Битови алергени Сред тях основна роля играят домашният прах, който включва прахови частици от килими, дрехи и спално бельо; гъбички по стените на влажни помещения; частици от домашни насекоми (буболечки, хлебарки, акари). Към тази група спадат и т.нар

Хранителни алергени Те могат да бъдат почти всички хранителни продукти. Но най-честите причинители на алергии са мляко, яйца, месо, риба, раци, домати, цитрусови плодове, ягоди, диви ягоди и шоколад. Когато алергените навлязат в тялото през стомашно-чревния тракт (GIT)

Точка, която стимулира развитието на интелекта, съзнанието и вътрешната дисциплина, както и растежа и физическото развитие на децата Въздействието върху точката Тай-Бай (фиг. 2) с тонизиращ или хармонизиращ метод в периода от обяд до полунощ насърчава развитие на интелигентността,

Глава 2 Видове алергични реакции Всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи според времето на възникване: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип, а ако след

Видове алергични реакции В зависимост от времето на възникване, всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи: ако алергичните реакции между алергена и телесните тъкани възникват веднага, тогава те се наричат ​​реакции от незабавен тип и

Алергични реакции тип I Първият тип включва алергични реакции (свръхчувствителност) от непосредствен тип. Те се наричат ​​атопични. Незабавните алергични реакции са най-честите имунологични заболявания. Те учудват

Алергични реакции от тип II Вторият тип алергични реакции се наричат ​​цитотоксични имунни реакции. Този тип алергия се характеризира с връзки първо на алергена с клетките, а след това на антитела със системата алерген-клетка. С такава тройна връзка и

III типалергични реакции Третият вид алергични реакции са имунокомплексни, наричани още „имунно-комплексни заболявания“. Основната им разлика е, че антигенът не е свързан с клетката, а циркулира в кръвта в свободно състояние, без да се свързва с компоненти

Алергични реакции от тип IV Антителата не участват в реакции от тип IV. Те се развиват в резултат на взаимодействието на лимфоцити и антигени. Тези реакции се наричат ​​реакции от забавен тип. Развитието им настъпва 24-48 часа след постъпване в организма

Етапи на алергичните реакции Всички алергични реакции преминават през определени етапи в своето развитие. Както е известно, когато алерген навлезе в тялото, той предизвиква сенсибилизация, тоест имунологично повишена чувствителност към алергена. Понятието алергия включва

Алергени Много хора страдат от редовни продуктизащото хранителни алергии. Над 170 храни са идентифицирани като причиняващи незабавни алергични реакции, които могат да варират от леки (стомашно разстройство) до животозастрашаваща(астма и анафилаксия

1. Алергология и имунология: клинични насокиза педиатри / Изд. А.А. Баранов и Р.М. Хайтова. – М.: М-Студио, 2008. – 248 с.

2. Дранник Г.Н. Клинична имунология и алергология. – М.: Медицинска информационна агенция LLC, 2003. – 604 с.

3. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клинична имунология: ръководство за лекари. – Санкт Петербург: Питър, 2001. – 576 с.

4. Ketlinsky S.A. Цитокини / S.A. Кетлински, А.С. Симбирцев. – Санкт Петербург: Издателска къща Фолиант LLC, 2008. – 552 с.

5. Клинична алергология и имунология / Ed. Ел Ей Горячкина, К.П. Кашкина. – М., 2009.

6. Клинична имунология и алергология / Ed. Г. Лоулър, Т. Фишър, Д. Аделман. – пер. от английски М.В. Пащенкова, Н.Б. Гамалея. – М.: Практика, 2000. – 806 с.

7. Клинична имунология: ръководство за лекари / Ed. Е.И. Соколова. – М.: Медицина, 1998. – 272 с.

8. Пицкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Алергични заболявания. – 3-то изд., преработено. и допълнителни / Ед. В И. Пицки. – М.: “Триада-Х”, 1999. – 470 с.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Визуална алергология. – М., 2013. – 238 с.

10. Ярилин А.А. Имунология. М.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 с.

11. Абас А.К. Болести на имунитета / Робинс и Котран патологична основа на болестта/ – 7-мо изд. / Под редакцията на V. Kumar, A.K. Абас, Н. Фаусто. – Филаделфия, Пенсилвания: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Ограничение на MNC в три измерения: изглед на взаимодействията Т-клетъчен рецептор/лиганд // Cell. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Решенията за родословие на помощни Т клетки // Nat. Rev. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Вродено имунно разпознаване // Annu. Rev. Immunol. –2002. – 20:197-216.

Алергията (от гръцки allos - друг, друг; ergon - действие) е типичен имунопатологичен процес, възникващ в отговор на действието на алергени върху организма с качествено променена имунологична реактивност, характеризираща се с развитие на хиперергично възпаление, микрохемодинамични нарушения и при някои случаи, тежки системни нарушения на хемодинамиката и регионалния кръвоток.

