Алергични реакции. Постиженията на съвременната естествена наука

Алергия(от гръцки alios - „друг“, друг, ergon - „действие“) е типичен имунопатологичен процес, който възниква на фона на излагане на алергенен антиген върху тялото с качествено променена имунологична реактивност и е придружен от развитието на хиперергични реакции и увреждане на тъканите. Има незабавни и забавени алергични реакции (съответно хуморални и клетъчни реакции). За развитие алергични реакцииАлергичните антитела са отговорни за хуморалния тип. За проявление клинична картинаАлергичната реакция изисква поне два контакта на тялото с алергенния антиген.

Първата доза на експозиция на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция е голяма (пермисивна), придружена от развитие клинични проявленияалергична реакция. Алергични реакции незабавен типможе да се появи в рамките на няколко секунди или минути или 5-6 часа след повторен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена. В някои случаи е възможно дълготрайно персистиране на алергена в организма и във връзка с това е почти невъзможно да се направи ясна граница между ефектите на първите сенсибилизиращи и многократните разрешаващи дози на алергена.

Антигените-алергени се делят на антигени от бактериална и небактериална природа.

Небактериалните алергени включват:

1) промишлени;

2) битови;

3) лекарствени;

4) храна;

5) зеленчук;

6) от животински произход.

Има пълни антигени, които могат да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не предизвикващи производството на антитела, но взаимодействащи с готови антитела. Има категория хетерогенни антигени, които са подобни на структурата на детерминантните групи.

Алергените могат да бъдат силни или слаби. Силните алергени стимулират производството голямо количествоимунни или алергични антитела.

Разтворимите антигени, обикновено от протеинова природа, действат като силни алергени. Антигенът от протеинова природа е по-силен, колкото по-високо е неговото молекулно тегло и колкото по-твърда е структурата на молекулата. Слаби са корпускулярните, неразтворимите антигени, бактериалните клетки, антигените на увредените собствени клетки на организма.

Има също тимус-зависими и тимус-независими алергени. Тимус-зависимите антигени са тези, които предизвикват имунен отговор само със задължителното участие на три клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да индуцират имунен отговор без участието на хелперни Т-лимфоцити.

През последните две десетилетия честотата на алергичните заболявания се е увеличила значително, особено в икономически развитите страни и в страните в неравностойно положение. екологична ситуация. Според някои учени 21 век ще се превърне във век на алергичните заболявания. Понастоящем вече са известни повече от 20 хиляди алергена, като броят им продължава да расте.Днес различни фактори се явяват като причини за увеличаване на честотата на алергичните заболявания.

1. Промени в структурата на инфекциозната заболеваемост.Понастоящем е общоприето, че в човешката имунна система при раждането нормално преобладава функцията на Т-лимфоцитен хелперен тип 2. Това се дължи на особеностите на имунните механизми, които регулират взаимоотношенията в системата майка-плод по време на бременност. Въпреки това, след раждането, по време на съзряването на имунната система, обикновено трябва да има промяна в ориентацията на съотношението на функцията на Т-лимфоцитите-помощници в полза на засилване на функцията на Т-помощник тип 1. В това те са подпомогнати от вирусни и бактериални антигени, които чрез активиране на макрофагите насърчават производството на интерлевкин 12 от последните. На свой ред, IL-12, действайки върху тип 0 Т хелперни клетки, измества диференциацията им към тип 1 Т хелперни клетки, които произвеждат гама-INF и потискат функцията на тип 2 Т-хелперни клетки. Колкото и парадоксално да звучи, днес има всички основания да се твърди, че подобряването на качеството на живот, намаляването на броя на вирусните и бактериални заболявания в детска възраст, включително туберкулоза, води до повишена функция на Т-хелпер тип 2 и развитие на алергични реакции в бъдеще.

2. Наследствени фактори.Установено е, че генетичната предразположеност към алергии е полигенна и включва:

• генетичен контрол подобрена функцияТ-хелпер тип 2 за производството на IL-4 и IL-5;
• генетичен контрол на повишеното производство на IgE; в) генетичен контрол на бронхиалната хиперреактивност.

3. Фактори на околната среда.През последните години беше доказано, че изгорелите газове тютюнев димПоради съдържанието на очевидни замърсители като NO2, S02 или NO, те подобряват функцията на Т-хелпер тип 2 и производството на IgE. Освен това оказвайки влияние епителни клеткидихателните пътища, те допринасят за тяхното активиране и производство на провъзпалителни цитокини (IL-8, алфа-ONP, IL-6), които от своя страна имат токсичен ефектвърху епителните клетки, които допринасят за развитието алергично възпаление. Какво представлява алергията? Какви са основните характеристики на основните му механизми и клинични прояви?

Алергията днес обикновено се разбира като прояви на повишена чувствителност на имунната система на организма към алерген (антиген) при многократен контакт с него, която клинично се характеризира с увреждане предимно на тези телесни тъкани, през които алергенът прониква: бронхиалната лигавица, храносмилателния канал. , носна кухина, кожа, конюнктива. Терминът "алергия" е предложен за първи път през 1906 г. от австрийския педиатър К. Пирке, за да определи промените в реактивността, които той наблюдава при деца със серумна болест и инфекциозни заболявания. К. Пирке пише: „Ваксинираният човек се отнася към ваксината, сифилитичният - към причинителя на сифилис, туберкулозният - към туберкулин, който е получил серума - към последния - различно от индивид, който не е срещал тези антигени преди . Той обаче е много далеч от безчувствеността. Всичко, което можем да кажем за него е, че неговата реактивност е променена. За това обща концепцияпроменена реактивност, предлагам израза „алергия“ (от гръцки allo – друг; ergon – действие).“

1. Така още в самото начало на развитието на учението за алергиите бяха отбелязани основните моменти, условията за възникване на променена реактивност, които по-късно започнаха да се тълкуват като етапи на истинска алергична реакция:
2. Наличието на първичен контакт на имунната система на организма с алергена (антигена);
3. Наличието на определен времеви интервал за промяна на реактивността на развитието на имунния отговор, което в този контекст се разбира като възникване на сенсибилизация; завършва с образуване на антитела и/или цитотоксични сенсибилизирани Т-лимфоцити;
4. Наличието на многократен контакт със същия (специфичен) алерген-антиген;

И накрая, развитието на характерни клинични прояви, които се основават на определени ефектори имунни механизми, които бяха споменати в общата част на тази книга – т.е. самата алергична реакция се развива; действие, което причинява щети.

Въз основа на горното днес има три етапа на истинска алергична реакция.

I. Имунен стадий – продължава от момента на първоначалния контакт на имунната система с алергена до развитието на сенсибилизация.

II Патохимичен стадий - включва се при многократен контакт на имунната система със специфичен алерген и се характеризира с освобождаване на голямо количество биологично активни вещества.

III Патофизиологичен стадий - характеризира се с нарушаване на функционирането на клетките и тъканите на тялото до тяхното увреждане под въздействието на биологично активни вещества, отделяни от имунната система по време на патохимичния стадий.

Можем да говорим и за наличието на IV стадий – клиничен, който завършва патофизиологичния стадий и е негова клинична изява.

Следователно трябва да се помни, че имунната система на организма, развивайки имунен отговор, осъществява хуморални и клетъчни реакции като защитни реакции, насочени към поддържане на имунната хомеостаза, в някои случаи могат да причинят увреждане на собствените клетки и тъкани. Такива реакции, според историческата традиция, се наричат ​​алергични или реакции на свръхчувствителност. Въпреки това, дори в случаите на развитие на увреждане, алергичните реакции също се считат за защитни, допринасящи за локализирането на алергена, който е влязъл в тялото и последващото му отстраняване от тялото.

Обикновено всички реакции на свръхчувствителност, в зависимост от продължителността на периода между началото на контакта на сенсибилизирания организъм с антигена и появата на външни (клинични) прояви на алергична реакция, се разделят на три вида.

1. Алергични реакции от незабавен тип (незабавна свръхчувствителност - IHT) - развиват се в рамките на 15-20 минути (или по-рано).
2. Късни (забавени) алергични реакции на GNT - се развиват в рамките на 4-6 часа.
3. Алергични реакции от забавен тип (свръхчувствителност от забавен тип - DTH) - развиват се в рамките на 48-72 часа.

