Нарушаване на функциите на паращитовидните жлези. Щитовидната жлеза и нейната дисфункция

Първичен хиперпаратироидизъм – патология на самите паращитовидни жлези. Причини: автономно функциониращ аденом (или няколко аденома, наблюдавани в 70-80% от случаите на първичен хиперпаратиреоидизъм), първична жлезиста хиперплазия (10-15% от пациентите с хиперпаратиреоидизъм), паратироиден карцином щитовидната жлеза(по-малко от 5% от случаите).

Вторичен хиперпаратироидизъмпоради продължителна хипокалцемия, обикновено в комбинация с хиперфосфатемия и вторично развитие на хиперфункция и хиперплазия на паращитовидните жлези.

Бъбречна патология, водеща до хипокалцемия (повечето обща кауза). Хроничната бъбречна недостатъчност е придружена от намаляване на екскрецията на фосфат и развитие на хиперфосфатемия. Това води до намаляване на нивото на Ca2+ в кръвта и стимулиране на функцията на паращитовидните жлези. Тубулопатия и бъбречен рахит.

Патология на червата. Синдром на малабсорбция, придружен от нарушение на абсорбцията на калций в червата Стеаторея - повишена екскреция на мазнини, мастни киселини, техните съединения, както и свързани калциеви соли с изпражненията. Патология костна тъкан. Остеомалацията е омекване на костите и тяхната деформация поради недостиг в тях на соли на калций и фосфорна киселина. Деформираща остеодистрофия (болест на Paget). Характеризира се с костна резорбция, калциев дефицит, костна деформация. Хиповитаминоза D.

Третичен хиперпаратироидизъм.Причина: дългосрочен вторичен хиперпаратироидизъм, който води до развитие на аденом (или аденоми), придобиване на свойството на автономно функциониране и хиперпродукция на ПТХ. При тези условия се нарушава обратната връзка между нивото на СА2+ в кръвта и секрецията на ПТХ.

Основните прояви на хиперпаратироидизъм са показани на диаграмата (P.F. Litvitsky, 2002).

Хипопаратироидни състояния(хипопаратироидизъм, хипопаратироидизъм, паратироидна недостатъчност) се характеризират с намаляване на кръвните нива и/или тежестта на ефектите на ПТХ в организма. Разграничаване хипопаратиреоидизъм жлезиста и извънжлезиста (псевдохипопаратироидизъм).

Първичният (жлезист) хипопаратироидизъм се причинява от липсата, увреждането или отстраняването на паращитовидните жлези. Екстрагландуларният (периферен) хипопаратироидизъм се нарича още псевдохипопаратироидизъм. Псевдохипопаратироидизмът (например болестта на Олбрайт) е наследствено заболяване, характеризиращо се с резистентност на таргетните органи към ПТХ.

Основните прояви на хипопаратериозата са показани на диаграмата (P.F. Litvitsky, 2002).

Глава обща патофизиология на нервната система

Патофизиология нервна системаизучава общите модели и основните механизми на развитие на патологични процеси, които са в основата на различни нервни разстройства, възникващи при различни увреждания на нервната система.

Ще бъдат разгледани накратко общите положения на патофизиологията на нервната система според концепциите и идеите на водещата руска школа на патофизиолозите под ръководството на академика на Руската академия на медицинските науки, професор G.N. Крижановски.

Механизми на развитие на патологични процеси в нервната система.Всеки патологичен процес в нервната система започва с нейното увреждане, което се причинява от действието на физични и химични фактори от различно естество. Тези увреждания се изразяват в различни деструктивни и дезинтегриращи явления, в нарушения на химичните процеси.

Но тези явления сами по себе си не са механизми за развитие на патологичния процес, те са необходимо условие и причина за развитието на патологичния процес. Самото развитие се осъществява от други, ендогенни механизми, които възникват втори път след и в резултат на увреждане. Тези ендогенни механизми са присъщи на самите увредени и променени структури на нервната система. Появата на ендогенни механизми е етап на ендогенизация на патологичния процес, без който процесът не може да се развие.

По този начин патологичните процеси в НС, възникващи в резултат на действието на патогенен агент, могат да се развият по-нататък без допълнителни екзогенни патогенни влияния от самите ендогенни механизми. Например, дегенеративните процеси в неврон, причинени от исхемия или масивен ефект на възбуждащи аминокиселини (глутамат), могат да продължат и да се увеличат по интензитет дори след спиране на исхемията, при условия на реоксигенация, и да доведат до невронна смърт (забавена невронна смърт).

Не бива обаче да се смята, че продължаващото действие на етиологичния фактор не е важно за по-нататъшното развитие на патологичния процес: напротив, той допринася за това развитие, причинявайки нови патологични промени, нарушавайки механизмите на защита и компенсация и отслабване на саногенетичната активност на антисистемите.

Защитни механизми на НС и пътища на навлизане на патогенни агенти в НС.Цялата ЦНС, в допълнение към повърхностните мембрани, има специализирана кръвно-невронна или кръвно-мозъчна бариера (BBB), която предпазва мозъка и други части на ЦНС от ефектите на патогенни вещества, токсини, вируси и микроорганизми. което може да е в кръвта. Ролята на BBB (както знаете от курса на физиологията) се изпълнява от самите мозъчни съдове, както и от глиални елементи (астроцити). BBB не позволява преминаването на такива биологично активни вещества, които могат да играят ролята на невротрансмитери и да предизвикат реакция на невроните.

При фетуси и новородени BBB все още не е достатъчно зрял и е пропусклив за много вещества.

В условията на патология (под действието на патогенни фактори) BBB може да стане пропусклив, което води до проникване на екзогенни и патогенни вещества в ЦНС. ендогенен произходи появата във връзка с това на нови патологични процеси и нервни разстройства. Патологичната пропускливост на BBB възниква при конвулсивни състояния, остра артериална хипертония, исхемия и оток на мозъка, под действието на антитела към мозъчната тъкан, при енцефалит и др. При силен стрес BBB става пропусклив за грипния вирус.

Патогенните агенти могат да проникнат в ЦНС предимно по нервен път. Невронният път на навлизане в ЦНС е характерен за тетаничния токсин, вирусите на полиомиелита, бяса и др. Навлязъл локално през който и да е неврален път или през нарушен ВВВ, патогенен агент (токсин, вирус) може да се разпространи по-нататък през ЦНС транссинаптично с аксоплазмен ток, включващ различни неврони в патологичния процес. С аксоплазмения ток антителата към мозъчната тъкан и невротрансмитерите също могат да се разпространят през NS, причинявайки съответната патология.

Знаете, че освен увреждащите, има различни саногенетични механизми, които предотвратяват настъпването на патологични промени в НС или спират тези промени. Антисистемата обикновено селективно предотвратява развитието на съответната патологична система или потиска нейната активност. Те се активират от действието на патогенен агент или вече възникваща патологична система (например антиноцицептивна система, която освобождава бета-ендорфини и енкефалини, които причиняват аналгезия). Следователно генетично обусловената или придобита недостатъчност на антисистемата е предразполагащ фактор и условие за развитие на патологичния процес.

Следови реакции в патологията на НС.След всеки патологичен процес остават структурни и функционални промени в NS, които могат да се запазят под формата на следи, скрити при нормални условия. Тези промени не се проявяват функционално не само поради отслабването им, но и поради механизмите на компенсация и тонично инхибиторен контрол от различни структуриЦНС и по-специално от антисистемите. Под действието на нови патогенни агенти, които активират латентни промени и нарушават контролните механизми, тези промени могат да се проявят функционално, което ще се изрази в появата на определени симптоми. Такива реакции се наричат ​​следови реакции.

Колкото по-значителни са латентните структурни и функционални промени и колкото по-малко ефективни са контролните механизми, толкова по-лесно се възпроизвеждат следовите реакции. Ето защо в ранните етапи на възстановяване могат да възникнат следи от патологични ефекти под действието на много патогенни агенти, докато в по-късните етапи те се възпроизвеждат в по-малка степен.

Загуба на NS функции.Увреждането на една или друга формация на Народното събрание води до нарушаване или загуба на нейната функция. Поради високата степен на надеждност на функционирането на нервните образувания и активността на компенсаторните механизми, нарушението и загубата на функция се случва, като правило, не в началото на патологичния процес, а когато настъпи значително увреждане. Когато функционален дефект се прояви клинично, това означава, че патологичните промени са станали толкова значими, че механизмите на надеждност и компенсаторно припокриване на дефекта вече не са достатъчни. Това означава, че патологичният процес на този етап вече е достигнал значително развитие и не започва, както обикновено се смята.

Степента на дисфункция се определя не само от броя на увредените нервни елементи. Около зоната на увреждане в гръбначния мозък или в мозъка възниква зона на инхибиране, която от една страна има защитно значение, но от друга страна увеличава и засилва функционалния дефект. Такава ситуация възниква например при травматично увреждане на централната нервна система, исхемичен мозъчен инфаркт и полиомиелит. Възстановяването на функцията не се дължи на регенерацията на невроните (те не се регенерират), а поради нормализирането на обратимо увредените клетки и намаляването на инхибирането на други неврони.

Отслабването и дори загубата на функция може да бъде свързано не с органично увреждане на нервната формация, която изпълнява тази функция, а с дълбокото му инхибиране. Така че, при хиперактивиране на някои части на ретикуларната формация на продълговатия мозък, настъпва засилено низходящо инхибиране на рефлексите на гръбначния мозък. Тези видове патология, например, включват истерична парализа, свързана с инхибиране на локомоторните центрове, сугестивна (сугестивна) загуба на функция.

Дезинхибиране на неврони. Всеки неврон е под постоянен тоничен инхибиторен контрол, който не му позволява да реагира на множество произволни импулси, идващи от различни източници.

Дефицитът на инхибиране може да бъде първичен поради директно увреждане на инхибиторните механизми (под действието на тетаничен токсин, стрихнин) или вторичен, когато прекомерната невронна активност, причинена от деполяризиращи агенти и други фактори, преодолява инхибиторния контрол. Механизмите на инхибиторния контрол (помнете физиологията) са много чувствителни към различни патогенни влияния и неблагоприятни условия за дейността на НС. Следователно дефицитът на инхибиране и дезинхибирането на невроните до известна степен се срещат при почти всички форми на патология на NS (те са типични патологични процеси в NS).

Например, редица патологични рефлекси, които възникват в човек при условия на нарушение на супраспиналните влияния, са резултат от дезинхибиране на гръбначните центрове. Те включват рефлекса на Бабински, хващане, сукане и други рефлекси, които са били нормални в ранните периоди на развитие и след това са били потиснати от развиване на низходящи контролни влияния.

денервационен синдром.Синдромът на денервация е комплекс от промени, които настъпват в постсинаптичните неврони, органи и тъкани поради прекратяване на нервните влияния върху тези структури.

В мускула синдромът на денервация се проявява чрез изчезването на крайната плоча на мускулното влакно, където е концентриран целият холинергичен апарат, и появата на ацетилхолинови рецептори вместо него в цялото мускулно влакно, което повишава чувствителността на влакното към ацетилхолин. В резултат - фибрилни потрепвания на денервирания мускул. Това е отражение на реакцията на мускулните влакна към ацетилхолин, идващ към тях от различни източници. Липсата на крайна пластина и наличието на множество рецептори върху мускулните влакна са явления, които се появяват в ранните етапи на невромускулното развитие. Освен това в денервирания мускул се появява спектър от ензими от ембрионален тип.

Така при денервацията се получава своеобразно връщане. мускулна тъканкъм ембрионалните етапи на развитие. Този ефект е резултат от загуба на контролиращи, трофични влияния на нерва, което води до дезинхибиране на генетичния апарат на мускулните влакна. С реинервация на мускула нервният контрол се възстановява и тези явления изчезват.

Общият модел на денервационния синдром е повишаване на чувствителността на денервираните структури не само към медиатори, но и към други биологично активни вещества, както и към фармакологични агенти. Денервация може да възникне не само след прекъсване на нерв, но и при много форми на патология, под въздействието на фармакологични агенти, които нарушават нервните въздействия, блокада на неврорецепторите. Следователно денервацията принадлежи към категорията на типичните патологични процеси в нервната система.

Деаферентация.Импулс, влизащ в неврон от произволен източник, е аферентен импулс за неврона. Изключването на тази аферентация е деаферентация на неврона. Пълна деаферентация на неврон не се случва, тъй като невроните на ЦНС имат огромен брой входове, през които идват импулси от различни източници. Въпреки това, дори при частична деаферентация, има повишаване на възбудимостта на неврона и нарушение на инхибиторните механизми. Частична деаферентация на неврони може да възникне при различни заболявания на нервната система и принадлежи към друг типичен патологичен процес.