Етиологични фактори и рискови фактори за развитие на алергични реакции

Рискови фактори за развитие на алергични реакции са:

1) наследствен фактор;

2) чест контакт с алерген антиген;

3) недостатъчност на механизмите за елиминиране на алергенни антигени и имунни комплекси в случаи на дефицит на опсонизиращи фактори, намалена фагоцитна активност и система на комплемента;

4) недостатъчност на механизмите за инактивиране на медиатори на възпаление и алергия при чернодробна недостатъчност;

5) нарушения хормонален баланспод формата на глюкокортикоиден дефицит, преобладаване на минералкортикоиди, хиперплазия на лимфоидна тъкан при дисхормонални състояния;

6) преобладаване на холинергичните вегетативни влиянияна фона на потискане на адренергичните реакции, което води до по-лесно освобождаване на алергични медиатори.

Етиологичните фактори в развитието на алергичните реакции са алергените. В зависимост от техния произход всички алергени обикновено се разделят на екзо- и ендогенни алергени.

Алергените от екзогенен произход, в зависимост от начина на навлизане в тялото и естеството на въздействието, се разделят на няколко групи:

Лекарствени алергени, които могат да повлияят на имунната система чрез различни пътища на навлизане: орално, инжектиране, през кожата, вдишване и др.

Хранителните алергени включват различни продукти, по-специално от животински произход (месо, яйца, млечни продукти, риба, хайвер), както и растителен произход(ягоди, жито, фасул, домати и др.).

Поленови алергени. Алергичните реакции се причиняват от прашец с размер не по-голям от 35 микрона от различни ветроопрашвани растения, включително прашец от амброзия, пелин, коноп, диви ливадни треви и житни култури.

Промишлените алергени са голяма група съединения, представени главно от хаптени. Те включват лакове, смоли, нафтол и други багрила, формалдехид, епоксидни смоли, танини, инсектофунгициди. В ежедневието алергени от промишлен произход могат да бъдат различни перилни препарати, препарати за миене на съдове, синтетични тъкани, парфюми, бои за коса, вежди, мигли и др. хранителни (с добавка на различни замърсители).-консерванти и оцветители за хранителни продукти).

Алергени от инфекциозен произход (вируси, микроби, протозои, гъбички). Алергията има водеща роля в развитието на редица инфекциозни заболявания (туберкулоза, сифилис, ревматизъм).

Алергените от насекоми се съдържат в отровата и слюнката на жилещи и хапещи насекоми, причинявайки състояние на кръстосана сенсибилизация.

Домакинските алергени включват домашния прах, който съдържа алергени от домашни акари. Домакинските алергени могат да включват редица индустриални алергени, включен в перилни препарати, козметика, синтетични продукти.

Епидермални алергени: коса, вълна, пух, пърхот, рибени люспи. Трябва да се отбележи, че в епидермиса на различни животни има общи алергени, което води до развитие на кръстосани алергични реакции.

Класификация и етапи на развитие на алергичните реакции

В съответствие с характеристиките на механизмите на развитие се разграничават V основни типа алергични реакции:

Тип I - анафилактичен (атопичен).

Тип II - цитотоксичен (цитолитичен).

Тип III - имунокомплекс или преципитин.

Тип IV - клетъчно медииран, Т-лимфоцит-зависим.

Тип V - рецептор-медииран.

Типове I, II, III, V на алергични реакции принадлежат към категорията на реакциите от хуморален тип, тъй като еферентната връзка в тяхното развитие са В-лимфоцити и алергични антитела, принадлежащи към различни класове имуноглобулини.

Алергичните реакции от тип IV се осигуряват от участието на лимфоцити и макрофаги в имунния процес на Т-системата, които унищожават целевите клетки.

Алергичните реакции от тип I се развиват няколко секунди, минути, часове (до 5-6 часа) след излагане на разрешаваща доза от алергенния антиген върху сенсибилизирания организъм и поради това се класифицират като алергични реакции от незабавен тип. В развитието на алергични реакции II и III участват "дълготрайни", персистиращи алергенни антигени, които действат като сенсибилизиращ и дозозависим ефект.

Забавените алергични реакции се развиват 24-48-72 часа след излагане на алергенния антиген върху сенсибилизирания организъм; Те включват клетъчно-медиирани реакции тип IV.

В някои случаи реакциите на ХЗТ се развиват 5-6 часа след излагане на тялото на допустимата доза от алергенния антиген.

Общият модел на развитие на алергични реакции от хуморален и клетъчен тип е наличието на три етапа на имунния отговор към ефектите на алергени-антигени: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Етап I - имунологичен, включва представяне на антигена на Т- или В-лимфоцити от антиген-представящи или професионални макрофаги в комплекс с МНС клас I или II протеини, диференциация на съответните CD4 Т-хелперни клетки, участие в диференциацията и пролиферация на антиген-специфични клонове на В-лимфоцити (в случай на алергии тип I, II, III, V) или CD8 Т лимфоцити при тип IV клетъчно-медиирана свръхчувствителност.

В имунологичната фаза се наблюдава повишаване на титъра на алергичните антитела, фиксиране на хомоцитотропни антитела върху клетките и взаимодействие на алерген-антиген с алергични антитела на клетъчно ниво. За забавени или забавени реакции на свръхчувствителност тип клеткав имунологичната фаза ефекторният Т-лимфоцит взаимодейства с клетката-мишена, върху чиято мембрана е фиксиран алергенният антиген.