Понастоящем най-широко използвана е класификацията на реакциите на свръхчувствителност според Jell и Coombs (1964), която включва четири типа. През последните години тази класификация беше допълнена с тип V. Механизмът на реакциите на свръхчувствителност от типове I, II, III и V се основава на взаимодействието на антиген с антитела; IV реакциите на свръхчувствителност зависят от наличието в тялото на сенсибилизирани лимфоцити, носещи на повърхността си структури, които специфично разпознават антигена. По-долу е характеристиката различни видовереакции на свръхчувствителност.

I. Анафилактичен тип реакции на свръхчувствителност. Поради образованието специален типантитела, свързани с IgE и притежаващи висок афинитет (афинитет) към тъканни базофили (мастоцити) и базофили в периферна кръв. Тези антитела се наричат ​​още хомоцитотропни поради способността им да се прикрепят към клетки от същия животински вид, от който са получени.

Когато алергенът попадне за първи път в тялото, той се улавя от антиген-представящи клетки (макрофаги, В-лимфоцити, дендритни клетки) и се подлага на смилане (обработка). В резултат на храносмилането под въздействието на лизозомни ензими от алергена се образува определено количество пептиди, които се зареждат в пептид-свързващите жлебове на главните молекули на комплекса за хистосъвместимост, транспортират се до повърхността на антиген-представящите клетки и се представят към Т-хелперните лимфоцити за разпознаване. По определени причини алергенните пептиди се разпознават от тип 2 Т хелперни клетки, които в момента на разпознаването се активират и започват да произвеждат IL-4, IL-5, IL-3 и други цитокини.

Интерлевкин-4 изпълнява две важни функции:

1. Под въздействието на IL-4 и при наличието на ко-стимулационен сигнал под формата на контакт на две молекули CD40L и CD40, В-лимфоцитът се превръща в плазмена клетка, която произвежда предимно IgE;
2. Под влияние на IL-4 и IL-3 се увеличава пролиферацията на двата вида базофили и се увеличава броят на рецепторите за Fc фрагмента на IgE на повърхността им.

По този начин на този етап от имунния отговор се полага фундаменталната основа, която отличава незабавната алергична реакция от всички други реакции на свръхчувствителност: възниква „производството“ на специфични IgE (хомоцитотропни антитела или реагини) и тяхното фиксиране върху тъканни базофили и периферни кръвни базофили.

Под влияние на IL-5, IL-3 в “ бойна готовност” са включени и еозинофилите: тяхната миграционна активност и способност да произвеждат биологично активни вещества се засилват и продължителността на живота им се удължава. Адхезионните молекули се появяват в големи количества на повърхността на еозинофилите, което позволява на еозинофилите да се прикрепят към епитела, по-специално към ICAM.

Ако се удари отново специфичен алергенв тялото се свързва с IgE (и е много важно алергенът да има определено молекулно тегло, което му позволява да свързва Fab фрагментите на две IgE молекули, разположени в съседство с базофилната (или мастоцитната) мембрана), което води до дегранулация на двата вида базофили с освобождаване на тромб-цит-активиращ фактор, хистамин, левкотриени, простагландини и др. Освобождаването на биологично активни вещества по време на дегранулацията води до:

• активиране на тромбоцитите с освобождаване на серотонин;
• активиране на комплемента с образуването на анафилотоксини - С3 и С5а, активиране на хемостазата;
• освобождаване на хистамин и повишена съдова пропускливост;
• повишена контракция на гладката (ненабраздена) мускулна тъканпод влиянието на левкотриени и простагландини (по-специално PGT2alpha).

Всичко това осигурява развитие остра фазареакция и нейните клинични симптоми, които са кихане, бронхоспазъм, сърбеж и лакримация.

Медиаторите, които се отделят по време на алергична реакция тип I, се разделят на реформирани (т.е. вече присъстващи в гранулите на двата вида базофили) и новообразувани под въздействието на фосфолипаза А2 по време на разграждането на арахидоновата киселина в клетъчните мембрани.

Участието на еозинофилите в незабавните алергични реакции се характеризира с две функции.

1. От еозинофилите се освобождават медиатори, които включват основния основен протеин на еозинофилите, катионни протеини, пероксидаза, невротоксин, тромбоцит-активиращ фактор, левкотриени и др. Под влиянието на тези медиатори се развиват симптоми на късна фаза, които се характеризират с развитие на клетъчно възпаление, разрушаване на епитела, хиперсекреция на слуз, свиване на бронхите.
2. Еозинофилите произвеждат редица вещества, които помагат за потискане на алергичната реакция и намаляване на последствията от нейната увреждаща сила:

• хистаминаза - разрушава хистамина;
• арилсулфатаза - насърчаване на инактивирането на левкотриени;
• фосфолипаза D – неутрализиращ тромбоцит-активиращ фактор;
• простагландин Е - намаляване на освобождаването на хистамин.

По този начин алергичните реакции от тип I, подобно на други имунни реакции, имат диалектичен характер по отношение на прилагането на защитен потенциал, който може да придобие увреждащ характер. Свързано е с:

• изолиране на медиатори с деструктивен потенциал;
• освобождаване на медиатори, които разрушават функцията на първия.

На първия етап освобождаването на медиатори води до повишаване на съдовата пропускливост, насърчава освобождаването на Ig и комплемент в тъканта и подобрява хемотаксиса на неутрофилите и еозинофилите. Активирането на механизмите на хемокоагулация и образуването на кръвни съсиреци в микроваскуларното легло локализира източника на проникване на алерген в тялото. Всичко това води до инактивиране и елиминиране на алергена.

На втория етап освобождаването на арилсулфатаза, хистаминаза, фосфолипаза D, простагландин Е2 спомага за потискане на функцията на медиаторите, освободени на първия етап.Степента на клиничните прояви зависи от съотношението на тези механизми. Като цяло, патофизиологичният стадий на реакцията на свръхчувствителност тип Т се характеризира с:

• увеличаване на пропускливостта на микроваскулатурата:
• освобождаване на течност от съдовете;
• развитие на оток;
• серозно възпаление;
• повишено образуване на лигавични екскрети.

Клинично това се проявява бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария, ангиоедемАнгионевротична болест, сърбеж по кожата, диария, повишен брой еозинофили в кръвта и секретите.

Завършвайки разглеждането на алергичните реакции от тип I, трябва да се отбележи, че алергените, които допринасят за производството на IgE, имат молекулно тегло в диапазона 10-70 KD. Антигени (алергени) с тегло под 10 KD, ако не са полимеризирани, не са в състояние да свържат две молекули IgE на повърхността на базофилите и мастни клетки, и следователно не са в състояние да „включат“ алергична реакция. Антигени с тегло над 70 KD не проникват през непокътнати лигавици и следователно не могат да се свържат с IgE, присъстващ на клетъчните повърхности.

II. Цитотоксичен тип реакции на свръхчувствителност. Реализира се по същия начин като тип I, чрез хуморални антитела, но реагентите не са IgE (както при реакции тип 1), а IgG (с изключение на IgG4) и IgM. Антигените, с които антителата взаимодействат при алергични реакции тип II, могат да бъдат както естествени клетъчни структури (антигенни детерминанти), например, когато кръвните клетки са увредени, така и извънклетъчни структури, например антигени базална мембранабъбречни гломерули. Но във всеки случай тези антигенни детерминанти трябва да придобият автоантигенни свойства.

Причините, поради които клетките придобиват автоантигенни свойства, могат да бъдат:

• конформационни промени в клетъчните антигени;
• увреждане на мембраната и появата на нови "скрити" антигени;
• образуване на комплекс антиген + хаптен.

В резултат на имунния отговор се произвеждат IgG и IgM, които, комбинирайки своите F(ab)2 фрагменти с клетъчни антигени, образуват имунни комплекси. Повлиян от образованието имунни комплексивключени са три механизма:

• Активиране на комплемента и прилагане на комплемент-медиирана цитотоксичност;
• Активиране на фагоцитозата;
• Активиране на К клетки и прилагане на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC).

По време на патохимичния етап активирането на комплемента е придружено от опсонизация. активиране на миграцията на възпалителни клетки, повишена фагоцитоза, освобождаване на хистамин под влияние на С3а, С5а, образуване на кинини, разрушаване на клетъчната мембрана. Активирането на неутрофили, моноцити, еозинофили води до освобождаване на лизозомни ензими от тях, образуване на супероксиден анионен радикал, синглетен кислород. Всички тези вещества участват в развитието на увреждане на клетъчната мембрана, в инициирането и поддържането на свободнорадикалното окисление на липидите на клетъчната мембрана.

