- група вещества, които са разнородни по химична структура и физико-химични свойства. В кръвния серум те са представени главно от мастни киселини, триглицериди, холестерол и фосфолипиди.

Триглицеридиса основната форма на съхранение на липиди в мастната тъкан и транспорт на липиди в кръвта. Изследването на нивата на триглицеридите е необходимо за определяне на вида на хиперлипопротеинемията и оценка на риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Холестеролизпълнява най-важните функции: влиза в състава на клетъчните мембрани, прекурсор е на жлъчни киселини, стероидни хормони и витамин D и действа като антиоксидант. Около 10% от руското население има повишени нива на холестерол в кръвта. Това състояние е асимптоматично и може да доведе до сериозни заболявания (атеросклероза на съдовете, коронарна болест на сърцето).

Липидите са неразтворими във вода, поради което се транспортират чрез кръвен серум в комбинация с протеини. Нар. комплекси липиди + протеин липопротеини. Протеините, участващи в транспорта на липидите, се наричат апопротеини.

Няколко класа присъстват в кръвния серум липопротеини: хиломикрони, липопротеини с много ниска плътност (VLDL), липопротеини с ниска плътност (LDL) и липопротеини с висока плътност (HDL).

Всяка липопротеинова фракция има своя собствена функция. синтезирани в черния дроб, пренасят главно триглицериди. Те играят важна роля в атерогенезата. Липопротеини с ниска плътност (LDL)богати на холестерол, доставят холестерол в периферните тъкани. Нивата на VLDL и LDL допринасят за отлагането на холестерол в съдовата стена и се считат за атерогенни фактори. Липопротеини с висока плътност (HDL)участват в обратния транспорт на холестерола от тъканите, като го вземат от претоварените тъканни клетки и го прехвърлят в черния дроб, който го „оползотворява“ и извежда от тялото. Високото ниво на HDL се счита за антиатерогенен фактор (предпазва тялото от атеросклероза).

Ролята на холестерола и рискът от развитие на атеросклероза зависи от това в кои фракции на липопротеините се включва. За да се оцени съотношението на атерогенните и антиатерогенните липопротеини, атерогенен индекс.

Аполипопротеиниса протеини, които се намират на повърхността на липопротеините.

Аполипопротеин А (ApoA протеин)е основният протеинов компонент на липопротеините (HDL), транспортиращи холестерола от клетките на периферните тъкани до черния дроб.

Аполипопротеин В (ApoB протеин)е част от липопротеините, които транспортират липидите до периферните тъкани.

Измерването на концентрацията на аполипопротеин А и аполипопротеин В в кръвния серум осигурява най-точното и недвусмислено определяне на съотношението на атерогенните и антиатерогенните свойства на липопротеините, което се оценява като риск от развитие на атеросклеротични съдови лезии и коронарна болест на сърцето през следващите пет години.

В изследванията липиден профилвключва следните показатели: холестерол, триглицериди, VLDL, LDL, HDL, коефициент на атерогенност, съотношение холестерол/триглицериди, глюкоза. Този профил предоставя пълна информация за липидния метаболизъм, позволява ви да определите рисковете от развитие на атеросклеротични съдови лезии, коронарна болест на сърцето, да идентифицирате наличието на дислипопротеинемия и да я типизирате и, ако е необходимо, да изберете правилната липидо-понижаваща терапия.

Показания

Повишаване на концентрациятахолестеролима диагностична стойност при първични фамилни хиперлипидемии (наследствени форми на заболяването); бременност, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, обструктивни чернодробни заболявания, заболявания на панкреаса (хроничен панкреатит, злокачествени новообразувания), захарен диабет.

Намалена концентрацияхолестеролима диагностична стойност при чернодробни заболявания (цироза, хепатит), гладуване, сепсис, хипертиреоидизъм, мегалобластна анемия.

Повишаване на концентрациятатриглицеридиима диагностична стойност при първични хиперлипидемии (наследствени форми на заболяването); затлъстяване, прекомерна консумация на въглехидрати, алкохолизъм, захарен диабет, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, хронична бъбречна недостатъчност, подагра, остър и хроничен панкреатит.

Намалена концентрациятриглицеридиима диагностична стойност при хиполипопротеинемия, хипертиреоидизъм, синдром на малабсорбция.

Липопротеини с много ниска плътност (VLDL)използвани за диагностициране на дислипидемия (типове IIb, III, IV и V). Високите концентрации на VLDL в кръвния серум индиректно отразяват атерогенните свойства на серума.

Повишаване на концентрацияталипопротеин с ниска плътност (LDL)има диагностична стойност при първична хиперхолестеролемия, дислипопротеинемия (типове IIa и IIb); със затлъстяване, обструктивна жълтеница, нефротичен синдром, захарен диабет, хипотиреоидизъм. Определянето на нивото на LDL е необходимо за назначаването на дългосрочно лечение, чиято цел е да се намали концентрацията на липиди.

Повишаване на концентрациятаима диагностична стойност при цироза на черния дроб, алкохолизъм.

Намалена концентрациялипопротеин с висока плътност (HDL)има диагностична стойност при хипертриглицеридемия, атеросклероза, нефротичен синдром, захарен диабет, остри инфекции, затлъстяване, тютюнопушене.

Откриване на ниво аполипопротеин Апоказан за ранна оценка на риска от коронарна болест на сърцето; идентифициране на пациенти с наследствено предразположение към атеросклероза в относително млада възраст; проследяване на лечението с лекарства за понижаване на липидите.