Етап II - патохимичен - етап на освобождаване на алергични медиатори от различни клетъчни елементиучастват в развитието на определени алергични реакции. Най-важните медиатори на алергиите от хуморален тип са хистамин, серотонин, кинини, левкотриени, простагландини, хемотаксисни фактори, активирани фракции на комплемента и др.

Медиатори на свръхчувствителност от клетъчен тип са лимфокини, продуцирани от CD4 и CD8 Т лимфоцити, както и монокини.

Осъществяването на цитотоксичния ефект в клетъчно-медиираните реакции се осъществява от Т-лимфоцитите убийци. Ефектът убиец в развитието си преминава през 3 етапа: разпознаване, смъртоносен удар, колоидно-осмотичен лизис. В същото време лимфокините влияят върху клетъчната микросреда, осигурявайки участието на тези клетки в алергичните реакции.

Етап III - патофизиологичен - етапът на развитие на клиничните прояви на алергичните реакции, причинени от развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергията.

Наред с общите модели на развитие на алергичните реакции, има редица характеристики на индукция и механизми на развитие на хуморална и клетъчна свръхчувствителност, представени в съдържанието на следващите лекции.

Библиографска връзка

Алергията (на гръцки "allos" - друг, различен, "ergon" - действие) е типичен имунопатологичен процес, който възниква на фона на влиянието на алергенния антиген върху тялото с качествено променена имунологична реактивност и се придружава от развитие на хиперергични реакции и увреждане на тъканите.

Има незабавни и забавени алергични реакции (съответно хуморални и клетъчни реакции). Алергичните антитела са отговорни за развитието на алергични реакции от хуморален тип.

За проявление клинична картинаАлергичната реакция изисква поне 2 контакта на тялото с алергенния антиген. Първата доза на експозиция на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция - голяма (разрешаваща) е придружена от развитие на клинични прояви на алергична реакция. Алергичните реакции от незабавен тип могат да възникнат в рамките на няколко секунди или минути или 5 до 6 часа след повторен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена.

В някои случаи е възможно дълготрайно персистиране на алергена в организма и във връзка с това е почти невъзможно да се направи ясна граница между ефектите на първите сенсибилизиращи и повторните разрешаващи дози на алергена.

Класификация на незабавните алергични реакции:

• 1) анафилактичен (атопичен);
• 2) цитотоксичен;
• 3) патология на имунния комплекс.

Етапи на алергични реакции:

I - имунологичен

II - патохимичен

III - патофизиологичен.

Алергени, които предизвикват развитие на хуморални алергични реакции

Антигените-алергени се делят на антигени от бактериална и небактериална природа.

Небактериалните алергени включват:

• 1) промишлени;
• 2) битови;
• 3) лекарствени;
• 4) храна;
• 5) зеленчук;
• 6) от животински произход.

Има пълни антигени (детерминантни групи + протеин-носител), способни да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производството на антитела, но взаимодействащи с готови -произведени антитела. Има категория хетерогенни антигени, които имат подобни структури на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството на големи количества имунни или алергични антитела. Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените собствени клетки на организма.

Има също тимус-зависими и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите антигени са тези, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на 3 клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да индуцират имунен отговор без участието на хелперни Т-лимфоцити.

Общи модели на развитие на имунологичната фаза на алергичните реакции от непосредствен тип

Имунологичният стадий започва с излагане на сенсибилизираща доза от алергена и латентния период на сенсибилизация и също така включва взаимодействието на разделителната доза от алергена с алергичните антитела.

Същността на латентния период на сенсибилизация се състои преди всичко в реакцията на макрофагите, която започва с разпознаването и абсорбцията на алергена от макрофага (А-клетка). По време на процеса на фагоцитоза по-голямата част от алергена се унищожава под въздействието на хидролитични ензими; нехидролизираната част от алергена (детерминантни групи) е изложена върху външната мембрана на А-клетката в комплекс с Ia протеини и макрофагова иРНК. Полученият комплекс се нарича суперантиген и има имуногенност и алергенност (способността да индуцира развитието на имунни и алергични реакции), многократно по-високи от тези на оригиналния нативен алерген. По време на латентния период на сенсибилизация, след реакцията на макрофагите, протича процес на специфично и неспецифично сътрудничество на три вида имунокомпетентни клетки: А-клетки, Т-хелперни лимфоцити и антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцити. Първо, алергенът и Ia протеините на макрофага се разпознават от специфични рецептори на Т-лимфоцитни помощници, след това макрофагът секретира интерлевкин-1, който стимулира пролиферацията на Т-хелперни клетки, които от своя страна секретират индуктор на имуногенезата, стимулиране на пролиферацията на антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцити, тяхната диференциация и трансформация в плазмени клетки - производители на специфични алергични антитела.