Като клинични примериТип II алергични реакции включват автоимунна хемолитична анемия, автоимунен тиреоидит, алергична лекарствена агранулоцитоза, тромбоцитопения, нефротоксичен нефрит и др.

III. Имунен комплекс тип реакции на свръхчувствителност. Характеризира се по същия начин като цитотоксичния тип II с участието на IgG и IgM. Но за разлика от тип II, тук антителата взаимодействат с разтворими антигени, а не с антигени, разположени на повърхността на клетките. В резултат на комбинацията от антиген и антитяло се образува циркулиращ имунен комплекс, който, когато се фиксира в микроваскулатурата, води до активиране на комплемента, освобождаване на лизозомни ензими, образуване на кинини, супероксидни радикали, освобождаване на хистамин, серотонин, ендотелно увреждане и агрегация на тромбоцитите с всички последващи събития, водещи до тъканно увреждане Пример за реакции III типса серумна болест, локални реакции от типа на феномена на Артюс, екзогенен алергичен алвеолит (бели дробове на фермери, бели дробове на гълъбовъди и др.), гломерулонефрит, някои варианти на лекарствени и хранителни алергии, автоимунна патология.

Патологичният потенциал на имунните комплекси при алергични реакции тип III се определя от следните фактори:

1. Имунният комплекс трябва да е разтворим, образуван с лек излишък на антиген и да има молекулно тегло -900-1000 KD;

2. Имунният комплекс трябва да включва комплемент-активиращи IgG и IgM;

3. Имунният комплекс трябва да циркулира дълго време, което се наблюдава при:

• дългосрочно навлизане на антиген в тялото;
• при нарушена екскреция на имунни комплекси в резултат на претоварване на моноцитно-макрофагалната система, блокада на Fc-, C3b- и C4b-рецепторите;

4.Пропускливостта трябва да бъде засилена съдова стенакакво се случва под въздействието на:

• вазоактивни амини от двата вида базофили и тромбоцити;
• лизозомни ензими.

При този тип реакция неутрофилите първо преобладават в мястото на възпалението, след това макрофагите и накрая лимфоцитите.

IV. Реакции на забавена свръхчувствителност (клетъчно медиирана или туберкулинова свръхчувствителност). Този тип свръхчувствителност се основава на взаимодействието на цитотоксичен (сенсибилизиран) Т-лимфоцит със специфичен антиген, което води до освобождаване от Т-клетката на цял набор от цитокини, които медиират проявите на забавена свръхчувствителност.

Клетъчният механизъм се активира, когато:

1. Липса на ефективност хуморален механизъм(например с вътреклетъчното местоположение на патогена - туберкулозен бацил, бруцела);
2. В случай, че ролята на антиген се играе от чужди клетки (някои бактерии, протозои, гъбички, трансплантирани клетки и органи) или клетки от собствени тъкани, чиито антигени са променени (например, включването на алерген- хаптен в кожните протеини и развитието на контактен дерматит).

Така по време на имунологичния стадий цитотоксичните (сенсибилизирани) Т-лимфоцити узряват в тялото.

При многократен контакт с антигена (алергена), в патохимичния стадий, цитотоксичните (сенсибилизирани) Т-лимфоцити освобождават следните цитокини:

1. Инхибиторен фактор на миграцията на макрофагите (MIF), който има способността да усилва фагоцитозата и участва в образуването на грануломи;
2. Фактор, който стимулира образуването на ендогенни пирогени (IL-1);
3. Митогенни (растежни) фактори (IL-2, IL-3, IL-6 и др.);
4. Хемотактични фактори за всяка белоклетъчна линия, особено IL-8;
5. Гранулоцитно-моноцитни колонии-стимулиращи фактори;
6. лимфотоксини;
7. Тумор некротизиращ фактор;
8. Интерферони (алфа, бета, гама).

Цитокините, освободени от сенсибилизирани Т-лимфоцити, активират и привличат моноцитно-макрофагалните клетки към мястото на възпалението.

В случай, че действието на лимфоцитите е насочено срещу вируси, инфектиращи клетки или срещу трансплантационни антигени, стимулираните Т-лимфоцити се трансформират в клетки, които имат свойствата на клетки убийци по отношение на клетките-мишени, носещи този антиген. Такива реакции включват: алергии, които се появяват в резултат на определени инфекциозни заболявания, отхвърляне на трансплантант и някои видове автоимунни лезии. На фиг. 57 показва диаграма на алергична реакция от тип IV (забавена).

По този начин, по време на патофизиологичния етап, увреждането на клетките и тъканите възниква поради:

• Директен цитотоксичен ефект на Т-лимфоцитите;
• Цитотоксичното действие на Т-лимфоцитите се дължи на неспецифични фактори(провъзпалителни цитокини, апоптоза и др.);
• Лизозомни ензими и други цитотоксични вещества (NO, оксиданти) на активирани клетки от моноцитно-макрофагалната серия.

При алергични реакции тип IV макрофагите преобладават сред клетките, инфилтриращи мястото на възпалението, след това Т-лимфоцитите и накрая неутрофилите.

Пример за свръхчувствителност от забавен тип е алергичната контактен дерматит, реакция на отхвърляне на алографта, туберкулоза, проказа, бруцелоза, микози, протозойни инфекции, някои автоимунни заболявания.

V. Стимулиращ тип реакции на свръхчувствителност. Когато възникнат реакции от този тип, не настъпва увреждане на клетките, а напротив, активира се функцията на клетките. Особеността на тези реакции е, че те включват антитела, които нямат комплемент-фиксираща активност. Ако такива антитела са насочени срещу компоненти клетъчна повърхност, участващи във физиологичното активиране на клетката, например, срещу рецептори на физиологични медиатори, тогава те ще предизвикат стимулация на този тип клетки. Например, взаимодействието на антитела с антигенни детерминанти, включени в структурата на рецептора на тиреостимулиращия хормон, води до реакция, подобна на действието на самия хормон: стимулиране на клетките на щитовидната жлеза и производство на тиреоиден хормон. Всъщност такива антитела се класифицират като автоимунни антитела. Този имунен механизъм е в основата на развитието на болестта на Грейвс – дифузна токсична гуша. Разгледаната класификация на реакциите на свръхчувствителност, въпреки факта, че е предложена преди повече от 30 години, ни позволява да получим обща представа за видовете имунологично медиирани реакции, засягащи клетките и тъканите; ни позволява да разберем фундаменталните различия в механизмите, които са в основата им, както и в основата на клиничните прояви; и накрая ни позволява да обясним възможни начини терапевтичен контролв хода на тези реакции.

Важно е да се има предвид, че като правило в механизмите на развитие на отделните нозологични форми участват не един, а няколко вида реакции на свръхчувствителност.

1

1. Алергология и имунология: клинични насокиза педиатри / Изд. А.А. Баранов и Р.М. Хайтова. – М.: М-Студио, 2008. – 248 с.

2. Дранник Г.Н. Клинична имунология и алергология. – М.: Медицинска информационна агенция LLC, 2003. – 604 с.

3. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клинична имунология: ръководство за лекари. – Санкт Петербург: Питър, 2001. – 576 с.

4. Ketlinsky S.A. Цитокини / S.A. Кетлински, А.С. Симбирцев. – Санкт Петербург: Издателска къща Фолиант LLC, 2008. – 552 с.

5. Клинична алергология и имунология / Ed. Ел Ей Горячкина, К.П. Кашкина. – М., 2009.

6. Клинична имунология и алергология / Ed. Г. Лоулър, Т. Фишър, Д. Аделман. – пер. от английски М.В. Пащенкова, Н.Б. Гамалея. – М.: Практика, 2000. – 806 с.

7. Клинична имунология: ръководство за лекари / Ed. Е.И. Соколова. – М.: Медицина, 1998. – 272 с.

8. Пицкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Алергични заболявания. – 3-то изд., преработено. и допълнителни / Ед. В И. Пицки. – М.: “Триада-Х”, 1999. – 470 с.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Визуална алергология. – М., 2013. – 238 с.

10. Ярилин А.А. Имунология. М.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 с.

11. Абас А.К. Болести на имунитета / Робинс и Котран патологична основа на болестта / – 7-мо изд. / Под редакцията на V. Kumar, A.K. Абас, Н. Фаусто. – Филаделфия, Пенсилвания: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Ограничение на MNC в три измерения: изглед на взаимодействията Т-клетъчен рецептор/лиганд // Cell. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Решенията за родословие на помощни Т клетки // Nat. Rev. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Вродено имунно разпознаване // Annu. Rev. Immunol. –2002. – 20:197-216.