Повишаване на концентрациятааполипопротеин Аима диагностична стойност при заболявания на черния дроб, бременност.

Намалена концентрацияаполипопротеин Аима диагностична стойност при нефротичен синдром, хронична бъбречна недостатъчност, триглицеридемия, холестаза, сепсис.

Диагностична стойностаполипопротеин В- най-точният индикатор за риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания, е и най-адекватният показател за ефективността на терапията със статини.

Повишаване на концентрациятааполипопротеин Вима диагностична стойност при дислипопротеинемии (типове IIa, IIb, IV и V), коронарна болест на сърцето, захарен диабет, хипотиреоидизъм, нефротичен синдром, чернодробни заболявания, синдром на Иценко-Кушинг, порфирия.

Намалена концентрацияаполипопротеин Вима диагностична стойност при хипертиреоидизъм, синдром на малабсорбция, хронична анемия, възпалителни заболявания на ставите, мултиплен миелом.

Методика

Определянето се извършва на биохимичен анализатор "Архитект 8000".

обучение

за изследване на липидния профил (холестерол, триглицериди, HDL-C, LDL-C, Apo-протеини на липопротеини (Apo A1 и Apo-B)

Необходимо е да се въздържат от физическа активност, алкохол, тютюнопушене и наркотици, промени в диетата най-малко две седмици преди вземане на кръв.

Кръвта се взема само на празен стомах, 12-14 часа след последното хранене.

Препоръчително е да приемате сутрешното лекарство след вземане на кръв (ако е възможно).

Следните процедури не трябва да се извършват преди кръводаряване: инжекции, пункции, общ масаж на тялото, ендоскопия, биопсия, ЕКГ, рентгеново изследване, особено с въвеждането на контрастен агент, диализа.

Ако все пак е имало леко физическо натоварване, трябва да си починете поне 15 минути, преди да дарите кръв.

Изследването на липидите не се извършва при инфекциозни заболявания, тъй като има намаляване на нивото на общия холестерол и HDL-C, независимо от вида на инфекциозния агент, клиничното състояние на пациента. Липидният профил трябва да се проверява само след като пациентът се възстанови напълно.

Много е важно тези препоръки да се спазват стриктно, тъй като само в този случай ще бъдат получени надеждни резултати от кръвния тест.

Липидите са химично различни вещества, които имат редица общи физични, физикохимични и биологични свойства. Те се характеризират със способността да се разтварят в етер, хлороформ, други мастни разтворители и само слабо (и не винаги) във вода, а също така образуват основния структурен компонент на живите клетки заедно с протеини и въглехидрати. Присъщите свойства на липидите се определят от характерните особености на структурата на техните молекули.

Ролята на липидите в организма е много разнообразна. Някои от тях служат като форма на отлагане (триацилглицероли, TG) и транспорт (свободни мастни киселини - FFA) на вещества, по време на разпадането на които се освобождава голямо количество енергия, ...
други са най-важните структурни компоненти на клетъчните мембрани (свободен холестерол и фосфолипиди). Липидите участват в процесите на терморегулация, защита на жизненоважни органи (например бъбреци) от механични въздействия (наранявания), загуба на протеини, в създаването на еластичност на кожата, предпазвайки ги от прекомерно отстраняване на влага.

Някои от липидите са биологично активни вещества, които имат свойствата на модулатори на хормоналното влияние (простагландини) и витамини (мастни полиненаситени киселини). Освен това липидите подпомагат усвояването на мастноразтворимите витамини A, D, E, K; действат като антиоксиданти (витамини А, Е), като регулират до голяма степен процеса на свободнорадикално окисление на физиологично важни съединения; определят пропускливостта на клетъчните мембрани по отношение на йони и органични съединения.

Липидите служат като предшественици на редица стероиди с изразен биологичен ефект - жлъчни киселини, витамини от група D, полови хормони, хормони на надбъбречната кора.

Концепцията за "общи липиди" в плазмата включва неутрални мазнини (триацилглицероли), техните фосфорилирани производни (фосфолипиди), свободен и естерно свързан холестерол, гликолипиди, неестерифицирани (свободни) мастни киселини.

Клинично и диагностично значение на определянето на нивото на общите липиди в кръвната плазма (серум)

Нормата е 4,0-8,0 g / l.

Хиперлипидемия (хиперлипидемия) - повишаване на концентрацията на общите плазмени липиди като физиологичен феномен може да се наблюдава 1,5 часа след хранене. Хранителната хиперлипемия е по-изразена, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на пациента на празен стомах.

Концентрацията на липиди в кръвта се променя при редица патологични състояния. Така че, при пациенти с диабет, заедно с хипергликемия, има изразена хиперлипемия (често до 10,0-20,0 g / l). При нефротичен синдром, особено при липоидна нефроза, съдържанието на липиди в кръвта може да достигне дори по-високи стойности - 10,0-50,0 g / l.

Хиперлипемията е постоянно явление при пациенти с билиарна цироза на черния дроб и при пациенти с остър хепатит (особено в иктеричния период). Повишени липиди в кръвта обикновено се откриват при лица, страдащи от остър или хроничен нефрит, особено ако заболяването е придружено от оток (поради натрупване на плазмени LDL и VLDL).

