Az észtercsoport helyi érzéstelenítői. Helyi érzéstelenítők: osztályozás, hatásmechanizmus, összehasonlító jellemzők

17. Helyi érzéstelenítők: osztályozás, hatásmechanizmus, Összehasonlító jellemzők. Reszorpciós hatás helyi érzéstelenítők. Alkalmazás.

M természetes érzéstelenítés - az érzékenység kikapcsolása a gyógyszer idegvezetőkkel és receptorokkal való közvetlen érintkezése során a tudat, a reflexek és a reflexek kikapcsolása nélkül. izomtónus(szemben az érzéstelenítéssel). Helyi érzéstelenítők - ezek olyan gyógyszerek, amelyek a receptorok és vezetők vezetőképességének és ingerlékenységének reverzibilis gátlását okozzák, ha rájuk alkalmazzák.

Osztályozás szerint kémiai szerkezete: 1) összetett amino-alkoholok és aromás savak kokain (benzoesav származék), novokain, dikain, anesztezin (para-aminobenzoesav származékok) , 2) szubsztituált savamidok .- xikain (lidokain) és trimekain (xilidin származékok), szovkain (kolinkarbonsav származék). Az amidkötést tartalmazó gyógyszerek több hosszú távú cselekvés mint az észterkötésű érzéstelenítők, amelyeket a vérben és a szövetekben lévő észterázok tönkretesznek.

Megnyilvánulásra érzéstelenítő hatás az érzéstelenítőknek a következőket kell alávetni az átalakulás szakaszai: 1) az alkalmazott érzéstelenítő só jól oldódik vízben, de rosszul oldódik lipidekben, ezért gyengén hatol át a membránokon, és nincs érzéstelenítő hatása; 2) be szöveti folyadék az érzéstelenítő só nem ionizált lipofil bázissá alakul, amely jól áthatol a membránokon; 3) az érzéstelenítő bázis kationos formát kap, amely kölcsönhatásba lép a membránok nátriumcsatornáiban lévő receptorokkal, aminek következtében a nátrium- (és kálium-) ionok áthaladása a membráncsatornákon megszakad. Ez megakadályozza az akciós potenciál fellépését, és blokkolja az impulzusok vezetését és generálását. Ugyancsak fontos a kompetitív kölcsönhatás a kalciumionokkal, amelyek szabályozzák az ioncsatornák „nyílását és zárását”. Ez analógiát tár fel a helyi és a általános érzéstelenítők: mindkettő blokkolja a gerjesztés kialakulását a membránokban. Ezért narkotikus anyagok(éter stb.) helyi érzéstelenítést, intravénás beadva pedig helyi érzéstelenítőt okozhat - Általános érzéstelenítés. Ez nyilvánvalóan összefügg a potencírozó hatásával közös használat helyi érzéstelenítők. kábító, altató és fájdalomcsillapító szerek.

Helyi érzéstelenítők blokkolja a gerjesztés vezetését minden típusú idegrost mentén: érzékeny, motoros, vegetatív, de különböző sebességgel és be különböző koncentrációkban. A legérzékenyebbek rájuk a vékony, nem pép rostok, amelyek fájdalom-, tapintási- és hőmérsékletérzékenységet hordoznak, majd - szimpatikus rostok, mely értágulattal jár, és in végső megoldás blokkolva vannak motoros szálak. Az impulzusvezetés helyreállítása történik fordított sorrendben.

A helyi érzéstelenítés csak az érzéstelenítővel való közvetlen érintkezés esetén alakul ki. Reszorpciós hatással a központi idegrendszer megbénul, mielőtt a helyi érzékenység megszűnne.

Az érzéstelenítők semlegesítése biotranszformációval hajtják végre. Az éterkötésű anyagokat észterázok hidrolizálják: a novokaint a plazma kolinészteráz, a kokaint, a dikaint, az anesztezint a májészterázok. Az anesztetikumok amidkötéssel történő biotranszformációja a májban megy végbe annak elpusztítása révén (például lidokain). A bomlástermékek a máj vérárammal ürülnek ki. A csökkent máj véráramlás meghosszabbítja a felezési időt és növeli a vér koncentrációját, ami mérgezést okozhat. Az érzéstelenítők könnyen behatolnak a tüdőbe, a májba, a vesékbe, a központi idegrendszerbe és a placentán keresztül. Ha a vérbe kerül jelentős mennyiségű anyagok keletkeznek mérgező hatás: izgalom, majd a központok bénulása medulla oblongata. Ez először szorongásban, légszomjban, megemelkedett vérnyomásban, sápadt bőrben, emelkedett hőmérsékletben, majd a légzés és a keringés depressziójában nyilvánul meg. Mérgezés esetén oxigént, mesterséges lélegeztetést, barbiturátok, sibazon, adrenalin, noradrenalin intravénás adagolását alkalmazzák. Az allergiás reakciókat leggyakrabban észterkötésű érzéstelenítők, különösen a novokain okozzák. Közülük a legveszélyesebb az anafilaxiás sokk.

Helyi érzéstelenítőket használnak a következő típusokérzéstelenítés:

Terminál (vég, felület, alkalmazás) - érzéstelenítő hatásával a nyálkahártyákon. Olyan érzéstelenítőket használnak, amelyek jól felszívódnak a nyálkahártyán keresztül (kokain, dikain, lidokain, anesztezin). Használják a fül-orr-gégészetben, szemészetben, urológiában, fogászatban, égési sérülések, sebek, fekélyek kezelésére stb. karmester (regionális) - blokád idegrostok. Ebben az esetben az impulzusok vezetése a központi idegrendszer felé megszakad, és az ideg által beidegzett területen elveszik az érzékenység. Novokaint, lidokaint, trimekaint használnak. Ennek az érzéstelenítésnek az egyik változata a spinális, amelyet úgy végeznek, hogy érzéstelenítőt fecskendeznek be a szubdurális térbe. Beszivárgás az érzéstelenítést a szövetek érzéstelenítő oldattal történő rétegenkénti impregnálásával végzik. Ebben az esetben a receptorok és a vezetők ki vannak kapcsolva. Novocaint, lidokaint és trimekaint használnak. Ezt a fajta érzéstelenítést széles körben használják a sebészetben. Csonton belüli Az érzéstelenítést úgy végzik, hogy érzéstelenítőt fecskendeznek a szivacsos csontba, és érszorítót helyeznek fel az injekció helye fölé. Az érzéstelenítő eloszlása ​​a végtag szöveteiben történik. Az érzéstelenítés időtartamát az érszorító alkalmazásának megengedett időtartama határozza meg. Az ilyen típusú érzéstelenítést az ortopédia és a traumatológia területén használják. Az érzéstelenítés típusának kiválasztása természetétől, mennyiségétől és traumatizmusától függ műtéti beavatkozás. Minden típusú érzéstelenítéshez választható és technikás gyógyszerek vannak. Az érzéstelenítő megválasztása a nyálkahártyákon való behatolás képességétől, a hatás erősségétől és időtartamától, valamint a toxicitástól függ. A felületes területeken végzett diagnosztikai és alacsony traumás beavatkozásokhoz terminális érzéstelenítést alkalmaznak. Alacsony toxikus és viszonylag biztonságos szereket használnak infiltrációra, vezetésre és intraosseus érzéstelenítésre. Mert spinális érzéstelenítésÁltalában erős és hosszan tartó hatású Sovcaint és lidokaint használnak. Fontos az oldat megfelelő koncentrációjának kiválasztása. Gyenge koncentrált oldatok, bevezetve ben Nagy mennyiségű, széles körben terjed a szövetekben, de rosszul diffundál a membránokon, míg a koncentrált oldatok kis mennyiségben rosszabbul, de jobban diffundálnak. A hatás nem az érzéstelenítő teljes mennyiségétől függ, hanem annak attól a részétől, amelybe behatol idegképződmények. Ezért az oldat mennyiségének növelése még nem jelenti az érzéstelenítő hatás fokozódását, gyakran csak fokozódik. toxikus hatás.

Jó érrendszerű szövetek (arc, szájüreg, garat, gége stb.) érzéstelenítésekor az érzéstelenítő gyorsan felszívódik, ami mérgezést okozhat. Ennek a hatásnak a csökkentése és a gyógyszer hatásának meghosszabbítása érdekében érszűkítő gyógyszereket (adrenalin, noradrenalin) adnak hozzá. Ebben az esetben az adrenalin koncentrációja nem haladhatja meg az 1:200000 értéket (1 ml 200 ml érzéstelenítőre), mivel maga az adrenalin tachycardiát, magas vérnyomást, fejfájás, szorongás.