Алергията (от гръцки allos - друг, друг; ergon - действие) е типичен имунопатологичен процес, възникващ в отговор на действието на алергени върху организма с качествено променена имунологична реактивност, характеризираща се с развитие на хиперергично възпаление, микрохемодинамични нарушения и при някои случаи, тежки системни нарушения на хемодинамиката и регионалния кръвоток.

Етиологични фактори и рискови фактори за развитие на алергични реакции

Рискови фактори за развитие на алергични реакции са:

1) наследствен фактор;

2) чест контакт с алерген антиген;

3) недостатъчност на механизмите за елиминиране на алергенни антигени и имунни комплекси в случаи на дефицит на опсонизиращи фактори, намалена фагоцитна активност и система на комплемента;

4) недостатъчност на механизмите за инактивиране на медиатори на възпаление и алергия при чернодробна недостатъчност;

5) нарушения хормонален баланспод формата на глюкокортикоиден дефицит, преобладаване на минералкортикоиди, хиперплазия на лимфоидна тъкан при дисхормонални състояния;

6) преобладаване на холинергичните вегетативни влиянияна фона на потискане на адренергичните реакции, което води до по-лесно освобождаване на алергични медиатори.

Етиологичните фактори в развитието на алергичните реакции са алергените. В зависимост от техния произход всички алергени обикновено се разделят на екзо- и ендогенни алергени.

Алергените от екзогенен произход, в зависимост от начина на навлизане в тялото и естеството на въздействието, се разделят на няколко групи:

Лекарствени алергени, които могат да повлияят имунна системапри по различни начиниприем: орално, инжекционно, през кожата, инхалация и др.

Хранителните алергени включват различни продукти, по-специално от животински произход (месо, яйца, млечни продукти, риба, хайвер), както и растителен произход(ягоди, жито, фасул, домати и др.).

Поленови алергени. Алергичните реакции се причиняват от прашец с размер не по-голям от 35 микрона от различни ветроопрашвани растения, включително прашец от амброзия, пелин, коноп, диви ливадни треви и житни култури.

Промишлените алергени са голяма група съединения, представени главно от хаптени. Те включват лакове, смоли, нафтол и други багрила, формалдехид, епоксидни смоли, танини, инсектофунгициди. В ежедневието алергени от промишлен произход могат да бъдат различни перилни препарати, препарати за миене на съдове, синтетични тъкани, парфюми, бои за коса, вежди, мигли и др. хранителни (с добавка на различни замърсители).-консерванти и оцветители за хранителни продукти).

Алергени инфекциозен произход(вируси, микроби, протозои, гъбички). В развитието на бр инфекциозни заболявания(туберкулоза, сифилис, ревматизъм) водеща роля имат алергиите.

Алергените от насекоми се съдържат в отровата и слюнката на жилещи и хапещи насекоми, причинявайки състояние на кръстосана сенсибилизация.

Домакинските алергени включват домашен прах, който съдържа алергени на домашни акари. Редица индустриални алергени, включени в състава, също могат да бъдат класифицирани като битови алергени. перилни препарати, козметика, синтетични продукти.

Епидермални алергени: коса, вълна, пух, пърхот, рибени люспи. Трябва да се отбележи, че в епидермиса на различни животни има общи алергени, което води до развитие на кръстосани алергични реакции.

Класификация и етапи на развитие на алергичните реакции

В съответствие с характеристиките на механизмите на развитие се разграничават V основни типа алергични реакции:

Тип I - анафилактичен (атопичен).

Тип II - цитотоксичен (цитолитичен).

Тип III - имунокомплекс или преципитин.

Тип IV - клетъчно медииран, Т-лимфоцит-зависим.

Тип V - рецептор-медииран.

Типове I, II, III, V на алергични реакции принадлежат към категорията на реакциите от хуморален тип, тъй като еферентната връзка в тяхното развитие са В-лимфоцити и алергични антитела, принадлежащи към различни класове имуноглобулини.

Алергичните реакции от тип IV се осигуряват от участието на лимфоцити и макрофаги в имунния процес на Т-системата, които унищожават целевите клетки.

Алергичните реакции от тип I се развиват няколко секунди, минути, часове (до 5-6 часа) след излагане на разрешаваща доза от алергенния антиген върху сенсибилизирания организъм и поради това се класифицират като алергични реакции от незабавен тип. В развитието на алергични реакции II и III участват "дълготрайни", персистиращи алергенни антигени, които действат като сенсибилизиращ и дозозависим ефект.

Забавените алергични реакции се развиват 24-48-72 часа след излагане на алергенния антиген върху сенсибилизирания организъм; Те включват клетъчно-медиирани реакции тип IV.

В някои случаи реакциите на ХЗТ се развиват 5-6 часа след излагане на тялото на допустимата доза от алергенния антиген.

Общият модел на развитие на алергични реакции от хуморален и клетъчен тип е наличието на три етапа на имунния отговор към ефектите на алергени-антигени: имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Етап I - имунологичен, включва представяне на антигена на Т- или В-лимфоцити от антиген-представящи или професионални макрофаги в комплекс с МНС клас I или II протеини, диференциация на съответните CD4 Т-хелперни клетки, участие в диференциацията и пролиферация на антиген-специфични клонове на В-лимфоцити (в случай на алергии тип I, II, III, V) или CD8 Т лимфоцити при тип IV клетъчно-медиирана свръхчувствителност.

В имунологичната фаза се наблюдава повишаване на титъра на алергичните антитела, фиксиране на хомоцитотропни антитела върху клетките и взаимодействие на алерген-антиген с алергични антитела на клетъчно ниво. За забавени или забавени реакции на свръхчувствителност тип клеткав имунологичната фаза ефекторният Т-лимфоцит взаимодейства с клетката-мишена, върху чиято мембрана е фиксиран алергенният антиген.

Етап II - патохимичен - етап на освобождаване на алергични медиатори от различни клетъчни елементиучастват в развитието на определени алергични реакции. Най-важните медиатори на алергиите от хуморален тип са хистамин, серотонин, кинини, левкотриени, простагландини, фактори на хемотаксиса, активирани фракции на комплемента и др.

Медиатори на свръхчувствителност от клетъчен тип са лимфокини, продуцирани от CD4 и CD8 Т лимфоцити, както и монокини.

Осъществяването на цитотоксичния ефект в клетъчно-медиираните реакции се осъществява от Т-лимфоцитите убийци. Ефектът убиец в развитието си преминава през 3 етапа: разпознаване, смъртоносен удар, колоидно-осмотичен лизис. В същото време лимфокините влияят върху клетъчната микросреда, осигурявайки участието на тези клетки в алергичните реакции.

Етап III - патофизиологичен - етапът на развитие на клиничните прояви на алергичните реакции, причинени от развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергията.

Заедно с общи моделиразвитието на алергични реакции има редица характеристики на индукция и механизми за развитие на хуморална и клетъчна свръхчувствителност, представени в съдържанието на следващите лекции.

Библиографска връзка

Чеснокова Н.П., Жевак Т.Н., Морисън В.В., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. ЛЕКЦИЯ 1 (ОСНОВНИ ПУНКТИ). ЕТИОЛОГИЧНИ ФАКТОРИ, РИСКОВИ ФАКТОРИ, ЕТАПИ НА РАЗВИТИЕ НА АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ ОТ ХУМОРАЛЕН И КЛЕТЪЧЕН ТИП // Advances съвременна естествена наука. – 2014. – No 12-4. – С. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (дата на достъп: 20.03.2019 г.). Предлагаме на вашето внимание списания, издадени от издателство "Академия за естествени науки"

(1) Реакции от цитотропен (цитофилен) тип . Следните вещества действат като инициатори на генерализирана анафилактична реакция (анафилактичен шок) на този тип алергия:

алергени антитоксични серуми, алогенни препарати на γ-глобулини и протеини на кръвната плазма;

алергени на хормони от протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и други);

лекарства [антибиотици (пеницилин), мускулни релаксанти, анестетици, витамини и други];

рентгеноконтрастни средства;

алергени от насекоми.

Местни анафилактични реакции - атопична бронхиална астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke) - могат да възникнат под въздействието на такива антигени като:

алергени на растителен прашец (сенна хрема), гъбични спори);

алергени от домашен и промишлен прах;

епидермални алергени на домашни любимци;

алергени, съдържащи се в козметика и парфюми и др.