Феноменът на деаферентация често се разбира като синдроми, свързани със загуба на чувствителност поради липса на стимулация от периферията. При тези условия могат да се наблюдават и промени в движенията под формата на нарушение на тяхната точност.

спинален шок.Спиналният шок възниква в резултат на разкъсване на гръбначния мозък и представлява дълбоко, но обратимо инхибиране (загуба) на двигателни и автономни рефлекси, които се появяват под прекъсването. Инхибирането на рефлексите е свързано с липсата на активиращи влияния от мозъка. При хората спиналният шок продължава няколко месеца (при жабите - няколко минути). Когато човек възстанови функцията след пълна параплегия, първо се появяват флексионни рефлекси, които имат характер на патология (Бабински), след това генерализирани рефлекси и движения като гръбначни автоматизми; в хроничния стадий възникват екстензорни рефлекси, които понякога се превръщат в екстензорни спазми. Всички тези явления възникват поради дезинхибиране на опорно-двигателния (моторния) апарат на гръбначния стълб.

Подобни етапи - инхибиране и хиперактивация - също са характерни за промените в автономните рефлекси, които се реализират под прекъсването на гръбначния мозък.

Нарушения на нервната трофика на тъканите и органите.Под нервна трофика се разбират трофичните влияния на неврона, които осигуряват нормалното функциониране на инервираните от него структури - други неврони и тъкани.

Невронът и инервираната от него структура образуват регионална трофична верига, в която има постоянен взаимен обмен на трофични фактори, наречени трофогени или трофини. Увреждането на определената трофична верига под формата на нарушение или блокада на протичащия в двете посоки аксоплазмен ток, транспортиращ трофични фактори, води до възникване на дистрофичен процес не само в инервираната структура (мускул, кожа, други неврони), но и в инервиращия неврон. Magendie за първи път (1824) показва, че прерязването на клон на тригеминалния нерв при заек причинява улцерозен кератит.

Дистрофичните разстройства (язви) възникват поради дефицит в денервираните тъкани на трофични фактори, които контролират генетичния апарат. Това означава, че има нарушение в активността на генома на денервирани структури, в резултат на което се нарушава синтеза на протеини и колабиращите вътреклетъчни структури не се попълват. Заедно с това, нормално потиснатите гени се дезинхибират и се появяват нови протеини.

Трофичните фактори включват различни протеини, които подпомагат растежа, диференциацията и оцеляването на невроните (фактор на растеж на нервите, фактор на растеж на фибробласти и др.). Растежът на аксоните се извършва със задължителното участие на трофични фактори, техният синтез се засилва от наранявания на нервната тъкан.

При много заболявания на Народното събрание, особено при така наречените болести на старостта, се наблюдава намаляване на съдържанието на трофични фактори.

Наред с дефицита на нормализиращи трофични фактори в патогенезата на NS лезиите, патогенни трофични фактори (патотрофогени), които възникват в патологично променени клетки и предизвикват патологични състояния, могат да играят важна роля. Например, в епилептичните неврони могат да възникнат вещества, които, действайки с аксоплазмен ток в други неврони, предизвикват епилептични свойства в тях. Патологичните протеини - дегенерините - участват в механизмите на апоптоза (програмирана смърт) на невроните. Ролята на патотрофогена очевидно се играе от бета-амилоид, който се намира в големи количества в мозъчната тъкан при болестта на Алцхаймер.

В допълнение към локалния дистрофичен процес, дължащ се на промени в регионалния трофичен контур, може да възникне генерализиран дистрофичен процес. Проявява се под формата на увреждане на венците, кръвоизливи в белите дробове, язви и кръвоизливи в стомаха, червата. Такива промени от същия тип могат да възникнат при различни хронични нервни увреждания, поради което се наричат ​​стандартна форма на нервна дистрофия.

Трофичните фактори се разпространяват от неврон на неврон транссинаптично.

Дисфункцията на щитовидната жлеза, чиито симптоми не винаги могат да бъдат разпознати правилно, е много опасна за човешкото тяло. Щитовидната жлеза, оформена като крила на пеперуда, сякаш покрива ларинкса, е малък орган на вътрешна секреция, тежащ само 20 г. Тя носи огромно натоварване, като е напълно отговорна за умственото, умственото, физическото развитие и здравето на човек. Всеки, дори най-незначителният срив в работата на този орган може да доведе до сериозни заболявания.

Тиреоидни хормони и техните функции

Щитовидната жлеза е един от многото органи ендокринна системаЧовешкото тяло е отговорно за биологичните процеси, протичащи в него.

Неговата функция е производството на два вида хормони:

• Т-4 (тироксин) и Т-3 (трийодтиронин) - хормони, отговорни за съдържанието и производството на йод;
• калцитонин, тирокалцитонин - хормони, които определят съдържанието на калций в организма и как се усвоява.

Увеличаването на производителността или повишеното производство на йодсъдържащи хормони е хипертиреоидизъм, намаляването на функционалната активност е хипотиреоидизъм.

Причини за дисфункция на щитовидната жлеза

Човешкото тяло е постоянно изложено на различни външни факторикоито засягат дейността на ендокринните жлези, включително щитовидната жлеза:

• нарушена екология;
• повишени нива на радиация;
• липса или излишък на витамини;
• хронични възпалителни и инфекциозни заболявания;
• заболяване на самата щитовидна жлеза;
• заболяване и мозъчно увреждане;
• вродена малформация или пълно отсъствиежлези;
• нараняване на ларинкса;
• наследствени генетични заболявания;
• стресови ситуации;
• психически стрес;
• хранителни разстройства;
• неправилно използване на лекарства;
• приемане на хормонални лекарства без лекарско наблюдение;
• йоден дефицит в организма.

Всички тези фактори могат да доведат до неправилно функциониране на щитовидната жлеза и да причинят хормонални нарушенияи в резултат на това сериозни заболявания, причинени от метаболитни нарушения в човешкото тяло. Жените са по-податливи на заболявания, свързани с дисфункция на щитовидната жлеза. Те са по-податливи на стресови ситуации, обръщат по-малко внимание на себе си в случай на прояви на каквито и да било възпалителни заболявания, но изпитват голям физически и психически стрес.

Състоянието на бременност е специален период в живота на жената, когато всички функции на тялото й са отслабени. Това време е свързано с преструктуриране на цялото тяло, така че са възможни анемия, дефицит на йод и калций. Щитовидната жлеза носи през този период повишено натоварванеи не винаги се справя с него.

Периодът на формиране и съзряване е не по-малко опасен по отношение на нарушенията на щитовидната жлеза. Хормонално преструктуриране, пубертет - това е времето, когато трябва да се обърнете Специално вниманиевърху работата на всички ендокринни жлези, особено върху работата на щитовидната жлеза. Пораствайки, израствайки, момичетата се сблъскват с проблема с контрацепцията и понякога, без назначения и препоръки от лекар, започват да приемат контрацептиви, много от които са хормонални лекарства. Това може да причини неправилно функциониране на щитовидната жлеза и да доведе до непоправими последици.

Разбира се, възрастните хора също са изложени на риск.

IN зряла възрастнарушенията в дейността на жлезите с вътрешна секреция не се забелязват веднага.

Всички болести лошо чувствоприписват на възрастовия фактор. Често поради такова невнимание към себе си и здравето се губи времето, когато все още е възможно да се помогне и излекува пациента. И в тази ситуация жените са изложени на по-голям риск от заболяването. Менопаузата също е хормонална корекция и стрес за целия организъм. По това време трябва да обърнете възможно най-много внимание на тялото си.

Симптоми на дисфункция на щитовидната жлеза

На какво трябва да обърнете внимание преди всичко?

Всички нарушения в щитовидната жлеза са свързани с промяна в количеството на произвежданите от нея хормони.

Състоянието, причинено от намалено производство, се нарича хипотиреоидизъм.

Свързан с него сериозни нарушениядейност на сърцето и кръвоносните съдове, сексуална активност, психично здраве. Някои външни и вътрешни признаци ще ви кажат кога да отидете на лекар:

1. Хипотермия. Състояние, при което на човек му е постоянно студено. Пациентът се чувства неудобно и студено дори в летните жеги. Постоянно студените крайници започват да безпокоят пациента в самото начало на заболяването, след това общата телесна температура спада, това състояние става обичайно.
2. Появява се изразена апатия - безразличие и безразличие към всичко, което се случва наоколо. Пациентът не иска нищо. Състоянието на депресия понякога се заменя с безпричинни сълзи. Може да доведе до нервно разстройствоили дори нервен срив. Човек може да изпадне в депресия, от която е много трудно да се измъкне без помощта на лекар.
3. Друга проява на заболяването е повишена възбудимост, раздразнителност и дори гняв, което е опасно, защото може да доведе не само до нервен срив, но и до общо психическо разстройство. При жените ПМС е изразен, понякога преминаващ в състояние на истерия.
4. Постоянно желание за сън. Пациентът се оплаква от чувство на липса на сън, въпреки факта, че времето, определено за сън, е най-малко 7 часа.
5. Бърза уморяемост. Почивката, независимо от вида дейност, е необходима приблизително на всеки 2-3 часа.
6. Слабост, тремор на крайниците, чувство на безпокойство и необясним, неоправдан страх. Околните стават забележими промени в поведението на пациента. Постоянно нещо го тревожи, безпокои го.
7. Има подуване на крайниците, особено на ръцете. При най-малко натоварване ръцете започват да треперят, след това изтръпват. Обикновено цервикалната остеохондроза се счита за причина за появата на такива усещания и не бързат да видят ендокринолог.
8. Жените със специална сила се проявяват периодична болкасвързани с менструацията. Често пациентите се обръщат към гинеколога със съмнение за възпаление на придатъците. Опитен лекар определено ще насочи пациента към гинеколог-ендокринолог.
9. Стават видими промени в състоянието на кожата. Кожата е суха, лющеща се и сърбяща.
10. Замаяност, гадене, слабост, повишено изпотяване. Потта придобива остра неприятна миризма.
11. Нарушенията в работата на сърцето се проявяват с появата на тахикардия или брадикардия. Появява се недостиг на въздух. Подобно състояниечесто се приписва на заболявания като ангина пекторис, сърдечно-съдова недостатъчност. Те се обръщат за помощ към кардиолог, но дори и тук специалистът веднага ще разбере какви са причините и ще насочи пациента към среща с ендокринолог.
12. Има хипер- или хипотония. Промени кръвно наляганеводят до силно главоболие, гадене и световъртеж.
13. Може би появата на болка в ставите и мускулите не само по време на тренировка, ходене, всяко движение, но и в покой. Това се дължи на съдови промени.
14. нарушени общ обменвещества в тялото. Цветът на кожата се променя, дейността на стомашно-чревния тракт е нарушена, възможен е доста продължителен запек.
15. Понякога пациентът се тревожи не само за липсата на апетит сутрин, но и за пълното отхвърляне на храната сутрин. Но вечер, преди лягане, а понякога дори и посред нощ, има неустоимо чувство на глад.
16. Възможна проява на алергични реакции към храна или лекарства.
17. Понякога при пациенти метаболитните нарушения причиняват алопеция. Косата става чуплива, чуплива, пада.
18. Нарушаването на активността на мастните жлези води до факта, че кожата на лактите и петите става груба, появяват се пукнатини и дълбоки лошо заздравяващи рани, които пречат на пациента да се движи. На кожата на лицето и гърба, напротив, се появяват пъпки или акне.
19. Ноктите се ексфолират, изтъняват, чупят се, напукват се.
20. Телесното тегло се променя, появява се задух.
21. Подпухналост, подпухналост на лицето, мимическите мускули са нарушени, говорът се забавя.
22. Повишаването на нивото на холестерола в кръвта причинява увеличаване на размера на черния дроб, появата на жълтеница, горчивина в езика.
23. При мъжете хипотиреоидизмът води до импотентност, а при жените менопаузата настъпва много по-рано от термина.

Въпреки разнообразието от прояви на нарушения на ендокринната система, дисфункцията на ендокринните жлези се развива само по четири начина:

1. Пряко увреждане на тъканта на ендокринната жлеза от патогенен агент.

