Неврохормонални промени по време на депресия. Исидиологичен възглед за патофизиологията и терапията на депресията

„Защо ние, щом започнем да живеем, ставаме скучни, сиви, безинтересни, мързеливи, безразлични, безполезни, нещастни?“
(Чехов А.П. „Три сестри“, 1901 г.)

IN съвременна психиатрияОбщоприето е, че развитието на депресия, подобно на повечето други психични разстройства, изисква комбинираното действие на три фактора: биологични, психологически и социални (Ergmann O. et al., 1984; Bragina N.N., Dobrokhotova T.A. 1988; Dinan T., 1994; Bardenstein L., 2000 и др.). Говорим за сложни, т.нар. „биопсихосоциален“ модел на формиране на депресия (Akimskal X., McKinney W., 1973, 1985).

Според този модел при индивиди, биологично предразположени към депресия, в неблагоприятна социална ситуация, особено при хроничен стрес, се проявява неуспех на механизмите за психологическа адаптация, недостатъчни умения за справяне със стреса или липса на „стратегии за справяне“. Неадекватните психологически защитни механизми от своя страна имат разрушително въздействие не само върху психологическите, но и върху биологичните процеси.

Биологичен фактор

Наследственост
Ролята на биологичния фактор в развитието на разстройства от депресивния спектър се показва от високата корелация между наследствената история, броя на депресивните симптоми по време на заболяването и средния брой рецидиви, докато прогресира (Kessler R. et al., 1996) . Отбелязано е, че роднините на пациенти с депресия често имат различни психосоматични разстройства.

Наследствеността и фамилната анамнеза за депресия играят роля важна роляпри предразположение към това заболяване. Съществуването на специален "депресивен ген" е предложено за първи път в края на 80-те години на 20 век, когато е идентифициран ген, разположен на хромозома 11. Този ген е свързан с биполярно афективно разстройство. Малко по-късно обаче беше открито, че генетичният компонент при депресия и други психични разстройства най-често е идентичен. Изглеждаше вероятно, че податливостта към депресия може да се контролира от няколко гена. Генетиката също така показва, че при хора, склонни към депресия, има генни промени на X хромозомата, която е свързана с човешкия пол, както и на 4-та хромозома.

Влиянието на наследствеността върху риска от развитие на депресия е особено забележимо в случай на биполярно психично разстройство. Рискът от заболяването сред преките роднини на хора, страдащи от биполярна депресия, е петнадесет пъти по-висок, отколкото сред роднините здрави хора. За тези, които имат страдащи роднини биполярна психоза, вероятността от голям депресивен епизод е шест пъти по-висока, отколкото при липса на фамилна анамнеза за биполярно разстройство.

Униполярната депресия често се среща в семейства, чиито членове страдат или от униполярна, или от биполярна депресия.

Ако близък роднина е претърпял тежък депресивен епизод, тогава вероятността от биполярно разстройствоили депресивен епизод при други близки роднини приблизително се удвоява.

Ако бащата или майката страдат от биполярна депресия, в 25% от случаите децата на такива родители ще развият едно от разстройствата от депресивния спектър. Ако и двамата родители имат биполярна депресия, вероятността от депресия при деца достига 75%. Също така в 75% от случаите депресията се развива при еднояйчни близнаци, ако е открита при един от тях. Последният факт не означава непременно значението на наследствеността в генезиса на депресията, тъй като близнаците могат да бъдат отгледани при едни и същи условия.

Интересно е, че при лица с генетично предразположение към депресия има феномен на недостатъчност на функцията на глюкокортикоидните рецептори на невроните (Model S. et al., 1997). С други думи, има дефицит на онези нервни клетки в мозъка, които са особено чувствителни към стрес.

Етаж
Според повечето учени полът не влияе върху появата на депресия и не е биологичен рисков фактор за нейната поява. Ключови факториВ повечето случаи социалните условия определят преобладаването на жените сред пациентите с депресия.

Психологически фактор

При хора, чийто организъм е биологично предразположен към депресия поради възпитание и др социални фактори заобикаляща средаформират се личностни черти, характеризиращи се с дефектни психологически защитни механизми.

От гледна точка на 3. Фройд, депресията възниква в резултат на обръщане на гнева върху себе си. Оттук и неговите симптоми като самообвинение и самобичуване, които според психоаналитиците представляват гняв към други хора, потиснат в подсъзнанието. Според психоанализата хората, склонни към депресия, на подсъзнателно ниво са формирали убеждение за липсата на любов от родителите.

3. Фройд (1926) предполага, че предразположението към депресия започва в ранна детска възраст. IN клинични изследванияБеше възможно да се установи, че загубата на майка преди навършване на 11 години е един от предикторите вероятно събитиечести депресивни епизоди в бъдеще (Angold A., 1988). Пациентите с депресия имат значително по-голям брой психични травми (главно загуба на близки) през 6-те месеца, предхождащи депресивния епизод (Davidson M., 1963). Въпреки това, ролята на последния в етиологията на афективните разстройства остава не напълно ясна (Borisova O.A., 1989).

