάνοσα νοσήματα. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η ΑΝΑ ανιχνεύεται επίσης στο 2% των υγιών νεαρών γυναικών, άρα δεδομένης δοκιμήςπρέπει να θεωρείται ενδεικτική. Μετά την απλή ανίχνευση, οι επόμενες μετρήσεις δεν θεωρούνται ενδεικτικές για την αξιολόγηση της δραστηριότητας της διαδικασίας. Αντισώματα στο δίκλωνο DNA - όχι μόνο το κύριο διαγνωστική ανάλυσηστον λύκο, αλλά και σε ορισμένες περιπτώσεις (ειδικά με νεφρική βλάβη) - δείκτης κακής πρόγνωσης και υψηλή δραστηριότητα. Αντισώματα Anti-Bt που αναγνωρίζουν καθοριστικούς παράγοντες σε πρωτεΐνες που σχετίζονται με μικρές νουκλεοπρωτεΐνες που εμπλέκονται στην επεξεργασία του RNA μεταφοράς. έχουν διαγνωστική αξία, αλλά δεν είναι ειδικά για τον λύκο. Τα αντισώματα στις ριβονουκλεοπρωτεΐνες επίσης δεν συσχετίζονται με τη δραστηριότητα της νόσου. Εντοπίζονται συχνά σε ασθενείς με ένα (ή περισσότερα) από τα ακόλουθα συμπτώματα: φωτοευαισθησία, ξηροφθαλμία και στόμα [σύνδρομο Sjögren], υποξείες δερματικές βλάβες, κίνδυνος απόκτησης μωρού με νεογνικό λύκο. Τα αντισώματα στο αντιγόνο SSA/Ro, ανάλογα με τη μέθοδο ανίχνευσής τους, χρωματίζουν το κυτταροπλασματικό συστατικό του κυττάρου με το κατάλληλο χρώμα και επομένως ορισμένες περιπτώσεις ANA-αρνητικού λύκου μπορεί να σχετίζονται με αυτά. Εάν υπάρχει υποψία λύκου αρνητικού ΑΝΑ, η διάγνωση είναι δύσκολο να γίνει επειδή δεν υπάρχουν ανιχνεύσιμα αυτοαντισώματα.

Οι πρωτεΐνες του συμπληρώματος, τα αυτοαντισώματα και τα αδιαχώριστα συστατικά των ανοσοσυμπλεγμάτων μπορούν να εξεταστούν τόσο λειτουργικά (CH50) όσο και αντιγονική δομή (C3, C4). Τα περισσότερα εργαστήρια καθορίζουν την περιεκτικότητα σε C3 και C4, αφού είναι σταθερά και δεν απαιτούν ειδική επεξεργασία, σε αντίθεση με το CH50. Το CH50 αποκαλύπτει την ικανότητα του συμπληρώματος ορού να λύει τα ερυθροκύτταρα προβάτου. αυτή η ικανότητα μειώνεται καθώς ο ορός αραιώνεται, με αποτέλεσμα τη λύση του 50% των ερυθροκυττάρων του κριαριού που είναι επικαλυμμένα με αντισώματα. Μείωση του CH50 παρατηρείται με ανεπάρκεια ή αυξημένη πρόσληψη ορισμένων συστατικών του συμπληρώματος. Στην πραγματικότητα, καμία από αυτές τις μεθόδους για την αξιολόγηση του συστήματος συμπληρώματος δεν καθιστά δυνατή τη διάκριση μεταξύ αυξημένης κατανάλωσης και μειωμένης σύνθεσης των συστατικών του. Αυτή η διαφοροποίηση απαιτεί τον προσδιορισμό των προϊόντων διάσπασης του συμπληρώματος (για παράδειγμα, C3). Τέτοιες μελέτες έχουν διαγνωστική αξία, αλλά δεν πραγματοποιούνται στα περισσότερα εμπορικά εργαστήρια.

Η βάση της τακτικής της διαχείρισης των ασθενών με ΣΕΛ είναι ο εντοπισμός των εξετάσεων για τον λύκο, που καθορίζουν τον κίνδυνο παροξύνσεων της νόσου, ιδιαίτερα εκείνων που οδηγούν σε μη αναστρέψιμη βλάβη ζωτικών οργάνων. Πιθανώς, έγκαιρη θεραπείαασθενείς υψηλού κινδύνου επηρεάζουν περαιτέρω τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα. Ενδιαφέρον για την αξιολόγηση του συστήματος του συμπληρώματος και την ανίχνευση αντισωμάτων στο DNA κατά την εξέταση ασθενών με λύκο εμφανίστηκε μετά από μακροχρόνια παρακολούθηση, η οποία αποκάλυψε μείωση της περιεκτικότητας του συμπληρώματος και αύξηση του επιπέδου αντισωμάτων στο DNA σε σοβαρή πορείαασθένειες.