Най-честият фактор, който пряко уврежда жлезите с вътрешна секреция са съдови нарушения.Така например, промяна в интензивността на секрецията на хормони от предната хипофизна жлеза често се случва при продължителен спазъм на съдовете, които хранят тази жлеза. Захарният диабет често се развива в резултат на атеросклеротични промени в артериите на панкреаса. Тромбозата на надбъбречните артерии или кръвоизливите в тяхната тъкан водят до прояви на различна степен на тежест на тяхната недостатъчност и др.

Функционални нарушения ендокринни жлезиможе да се нарече инфекциозен агент(Например, тиреоидит- възпаление на щитовидната жлеза с инфекциозен характер; диабетв резултат на инфекция коксаки вируси т.н.).

Важен фактор, увреждащ тези жлези са тумори.Някои тумори имат разрушителен ефект върху тъканта на жлезите, което води до тяхната хипофункция. Други, които имат жлезиста структура, характерна за тази жлеза (аденоми), са хормонопродуциращи и имат висока, често неконтролирана ендокринна активност и по този начин драстично повишават съдържанието на този хормон в кръвта. Такива тумори включват напр. инсулома,който произвежда инсулин и кара пациента периодично да изпитва състояние на хипогликемична кома. Тумор, произвеждащ хормони е феохромоцитом- неоплазма от хромафинна тъкан, която периодично се освобождава в кръвния поток огромни количестваадреналин, предизвикващ най-високо ниво на кръвно налягане хипертонични кризи.

Възпалителни процеси, които засягат жлезите с вътрешна секреция, потискат тяхната функция и могат да причинят сериозни хормонални дисфункции, както се случва например, когато възпаление на яйчниците.

Факторите на пряко увреждане на тъканта на ендокринните жлези включват техните механично нараняване.

2. Много често срещан фактор за развитието на ендокринни нарушения е нарушение нормално влияниеендокринни жлези един към друг,която може да бъде както пряка, така и косвена – чрез включване на междинни механизми.

Първият тип от тези нарушения са ендокринни дисфункциипричинени от промени в регулаторното влияние хипоталамо-хипофизна система.Както знаете, хипофизната жлеза отделя редица хормони, които стимулират дейността на други жлези с вътрешна секреция, по-специално на щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и половите жлези. В същото време дейността на хипофизната жлеза е тясно зависима от производството на хипоталамуса освобождаващи фактори,което води до увеличаване на производството на тези хормони от хипофизната жлеза. По този начин хипоталамо-хипофизната система е регулаторът на дейността на цялата ендокринна система и нарушаването на тази регулация неизбежно ще доведе до промяна в дейността на други ендокринни жлези.

Вторият тип нарушения, които възникват по този път, е, че например повишаването на функцията на една от ендокринните жлези причинява такива промени в тялото, които инициират преструктуриране на дейността на друга ендокринна жлеза, което може допълнително да доведе до срив в неговата функция. Типичен пример в това отношение е възникването диабетсвръхпроизводство на предния дял на хипофизата соматотропин.Последният е инхибитор хексокиназа- ключов ензим в процеса на въглехидратния метаболизъм, под влиянието на който се фосфорилира глюкозата. Този ензим се активира инсулин.При условия на потискане на хексокиназната активност от соматотропин възниква компенсаторна хиперфункция на β-клетките. Лангерхансовите острови на панкреаса, по време на които инсуларният апарат на панкреаса се изчерпва, което води до развитие на абсолютен вторичен захарен диабет.

3. Третият начин - неврогенен.Дейността на ендокринните жлези, както и на други органи, се контролира от регулаторните центрове на нервната система. Нарушенията на тази регулация, както и появата на патологични състояния в различни части на централната нервна система, също могат да причинят нарушение в дейността на ендокринните жлези. Например, смята се, че приблизително 80% от пациентите Болест на Грейвспричината за заболяването е психическа травмаили дълго невротично състояние. Хронична нервно напрежениеиграе изключително важна роля в развитието диабети т.н. Тези неврогенни влияния се осъществяват главно чрез промяна в интензивността на секрецията освобождаващи факторихипоталамус.

4. Четвъртият начин на нарушения на дейността на ендокринните жлези е свързан с наследствен фактор.

Както вече беше споменато в главата за етиологията и патогенезата диабет,при появата на това заболяване изключително важна роля играе наследственият фактор. При хромозомни заболявания (синдроми на Клайнфелтер, Шерешевски-Търнър,свързано с патологията на половите хромозоми) има хипофункция на надбъбречните жлези и половите жлези, развитието на тялото според интерсексуалния тип и др.

Това са общите пътища за развитие на нарушения на ендокринната система.

1. Честа причина за увреждане на жлезите и нарушения в образуването на хормони са туморите. Ако туморът произхожда от секреторни клетки, обикновено се произвеждат прекомерни количества хормони, като резултат - картина на хиперфункция на жлезата. Ако туморът не секретира хормона, а само притиска и предизвиква атрофия или разрушаване на тъканта на жлезата, се развива нейната прогресивна хипофункция. Туморите на жлезите също могат да произвеждат хормони, които са необичайни за тази ендокринна жлеза.

2. Ендокринопатията може да бъде причинена от вродени дефекти в развитието на жлезите или тяхната атрофия. Последното може да бъде причинено от склеротичен процес, хронично възпаление, свързана с възрастта инволюция, продължително лечение с екзогенни хормони, хормонално активен тумор на сдвоената жлеза. Увреждането и атрофията на жлезата може да се дължи на автоимунни процеси (заболявания на надбъбречните жлези, щитовидната жлеза и др.). В същото време автоимунните процеси също могат да причинят хиперпродукция на хормони (от щитовидната жлеза).

3. Друга често срещана причина за увреждане на периферните ендокринни жлези е инфекцията. Някои от тях (туберкулоза, сифилис) могат да бъдат локализирани в различни жлези, което води до тяхното постепенно разрушаване. В други случаи има известна селективност на лезията (вирусният паротит често причинява орхит и атрофия на тестисите).

4. Образуването на хормони може да бъде нарушено поради наследствени дефекти в ензимите, необходими за техния синтез, или инактивиране (блокиране) на тези ензими. По този начин възникват някои форми на кортикогенитален синдром, ендемичен кретинизъм и др.В жлезата могат да се образуват и анормални форми на хормони (с променена конформация, промени в активния център). Такива хормони имат по-ниска активност или са напълно лишени от нея. В някои случаи вътрешножлезистото превръщане на прохормона в хормон е нарушено (следователно неговите неактивни форми се освобождават в кръвта). Причината за нарушенията на биосинтезата на хормоните може да бъде дефицит на специфични субстрати, които съставляват техния състав (например йод). И накрая, изчерпването на биосинтезата на хормона в резултат на продължителна стимулация на жлезите и нейната хиперфункция може да бъде причина за ендокринопатия. По този начин възникват някои форми на недостатъчност на бета-клетките на островния апарат на панкреаса, стимулирани дълго време от хипергликемия.

Извънжлезисти форми на ендокринни нарушения.Дори при съвсем нормална функция на периферните жлези могат да възникнат ендокринопатии. Помислете за причините за тяхното възникване.

1. Когато способността на плазмените протеини да свързват хормоните е отслабена или прекомерно увеличена, фракциите на свободния, активен хормон могат да се променят (неадекватно на нуждите), а оттам и ефектите в „прицелните клетки“. Такива явления са установени по отношение на инсулина, кортизола и хормоните на щитовидната жлеза. Причината за недостатъчното свързване на хормоните може да бъде патологията на черния дроб, където се извършва синтезът на основните плазмени протеини, включително тези, които влизат във връзка с хормоните.

2. Инактивиране на циркулиращите хормони. Това се дължи, като правило, на образуването на антитела срещу хормони. Тази възможност е установена по отношение на екзогенни и ендогенни хормони (инсулин, ACTH, растежен хормон).

3. Нарушена рецепция на хормони в таргетните клетки (на тяхната повърхност или вътре в клетката). Такива явления могат да бъдат резултат от генетично обусловено отсъствие или малък брой рецептори, дефекти в тяхната структура, различни клетъчни увреждания, конкурентно блокиране на рецепторите от "антихормони" и др. Понастоящем голямо значение се придава на антирецепторните антитела. Антителата могат да бъдат насочени към различни частирецептор и може да причини различни видове нарушения: да блокира механизма на "разпознаване" на хормона и да създаде картина на хормонален дефицит; свързват се с активния център на рецептора и имитират хиперфункцията на жлезата, като същевременно инхибират образуването на естествен хормон; водят до образуването на комплекси "рецептор-антитяло", които активират фактори на системата на комплемента и водят до увреждане на рецептора. Причината за образуването на антитела може да бъде вирусна инфекция; смята се, че вирусът може да се свърже с хормонален рецептор на клетъчната повърхност и да провокира образуването на антирецепторни антитела.

4. Една от формите на недостатъчност на хормоналните ефекти може да бъде свързана с нарушение на разрешителното "междинно" действие на хормоните. По този начин липсата на кортизол, който има мощен и многостранен разрешителен ефект върху катехоламините, рязко отслабва гликогенолитичните и липолитичните ефекти на адреналина, пресорния ефект и други ефекти на катехоламините. Друг пример е липсата необходими количестватиреоидните хормони не могат да функционират нормално хормон на растежа.

Причината за ендокринопатията може да бъде нарушение на хормоналния метаболизъм. Значителна част от хормоните се разрушават в черния дроб и с неговите лезии (хепатит, цироза) често се наблюдават признаци на ендокринни нарушения. Така че забавянето на метаболизма на кортизола, заедно с някои прояви на хиперкортизолизъм, може да инхибира производството на ACTH и да доведе до атрофия на надбъбречните жлези. Недостатъчното инактивиране на естрадиола инхибира секрецията на гонадотропини и причинява сексуални разстройства при мъжете. Смята се, че е възможно и прекомерно активиране на ензими, участващи в метаболизма на хормоните. Например, при прекомерна инсулиназна активност може да възникне относителен инсулинов дефицит.

Обобщавайки всичко казано, може да се отбележи следното. Причините и механизмите на ендокринните нарушения са много разнообразни. В същото време тези нарушения не винаги се основават на недостатъчно или прекомерно производство на съответните хормони, а винаги на неадекватността на техните периферни ефекти в целевите клетки, което води до сложно преплитане на метаболитни, структурни и физиологични нарушения.

Ще представим в в общи линиипричини и механизми на нарушения на така наречената "класическа" ендокринна система.

APUD-система в здраве и болест

През 1968 г. английският патолог и хистохимик Е. Пиърс обосновава теорията за съществуването на специализирана високоорганизирана невроендокринна система в организма. клетъчна система, чието основно специфично свойство е способността на съставните му клетки да произвеждат биогенни амини и полипептидни хормони (APUD системи). Клетките, включени в системата APUD, се наричат ​​апудоцити. Името на системата е съкращение от английски думи (amin - амини; precursor - прекурсор; uptake - натрупване; decarboxylation - декарбоксилиране), което показва едно от основните свойства на апудоцитите: способността да образуват биогенни амини чрез декарбоксилиране на техните натрупани прекурсори . Според характера на функциите биологично активните вещества на системата се разделят на две групи: 1) съединения, изпълняващи строго определени специфични функции (инсулин, глюкагон, АКТХ, растежен хормон, мелатонин и др.) и 2) съединения с разнообразни функции (серотонин, катехоламини и др.) . Тези вещества се произвеждат в почти всички органи. Апудоцитите действат на тъканно ниво като регулатори на хомеостазата и контролират метаболитните процеси. Следователно при патология (появата на апудома в определени органи) се развиват симптоми ендокринно заболяванесъответстващи на профила на секретираните хормони.

Активността на APUD системата, локализирана в тъканите на белите дробове и стомашно-чревния тракт (стомаха, червата и панкреаса), в момента е най-пълно проучена.

Апудоцитите в белите дробове са представени от клетки на Feiter и Kulchitsky. Те са по-развити в белите дробове на плода и новороденото, отколкото в белите дробове на възрастните. Тези клетки са разположени поединично или на групи в епитела на бронхите и бронхиолите, имат богата инервация. Много специфични ендокринни клетки в белите дробове са подобни на тези в хипофизата, дванадесетопръстника, панкреаса и щитовидната жлеза. Сред невропептидите, синтезирани от белите дробове, са открити: лейенкефалин, калцитонин, вазоинтестинален полипептид, субстанция Р и др. Най-многобройната и добре организирана група апудоцити в стомашно-чревния тракт са също клетките на Кулчицки (Ec клетки). Тяхната функция е синтезът и натрупването на биогенни амини - серотонин и мелатонин, както и пептидни хормони - мотилин, субстанция Р и катехоламини. Освен това в стомашно-чревния тракт са открити повече от 20 вида клетки (A, D, G, K и др.), синтезиращи полипептидни хормони. Сред тях са инсулин, глюкагон, соматостатин, гастрин, субстанция Р, холецистокинин, мотилин и др.

