Uzroci limfocitne leukemije. Kako se manifestira B-stanična kronična limfocitna leukemija? Kronična limfocitna leukemija: liječenje

Bolest poznata kao kronična limfocitna ili B-stanična leukemija je onkološki proces povezan s nakupljanjem atipičnih B-limfocita u krvi, limfi i limfnim čvorovima, koštanoj srži,. To je najčešća bolest iz skupine leukemija.

Vjeruje se da B-stanična kronična limfocitna leukemija uglavnom pogađa Europljane u prilično poodmakloj dobi. Muškarci pate od ove bolesti mnogo češće od žena - oni imaju ovaj oblik leukemije 1,5-2 puta češće.

Zanimljivo je da predstavnici azijskih nacionalnosti koji žive u jugoistočnoj Aziji praktički nemaju ovu bolest. Razlozi za ovu značajku i zašto se ljudi iz ovih zemalja toliko razlikuju ovaj trenutak još nije instaliran.U Europi i Americi, među predstavnicima bijele populacije, stopa incidencije godišnje je 3 slučaja na 100 000 stanovnika.

Točan uzrok bolesti nije poznat.

Velik broj slučajeva zabilježen je u predstavnicima iste obitelji, što sugerira da je bolest naslijeđena i povezana s genetskim poremećajima.

Ovisnost nastanka bolesti o zračenju odn poguban utjecaj onečišćenje okoliša, negativni učinci opasne proizvodnje ili drugi čimbenici još nisu dokazani.

Simptomi bolesti

Izvana, B-stanična kronična limfocitna leukemija možda se neće manifestirati jako dugo ili se njezini znakovi jednostavno ignoriraju zbog zamućenja i nedostatka izražaja.

Glavni simptomi patologije:

• Obično, od vanjskih znakova, pacijenti bilježe nemotivirani gubitak težine s normalnom, zdravom i dovoljno visokokaloričnom prehranom. Mogu postojati i pritužbe na jako znojenje, koji se pojavljuje doslovno pri najmanjem naporu.
• Pojavljuju se sljedeći simptomi astenije - slabost, letargija, umor, nedostatak interesa za život, poremećaji spavanja i normalnog ponašanja, neadekvatne reakcije i ponašanje.
• Sljedeći znak na koji bolesni ljudi obično reagiraju je povećanje limfni čvorovi. Mogu biti vrlo velike, zbijene, sastoje se od skupina čvorova. Na dodir, povećani čvorovi mogu biti mekani ili gusti, ali se obično ne opaža kompresija unutarnjih organa.
• U kasnijim fazama dolazi do povećanja i osjeća se rast organa, što se opisuje kao osjećaj težine i nelagode. U posljednjim fazama razvijaju se, pojavljuju se, opća slabost, vrtoglavica, nagli porast.

U bolesnika s ovim oblikom limfocitne leukemije imunitet je jako oslabljen, pa su posebno osjetljivi na razne prehlade i zarazne bolesti. Iz istog razloga bolesti su obično teške, dugotrajne su i teško ih je liječiti.

Od objektivnih pokazatelja koji se mogu zabilježiti u ranim fazama bolesti, može se nazvati leukocitoza. Tek po ovom pokazatelju, zajedno s podacima kompletne anamneze, liječnik može uočiti prve znakove bolesti i započeti s liječenjem.

Moguće komplikacije

Kronična limfocitna leukemija B-stanica uglavnom se odvija vrlo sporo i nema gotovo nikakvog utjecaja na životni vijek starijih bolesnika. U nekim situacijama dolazi do prilično brzog napredovanja bolesti, koje se mora zaustaviti primjenom ne samo lijekovi ali i zračenjem.

U osnovi, prijetnju predstavljaju komplikacije uzrokovane jakim slabljenjem imunološkog sustava. U tom stanju svaka prehlada ili blaga infekcija može uzrokovati vrlo ozbiljnu bolest. Ove bolesti se vrlo teško prenose. Za razliku od zdrave osobe, pacijent koji boluje od stanične limfocitne leukemije vrlo je osjetljiv na bilo koju kataralnu bolest, koja se može vrlo brzo razviti, nastaviti u teškom obliku i dati teške komplikacije.

Čak i blage prehlade mogu biti opasne. Zbog slabosti imunološkog sustava bolest može brzo napredovati i komplicirati se sinusitisom, upalom srednjeg uha, bronhitisom i drugim bolestima. Osobito su opasne upale pluća, koje jako oslabe bolesnika i mogu uzrokovati njegovu smrt.

Metode dijagnosticiranja bolesti

Definicija bolesti vanjskim znakovima, a ne nose potpune informacije. Također se rijetko izvodi i koštana srž.

Glavne metode dijagnosticiranja bolesti su sljedeće:

• Provođenje specifične krvne pretrage (imunofenotipizacija limfocita).
• Izvođenje citogenetičke studije.
• Studija biopsije koštane srži, limfnih čvorova i.
• Sternalna punkcija ili proučavanje mijelograma.

Prema rezultatima pregleda određuje se stadij bolesti. O tome ovisi izbor određene vrste liječenja, kao i očekivani životni vijek pacijenta.Prema suvremenim podacima, bolest se dijeli na tri razdoblja:

1. Stadij A - potpuna odsutnost lezija limfnih čvorova ili prisutnost ne više od 2 zahvaćena limfna čvora. Odsutnost anemije i trombocitopenije.
2. Stadij B - u nedostatku trombocitopenije i anemije, postoje 2 ili više zahvaćenih limfnih čvorova.
3. Stadij C - registrira se trombocitopenija i anemija, neovisno o tome jesu li zahvaćeni limfni čvorovi ili ne, kao i broj zahvaćenih čvorova.

Metoda liječenja kronične limfocitne leukemije

Prema mnogim modernim liječnicima, B-stanična kronična limfocitna leukemija u početnim fazama ne treba specifično liječenje zbog blagih simptoma i slabog utjecaja na dobrobit pacijenta.

Intenzivno liječenje započinje samo u slučajevima kada bolest počinje napredovati i utječe na stanje bolesnika:

• S oštrim povećanjem broja i veličine zahvaćenih limfnih čvorova.
• S povećanjem jetre i slezene.
• Ako se dijagnosticira brz rast brojevima.
• Uz rast znakova trombocitopenije i anemije.

Ako pacijent počne patiti od manifestacija onkološke intoksikacije. To se obično očituje brzim neobjašnjivim gubitkom težine, jaka slabost, izgled febrilna stanja i noćno znojenje.

Glavni tretman za bolest je kemoterapija.

Donedavno je glavni lijek bio klorbutin, a sada se protiv ovog oblika limfocitne leukemije uspješno koriste Fludara i ciklofosfamid, intenzivni citostatici.

Dobar način utjecaja na bolest je bioimunoterapija. Koristi monoklonska protutijela koja vam omogućuju da selektivno uništite stanice zahvaćene rakom, a zdrave ostavite netaknutima. Ova tehnika je progresivna i može poboljšati kvalitetu i životni vijek bolesnika.

Više informacija o leukemiji možete pronaći u videu:

Ako sve druge metode nisu pokazale očekivane rezultate, a bolest i dalje napreduje, bolesniku je sve gore, nema drugog izlaza nego koristiti visoke doze aktivna "kemija" s naknadnim prijenosom hematopoetskih stanica.

U tim teškim slučajevima, kada pacijent pati od jakog povećanja limfnih čvorova ili ih ima mnogo, može biti indicirana primjena terapije zračenjem.Kada se slezena dramatično poveća, postane bolna i zapravo ne obavlja svoje funkcije, preporučuje se njeno uklanjanje.

Unatoč činjenici da je B-stanična kronična limfocitna leukemija rak, možete živjeti s njom duge godine održavajući normalne tjelesne funkcije i potpuno uživajući u životu. Ali za to morate poduzeti određene mjere:

1. Morate voditi računa o svom zdravlju i prijaviti se za medicinska pomoć pri pojavi i najmanjih sumnjivih simptoma. To će pomoći identificirati bolest u ranim fazama i spriječiti njezin spontani i nekontrolirani razvoj.
2. Budući da bolest snažno utječe na rad imunološki sustav bolestan, treba se što više zaštititi od prehlada i infekcija bilo koje vrste. U prisutnosti infekcije ili kontakta s bolesnicima, izvorima infekcije, liječnik može propisati upotrebu antibiotika.
3. Da bi zaštitili svoje zdravlje, osoba mora izbjegavati potencijalne izvore infekcije, mjesta velike koncentracije ljudi, osobito u razdobljima masovnih epidemija.
4. Stanište je također važno - sobu treba redovito čistiti, pacijent mora pratiti čistoću svog tijela, odjeće i posteljine, jer sve to može biti izvor infekcije. .
5. Pacijenti s ovom bolešću ne bi trebali biti na suncu, pokušavajući se zaštititi od njegovih štetnih učinaka.
6. Također, za održavanje imuniteta, potrebno vam je pravo Uravnotežena prehrana s obiljem biljne hrane i vitamina, odbacivanje loše navike i umjerena tjelesna aktivnost, uglavnom u obliku hodanja, plivanja, lagane gimnastike.

Pacijent s takvom dijagnozom treba shvatiti da njegova bolest nije rečenica, da s njom možete živjeti dugi niz godina, održavajući dobro raspoloženje i tijelo, mentalnu jasnoću i visoku razinu učinkovitosti.

Limfocitna leukemija je maligna lezija koja se javlja u limfnom tkivu. Karakterizira ga nakupljanje tumorskih limfocita u limfnim čvorovima, u perifernoj krvi i koštanoj srži. Akutni oblik limfocitne leukemije nedavno je klasificiran kao "dječja" bolest zbog izloženosti uglavnom bolesnika u dobi od dvije do četiri godine. Danas se limfocitna leukemija, čiji simptomi karakteriziraju vlastita specifičnost, češće opaža među odraslima.

Opći opis

Specifičnost malignih neoplazmi u cjelini svodi se na patologiju praćenu stvaranjem stanica, čija se dioba odvija na nekontroliran način s naknadnom sposobnošću invazije (odnosno invazije) na susjedna tkiva. Istodobno, oni također imaju mogućnost metastaziranja (ili premještanja) u organe koji se nalaze na određenoj udaljenosti od njih. Ova patologija izravno je povezana s proliferacijom tkiva i diobom stanica koja je nastala zbog jedne ili druge vrste genetskog poremećaja.