Az egyéni érzéstelenítők jellemzői. kokain - Alkaloid az Erythroxylon Coca leveleiből, benőve Dél Amerika. Jól felszívódik, az érzéstelenítés 3-5 percen belül megtörténik, a hatás időtartama 30-60 perc. Kifejezett szimpatomimetikus hatása van, gátolja a noradrenalin, dopamin és szerotonin fordított neuronális felvételét a szinapszisokban. Ehhez társul a szív- és érrendszer és a központi idegrendszer serkentése, valamint a függőség kialakulása. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás eufória, szorongás, izgatottság formájában nyilvánul meg, amely pszichózisig terjedhet hallucinációkkal, zavartsággal, paranoiás gondolkodással, görcsökkel, hányással, szívritmuszavarokkal. Ez a kokain dopaminerg és szerotonerg hatásának köszönhető. Az adrenomimetikus hatás következményei az érgörcsök, a vérnyomás-emelkedés, a tachycardia, az étvágycsökkenés. A mérgezés során fellépő izgalom tüneteit gyorsan felváltja a központi idegrendszer, a légzés és a keringés depressziója. A gyerekek különösen érzékenyek a kokainra. A halál általában bénulás következtében következik be légzőközpont. Szolgáltatni sürgősségi ellátás A tiolentális nátriumot, a diazepamot, az aminazint intravénásan adják be, és mesterséges lélegeztetést végeznek. A kokainizmus a kokain hosszan tartó használata során fordul elő, és intellektuális és erkölcsi leépüléshez vezet. Az absztinencia (az absztinencia betegsége) mentális és autonóm zavarokban nyilvánul meg. Novocain Az érzéstelenítő hatása kétszer gyengébb, mint a kokain, de 4-szer kevésbé mérgező. Infiltrációra (0,25-0,5%), vezetési (1-2%) érzéstelenítésre és különféle típusok blokádok Körülbelül 30 percig tart. Túladagolás esetén a reflex ingerlékenység fokozódását, hányingert, hányást, vérnyomásesést, gyengeséget, légzési elégtelenséget okoz. Gyakran megfigyelhető idiosinkrácia (kiütés, viszketés, duzzanat). bőr alatti szövet, szédülés). Mérgezés esetén nátrium-tiopentált, diazepamot, efedrint, strofantint és mesterséges lélegeztetést írnak elő.

Dicaine Hatékonysága 15-ször nagyobb, mint a novokain, de 10-szer mérgezőbb és 2-szer mérgezőbb, mint a kokain. Használt felületes érzéstelenítés nyálkahártya, 10 év alatti gyermekek ellenjavallt. Lidokain (xicain) 2-3-szor erősebb és tartósabb, mint a novokain. Alkalmas minden típusú érzéstelenítésre. Jól tolerálható, de ha gyorsan felszívódik, összeomlást okozhat. Trimekain 2,5-3-szor erősebb, mint a novokain és kevésbé mérgező. Tulajdonságai hasonlóak a lidokainhoz. Beszivárgásra és vezetési érzéstelenítés, néha terminálhoz (2-5%). Gombok 15-20-szor erősebb, mint a novokain, és 6-8-szor hosszabb hatástartamú, ezért alkalmas spinális érzéstelenítésre. Azonban 15-20-szor mérgezőbb, mint a novokain, ezért veszélyes infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre.

Drog	Relatív hatalom	Rendszer toxicitás	akciókat	Az érzéstelenítés időtartama
Novocain			Lassú	Rövid
			Lassú	Hosszútávú
Trimekain
Lidokain
Artikain
Bupivakain				Hosszútávú
Ropivakain				Hosszútávú

1. Hasonlítsa össze a prokaint és a trimekaint kémiai szerkezete, anyagcsere jellemzői alapján,

hatás időtartama, aktivitás, toxicitás, felhasználás különféle típusokhoz

helyi érzéstelenítés.

Mit hasonlítunk össze?		Trimekain
Kémiai szerkezet	Aromássav-észter	Aromás amin-amid
Sajátosság anyagcsere	A butirilkolinészterázok (pszeudokolinészterázok vagy hamis észterázok) gyorsan elpusztítják a vérben	A máj mikroszomális enzimei sokkal lassabban bomlanak le
A cselekvés ideje	0,5-1 óra	2-3 óra
Tevékenység
Toxicitás
Használja különféle típusú helyi érzéstelenítésekhez	1. Beszivárgás 0,25-0,5%% 3. Gerinc – 5% 4. terminál – 10%	1. Beszivárgás – 0,125- 2. Konduktív és epidurális 3. Gerinc – 5% 4. terminál – 2-5%%

Egy aneszteziológiai tankönyvből

Helyi érzéstelenítők. Ezeket a szereket a kémiai szerkezet jellemzőitől függően két csoportra osztják: aromás savak aminoalkoholokkal alkotott észterei (novokain, dikain) és amidok, főleg a xilidin sorozatból (lidokain, trimekain, bupivakain stb.). A második csoportba tartozó érzéstelenítők erősebb és tartósabb hatást fejtenek ki, viszonylag alacsony toxicitás mellett, hosszú távú megőrzés tulajdonságaik oldatban tárolva. Ezek a tulajdonságok hozzájárulnak széleskörű használatukhoz.

Novocain para-amino-benzoesav-dietil-amino-etil-észter-hidroklorid. Az infiltrációs érzéstelenítéshez 0,25-0,5% novokaint használnak. A vezetési érzéstelenítéshez a novokaint ritkán használják, 1-2% -os oldatokban. A novokain maximális megengedett bolus dózisa: 500 mg adrenalin nélkül, 1000 mg adrenalinnal.

Lidokain(xicain ) A novokainhoz képest kifejezettebb érzéstelenítő hatása van, rövid a látens periódusa, és hosszabb a hatástartam. Az alkalmazott dózisok toxicitása alacsony, és lassabban biotranszformálódik, mint a novokain. A következő xikainoldatokat használják: infiltrációs érzéstelenítéshez - 0,25%, vezetési, epidurális és spinális érzéstelenítéshez - 1 - 2%, terminális - 5 - 10%. A xicain az amid csoport többi helyi érzéstelenítőjéhez hasonlóan kevésbé allergén tulajdonságokkal rendelkezik, mint a novokain. A lidokain a májban elpusztul, és csak 17%-a ürül változatlan formában a vizelettel és az epével. A lidokain maximálisan megengedett adagja: 300 mg adrenalin nélkül, 1000 mg adrenalinnal.

Trimekain(mezokain) némileg gyengébb érzéstelenítő hatású, mint a lidokain. Alapvető tulajdonságait, valamint használati javallatát tekintve szinte hasonlít hozzá. Maximálisan megengedett adagok: adrenalin nélkül 300 mg, adrenalinnal -1000 mg.

Piromekain az amidcsoportos érzéstelenítők képviselője is. Erős érzéstelenítő hatása van a nyálkahártyákra, nem rosszabb, mint a dikain, és lényegesen jobb a kokainnál. Mérgezősége kisebb, mint az említett érzéstelenítőké. A terminális érzéstelenítéshez 2% -os oldat formájában használják, legfeljebb 20 ml.

Bupivakain(marcaine) szintén az amidcsoportos érzéstelenítők közé tartozik. A lidokainhoz és trimekainhoz képest erősebb és tartósabb a hatása, de mérgezőbb. Az érzéstelenítőt 0,5%-os oldat formájában vezetési, epidurális és spinális érzéstelenítési módszerekhez használják. Az ebbe a csoportba tartozó többi érzéstelenítőhöz hasonlóan viszonylag lassan biotranszformálódik.

A bupivakain az egyik leghosszabb (akár 12 órás) fájdalomcsillapító hatású érzéstelenítő. Különböző koncentrációjú bupivakain alkalmazásával az idegtörzsi plexusok gyógyszeres blokádja során elérhető különböző mélységek blokádok: például 0,25%-os bupivakain oldattal végzett brachialis plexus blokk elvégzésekor a végtag teljes „műtéti” fájdalomcsillapítása megőrzött izomtónus mellett érhető el. Az egyidejű teljes izomrelaxációval járó érzéstelenítéshez a bupivakaint 0,5%-os koncentrációban alkalmazzák.