Видове апудопатия.Нарушения на структурата и функциите на апудоцитите, изразени клинични синдромисе наричат ​​апудопатия. По произход се разграничават първична (наследствена) и вторична (придобита) апудопатия.

Първичните апудопатии включват по-специално синдром на множествени ендокринни тумори (METS) различни видове(виж таблицата по N.T. Starkova). Това е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с множество доброкачествени или злокачествени тумори, произхождащи от апудоцити с различни локализации. По този начин групата заболявания, свързани с тип I SMES, включва пациенти предимно с фамилна форма на хиперпаратироидизъм. При този синдром се открива хиперплазия на всички паращитовидни жлези в комбинация с тумор на панкреаса и (или) хипофизната жлеза, който може да отделя гастрин, инсулин, глюкагон, VIP, PRL, растежен хормон, ACTH в излишък, причинявайки развитието на подходящи клинични прояви. Множество липоми и карциноми могат да бъдат свързани с тип I SMES. Хиперпаратироидизмът е най-изразената ендокринопатия при тип I SMES и се наблюдава при повече от 95% от пациентите. Гастриномите (37%), VIPomas (5%) са по-редки.

Тип IIa SMEO се характеризира с наличието на медуларен рак на щитовидната жлеза, феохромоцитом и PTG хиперплазия или тумори. Комбинацията от медуларен рак на щитовидната жлеза с феохромоцитом е описана за първи път подробно от Sipple (1961), поради което този вариант на SMES се нарича синдром на Sipple.

Вторична апудопатия може да възникне при заболявания на сърдечно-съдовата или нервната система, инфекциозни заболявания, интоксикации, тумори, локализирани извън APUD системата.

Въз основа на разпространението се разграничават множествена апудопатия (характеризираща се с участието на различни видове апудоцити в патологичния процес) и единична апудопатия (функцията на всеки един вид апудоцит е нарушена). Пример за една форма на множествена апудопатия е MEO синдромът, описан по-горе. Сред солитарните най-чести са апудомните тумори, които произлизат от клетките на APUD системата и имат хормонална активност. Въпреки че такива тумори понякога могат да произвеждат няколко хормона, получени от различни видове клетки, клиничните прояви на единичната апудопатия обикновено се определят от действието на един хормон. Апудопатиите се разграничават и на функционална основа. Разграничете хипер-, хипо- и дисфункционални форми на разстройства. Основата на първите две форми обикновено е съответно хипер- или хипоплазия на апудоцитите; дисфункционалните разстройства са характерни за множествената апудопатия. По-долу ще бъдат дадени кратко описание насамо някои пептидни хормони от системата APUD и тяхната роля в патологията.

Гастрин. Този пептид се произвежда от G-клетки предимно в пилорната област на стомаха. Установен е и друг представител на системата APUD - бомбезин, произвеждан от Р-клетките, който е стимулатор на освобождаването на гастрин. Затова бомбезинът се нарича гастрин-освобождаващ хормон. Гастринът е силен стимулатор на секрецията на солна киселина, а последната, чрез отрицателна обратна връзка, инхибира нейното образуване. В допълнение, гастринът стимулира производството на панкреатични ензими и засилва отделянето на панкреатичен сок, повишава жлъчната секреция; забавя се тънко червоусвояване на глюкоза, натрий и вода, заедно с повишена екскреция на калий; стимулира двигателната активност на стомашно-чревния тракт.

През 1955 г. Zollinger и Ellison за първи път описват пациенти с рецидивиращи пептични язви, тежка хиперсекреция на солна киселина и тумор на островни клетки - гастрином, който произвежда повишено количество гастрин. Тази триада от симптоми се нарича синдром на Zollinger-Ellison. Гастриномът е по-често локализиран в панкреаса, както и в субмукозата на дванадесетопръстника 12. До 75% от гастриномите на панкреаса и до 50% от гастриномите на дванадесетопръстника метастазират. Клинично синдромът се проявява чрез бързо развиваща се язвена лезия (често в луковицата на дванадесетопръстника), епигастрална болка, чести улцерозни кръвоизливи, гадене, повръщане и диария.

Глюкагон. Пептиден хормон, произвеждан от алфа клетките на островите на панкреаса. Глюкагон с малко по-високо молекулно тегло се секретира от клетките на дуоденалната лигавица. Панкреатичният глюкагон има изразен хипергликемичен ефект поради рязко увеличаване на гликогенолизата в черния дроб под негово влияние. Ентералният хормон има стимулиращ ефект върху освобождаването на инсулин. По този начин глюкагонът участва в стабилизирането на нивата на кръвната захар. С намаляване на кръвната захар се освобождава глюкагон. В допълнение, той е липолитичен хормон, който мобилизира мастните киселини от мастната тъкан.

Описани са над 100 глюкагенома - злокачествени хормонално активни тумори, локализирани предимно в опашката на панкреаса. Глюкагеномът води до развитие на диабетно-дерматитен синдром. Характеризира се с признаци на умерено тежък захарен диабет (поради хиперглюкагонемия) и кожни промени под формата на мигриращ некролитичен еритем. Развиват се също глосит, стоматит, анемия и загуба на тегло. При деца конвулсии, периоди на апнея и понякога кома не са необичайни.

Друг хормон от системата APUD е соматостатин(или соматотропин-освобождаващ). Този инхибиторен хормон се произвежда не само в централната нервна система (в хипоталамуса), но и в D-клетките на стомаха, червата и панкреаса, както и в малки количества във всички тъкани на тялото. В допълнение към основното физиологична роля- инхибиране на освобождаването на соматотропен хормон, соматостатинът инхибира освобождаването на инсулин, тироксин, кортикостерон, тестостерон, пролактин, глюкагон, както и гастрин, холецистокинин, пепсин и др. Наред с изброените ефекти, соматостатинът инхибира двигателната активност на стомашно-чревния тракт, има седативно действие, има способността да се свързва с опиатните рецептори в мозъка, повлиява неволеви движения. От гореизложеното следва, че този хормон играе много важна роля в живота на тялото.

Клиничните прояви на хиперсоматостатинемия (с тумори на панкреаса, които секретират този хормон - соматостатиноми) са много полиморфни. Това са различни комбинации от диабет, жлъчнокаменна болест, екзокринна панкреатична недостатъчност, стомашна хипо- и ахлорхидрия, желязодефицитна анемия и др.

Вазоактивен интестинален полипептид(ВИП). Този пептид е изолиран първо от тънките черва, след това е открит в нервните образувания на целия стомашно-чревен тракт, както и в централната нервна система, белите дробове и други органи. ВИП инхибира стомашната секреция, активира секрецията на чревния сок, както и освобождаването на вода и бикарбонати от панкреаса, предизвиква отпускане на долния езофагеален сфинктер и дебелото черво. В допълнение, ВИП може да предизвика вазодилатация, разширяване на бронхиолите, да стимулира освобождаването на хормони от панкреаса, предния дял на хипофизната жлеза; активират глюкогенезата и гликогенолизата. Увеличаването на образуването на VIP най-често се наблюдава при випома - ендокринен тумор на островния апарат на панкреаса. Този тумор води до развитие на синдром на Wermer-Morrison, проявяващ се с диария, стеаторея, дехидратация, загуба на тегло, хипо- и ахлорхидрия. Развиват се хипокалиемия, хиперкалцемия, ацидоза, хипергликемия. Може да има конвулсии, артериална хипотония. Прекомерното образуване на VIP е основната причина за профузна диария при синдрома на Werner-Morrison (ендокринна холера).

И накрая, ще характеризираме още един пептид от системата APUD. Това вещество-R.Той е широко разпространен в централната нервна система, особено в хипоталамуса, гръбначния мозък и белите дробове. В стомашно-чревния тракт субстанция Р е открита в плексусите на Майснер и Ауербах, в кръвоносните и надлъжните мускули на червата. В ЦНС този пептид играе ролята на типичен невротрансмитер; способен е да ускори метаболизма на биогенните амини в мозъка, да модулира реакцията на болка. На ниво стомашно-чревен тракт е установено, че субстанция Р засилва секрецията, но инхибира абсорбцията на електролити и вода в тънките черва и предизвиква свиване на гладката мускулатура на вътрешните органи.

В края на обсъждането на темата бих искал да подчертая следното: 1) представеният материал показва много сложна структурна организация на невроендокринната регулация на жизнената дейност, която се е развила в организма по време на филогенезата и много широк спектър от възможни причини и механизми за развитие на ендокринни нарушения; 2) може да се отбележи, че последните годининашето разбиране за етиопатогенезата на ендокринопатиите значително се разшири и задълбочи. Обект на изследване е не само "класическата" патология на ендокринната система, но и нейните "некласически" видове.

Глава 31
ЕНДОКРИНОПАТИИ, ПРИЧИНЕНИ ОТ НАРУШЕНИЕ НА ФУНКЦИИТЕ НА ХИПОФИЗАТА И НАДБЪБРЕЧНИТЕ ГАЗОВЕ

Нарушения на хипофизата

хипофиза(мозъчен придатък, хипофизна жлеза) - ендокринна жлеза, разположена в основата на мозъка в хипофизната ямка на турското седло на клиновидната кост на черепа и свързана с фунията на хипоталамуса диенцефалон. Хипофизната жлеза е изградена от два дяла. Предният лоб или аденохипофизата е епителен по природа. Задната хипофизна жлеза или неврохипофизата е като израстък на мозъка и се състои от модифицирани невроглиални клетки.

Хормони на аденохипофизата:

1. Фолитропин(фоликулостимулиращ хормон, FSH). Активира растежа на яйчниковите фоликули при жените и процеса на сперматогенеза при мъжете.

2. Лутропин(лутеинизиращ хормон, LH). При жените допринася за завършването на узряването на яйцеклетката, процеса на овулация и образуването на жълтото тяло в яйчниците, а при мъжете насърчава клетъчната диференциация интерстициална тъкантестисите и стимулира производството на андрогени (тестостерон).

3. Пролактин(лутеомамотропен хормон, PRL). Активира функцията на жълтото тяло, стимулира образуването на мляко и насърчава лактацията (при условие напреднало нивоестроген).

4. Кортикотропин(адренокортикотропен хормон, ACTH). Стимулира пролиферацията на клетките на надбъбречната кора, е основният стимулатор на биосинтезата на глюкокортикоиди и андрогенни кортикостероиди. До известна степен регулира секрецията на минералкортикоида алдостерон. ACTH мобилизира мазнините от мастните депа, насърчава натрупването на гликоген в мускулите.

5. Тиротропин(тироид-стимулиращ хормон, TG). Активира функцията на щитовидната жлеза, стимулира синтеза на тиреоидни хормони и хиперплазията на жлезистата тъкан. Предполага се, че стимулира LH.

6. Соматотропин(соматотропен хормон, STH). Това е хормон с директен ефект върху таргетните клетки в периферните тъкани. Има изразен протеиново-анаболен и растежен ефект. Определя скоростта на развитие на организма и крайния му размер.

7. Меланотропин(меланоцит-стимулиращ хормон, MSH). Образува се в междинната част на предния дял на хипофизната жлеза. Предизвиква дисперсия на пигментни гранули (меланозоми) в меланоцитите, което се проявява с потъмняване на кожата. Участва в синтеза на меланин. Освен това влияе върху метаболизма на протеините и мазнините.

Нека ви напомня, че дейността на аденохипофизата контролира редица хипоталамични фактори (пептидни хормони). Те стимулират (либерини, освобождаващи фактори) или инхибират (статини) тяхната секреторна активност.

Разделете няколко групи стандартни формиендокринопатия на аденохипофизата: 1) по произход: първичен (хипофиза) или вторичен (хипоталамус); 2) според нивото на производство на хормони и (или) тежестта на неговите ефекти: хипофункционален (хипопитуитаризъм) или хиперфункционален (хиперпитуитаризъм); 3) според времето на възникване в онтогенезата: ранно (развива се преди пубертета) или късно (среща се при възрастни); 4) според мащаба на лезията и дисфункцията: нарушение на производството (ефекти) на един хормон (частични ендокринопатии), няколко (субтотални) или всички (тотален панхипо- или панхиперпитуитаризъм).