Процесът на образуване на антитела се влияе от друг вид имуноцити - Т-супресори, чието действие е противоположно на действието на Т-хелперите: те инхибират пролиферацията на В-лимфоцитите и превръщането им в плазмоцити. Обикновено съотношението на Т-хелперите към Т-супресорите е 1,4 - 2,4.

Алергичните антитела се разделят на:

• 1) агресорни антитела;
• 2) антитела на странични наблюдатели;
• 3) блокиращи антитела.

Всеки тип алергична реакция (анафилактична, цитолитична, имунокомплексна патология) се характеризира с определени агресорни антитела, които се различават по имунологични, биохимични и физични свойства.

При проникване на допустима доза антиген (или в случай на персистиране на антигена в тялото), активните центрове на антителата взаимодействат с детерминантни групи антигени на клетъчно ниво или в системния кръвен поток.

Патохимичният етап се състои от образуване и освобождаване в заобикаляща средав силно активна форма на медиатори на алергия, която възниква по време на взаимодействието на антиген с алергични антитела на клетъчно ниво или фиксиране на имунни комплекси върху целевите клетки.

Патофизиологичният стадий се характеризира с развитие на биологични ефекти на медиатори на алергия от непосредствен тип и клинични прояви на алергични реакции.

Анафилактични (атонични) реакции

Има обобщени ( анафилактичен шок) и локални анафилактични реакции (атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke).

Алергени, които най-често предизвикват развитието на анафилактичен шок:

• 1) алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати -глобулини и протеини на кръвната плазма;
• 2) алергени на хормони от протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и др.);
• 3) лекарства(антибиотици, по-специално пеницилин, мускулни релаксанти, анестетици, витамини и др.);
• 4) рентгеноконтрастни средства;
• 5) алергени от насекоми.

Локалните анафилактични реакции могат да бъдат причинени от:

• 1) алергени на растителен прашец (полиноза), гъбични спори;
• 2) алергени от домашен и промишлен прах, епидермис и животински косми;
• 3) алергени на козметика и парфюми и др.

Локалните анафилактични реакции възникват, когато алерген навлезе в тялото по естествен път и се развие на места входна портаи фиксиране на алергени (конюнктивална лигавица, носни проходи, стомашно-чревния тракт, кожа и др.).

Агресорните антитела при анафилаксия са хомоцитотропни антитела (реагини или атопени), принадлежащи към имуноглобулини от класове Е и G4, способни да се фиксират върху различни клетки. Реагините се фиксират предимно върху базофили и мастоцити - клетки с рецептори с висок афинитет, както и върху клетки с рецептори с нисък афинитет (макрофаги, еозинофили, неутрофили, тромбоцити).

При анафилаксия се разграничават две вълни на освобождаване на алергични медиатори:

• Първата вълна настъпва след приблизително 15 минути, когато медиаторите се освобождават от клетки с рецептори с висок афинитет;
• 2-ра вълна - след 5 - 6 часа, източниците на медиатори в този случай са клетките носители на рецептори с нисък афинитет.

Медиатори на анафилаксия и източници на тяхното образуване:

• 1) мастните клетки и базофилите синтезират и секретират хистамин, серотонин, еозинофилни и неутрофилни фактори, хемотаксични фактори, хепарин, арилсулфатаза А, галактозидаза, химотрипсин, супероксиддисмутаза, левкотриени, простагландини;
• 2) еозинофилите са източник на арилсулфатаза В, фосфолипаза D, хистаминаза и катионни протеини;
• 3) от неутрофилите се освобождават левкотриени, хистаминаза, арилсулфатази, простагландини;
• 4) от тромбоцитите - серотонин;
• 5) базофилите, лимфоцитите, неутрофилите, тромбоцитите и ендотелните клетки са източници на образуване на тромбоцит-активиращ фактор в случай на активиране на фосфолипаза А2.

Клиничните симптоми на анафилактичните реакции се дължат на биологичен ефекталергични медиатори.

Анафилактичният шок се характеризира с бързо развитие общи проявипатологии: рязко падане кръвно наляганедо колаптоидно състояние, нарушения на централната нервна система, нарушения на системата за коагулация на кръвта, спазъм на гладката мускулатура на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, повишена съдова пропускливост, сърбеж по кожата. Смъртможе да се появи в рамките на половин час със симптоми на асфиксия, тежко увреждане на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт, сърцето и други органи.

Локалните анафилактични реакции се характеризират с повишена пропускливост на съдовата стена и развитие на оток, поява на кожен сърбеж, гадене, коремна болка поради спазъм на гладкомускулните органи, понякога повръщане и втрисане.

Цитотоксични реакции

Разновидности: шок от кръвопреливане, Rh несъвместимост на майката и плода, автоимунна анемия, тромбоцитопения и други автоимунни заболявания, компонент на отхвърлянето на трансплантант.

Антигенът в тези реакции е структурен компонентмембрани на клетките на собственото тяло или антиген от екзогенна природа (бактериална клетка, лекарствено вещество и др.), здраво фиксиран върху клетките и променящ структурата на мембраната.