Ролята на преморбидните характеристики на личността в генезиса на афективните разстройства също остава неясна. Някои типове личности - емоционално нестабилни, тревожни (чувствителни), истерични - са по-чувствителни към депресия от ананкастични, шизоидни и параноични (Anufriev A.K., 1978; Bruder D., Stewart D., Tuvey D., 1992). Симптомите на депресията се оказват пряко зависими от преморбидната структура на личността, нивото на психичните разстройства и нозологичната принадлежност на депресията (Sinitsyn V.N., 1976).

Беше отбелязано, че хората, склонни към депресия, се характеризират със съмнение в себе си и оттегляне. Те са склонни към самокритика, фокусирани върху подкрепата и помощта от другите. близък кръг, емоционално изразителни, гледат песимистично на живота и не се справят добре с всяка стресова ситуация.

Има три типа личности, които са особено предразположени към развитие на депресия. Това е „статотимна личност“, отличаваща се с трудолюбие, точност и преувеличена добросъвестност; личност от „меланхоличен тип“, характеризираща се с желание за ред, постоянство, педантичност, повишени изисквания към себе си, добросъвестност при изпълнение на възложената работа и „хипотимична личност“, със склонност към лошо настроение, тревожност, емпатия, чувство на съмнение в себе си и чувство за собствена малоценност.

Сравнително често психологически фактор, особено благоприятен за формирането на депресия, е желанието за съвършенство с високи стандарти на стремежи, като в същото време има тенденция към ниско самочувствие за успехите и постиженията.

За хората, психологически предразположени към депресия, справедливостта е от основно значение и следователно незаслуженото наказание може да бъде задействащ факторпоявата на депресия.

Постоянно търсене на смисъла на живота и невъзможността да го намерите, болезнено отношение към парите като може би единственото средство за получаване на удоволствие, нуждата от подкрепата на други хора, желанието да реализират техните очаквания, обяснявайки проблемите си на външни лица причини и удари на съдбата извън контрола на самия човек., неспособността да се отпуснете, упоритостта, гордостта и гордостта, които затрудняват търсенето на помощ, склонността към мистицизъм и религиозност също са личностни черти, които благоприятстват развитието на депресия.

Трябва да се отбележи, че до 50% от пациентите с гранично разстройстволичност (DSM-IV) имат коморбидна диагноза голяма депресия или биполярно афективно разстройство.

Социален фактор

Преживяването на депресия трябва да се характеризира като феномен на системата "човек-среда", т.е. като се вземе предвид влиянието на социалния фактор (Coyne J., 1976; McCullough J., 1984, 1996).

Социалните фактори, допринасящи за формирането на депресия включват урбанизация, остър и хроничен стрес, повишен средна продължителностживот, миграция на населението (Велтищев Д.Ю., 2000).

Експерименталните модели на формиране на депресия показват, че най-често тя се развива при условия хроничен стрес (конфликтна ситуацияв семейството, на работа и т.н.) и се опитва да се справи с него, като използва неадекватни психологически защитни механизми.

Най-разрушителната ситуация за тялото е хронична стресова ситуация, по-рядко - остър стрес в младостта. По това време се появява необходимостта от самостоятелен живот, промяна на стереотипите му и необходимостта от постигане на поставените цели за определен период от време. Слабите умения за контрол, най-често формирани в резултат на повишена родителска грижа, в този случай играят ролята на допълнителна „вредност“. Постоянни упреци от родителите, склонност към обвиняване млад мъжПри всеки неуспех честите обиди и изразителните забележки в крайна сметка създават усещане за безпомощност и увеличават вероятността от развитие на депресия.

Постоянните провали и повтарящите се ситуации на стрес често са причинени от изкривена психологическа нагласа и очакване на ново нещастие. След като не успя да се справи с един проблем, човек губи чувство за самочувствие, появява се чувство на безпомощност, уязвимост по отношение на неблагоприятни външни събития и безполезност да им се съпротивлява. При външен локус на контрол, когато човек приписва причината за своето нещастие на външни обстоятелства извън способността му да ги контролира, рискът от депресия се увеличава.

Ако човек е в хронична стресова ситуацияосвен това преживява остра психична травма, развитието на депресия става по-вероятно събитие, тъй като е вероятно продължителното състояние на стрес да постави началото на проявата на епизод на депресия. Ранна загуба на един от родителите, развод, преживявания, свързани с бедствие или война, загуба на работа и други трудни житейски ситуацииможе да допринесе за появата на разстройства от депресивния спектър, разкривайки предразположеност към тези състояния. Повтарящите се стресови ситуации особено повишават предразположеността към развитие на разстройства от депресивен спектър. Много по-рядко депресията може да се появи за първи път без влиянието на травматични фактори или дори на фона на благоприятни събития и положителна ситуация.