Ropivakain(naropin) kémiai szerkezetében alig különbözik a bupivakaintól. De az utóbbival ellentétben lényegesen kisebb a toxicitása. A gyógyszer pozitív tulajdonságai közé tartozik a motoros blokk gyors megszűnése is, miközben a szenzoros blokk hosszú ideig fennmarad. 0,5%-os oldat formájában vezetési, epidurális és spinális érzéstelenítésre használják.

A helyi érzéstelenítők hatásmechanizmusát jelenleg a membránelmélet szemszögéből magyarázzák. Ennek megfelelően az idegrostokkal érintkező érzéstelenítők megzavarják a nátrium- és káliumionok transzmembrán permeabilitását. Ennek eredményeként a membrán ezen szakaszában a depolarizáció lehetetlenné válik, és ennek megfelelően a szál mentén terjedő gerjesztés kialszik. Különböző modalitású serkentő impulzusokat vezető idegrostokban, amikor az ideg érintkezésbe kerül egy érzéstelenítő oldattal, a blokkoló hatás nem egyidejűleg jelentkezik. Minél kevésbé kifejezett egy rost mielinhüvelye, annál gyorsabban romlik a vezetőképessége, és fordítva. Elsőként a vékony, nem myelinizált rostokat kell blokkolni, amelyek különösen szimpatikus rostokat tartalmaznak. Ezt követi a fájdalomérzékenységet hordozó rostok blokádja, majd szekvenciálisan a hőmérséklet és a protopatikus. Végül megszakad az impulzusok vezetése a motorszálakban. A vezetőképesség helyreállítása fordított sorrendben történik. Az érzéstelenítő oldat idegre való felhordásának pillanatától a blokkoló hatás megjelenéséig eltelt idő nem azonos a különböző érzéstelenítők esetében. Ez elsősorban a lipoidotrópiájuktól függ. Az oldat koncentrációja is számít: növekedésével ez az időszak minden érzéstelenítő esetében csökken. A blokkoló hatás időtartama közvetlenül függ az érzéstelenítő lipidekhez való affinitásától, és fordítottan függ a szövetek vérellátásától az érzéstelenítő injekció beadásának területén. Adrenalin hozzáadása az érzéstelenítő oldathoz meghosszabbítja specifikus hatását a szövetek vérellátásának csökkenése és a gyógyszer lassabb felszívódása miatt.

A két vizsgált csoport beadott helyi érzéstelenítőjének sorsa a szervezetben jelentősen eltér. Az észter érzéstelenítők kolinészteráz részvételével hidrolízisen mennek keresztül. A biotranszformáció mechanizmusát ebben a csoportban jól tanulmányozták a novokainnal kapcsolatban. Lebomlása következtében para-amino-benzoesav és dietil-amino-etanol képződik, amely valamilyen helyi érzéstelenítő hatással bír.

Az amidcsoport helyi érzéstelenítői viszonylag lassan inaktiválódnak. Átalakulásuk mechanizmusát nem vizsgálták kellőképpen. Úgy gondolják, hogy a biotranszformáció májenzimek hatására megy végbe. Ezeknek az érzéstelenítőknek csak kis mennyisége szabadul fel változatlan formában.

A helyi és regionális érzéstelenítés minden módszerével az injekció beadásának helyéről származó érzéstelenítő folyamatosan a véráramba kerül. A benne létrehozott koncentrációtól függően többé-kevésbé kifejezett általános hatása van a szervezetre, ami az interoreceptorok, szinapszisok, neuronok és más sejtek működésének gátlásában nyilvánul meg. Elfogadható dózisok alkalmazása esetén az érzéstelenítők reszorpciós hatása nem jelent veszélyt. Ezen túlmenően egy kis általános hatás helyi hatással kombinálva növeli az érzéstelenítő hatást. Azokban az esetekben, amikor az előírt adagot nem tartják be, vagy a beteg érzéstelenítőre való érzékenysége megnő, a mérgezés jelei különböző mértékben jelentkezhetnek.

Ezeket a szereket a kémiai szerkezet jellemzőitől függően két csoportra osztják: az egyik az aromás savak amino-alkoholokkal alkotott észterei (novokain, dikain, kokain); a második az amidok, főleg a xilidin sorozatból (xikain, trimekain, piromekain, markain stb.). A második csoportba tartozó anesztetikumok erősebb és tartósabb hatást fejtenek ki, viszonylag alacsony toxicitás mellett (1. táblázat) és oldatban tárolva tulajdonságaik hosszú távú megőrzésének lehetőségével. Ezek a tulajdonságok hozzájárulnak szélesebb körű használatukhoz. De a novokaint továbbra is használják az infiltrációs fájdalom enyhítésére.

Novocain para-amino-benzoesav-dietil-amino-etil-észter-hidroklorid. Oldatban gyorsan csökkenti az aktivitást. Ebben a tekintetben röviddel a műtét előtt el kell készíteni az oldatot. A szervezetben a novokain hamis kolinészteráz hatására intenzív hidrolízisen megy keresztül, és para-amino-benzoesav és dietil-amino-etanol képződik. Megállapítást nyert, hogy azután intravénás beadás két gramm novokain, koncentrációja a vérben 3-szorosára csökken, és egy óra múlva az érzéstelenítő már nem mutatható ki a vérben. Az infiltrációs érzéstelenítéshez a novokaint 0,25-0,5% -ban alkalmazzák. A vezetési érzéstelenítéshez a novokaint ritkán használják, 1-2% -os oldatokban.

Dicaine(tetrokain, pantokain) oldatokban is gyorsan csökkenti annak aktivitását. Erős helyi érzéstelenítő hatása van. Egészen a közelmúltig széles körben használták karmester- és spinális érzéstelenítés(0,2-0,5%-os oldatok). Az elmúlt években a kevésbé mérgező és eléggé megjelenése miatt hatékony gyógyszerek amidcsoportját sokkal ritkábban kezdték használni.

1. táblázat: A helyi érzéstelenítők összehasonlító jellemzői

Drog	Tevékenység érzéstelenítés alatt			Toxicitás
	terminális érzéstelenítés (kokain-1)	Infiltrációs érzéstelenítés. (novokain-1)	vezetési érzéstelenítés (novokain-1)
Novocain	0, 1	1	1	1
Kokain	1	3, 5	1, 9	5
Dicaine	10	10-15	10-15	20
Trimekain	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
Xicain (lidokain)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

Xikain(lidokain, xilokain, lignokain) - kristályos por, vízben jól oldódik. Oldatokban hosszú ideig aktív marad. A novokainhoz képest kifejezettebb érzéstelenítő hatása van. Az alkalmazott dózisok toxicitása alacsony, és lassabban biotranszformálódik, mint a novokain. A következő xicain oldatokat használják: infiltrációs érzéstelenítéshez - 0,25%, vezetési, epidurális és spinális érzéstelenítéshez - 1-2%, terminális - 5%. A xicain az amid csoport többi helyi érzéstelenítőjéhez hasonlóan kevésbé allergén tulajdonságokkal rendelkezik, mint a novokain.

Trimekain(mezokain) érzéstelenítő hatása némileg gyengébb, mint a xycain. Alapvető tulajdonságait, valamint használati javallatát tekintve szinte hasonlít hozzá.

Piromekain az amidcsoportos érzéstelenítők képviselője is. Erős érzéstelenítő hatása van a nyálkahártyákra, nem rosszabb, mint a dikain, és jelentősen meghaladja a kokain hatását. Mérgező hatása alacsonyabb, mint a nevezett érzéstelenítőké. Terminális érzéstelenítéshez 2%-os oldatban használjon, legfeljebb 20 ml-t.

Helyi, regionális és kombinált érzéstelenítési módszerek:

M természetes érzéstelenítés - az érzékenység kikapcsolása a gyógyszer idegvezetőkkel és receptorokkal való közvetlen érintkezése során a tudat, a reflexek és az izomtónus kikapcsolása nélkül (az érzéstelenítéstől eltérően). Helyi érzéstelenítők - ezek olyan gyógyszerek, amelyek a receptorok és vezetők vezetőképességének és ingerlékenységének reverzibilis gátlását okozzák, ha rájuk alkalmazzák.

Osztályozás kémiai szerkezet szerint : 1) összetett Esszenciális amino-alkoholok és aromás savak kokain (benzoesav származék), novokain, dikain, anesztezin (para-aminobenzoesav származékok) , 2) szubsztituált savamidok .- xikain (lidokain) és trimekain (xilidin származékok), szovkain (kolinkarbonsav származék). Az amidkötésű gyógyszerek hosszabb hatásúak, mint az észterkötésű érzéstelenítők, amelyeket a vér és a szöveti észterázok tönkretesznek.