Цитолизата на таргетната клетка под въздействието на разделителна доза от алергенния антиген се осигурява по три начина:

• 1) поради активиране на комплемента - цитотоксичност, медиирана от комплемента;
• 2) поради активирането на фагоцитозата на клетките, покрити с антитела - антитяло-зависима фагоцитоза;
• 3) чрез активиране на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - с участието на К-клетки (нулеви или нито Т-, нито В-лимфоцити).

Основните медиатори на цитотоксичността, медиирана от комплемента, са активираните фрагменти на комплемента. Допълнението обозначава тясно свързана системасуроватъчен ензимен протеин.

РЕАКЦИИ НА СЪВЪРХУВЪРХУВИТЕЛНОСТ ЗАБАВЕН ТИП

Свръхчувствителността от забавен тип (DTH) е една от формите на патология на клетъчния имунитет, осъществявана от имунокомпетентни Т-лимфоцити срещу антигени на клетъчната мембрана.

За развитието на ХЗТ реакции е необходима предишна сенсибилизация, настъпила при първоначален контакт с антигена. ХЗТ се развива при животни и хора 6-72 часа след проникването на разделителната (повторена) доза от алергенния антиген в тъканта.

Видове реакции на ХЗТ:

• 1) инфекциозна алергия;
• 2) контактен дерматит;
• 3) отхвърляне на трансплантант;
• 4) автоимунни заболявания.

Антигени-алергени, които индуцират развитието на ХЗТ реакция:

Основните участници в реакциите на ХЗТ са Т-лимфоцитите (CD3). Т-лимфоцитите се образуват от недиференцирани стволови клетки на костния мозък, които пролиферират и се диференцират в тимуса, придобивайки свойствата на антиген-реактивни тимус-зависими лимфоцити (Т-лимфоцити). Тези клетки се установяват в зависимите от тимуса области на лимфните възли, далака и също присъстват в кръвта, осигурявайки клетъчни имунни отговори.

Субпопулации на Т-лимфоцити

• 1) Т-ефектори (Т-убийци, цитотоксични лимфоцити) - унищожават туморни клетки, генетично чужди клетки на трансплантанти и мутирали клетки на собственото тяло, изпълняващи функцията на имунологичен надзор;
• 2) Т-продуценти на лимфокини - участват в реакциите на ХЗТ, освобождавайки медиатори на ХЗТ (лимфокини);
• 3) Т-модификатори (Т-хелпери (CD4), усилватели) - насърчават диференциацията и пролиферацията на съответния клон на Т-лимфоцити;
• 4) Т-супресори (CD8) - ограничават силата на имунния отговор, блокирайки пролиферацията и диференциацията на Т- и В-серия клетки;
• 5) Т-клетки на паметта - Т-лимфоцити, които съхраняват и предават информация за антигена.

Общи механизми за развитие на реакции на свръхчувствителност от забавен тип

Когато алергенният антиген попадне в организма, той се фагоцитира от макрофаг (А-клетка), в чиято фаголизозома под въздействието на хидролитични ензими се разрушава част от алергенния антиген (около 80%). Нефрагментираната част от алергенния антиген, в комплекс с Ia протеинови молекули, се експресира върху А-клетъчната мембрана под формата на суперантиген и се представя на антиген-разпознаващите Т-лимфоцити. След реакцията на макрофагите има процес на сътрудничество между А-клетката и Т-хелпера, първият етап от който е разпознаването на чужд антиген на повърхността на А-клетката от антиген-специфични рецептори на Т-клетката. помощна мембрана, както и разпознаването на Ia протеини на макрофага от специфични Т-хелперни рецептори. След това А клетките произвеждат интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира пролиферацията на Т-хелперните клетки (Т-усилватели). Последните секретират интерлевкин-2 (IL-2), който активира и поддържа бластната трансформация, пролиферацията и диференциацията на антиген-стимулирани Т-продуценти на лимфокини и Т-килъри в регионалните лимфни възли.

Когато производителите на Т-лимфокини взаимодействат с антигена, се секретират повече от 60 разтворими медиатори на ХЗТ-лимфокини, които действат върху различни клетки в лезията алергично възпаление.

Класификация на лимфокини.

I. Фактори, влияещи върху лимфоцитите:

• 1) Коефициент на трансфер на Лорънс;
• 2) митогенен (бластогенен) фактор;
• 3) фактор, който стимулира Т- и В-лимфоцитите.

II. Фактори, влияещи върху макрофагите:

• 1) миграционен инхибиторен фактор (MIF);
• 2) фактор, който активира макрофагите;
• 3) фактор, който засилва пролиферацията на макрофагите.

III. Цитотоксични фактори:

• 1) лимфотоксин;
• 2) фактор, инхибиращ синтеза на ДНК;
• 3) фактор, който инхибира хематопоетичните стволови клетки.

IV. Хемотаксични фактори за:

• 1) макрофаги, неутрофили;
• 2) лимфоцити;
• 3) еозинофили.

V. Антивирусни и антимикробни фактори - β-интерферон (имунен интерферон).

Наред с лимфокините, други биологично активни вещества също играят роля в развитието на алергично възпаление по време на ХЗТ: левкотриени, простагландини, лизозомни ензими и келони.