В резултат на първичен контакт с алергена ICS организира имунен отговор в организма, чиято специфика се състои в синтеза на имуноглобулини от клас Ig E и / или Ig G 4 (реагини, атопени) от В-лимфоцити и плазмени клетки. Производството на Ig G 4 и имуноглобулини от Е-клас от В-лимфоцитите зависи от представянето на алергена от APC и сътрудничеството между Т- и В-лимфоцитите. Локално синтезираният E-клас Ig първоначално сенсибилизира мастоцитите на мястото на образуването си, след което антитялото се разпространява чрез кръвния поток до всички органи и тъкани на тялото (фиг. 1;).

Ориз. 1. Схематично представяне на реактино-

вого (цитотропен, цитофилен) механизъм

незабавна свръхчувствителност

Впоследствие по-голямата част от класовете Ig E- и Ig G 4 взаимодействат с рецептори с висок афинитет и тяхното последващо фиксиране на мястото на локализиране на Fc рецепторите върху цитоплазмените мембрани на таргетните клетки от първи ред - мастоцитите (мастоцитите) и базофили. Останалите имуноглобулини от класове Ig E и Ig G 4 взаимодействат с рецептори с нисък афинитет на прицелни клетки от втори ред - гранулоцити, макрофаги, лимфоцити, тромбоцити, клетки на Лангерханс на кожата и ендотелни клетки, също използвайки фрагмент от Fc рецептора . Например, върху всяка мастоцита или базофил могат да бъдат фиксирани от 3000 до 300 000 молекули Ig E. Тук те могат да останат в продължение на няколко месеца и през целия този период от време повишена чувствителност към алергена на първия и втория редът на целевите клетки остава.

При повторно навлизане на алергена, което може да се случи най-малко седмица или повече след първоначалния контакт, на мястото на локализация на клас IgE се образува имунен комплекс Ag+AT, който също се фиксира върху мембраните на целевите клетки на първи и втори ред. Това води до изтегляне на рецепторните протеини за Ig E от повърхността на цитоплазмената мембрана и последващо активиране на клетката, което се изразява в повишен синтез, секреция и освобождаване на HNT медиатори. Максимално клетъчно активиране се постига чрез свързване на няколкостотин или хиляди рецептори от имунни комплекси Ag+AT. Степента на активиране на таргетните клетки зависи от съдържанието на калциеви йони, енергийния потенциал на клетката, както и съотношението на цикличния аденозин монофосфат (cAMP) и гуанозин монофосфат (cGMP) - намаляване на cAMP и повишаване на cGMP .

В резултат на образуването на комплекса AG + AT и активирането на целевите клетки (например мастни клетки), тяхната цитолемма се разрушава и съдържанието на цитоплазмените гранули се излива в перицелуларното пространство. Мастните клетки или мастните клетки са компоненти съединителната тъкани се локализират предимно в онези структури, които пряко или косвено взаимодействат с околната среда – кожата, дихателните пътища, храносмилателния тракт, по хода на нервните влакна и кръвоносните съдове.

В процеса на разрушаване на цитоплазмените и вътреклетъчните мембрани в околоклетъчното пространство се изливат голям брой предварително синтезирани биологично активни вещества, които се наричат ​​медиатори на алергия от непосредствен тип - вазоактивни амини (хистамин, серотонин), метаболити на арахидоновата киселина (простагландини, левкотриени, тромбоксан А 2), цитокини, които медиират локално и системно тъканно увреждане [интерлевкини-1-6, IL-8, 10, 12, 13, тромбоцитен активиращ фактор - PAF, фактори на хемотаксис на неутрофили и еозинофили, TNF-α, γ- INF, еозинофилни протеини, еозинофилни невротоксини, адхезини, селектини (Р и Е), гранулоцитно-моноцитен колониестимулиращ фактор, продукти на липидна пероксидация) и много други биологично активни вещества (хепарин, кинини, арилсулфатази А и В, галактозидаза, супероксиддисмутаза, хистаминаза, фосфолипази A  и D, химотрипсин, лизозомни ензими, катионни протеини )]. Повечето от тях се намират в гранули, предимно базофили, мастоцити, както и неутрофили, еозинофили, макрофаги и други, а процесът на освобождаване на гранули от първи и втори ред таргетни клетки, съдържащи HNT медиатори, се нарича дегранулация. Медиаторите на незабавна алергична реакция осигуряват както защита, така и патогенен ефект. Последното се проявява чрез симптоми на различни заболявания. Класическият начин за освобождаване на медиатори на алергията води до незабавни реакции, които се развиват през първия половин час - така наречената първа вълна на освобождаване на медиатор. Причинява се от освобождаването на алергични медиатори от клетки с рецептори с висок афинитет (мастоцити и базофили).

Допълнителен път, свързан с образуването на втора вълна на освобождаване на реагинови алергични медиатори, инициира развитието на така наречената късна или забавена фаза на HNT, свързана с освобождаването на биологично активни вещества от целевите клетки от втори ред (гранулоцити , лимфоцити, макрофаги, тромбоцити, ендотелни клетки). Проявява се след 6-8 ч. Тежестта на късната реакция може да бъде различна. Повечето HNT медиатори имат преобладаващ ефект върху съдовия тонус, пропускливостта на стените им и състоянието на гладкомускулните влакна на кухите органи (релаксация или спазъм). Например, спазмогенният ефект на левкотриен D 4 е стотици пъти по-висок от този на хистамина.

Този тип реакция се нарича цитотропна или цитофилна, поради високия афинитет (афинитет) на Ig E към клетките-мишени. Дегранулацията на мастоцитите може да възникне под въздействието на неимунологични активатори - ACTH, вещество Р, соматостатин, невротензин, АТФ, както и продукти на активиране на гранулоцити и макрофаги: катионни протеини, миелопероксидаза, свободни радикали. Някои лекарства (напр. морфин, кодеин, радиоконтрастни вещества) имат подобна способност.

Генетични аспекти на алергията към реагин.Добре известно е, че атопията (реагин или анафилактичен типалергии) се среща само при определена категория пациенти. В такива субекти се синтезира значително голямо количествоИмуноглобулини от клас Е, по-висока плътност на Fc рецептори и тяхната по-висока чувствителност към Ig E се откриват върху прицелни клетки от първи ред и се открива дефицит на супресорни Т лимфоцити. В допълнение, кожата и дихателните пътища на такива пациенти имат по-висока чувствителност към действието на специфични и неспецифични стимули в сравнение с тези на други субекти. В семейства, в които един от родителите страда от алергии, атопията при децата се среща в 30-40% от случаите. Ако и двамата родители страдат от подобна форма на алергия, тогава анафилаксията (или реагиновата форма на GNT) се открива при деца в 50-80% от случаите. Предразположението към атопия се определя от група гени, които контролират имунния отговор, синтеза на противовъзпалителни цитокини и развитието на хиперреактивност гладък мускулсъдове, бронхи, кухи органи и др. Доказано е, че тези гени са локализирани на хромозоми 5, 6, 12, 13, 20 и вероятно други хромозоми.

(2) Реакции от цитотоксичен тип . Този механизъм започва да се нарича цитотоксичен, тъй като при възникване на алергична реакция тип II се наблюдава увреждане и смърт на таргетните клетки, срещу които е насочено действието на ICS (фиг. 2;).

Ориз. 2. Схематично представяне на цитотоксични

(цитолитичен) механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначения: C – допълнение, K –

активирана цитотоксична клетка.

Причините за развитието на цитотоксичен тип реакции могат да бъдат:

първо, Ags, които са част от техните собствени променени цитоплазмени мембрани ( по-често, профилирани елементикръв, бъбречни клетки, черен дроб, сърце, мозък и други);

второ, екзогенни антигени, вторично фиксирани върху цитоплазмена мембрана(лекарства, метаболити или компоненти на микроорганизми и други);

трето, неклетъчни тъканни компоненти (например AG на гломерулната базална мембрана, колаген, миелин и др.).

Известни са три механизма на цитотоксично (цитолитично) тъканно увреждане при този вид алергия.

Цитотоксичност, медиирана от комплемента;

Активиране на фагоцитоза на клетки, маркирани с антитела;

Активиране на антитяло-зависимата клетъчна токсичност;

Следващият етап е, че този имунен комплекс адсорбира върху себе си и активира компонентите на комплемента според класическия тип. Активираният комплемент образува мембранно атакуващ комплекс, който перфорира мембраната, последвано от лизис на клетката-мишена. Следователно този тип реакция се нарича цитолитична. Th 1 участва в индуцирането на цитолитични реакции, продуциращи IL-2 и γ-IFN. IL-2 осигурява автокринно активиране на Th, а γ-IFN – превключва синтеза на имуноглобулини от Ig M към Ig G.

