Boala genetică a armenilor și evreilor. Ce face un doctor

– patologia genetică caracterizată prin dereglare procese inflamatorii, în special în zona seroasă (peritoneu, pleura) și membranele sinoviale. Manifestările acestei boli sunt variate, cel mai adesea se înregistrează dureri abdominale (foto peritonita acuta), încălcări de către cavitatea pleurala, crize de febră, durere și umflare a articulațiilor. Diagnosticul se face pe baza tablou clinic, studiind istoria ereditară și analizele genetice moleculare, un rol de sprijin îl joacă prin determinarea naționalității pacientului. Tratamentul bolilor periodice este doar simptomatic și de susținere, terapie specifică nu există în prezent.

Diagnosticul și tratamentul bolilor periodice

În unele cazuri, diagnosticul bolii periodice poate fi asociat cu dificultăți semnificative din cauza severității și, în același timp, a nespecificității manifestărilor sale. Această caracteristică a bolii poate provoca erori de diagnostic cu consecințe de amploare - de exemplu, cu o imagine a unui „abdomen acut”, pacienții sunt adesea supuși unor operații inutile; pentru pleurezie aseptică și meningită, acestea sunt prescrise. doze mari antibiotice. În caz de artralgie și stadializare diagnosticare greșită(de exemplu, artrita reumatoidă), unui pacient cu o boală periodică i se pot prescrie medicamente imunosupresoare puternice. Prin urmare, în prezența unor astfel de simptome la pacienții care sunt originari din regiunea mediteraneană, ar trebui să se țină seama de posibilitatea prezenței acestei boli genetice.

În procesul de diagnosticare a bolii periodice, sunt utilizate date din studiul istoriei ereditare a pacienților și teste genetice moleculare. De regulă, istoricul ereditar la astfel de pacienți este împovărat (formele sporadice sunt extrem de rare); manifestări similare sunt detectate la strămoși sau rude. Un genetician poate confirma sau infirma în cele din urmă prezența unei boli periodice prin cercetare genetică. Există o metodă comună de căutare a celor mai frecvente mutații ale genei MEFV în această boală – M694V și V726A, care cauzează mai mult de 75% din toate cazurile acestei patologii. Cu toate acestea, defecte mai rare MEFV pot rămâne nedetectate și sunt identificate prin secvențierea întregii secvențe de gene.

Tratamentul bolilor periodice este în principal simptomatic. Pentru durerile severe de abdomen, piept, articulații, se folosesc medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și alte analgezice, în în cazuri rare(pentru durerea însoțitoare forma abdominală boli) pot fi prescrise analgezice narcotice. Hidrotoraxul cu pleurezie se elimină prin puncție și administrarea de diuretice. Pentru a preveni atacurile, a reduce severitatea simptomelor și, în general, a îmbunătăți starea pacienților, acestea sunt prescrise utilizare pe termen lung colchicina. În timpul dezvoltării insuficiență renală Din cauza amiloidozei, hemodializa regulată este recomandată pacienților cu boli periodice.

Prognoza și prevenirea bolilor periodice

Prognosticul bolilor periodice în într-o mare măsură depinde de prezența sau absența amiloidozei. Dacă nu este acolo, în ciuda atacuri severe boala, prognosticul este favorabil, deoarece in perioada interictala pacienții se simt satisfăcători, speranța de viață practic nu este redusă. În cazul amiloidozei care se dezvoltă pe fondul bolilor periodice, supraviețuirea pacientului este redusă drastic din cauza afectarii rinichilor. Riscul de amiloidoză scade odată cu diagnostic precoce Febră familială mediteraneană și inițierea la timp a tratamentului cu colchicină. Prevenirea bolilor periodice este posibilă numai prin diagnosticul prenatal, care este recomandat în cazurile în care ambii părinți sunt suspectați că poartă o formă defectuoasă a genei MEFV.

Boala periodică (febră mediteraneană familială, peritonită paroxistică familială benignă, boala armeană) este o boală moștenită în mod autosomal recesiv și caracterizată prin accese neregulate de febră în prezența unuia sau mai multor focare inflamatorii.

Boala apare în principal în rândul locuitorilor din regiunea mediteraneană (arabi, evrei, turci, armeni) și debutează de obicei în copilărie și adolescență. Bărbații sunt mai des afectați; sunt posibile cazuri familiale de boală.

Etiologie și patogeneză

Se presupune că proces patologic se explică printr-un defect metabolic congenital, dar patogeneza atacurilor acute și factorii care provoacă inflamația nu au fost stabilite. Se presupune că leucocitele neutrofile joacă un rol major în dezvoltarea atacurilor.

