CD маркери на левкоцитна клетъчна повърхност: въведение. Система от човешки CD (Клъстер на диференциация) маркерни антигени Маркери на моноцити и макрофаги

Маркерите и рецепторите са анализатори на външната среда, могат да бъдат 100 - 10 000 и повече на повърхността на клетката, те са необходими за контактите "клетка - молекула - клетка" и са АГ - специфични, АГ - неспецифични, за цитокини, за хормони и др. Мембранните маркери (антигени) се разделят на диференциация (CD-AG), HLA, принадлежат към основния комплекс за хистосъвместимост и детерминанта. Специфичните молекули на имунния отговор са уникални за всеки клонинг и всеки отделен процес: антиген-разпознаващи В-клетъчни имуноглобулинови рецептори (BCR), антиген-разпознаващи Т-клетъчни рецептори (TCR), антиген-представящи молекули. Тези антигени могат да служат като имунобиологични маркери за изследователите. Трансплантационният имунитет се дължи на наличието на трансплантационни маркери - антигени:

MHC антигени.

Еритроцитните антигени на системите АВ0 и Rh.

Малък комплекс от антигени на хистосъвместимост, кодирани от Y хромозомата.

Левкоцитите имат на повърхността си голям брой рецептори и антигени, които са важни, защото могат да се използват за идентифициране на клетки от различни субпопулации. Рецепторите и антигените са в подвижна, „плаваща“ позиция и бързо се отделят. Подвижността на рецепторите им позволява да се концентрират върху една част от мембраната, което допринася за увеличаване на контактите на клетките помежду си, а бързото отделяне на рецептори и антигени предполага тяхното постоянно ново образуване в клетката.

Диференциални антигени на Т-лимфоцити.

За клиничната практика определянето на различни маркери на лимфоцитите е от голямо значение. Основната концепция за диференциация на левкоцитите се основава на съществуването на специфични мембранни рецептори.

Тъй като такива рецепторни молекули могат да действат като антигени, е възможно те да бъдат открити с помощта на специфични антитела, които реагират само с един антиген на клетъчната мембрана. Понастоящем има огромен брой видове моноклонални антитела срещу диференциационни антигени на човешки левкоцити.

Поради тяхното значение и за подобряване на диагностиката е необходима стандартизация на спецификите на диференциращите антигени.

През 1986 г. е предложена номенклатура на антигени за диференциране на човешки левкоцити. Това е номенклатурата на CD (клъстер на диференциация). Основава се на способността на моноклоналните антитела да реагират с определени диференциращи антигени. CD групите са номерирани.

Към днешна дата има моноклонални антитела към редица диференциращи антигени на човешки Т-лимфоцити.

При определяне на общата популация от Т клетки се използват моноклонални антитела със специфичност CD2, 3, 5, 6 и 7.

SD2. моноклоналните антитела със специфичност на CD2 са насочени срещу антиген, който е идентичен на „рецептора на овчи еритроцити“. Способността на Т-лимфоцитите да образуват розетки с брановите еритроцити осигурява проста и надеждна идентификация на тези клетки. CD2 се намира във всички зрели периферни Т-лимфоцити, в повечето тромбоцити, както и в определени клетъчни популации - О-лимфоцити (нито Т-, нито В-лимфоцити).

SD3. моноклоналните антитела от този клас реагират с тримолекулен протеинов комплекс, който е свързан с антиген-специфичния рецептор на Т клетката, който е основният функционален маркер на тази популация. CD3 се използва за идентифициране на зрели Т клетки.

CD5 . антигенът е гликопротеин, открит във всички зрели Т клетки. Определя се в късните етапи на клетъчната диференциация в тимуса. Често маркерът се открива върху клетките на пациенти с В-клетъчен тип хронична лимфоцитна левкемия.

SD6. CD6 специфичните антитела реагират с високомолекулен гликопротеин, присъстващ на мембраната на всички зрели Т клетки. Антигенът също се открива в малка част от периферните В клетки и присъства в повечето левкемични клетки от В-клетъчния тип на хронична лимфоцитна левкемия.

CD7. открити в 85% от зрелите Т клетки. Намира се и върху тимоцитите. Смята се за най-надеждния критерий за диагностика на остра Т-клетъчна левкемия.

В допълнение към тези основни Т-клетъчни маркери са известни и други диференциращи Т-клетъчни антигени, които са характерни или за определени етапи от онтогенезата, или за субпопулации, които се различават по функция. Сред тях най-често срещаните са CD4 и CD8.

CD4 . зрелите CD4 + Т клетки включват Т лимфоцити с помощна активност и индуктори. От особено значение е фактът, че CD4 се свързва с вируса на СПИН, което води до проникването на вируса в клетките на тази субпопулация.

CD8. Субпопулацията от CD8+ Т клетки включва цитотоксични и супресорни Т лимфоцити.

Маркери и рецептори на имунокомпетентни клетки .

Лимфоцитни рецептори.

На повърхността на В-лимфоцита има редица рецептори.

1) Антиген-специфични рецептори или Ig на клетъчната повърхност (sIg). Те са представени главно от IgM и IgD под формата на мономери.

Свързването на антиген към антиген-специфични рецептори на В-клетките индуцира диференциация на В-лимфоцити, което води до образуването на клетки, произвеждащи антитела, и В-лимфоцити с имунологична памет.

2) Рецептори за растежни и диференциационни фактори. Тази група рецептори кара В-клетките да се делят и да секретират имуноглобулини.

3) Fc рецептори - специфично разпознаващи детерминанти, локализирани в Fc фрагмента на имуноглобулин и свързващи тези Ig. Fc рецепторите играят важна роля в регулирането на имунния отговор.

4) Рецептори на комплемента - важни са за активирането на В-клетките, за индукцията на толерантност, засилване на клетъчното сътрудничество, улеснява междуклетъчното взаимодействие.

Т-лимфоцитът носи на повърхността си специфични рецептори за разпознаване на антиген. Рецепторът е хетеродимер, състоящ се от полипептидни вериги, всяка от които съдържа променливи и постоянни области. Вариабилният регион се свързва с антигени и МНС молекули. В костния мозък под влияние на микросредата стволовата В-клетка се диференцира в пре-В-лимфоцит. В цитоплазмата на тази клетка се синтезират тежки вериги на IgM, а чрез поредица от деления се синтезират и леки вериги на имуноглобулини. Успоредно с това на повърхността на клетките се появяват имуноглобулинови молекули. В бъдеще, когато В-клетките узреят, броят на имуноглобулиновите молекули на повърхността на клетъчната мембрана се увеличава. Заедно с увеличаването на основните рецептори (към Fc фрагментите на имуноглобулините и C3 компонента на комплемента) се появява IgD, след което някои клетки преминават към производството на IgG, IgA или IgE (или няколко вида молекули едновременно). Цикълът на диференциация на В-лимфоцитите в костния мозък е 4-5 дни.

Под въздействието на антигена и с помощта на Т-лимфоцити и макрофаги се активира зряла В-клетка, която има рецептори за този антиген, и се превръща в лимфобласт, който се дели 4 пъти и се превръща в млада плазмена клетка, която се превръща след серия от деления в зряла плазмена клетка, която умира след 24-48 часа работа.

Паралелно с образуването на плазмени клетки под въздействието на антиген, част от В-лимфоцитите, специфични за този антиген, се активират, се превръщат в лимфобласти, след това в големи и малки лимфоцити, които запазват специфичността. Това са клетки на имунологичната памет - дългоживеещи лимфоцити, които, рециркулирайки в кръвния поток, заселват всички периферни лимфоидни органи. Тези клетки могат да бъдат по-бързо активирани от антиген с дадена специфичност, което определя по-високата скорост на вторичния имунен отговор.

Зрелият В-лимфоцит има определен набор от рецептори на повърхността си, благодарение на които взаимодейства с антигена, други лимфоидни клетки и различни вещества, които стимулират активирането и диференциацията на В-клетките. Основните рецептори на клетъчната мембрана на В-лимфоцитите са имуноглобулинови детерминанти, с помощта на които клетката се свързва със специфичен антиген и се стимулира. Успоредно с това същият антиген стимулира специфичен Т-лимфоцит. Ia антигените (HLA-DR антигени) се използват за разпознаване на активирана Т клетка от В-лимфоцит. Освен това на повърхността на В-лимфоцитите има рецептори директно за специфични антигени на Т-лимфоцитите, чрез които се осъществява специфичен контакт между Т- и В-клетките. Т-хелперите предават на В-лимфоцитите при контакт серия от стимулиращи фактори; за всеки от тези фактори има съответен рецептор на повърхността на В-лимфоцит (за В-лимфоцитен растежен фактор, интерлевкин-2, В-клетъчен диференциационен фактор, антиген-специфичен помощен фактор и др.).

Най-важният рецептор на В-лимфоцита е рецепторът за Fc фрагмента на имуноглобулините, поради което клетката свързва на повърхността си имуноглобулинови молекули с различна специфичност. Това свойство на В-клетката определя нейната антитяло-зависима специфичност, която се проявява само ако клетката има специфично или неспецифично сорбирани имуноглобулини на повърхността си. Ефектът на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност изисква наличието на комплемент; в съответствие с това на повърхността на В-лимфоцита има рецептор за С3 компонента на комплемента.

Диференциационните антигени на Т-лимфоцитите се откриват с помощта на метода на поточна цитометрия, индиректна имунофлуоресценция, лимфотоксичен тест. За извършване на тези методи са необходими MATs за диференциращи антигени на Т-лимфоцитите. С помощта на повърхностни антигенни маркери е възможно да се определи популацията и субпопулацията на клетките, етапът на тяхната диференциация и активиране. Най-достъпният метод за имунофлуоресценция се основава на способността на моноантителата да се фиксират върху повърхността на жизнеспособни клетки и ви позволява да идентифицирате специфични антигенни детерминанти: CD3, CD4, CD8 и др. след допълнително третиране на лимфоцити с FITC-белязани антиимуноглобулини . Определяне на броя на В-лимфоцитите. Методите се основават на факта, че на повърхността на В-лимфоцитите има рецептори за Fc фрагмента на имуноглобулините, за третия компонент на комплемента (С3), за миши еритроцити и имуноглобулинови детерминанти. Най-значимите повърхностни маркери на В-лимфоцитите са CD19, CD20, CD22 рецепторите, които се определят с помощта на MAT чрез поточна цитометрия. Определянето на В-клетките и тяхната степен на зрялост е важно при първични хуморални имунодефицити, когато е необходимо да се направи разлика между агамаглобулинемия с и без В-клетки. Периферната кръв съдържа така наречените нулеви лимфоцити - това са клетки, които нямат признаци на Т- и В-лимфоцити, тъй като им липсват антигенни рецептори или са с блокирани рецептори. Вероятно са незрели лимфоцити или стари клетки, които са загубили рецептори, или клетки, увредени от токсини, имуносупресори. 70% от хората имат 8-25% нулеви лимфоцити. При редица заболявания броят на тези клетки се увеличава или в случай на увреждане на клетките, или поради освобождаването на незрели или дефектни клетки. Техният брой се определя чрез изваждане на Т- и В-лимфоцитите от общото съдържание на лимфоцити.