Тотален хипопитуитаризъм

1. Болест на Simmonds(хипоталамо-хипофизна кахексия). Заболяването се основава на дифузна лезия (инфекция, тумор, травма, кръвоизлив) на хипоталамо-хипофизната област със загуба на функция на аденохипофизата и недостатъчност на периферните ендокринни жлези. Характеризира се със силно изтощение (кахексия), преждевременно стареене, метаболитни и трофични нарушения. По-често боледуват жени на възраст 30-40 години.

Патогенеза. Липсата на тропни хормони на хипофизната жлеза води до рязък спадфункциите на периферните ендокринни жлези. Намаленото производство на соматотропин причинява изтощение. Загубата на гонадотропна функция води до овариална недостатъчност, аменорея, атрофия на матката, вагината. Дефицит на тиреотропин, като резултат - микседем на хипофизата. Намаляването на производството на кортикотропин води до развитие на надбъбречна недостатъчност до адисонови кризи. Обикновено има точно такава последователност на прогресия на хипофизната недостатъчност (загуба на гонадотропна функция, соматотропна, тиро- и кортикотропна). Важно е да се подчертае, че аденохипофизата има големи функционални резерви. Следователно очевидните симптоми на хипофизна недостатъчност се развиват само когато 75-90% от жлезистата тъкан е унищожена. Клинично открити обща слабост, слабост, отслабване, мускулна атрофия, липса на апетит, сънливост, аменорея, апатия. Във вътрешните органи също са изразени промени във формата на хипофункция и атрофия (брадикардия, понижено кръвно налягане, инхибиране на секрецията в стомашно-чревния тракт, спланхноптоза и др.).

2. Болест на Шийхан- следродилен хипопитуитаризъм. Заболяването обикновено се основава на значителна и навременна некомпенсирана кръвозагуба по време на раждане (в комбинация със следродилен сепсис), придружена от вазоспазъм на предния дял на хипофизната жлеза (APG). В този случай хиперплазията на PDH по време на бременност е от голямо значение. При продължителен вазоспазъм се развива исхемична некроза на хипофизната жлеза и картина на хипофизна кахексия. За разлика от болестта на Simmonds, тя не се характеризира с рязко изчерпване и нарушенията на половите жлези са сравнително по-слабо изразени.

Частичен хипопитуитаризъм

Почти никога не се срещат строго монохормонални форми на патология. Помислете само за най-честите заболявания, които се основават на частична аденохипофизна недостатъчност.

Хипофизарен нанизъм. Основната проява на това заболяване е рязко спиране на растежа, свързано с абсолютен или относителен дефицит на соматотропин, с честота от 1:30005000 до 1:30000. В по-широк смисъл нанизмът е нарушение на растежа и развитието, възникването на което може да се дължи не само на дефицит на растежен хормон поради патологията на самата хипофизна жлеза, но и на нарушение на хипоталамусната регулация на нейната функции, нарушения на чувствителността на тъканите към този хормон.

Повечето форми на хипофизен нанизъм се отнасят до генетични заболявания. Най-често срещаният е панхипохипофизният нанизъм, който се унаследява предимно по рецесивен начин. Генетичният нанизъм с изолиран дефицит на растежен хормон се среща спорадично (по-често в Африка и Близкия изток).

При развитието на вторичен нанизъм, като симптом на всяка болест, имат значение хроничните инфекции, интоксикациите и недохранването.

Голяма група пациенти с нанизъм се състои от пациенти с различни видове органични патологии на централната нервна система, възникнали в утробата или в ранна детска възраст (недоразвитие на хипофизната жлеза, нейната кистозна дегенерация, атрофия поради компресия на тумора). Нанизмът може да бъде причинен от травматични увреждания на хипоталамо-хипофизната област (вътрематочно, раждане или постнатално), което често се случва по време на многоплодна бременност, както и по време на раждане в седалищно, предлежание на крака или в напречно положение с обръщане на крака (това е механизмът на раждане при 1/3 пациенти с нанизъм). Важни са инфекциозно-токсичните увреждания (вътрематочни вирусни инфекции, туберкулоза, токсоплазмоза; заболявания на ранна възраст, неонатален сепсис, менинго- и арахноенцефалит).

Клиника. Рязкото изоставане в растежа и физическото развитие са основните прояви на хипофизния нанизъм. Пациентите се раждат с нормално тегло и дължина на тялото и започват да изостават в растежа от 2-4-годишна възраст. Ръст под 130 см при мъжете и 120 см при жените се счита за джудже. За хипофизния нанизъм, освен малки абсолютни размеритяло също се характеризира с малка годишна динамика на растеж и физическо развитие. Телосложението е пропорционално, но пропорциите на тялото на пациентите са характерни за детството. Кожата е бледа, често с жълтеникав оттенък, суха (поради недостатъчност на щитовидната жлеза). Най-важният знакзаболяването е забавяне във времето на диференциация и осификация на скелета. В това отношение страда и зъбната редица: отбелязва се късна смяна на млечните зъби. Гениталните органи при повечето пациенти са рязко недоразвити, но малформациите са редки. Сексуалната недостатъчност е придружена от недоразвитие на вторичните полови белези и намаляване на сексуалните чувства, липса на менструация.

Недостатъчността на щитовидната жлеза е доста често срещан симптом на нанизъм. Интелигентността в повечето случаи не е нарушена, въпреки че често се отбелязва известен инфантилизъм в поведението. ЕЕГ при пациенти се характеризира с характеристики на незрялост, дългосрочно запазване на високо "детско" напрежение; неравномерен алфа ритъм по амплитуда и честота; рязко увеличаване на съдържанието на бавни (тета и делта) ритми.

Лечение. Това е дълъг процес. За да се постигне ефект, трябва да се спазват два основни принципа:

1) максимално доближаване на предизвиканото от лечението развитие до физиологичните условия; 2) щадене на епифизарните растежни зони. Основният тип патогенетична терапия за хипофизен нанизъм е използването на човешки растежен хормон (използва се човешки растежен хормон и примати). За лечение със соматотропин се избират пациенти с доказан дефицит на ендогенен растежен хормон, като скелетната диференциация не надвишава нивото, характерно за 13-14 години. В допълнение, най-важното лечение за нанизъм е използването на анаболни стероиди (нерабол, нероболил), които стимулират растежа чрез увеличаване на протеиновия синтез и повишаване на нивото на ендогенния растежен хормон. При наличие на хипотиреоидизъм паралелно се предписват лекарства за щитовидната жлеза. При лечението на момчета следващата стъпка е назначаването на хорион гонадотропин. На момичетата след 16-годишна възраст обикновено се предписват естрогени. Последният етап от лечението (след затваряне на зоните на растеж) е постоянното назначаване на терапевтични дози полови хормони, съответстващи на пола на пациента, за да се развият напълно половите органи.

невроендокринно затлъстяване. Тази форма на патология включва множество варианти, които се различават по своите патогенетични механизми. Сега се смята, че много от тях се основават на недостатъчна биосинтеза в аденохипофизата на липотропиновия полипептид, мобилизиращ мазнините, в резултат на увреждане на самата хипофизна жлеза или на хипоталамусните центрове с вторично засягане на хипофизната жлеза. Хипофизното затлъстяване се характеризира с прекомерно отлагане на мазнини по корема, гърба и проксималните крайници с относителна "тънкост" на дисталните части - предмишници и пищяли.

Други ендокринни жлези също участват в прогресирането на различни форми на заболяването. Характеризира се с хиперинсулинизъм. Нивото на соматотропина намалява, а нивото на кортикотропина се повишава. Намалява се и гонадотропната функция на хипофизата, като резултат - хипогонадизъм.

Адипозогенитална дистрофия. По-често се развива при момчетата. Това заболяване се проявява с два основни синдрома - затлъстяване и хипогонадизъм. Такава патология може да се счита за самостоятелно заболяване само ако признаците му са се появили в детството и причината за заболяването не може да бъде установена. При установяване характера на процеса, който уврежда хипофизната жлеза (възпаление, тумор и др.), затлъстяването и хипогонадизмът се считат за симптоми на основното заболяване.

Основата на заболяването е нарушение на функциите на хипоталамуса, което води до намаляване на гонадотропната функция на хипофизната жлеза и в резултат на това вторичен хипогонадизъм. Адипозогениталната дистрофия се открива по-често в предпубертетна възраст (на 10-12 години). Синдромът се характеризира общо затлъстяванеспоред "женския тип": в областта на корема, таза, торса, лицето. Пропорциите на тялото са евнухоидни (високи, тесни рамене, слабо развита мускулатура и др.). Пенисът и тестисите са намалени по размер, често се открива крипторхизъм.

Хиперпитуитаризъм

Хиперпродукцията на аденохипофизните хормони, като правило, има частичен характер и се изразява в следните най-често срещани форми.

Гигантизъм- заболяване, което се среща при деца и юноши с незавършен физиологичен растеж. Основата на хипофизния гигантизъм е прекомерната секреция на соматотропин в ранните стадии на развитие на организма. Височина над 200 см при мъжете и 190 при жените се счита за патология. Груби диспропорции на телосложението обикновено не се наблюдават. Въпреки това, предмишниците и долните крака се различават по прекомерна относителна дължина, главата е сравнително малка, с удължено лице.

В началото на заболяването мускулната система е добре развита, но по-късно се открива мускулна слабост и умора. В повечето случаи се наблюдава хипергликемия, може да се развие захарен диабет. От страна на гениталната област - в различна степен, изразен хипогенитализъм. Заболяването се основава на туморни процеси (еозинофилен аденом) и хиперплазия на еозинофилни PDH клетки, свързани с прекомерен стимулиращ ефект на хипоталамуса.

След осификация на епифизните хрущяли, гигантизмът обикновено преминава в акромегалия. Водещият признак на акромегалията е ускореният растеж на тялото, но не на дължина, а на ширина, което се изразява в непропорционално периостално увеличение на костите на скелета и вътрешните органи, което се съчетава с характерно разстройствометаболизъм. характерна особеностакромегалията естествено също е повишена секреция на растежен хормон. Въпреки това, в 8% от случаите заболяването се развива при нормално ниво на хормона на растежа. Това се дължи на относителното увеличение на съдържанието на специална форма на хормона, която има по-голяма биологична активност.

Частичната акромегалия, проявяваща се чрез увеличаване на определени части на скелета или органите, като правило не е свързана с излишък на секреция на GH, а се дължи на вродена локална тъканна свръхчувствителност.

Синдром на персистираща галакторея-аменорея
(SPHA, синдром на персистираща лактация)

Cidrom SPGA - характеристика комплекс от клинични симптоми, който се развива при жените поради продължително повишаване на секрецията на пролактин. В редки случаи подобен комплекс от симптоми се развива при нормално серумно ниво на пролактин, който има прекалено висока биологична активност. При мъжете хроничната хиперсекреция на пролактин се среща много по-рядко, отколкото при жените, и е придружена от развитие на импотентност, гинекомастия, понякога с лакторея.

През последните 20 години стана ясно (благодарение на методите за радиоимунно определяне на пролактин, томография на турското седло), че хроничната хиперпродукция на пролактин в хипофизата придружава всеки трети случай. женско безплодиеи може да бъде както основно заболяване, така и следствие от редица ендокринни и неендокринни заболявания с вторично участие в процеса на хипоталамуса и хипофизната жлеза. SPHA е заболяване на млади жени, изключително рядко в детска и напреднала възраст (средната възраст на пациентите е 25-40 години). Заболяването се диагностицира много по-рядко при мъжете.

Генезисът на заболяването е разнороден. Предполага се, че основата на SPGA, поради първична лезияхипоталамо-хипофизната система, има нарушение на тоничния допаминергичен инхибиторен контрол на секрецията на пролактин. Концепцията за първичен хипоталамичен генезис предполага, че намаляването или отсъствието на инхибиторния ефект на хипоталамуса върху секрецията на пролактин води първо до хиперплазия на пролактофорите и след това до образуването на хипофизни пролактиноми. Допуска се възможността за персистиране на хиперплазия или микропролактинома, която не се трансформира в последващ стадий на заболяването (т.е. в макропролактинома - тумор). Невроинфекция и травма на черепа, включително и в перинаталния период, също не са изключени като етиологични фактори.