Патофизиологичните механизми, които причиняват промени в съдържанието на всички фракции на общите липиди, определят в по-голяма или по-малка степен изразена промяна в концентрацията на съставните му субфракции: холестерол, общи фосфолипиди и триацилглицероли.

Клинично и диагностично значение на изследването на холестерола (ХС) в серума (плазмата) на кръвта

Изследването на нивото на холестерола в серума (плазмата) на кръвта не дава точна диагностична информация за конкретно заболяване, а само отразява патологията на липидния метаболизъм в организма.

Според епидемиологични проучвания горното ниво на холестерола в кръвната плазма на практически здрави хора на възраст 20-29 години е 5,17 mmol/l.

В кръвната плазма холестеролът се намира главно в състава на LDL и VLDL, като 60-70% от него е под формата на естери (свързан холестерол), а 30-40% е под формата на свободен, неестерифициран холестерол. . Свързаният и свободният холестерол съставляват количеството на общия холестерол.

Високият риск от развитие на коронарна атеросклероза при хора на възраст 30-39 години и над 40 години възниква при нива на холестерола над 5,20 и 5,70 mmol / l, съответно.

Хиперхолестеролемията е най-доказаният рисков фактор за коронарна атеросклероза. Това е потвърдено от множество епидемиологични и клинични проучвания, които са установили връзката между хиперхолестеролемията и коронарната атеросклероза, честотата на коронарната артериална болест и миокардния инфаркт.

Най-високо ниво на холестерол се наблюдава при генетични нарушения в метаболизма на ЛП: фамилна хомо- и хетерозиготна хиперхолестеролемия, фамилна комбинирана хиперлипидемия, полигенна хиперхолестеролемия.

При редица патологични състояния се развива вторична хиперхолестеролемия. . Наблюдава се при чернодробни заболявания, бъбречни увреждания, злокачествени тумори на панкреаса и простатата, подагра, исхемична болест на сърцето, остър инфаркт на миокарда, хипертония, ендокринни заболявания, хроничен алкохолизъм, гликогеноза тип I, затлъстяване (в 50-80% от случаите) .

Намаляване на плазмените нива на холестерола се наблюдава при пациенти с недохранване, с увреждане на централната нервна система, умствена изостаналост, хронична сърдечно-съдова недостатъчност, кахексия, хипертиреоидизъм, остри инфекциозни заболявания, остър панкреатит, остри гнойно-възпалителни процеси в меките тъкани , фебрилни състояния, белодробна туберкулоза, пневмония, респираторна саркоидоза, бронхит, анемия, хемолитична жълтеница, остър хепатит, злокачествени чернодробни тумори, ревматизъм.

От голямо диагностично значение е определянето на фракционния състав на холестерола в кръвната плазма и неговите отделни липопротеини (предимно HDL) за преценка на функционалното състояние на черния дроб. Според съвременните представи естерификацията на свободния холестерол до HDL се извършва в кръвната плазма поради ензима лецитин-холестерол ацилтрансфераза, който се образува в черния дроб (това е органоспецифичен чернодробен ензим). Активаторът на този ензим е един от основните компоненти на HDL - apo - Al, който постоянно се синтезира в черния дроб.

Албуминът, също произведен от хепатоцитите, служи като неспецифичен активатор на системата за естерификация на плазмения холестерол. Този процес отразява преди всичко функционалното състояние на черния дроб. Ако обикновено коефициентът на естерификация на холестерола (т.е. съотношението на съдържанието на естерно свързан холестерол към общия) е 0,6-0,8 (или 60-80%), тогава при остър хепатит, обостряне на хроничен хепатит, цироза на черния дроб, обструктивна жълтеница, а също и хроничен алкохолизъм, намалява. Рязкото намаляване на тежестта на процеса на естерификация на холестерола показва липса на чернодробна функция.

Клинично и диагностично значение на изследванията на концентрацията

общи фосфолипиди в серума.

Фосфолипидите (PL) са група липиди, съдържащи в допълнение към фосфорната киселина (като основен компонент), алкохол (обикновено глицерол), остатъци от мастни киселини и азотни основи. В зависимост от естеството на алкохола PL се подразделя на фосфоглицериди, фосфосфингозини и фосфоинозитиди.

Нивото на общия PL (липиден фосфор) в кръвния серум (плазма) се повишава при пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия тип IIa и IIb. Това увеличение е най-изразено при гликогеноза тип I, холестаза, обструктивна жълтеница, алкохолна и билиарна цироза, вирусен хепатит (леко протичане), бъбречна кома, постхеморагична анемия, хроничен панкреатит, тежък захарен диабет, нефротичен синдром.

За диагностицирането на редица заболявания е по-информативно да се изследва фракционният състав на фосфолипидите в кръвния серум. За тази цел през последните години широко се използват методите на тънкослойна липидна хроматография.

Състав и свойства на липопротеините в кръвната плазма

Почти всички плазмени липиди са свързани с протеини, което им осигурява добра разтворимост във вода. Тези липидно-протеинови комплекси обикновено се наричат ​​липопротеини.

Според съвременната концепция липопротеините са високомолекулни водоразтворими частици, които представляват комплекси от протеини (апопротеини) и липиди, образувани от слаби, нековалентни връзки, в които полярните липиди (PL, CXC) и протеините ("apo" ) образуват повърхностния хидрофилен мономолекулен слой, обграждащ и защитаващ вътрешната фаза (състояща се главно от ECS, TG) от вода.