Az érzéstelenítő hatás kifejtéséhez az érzéstelenítőknek alá kell vetniük a következőket az átalakulás szakaszai: 1) az alkalmazott érzéstelenítő só jól oldódik vízben, de rosszul oldódik lipidekben, ezért gyengén hatol át a membránokon, és nincs érzéstelenítő hatása; 2) a szövetfolyadékban az érzéstelenítő só nem ionizált lipofil bázissá alakul, amely jól áthatol a membránokon; 3) az érzéstelenítő bázis kationos formát kap, amely kölcsönhatásba lép a membránok nátriumcsatornáiban lévő receptorokkal, aminek következtében a nátrium- (és kálium-) ionok áthaladása a membráncsatornákon megszakad. Ez megakadályozza az akciós potenciál fellépését, és blokkolja az impulzusok vezetését és generálását. Ugyancsak fontos a kompetitív kölcsönhatás a kalciumionokkal, amelyek szabályozzák az ioncsatornák „nyílását és zárását”. Ez analógiát tár fel a helyi és általános érzéstelenítők hatásában: mindkettő blokkolja a gerjesztés kialakulását a membránokban. Ezért a kábítószerek (éter stb.) helyi érzéstelenítést, a helyi érzéstelenítők intravénásan alkalmazva pedig általános érzéstelenítést okozhatnak. Ez nyilvánvalóan összefügg a helyi érzéstelenítők együttes alkalmazásának potencírozó hatásával. kábító, altató és fájdalomcsillapító szerek.

Helyi érzéstelenítők blokkolja a gerjesztés vezetését minden típusú idegrost mentén: érzékeny, motoros, vegetatív, de azzal különböző sebességgelés különböző koncentrációkban. Legérzékenyebbek rájuk a fájdalom, tapintási és hőmérsékletérzékenységet hordozó vékony, nem pulpmentes rostok, majd a szimpatikus rostok, ami értágulattal jár, végül a motoros rostok blokkolódnak. Az impulzusvezetés helyreállítása fordított sorrendben történik.

A helyi érzéstelenítés csak az érzéstelenítővel való közvetlen érintkezés esetén alakul ki. Reszorpciós hatással a központi idegrendszer megbénul, mielőtt a helyi érzékenység megszűnne.

Az érzéstelenítők semlegesítése biotranszformációval hajtják végre. Az éterkötésű anyagokat észterázok hidrolizálják: a novokaint a plazma kolinészteráz, a kokaint, a dikaint, az anesztezint a májészterázok. Az anesztetikumok amidkötéssel történő biotranszformációja a májban megy végbe annak elpusztítása révén (például lidokain). A bomlástermékek a máj vérárammal ürülnek ki. A csökkent máj véráramlás meghosszabbítja a felezési időt és növeli a vér koncentrációját, ami mérgezést okozhat. Az érzéstelenítők könnyen behatolnak a tüdőbe, a májba, a vesékbe, a központi idegrendszerbe és a placentán keresztül. Ha jelentős mennyiségű anyag kerül a vérbe, akkor előfordul toxikus hatás: izgalom, majd a medulla oblongata központjainak bénulása. Ez először szorongásban, légszomjban, megemelkedett vérnyomásban, sápadt bőrben, emelkedett hőmérsékletben, majd a légzés és a keringés depressziójában nyilvánul meg. Mérgezés esetén oxigént, mesterséges lélegeztetést, barbiturátok, sibazon, adrenalin, noradrenalin intravénás adagolását alkalmazzák. Az allergiás reakciókat leggyakrabban észterkötésű érzéstelenítők, különösen a novokain okozzák. Közülük a legveszélyesebb az anafilaxiás sokk.

A helyi érzéstelenítőket a következő típusú érzéstelenítésekhez használják:

Terminál (vég, felület, alkalmazás) -érzéstelenítő hatásával a nyálkahártyákon. Olyan érzéstelenítőket használnak, amelyek jól felszívódnak a nyálkahártyán keresztül (kokain, dikain, lidokain, anesztezin). Használják a fül-orr-gégészetben, szemészetben, urológiában, fogászatban, égési sérülések, sebek, fekélyek kezelésére stb. karmester (regionális) - az idegrostok blokádja. Ebben az esetben az impulzusok vezetése a központi idegrendszer felé megszakad, és az ideg által beidegzett területen elveszik az érzékenység. Novokaint, lidokaint, trimekaint használnak. Ennek az érzéstelenítésnek az egyik változata a spinális, amelyet úgy végeznek, hogy érzéstelenítőt fecskendeznek be a szubdurális térbe. Beszivárgás az érzéstelenítést a szövetek érzéstelenítő oldattal történő rétegenkénti impregnálásával végzik. Ebben az esetben a receptorok és a vezetők ki vannak kapcsolva. Novocaint, lidokaint és trimekaint használnak. Ezt a fajta érzéstelenítést széles körben használják a sebészetben. Csonton belüli Az érzéstelenítést úgy végzik, hogy érzéstelenítőt fecskendeznek a szivacsos csontba, és érszorítót helyeznek fel az injekció helye fölé. Az érzéstelenítő eloszlása ​​a végtag szöveteiben történik. Az érzéstelenítés időtartamát az érszorító alkalmazásának megengedett időtartama határozza meg. Az ilyen típusú érzéstelenítést az ortopédia és a traumatológia területén használják. Az érzéstelenítés típusának kiválasztása függ a sebészeti beavatkozás természetétől, mennyiségétől és traumás jellegétől. Minden típusú érzéstelenítéshez választható és technikás gyógyszerek vannak. Az érzéstelenítő megválasztása a nyálkahártyákon való behatolás képességétől, a hatás erősségétől és időtartamától, valamint a toxicitástól függ. A felületes területeken végzett diagnosztikai és alacsony traumás beavatkozásokhoz terminális érzéstelenítést alkalmaznak. Infiltrációra, vezetésre és intraosseus érzéstelenítésre, alacsony toxikus és viszonylag biztonságos eszközök. Spinalis érzéstelenítésre általában az erős és hosszan tartó hatású szovkaint és a lidokaint alkalmazzák. Fontos az oldat megfelelő koncentrációjának kiválasztása. A nagy mennyiségben beadott gyengén koncentrált oldatok széles körben eloszlanak a szövetekben, de rosszul diffundálnak a membránokon, míg a kis mennyiségben lévő koncentrált oldatok rosszabbul, de jobban diffundálnak. A hatás nem az érzéstelenítő teljes mennyiségétől függ, hanem annak azon részétől, amely behatol az idegképződményekbe. Ezért az oldat mennyiségének növelése még nem jelenti az érzéstelenítő hatás fokozódását, gyakran csak a toxikus hatás fokozódását eredményezi.

Jó érrendszerű szövetek (arc, szájüreg, garat, gége stb.) érzéstelenítésekor az érzéstelenítő gyorsan felszívódik, ami mérgezést okozhat. Ennek a hatásnak a csökkentése és a gyógyszer hatásának meghosszabbítása érdekében érszűkítő gyógyszereket (adrenalin, noradrenalin) adnak hozzá. Ebben az esetben az adrenalin koncentrációja nem haladhatja meg az 1:200000 értéket (1 ml 200 ml érzéstelenítőre), mivel maga az adrenalin tachycardiát, magas vérnyomást, fejfájást és szorongást okozhat.