Clinica

Boala debutează mai ales înainte de vârsta de 30 de ani. In nucleu manifestari clinice boala periodică constă inflamația aseptică benignă membrane seroase. Boala se manifestă atacuri periodice durere acută în abdomen, simulând peritonită, sau în piept, febră (până la 39-40 ° C), artralgie sau artrită, uneori dezvoltare timpurie amiloidoza, care este adesea singura trăsătură fenotipică boli. Crizele durează de obicei 1-2 zile și adesea provoacă intervenții chirurgicale eronate.

De bază manifestări clinice ale bolii periodiceapar cu o frecvență destul de mare: febră - 100%, peritonită - 85-97%, artrită - 50-77%, pleurezie - 33-66%, erizipel - 46%, splenomegalie - 33%, limfadenopatie - 1-6%. În unele cazuri, se dezvoltă meningită aseptică.

Sindromul articular caracterizat dureri ascuțite, durere ascuțită la palpare și disfuncție severă a articulației, care nu corespunde gradului de umflare a articulației. De asemenea, nu există hiperemie cutanată sau temperatură locală crescută în zona articulației afectate. Cele mai tipice sunt atacurile tranzitorii de mono- sau oligoartrita, mai des articulații mari(genunchi, șold, gleznă, umăr, cot). 20% dintre pacienți au poliartrită. Crizele articulare durează puțin mai mult decât alte manifestări ale bolii (4-7 zile), iar în unele cazuri durata lor este de câteva săptămâni și luni. În perioada dintre atacuri, funcția articulației afectate este complet restabilită, iar distrugerea acesteia este rară.

În timpul unui atac acut, se observă leucocitoză, o creștere a VSH și o creștere a nivelului de fibrinogen din sânge.

La 25-40% dintre pacienți, boala este combinată cu amiloidoza, în principal a rinichilor, a cărei insuficiență duce la rezultat fatal adesea înainte de vârsta de 40 de ani.

Dezvoltarea amiloidozei nu depinde de frecvența și natura atacuri acute boli.

Pe baza predominantei manifestărilor clinice, se disting mai multe variante ale bolii periodice.

Varianta abdominală este cea mai frecventă, însoțită de simptome de „abdomen acut” cu parțial obstructie intestinala, peritonita seroasa cu aderenta moderata. Spre deosebire de patologia abdominală chirurgicală acută, toate semnele dispar spontan după 2-4 ore.

Varianta toracică se observă mai rar. Se bazează pe inflamația straturilor pleurale. Caracterizat prin creșterea temperaturii corpului (nu mai mult de 1 zi), dezvoltarea pleureziei uscate (uneori cu efuziune minoră). Toate simptomele dispar după 3-7 zile.

Varianta articulară se caracterizează prin sinovită recurentă. Apare sub formă de artralgii, mono- și poliartrite, uneori fără reacție febrilă, dispare spontan după 4-7 zile, dar uneori durează mai mult.

Varianta febrilă trebuie distinsă de febra care însoțește toate variantele bolii. În acest caz, boala seamănă cu paroxismele malariale: frisoanele sunt însoțite de o creștere a temperaturii corpului la 40 °C, care scade în timpul zilei. Atacurile se dezvoltă rar, apar în principal în copilărie. Această variantă de boală periodică, precum cea articulară și toracică, poate dispărea, dând loc abdominalgiei.

Adesea, boala periodică apare ca o combinație a mai multor variante clinice.

Tratament

Utilizarea colchicinei în doze mici ajută la prevenirea atacurilor de boli periodice. În 50% din cazuri, se observă remisiune completă cu utilizarea constantă a colchicinei. doza zilnica 1-2 mg.

Tratamentul cu colchamină (colchicină) ar trebui să înceapă cu determinarea tolerabilității medicamentului: pacienții iau medicamentul timp de 10 zile după mese sub controlul unui test de sânge, inclusiv leucocite și trombocite. În acest caz, se selectează doza zilnică optimă (nu mai mult de 2 mg), ținând cont de frecvența atacurilor. În acele cazuri rare în care colchamina nu este eficientă, înlocuirea acesteia cu colchicină în aceeași doză sau chiar mai mică poate fi utilă.

În timpul atacurilor acute, tratamentul bolilor periodice implică administrarea de AINS. Terapia hormonală este ineficientă, ceea ce poate servi ca semn de diagnostic diferențial.