Što se konkretno tiče limfocitne leukemije, ona, kao što smo već primijetili, jest maligna bolest, dok je rast limfoidno tkivo javlja se u limfnim čvorovima, u koštanoj srži, u jetri, u slezeni, ali iu nekim drugim vrstama organa. Uglavnom se dijagnoza patologije bilježi u bijelcima, a na svakih sto tisuća ljudi godišnje ima oko tri slučaja bolesti. Uglavnom, poraz bolesti javlja se među starijim osobama, dok je muški spol dvostruko vjerojatniji da će biti pogođen limfocitnom leukemijom nego žena. Osim toga, predispozicija za bolest također je određena utjecajem nasljednog faktora.

Postojeća klasifikacija, koja određuje tijek i specifičnosti bolesti, razlikuje dva oblika limfocitne leukemije: akutnu (limfoblastičnu) leukemiju i kroničnu leukemiju (limfocitnu leukemiju).

Akutna limfocitna leukemija: simptomi

Za dijagnosticiranje ovog oblika bolesti koristi se periferna krv u kojoj se u oko 98% od ukupnog broja slučajeva nalaze karakteristični blasti. Krvni razmaz karakterizira "leukemijski pad" (ili "zjapljenje"), to jest, postoje samo zrele stanice i blasti, nema međufaza. Akutni oblik limfocitne leukemije karakterizira normokromna anemija, kao i. Nešto su rjeđi drugi znakovi akutnog oblika limfocitne leukemije, a to su leukopenija i leukocitoza.

U nekim slučajevima, razmatranje ukupne krvne slike u kombinaciji sa simptomima sugerira važnost akutne limfocitne leukemije, međutim, dijagnostička točnost je moguća samo kada se provodi studija koja utječe na koštanu srž, posebno, da karakterizira njezine blaste histološki, citogenetski i citokemijski.

Glavni simptomi akutnog oblika leukocitoze su sljedeći:

• Pritužbe pacijenata na opću slabost, slabost;
• Gubitak apetita;
• Promjena (smanjenje) težine;
• Nemotivirani porast temperature;
• Anemija, izazivajući bljedilo kože;
• Kratkoća daha, kašalj (suhi);
• Bol u trbuhu;
• Mučnina;
• Glavobolja;
• Stanje opće intoksikacije u najrazličitijim manifestacijama. Intoksikacija definira ovu vrstu stanja u kojem postoji kršenje normalnog funkcioniranja tijela zbog prodiranja ili stvaranja otrovnih tvari u njemu. Drugim riječima, ovo je opće trovanje tijela, a ovisno o stupnju njegovog oštećenja na ovoj pozadini, određuju se simptomi intoksikacije, koji, kao što je navedeno, mogu biti vrlo različiti: mučnina i povraćanje, glavobolja, proljev, bolovi u trbuhu - poremećaj funkcije gastrointestinalnog trakta; simptomi poremećaja brzina otkucaja srca(aritmija, tahikardija, itd.); simptomi disfunkcije središnjeg živčani sustav(vrtoglavica, depresija, halucinacije, oslabljena vidna oštrina) itd. ;
• Bol u području kralježnice i udova;
• Razdražljivost;
• Povećanje razvoja bolesti perifernih limfnih čvorova. U nekim slučajevima - medijastinalni limfni čvorovi. Medijastinalni limfni čvorovi su pak podijeljeni u 4 glavne skupine: gornji medijastinum na mjesto bifurkacije dušnika; retrosternalni limfni čvorovi (u području iza prsne kosti); bifurkacijski limfni čvorovi (limfni čvorovi donje traheobronhealne regije); limfni čvorovi regije donjeg stražnjeg medijastinuma .;
• Oko polovice ukupnog broja slučajeva bolesti karakterizira razvoj hemoragijski sindrom sa svojim karakterističnim krvarenjima – to su petehije. Petehije su mala vrsta krvarenja, fokusirana uglavnom na kožu, u nekim slučajevima na sluznicu, njihove veličine mogu biti različite, od glave pribadače do veličine graška;
• Formiranje žarišta ekstramedularnih lezija u središnjem živčanom sustavu izaziva razvoj neuroleukemije;
• U rijetkim slučajevima dolazi do infiltracije testisa - takve lezije u kojoj se povećavaju u veličini, uglavnom je takvo povećanje jednostrano (odnosno, leukemijska priroda pojave dijagnosticira se u oko 1-3% slučajeva).

Kronična limfocitna leukemija: simptomi

U ovom slučaju pričamo onkološka bolest limfnog tkiva, za koju je karakteristična manifestacija nakupljanje tumorskih limfocita u perifernoj krvi. U usporedbi s akutnim oblikom limfocitne leukemije, može se primijetiti da kronični oblik karakterizira sporiji tijek. Što se tiče kršenja hematopoeze, oni se javljaju samo u kasnoj fazi tijeka bolesti.

Moderni onkolozi koriste nekoliko vrsta pristupa koji vam omogućuju određivanje točnosti usklađenosti s određenom fazom kronične limfocitne leukemije. Očekivano trajanje života pacijenata koji boluju od ove bolesti izravno ovisi o dva čimbenika. Konkretno, to uključuje stupanj poremećaja u koštanoj srži procesa hematopoeze i stupanj prevalencije, koji je karakterističan za maligna neoplazma. Kronična limfocitna leukemija, u skladu s općim simptomima, podijeljena je u sljedeće faze:

• Početna faza (A). Karakterizira ga lagano povećanje područja limfnih čvorova jedne ili dvije skupine. Dugo vremena, trend leukocitoze u krvi se ne povećava. Bolesnici ostaju pod liječničkim nadzorom, bez potrebe za primjenom citostatske terapije. Trombocitopenija i anemija su odsutne.
• Proširena faza (B). U ovom slučaju, leukocitoza poprima sve veći oblik, limfni čvorovi se povećavaju progresivno ili generalizirano. Razvijaju se rekurentne infekcije. Za uznapredovali stadij bolesti potrebna je odgovarajuća aktivna terapija. Također nema trombocitopenije i anemije.
• Terminalni stupanj (C). To uključuje slučajeve u kojima dolazi do maligne transformacije kroničnog oblika leukocitoze. Trombocitopenija se javlja i, bez obzira na osjetljivost na poraz određene skupine limfnih čvorova.

Oznaka slova često se prikazuje rimskim brojevima, koji također određuju specifičnosti bolesti i prisutnost određenih njezinih znakova kod pacijenta u određenom slučaju:

• I - u ovom slučaju, brojka ukazuje na prisutnost limfadenopatije (to jest, povećanje limfnih čvorova);
• II - pokazatelj povećanja veličine slezene;
• III - pokazatelj prisutnosti anemije;
• IV - pokazatelj prisutnosti trombocitopenije.

Stanimo detaljnije na glavnim simptomima koji karakteriziraju kroničnu limfocitnu leukemiju. Ovdje postaju relevantne sljedeće manifestacije, čiji je razvoj postupan i spor:

• Opća slabost i malaksalost (astenija);
• Osjećaj težine koji se javlja u abdomenu (osobito iz lijevog hipohondrija);
• Nagli gubitak težine;
• Povećani limfni čvorovi;
• Povećana osjetljivost na razne vrste infekcija;
• pretjerano znojenje;
• Smanjen apetit;
• Povećanje jetre (hepatomegalija);
• Povećanje slezene (splenomegalija);
• Anemija;
• Trombocitopenija (simptom karakteriziran smanjenjem koncentracije trombocita u krvi ispod određene norme);
• Neutropenija. U ovom slučaju mislimo na simptom karakteriziran smanjenjem neutrofilnih granulocita u krvi. Neutropenija, koja u ovom slučaju djeluje kao simptom osnovne bolesti (same limfocitne leukemije), je bolest praćena promjenom (smanjenjem) broja neutrofila (neutrofilnih granulocita) u krvi. Konkretno, neutrofili su krvne stanice koje sazrijevaju u koštanoj srži unutar razdoblja od dva tjedna. Zbog tih stanica dolazi do naknadnog uništavanja stranih agenasa koji mogu biti u krvožilnom sustavu. Dakle, u pozadini smanjenja broja neutrofila u krvi, naše tijelo postaje osjetljivije na razvoj određenih zarazne bolesti. Slično, ovaj simptom je povezan s limfocitnom leukemijom;
• Pojava često manifestiranih alergijskih reakcija.

Kronična limfocitna leukemija: oblici bolesti

Morfološki i klinički znakovi bolesti određuju detaljna klasifikacija kronične limfocitne leukemije, što također ukazuje na odgovarajući odgovor na liječenje koje se provodi. Glavni oblici kronične limfocitne leukemije uključuju:

• Benigni oblik;
• Klasična (progresivna) forma;
• Oblik tumora;
• Splenomegalični oblik (s povećanjem slezene);
• Oblik koštane srži;
• Oblik kronične limfocitne leukemije s komplikacijom u obliku citolize;
• Prolimfocitni oblik;
• Leukemijska dlakava stanica;
• T-stanični oblik.

Benigni oblik. Izaziva sporo i vidljivo povećanje tek tijekom godina u krvi limfocitoze, što je također popraćeno povećanjem broja leukocita u njemu. Važno je napomenuti da u ovom obliku bolest može trajati dugo, do desetljeća. Radna sposobnost nije narušena. U većini slučajeva, kada su pacijenti pod promatranjem, ne provodi se sternalna punkcija i histološki pregled limfnih čvorova. Ove studije imaju značajan učinak na psihu, a ni one ni citostatici možda, zbog sličnih karakteristika tijeka bolesti, uopće neće biti potrebni do kraja života bolesnika.

Klasična (progresivna) forma. Počinje analogno obliku prethodnog, međutim, broj leukocita raste iz mjeseca u mjesec, a uočava se i rast limfnih čvorova koji mogu biti tijestaste konzistencije, blago elastični i mekani. Imenovanje citostatske terapije provodi se u slučaju zamjetnog povećanja manifestacija bolesti, kao iu slučaju rasta limfnih čvorova i leukocitoze.

tumorski oblik. Ovdje je osobitost značajno povećanje konzistencije i gustoće limfnih čvorova, dok je leukocitoza niska. Postoji povećanje krajnika gotovo do njihovog međusobnog zatvaranja. Slezena se povećava do umjerenih razina, u nekim slučajevima povećanje može biti značajno, do izbočenja unutar nekoliko centimetara u hipohondriju. Opijenost u ovom slučaju ima blagi karakter.