Αυτά τα αποτελέσματα των εξετάσεων για τον λύκο εξηγούνται από το γεγονός ότι τα ανοσοσυμπλέγματα προκαλούν την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, τα οποία υπάρχουν τοπικά ή στο κυκλοφορούν αίμα και μπορούν να διεγείρουν φλεγμονώδη κύτταραπου οδηγεί σε αγγειακή βλάβη. Ο προσδιορισμός των αντισωμάτων στο DNA και το συμπλήρωμα είναι σημαντικό μέρος της βασικής εξέτασης, αλλά η θεραπεία εξαρτάται περισσότερο από την κλινική εικόνα παρά από ορολογικά δεδομένα. Με την πάροδο του χρόνου, συνήθως γίνεται σαφές εάν οι ορολογικές αλλαγές σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση προμηνύουν και συνοδεύουν παροξύνσεις της νόσου ή όχι. Είναι γνωστό ότι σε ορισμένες περιπτώσεις χαμηλή περιεκτικότητασυμπλήρωμα και υψηλή ποσότητα αντισωμάτων σε αντισώματα DNA με σχετική κλινική ύφεση. Αντίθετα, υπάρχουν ασθενείς που επανειλημμένα εμφανίζουν την αντιστοιχία κλινικής και ορολογικής δραστηριότητας σε αναλύσεις για λύκο. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η ένδειξη για θεραπεία είναι η αλλαγή των ορολογικών παραμέτρων πριν από την έναρξη των κλινικών συμπτωμάτων, η οποία βοηθά στην πρόληψη της υποτροπής. Αυτά τα δεδομένα ελήφθησαν σε κλινική δοκιμήαφιερωμένο στη μελέτη κλινικά σταθερών ασθενών με ορολογικά σημεία δραστηριότητας, καθώς και στη διαπίστωση εάν τα αντισώματα στο DNA, C3, C4 και το προϊόν διάσπασης του συμπληρώματος C3 είναι πρόδρομοι της παροξύνσεως, καθώς και εάν μια σύντομη θεραπεία γλυκοκορτικοειδών μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση της νόσου. Αν και η μελέτη ήταν σχετικά μικρή, έδειξε ότι η προφυλακτική χορήγηση γλυκοκορτικοειδών απέτρεψε την υποτροπή. Τουλάχιστον, η συχνότητα της ανάλυσης ούρων του λύκου με δοκιμασία ράβδου στάθμης θα πρέπει να αυξηθεί σε ασθενείς με αυξανόμενα αντισώματα κατά του DNA και εξάντληση του συμπληρώματος. Έχει προταθεί ότι ορισμένα αντιπυρηνικά αντισώματα είναι εκλεκτικοί βιολογικοί δείκτες του ενεργού ΣΕΛ (ειδικά η νεφρίτιδα του λύκου).

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από βλάβες στο δέρμα, το μυοσκελετικό σύστημα, την καρδιά, τα νεφρά και άλλα εσωτερικά όργανα.

Κανονικά, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος ανιχνεύουν και καταστρέφουν διάφορα ξένα αντικείμενα στο σώμα (για παράδειγμα, μολυσματικούς παράγοντες). Στις αυτοάνοσες διεργασίες, το ανοσοποιητικό σύστημα επηρεάζει επιθετικά τα κύτταρα και τους ιστούς του ίδιου του σώματος, προκαλώντας φλεγμονή και καταστροφή τους.

Τα ακριβή αίτια της ανάπτυξης αυτή η ασθένειαάγνωστο, αν και οι ερευνητές εντοπίζουν ορισμένους παράγοντες κινδύνου: γενετική προδιάθεση, έκθεση σε ορισμένες λοιμώξεις (για παράδειγμα, ο ιός Epstein-Barr), παράγοντες περιβάλλον(π.χ. έκθεση στο ηλιακό φως, κάπνισμα).

Τα συμπτώματα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι ποικίλα. Η νόσος μπορεί να έχει οξεία έναρξη ή αργή πορεία με ήπιες κλινικές εκδηλώσεις. Το πιο κοινό και χαρακτηριστικό σύμπτωμα είναι η βλάβη στο δέρμα και στους βλεννογόνους. Ταυτόχρονα, σχηματίζονται κόκκινες κηλίδες στο πρόσωπο στην περιοχή της μύτης, στα μάγουλα, που μοιάζουν σε σχήμα πεταλούδας.