По този механизъм се развиват много автоимунни заболявания - автоимунна и медикаментозна хемолитична анемия, тромбоцитопения, левкопения, тиреоидит на Хашимото, автоимунна асперматогенеза, симпатична офталмопатия, трансфузионен шок при преливане с несъвместима кръвна група или Rh фактор, Rh конфликт на майката и плода и др. П. Основните медиатори на алергиите от комплемент-зависим тип са

активирани компоненти на комплемента (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 и др.),

окислители (O - , OH - и други),

лизозомни ензими.

2. Друг механизъм на цитолитично увреждане на прицелните клетки (клетки с променени мембранни свойства) е свързан с активирането на субпопулация от цитотоксични клетки и тяхното прикрепване чрез Fc рецептора и Ig G- или Ig M класове към цитоплазмената мембрана с променен антигенен Имоти. Такива цитотоксични клетки могат да бъдат естествени клетки убийци (NK клетки), гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, които разпознават целевите клетки, които трябва да бъдат унищожени чрез имуноглобулини, фиксирани върху тях и техните собствени Fc рецептори, прикрепят се към тях и инжектират токсични принципи в целевата клетка, унищожавайки нея. Предполага се, че Abs могат да действат като „мостове“ между таргетната клетка и ефекторната клетка.

3. Третият механизъм на алергична реакция тип II се счита за унищожаване на таргетната клетка чрез фагоцитоза, извършвана от макрофаги. Fc рецепторите на макрофагите разпознават антитела, фиксирани върху клетката мишена и чрез тях се прикрепят към клетката, последвано от фагоцитоза. Този механизъм на разрушаване на целевите клетки е типичен, например, по отношение на тромбоцитите с фиксирани върху тях АТ, в резултат на което кръвни плочицистават обект на фагоцитоза, преминавайки през синусите на далака.

По принцип механизмите на алергичните реакции тип II са автоимунни хемолитична анемияи тромбоцитопения, захарен диабет, бронхиална астма, алергична лекарствена агранулоцитоза, миокардит след инфаркт и след комисуротомия, ендокардит, енцефалит, тиреоидит, хепатит, лекарствени алергии, миастения гравис, компоненти на реакцията на отхвърляне на трансплантанта и др.

(3) Реакции на образуване на имунен комплекс . Патологията на имунния комплекс има определено място в механизмите на развитие на заболявания като гломерулонефрит, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, дерматомиозит, склеродермия, артериит, ендокардит и др. Този тип реакция възниква, когато следните алергени навлязат в сенсибилизираното тяло по известен начин: висока дозаи в разтворима форма:

алергени на антитоксични серуми,

алергени на определени лекарства (антибиотици, сулфонамиди и други),

алергени на хранителни протеини (мляко, яйца и др.),

битови алергени,

бактериални и вирусни алергени,

антигени на клетъчната мембрана,

алогенни γ-глобулини,

Преципитиращите (Ig G 1-3) и комплемент-фиксиращите (Ig M) имуноглобулини, синтезирани за тези алергени, взаимодействат еквивалентно със специфичен алерген и образуват средно големи циркулиращи имунни комплекси (CIC) от Ag + Ab, разтворими в плазма и други телесни течности . Такива комплекси се наричат ​​преципитини (фиг. 3). Th 1 участва в индуцирането на имунния отговор. В човешкото тяло постоянно се откриват екзогенни и ендогенни Ag, които инициират образуването на имунни комплекси Ag+Abs. Тези реакции са израз на защитната или хомеостатична функция на имунната система и не са придружени от увреждане. За бърза и ефективна фагоцитоза са необходими имунни комплекси. Но при определени условия те могат да придобият агресивни свойства и да разрушат собствените тъкани на тялото. Увреждащият ефект обикновено се причинява от разтворими комплексисредно големи, появяващи се с лек излишък на АГ. Важна роляПоявата на тази патология се дължи на нарушения в системата за елиминиране на комплексите (дефицит на компоненти на комплемента, Fc фрагменти на антитела или рецептори на еритроцитите за имунни комплекси, нарушения в реакцията на макрофагите), както и наличието на хронична инфекция. В такива случаи тяхното увреждащо действие се осъществява чрез активирането на комплемента, каликреин-кининовата система, освобождаването на лизозомни ензими и генерирането на супероксиден радикал.

Ориз. 3. Схематично представяне

имунокомплексен механизъм на свръхчувствителност

незабавен тип. Обозначенията като на фиг. 1.

Преципитините могат да бъдат намерени или в кръвта, където са локализирани вътрешна стенамалки съдове или в тъканите. Отлаганията, които включват Ig G, проникват през съдовата стена, стратифицират ендотелните клетки и се натрупват в дебелината си върху базалната мембрана, което води до образуването на все по-големи и по-големи конгломерати от имунни комплекси. За разлика от CEC, те могат да активират не само компонентите на комплемента, но и кининовите, коагулационните и фибринолитичните системи на кръвта, както и гранулоцитите, мастните клетки и тромбоцитите. В резултат на това на мястото на тяхното утаяване, например в лумена на периферните съдове, се образуват натрупвания на левкоцити и други кръвни клетки, образува се тромбоза и се увеличава пропускливостта на съдовата стена. Всичко това води до развитие на алергично (хиперергично) възпаление с преобладаване на процесите на промяна и ексудация. Като активирани, фиксираните компоненти на комплемента засилват възпалителните реакции, причинявайки образуването на анафилотоксини (C3a и C5a), а възпалителните и алергичните медиатори (по-специално хемотаксичните фактори) привличат все повече и повече левкоцити към мястото на лезията. Анафилотоксините C3a и C5a причиняват освобождаване на хистамин от мастоцитите, свиване на гладката мускулатура и повишават съдовата пропускливост, насърчавайки по-нататъшното развитие на възпалението.

Този тип е генерализирана форма на алергия, например серумна болест. Характеризира се с развитието на системен васкулит, хемодинамично разстройство, оток, обрив, сърбеж, артралгия, хиперплазия на лимфоидна тъкан (виж също по-долу).

Гломерулонефритът с имунокомплексен произход се характеризира с нарушена филтрационна, реабсорбционна и секреторна функция на бъбреците.

Ревматоидният артрит се придружава от образуването на ревматоиден фактор (IgM19S, IgG7S), автоантигени с възпалителен произход и автоантитела, имунни комплекси и участие в патологичния процес синовиални мембранис развитието на системен васкулит (церебрален, мезентериален, коронарен, белодробен).

Образуването на системен лупус еритематозус се придружава от образуването на имунни комплекси, състоящи се от естествена ДНК и ядрени протеини, антитела към тях и комплемент, които впоследствие се фиксират върху базалната мембрана на капилярите, причинявайки увреждане на ставите (полиартрит), кожата (еритема), серозни мембрани (ексудативен и адхезивен процес до пролиферация), бъбреци (гломерулонефрит), нервна система (невропатия), ендокард (ендокардит на Либман-Сакс), кръвни клетки (анемия, левкопения, тромбоцитопения, панцитопения) и други органи .

Ако имунните комплекси са фиксирани в отделни органи или тъкани, тогава последващите увреждащи процеси се локализират точно в тези тъкани. Например, по време на ваксинацията, антигенът се фиксира на мястото на инжектиране с последващо развитие на локална алергична реакция, подобна на феномена на Arthus. Основните медиатори при този тип алергични реакции са

активиран комплемент,

лизозомни ензими,

• хистамин,

  серотонин,

  супероксиден анионен радикал.

Образуването на имунни комплекси, тяхното активиране на левкоцити и други клетъчни елементи, както и прякото им увреждащо действие, предизвикват вторични реакции от имуноалергичен произход. Те включват развитие на алергично възпаление, цитопения, вътресъдова коагулация, образуване на тромби, имунодефицитни състояния и други. Както бе споменато по-горе, специфични прояви на алергични заболявания, възникващи при този тип HNT, са серумна болест, гломерулонефрит, артериит, екзогенен алергичен алвеолит („белия дроб на фермера“, „белия дроб на птицевъда“ и други), ревматоиден артрит, ендокардит, анафилактичен шок, системен червен лупус, бактериални, вирусни и протозойни инфекции (напр. стрептококови заболявания, вирусен хепатитБ, трипанозомоза и др.), бронхиална астма, васкулити и др.