Oblik kosti. Karakterizira ga brzo progresivna pancitopenija, djelomična ili potpuna zamjena zrelim limfocitima u stadiju njihove difuzno rastuće koštane srži. Nema povećanja limfnih čvorova, u velikoj većini slučajeva slezena nije povećana, kao ni jetra. O morfološke promjene, tada ih karakterizira homogenost strukture koju stječe nuklearni kromatin, u nekim slučajevima se u njemu promatra piktoničnost, strukturni elementi se rijetko određuju. Zanimljivo je da je ranije zadani oblik dovela do smrti, s očekivanim životnim vijekom s bolešću do 2 godine.

Prolimfocitni oblik. Razlika je prvenstveno u morfologiji limfocita. Kliničke karakteristike karakteriziraju brzi razvoj ovog oblika sa značajnim povećanjem slezene, kao i s umjerenim povećanjem perifernih limfnih čvorova.

Kronična limfocitna leukemija s paraproteinemijom. Klinička slika ima uobičajena obilježja gore navedenih oblika, praćena monoklonskom gamopatijom tipa G ili M.

Dlakavi stanični oblik. U ovom slučaju, naziv definira strukturne značajke limfocita, koje predstavljaju razvoj procesa kronične limfocitne leukemije u ovom obliku. Klinička slika ima karakteristične značajke, koji se sastoje od citopenije u ovom ili onom obliku (umjerenost / težina). Slezena je povećana, limfni čvorovi su normalne veličine. Tijek bolesti u ovom obliku je različit, sve do potpune odsutnosti znakova progresije tijekom duge godine. Postoji granulocitopenija, koja u nekim slučajevima izaziva pojavu smrtonosnih komplikacija zarazne prirode, kao i trombocitopenija, koju karakterizira prisutnost hemoragičnog sindroma.

T-oblik. Ovaj oblik čini oko 5% slučajeva. Infiltracija zahvaća uglavnom kožno tkivo i duboke slojeve dermisa. Krv karakterizira leukocitoza u različitim stupnjevima njegova ozbiljnost, neutropenija, javlja se anemija.

Limfocitna leukemija: liječenje bolesti

Osobitost liječenja limfocitne leukemije je da se stručnjaci slažu oko neprikladnosti njegove provedbe u ranoj fazi. To je zbog činjenice da ga većina pacijenata tijekom početnih faza tijeka bolesti nosi u "tinjajućem" obliku. Odnosno, Dugo vrijeme može se izostaviti bez potrebe za prijemom lijekovi, kao i živjeti bez ikakvih ograničenja, a pritom biti u relativno dobrom stanju.

Terapija se provodi za kroničnu limfocitnu leukemiju, i to samo ako za to postoje razlozi u obliku karakterističnih i upečatljivih manifestacija bolesti. Dakle, svrhovitost liječenja nastaje ako postoji brzi porast broja limfocita, kao i s progresijom povećanja limfnih čvorova, brzog i značajnog povećanja slezene, povećanja anemije i trombocitopenije.

Liječenje je također potrebno ako se pojave znakovi karakteristični za intoksikaciju tumora. Sastoje se u povećanom znojenju noću, u brzom gubitku težine, stalnoj slabosti i groznici.

Danas se aktivno koristi za liječenje kemoterapije. Donedavno se klorbutin koristio za postupke, ali sada se najveća učinkovitost liječenja postiže upotrebom purinskih analoga. Trenutno rješenje je bioimunoterapija, čija metoda uključuje upotrebu antitijela monoklonskog tipa. Njihovo uvođenje izaziva selektivno uništavanje tumorskih stanica, dok ne dolazi do oštećenja zdravih tkiva.

U nedostatku željenog učinka u korištenju ovih metoda, liječnik propisuje kemoterapiju u visokim dozama, što uključuje naknadnu transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica. U prisutnosti značajne tumorske mase u bolesnika, koristi se terapija radijacijom, služi kao adjuvantna terapija u liječenju.

Ozbiljno povećanje slezene može zahtijevati potpuno uklanjanje ovog tijela.

Dijagnosticiranje bolesti zahtijeva kontakt sa stručnjacima kao što su liječnik opće prakse i hematolog.

Glavni vanjski znakovi kronične limfocitne leukemije - limfna leukocitoza i povećanje limfnih čvorova, a kasnije i slezene i jetre - posljedica su rasta limfocita.

Budući da su u tumorskom procesu kod kronične limfocitne leukemije uključeni različite prilike različiti klonovi limfocita, strogo govoreći, nozološki oblik "kronične limfocitne leukemije" trebao bi se sastojati od mnogih bolesti, iako imaju niz zajedničkih značajki. Već stanična analiza kronične limfocitne leukemije otkriva različite stanične varijante: prevlast uskoplazmatskih ili, obrnuto, širokoplazmatskih oblika, stanica s mlađim ili grubo piknotičnim jezgrama, s izraženom bazofilnom ili gotovo bezbojnom citoplazmom.

Klonovi limfocita s aberantnim kromosomskim setom dobiveni su u T-formama djelovanjem na limfocite s PHA kao mitogenom. U B-limfocitnoj leukemiji, da bi se izazvala dioba limfocita, potrebno je djelovanje polivalentnih mitogena: Epstein-Barr virusa, lipopolisaharida iz E.coli. Kariološki podaci dokazuju ne samo klonalnost, već i mutacijsku prirodu kronične limfocitne leukemije i pojavu subklonova kako se proces razvija, što se može vidjeti iz evolucije kromosomskih promjena u pojedinim slučajevima.

Dokazano je da većina leukemijskih B-limfocita u kroničnoj limfocitnoj leukemiji sadrži monoklonski citoplazmatski imunoglobulin, odnosno teški lanac imunoglobulina. Monoklonalnost citoplazmatskog imunoglobulina lakše je dokazati nego površinsku. Detekcija citoplazmatskog imunoglobulina u B-limfocitima kronične limfocitne leukemije potvrđuje pretpostavku da su ti limfociti stanice jednog od ranih stadija diferencijacije B-limfocita i razjašnjava nizak sadržaj imunoglobulina na njihovoj površini.

Citopenija u kroničnoj limfocitnoj leukemiji može biti različite prirode. Iako kronična limfocitna leukemija često potječe iz progenitorskih stanica B-limfocita, može povećati sadržaj T-supresora u krvi i slezeni. Povećani sadržaj ovih stanica, netumorske prirode, može dovesti do supresije proliferacije stanica - prekursora hematopoeze, posebno BFU-E, stanica prekursora granulocita-makrofaga - CFU-GM, moguće i zajednička ćelija- prekursori mijelopoeze.

Druga geneza citopenije u kroničnoj limfocitnoj leukemiji je autoimuna, povezana sa stvaranjem protutijela na hematopoetske stanice, na sazrijevanje stanica koštane srži ili na zrelu krv i elemente koštane srži. Autoimuna priroda razaranja eritrocita u kroničnoj limfocitnoj leukemiji dokazuje se pojavom pozitivnog izravnog Coombsovog testa, a samo razaranje dokazuje retikulocitoza u krvi, povećan sadržaj eritrocita u koštanoj srži, smanjenje životni vijek eritrocita i bilirubinemija. Ako anemija nije praćena retikulocitozom, a sadržaj eritrokariocita u koštanoj srži je povećan i postoji neizravna bilirubinemija, tada se može pretpostaviti intramedularna liza eritrokariocita. Imunološka priroda anemije dokazuje se u tim slučajevima pozitivnim testom agregatne hemaglutinacije.

Osim toga, citolitički proces mogu izazvati same leukemijske stanice, ako funkcionalno imaju svojstva ubojica.

Simptomi kronične limfne leukemije

Dugi niz godina može se primijetiti samo limfocitoza - 40-50%, iako ukupni broj leukocita varira oko gornje granice norme. Limfni čvorovi mogu biti normalne veličine, ali se povećavaju razne infekcije, a nakon uklanjanja upalnog procesa smanjuju se na izvornu vrijednost.

Limfni čvorovi postupno se povećavaju, obično prvenstveno na vratu, u pazuhu, zatim se proces širi na medijastinum, trbušnu šupljinu i ingvinalnu regiju. Postoje nespecifični fenomeni zajednički svim leukemijama: umor, slabost, znojenje. Na rani stadiji bolesti u većini slučajeva, anemija i trombocitopenija ne razvijaju.

Limfocitoza u krvi postupno se povećava; 80-90% limfocita, u pravilu, opaža se s gotovo potpunom zamjenom koštane srži limfocitima. Širenje limfnog tkiva u koštanoj srži možda godinama neće inhibirati proizvodnju normalnih stanica. Čak i pri visokom broju leukocita u krvi, 100 000 u 1 µl ili više, često nema anemije, broj trombocita je normalan ili blago smanjen.

Studije koštane srži pokazuju povećanje sadržaja limfocita u mijelogramu - obično više od 30%, kao i karakteristične rastove limfoidnih stanica, često difuzne.

Struktura limfocita u kroničnoj limfocitnoj leukemiji nema stabilne i tipične značajke. Može se promijeniti tijekom bolesti pod utjecajem virusnih infekcija. Za razliku od drugih leukemija, prevlast istoimenih stanica u krvi (u ovom slučaju limfocita) ne znači i prevlast leukemijskih stanica, budući da su i B-limfociti leukemijskog klona i povećan broj poliklonalnih T-limfocita. često u isto vrijeme u opticaju. U krvi većinu stanica čine zreli limfociti, koji se ne razlikuju od normalnih. Zajedno s takvim stanicama mogu postojati limfocitni elementi s homogenijom jezgrom, koji još nemaju grubi kvrgavi kromatin zrelog limfocita, sa širokim rubom citoplazme, koji ponekad, kao kod infektivne mononukleoze, ima perinuklearno prosvjetljenje. Stanične jezgre mogu imati neobično uvijene petlje ili biti pravilno okrugle; ima i jezgri u obliku graha; citoplazma je isprekidanih kontura, ponekad s elementima "dlakavosti", ali bez histokemijskih obilježja leukemije vlasastih stanica.

Karakterističan znak kronične limfocitne leukemije su trošne jezgre limfocita - Humnrechtove sjene. Njihov broj nije pokazatelj ozbiljnosti procesa.

U početku bolesti prolimfociti i limfociti u leukocitarna formula obično ne.

Na temelju toga razlikuje se prolimfocitni oblik kronične limfocitne leukemije. Ponekad se takva leukemija može javiti s lučenjem monoklonskog imunoglobulina.

Kako bolest napreduje, u krvi se počinju javljati pojedinačni prolimfociti i limfoblasti. Njihov veliki broj pojavljuje se tek u terminalnoj fazi bolesti.