Неблагоприятната семейна обстановка, неправилното и изкривено възпитание могат да предразположат към депресия. Чести са кавги, придружени от скандали, битки, взаимни обиди хранителна средаза развитието на депресия. Физическо насилие, грубо родителство, наличие на психично разстройство при един от родителите (по същество ние говорим заза хронични стресови ситуации) допринасят за развитието на депресия при подрастващите. Когато има чести семейни кавги, децата се въвличат емоционално в ситуацията. Детето натрупва негативни спомени, травматични преживявания, което допълнително обуславя неговата емоционална уязвимост, склонността да интерпретира всяка ситуация по специален начин, която продължава дори когато децата пораснат (Lagerheim B., 2004). Неспособността да се дистанцират от емоциите на другите остава своеобразна стигма за такива деца дори и в по-късна възраст.

Нещастното детство допринася ранно началодепресия, която може да дебютира още на 18-20 години. Това обстоятелство вероятно се дължи на факта, че нещастното детство усложнява пубертета и по този начин засяга нервната и хормонални системитяло.

Разстройствата от депресивния спектър възникват по-лесно по време на менопаузата, особено ако се случи на фона на стресова ситуация. Тук може да се отбележи още един фактор външна среда, свързани с повишено настойничество, защита на едно лице от друго. Ако тази защита изчезне, като например в случай на развод, другият човек е особено податлив на депресия.

Въпреки важната роля на стреса в генезиса на депресията, остава неясно защо първият епизод на депресия е по-чувствителен към стрес от следващите епизоди, какъвто е случаят с биполярната депресия. външни факториимат малък ефект върху появата на депресия. При продължителна депресия е трудно да се определи какво играе основната роля в нейното възникване - стресова ситуация или депресивно състояние, което предхожда тази ситуация.

Според хипотезата за отключваща сенсибилизация, първият продължителен депресивен епизод, обикновено настъпващ след продължителна стресова ситуация, оставя след себе си изразени и устойчиви невробиологични промени в определени мозъчни структури, особено в лимбичната система, сенсибилизирайки човешкото тяло към появата на повторна депресия. епизод след лек стрес или дори спонтанно. Повтарящият се депресивен епизод възниква много по-лесно в същата среда като първия. Понякога е по-изразено и се развива по-бързо от първото. В случай на развитие на биполярна депресия може да се появи повторен депресивен епизод като двойни фази.

Традиционното деление на депресията на екзогенна, ендогенна и психогенни формисега е заменена от концепцията за многофакторен произход.

Генетичните и психосоциалните фактори променят концентрацията на невротрансмитерите и главно норепинефрин и серотонин в мозъка. Смята се, че регулацията на тези невротрансмитери в синаптичните пространства е нарушена.

Тази дисрегулация се преодолява успешно с антидепресанти. В същото време се натрупват доказателства в полза на факта, че двете най-важни функционални системи(хипоталамус - хипофизна жлеза - надбъбречна кора и хипоталамус - хипофизна жлеза - щитовидна жлеза) участват в този процес.

При някои пациенти появата на депресия може да се обясни с наличието на определени заболявания, например болестта на Паркинсон. Материалът в тази статия принадлежи на www.site.Препечатването е възможно само с писменото разрешение на собственика на ресурса и със задължително позоваване на източника на заемане.

Молекулярно-биологичните промени при депресия се появяват главно в синапсите. Синапсите се състоят от пресинаптични нервни окончания на неврони и постсинаптични мембрани.

Нервните импулси причиняват производството на невротрансмитери в синаптичното пространство.

При депресия концентрациите на норепинефрин и серотонин в синаптичните пространства са значително намалени и следователно не могат да предизвикат физиологични реакции в постсинаптичните мембрани.

Основното вещество, което активира хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система, е кортикотропният хормон. Висшият център на тази система е хипокампусът.

Недостатъчната регулация на тази невропептидна система е най-добре документираната находка при пациенти, страдащи от депресия.

Резултатът от дефицита на норепинефрин в синаптичните пространства е повишаване на чувствителността на рецепторите на синаптичната мембрана с едновременно увеличаване на броя на тези рецептори.

Тези нарушения могат да бъдат елиминирани чрез приемане на антидепресанти. Въпреки това, липсата на норепинефрин сама по себе си не може да причини депресия.

Многобройни проучвания през последните 40 години разкриха тясна връзка между появата на разстройства на настроението и дисфункцията на серотонинергичната система. Терапевтичният напредък, свързан с употребата на лекарства, които могат да блокират обратното захващане на серотонин, засили серотонинергичната хипотеза за депресия.

Понастоящем в мозъка са идентифицирани 15 различни специфични за зоната рецептори за серотонин. Така суицидни пациенти имат серотонинергични рецептори тип 2, главно във фронталния кортекс.

Някои пациенти с депресия имат нарушение на системата хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза. При почти 30% от тези пациенти освобождаването на TSH в отговор на стимулация с тироид-стимулиращ хормон (TRH) е значително намалено.

Възможно е централната активност на TRH да е прекомерно повишена. В същото време са открити значителни концентрации в цереброспиналната течност на пациенти с депресия. тироид-стимулиращ хормон(TRH).