Μαζί με το δέρμα, οι αρθρώσεις, τα νεφρά, οι πνεύμονες, η καρδιά και το νευρικό σύστημα μπορεί να εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία με την ανάπτυξη κατάλληλων συμπτωμάτων.

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη σοβαρότητα της πορείας του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης θεραπείας, είναι δυνατό να επιτευχθούν μακροχρόνιες υφέσεις (περίοδοι πλήρους απουσίας συμπτωμάτων της νόσου). Το ποσοστό 10ετούς επιβίωσης στις ανεπτυγμένες χώρες είναι περίπου 90%.

Ρωσικά συνώνυμα

Νόσος Libman-Sachs.

Αγγλικά συνώνυμα

Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος, Νόσος Libman-Sacks.

Συμπτώματα

• Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
• γενική αδυναμία, κόπωση.
• πόνος, οίδημα, περιορισμένη κινητικότητα στις αρθρώσεις.
• ερύθημα (έντονο κοκκίνισμα του δέρματος) στη μύτη και τα μάγουλα.
• ερυθηματώδη εξανθήματα που μπορεί να ανέβουν ελαφρώς πάνω από την επιφάνεια του δέρματος (βλάβες στο δέρμα μπορεί να εμφανιστούν ή να αυξηθούν όταν εκτεθούν στο ηλιακό φως).
• εξέλκωση της βλεννογόνου μεμβράνης της ρινικής κοιλότητας, στόμα.
• απώλεια μαλλιών;
• πόνος στο στήθος;
• δύσπνοια;
• λεύκανση, ψυχρότητα, μούδιασμα στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών στο κρύο.
• διαταραχή της συνείδησης?
• απώλεια μνήμης;
• σπασμούς.

Γενικές πληροφορίες για τη νόσο

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από βλάβη σε διάφορα εσωτερικά όργανα. Βασίζεται σε αυτοάνοσους μηχανισμούς. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος αρχίζουν να καταστρέφουν τις δομές του σώματος, παρερμηνεύοντάς τες για ξένα αντικείμενα. Στο αίμα σχηματίζονται σύμπλοκα ανοσοκυττάρων (αντισώματα) και αντιγόνων (κύτταρα σώματος), τα οποία εξαπλώνονται σε όλο το σώμα, προκαλώντας φλεγμονή στα προσβεβλημένα όργανα. Τα αγγεία της μικροκυκλοφορικής κλίνης (μικροσκοπικά αιμοφόρα αγγεία: αρτηρίδια, φλεβίδια, τριχοειδή αγγεία) εκτίθενται στην επιθετική επίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα ακριβή αίτια της νόσου είναι άγνωστα. Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

• γενετική προδιάθεση. Σύμφωνα με ερευνητές, στην περίπτωση της νόσου της μητέρας, ο κίνδυνος εμφάνισης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε ένα κορίτσι είναι 1:40 και σε ένα αγόρι - 1:250.
• Μολυσματικοί παράγοντες (για παράδειγμα, ο ιός Epstein-Barr) μπορούν να προκαλέσουν αυτοάνοσες αντιδράσεις που εμφανίζονται στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
• Τα φάρμακα (π.χ. ορισμένα αντισπασμωδικά, αντιυπερτασικά) μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Κατά κανόνα, τα συμπτώματα εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
• Η έκθεση στο ηλιακό φως σε άτομα με προδιάθεση για ΣΕΛ μπορεί να πυροδοτήσει την ανάπτυξη της νόσου.
• Ορμονικές αλλαγές στις γυναίκες. Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι η μετεμμηνοπαυσιακή χρήση οιστρογόνων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ΣΕΛ.

Το πιο κοινό σύνδρομο στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο είναι μια βλάβη του δέρματος και των βλεννογόνων. Σχηματίζεται ερύθημα στο πρόσωπο στην περιοχή της μύτης και των παρειών (έντονη ερυθρότητα που προκύπτει από φλεγμονώδης διαδικασίασε αγγεία) σε σχήμα πεταλούδας. Σε άλλα μέρη του σώματος, μπορεί να εμφανιστούν ερυθηματώδεις κηλίδες, οι οποίες ανεβαίνουν ελαφρώς πάνω από την επιφάνεια του δέρματος. Τα έλκη εντοπίζονται στους βλεννογόνους. Μικρή ήττα αιμοφόρα αγγείαπροκαλεί τροφικές (λόγω υποσιτισμού των ιστών) αλλαγές στο δέρμα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα εύθραυστα νύχια και τριχόπτωση.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος υπάρχουν πόνοι στις αρθρώσεις, εκδηλώσεις αρθρίτιδας. Σπάνια σχηματίζονται παραμορφώσεις στις προσβεβλημένες αρθρώσεις.

