Što je proliferativna faza? Oblici odstupanja strukture endometrija od norme

Unutarnji sloj maternice naziva se endometrij. Ova tkanina ima složenu strukturnu strukturu i vrlo važnu ulogu. Reproduktivne funkcije tijela ovise o stanju sluznice.

Svaki mjesec tijekom cijelog ciklusa mijenja se gustoća, struktura i veličina unutarnjeg sloja maternice. Faza proliferacije je prva faza prirodnih transformacija sluznice koje počinju. Prati ga aktivna dioba stanica i proliferacija sloja maternice.

Stanje endometrija proliferativni tip izravno ovisi o intenzitetu fisije. Poremećaji u tom procesu dovode do abnormalnog zadebljanja nastalih tkiva. Previše stanica negativno utječe na zdravlje i doprinosi razvoju teških bolesti. Najčešće, kada se ispituje kod žena, otkriva se žljezdana hiperplazija endometrija. Postoje i druge, opasnije dijagnoze i stanja koja zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.

Za uspješnu oplodnju i bez problema cikličke promjene u maternici moraju odgovarati normalnim vrijednostima. U slučajevima kada se promatra atipična struktura endometrija, moguća su patološka odstupanja.

Vrlo je teško saznati o nezdravom stanju sluznice maternice simptomima i vanjskim manifestacijama. Liječnici će vam pomoći u tome, ali kako bi lakše razumjeli što je proliferacija endometrija i kako proliferacija tkiva utječe na zdravlje, potrebno je razumjeti značajke cikličkih promjena.

Endometrij se sastoji od funkcionalnog i bazalnog sloja. Potonji se sastoji od tijesno susjednih staničnih čestica prožetih brojnim krvnim žilama. Njegova glavna funkcija je obnavljanje funkcionalnog sloja koji se, ako oplodnja ne uspije, ljušti i izlučuje s krvlju.

Maternica se čisti nakon menstruacije, a sluznica u tom razdoblju ima glatku, tanku, ujednačenu strukturu.

Standardni menstrualni ciklus obično se dijeli u 3 faze:

1. Proliferacija.
2. lučenje.
3. Krvarenje (menstruacija).

U svakoj od ovih faza postoji određena. Preporučujemo da pročitate naš članak za detaljnije informacije.

U ovom redoslijedu prirodnih promjena, proliferacija je na prvom mjestu. Faza počinje otprilike 5. dana ciklusa nakon završetka menstruacije i traje 14 dana. U tom se razdoblju stanične strukture umnožavaju aktivnom diobom, što dovodi do proliferacije tkiva. Unutarnji sloj maternice može se povećati do 16 mm. Ovo je normalna struktura sloja endometrija proliferativnog tipa. Ovo zadebljanje pomaže da se embrij pričvrsti za resice sloja maternice, nakon čega dolazi do ovulacije, a sluznica maternice ulazi u fazu sekrecije u endometriju.

Ako je došlo do začeća, žuto tijelo se implantira u maternicu. Ako trudnoća ne uspije, embrij prestaje funkcionirati, razina hormona se smanjuje i počinje menstruacija.

Normalno, faze ciklusa slijede jedna drugu upravo tim redoslijedom, no ponekad se u tom procesu događaju kvarovi. Iz različitih razloga, proliferacija se možda neće zaustaviti, odnosno nakon 2 tjedna dioba stanica nastavit će se nekontrolirano i endometrij će rasti. Previše gusti i debeli unutarnji sloj maternice često dovodi do problema s začećem i razvoja ozbiljnih bolesti.

Proliferativne bolesti

Intenzivan rast sloja maternice tijekom proliferativne faze događa se pod utjecajem hormona. Svaki poremećaj u ovom sustavu produljuje razdoblje aktivnosti diobe stanica. Višak novog tkiva uzrokuje rak maternice i razvoj benignih tumora. Pozadinske patologije mogu izazvati pojavu bolesti. Među njima:

• endometritis;
• cervikalna endometrioza;
• adenomatoza;
• fibroidi maternice;
• ciste i polipi maternice;

Hiperaktivna dioba stanica opažena je kod žena s identificiranim endokrinim poremećajima, dijabetes melitusom i hipertenzijom. Na stanje i strukturu sluznice maternice negativno utječu pobačaj, kiretaža, prekomjerna težina i zlouporaba hormonskih kontraceptiva.

Hiperplazija se najčešće dijagnosticira na pozadini hormonalnih problema. Bolest je popraćena abnormalnim rastom sloja endometrija i nema dobnih ograničenja. Najopasnija razdoblja su pubertet i . U žena mlađih od 35 godina, bolest se rijetko otkriva, jer su hormonske razine u ovoj dobi stabilne.

Hiperplazija endometrija ima kliničke znakove: ciklus je poremećen, uočeno je krvarenje iz maternice, au trbušnom području se pojavljuje stalna bol. Opasnost od bolesti je da je obrnuti razvoj sluznice poremećen. Veličina povećanog endometrija se ne smanjuje. To dovodi do neplodnosti, anemije i raka.

Ovisno o tome koliko učinkovito dolazi do kasnih i ranih faza proliferacije, hiperplazija endometrija može biti atipična i žljezdana.

Žljezdana hiperplazija endometrija

Visoka aktivnost proliferativnih procesa i intenzivna dioba stanica povećavaju volumen i strukturu sluznice maternice. Uz patološki rast i zadebljanje žljezdanih tkiva, liječnici dijagnosticiraju žljezdanu hiperplaziju. Glavni razlog razvoj bolesti su hormonalni poremećaji.

Nema tipičnih simptoma. Simptomi koji se pojavljuju karakteristični su za mnoge ginekološke bolesti. Većina pritužbi žena odnosi se na stanja tijekom menstruacije i nakon menstruacije. Ciklus se mijenja i razlikuje se od prethodnih. Obilno krvarenje je bolno i sadrži ugruške. Često se iscjedak javlja izvan ciklusa, što dovodi do anemije. Ozbiljan gubitak krvi uzrokuje slabost, vrtoglavicu i gubitak težine.

Posebnost ovog oblika hiperplazije endometrija je da se novonastale čestice ne dijele. Patologija se rijetko pretvara u maligni tumor. Ipak, ovu vrstu bolesti karakterizira nezaustavljiv rast i gubitak funkcije tipičan za tumorske tvorevine.

Netipično

Odnosi se na intrauterine bolesti koje su povezane s hipoplastičnim procesima endometrija. Bolest se uglavnom otkriva kod žena nakon 45 godina. U svakom trećem od 100, patologija se razvija u maligni tumor.

U većini slučajeva, ova vrsta hiperplazije razvija se zbog hormonalnih poremećaja koji aktiviraju proliferaciju. Nekontrolirana dioba stanica s poremećenom strukturom dovodi do rasta sloja maternice. Kod atipične hiperplazije nema sekretorne faze, budući da veličina i debljina endometrija nastavlja rasti. To dovodi do dugih, bolnih i obilnih mjesečnica.

Teška atipija je opasno stanje endometrija. Ne samo da dolazi do aktivne proliferacije stanica, struktura i struktura nuklearnog epitela se mijenja.

Atipična hiperplazija može se razviti u bazalnom, funkcionalnom i istovremeno u oba sloja sluznice. Zadnja opcija smatra se najtežim, budući da postoji velika vjerojatnost razvoja raka.

Faze proliferacije endometrija

Ženama je obično teško razumjeti koje su faze proliferacije endometrija i kako je kršenje slijeda faza povezano sa zdravljem. Poznavanje strukture endometrija pomaže u razumijevanju problema.

Sluznica se sastoji od osnovne tvari, žljezdanog sloja, vezivnog tkiva (strome) i brojnih krvnih žila. Otprilike od 5. dana ciklusa, kada počinje proliferacija, struktura svake od komponenti se mijenja. Cijeli period traje oko 2 tjedna i podijeljen je u 3 faze: ranu, srednju i kasnu. Svaka faza proliferacije manifestira se drugačije i traje određeno vrijeme. Točan slijed smatra se normom. Ako je barem jedna od faza odsutna ili postoji kvar u njenom tijeku, vjerojatnost razvoja patologija u sluznici unutar maternice je vrlo visoka.

Rano

Rana faza proliferacije je 1.-7. dan ciklusa. Sluznica maternice tijekom tog razdoblja počinje se postupno mijenjati i karakterizirana je sljedećim strukturnim transformacijama tkiva:

• endometrij je obložen cilindričnim epitelnim slojem;
• krvne žile su ravne;
• žlijezde su guste, tanke, ravne;
• stanične jezgre imaju bogatu crvenu boju i ovalni oblik;
• stroma je duguljasta, vretenastog oblika.
• Debljina endometrija u ranoj proliferativnoj fazi je 2-3 mm.

Prosjek

Srednji stadij proliferativnog endometrija je najkraći, obično 8.-10. dana menstrualnog ciklusa. Oblik maternice se mijenja, vidljive su promjene u obliku i strukturi drugih elemenata sluznice:

• epitelni sloj obložen je cilindričnim stanicama;
• zrna su blijeda;
• žlijezde su izdužene i zakrivljene;
• vezivno tkivo labave strukture;
• debljina endometrija nastavlja rasti i doseže 6-7 mm.

Kasno

Od 11. do 14. dana ciklusa (kasna faza), stanice unutar vagine povećavaju se u volumenu i bubre. U sluznici maternice dolazi do značajnih promjena:

• epitelni sloj je visok i višeslojan;
• neke se žlijezde izdužuju i imaju valovit oblik;
• vaskularna mreža je vijugava;
• stanične jezgre povećavaju se i imaju zaobljeni oblik;
• debljina endometrija u kasnoj proliferativnoj fazi doseže 9-13 mm.

svi navedene faze usko su povezani s fazom sekrecije i moraju odgovarati normalnim vrijednostima.

Uzroci raka maternice

Rak maternice jedna je od najopasnijih patologija proliferativnog razdoblja. U ranim stadijima ova vrsta bolesti je asimptomatska. Prvi znakovi bolesti su obilni sluzavi iscjedak. S vremenom se pojavljuju znakovi kao što su bol u donjem dijelu trbuha, krvarenje maternice s fragmentima endometrija, česti nagon za mokrenjem i slabost.

Učestalost raka raste s pojavom anovulatornih ciklusa, karakterističnih za osobe starije od 45 godina. Tijekom predmenopauze jajnici još uvijek proizvode folikule, ali oni rijetko sazrijevaju. Ovulacija se ne događa, pa se u skladu s tim ne formira žuto tijelo. To dovodi do hormonalne neravnoteže – najviše uobičajeni razlog nastanak kancerogenih tumora.

U opasnosti su žene koje nisu imale trudnoću ili porod, kao i one s identificiranom pretilošću, dijabetes melitusom, metaboličkim i endokrinim poremećajima. Pozadinske bolesti koje izazivaju rak reproduktivnog organa su polipi u maternici, hiperplazija endometrija, fibroidi i policistični jajnici.

Dijagnoza onkologije je komplicirana stanjem zida maternice u slučaju kancerogenih lezija. Endometrij postaje labav, vlakna se nalaze u različitim smjerovima, a mišićno tkivo je oslabljeno. Granice maternice su zamagljene, uočljive su izrasline poput polipa.

Bez obzira na stupanj patološkog procesa, rak endometrija otkriva se ultrazvukom. Da bi se utvrdila prisutnost metastaza i mjesto tumora, koristi se histeroskopija. Osim toga, ženi se preporučuje da prođe biopsiju, rendgensko snimanje i niz testova (urin, krv, studija hemostaze).

Pravovremena dijagnoza omogućuje potvrdu ili isključivanje rasta tumora, njegovu prirodu, veličinu, vrstu i stupanj proširenosti na susjedne organe.

Liječenje bolesti

Liječenje patologije raka tijela maternice propisuje se pojedinačno, ovisno o stadiju i obliku bolesti, kao i dobi i opće stanježene.

Konzervativna terapija se koristi samo u početnim fazama. Žene reproduktivne dobi s dijagnosticiranim stadijem 1-2 bolesti podvrgavaju se hormonskoj terapiji. Tijekom liječenja morate redovito prolaziti testove. Tako liječnici prate stanje stanične jezgre, promjene u strukturi sluznice maternice i dinamiku razvoja bolesti.

Najučinkovitija metoda smatra se uklanjanje zahvaćene maternice (djelomično ili potpuno). Za uklanjanje pojedinačnih patoloških stanica nakon operacije propisan je tijek zračenja ili kemijske terapije. U slučajevima brzog rasta endometrija i brzog rasta kancerogenog tumora, liječnici uklanjaju reproduktivni organ, jajnike i dodatke.

Uz ranu dijagnozu i pravodobno liječenje, bilo koja od terapijskih metoda daje pozitivne rezultate i povećava šanse za oporavak.

Endometrij je sluzni sloj koji oblaže unutrašnjost maternice. Njegove funkcije uključuju osiguravanje implantacije i razvoja embrija. Osim toga, menstrualni ciklus ovisi o promjenama koje se u njemu događaju.

Jedan od važnih procesa koji se odvijaju u tijelu žene je proliferacija endometrija. Poremećaji u ovom mehanizmu uzrokuju razvoj patologije u reproduktivnom sustavu. Proliferativni endometrij označava prvu fazu ciklusa, odnosno fazu koja nastupa nakon završetka menstruacije. Tijekom ove faze stanice endometrija počinju se aktivno dijeliti i rasti.

Koncept proliferacije

Proliferacija je aktivan proces diobe stanica u tkivu ili organu. Kao posljedica menstruacije, sluznice maternice postaju vrlo tanke zbog činjenice da se stanice koje čine funkcionalni sloj odbijaju. To je ono što određuje proces proliferacije, budući da dioba stanica obnavlja istanjeni funkcionalni sloj.

Međutim, proliferativni endometrij ne ukazuje uvijek na normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava žene. Ponekad se može pojaviti u slučaju razvoja patologije, kada se stanice previše aktivno dijele, zadebljavajući sluznicu maternice.

Uzroci

Kao što je gore spomenuto, prirodni uzrok proliferativni endometrij- kraj menstrualnog ciklusa. Odbačene stanice sluznice maternice izlučuju se iz tijela zajedno s krvlju, čime se sluznica stanji. Prije nego što dođe do sljedećeg ciklusa, endometrij treba procesom diobe obnoviti ovo funkcionalno područje sluznice.

Patološka proliferacija nastaje kao posljedica pretjerane stimulacije stanica estrogenom. Posljedično, kada se sluznica obnovi, dioba endometrija ne prestaje, a zidovi maternice se zadebljaju, što može dovesti do razvoja krvarenja.

Faze procesa

Postoje tri faze proliferacije (s normalnim tokom):

1. Rana faza. Javlja se u prvom tjednu menstrualnog ciklusa i tada se na sluznici nalaze epitelne stanice, ali i stromalne stanice.
2. Srednja faza. Ovaj stadij počinje 8. dana ciklusa, a završava 10. Tijekom tog razdoblja, žlijezde se povećavaju, stroma nabrekne i olabavi, a stanice epitelnog tkiva se rastežu.
3. Kasna faza. Proces proliferacije prestaje 14. dana od početka ciklusa. U ovoj fazi, sluznica i sve žlijezde potpuno su obnovljene.

bolesti

Proces intenzivne diobe stanica endometrija može biti neuspješan, zbog čega se stanice pojavljuju u više od potrebnog broja. Ovi novonastali "građevni" materijali mogu se kombinirati i dovesti do razvoja tumora kao što je proliferativna hiperplazija endometrija.

Posljedica je hormonalne neravnoteže u mjesečni ciklus. Hiperplazija je proliferacija endometrijskih i stromalnih žlijezda i može biti dva tipa: žljezdana i atipična.

Vrste hiperplazije

Razvoj takve anomalije javlja se uglavnom kod žena u dobi menopauze. Glavni razlog je najčešće veliki broj estrogeni, koji utječu na stanice endometrija, aktivirajući njihovu prekomjernu podjelu. S razvojem ove bolesti, neki fragmenti proliferativnog endometrija dobivaju vrlo gustu strukturu. U posebno pogođenim područjima, zbijanje može doseći 1,5 cm debljine. Osim toga, moguće je stvaranje polipa proliferativnog tipa na endometriju koji se nalazi u šupljini organa.

Ova vrsta hiperplazije smatra se prekanceroznim stanjem i najčešće se nalazi u žena tijekom menopauze ili u starijoj dobi. Kod mladih djevojaka ova se patologija dijagnosticira vrlo rijetko.

Atipičnom hiperplazijom smatra se izražena proliferacija endometrija, koja ima adenomatozne izvore smještene u grananju žlijezda. Ispitivanjem strugotina iz maternice može se otkriti veliki broj tubularnih epitelnih stanica. Ove stanice mogu imati i velike i male jezgre, a kod nekih mogu biti rastegnute. U ovom slučaju, tubularni epitel može biti u skupinama ili odvojeno. Analiza također pokazuje prisutnost lipida na stijenkama maternice, njihova prisutnost je važan čimbenik u postavljanju dijagnoze.

Prijelaz iz atipične žljezdane hiperplazije u Rak javlja se u 3 žene od 100. Ova vrsta hiperplazije je slična proliferaciji endometrija tijekom normalnog mjesečnog ciklusa, međutim, tijekom razvoja bolesti nema stanica decidualnog tkiva na sluznici maternice. Ponekad se proces atipične hiperplazije može preokrenuti, međutim, to je moguće samo pod utjecajem hormona.