Използването на специфични маркери в комбинация с електронна микроскопия дава възможност за надеждно идентифициране и оценка на участието на мононуклеарни фагоцити в определени процеси. Един от най-надеждните маркери за идентифициране на човешки и животински мононуклеарни фагоцити е ензимът естераза, който се определя хистохимично, като се използва алфа-нафтил бутират или алфа-нафтил ацетат като субстрат. В този случай почти всички моноцити и макрофаги се оцветяват, въпреки че интензивността на хистохимичната реакция може да варира в зависимост от вида и функционалното състояние на моноцитите, както и от условията на култивиране на клетките. В мононуклеарните фагоцити ензимът е дифузно локализиран, докато в Т-лимфоцитите се открива като 1-2 пунктирани гранули.

Друг надежден маркер е ензимът лизозим, секретиран от макрофагите, който може да бъде открит чрез имунофлуоресцентен анализ с помощта на анти-лизозимни антитела.

Идентифицирайте различни етапи на диференциация на m.f. позволява пероксидаза. Гранулите, съдържащи ензима, се оцветяват положително само в монобластите, промоноцитите, моноцитите и макрофагите на ексудата. Резидентните (т.е. постоянно присъстващи в нормалните тъкани) макрофаги не се оцветяват.

5-нуклеотидаза, левцин аминопептидаза, фосфодиестераза 1, които са локализирани в плазмената мембрана, също се използват като маркерни ензими за мононуклеарни фагоцити. Активността на тези ензими се определя или в клетъчни хомогенати, или цитохимично. Откриването на 5-нуклеотидазата позволява да се разграничат нормалните и активираните макрофаги (активността на този ензим е висока при първите и ниска при вторите). Активността на левцин-аминопептидазата и фосфодиестеразата, напротив, се увеличава с активирането на макрофагите.

Компонентите на комплемента, по-специално С3, също могат да бъдат маркери, тъй като този протеин се синтезира само от моноцити и макрофаги. Може да се открие в цитоплазмата с помощта на имуноцитохимични методи; Компонентите на комплемента в различните животински видове се различават по антигенни свойства.

Това е доста типично за M.F. наличието на имунологични рецептори за Fc фрагмента на имуноглобулин G и за компонента С3 на комплемента. Мононуклеарните фагоцити носят тези рецептори на всички етапи на развитие, но сред незрелите клетки броят на m.f. с рецептори по-ниски, отколкото сред зрелите (моноцити и макрофаги). М.ф. са способни на ендоцитоза. Следователно поглъщането на опсонизирани бактерии или покрити с имуноглобулин G еритроцити (имунна фагоцитоза) е важен критерий за класифициране на клетка като s.m.f. не са били активирани преди това. В допълнение към фагоцитозата, всички м.ф. характеризиращ се с интензивна пиноцитоза. Макрофагите са доминирани от макропиноцитоза, която е в основата на улавянето на всички разтвори; Везикулите се образуват в резултат на интернализацията на мембранните транспортни вещества извън клетката. Пиноцитоза се наблюдава и в други клетки, но в по-малка степен. Нетоксичните жизненоважни багрила и колоидният въглен не са много подходящи за характеризиране на ендоцитната активност на MPs, тъй като те се абсорбират и от други видове клетки.

За идентифициране на специфични за м.ф. антигени, могат да се използват антисеруми.

На клетъчно ниво способността на клетките да се делят се съди по включването на белязания прекурсор на ДНК 3Н-тимидин или по съдържанието на ДНК в ядрата. Оценка на фагоцитозата на периферната кръв. Предложена е система за цялостно изследване на функционалната активност на фагоцитните периферни кръвни клетки, която позволява тестване на параметри, промяната на които може да показва нарушение на толерантността към инфекция. Началният етап от взаимодействието на фагоцит с антиген е движението на фагоцитите, стимулът за които са хемоатрактанти. След това идва етапът на адхезия, за който са отговорни повърхностните рецептори: селектини и интегрини (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), които се определят с помощта на MAT чрез имунофлуоресценция.

Съдържание на темата "Фактори на неспецифична резистентност на организма. Интерферон (IFN). Имунна система. Клетки на имунната система.":

Т-лимфоцитс ( Т клетки) изпълняват различни функции и затова се разделят на субпопулации. Т клеткиразпознават Ag, включително тези, обработени от Ag-представящи клетки, осигуряват прилагането на клетъчни имунни отговори. Освен това, Т-лимфоцитивзаимодействат с В-лимфоцитите по време на развитието на хуморален имунен отговор от последните. Активирането на Т-клетките става под действието на макрофагите.

Т-клетъчно съзряване

Т-клетъчните прекурсори (тимоцити) узряват в тимуса. Тяхната диференциация се регулира от взаимодействия с епителни и дендритни клетки на стромата на тимуса, както и хормоноподобни полипептидни фактори на епителните клетки на тимуса (например тимозини, тимопоетини).

Таблица 10-7. Основни цитокини на имунния отговор

Т клетъчни маркери

Т клеткиимат маркери - специфични повърхностни протеинови молекули, присъщи на една или друга субпопулация на тези клетки.

CD-маркери на Т-лимфоцити.

С диференциацията на Т-лимфоцититеспецифични антигени се появяват върху тяхната плазмолема, действайки като маркери. Тези т.нар диференциационни клъстерии" - CD маркери[от английски. клъстер на диференциация] - показват функционалните способности на лимфоцитите и някои други клетки. CD маркериидентифицирани с помощта на моноклонален АТ. След освобождаването на зрелите клетки от тимуса, те експресират CD4 или CD8, както и CD3. При някои имунодефицити се откриват нарушения на нормалното съдържание на клетки с един или друг маркер (например CD4 + клетки при СПИН). Т клеткиразделени на субпопулации според тяхната функция и профила на мембранните маркери, по-специално CD-Ag.

Метод на определяне Имунофенотипизиране (поточна цитометрия, технология без промиване)

Проучван материал Цяла кръв (с EDTA)

Възможност за домашно посещение

Профилът включва следното:

• Лимфоцити, абсолютна стойност,
• Т-лимфоцити (CD3+),
• Т-хелпери (CD3+CD4+),
• Т-цитотоксични лимфоцити (CD3+CD8+),
• Имунорегулаторен индекс (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
• В-лимфоцити (CD19+),
• NK клетки (CD3-CD16+CD56+),
• ТЕК клетки (CD3+CD16+CD56+).

Лимфоцитите експресират набор от повърхностни и цитоплазмени антигени, уникални за тяхната субпопулация и етап на развитие. Тяхната физиологична роля може да бъде различна. Тези структури са мишени за имунофенотипизиране на лимфоцити като антигенни маркери на различни субпопулации, чието присъствие се определя с помощта на белязани моноклонални антитела. Повърхностните антигенни структури върху клетките, открити от моноклонални антитела, се наричат ​​клъстери на диференциация (CD, клъстери на диференциация). На клъстерите за диференциация са присвоени специфични номера за целите на стандартизацията. С помощта на белязани с флуорохром моноклонални антитела, които се свързват с определени CD, е възможно да се преброи съдържанието на лимфоцити, принадлежащи към субпопулации с различна функция или етап на развитие. Това ви позволява да разберете естеството на определени заболявания, да оцените състоянието на пациента, да наблюдавате хода и да предвидите по-нататъшното развитие на заболяването.

Основни субпопулации на лимфоцити

Т-лимфоцитите са лимфоцити, които узряват в тимуса (оттук и името им). Те участват в осигуряването на клетъчен имунен отговор и контролират работата на В-лимфоцитите, отговорни за образуването на антитела, т.е. за хуморалния имунен отговор.

Т-хелперите (от англ. "to help" - да помагам) - вид Т-лимфоцити, носят структури на повърхността си, които улесняват разпознаването на антигени, представени от помощни клетки, участват в регулацията на имунния отговор, произвеждайки различни цитокини.

Цитотоксични Т-клетки - разпознават антигенни фрагменти на повърхността на целевите клетки, ориентират гранулите им към целта и освобождават съдържанието им в зоната на контакт с нея. В същото време някои цитокини са сигнал за смърт (по вида на апоптоза) за целевите клетки.

В-лимфоцити (от латинското "bursa" - торба, по името на торбата на Фабрициус, в която узряват тези лимфоцити при птиците) - се развиват в лимфните възли и други периферни органи на лимфоидната система. На повърхността тези клетки носят имуноглобулини, които функционират като антигенни рецептори. В отговор на взаимодействие с антигена В-лимфоцитите реагират чрез делене и диференциране в плазмени клетки, които произвеждат антитела, чрез които се осигурява хуморален имунитет.

NK клетките (естествени клетки убийци или естествени убийци) са клетки с естествена, неимунна цитотоксична активност срещу неопластично променени прицелни клетки. NK клетките не са нито зрели Т- или В-лимфоцити, нито моноцити.

T-EK (NKT) клетките са клетки с естествена неимунна активност убийци, които имат характеристики на Т-лимфоцити.

Клъстери на антигенна диференциация

CD3 е повърхностен маркер, специфичен за всички клетки от Т-лимфоцитната субпопулация. По функция принадлежи към семейството протеини, които образуват комплекса за мембранна сигнална трансдукция, свързан с Т-клетъчния рецептор.

CD4 – характеристика на хелперните Т клетки; също присъства в моноцити, макрофаги, дендритни клетки. Той се свързва с МНС клас II молекули, експресирани върху антиген-представящи клетки, улеснявайки разпознаването на пептидни антигени.