Допаминът е третият моноамин след серотонина и норепинефрина, играещ ключова роля в патогенезата на депресията. Допаминът се разрушава от моноаминооксидазата (МАО). IN последните годиниИзследователите се интересуват все повече от допамина.

Наскоро беше открито, че чрез активиране на допаминергичната система може да се постигне антидепресивен ефект.

Тъй като допаминергичната система е доста сложна, не всички връзки в нея понастоящем са идентифицирани и разбрани.

Индикации за участието на тази система в появата на депресия идват от наблюдения, показващи значително активиране на метаболизма на допамин при пациенти с депресия, лекувани с лишаване от сън или електроконвулсивна терапия.

Изследователите вече работят върху пускането на нов троен блокер на обратното захващане на серотонин, норепинефрин и допамин.

Напълно различни причини за афективни разстройства сочат резултатите, получени при клинично изследване на зависимостите между най-важните житейски събития(психосоциален стрес) и появата на депресивни разстройства.

Така че, много често при възрастни хора няколко седмици след загубата обичанразвива се депресивно разстройство.

При някои пациенти развитието на депресия може да бъде свързано с някои заболявания, приемане на лекарства или производство на токсичен протеин (Noxin) в тялото.

Пример за такава депресия са разстройствата, възникващи при пациенти с болест на Паркинсон, хипо- или хипертиреоидизъм, по време на лечение с кортикостероиди и злоупотреба с алкохол, които са доста чести при възрастните хора.

Според съвременни изследванияСмята се, че афективните заболявания имат мултифакторна патогенеза.

Понастоящем е създаден интегративен модел, който отчита множество патогенетични фактори. Материалът в тази статия принадлежи на www.site.Препечатването е възможно само с писменото разрешение на собственика на ресурса и със задължително позоваване на източника на заемане.

Според този модел както генетичното предразположение - посочено от семейни изследвания, проучвания на близнаци и осиновени деца - така и утежняващите стресови фактори причиняват невробиологични промени в мозъка, а именно нарушаване на невротрансмисията в синаптичните пространства или промени в невроендокринологичните параметри и започва афективно разстройство развивам, разработвам .

Афективни психози Нулер Ю. Л., Михаленко И. Н.

Както е известно, регулацията на функциите на организма и поддържането на хомеостазата се осъществяват чрез механизмите на негатива обратна връзка: прекомерното засилване на която и да е функция предизвиква процеси, водещи до нейното намаляване.

Пример за това е регулирането на секрецията на кортизол: увеличаването на съдържанието на хормона инхибира освобождаването на CRF от хипоталамуса, което води до намаляване на активността на надбъбречната кора. Въпреки това, дългосрочно увеличаване на секрецията на кортизол и изглаждане циркаден ритъмпо време на депресивната фаза предполагат, че характеристиката здраво тялорегулирането чрез механизми на отрицателна обратна връзка беше заменено от система от „порочен кръг“, т.е. положителна обратна връзка, която поддържа патологичното състояние.

Очевидно полученият „порочен кръг“ включва повече връзки, по-специално взаимодействието и промените в чувствителността на различни моноаминергични рецептори, други медиатори и невромодулатори и т.н., но дори и в опростена форма, изложената хипотеза ни позволява последователно да обяснете редица фактори.

На първо място, от това следва, че депресията може да бъде „отключена“ различни начини, с достатъчна степен на прекъсване на някоя от връзките, включени в системата. Такъв тригер може да бъде различни процесикоето води до дефицит на норепинефрин и/или серотонин. Това се случва в резултат на доста продължителен и интензивен стрес [Bulyon V.V., 1980], с хронично приложение на резерпин, а намаляването на съдържанието на норепинефрин и серотонин в мозъка е придружено от увеличаване на секрецията на глюкокортикоиди. Известно е също, че резерпинът може да причини депресия при 3...5% от хората, когато се приема продължително време, а продължителната и тежка стресова ситуация допринася за появата на депресивна фаза (виж Глава 10).

По отношение на резерпин (както и метил-DOPA и, вероятно, пропранолол), може да се твърди, че техният депресогенен ефект се осъществява чрез намеса в моноаминергичните процеси; ефектът на психогенния стрес, очевидно, се осъществява предимно чрез медиаторни системи, като в същото време секрецията на кортизол незабавно се увеличава. Някои пациенти, получаващи големи дози глюкокортикоиди (преднизолон, дексаметазон, кортизол) за дълго време, често изпитват депресия. Често се наблюдава и при болестта на Иценко-Кушинг, т.е. при хиперкортизолизъм.

По този начин редица фактори, които намаляват съдържанието на норепинефрин и серотонин в мозъка или причиняват постоянно повишаване на нивото на глюкокортикоидите (ендогенни или въведени външно), могат да причинят депресия. Възниква обаче въпросът: защо само малка част от хората, приемащи лекарства от рауволфия, изпитват депресия? Същото важи и за депресогенните ефекти на хроничния стрес или глюкокортикоидната терапия. Известно е, че стресът първоначално рязко повишава оборота на моноамините в мозъка. Ако в същото време синтезът на норепинефрин се забави чрез въвеждането на а-метил-Р-тирозин, тогава дефицитът на норепинефрин настъпва много бързо при стрес (Korf J. et al., 1973). Очевидно при тези хора при които изброените екзогенни влияния допринасят за появата на депресия, има генетично обусловена непълноценност в метаболитната система на моноамините, в резултат на което техният ускорен обмен или изчерпване на резервите от резерпин не могат да бъдат попълнени и дефицитът на норепинефрин и серотонин става толкова значим, че задейства описания „порочен кръг“.