Simptomi

S razvojem proliferativne hiperplazije endometrija uočeni su sljedeći simptomi:

1. Menstrualne funkcije maternice su poremećene, što se očituje krvarenjem.
2. Postoji odstupanje u menstrualnom ciklusu, u obliku intenzivnih cikličkih i dugotrajno krvarenje.
3. Razvija se metroragija - nesustavno i necikličko krvarenje različitog intenziteta i trajanja.
4. Krvarenje se javlja između menstruacija ili nakon kašnjenja.
5. Opaža se probojno krvarenje s oslobađanjem ugrušaka.
6. Stalna pojava krvarenja izaziva razvoj anemije, slabosti, slabosti i česte vrtoglavice.
7. Javlja se anovulatorni ciklus, što može uzrokovati neplodnost.

Dijagnostika

Zbog sličnosti kliničke slike žlijezdane hiperplazije s drugim patologijama dijagnostičke mjere od velike su važnosti.

Provodi se dijagnoza hiperplazije endometrija proliferativnog tipa pomoću sljedećih metoda:

1. Proučavanje pacijentove povijesti i pritužbi vezanih uz vrijeme početka krvarenja, njegovo trajanje i učestalost. Proučavaju se i popratni simptomi.
2. Analiza opstetričkih i ginekološke informaciješto uključuje nasljedstvo, trudnoću, korištene metode kontracepcije, prošlih bolesti(ne samo ginekološke), operacije, bolesti koje se prenose spolnim kontaktom itd.
3. Analiza podataka o početku menstrualnog ciklusa (dob pacijentice), njegovoj pravilnosti, trajanju, bolnosti i obilju.
4. Provođenje bimanuelnog vaginalnog pregleda kod ginekologa.
5. Uzimanje ginekološkog brisa i mikroskopiranje.
6. Propisivanje transvaginalnog ultrazvuka, koji određuje debljinu sluznice maternice i prisutnost proliferativnih polipa endometrija.
7. Utvrđivanje pomoću ultrazvuka potrebe za biopsijom endometrija za postavljanje dijagnoze.
8. Izvođenje odvojena kiretaža pomoću histeroskopa, koji struže ili potpuno uklanja patološki endometrij.
9. Histološki pregled strugotina za određivanje vrste hiperplazije.

Metode liječenja

Provodi se terapija glandularne hiperplazije razne metode. Može biti operativno ili konzervativno.

Kirurško liječenje patologije proliferativnog tipa endometrija uključuje potpuno uklanjanje područja koja su pretrpjela deformaciju:

1. Stanice zahvaćene patologijom se stružu iz šupljine maternice.
2. Kirurška intervencija pomoću histeroskopije.

Kirurška intervencija provodi se u sljedećim slučajevima:

• pacijentova dob omogućuje joj obavljanje reproduktivne funkcije tijela;
• žena je "na pragu" menopauze;
• u slučajevima obilnog krvarenja;
• nakon otkrivanja proliferativnog tipa na endometriju

Materijali dobiveni kao rezultat kiretaže šalju se na histološku analizu. Na temelju njegovih rezultata iu nedostatku drugih bolesti, liječnik može propisati konzervativnu terapiju.

Konzervativno liječenje

Ova terapija uključuje određene metode utjecaja na patologiju. Hormonska terapija:

• Propisani su oralni hormonski hormoni kombinirana kontracepcija, koje treba uzimati 6 mjeseci.
• Žena uzima čiste gestagene (pripravke progesterona), koji pomažu smanjiti lučenje spolnih hormona u tijelu. Ove lijekove treba uzimati 3-6 mjeseci.
• Instalira se intrauterini uložak koji sadrži gestagen, koji utječe na stanice endometrija u tijelu maternice. Rok valjanosti takve spirale je do 5 godina.
• Propisivanje hormona namijenjenih ženama iznad 35 godina, koji također imaju pozitivan učinak na liječenje.

Terapija usmjerena na opće jačanje organizma:

• Uzimanje kompleksa vitamina i minerala.
• Uzimanje dodataka željeza.
• Svrha sedativi.
• Provođenje fizioterapeutskih postupaka (elektroforeza, akupunktura, itd.).

Osim toga, radi poboljšanja općeg stanja pacijenata s prekomjernom težinom, razvija se terapijska dijeta, kao i mjere usmjerene na fizičko jačanje tijela.

Preventivne radnje

Mjere za sprječavanje razvoja proliferativne hiperplazije endometrija mogu biti sljedeće:

• redoviti pregled kod ginekologa (dva puta godišnje);
• pohađanje pripremnih tečajeva tijekom trudnoće;
• odabir prikladnih kontraceptiva;
• Odmah se posavjetujte s liječnikom ako se pojave bilo kakvi poremećaji u radu zdjeličnih organa.
• odustati od pušenja, alkohola i drugih loših navika;
• redovita izvediva tjelesna aktivnost;
• zdrava prehrana;
• pažljivo praćenje osobne higijene;
• uzimanje hormonskih lijekova samo nakon savjetovanja sa stručnjakom;
• izbjegavajte postupke pobačaja korištenjem potrebna sredstva kontracepcija;
• održavati godišnje puni pregled tijelo i ako se otkrije odstupanje od norme, odmah se obratite liječniku.

Kako bi se izbjegli recidivi hiperplazije endometrija proliferativnog tipa, potrebno je:

• redovito konzultirati ginekologa;
• podvrgnuti pregledu ginekologa-endokrinologa;
• obratite se stručnjaku pri odabiru kontracepcijskih metoda;
• voditi zdrava slikaživot.

Prognoze

Prognoza razvoja i liječenja hiperplazije proliferativne žlijezde endometrija izravno ovisi o pravodobnom otkrivanju i liječenju patologije. Obrativši se liječniku u ranoj fazi bolesti, žena ima velike šanse da se potpuno izliječi.

Međutim, jedan od naj ozbiljne komplikacije hiperplazija može uzrokovati neplodnost. Razlog za to je hormonska neravnoteža, što dovodi do nestanka ovulacije. Pravovremena dijagnoza bolesti i učinkovita terapija pomoći će to izbjeći.

Slučajevi recidiva ove bolesti vrlo su česti. Stoga žena treba redovito posjećivati ​​ginekologa radi pregleda i pridržavati se svih njegovih preporuka.

Svakog mjeseca tijelo žene prolazi kroz promjene povezane s hormonskim cikličkim fluktuacijama. Jedna od manifestacija takvih promjena je menstrualno krvarenje. Ali ovo je samo vidljivi dio složeni mehanizam usmjerena na održavanje reproduktivne funkcije žene. Vrlo je važno da sluznica maternice - endometrij - ima normalnu debljinu tijekom cijelog ciklusa. Koja se debljina endometrija prije, tijekom i nakon menstruacije smatra normalnom?

Što se događa u ženskom tijelu svakog mjeseca?

Normalni menstrualni ciklus sastoji se od tri faze: proliferacija, sekrecija, deskvamacija (menstruacija). Tijekom svakog od njih dolazi do promjena u jajnicima i endometriju, uzrokovanih fluktuacijama hormona (estrogen, progesteron, hormoni hipofize). Stoga se u različitim danima ciklusa, kao i tijekom menstruacije, mijenja debljina sloja endometrija.

Na primjer, debljina endometrija prije menstruacije mnogo je veća nego u prvim danima nakon nje. Uobičajeno trajanje menstrualnog ciklusa je 28 dana, a tijekom tog vremena sluznica maternice trebala bi se potpuno oporaviti.

Promjene u endometriju u fazi proliferacije

Faza proliferacije sastoji se od rane, srednje i kasne faze. U ranoj fazi faze proliferacije, odmah nakon menstruacije, endometrij ne smije biti veći od 2-3 mm. U tom razdoblju, na početku menstrualnog ciklusa, počinje regeneracija endometrija zahvaljujući stanicama bazalnog sloja. Vizualno, sluznica maternice u ovoj fazi je tanka, blijedo ružičasta, s izoliranim malim krvarenjima.

Srednja faza počinje 4. dana menstrualnog ciklusa. Događa se postupno povećanje debljina endometrija, 7. dan nakon menstruacije je 6-7 mm. Trajanje ovog razdoblja je do 5 dana.

U kasnoj fazi normalna debljina endometrija je 8-9 mm. Ova faza traje tri dana. U ovoj fazi sluznica maternice gubi jedinstvenu strukturu. Postaje naboran, a uočavaju se područja zadebljanja pojedinih zona. Na primjer, endometrij je nešto gušći i deblji u fundusu i na stražnjoj stijenci maternice, a nešto tanji na njezinoj prednjoj površini. To je zbog pripreme sluznice za implantaciju jajašce.

Ovaj video predstavlja detaljne informacije o tijeku menstruacije:

Koje se promjene u endometriju događaju tijekom faze sekrecije?

Ova faza se također dijeli na ranu, srednju i kasnu fazu. Počinje 2-4 dana nakon ovulacije. Utječe li ova pojava na debljinu endometrija? U ranoj fazi sekrecije endometrij ima debljinu od najmanje 10, a najviše 13 mm. Promjene se prvenstveno odnose na povećana proizvodnja progesteron žutim tijelom jajnika. Sluznica se povećava još značajnije nego u fazi proliferacije, za 3-5 mm, postaje natečena i dobiva žućkastu nijansu. Njegova struktura postaje homogena i ne mijenja se do početka menstruacije.

Srednji stadij traje od 18. do 24. dana menstrualnog ciklusa i karakteriziran je najizraženijim sekretornim promjenama na sluznici. U ovom trenutku normalna debljina endometrija je maksimalno 15 mm u promjeru. Unutarnji sloj maternice postaje što je moguće gušći. Prilikom izvođenja ultrazvuka u tom razdoblju možete primijetiti eho-negativnu traku na granici miometrija i endometrija - takozvanu zonu odbijanja. Ova zona doseže svoj maksimum prije menstruacije. Vizualno, endometrij je natečen i zbog savijanja može dobiti polipozni izgled.

Koje se promjene događaju u kasnoj fazi sekrecije? Traje od 3 do 4 dana, prethodi menstrualnom krvarenju, a obično se javlja 25. dana mjesečnog ciklusa. Ako žena nije trudna, dolazi do involucije žutog tijela. Zbog smanjene proizvodnje progesterona dolazi do izraženih trofičkih poremećaja u endometriju. Prilikom izvođenja ultrazvuka u tom razdoblju jasno je vidljiva heterogenost endometrija, s područjima tamnih mrlja, zonama vaskularni poremećaji. Ova slika je uzrokovana vaskularnim reakcijama koje se javljaju u endometriju, što dovodi do tromboze, krvarenja i nekroze područja sluznice. Zona odbijanja na ultrazvuku postaje još jasnija, debljina je 2-4 mm. Uoči menstruacije kapilare u slojevima endometrija postaju još više proširene i spiralno zavijene.

Njihova zavojitost postaje toliko izražena da dovodi do tromboze i naknadne nekroze područja sluznice. Te se promjene nazivaju "anatomske" menstruacije. Neposredno prije menstruacije, debljina endometrija doseže 18 mm.

Što se događa tijekom faze deskvamacije?

Tijekom tog razdoblja dolazi do odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija. Ovaj proces počinje 28-29 dana menstrualnog ciklusa. Trajanje ovog razdoblja je 5-6 dana. Moguća su odstupanja od norme za jedan ili dva dana. Funkcionalni sloj izgleda kao područja nekrotičnog tkiva, tijekom menstruacije endometrij se potpuno odbacuje za 1-2 dana.

Na razne bolesti U maternici može doći do sporog odbacivanja područja sluznice, što utječe na intenzitet menstruacije i njezino trajanje. Ponekad tijekom menstruacije dolazi do jakog krvarenja.

Ako se krvarenje pojača, potrebno je konzultirati ginekologa. To posebno treba imati na umu tijekom prve menstruacije nakon pobačaja, jer to može značiti da čestice oplođenog jajašca ostaju u maternici.

Dodatne informacije o menstruaciji nalaze se u videu:

Počinje li menstruacija uvijek na vrijeme?

Ponekad postoje situacije kada se početak menstruacije dogodi preuranjeno. Ako je trudnoća isključena, tada se ovaj fenomen naziva kašnjenjem menstruacije. Glavni razlog koji uzrokuje ovo stanje je hormonska neravnoteža u tijelu. Neki stručnjaci smatraju da je norma odgođena za zdravu ženu do 2 puta godišnje. Mogu biti prilično uobičajeni za tinejdžerice koje još nisu uspostavile svoj menstrualni ciklus.

Čimbenici koji mogu dovesti do ovog stanja:

1. Kronični stres. Može izazvati poremećaj proizvodnje hormona hipofize.
2. Prekomjerna tjelesna težina ili, obrnuto, nagli gubitak težine. Žene koje naglo smršave mogu doživjeti gubitak menstruacije.
3. Nedovoljan unos vitamina i hranjivim tvarima. To se može dogoditi kada ste ovisni o dijetama za mršavljenje.
4. Značajna tjelesna aktivnost. Mogu dovesti do smanjenja proizvodnje spolnih hormona.
5. Ginekološke bolesti. Upalne bolesti u jajnicima dovesti do poremećaja proizvodnje hormona.
6. Bolesti endokrinih organa. Na primjer, menstrualne nepravilnosti često se javljaju s patologijom štitnjače.
7. Operacije na maternici. Često se kašnjenje menstruacije javlja nakon pobačaja.
8. Nakon spontanog pobačaja. U nekim slučajevima dodatno se provodi kiretaža šupljine maternice. Nakon pobačaja, endometrij nema vremena za oporavak, i više kasni početak menstruacija.
9. Recepcija hormonska kontracepcija. Nakon njihovog otkazivanja, menstruacija se može pojaviti kasnije od 28 dana.

Prosječno kašnjenje je najčešće do 7 dana. Ako vam mjesečnica kasni više od 14 dana, morate se ponovno testirati kako biste utvrdili jeste li trudni.

Ako nema menstruacije dulje vrijeme, 6 mjeseci ili više, govore o amenoreji. Ovaj fenomen se javlja kod žena tijekom menopauze, rijetko nakon pobačaja, kada je oštećen bazalni sloj endometrija. U svakom slučaju, ako je normalan menstrualni ciklus poremećen, trebate se obratiti ginekologu. To će omogućiti pravovremeno otkrivanje bolesti i započeti njezino liječenje.

Endometrij proliferativnog tipa je intenzivan rast sluznog sloja maternice, koji se javlja u pozadini hiperplastičnih procesa uzrokovanih prekomjernom podjelom staničnih struktura endometrija. Uz ovu patologiju razvijaju se ginekološke bolesti i poremećena je reproduktivna funkcija. Kada se suočimo s konceptom proliferativnog endometrija, potrebno je razumjeti što to znači.

Endometrij - što je to? Ovaj izraz odnosi se na sluznicu koja oblaže unutarnju površinu maternice. Ovaj sloj je složen strukturna struktura, koji uključuje sljedeće fragmente:

• žljezdani epitelni sloj;
• glavna tvar;
• stroma;
• krvne žile.

Endometrij obavlja važne funkcije u ženskom tijelu. Sluzni sloj maternice odgovoran je za pričvršćivanje oplođenog jajašca i početak uspješne trudnoće. Nakon začeća krvne žile endometrija opskrbljuju fetus kisikom i esencijalnim hranjivim tvarima.

Proliferacija endometrija potiče rast krvožilnog sloja za normalnu opskrbu krvlju embrija i stvaranje posteljice. Tijekom menstrualnog ciklusa u maternici se odvija niz cikličkih promjena, podijeljenih u sljedeće uzastopne faze:

• Endometrij u fazi proliferacije - karakterizira intenzivan rast zbog proliferacije staničnih struktura kroz njihovu aktivnu diobu. U fazi proliferacije dolazi do rasta endometrija, što može biti ili sasvim normalna fiziološka pojava, dio menstrualnog ciklusa ili znak opasnih patoloških procesa.
• Faza sekrecije - u ovoj fazi se sloj endometrija priprema za menstrualnu fazu.
• Menstrualna faza, deskvamacija endometrija - deskvamacija, odbacivanje obraslog sloja endometrija i njegovo uklanjanje iz tijela s menstrualnom krvlju.

Da bi se adekvatno procijenile cikličke promjene endometrija i u kojoj mjeri njegovo stanje odgovara normi, potrebno je uzeti u obzir čimbenike kao što su trajanje menstrualnog ciklusa, faze proliferacije i sekretno razdoblje, prisutnost ili odsutnost disfunkcionalnog krvarenja maternice.

Faze proliferacije endometrija

Proces proliferacije endometrija uključuje nekoliko uzastopnih faza, što odgovara konceptu normalnosti. Odsutnost jedne od faza ili kvarova u svom tijeku može značiti razvoj patološkog procesa. Cijeli period traje dva tjedna. Tijekom ovog ciklusa folikuli sazrijevaju, potičući lučenje hormona estrogena, pod čijim utjecajem raste endometrijski sloj maternice.

Razlikuju se sljedeće faze faze proliferacije:

1. Rano - traje od 1 do 7 dana menstrualnog ciklusa. U ranoj fazi faze mijenja se sluznica maternice. Na endometriju su prisutne epitelne stanice. Krvne arterije praktički se ne uvijaju, a stromalne stanice imaju specifičan oblik koji podsjeća na vreteno.
2. Srednja faza je kratka faza, koja se javlja između 8. i 10. dana menstrualnog ciklusa. Sloj endometrija karakterizira stvaranje određenih staničnih struktura nastalih tijekom neizravne diobe.
3. Kasna faza traje od 11 do 14 dana ciklusa. Endometrij je prekriven zavojitim žlijezdama, epitel je višeslojan, stanične jezgre su okruglog oblika i velike veličine.

Gore navedene faze moraju zadovoljiti utvrđene kriterije norme, a također su neraskidivo povezane s sekretornom fazom.