Ако Т-продуцентите на лимфокини осъзнават ефекта си дистанционно, тогава сенсибилизираните Т-убийци имат директен цитотоксичен ефект върху целевите клетки, който протича на три етапа.

Етап I - разпознаване на таргетната клетка. Т-клетката убиец се прикрепя към целевата клетка чрез клетъчни рецепторикъм специфичен антиген и антигени на хистосъвместимост (H-2D и H-2K протеини - продукти на D и K гените на МНС локусите). В този случай възниква близък мембранен контакт между Т-убиеца и целевата клетка, което води до активиране на метаболитната система на Т-убиеца, която впоследствие извършва лизис на „целевата клетка“.

II етап - смъртоносен удар. Т-клетката убиец има директен токсични ефективърху клетката-мишена поради активирането на ензими върху мембраната на ефекторната клетка.

Етап III - осмотичен лизис на таргетната клетка. Този етап започва с поредица от последователни промени в пропускливостта на мембраната на целевата клетка и завършва с разкъсване на клетъчната мембрана. Първичното увреждане на мембраната води до бързо навлизане на натриеви и водни йони в клетката. Смъртта на таргетната клетка настъпва в резултат на осмотичен лизис на клетката.

Фази на алергични реакции от забавен тип:

I - имунологичен - включва периода на сенсибилизация след въвеждането на първата доза от алергенния антиген, пролиферация на съответните клонове на ефекторни Т-лимфоцити, разпознаване и взаимодействие с мембраната на прицелната клетка;

II - патохимична - фаза на освобождаване на ХЗТ медиатори (лимфокини);

III - патофизиологичен - проява на биологичните ефекти на ХЗТ медиаторите и цитотоксичните Т-лимфоцити.

Избрани форми на ХЗТ

Контактен дерматит

Този вид алергия най-често се проявява към нискомолекулни вещества от органичен и неорганичен произход: различни химикали, бои, лакове, козметика, антибиотици, пестициди, арсенови, кобалтови и платинови съединения, които засягат кожата. Контактен дерматит могат да предизвикат и вещества от растителен произход – семена от памук, цитрусови плодове. Алергените, прониквайки през кожата, образуват стабилни ковалентни връзки с SH- и NH2-групите на кожните протеини. Тези конюгати имат сенсибилизиращи свойства.

Сенсибилизацията обикновено възниква в резултат на продължителен контакт с алерген. При контактен дерматит се наблюдават патологични промени в повърхностни слоевекожата. Отбелязва се инфилтрация от възпалителни клетъчни елементи, дегенерация и отлепване на епидермиса и нарушаване на целостта на базалната мембрана.

Инфекциозна алергия

ХЗТ се развива при хронични бактериални инфекции, причинени от гъбички и вируси (туберкулоза, бруцелоза, туларемия, сифилис, бронхиална астма, стрептококови, стафилококови и пневмококови инфекции, аспергилоза, бластомикоза), както и при заболявания, причинени от протозои (токсоплазмоза) и хелминтни инвазии. .

Сенсибилизацията към микробни антигени обикновено се развива по време на възпаление. Възможността за сенсибилизация на тялото от някои представители на нормалната микрофлора (Neisseria, коли) или патогенни микроби, когато се пренасят.

Отхвърляне на присадката

По време на трансплантацията тялото на реципиента разпознава чужди трансплантационни антигени (антигени на хистосъвместимост) и провежда имунни реакции, водещи до отхвърляне на трансплантанта. Трансплантационните антигени присъстват във всички ядрени клетки, с изключение на клетките на мастната тъкан.

Видове присадки

• 1. Сингенен (изотрансплантант) - донорът и реципиентът са представители на инбредни линии, които са антигенно идентични (монозиготни близнаци). Сингенната категория включва автотрансплантация, когато тъкан (кожа) се трансплантира в рамките на същия организъм. В този случай не се случва отхвърляне на трансплантация.
• 2. Алогенен (хомографт) – донорът и реципиентът са представители на различни генетични линии в рамките на един и същи вид.
• 3. Ксеногенен (хетерографт) - донорът и реципиентът принадлежат към различни видове.

Алогенни и ксеногенни трансплантации без приложение имуносупресивна терапиясе отхвърлят.

Динамика на отхвърляне на кожен алографт

През първите 2 дни трансплантираното кожно ламбо се слива с кожата на реципиента. По това време се установява кръвообращението между тъканите на донора и реципиента и присадката изглежда като нормална кожа. На 6-8-ия ден се появяват подуване, инфилтрация на трансплантата с лимфоидни клетки, локална тромбоза и стаза. Присадката става синкава и твърда и дегенеративни променив епидермиса и космени фоликули. Към 10-12-ия ден присадката умира и не се регенерира дори при трансплантация на донор. При повторна трансплантация на присадка от същия донор, патологичните промени се развиват по-бързо - отхвърлянето настъпва на 5-ия ден или по-рано.