CD8 - характерен за супресорни и / или цитотоксични Т клетки, NK клетки, повечето от тимоцитите. Това е Т-клетъчен активиращ рецептор, който улеснява разпознаването на МНС клас I (основен комплекс на хистосъвместимост) клетъчно-асоциирани антигени.

CD16 се използва заедно с CD56 предимно за идентифициране на NK клетки. Той също така присъства в макрофагите, мастните клетки, неутрофилите и някои Т-клетки. Той е компонент на IgG-свързаните рецептори, медииращи фагоцитозата, производството на цитокини и зависимата от антитялото клетъчна цитотоксичност.

CD19 - присъства в В-клетките, техните прекурсори, фоликуларни дендритни клетки, се счита за най-ранния маркер за диференциация на В-клетките. Регулира развитието, диференциацията и активирането на В-клетките.

CD56 е прототип на маркер за NK клетки. В допълнение към NK клетките, той присъства в ембрионални, мускулни, нервни, епителни клетки и някои активирани Т клетки. CD56-позитивни хематологични тумори като ЕК-клетъчен или Т-клетъчен лимфом, анапластичен едроклетъчен лимфом, плазменоклетъчен миелом (CD56-отрицателна плазменоклетъчна левкемия). Това са адхезионни молекули на клетъчната повърхност, които улесняват хомофилната адхезия и участват в контактното инхибиране на растежа, цитотоксичността на NK клетките и развитието на нервните клетки.

Литература

1. Зурочка А.В., Хайдуков С.В. и други - Флоуцитометрия в медицината и биологията. - Екатеринбург: РИО Уралски клон на Руската академия на науките, 2013. - 552 с.
2. Клинична имунология и алергология / Изд. Lawlor, Jr. G., Fischer T, D. Adelman D .. /: Per. от английски. - М.: Практика, 2000. - 806 с.
3. Клинична лабораторна диагностика. Национално лидерство. Том 2./Изд. Долгов В. В., Меншиков В. В. / - М., GEOTAR-Media, 2012 г. - 808 с.
4. Практическо ръководство за детските болести. Том 8 Имунология на детството. /Ред. А. Ю. Щербина, Е. Д. Пашанов / - Москва: МЕДПРАКТИКА, 2006 г. - 432 с.
5. Roit A, Brostoff D, Dale D. Имунология. - М.: Мир, 2000 г. - 592 с
6. Ярилин А. А. Имунология. – М.: GEOTAR-Media. 2010 г. - 752 с.
7. Leach M, Drummond M, Doig A. Практическа поточна цитометрия в хематологичната диагностика Твърди корици. – WILEY-BLACKWELL, 2013.
8. Tietz Клинично ръководство за лабораторни тестове. 4-то изд. Изд. У А.Н.Б. – САЩ: W.B Sounders Company, 2006 - 1798 p.

GOU VPO Тверска държавна медицинска академия на Министерството на здравеопазването на Русия

КЛЕТЪЧЕН ИМУНИТЕТ. ВИДОВЕ КЛЕТЪЧНА ЦИТОТОКСИЧНОСТ.

РЕЦЕПТОРИ И МАРКЕРИ, ЛИМФОЦИТНИ СУБПОПУЛАЦИИ.

Учебно помагало по обща имунология. Твер 2008 г.

Учебно-методическо ръководство за практически занятия по обща имунология за студенти от 5-та година на медицинския и педиатричния факултет, както и за клинични ординатори и лекари, интересуващи се от имунология.

Изготвен от доцента на катедрата по клинична имунология с алергология Ю. И. Будчанов.

© Ю. И. Будчанов 2008 г

СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА

MHC - основен комплекс на хистосъвместимост; IL1 - IL18 - интерлевкини 1-18;

TCR - Т-клетъчен рецептор (виж английски TcR - Т-клетъчен рецептор); CD, клъстери на диференциация;

CTL - цитотоксични Т-лимфоцити (синоним: ефекторни Т-лимфоцити); FcγR, рецептор за Fc фрагмента на имуноглобулин G;

HLA - (English Human Leukocyte Antigens) човешки левкоцитен антиген; IgG - имуноглобулин G;

НК - естествени убийци

TcR - (англ. T-cell receptor) Т-клетъчен рецептор; Th1 - Т-хелпери от първи тип;

Th2 - Т-хелпери от втори тип;

КЛЕТЪЧЕН ИМУНЕН

Имунната система на бозайниците осигурява защита на организма с две основни специфични

начини. първо,

образование на специфични

антитела

второ,

образование

функциониране на клетъчните

фактори

придобити

имунитет, не

осигуряване

ЕФЕКТИВНО ДЕЙСТВИЕ (унищожаване на целеви клетки: туморни, мутирали,

и т.н.), но също

регулиране на имунния отговор. И така

участващи в

образуване

имунологична памет, разпознаване на антигени и индуциране на имунен отговор. Клетки, които изпълняват

толкова разнообразен

функциите са в

преди всичко Т-ЛИМФОЦИТИ.

Освен това сред

Има субпопулации от Т-лимфоцити, като основните са Т-

помощници и Т-ефектори

(цитотоксични

Т-лимфоцити). Придобиването на специфични функции от тях става в централния орган на имунната система - тимуса.

особеност

Т-лимфоцити

е

способност

признават само

антигени

представени(представен) на

повърхности

спомагателни

представяне на антиген

(дендритни, макрофаги или В-лимфоцити) в комбинация с техните собствени антигени на хистосъвместимост.

ТИМУСЪТ е важен лимфопоетичен и ендокринен орган. Основната функция на тимуса е да регулира

влияние върху Т-клетъчната имуногенеза. Хематопоетичен

стволови клетки (прекурсори -T

лимфоцити) от костния мозък през кръвния поток мигрират към тимуса. Установено е, че хормоните на тимуса и

по-конкретно разтворими фактори

тимус, създавай

хуморален

микросреда на тимуса

лимфоцити

(последните се наричат ​​тимоцити). значителна роля в

интратимично развитие на Т-лимфоцити

осигуряват тимусни епителни клетки и дендритни

тимус.клеткиМеждуклетъчни взаимодействия

тимоцитите с тях осигуряват узряване и селекция на Т-клетки. Ефект на тимусните хормони върху имуногенезата

възниква не само в процеса на интратимична диференциация на лимфоцита, но и на разстояние,

влизайки в кръвта, те засягат предшествениците

лимфоцити

костен мозък

циркулиращи

лимфоцити. в тимуса

се случват

основен

начален

диференциация

Т-лимфоцити (тимоцити), s

последващи

допускане

лимфоцити

bloodAmong

лимфоцитите не трябва да бъдат автореактивни - способни да взаимодействат с автоложните антигени на тялото на индивида.

Трябва да се отбележи, че биологичната роля на хормоналните вещества на тимуса все още не е окончателно установена. Техните ефекти не се ограничават само до лимфопоезата, те повлияват метаболизма на калция и фосфора, метаболизма и утилизацията на глюкозата, мускулния тонус, растежа и пубертета, имат аналгетичен ефект, повлияват пигментната обмяна.

Диференциация на Т-лимфоцитите.

В процес на диференциацияТ-лимфоцити има два основни етапа(както си спомняте, същите два етапа се разграничават в процеса на диференциация на В-лимфоцитите):

1. Антигенът не е зависима диференциация- възниква постоянно в тимуса.

2. Антиген-зависима диференциация- възниква в периферните органи на имунната система само при контакт на Т-лимфоцит с антиген.

АНТИГЕН-НЕЗАВИСИМА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА Т-ЛИМФОЦИТИ

Родителската клетка на Т-лимфоцитите, както всички кръвни клетки, е плурипотентна стволова клетка.

хематопоетична клетка. Маркерът му е CD 34.За основна информация на компактдиска вижте края на учебното ръководство.

Ранни предшественици

място на свързване на антигена

α β

Т-лимфоцитите мигрират от костта					мозък в, тимус, където се появява
антиген-независим		диференциация				Т клетки под			влияние
"клетки-медицински сестри", тимусни епителни клетки, както и хормони на тимуса
(α- и β-тимозини, тимулин /серумен тимусен фактор/, тимопоетин,
тимус	хуморален		фактор). от най-много					маркери
тимоцити	са CD7,							Т-лимфоцити
диференцират в		имунокомпетентен							придобивам
важна способност за разпознаване на антиген. На								на открито
мембрана	появява (изразява) особен						рецептор -
клетъчен	рецептор r (TKR, англ. -						рецептор)
антиген.	Освен това за всеки антиген (епитоп)							тяло
единичен лимфоцит или негов							клонален			дете
потомствени лимфоцити, които					специфичен		TcR антиген.
тимоцити	едновременно				процес		диференциация

придобиват CD3, който е тясно свързан с Т-клетъчния рецептор. CD3 е необходим за сигнална трансдукция от TCR към цитоплазмата. Молекулите CD8 и CD4 също се появяват на повърхността на тимоцитите. Това са двойно положителни клетки, т.е. техния фенотип (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+ ) и те

са млади тимоцити.

По своята структура TcR молекулите (TCR) наподобяват имуноглобулини (Fab-фрагмент) и се състоят от алфа и бета вериги(TcR αβ те са по-голямата част) или гама и делта вериги (TcR γδ). αβ- и γδ формите на TcR са много сходни по структура. Всяка TCR верига се състои от две области (домейни): външната променлива (V), втората е постоянна (C). Липсват отделни гени, кодиращи целия вариабилен регион (V) на α и β веригите на TcR. Фрагменти от вариабилни домени са кодирани от три групи гени, обозначени V, D, J. В клетъчния геном гените, кодиращи V-, J- и D-сегментите на вариабилния регион, са представени под формата на многобройни варианти. Именно различните комбинации от V-, J- и D-сегменти на V региона, които се образуват в процеса на генно пренареждане, наречено пренареждане, осигуряват разнообразието на TCR молекулите.

По този начин ограничен брой гени (около 400) могат да кодират рецептори за почти безкраен брой антигени (много милиони). Освен това, различни комбинации от V, D, J сегментни гени са само един от начините за постигане на разнообразието на Т-лимфоцитните антигенни рецептори.

На един Т-лимфоцит има само един вариант на рецептора и само един антиген.