Faze endometrijske sekrecije

Sekretorni endometrij je gust i gladak. Sekretorna transformacija endometrija počinje odmah nakon završetka faze proliferacije.

Stručnjaci razlikuju sljedeće faze izlučivanja sloja endometrija:

1. Rana faza - promatrana od 15 do 18 dana menstrualnog ciklusa. U ovoj fazi, sekrecija je vrlo slabo izražena, proces se tek počinje razvijati.
2. Srednja faza faze sekrecije javlja se od 21. do 23. dana ciklusa. Ovu fazu karakterizira pojačana sekrecija. Lagano potiskivanje procesa primjećuje se tek na kraju faze.
3. Kasno - za kasnu fazu faze sekrecije tipično je suzbijanje sekretorne funkcije, koja doseže svoj vrhunac na početku same menstruacije, nakon čega počinje proces obrnutog razvoja endometrijskog sloja maternice. Kasna faza se promatra u razdoblju od 24-28 dana menstrualnog ciklusa.

Proliferativne bolesti

Proliferativne bolesti endometrija - što to znači? Tipično, endometrij sekretornog tipa praktički ne predstavlja prijetnju zdravlju žene. Ali sluzni sloj maternice tijekom proliferativne faze intenzivno raste pod utjecajem određenih hormona. Ovo stanje nosi potencijalna opasnost u smislu razvoja bolesti uzrokovanih patološkim, pojačanim dijeljenjem staničnih struktura. Povećava se rizik od razvoja tumora, kako dobroćudnih tako i malignih. Među glavnim patologijama proliferativnog tipa, liječnici identificiraju sljedeće:

Hiperplazija- patološka proliferacija sloja endometrija maternice.

Ova se bolest očituje takvim kliničkim znakovima kao što su:

• menstrualne nepravilnosti,
• krvarenje iz maternice,
• sindrom boli.

Uz hiperplaziju, obrnuti razvoj endometrija je poremećen, povećava se rizik od neplodnosti, razvija se reproduktivna disfunkcija i anemija (na pozadini velikog gubitka krvi). Također se značajno povećava vjerojatnost maligne degeneracije tkiva endometrija i razvoja raka.

Endometritis- upalni procesi lokalizirani u području sluznog sloja endometrija maternice.

Ova se patologija manifestira:

• krvarenje iz maternice,
• obilne, bolne menstruacije,
• vaginalni iscjedak gnojno-krvave prirode,
• bolan bolne senzacije, lokaliziran u donjem dijelu trbuha,
• bolni intimni kontakti.

Endometritis također negativno utječe na reproduktivne funkcije ženskog tijela, izazivajući razvoj komplikacija kao što su problemi sa začećem, placentna insuficijencija, prijetnja pobačaja i spontani prekid trudnoće u ranim fazama.

Rak maternice- jedna od najopasnijih patologija koja se razvija u proliferativnom razdoblju ciklusa.

U najvećoj mjeri dato maligna bolest Osjetljivi su bolesnici stariji od 50 godina. Bolest se manifestira aktivnim egzofitnim rastom istodobno s istodobnim infiltrirajućim klijanjem u mišićno tkivo. Opasnost od ove vrste onkologije leži u praktički asimptomatskom tijeku, osobito u ranim fazama patološkog procesa.

Prvi klinički znak je leukoreja - vaginalni iscjedak mukozne prirode, ali, nažalost, većina žena tome ne obraća posebnu pozornost.

Klinički simptomi kao što su:

• krvarenje iz maternice,
• bol lokalizirana u donjem dijelu trbuha,
• pojačan nagon za mokrenjem,
• krvavi vaginalni iscjedak,
• opća slabost i povećan umor.

Liječnici primjećuju da se većina proliferativnih bolesti razvija u pozadini hormonalnih i ginekoloških poremećaja. Glavni provocirajući čimbenici su endokrini poremećaji, dijabetes melitus, fibroidi maternice, endometrioza, hipertenzija i prekomjerna tjelesna težina.

U rizičnu skupinu ginekolozi ubrajaju žene koje su imale abortuse, spontane pobačaje, kiretaže, kirurške intervencije na organima reproduktivnog sustava i koje zlorabe hormonsku kontracepciju.

Za upozorenje i pravovremeno otkrivanje Za takve bolesti morate pratiti svoje zdravlje i pregledati ginekologa najmanje 2 puta godišnje u svrhu prevencije.

Opasnost od suzbijanja proliferacije

Inhibicija proliferativnih procesa u sloju endometrija je prilično česta pojava, karakteristična za menopauzu i pad funkcije jajnika.

U bolesnika reproduktivne dobi ova je patologija prepuna razvoja hipoplazije i dismenoreje. Tijekom procesa hipoplastične prirode dolazi do stanjivanja sluznice maternice, zbog čega se oplođeno jaje ne može normalno pričvrstiti na stijenku maternice, a trudnoća ne dolazi. Bolest se razvija u pozadini hormonalnih poremećaja i zahtijeva odgovarajuću, pravovremenu medicinsku skrb.

Proliferativni endometrij - rastući sluzni sloj maternice, može biti manifestacija norme ili znak opasnih patologija. Proliferacija je karakteristična za žensko tijelo. Tijekom menstruacije dolazi do odvajanja sloja endometrija, nakon čega se postupno obnavlja aktivnom diobom stanica.

Za pacijentice s reproduktivnim poremećajima važno je uzeti u obzir stupanj razvoja endometrija pri provođenju dijagnostičkih pretraga, jer različita razdoblja pokazatelji se mogu značajno razlikovati.

Rani stadij faze proliferacije. U ovoj fazi menstrualnog ciklusa sluznica se može pratiti u obliku uske ehopozitivne trake (“tragovi endometrija”) homogene strukture, debljine 2-3 mm, smještene centralno.

Kolpocitologija. Stanice su velike, svijetle boje, s jezgrama srednje veličine. Umjereno savijanje rubova ćelija. Broj eozinofilnih i bazofilnih stanica približno je isti. Ćelije su smještene u skupine. Malo je leukocita.

Histologija endometrija. Površina sluznice prekrivena je spljoštenim stupastim epitelom, koji ima kubični oblik. Endometrij je tanak, nema podjele funkcionalnog sloja na zone. Žlijezde izgledaju kao ravne ili pomalo zavojite cijevi s uskim lumenom. U presjeku imaju okrugli ili ovalni oblik. Epitel žljezdanih kripti je prizmatičan, jezgre su ovalne, nalaze se u bazi i dobro se boje. Citoplazma je bazofilna, homogena. Apikalni rub epitelnih stanica je gladak i jasno definiran. Na njegovoj površini, pomoću elektronske mikroskopije, identificiraju se dugi mikrovili, koji doprinose povećanju površine stanice. Stroma se sastoji od vretenastih ili zvjezdastih retikularnih stanica s delikatnim procesima. Citoplazme ima malo. Jedva se primjećuje oko jezgri. U stromalnim stanicama, kao iu epitelnim stanicama, pojavljuju se pojedinačne mitoze.

Histeroskopija. U ovoj fazi menstrualnog ciklusa (do 7. dana ciklusa) endometrij je tanak, gladak, blijedoružičaste boje, na pojedinim mjestima vidljiva su mala krvarenja, a izolirani dijelovi endometrija vidljivi su blijedoružičasto. boje koje nisu odbijene. Jasno su vidljive oči jajovoda.

Srednja faza proliferacije. Srednji stadij faze proliferacije traje od 4-5 do 8-9 dana nakon menstruacije. Debljina endometrija nastavlja se povećavati na 6-7 mm, njegova struktura je homogena ili sa zonom povećana gustoća u središtu je zona kontakta između funkcionalnih slojeva gornje i donje stijenke.

Kolpocitologija. Veliki broj eozinofilnih stanica (do 60%). Ćelije su postavljene raštrkano. Malo je leukocita.

Histologija endometrija. Endometrij je tanak, nema odvajanja funkcionalnog sloja. Površina sluznice prekrivena je visokim prizmatičnim epitelom. Žlijezde su pomalo vijugave. Jezgre epitelnih stanica nalaze se mjestimično na različite razine, pokazuju brojne mitoze. U odnosu na ranu fazu proliferacije, jezgre su povećane, slabije obojene, a neke od njih sadrže male jezgrice. Od 8. dana menstrualnog ciklusa na apikalnoj površini epitelnih stanica stvara se sloj koji sadrži kisele mukoide. Povećava se aktivnost alkalne fosfataze. Stroma je natečena, olabavljena, in vezivna tkiva vidljiva je uska traka citoplazme. Povećava se broj mitoza. Stromalne žile su pojedinačne, s tankim zidovima.

Histeroskopija. U srednjem stadiju faze proliferacije, endometrij se postupno zadeblja, postaje blijedoružičast, a žile se ne vide.

Kasna faza proliferacije. U kasnoj fazi faze proliferacije (traje otprilike 3 dana), debljina funkcionalnog sloja doseže 8-9 mm, oblik endometrija je obično u obliku suze, središnja eho-pozitivna linija ostaje nepromijenjena tijekom prve faze. menstrualnog ciklusa. Na općoj eho-negativnoj pozadini, moguće je razlikovati kratke, vrlo uske eho-pozitivne slojeve niske i srednje gustoće, koji odražavaju delikatnu fibroznu strukturu endometrija.

Kolpocitologija. Bris sadrži pretežno eozinofilne površinske stanice (70%), malo bazofilnih. U citoplazmi eozinofilnih stanica postoji granularnost, jezgre su male i piknotične. Malo je leukocita. Karakterizira ga velika količina sluzi.

Histologija endometrija. Postoji određeno zadebljanje funkcionalnog sloja, ali nema podjele na zone. Površina endometrija prekrivena je visokim stupastim epitelom. Žlijezde su vijugavije, ponekad poput vadičepa. Lumen im je nešto proširen, epitel žlijezda je visok, prizmatičan. Apikalni rubovi stanica su glatki i jasni. Kao rezultat intenzivne diobe i povećanja broja epitelnih stanica, jezgre su na različitim razinama. One su povećane, još uvijek ovalne i sadrže male jezgrice. Bliže 14. dana menstrualnog ciklusa, možete vidjeti veliki broj stanica koje sadrže glikogen. Aktivnost alkalne fosfataze u epitelu žlijezda doseže najveću razinu. Jezgre stanica vezivnog tkiva veće su, zaobljene, slabije obojene, a oko njih se javlja još uočljivija aureola citoplazme. Spiralne arterije koje rastu iz bazalnog sloja u ovom trenutku već dosežu površinu endometrija. Još uvijek su malo vijugavi. Pod mikroskopom se identificiraju samo jedna ili dvije periferne žile koje se nalaze u blizini.

Psteroskopija. U kasnoj fazi proliferacije određena područja endometrija izgledaju kao zadebljani nabori. Važno je napomenuti da ako menstrualnog ciklusa teče normalno, tada u fazi proliferacije endometrij može biti različite debljine, ovisno o mjestu - zadebljan u danima i stražnjoj stijenci maternice, tanji na prednjoj stijenci i u donjoj trećini tijela maternice.

Rani stadij faze sekrecije. U ovoj fazi menstrualnog ciklusa (2-4 dana nakon ovulacije), debljina endometrija doseže 10-13 mm. Nakon ovulacije, zbog sekretornih promjena (posljedica proizvodnje progesterona od strane menstrualnog žutog tijela jajnika), struktura endometrija ponovno postaje homogena do početka menstruacije. U tom se razdoblju debljina endometrija povećava brže nego u prvoj fazi (za 3-5 mm).

Kolpocitologija. Karakteristične deformirane stanice su valovite, sa zakrivljenim rubovima, kao da su presavijene na pola; stanice su smještene u gustim nakupinama, slojevima. Stanične jezgre su male i piknotične. Povećava se broj bazofilnih stanica.

Histologija endometrija. Debljina endometrija umjereno se povećava u usporedbi s fazom proliferacije. Žlijezde postaju vijugavije, njihov lumen je proširen. Najkarakterističniji znak faze sekrecije, osobito njezine rane faze, je pojava subnuklearnih vakuola u epitelu žlijezda. Granule glikogena postaju velike, stanične jezgre se pomiču iz bazalnih u središnje dijelove (što ukazuje da je došlo do ovulacije). Vakuole guraju jezgre u stranu središnji odjeli stanice su u početku na različitim razinama, ali 3. dan nakon ovulacije (17. dan ciklusa), jezgre, koje leže iznad velikih vakuola, nalaze se na istoj razini. 18. dana ciklusa, u nekim stanicama granule glikogena kreću se u apikalne dijelove stanica, kao da zaobilaze jezgru. Kao rezultat toga, jezgre se ponovno spuštaju do baze stanice, a iznad njih se nalaze glikogenske granule koje se nalaze u apikalnim dijelovima stanica. Zrna su više zaobljena. U njima nema mitoza. Citoplazma stanica je bazofilna. Kiseli mukoidi nastavljaju se pojavljivati ​​u njihovim apikalnim dijelovima, dok se aktivnost alkalne fosfataze smanjuje. Stroma endometrija je blago natečena. Spiralne arterije su vijugave.

Histeroskopija. U ovoj fazi menstrualnog ciklusa endometrij je natečen, zadebljan i stvara nabore, osobito u gornjoj trećini tijela maternice. Boja endometrija postaje žućkasta.

Srednji stadij faze sekrecije. Trajanje srednji stadij druga faza je od 4 do 6-7 dana, što odgovara danima 18-24 menstrualnog ciklusa. Tijekom tog razdoblja opaža se najveća ozbiljnost sekretornih promjena u endometriju. Ehografski se to očituje zadebljanjem endometrija za još 1-2 mm, čiji promjer doseže 12-15 mm, a njegova još veća gustoća. Na granici endometrija i miometrija počinje se formirati zona odbijanja u obliku eho-negativnog, jasno definiranog ruba, čija težina doseže maksimum prije menstruacije.

Kolpocitologija. Karakteristično preklapanje stanica, zakrivljeni rubovi, nakupljanje stanica u skupinama, smanjuje se broj stanica s piknotičnim jezgrama. Broj leukocita se umjereno povećava.

Histologija endometrija. Funkcionalni sloj postaje viši. Jasno je podijeljen na duboki i površinski dio. Duboki sloj je spužvast. Sadrži visoko razvijene žlijezde i malu količinu strome. Površinski sloj je kompaktan, sadrži manje vijugavih žlijezda i mnogo stanica vezivnog tkiva. 19. dana menstrualnog ciklusa većina jezgri nalazi se u bazalnom dijelu epitelnih stanica. Sva zrna su okrugla i svijetla. Apikalni dio epitelnih stanica postaje kupolast, ovdje se nakuplja glikogen i počinje se oslobađati u lumen žlijezda apokrinom sekrecijom. Lumen žlijezda se širi, njihovi zidovi postupno postaju presavijeni. Epitel žlijezda je jednoredni, s bazalno smještenim jezgrama. Kao rezultat intenzivnog izlučivanja, stanice postaju niske, njihovi apikalni rubovi su nejasno izraženi, kao da imaju zube. Alkalna fosfataza potpuno nestaje. U lumenu žlijezda nalazi se tajna koja sadrži glikogen i kisele mukopolisaharide. 23. dana prestaje lučenje žlijezda. Javlja se perivaskularna decidualna reakcija strome endometrija, potom decidualna reakcija postaje difuzna, osobito kod površinski dijelovi kompaktni sloj. Stanice vezivnog tkiva kompaktnog sloja oko žila postaju velike, okrugle i poligonalnog oblika. Glikogen se pojavljuje u njihovoj citoplazmi. Nastaju otoci predecidualnih stanica. Pouzdan pokazatelj srednjeg stadija faze sekrecije, koji ukazuje na visoku koncentraciju progesterona, su promjene na spiralnim arterijama. Spiralne arterije su oštro vijugave, tvore "klubove", mogu se naći ne samo u spužvastom, već iu površinskim dijelovima kompaktnog sloja. Do 23. dana menstrualnog ciklusa spletovi spiralnih arterija su najjasnije izraženi. Nedovoljan razvoj "zavojnica" spiralnih arterija u endometriju sekretorne faze karakterizira se kao manifestacija slabe funkcije žutog tijela i nedovoljne pripreme endometrija za implantaciju. Struktura endometrija sekretorne faze, srednji stadij (22.-23. dan ciklusa), može se uočiti kod produljene i pojačane hormonalne funkcije menstrualnog žutog tijela - perzistencije žutog tijela, au ranim fazama trudnoća - tijekom prvih dana nakon implantacije, s intrauterinom trudnoćom izvan zone implantacije; kod progresivne ektopične trudnoće ravnomjerno u svim dijelovima sluznice tijela maternice.

Histeroskopija. U srednjoj fazi sekrecijskog stadija histeroskopska slika endometrija ne razlikuje se bitno od one u ranoj fazi ovog stadija. Često nabori endometrija poprimaju oblik polipa. Ako se distalni kraj histeroskopa postavi tijesno uz endometrij, mogu se vidjeti žlijezdani kanali.

Kasna faza faze sekrecije. Kasna faza druge faze menstrualnog ciklusa (traje 3-4 dana). U endometriju dolazi do izraženih trofičkih poremećaja zbog smanjenja koncentracije progesterona. Sonografske promjene u endometriju povezane s polimorfnim vaskularnim reakcijama u obliku hiperemije, spazama i tromboza s razvojem krvarenja, nekroze i drugih distrofičnih promjena, pojavljuje se blaga heterogenost (mrljavost) sluznice zbog pojave malih područja (tamna “ mrlje” - područja vaskularnih poremećaja), postaje jasno vidljiv rub zone odbacivanja (2-4 mm), a troslojna struktura sluznice, karakteristična za proliferativnu fazu, transformira se u homogeno tkivo. Postoje slučajevi kada se eho-negativne zone debljine endometrija u predovulacijskom razdoblju ultrazvukom pogrešno procjenjuju kao patološke promjene.