(4) Рецепторно-медиирани реакции . Този механизъм на алергична реакция тип IV се нарича антирецепторен. Свързва се с наличието на антитела (главно Ig G) срещу физиологично важни детерминанти на клетъчната мембрана, предизвикващи стимулиращи или инхибиращи ефекти върху клетката-мишена чрез нейните рецептори. В резултат на това, например, блокадите се изключват от активното функциониране на множество рецептори на целевите клетки, с помощта на които те обменят молекулен материал с околоклетъчното пространство, включително биологично активни вещества (лиганди), необходими за нормалната клетъчна активност (β- адренергични рецептори, ацетилхолинови, инсулинови и други рецептори). Пример за такъв блокиращ ефект е миастения гравис, която се развива в резултат на образуването на Ig G към рецепторите на невротрансмитера ацетилхолин, локализиран върху постсинаптичната мембрана на миоцитите на скелетните мускули. Свързването на AT с ацетилхолиновите рецептори ги блокира, предотвратявайки свързването на ацетилхолин с тях и последващото образуване на потенциала на мускулната плоча. В крайна сметка предаването на импулси от нервното влакно към мускула и неговото съкращение се нарушават.

Пример за рецептор-медииран стимулиращ тип алергична реакция е развитието на хипертиреоидно състояние, когато AT антителата имитират ефектите на тироид-стимулиращия хормон. По този начин, при хипертиреоидизъм (алергична тиреотоксикоза), който е автоимунно заболяване, автоантителата активират рецепторите за тироид-стимулиращия хормон. Последните стимулират фоликуларните тироцити щитовидната жлеза, които продължават да синтезират тироксин, въпреки ограниченото производство на тиреостимулиращ хормон от хипофизната жлеза.

Общи модели на развитие на алергични реакции от забавен тип

Имунологичен стадий на ХЗТ . В случаите на ХЗТ активната сенсибилизация е свързана с образуването на антиген-неспецифичен рецепторен комплекс на повърхността на APC-макрофага, в който повечето от антигените се унищожават по време на ендоцитоза. Пасивната сенсибилизация се постига чрез въвеждане на предварително сенсибилизирани Т-лимфоцити в кръвта или трансплантация на лимфоидна тъкан лимфни възлиот животно, което преди това е сенсибилизирано с този AG . Детерминантните алергенни групи (епитопи) в комбинация с МНС клас I и II протеини се експресират върху APC мембраната и се представят на антиген-разпознаващи Т лимфоцити.

CD4 лимфоцитите участват в индуцирането на ХЗТ, т.е. Th 1 клетки (помощници). Основните ефекторни клетки са CD8 лимфоцити, сред които Т-цитотоксични лимфоцити и Т-лимфоцити, които произвеждат лимфокини. CD4 лимфоцитите разпознават алергенните епитопи в комплекс с MCH клас II гликопротеини, докато CD8 лимфоцитите ги разпознават в комплекс с MCH клас I протеини.

След това APC секретират IL-1, който стимулира пролиферацията на Th1 и TNF. Th1 секретира IL-2, γ-IFN и TNF. IL-1 и IL-2 насърчават диференциацията, пролиферацията и активирането на Th1 и Т-цитотоксични лимфоцити. γ-IFN привлича макрофагите към мястото на алергично възпаление, които чрез фагоцитоза повишават степента на тъканно увреждане. γ-IFN, TNF и IL-1 засилват генерирането на азотен оксид и други реактивни радикали, съдържащи кислород, на мястото на възпалението, като по този начин упражняват токсичен ефект.

Т-цитотоксичните лимфоцити и Т-клетките убийци унищожават генетично чужди клетки на трансплантанта, туморни и мутирали клетки на собственото си тяло, изпълнявайки функции на имунологичен надзор. Т-продуцентите на лимфокини участват в реакциите на ХЗТ, освобождавайки множество (повече от 60) медиатори на ХЗТ (лимфокини).

Патохимичен стадий на ХЗТ . Тъй като по време на ХЗТ сенсибилизираните лимфоцити влизат в контакт с алергена, произвежданите от тях BAS - лимфокини - определят по-нататъшния ход на патологичните реакции. Сред лимфокините се разграничават следните групи:

лимфокини, действащи върху макрофагоцитите: инхибиторен фактор на миграцията на макрофагите, фактор на макрофагалната агрегация, хемотаксичен фактор за макрофагите и други;

лимфокини, които определят поведението на лимфоцитите: помощен фактор, фактор на потискане, фактор на бластна трансформация, трансферен фактор на Лорънс, IL-1, IL-2 и други;

лимфокини, повлияващи гранулоцитите: фактори на емиграция на неутрофили и еозинофили, фактор, инхибиращ миграцията на гранулоцити и други;

лимфокини, които влияят клетъчни култури: интерферони, фактор, инхибиращ пролиферацията на клетки от тъканна култура и други;

лимфокини, действащи в целия организъм: фактор, предизвикващ кожна реакция, фактор, повишаващ съдовата пропускливост, едем фактор и др.

Патофизиологичен стадий на ХЗТ . Структурните и функционални лезии по време на ХЗТ се причиняват главно от развитието на възпалителна реакция с изразена емиграция на предимно мононуклеарни клетки - лимфоцити, моноцити и макрофаги, последвано от клетъчна инфилтрация от тях и други тъканни фагоцити.

(5) Отговор, медииран от клетъчни имунни механизми . Този тип реакция се осигурява от сенсибилизирани Т-лимфоцити, принадлежащи към специална категория помощни клетки - Т-хелпери от първи ред, които упражняват цитотоксичен ефект, насочен срещу антигени на клетъчната мембрана, използвайки два известни механизма: те могат да атакуват клетката-мишена със своите последващо разрушаване или да му влияят индиректно чрез синтезираните от тях лимфокини (фиг. 4).

Ориз. 4. Схематично представяне на клетките

индиректен механизъм на развитие на алергия (ХЗТ).

Обозначения: Т – цитотоксичен лимфоцит.

Действието на лимфокините при ХЗТ реакции е насочено към активиране на определени таргетни клетки – макрофаги, моноцити, неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, остеокласти и др. Целевите клетки, активирани от лимфокини, споменати по-горе, увреждат или унищожават променените клетки, върху които са фиксирани антигени, вече с техните медиатори (например лизозомни ензими, пероксидни съединения и други). Този тип реакция се развива, когато в тялото навлязат следните алергени-антигени:

чужди протеинови вещества (например колаген), включително тези, които се съдържат в разтвори на ваксина за парентерално приложение;

хаптени, например лекарства(пеницилин, новокаин), прост химични съединения(динитрохлорфенол и други), растителни препарати, които могат да се фиксират върху мембраните на собствените им клетки, променяйки техните антигенни структури;

протеинови антигени на хистосъвместимост;

специфични туморни антигени.

Механизмите на ХЗТ са фундаментално подобни на други механизми за формиране на клетъчен имунитет. Разликите между тях се формират в крайния етап на реакциите, които при алергичните реакции от забавен тип се свеждат до увреждане на собствените органи и тъкани.

Навлизането на алергенен антиген в тялото формира имунен отговор ICS, свързан с активирането на Т-лимфоцитите. Клетъчният механизъм на имунитета се активира, като правило, в случаи на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, когато антигенът е вътреклетъчно локализиран (микобактерии, Brucella и други) или когато самите клетки са антигени (микроби, протозои). , гъбички, трансплантирани клетки и други). Клетките на собствените тъкани също могат да придобият автоалергични свойства. Подобен механизъм може да се активира в отговор на образуването на автоалергени, когато хаптенът се въведе в протеиновата молекула (например при контактен дерматит и други).

Обикновено Т-лимфоцитите, сенсибилизирани към даден алерген и пристигащи на мястото на алергична реакция, се образуват в малко количество - 1-2%, но други несенситизирани лимфоцити променят функциите си под въздействието на лимфокини - основни медиатори на ХЗТ. Сега са известни повече от 60 различни лимфокини, които показват голямо разнообразие от ефекти върху различни клеткина мястото на алергично възпаление. В допълнение към лимфокини, лизозомни ензими, компоненти на системата кинин-каликреин и други медиатори на алергични реакции, които влизат в мястото на увреждане от полиморфонуклеарни левкоцити, макрофаги и други клетки, участват в увреждащи реакции, макар и в по-малка степен.