За да проверим тази възможност, изследвахме ефекта на резерпин върху показателите на ДМТ, които отразяват състоянието на регулация на системата хипоталамус-хипофиза-надбъбречна кора. Резерпин в дневна доза от 1,5 mg е даден на 15 пациенти с шизофрения или пациенти с гранични състоянияи преходна артериална хипертония. Тестът за дексаметазон се провежда преди началото на лечението с резерпин и на 5-6-ия ден. Средните стойности на 11-OKG за цялата група преди резерпин са: преди дексаметазон - 157 µg/l, след - 102 µg/l; потискане - 35%; на фона на резерпин - съответно 127 и 79 μg/l, 38%.

Следователно резерпинът причинява леко понижение на нивата на 11-ОК. C, но не повлиява степента на потискане (ниското първоначално ниво на потискане средно за цялата група очевидно се дължи на факта, че сред изследваните има много хронично болни хора, които са получавали интензивни грижи). При 5 пациенти с лека ендогенна депресия сходните стойности на теста са 225 и 153 mcg/l, 28%, а при прием на резерпин са 232 и 202 mcg/l, 12%. В същото време тези пациенти се влошиха и психическо състояние. Така при пациенти с депресия резерпинът е статистически значим (p Представените данни показват, че при пациенти с ендогенна депресия ефектът на резерпин, т.е. изчерпването на норепинефрин и серотонин, бързо води до патологични промениданни от теста с дексаметазон, показващи нарушение на централната регулация на секрецията на кортикостероиди и задълбочаване на депресията. При други субекти резерпинът не предизвиква патологични промени. По този начин при пациенти с MDP натоварването с резерпин показва непълноценност на някои части от метаболизма на серотонин и / или норепинефрин.

Това слаба точкаможе да има ензими, които ограничават синтеза на моноамини, транспортни системи, чувствителност на рецепторите, активност на елиминиращи механизми и др. Ако вземем предвид, че активността на тези връзки е генетично обусловена, хетерогенността на наследствената тежест на пациентите с маниакално-депресивна психоза става ясна (Глава 8). Очевидно в случаите, когато нарушение на една от връзките, включени в саморегулиращата се система за обратна връзка, достига критично ниво, се нарушава функцията на други връзки и се задейства патологичният механизъм на „порочния кръг“.

Може да се упражни натиск върху слабите звена в метаболизма на моноамините различни фактори. Както беше отбелязано, това може да бъде хроничен стрес, сезонни колебания в редица метаболитни и хормонални процесии т.н. Установено е, че при здрави хора има ясно изразени сезонни колебания в абсорбцията на серотонин от тромбоцитите, активността на допамин-|3-хидроксилазата, ензим, който ограничава скоростта на синтеза на норепинефрин, и съдържанието на мелатонин. Част от върховете и спадовете се наблюдават през пролетта, т.е. периодът, когато най-често настъпват депресивните фази.

По този начин, според представените данни, важен патогенетичен механизъм на ендогенната депресия е образуването на система за положителна обратна връзка между дефицита на норепинефрин и серотонин в мозъка и хиперкортицизма.

Фактът, че тази патологична система включва най-малко три връзки, гарантира нейната стабилност. Въпреки това, други механизми вероятно са включени в патогенезата на депресията.

Едно от тях, очевидно, е нарушение на връзката между адренергичните процеси в центъра и периферията. Наличието на симпатотония при ендогенна депресия е добре известно от трудовете на В. П. Осипов, В. П. Протопопов и др. Редица изследвания установяват повишаване на екскрецията на катехоламини. Тези данни се потвърждават от съвременни произведения: При пациенти с депресия е доказано, че белязаният норадреналин се освобождава в плазмата и се абсорбира по-бързо нервни клетки, т.е. при депресия е установено не само повишаване на норепинефрин в кръвта, но и по-интензивното му използване при нервна тъкани съответно повишен симпатиков тонус. Авторите предполагат, че повишената адренергична активност в периферията отразява подобен процес в мозъка.

Междувременно, в проучване на A. M. Baru (1970), беше показано, че пациентите с депресия изпитват така наречената хормонално-медиаторна дисоциация като форма на промяна в симпатико-надбъбречната активност. Въз основа на експерименти с употребата на резерпин, инхибитори на допамин оксидазата и антидепресанти, A. M. Baru предполага, че активирането на периферните адренергични процеси е свързано с изчерпването на норепинефрин в централни структурио

В същото време направихме подобни заключения въз основа на употребата на α-адренергични блокери, пироксан и фентоламин. Ефектът на тези лекарства е по-изразен в периферията и ние предположихме, че чрез намаляване на адренергичните процеси в периферията те повишават активността на централните норадренергични процеси чрез механизми за обратна връзка [Nuller Yu. L., 1970]. Действително, антидепресантният ефект на тези лекарства се оказа доста ясно изразен (виж Глава 2), което изглежда потвърждава гледната точка, според която симпатитонията в периферията е една от връзките патологичен процеси в този случай въздействието върху него трябва да окаже влияние върху хода на заболяването като цяло.