TcR е силно свързан с CD3.

Основната функция на зрелите Т-лимфоцити е разпознаването на чужди антигенни пептиди в комбинация с техния собствен основен комплекс за хистосъвместимост (МНС) антигени на повърхността на антиген-представящите клетки или на повърхността на всяка клетка-мишена в тялото. За да изпълняват тази функция, Т-лимфоцитите трябва да могат да разпознават собствените си МНС антигени. В същото време Т-клетките не трябва да разпознават собствените антигени на тялото, свързани със собствените антигени на МНС.

В тази връзка в тимуса се избират млади тимоцити ("селекция"), TcR, който отговаря на горните условия.

Същността на положителната и отрицателната селекция е следната (вижте фигурата на заглавната страница): положителна селекция. Т-лимфоцити, чийто TCR има способността да разпознава HLA

(МНС молекули) на стромалните клетки на тимуса оцеляват и ако не, те умират чрез апоптоза. Положителна селекция - подкрепа за селективно оцеляване. По този начин оцеляват само лимфоцити, способни да разпознават собствения си HLA! И тази способност впоследствие е важна за функционирането на Т клетките.

В допълнение, автореактивните лимфоцити (лимфоцити с TCR към антигенни детерминанти на техните собствени тъкани) умират в тимуса чрез апоптоза. Важно е, че при контакт с епителиоидните клетки на тимуса, Т-лимфоцитите, които реагират на „самостоятелни“, се унищожават чрез задействане на апоптоза ( програмирана клетъчна смърт при активиране чрез CD95-Fas рецептора). то отрицателна селекция. В крайна сметка,

изчезват автореактивни клонинги на клетки и възниква толерантност (нереагиране) към "своите". В тимуса около 95 - 97% от лимфоцитите умират в резултат на процеса на селекция.

Впоследствие една от молекулите CD4 или CD8 се губи и клетките стават зрели. Клетките, които са запазили CD4, са Т-хелпери (Th) и техният TCR разпознава HLA клас II, а тези, които са запазили CD8, са цитотоксиченТ-лимфоцитите и техните TCR имат способността да разпознават HLA клас I. От тимуса

		Катедра по клинична имунология с алергология
те мигрират към периферните лимфоидни органи, където обитават предимно Т-зависимите зони. AT
по-специално в лимфните възли – паракортикални. Зрелите лимфоцити се рециркулират.
По този начин, ЗАВИСИМ ОТ АНТИГЕН				диференциация		Т-лимфоцити	включва
пролиферация, придобиване на специфични маркери от Т-лимфоцити и образуване на диференцирани,
зрели субпопулации, способни да изпълняват характеристиката							субпопулации
(индукция	имунен	отговор, негов	регулиране,	цитотоксичност).		процес	антиген-независим

диференциация, се образуват лимфоцити, които са генетично определени да взаимодействат със специфичен антиген и имунния отговор към този антиген.

АНТИГЕН-ЗАВИСИМА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА Т-ЛИМФОЦИТИ Антиген-зависима диференциация възниква в периферните органи на имунната система, ако Т-

по отношение на антигена и към други имунокомпетентни клетки, които са взаимодействали с антигена. Освен това помощните и цитотоксичните лимфоцити разпознават антигена по различни начини.

HELPER (CD4-клетки) разпознават АНТИГЕН в комбинация с HLA КЛАС II, УБИЙЦИ (CD8-клетки) разпознават антиген в комбинация с HLA КЛАС 1. Разпознаване на антигенТ-помощник

е централен процес, както в хуморалния имунен отговор, така и в усилването на клетъчната форма на имунния отговор.

Специфични МАРКЕРИ за ЦЯЛАТА ПОПУЛАЦИЯ от Т-ЛИМФОЦИТИ са CD 3 антигени, присъстващи на външната мембрана на тези клетки.

Маркер на Т-лимфоцитите – структура, която е характерна само за Т-лимфоцитите (всички субпопулации на Т-лимфоцитите) – CD3.

		CD4+	На Т-хелперите
лимфоцити
CD3+
		CD8+	На Т-цитотоксични

Рецептори за IL-2, HLA-DR антигени се появяват върху активирани Т-лимфоцити, трансферинов рецептор (CD71).

При здрави хора Т-лимфоцитите (CD3+) съставляват 60-80% от всички лимфоцити в кръвта.

СУБПОПУЛАЦИИ НА ЛИМФОЦИТИ:

Th лимфоцити. Приблизително половината от циркулиращите Т-лимфоцити носят CD4 антигена на повърхността си. Тези Т-лимфоцити функционират като HELPERS, тоест помощници (от английски на

help - да помага), "включвайки" популацията от В-лимфоцити в процеса на производство на антитела, а Т-ефекторите - в осъществяването на клетъчния имунитет. Т-хелперите медиират своята функция чрез хуморални фактори, цитокини, които се синтезират от тези лимфоцити в отговор на антигенен стимул.

Недостатъчността на помощната функция на Т-лимфоцитите, наблюдавана при синдрома на придобита имунна недостатъчност (СПИН, една от най-важните мишени на ХИВ са хелперите на Т-лимфоцитите), води до "неотговор" на тялото на антигенна стимулация , което в крайна сметка допринася за персистирането на микроорганизмите в човешкото тяло, развитието на злокачествени новообразувания и е причина за смъртта.

Т-хелпери (Th) - стимулират пролиферацията и диференциацията на двете-, Tta и B-лимфоцити, освобождавайки цитокини. В зависимост от това кои цитокини произвеждат (в зависимост от цитокиновия профил), те се разграничават между тях:

Th1 (Т-хелпери от първи тип), секретират IL-2 и γ-интерферон и в крайна сметка осигуряват реакции на Т-клетъчен имунитет - стимулират имунния отговор срещу вътреклетъчни бактерии, антивирусен, противотуморен, трансплантационен имунитет.

Th2 (Т-хелпери от втори тип), секретират IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 и стимулират синтеза на антитела, насърчават развитието на хуморален имунен отговор срещу извънклетъчни бактерии, техните токсини, както и образуването на IgE -антитела.

Между Th1 и Th2 има антагонизъм: с увеличаване на активността на някои, функцията на други се инхибира. В резултат на това Т-клетъчни (Th1Ø Т-убийци) или В-клетъчни (Th2 Ø В-лимфоцити Ø

антитела) имунитет, който до голяма степен зависи от вида на антигена. По този начин Т-хелперите изпълняват помощно-регулаторна функция при взаимодействието на имунокомпетентни клетки, насочени към развитието на ефекторната фаза на имунния отговор. От Th зависи дали ще надделее хуморалният или клетъчният имунен отговор.

Формата на имунния отговор зависи от вида Th (от цитокините, произведени от Th клетки)

Tk.

Сред субпопулациите на Т-лимфоцитите се разграничават ефекторни клетки. Поради факта, че тези

ефектор

способен

специално

унищожавам

прицелните клетки се наричат

ЦИТОТОКСИЧНИ Т-ЛИМФОЦИТИ, или Т-КИЛЪРИ - убийци (от англ. to kill - убивам).

Т-килерът е една от основните ефекторни клетки на клетъчно-медиирания имунитет, която наред с

други клетки могат да извършват лизис на прицелните клетки th. Ролята на Т-килърите е много важна при изпълнението

трансплантационен имунитет, развитие на автоимунни заболявания, в противотуморна защита. Тк-

лимфоцити (CD8+

клетки) съставляват около 20 - 25% от броя на циркулиращите Т-лимфоцити (абсолютно

количество -

500 - 1200 в 1 mm3 (µl)), те

носят CD8 маркерния антиген. Макромолекулата CD8 служи

корецептор за главния комплекс на хистосъвместимост клас I антигени (MCHC-1).

Антиген-активирани цитотоксични клетки - Т-

клетките убийци се свързват с антигени

клетъчна повърхност,

освобождаване на протеина перфорин,

унищожавам

В същото време Т-убиецът

остава жизнеспособна и може да унищожи следващата клетка.

Действието на перфорин е подобно на MAC на системата на комплемента. Протеин

перфорин полимеризира в целевата клетъчна мембрана, за да се образува

порите са канали, като по този начин причиняват неговия осмотичен лизис. С изключение

цитотоксичен

Т-лимфоцит

образувано време

перфорин в целевата клетка, хвърля гранзими (ензими -

серин

протеази),

стартиране

програма

апоптоза.

Инсталиран

също така

цитотоксичния му ефект

лимфоцитите могат да реализират чрез експресиране на FasL и със своите

помагат за индуциране на Fas-медиирана целева апоптоза.

„Наивните“ Т-лимфоцити са онези лимфоцити, които не са се срещнали с антигена и те съставят

част от общия пул от рециркулиращи Т клетки.

имунологични

памет –

дълголетник

лимфоцити, потомство

се срещна с антигени и задържащи рецептори за тях. Т-ЛИМФОЦИТИ НА ИМУНОЛОГ

ПАМЕТ - след стимулация с антиген те са в състояние да съхраняват информация за него до 10-15 години и да я предават

други клетки. Тези клетки са защитени от апоптоза. Поради наличието на Т-клетки на паметта в тялото

ускорен имунен отговор от вторичен тип се осигурява, когато този антиген е многократно изложен

в тялото.

Това обяснява принудителната динамика на вторичния имунен отговор.

лимфоцитите на паметта е мембранният антиген CD45RO.

погрешно изолира субпопулация от Т-супресори, за които се смята, че са отговорни

имунна супресия

независима субпопулация

сегашно време

показано, това

супресори

потискане, потискане

имунен

решаващ

значение

стимулирани лимфоцити, както и цитокин - трансформиращ растежен фактор β.

Около 10% от лимфоцитите нямат нито Т-, нито В-маркери, те не принадлежат нито към Т-, нито към В-лимфоцитите и преди са се наричали НУЛЕВИ ЛИМФОЦИТИ.Тази хетерогенна популация от лимфоцити, в зависимост от техните морфофункционални характеристики, се разделя на:

ЕСТЕСТВЕНИ КЛЕТКИ-УБИЙЦИ(съкратено като EKK=EK=NK клетки) и

КЛЕТКИ-УБИЙЦИ(К-клетки).

особеност

е

способност

лизирам

прицелни клетки

предварителна сенсибилизация, която е необходима за Т-лимфоцитите убийци. Морфологично те са лимфоцити

големи с гранулирана цитоплазма.