Прояви на ХЗТ под формата на натрупване на клетки, клетъчна инфилтрация и др. се появяват 10-12 часа след повторно приложение на специфичен алерген и достигат своя максимум след 24-72 часа.Важно е да се отбележи, че по време на формирането на ХЗТ реакции отокът на тъканите практически липсва поради ограниченото участие на хистамин в него. Но интегрална частХЗТ е възпалителен процес, който се появява на втория, патохимичен етап на тази реакция поради разрушаването на целевите клетки, тяхната фагоцитоза и действието на тъканните алергични медиатори. Възпалителният инфилтрат е доминиран от мононуклеарни клетки (лимфоцити, макрофаги, моноцити). Възпалението, което се развива по време на ХЗТ, е както фактор за увреждане и дисфункция на органите, в които се появява, така и играе основна патогенетична роля при формирането на инфекциозно-алергични, автоимунни и някои други заболявания.

Възпалителната реакция е продуктивна и обикновено се нормализира след елиминиране на алергена. Ако алергенът или имунните комплекси не се екскретират от тялото, тогава те се фиксират на мястото на въвеждане и се ограничават от околните тъкани чрез образуване на гранулом (виж по-горе). Грануломът може да включва различни мезенхимни клетки - макрофаги, фибробласти, лимфоцити, епителиоидни клетки. Съдбата на гранулома е двусмислена. Обикновено в центъра му се развива некроза, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза. Клинично реакциите на ХЗТ се проявяват като

автоалергични заболявания,

инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, бруцелоза и други),

контактни алергични реакции (контактен дерматит, конюнктивит и други),

реакции на отхвърляне на трансплантант.

Разделянето на алергичните реакции на 5 вида е схематично и има за цел да улесни разбирането на сложните процеси на алергията. Всички видове алергични реакции могат да се наблюдават при пациент едновременно или да следват една след друга.

Сега нека направим последно сравнение на промените, които са характерни за HNT и HRT. GNT се характеризира със следното:

бърз тип развитие на реакцията (за минути и часове);

наличието в кръвта на свободно циркулиращи имуноглобулини към този алерген, чийто синтез се дължи на активирането на B-подсистемата на ICS;

антигените по правило са нетоксични вещества;

възниква при активна и пасивна сенсибилизация чрез парентерално приложение на серуми, съдържащи готови антитела (имуноглобулини) към даден антиген;

важна роля играят биологично активните вещества - HNT медиатори: хистамин, серотонин, брадикинин и други, включително цитокини;

проявите на HNT се потискат антихистамини(дифенхидрамин, пиполфен, супрастин, тавегил и други), както и глюкокортикоиди;

локалните реакции са придружени от изразени съдови компоненти (хиперемия, ексудация, оток, емиграция на левкоцити) и промяна на тъканните елементи.

Проявите на ХЗТ се характеризират със следното:

отговорът настъпва след 12-48 часа или повече;

антигените в повечето случаи са токсични вещества;

сенсибилизацията е свързана с активиране на клетъчния имунитет;

сенсибилизираните Т-лимфоцити, взаимодействайки с антигена, го унищожават или индуцират други фагоцити да го направят със своите цитокини;

пасивна сенсибилизация се постига чрез парентерално приложение на сенсибилизирани лимфоцити или тъканна трансплантация на лимфни възли, отстранени от тялото на сенсибилизирано животно;

няма реакция на освобождаване на хистамин, а лимфокините действат като медиатори на алергията;

реакцията се инхибира от глюкокортикоиди;

локалните реакции са леки;

Възпалителната реакция най-често се придружава от пролиферационни процеси и поява на грануломи.

Има два вида имунни реакции: хуморални и клетъчни.

1. Хуморален имунен отговор

Хуморалните реакции се основават на производството на антитела (имуноглобулини) от В-клетките на тялото.

В лимфоцитите се намират в лимфните възли, далака, костния мозък и пейеровите петна на червата. Има много малко от тях в циркулиращата кръв.

На повърхността на всеки В-лимфоцит има огромен брой антигенни рецептори, всички от които са идентични на един В-лимфоцит.

Антигените, които активират В-лимфоцитите чрез Т-хелперните клетки, се наричат ​​тимус-зависими антигени. Антигените, които активират В-лимфоцитите без помощта на Т-хелперни клетки (протеинови антигени, бактериални компоненти), се наричат ​​тимус-независими.

Има два вида хуморален имунен отговор: Т-зависим и Т-независим.

Етапи на имунния отговор:

Първият етап е разпознаването на антигена от лимфоцитите.

Т-независимият антиген навлиза в тялото и се свързва с рецепторите (имуноглобулин-М) на В лимфоцита. В този случай настъпва активиране на имунокомпетентни клетки.

втора фаза. Активират се антиген-представящи клетки (А-клетки): макрофаги, моноцити, дендроцити и др., които фагоцитират антигена. Антигенните рецептори се показват на повърхността на А клетката и тя го представя на Т лимфоцитите. Т-лимфоцитите се свързват с антигена и той става Т-зависим. След това А-клетката представя Т-зависимия антиген на Т-индуктора и той активира други Т-лимфоцити (Т-хелпери, Т-убийци).

Третият етап е биосинтезата на специфични антитела (имуноглобулини) от антитялообразуващи клетки.

Антитела– протеини, синтезирани от организма в отговор на навлизането на чуждо вещество (антиген) в него и притежаващи специфичен афинитет към него.

Свойства на антителата:

Специфичността е способността на антителата да реагират само със специфичен антиген, поради наличието на антигенни детерминанти върху антигена и антигенни рецептори (антидетерминанти) върху антитялото.

Валентност – количеството антидетерминанти върху антитялото (обикновено двувалентно);

Афинитет, афинитет - силата на връзката между детерминантата и антидетерминантата;

Авидността е силата на връзката между антитяло и антиген. Поради валентността едно антитяло се свързва с няколко антигена;

Хетерогенността е хетерогенност поради наличието на три вида антигенни детерминанти:

Изотипни - характеризират принадлежността на имуноглобулин към определен клас (IgA, IgG, IgM и др.);

Алотипични - (вътрешновидова специфичност) съответстват на алелни варианти на имуноглобулин (хетерозиготни животни имат различни имуноглобулини);

Идиотипични - отразяват индивидуалните характеристики на имуноглобулина (могат да причинят автоимунни реакции).

Структурата на имуноглобулините (независимо)

Класове имуноглобулини:

Имуноглобулините от клас G се синтезират от плазмените клетки на далака, лимфните възли, костен мозък. Те съставляват 65-80% от всички имуноглобулини. Основната функция е да се бори с микроорганизмите и да неутрализира токсините.

Имуноглобулините от клас А се синтезират от плазмените клетки в субмукозните лимфоидни тъкани и регионалните лимфни възли. Те са 5-10%. Локализирани в екстраваскуларната част на дихателната, пикочно-половата, храносмилателен трактучастват в локалните защитни реакции на лигавиците срещу бактерии, вируси и токсини.

Имуноглобулини клас М. Има 5-15% от тях. Участват в реакциите на аглутинация, неутрализиране на вируси, RSC и опсонизация;

Имуноглобулините от клас D се секретират от В-клетките в много малки количества (до 1%) и плазмените клетки на сливиците и аденоидите. Участват в автоимунни процеси, развитие локален имунитет, имат антивирусна активност, рядко активират комплемента. Среща се само при кучета, примати, гризачи и хора. Открива се в кръвната плазма. Чувствителен към топлина.

2. Имунен отговор от клетъчен тип

Въз основа на активността на Т-лимфоцитите.

Когато антигенът попадне в тялото, той се обработва от макрофаги, които активират Т-лимфоцитите и освобождават медиатори, които насърчават диференциацията на Т-лимфоцитите. Ако детерминантата на антигена и антидетерминантата на Т-лимфоцита съвпадат, започва синтеза на клонове на такъв Т-лимфоцит и започва диференциацията им в Т-ефектори и Т-клетки на паметта.

Имунизацията, причинена от контакт с антиген и свързана с развитието на клетъчен имунен отговор, се нарича сенсибилизация.

Клетъчните имунни реакции включват:

Реакции на вътреклетъчни микроорганизми (вируси, гъбички, бактерии);

Реакции на трансплантационен имунитет;

Унищожаване туморни клеткиактивирани Т-лимфоцити;

Реакции на забавена свръхчувствителност, клетъчни алергични реакции;

Автоимунни клетъчни реакции.

С клетъчен имунни реакцииСамите Т-лимфоцити могат да унищожат антигени (Т-клетки убийци) или да активират клетки-мишени (фагоцити). Също така, Т клетките могат отново да се трансформират в малки лимфоцити.