С други думи, LP са особени глобули, вътре в които има мастна капка, ядро ​​(образувано главно от неполярни съединения, главно триацилглицероли и холестеролни естери), ограничено от вода от повърхностен слой протеин, фосфолипиди и свободен холестерол .

Физическите характеристики на липопротеините (техният размер, молекулно тегло, плътност), както и проявите на физикохимични, химични и биологични свойства, до голяма степен зависят, от една страна, от съотношението между протеиновите и липидните компоненти на тези частици, от от друга страна, върху състава на протеиновите и липидните компоненти, т.е. тяхната природа.

Най-големите частици, състоящи се от 98% липиди и много малка (около 2%) част от протеини, са хиломикроните (XM). Те се образуват в клетките на лигавицата на тънките черва и са транспортна форма за неутралните хранителни мазнини, т.е. екзогенен TG.

Таблица 7.3 Състав и някои свойства на липопротеините в кръвния серум

Ако екзогенните TG се прехвърлят в кръвта от хиломикрони, тогава транспортната форма ендогенните TG са VLDL.Образуването им е защитна реакция на организма, насочена към предотвратяване на мастна инфилтрация и впоследствие чернодробна дистрофия.

Размерите на VLDL са средно 10 пъти по-малки от размера на CM (индивидуалните частици на VLDL са 30-40 пъти по-малки от частиците на CM). Те съдържат 90% липиди, сред които повече от половината от съдържанието е TG. 10% от общия плазмен холестерол се пренася от VLDL. Поради съдържанието на голямо количество TG VLDL се открива незначителна плътност (по-малко от 1,0). Реши това LDL и VLDLсъдържат 2/3 (60%) от общото количество холестеролплазма, докато 1/3 се пада на HDL.

HDL- най-плътните липидно-протеинови комплекси, тъй като съдържанието на протеин в тях е около 50% от масата на частиците. Техният липиден компонент се състои наполовина от фосфолипиди, наполовина от холестерол, главно естерно свързан. HDL се образува постоянно в черния дроб и отчасти в червата, както и в кръвната плазма в резултат на "разграждането" на VLDL.

Ако LDL и VLDLдоставям холестерола от черния дроб към други тъкани(периферни), включително съдова стена, тогава HDL транспортира холестерола от клетъчните мембрани (предимно съдовата стена) до черния дроб. В черния дроб той отива за образуването на жлъчни киселини. В съответствие с такова участие в метаболизма на холестерола, VLDLи себе си LDLса наречени атерогенен, а HDL– антиатерогенни лекарства. Атерогенността се отнася до способността на липидно-протеиновите комплекси да въвеждат (прехвърлят) свободния холестерол, съдържащ се в LP, в тъканите.

HDL се конкурират за рецепторите на клетъчната мембрана с LDL, като по този начин противодействат на използването на атерогенни липопротеини. Тъй като повърхностният монослой на HDL съдържа голямо количество фосфолипиди, в точката на контакт на частицата с външната мембрана на ендотелната, гладкомускулната и всяка друга клетка се създават благоприятни условия за прехвърляне на излишния свободен холестерол към HDL.

Последният обаче се задържа в повърхностния монослой на HDL само за много кратко време, тъй като претърпява естерификация с участието на ензима LCAT. Образуваният ECS, като неполярно вещество, се премества във вътрешната липидна фаза, освобождавайки свободни места за повторение на акта на улавяне на нова CXC молекула от клетъчната мембрана. Оттук: колкото по-висока е активността на LCAT, толкова по-ефективен е антиатерогенният ефект на HDL, които се считат за LCAT активатори.

Ако се наруши балансът между навлизането на липиди (холестерол) в съдовата стена и изтичането им от нея, могат да се създадат условия за образуване на липоидоза, чиято най-известна проява е атеросклероза.

В съответствие с номенклатурата ABC на липопротеините се разграничават първични и вторични липопротеини. Първичните LP се образуват от всеки апопротеин по химическа природа. Те условно могат да бъдат класифицирани като LDL, които съдържат около 95% апопротеин-В. Всички останали са вторични липопротеини, които са свързани комплекси от апопротеини.

Обикновено приблизително 70% от плазмения холестерол е в състава на "атерогенните" LDL и VLDL, докато около 30% циркулира в състава на "антиатерогенния" HDL. При това съотношение в съдовата стена (и други тъкани) се поддържа балансът на скоростите на входящ и изходящ холестерол. Това определя числената стойност коефициент на холестеролатерогенност, която с посоченото липопротеиново разпределение на общия холестерол 2,33 (70/30).

Според резултатите от масовите, епидемиологични наблюдения, при концентрация на общия холестерол в плазмата от 5,2 mmol / l се поддържа нулев баланс на холестерола в съдовата стена. Повишаването на нивото на общия холестерол в кръвната плазма над 5,2 mmol / l води до постепенното му отлагане в съдовете, а при концентрация от 4,16-4,68 mmol / l се наблюдава отрицателен баланс на холестерола в съдовата стена. наблюдаваното. Нивото на общия плазмен (серумен) холестерол над 5,2 mmol / l се счита за патологично.

Таблица 7.4 Скала за оценка на вероятността от развитие на коронарна артериална болест и други прояви на атеросклероза

За диференциалната диагноза на коронарната артериална болест се използва друг показател -коефициент на холестерол на атерогенност . Може да се изчисли по формулата: LDL холестерол + VLDL холестерол / HDL холестерол.