Са диференцирани

предшественик

лимфоцити (LSC).

естествени убийцине зависят в развитието си от тимусната жлеза. изразяват на техните

повърхности

рецептори за

интерферон-γ

и интерлевкин-2 (IL

функционален

те са

цитотоксични клетки убийци, но няма антиген-разпознаващи рецептори на NK, които непременно са

присъства на Т-убийците. Естествените клетки убийци са насочени от IgG антитела, специфични за

мембранни антигени на таргетната клетка. Първоначално антителата се свързват с антигена на клетката, а след това с

Fc на IgG рецептора

NK се присъединява към този комплекс AT - AG-мишени клетки.

NK клетки в тялото е

защита от

развитие

тумори, вируси

Тяхната основна

Катедра по клинична имунология с алергология

маркерите са CD16 и CD56. (FcγRIII според CD номенклатурата

CD16).Разрушаване на таргетната клетка

осъществява с

с помощта на перфорин. Съдържанието на ЕК (CD16+ клетки) при здрави

души - 8 - 22%.

К-клетките са хетерогенна група от клетки, които продължават своето

повърхности

рецептори за Fc фрагмента

Ig G и способен на

зависим от антитела

клетъчен

цитотоксичност. Да се

отнасят се

моноцити,

неутрофили,

макрофаги,

еозинофили,

някои

лимфоцити. Зависим от антитела

клетъчно медииран

цитотоксичност (ADCC)

е

вид отражение на връзката между хуморално и клетъчно

връзки

имунен

системи. Антитела

акт

"Подбудители" на ефекторни клетки

целеви клетки, които носят

чужди антигени.

лимфоцити (Т-,

К-клетките) имат

способност за

миграция

рециклиране (виж

методичен

препоръка за първия урок), който осигурява широк контрол върху възпроизводството на клетките на собственото тяло и при проникване на чужд антиген, генерализиран имунен отговор и запазване на имунологичната памет за антигена.

ЛИМФОЦИТНИ МАРКЕРИ

Перфорин

Гранзими

Определяне на относителния и абсолютен брой Т-лимфоцити в теста

спонтанно образуване на розетка с овешки еритроцити.

Принцип на метода: Тимус-зависимите Т-лимфоцити имат рецептори за овчи еритроцити (CD2 антиген), които по този начин действат като маркер за тяхното разпознаване.

ПРОЦЕДУРА НА РАБОТА: Кръвта, взета от вената, се вкарва в епруветка с хепарин. I етап. Хепаринизираната кръв се разрежда с фосфатен буфер рН 7,4 в съотношение 1:2. Тази смес се разпределя внимателно върху разтворафикол-верографинас плътност 1.077g/ml. Епруветката се центрофугира за 30 минути. След центрофугиране слоят от лимфоцити внимателно се отстранява от интерфазата с пипета и се промива два пъти с буферен разтвор. След последното измиване до утаяванедобавете 0,3-0,5 ml среда 199. В методологичното развитие № 1 са посочени методи за изолиране на лимфоцити и по-специално метод за разделяне на клетки в градиент на плътност. Той е първата стъпка.

II етап. За установяване на розетната реакция се вземат 0,1 ml суспензия от лимфоцити и се добавят 0,1 ml суспензия от еритроцити на коч. (Виж таблицата на амвона). Равни обеми от суспензията се смесват и центрофугират в продължение на 5 минути. и сложете в хладилника за 30 минути. След това в епруветката се добавят 50 μl 3% глутаралдехид и се оставят на масата за 20 минути. След това се добавят 2 мл дист. и 2 ml физиологичен разтвор.

Ресуспендирайте. Центрофугирайте за 5 минути, след това източете суспензията колкото е възможно повече и внимателно ресуспендирайте. След това се прави намазка (фиксация, оцветяване по Romanovsky-Giemsa) и се преброява броят на розетките. При изчисляване на червените кръвни клетки се вземат предвид лимфоцитите, които са прилепнали 3 или повече еритроцита. Обикновено трябва да се образуват 40-90% от гнездата. (РОК розеткообразуващи клетки).

Скица E-ROK

КЛИНИЧНО ЗНАЧЕНИЕ. Изследването на Т-лимфоцитите е абсолютно показано при първични и вторични имунодефицитни състояния. Диагностичната стойност се извършва чрез изследване на лимфоцити в

лимфопролиферативни процеси,			ревматоиден	артрит, някои	бъбречни заболявания,
амилоидоза и редица други заболявания.
Все пак трябва да се има предвид, че могат да се образуват и редица клетки, по-специално естествени убийци
розетки с овчи еритроцити (E-ROCs) поради тяхното присъствие на CD2 антиген (вижте основната информация в
приложение). То определя ограничена стойностметод на образуване на Е-розетка, поради идентифицирането на
	Т-лимфоцити.			образуване на розетка	отстъпи на местния

цитофлуорометрия, който понастоящем е признат в световен мащаб, а маркерът на всички Т-лимфоцити е CD3 антигенът, присъстващ в лимфоцитите, които са се диференцирали в тимуса.

ФЛОУ ЦИТОФЛУОРОМЕТРИЯ ви позволява да определите, като използвате моноклонални антитела,

Принцип на поточната цитометрия. Белязана с флуоресцентни моноклонални антитела, тестовата клетка преминава в потока течност в капиляра. Течният поток се пресича от лазерния лъч и

устройството улавя сигнала, отразен от повърхността на клетката според принципа да / не (има клетка или) Не Наличието върху клетката на моноклонални антитела, маркирани с флуорохром, свързани с нейните диференциращи антигени, показва, че клетката принадлежи към определен субпопулация.

Определянето на CD3-клетки (Т-лимфоцити), CD19 (В-лимфоцити) в кръвта има диагностична стойност при първични и вторични имунодефицити. Важна роля

	CD писане
	лимфопролиферативни заболявания (лимфолевкемия),
	отхвърляне на трансплантант и GVHD (реакции
	присадка срещу гостоприемник), вирусни и бактериални
	инфекции.
	Дефиницията на CD4-
	лимфоцити					имунодефицити като
	хуморален				клетъчно медииран
	имунитет. Необходимо			подчертавам,		какво количество

CD4-клетките са решаващ показател за прогнозата за развитие на СПИН при HIV-инфектирани хора. Определянето на индекса CD4/CD8 (съотношението на броя на хелперите към ефекторите), така нареченият индекс на регулиране, е важно при ХИВ инфекцията. По този начин, намаляване на CD4 до 500/µl и

по-долу се счита за клиничен стандарт за започване на антиретровирусна терапия, а намаляването на техния брой до 200/µl и по-долу се счита за начало на профилактична терапия за опортюнистични инфекции.

8 Катедра по клинична имунология с алергология Учебно-методични препоръки по обща имунология. Тема 4.

Приложение.

КЪСТЕРИ НА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ (CD-антигени) на ЛЕВКОЦИТИ

В процеса на диференциация върху мембраните на клетките на имунната система се появяват макромолекули - маркери, съответстващи на определен етап на развитие, морфологична диференциация на клетката. Те се наричат ​​CD-антигени (от английски - clusters of differentiation - клъстери на диференциация). В момента

повече от 200 от тях са известни.

С помощта на повърхностни антигенни маркери (антигени на диференциация, CD) е възможно да се определи посоката на развитие, степента на зрялост на клетките, популацията и субпопулацията на клетките, етапът на тяхната диференциация и активиране. По този начин антигените на диференциация служат като специфични маркери. Такива антигени диференцират, по-специално, субпопулации от лимфоцити и други имунокомпетентни клетки.

(Ние даваме параметрите на CD антигените. Това е справочна информация, която ще ви помогне, когато четете литература по имунология, имунопатология, хематология. Значимите CD антигени са маркирани с v. Вие ги срещнахте в предишни класове, те ще бъдат разгледани в настоящите и бъдещите.)

CD1 - a, b, c; той се носи от кортикални тимоцити, субпопулации от В клетки, Лангерхансови клетки, е общ антиген на тимоцитите, протеин, подобен на антигени от клас на хистосъвместимост 1, MM 49 KD.

v CD2 - маркер на всички Т клетки, също имат по-голямата част (~ 75%) от EC, известни са три епитопа на молекулата,

един от които свързва червените кръвни клетки ram a (Е-рецептор); е адхезивна молекула, свързва се с CD58 (LFA III), LFA IV, предава трансмембранни сигнали по време на Т-клетъчно активиране; MM 50 KD. Този антиген може да бъде открит чрез реакцията на розетката. реакция Образуване на е-розеткае индикатор за суматаклетки (T-1, EC, LAK), носещи CD2 клъстера. Следователно CD2 антигенът не е абсолютен маркер на Т-лимфоцитите, тъй като присъства и в други клетки.

vCD3- носят всички зрелиТ-лимфоцитите, осигуряват предаване на сигнал от Т-клетъчния антиген-специфичен рецептор (TCR) към цитоплазмата, се състоят от пет полипептидни вериги (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM - 25 KD; антителата към него засилват или инхибират Т-клетъчната функция. Важен маркер Т-

лимфоцити.

v CD4 - Т-хелперен маркер, рецептор за човешкия имунодефицитен вирус (HIV), наличен на

някои моноцити, глиални клетки; трансмембранен гликопротеин, участващ в разпознаването на антигени, свързани с молекули от клас II на хистосъвместимост (HLA-DR), MM 59 KD. (Рецептор за AG MHC клас ll).

v CD5 - имат зрели и незрели Т клетки, трансмембранен гликопротеин, член на семейството на рецепторите

– „чистачи“, като CD6, е лиганд за CD72 върху В-клетките, участва в пролиферацията на Т-клетките. CD5 имат и В-1-лимфоцити – субпопулация от В-клетки, с преобладаваща локализация в коремната и плевралната кухина. MM 67 KD.

· CD6 - носят зрели Т-клетки и частично В-клетки имат всички Т-клетки и тимоцити, част от В-клетки; включени

в семейство "чистачи", MM 120 KD.

CD7 - имат Т-клетки, EC (Fc μ рецептор IgM); MM 40 KD.

vCD8- цитотоксичен маркерУчастват Т-лимфоцити, които имат известна ЕК, адхезионна структура

в разпознаване на антигени с участието на молекули за хистосъвместимост от клас 1, се състои от две S-S вериги, MM 32 KD. (Корецептор за комплекса AG + MHC клас l).