Основният симптом е разстройство менструален цикъли/или безплодие. Първият варира от опсо-олигоменорея до аменорея. Особено ясно менструалните нередности се откриват в периода на хронично стресови ситуации (конфликтни ситуации, хронични болести). Галактореята рядко е първият симптом на SPHA (не повече от 20% от пациентите). Степента му варира от обилен, спонтанен, до единични капки със силен натиск. Често се откриват различни неспецифични оплаквания: повишена умора, слабост, болки при рисуванев областта на сърцето без ясна локализация.

Мъжете с хиперпролактинемия отиват на лекар, като правило, във връзка с импотентност и намалено либидо. Гинекомастията и галактореята са редки.

Хормони на неврохипофизата и техните основни ефекти

Неврохипофизата секретира два хормона: антидиуретичен хормон (ADH, вазопресин) и окситоцин. И двата хормона влизат в хипофизната жлеза от предния хипоталамус.

ADGподобрява реабсорбцията на вода от урината в дисталните бъбречни тубули и е най-важният регулатор на водния баланс на организма. Под влияние на ADH стената на дисталния тубул става пропусклива (поради активирането на сАМР в клетките на тубуларния епител), водата се абсорбира по осмотичния градиент, настъпва концентрация на урина и нейният краен обем намалява. Изразен вазопресорен ефект на ADH се реализира само при концентрации, многократно по-високи от антидиуретичните. При физиологични условия вазопресорният ефект не се проявява. Основният регулаторен фактор в секрецията на ADH е осмотичното налягане на кръвта. С увеличение осмотичното наляганекръвната секреция на ADH се увеличава, реабсорбцията на вода в бъбречните тубули се стимулира и кръвната хиперосмия се елиминира.

Окситоцинпричинява свиване на мускулите на матката и миоепителните клетки на млечните жлези. Ефектът му върху матката се проявява главно в инициирането на процеса на раждане. По време на бременността матката е защитена от действието на окситоцин от прогестерон. Секрецията на окситоцин се стимулира от импулси при разтягане на родовия канал, дразнене на външните гениталии и зърната по време на кърмене.

хипосекреция на ADH.Проявата на дефицит на ADH е безвкусен диабет. Неговите причини и механизми са разнообразни, но при първичните форми нарушенията винаги възникват в хипоталамуса, а не в неврохипофизата.

Според етиологичната основа се разграничават три форми на безвкусен диабет: 1) първичната форма, свързана с тумори на хипоталамуса, излагане на различни увреждащи фактори или дегенерация на ядрата на хипоталамуса; 2) фамилна (наследствена форма), протичаща в два варианта: а) наследствен ензимен дефект и неспособност за синтезиране на ADH; б) наследствен дефект в бъбречните ADH рецептори (хормоналната чувствителност е блокирана); 3) нефрогенна форма, свързана с придобита патология на бъбречните тубули.

Основната проява на безвкусен диабет е персистираща полиурия, достигаща до 20 литра урина на ден или повече. Придружава се от вторично изразена жажда (полидипсия), понякога придобиваща доминиращ поведенчески характер (пиене на мръсна вода, урина).

хиперсекреция на ADH.При тази патология има "хиперхидропектичен синдром" (синдром на Parchon) или "синдром на разредена хипонатриемия" (синдром на Schwartz). Генезисът им е свързан с увреждане на мозъка с повишено вътречерепно налягане, след инфекциозни заболявания, а също и в резултат на извънматочна продукция на ADH. Заболяването се проявява с олигурия, хиперхидратация и свързана с хемодилуцията хипонатриемия.

Надбъбречни нарушения

Надбъбречната кора произвежда няколко стероидни хормона - кортикостероиди; медулата произвежда биогенни моноамини - катехоламини.

Надбъбречната кора се състои от три зони: гломерулна, фасцикуларна и ретикуларна.

Гломерулна зонасинтезира минералкортикоиди, основният от които е алдостерон. Основната точка на приложение на действието му са бъбреците; действа и върху слюнчените жлези, стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система. В бъбреците алдостеронът стимулира тубулната реабсорбция на натрий и екскрецията на калиеви, водородни, амониеви и магнезиеви йони.

зона на лъчапроизвежда глюкокортикоиди (GC) - хидрокортизон (кортизол) и кортикостерон. GC насърчават абсорбцията на въглехидрати в червата, инхибират превръщането им в мазнини в черния дроб, допринасят за натрупването на гликоген в черния дроб и отслабват използването на глюкоза в мускулите. GCs активират протеиновия синтез в черния дроб и в същото време имат изразен инхибиторен синтез и катаболен ефект върху мускулните протеини, съединителната тъкан, лимфоидната и други тъкани. ГК имат комплексен ефект върху метаболизма на мазнините. В допълнение към инхибирането на липогенезата и засилване на мобилизирането на мазнини от депото и кетогенезата, те имат пермисивно действие върху мастно-мобилизиращия ефект на катехоламините и при продължителен излишък допринасят за повишено отлагане на мазнини с характерната си топография (в областта на тялото, лицето). НА също има ефект върху водно-електролитния метаболизъм. Притежавайки слаб минералкортикоиден ефект, те повишават реабсорбцията на натрий и екскрецията на калий от бъбреците, инхибират освобождаването на ADH и следователно увеличават диурезата; понижават бъбречния праг за глюкоза и водят до глюкозурия при нормогликемия. При патологични състояния и при продължително излагане на значителни дози екзогенни хормони, ХК проявяват редица свойства: 1) противовъзпалителни, 2) антиалергични и имуносупресивни, 3) инхибират възпроизводството и активността на фибробластите, 4) повишават секрецията на солна киселина. киселина и пепсин.

мрежеста зонаНадбъбречните жлези синтезират мъжки полови хормони (андрогени) - дихидроепиандростерон, дихидроепиандростерон сулфат и др., както и следи от женски полови хормони - естрогени. Тези надбъбречни стероиди са способни да се превръщат в тестостерон. Самите надбъбречни жлези произвеждат малко от това вещество, както и естрогени (естрадиол, естрон). Надбъбречните андрогени обаче могат да служат като източник на естроген, произвеждан в подкожната мастна тъкан, космените фоликули и млечната жлеза. Важно е да се отбележи, че секрецията на андроген е под контрола на ACTH. Въпреки това, за разлика от кортизола, в системата за регулиране на техния синтез обратната връзка не се реализира в забележима степен и с повишаване на нивото им не настъпва инхибиране на синтеза на ACTH.

Хипофункция на надбъбречната кора

Ще се спра само на някои заболявания, свързани с хипофункция на кората на NP.

Остра недостатъчност на NP кората(синдром на Waterhouse-Fridriksen). Развива се при новородени, деца и млади хора. При новородени заболяването може да бъде причинено от кръвоизлив в надбъбречната кора по време на трудно раждане, придружено от асфиксия или форцепс, еклампсия. Кръвоизлив в надбъбречната кора е възможен при инфекциозни заболявания (грип, морбили, скарлатина, дифтерия), сепсис, хеморагична диатеза, тромбоза на надбъбречните вени и др. Развива се и при отстраняване на хормонално активен тумор на кората на NP (в случай на функционално дефектна останала надбъбречна жлеза).

Патогенеза. Като резултат внезапно началодефицит на глюко- и минералкортикоиди катастрофално бързо възникват тежки метаболитни нарушения, характерни за болестта на Адисон, състояние, наподобяващо тежка формаАдисонова криза, която често е фатална.

Прояви. В зависимост от разпространението на симптомите на увреждане на определена система, има: 1) стомашно-чревна форма (гадене, повръщане, диария, дехидратация, понижаване на кръвното налягане); 2) сърдечно-съдова форма (тахикардия, понижаване на кръвното налягане, колапс); 3) менингоенцефалитична форма (налудности, конвулсии, кома); 4) смесена форма (най-често).

Принципи на терапия при остра недостатъчност на кората на NP: 1) заместване на кортикостероидния дефицит; 2) корекция на водно-електролитния метаболизъм (елиминиране на тъканната дехидратация, Na-K баланс); 3) повишаване на кръвното налягане; 4) борба с инфекцията.

хронична недостатъчносткора NP(болест на Адисон). Заболяването е описано от Addison през 1885 г. Може да бъде свързано с двустранен туберкулозен процес, туморни метастази, токсични лезии и амилоидоза. Често има атрофия от автоимунен произход. Много пациенти имат антитела срещу стероидогенни клетки, а хипокортицизмът се комбинира с хипогонадизъм. Хронична недостатъчност на NP кортекса може да възникне при продължителна кортикостероидна терапия при различни заболявания. Вторичните (централни) форми на дефицит на NP могат да бъдат причинени от дефицит на ACTH поради увреждане на аденохипофизата или хипоталамуса (рядко). Хипофизният хипокортицизъм може да бъде компонент на панхипопитуитаризма при тежки лезии на хипофизата. Отбелязани са също случаи на резистентност към кортизол, свързана с аномалии на глюкокортикоидните рецептори. Хроничният хипокортицизъм се проявява с астения, апатия, намалена работоспособност, мускулна слабост, артериална хипотония, анорексия, загуба на тегло. Често има полиурия в комбинация с бъбречна недостатъчност.

Хиперпигментацията на кожата и лигавиците е отличителен белег на хроничната първична (периферна) надбъбречна недостатъчност.. Наблюдава се повишено отлагане на меланин върху отворени и затворени части на тялото, особено в местата на триене на дрехите, по линиите на дланта, в следоперативни белези, върху лигавиците на устната кухина, в ареолата на зърната, ануса, външните гениталиите, по задните повърхности на лакътните и коленните стави. Обикновено кожата придобива бронзов цвят, но може да бъде златистокафява, да има землист оттенък. Хиперпигментация никога не се открива при вторична надбъбречна недостатъчност. Потъмняване кожата- това почти винаги е една от първите прояви на болестта. Причината е рязко увеличаване на секрецията на ACTH в отговор на намаляване на секрецията на хормони от кората на NP. ACTH, действайки върху меланофорите, предизвиква увеличаване на пигментацията.

Проявата на тотален хипокортицизъм се основава на недостатъчността на ефектите на всички NP хормони. Мускулната слабост е свързана с електролитен дисбаланс (дефицит на алдостерон) и хипогликемия (дефицит на НА), както и намаляване на мускулна маса(поради андрогенен дефицит). Артериалната хипотония е свързана с хипонатриемия и загуба на пермисивния ефект на GC. Като следствие от това - намаляване на реактивните свойства на съдовата стена към пресорни влияния (катехоламини). Хипотонията може да се влоши от отслабване на контрактилната функция на сърцето.

Загубата на натрий е придружена от полиурия, хипохидратация и кръвни съсиреци. Заедно с артериалната хипотония, влошаването на реологичните свойства на кръвта води до намаляване на гломерулния кръвен поток и ефективното филтрационно налягане. Следователно, наред с полиурията, може да възникне недостатъчност на екскреторната функция на бъбреците.

От страна на стомашно-чревния тракт често се отбелязва обилна диария, която е резултат от недостатъчна секреция на храносмилателни сокове и интензивна екскреция на натриеви йони в червата (липса на алдостерон).

Хиперфункционални състояния на NP кората

Има две форми на прекомерна секреция на алдостерон: първичен и вторичен хипералдостеронизъм.

причина първичен хипералдостеронизъм(синдром на Conn) обикновено е хормонално активен тумор, произхождащ от гломерулната зона. Проявите на първичен хипералдостеронизъм се свеждат до три основни групи симптоми: сърдечно-съдови, бъбречни, нервно-мускулни. Основните прояви на тези нарушения са бъбречна задръжка на натрий и загуба на калий. За да компенсира дефицита на калий в кръвта и извънклетъчната течност, последният напуска клетките. Вместо калий в клетките влизат натриеви, хлорни и водородни протони. Натрупването на натрий в клетките на стените на кръвоносните съдове води до тяхната свръххидратация, стесняване на лумена, повишаване на периферното съпротивление и следователно повишаване на кръвното налягане. Артериалната хипертония също се насърчава от повишаване на чувствителността на контрактилните елементи на съдовите стени към действието на пресорните амини. В резултат на хипертония, особено често при деца, има промени в дъното на окото, водещи до зрителни увреждания до слепота. Наблюдават се нарушения на сърдечния ритъм. На ЕКГ промени, характерни за хипокалиемия (намаляване на вълната Т, високо U). В началния стадий на заболяването дневна диурезапонижени. След това олигурията се заменя с персистираща полиурия, която се причинява от дегенерация на епитела на бъбречните тубули и намаляване на тяхната чувствителност към ADH. Оток при синдрома на Кон, като правило, не се случва. Това се дължи на полиурията и факта, че осмоларността на междуклетъчната течност се променя малко, докато вътреклетъчната течност се увеличава.