По-често се използва в клиничната практика Коефициент на Климов, който се изчислява по следния начин: Общ холестерол – HDL холестерол / HDL холестерол. При здрави хора коефициентът на Климовне надвишава "3",колкото по-висок е този коефициент, толкова по-висок е рискът от развитие на коронарна артериална болест.

Системата "липидна пероксидация - антиоксидантна защита на организма"

През последните години интересът към клиничните аспекти на изследването на процеса на свободнорадикална липидна пероксидация се увеличи неизмеримо. Това до голяма степен се дължи на факта, че дефектът в тази връзка на метаболизма може значително да намали устойчивостта на организма към въздействието на неблагоприятните фактори на външната и вътрешната среда върху него, както и да създаде предпоставки за формиране, ускорено развитие и влошаване на тежестта на хода на различни заболявания на жизненоважни органи: бели дробове, сърце, черен дроб, бъбреци и др. Характерна особеност на тази така наречена свободна радикална патология е увреждането на мембраната, поради което се нарича още мембранна патология.

Влошаването на екологичната обстановка, отбелязано през последните години, свързано с продължително излагане на хора на йонизиращи лъчения, прогресивно замърсяване на въздушния басейн с прахови частици, отработени газове и други токсични вещества, както и почвата и водата с нитрити и нитрати, химизация на различни индустрии, тютюнопушенето и злоупотребата с алкохол доведоха до факта, че под въздействието на радиоактивно замърсяване и чужди вещества в големи количества започнаха да се образуват много реактивни вещества, които значително нарушават хода на метаболитните процеси. Общото за всички тези вещества е наличието на несдвоени електрони в техните молекули, което прави възможно класифицирането на тези междинни продукти сред т.нар. свободни радикали (SR).

Свободните радикали са частици, които се различават от обикновените по това, че в електронния слой на един от техните атоми във външната орбитала няма два взаимно задържащи се електрона, които правят тази орбитала запълнена, а само един.

Когато външната орбитала на атом или молекула е запълнена с два електрона, частицата от веществото придобива повече или по-малко изразена химическа стабилност, докато ако има само един електрон в орбиталата, поради неговото влияние - некомпенсираният магнитен момент и високата мобилност на електрона в молекулата - химическата активност на веществото рязко нараства.

SR може да се образува чрез отделяне на водороден атом (йон) от молекула, както и чрез добавяне (непълно редуциране) или даряване (непълно окисление) на един от електроните. От това следва, че свободните радикали могат да бъдат както електрически неутрални частици, така и частици, които носят отрицателен или положителен заряд.

Един от най-разпространените свободни радикали в тялото е продукт на непълна редукция на кислородната молекула - супероксид анион радикал (O 2 -).Постоянно се образува с участието на специални ензимни системи в клетките на много патогенни бактерии, кръвни левкоцити, макрофаги, алвеолоцити, клетки на чревната лигавица, които имат ензимна система, която произвежда този супероксиден кислороден радикален анион. Митохондриите имат голям принос за синтеза на O 2 - в резултат на "източването" на част от електроните от митохондриалната верига и прехвърлянето им директно към молекулярен кислород. Този процес значително се активира в условията на хипероксия (хипербарна оксигенация), което обяснява токсичния ефект на кислорода.

две пътища на липидна пероксидация:

1) неензимни, зависим от аскорбат, активиран от метални йони с променлива валентност; тъй като в процеса на окисление Fe ++ се превръща в Fe +++, неговото продължаване изисква редукция (с участието на аскорбинова киселина) на железен оксид до железен;

2) ензимен, NADP H-зависим, проведено с участието на NADP H-зависима микрозомална диоксигеназа, генерираща O — 2 .

Липидната пероксидация протича по първия път във всички мембрани, по втория - само в ендоплазмения ретикулум. Към днешна дата са известни и други специални ензими (цитохром Р-450, липоксигенази, ксантиноксидази), които образуват свободни радикали и активират липидната пероксидация в микрозомите. (микрозомално окисление), други клетъчни органели с участието на NADP·H, пирофосфат и двувалентно желязо като кофактори. При индуцирано от хипоксия намаляване на pO 2 в тъканите, ксантин дехидрогеназата се превръща в ксантин оксидаза. Успоредно с този процес се активира още един - превръщането на АТФ в хипоксантин и ксантин. Ксантин оксидазата действа върху образуването на ксантин супероксидни анионни радикали на кислорода. Този процес се наблюдава не само по време на хипоксия, но и по време на възпаление, придружено от стимулиране на фагоцитозата и активиране на хексозомонофосфатния шънт в левкоцитите.

Антиоксидантни системи

Описаният процес би се развивал неконтролируемо, ако в клетъчните елементи на тъканите няма вещества (ензимни и неензимни), които противодействат на протичането му. Те станаха известни като антиоксиданти.

Неензимен инхибитори на свободно радикално окисляванеса естествени антиоксиданти - алфа-токоферол, стероидни хормони, тироксин, фосфолипиди, холестерол, ретинол, аскорбинова киселина.

Основен естествен антиоксиданталфа-токоферолът се намира не само в плазмата, но и в червените кръвни клетки. Смята се, че молекулите алфа токоферол, са вградени в липидния слой на еритроцитната мембрана (както и на всички други клетъчни мембрани на тялото), предпазват ненаситените мастни киселини на фосфолипидите от пероксидация. Запазването на структурата на клетъчните мембрани до голяма степен определя тяхната функционална активност.