Kolpocitologija. Stanice su velike, blijede boje, pjenaste, bazofilne, bez inkluzija u citoplazmi, konture stanica su nejasne i mutne.

Histologija endometrija. Naboranost stijenki žlijezda je pojačana, na uzdužnim presjecima ima oblik prašine, a na poprečnim presjecima zvjezdast oblik. Jezgre nekih epitelnih stanica žlijezda su piknotične. Stroma funkcionalnog sloja se smanjuje. Predecidualne stanice su blizu jedna drugoj i difuzno smještene oko spiralnih žila kroz kompaktni sloj. Među predecidualnim stanicama nalaze se male stanice s tamnom jezgrom - zrnate stanice endometrija, koje se transformiraju iz stanica vezivnog tkiva. 26-27. dana menstrualnog ciklusa, u površinskim područjima kompaktnog sloja, opaža se lakunarno širenje kapilara u stromu. U predmenstrualnom razdoblju spiralizacija postaje toliko izražena da se cirkulacija krvi usporava te dolazi do staze i tromboze. Dan prije početka menstrualnog krvarenja dolazi do stanja endometrija koje je Schroeder nazvao "anatomska menstruacija". U to vrijeme možete pronaći ne samo proširene i zagušene krvne žile, već i spazam i trombozu, kao i mala krvarenja, edem i leukocitnu infiltraciju strome.

Psteroskopija. U kasnoj fazi faze sekrecije, endometrij dobiva crvenkastu nijansu. Zbog izraženog zadebljanja i nabiranja sluznice ne mogu se uvijek vidjeti oči jajovoda. Neposredno prije menstruacije, pojava endometrija može se pogrešno protumačiti kao patologija endometrija (polipoidna hiperplazija). Stoga se vrijeme histeroskopije mora zabilježiti za patologa.

Faza krvarenja (deskvamacija). Tijekom menstrualnog krvarenja, zbog kršenja integriteta endometrija zbog njegovog odbacivanja, prisutnosti krvarenja i krvnih ugrušaka u šupljini maternice, ehografska slika se mijenja tijekom dana menstruacije jer se ispuštaju dijelovi endometrija s menstrualnom krvlju. . Na početku menstruacije, zona odbijanja je još uvijek vidljiva, iako ne u potpunosti. Struktura endometrija je heterogena. Postupno se udaljenost između zidova maternice smanjuje i prije kraja menstruacije one se međusobno "zatvore".

Kolpocitologija. Razmaz sadrži pjenaste bazofilne stanice s velikim jezgrama. Također se nalazi veliki broj eritrocita, leukocita, stanica endometrija i histocita.

Histologija endometrija(28-29 dana). Razvija se nekroza i autoliza tkiva. Ovaj proces počinje od površinskih slojeva endometrija i zapaljive je prirode. Kao rezultat vazodilatacije, koja se javlja nakon dugotrajnog spazma, značajna količina krvi ulazi u tkivo endometrija. To dovodi do pucanja krvnih žila i odvajanja nekrotičnih dijelova funkcionalnog sloja endometrija.

Morfološki znakovi karakteristični za endometrij menstrualne faze su: prisutnost tkiva prožetog krvarenjima, područja nekroze, infiltracija leukocita, djelomično očuvano područje endometrija, kao i spletovi spiralnih arterija.

Histeroskopija. U prva 2-3 dana menstruacije šupljina maternice ispunjena je velikim brojem ostataka endometrija od blijedo ružičaste do tamnoljubičaste boje, osobito u gornjoj trećini. Na dnu i srednja trećina Endometrij uteralne šupljine je tanak, blijedoružičast, s mjestimičnim krvarenjima i područjima starih krvarenja. Ako je menstrualni ciklus bio pun, tada već prije drugog dana menstruacije dolazi do gotovo potpunog odbacivanja sluznice maternice, samo u određenim područjima otkrivaju se mali fragmenti sluznice.

Regeneracija(3-4 dana ciklusa). Nakon odbacivanja nekrotičnog funkcionalnog sloja, opaža se regeneracija endometrija iz tkiva bazalnog sloja. Epitelizacija površine rane događa se zahvaljujući rubnim žlijezdama bazalnog sloja, iz kojih se epitelne stanice kreću u svim smjerovima na površinu rane i zatvaraju defekt. U normalnim uvjetima menstrualno krvarenje u uvjetima normalnog dvofaznog ciklusa, cijela površina rane je epitelizirana 4. dana ciklusa.

Histeroskopija. Tijekom faze regeneracije, na ružičastoj pozadini s područjima hiperemije sluznice, u nekim su područjima vidljiva mala krvarenja, a mogu se susresti i izolirana područja endometrija blijedo ružičaste boje. Kako se endometrij regenerira, područja hiperemije nestaju, mijenjajući boju u blijedo ružičastu. Kutovi maternice su jasno vidljivi.

Cikličke promjene sluznice maternice (endometrija). Faza proliferacije. Faza sekrecije. Menstruacija.

Cikličke promjene u sluznici maternice (endometriju). Endometrij se sastoji od sljedećih slojeva.

1. Bazalni sloj. koji se ne odbacuje tijekom menstruacije. Tijekom menstrualnog ciklusa njegove stanice tvore sloj endometrija.

2. Površinski sloj. koji se sastoji od kompaktnih epitelnih stanica koje oblažu šupljinu maternice.

3. Srednji ili spužvasti sloj .

Riža. 2.15. Cikličke promjene u organima reproduktivnog sustava tijekom menstrualnog ciklusa.

I - gonadotropna regulacija funkcije jajnika;

PDH - prednja hipofiza;

III - cikličke promjene u endometriju;

IV - citologija vaginalnog epitela;

V - bazalna temperatura;

VI - napetost cervikalne sluzi.

Posljednja dva sloja čine funkcionalni sloj, koji prolazi kroz velike cikličke promjene tijekom menstrualnog ciklusa i odbacuje se tijekom menstruacije.

U 1. fazi menstrualnog ciklusa endometrij je tanki sloj, koji se sastoji od žlijezda i strome. Razlikuju se sljedeće glavne faze promjena u endometriju tijekom ciklusa;

1) faza proliferacije ;

2) faza sekrecije ;

3) menstruacija .

Faza proliferacije. Kako se povećava izlučivanje estradiola rastućim folikulima jajnika, endometrij prolazi kroz proliferativne promjene. Postoji aktivna proliferacija stanica u bazalnom sloju. Formira se novi površinski rahli sloj s izduženim cjevastim žlijezdama. Ovaj sloj se brzo zgusne 4-5 puta. Tubularne žlijezde, obložene stupastim epitelom, izdužuju se.

Faza sekrecije. U lutealnoj fazi ovarijskog ciklusa, pod utjecajem progesterona, povećava se vijugavost žlijezda, a njihov lumen se postupno širi. Stromalne stanice, povećavajući volumen, približavaju se jedna drugoj. Povećava se izlučivanje žlijezda. U lumenu žlijezda nalaze obilne količine tajna. Ovisno o intenzitetu lučenja, žlijezde ili ostaju jako zavijene ili poprimaju pilasti oblik. Postoji povećana vaskularizacija strome. Postoje rana, srednja i kasna faza sekrecije.

Menstruacija. Ovo je odbacivanje funkcionalnog sloja endometrija. Suptilni mehanizmi na kojima se temelji pojava i proces menstruacije su nepoznati. Utvrđeno je da je endokrini temelj za pojavu menstruacije izrazito smanjenje razine progesterona i estradiola zbog regresije žutog tijela.

Postoje sljedeći glavni lokalni mehanizmi uključeni u menstruaciju:

1) promjena tonusa spiralnih arteriola;

2) promjene u mehanizmima hemostaze u maternici;

3) promjene u lizosomskoj funkciji stanica endometrija;

4) regeneracija endometrija.

Riža. 2.13. Sadržaj hormona u krvnoj plazmi tijekom menstrualnog ciklusa.

Utvrđeno je da je poč menstruacija prethodi intenzivnom suženju spiralnih arteriola, što dovodi do ishemije i deskvamacije endometrija.

Tijekom menstrualnog ciklusa mijenja se sadržaj lizosoma u stanicama endometrija. Lizosomi sadrže enzime od kojih su neki uključeni u sintezu prostaglandina. Kao odgovor na smanjenje razine progesterona, oslobađanje ovih enzima se povećava.

Regeneracija endometrija promatrano od samog početka menstruacije. Do kraja 24. sata menstruacije odbacuje se 2/3 funkcionalnog sloja endometrija. Bazalni sloj sadrži epitelne stromalne stanice, koje su osnova za regeneraciju endometrija, koja je obično potpuno završena do 5. dana ciklusa. Paralelno, angiogeneza se dovršava obnavljanjem cjelovitosti puknutih arteriola, vena i kapilara.

Promjene na jajnicima i maternici nastaju pod utjecajem dvofazne aktivnosti sustava koji reguliraju menstrualnu funkciju: cerebralni korteks, hipotalamus, hipofiza. Dakle, postoji 5 glavnih veza u ženskom reproduktivnom sustavu: cerebralni korteks, hipotalamus, hipofiza, jajnik, maternica (slika 2.14). Međusobna povezanost svih dijelova reproduktivnog sustava osigurana je prisutnošću u njima receptora za spolne i gonadotropne hormone.

Normalna histologija endometrija

Cikličke promjene u endometriju pod utjecajem steroidnih hormona

Sluznica fundusa i tijela maternice morfološki isti tip. Kod žena u reproduktivnom razdoblju sastoji se od dva sloja:

Bazalni sloj 1 – 1,5 cm debljine, nalazi se na unutarnjem sloju miometrija, reakcija na hormonske učinke je slaba i nedosljedna. Stroma je gusta, sastoji se od stanica vezivnog tkiva, bogata je argirofilnim i tankim kolagenim vlaknima.

Endometrijske žlijezde su uske, epitel žlijezda je cilindričan, jednoredni, jezgre su ovalne, intenzivno obojene. Visina varira ovisno o funkcionalnom stanju endometrija od 6 mm nakon menstruacije do 20 mm na kraju faze proliferacije; Mijenja se i oblik stanica, mjesto jezgre u njima, obris vršnog ruba itd.

Među stanicama stupastog epitela mogu se naći velike vezikularne stanice uz bazalnu membranu. To su takozvane bistre stanice ili "stanice vezikula", koje su nezrele stanice trepljastog epitela. Ove stanice se mogu naći u svim fazama menstrualnog ciklusa, ali njihov najveći broj je uočen u sredini ciklusa. Pojavu ovih stanica potiču estrogeni. U atrofičnom endometriju nikada se ne otkrivaju jasne stanice. Tu su i epitelne stanice žlijezde u stanju mitoze - rani stadij profaze i lutajuće stanice (histiociti i veliki limfociti) koje prodiru kroz bazalnu membranu u epitel.

U prvoj polovici ciklusa mogu se naći dodatni elementi u bazalnom sloju - pravi limfni folikuli, koji se od upalnih infiltrata razlikuju po prisutnosti germinativnog središta folikula i odsutnosti žarišnog perivaskularnog i/ili periglandularnog, difuznog infiltrata. limfocita i plazma stanica, drugih znakova upale, kao i kliničke manifestacije zadnji. U dječjem i senilnom endometriju odsutni su limfni folikuli. Žile bazalnog sloja nisu osjetljive na hormone i ne prolaze cikličke transformacije.

Funkcionalni sloj. Debljina varira ovisno o danu menstrualnog ciklusa: od 1 mm na početku faze proliferacije, do 8 mm na kraju faze sekrecije. Vrlo je osjetljiv na spolne steroide, pod čijim utjecajem prolazi morfofunkcionalne i strukturne promjene tijekom svakog menstrualnog ciklusa.

Mrežasto-vlaknaste strukture strome funkcionalnog sloja na početku faze proliferacije do 8. dana ciklusa sadrže pojedinačna nježna argirofilna vlakna, prije ovulacije njihov broj brzo raste i postaju deblja. U fazi sekrecije, pod utjecajem edema endometrija, vlakna se razmiču, ali ostaju gusto smještena oko žlijezda i žila.

U normalnim uvjetima ne dolazi do grananja žlijezde. U fazi sekrecije dodatni elementi se najjasnije identificiraju u funkcionalnom sloju - dubokom spužvastom sloju, gdje su žlijezde bliže smještene, i površinskom - kompaktnom sloju, u kojem prevladava citogena stroma.

Površinski epitel u fazi proliferacije je morfološki i funkcionalno sličan epitelu žlijezda. Međutim, s početkom faze sekrecije u njoj dolazi do biokemijskih promjena koje uzrokuju lakše prianjanje blastociste na endometrij i kasniju implantaciju.

Na početku menstrualnog ciklusa stromalne stanice su vretenaste, indiferentne, a citoplazme ima vrlo malo. Pred kraj faze sekrecije neke od stanica se pod utjecajem hormona žutog tijela menstruacije povećavaju i prelaze u predecidualne (najispravniji naziv), pseudodecidualne, decidualne. Stanice koje se razvijaju pod utjecajem hormona žutog tijela trudnoće nazivaju se decidualne.

Drugi dio se smanjuje, a iz njih nastaju zrnate stanice endometrija koje sadrže peptide velike molekularne težine poput relaksina. Osim toga, ovdje se nalaze pojedinačni limfociti (u odsutnosti upale), histiociti, mastociti (više u fazi sekrecije).

Žile funkcionalnog sloja vrlo su osjetljive na hormone i prolaze kroz cikličke transformacije. Sloj ima kapilare, koje u predmenstrualnom razdoblju tvore sinusoide i spiralne arterije, u fazi proliferacije su slabo zavojite i ne dopiru do površine endometrija. U fazi sekrecije oni se izdužuju (visina endometrija prema duljini spiralne žile je 1:15), postaju uvijeniji i spiralno se oblikuju u kuglice. Najveći razvoj postiže se pod utjecajem hormona žutog tijela trudnoće.

Ako funkcionalni sloj nije odbačen i tkivo endometrija prolazi kroz regresivne promjene, tada zaplet spiralnih žila ostaje čak i nakon nestanka drugih znakova lutealnog učinka. Njihova prisutnost je vrijedan morfološki znak endometrija, koji je u stanju potpunog obrnutog razvoja od sekretorne faze ciklusa, kao i nakon poremećaja trudnoće. rani datum– maternice ili ektopične.

Inervacija. Primjenom suvremenih histokemijskih metoda za dokazivanje kateholamina i kolinesteraze moguće je otkriti živčana vlakna u bazalnom i funkcionalnom sloju endometrija koja su raspoređena po endometriju, prate krvne žile, ali ne dopiru do površinskog epitela i žljezdanog epitela. Broj vlakana i sadržaj medijatora u njima mijenja se tijekom ciklusa: u endometriju u fazi proliferacije dominiraju adrenergički utjecaji, a u fazi sekrecije kolinergički utjecaji.

Endometrij istmusa maternice reagira na hormone jajnika puno slabije i kasnije nego endometrij tijela maternice, a ponekad uopće ne reagira. Sluznica istmusa ima nekoliko žlijezda koje idu koso i često tvore proširenja slična cisti. Epitel žlijezda je nisko cilindričan, izdužene tamne jezgre gotovo potpuno ispunjavaju stanicu. Sluz se izlučuje samo u lumen žlijezda, ali se ne nalazi unutarstanično, što je tipično za cervikalni epitel. Stroma je gusta. U sekretornoj fazi ciklusa, stroma je blago opuštena, a ponekad se u njoj opaža slabo izražena decidualna transformacija. Tijekom menstruacije dolazi do odbacivanja samo površinskog epitela sluznice.

Kod nerazvijenih maternica sluznica, koja ima strukturne i funkcionalne karakteristike istmičnog dijela maternice, oblaže stijenke donjeg i srednji dijelovi tijelo maternice. Kod nekih nerazvijenih maternica samo se u njenoj gornjoj trećini nalazi normalni endometrij, sposoban reagirati prema fazama ciklusa. Takve abnormalnosti endometrija opažaju se uglavnom kod hipoplastičnih i infantilnih maternica, kao i kod uterus arcuatus i uterus duplex.

Klinički i dijagnostička vrijednost: lokalizacija endometrija istmičnog tipa u tijelu maternice očituje se sterilnošću žene. U slučaju trudnoće, implantacija u defektni endometrij dovodi do dubokog urastanja resica u ispod miometrija i nastanka jedne od najtežih opstetričkih patologija - placente increta.

Sluznica cervikalnog kanala. Nema žlijezde. Površina je obložena jednorednim visokim stupastim epitelom s bazalno smještenim malim hiperkromnim jezgrama. Epitelne stanice intenzivno izlučuju unutarstanično sadržanu sluz koja prožima citoplazmu – razliku između epitela cervikalnog kanala i epitela istmusa i tijela maternice. Ispod cilindričnog cervikalnog epitela mogu se nalaziti male okrugle stanice – rezervne (subepitelne) stanice. Te se stanice mogu pretvoriti u stupčasti cervikalni epitel i slojeviti skvamozni epitel, što se opaža kod hiperplazije endometrija i raka.

U fazi proliferacije, jezgre kolumnarnog epitela nalaze se bazalno, u fazi sekrecije - uglavnom u središnjim dijelovima. Također, tijekom faze s lučenjem povećava se broj rezervnih stanica.

Nepromijenjena gusta sluznica cervikalnog kanala nije zarobljena tijekom kiretaže. Komadići opuštene sluznice nalaze se samo pri njezinim upalnim i hiperplastičnim promjenama. Strugotine vrlo često otkrivaju polipe cervikalnog kanala smrskane kiretom ili njome neoštećene.