Η συμμετοχή στην παθολογική διαδικασία των πνευμόνων μπορεί να οδηγήσει σε πλευρίτιδα (φλεγμονή της επένδυσης της μεμβράνης θωρακική κοιλότηταμέσα και πνεύμονες έξω), φλεγμονή των πνευμονικών αγγείων, σχηματισμός θρόμβων αίματος στα αγγεία των πνευμόνων, πνευμονικές αιμορραγίες.

Μερικές φορές αναπτύσσεται μυοκαρδίτιδα (φλεγμονή του καρδιακού μυός), ενδοκαρδίτιδα (φλεγμονή της εσωτερικής επένδυσης της καρδιάς με συμμετοχή της βαλβιδικής συσκευής). Σοβαρή επιπλοκήείναι επίσης αγγειίτιδα των στεφανιαίων αρτηριών.

Η βλάβη των νεφρών μπορεί να συμβεί σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου. Η δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας ποικίλλει από ασυμπτωματικές έως σοβαρές, ταχέως προοδευτικές μορφές σπειραματονεφρίτιδας (φλεγμονή των νεφρικών σπειραμάτων), που οδηγούν σε νεφρική ανεπάρκεια.

Στο νευρικό σύστημα, οι βλάβες σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της εμπλοκής των διαφόρων τμημάτων του στην παθολογική διαδικασία. Αυτό συνοδεύεται από πονοκεφάλους, σπασμούς, επιδείνωση της μνήμης, της σκέψης και άλλα νευρολογικές διαταραχές. Η συνέπεια της αγγειίτιδας του λύκου των εγκεφαλικών αγγείων μπορεί να είναι σοβαρές επιπλοκές στη μορφή.

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος εμφανίζεται με περιόδους παροξύνσεων και υφέσεων (περίοδοι χωρίς σημεία νόσου). Δεδομένης της έλλειψης θεραπειών για την επίτευξη πλήρους ίασης, το κύριο καθήκον είναι η μείωση της σοβαρότητας των μεμονωμένων συμπτωμάτων, η επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου και η επίτευξη σταθερής ύφεσης.

Ποιος κινδυνεύει;

• Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι πιο συχνός στις γυναίκες.
• Άτομα ηλικίας 15-45 ετών.
• Αφροαμερικανοί, Ισπανόφωνοι, Ασιάτες.
• Άτομα των οποίων οι στενοί συγγενείς πάσχουν από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι η αναγνώριση χαρακτηριστικά συμπτώματαασθένειες, δείκτες αυτοάνοσων αντιδράσεων ειδικών για αυτό, μια σειρά από μελέτες.

Εργαστηριακή έρευνα

• Αντιπυρηνικά αντισώματα (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, ιστόνες, νουκλεοσώματα, Ribo P, AMA-M2), ανοσοστύπωμα. Η μελέτη σάς επιτρέπει να ανιχνεύσετε συγκεκριμένα αντισώματα σε διάφορα συστατικά των κυτταρικών πυρήνων (αντιγόνα) του σώματος. Για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, η παρουσία αντιπυρηνικών αντισωμάτων anti-Sm, SS-A, PCNA, αντισωμάτων στις ιστόνες (ένας τύπος πρωτεΐνης) είναι ειδική.
• . Αυτή είναι μια από τις κύριες μεθόδους για την ανίχνευση αντιπυρηνικών αντισωμάτων - κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που επηρεάζουν επιθετικά τα συστατικά των κυτταρικών πυρήνων του σώματός τους. Ο σχηματισμός τους είναι χαρακτηριστικός διαφόρων αυτοάνοσων νοσημάτων.
• . Εντοπίζονται σε αυτοάνοσα νοσήματα όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, το σκληρόδερμα, το σύνδρομο Sjögren. Στον ΣΕΛ, το επίπεδό τους συσχετίζεται με τη βαρύτητα της πορείας της νόσου και την πιθανότητα επιπλοκών.
• . Αυτά τα αντισώματα σχηματίζονται ενάντια στα κυτταρικά φωσφολιπίδια (ένα από τα συστατικά κυτταρικές μεμβράνες). Αν και η παρουσία τους είναι πιο ειδική για το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις μπορούν να παρατηρηθούν στον ΣΕΛ.
• . Σας επιτρέπει να ποσοτικοποιήσετε τις κύριες παραμέτρους του αίματος. Με SLE, το επίπεδο μειώνεται.
• . Μη ειδικός δείκτης διαφόρων παθολογικών διεργασιών. Στον ΣΕΛ, η ESR είναι αυξημένη λόγω μιας αυτοάνοσης φλεγμονώδους διαδικασίας.
• Μικροσκοπία επιχρίσματος αίματος. Μια μελέτη υπό μικροσκόπιο ενός παρασκευάσματος που παρασκευάζεται από μια σταγόνα αίματος. Με τον ΣΕΛ, βρίσκονται σε αυτό αλλοιωμένα ουδετερόφιλα (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων).
• . Το κύριο φυσικοχημικά χαρακτηριστικάούρα, η παρουσία φυσιολογικών και παθολογικών ακαθαρσιών σε αυτά. Με νεφρική βλάβη, πρωτεΐνες και ερυθρά αιμοσφαίρια βρίσκονται στα ούρα λόγω της ανάπτυξης σπειραματονεφρίτιδας λύκου.
• . Ευαίσθητος δείκτης ενεργή φλεγμονήκαι βλάβη των ιστών. Με τον ΣΕΛ το επίπεδό του είναι ανεβασμένο.