Човек може да се опита да разбере значението и „смисъла“ на този симптомен комплекс въз основа на идеята за тялото като саморегулираща се система, насочена към поддържане на хомеостазата. В случаите, когато депресията започва с намаляване на активността: анергия, летаргия, двигателна и умствена изостаналост, намалени интереси и т.н. - възникващото вторично активиране на периферните и централните адренергични механизми може да се разбира като неспецифична реакция, насочена към възстановяване на нивото на нарушена жизнена активност на тялото.

Депресията често възниква след стресова реакция, причинена от остра или дълготрайна травматична ситуация, соматични заболявания, тежко раждане и др. При много пациентки протича без видими външни причинидепресивната фаза започва с тревожност, безсъние, хипертония, чувство за липса на въздух, заядлива болкав задната част на главата дискомфортв областта на сърцето или слънчев сплити т. н., а едва по-късно се появява намаляване на психомоторната активност, настроението и т. н. В тези случаи развиващите се вторични „депресивни” симптоми са насочени срещу прекомерното стимулиране на стресовите механизми, които заплашват да нарушат хомеостазата.

По този начин, "действително депресивни" и "активни" ("стрес") симптоми, включително соматични симптомидепресията може да се разглежда като проява на противоположно насочени процеси, насочени към взаимно ограничаване, т.е. формиране на система от отрицателна обратна връзка. Въпреки това, при ендогенна депресия, тези противоположно насочени процеси не спират или „гасят“ взаимно, а съществуват дълго време в един комплекс. Това предполага, че в патогенезата на ендогенната депресия процесите на активиране и депривация, вместо да спират, взаимно се предизвикват и подкрепят, т.е. образуват система с положителна обратна връзка („порочен кръг“).

Ако това е така, тогава ролята на периферната симпатотония в патогенезата на депресията ще изглежда така по следния начин: развитото инхибиране на определени структури на централната нервна система води до намаляване на активността на тялото като цяло, за възстановяване нормално нивожизнената дейност се активират симпатико-надбъбречните механизми, техните превъзбудапричинява рефлекторно намаляване на активността на централните структури, което от своя страна води до компенсаторно увеличаване на периферния симпатотонус и т.н., т.е. образува се "порочен кръг".

Появилите се през последните години данни за ролята на пресинаптичните α2-адренергични рецептори могат да поставят под съмнение тези заключения, тъй като фентоламинът действа в по равнокакто върху пресинаптичните, така и върху постсинаптичните адренергични рецептори и ефектът на пироксан в това отношение не е проучен, но адреноблокерът пипероксан, който е подобен по структура, блокира в по-голяма степен пресинаптичните инхибиторни рецептори. Въпреки това адренолитикът изобарин (гванетидин), който използвахме при 8 пациенти, намалява съдържанието на норепинефрин в периферните нервни окончания, при еднократна доза от 50 mg, има частичен, но ясен антидепресивен ефект при 4 пациенти, придружен от нормализиране на дексаметазоновия тест. Във всеки случай системата „порочен кръг“: „симпатотония в периферията - дефицит на норепинефрин в мозъка“ очевидно не е основната в патогенезата на депресията, тъй като адренергичните лекарства действат в по-голяма степен в края на фазата, прекъсване на продължителния му ход, когато интензивността на др патогенетични механизминамалява, тежестта на симптомите намалява.

– психично разстройство, проявяващо се с постоянно намаляване на настроението, двигателна изостаналост и нарушено мислене. Причината за развитие може да бъде травматични ситуации, соматични заболявания, злоупотреба психоактивни вещества, нарушение метаболитни процесив мозъка или липса на ярка светлина (сезонна депресия). Разстройството е придружено от понижено самочувствие, социална дезадаптация, загуба на интерес към обичайните дейности, собствен животи околните събития. Диагнозата се установява въз основа на оплаквания, медицинска история, резултати от специални тестове и допълнителни изследвания. Лечение - фармакотерапия, психотерапия.

Главна информация

Причини за депресия

В приблизително 90% от случаите причината за развитието на афективно разстройство е остра психологическа травма или хроничен стрес. Депресията, която възниква в резултат на психологическа травма, се нарича реактивна. Реактивните разстройства се провокират от развод, смърт или тежко заболяване на близък, инвалидност или тежко заболяване на самия пациент, уволнение, конфликти на работното място, пенсиониране, фалит, рязък спадниво на материална подкрепа, преместване и др.