Нарушенията в нервно-мускулната система, като правило, се проявяват с мускулна слабост, парестезия, конвулсии.

Вторичен хипералдостеронизъм . При физиологични условия възниква при силен стрес, бременност, менструация, хипертермия и др. Патологичният хипералдостеронизъм се среща в три групи заболявания: придружени от хиповолемия, бъбречна исхемия и нарушена чернодробна функция (цироза). Натрупването на алдостерон при чернодробни заболявания се дължи на факта, че той се метаболизира там. В допълнение, с чернодробна патология, броят на глюкуроновите съединения на хормона намалява и следователно съдържанието на неговата активна форма (свободна) се увеличава.

По-специално, първата група включва остра загуба на кръв, различни форми на сърдечна недостатъчност, нефроза с тежка протеинурия и хипопротеинемия. В тези случаи повишеното производство на алдостерон е свързано с активиране на системата ренин-ангиотензин в отговор на хиповолемия. Вторичният хипералдостеронизъм също се проявява чрез задържане на натрий, артериална хипертония, свръххидратация и други подобни симптоми. При него обаче, за разлика от синдрома на Кон, има високо ниво на ренин и ангиотензин в кръвта и се развива оток.

Хиперпродукция на глюкокортикоиди. Болест на Иценко-Кушинг. Тази патология се причинява от централен хиперкортицизъм. Една от причините за това заболяване е хормонопродуциращ тумор на предния дял на хипофизната жлеза - базофилен аденом. В някои случаи заболяването не е свързано с тумор на хипофизата, а с прекомерно производство на кортиколиберин от съответните ядра на хипоталамуса. Излишъкът от този фактор води до повишено образуване на ACTH от базофилни клетки на предната хипофизна жлеза, прекомерно стимулиране на снопа и ретикуларните зони на NP и двустранна хиперплазия на тези жлези.

Проявите на заболяването са свързани с хиперпродукция на глюкокортикоиди. Излишното образуване на андрогени и минералкортикоиди също е от известно значение. I-K заболяването е по-често при млади жени.

от неспецифични симптомипациентите са загрижени за общо неразположение, слабост, умора, главоболие, болки в краката, гърба, сънливост. Външният вид на пациента е характерен: кръгло "лунообразно" лилаво-червено лице, умерена хипертрихоза (при жени), затлъстяване (преобладаващо отлагане на мазнини в областта на лицето, шията, горната част на тялото). Характерни са и атрофични, потъващи лилаво-червени или лилави "ивици" (стрии) по кожата на корема, раменете, млечните жлези, вътрешната страна на бедрата. Често се открива остеопороза - увреждане на протеиновата матрица на костите с тяхната вторична деминерализация. "Разтягане" и промени в коститесвързани с протеиново-катаболни и антианаболни ефекти на излишните глюкокортикоиди. По правило сърдечно-съдовата система страда. Устойчивата висока артериална хипертония се развива с вторични нарушения: мозъчно-съдов инцидент, ретинопатия, набръчкан бъбрек, претоварваща форма на сърдечна недостатъчност. В генезата на сърдечните заболявания основно място заема т. нар. електролитно-стероидна кардиопатия. Свързва се с локални електролитни промени в различни части на миокарда - повишаване на вътреклетъчния натрий и намаляване на калия. Следователно при тази патология претоварващата форма на сърдечна недостатъчност се комбинира с миокардна. Основната роля в сърдечно-съдовите нарушения при I–C заболяване принадлежи на електролитния дисбаланс, по-специално задържането на натрий. На ЕКГ се наблюдават промени, характерни за хипокалиемия: намаляване на вълната Т, ST депресия, удължаване на QT интервала, както и признаци на хипертрофия на лявата камера. Имуносупресивният ефект на излишъка от НА се дължи на намаляване на резистентността към инфекциозни заболяванияс I-K заболяване. Освен това има намален глюкозен толеранс, хипергликемия и често (в 15-25% от случаите) захарен диабет (причината са "контринсуларните" свойства на НА).

Има и нарушения на системата за коагулация на кръвта: кървене, тромбоемболия. В периферната кръв се откриват лимфопения, еозинопения, еритроцитоза. В повечето случаи бъбречната функция е нарушена. Анализът на урината често разкрива протеинурия, повишаване на профилирани елементи, цилиндрурия. Бъбречна биопсия разкрива промени във вида на гломерулонефрита. Много често функцията на половите жлези страда. Жените са обезпокоени менструален цикълспоред вида на олигоменореята. Вирилизация се наблюдава в 75% от случаите. При мъжете се наблюдават явления на демаскулинизация: намаляване на размера на тестисите и пениса, намаляване на либидото и потентността, загуба на коса по тялото (хипофизните гонадотропини се инхибират, в резултат на това липсва тестостерон в тестисите, нарушена сперматогенеза).

Първична жлезиста (периферна) форма на хиперкортицизъм. Тази форма на патология, като правило, е следствие от образуването на кортикостерома - хормонално активен тумор на надбъбречната кора, който произхожда от фасцикуларната зона и произвежда кортизол, или злокачествен тумор. Подчертавам, че при развитието на тумора се засягат всички зони на NP кората (първичен, тотален хиперкортицизъм). Периферната, първична жлезиста форма на хиперкортицизъм в клиниката се нарича "синдром на Иценко-Кушинг".

Външни проявина I-K синдрома са подобни на симптоматиката на I-K болестта. Основните разлики между тях са, че за заболяването И–K се характеризира с комбинация от хиперкортицизъм с високо ниво на ACTH и двустранна NP хиперплазия. Със синдром I–По механизма на обратната връзка производството на ACTH се потиска от първичния излишък на НА и нивото на ACTH в кръвта се понижава.

За да се изясни механизмът на развитие на патологията в клиниката, се използва тест с дексаметазон (тест за потискане на Liddle), активен аналог на глюкокортикоидите. В случай на I-K заболяване, въвеждането на малки дози (8 mg на ден) потиска активността на NP кората (инхибира се освобождаването на ACTH); при I-K синдрома този ефект отсъства. Друга разлика на I-K синдрома: при него, за разлика от I-K заболяването, се открива увеличение на един NP с атрофия на другия.

Хиперпродукция на хормони в ретикуларната зона на NP кората ( адреногенитален синдром, AGS).Този тип нарушения на NP кората се срещат в две основни форми: 1) вродена вирилизираща (virilis - мъжка; андрогенизираща) хиперплазия на NP и 2) хормонално активен тумор - андростерома (андробластома).

вродена форма AGS.Тази форма на патология е свързана с генетично увреждане на ензимните системи, участващи в синтеза на глюкокортикоиди, и в резултат на това прекомерно производство на андрогени с нарушено сексуално развитие. Заболяването е описано за първи път от De Crechio (1865), който открива вътрешните женски полови органи при аутопсия на болен мъж.

Вроденият AGS се основава на ензимни дефицити на 21-хидроксилаза, 11-хидроксилаза и 3-дехидрогеназа, участващи в многоетапния синтез на кортикостероиди. В резултат на действието на рецесивен ген може да бъде засегнат един от ензимите, което води до нарушаване на образуването на кортизол, чийто дефицит в кръвта индиректно през хипоталамуса, както и директно през хипофизната жлеза , причинява прекомерно (компенсаторно) образуване на кортикотропин, хиперфункция и хипертрофия на NP кората. Рязко се увеличава образуването на андрогени, в чийто синтез не участват горните ензими.

Има четири клинични формизаболявания: 1) проста вирилизираща форма (най-често); 2) вирилизъм с хипотоничен синдром (форма "загуба на сол", хипоминералокортицизъм); 3) вирилизъм с хипертоничен синдром (рядко); 4) смесени. Още веднъж подчертавам, че във всички случаи синтезът на кортизол, кортикостерон и алдостерон е нарушен. Също така във всички случаи се увеличава синтезът на андрогени, което се отразява на развитието на гениталните органи.

Прояви AGS е най-изразен при момичетата и в повечето случаи се открива веднага след раждането (въпреки че може да се появи много по-късно). По правило децата с това заболяване се раждат големи в резултат на анаболното действие на андрогените. Ако възникне свръхпроизводство на андроген на ранна фазаразвитието на плода, промените във външните полови органи са толкова изразени, че е трудно да се установи пола на детето.

Ако излишъкът от андрогени се появи едва след раждането, външните гениталии имат нормален вид и промяната им става постепенно с увеличаване на дисфункцията на NP. Ранен знаквирилизацията при момичетата е необичайно, прекомерно окосмяване, което се появява на възраст 2–5 години (или по-рано) - хипертрихоза (или хирзутизъм). В повече късни датиИзлишните андрогени също оказват влияние върху структурата на тялото на момичетата. Поради повишения анаболизъм първоначално се отбелязва бърз растеж, но в резултат на преждевременна осификация на епифизите на тръбните кости, растежът скоро спира и в крайна сметка има нисък ръст. Характерно е и прекомерното развитие на мускулите (раменния пояс). Млечните жлези не се развиват, менструацията не настъпва. Гласът става груб, появява се акне. При възрастни жени също се наблюдава аменорея, атрофия на матката и млечните жлези, често се появява плешивост в областта на челото.

Момчетата с вродена NP хиперплазия обикновено се раждат с нормална диференциация на вулвата. В бъдеще настъпва ранен фалшив пубертет според изосексуалния тип: вторичните сексуални характеристики и външните гениталии (макрогенитозомия) ясно се развиват преждевременно. В същото време, поради инхибирането на образуването на хипофизни гонадотропини от излишък на андрогени, половите жлези остават недоразвити и сперматогенезата може напълно да отсъства. Външният вид е характерен: нисък ръст, къси крака, добре развита мускулатура („херкулесово дете”).

При хипотензивната (загуба на сол) форма на AGS, поради рязко намаляване на производството на алдостерон, наред с вече посочените признаци на AGS, се наблюдават сериозни електролитни дисбаланси: загуба на натрий, хиперкалиемия, хипохидратация и в резултат на това артериална хипотония . Често кризите се развиват с конвулсии и хемодинамични нарушения до колапс.

AGS с хипертензивен синдром се характеризира със значителен излишък на дезоксикортикостерон, който има минералкортикоиден ефект, което води до задържане на натрий, загуба на калий и следователно до персистираща артериална хипертония. Наред с това има и отчетливи признаци на вирилизация (псевдохермафродитизъм при момичета, макрогенитозомия при момчета). Понякога има изтрити форми на заболяването, проявяващи се с леки симптоми: умерена хипертрихоза, менструални нередности.

Диагнозата на AGS се основава на клиничните прояви и резултатите от лабораторните методи на изследване. В момента най-информативният за диагностика на изтрити AGS формулярисе препоръчва определянето на първоначалното ниво на хормоните в кръвната плазма и тяхната динамика на фона на хормоналните изследвания. Например, за да се изясни източникът и естеството на андрогенната хиперсекреция, при съмнение за AGS се използват тестове с дексаметазон и ACTH. При AGS приложението на дексаметазон по механизма на обратната връзка потиска секрецията на ACTH. Намаляването на надбъбречната стимулация води до намаляване на надбъбречната стероидогенеза и намаляване на синтеза на надбъбречни андрогени. Дексаметазон обикновено се предписва в доза от 40 mg/kg телесно тегло на ден в продължение на три дни. За да се оцени пробата, се определя първоначалното ниво на андрогени (обикновено дехидроепиандростерон и тестостерон) и 17-хидроксипрогестерон в кръвта (или общо 17-CS, DEA в урината) и в последния ден от пробата. Тестът се счита за положителен, ако по време на приема на дексаметазон нивото на андрогените и 17-хидроксипрогестерона намалее с 50% или повече.

Придобита форма на хиперфункция на ретикуларната зонаПричинява се, както вече беше отбелязано, от хормонално активен тумор, произхождащ от ретикуларната зона на NP и произвеждащ голямо количество андрогени.

Проявите на заболяването при жените съвпадат с вроден AGS. За разлика от вродената AGS, при андростерома обикновено няма значително повишаване на плазмените нива на ACTH, но екскрецията на 17-кетостероиди в урината рязко се увеличава (понякога до 1000 mg на ден).