Най-разпространеният от антиоксидантите е алфа-токоферол (витамин Е),съдържащи се в плазмата и в мембраните на плазмените клетки, ретинол (витамин А), аскорбинова киселина,някои ензими като супероксид дисмутаза (SOD)еритроцити и други тъкани церулоплазмин(унищожаване на супероксидните анионни радикали на кислорода в кръвната плазма), глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, каталазаи др., влияещи върху съдържанието на продукти от липидна пероксидация.

При достатъчно високо съдържание на алфа-токоферол в организма се образуват само малко количество LPO продукти, които участват в регулирането на много физиологични процеси, включително: клетъчно делене, йонен транспорт, обновяване на клетъчната мембрана, в биосинтезата на хормони, простагландини, при осъществяване на окислителното фосфорилиране. Намаляването на съдържанието на този антиоксидант в тъканите (причиняващо отслабване на антиоксидантната защита на организма) води до факта, че продуктите на липидната пероксидация започват да произвеждат патологичен ефект вместо физиологичен.

Патологични състояния, характеризира повишено образуване на свободни радикали и активиране на липидната пероксидация, могат да бъдат независими, в много отношения подобни в патобиохимичните и клиничните прояви на заболяването ( бери-бери Е, радиационно увреждане, някои химически отравяния). В същото време инициирането на свободнорадикалното окисление на липидите играе важна роля в образуване на различни соматични заболяваниясвързани с увреждане на вътрешните органи.

Продуктите на LPO, образувани в излишък, причиняват нарушение не само на липидните взаимодействия в биомембраните, но и на техния протеинов компонент - поради свързване с аминови групи, което води до нарушаване на връзката протеин-липиди. В резултат на това се повишава достъпността на хидрофобния слой на мембраната за фосфолипази и протеолитични ензими. Това засилва процесите на протеолиза и по-специално разграждането на липопротеиновите протеини (фосфолипиди).

Свободно радикално окислениепредизвиква промяна в еластичните влакна, инициира фибропластични процеси и стареенеколаген. В същото време мембраните на клетките на еритроцитите и артериалния ендотел са най-уязвими, тъй като те, имайки относително високо съдържание на лесно окисляеми фосфолипиди, влизат в контакт с относително висока концентрация на кислород. Разрушаването на еластичния слой на паренхима на черния дроб, бъбреците, белите дробове и кръвоносните съдове води до фиброза, включително пневмофиброза(с възпалителни заболявания на белите дробове), атеросклероза и калцификация.

Няма съмнение за патогенетичната роля LPO активиранепри образуването на нарушения в организма по време на хроничен стрес.

Установена е тясна връзка между натрупването на продукти на липидна пероксидация в тъканите на жизненоважни органи, плазмата и еритроцитите, което позволява да се използва кръв, за да се прецени интензивността на свободнорадикалното окисление на липидите в други тъкани.

Доказана е патогенетичната роля на липидната пероксидация при образуването на атеросклероза и коронарна болест на сърцето, захарен диабет, злокачествени новообразувания, хепатит, холецистит, изгаряне, белодробна туберкулоза, бронхит и неспецифична пневмония.

Установяването на активиране на LPO при редица заболявания на вътрешните органи беше основа за използването на антиоксиданти от различно естество за терапевтични цели.

Употребата им дава положителен ефект при хронична коронарна болест на сърцето, туберкулоза (също причинява елиминиране на нежелани реакции към антибактериални лекарства: стрептомицин и др.), Много други заболявания, както и химиотерапия на злокачествени тумори.

Антиоксидантите се използват все повече за предотвратяване на последствията от излагане на определени токсични вещества, за облекчаване на синдрома на "пролетна слабост" (поради засилване на липидната пероксидация, както се смята), за профилактика и лечение на атеросклероза и много други заболявания.

Ябълките, пшеничният зародиш, пшеничното брашно, картофите и бобът са с относително високо съдържание на алфа-токоферол.

За диагностициране на патологични състояния и оценка на ефективността на лечението е обичайно да се определя съдържанието на първични (диенови конюгати), вторични (малонов диалдехид) и крайни (бази на Шиф) LPO продукти в плазмата и еритроцитите. В някои случаи се изследва активността на антиоксидантните защитни ензими: SOD, церулоплазмин, глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза и каталаза. Интегрален тест за оценка на LPOе определяне на пропускливостта на еритроцитните мембрани или осмотичната стабилност на еритроцитите.

Трябва да се отбележи, че патологичните състояния, характеризиращи се с повишено образуване на свободни радикали и активиране на липидната пероксидация, могат да бъдат:

1) независимо заболяване с характерна клинична картина, като бери-бери Е, радиационно увреждане, някои химически отравяния;

2) соматични заболявания, свързани с увреждане на вътрешните органи. Те включват на първо място: хронична исхемична болест на сърцето, захарен диабет, злокачествени новообразувания, възпалителни белодробни заболявания (туберкулоза, неспецифични възпалителни процеси в белите дробове), чернодробни заболявания, холецистит, изгаряне, язва на стомаха и дванадесетопръстника.

Трябва да се има предвид, че употребата на редица добре известни лекарства (стрептомицин, тубазид и др.) В хода на химиотерапията за белодробна туберкулоза и други заболявания може сама по себе си да предизвика активиране на липидната пероксидация и следователно влошаване от тежестта на хода на заболяването.