Morfološki i funkcionalne promjene u endometriju

tijekom ovulacijskog menstrualnog ciklusa.

Menstrualni ciklus je vremenski period od 1. dana prethodne menstruacije do 1. dana sljedeće. Menstrualni ciklus žene određen je ritmičkim ponavljanjem promjena u jajnicima (ovarijski ciklus) i u maternici (maternički ciklus). Ciklus maternice izravno ovisi o ciklusu jajnika i karakteriziran je prirodnim promjenama u endometriju.

Na početku svakog menstrualnog ciklusa nekoliko folikula sazrijeva istovremeno u oba jajnika, ali proces sazrijevanja jednog od njih teče nešto intenzivnije. Takav se folikul pomiče na površinu jajnika. Kad potpuno sazrije, stanjena stijenka folikula puca, jajna stanica se izbacuje iz jajnika i ulazi u lijevak cijevi. Ovaj proces oslobađanja jajašca naziva se ovulacija. Nakon ovulacije, koja se obično događa 13-16 dana menstrualnog ciklusa, folikul se diferencira u žuto tijelo. Njegova šupljina propada, granulozne stanice se pretvaraju u lutealne stanice.

U prvoj polovici menstrualnog ciklusa jajnik proizvodi sve veću količinu dominantno estrogenih hormona. Pod njihovim utjecajem dolazi do proliferacije svih tkivnih elemenata funkcionalnog sloja endometrija - faza proliferacije, folikularna faza. Završava oko 14. dana u 28-dnevnom menstrualnom ciklusu. U to vrijeme dolazi do ovulacije u jajniku i kasnijeg formiranja menstrualnog žutog tijela. Žuto tijelo izlučuje veliku količinu progesterona pod čijim utjecajem u endometriju, pripremljenom estrogenima, dolazi do morfoloških i funkcionalnih promjena karakterističnih za fazu sekrecije - luteinsku fazu. Karakterizira ga prisutnost sekretorne funkcije žlijezda, predecidualna reakcija strome i stvaranje spiralno zavijenih žila. Transformacija endometrija iz faze proliferacije u fazu sekrecije naziva se diferencijacija ili transformacija.

Ukoliko ne dođe do oplodnje jajašca i implantacije blastociste, tada na kraju menstrualnog ciklusa dolazi do regresije i odumiranja menstrualnog žutog tijela, što dovodi do pada titra hormona jajnika koji održavaju prokrvljenost jajnika. endometrija. U tom smislu dolazi do vazospazma, hipoksije endometrijskog tkiva, nekroze i menstrualnog odbacivanja sluznice.

Klasifikacija faza menstrualnog ciklusa (prema Witt, 1963.)

Ova klasifikacija najviše odgovara moderne ideje o promjenama na endometriju u pojedinim fazama ciklusa. Može se koristiti u praktičnom radu.

1. Faza proliferacije
2. Rana faza - 5-7 dana
3. Srednji stadij - 8-10 dana
4. Kasna faza - 10-14 dana
5. Faza sekrecije
6. Rani stadij (prvi znakovi sekretornih transformacija) – 15-18 dana
7. Srednji stadij (najizraženija sekrecija) – 19-23 dana
8. Kasna faza (početak regresije) - 24-25 dana
9. Regresija praćena ishemijom – 26-27 dana
10. Faza krvarenja (menstruacija)
11. Deskvamacija – 28-2 dana
12. Regeneracija – 3-4 dana

Pri procjeni promjena koje se događaju u endometriju prema danima menstrualnog ciklusa potrebno je uzeti u obzir: trajanje ciklusa u određene žene (osim najčešćeg ciklusa od 28 dana, postoji 21-dnevni ciklus, ciklusi od 30 i 35 dana) i činjenica da se ovulacija tijekom normalnog menstrualnog ciklusa može dogoditi između 13. i 16. dana ciklusa. Stoga, ovisno o vremenu ovulacije, struktura endometrija u jednoj ili drugoj fazi faze sekrecije lagano se mijenja unutar 2-3 dana.

Faza proliferacije

U prosjeku traje 14 dana. Može se produžiti ili skratiti unutar otprilike 3 dana. Promjene nastaju u endometriju, uglavnom pod utjecajem sve veće količine estrogenih hormona koje proizvodi folikul koji raste i sazrijeva.

• Rana faza proliferacije (5 – 7 dana).

  Žlijezde su ravne ili blago zakrivljene s okruglim ili ovalnim obrisom na presjeku. Epitel žlijezda je jednoredni, nizak, cilindričan. Jezgre su ovalne, nalaze se u bazi stanice. Citoplazma je bazofilna i homogena. Pojedinačne mitoze.

  Stroma. Fuziformna ili zvjezdasta retikularne stanice na nježne mladice. Citoplazme ima vrlo malo, jezgre su velike i ispunjavaju gotovo cijelu stanicu. Slučajne mitoze.

• Srednja faza proliferacije (8 – 10 dana).

  Žlijezde su izdužene, blago zavijene. Jezgre se nalaze mjestimično na razne razine, više povećane, manje obojene, neke imaju male jezgrice. U jezgrama ima mnogo mitoza.

  Stroma je natečena i opuštena. U stanicama je uski rub citoplazme vidljiviji. Povećava se broj mitoza.

• Kasna faza proliferacije (11 – 14 dana)

  Žlijezde su znatno zakrivljene, vadičepaste, lumen je proširen. Jezgre epitela žlijezda su na različitim razinama, povećane i sadrže nukleole. Epitel je višeredan, ali nije višeslojan! U pojedinačnim epitelnim stanicama nalaze se male subnuklearne vakuole (sadrže glikogen).

  Stroma je sočna, jezgre stanica vezivnog tkiva su veće i zaobljene. U stanicama je citoplazma još vidljivija. Malo mitoza. Spiralne arterije koje rastu iz bazalnog sloja dopiru do površine endometrija blago su krivudave.

Dijagnostička vrijednost. Strukture endometrija koje odgovaraju fazi proliferacije, opažene u fiziološkim uvjetima u prvoj polovici dvofaznog menstrualnog ciklusa, mogu odražavati hormonske poremećaje ako se otkriju u drugoj polovici ciklusa (ovo može ukazivati ​​na anovulacijski, jednofazni ciklus). ili abnormalna, produljena faza proliferacije s odgođenom ovulacijom u dvofaznom ciklusu), s hiperplazijom žljezdanog endometrija u različitim dijelovima hiperplastične sluznice maternice i s disfunkcionalnim krvarenjem iz maternice u žena u bilo kojoj dobi.

Faza sekrecije

Fiziološka faza sekrecije, izravno povezana s hormonskom aktivnošću menstrualnog žutog tijela, traje 14 ± 1 dan. Skraćivanje ili produljenje faze sekrecije za više od 2 dana u žena tijekom reproduktivnog razdoblja smatra se funkcionalno patološkim. Takvi ciklusi ispadaju sterilni.

Dvofazni ciklusi, u kojima sekretorna faza traje od 9 do 16 dana, često se opažaju na početku i na kraju reproduktivnog razdoblja.

Dan ovulacije može se odrediti promjenama u endometriju, koje dosljedno odražavaju prvo povećanje, a zatim smanjenje funkcije žutog tijela. Tijekom 1. tjedna faze sekrecije, dan ovulacije se dijagnosticira promjenama u epitelu eeloze; u 2. tjednu ovaj se dan najpreciznije može odrediti prema stanju stromalnih stanica endometrija.

• Rana faza (15-18 dana)

  Prvog dana nakon ovulacije (15. dan ciklusa), mikroskopski znakovi učinka progesterona na endometrij još nisu otkriveni. Javljaju se tek nakon 36-48 sati, tj. 2. dan nakon ovulacije (16. dan ciklusa).

  Žlijezde su zavijenije, lumen im je proširen; u epitelu žlijezda - subnuklearne vakuole koje sadrže glikogen - karakteristična značajka ranog stadija faze sekrecije. Subnuklearne vakuole u epitelu žlijezda nakon ovulacije postaju mnogo veće i nalaze se u svim epitelnim stanicama. Jezgre, koje su vakuole potisnule u stranu u središnje dijelove stanica, u početku su na različitim razinama, ali trećeg dana nakon ovulacije (17. dan ciklusa), jezgre koje leže iznad velikih vakuola nalaze se na istoj razini. .

  Četvrtog dana nakon ovulacije (18. dan ciklusa) u nekim stanicama vakuole djelomično prelaze iz bazalnog dijela pored jezgre u apikalni dio stanice, gdje se kreće i glikogen. Jezgre se opet nalaze na različitim razinama, spuštajući se do bazalnog dijela stanica. Oblik zrna mijenja se u okrugliji. Citoplazma stanica je bazofilna. U apikalnim dijelovima otkrivaju se kiseli mukoidi, a aktivnost alkalne fosfataze se smanjuje. U epitelu žlijezda nema mitoza.

  Stroma je sočna i rahla. Na početku ranog stadija faze sekrecije u površinski slojevi U sluznici se ponekad opažaju žarišna krvarenja koja su se dogodila tijekom ovulacije i povezana su s kratkotrajnim smanjenjem razine estrogena.

  Dijagnostička vrijednost. Struktura endometrija u ranoj fazi faze sekrecije odražava hormonske poremećaje, ako se promatraju u posljednjim danima menstrualnog ciklusa - s odgođenim početkom ovulacije, tijekom krvarenja sa skraćenim nepotpunim razdobljima. dvofazni ciklusi, tijekom acikličkog disfunkcionalnog krvarenja maternice. Primijećeno je da se krvarenje iz postovulatornog endometrija posebno često opaža kod žena tijekom menopauze.

  Subnuklearne vakuole u epitelu endometrijskih žlijezda nisu uvijek znak da je došlo do ovulacije i da je započela sekretorna funkcija žutog tijela. Također se mogu pojaviti:

• pod utjecajem progesterona žutog tijela
• u žena u menopauzi kao rezultat uporabe testosterona nakon prethodne pripreme estrogenim hormonima
• u žlijezdama mješovitog hipoplastičnog endometrija s disfunkcionalnim krvarenjem iz maternice u žena bilo koje dobi, uključujući menopauzu. U takvim slučajevima, pojava subnuklearnih vakuola može biti povezana s nadbubrežnim hormonima.
• kao rezultat nehormonsko liječenje poremećaji menstrualne funkcije, tijekom novokainska blokada gornjih cervikalnih simpatičkih ganglija, električna stimulacija cerviksa itd.

Ako pojava subnuklearnih vakuola nije povezana s ovulacijom, one se nalaze u nekim stanicama pojedinih žlijezda ili u skupini endometrijskih žlijezda. Same vakuole često su male.

Endometrij, u kojem je subnuklearna vakuolizacija rezultat ovulacije i funkcije žutog tijela, prvenstveno karakterizira konfiguracija žlijezda: one su vijugave, proširene, obično iste vrste i pravilno raspoređene u stromi. Vakuole su velike, iste veličine i nalaze se u svim žlijezdama i u svakoj epitelnoj stanici.

• Srednji stadij faze sekrecije (19-23 dana)

  U srednjem stadiju, pod utjecajem hormona žutog tijela, koje dostiže svoju najveću funkciju, sekretorne transformacije tkiva endometrija su najizraženije. Funkcionalni sloj postaje viši. Jasno se dijeli na duboku i površinsku. Duboki sloj sadrži visoko razvijene žlijezde i malu količinu strome. Površinski sloj je kompaktan, sadrži manje zavijene žlijezde i mnogo stanica vezivnog tkiva.

  U žlijezdama se 5. dan nakon ovulacije (19. dan ciklusa) većina jezgri ponovno nalazi u bazalnom dijelu epitelnih stanica. Sve jezgre su okrugle, vrlo svijetle, poput vezikula (ovaj tip jezgri je karakteristično obilježje koje razlikuje endometrij 5. dana nakon ovulacije od endometrija 2. dana, kada su epitelne jezgre ovalne i tamno obojene). Apikalni dio epitelnih stanica postaje kupolast, ovdje se nakuplja glikogen, premješten iz bazalnih dijelova stanica i sada se počinje otpuštati u lumen žlijezda apokrinom sekrecijom.

  6., 7. i 8. dan nakon ovulacije (20., 21., 22. dan ciklusa), lumeni žlijezda se šire, zidovi postaju naboraniji. Epitel žlijezda je jednoredni, s bazalno smještenim jezgrama. Zbog intenzivne sekrecije stanice postaju niske, a apikalni rubovi su im nejasno definirani, kao nazubljeni. Alkalna fosfataza potpuno nestaje. U lumenu žlijezda nalazi se tajna koja sadrži glikogen i kisele mukopolisaharide. 9. dan nakon ovulacije (23. dan ciklusa) prestaje lučenje žlijezda.

  Perivaskularna decidualna reakcija pojavljuje se u stromi 6., 7. dan nakon ovulacije (20., 21. dan ciklusa). Stanice vezivnog tkiva kompaktnog sloja oko žila postaju veće i dobivaju zaobljene i poligonalne oblike. Glikogen se pojavljuje u njihovoj citoplazmi. Nastaju otoci predecidualnih stanica.

  Kasnije se predecidualna transformacija stanica difuznije širi po kompaktnom sloju, uglavnom u njegovim površinskim dijelovima. Stupanj razvoja predecidualnih stanica varira individualno.

  Plovila. Spiralne arterije su oštro zavojite i tvore "klubove". U to vrijeme nalaze se iu dubokim dijelovima funkcionalnog sloja iu površinskim dijelovima kompaktnog sloja. Vene su proširene. Prisutnost zavojitih spiralnih arterija u funkcionalnom sloju endometrija jedan je od najpouzdanijih znakova koji određuju lutealni učinak.

  Od 9. dana nakon ovulacije (23. dan ciklusa), stromalni edem se smanjuje, zbog čega su spletovi spiralnih arterija, kao i okolne predecidualne stanice, jasnije vidljivi.

  Tijekom srednje faze sekrecije dolazi do implantacije blastociste. Najbolji uvjeti za implantaciju su struktura i funkcionalno stanje endometrija 20.-22. dana 28-dnevnog menstrualnog ciklusa.

• Kasna faza faze sekrecije (24 – 27 dana)

  Od 10. dana nakon ovulacije (24. dan ciklusa), zbog početka regresije žutog tijela i smanjenja koncentracije hormona koje ono proizvodi, dolazi do poremećaja trofike endometrija i postupnog povećanja degenerativnih promjena. u tome. 24-25 dana ciklusa morfološki se uočavaju početni znakovi regresije u endometriju, 26-27 dana ovaj proces prati ishemija. U ovom slučaju, prije svega, smanjuje se sočnost tkiva, što dovodi do nabiranja strome funkcionalnog sloja. Njegova visina u tom razdoblju iznosi 60-80% maksimalne visine koja je bila u sredini faze sekrecije. Uslijed nabiranja tkiva povećava se naboranost žlijezda, na poprečnim presjecima dobivaju izražene zvjezdaste obrise, a na uzdužnim pilaste. Jezgre nekih epitelnih staničnih žlijezda su piknotične.

  Stroma. Na početku kasne faze faze sekrecije, predecidualne stanice se približavaju i jasnije su definirane ne samo oko spiralnih žila, već i difuzno kroz kompaktni sloj. Među predecidualnim stanicama jasno su vidljive granularne stanice endometrija. Dugo vrijeme te su stanice pogrešno zamijenjene za leukocite, koji su se počeli infiltrirati u kompaktni sloj nekoliko dana prije početka menstruacije. Međutim kasnijim istraživanjima Utvrđeno je da leukociti prodiru u endometrij neposredno prije menstruacije, kada već promijenjene stijenke krvnih žila postanu dovoljno propusne.

  Iz granula zrnatih stanica u kasnoj fazi faze sekrecije oslobađa se relaksin, koji potiče topljenje argirofilnih vlakana funkcionalnog sloja, čime se priprema menstrualno odbacivanje sluznice.

  U danima 26-27 ciklusa, u površinskim slojevima kompaktnog sloja opažaju se lakunarna ekspanzija kapilara i žarišna krvarenja u stromu. Zbog taljenja vlaknastih struktura pojavljuju se područja odvajanja stanica strome i epitela žlijezda.

  Stanje endometrija, tako pripremljenog za raspad i odbacivanje, naziva se "anatomska menstruacija". Ovo stanje endometrija otkriva se jedan dan prije početka kliničke menstruacije.

Faza krvarenja

Tijekom menstruacije u endometriju se javljaju procesi deskvamacije i regeneracije.

• Deskvamacija (28-2. dan ciklusa).

  Opće je prihvaćeno da u provedbi menstruacije važna uloga igrati promjene u spiralnim arteriolama. Prije menstruacije, zbog regresije žutog tijela koja se dogodila na kraju faze sekrecije, a potom i njegove smrti i naglog pada hormona, dolazi do porasta strukturnih regresivnih promjena u tkivu endometrija: hipoksije i poremećaja cirkulacije uzrokovanih dugotrajni spazam arterija (zastoj, krvni ugrušci, krhkost i propusnost vaskularni zid, krvarenje u stromu, infiltracija leukocita). Kao rezultat toga, uvijanje spiralnih arteriola postaje još izraženije, cirkulacija krvi u njima se usporava, a zatim, nakon dugog spazma, dolazi do vazodilatacije, zbog čega značajna količina krvi ulazi u tkivo endometrija. To dovodi do stvaranja manjih, a potom i opsežnijih krvarenja u endometriju, pucanja krvnih žila i odbacivanja - deskvamacije - nekrotičnih dijelova funkcionalnog sloja endometrija, tj. na menstrualno krvarenje.