Stadiji kronične limfocitne leukemije. U početnoj fazi procesa, postoji blagi porast u nekoliko limfnih čvorova jedne ili dvije skupine, leukocitoza ne prelazi 30 H 103 - 50 H 103 u 1 μl i, što je najvažnije, mjesecima nema tendencije za primjetan porast. U ovoj fazi pacijenti ostaju pod nadzorom hematologa, a citostatska terapija se ne provodi. Uznapredovali stadij karakterizira rastuća leukocitoza, progresivno ili generalizirano povećanje limfnih čvorova, pojava rekurentnih infekcija i autoimune citopenije. Ova faza zahtijeva aktivnu terapiju. Terminalni stadij uključuje slučajeve maligne transformacije kronične limfocitne leukemije.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije nije teška. Kriteriji su sljedeći: apsolutna limfocitoza u krvi, više od 30% limfocita u punktatu koštane srži s difuznom limfnom hiperplazijom u trepanatu koštane srži. Povećanje limfnih čvorova i slezene je izborni znak kronične limfocitne leukemije, ali kada su uključeni u proces, u tim se organima opaža difuzna proliferacija limfocita. Pomoćni dijagnostički znak proliferacija limfnog tumora su Gumprechtove sjene u krvnom razmazu.

Kroničnu limfocitnu leukemiju potrebno je razlikovati od drugog limfocitnog tumorskog procesa zrelih stanica - limfocitoma. Razlikuje se od limfocitoma pretežnom lokalizacijom limfne proliferacije u koštanoj srži, njegovom difuznom prirodom u ovom organu, kao iu ostalima koji su uključeni u proces, što potvrđuje histološki pregled.

Komplikacije

Svi ili neki od 3 uobičajeno testirana imunoglobulina (A, G i M) mogu biti smanjeni. U lučenju limfoproliferativnih procesa, uz povećanje monoklonskog imunoglobulina, razina normalni imunoglobulini. U dvojbenim dijagnostičkim situacijama, s niskom limfocitozom, smanjenje razine normalnih imunoglobulina može poslužiti kao argument u korist limfoproliferativnog procesa. Međutim, tipična slika je moguća za normalna razina y-globulina i imunoglobulina u krvnom serumu. Hipogamaglobulinemija nije povezana s trajanjem bolesti i težinom limfocitoze. To može biti posljedica kršenja interakcije između T- i B-limfocita, povećanog sadržaja T-supresora, nemogućnosti leukemijskih B-limfocita da odgovore na limfokine koje proizvode normalni T-limfociti.

Preosjetljivost na infekcije u bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom jedan je od kritični faktori dovodeći do smrti. Razlozi za ovu osjetljivost nisu posve jasni i, čini se, postoji nekoliko njih. Prema E. G. Bragini, sklonost infektivnim komplikacijama nije uvijek paralelna s hipogamaglobulinemijom, može biti i s normalnom razinom y-globulina u serumu. Česte infektivne komplikacije nisu uvijek paralelne s rastom leukocitoze.

Učestalost upale pluća, osobito kod kronične limfocitne leukemije, pospješuje limfna infiltracija samog plućnog tkiva, povećanje limfnih folikula bronhalnog stabla, što dovodi do kolapsa cijelog ili dijela pluća, poremećena ventilacija i drenaža pluća. funkciju bronha. Obično se ovi fenomeni povećavaju s tijekom bolesti. Česte komplikacije tamo su upalni procesi u vlaknima uzrokovanim stafilokokom ili gram-negativnim bakterijama.

Istodobno, povećana osjetljivost na infekcije, koja je definirana pojmom "infektivnost", u početnoj fazi procesa, očito, povezana je s defektima u imunološkom odgovoru, poremećajima u interakciji T- i B-limfocita. . Nedovoljni tečajevi mogu pridonijeti recidivu i produljenom tijeku infekcija.

antibiotska terapija. U specijaliziranim hematološkim i onkološkim bolnicama, gdje se gomilaju bolesnici s teškom imunosupresijom i pojavljuju novi patogeni sojevi uzročnika, vrlo često izbijaju osebujne "epidemije".

Pacijenti češće pate od herpes zostera ( herpes zoster). Može biti i tipična i generalizirana, uzrokujući potpunu leziju kože, dok lokalna segmentalna erupcija vezikula brzo postaje konfluentna. Herpetičke erupcije može uhvatiti sluznicu probavnog trakta, bronha. Ista se lezija javlja kod herpes simplexa (herpes jednostavan), vodene kozice.

U bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom često postoji izražena infiltracija na mjestu uboda komarca; s višestrukim ugrizima moguća je teška intoksikacija.

Imunokompleksne komplikacije kronične limfocitne leukemije i drugih limfoproliferativnih bolesti su rijetke. Mogu se izraziti Senlein-Genochovim sindromom, polineuritisom.

U kroničnoj limfocitnoj leukemiji često postoji infiltracija VIII para kranijalnih živaca s gubitkom sluha, osjećajem "kongestije" i tinitusom. Kao i kod drugih leukemija, može se razviti neuroleukemija; u pravilu, ovo je terminalna egzacerbacija, kada su moždane ovojnice infiltrirane mladim limfoidnim stanicama. Klinička slika neuroleukemije ne razlikuje se od one kod akutne leukemije; u moždanim ovojnicama proces bi se mogao eliminirati intralumbalnom primjenom citozara s metotreksatom. Istovremeno s infiltracijom moždane ovojnice može doći do infiltracije moždane supstance za čije je liječenje potrebno zračenje. Radikularni sindrom, uzrokovan limfnom infiltracijom korijena, obično se javlja u terminalnoj fazi bolesti.

Jedna od teških manifestacija kronične limfocitne leukemije - eksudativni pleuritis. Njegova priroda može biti različita: para- ili metapneumonični pleuritis s banalnom infekcijom, tuberkulozni pleuritis, limfna infiltracija pleure, kompresija ili ruptura torakalnog limfnog kanala. S pleuritisom zaraznog porijekla u eksudatu, uz limfocite, postoji mnogo neutrofila. Kod infiltracije pleure, kompresije i rupture limfnog kanala, eksudat će biti limfatičan, ali ako tekućina dolazi iz kanala, sadržavat će veliku količinu masti (hilozna tekućina).

Aktivno liječenje treba biti pravodobno, jer prisilno ponovljeno uklanjanje pleuralnog eksudata brzo dovodi do iscrpljenosti, hipoalbuminemijskog edema. Na pauzi prsni kanal prikazana je brza obnova njegovog integriteta.

Bolesnici umiru uglavnom zbog teških zarazne komplikacije, sve veća iscrpljenost, krvarenje, anemija, sarkomski rast.

U pravilu, kod kronične limfocitne leukemije dugo vremena nema kvalitativne promjene u ponašanju tumorskih stanica. Znakovi progresije s oslobađanjem patoloških stanica iz kontrole citostatika ne moraju biti tijekom bolesti.

Ako proces ipak prijeđe u terminalni stadij, tada ima iste znakove kao i kod drugih leukemija (inhibicija normalnih hematopoetskih klica, potpuna zamjena koštane srži blastnim stanicama).

Prijelaz kronične limfocitne leukemije u terminalni stadij češće je popraćen rastom sarkoma u limfnom čvoru nego blastnom krizom. Takvi limfni čvorovi počinju ubrzano rasti, dobivaju kamenu gustoću, infiltriraju se i stišću susjedna tkiva, uzrokujući oticanje i bol, koji nisu karakteristični za uznapredovali stadij kronične limfocitne leukemije. Često, rast sarkoma u limfnim čvorovima prati povećanje temperature. Ponekad se ti čvorovi nalaze u potkožno tkivo lice, torzo, udovi, ispod sluznice u usnoj šupljini, nosu i žile koje rastu u njima daju im izgled krvarenja; samo gustoća i ispupčenost takvog "krvarenja" ukazuje na njegovu prirodu.

U terminalnoj fazi, čiji je početak ponekad nemoguće ustanoviti, vrlo je teško dešifrirati nagli porast temperature. Može biti posljedica transformacije procesa u sarkom; tada treba primijeniti dovoljno snažnu citostatsku terapiju. S istom vjerojatnošću, s dugotrajnom kroničnom limfocitnom leukemijom, moguća je infekcija, prvenstveno tuberkulozna (tuberkulozna infiltracija pluća s granulocitopenijom nije uvijek otkrivena radiografski). U tim situacijama utvrđivanje uzroka povećanja temperature traje dugo i zahtijeva dosljednu upotrebu bakteriostatskih lijekova.

Jedna od manifestacija terminalnog stadija bolesti može biti teška zatajenja bubrega zbog infiltracije parenhima organa tumorskim stanicama. Nagli prestanak mokrenja liječnika bi uvijek trebao navesti na takvu pretpostavku. Ako se isključe svi drugi uzroci oštećenja bubrega, treba učiniti zračenje bubrega, čime se brzo otklanjaju smetnje mokrenja.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

Oporavak od limfocitne leukemije nije primijećen sve do nedavno. U nekim slučajevima složena kemoterapija omogućila je postizanje dugotrajnih poboljšanja. Očekivano trajanje života pacijenata varira u vrlo širokom rasponu - od nekoliko mjeseci do 2-3 desetljeća.

Oblici kronične limfocitne leukemije

Klasifikacija kronične limfocitne leukemije izgrađena je na temelju morfoloških i kliničkih znakova, uključujući i odgovor na liječenje.

Postoje sljedeći oblici:

1) benigni;

2) progresivni (klasični);

3) tumor;

4) splenomegalija (povećana slezena);

5) koštana srž;

6) kronična limfocitna leukemija komplicirana citolizom;

7) prolimfocitni;

8) kronična limfocitna leukemija, koja se javlja s paraproteinemijom;

9) leukemija vlasastih stanica;

10) T-stanice.

Benigni oblik kronične limfocitne leukemije uzroci vrlo polagano, vidljivo tek tijekom godina, ali ne i mjeseci, porast limfocitoze u krvi paralelno s porastom broja leukocita. U prvim stadijima limfni čvorovi ili nisu povećani, ili su cervikalni vrlo malo povećani. Uz infekciju, postoji visoka 2-3 H 104 (20-30 tisuća) u 1 μl limfocitoze, koja nestaje zajedno s infektivnom komplikacijom. Vrlo polagano povećanje limfocitoze do zamjetnog povećanja limfnih čvorova može trajati godinama ili desetljećima. Cijelo to vrijeme pacijenti su pod dispanzerskim nadzorom, potpuno su radno sposobni, samo im je zabranjena pojačana insolacija. Krvne pretrage s brojem trombocita i retikulocita rade se svaka 1-3 mjeseca. U opisanom obliku, do trenutka kada pogoršanje stanja može zahtijevati liječenje, u velikom broju slučajeva ne radi se dijagnostička punkcija prsne kosti, histološki pregled limfni čvor. Ove studije značajno oštećuju psihu pacijenta, koji često ne treba citostatike do kraja svojih dana.