Определянето на показателите на липидния профил на кръвта е необходимо за диагностика, лечение и профилактика на сърдечно-съдови заболявания. Най-важният механизъм за развитие на такава патология е образуването на атеросклеротични плаки по вътрешната стена на съдовете. Плаките са натрупвания на съединения, съдържащи мазнини (холестерол и триглицериди) и фибрин. Колкото по-висока е концентрацията на липиди в кръвта, толкова по-вероятно е появата на атеросклероза. Ето защо е необходимо систематично да се взема кръвен тест за липиди (липидограма), това ще помогне да се идентифицират отклоненията на метаболизма на мазнините от нормата своевременно.

Липидограма - изследване, което определя нивото на липидите от различни фракции

Атеросклерозата е опасна с висока вероятност от развитие на усложнения - инсулт, инфаркт на миокарда, гангрена на долните крайници. Тези заболявания често завършват с увреждане на пациента, а в някои случаи и със смърт.

Роля на липидите

Липидни функции:

• Структурни. Гликолипидите, фосфолипидите, холестеролът са най-важните компоненти на клетъчните мембрани.
• Топлоизолация и защита. Излишните мазнини се отлагат в подкожната мазнина, намалявайки загубата на топлина и предпазвайки вътрешните органи. Ако е необходимо, липидният резерв се използва от тялото за енергия и прости съединения.
• Регулаторен. Холестеролът е необходим за синтеза на стероидни хормони на надбъбречните жлези, полови хормони, витамин D, жлъчни киселини, е част от миелиновите обвивки на мозъка и е необходим за нормалното функциониране на серотониновите рецептори.

Липидограма

Липидограмата може да бъде предписана от лекар както при съмнение за съществуваща патология, така и за превантивни цели, например по време на медицински преглед. Той включва няколко показателя, които ви позволяват да оцените напълно състоянието на метаболизма на мазнините в тялото.

Индикатори на липидограмата:

• Общ холестерол (OH). Това е най-важният показател за липидния спектър на кръвта, той включва свободния холестерол, както и холестерола, съдържащ се в липопротеините и свързан с мастни киселини. Значителна част от холестерола се синтезира от черния дроб, червата, половите жлези, само 1/5 от ОН идва от храната. При нормално функциониращи механизми на липидния метаболизъм, малък дефицит или излишък на холестерол от храната се компенсира чрез увеличаване или намаляване на неговия синтез в организма. Следователно хиперхолестеролемията най-често се причинява не от прекомерен прием на холестерол от храната, а от неуспех в процеса на метаболизма на мазнините.
• Липопротеини с висока плътност (HDL). Този показател има обратна връзка с вероятността от развитие на атеросклероза - повишеното ниво на HDL се счита за антиатерогенен фактор. HDL транспортира холестерола до черния дроб, където се използва. Жените имат по-високи нива на HDL от мъжете.
• Липопротеини с ниска плътност (LDL). LDL пренася холестерола от черния дроб до тъканите, известен още като "лош" холестерол. Това се дължи на факта, че LDL може да образува атеросклеротични плаки, които стесняват лумена на кръвоносните съдове.

Ето как изглежда една LDL частица

• Липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Основната функция на тази група частици, хетерогенни по размер и състав, е транспортирането на триглицериди от черния дроб до тъканите. Високата концентрация на VLDL в кръвта води до помътняване на серума (хилоза), а също така се увеличава вероятността от атеросклеротични плаки, особено при пациенти със захарен диабет и бъбречни патологии.
• Триглицериди (TG). Подобно на холестерола, триглицеридите се транспортират през кръвта като част от липопротеините. Следователно повишаването на концентрацията на TG в кръвта винаги е придружено от повишаване на нивата на холестерола. Триглицеридите се считат за основния източник на енергия за клетките.
• Атерогенен коефициент. Тя ви позволява да оцените риска от развитие на съдова патология и е вид резултат от липидния профил. За да определите индикатора, трябва да знаете стойността на OH и HDL.

Атерогенен коефициент \u003d (OH - HDL) / HDL

Оптимални стойности на липиден профил на кръвта

Трябва да се има предвид, че стойността на измерените показатели може да варира в зависимост от мерните единици, методологията за извършване на анализа. Нормалните стойности също варират в зависимост от възрастта на пациента, горните цифри са осреднени за лица на възраст 20-30 години. Нормата на холестерола и LDL при мъжете след 30 години има тенденция да се повишава. При жените показателите се увеличават рязко с настъпването на менопаузата, това се дължи на спирането на антиатерогенната активност на яйчниците. Дешифрирането на липидограмата трябва да се извърши от специалист, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на дадено лице.

Изследването на нивата на кръвните липиди може да бъде предписано от лекар за диагностициране на дислипидемия, оценка на вероятността от развитие на атеросклероза, при някои хронични заболявания (захарен диабет, бъбречни и чернодробни заболявания, щитовидна жлеза), а също и като скринингово изследване за ранно откриване на лица с абнормни липидни профили от нормата.