  Uzroci krvarenja maternice tijekom menstruacije:

• pad razine gestagena i estrogena u plazmi periferne krvi
• vaskularne promjene, uključujući povećanu propusnost vaskularnih stijenki
• poremećaji cirkulacije i popratne destruktivne promjene u endometriju
• otpuštanje relaksina granulocitima endometrija i topljenje argirofilnih vlakana
• leukocitna infiltracija strome kompaktnog sloja
• pojava žarišnih krvarenja i nekroze
• povećan sadržaj proteina i fibrinolitičkih enzima u tkivu endometrija

Morfološki znak karakterističan za endometrij u menstrualnoj fazi je prisutnost kolabiranih zvjezdastih žlijezda i spletova spiralnih arterija u raspadajućem tkivu prožetom krvarenjima. Prvog dana menstruacije, u kompaktnom sloju, među područjima krvarenja, još uvijek se mogu razlikovati zasebne skupine predecidualnih stanica. Menstrualna krv također sadrži sitne čestice endometrija koje zadržavaju vitalnost i sposobnost implantacije. Izravan dokaz za to je pojava cervikalne endometrioze kada istjecanje menstrualne krvi ulazi u površinu granulacijskog tkiva nakon dijatermokoagulacije cerviksa.

Fibrinoliza menstrualne krvi uzrokovana je brzim uništavanjem fibrinogena enzimima koji se oslobađaju tijekom razgradnje sluznice, što sprječava zgrušavanje menstrualne krvi.

Dijagnostička vrijednost. Morfološke promjene u endometriju, koje počinju deskvamirati, mogu se pogrešno uzeti za manifestacije endometritisa koji se razvijaju tijekom sekretorne faze ciklusa. Međutim, kod akutnog endometritisa, gusti leukocitni infiltrat strome također uništava žlijezde: leukociti, prodirući u epitel, nakupljaju se u lumenima žlijezda. Za kronični endometritis karakteriziraju žarišni infiltrati koji se sastoje od limfocita i plazma stanica.

• Regeneracija (3-4 dana ciklusa).

  Tijekom menstrualne faze odbijaju se samo pojedinačni dijelovi funkcionalnog sloja endometrija (prema opažanjima prof. Vikhlyaeva). Čak i prije potpunog odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija (u prva tri dana menstrualnog ciklusa), već je započela epitelizacija površine rane bazalnog sloja. Četvrtog dana završava epitelizacija površine rane. Vjeruje se da do epitelizacije može doći proliferacijom epitela iz svake žlijezde bazalnog sloja endometrija ili proliferacijom žljezdanog epitela iz područja funkcionalnog sloja sačuvanog od prethodnog menstrualnog ciklusa. Istodobno s epitelizacijom površine bazalnog sloja počinje razvoj funkcionalnog sloja endometrija, dolazi do njegovog zadebljanja zbog usklađenog rasta svih elemenata bazalnog sloja, a sluznica tijela maternice rano ulazi u faza proliferacije.

  Podjela menstrualnog ciklusa na proliferativne i sekretorne faze je proizvoljna, jer visoka razina proliferacije ostaje u epitelu žlijezda i strome u ranoj fazi sekrecije. Samo pojava progesterona u krvi visoka koncentracija do 4. dana nakon ovulacije dovodi do oštre supresije proliferativne aktivnosti u endometriju.

  Povreda odnosa između estradiola i progesterona dovodi do razvoja patološke proliferacije u endometriju u obliku različitih oblika hiperplazije endometrija.

U strukturi ginekološkog morbiditeta endometrioza zauzima 3. mjesto nakon upalnih procesa i mioma maternice, zahvaćajući do 50% žena s očuvanom menstrualnom funkcijom. Endometrioza dovodi do funkcionalnih i strukturnih promjena u reproduktivnom sustavu, često negativno utječući na psiho-emocionalno stanježena, značajno smanjujući kvalitetu života.

Trenutno mnogi kliničari ukazuju da se endometrijske lezije javljaju u bilo kojoj dobi, bez obzira na etničku pripadnost i socioekonomske uvjete. Epidemiološke studije pokazuju da se u 90 - 99% bolesnica endometrijske lezije otkrivaju u dobi od 20 do 50 godina, najčešće u reproduktivnom razdoblju.

- to su izrasline, slične strukture sluznici maternice, izvan uobičajene lokalizacije endometrija. Prema suvremenim idejama o prirodi endometrioze, ovu bolest treba smatrati patološkim procesom s kroničnim, relapsirajućim tijekom. Endometrioza se formira i razvija u pozadini poremećenih imunoloških, molekularno genetskih i hormonalnih odnosa u ženskom tijelu. Endometriozni supstrat ima znakove autonomnog rasta i poremećaja proliferativne aktivnosti stanica. Endometrioza može biti lokalizirana iu tijelu maternice (adenomioza ili unutarnja endometrioza) i izvan maternice (vanjska endometrioza).

Bez obzira na mjesto i veličinu endometrijskih lezija, histološki je endometrioza karakterizirana benignom proliferacijom žljezdanog epitela, koja podsjeća na funkcioniranje žlijezda strome endometrija. Međutim, omjer žljezdanog epitela i strome u endometrioidnim heterotopijama različitih mjesta nije isti.

Posljednjih godina izraženo je mišljenje da „unutarnju endometriozu maternice“ treba smatrati potpuno samostalnom bolešću, označavajući je terminom „adenomioza“, a ne „endometrioza“ (Haney A. F. 1991.). Ističe se da klinička slika, dijagnoza, prevencija i metode liječenja adenomioze imaju značajna obilježja. Osim toga, adenomioza ne može biti posljedica “retrogradne menstruacije” kroz jajovode, kako to tvrdi najprihvaćenija implantacijska teorija. Adenomioza se razvija iz bazalnog sloja endometrija, što uzima u obzir translokacijsku hipotezu o nastanku endometrioze maternice.

Tijekom proteklih pola stoljeća predloženo je više od 10 različitih klasifikacija endometrioze.

Trenutno je najčešća klasifikacija Američkog društva za plodnost, revidirana 1985., koja se temelji na procjeni laparoskopskih nalaza.

Klasifikacija uobičajenih oblika genitalne endometrioze prema A. I. Ishchenku (1993.)

Po fazama

Stadij I: peritonealna implantacija s malim peritonealnim defektima i endometrioidnim lezijama.

Stadij II: endometrioza dodataka maternice s endometrioidnim žarištima ili cistama jajnika, s razvojem višestrukih priraslica oko jajovoda i jajnika, stvaranjem endometrioidnih infiltrata na peritoneumu zdjelice.

Stadij III: širenje endometrioidnog procesa na stanične prostore počevši iza cervikalnog tkiva i susjednih organa:

IIIa: oštećenje seroznog pokrova susjednog organa ili zahvaćanje ekstraperitonealno smještenog organa u endometrioidni infiltrat (distalni kolon, tanko crijevo, slijepo crijevo, mjehur, ureteri);

IIIb: oštećenje mišićnog sloja susjednog organa s deformacijom njegove stijenke, ali bez začepljenja lumena;

IIIc: oštećenje cijele debljine stijenke susjednog organa sa začepljenjem lumena, oštećenje paravaginalnog i pararektalnog tkiva, parametrija sa formiranjem strukture uretera.

Stadij IV: diseminacija žarišta endometrioze po peritoneumu zdjelice, serozni pokrov zdjelice i peritonealne šupljine, ascites ili višestruke lezije susjednih organa i staničnih prostora zdjelice.

Prema stupnju oštećenja maternice

1. Lezija doseže mišićni sloj maternice.

2. Oštećenje više od polovice mišićnog sloja.

3. Oštećenje cijele debljine stijenke maternice.

Udaljena žarišta endometrioze:

- u postoperativnom ožiljku;

- u pupku;

- u crijevima (ne uz genitalije);

- u plućima itd.

U domaćoj literaturi predlaže se klinička klasifikacija adenomioze, koja razlikuje 4 stupnja širenja endometrioidne invazije. Ona razmatra difuzno oštećenje miometrija ovisno o dubini prodiranja endometrijskog tkiva.

Stadij I: patološki proces ograničen je na submukozu tijela maternice.

Stadij II: patološki proces se proteže do srednje debljine tijela maternice.

Stadij III: cijeli mišićni sloj maternice do njegovog seroznog sloja uključen je u patološki proces.

IV stadij: zahvaćanje u patološki proces, osim maternice, parijetalnog peritoneuma male zdjelice i susjednih organa.

Istodobno, klasifikacija se ne odnosi na nodularni oblik bolesti.

Ne postoji konsenzus o klasifikaciji retrocervikalne endometrioze. Retrocervikalna endometrioza u domaćoj literaturi smatra se varijantom vanjske genitalne endometrioze i klasificira se u 4 stupnja širenja na okolna tkiva i organe.

Stadij I: lokalizacija endometrijskih lezija unutar rektovaginalnog tkiva.

Stadij II: endometrioza raste u vrat maternice i stijenku rodnice uz stvaranje malih cista.

III stadij: širenje patološkog procesa na uterosakralne ligamente i serozni pokrov rektuma.

Stadij IV: uključivanje rektalne sluznice u patološki proces s stvaranjem adhezivnog procesa u području dodataka maternice, obliterirajući utero-rektalni prostor.

Endometrioza retrocervikalnog tkiva (infiltrativni oblik) izuzetno je rijetka kao samostalna lokalizacija, obično u kombinaciji s endometriozom peritoneuma zdjelice, jajnika ili adenomiozom, često zahvaćajući u proces crijeva i mokraćni trakt.

Očito je da će nam nakupljanje novih informacija o etiologiji i patogenezi endometrioze, kliničkim, strukturnim, funkcionalnim, imunološkim, biološkim, genetskim varijantama ove bolesti omogućiti predlaganje novih klasifikacija.

Osnovne teorije razvoja endometrioze

Raznolikost lokalizacija endometrioze dovela je do velikog broja hipoteza o njezinu podrijetlu. Značajna količina koncepti pokušavaju objasniti nastanak i razvoj ove bolesti s različitih pozicija. Ključne izjave:

— podrijetlo patološkog supstrata iz endometrija (implantacijska, limfogena, hematogena, jatrogena diseminacija);

— metaplazija epitela (peritoneum);

— poremećaj embriogeneze s abnormalnim ostacima;

- poremećaj hormonalne homeostaze;

- promjene imunološke ravnoteže;

— značajke međustanične interakcije.

Brojne eksperimentalne i kliničke studije dokazuju i potvrđuju ovu ili onu poziciju, ovisno o stajalištu autora. Međutim, većina se istraživača slaže da je endometrioza bolest s povratnim tijekom.

Implantacijska (translokacijska) teorija razvoja endometrioze

Najraširenija je implantacijska teorija o nastanku endometrioze, koju je prvi predložio J. F. Sampson 1921. Autor je sugerirao da se stvaranje žarišta endometrioze javlja kao rezultat retrogradnog refluksa živih endometrijskih stanica u trbušnu šupljinu, odbačenih tijekom menstruacije. , te njihova daljnja implantacija na peritoneum i okolne organe (ovisno o prohodnosti jajovoda).

Sukladno tome, unošenje čestica endometrija različitim putovima u šupljinu zdjelice smatra se kritičnim trenutkom u razvoju endometrioze. Jedna od očitih opcija za takav pomak su kirurški zahvati, uključujući dijagnostičku kiretažu, opstetričke i ginekološke operacije povezana s otvaranjem šupljine maternice i kirurškom traumom sluznice maternice. Jatrogeni aspekt razvoja bolesti dovoljno je dokazan retrospektivnom analizom etiologije endometrioze kod žena koje su podvrgnute određenim operacijama.

Od velikog je interesa mogućnost metastaziranja endometrioze kroz krvne i limfne žile. Ova vrsta diseminacije čestica endometrija smatra se jednim od najvažnijih uzroka nastanka poznatih varijanti ekstragenitalne endometrioze, kao što je endometrioza pluća, kože i mišića. Širenje živih stanica endometrija kroz limfni trakt nije neuobičajeno, što dokazuje prilično često otkrivanje značajnih žarišta endometrioze u lumenu limfnih žila i čvorova.

Metaplastična teorija nastanka endometrioze

Ova teorija odražava najkontroverznije pitanje u patogenezi bolesti, a predložio ju je N.N. Ivanov (1897), R. Meyer (1903).

Zagovornici ove teorije vjeruju da se embrionalni stanični elementi smješteni između zrelih stanica seroznog pokrova zdjelice mogu transformirati u epitel tipa maternice. Drugim riječima, lezije endometrioze mogu nastati iz multipotentnih peritonealnih mezotelnih stanica. U nastanku endometrioze važan je tzv. Müllerov potencijal mezotela koji se povezuje s konceptom “sekundarnog Müllerovog sustava” koji je predložio Lauchlan. Autor je koristio ovaj koncept za označavanje epitelnih promjena Müllerovog tipa (uključujući endometrioidne lezije) izvan derivata Müllerovog sustava, metaplastičnih procesa i benignih proliferacija (epitela i mezenhima), koje se mogu uočiti na površini jajnika ili neposredno ispod njihovoj površini, u peritoneumu zdjelice, omentumu, retroperitonealnim limfnim čvorovima i drugim organima.

Müllerov potencijal mezotela zdjelice i susjedne strome povezan je s njihovim bliskim odnosom u embrionalno razdoblje na Müllerov sustav, koji nastaje invaginacijom primarnog celoma. Intraembrionalni dio primarnog celoma, njegovi derivati ​​(pleura, perikard, peritoneum, površinski epitel jajnika) i Müllerov sustav (jajovodi, smreka i cerviks) bliskog su embrionalnog porijekla. Tkiva formirana od celomskog epitela i susjednog mezenhima ("sekundarni Müllerov sustav") sposobna su diferencirati se u epitel i stromu Müllerovog tipa.

Ovakvo gledište o podrijetlu endometrioze nije široko prihvaćeno jer nema strogih znanstvenih dokaza.

Dizontogenetska (embrionalna) teorija endometrioze

Embrionalna teorija nastanka endometrioze sugerira njezin razvoj iz ostataka Müllerovih kanalića i primarni bubreg. Ova pretpostavka razvijena je krajem 19. stoljeća i nastavljaju je prihvaćati neki suvremenici. Kako bi potvrdili dizontogenetsku hipotezu, istraživači navode slučajeve kombinacije endometrioze s kongenitalne anomalije reproduktivni sustav, gastrointestinalni trakt.

Hormonalni poremećaji i endometrioza

Literaturni podaci ukazuju na ovisnost razvoja endometrioidnih struktura o hormonskom statusu, poremećajima u sadržaju i omjeru steroidnih hormona. Za nastanak endometrioze prvenstveno su važne karakteristike aktivnosti hipotalamo-hipofizno-ovarijskog sustava.

U bolesnica s endometriozom dolazi do kaotičnih vršnih emisija folikulostimulirajućeg (FSH) i luteinizirajućeg (LH) hormona, opaža se pad bazalne razine progesterona, a mnoge imaju hiperprolaktinemiju i poremećenu androgenu funkciju kore nadbubrežne žlijezde.

Brojne studije su primijetile da sindrom neovuliranih folikula (LUF sindrom) pridonosi pojavi endometrioze. Tako su u žena s ovim sindromom koncentracije 17-β-estradiola i progesterona u peritonealnoj tekućini nakon ovulacije bile značajno niže nego u zdravih žena. U isto vrijeme, drugi radovi ukazuju na suprotno hormonalne fluktuacije s LUF sindromom. Visoka razina progesterona u prvim danima menstruacije smatra se čimbenikom koji potiče preživljavanje živih stanica endometrija, što potvrđuju eksperimentalni podaci dobiveni na kastriranim životinjama.

Na ovaj ili onaj način, u bolesnika s genitalnom endometriozom, primjećuje se visoka incidencija LFU sindroma uz održavanje vanjskih parametara ovulatornog menstrualnog ciklusa (dvofazna bazalna temperatura, dovoljna razina progesterona u sredini lutealne faze, sekretorne promjene u endometrija).

Neizravna uloga u razvoju endometriotskih lezija pripisuje se disfunkciji štitnjače. Odstupanja od fiziološkog lučenja hormona štitnjače, koji su modulatori estrogena na staničnoj razini, mogu pridonijeti progresiji poremećaja histo- i organogeneze hormonski osjetljivih struktura i nastanku endometrioze.

Pri pregledu bolesnica s endometriozom otkrivene su i lokalne morfološke promjene u jajnicima, osobito kada su zahvaćeni sami jajnici. Pokazalo se da izvan zona endometriotskih lezija jajnici imaju znakove degeneracije oocita, cistične i fibrozne atrezije folikula, stromalne tekamatoze i folikularnih cista. Neki autori smatraju da je to posljedica djelovanja na jajnike toksični agensi upale, na primjer prostaglandini, čiji se sadržaj povećava kod endometrioze.

Međutim, valja napomenuti da se disfunkcija sustava hipotalamus-hipofiza-jajnici, kao i drugi poremećaji, ne može smatrati neizostavnim pratiocem endometrioze i često se ne otkriva u mnogih pacijenata.

Imunološka teorija nastanka endometrioze

Poremećaj imunološke homeostaze kod endometrioze predložili su M. Jonesco i C. Popesco 1975. godine. Autori su smatrali da stanice endometrija, ulazeći u krv i druge organe, predstavljaju autoantigene. Proliferacija endometrioidnih stanica u drugim tkivima moguća je kao posljedica povećane razine estrogenih hormona koji stimuliraju lučenje kortikosteroida. Potonji, zauzvrat, kao depresivi, suzbijaju lokalnu staničnu i humoralnu imunost, čime se osiguravaju povoljni uvjeti za invaziju i razvoj živih stanica endometrija.