Progresivni (klasični) oblik kronične limfocitne leukemije počinje na isti način kao benigni, ali se broj leukocita iz mjeseca u mjesec povećava, kao i veličina limfnih čvorova. Konzistencija čvorova može biti tijestasta, mekana ili blago elastična.

Citostatska terapija za ove bolesnike obično se propisuje s primjetnim povećanjem svih manifestacija bolesti, prije svega leukocitoze i veličine limfnih čvorova.

Tumorski oblik kronične limfocitne leukemije. Značajka ovog oblika, koja je odredila njegovo ime, je značajno povećanje i gusta konzistencija limfnih čvorova s ​​niskom leukocitozom. Krajnici su povećani, često su gotovo zatvoreni jedan s drugim. Povećanje slezene je obično umjereno, ali ponekad značajno, često strši nekoliko centimetara ispod rebrenog ruba.

U formuli leukocita zadržava se dovoljan postotak neutrofila - 20% ili više. U koštanoj srži obično nema više od 20-40% limfocita, iako može biti i potpuno oštećena.

Unatoč značajnoj hiperplaziji limfnog tkiva, intoksikacija nije jako izražena dugo vremena, za razliku od generaliziranog limfosarkoma, s kojim se ovaj oblik kronične limfocitne leukemije često miješa.

Oblik koštane srži kronične limfocitne leukemijelimfadenija osij . Brzo napredujuća pancitopenija, potpuna ili djelomična zamjena koštane srži difuzno rastućim zrelim limfocitima. Limfni čvorovi nisu povećani, slezena, osim vrlo rijetkih izuzetaka, također nije povećana, jetra je normalne veličine. Morfološki se primjećuje homogenost strukture nuklearnog kromatina, ponekad je piknotična, rjeđe postoje elementi strukturnosti, nejasno podsjećajući na eksploziju; citoplazma s izraženom bazofilijom, uska, često neravna. Prethodno je ovaj oblik brzo dovodio pacijente do smrti, očekivani životni vijek rijetko je prelazio 2 godine (14-26 mjeseci).

Uvođenje VAMP režima u terapiju ovog oblika bolesti, kao i njegova daljnja modernizacija, omogućili su postizanje poboljšanja i značajno produljenje života bolesnika.

Kronična limfocitna leukemija, komplicirana citolizom, nije neovisan oblik. Možda i značajno povećanje limfnih čvorova i odsutnost limfadenopatije, limfna leukocitoza može biti vrlo visoka ili se bolest odvija prema subleukemičnoj varijanti tumora. Razaranje eritrocita objašnjava se retikulocitozom, povećanjem razine bilirubina i postotka eritrocita u koštanoj srži, te imunološki oblik- pozitivan direktni Coombsov test. Povećano otapanje trombocita definirano je trombocitopenijom, visokom ili normalnom megakariocitozom u koštanoj srži.

Mnogo je teže odrediti povećano otapanje granulocita, budući da se sadržaj njihovih prekursora u koštanoj srži ne može odrediti u pozadini potpune limfne proliferacije. Uz određeni stupanj vjerojatnosti, povećana razgradnja granulocita može se prosuditi po njihovom naglom nestanku iz periferne krvi.

U nekim slučajevima, kronična limfocitna leukemija, koja se javlja s citolizom, popraćena je izraženim porastom temperature. Djelomični nestanak bilo koje klice u koštanoj srži ukazuje na intramedularnu citolizu.

Prolimfocitni oblik kronične limfocitne leukemije, kako je opisano u literaturi (Volkova M.A.; Taylor et al), razlikuje se prvenstveno u morfologiji limfocita, koji u razmazima (krvi i koštane srži), otiscima imaju veliku jasnu jezgru, kondenzacija kromatina u jezgri, kako pokazuje elektronska mikroskopija, umjereno je izražena i uglavnom po periferiji. U histološkim preparatima limfnih čvorova i slezene kod ovog oblika leukemije limfociti sadrže i jezgrice. Ove stanice nemaju citokemijska svojstva. Imunološke karakteristike otkrivaju B- ili T-staničnu prirodu limfocitne leukemije, češće prve. Za razliku od B-limfocita tipične kronične limfocitne leukemije, kod ovog oblika se na površini leukemijskih limfocita nalazi obilje imunoglobulina, češće tipa M ili D.

Klinička obilježja ovog oblika su brz razvoj, značajno povećanje slezene i umjereno povećanje perifernih limfnih čvorova.

Kronična limfocitna leukemija s paraproteinemijom, karakterizira uobičajena klinička slika jednog od prethodno navedenih oblika procesa, ali je popraćena monoklonskom M- ili G-gamapatijom.

dlakavi stanični oblik. Naziv oblika dolazi od strukturnih značajki limfocita koji ga predstavljaju. Ove stanice imaju "mladu" jezgru: homogenu, ponekad sličnu strukturnoj jezgri blasta, ponekad ostatke nukleola, često nepravilnog oblika i nejasnih kontura. Citoplazma stanica je raznolika: može biti široka i nazubljenog ruba, može biti neravna, ne okružujući stanicu po cijelom obodu, može imati klice nalik dlakama ili resicama. U nekim slučajevima, citoplazma limfocita u ovom obliku kronične limfocitne leukemije je bazofilna, češće sivo-plava. U citoplazmi nema zrnatosti. Značajke strukture limfocita, koje navode na sumnju na vlasastostanični oblik kronične limfocitne leukemije, vidljive su u svjetlosni mikroskop, ali detaljnije - u fazno-kontrastnom mikroskopu i elektronskom mikroskopijom.

Dijagnostički test koji potvrđuje dijagnozu leukemije vlasastih stanica je citokemijska karakterizacija leukemijskih stanica.

Poznato je da limfociti u ovom obliku leukemije imaju određenu sposobnost apsorbiranja čestica lateksa. Ova obilježja stanica leukemije vlasastih stanica čine razumljivima dugogodišnje sumnje o njihovoj limfnoj prirodi.

Imunološke metode su pokazale da se u većini slučajeva radi o B-staničnom obliku kronične limfocitne leukemije, iako su opisani slučajevi T-limfocitne leukemije vlasastih stanica. Izvorni normalni limfociti iz kojih je nastala leukemija vlasastih stanica još uvijek nisu poznati.

Klinička slika leukemije vlasastih stanica vrlo je karakteristična: umjerena do teška citopenija, povećana slezena, normalne veličine perifernih limfnih čvorova.

U trepanatu koštane srži može se uočiti intersticijski rast leukemijskih stanica, koje u pravilu ne stvaraju proliferate i ne istiskuju u potpunosti hematopoetsko tkivo i mast. Histologija slezene ukazuje na difuzni rast leukemijskih limfocita u crvenoj i bijeloj pulpi, brišući strukturu ovog organa.

Tijek leukemije vlasastih stanica varira. On, kao i drugi oblici kronične limfocitne leukemije, godinama ne mora pokazivati ​​znakove progresije. Postoje granulocitopenija, koja ponekad dovodi do smrtonosnih infektivnih komplikacija, i trombocitopenija s hemoragijskim sindromom.

T-oblik. Kronična limfocitna leukemija, koju predstavljaju T-limfociti, javlja se u približno 5% slučajeva. Leukemijska infiltracija kod ovog oblika leukemije, za razliku od Cesarijeve bolesti, obično zahvaća duboke slojeve dermisa i kožno tkivo. Bolest počinje kod osoba starijih od 25 godina.

Krvna slika uključuje leukocitozu različite težine, neutropeniju, anemiju. Leukemijski limfociti imaju velike okrugle polimorfne, ružne jezgre u obliku graha, grubi, često uvijeni, kromatin; u citoplazmi se mogu vidjeti azurofilne granule veće od onih kod običnih limfocita. Veličina ćelije je drugačija.

Citokemijski, ove stanice mogu otkriti visoka aktivnost kisela fosfataza (lizosomske prirode), a-naftil acetat esteraza, lokalno smještena u citoplazmi. Imunološki, limfociti koji čine supstrat ovog oblika leukemije, kao što je pokazalo proučavanje njihovih površinskih markera pomoću monoklonskih protutijela, mogu u nekim slučajevima biti T-pomagači, u drugima T-supresori, au trećima pomagači i supresori.

Uz ovaj brzo progresivni T-stanični oblik leukemije, opisan je povoljan oblik s velikim, granuliranim T-limfocitima.

Liječenje (opća načela)

Indikacije za liječenje kronične limfocitne leukemije su pogoršanje općeg stanja, pojava citopenije, brzo povećanje limfnih čvorova, slezene, jetre, pojava leukemijske infiltracije živčanih debla i nehematopoetskih organa, što dovodi do sindrom boli ili disfunkcija funkcije; stalni porast razine leukocita. Uz primarnu rezistenciju na klorbutin, ne propisuje se ponovno. Doza klorbutina za terapiju održavanja je 10-15 mg 1-2 puta tjedno.

Ciklofosfamid se propisuje za kroničnu limfocitnu leukemiju otpornu na klorbutin, kao i za povećanje leukocitoze, značajno povećanje limfnih čvorova ili slezene i sklonost trombocitopeniji. Doza ciklofosfamida je 2 mg/kg dnevno. Intermitentno liječenje visokim dozama od 600 mg/m2 jednom tjedno može biti učinkovito. Učinak ciklofosfamida je nestabilan, lijek potiskuje imunogenezu, pa se ne smije koristiti dulje vrijeme.

Steroidni hormoni u liječenju kronične limfocitne leukemije zauzimaju posebno mjesto: dovode do brzog smanjenja limfnih čvorova, uklanjanja intoksikacije, normalizacije temperature, poboljšanja dobrobiti, ali nema ništa opasnije od imenovanja prednizolona za liječenje ovih pacijenata.

Izolirana terapija prednizolonom ili njegov dodatak kao trajnog lijeka drugoj intermitentnoj citostatičkoj terapiji ili leukaferezi smrtonosna je s vrlo čestim i teškim infektivnim komplikacijama, s jedne strane, a s druge strane vrlo neučinkovita u onkološkom smislu. Smanjenje limfnih čvorova popraćeno je povećanjem leukocitoze, normalizacija temperature i nestanak drugih znakova intoksikacije uočeni su samo uz stalni unos prednizolona, ​​nastavljaju se s još većom snagom odmah nakon njegovog otkazivanja.