CD9 - носят моноцити, тромбоцити, гранулоцити, В-клетки на фоликуларни центрове, еозинофили, базофили, ендотелиум, MM 24 KD.

CD10- имат незрели В-клетки (GALLA - антиген на левкемични клетки), част от тимоцити, гранулоцити; ендопептидаза, ММ 100 KD.

CD11a – всички левкоцити носят цитоадхезионната молекула, αL верига на LFA-1 интегрин, свързана с CD18;

рецептор за лиганди: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) и CD50 (ICAM-3) молекули; липсва при пациенти със синдром на LAD-1 (синдром на дефицит на адхезионна молекула), MM 180 KD.

v CD11b - (CR3 - или c3bi-рецептор) - носят моноцити, гранулоцити, EC, αM интегринова верига, свързани с молекулата CD18; рецептор за лиганди: CD54 (ICAM-1), C3bi компонент на комплемента (CR3 рецептор) и фибриноген; липсва при синдром на LAD-1: MM 165 KD.

v CD11c (CR4 рецептор) - имат моноцити, гранулоцити, NK, активирани Т- и В-лимфоцити, αX

интегринова верига (свързана с CD18, е четвъртият тип рецептор (CR4) за компонентите на комплемента C3bi, C3dg; неговите лиганди са CD54 (ICAM-1), фибриноген; MM 95/150 kD.

· CD13 – имат всички миелоидни, дендритни и ендотелни клетки, аминопептидаза N, рецептор за коронавирус, MM 150 KD.

v CD14 - имат моноцити/макрофаги, гранулоцити, рецептор за LPS комплекси с LPS-

свързващ протеини за тромбоцитни PI молекули; липсва при пациенти с пароксизмална нощен живот th хемоглобинурия(PNH), антителата към него могат да причинят оксидативен взрив в моноцитите, MM 55 KD.

CD15 - (Lewis) - имат гранулоцити, слабо експресират моноцити, някои антитела към него потискат фагоцитозата.

CD15s - (sialyl-Lewis) - имат миелоидни клетки, лигандът за CD62P (P-селектин), CD62E (E-селектин), CD62L (L-селектин), липсва при пациенти с LAD-2.

v CD16 - носят NK, неутрофили, някои моноцити, (Fc рецептор с нисък афинитет за IgG), интегрален мембранен протеин (Fcγ RIIIA) върху NK и макрофаги, PI-свързваща форма (Fcγ RIIIB) върху неутрофили, липсва при пациенти с ПНХ - пароксизмална нощна хемоглобинурия.

· CD18 – повечето лимфоидни и миелоидни клетки имат, адхезионна молекула, β2 верига на LFA интегрин, свързана с αCD11 a, b, c, отсъстваща при LAD-1 синдром, MM 95 KD.

v CD19 - (B4) - имат пре-В и В клетки, част от техния рецепторен комплекс участва в тяхното активиране (трансдукционен сигнал, свързан с CD21 (CR2); MM 95 KD. Важен маркер на В клетки.

· v CD20 - (B1) - пренася всички В-клетки и дендритни клетки във фоликулите, участва в активирането през калциевите канали на клетките, MM 35 kDa.

v CD21 - (CR2 рецептор, B2) - имат субпопулации от В клетки, някои тимоцити, Т клетки, рецептор за компонента на C3d комплемента и за вируса на Epstein-Barr, участва в регулирането на активирането на комплемента (RCA) заедно с CD35, CD46 CD55 и при В-клетъчно активиране.

По-пълна информация за клъстерите на диференциация можете да намерите в учебници 1 и 2 от списъка за самоподготовка на стр.16.

Показатели за съдържанието на лимфоцити при здрави хора

Популации		Т-имуно-	Т-помощници	Т-цитоток- В-лимфа-		Естествен-
лимфоцити и				sic		убийци
Процент
Абсолютно
количество в 1 µl

Индекс на регулация на CD4/CD8 - 1,2-2,5. * µl = 1 mm3.

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИ МАТЕРИАЛ НА УРОКА

Мотивация

Познаването на клетъчния имунитет е важно, т.е. как точно той осигурява защита срещу вирусни инфекции, от редица вътреклетъчни бактериални инфекции, играе водеща роля при отхвърлянето

Цел на урока

1. Ученикът трябва да знае:

А. Развитие на лимфоцити, характеризиране на основните клъстери на диференциация. Б. Тимус-зависим път на развитие на лимфоцити, Т-клетъчни рецептори.

Б. Субпопулации на Т-лимфоцитите, техните основни характеристики, маркери и рецептори.

Г. Апоптоза на клетките на имунната система и нейното значение за функционирането на клетките на имунната система. Г. Видове клетъчна цитотоксичност. Методи за оценка на клетъчния имунитет.

10 Катедра по клинична имунология с алергология Учебно-методични препоръки по обща имунология. Тема 4.

2. Студентът трябва да може да:

Прилага придобитите знания в клиничната практика; оценете състоянието на клетъчния имунитет.

За да овладеете темата, трябва да запомните, повторете:

1. Според хистологията - развитието на лимфоцитите.

2. В микробиологията ролята на лимфоцитите в антиинфекциозния имунитет.

Въпроси за самоподготовка по темата на урока:

1. Лимфоцитът е централната фигура в имунната система. Съвременни представи за развитието на лимфоцитите. Онтогенезата и филогенезата на имунната система.

2. Характеристика на основните клъстери на диференциация (CD), значение за анализа на етапа на развитие на клетките на имунната система, оценка на отделните етапи на функциониране.

3. Концепцията за плурипотентна стволова (предшествена) хематопоетична клетка. Произходът на стволовата клетка, нейните характеристики, маркери. Фактори, регулиращи развитието на стволови клетки (микросреда, цитокини). циркулация на стволови клетки.

		костен			имунен	SystemConcept		родовия
прекурсори на Т- и В-лимфоцити, тяхната характеристика, идентификация. Тимус-зависим път на развитие
лимфоцити (Т клетки). Тимусът е централен орган в развитието на Т-лимфоцитите. Онтогенезата и филогенезата на тимуса.
Основните етапи в развитието на Т-клетките в тимуса, значението на стромалните елементи, клетките "бавачки", епителните
клетки, тела на Хасал. Тимектомия, атимусни животни.
	Т-клетъчна	рецептори	структура,	роля в развитието на Т-клетките. положителни и отрицателни
селекция	в тимуса. Екстратимна диференциация					Т-лимфоцити. ендокринна функция

хуморални фактори на тимуса. Миграция и установяване на Т-лимфоцити в тялото. Тимус-зависими зони на периферните части на имунната система (далак, лимфни възли и др.).

6. Концепцията за субпопулации на Т- иВ-лимфоцити. Основни характеристики, маркери и рецептори, роля в имунните процеси. CD3+ и CD4+ субпопулации на Т-клетките, характеристики, развитие, роля в имунните процеси. Същност и свойства на Т-хелперите от тип 1 (Th1) и 2 (Th2). Субпопулации на CD8+ Т клетки.

7. Програмирана смърт (апоптоза) на клетките на имунната система, механизми, фактори, които я стимулират и потискат. разлика от некроза. Клетъчна активация и апоптоза. Значението на апоптозата в развитието и функционирането на клетките на имунната система.

8. Естествени клетки убийци (NK клетки) - големи гранулирани лимфоцити, характеристики, произход, пътища на диференциация, роля на цитокините, маркери и рецептори.

9. Рецептори и маркери на клетките на имунната система. Антиген-специфични и неантиген-специфични рецептори на Т- и В-лимфоцити, физико-химичен строеж, методи за идентификация. Имуноглобулин и други В-клетъчни рецептори, структура. Т клетъчен рецептор за антиген. Алфа/бета и гама/делта вериги на Т-клетъчния рецепторен комплекс. Концепцията за корецептори. Рецептори на Fc фрагмента на имуноглобулина, комплемент, откриване, роля в имунните отговори. Рецептори за хормони, цитокини. Използването на моноклонални антитела за идентифициране на човешки и животински лимфоцити. Методи за откриване на маркери и рецептори. Имунофенотипизиране, принцип. Феноменът на образуване на розетка в имунологията.

ЛИТЕРАТУРА ЗА САМООБРАЗОВАНИЕ &

1. Хайтов Р.М. Имунология: учебник за студенти по медицина. – М.: GEOTAR-Media, 2006. - 320с.

- [С. 84 - 94].

2. Хайтов Р.М., Игнатиева Г.А., Сидорович И.Г. Имунология. Норма и патология. Учебник. - 3-то издание, М.,

Медицина, 2010. - 752 с. - [С. 215 - 240].

3. Дж. Плейфеър. Визуална имунология. М., 1999.

4. МЕТОДИЧЕСКА РАЗРАБОТКА. 5. ЛЕКЦИИ.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ЛИТЕРАТУРА

1. Roit A, Brostoff J, Meil ​​​​D. ИМУНОЛОГИЯ. М., Мир. 2000 г.

2. Ярилин А.А. Основи на имунологията. М., 1999, стр. 31-54, 75-88.

3. Начална страница на Immunology Link - http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

МОЖЕШ ЛИ ДА ОТГОВОРИШ?

(Влезте у дома. Самоконтролът ще идентифицира трудни въпроси за обсъждане. В клас ще проверите верността на отговорите, ще ги допълвате. Опитайте се да намерите отговори сами и

покажете, че можете да го направите.)

(25 гласа)

Диференциацията и взаимодействието на клетките на имунната система една с друга, както и с клетките на други системи на тялото, се осъществява с помощта на регулаторни молекули - цитокини. Цитокините, секретирани главно от клетките на имунната система, се наричат ​​интерлевкини (IL) - фактори на взаимодействие между левкоцитите. Всички те са гликопротеини с молекулно тегло (MW) от 15 до 60 KDa. Те се секретират от левкоцитите, когато се стимулират от микробни продукти и други антигени.

IL-1 се секретира от макрофагите, е пироген (причинява повишаване на температурата), стимулира и активира стволови клетки, Т и В-лимфоцити, неутрофили и участва в развитието на възпаление. Съществува в две форми - IL-1a и IL-1b.