Daljnje studije otkrile su anti-endometrijska autoantitijela u pacijentica s endometriozom. Tako su identificirana IgG i IgA antitijela na tkiva jajnika i endometrija, koja su određena u krvnom serumu, u vaginalnom i cervikalnom sekretu.

Pri proučavanju imunološkog statusa pacijenata s endometriozom otkrivena je korelacija između učestalosti otkrivanja protutijela i stupnja širenja endometrioze. Brojne studije pouzdano dokazuju da se endometrioza razvija u pozadini poremećene imunološke ravnoteže, naime T- stanična imunodeficijencija, inhibicija funkcije T-supresora, aktivacija preosjetljivosti odgođenog tipa, smanjena aktivnost T-limfocita uz istovremenu aktivaciju B-limfocitnog sustava i smanjena funkcija stanica prirodnih ubojica (NK).

Kod endometrioze je također utvrđeno urođeno smanjenje funkcije imunološkog sustava – NK stanica. Prirodna citotoksičnost limfocita otkrivena je relativno nedavno, kasnih 70-ih godina prošlog stoljeća, no vrlo brzo je postala jasna ogromna važnost ove reakcije za održavanje fiziološke homeostaze. NK stanice – efektori prirodne citotoksičnosti – obavljaju funkciju prve obrane u sustavu imunološkog nadzora u tijelu. Oni su izravno uključeni u eliminaciju transformiranih i tumorskih stanica, stanica zaraženih virusom i onih modificiranih drugim agensima.

Takva vodeća uloga NK stanica definitivno ukazuje da upravo nedostatak aktivnosti ovih stanica može uvjetovati implantaciju i razvoj endometrijskih čestica unesenih u trbušnu šupljinu. S druge strane, razvoj žarišta endometrioze povećava proizvodnju imunosupresivnih tvari, što uzrokuje daljnje smanjenje aktivnosti NK stanica, pogoršanje imunološke kontrole i progresiju endometrioze.

Tako se u bolesnica s endometriotičnim lezijama uočavaju opći znakovi imunodeficijencije i autoimunizacije, što dovodi do slabljenja imunološke kontrole, što stvara uvjete za implantaciju i razvoj funkcionalnih žarišta endometrija izvan njihove normalne lokalizacije.

Značajke međustaničnih interakcija u endometriozi

Istraživači nastavljaju tražiti uzroke implantacije i daljnji razvoj elementi endometrija u tkivima zdjelice.

Iako je retrogradni protok menstrualne krvi vjerojatno čest, endometrioza se ne razvija kod svih žena. U nekim opažanjima, prevalencija endometrioidnih lezija je minimalna i proces može ostati asimptomatski; u drugima, endometrioza se širi cijelom zdjeličnom šupljinom i postaje uzrok različitih pritužbi. Štoviše, u nekim slučajevima endometrioze moguće je samoizlječenje, dok se u drugim slučajevima bolest tvrdoglavo vraća, unatoč intenzivno liječenje. Brojni autori smatraju da slučajeve "blage" endometrioze ne treba smatrati bolešću koja zahtijeva poseban tretman. Po njihovom mišljenju, to je fiziološki fenomen povezan s redovitim retrogradnim refluksom menstrualne krvi. Međutim, nije jasno što služi kao granica između ovog stanja i endometrioze kao bolesti.

Ovi problemi trenutno su u središtu proučavanja. Očito je da, osim općih znakova imunodeficijencije i autoimunizacije, postoje i neki drugi čimbenici (možda i njihova kombinacija) koji određuju percepciju čestica endometrija iz peritoneuma zdjelice, što stvara uvjete za implantaciju tih čestica, umjesto da ih prepoznamo kao strane i pridonesemo njihovu uništenju.

Posljednjih godina prikupljeno je dovoljno podataka koji potvrđuju vodeću ulogu genetskih čimbenika u nastanku endometrioze, kao i razjašnjavaju značenje poremećaja imunološkog i reproduktivnog sustava u razvoju ove patologije.

Na temelju genealoške analize i određivanja genetskih i biokemijskih markera utvrđeni su sljedeći obrasci:

— genetski čimbenici igraju značajnu ulogu u razvoju endometrioze;

— postoji pouzdana veza između određenih genetskih čimbenika i anatomske lokalizacije endometrioidnih lezija;

— na temelju ekspresije biokemijskih genetskih markera moguće je utvrditi prisutnost ili odsutnost predispozicije za endometriozu ili već razvijenu bolest.

Sukladno tome, kod endometrioze, disfunkcija stanica povezana je s ekspresijom defektnih gena kao rezultatom mutacije. Opaženi obiteljski slučajevi bolesti ukazuju na mogućnost uključenosti složenih genetskih defekata, vjerojatno zahvaćenih nekoliko gena, u patogenezi endometrioze. Vjerojatno je jedan ili više genskih nedostataka odgovorno za predispoziciju za razvoj endometrioze. Sama ova predispozicija može biti dovoljna ili može biti potrebno i sudjelovanje čimbenika okoline.

Studije koje ukazuju na genetsku determiniranost imunoloških poremećaja koji iniciraju razvoj endometrioze zaslužuju značajnu pozornost.

Stanični i humoralni imunitet u endometriozi se identificiraju s HLA antigenima.

Može se pretpostaviti da je endometrioza nasljedno uvjetovana genima povezanim s određenim antigenima HLA sustava, a to su HA, A10, B5, B27.

Naravno, svu raznolikost kliničkih i morfoloških manifestacija endometrioze nemoguće je objasniti samo primarnim genetski uvjetovanim imunološkim defektom. Bitan je i karakter lokalna kršenja homeostazu tkiva izravno u području zdjelice. Ovi procesi privlače pažnju istraživača, a analizom rezultata neprestano se proširuju spoznaje o mehanizmima kontrole proliferacije tkiva, upalnih i distrofičnih reakcija.

Značajno mjesto zauzimaju makrofagi koji izravno reagiraju na prisutnost stranih elemenata. Makrofagi "pokreću" crvene krvne stanice, oštećene fragmente tkiva i, moguće, stanice endometrija koje ulaze u trbušnu šupljinu.

Utvrđeno je da kod endometrioze dolazi do povećanja ukupnog broja i aktivnosti peritonealnih makrofaga.

Uočen je odnos između težine endometrioze i makrofagne reakcije peritonealne tekućine, a dokazano je i povećanje sadržaja makrofaga u žarištima endometrioze.

Na moderna pozornica Zanimljiv je koncept koji je iznio W.P. Damowski i sur. (1988), koji je naknadno malo modificirao R.W. Shaw (1993.):

- retrogradno kretanje endometrioidnih fragmenata tijekom menstruacije javlja se kod svih žena;

— odbacivanje ili implantacija ovih fragmenata ovisi o funkciji imunološkog sustava;

- endometrioza odražava nedostatak imunološkog sustava, koji je naslijeđen;

— imunološka deficijencija može biti kvalitativna i kvantitativna, što dovodi do endometrioze;

- stvaranje autoantitijela je reakcija na ektopični endometrij i može pridonijeti neplodnosti kod endometrioze.

Ova hipoteza je u biti kombinacija implantacijske i imunološke teorije. Ovaj koncept kaže da se endometrioidni fragmenti kreću kroz jajovode kod svih žena. U trbušne šupljine redistribuira ih imunološki sustav, predstavljen uglavnom peritonealnim makrofagima. Endometrioza se može razviti kada peritonealni distribucijski sustav postane zagušen zbog sve većeg retrogradnog kretanja endometrioznih elemenata. Endometrioza se također javlja kada je peritonealni distribucijski sustav neispravan ili nesavršen. Ektopična proliferacija endometrija rezultira stvaranjem autoantitijela.

Pokazalo se da, osim fagocitne aktivnosti, peritonealni makrofagi reguliraju lokalne procese vezane uz reprodukciju otpuštanjem prostaglandina, hidrolitičkih enzima, proteaza, citokina i čimbenika rasta koji iniciraju oštećenje tkiva.

Posljednjih se godina znatna pozornost posvećuje proučavanju uloge prostaglandina u endometriozi. Potencijalni izvori stvaranja prostaglandina u trbušnoj šupljini su peritoneum i makrofagi. Osim toga, postoji pasivna difuzija prostaglandina iz organa smještenih u trbušnoj šupljini i oslobađanje od strane jajnika tijekom pucanja folikula tijekom ovulacije. Kao rezultat istraživanja utvrđena je važna uloga prostaglandina u patogenezi endometrioze.

Povećanje koncentracije prostaglandina u krvnoj plazmi žene predisponira nastanak bolesti, utječući na citoproliferativnu aktivnost i diferencijaciju stanica endometrijskog tkiva. Prostaglandini mogu stimulirati rast endometrija i manifestirati glavne kliničke simptome - dismenoreju i neplodnost.

Prostaglandini i imunokompleksi nisu jedini fiziološki regulatori međustanične interakcije. Ostali čimbenici koji određuju sudbinu ektopičnog endometrijskog tkiva su citokini i čimbenici rasta.

Osim stanica imunološkog sustava, druge stanice su sposobne lučiti slične signalne molekule, koje su se nazvale citokinima. Citokini su peptidni medijatori koji potiču interakciju stanica. Sakupljen je određeni materijal o ulozi citokina koji osiguravaju povoljne uvjete za uvođenje i razvoj živih endometrijskih elemenata. Biološki potencijal citokina je reguliranje interakcije makrofaga s elementima tkiva, stvaranje žarišta upale i imunomodulacija. Naime, citokini su univerzalni regulatori upalnih procesa. Poznato je da su različite stanične populacije sposobne lučiti iste citokine. Makrofagi, B stanice i neke podskupine T limfocita proizvode sličan niz citokina. Očito, aktivacija određene skupine stanica dovodi do sinteze skupa citokina i indukcije funkcija povezanih s njima.

Uz endometriozu, koncentracija citokina kao što su interleukin-1, interleukin-6, čiji su glavni proizvođači makrofagi, povećava se u peritonealnoj tekućini. Postojala je korelacija između razine interleukina-1 i stadija proširenosti endometrioze. Citokini akumulirani tijekom lokalne aktivacije makrofaga zatvaraju povratnu petlju koja osigurava uključivanje novih medijatora u proces. Osim toga, vjeruje se da interleukin-1 ima niz svojstava koja se mogu povezati s endometriozom. Tako interleukin-1 inducira sintezu prostaglandina, potiče proliferaciju fibroblasta, nakupljanje kolagena i stvaranje fibrinogena. e. procesi koji mogu pridonijeti stvaranju priraslica i fibroze koja prati endometriozu. Također potiče proliferaciju B stanica i indukciju stvaranja autoantitijela. Utvrđeno je da su uz spolne hormone i citokine faktori rasta važni regulatori stanične proliferacije i diferencijacije.

Ove čimbenike proizvode nespecijalizirane stanice prisutne u svim tkivima i imaju endokrine, parakrine, autokrine i intrakrine učinke. Sa stajališta patogeneze endometrioze posebno je zanimljiv jedan od načina djelovanja čimbenika rasta, koji se naziva intrakrina interakcija. Čimbenici rasta se ne luče i ne zahtijevaju površinske receptore za posredovanje njihove aktivnosti. Oni ostaju unutar stanice i djeluju izravno kao unutarstanični glasnici, regulirajući stanične funkcije. Postoje epdermalni, trombocitni, inzulinski i drugi faktori rasta.

Oslobađanje faktora rasta nadopunjuje učinak drugih aktivnih tvari, potičući ne samo proliferaciju, već i degenerativne promjene u tkivima. Proces nakupljanja čimbenika rasta i citokina je olakšan činjenicom da se oni proizvode i u stanicama tkiva napadnutim od strane makrofaga, prvenstveno u epitelnim stanicama, ibroblastima itd.

U endometriozi je u peritonealnoj tekućini nađena povećana ekspresija faktora tumorske nekroze α (TNF-α). Ocjenjuje se važnost epidermalnog faktora rasta u procesu proliferacije stanica endometrija kao mogućeg aktivatora proliferativnih svojstava fibroblasta i epitelnih stanica.

Zanimljivo je primijetiti da je, kada se endometrioza modelira eksperimentalno, njen razvoj usko povezan s nakupljanjem heterotopija epidermalnog faktora rasta, inzulinu sličnog faktora rasta i TNF-a u tkivu. Istovremeno, ti čimbenici rasta utječu na razvoj priraslica. To se čini vrlo važnim za razumijevanje patomehanizama endometrioze, čije je širenje usko povezano s proliferacijom heterotopnih elemenata i proliferacijom vezivnog tkiva.

Stoga se može pretpostaviti da su stanice endometriotskih lezija izravno uključene u procese proliferacije i daljnjeg širenja patološkog procesa.

Osim čimbenika rasta, staničnu proliferaciju kontroliraju i protoonkogeni, jer pretvorba u stanične onkogene i promjene u njihovoj ekspresiji ili aktivaciji uzrokovane mutacijama, translokacijama i amplifikacijama dovode do promjena u staničnom rastu. Ove molekule međustanične interakcije smatraju se jednim od obećavajućih tkivnih markera proliferativne aktivnosti u širokom spektru različitih patoloških procesa, uključujući i tumorske.

Stanični onkogeni kodiraju sintezu proteina koji se nazivaju onkoproteini ili onkoproteini. Treba napomenuti da su svi poznati onkoproteini uključeni u prijenos mitogenetskih signala iz stanična membrana do jezgre do određenih staničnih gena. To znači da većina čimbenika rasta i drugih citokina može u određenoj mjeri stupiti u interakciju s onkoproteinima.

Proučavajući sadržaj i funkcionalnu aktivnost jednog od onkoproteina koji prenosi signale rasta na DNA - c-myc, uočili smo određeni obrazac njegove ekspresije u endometriotskim lezijama. Žarišta adenomioze, endometrioidne ciste i endometrioidni rak jajnika karakterizira visoka ekspresija c-myc, koja se naglo povećava u maligni tumor, koji se može koristiti za njihovu diferencijalnu dijagnozu.

Posljedično, nakupljanje onkoproteina c-myc u stanicama žarišta endometrioze može dovesti do pojačanog vezanja faktora rasta koje sintetiziraju same endometrioidne stanice, što autokrinim mehanizmom potiče rast patološke tvorbe.

U staničnom genomu pronađeni su geni koji, naprotiv, inhibiraju staničnu proliferaciju i imaju antionkogeni učinak. Gubitak takvih gena u stanici može dovesti do razvoja raka. Najviše proučavani anti-onkogeni su p53 i Rb (retinoblastoma gen). Supresorski gen p53 nazvan je molekulom 1995. godine. Regulacija stanične proliferativne aktivnosti pomoću p53 provodi se induciranjem ili neinduciranjem apoptoze.

Apoptoza je genetski programirana smrt stanica u živom organizmu. Poremećena apoptoza važna je za karcinogenezu u svim fazama. U fazi inicijacije, mutirane stanice mogu umrijeti kao rezultat apoptoze, a tumor se ne razvija. U fazama promocije, rast tumorskih stanica također je ograničen apoptozom.

Aktivacija nepromijenjenog oblika p53 na pozadini aktivnosti staničnih onkogena c-myc i C-fos dovodi tumorske stanice do smrti kao rezultat apoptoze, koja se javlja spontano u tumoru i može se pojačati izlaganjem zračenju i kemikalijama .

Mutacije ili inaktivacija p53 drugim sredstvima u pozadini povećane ekspresije onkoproteina (onkogena) - c-myc, c-fos, c-bcl, naprotiv, rezultiraju povećanom proliferacijom stanica s mogućom malignom transformacijom.

Složene interakcije između onkoproteina c-myc, c-fos, c-bcl i antionkogena p53 i Rb posreduju u ravnoteži između proliferacije i apoptoze.

Suština procesa stanične apoptoze je sljedeća:

— stanice koje bi trebale biti uključene u program samouništenja izražavaju gene koji induciraju proces apoptoze i sukladno tome nastaju specifični proteini („domene smrti“);

— dolazi do aktivacije endonukleaza koje fragmentiraju DNA i jezgru;

- stanična jezgra i sama stanica raspadaju se na apoptotička tjelešca, koja su obavijena membranom. Sadržaj stanice ne ulazi u okolni prostor i nema reakcije (uključujući upalne);

- stanica koja prolazi kroz apoptozu odvaja se od niza susjednih stanica i progutaju je makrofagi ili je iskoriste susjedne stanice. Cijeli proces traje od nekoliko minuta do 1-3 sata.

Inhibitori apoptoze su bcl-2 obitelj onkogena. Onkogeni ove obitelji kodiraju specifične proteine ​​(BCL-2). Blokirajući apoptozu, potiču preživljavanje onih stanica koje bi se trebale samouništeti, ali prežive.

Povećana ekspresija gena inhibitora apoptoze i induktora proliferacije pojačava proliferativnu aktivnost biološki neprikladnih stanica, dajući im povećanu otpornost, izvanredno preživljavanje i otpornost na samouništenje.

Geni koji induciraju apoptozu uključuju Fas/Apo1, faktor nekroze tumora (TNF) i prirodni (divlji) tip p-53, koji popravlja DNK. P-53 produljuje presinaptičku fazu (G1). Ako stanica nema vremena za popravak tijekom tog vremena, inducira se apoptoza i stanica se eliminira. Inhibitori apoptoze (osim gena familije bcl-2) su povećana proizvodnja gonadotropnih hormona (FSH i LH), njihovo poremećeno lučenje, nakupljanje čimbenika mutacije somatskih stanica, starenje organizma, metabolički poremećaji (oksidativni stres), itd.