Zbog sindroma ustezanja, svojstvenog limfoproliferativnim tumorima zrelih stanica, čak i nakon primjene citostatskih programa, što uključuje i prednizolon (COP, VAMP), potrebno je početi smanjivati ​​njegovu dozu do kraja programa liječenja i nastaviti ga koristiti, smanjenje doze, nekoliko dana nakon završetka programa.

U kroničnoj limfocitnoj leukemiji jedan od učinkovitih tretmana je terapija zračenjem. S rastom perifernih limfnih čvorova trbušne šupljine u uvjetima citopenije ili visoke razine leukocita i trombocitopenije, značajne veličine slezene, leukemijske infiltracije u području živčanih debla ili destruktivnog procesa u koštanom tkivu, lokalna terapija zračenjem postaje neophodna.

S lokalnom izloženošću jednokratna doza iznosi 1,5-2 Gy. Ukupna doza žarišta određena je mjestom njegove lokalizacije. Slezena se obično zrači u ukupnoj dozi od 6-9 Gy, budući da velike doze može dovesti do duboke citopenije, te stoga zahtijeva stalno praćenje periferne krvi tijekom liječenja. Zračenje slezene dovodi do smanjenja ne samo ovog organa, već često i cervikalnih i aksilarnih limfnih čvorova. U slučaju vertebralne destrukcije lokalna ukupna doza zračenja je 25 Gy. Lokalna terapija zračenjem često daje trajni učinak: u zoni zračenja, u pravilu, limfna infiltracija se ne pogoršava.

Frakcionirano totalno zračenje u kroničnoj limfocitnoj leukemiji uspješno je primijenio 1950-ih Osgood (1951, 1955). Ova metoda terapije zračenjem može biti učinkovita tamo gdje je kemoterapiju teško koristiti ili se pokazala neučinkovitom.

U kompleksu terapijskih mjera za kroničnu limfocitnu leukemiju počelo se široko koristiti uklanjanje slezene. Razvoj dubokih citopenija, koje nisu uzrokovane citostaticima, zahtijeva imenovanje glukokortikosteroidnih hormona. Ako mjesečni tijek hormona nije dao trajni učinak, a nakon njihovog otkazivanja citopenija se ponovno počela povećavati, tada je potrebno ukloniti slezenu.

Druga važna indikacija za uklanjanje slezene je veličina slezene. Ako je u slučaju limfocitoma slezene sama dijagnoza tumora temelj za splenektomiju, onda kod kronične limfocitne leukemije sa splenomegalijom pitanje operacije nije tako jednoznačno riješeno. U kroničnoj limfocitnoj leukemiji nakon operacije može doći do prilično brzog povećanja jetre kao rezultat progresivne limfocitne proliferacije u njoj.

Također indikacije za uklanjanje slezene u kroničnoj limfocitnoj leukemiji su brzi rast slezene, koji se ne kontrolira citostaticima, pojava infarkta slezene, stalna bol u lijevom hipohondriju, vrlo velike veličine organa s nekontroliranim procesom. lijekovi(povećanje leukocitoze, egzacerbacija infekcija, početna iscrpljenost, istodobno povećanje jetre, trajna neinfektivna groznica).

Leukofereza se koristi u slučajevima teške leukocitoze, kod koje se citostatska terapija uobičajene doze lijekovi su neučinkoviti; leukofereza je obično učinkovita kod trombocitopenije i agranulocitoze na pozadini visoke leukocitoze.

Plazmafereza u kroničnoj limfocitnoj leukemiji koristi se u slučajevima sindroma povećane viskoznosti koji se razvija uz sekretirajuće oblike bolesti (Waldenströmova bolest, kronična limfocitna leukemija s monoklonskim lučenjem imunoglobulina G); produljena plazmafereza indicirana je za polineuritis koji komplicira limfnu proliferaciju.

Liječenje pojedinih oblika

Uz benigni oblik kronične limfocitne leukemije, dugo se ne započinje liječenje citostaticima. Indikacija za terapiju citostaticima je pojačanje subjektivnih tegoba (slabost, znojenje) uz povećanje broja leukocita; u pravilu već doseže 50 x 103 u 1 µl. U tom slučaju započinje terapija klorbutinom (leukeran) u dnevna doza 5-10 mg pod kontrolom krvi, pokušavajući ne prijeći prag smanjenja leukocitoze od 2 h 104 - 3 h 104 u 1 µl. Liječenje nema za cilj postizanje poboljšanja, već samo kliničku kompenzaciju; provodi se ambulantno, a bolesnici su obično radno sposobni.

S progresivnim oblikom, najprikladniji princip liječenja dugi niz godina bio je primarni obuzdavajući pristup, čija je bit ograničiti leukemijski proces stalnim umjerenim dozama citostatika već u ranim fazama, kada leukocitoza još nije dosegla vrlo visoku razinu. visoke brojke. Koristite sljedeće programe.

Klorbutin u dozi od 5-10 mg / dan ili ciklofosfamid u dozi od 200 mg / dan (s dominantnim povećanjem broja leukocita na pozadini umjerene limfadenopatije, obično se preferira klorbutin, s teškom limfadenopatijom na pozadini sporo rastuća i ne baš visoka leukocitoza, češće se propisuje ciklofosfamid). Cilj citostatske terapije je postići somatsku kompenzaciju uz hematološku stabilnost na pozadini niske, po mogućnosti manje od 50 H 103 u 1 μl, leukocitoze u krvi.

M-2 program (Kempin et al): 1. dan tečaja, intravenski se primjenjuju 2 mg vinkristina, 600-800 mg ciklofosfamida (10 mg / kg), BCNU brzinom od 0,5 mg / kg; drugi lijekovi se daju oralno - melfalan (Alkeran) u dozi od 0,25 mg / kg (ili sarkolizin u dozi od 0,3 mg / kg) 1 puta dnevno 4 dana za redom, prednizolon u dozi od 1 mg / (kg / dan) tijekom 7 dana, pola ove doze sljedećih 7 dana i četvrtinu izvorne doze tijekom 15-35 dana liječenja. Prema autorima, program liječenja koji su razvili omogućuje postizanje remisije u 17% slučajeva s prosječnim životnim vijekom bolesnika dužim od 7 godina. Prekid liječenja doveo je do recidiva.

Liječenje tumorskog oblika kronične limfocitne leukemije također se pokazalo uspješnijim primjenom programa intenzivne polikemoterapije - COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciklofosfamid, sarkolizin, vinkristin, prednizolon). Kod korištenja programa M-2 opisane su remisije (Kempin et al), koji perzistiraju samo uz nastavak liječenja. Prva 2 programa relativno rijetko dovode do remisije, ali se njima može postići značajno smanjenje limfnih čvorova, što je posebno važno za konglomerate u trbušnoj šupljini. Za održavanje postignutog poboljšanja možete koristiti monoterapiju - povremene tečajeve ciklofosfamida.

Višestruko ponavljanje tečajeva COP i CHOP prilično je teško za bolesnike s kroničnom limfocitnom leukemijom, budući da ukidanje prednizolona u tim tečajevima često dovodi do naglog porasta temperature na 37,5 ° C, oštrog pogoršanja općeg stanja, znojenja, slabosti i značajnog povećanje infekcija. Provodeći ove tečajeve, potrebno je početi smanjivati ​​dozu prednizolona 9-10 dana liječenja, odgađajući njegovo otkazivanje 3-6 dana nakon završetka tečaja.

Nakon postizanja stabilnog poboljšanja s ciklusima COP ili CHOP (obično 6 ciklusa), intermitentna terapija ciklofosfamidom propisuje se nakon 2 tjedna: 200 mg ciklofosfamida oralno dnevno ili svaki drugi dan tijekom 5 odnosno 10 dana (ukupna doza lijeka 1000 mg). ), pauza između tečajeva 10-12 dana. S padom razine trombocita - manje od 1,5 H 103 u 1 μl, ili leukocita - manje od 4-5 H 103 u 1 μl, intervali između tečajeva ciklofosfamida produžuju se dok se ti pokazatelji ne poprave ili normaliziraju.

Trajanje intermitentne terapije ciklofosfamidom je nepredvidivo: provodi se kako bi se postiglo stabilno kompenzirano stanje bolesnika.

Kao neovisni program za liječenje tumorskog oblika bolesti koristi se frakcijsko ukupno zračenje od 0,03-0,06-0,12 Gy po seansi dnevno, ukupna doza je 0,5-1,2 hch. (Johnson, Utrljati et al). Ova terapija može biti opasna pri razinama leukocita ispod 2,103/µL.

S niskom učinkovitošću polikemoterapijskih programa koristi se lokalna terapija zračenjem na području povećanih limfnih čvorova i slezene. Obično se prvo zrači slezena (kod naglog povećanja krajnika prvo se zrače), daljnji program zračenja planira se ovisno o smanjenju perifernih čvorova i leukocitoze nakon zračenja slezene.

U liječenju splenomegaličnog oblika često se kao prva faza koristi odstranjivanje slezene, što često dovodi do višegodišnje somatske kompenzacije u hematološki stabilnih bolesnika bez dodatnog liječenja. Manifestacija subjektivnih poremećaja (znojenje, slabost, smanjena sposobnost za rad), povećanje leukocitoze, progresivno povećanje jetre nakon operacije zahtijevaju imenovanje citostatske terapije u skladu s kliničkom i hematološkom slikom bolesti u razvoju.

Liječenje oblika koštane srži kronične limfocitne leukemije (limfadenija osij) provodi se programom VAMP: 8 dana tretmana i 9 dana pauze. Liječenje po ovom programu propisuje se u punoj dozi, unatoč početno niskom broju leukocita i trombocita. Provodi se najmanje 8-10 kura, iako nakon 3-4 kure slika krvi i koštane srži obično već pokazuje potpuno poboljšanje.

Programi za liječenje citolitičkog procesa u limfocitnoj leukemiji gotovo uvijek počinju imenovanjem prednizolona u dozi od 60-80-100 mg / dan do stabilnog olakšanja citolize. Ako se unutar mjesec dana od terapije prednizolonom ne zaustavi visoka citoliza, tada treba napustiti terapiju steroidima i učiniti splenektomiju.