Az egyéni érzéstelenítők jellemzői. kokain - a Dél-Amerikában őshonos Erythoxylon Coca leveleiből származó alkaloid. Jól felszívódik, az érzéstelenítés 3-5 percen belül megtörténik, a hatás időtartama 30-60 perc. Kifejezett szimpatomimetikus hatása van, gátolja a noradrenalin, dopamin és szerotonin fordított neuronális felvételét a szinapszisokban. Ehhez társul a szív- és érrendszer és a központi idegrendszer serkentése, valamint a függőség kialakulása. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás eufória, szorongás, izgatottság formájában nyilvánul meg, amely pszichózisig terjedhet hallucinációkkal, zavartsággal, paranoiás gondolkodással, görcsökkel, hányással, szívritmuszavarokkal. Ez a kokain dopaminerg és szerotonerg hatásának köszönhető. Az adrenomimetikus hatás következményei az érgörcsök, a vérnyomás-emelkedés, a tachycardia, az étvágycsökkenés. A mérgezés során fellépő izgalom tüneteit gyorsan felváltja a központi idegrendszer, a légzés és a keringés depressziója. A gyerekek különösen érzékenyek a kokainra. A halál általában a légzőközpont bénulása miatt következik be. A sürgősségi ellátás érdekében nátrium-tiolentált, diazepamot, aminazint intravénásan adnak be, és mesterséges lélegeztetést végeznek. A kokainizmus akkor fordul elő, ha hosszú távú használat kokaint, és intellektuális és erkölcsi leépüléshez vezet. Az absztinencia (az absztinencia betegsége) a lelki és autonóm rendellenességek. Novocain Az érzéstelenítő hatása kétszer gyengébb, mint a kokain, de 4-szer kevésbé mérgező. Infiltrációra (0,25-0,5%), vezetési (1-2%) érzéstelenítésre és különféle blokádokra használható. Körülbelül 30 percig tart. Túladagolás esetén a reflex ingerlékenység fokozódását, hányingert, hányást, vérnyomásesést, gyengeséget, légzési elégtelenséget okoz. Gyakran megfigyelhető idioszinkrácia (kiütés, viszketés, a bőr alatti szövet duzzanata, szédülés). Mérgezés esetén nátrium-tiopentált, diazepamot, efedrint, strofantint és mesterséges lélegeztetést írnak elő.

Dicaine Hatékonysága 15-ször nagyobb, mint a novokain, de 10-szer mérgezőbb és 2-szer mérgezőbb, mint a kokain. Nyálkahártyák felületes érzéstelenítésére, 10 év alatti gyermekek számára ellenjavallt. Lidokain (xicain) 2-3-szor erősebb és tartósabb, mint a novokain. Alkalmas minden típusú érzéstelenítésre. Jól tolerálható, de ha gyorsan felszívódik, összeomlást okozhat. Trimekain 2,5-3-szor erősebb, mint a novokain és kevésbé mérgező. Tulajdonságai hasonlóak a lidokainhoz. Infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre, esetenként terminális érzéstelenítésre használják (2-5%). Gombok 15-20-szor erősebb, mint a novokain, és 6-8-szor hosszabb hatástartamú, ezért alkalmas spinális érzéstelenítésre. Azonban 15-20-szor mérgezőbb, mint a novokain, ezért veszélyes infiltrációs és vezetési érzéstelenítésre.

M-, N-kolinomimetikumok: osztályozás, hatásmechanizmusok, főbb hatások, alkalmazás, mellékhatások. Klinika akut mérgezés muszkarin és M-, N-kolinomimetikumok nem közvetlen cselekvés. Segítő intézkedések. Antikolinészteráz gyógyszerek.

M -kolinerg receptorok serkenti a légyölő galóca méreg muszkarin és blokkolja az atropin. Benne vannak lokalizálva idegrendszerÉs belső szervek paraszimpatikus beidegzésben részesül (szívdepressziót, simaizom-összehúzódást okoz, fokozza az exokrin mirigyek szekréciós funkcióját) (15. táblázat a 9. előadásban). M-kolinerg receptorok kapcsolódnak G-fehérjék, és 7 szegmensük van, amelyek szerpentinként haladnak át a sejtmembránon.

A molekuláris klónozás ötféle M-kolinerg receptor azonosítását tette lehetővé:

1. M 1 -kolinerg receptorok CNS (limbikus rendszer, Alapi idegsejtek, reticularis képződés) és autonóm ganglionok;

2. M 2 -kolinerg receptorok szív (csökkenti a szívfrekvenciát, az atrioventrikuláris vezetést és a szívizom oxigénigényét, gyengíti a pitvari összehúzódásokat);

3. M 3 -kolinerg receptorok:

· simaizom (pupillák összehúzódását, akkomodációs görcsöt, hörgőgörcsöt, epeúti görcsöt, húgyvezetéket, összehúzódást okoz Hólyag, méh, fokozza a bélmozgást, ellazítja a záróizmokat);

· mirigyek (könnyezést, izzadást, bőséges folyadék-, fehérjeszegény nyál-, hörgőtüreget, savas gyomornedv-elválasztást okoznak).

· Extraszinaptikus M 3 -kolinerg receptorok a vaszkuláris endotéliumban találhatók, és szabályozzák az értágító faktor - a nitrogén-monoxid (NO) képződését.

· 4. M 4 - és M 5 -kolinerg receptorok kisebb a funkcionális jelentősége.

· M 1 -, M 3 - és M 5 - kolinerg receptorok, keresztül aktiválódnak G q /11- foszfolipáz C fehérje sejt membrán, fokozza a másodlagos hírvivők - diacilglicerin és inozitol-trifoszfát - szintézisét. A diacilglicerin aktiválja a protein kináz C-t, az inozitol-trifoszfát kalciumionokat szabadít fel az endoplazmatikus retikulumból,

· M 2 - és M 4 -kolinerg receptorok részvételével GI -És G A 0-fehérjék gátolják az adenilát-ciklázt (gátolják a cAMP szintézist), blokkolják kalcium csatornák, valamint növeli a káliumcsatornák vezetőképességét a szinuszcsomóban.

· További hatások M-kolinerg receptorok - mobilizáció arachidonsavés a guanilát-cikláz aktiválása.

· H-kolinerg receptorok serkenti a dohány alkaloid nikotin kis adagokban, blokkolja a nikotin in nagy adagok.

· A H-kolinerg receptorok biokémiai azonosítása és izolálása szelektív, nagy molekulatömegű ligandum, az α-bungarotoxin - a tajvani vipera mérge - felfedezésének köszönhetően vált lehetővé. Bungarus multicintusés kobrák Naja naja. A H-kolinerg receptorok az ioncsatornákban helyezkednek el, ezredmásodperceken belül növelik a Na +, K + és Ca 2+ csatornák permeabilitását (5-10 7 nátriumion 1 másodperc alatt halad át a vázizom membránjának egyik csatornáján).

1. Kolinomimetikus gyógyszerek: a) közvetlen hatású m-n-kolinomimetikumok (acetilkolin, karbakolin); b) m-n-kolinomimetikumok közvetett cselekvés, vagy antikolinészteráz (fizosztigmin, proszerin, galantamin, foszfakol); b) m-kolomimetikumok (pilokarpin, aceklidin); c) n-kolinomimetikumok (lobeline, cititon).

2. Antikolinerg gyógyszerek: a) m-antikolinerg szerek (atropin, platifillin, szkolamin, hioszciamin, homatropin, metacin); b) n-antikolinerg-ganglionblokkolók (benzohexónium, pentamin, pachikarpin, arfonád, higronium, pirilén); izomrelaxánsok (tubokurarin, ditilin, anatruxónium).

Kolinomimetikus gyógyszerek. Közvetlen hatású m-n-kolinomimetikumok. Az ACh-t a kolinészteráz gyorsan lebontja, ezért rövid ideig (bőr alá adva 5-15 percig) fejti ki hatását, a karbacholin lassan bomlik, és akár 4 órán keresztül is hat, ezek az anyagok kiváltják a kolinerg idegek gerjesztésével kapcsolatos összes hatást, azaz muszkarin és nikotinszerű.