IL-2 се секретира от Т-хелперите и стимулира пролиферацията и диференциацията на Т- и В-лимфоцити, NK, моноцити. Свързва се с IL-2 рецептора, който се състои от 2 субединици: нискоафинитетен а-55 kDa, който се появява при активиране на клетката и, като се изхвърля от нея, преминава в разтворимата форма на IL-2 рецептора; b-субединица с молекулно тегло 70 kDa, стабилна верига на рецептора, присъства постоянно. Пълният рецептор за IL-2 се появява при активиране на Т- и В-лимфоцитите.

IL-3 е основният хематопоетичен фактор, стимулира пролиферацията и диференциацията на ранните предшественици на хемопоезата, макрофагите, фагоцитозата.

IL-4 - растежен фактор на В-лимфоцитите, стимулира тяхната пролиферация в ранен стадий на диференциация, синтеза на антитела IgE, lgG4; секретиран от тип 2 Т-лимфоцити и базофили, индуцира трансформацията на "наивни" CD4-T клетки в тип 2 Tx.

IL-5 стимулира съзряването на еозинофилите, базофилите и синтеза на имуноглобулини от В-лимфоцити; той се произвежда от Т-лимфоцити под влияние на антигени.

IL-6 се секретира от Т-лимфоцити и макрофаги, стимулира съзряването на В-лимфоцити в плазмени клетки, Т-клетки и хемопоеза и инхибира пролиферацията на моноцити.

IL-7 - лимфопоетин-1, активира пролиферацията на лимфоцитни прекурсори и диференциацията на Т-клетките в Т-хелпери и Т-супресори, стимулира зрели Т-лимфоцити и моноцити, образува се от стромални клетки, кератоцити, хепатоцити, бъбречни клетки.

IL-8 - регулатор на хемотаксиса на неутрофилите и Т-клетките; секретирани от Т-клетки, моноцити, ендотел. Активира неутрофилите, предизвиква тяхната насочена миграция, адхезия, освобождаване на ензими и реактивни кислородни видове, стимулира хемотаксиса на Т-лимфоцитите, обезмасляване на базофилите, адхезия на макрофаги, ангиогенеза.

IL-9 е растежен фактор за Т-лимфоцитите и базофилите, той се образува, когато Т-клетките се стимулират от антигени и митогени.

IL-10 - секретиран от Т- и В-клетки, макрофаги, кератоцити, стимулира моноцитите и NK, мастоцитите, инхибира образуването на IL-1, IL-2, IL-6, TNF, повишава синтеза на IgA, инхибира активирането от тип 1 Tx.

IL-11 - продуциран от стромални клетки на костния мозък от фибробласти, подобни на ефектите на IL-6, но рецепторите на клетките за тях са различни, стимулира хематопоезата, прекурсорите на макрофагите и образуването на колонии от мегакариоцити.

IL-12, източник - В-клетки и моноцити-макрофаги, предизвиква пролиферация на активирани Т-лимфоцити и естествени убийци, усилва действието на IL-2, стимулира тип 1 Т-хелпери и производството на β-интерферон, инхибира синтез на IgE.

IL-13 - секретиран от Т-лимфоцити, индуцира В-клетъчна диференциация, CD23 експресия, секреция на IgM, IgE, lgG4, инхибира освобождаването на IL-1, TNF от макрофагите.

IL-15 - секретира се от макрофагите, активира пролиферацията на Т-лимфоцити, тип 1 Т-хелпери, диференцирането им в килъри, активира НК.

IL-16 е катионен хомотетрамер, състои се от 130 аминокиселини, MM 14 KDa, е лиганд, хемотаксичен и активиращ фактор за CD4 + Т-лимфоцити, CD4 + еозинофили и CD4 + моноцити, стимулира тяхната миграция и експресия на IL2 рецептори ( CD25) върху лимфоцитите. Секретира се под влияние на антигена CD8+ и CD4+ Т клетки, както и на бронхиалния епител и еозинофилите под действието на хистамин. Намира се в бронхоалвеоларната течност при атопична бронхиална астма и при заболявания, придружени от тъканна инфилтрация от CD4+ Т-лимфоцити.

GM-CSF е гранулоцитно-моноцитен колониестимулиращ фактор, продуциран от Т и В тип лимфоцити, макрофаги и други левкоцити, засилва пролиферацията на гранулоцитни прекурсори, макрофаги и техните функции.

TNF? - кахексия, фактор на туморна некроза, секретиран от макрофаги, Т- и В-лимфоцити, неутрофили, стимулира възпалението, активира и уврежда клетките, предизвиква треска (пироген).

TNF? (лимфотоксин) - секретиран от Т - и В-лимфоцитите, медиатор на възпалението, уврежда клетките.

Интерферон?/? - секретират лимфоцити, макрофаги, фибробласти, някои епителни клетки, има антивирусна и противотуморна активност, стимулира макрофагите и NK, модулира експресията на МНС клас I антигени.

Интерферон? - секретира Т-клетки и NK, участва в регулацията на имунния отговор, засилва антивирусните и антитуморните ефекти на интерфероните cx/r.

Интерферон? - секретира левкоцити след стимулация, съставлява 10-15% от всички интерферони, има антивирусна и антитуморна активност, променя експресията на HLA антигени от клас I; се свързва с клетъчните мембрани, но в комбинация с интерферон? 2 с рецептори тип I.

За всички IL клетките имат рецептори, които ги свързват.

В процеса на диференциация върху мембраните на клетките на имунната система се появяват макромолекули - маркери, съответстващи на определен етап на развитие. Те се наричат ​​CD антигени (от английски - clusters of differentiation - клъстери на диференциация). В момента са известни над 200.

CD1 - a, b, c; той се носи от кортикални тимоцити, субпопулации от В клетки, Лангерхансови клетки, е общ антиген на тимоцитите, протеин, подобен на клас I антигени на хистосъвместимост, MM 49 kDa.

CD2 е маркер на всички Т клетки, повечето NK също имат три епитопа на молекулата, единият от които свързва еритроцитите на овен; е адхезивна молекула, свързва се с CD58 (LFA3), LFA4, предава трансмембранни сигнали по време на Т-клетъчно активиране; MM 50 kDa.

CD3 - носи всички зрели Т-лимфоцити, незрели в цитоплазмата, осигурява предаване на сигнал от Т-клетъчния антиген-специфичен рецептор (TCR) към цитоплазмата, състои се от пет полипептидни вериги. ММ - 25 kDa; антителата към него засилват или инхибират Т-клетъчната функция.

CD4 е маркер на Т-хелперите, рецептор за вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV), присъстващ в някои моноцити, сперматозоиди, глиални клетки, трансмембранен гликопротеин, участващ в разпознаването на антигени, свързани с молекули от клас на хистосъвместимост II, MM 59 kDa.

CD5 - има зрели и незрели Т-клетки, автореактивни В-клетки, трансмембранен гликопротеин, член на семейството на "почистващи" рецептори, като CD6, е лиганд за CD72 върху В-клетки, участва в Т-клетъчната пролиферация, MM 67 kDa.

CD6 - носят зрели Т-клетки и частично В-клетки имат всички Т-клетки и тимоцити, част от В-клетки; принадлежи към семейството на "чистачите", MM 120 kDa.

CD7 - имат Т-клетки, ЕК (Fc? IgM рецептор); MM 40 kDa.

CD8 е маркер на Т-супресори и цитотоксични лимфоцити, има някои ECs, адхезионна структура, участва в разпознаването на антигени с участието на молекули на хистосъвместимост от клас I, състои се от две S-S вериги, MM 32 kDa.

CD9 - носят моноцити, тромбоцити, гранулоцити, В-клетки на фоликуларни центрове, еозинофили, базофили, ендотелиум, MM 24 kDa.

CD10 - имат незрели В-клетки (GALLA - антиген на левкемични клетки), част от тимоцити, гранулоцити; ендопептидаза, ММ 100 KDa.

CD11a - пренася се от всички левкоцити, цитоадхезионна молекула, ?L верига на LFA-1 интегрин, свързана с CD18; рецептор за лиганди: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) и CD50 (ICAM-3) молекули; липсва при пациенти със синдром на LAD-1 (синдром на дефицит на адхезионна молекула), MM 180 kDa.

CD11b (CR3- или c3bi-рецептор) - пренася се от моноцити, гранулоцити, ЕК; ?М интегринова верига, свързана с CD18 молекулата; лиганден рецептор.

CD54 (ICAM-1), C3bi компонент на комплемента (SRH рецептор) и фибриноген; липсва при синдром на LAD-1; MM 165 kDa.

CD11c (CR4 рецептор) - има моноцити, гранулоцити, NK, активирани Т- и В-лимфоцити и Х веригата на интегрин (свързан с CD18, е четвъртият тип рецептор (CR4) за компонентите на комплемента C3bi, C3dg; неговите лиганди са CD54 (ICAM-1), фибриноген, ММ 95/150 kDa.

CD13 - имат всички миелоидни, дендритни и ендотелни клетки, аминопептидаза N, рецептор за коронавирус, ММ 150 kDa.

CD14 - имат макрофаги моноцити, гранулоцити, рецептор за LPS комплекси с LPS-свързващ протеин и за тромбоцитни PI молекули; липсва при пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH), антителата срещу него могат да причинят оксидативен взрив в моноцитите, MM 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - имат гранулоцити, слабо експресират моноцити, някои антитела към него потискат фагоцитозата.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - имат миелоидни клетки, лиганд за CD62P (P-селектин), CD62E (E-селектин), CD62L (L-селектин), липсват при пациенти с LAD-2.

CD16 - пренася се от неутрофили, NK, (слаби моноцити, Fc рецептор с нисък афинитет за IgG, интегрален мембранен протеин (Fc? RIIIA) на EC и макрофаги, PI-свързваща форма (Fc? RIIIB) на неутрофили, липсва при пациенти с PNH.

CD18 - имат повечето лимфоидни и миелоидни клетки, адхезионна молекула, ?2 верига на интегрин LFA, свързана с a-верига CD 11 a, b, c, липсваща при LAD-1 синдром, MM 95 kDa.

CD19 (B4) - имат пре-B и B клетки, част от техния рецепторен комплекс, участва в тяхното активиране (трансдукционен сигнал, свързан с CD21 (CR2); MM 95 kDa.