"Reumatologie"
T.N. La bord

Manifestată prin serozită periodic recurentă şi dezvoltare frecventă amiloidoza. Se găsește în principal printre reprezentanții naționalităților ai căror strămoși au trăit în bazin Marea Mediterana, mai ales printre armeni, evrei (de obicei sefarzi), arabi, indiferent de locul lor de reședință. începe, de regulă, în copilărie și adolescență cu frecvență egală la bărbați și femei.

Etiologie insuficient studiat. Se presupune că pacienții au un defect metabolic, enzimatic congenital, care implică o încălcare a sistemului imunitar și sisteme endocrine, sinteza proteinelor, proteoliza. S-a stabilit moștenirea autosomal recesivă a bolii.

Patogeneza inflamația recurentă, care caracterizează atacurile lui P., este asociată cu degranularea celulară. O tulburare determinată genetic a metabolismului celular este evidențiată de dezvoltarea frecventă a P. b. Amiloidoza a, indiferent de durata și severitatea P. b. Este permisă existenţa a două manifestări genotipice. Cu primul genotip, boala se manifestă mult timp cu atacuri de serozită, apoi se poate alătura. Odată cu al doilea genotip, se dezvoltă mai întâi amiloidoza și, ulterior, atacurile de P. b. Alături de aceasta, există și cazuri de P. b. fara amiloidoza si cazurile in care amiloidoza este singura manifestare a bolii.

Anatomie patologicăîn absența amiloidozei, nu are caracteristici specifice. În ciuda curs cronic P.b., nepoliticos modificări anatomice lipsesc. În timpul atacului lui P. b. sunt toate semnele de inflamație aseptică a membranelor seroase, în principal a peritoneului, pleurei, membranelor sinoviale, în unele cazuri se detectează o mică seroasă. De asemenea, este posibil vasele de sânge crescute, celular nespecific. Amiloidoza, dacă este prezentă, afectează în primul rând rinichii; din punct de vedere al proprietăților histoimunochimice este aproape de amiloidoza secundară.

Tabloul clinic și cursul. În funcţie de localizarea predominantă a manifestărilor se disting patru variante de P. b.: toracică, articulară şi febrilă. opțiunea apare cel mai adesea și, atunci când este complet dezvoltată, se caracterizează prin simptome ale unui abdomen acut (Acute abdomen), care adesea servește drept motiv pentru intervenție chirurgicală din cauza suspectării acute, acute sau obstrucției intestinul subtire. În timpul operației, doar semne de peritonită seroasă superficială și moderată proces de adeziv. Spre deosebire de acută boli chirurgicale cavitate abdominală toate simptomele dispar spontan după 2-4 zile. În cazuri rare, de obicei după operatii repetate, se poate dezvolta mecanic, care este facilitat de pronunțat tract gastrointestinalȘi tractul biliar, cauzată de P. b. însuși. și detectabil când examinare cu raze X organele abdominale în timpul unui atac de boală.

Varianta toracică a P. b., observată mai rar. caracterizată prin inflamarea pleurei, care apare într-una sau cealaltă jumătate cufăr, rar în ambele. Plângerile pacientului și datele de examinare sunt aceleași ca pentru pleurezie - uscată sau cu ușoară efuziune. Toate semnele de exacerbare a bolii dispar spontan după 3-7 zile.

Varianta articulară sub formă de sinovită recurentă se manifestă prin artralgii, mono- și poliartrite. Cel mai des sunt afectate gleznele și genunchii. Crizele articulare sunt mai ușor de tolerat decât atacurile variantelor abdominale și toracice ale P. b.; ele apar adesea cu temperatura normala corpuri. În cazul artritei prelungite, care durează mai mult de 2-3 săptămâni, pot apărea simptome tranzitorii.

Varianta febrilă a lui P. b. caracterizată prin creșteri bruște ale temperaturii corpului; atacurile bolii seamănă cu cele ale malariei. Apar rar, de obicei la începutul bolii, apoi, ca și atacurile articulare și toracice, pot dispărea complet. variantă febrilă ca independentă formă clinică P. b. este necesar să se distingă febra care însoţeşte atacurile lui P.. cu alte manifestări ale bolii. În acest din urmă caz, crește curând sau concomitent cu apariția durerii, uneori însoțită de frisoane, ajunge diferite niveluriși scade la numere normale după 6-12, mai rar 24 h.

Cursul bolii este cronic, recidivant, de obicei benign. Exacerbările apar într-o manieră stereotipă, diferă doar în severitate și durată. Indiferent de frecvenţa şi gravitatea atacurilor lui P.. 30-40% dintre pacienți dezvoltă amiloidoză, care duce la insuficiență renală (insuficiență renală).