Η ήττα διαφόρων οργάνων στον ΣΕΛ απαιτεί μια ολοκληρωμένη εργαστηριακή εξέταση για την αξιολόγηση διαφόρων ζωτικών σημείων. σημαντικούς δείκτες(για παράδειγμα, προσδιορισμός των παραμέτρων της λειτουργίας των νεφρών, του ήπατος).

Άλλες μελέτες

• Αξονική τομογραφία (CT). Επιτρέπει τη λήψη εικόνων υψηλής ακρίβειας στρώμα προς στρώμα εσωτερικών οργάνων, κάτι που έχει μεγάλη διαγνωστική αξία για τον προσδιορισμό του όγκου της βλάβης στα εσωτερικά όργανα στον ΣΕΛ (για παράδειγμα, στη διάγνωση βλαβών στον εγκέφαλο).
• Ακτινογραφία. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στον ΣΕΛ για την ανίχνευση παθολογικών αλλαγών στους πνεύμονες και τις αρθρώσεις.
• Ηχοκαρδιογραφία. Μια μέθοδος για τη μελέτη του καρδιακού μυός με βάση τις ιδιότητες του υπερήχου. Αυτή η μελέτη σάς επιτρέπει να απεικονίσετε το έργο της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς, να εντοπίσετε σημεία μυοκαρδίτιδας, περικαρδίτιδας, τα οποία είναι απαραίτητα για τη διάγνωση των καρδιακών επιπλοκών του ΣΕΛ.

Θεραπεία

Η θεραπεία στοχεύει στη μείωση της σοβαρότητας των μεμονωμένων συμπτωμάτων της νόσου, επιβραδύνοντας την εξέλιξή της. Για το σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται φάρμακα από διάφορες ομάδες:

• μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη - έχουν αναλγητική, αντιφλεγμονώδη δράση.
• γλυκοκορτικοειδή - παρασκευάσματα ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων. έχουν έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.
• ανοσοκατασταλτικά - μειώνουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, επιβραδύνοντας έτσι τις αυτοάνοσες διεργασίες και την εξέλιξη της νόσου.
• ανθελονοσιακά φάρμακα - που χρησιμοποιούνται για θεραπεία, μερικά από αυτά είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Πρόληψη

Δεν υπάρχουν ειδικές μέθοδοι για την πρόληψη του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

• Αντιπυρηνικά αντισώματα (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, ιστόνες, νουκλεοσώματα, Ribo P, AMA-M2), ανοσοκηλίδα

Βιβλιογραφία

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison's αρχές της εσωτερικής ιατρικής (18η έκδ.) Νέα Υόρκη: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Κεφάλαιο 319. Συστημικός Ερυθηματώδης Λύκος.

Μια ολοκληρωμένη μελέτη αυτοαντισωμάτων που σχετίζονται με τα ανοσολογικά κριτήρια για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ANA, anti-dsDNA και αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης), η οποία χρησιμοποιείται για τη διάγνωση αυτής της νόσου.

Ρωσικά συνώνυμα

Ορολογική διάγνωση ΣΕΛ;

αυτοαντισώματα στον ΣΕΛ.