В някои случаи депресията възниква „на вълната на успеха“, когато се постигне важна цел. Експертите обясняват подобни реактивни разстройства като внезапна загуба на смисъл в живота поради липса на други цели. Невротичната депресия (депресивна невроза) се развива на фона на хроничен стрес. По правило в такива случаи не може да се установи конкретната причина за разстройството - пациентът или се затруднява да назове травматичното събитие, или описва живота си като верига от неуспехи и разочарования.

Пациенти с депресия се оплакват от главоболие, болки в сърцето, ставите, стомаха и червата, но допълнителни прегледи соматична патологияили не се открива, или не съответства на интензитета и характера на болката. Типични признацидепресията е разстройство в сексуалната сфера. Сексуално влечениезначително намалени или загубени. При жените спират или стават нередовна менструация, мъжете често развиват импотентност.

По правило при депресия се наблюдава намаляване на апетита и загуба на тегло. В някои случаи (с атипично афективно разстройство), напротив, има повишаване на апетита и увеличаване на телесното тегло. Нарушенията на съня се проявяват чрез ранно събуждане. През деня пациентите с депресия се чувстват сънливи и неотпочинали. Възможна перверзия циркаден ритъмсън-събуждане (сънливост през деня и безсъние през нощта). Някои пациенти се оплакват, че не могат да спят през нощта, докато роднините твърдят обратното - такова несъответствие показва загуба на чувство за сън.

Диагностика и лечение на депресия

Диагнозата се поставя въз основа на медицинската история, оплакванията на пациентите и специални тестове за определяне на нивото на депресия. За да поставите диагноза, трябва да имате поне два симптома на депресивната триада и поне три допълнителни симптома, които включват чувство за вина, песимизъм, затруднена концентрация и вземане на решения, понижено самочувствие, нарушения на съня, нарушения на апетита, суицидни мисли и намерения . Ако се подозира наличието на соматични заболявания, пациентът, страдащ от депресия, се насочва за консултация с терапевт, невролог, кардиолог, гастроентеролог, ревматолог, ендокринолог и други специалисти (в зависимост от съществуващите симптоми). Списъкът на допълнителните изследвания се определя от общопрактикуващите лекари.

Лечение на незначителни, нетипични, повтарящи се, следродилна депресияи дистимия обикновено се извършват амбулаторно. Ако нарушението е тежко, може да се наложи хоспитализация. Лечебният план се изготвя индивидуално, като в зависимост от вида и тежестта на депресията се прилага само психотерапия или психотерапия в комбинация с фармакотерапия. Основа лекарствена терапияса антидепресанти. При летаргия се предписват антидепресанти със стимулиращ ефект; тревожна депресияизползвайте седативни лекарства.

Отговорът към антидепресантите зависи както от вида и тежестта на депресията, така и от индивидуалните характеристики на пациента. На начални етапифармакотерапия, психиатрите и психотерапевтите понякога трябва да заменят лекарството поради недостатъчен антидепресивен ефект или изразен странични ефекти. Намаляване на тежестта на симптомите на депресия се наблюдава само 2-3 седмици след началото на приема на антидепресанти, така че в началния етап на лечението на пациентите често се предписват транквиланти. Транквилизаторите се предписват за период от 2-4 седмици, минимален срокПриемът на антидепресанти продължава няколко месеца.

Психотерапевтичното лечение на депресия може да включва индивидуална, семейна и групова терапия. Те използват рационална терапия, хипноза, гещалт терапия, арт терапия и др. Психотерапията се допълва с др. нелекарствени методилечение. Пациентите се насочват към тренировъчна терапия, физиотерапия, акупунктура, масаж и ароматерапия. По време на лечението сезонни депресиидобър ефект се постига при използване на светлинна терапия. При резистентна (нелечима) депресия в някои случаи се използва електроконвулсивна терапия и лишаване от сън.

Прогнозата се определя от вида, тежестта и причината за депресията. Реактивните разстройства обикновено се повлияват добре от лечението. При невротична депресия има тенденция към продължително или хроничен ход. Състоянието на пациентите със соматогенни афективни разстройствасе определя от характеристиките на основното заболяване. Ендогенната депресия е трудна за повлияване нелекарствена терапия, при правилен изборлекарства, в някои случаи се наблюдава стабилна компенсация.

депресияВъв всеки един момент заболяването засяга най-малко 5% от населението. Около 3% от мъжете и 7-8% от жените отговарят на критериите за депресивен епизод; Хроничната депресия засяга приблизително 4% от населението. Рискът през целия живот от развитие на това заболяване достига 10-12% за мъжете и 20-30% за жените; Ако близки роднини имат тази патология, тази вероятност се увеличава значително.

Въпреки че всеки може да развие депресия, някои фактори увеличават риска от развитие на депресия:

· женски пол

анамнеза за депресия при родители, братя и сестри или деца

предишен епизод на клинична депресия

Други състояния се определят като вторични (по-слаби) рискови фактори за развитие на депресия:

история на депресия при далечни роднини

трудни житейски ситуации

злоупотреба с алкохол или други вещества

· тежък соматично заболяване

· сигурен възрастови групинаселение (например хора над 65 години)

тежък психологически стреспредизвиква реакция на скръб у човека. горко му е нормална реакцияна житейски ситуации като загуба на любим човек, загуба на близка връзка, работа или загуба на здраве или независимост.