Az m-HR gerjesztése a simaizom tónusának növekedéséhez, az emésztő-, hörgő-, könny- és nyálmirigyek szekréciójának növekedéséhez vezet. Megjelenik a következő hatásokat. A pupilla összehúzódása (miózis) az írisz körkörös izomzatának összehúzódása következtében következik be; hanyatlás intraokuláris nyomás, hiszen a szivárványhártya izomzatának összehúzódása során a sisakcsatorna és a szökőkút terei kitágulnak, amelyen keresztül fokozódik a folyadék kiáramlása a szem elülső kamrájából; az akkomodációs görcs a ciliáris izom összehúzódása és a fahéjas szalag ellazulása következtében, szabályozza a lencse görbületét, amely domborúbbá válik és a látás közeli pontjába kerül. A könnymirigyek szekréciója fokozódik. A hörgők részéről tónusnövekedés tapasztalható simaizom valamint a hörgőgörcs kialakulása, a hörgőmirigyek fokozott szekréciója. Fokozódik a gyomor-bélrendszer tónusa és perisztaltikája, fokozódik az emésztőmirigyek szekréciója, fokozódik az epehólyag és az epeutak tónusa, fokozódik a hasnyálmirigy szekréciója. A hólyag, az ureterek, a húgycső tónusa nő, a szekréció nő verejtékmirigyek. m-ChR stimuláció a szív-érrendszer pulzusszám csökkenése, lassabb vezetés, a szívizom automatizmusa és kontraktilitása, értágulat vázizmokés kismedencei szervek, csökkent vérnyomás. Az n-ChR gerjesztése a légzés fokozódásában és mélyülésében nyilvánul meg a sinus carotis sinus (carotis glomerulusok) receptorainak stimulálása következtében, ahonnan a reflex a légzőközpontba kerül. Fokozódik az adrenalin felszabadulása a mellékvesevelőből a vérbe, de kardiotóniás és érszűkítő hatását elnyomja a szívdepresszió és az m-ChR stimulációja következtében fellépő hipotenzió. A szimpatikus ganglionokon keresztüli fokozott impulzusátvitelhez kapcsolódó hatásokat (vazokonstrikció, fokozott szívműködés) szintén elfedik az m-ChR gerjesztésének hatásai. Ha előzetesen atropint ad be, amely blokkolja az m-ChR-t, akkor az m-choliomimetikumok n-ChR-re gyakorolt ​​hatása egyértelműen megmutatkozik. Az ACH és a karbacholin növeli a vázizmok tónusát, és fibrillációt okozhat. Ez a hatás a végződésekből származó impulzusok fokozott átvitelével jár motoros idegek az izmokon az n-AChR stimuláció eredményeként. Nagy dózisban blokkolják az n-AChR-t, ami a ganglionok gátlásával és neuromuszkuláris vezetésés csökkent adrenalin szekréció a mellékvesékből. Ezek az anyagok nem hatolnak át a BBB-n, mivel ionizált molekulákkal rendelkeznek szokásos adagok nem befolyásolja a központi idegrendszert. A karbacholin a szemnyomás csökkentésére használható glaukóma és hólyag-atónia esetén.

· Közvetett hatású Mn-kolinomimetikumok (antikolin-szteoáz). Ezek olyan anyagok, amelyek az ACh szinapszisokban való felhalmozódása miatt stimulálják az m- és n-ChR-eket. Az MD-t a kolinészteráz gátlása okozza, ami az ACh hidrolízisének lelassulásához és a szinapszisokban való koncentrációjának növekedéséhez vezet. Az ACh hatásuk alatti felhalmozódása az ACh összes hatását reprodukálja (kivéve a légzés stimulálását). Az m- és n-AChR-ek stimulálásával kapcsolatos fenti hatások minden kolinészteráz-inhibitorra jellemzőek. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatásuk a BBB-n keresztüli behatolástól függ. Harmadlagos anyagokat tartalmazó anyagok nitrogén(fizosztigmin, galantamin, foszfakol) jól behatolnak az agyba és fokozzák a kolinerg hatásokat, míg a kvaterner nitrogént tartalmazó anyagok (proszerin) gyengén hatolnak be, és túlnyomórészt a perifériás szinapszisokra hatnak.

A kolinészterázra gyakorolt ​​hatás természeténél fogva anyagokra oszlanak visszafordítható és visszafordíthatatlan cselekvés. Az első közé tartozik fizosztigmin, galantamin és proszerin. A kolinészteráz reverzibilis inaktivációját okozzák, mivel gyenge kötést képeznek vele. A második csoport a következőkből áll szerves foszforvegyületek (FOS), amelyeket nem csak gyógyszerek formájában (foszfakol), hanem rovarok (klorofosz, diklórfosz, karbofosz stb.) elpusztítására is használnak, valamint idegméregként (szarin stb.). erős kovalens kötést képeznek a kolinészterázzal, amelyet a víz nagyon lassan (kb. 20 nap) hidrolizál. Ezért a kolinészteráz gátlása visszafordíthatatlanná válik.

Antikolinészteráz gyógyszerek alkalmaz nál nél a következő betegségek: 1) maradványhatások poliomyelitis, koponyasérülések, agyvérzések után (galantamin); 2) myasthenia gravis - olyan betegség, amelyet progresszív jellemez izomgyengeség(proszerin, galantamin); 3) glaukóma (foszfakol, fizosztigmin); 4) a belek, hólyag atóniája (prozerin); 5) izomrelaxánsok (prozerin) túladagolása. Ezek az anyagok ellenjavallt bronchiális asztmaés vezetési zavarokkal járó szívbetegségek. Mérgezés leggyakrabban akkor fordulnak elő, amikor visszafordíthatatlan hatású FOS-ok kerülnek a szervezetbe. Kezdetben miózis alakul ki, károsodik a szem akkomodációja, nyálfolyás és légzési nehézség, emelkedik a vérnyomás és vizelési inger. Növekszik az izomtónus, erősödik a hörgőgörcs, nehezedik a légzés, bradycardia alakul ki, csökken a vérnyomás, hányás, hasmenés, fibrilláris izomrángások, görcsrohamok lépnek fel klónikus rohamok. A halálhoz általában társul éles jogsértés lélegző. Elsősegély atropin, kolinészteáz reaktivátorok (diperoxim stb.), barbiturátok (a rohamok enyhítésére), magas vérnyomás elleni gyógyszerek (mezaton, efedrin) beadásából áll, mesterséges szellőztetés tüdő (lehetőleg oxigén). M-kolinomimetikumok. A muszkarint magas toxicitása miatt nem használják. ben használják tudományos kutatás. Gyógyszerként használták pilokarpin és aceklidin. Ezeknek a gyógyszereknek az MD-je az m-ChR közvetlen stimulálásával jár, amelyet kísér farmakológiai hatások izgatottságuk okozta. Megnyilvánulnak a pupilla összehúzódása, a szemen belüli nyomás csökkenése, az akkomodációs görcs, a hörgők, a gyomor-bél traktus, az epe- és a húgyutak simaizomzatának megnövekedett tónusa, a hörgők, az emésztőmirigyek, a verejtékmirigyek fokozott szekréciója, az automatizmus csökkenése, az ingerlékenység. , a szívizom vezetőképessége és kontraktilitása, a vázizom-erek tágulása, a nemi szervek, a vérnyomás csökkenése. Ezen hatások közül gyakorlati jelentőséggel bír a szemnyomás csökkenése és a béltónus növekedése. Más hatások leggyakrabban okoznak nemkívánatos következmények: az akkomodációs görcs megzavarja a látás alkalmazkodását, a szív depressziója keringési zavarokat, sőt hirtelen megállás szívek (szinkópe). Ezért ezeknek a gyógyszereknek az intravénás beadása nem javasolt. A vérnyomás csökkenése szintén nem kívánatos. bronchospasmus, hyperkinesis.

Az m-kolinomimetikumok hatása a szemre az nagyon fontos a gyakran exacerbációt (válságokat) okozó glaukóma kezelésében, amelyek az gyakori ok vakság, ezért sürgősségi ellátásra van szükség. A kolinomimetikumok szembe juttatása az intraokuláris nyomás csökkenését okozza. Intesztinális atóniára is használják. Glaukóma kezelésére használják pilokarpin, atóniával - aceklidin, amely kevesebbet ad mellékhatások. Az M-kolinomimetikumok ellenjavallt bronchiális asztmában, szívvezetési zavarokban, súlyos betegségek szív, epilepszia, hyperkinesis, terhesség (a vetélés veszélye miatt). Mérgezés esetén m-kolinomimetikumok(leggyakrabban légyölő galócával) az elsősegélynyújtás gyomormosásból és atropin beadásából áll, ami az m-ChR blokádja miatt ezen anyagok antagonistája.

· N-kolinominetika. A nikotinnak nincs gyógyászati ​​értéke. A dohány égéstermékeivel együtt szívva számos betegség kialakulásához járul hozzá. Nikotin magas toxicitású. Másokat dohányzás közben füsttel együtt lélegeznek be. mérgező termékek: gyanták, fenol, szén-monoxid, ciánhidrogénsav, radioaktív polónium stb. A dohányzás iránti vonzódást a nikotin farmakológiai hatásai okozzák, amelyek a központi idegrendszer n-AChR-einek stimulálásához kapcsolódnak (kéreg, nyúlvány és gerincvelő), amihez a teljesítménynövekedés szubjektív érzése társul. Szintén fontos a vérkeringést fokozó adrenalin felszabadulása a mellékvesékből. A szokásnak nagy szerepe van a vágy kialakulásában és pszichológiai hatás környezet. A dohányzás elősegíti a fejlődést szív-és érrendszeri betegségek(hipertónia, angina pectoris, érelmeszesedés stb.), bronchopulmonalis betegségek(hörghurut, tüdőtágulás, tüdőrák), gyomor-bélrendszeri betegségek ( gyomorfekély, gyomorhurut). Megszabadulni ettől rossz szokás elsősorban magán a dohányoson múlik. Ezen segíthet néhány cytizint vagy lobelint tartalmazó gyógyszer (például Tabex).