Лекарят дава на пациента направление за липидограма

Учебна подготовка

Стойностите на липидограмата могат да варират не само в зависимост от пола и възрастта на субекта, но и от въздействието върху тялото на различни външни и вътрешни фактори. За да сведете до минимум вероятността от ненадежден резултат, трябва да се придържате към няколко правила:

1. Даряването на кръв трябва да бъде строго сутрин на празен стомах, вечерта на предишния ден се препоръчва лека диетична вечеря.
2. Не пушете и не пийте алкохол в навечерието на изследването.
3. 2-3 дни преди кръводаряване избягвайте стресови ситуации и интензивно физическо натоварване.
4. Откажете да използвате всички лекарства и хранителни добавки, с изключение на жизненоважните.

Методика

Има няколко метода за лабораторна оценка на липидния профил. В медицинските лаборатории анализът може да се извърши ръчно или с помощта на автоматични анализатори. Предимството на автоматизираната система за измерване е минималният риск от грешни резултати, скоростта на получаване на анализ и високата точност на изследването.

Анализът изисква серум от венозна кръв на пациента. Кръвта се взема във вакуумна епруветка с помощта на спринцовка или вакутейнер. За да се избегне образуването на съсирек, кръвната епруветка трябва да се обърне няколко пъти, след което да се центрофугира, за да се получи серум. Пробата може да се съхранява в хладилник за 5 дни.

Вземане на кръв за липиден профил

В момента кръвните липиди могат да се измерват, без да напускате дома. За да направите това, трябва да закупите преносим биохимичен анализатор, който ви позволява да оцените нивото на общия холестерол в кръвта или няколко показателя наведнъж за няколко минути. За изследване се нуждаете от капка капилярна кръв, тя се нанася върху тест лентата. Тест лентата е импрегнирана със специален състав, за всеки индикатор има свой собствен. Резултатите се отчитат автоматично след поставяне на лентата в апарата. Поради малкия размер на анализатора, способността да работи с батерии, е удобно да го използвате у дома и да го вземете със себе си на пътуване. Ето защо, хората с предразположеност към сърдечно-съдови заболявания се препоръчва да го имат у дома.

Тълкуване на резултатите

Най-добрият резултат от анализа за пациента ще бъде лабораторно заключение, че няма отклонения от нормата. В този случай човек не може да се страхува за състоянието на кръвоносната си система - рискът от атеросклероза практически липсва.

За съжаление не винаги е така. Понякога лекарят, след преглед на лабораторните данни, прави заключение за наличието на хиперхолестеролемия. Какво е? Хиперхолестеролемия - повишаване на концентрацията на общия холестерол в кръвта над нормалните стойности, докато съществува висок риск от развитие на атеросклероза и свързаните с нея заболявания. Това състояние може да се дължи на редица причини:

• Наследственост. Науката познава случаи на фамилна хиперхолестеролемия (FH), в такава ситуация се наследява дефектен ген, отговорен за липидния метаболизъм. При пациентите се наблюдава постоянно повишено ниво на TC и LDL, заболяването е особено тежко при хомозиготна форма на FH. При такива пациенти се отбелязва ранно начало на коронарна артериална болест (на възраст 5-10 години), при липса на подходящо лечение прогнозата е неблагоприятна и в повечето случаи завършва със смърт преди достигане на 30-годишна възраст.
• Хронични болести. Повишени нива на холестерол се наблюдават при захарен диабет, хипотиреоидизъм, патология на бъбреците и черния дроб, поради нарушения на липидния метаболизъм, дължащи се на тези заболявания.

За пациентите с диабет е важно постоянно да се следи нивото на холестерола.

• Неправилно хранене. Продължителната злоупотреба с бързо хранене, мазни, солени храни води до затлъстяване, докато, като правило, има отклонение в нивата на липидите от нормата.
• Лоши навици. Алкохолизмът и тютюнопушенето водят до смущения в механизма на метаболизма на мазнините, в резултат на което се повишава липидният профил.

При хиперхолестеролемия е необходимо да следвате диета с ограничаване на мазнините и солта, но в никакъв случай не трябва напълно да отказвате всички храни, богати на холестерол. От диетата трябва да се изключат само майонеза, бързо хранене и всички храни, съдържащи трансмазнини. Но яйцата, сиренето, месото, заквасената сметана трябва да присъстват на масата, просто трябва да изберете продукти с по-нисък процент мазнини. Също така в диетата е важно да има зеленчуци, зеленчуци, зърнени храни, ядки, морски дарове. Съдържащите се в тях витамини и минерали отлично помагат за стабилизиране на липидния метаболизъм.

Важно условие за нормализиране на холестерола е и отказът от лоши навици. Полезни за тялото и постоянната физическа активност.

В случай, че здравословният начин на живот в комбинация с диета не е довел до намаляване на холестерола, е необходимо да се предпише подходящо лекарствено лечение.

Медикаментозното лечение на хиперхолестеролемия включва назначаването на статини

Понякога специалистите се сблъскват с намаляване на нивата на холестерола - хипохолестеролемия. Най-често това състояние се дължи на недостатъчен прием на холестерол от храната. Дефицитът на мазнини е особено опасен за децата, в такава ситуация ще има изоставане във физическото и умственото развитие, холестеролът е жизненоважен за растящото тяло. При възрастни хипохолестеремията води до нарушение на емоционалното състояние поради неизправности на нервната система, проблеми с репродуктивната функция, намален имунитет и др.

Промяната в липидния профил на кръвта неизбежно засяга работата на целия организъм като цяло, затова е важно систематично да се наблюдават показателите на мастния метаболизъм за навременно лечение и профилактика.