Непосредствено след смъртта, независимо дали е очаквана или не, оцелелите обикновено изпитват шок, вцепенение и неверие. Изразено чувствоТъга, копнеж по починалия, безпокойство за бъдещето, дезорганизация и чувство на празнота обикновено се появяват през първите седмици след загубата. Човек развива така нареченото „търсещо поведение“, което включва слухови и зрителни халюцинации за присъствието на починалия. Появява се чувство на отчаяние и тъга със съзнанието, че починалият няма да се върне. Обичайни знациТакива реакции включват безсъние, нарушения на апетита, възбуда, стягане в гърдите и изтощение.

Това състояние обикновено е временно и отзвучава при 90% от хората в рамките на 13 месеца след загубата. За някои хора обаче загубата може да причини депресия. Например, 15% до 35% от хората, които са загубили съпруга си, развиват депресия през следващата година.

Някои пациенти могат да развият състояние на патологична скръб, което се характеризира с наличието на поне четири от следните чувства в продължение на поне шест месеца:

отчуждение

чувство на горчивина

чувство на празност

чувството, че бъдещето е безсмислено

възбуда, състояние на ръба на срив

загуба на доверие в другите

Разликата между скръбта и депресията се състои преди всичко във времето на наличие на такова състояние. Често е много трудно да се разбере дали човек, който изпитва скръб, има и депресия. Пациенти, страдащи от чувство на безнадеждност, безпомощност, безполезност и вина, както и много тежка скръб ранни стадиимогат едновременно да страдат от депресия. Пациенти, чиято скръб е усложнена от появата на депресия, често могат да се възползват от лечение с антидепресанти в допълнение към индивидуалната или групова психотерапия. Групова терапияили групите за подкрепа могат да бъдат особено полезни при комбинации от скръб и депресия. Напротив, хората, страдащи само от скръб, могат да се възползват от психотерапията.

Разпространението на депресията сред възрастните хора се потвърждава от много европейски проучвания. Те показват, че депресията в напреднала възраст е 12,3% (14,1% при жените и 8,6% при мъжете). Епидемиологичните проучвания показват, че дистимията и леката депресия са значително по-чести при по-възрастните, отколкото при останалите. възрастови категории, докато тежката депресия най-често засяга хора на средна възраст. Депресивни състоянияпри възрастните хора имат ясна тенденция към рецидивиращ или хроничен, продължителен ход. Разпространението на депресията прогресивно нараства с влошаване на соматичния статус на възрастния пациент и увреждане (повишена зависимост от други). Така сред хората, търсещи помощ в клиниката, депресивните симптоми на синдромно ниво се откриват в 17-30% от случаите, а сред нуждаещите се от ежедневна грижа - в 30-45%. [Jeffrey M. Lyness 2011].

Различни психосоциални стресове могат да бъдат причина за проявата на депресия. Депресията се причинява основно от: психическа травма, като необратими загуби - смърт на роднини, развод, раздяла и раздяла с любим човек, както и неефективни и болезнени отношения със значими хора в живота. След това идва загубата на психосоциален статус – загуба на работа, загуба на финансово състояние.

Патогенеза на депресията.

Много варианти на етиологията на ендогенната депресия показват наличието на някои общи връзки в патогенезата на това заболяване. Понастоящем най-широко приета е така наречената моноаминова хипотеза за патогенезата на депресията. Това се свежда до факта, че при ендогенна депресия има дефицит на норепинефрин и серотонин в мозъка.

Както е известно, норепинефринът и серотонинът действат като медиатори в централната нервна системаи, най-важното, в онези части на мозъка, които участват във формирането на емоции, инстинктивно поведение, импулси, както и автономна и невроендокринна регулация.

Три групи факти говорят в полза на моноаминергичната теория за патогенезата на депресията. Първата група са фармакологични данни. Двете основни групи антидепресанти - МАО инхибитори и трициклични - имат серотонинов и адренергичен ефект. Втората група доказателства се основава на определяне на нивото на биогенни амини и техните метаболитни продукти при пациенти с депресия. Тъй като тяхното пряко прижизнено определяне в мозъка на болен човек е невъзможно, концентрацията и интензивността на метаболизма на серотонин и норепинефрин се съди по съдържанието на тези моноамини и техните метаболитни продукти в урината, кръвта и гръбначно-мозъчна течност. Третата група факти. Ако дефицитът на норепинефрин и серотонин в мозъка наистина е съществена връзка в патогенезата на депресията, тогава тези вещества трябва да имат антидепресивен ефект. Биогенните амини обаче не преминават кръвно-мозъчната бариера, така че техните предшественици, L-DOPA и L-триптофан, които проникват в мозъка и се превръщат там в катехоламини и серотонин, се използват за лечение на пациенти с депресия. Изследванията разкриха терапевтичен ефекттриптофан, използван в чиста формаза лека депресия.