· Lobelin És cititon szelektíven stimulálja az n-AChR-t. Gyakorlati jelentősége a carotis glomerulusok n-AChR gerjesztése van, amit a légzőközpont reflex gerjesztése kísér. Ezért légzésserkentőként használják őket. A hatás rövid távú (2-3 perc), és csak intravénás beadás esetén jelentkezik. Ezzel egyidejűleg a szív munkája fokozódik, a vérnyomás a mellékvesékből való adrenalin felszabadulása és a szimpatikus ganglionokon keresztül érkező impulzusok felgyorsulása következtében. Ezeket a gyógyszereket szén-monoxid-mérgezés, fulladás, újszülöttkori fulladás, agysérülés okozta légzésdepresszió, valamint atelektázia és tüdőgyulladás megelőzésére javallják. azonban orvosi jelentősége korlátozottak. Közvetlen és vegyes hatású analeptikumokat gyakrabban használnak.

A helyi érzéstelenítők osztályozása

A hatás időtartama szerint

1. Rövid hatású

o Novocain,

o Articaine

2. Közepes időtartamú akciókat

o lidokain,

o mepivakain,

o Trimekain,

o Prilokain

3. Hosszan ható

o bupivakain,

o etidokain

Által kémiai szerkezete

1. Elengedhetetlen

o Novocain,

o Anestezin

2. Amid

o lidokain,

o Trimekain,

o piromekain,

o Prilokain,

o Artikain,

o mepivakain,

o Bupivakakin,

o etidokain

Az injekciós érzéstelenítéshez használt helyi érzéstelenítők összehasonlító jellemzői (lásd még: 1. táblázat)

Novokain (prokain)– a közelmúltig a leggyakrabban használt helyi érzéstelenítő gyógyszer Oroszországban, de mostanra fokozatosan kiszorul a piacról, és egyre többnek ad teret modern gyógyszerek. Ennek oka, hogy a következő hátrányok novocain:

Először is, a modern helyi érzéstelenítők közül a novokain a legkevésbé hatékony. Petrikas A. Zh. (1997) szerint a novokainnal végzett helyi érzéstelenítés sikeressége az ép pulpával rendelkező fogaknál körülbelül 50%, és ha gyulladt, a hatás további 20%-kal csökken.

Másodszor, a novokaint a helyi érzéstelenítők közül a legnagyobb értágító tulajdonságok jellemzik. Ehhez viszont az érszűkítő anyag nagy koncentrációja szükséges. Az adrenalin standard koncentrációja novokainnal együtt alkalmazva (1:50000) modern ötletek, nagyon magas, és tele van szövődmények kialakulásával.

Harmadszor, a novokain a legallergénebb (adataink szerint, kérdőíves kérdőíves általános szomatikus anamnézis gyűjtése során a betegek 9,1%-a allergiás a novokainra).

A novokain egyetlen előnye más helyi érzéstelenítőkkel szemben az alacsony toxicitása, ezért ezt a gyógyszert továbbra is használják fogászati ​​​​sebészetben és maxillofacialis műtét amikor nagy mennyiségű szövetet kell érzésteleníteni a sebészeti beavatkozás területén, amely ráadásul sokkal nagyobb küszöbértékkel rendelkezik fájdalomérzékenység a fogpéphez képest.

A terápiás fogászatban jelenleg egyre ritkábban alkalmazzák a novokaint.

Lidokain (xilokain, lignokain)- sokkal hatékonyabb és megbízhatóbb gyógyszer, mint a novokain. A fájdalomcsillapítás sikeressége infiltrációs érzéstelenítéssel 90-95%, konduktív érzéstelenítéssel 70-90%. A gyógyszer kevésbé allergiás (adataink szerint - 1,2%), de ebben a mutatóban rosszabb, mint a legmodernebb helyi érzéstelenítők. Ezenkívül a lidokain hátránya ennek a gyógyszernek a jelentős értágító hatása, ezért a lidokaint magas koncentrációjú epinefrinnel (1:50 000) és noradrenalinnal (1:25 000) alkalmazzák. A katekolaminok ilyen koncentrációi rendkívül nemkívánatosak szív- és érrendszeri betegségekben, thyreotoxicosisban, diabetes mellitusban, zöldhályogban, triciklusos antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal, aminazinnal (és más α-adrenerg blokkoló hatású gyógyszerekkel) egyidejű gyógyszeres kezelésben, valamint terhesség alatt. A lidokain érösszehúzó nélküli alkalmazása esetén az érzéstelenítés időtartama nem haladja meg a 10-15 percet.

Trimekain (mezokain)- tulajdonságaiban a lidokainhoz hasonló gyógyszer, amely a helyi érzéstelenítő hatás hatékonysága és időtartama, valamint az értágító hatás súlyossága tekintetében a lidokainhoz hasonlítható. A gyógyszer hátránya, hogy gyakran előfordul helyi reakciók(fájdalom injekció közben és után, duzzanat, beszűrődés, gennyes-nekrotikus jelenségek az injekció beadásának területén, szájnyitási nehézség). Ennek eredményeként a gyógyszert jelenleg gyakorlatilag nem használják.

Prilokain– ez a gyógyszer megközelítőleg 30-50%-kal kevésbé mérgező a lidokainhoz képest, alacsony allergiás, de valamivel kevésbé aktív is. 4%-os oldata érszűkítő nélkül is használható. A prilokain 3%-os oldatát érszűkítő felypressinnel (oktapressinnel) kombinálva alkalmazzuk 1:1850000 hígításban, így a gyógyszer akkor alkalmazható, ha ellenjavallatok vannak az érszűkítő szerek-katekolaminok használatára. Meg kell azonban jegyezni, hogy in jelenleg prilokain alapú helyi érzéstelenítő szerek orosz piac gyakorlatilag nem képviseltetik magukat. A gyógyszer hátránya a methemoglobin képződés veszélye, ha a gyógyszert 400 mg-ot meghaladó adagban alkalmazzák. Ebben a tekintetben a gyógyszer ellenjavallt terhesség, veleszületett vagy idiopátiás methemoglobinémia idején.

Mepivakain- Hatékonysága összehasonlítható a lidokainnal, alacsony allergiás. A gyógyszer különlegessége minimális értágító hatása (Anisimova E.N. et al., 1999, Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000), és B. szerint. Bornkessel (2000) szerint a gyógyszernek még érszűkítő hatása is van. Ezért 3%-os oldatát érszűkítő nélkül is lehet használni, így ez a választott gyógyszer. súlyos formák szív- és érrendszeri betegségek, tirotoxikózis, diabetes mellitus, glaucoma, vagyis olyan esetekben, amikor ellenjavallatok vannak az érszűkítő szer alkalmazására. Az érzéstelenítés időtartama eléri a 20-40 percet, ami elegendő kis mennyiségű beavatkozáshoz.

Artikain- Az egyik leghatékonyabb modern helyi érzéstelenítő, enyhe értágító hatású, ezért adrenalinnal együtt alkalmazzák 1:100 000 és 1:200 000 hígításban. Fontos tulajdonsága a rövid (kb. 20 perc) felezési ideje (Oertel R. et al., 1997) és a plazmafehérjékhez való magas százalékos kötődése (akár 90-95%), vagyis ez a gyógyszer a legkevesebb. véletlen intravaszkuláris injekció esetén toxikus hatást fejthet ki. Ezenkívül az articaint maximális diffúziós képesség jellemzi lágy szövetekés a csontok, és ennek megfelelően gyors támadásérzéstelenítés injekció után. Ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően az articaine kapott legnagyobb elosztás a fogászati ​​kapszulakészítmények piacán, és jelenleg a legtöbb terápiás, sebészeti és ortopédiai beavatkozások választott érzéstelenítője.

Bupivakain (Marcaine) és Etidocaine (Duranest)- hatékony, hosszú hatású (legfeljebb 4 óra) helyi érzéstelenítők. Ezeknek a gyógyszereknek a hátránya a magas toxicitás és a lágy szövetek elhúzódó paresztéziája fogászati ​​eljárások kényelmetlenséget okozva a betegnek. A 0,5%-os adrenalin 1:200 000-es hígítású és érszűkítő nélküli, magasabb koncentrációjú (1,5%) oldatokat alkalmazzák hosszú távú beavatkozásokhoz (főleg fogászati ​​​​sebészetben), valamint ha hosszú távú posztoperatív fájdalomcsillapításra van szükség.