Diagnostic diagnosticat pe baza următoarelor criterii: 1) crize scurte de boală care apar periodic (abdominale, toracice, articulare, febrile), neasociate cu un anumit factor provocator, caracterizate prin stereotip; 2) debutul bolii în copilărie sau adolescență, în principal în rândul anumitor grupuri etnice; 3) depistarea frecventă a bolii la rude; 4) dezvoltarea frecventă a amiloidozei renale; valorile de laborator sunt în mare parte nespecifice și reflectă severitatea reactie inflamatorie sau gradul de insuficiență renală. La primele manifestări ale lui P. b. diferential poate fi dificil si se bazeaza pe excluderea atenta a bolilor cu simptome similare. În cazul recidivelor repetate ale bolii, criteriile de mai sus și faptul că pentru P. b. tipic bunastare pacientii in perioada interictala si la orice terapie, incl. antibiotice și glucocorticoizi.

Tratament până în anii 70 era doar simptomatică. În 1972 au apărut informații despre posibilitatea prevenirii atacurilor lui P. b. luând colchicină pe cale orală într-o doză zilnică de 1 până la 2 mg. Ulterior, a fost confirmată eficacitatea preventivă a colchicinei, precum și eficacitatea sa bună cu utilizarea pe termen lung (aproape toate) a dozelor indicate atât la adulți, cât și la copii. Mecanismul de acțiune al medicamentului nu este complet clar. În doze mici, are efect antiinflamator, influențând fiecare dintre etapele succesive care duc la degranularea leucocitelor, reduce permeabilitatea vasculară, inhibă prostaglandinele și, de asemenea, inhibă dezvoltarea amiloidozei, acționând asupra intracelulară și exocitoză a precursorilor de amiloid, asupra asamblarea fibrilelor de amiloid.

Prognoza pe viață la pacienții cu P. b. fara amiloidoza, favorabil. Atacurile frecvente Bolile pot cauza invaliditate temporară. Dezvoltarea amiloidozei duce la invaliditate din cauza insuficienței renale (de obicei înainte de vârsta de 40 de ani). Înainte de utilizarea colchicinei, rata de supraviețuire la 5 și 10 ani a pacienților cu P. b. cu amiloidoză (de la debutul proteinuriei) a fost de 48, respectiv 24%. Cu tratamentul cu colchicină, aceasta a crescut la 100%, iar rata medie de supraviețuire a crescut la 16 ani. Colchicina este eficientă indiferent de stadiul nefropatiei amiloide. Cu toate acestea, cu cât începe mai devreme, cu atât vine mai repede rezultat pozitiv. Prin urmare, este foarte important pentru pacienții cu P. b. Pentru depistare precoce persoanele care necesită tratament cu colchicină în primul rând în scopul prevenirii amiloidozei.

Bibliografie: Ayvazyan A.A Boala periodică, Erevan, 1982; Vinogradova O.M. Boala periodică. M., 1973.

1. Mică enciclopedie medicală. - M.: Enciclopedie medicală. 1991-96 2. În primul rând sănătate. - M.: Marea Enciclopedie Rusă. 1994 3. Dicţionar enciclopedic termeni medicali. - M.: Enciclopedia Sovietică. - 1982-1984.

Vedeți ce înseamnă „boală periodică” în alte dicționare:

Apare predominant în regiunea mediteraneană boala cronica uman (se presupune determinarea genetică) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor, dezvoltarea frecventă a amiloidozei... Dicţionar enciclopedic mare

Stilul acestui articol este non-enciclopedic sau încalcă normele limbii ruse. Articolul ar trebui corectat după regulile stilistice ale Wikipedia... Wikipedia

Peritonită paroxistică benignă, febră mediteraneană familială, inflamație aseptică superficială recurentă a membranelor seroase (peritoneul pleurei) cu predominanța reacției exsudative (vezi Efuziune). În mod copleșitor... Marea Enciclopedie Sovietică

O boală umană cronică observată în principal în regiunea mediteraneană (sugerată a fi determinată genetic) cu diverse manifestări, o modificare caracteristică a exacerbărilor și remisiilor și dezvoltarea frecventă a amiloidozei. * * *… … Dicţionar Enciclopedic Medical Encyclopedia

- (sin.: B. armean, B. familie periodică, Janeway Mosenthal sindrom paroxistic, febră mediteraneană familială, febră de șase zile, peritonită paroxistică, peritonită periodică, poliserozită recurentă, poliserozită... ... Dicționar medical mare