Citolitički proces koji se razvio s visokom leukocitozom često se može zaustaviti leukoferezom. Prije toga obično se napravi 5-7 leukofereze pozitivan učinak. Leukofereza se pokazala najučinkovitijom u trombocitolitičkom procesu. Rizik od uklanjanja istodobno s leukocitima i određenom količinom trombocita, čiji je sadržaj u krvi već nizak, mali je: obično se nakon prve leukofereze krvarenje smanjuje, iako još uvijek nema povećanja trombocita.

Nakon prestanka citolitičkog procesa provodi se terapija prema obliku kronične limfocitne leukemije. U slučaju ponovne pojave citolize na pozadini umjerene limfadenopatije, preporučljivo je koristiti VAMP shemu.

U nekim slučajevima, kronična limfocitna leukemija s citolizom popraćena je izraženim porastom temperature, ali to samo po sebi ne postaje temelj za promjenu uobičajenog programa liječenja. Priroda ovog porasta temperature nije poznata.

Djelomični nestanak bilo koje klice u koštanoj srži upućuje na intramedularnu citolizu, vjerojatno zbog protutijela na stanice koštane srži ili citotoksičnog učinka samih limfocita. Liječenje ovog sindroma provodi se na isti način kao i liječenje očite periferne citolize.

Terapija koja se obično koristi za kroničnu limfocitnu leukemiju općenito je neučinkovita za prolimfocitni oblik. Za razliku od splenomegaličnog oblika kronične limfocitne leukemije, zračenje i uklanjanje slezene nemaju učinka. Kombinacija citozara s rubomicinom može biti učinkovitija.

Kronična limfocitna leukemija s proizvodnjom paraproteina liječi se prema istim principima kao i drugi gore opisani oblici bolesti, ali nisu povezani s lučenjem imunoglobulina. Budući da sekretirajući oblik bolesti može teći i kao benigni i kao progresivni, tumorski, koštano srži, splenomegalični, liječi se po istim citostatskim programima kao i odgovarajući oblici. Važan dodatak citostatskoj terapiji je plazmafereza, koja se propisuje za sindrom hiperviskoznosti.

Najučinkovitiji tretman za oblik dlakavih stanica je splenektomija. Učinkovita dugotrajna terapija klorbutinom u malim dozama - 2-4 mg dnevno. Normalizacija sastava krvi s takvom terapijom javlja se nakon 6-10 mjeseci od početka liječenja. Koriste se i deoksikoformicin (inhibitor adenozin deaminaze, visoko aktivan u T stanicama), kombinacija niskih doza vinblastina i klorbutina te interferon.

Narodne, "bakine metode", kada je bolesna osoba zbunjena umotati deke i zatvoriti sve prozore, ne samo da mogu biti neučinkovite, već mogu pogoršati situaciju

19.09.2018

Veliki problem za osobu koja uzima kokain je ovisnost i predoziranje, što dovodi do smrti. Krvna plazma proizvodi enzim koji se zove...

31.07.2018

U Sankt Peterburgu je Centar za AIDS, u partnerstvu s Gradskim centrom za liječenje hemofilije i uz potporu Društva pacijenata s hemofilijom Sankt Peterburga, pokrenuo pilot-informacijski i dijagnostički projekt za pacijente s hemofilijom zaražene hepatitisom C .

Medicinski članci

Gotovo 5% svih malignih tumora su sarkomi. Karakterizira ih visoka agresivnost, brzo hematogeno širenje i sklonost recidivu nakon liječenja. Neki se sarkomi razvijaju godinama ne pokazujući ništa...

Virusi ne samo da lebde u zraku, već mogu dospjeti i na rukohvate, sjedala i druge površine, zadržavajući svoju aktivnost. Stoga, kada putujete ili na javnim mjestima, preporučljivo je ne samo isključiti komunikaciju s drugim ljudima, već i izbjegavati ...

Povratak dobar vid i zauvijek reći zbogom naočalama i kontaktnim lećama – snu mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Nove mogućnosti laserska korekcija vid se otvara potpuno beskontaktnom Femto-LASIK tehnikom.

Kozmetički preparati dizajniran za njegu naše kože i kose možda zapravo i nije tako siguran kao što mislimo

Kronična limfocitna leukemija - benigni tumor, koji se sastoji od zrelih atipičnih limfocita, koji se nakupljaju ne samo u krvi, već iu koštanoj srži i limfnim čvorovima.

Bolest koja pripada skupini ne-Hodgkinovih limfoma čini oko trećinu svih leukemija. Prema statistikama, kronična limfocitna leukemija je češća kod muškaraca u dobi od 50-70 godina, mladi ljudi rijetko pate od nje.

Uzroci kronične limfocitne leukemije

U ovom trenutku, pravi uzroci razvoja bolesti nisu poznati. Znanstvenici nisu mogli dokazati čak ni ovisnost limfocitne leukemije o agresivnim čimbenicima okoliša. Jedina potvrđena točka je nasljedna predispozicija.

Klasifikacija kronične limfocitne leukemije

Ovisno o znakovima bolesti, podacima pregleda i odgovoru ljudskog tijela na terapiju, razlikuju se sljedeće varijante kronične limfocitne leukemije.

Kronična limfocitna leukemija benignog tijeka

Najpovoljniji oblik bolesti, progresija je vrlo spora, može trajati nekoliko godina. Razina leukocita polagano raste, limfni čvorovi ostaju normalni, a bolesnik nastavlja svoj uobičajeni način života, rada i aktivnosti.

Progresivna kronična limfocitna leukemija

Nagli porast razine leukocita u krvi i povećanje limfnih čvorova. Prognoza bolesti u ovom obliku je nepovoljna, komplikacije i smrt mogu se razviti prilično brzo.

Tumorski oblik

Značajno povećanje limfnih čvorova popraćeno je blagim povećanjem razine leukocita u krvi. Limfni čvorovi, u pravilu, ne uzrokuju bol kada se palpiraju, a tek kada dosegnu veliku veličinu, mogu uzrokovati estetsku nelagodu.

Oblik koštane srži

Jetra, slezena i limfni čvorovi ostaju nepromijenjeni, opažaju se samo promjene u krvi.

Kronična limfocitna leukemija s povećanom slezenom

Za takvu leukemiju, kao što naziv implicira, karakteristična je povećana slezena.

Prelimfocitni oblik kronična limfocitna leukemija

Posebnost ovog oblika je prisutnost limfocita koji sadrže nukleole u razmazima krvi i koštane srži, uzorcima tkiva slezene i limfnih čvorova.

Leukemija vlasastih stanica

Ovaj oblik bolesti je dobio ime po tome što se pod mikroskopom tumorske stanice s "dlačicama" ili "resicama". Primjećuje se citopenija, odnosno smanjenje razine glavnih stanica ili oblikovani elementi krv i povećana slezena. Limfni čvorovi ostaju nepromijenjeni.

T-stanični oblik kronične limfocitne leukemije

Jedan od rijetkih oblika bolesti, sklon brzoj progresiji.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

Bolest se odvija u tri uzastopne faze: početna faza, faza razvoja kliničke manifestacije i terminal.

Simptomi početne faze

U ovoj fazi, bolest je u većini slučajeva latentna, odnosno asimptomatska. Broj leukocita u opća analiza krv je blizu normale, a razina limfocita ne prelazi granicu od 50%.

Prvi pravi znak bolesti je trajno povećanje limfnih čvorova, jetre i slezene.

Aksilarni i cervikalni limfni čvorovi, postupno su zahvaćeni čvorovi u trbušnoj šupljini iu području prepona.

Veliki limfni čvorovi u pravilu su bezbolni na palpaciju i ne uzrokuju izraženu nelagodu, osim estetske (s velike veličine). Povećana jetra i slezena mogu stisnuti unutarnje organe, poremetiti probavu, mokrenje i niz drugih problema.

Simptomi stadija razvijenih kliničkih manifestacija

U ovoj fazi kronične limfocitne leukemije može se primijetiti umor i slabost, apatija i smanjena sposobnost za rad. Pacijenti se žale na obilno noćno znojenje, zimicu, blagi porast tjelesna temperatura i nerazuman gubitak težine.

Razina limfocita stalno raste i već doseže 80-90%, dok broj ostalih krvnih stanica ostaje nepromijenjen, u nekim slučajevima trombociti se smanjuju.

Simptomi završne faze

Kao rezultat progresivnog pada imuniteta, pacijenti često pate od prehlada, infekcija genitourinarnog sustava i pustula na koži.

Teška upala pluća praćena zatajenje disanja, generalizirana herpes infekcija, zatajenje bubrega - to je daleko od toga kompletan popis komplikacije uzrokovane kroničnom limfocitnom leukemijom.

U pravilu su teške, višestruke bolesti uzrok smrti kod kronične limfocitne leukemije. Ostali uzroci smrti uključuju pothranjenost, ozbiljno zatajenje bubrega i krvarenje.

Komplikacije kronične limfocitne leukemije

U terminalnom stadiju bolesti uočava se infiltracija slušnog živca, što dovodi do oštećenja sluha i stalna buka u ušima, kao i oštećenja moždanih ovojnica i živaca.

U nekim slučajevima, kronična limfocitna leukemija prelazi u drugi oblik - Richterov sindrom. Bolest karakterizira brza progresija i stvaranje patoloških žarišta izvan limfnog sustava.

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije

U 50% slučajeva bolest se otkrije slučajno tijekom analize krvi. Nakon toga pacijent se upućuje na konzultacije s hematologom i specijalistički pregled.

Kako bolest napreduje, analiza krvnog razmaza postaje informativna, u kojoj se vizualiziraju takozvani "zdrobljeni leukociti" ili Botkin-Gumprechtove sjene (Botkin-Gumprechtova tjelešca).

Također se radi biopsija limfnih čvorova, zatim citologija dobivenog materijala, te imunotipizacija limfocita. Otkrivanje patoloških antigena CD5, CD19 i CD23 smatra se pouzdanim znakom bolesti.

Stupanj povećanja jetre i slezene na ultrazvuku pomaže liječniku odrediti stupanj razvoja kronične limfocitne leukemije.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

Kronična limfocitna leukemija - sistemska bolest Stoga se u njegovom liječenju ne koristi terapija zračenjem. Terapija lijekovima uključuje primjenu nekoliko skupina lijekova.

Hormoni kortikosteroidi

Kortikosteroidi inhibiraju razvoj limfocita, stoga se mogu uključiti u kompleksnu terapiju kronične limfocitne leukemije. Ali trenutno se rijetko koriste, zbog velikog broja ozbiljnih komplikacija koje dovode u sumnju prikladnost njihove uporabe.