Αγγλικά συνώνυμα

Ορολογικές εξετάσεις, ΣΕΛ;

Αυτοαντισώματα, ΣΕΛ;

Ανοσολογικά Κριτήρια, ΣΕΛ.

Ποιο βιοϋλικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για έρευνα;

Φλεβικό αίμα.

Πώς να προετοιμαστείτε σωστά για έρευνα;

• Μην καπνίζετε για 30 λεπτά πριν από τη μελέτη.

Γενικές πληροφορίες για τη μελέτη

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις και ένα μεγάλο εύροςαυτοαντισώματα. έχουν τη μεγαλύτερη κλινική σημασία τους παρακάτω τύπουςαντισώματα:

• Ο αντιπυρηνικός παράγοντας (ANF, άλλη ονομασία: αντιπυρηνικά αντισώματα, ANA) είναι μια ετερογενής ομάδα αυτοαντισωμάτων που στρέφεται ενάντια σε συστατικά των δικών του πυρήνων. Τα ΑΝΑ βρίσκονται στο 98% των ασθενών με ΣΕΛ. Αυτή η υψηλή ευαισθησία σημαίνει ότι ένα αρνητικό αποτέλεσμα της εξέτασης αποκλείει τη διάγνωση του ΣΕΛ. Αυτά τα αντισώματα, ωστόσο, δεν είναι ειδικά για τον ΣΕΛ: βρίσκονται επίσης στο αίμα ασθενών με άλλες ασθένειες (άλλες παθήσεις του συνδετικού ιστού, αυτοάνοση παγκρεατίτιδα, πρωτοπαθής χολική κίρρωση, ορισμένες κακοήθειες). Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για τον προσδιορισμό της ΑΝΑ στο αίμα. Μέθοδος έμμεσης αντίδρασης φθορισμού (IRIF) με χρήση ανθρώπου επιθηλιακά κύτταραΤο HEp-2 σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τον τίτλο και τον τύπο της λάμψης. Οι πιο τυπικοί για τον ΣΕΛ είναι ομοιογενείς, περιφερειακοί (οριακός) και στικτές (κοκκώδεις) τύποι φωταύγειας.
• Τα δίκλωνα αντισώματα DNA (anti-dsDNA) είναι αυτοαντισώματα που στρέφονται εναντίον του δικού του δίκλωνου DNA. Είναι ένας τύπος ΑΝΑ. Το Anti-dsDNA βρίσκεται σε περίπου 70% των ασθενών με ΣΕΛ. Αν και η ευαισθησία του anti-dsDNA έναντι του SLE είναι χαμηλότερη από αυτή του AHA, η ειδικότητά τους φτάνει το 100%. Αυτή η υψηλή ευαισθησία σημαίνει ότι ένα θετικό αποτέλεσμα της εξέτασης επιβεβαιώνει τη διάγνωση του ΣΕΛ.
• Τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα είναι μια ετερογενής ομάδα αυτοαντισωμάτων που στρέφονται κατά των φωσφολιπιδίων και των σχετικών μορίων τους. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης, της βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνης, της αννεξίνης V, της φωσφατιδυλ-προθρομβίνης και άλλων. Το 5-70% των ασθενών με ΣΕΛ έχουν αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα. Ο πιο συχνά ανιχνευόμενος τύπος αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων είναι τα αντικαρδιολιπινικά αντισώματα (ACA). Το AKA στρέφεται εναντίον ενός από τα φωσφολιπίδια της μιτοχονδριακής μεμβράνης, που ονομάζεται καρδιολιπίνη (είναι γνωστό ότι το AKA δεν στρέφεται στο ίδιο το φωσφολιπίδιο, αλλά στην απολιποπρωτεΐνη του πλάσματος που σχετίζεται με την καρδιολιπίνη).

Η διάγνωση του ΣΕΛ είναι αρκετά δύσκολη και πολύπλοκη. Οι ανοσολογικές διαταραχές είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της ασθένειας και εργαστηριακή έρευνααποτελούν μέρος του διαγνωστικού αλγορίθμου. Για να αποφευχθούν σφάλματα, ο κλινικός ιατρός (και ο ασθενής) πρέπει να κατανοήσει το ρόλο του εργαστηριακές εξετάσειςστη διάγνωση αυτής της ασθένειας και πώς να ερμηνεύσουν σωστά τα αποτελέσματά τους.