Vezi Boală periodică... Dicționar medical mare

Sifilis Treponema pallidum, care provoacă sifilis ICD 10 A50. A... Wikipedia

Boala periodică (febra mediteraneană familială) este o boală autosomal recesivă care debutează de obicei înainte de vârsta de 30 de ani. Mai mult start prematur corespunde unui fenotip mai sever. Boala periodică este împărțită în 2 tipuri. Tipul 1 se caracterizează prin focare (de obicei o dată pe săptămână sau la câțiva ani) de febră și serozită care durează aproximativ 1-4 zile și se rezolvă spontan. Expunerea la stres la frig, alimente grase, infectii, anumite medicamente si ciclu lunar poate provoca o exacerbare. Simptome ușoare (mialgie, durere de cap, greață, dispnee, artralgie, lombalgie, astenie și anxietate) anunță izbucniri ale bolii și durează aproximativ 17 ore. Focarele se manifestă sub formă de febră (38°-40°C care durează 12-72 ore care nu răspunde la antibiotice), durere difuză sau localizată în abdomen (imitând adesea stomac acut), constipație (diaree la copii), artralgie (la articulațiile mari), artrită (în partea superioară/ membrele inferioare/ articulațiile genunchiului), și dureri toracice cauzate de pleurezie și/sau pericardită. 7-40% dintre pacienți au și ele erizipel piele. Amiloidoza de tip AA este o complicație frecventă. Boala periodică de tip 2 este caracterizată de amiloidoză, care este primul și singurul simptom al bolii.

Boala apare în principal în anumite grupuri etnice(armeni, turci, evrei sefarzi, arabi), în timp ce frecvența purtătoare ajunge la 1/10. Gena responsabilă pentru apariția Bolilor Periodice la aceste grupuri etnice, numită MEFV, situat în zona 16р13.3. Gene MEFV codifică proteina marenostrina (pirină), care este implicată în reglarea proceselor inflamatorii.

De asemenea, a fost descrisă o formă dominantă a bolii (OMIM#134610)

În prezent, au fost descrise 177 de mutații ale genei MEFV, dintre care 154 sunt mutații missens. Majoritatea mutațiilor, inclusiv cele două cele mai frecvente, înregistrate la 75% dintre pacienți - M694V și V726A - sunt localizate în exonul 10 al genei MEFV. Centrul de Genetică Moleculară efectuează diagnostice directe ADN pe baza studiului unui fragment al exonului 10 al genei. Conținutul informațional al unui astfel de studiu este de 98%. În plus, este posibilă secvențarea tuturor exonilor și a regiunilor intrronice adiacente ale genei MEFV.

La efectuarea diagnosticelor ADN prenatale (prenatale) în legătură cu boala specifica, este logic să folosiți materialul fetal existent pentru a diagnostica aneuploidiile comune (sindroame Down, Edwards, Shereshevsky-Turner etc.), paragraful 54.1. Relevanţă acest studiu datorită frecvenței totale ridicate a aneuploidiei - aproximativ 1 din 300 de nou-născuți și absenței necesității prelevării repetate a materialului fetal.

Febra mediteraneană familială (FMF, boală periodică) este boala ereditara caracterizată prin episoade recurente de febră și peritonită, uneori cu pleurezie, leziuni ale pielii, artrita si foarte rar pericardita. Se poate dezvolta amiloidoza renală, care poate duce la insuficiență renală. Această boală apare cel mai adesea la descendenții locuitorilor din bazinul Mării Mediterane. Diagnosticul este în mare parte clinic, deși este disponibil testarea genetică. Tratamentul include colchicina pentru a preveni atacurile acute, precum și amiloidoza renală la majoritatea pacienților. Prognosticul pentru tratament este favorabil.

Febra mediteraneană familială (FMF) este o boală care apare la oamenii descendenți din locuitorii bazinului mediteranean, în principal evrei sefarzi, arabi nord-africani, armeni, turci, greci și italieni. În același timp, cazuri de boală au fost raportate și în alte grupuri (de exemplu, evrei ashkenazi, cubanezi, belgieni), ceea ce avertizează împotriva excluderii unui diagnostic bazat doar pe origine. Aproximativ 50% dintre pacienți au antecedente familiale ale bolii, incluzând de obicei frați.

Cea mai frecventă dintre bolile descrise, FMF afectează predominant naționalitățile care trăiesc în regiunea mediteraneană (evrei sefarzi, turci, armeni, nord-africani și arabi), deși descrieri ale cazurilor de boli periodice pot fi găsite și la evreii ashkenazi, greci, ruși, Bulgari, italieni. Frecvența de apariție în funcție de naționalitate este 1:1000 - 1:100000. Apare mai des la bărbați decât la femei (1.8:1).