Alkilirajući lijekovi

Među alkilirajućim agensima, ciklofosfamid je najpopularniji u liječenju kronične limfocitne leukemije. Pokazao je dobru učinkovitost, ali također može izazvati ozbiljne komplikacije. Korištenje lijeka često dovodi do oštrog smanjenja razine crvenih krvnih stanica i trombocita, što je prepuno teške anemije i krvarenja.

Pripravci alkaloida Vinca

Glavni lijek iz ove skupine je vinkristin, koji blokira diobu stanice raka. Lijek ima niz nuspojava, poput neuralgije, glavobolje, povišenog krvnog tlaka, halucinacija, poremećaja spavanja i gubitka osjetljivosti. U teškim slučajevima dolazi do grčenja mišića ili paralize.

antraciklini

Antraciklini su lijekovi s dvojakim mehanizmom djelovanja. S jedne strane, oni uništavaju DNK stanica raka, uzrokujući njihovu smrt. S druge strane, oni stvaraju slobodne radikale koji čine isto. Takav aktivni utjecaj, u pravilu, pomaže u postizanju dobrih rezultata.

Međutim, primjena lijekova iz ove skupine često uzrokuje komplikacije u kardiovaskularnom sustavu u obliku poremećaja ritma, insuficijencije, pa čak i infarkta miokarda.

Analozi purina

Analozi purina su antimetaboliti, koji integracijom u metabolički procesi poremetiti njihov normalan tijek.

U slučaju raka blokiraju stvaranje DNA u tumorskim stanicama, te stoga inhibiraju procese rasta i razmnožavanja.

Najvažnija prednost ove skupine lijekova je njihova relativno laka podnošljivost. Liječenje obično daje dobar učinak, dok pacijent ne pati od ozbiljnih nuspojava.

Monoklonska antitijela

Lijekovi iz skupine "monoklonskih protutijela" trenutno se smatraju najučinkovitijim sredstvom za liječenje kronične limfocitne leukemije.

Mehanizam njihovog djelovanja je da kada se antigen i antitijelo vežu, stanica dobije signal da umre i umre.

Jedina opasnost je nuspojave, od kojih je najteži pad imuniteta. Ono stvara visokog rizika pojava infekcija, sve do generaliziranih oblika u obliku sepse. Takav tretman treba provoditi samo u specijaliziranim klinikama gdje su opremljene sterilne sobe i rizik od infekcije je minimalan. U takvim uvjetima, pacijentu se preporučuje ne samo izravno tijekom terapije, već iu roku od dva mjeseca nakon njezina završetka.

Za mnoge ljude dijagnoza limfocitne leukemije ili raka krvi zvuči kao smrtna presuda. Ali malo ljudi zna da je u proteklih 15 godina moćan ljekoviti arsenal, zahvaljujući kojima je moguće postići dugotrajnu remisiju ili tzv. „relativno izlječenje“, pa čak i povlačenje farmakoloških lijekova.

Vodeće klinike u inozemstvu

Što je limfocitna leukemija i što je uzrokuje?

Ovaj Rak, u kojem su zahvaćeni leukociti, koštana srž, periferna krv, au procesu su uključeni i limfoidni organi.

Znanstvenici su skloni vjerovati da je uzrok bolesti na genetskoj razini. Vrlo je izražena takozvana obiteljska predispozicija. Smatra se da je rizik od razvoja bolesti kod najbližih srodnika, naime kod djece, 8 puta veći. U ovom slučaju nije pronađen određeni gen koji uzrokuje bolest.

Bolest je najčešća u Americi, Kanadi, zapadnoj Europi. A gotovo je rijetkost limfocitna leukemija u Aziji i Japanu. Čak i među predstavnicima azijskih zemalja koji su rođeni i odrasli u Americi, ova bolest je izuzetno rijetka. Takva dugotrajna promatranja dovela su do zaključka da čimbenici okoliša ne utječu na razvoj bolesti.

Limfocitna leukemija može se razviti i kao sekundarna bolest nakon terapije zračenjem (u 10% slučajeva).

Pretpostavlja se da neki kongenitalne patologije može dovesti do razvoja bolesti: Downov sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom.

Oblici bolesti

Akutna limfocitna leukemija (ALL) je rak koji je morfološki predstavljen nezrelim limfocitima (limfoblastima). Ne postoje specifični simptomi prema kojima se može postaviti nedvosmislena dijagnoza.

Kronična limfocitna leukemija (KLL) je tumor koji se sastoji od zrelih limfocita i dugotrajna je usporena bolest.

Simptomi

Simptomi karakteristični za LL:

• povećanje perifernih limfnih čvorova, jetre, slezene;
• pojačano znojenje, kožni osip, blaga groznica:
• gubitak apetita, gubitak težine, kronični umor;
• slabost mišića, bol u kostima;
• imunodeficijencija ─ imunološka reaktivnost tijela je poremećena, dodaju se infekcije;
• imunološka hemoliza ─ oštećenje crvenih krvnih stanica;
• imunološka trombocitopenija ─ dovodi do krvarenja, krvarenja, prisutnosti;
• sekundarni tumori.

Vodeći stručnjaci klinika u inozemstvu

Stadiji limfocitne leukemije ovisno o obliku bolesti

SVE faze:

1. Primarni napad ─ razdoblje manifestacije prvih simptoma, sastanak s liječnikom, točna dijagnoza.
2. Remisija (slabljenje ili nestanak simptoma) ─ nastupa nakon liječenja. Ako to razdoblje traje više od pet godina, tada se pacijentu dijagnosticira potpuni oporavak. Međutim, svakih šest mjeseci morate provesti klinički test krvi.
3. Recidiv je ponovna pojava bolesti u pozadini prividnog oporavka.
4. Otpornost ─ otpornost i rezistencija na kemoterapiju, kada nekoliko ciklusa liječenja nije dalo rezultate.
5. Rana smrtnost ─ pacijent umire na početku kemoterapije.

Stadiji KLL ovise o krvnim parametrima i stupnju zahvaćenosti limfnih organa (limfni čvorovi glave i vrata, pazuha, prepone, slezene, jetre) u patološki proces:

1. Stadij A - patologija pokriva manje od tri područja, teška limfocitoza, nizak rizik, preživljenje više od 10 godina.
2. Stadij B - zahvaćena tri ili više područja, limfocitoza, umjereni ili srednji rizik, preživljenje 5-9 godina.
3. Stadij C - zahvaćeni su svi limfni čvorovi, limfocitoza, trombocitopenija, visoki rizik, preživljenje 1,5-3 godine.

Što je uključeno u dijagnozu?

Standardni pregledi za dijagnozu:

1. Kliničke metode istraživanja ─ detaljan test krvi (leukocitna formula).
2. Imunofenotipizacija leukocita je dijagnostika koja karakterizira stanice (određuje njihov tip i funkcionalno stanje). To vam omogućuje da razumijete prirodu bolesti i predvidite njegov daljnji razvoj.
3. Trepanobiopsija koštane srži ─ punkcija s ekstrakcijom integralnog fragmenta koštane srži. Kako bi metoda bila što informativnija, uzeto tkivo mora zadržati svoju strukturu.
4. Citogenetička istraživanja obavezna su u onkohematologiji. Metoda je analiza kromosoma stanica koštane srži pod mikroskopom.
5. Molekularno biološka istraživanja ─ genska dijagnostika, DNA i RNA analiza. Pomaže dijagnosticirati bolest u ranoj fazi, planirati i opravdati daljnje liječenje.
6. Imunokemijska analiza krvi i urina ─ određuje parametre leukocita.

Suvremeno liječenje limfocitne leukemije

Pristup liječenju za ALL i CLL je različit.

Terapija akutne limfocitne leukemije odvija se u dvije faze:

1. Prva faza je usmjerena na postizanje stabilne remisije uništavanjem patoloških leukocita u koštanoj srži i krvi.
2. Druga faza (terapija nakon remisije) je uništavanje neaktivnih leukocita, što u budućnosti može dovesti do recidiva.

Standardni tretmani za SVE:

Kemoterapija

Sistematski (lijekovi ulaze u opću cirkulaciju), intratekalni (kemoterapijski lijekovi se ubrizgavaju u spinalni kanal, gdje cerebrospinalna tekućina), regionalni (lijekovi djeluju na određeni organ).

Terapija radijacijom

Može biti vanjsko (zračenje posebnim aparatom) i unutarnje (stavljanje hermetički pakiranih radioaktivnih tvari u sam tumor ili u njegovu blizinu). Ako postoji opasnost od širenja tumora na središnji živčani sustav, tada se koristi vanjska terapija zračenjem.

TCM ili THC

Transplantacija koštane srži ili hematopoetskih matičnih stanica (prekurzora krvnih stanica).

biološku terapiju

Usmjeren je na obnavljanje i stimuliranje imuniteta pacijenta.

Obnova i normalizacija koštane srži događa se najranije dvije godine nakon kemoterapije.

Za liječenje KLL-a koriste se kemoterapija i terapija TKI ─ inhibitori tirozin kinaze. Znanstvenici su izolirali proteine ​​(tirozin kinaze) koji potiču rast i proizvodnju bijelih krvnih stanica iz matičnih stanica. TKI lijekovi blokiraju ovu funkciju.

Prognoza i životni vijek

Rak je drugi vodeći uzrok smrti u svijetu. Udio limfocitne leukemije u ovim statistikama ne prelazi 2,8%.

Važno!

Akutni oblik se uglavnom razvija kod djece i adolescenata. Prognoza za povoljan ishod u kontekstu inovativnih tehnologija liječenja vrlo je visoka i iznosi više od 90%. U dobi od 2-6 godina dolazi do gotovo 100% oporavka. Ali mora se poštovati jedan uvjet ─ pravovremena prijava za specijaliziranu medicinsku skrb!

Kronični oblik je bolest odraslih. Postoji jasan obrazac u razvoju bolesti povezan s dobi bolesnika. Što je osoba starija, to Velika šansa pojava. Primjerice, u dobi od 50 godina bilježe se 4 slučaja na 100.000 ljudi, a u dobi od 80 godina to je već 30 slučajeva za isti broj ljudi. Vrhunac bolesti javlja se u dobi od 60 godina. limfocitna leukemijačešće u muškaraca, to je 2/3 svih slučajeva. Razlog ove rodne diferencijacije nije jasan. Kronični oblik je neizlječiv, ali desetogodišnja prognoza preživljavanja je 70% (tijekom godina, bolest se nikada nije vratila).