CD20 (B1) - пренася всички В-клетки и дендритни клетки във фоликулите, участва в активирането на калциевите канали през клетките, MM 35 kDa.

CD21 (CR2 рецептор, B2) - имат субпопулации от В клетки, някои тимоцити, Т клетки, рецептор за C3d компонента на комплемента и за вируса Epstein-Barr, участва в регулирането на активирането на комплемента (RCA) заедно с CD35, CD46, CD55 и при активиране на В клетки.

CD22 - присъства в цитоплазмата на прекурсорите на В-лимфоцити и на мембраната на някои от техните субпопулации, адхезионна молекула, член на семейството на сиалоадхезини, усилва анти-lg индуцираното активиране на В-клетките, MM 135 kDa.

CD23 (Fc?RII рецептор) - мембранен гликопротеин, рецептор с нисък афинитет за IgE; Fc?IIA се открива в субпопулация от В-клетки и клетки на хронична лимфоцитна левкемия, а Fc? RIIB-на моноцити, еозинофили и други В клетки, контрарецептор за CD21, MM 45-50 kDa.

CD25 - присъства в активирани Т- и В-лимфоцити и макрофаги, а-верига на IL2 рецептор с нисък афинитет, участва в образуването на рецептор с висок афинитет след свързване с β-верига (CD 122) и/или β-верига ; изхвърлен от активирани лимфоцити, ММ 55 kDa.

CD26 - дипетидил пептидаза IV на активирани Т- и В-лимфоцити, макрофаги, трансмембранен гликопротеин, серин тип екзопептидаза ММ 120 kDa.

CD27 - носи зрели и активирани Т клетки, присъства в цитоплазмата на субпопулация от В клетки, принадлежи към фамилията нервен растежен фактор (NGF) / тумор некрозис фактор (TNF), рецептор за CD70.

CD28 - Експресира субпопулации на Т клетки (цитотоксични супресорни Т клетки), молекулата е член на суперсемейството на имуноглобулините, контрарецептор за CD80, CD86 и B7-3, усилва Т клетъчната пролиферация, MM 90 kDa.

CD29 - α1-интегринова субединица върху покойни и активирани левкоцити, върху CD45RO+T-клетки, е свързана с CD49 (VLA - β-вериги).

CD30 (Ki-1) - присъства в субпопулации от активирани лимфоцити, клетки на Reed-Sternberg, активиращ антиген TX1 и тип Th2, член на семейството на NGF/TNF.

CD32 (Fc? RII) - имат моноцити, гранулоцити, еозинофили, В клетки; Fc рецептор със среден афинитет за IgG, MM 40 kDa.

CD34 - имат всички прекурсори на хемопоезата и ендотела, маркер на стволови клетки, адхезин.

CD35 (CR1 рецептор) - присъства в В клетки, моноцити, гранулоцити, еритроцити, някои Т клетки, NK; е рецептор за C3b, C3c, C41 и iC3b компоненти на комплемента, член на неговото семейство регулатори, MM 160-250.

CD36 - имат тромбоцити, моноцити, прекурсори на еритроцитни клетки, В клетки, тромбоспондинов рецептор, афинитет към колаген тип I и IV, участват във взаимодействието на клетките с тромбоцитите; MM 90 kDa.

CD38 - имат активирани Т- и В-лимфоцити, някои В-лимфоцити, трансмембранен глипопротеин, плейотропен екзоензим, усилва В-клетъчната пролиферация.

CD40 - имат зрели В-клетки, слабо се експресират върху моноцити, участват във взаимодействие с Т-клетки, свързвайки CD40L (лиганд) върху тях, принадлежат към семейството на NGF/TNF, липсват при хипер-lgM синдром, MM 50 kDa.

CD41 - присъства в тромбоцитите, зависим от активирането рецептор за фибриноген, фактор на фон Вилибранд, липсва при тромбастения на Glanzman, MM 140.

CD42 a, b, c - субединици на тромбоцитни адхезионни рецептори към ендотела и субендотелната съединителна тъкан, липсват при синдрома на Bernard-Soler.

CD43 - всички левкоцити, с изключение на В-клетките в покой, имат гликозилиран протеин - муцин, участва във феномена на "насочване" на лимфоцитите, е дефектен при синдрома на Wiskott-Aldrich, MM 95-115 kDa.

CD44R - пренася се от активирани Т клетки, изоформа на CD44-адхезин, участваща във феномена на "насочване".

CD45 - присъства във всички левкоцити, тирозин фосфатаза, участва в активирането на лимфоцитите, съществува в 5 изоформи, ММ 18-220 kDa.

CD45RO - присъства в активирани Т-лимфоцити, главно клетки на паметта, тимоцити, малко в моноцити и гранулоцити, участва в клетъчното активиране, MM 180.

CD45RA - имат "наивни" Т-клетки, В-клетки, моноцити, гранулоцити, CD45 изоформа, ММ 220 KDa.

CD45RB, CD45RC - CD45 изоформа върху Т- и В-субпопулации, моноцити.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - варианти на β-веригата на интегрини, адхезионни молекули, свързани с CD29, се намират на всички левкоцити.

CD50 (ICAM-3) - левкоцитна междуклетъчна адхезионна молекула 3, лиганд за LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - адхезивен лиганд на моноцити, лимфоцити (за CD11a/CD18), броят им нараства при активиране, рецептор за риновирус, ММ 90 kDa.

CD58 (LFA-3) - CD2 лиганд (LFA-2) върху левкоцити, еритроцити.

CD62 - С062Р-тромбоцит, CD62E (ELAM-1) - ендотелен, CD62L (LECAM) - лимфо- и левкоцитни адхезивни молекули-селектини, участващи в адхезията на левкоцитите, тромбоцитите и ендотела, ММ 75-150 kDa.

CD64 (Fc?R1) е рецептор с висок афинитет за IgG върху моноцити, активирани гранулоцити, ММ 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - адхезионни молекули върху гранулоцити, свързват бактерии, по-специално CD66c свързва фимбриите на Е. coli, липсващи при пароксизмална нощна хемоглобинурия;

CD69 - гликопротеин на ранното активиране на Т- и В-клетките, ММ 28-34 kDa.

CD71 - трансферинов рецептор, медиира инкорпорирането на желязо в клетката, регулира клетъчния растеж, присъства в пролифериращи клетки, активирани Т- и В-клетки, макрофаги, ММ 95/190 kDa.

CD72 - имат прекурсори и зрели В клетки, член на Са++-зависимото (С-тип) лектиново суперсемейство, лиганд за CD5.

CD74, инвариантна верига, свързана с клас II антигени на хистосъвместимост, участва в експресията на последните върху моноцитите на макрофагите.

CD89 (Fc?R) Fc - рецептор за IgA върху неутрофили, моноцити, еозинофили, субпопулации на Т- и В-клетки, тригер на фагоцитоза и респираторен взрив, ММ 55-70 kDa.

CD91 е липопротеиновият рецептор с ниска плътност върху моноцитите, a2-макроглобулин, съставен от? и? вериги, ММ 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - присъства в субпопулации от тимоцити, активирани Т-, В-клетки, член на семейството на NGF, тип 1 интегрални мембранни протеини (виж CD27, 30, 40, 120a), TNF рецептор; Fas18 антителата индуцират апоптоза, Fas19 антителата я инхибират, MM 42 kDa

CD96 - имат активирани Т клетки, късна фаза, ЕК, ММ 160 kDa.

CD102 - гликопротеин, адхезия, контрарецептор за LFA-1 (CD11a/CD18) върху моноцити, лимфоцити, ендотел.

CD106 - гликопротеин върху моноцити, активиран ендотел, свързва се с интегрини (CD49 и др.).

Група цитокинови рецептори.

CD115 - 1-ви макрофаг колония-стимулиращ фактор рецептор (M-CSF), участва в пролиферацията на макрофаги моноцити, MM 150 kDa.

CD116 - рецептор от семейството на хематопоетичните цитокини, β-верига на гранулоцитно-макрофагалния рецептор на колония-стимулиращ фактор (GM-CSF рецептор), висок афинитет, ако е свързан с β-веригата; експресиран върху моноцити, неутрофили, еозинофили, ендотел, прогениторни клетки, ММ 75-85 kDa.

CD117 - рецептор на фактор на стволови клетки, има тирозин киназна активност, експресира се върху прекурсори на остеокласти, мастни клетки, CD34+ хематопоетични прекурсори.

CDw119 - интерферон y-рецептор, тип 1 интегрален мембранен протеин върху макрофаги, гранулоцити, Т- и В-клетки, епител, ендотел, MM 90 kDa.

CD120a - рецептор тип 1 за TNF? и FNO? върху много тъкани, включително левкоцити, интегрален мембранен протеин тип 1, член на фамилията NGF/TNF рецептори (вижте CD27, CD30, CD40, CD95), MM 55 kDa.

CD120b - TNF рецептор тип 2? и FNO? върху всички левкоцити и много тъкани.

CDw121a - тип 1 рецептор за интерлевкин - 1?/1? върху Т клетки, фибробласти, ендотелиум, MM 80 (R) kDa.

CDw121b е рецептор тип 2 с висок афинитет за IL-1? и IL-1? върху Т клетки, моноцити, някои В клетки, ММ 68 kDa.

CDw122 е α-веригата на рецептора за IL-2, когато се асоциира с β-веригата (CD25) образува IL2 рецептор с висок афинитет, член на семейството на цитокиновите рецептори, присъства върху активирани Т-клетки, моноцити, NK, MM 75 kDa.

CDw123 - а-верига на рецептора за IL-3 (има ?-верига) върху хемопоетични клетки, неутрофили, моноцити, базофили, еозинофили, ММ 70 kDa.

CDw124 - рецептор за IL-4 върху зрели Т и В клетки, хематопоетични прогенитори, ендотел и фибробласти, ММ 140 kDa.

CD125 е а-веригата на рецептора за IL-5 върху еозинофилите и базофилите, пълният рецептор включва също р-верига, същата като в GM-CSF рецептора (CD116) и ILZ рецептора (CD123).

CD126 - рецептор за IL-6 върху активирани В-клетки, плазма, слабо експресиран върху левкоцити, епител и фибробласти, ММ 80 kDa.

CDw127 - IL-7 рецептор върху прогениторни лимфоидни клетки