Надбъбречната медула.Надбъбречната медула синтезира и секретира два хормона: адреналин и норепинефрин. При нормални условия надбъбречните жлези отделят значително повече адреналин (около 80%). Метаболитните и физиологичните ефекти на катехоламините са разнообразни. Имат изразено пресорно хипертензивно действие, стимулират работата на сърцето, въздействат на гладката мускулатура, регулират въглехидратната обмяна, протеиновия катаболизъм и др. Недостатъчността на хормоналното образуване на медулата на NP като независима форма на ендокринопатии практически не се среща. Това се дължи на факта, че освен медулата на НП, тялото има достатъчнохромафинна тъкан, способна да произвежда адреналин. Прекомерната секреция на катехоламини възниква при тумор, произхождащ от медулата на NP - феохромоцитом и някои други (редки) тумори на хромафиновата тъкан. Повишената секреция на хормони може да бъде провокирана от психически или физически стрес, болково дразнене и други стресови фактори. Това заболяване се характеризира предимно със сърдечно-съдови нарушения: тахикардия, спазъм на периферните съдове и рязко повишаване на кръвното налягане. При пароксизмална формапациентите изпитват безпокойство, страх, остри пулсиращи главоболия; има обилно изпотяване, мускулни тремори, гадене, повръщане, възможни са респираторни нарушения. В кръвта се отбелязва хипергликемия (гликогенолизата се засилва). В случаите с трайно повишени кръвно наляганеима съдови промени и други нарушения, характерни за тежка прогресивна артериална хипертония.

Глава 32
ЕТИОПАТОГЕНЕЗА НА НАРУШЕНИЯТА НА ЩИТОВИДНАТА ФУНКЦИЯ
и паращитовидната жлеза

Общите въпроси на структурата и функцията на щитовидната жлеза са добре известни от курса на физиологията, хистологията и експерименталната патофизиология. Затова няма да се спираме подробно на това. Нека ви напомня, че основните хормони на щитовидната жлеза (TG) са йодни производни на аминокиселината тирозин - тироксин (тетрайодтиронин, Т4) и трийодтиронин (Т3). Тези хормони се произвеждат от тироцити (фоликуларни клетки или А-клетки на жлезата).

Специфичен регулатор на образуването и секрецията на Т3 и Т4 е тиреостимулиращият хормон на хипофизата (TSH), който от своя страна е под контрола на хипоталамичния тиролиберин. В допълнение към TSH, секрецията на тиреоидни хормони се активира директно от симпатиковите импулси (макар и не толкова интензивно, колкото тиротропина). По този начин регулиращото влияние на хипоталамуса върху щитовидната жлеза може да се осъществява както през хипофизната жлеза, така и парахипофизарно. Почти цялото количество Т4, навлизащо в кръвта, е обратимо свързано със серумните протеини. Установява се динамичен баланс между свързания и свободния Т4; докато хормоналната активност се проявява само в свободната фракция. Т3 се свързва с кръвните протеини по-слабо от Т4. Приемането на хормони става вътре в клетката. Прониквайки в него, значителна част от Т4 губи един йоден атом, преминавайки в Т3. Сега доминира гледната точка, че основният хормон, действащ в ядрото на клетката, е Т3. При почти всички показатели за активността на хормоните на щитовидната жлеза Т3 значително (3-10 пъти) надвишава Т4.

Въпреки това, както в самата жлеза, така и в „прицелните клетки“, заедно със синтеза на активната форма на Т3, се образува известно количество от така наречения „обратим“ (обратим) трийодтиронин rT3, който практически е лишен от специфична хормонална активност, но способна да заема ядрени рецептори. По този начин тироксинът, влизащ в клетката, може частично да има своя специфичен ефект върху нея, той частично става по-активен, превръщайки се в Т3 и частично инактивиран, превръщайки се в rT3 (нормалната концентрация на последния в кръвта е около 0,95 nmol / l).

Метаболитни ефекти на хормоните на щитовидната жлеза:

1. Влиянието на тиреоидните хормони върху окислителните процеси е силно изразено. Те са значително повишени в сърцето, черния дроб, бъбреците, скелетната мускулатура. Няма активиращ ефект или е незначителен в матката, мозъка.

2. Естествено, производството на топлина се увеличава (калориен ефект на хормоните на щитовидната жлеза). Основно значение в калоричния ефект се отдава на общо увеличениеинтензивността на процесите, свързани с образуването и освобождаването на енергия, повишена сърдечна дейност, активиране на синтеза на Na-K-зависима АТФ-аза и йонен транспорт през биомембрани.

3. Хормоните на щитовидната жлеза също влияят протеинов метаболизъм. Като цяло при физиологични условия те имат изразен протео-анаболен ефект. В същото време от съществено значение е и стимулиращият ефект върху секрецията и ефектите на соматотропния хормон. Високите концентрации на Т3, Т4, напротив, се характеризират с протеиново-катаболитен ефект: активиране на протеази, разграждане на протеини, глюконеогенеза от аминокиселини и повишаване на нивото на остатъчния азот.

4. Ефектът върху метаболизма на мазнините се характеризира с повишена мобилизация на мазнини от депото, активиране, активиране на липолизата и окислението на мазнините, както и инхибиране на липогенезата.

5. За липидния метаболизъм, наред с активирането на синтеза на холестерола, е характерно увеличаването на използването и отделянето му от черния дроб (следователно нивото на холестерола в кръвта намалява).

6. Хормоните на щитовидната жлеза имат ефект, подобен на адреналина върху въглехидратния метаболизъм: те увеличават разграждането на гликогена, инхибират неговия синтез от глюкоза и ресинтеза от млечна киселина. Те стимулират абсорбцията на въглехидрати в червата, осигурявайки общ хипергликемичен ефект.

Физиологични ефекти. От физиологичните ефекти на Т3 и Т4 най-изразено е активирането на симпатоадреналната и сърдечно-съдови системи. Това е засилването на симпатоадреналните влияния, което определя главно хипердинамичното състояние на кръвоносната система. Тези хормони влияят и на кръвотворната система, като стимулират хемопоезата, храносмилателната система, повишават сокоотделянето и апетита, скелетната мускулатура, черния дроб и половите жлези.

Хипотиреоидизъм

Недостатъчното ниво на тиреоидни хормони в органите и тъканите води до развитие на хипотиреоидизъм, заболяване, описано за първи път от V. Gall през 1873 г. Терминът "микседем", принадлежащ на V. Ord (1878), означава само лигавично подуване на кожата. Има първичен (периферен), вторичен (централен хипофизен) и третичен (централен хипоталамусен) хипотиреоидизъм.

Причините за периферния хипотиреоидизъм са много разнообразни: 1) вродена хипо- или аплазия на жлезата; 2) увреждане на тъканта на жлезата от патогенен агент; 3) липса или блокиране на ензими, необходими за синтеза на хормони; 4) липса на необходимия специфичен субстрат (йод); 5) извънжлезисти причини (транспортна връзка, хормонална инактивация и др.).

Причината за централен хипотиреоидизъм може да бъде тумор и други лезии на хипоталамуса. По-често вторичният хипотиреоидизъм възниква като част от обща патология на хипофизата (главно предния лоб) и се комбинира с хипогонадизъм, хипокортицизъм. Понастоящем първичният хипотиреоидизъм, който възниква на базата на хроничен автоимунен тиреоидит, е най-често срещан при възрастни. При хроничен тиреоидит тъканта на щитовидната жлеза, преминала етапа лимфоидна инфилтрация, постепенно атрофира и се заменя с фиброзна. Желязото в същото време може и ум

Хипофункция на паращитовидните жлези. Липсата на функция на паращитовидните жлези, т.е. тежък хипопаратироидизъм, причинява развитието на паратироидна тетания. В експеримента той се пресъздава чрез премахване на жлезите при кучета и котки. След 1-2 дни. след операцията животните стават летаргични, отказват храна, изпитват жажда, понижаване на телесната температура и задух. Поради намаляване на концентрацията на калций в кръвта, съотношението на едновалентните (Na +, K +) и двувалентните (Ca2 +, Mg2 +) йони се променя. Резултатът от това е рязко повишаване на нервно-мускулната възбудимост. Има мускулна ригидност, походката е нарушена. В същото време се наблюдават множество фибриларни контракции на мускулите на цялото тяло, които след това се присъединяват към гърчове. Последните се превръщат в тонични конвулсии, развива се опистотонус (рязко извиване на тялото с наклонена глава). Конвулсивните контракции могат да се разпространят и във вътрешните органи (пилороспазъм, ларингоспазъм). По време на една от тези атаки животните умират, обикновено в резултат на спазъм на дихателната мускулатура.

На фона на хипокалциемия в кръвта се повишава съдържанието на неорганичен фосфор. Нарушенията на минералния метаболизъм се причиняват от инхибиране на резорбцията на костната тъкан, абсорбцията на калций в червата и повишената реабсорбция на фосфати в тубулите на нефрона.

В патогенезата на паратиреоидната тетания определено значение имат нарушенията на детоксикационната функция на черния дроб. Храненето на месо на кучета, чиито паращитовидни жлези са били отстранени, увеличава тетанията поради недостатъчна неутрализация на продуктите на азотния метаболизъм, по-специално инхибиране на способността на черния дроб да превръща амония в урея.

При наличие на допълнителни паращитовидни жлези (при зайци, плъхове) или запазване на паратироиден лобул по време на операция, животните развиват хроничен хипопаратироидизъм, клинична картинакоето е известно като паратироидна кахексия. Характеризира се със загуба на тегло, отказ от храна (анорексия), повишена нервно-мускулна възбудимост, диария и различни трофични нарушения.

Хипопаратироидизмът при хора се развива най-често в резултат на случайно увреждане или отстраняване на паращитовидните жлези по време на хирургична интервенциявърху щитовидната жлеза. Относителна хипофункция на жлезите се наблюдава при интензивен растеж, по време на бременност, по време на кърмене и при други състояния, които се характеризират с повишена нужда от калциеви соли в организма.

Патогенезата и клиничната картина на хипопаратироидизма при хора са подобни на наблюдаваните в експеримента. Повишаването на нервно-мускулната възбудимост се установява чрез появата на мускулни контракции по време на дразнене. двигателни нервигалваничен ток с определена сила, свиване на ръката над лакътя или леко потупване върху кожата на изхода на лицевия нерв пред външния слухов проход.

Хиперфункция на паращитовидните жлези.При хиперпаратироидизъм, поради повишена секреция на паратиреоиден хормон, се увеличава образуването и активността на остеокластите, които извършват резорбция (резорбция) на костта, и се инхибира образуването на остеобласти, участващи в неоплазмата на костната тъкан. В същото време се увеличава абсорбцията на калций в червата, намалява реабсорбцията на фосфат в тубулите на нефрона, увеличава се съдържанието на разтворими калциеви соли в костната тъкан и неразтворим калциев фосфат в различни органи, включително бъбреците.

Хиперпаратиреоидизмът при експериментални животни се пресъздава чрез прилагане на екстракт от паращитовидните жлези или пречистен паратироиден хормон. Повлиян високи дозихормон, нивото на калций в кръвта достига 5 mmol / l, т.е. става 2 пъти по-високо от нормата; концентрацията на неорганичен фосфор намалява; повишено отделяне на фосфор в урината. Въпреки че паратиреоидният хормон до известна степен активира тубулната реабсорбция на калциеви йони, тяхната екскреция в урината се засилва от значителна хиперкалциемия. Настъпва дехидратация на организма, повръщане, треска, остра бъбречна недостатъчност, в резултат на което животните умират.

Експерименталният хроничен хиперпаратироидизъм е различен от остра интоксикацияпаратироиден хормон. В този случай има прогресивно разреждане на костната тъкан (остеопороза), отлагането на калциеви соли в бъбреците, белите дробове, сърцето и други вътрешни органи до пълното им калциране. Стените на кръвоносните съдове стават твърди и чупливи, кръвното налягане се повишава. Животните умират, като правило, от увреждане на бъбреците.

Появата на хиперпаратиреоидизъм при хора е свързана с аденом или хиперплазия на паращитовидните жлези. За генерализирана фиброзна остеодистрофия, който се развива по същото време, се характеризира с болки в мускулите, костите и ставите, омекване на костите и рязка деформация на скелета. Минералните компоненти се измиват от костната тъкан и се отлагат в мускулите и вътрешните органи (това явление образно се нарича движение на скелета в меки тъкани). Развива се нефрокалциноза, стесняване на лумена на тубулите на нефроните и запушване на техните камъни (нефролитиаза) и в резултат на това - тежка бъбречна недостатъчност. Поради отлагането на калциеви соли в стените на главните съдове се нарушава хемодинамиката и кръвоснабдяването на тъканите.