Προηγουμένως, τα κύτταρα LE και οι επίμονες ψευδώς θετικές ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη θεωρούνταν διαγνωστικά κριτήρια για τον ΣΕΛ. Με την ανάπτυξη μεθόδων εργαστηριακή διάγνωσηκαι καλύτερη κατανόηση της παθογένειας του ΣΕΛ διαγνωστικά κριτήριαάλλαξε. Τα κριτήρια ταξινόμησης του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR) του 1997 χρησιμοποιούνται επί του παρόντος πιο συχνά για τη διάγνωση του ΣΕΛ. Αυτά περιλαμβάνουν Κλινικά σημεία, αιματολογικές μετρήσεις και ανοσολογικές διαταραχές (σύνολο 11 κριτήρια). Εάν ένας ασθενής έχει 4 ή περισσότερα κριτήρια ACR, η διάγνωση του SLE θεωρείται πιθανή. Τα ανοσολογικά κριτήρια για την ACR περιλαμβάνουν:

• Η παρουσία αντισωμάτων στο δίκλωνο DNA (anti-dsDNA), αντισωμάτων στο αντιγόνο Smith (anti-Sm) ήαντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (συμπεριλαμβανομένης της αντικαρδιολιπίνης Αντισώματα IgGκαι IgM, αντιπηκτικό λύκου και ψευδώς θετικές αντιδράσεις στη σύφιλη) - 1 βαθμός. Μπορεί να φανεί ότι στην ταξινόμηση ACR, και οι τρεις τύποι αυτοαντισωμάτων συνδυάζονται σε ένα κριτήριο.
• Η παρουσία αντιπυρηνικών αντισωμάτων ΑΝΑ - 1 βαθμός. Ένας υψηλότερος τίτλος (μεγαλύτερος από 1:160) είναι πιο συγκεκριμένος για τον ΣΕΛ.

Το 2012, αυτά τα κριτήρια αναθεωρήθηκαν για να αντικατοπτρίζουν νέες ιδέες για τον SLE, με αποτέλεσμα τα κριτήρια ταξινόμησης για SLE SLICC. Η ερμηνεία των ανοσολογικών ανωμαλιών στον ΣΕΛ έχει υποστεί σημαντικές αλλαγές.Τα ανοσολογικά κριτήρια για το SLICC περιλαμβάνουν:

• Η παρουσία ΑΝΑ σε τίτλο που υπερβαίνει την τιμή αναφοράς του εργαστηρίου - 1 βαθμός.
• Η παρουσία αντι-dsDNA σε τίτλο που υπερβαίνει την τιμή αναφοράς του εργαστηρίου ή όταν χρησιμοποιείται ELISA (ELISA) - διπλάσια από την εργαστηριακή τιμή - 1 βαθμός.
• Η παρουσία αντι-Sm - 1 βαθμός.
• Η παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των αντισωμάτων αντικαρδιολιπίνης IgG, IgM και IgA σε υψηλούς και μεσαίους τίτλους, αντιπηκτικό λύκου, ψευδώς θετικό αποτέλεσμα δοκιμής αντικαρδιολιπίνης / μικροαντίδρασης κατακρήμνισης για σύφιλη, αντισώματα στη βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνη IgG, IgG, IgAg) - 1 βαθμός
• Μειωμένο επίπεδο συμπληρώματος (C3, C4 ή C50) - 1 βαθμός.
• Ένα θετικό άμεσο αποτέλεσμα της δοκιμής Coombs (ελλείψει αιμολυτική αναιμία) - 1 βαθμός.

Εάν ένας ασθενής έχει 4 ή περισσότερα κριτήρια SLICC (με ένα κλινικό και ένα ανοσολογικό κριτήριο απαιτείται), η διάγνωση του SLE θεωρείται πιθανή. Μπορεί να φανεί ότι το κριτήριο ANA παρέμεινε αμετάβλητο, ενώ τα αντισώματα anti-dsDNA, anti-Sm και αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα διαχωρίστηκαν σε ανεξάρτητα κριτήρια. Εκτός:

(2) Τα αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης σε χαμηλό τίτλο δεν λαμβάνονται πλέον υπόψη.

(3) Προστίθενται αντισώματα αντικαρδιολιπίνης κατηγορίας IgA και αντισώματα έναντι της βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνης.

(4) προστέθηκαν επιπλέον κριτήρια (μειωμένα επίπεδα συμπληρώματος, αντισώματα κατά της βήτα-2-γλυκοπρωτεΐνης, κ.λπ.).