Proces proliferacije je dijametralno suprotan apoptozi. Proliferaciju aktiviraju geni Ki-67 koji kodiraju nuklearni protein uključen u diobu mitotske stanice, kao i gen c-myc koji regulira ulazak stanice iz G1 (presintetske) faze u S (sintetičku) fazu. faza.

Pojačana ekspresija c-myc gena čuva (povećava) proliferativnu aktivnost stanice, ometajući (usporavajuću) diferencijaciju stanica. Neregulirana ekspresija c-myc može dovesti do tumorigeneze.

Mehanizam apoptoze razvijen je u procesu evolucijskog razvoja s pojavom višestaničnih organizama i međustaničnom regulacijom pojedinih staničnih funkcija i duboko je fiziološki, jer je usmjeren na očuvanje genetski određenog broja stanica, stabilizaciju granica blisko susjednih tkiva. (endometrij-miometrij), sprječavajući nakupljanje i prijenos patološki promijenjene DNA u druge stanice u procesu mitotičke diobe.

Supresija apoptoze dovodi do pojave hiperplastičnih, proliferativnih i tumorskih bolesti.

Regulatori apoptoze, koji djeluju na razini cijelog organizma, su hormoni. Djelovanje hormona na staničnoj i molekularnoj razini posredovano je citokinima, interleukinima, faktorima skele, genima i specifičnim onkoproteinima.

Početak enlometrioze povezan je samo s prisutnošću menstrualnog ciklusa, tijekom kojeg stanice endometrija izražavaju gene koji induciraju i inhibiraju apoptozu. Tijekom faze proliferacije i rano lučenje apoptoza je niska, što ima duboko fiziološko značenje. U kasnoj fazi proliferacije ekspresija inhibitora apoptoze (bcl-2 inhibitor gena) je maksimalno smanjena, što pospješuje apoptotsko samouništenje virusom inficiranih, oštećenih, biološki neprikladnih stanica endometrija, uključujući i one s visokim proliferativnim potencijalom. Apoptoza, kako fiziološki proces, zaštitne je prirode.

Proučavanje uloge apoptoze i proliferacije u nastanku unutarnje endometrioze omogućilo nam je izvlačenje sljedećih zaključaka:

— u žarištima endometrioze i hiperplastičnog endometrija postoji niska apoptoza i visoka proliferativna aktivnost stanica;

— izvor područja endometrioze mogu biti stanice hiperplastičnog endometrija. Histokemijske studije potvrđuju podatke o prevladavanju proliferirajućeg epitela u žarištima endometrioze i hiperplastičnog endometrija u usporedbi s nepromijenjenim endometrijem u bolesnika s adenomiozom i zdrave žene;

- neuobičajeno preživljavanje ektopičnih stanica endometrija posljedica je njihovog visokog proliferativnog potencijala, kao i činjenice da nisu eliminirane genetskim programom samouništenja kao neprikladnim;

— visoka ekspresija gena koji inhibiraju apoptozu, naime bcl-2, igra ulogu u patogenezi adenomioze i hiperplazije endometrija;

— visoki proliferativni potencijal žarišta unutarnje endometrioze posljedica je intenzivne ekspresije induktora proliferacije Ki-67 i c-myc;

- niska apoptoza, visoki proliferativni potencijal, kao i kršenje odnosa između procesa proliferacije i apoptoze, određuju sposobnost ektopičnih stanica hiperplastičnog endometrija na autonomni rast, u kojem je smanjena ovisnost o hormonskim utjecajima, jer stanice prijeći na auto- i parakrine mehanizme regulacije;

— dokazana je neravnoteža molekularno-genetičkih pokazatelja procesa proliferacije i apoptoze (apsolutno niska apoptoza i visoka proliferativna aktivnost) u žarištima endometrioze i hiperplastičnog endometrija.

Niska apoptoza i povećana proliferativna aktivnost hiperplastičnih endometrijskih stanica očito prati proces njihovog premještanja u druga tkiva i organe, budući da takav klon stanica ima promijenjenu plazmalemu, što olakšava lakšu migraciju kroz bazalne membrane i izvanstanični matriks. Moguće je da, kao metastatski embolus, hiperplastične stanice endometrija imaju zaštitnu fibrinsku ovojnicu koja ih štiti od eliminacije stanicama imunološkog sustava. Moguće je da zaštitni omotač smanjuje broj hormonalnih receptora u ektopičnim žarištima endometrioze.

Dakle, moderne informacije o molekularno genetskim karakteristikama različitih vrsta endometrioidnih lezija omogućuju nam da endometriozu smatramo kao kronična bolest s znakovima autonomnog rasta heterotopija, s kršenjem biološka aktivnost stanice endometrija. Autonomni rast žarišta endometrioze znači nedostatak kontrole nad proliferacijom i diferencijacijom stanica heterotopije od strane ženskog tijela. To ne znači da su endometrioidne stanice u proliferativnom kaosu. Endometrioidne stanice prelaze na itra-, auto- i parakrine mehanizme za regulaciju svog rasta, što se izražava u gubitku kontaktne inhibicije i stjecanju "besmrtnosti". Dakle, poznato je da žarišta endometrioze postaju izravni proizvođači faktora rasta, receptora faktora rasta, citokina i onkogena u nedostatku ekspresije supresorskog gena p53, pokrećući neravnoteže u organima i tkivima trbušne šupljine, pogoršavajući postojeće imunodeficijencija. Posljedično, možemo pretpostaviti stvaranje trajnog začaranog kruga patoloških procesa koji pridonose usađivanju novih čestica endometrioidnog tkiva, širenju postojeće ektopije i nastanku duboko invazivnih i raširenih oblika endometrioze.

Morfofunkcionalne karakteristike endometrioze

Endometrioza je benigni patološki proces karakteriziran proliferacijom tkiva sličnog strukture i funkcije endometriju.

Endometrioidne heterotopije imaju izrazitu sposobnost prodiranja u tkivo organa, dopirući do krvnih i limfnih žila, te također diseminiraju.

Infiltracija tkiva s naknadnom destrukcijom javlja se kao rezultat proliferacije stromalne komponente endometrioidnih heterotopija. Omjer žljezdanog epitela i strome u žarištima endometrioze različitih lokalizacija nije isti. Pouzdano je utvrđeno da se u heterotopijama koje se razvijaju u miometriju (adenomioza) i rektovaginalni septum, prevladava stromalna komponenta. Istodobno, nije uočen nikakav specifičan obrazac u odnosu između epitelnih i stromalnih komponenti u endometriozi jajnika, peritoneuma i ligamentnog aparata maternice.

Histološka dijagnoza endometrioze temelji se na identifikaciji stupastog epitela i subepitelne strome, koji su slični sličnim komponentama sluznice maternice.

Prema klasifikaciji J.F. Brosens (1993), postoje 3 vrste histološke strukture endometriotskih lezija:

- sluzav (s tekućim sadržajem), predstavljen u obliku endometrioidnih cista ili površinskih lezija jajnika;

- peritonealna, koja se mikroskopski dijagnosticira aktivnim endometrioidnim žarištima (crvena, žljezdana ili vezikularna, rastu duboko u tkivo, crna, naborana i regresirajuća - bijela, fibrozna), koja se češće otkrivaju u reproduktivna dob;

- nodularni - adenom lokaliziran između glatkih mišićnih vlakana i fibroznog tkiva, obično otkriven u ligamentnom aparatu maternice i rektovaginalnom septumu.

Mnogi autori povezuju karakteristike kliničkih manifestacija bolesti s dubinom klijanja endometrioidnih implantata u pozadinska tkiva (miometrij, peritoneum, jajnici, parametrij, stijenke crijeva, mokraćni mjehur itd.).

Dubokom endometriozom smatraju se lezije koje infiltriraju zahvaćeno tkivo do dubine od 5 mm ili više. Duboko infiltrirajuća endometrioza dijagnosticira se u 20-50% bolesnica.

P.R. Konincks (1994.) razlikuje 3 vrste duboke endometrioze, smatrajući nju i endometrioidne ciste jajnika završnom fazom razvoja bolesti:

- tip 1 - lezija endometrioze u obliku konusa, koja ne narušava anatomiju zdjelice;

- tip 2 - duboka lokalizacija lezije s opsežnim okolnim priraslicama i poremećajem anatomije zdjelice;

- tip 3 - duboka endometrioza sa značajnim širenjem po površini peritoneuma.

Brojne studije ukazuju na značajke morfološke strukture različitih lokalizacija endometrioze:

— varijabilnost u omjeru epitelne komponente i strome žarišta endometrioze;

— razlika između morfološke slike endometrija i endometrioidnih lezija;

- mitotička aktivnost (sekretorna aktivnost) ektopične endometrioze, koja nije u korelaciji s morfološkim karakteristikama endometrija;

— polimorfizam žljezdane komponente lezije endometrioze (visoka učestalost otkrivanja epitela u endometrioidnim implantatima kod istog pacijenta, što odgovara različitim oblicima menstrualnog ciklusa);

— raznolikost vaskularizacije strome endometrioidnih heterotopija.

Sastav i količina strome imaju određeni značaj za cikličke promjene epitela u žarištima endometrioze. Proliferacija epitela je nemoguća bez stromalne komponente. U stromi je sadržan program epitelne citodiferencijacije i funkcionalne aktivnosti tkiva. Dovoljna količina strome s dominacijom fibroblasta i brojnih žila pridonosi cikličkom restrukturiranju žljezdanog epitela u endometrioidnim heterotopijama. Foci endometrioze bez znakova funkcionalne aktivnosti (spljošteni atrofični epitel) karakteriziraju neznatan sadržaj stromalne komponente i slaba vaskularizacija.

Utvrđeno je da mnoge endometrioidne heterotopije nemaju dovoljan broj estrogenskih i progesteronskih receptora. O tome svjedoče podaci mnogih autora o značajnom smanjenju sadržaja receptora za vezanje estrogena, progesterona i androgena u endometrioznim lezijama različitih lokalizacija u usporedbi s endometrijom.

Rezultati istraživanja aktivnosti steroidne recepcije u žarištima endometrioze kod bolesnica liječenih i neliječenih hormonskom terapijom dodatna su potvrda da je učinak hormona na stanične elemente sekundaran i određen proliferativnim potencijalom i diferencijacijom same stanice. Sukladno tome, utvrđeno je da se prosječna razina receptora za vezanje estrogena i progesterona u heterotopijama različitih lokalizacija praktički ne razlikuje u liječenih i neliječenih pacijenata s endometriozom, već uglavnom ovisi o lokalizaciji patološkog fokusa. Razina primanja proučavanih tkiva pokazala je smanjenje aktivnosti receptora kako se endometrijska lezija odmiče od maternice.

Rezultati studije omogućili su uspostavljanje očite korelacije između hormonalne osjetljivosti endometriotskih lezija i aktivnosti receptora organa ili tkiva u kojem su nastale.

Dakle, utjecaj hormona na stanične elemente žarišta endometrioze nije izravan, već neizravno kroz aktivaciju faktora rasta i drugih tvari parakrinog sustava.

Literaturni podaci pokazuju da je najčešći popratni patološki proces s endometriozom, osobito s adenomiozom, je fibroid maternice. Kombinacija adenomioze s endometriozom drugih genitalnih organa, uglavnom jajnika, također je uobičajena pojava a dijagnosticira se u 25,2 - 40% bolesnika.

Patološka transformacija endometrija dijagnosticira se u 31,8-35% slučajeva u kombinaciji s unutarnjom endometriozom. Patološku transformaciju endometrija karakteriziraju polipi na pozadini nepromijenjene sluznice maternice (56%), kao i kombinacija polipa endometrija s vrstama hiperplazije (44%).

Važno je naglasiti da je hiperplazija endometrija toliko česta pojava da ne mora imati uzročno-posljedičnu vezu s endometriozom, već samo biti u kombinaciji s ovom patologijom.

Visoka učestalost hiperplastičnih procesa u jajnicima s adenomiozom, koji se opažaju 2 puta češće nego u endometriju, zaslužuje pozornost. Uočena je izravna povezanost između učestalosti hiperplastičnih procesa u jajnicima i širenja endometrioze u stijenci maternice. U tom smislu, preporuča se prije početka hormonske terapije napraviti laparoskopiju s biopsijom jajnika i, ako se otkrije teška hiperplazija ili tumorski proces, izvršiti odgovarajuće prilagodbe liječenja.

Gore navedeno nam omogućuje da damo prilično potkrijepljene izjave:

- dugoročno hormonska terapija može samo privremeno poboljšati kvalitetu života bolesnika, ali ne može osigurati regresiju bolesti i teško se može smatrati radikalna metoda liječenje endometrioze;

— kirurško liječenje postaje posebno važno, ali ono zahtijeva uklanjanje svih endometrioznih implantata u zdjelici.

Onkološki aspekti endometrioze

Onkološki aspekt endometrioze ostaje jedan od najznačajnijih i najkontroverznijih. Predmet rasprave su prilično kontradiktorni podaci o učestalosti maligne transformacije endometrioze. Mnogi istraživači ukazuju na visoku učestalost malignih bolesti kod endometrioze - 11-12%. Prema drugom gledištu, malignost endometrioze izuzetno je rijetka. Nitko ne poriče sposobnost endometrijskih lezija da se podvrgnu malignoj transformaciji. Neoplazme koje nastaju iz endometrioidnih žarišta mogu se podijeliti na ovarijske i ekstraovarijalne. Najčešći (u više od 75% svih opisanih slučajeva) su tumori jajnika, obično ograničeni na jajnik. Druga najčešća lokalizacija je rektovaginalna lokalizacija neoplazmi endometrijskog podrijetla, zatim maternica, jajovodi, rektum i mokraćni mjehur.

Onkološki aspekti endometrioze postavljaju logično pitanje: koliki je rizik od karcinoma kod pacijentica s endometriozom? Brojni ginekolozi onkolozi smatraju da bolesnice s endometriozom treba svrstati u rizičnu skupinu za rak jajnika, endometrija i dojke. Zagovornici koncepta “potencijalno endometrioze niskog stupnja” smatraju da ne treba preuveličavati zloćudnost endometrioze. Takva tvrdnja vjerojatno potvrđuje izuzetno rijetke opažanja maligne degeneracije endometrioze vrata maternice, jajovoda, rodnice i retrocervikalne regije.

Od onkoloških aspekata endometrioze potrebno je istaknuti malignu transformaciju endometrioze jajnika. Važnost položaja u ovom broju je zbog odgovornosti u odabiru metode liječenja pacijenata s početnim fazama endometrioze. Budući da žarišta endometrioze imaju visok proliferativni potencijal i autonomni rast, cjelokupnost modernih podataka o patogenezi bolesti omogućuje nam da kiruršku metodu liječenja endometrioze smatramo patogenetski potkrijepljenom.

Najčešća maligna neoplazma endometrioidnog podrijetla je endometrioidni karcinom, koji se javlja u približno 70% slučajeva endometrioidnog karcinoma jajnika i u 66% slučajeva ekstraovarijalne lokalizacije.

Dakle, kod bolesnica s uznapredovalim oblicima bolesti treba voditi računa o riziku malignosti endometrioze.

Književnost

1.Adamyan L.V. Kulakov V.I. Endometrioza. - M. Medicina, 1998.

2. Baskakov V.P. Klinika i liječenje endometrioze. - L. Medicina, 1990.

3. Burleev V.A. Lec N.I. Uloga peritoneuma u patogenezi vanjske genitalne endometrioze // Problemi reprodukcije - 2001. - Broj 1 - P.24-30.

4. Damirov M.M. Slyusar N.N. Šabanov A.M. Syuch N.I. Poletova T.N. Babkov K.V. Boychuk V.S. Primjena niskoenergetskog laserskog zračenja u složeno liječenje bolesnika s adenomiozom // Obstetrics and gynecology - 2003. - No. 1 P.34-37.

5. Kondrikov N.I. Koncept metaplastičnog podrijetla endometrioze: moderni aspekti // Obstetricija i ginekologija - 1999. - br. 4 - str. 10 - 13.

6. Kudrina E.A. Iščenko A.I. Gadaeva I.V. Shadyev A.Kh. Kogan E.A. Molekularno biološke karakteristike vanjske genitalne endometrioze // Obstetrics and Gynecology - 2000. - No. 6 - P.24 - 27.

7. Kuzmičev L.N. Leonov B.V. Smolnikova V.Yu. Kindarova L.B. Belyaeva A.A. Endometrioza. etiologija i patogeneza, problem neplodnosti i moderne načine svoja rješenja u programu in vitro oplodnja// Porodništvo i ginekologija - 2001. - Br. 2 - S.8-11.

8. Posiseeva L.V. Nazarova A.O. Sharabanova I.Yu. Palkin A.L. Nazarov S.B. Endometrioza. Kliničke i eksperimentalne usporedbe // Problemi reprodukcije - 2001. - br. 4 - str. 27 - 31.

9. Sidorova I.S. Kogan E.A. Zairatyants O.V. Hunanyan A.L. Levakov S.A. Novi pogled na prirodu endometrioze (adenomioze) // Obstetricija i ginekologija - 2002. - br. 3 - str.32-38.

10. Sotnikova N.Yu. Antsiferova Yu.S. Posiseeva L.V. Solovyova T.A. Bukina E.A. Fenotipski profil limfoidnih stanica na sistemskoj i lokalnoj razini u žena s unutarnjom endometriozom. // Porodništvo i ginekologija - 2001. - Br. 2 - S.28 - 32.

11. Filonova L.V. Aleksandrova N.N. Brusnitsina V.Yu. Čistjakova G.N. Mazurov A.D. Metoda pretkliničke dijagnoze genitalne endometrioze // Ruski bilten opstetričara-ginekologa. - 2003. - br. 1 - str.69 - 72.