A helyi érzéstelenítők használatának ellenjavallatai és korlátozásai

A helyi érzéstelenítők használatára vonatkozó összes ellenjavallat és korlátozás három fő álláspontra oszlik (Specialites Septodont, 1995; Petrikas A.Zh., 1997):

1) allergiás reakciók a helyi érzéstelenítőre

Az anamnézisben szereplő allergiás reakció abszolút ellenjavallata a helyi érzéstelenítők alkalmazásának. Például kérdőíves adataink szerint a novokain intoleranciát a betegek 9,1%-a észlelte. Meg kell azonban jegyezni, hogy a sok beteg által jelzett helyi érzéstelenítő intolerancia gyakran nem valódi allergiás reakció, hanem stressz jellegű, vagy érszűkítő szer intravaszkuláris beadásával jár. Ezt a tényt jelzik különböző szerzők(Baluga J.C. et al., 2002). Ezeket a feltételeket egyértelműen meg kell különböztetni. Leggyakrabban allergiás reakciókat észlelnek a novokainra és az étercsoport egyéb helyi érzéstelenítőire, ilyen allergia esetén megengedett az amidcsoport érzéstelenítőinek alkalmazása. Meg kell azonban jegyezni, hogy elvileg lehetséges allergiás reakció bármely helyi érzéstelenítőre keresztreakció lehetséges több helyi érzéstelenítővel, például amidcsoportos érzéstelenítőkkel (Bircher A. J. et al, 1996; Suhonen R., Kanerva L., 1997), valamint a különböző helyi érzéstelenítőkkel szembeni polivalens allergia és egyéb anyagok.

2) az anyagcsere- és kiválasztórendszerek elégtelensége

A helyi érzéstelenítő szerek túladagolás esetén toxikus hatást fejtenek ki, valamint anyagcsere- és kiválasztó rendszerük elégtelen. Az alapvető helyi érzéstelenítők közvetlenül inaktiválódnak véráram a pszeudokolinészteráz enzimen keresztül. Az amid helyi érzéstelenítők metabolizmusa a májban történik. Kis mennyiségben (legfeljebb 10%) mind az amid, mind az éter helyi érzéstelenítők változatlan formában ürülnek ki a veséken keresztül. Így az amid helyi érzéstelenítők alkalmazásának relatív ellenjavallata a májbetegség, az éter - plazma pszeudokolinészteráz hiánya, valamint (minden helyi érzéstelenítő esetében) - vesebetegség. Ezekben az esetekben helyi érzéstelenítőt kell alkalmazni kis adagokban, mindent betartva szükséges intézkedéseketóvintézkedések.

3) életkori korlátozások

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a gyermekek számára az összes helyi érzéstelenítő minimális toxikus dózisa lényegesen kisebb, mint a felnőtteknél. A garantált teljes érzéstelenítés elérése és a toxikus hatások valószínűségének minimalizálása érdekében a leghatékonyabb és legbiztonságosabb modern helyi érzéstelenítő gyógyszerek articaina, mepivakain vagy lidokain, az alkalmazott gyógyszer adagjának korlátozása.

lidokain - maximális adag 1,33 mg gyógyszer 1 kg gyermek súlyára vonatkoztatva.

(Példaként: 20 kg súlyú gyermek, ami öt éves kornak felel meg.

1,33 mg* 20 = 26,6 mg, ami 1,3 ml-nek felel meg. 2%-os lidokain oldat)

Mepivakain - a gyógyszer maximális dózisa 1,33 mg 1 kg-onként. gyermek súlya

Articaine - a gyógyszer maximális adagja 7 mg 1 kg-onként. gyermek súlya

Az articain alkalmazása 4 év alatti gyermekeknél ellenjavallt.

Érszűkítők

Adrenalin- a legerősebb katekolamin érösszehúzó. Okozhat nem kívánt hatások a szív adrenerg receptoraira (tacicardia), az erekre (érszűkület), a májra (emelkedett vércukorszint), a myometriumra (a méhizom összehúzódását okozza) és más szervekre és szövetekre gyakorolt ​​hatás miatt. Különösen veszélyes a szív béta-adrenerg receptoraira gyakorolt ​​hatása miatt, szívműködés dekompenzációját okozhatja, ha kísérő betegségek a szív-érrendszer. Nagyon veszélyes is lehet lehetséges növekedés intraokuláris nyomás exogén adrenalin hatására szűk zugú glaukómában.

Ez alapján meg lehet különböztetni relatív ellenjavallatok az adrenalin használatáraérszűkítőként helyi érzéstelenítésben:

• szív- és érrendszeri betegségek (hipertónia (HTN), szívkoszorúér-betegség (CHD), szívelégtelenség)
• terhesség
• egyidejű gyógyszeres kezelés glükokortikoszteroidokkal, triciklikus antidepresszánsokkal, MAO-gátlókkal, aminazinnal (és más α-adrenerg blokkoló hatású gyógyszerekkel)

Ugyanakkor az adrenalin viszonylag biztonságos hígítása 1:200 000. Anisimova E.N. és munkatársai (1997) már 1:100 000-es adrenalin koncentrációnál, helyi érzéstelenítés után, a szisztémás hemodinamikában észrevehető változások figyelhetők meg (10-30 Hgmm-es vérnyomás emelkedés). Egyes külföldi szerzők adatokat szolgáltatnak a szisztémás hemodinamikában feljegyzett változások hiányáról még 1:100 000 arányú adrenalin hígítás mellett is (Sack U., Kleemann P.P., 1992). A hazai szerzők többsége szerint azonban az adrenalin 1:200 000-es hígítása az a maximum, amelynél a fenti betegcsoportokban (veszélyeztetett betegek) megengedett a használata.

Ilyen alacsony koncentrációt csak karpulizált (kész) készítményekben lehet elérni, az adrenalin ex tempore adagolása nem biztosít pontos adagolást, ezért rendkívül veszélyes! Veszélyes betegek kezelésére, akik ellenjavallt magas koncentrációk adrenalin, csak karpulált gyógyszerek használata javasolt.

Abszolút ellenjavallatok az adrenalin használatához:

• cukorbetegség
• glaukóma (szűk zugú forma)
• tirotoxikózis
• a szív- és érrendszeri betegségek dekompenzált formái (HD) szakasz III, paroxizmális tachycardia, tachyarrhythmiák).

Norepinefrin- hasonló az adrenalinhoz, de a hatása gyengébb, ezért nagyobb koncentrációban alkalmazzák. A domináns hatás az a-adrenerg receptorokra (vazokonstrikció), ezért a noradrenalin alkalmazásakor fennáll a kialakulásának kockázata. hipertóniás krízis kísérővel magas vérnyomás.

A noradrenalin alkalmazása az adrenalin helyett lehetséges thyreotoxicosis és diabetes mellitus esetén. Számos szerző azonban azt jelzi, hogy a noradrenalin sokkal több mellékhatást okoz az erős perifériás érszűkület miatt (Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000), és tartózkodni kell a használatától.

A noradrenalin alkalmazása glaukóma (szűk zugú forma) esetén ellenjavallt.

Mezaton– egy katekolamin, amelynek tulajdonságai hasonlóak az adrenalinhoz és a noradrenalinhoz, de csak a β-adrenerg receptorokra hat (érszűkület). Érszűkítő hatás 5-10-szer gyengébb, mint az adrenalin. Ellenjavallt magas vérnyomás és pajzsmirigy-túlműködés esetén. 1:2500 hígításban használjuk (0,3-0,5 ml 1%-os oldat 10 ml érzéstelenítő oldatra).

Felipresszin(Octapressin) nem katekolamin, nem hat az adrenerg receptorokra, ezért nem rendelkezik a fenti hátrányokkal. Ez az agyalapi mirigy hátsó lebenyének hormonjának analógja - a vazopresszin. Csak vénaszűkületet okoz, így a vérzéscsillapító hatás nem kifejezett, ennek következtében ritkán alkalmazzák. Terhesség alatt ellenjavallt, mivel a myometrium összehúzódását okozhatja, antidiuretikus hatása is van, így koszorúér-betegség szívbetegség és szívelégtelenség esetén legfeljebb egy karpula felypressint tartalmazó gyógyszert szabad beadni.

Felhívjuk figyelmét, hogy a fenti érszűkítők mindegyikének alkalmazása ellenjavallt 5 év alatti gyermekeknél (Kononenko Yu. G. et al., 2002)