Механизми на отхвърляне на присадката

• 1. Клетъчни фактори. Лимфоцитите на реципиента, сенсибилизирани от донорни антигени, мигрират в присадката след васкуларизация на присадката, упражнявайки цитотоксичен ефект. В резултат на влиянието на Т-убийците и под въздействието на лимфокини се нарушава пропускливостта на мембраните на целевите клетки, което води до освобождаване на лизозомни ензими и увреждане на клетките. За още късни етапиМакрофагите също участват в унищожаването на присадката, засилвайки цитопатогенния ефект, причинявайки клетъчна деструкция според вида на антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност, дължаща се на цитофилните антитела, присъстващи на тяхната повърхност.
• 2. Хуморални фактори. По време на алотрансплантация на кожа, костен мозък и бъбрек често се образуват хемаглутинини, хемолизини, левкотокеини и антитела срещу левкоцити и тромбоцити. По време на реакцията антиген-антитяло се образуват биологично активни вещества, които повишават съдовата пропускливост, което улеснява миграцията на Т-клетки убийци в трансплантираната тъкан. Лизирането на ендотелните клетки в присадените съдове води до активиране на процесите на кръвосъсирване.

Автоимунни заболявания

Болестите с автоимунна природа се разделят на две групи.

Първата група се състои от колагенози - системни заболяваниясъединителна тъкан, при която се откриват автоантитела в кръвния серум без строга органна специфичност. И така, със SLE и ревматоиден артритавтоантитела се откриват към антигени на много тъкани и клетки: съединителна тъкан на бъбреците, сърцето, белите дробове.

Втората група включва заболявания, при които в кръвта се откриват органоспецифични антитела (тиреоидит на Хашимото, пернициозна анемия, болест на Адисон, автоимунна хемолитична анемия и др.).

В развитие автоимунни заболяванияИдентифицирани са няколко възможни механизма.

• 1. Образуване на автоантитела срещу естествени (първични) антигени - антигени на имунологично бариерни тъкани (нервна, леща, щитовидна жлеза, тестиси, сперма).
• 2. Образуване на автоантитела срещу придобити (вторични) антигени, образувани под въздействието на увреждащите ефекти върху органите и тъканите на патогенни фактори от неинфекциозен (топлина, студ, йонизиращо лъчение) и инфекциозен (микробни токсини, вируси, бактерии) характер.
• 3. Образуване на автоантитела срещу кръстосано реагиращи или хетерогенни антигени. Мембраните на някои разновидности на стрептококи са антигенно подобни на антигените на сърдечната тъкан и антигените на гломерулната базална мембрана. В тази връзка, антитела срещу тези микроорганизми, когато стрептококови инфекцииреагират с тъканни антигени на сърцето и бъбреците, което води до развитие на автоимунно увреждане.
• 4. Автоимунните лезии могат да се появят в резултат на нарушаване на имунологичния толеранс към собствените непроменени тъкани. Неуспехът на имунологичната толерантност може да бъде причинен от соматични мутации на лимфоидни клетки, което води или до появата на мутантни забранени клонове на Т-помощници, осигуряващи развитието на имунен отговор към техните собствени непроменени антигени, или до дефицит на Т-супресори и, съответно, повишаване на агресивността на В-лимфоцитната система срещу нативните антигени.

Развитието на автоимунни заболявания се дължи на сложно взаимодействие на алергични реакции от клетъчен и хуморален тип с преобладаване на една или друга реакция в зависимост от естеството на автоимунното заболяване.

Принципи на хипосенсибилизация

При алергични реакции от клетъчен тип, като правило, се използват методи за неспецифична хипосенсибилизация, насочени към потискане на аферентната връзка, централната фаза и еферентната връзка на свръхчувствителността от забавен тип.

Аферентната връзка се осигурява от тъканни макрофаги - А-клетки. Синтетичните съединения потискат аферентната фаза - циклофосфамид, азотен иприт, златни препарати

За потискане на централната фаза на реакциите от клетъчен тип (включително процесите на сътрудничество между макрофаги и различни клонове на лимфоцити, както и пролиферацията и диференциацията на антиген-реактивни лимфоидни клетки) се използват различни имуносупресори - кортикостероиди, антиметаболити, по-специално , аналози на пурини и пиримидини (меркаптопурин, азатиоприн), антагонисти фолиева киселина(аметоптерин), цитотоксични вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). алергичен антиген медицинска електрическа травма

За потискане на еферентната връзка на клетъчните реакции на свръхчувствителност, включително увреждащия ефект върху таргетните клетки на Т-клетките убийци, както и медиатори на алергия от забавен тип - лимфокини, противовъзпалителни средства - салицилати, антибиотици с цитостатичен ефект - актиномицин С и рубомицин се използват хормони и биологично активни вещества, по-специално кортикостероиди, простагландини, прогестерон, антисеруми.

Трябва да се отбележи, че повечето от използваните имуносупресивни лекарства не предизвикват селективни инхибиторни ефекти само върху аферентната, централната или еферентната фаза на алергичните реакции от клетъчен тип.

Трябва да се отбележи, че в по-голямата част от случаите алергичните реакции имат сложна патогенеза, включително, наред с доминиращите механизми на реакции на свръхчувствителност от забавен (клетъчен) тип, и спомагателни механизми на алергии от хуморален тип.