Αυτή η ολοκληρωμένη μελέτη περιελάμβανε τα πιο κοινά αυτοαντισώματα στον ΣΕΛ (αντισώματα ANA, anti-dsDNA και αντικαρδιολιπινικά αντισώματα). Ενώ αυτοί οι τρεις τύποι αντισωμάτων εξακολουθούν να είναι σημαντικά κριτήρια, εμφανίζονται νέα κριτήρια που μπορεί να είναι χρήσιμα για τη διάγνωση του ΣΕΛ. Επομένως, σε ορισμένες περιπτώσεις αυτό σύνθετη ανάλυσησυμπληρωμένο από άλλες εργαστηριακές εξετάσεις. Πρέπει να τονιστεί και πάλι ότι αν και εργαστηριακές εξετάσειςπαίζουν τεράστιο ρόλο στη διάγνωση του ΣΕΛ, θα πρέπει να αξιολογούνται μόνο σε συνδυασμό με κλινικά δεδομένα.

Σε τι χρησιμεύει η έρευνα;

• Για τη διάγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Πότε προγραμματίζεται η μελέτη;

• Εάν υπάρχουν συμπτώματα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου: πυρετός, δερματικές βλάβες (ερύθημα πεταλούδας, δισκοειδή και άλλα εξανθήματα στο δέρμα του προσώπου, των αντιβραχίων, του θώρακα), αρθραλγία / αρθρίτιδα, πνευμονίτιδα, περικαρδίτιδα, επιληψία, νεφρική βλάβη.
• παρουσία αλλαγών τυπικών για τον ΣΕΛ στην κλινική εξέταση αίματος: αιμολυτική αναιμία, λευκοπενία ή λεμφοπενία, θρομβοπενία.

Τι σημαίνουν τα αποτελέσματα;

Τιμές αναφοράς

1. Αντιπυρηνικός παράγοντας

Αποτέλεσμα: αρνητικό.

2. Αντισώματα σε δίκλωνο DNA (anti-dsDNA), IgG: 0 - 25 IU/ml.

3. Αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης, IgG: 0 - 10 U/ml.

Αντισώματα κατά της καρδιολιπίνης, IgM: 0 - 10 IU/ml.

Ανοσολογικά κριτήρια για ΣΕΛ (ACR, 1997):

• αντι-dsDNA, αντι-Sm ή αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (συμπεριλαμβανομένων των αντισωμάτων αντικαρδιολιπίνης IgG και IgM, αντιπηκτικών του λύκου και ψευδώς θετικών αντιδράσεων σύφιλης).

Ανοσολογικά κριτήρια για ΣΕΛ (SLICC, 2012):

• ένα θετικό αποτέλεσμα anti-dsDNA που είναι διπλάσιο από την εργαστηριακή τιμή αναφοράς (όταν χρησιμοποιείται η μέθοδος ELISA).
• αντισώματα αντικαρδιολιπίνης IgG, IgM ή IgA σε υψηλό ή μεσαίο τίτλο.
• άλλα ανεξάρτητα κριτήρια: anti-Sm, μείωση C3, C4 ή C50, θετική άμεση δοκιμή Coombs.

Τι μπορεί να επηρεάσει το αποτέλεσμα;

• Ο χρόνος που έχει παρέλθει από την έναρξη της νόσου.
• δραστηριότητα της νόσου.



Σημαντικές σημειώσεις

• Το αποτέλεσμα της ανάλυσης θα πρέπει να αξιολογηθεί μαζί με τα δεδομένα πρόσθετων εργαστηριακών και οργανικών μελετών.
• για να πάρεις ακριβές αποτέλεσμαΠρέπει να ακολουθήσετε τις οδηγίες για την προετοιμασία για τη δοκιμή.

Ποιος παραγγέλνει τη μελέτη;

Γενικός ιατρός, θεραπευτής, ρευματολόγος.

Βιβλιογραφία

• Petri Metal αλ. Παραγωγή και επικύρωση των κριτηρίων ταξινόμησης των Διεθνών Συνεργαζόμενων Κλινικών Συστημικού Λύκου για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Ρευματική αρθρίτιδα. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/άρθρ.34473.
• Gibson K, Goodemote P, Johnson S. FPIN's κλινικές έρευνες: εξέταση αντισωμάτων για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Am Fam Physician. 2011 Dec 15;84(12):1407-9.
• Yu C, Gershwin ME, Chang C. Διαγνωστικά κριτήρια για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο: μια κριτική ανασκόπηση. J Αυτοάνοσο. 2014 Φεβ-Μαρ;48-49:10-3.
• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Διάγνωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Am Fam Physician. 2003 Dec 1;68(11):2179-86.