В тази връзка, за да се потиснат патохимичните и патофизиологичните фази на алергичните реакции, е препоръчително да се комбинират принципите на хипосенсибилизация, използвани при алергии от хуморален и клетъчен тип.

Алергичните заболявания са широко разпространени, което е свързано с редица утежняващи фактори:

• влошаване екологична ситуацияИ широко разпространеналергени,
• повишен антигенен натиск върху тялото (включително ваксинация),
• изкуствено хранене,
• наследствено предразположение.

Алергия - състояние на патологично повишена чувствителност на организма към повторно приложение на антигена. Антигените, които причиняват алергични състояния, се наричат алергени. Различни чужди растителни и животински протеини, както и хаптени в комбинация с протеинов носител, имат алергични свойства.

Алергичните реакции са имунопатологични реакции, свързани с висока активностклетъчни и хуморални фактори на имунната система (имунологична хиперреактивност). Имунните механизми, които осигуряват защита на тялото, могат да доведат до увреждане на тъканите, като се реализират в форма на реакции на свръхчувствителност.

Видове алергични реакции

Класификацията на Jell и Coombs идентифицира 4 основни типа свръхчувствителност в зависимост от преобладаващите механизми, участващи в тяхното осъществяване.

Според бързината на проява и механизма на проява алергичните реакции се разделят на две групи:

• алергични реакции (или свръхчувствителност) от незабавен тип (IHT),
• алергични реакции от забавен тип (DTH).

Алергични реакции от хуморален (незабавен) типсе причиняват главно от функцията на антителата от класовете IgG и особено IgE (реагини). Те включват мастоцити, еозинофили, базофили и тромбоцити. GNT се разделя на три вида. Според класификацията на Gell и Coombs, реакциите на свръхчувствителност включват реакции на свръхчувствителност от тип 1, 2 и 3, т.е.

• анафилактичен (атопичен),
• цитотоксичен,
• имунни комплекси.

HNT се характеризира с бързо развитие след контакт с алерген (минути), включва антитела.

Тип 1.Анафилактични реакции - незабавен тип, атопични, реагинови. Те се причиняват от взаимодействието на алергени, идващи отвън, с IgE антитела, фиксирани върху повърхността на мастоцитите и базофилите. Реакцията е придружена от активиране и дегранулация на целевите клетки с освобождаване на алергични медиатори (главно хистамин). Примери за реакции тип 1 са анафилактичен шок, атопична бронхиална астма, сенна хрема.

Тип 2. Цитотоксични реакции. Те включват цитотоксични антитела (IgM и IgG), които свързват антигена на клетъчната повърхност, активират системата на комплемента и фагоцитозата, което води до развитие на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитолиза и тъканно увреждане. Пример за това е автоимунната хемолитична анемия.

Тип 3. Реакции на имунни комплекси. Комплексите антиген-антитяло се отлагат в тъканите (фиксирани имунни комплекси), активират системата на комплемента, привличат полиморфонуклеарни левкоцити към мястото на фиксиране на имунните комплекси и водят до развитие на възпалителна реакция. Примери - остър гломерулонефрит, Феноменът на Артюс.

Забавена свръхчувствителност (DTH)– клетъчно медиирана свръхчувствителност или свръхчувствителност тип 4,свързани с наличието на сенсибилизирани лимфоцити. Ефекторните клетки са Т-клетки на DTH, които имат CD4 рецептори. Агентите, които могат да причинят сенсибилизация на Т-клетките за ХЗТ, са: контактна алергия(хаптени), антигени на бактерии, вируси, гъбички, протозои. Подобни механизми в организма причиняват туморни антигени при противотуморен имунитет и генетично чужди донорни антигени при трансплантационен имунитет.

DTH Т клеткиразпознават чужди антигени и секретират гама интерферони различни лимфокини, стимулиращи цитотоксичността на макрофагите, засилващи Т- и В-имунния отговор, предизвикващи възникването на възпалителен процес.

В исторически план ХЗТ се открива при кожни тестове за алергия (с туберкулин- туберкулинов тест), открити 24 - 48 часа след интрадермално инжектиране на антигена. Само организми с предишна сенсибилизация към този антиген отговарят на развитието на ХЗТ към приложения антиген.

Класически пример за инфекциозна ХЗТ е образуването на инфекциозен гранулом (с бруцелоза, туберкулоза, коремен тиф и др.). Хистологично ХЗТ се характеризира с инфилтрация на лезията първо от неутрофили, след това от лимфоцити и макрофаги. Сенсибилизираните Т клетки на DTH разпознават хомоложни епитопи, представени върху мембраната на дендритни клетки, и също така секретират медиатори, които активират макрофагите и привличат други възпалителни клетки към мястото. Активираните макрофаги и други клетки, участващи в ХЗТ, освобождават редица биологично активни вещества, които причиняват възпаление и унищожават бактерии, туморни и други чужди клетки - цитокини (IL-1, IL-6, тумор некрозис фактор алфа), активни кислородни метаболити, протеази, лизозим и лактоферин.