Simptomi AFS sindroma. Fosfolipidni sindrom: što je to? Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Sveobuhvatna studija laboratorijskih markera antifosfolipidnog sindroma (antinuklearni faktor, antitijela na kardiolipin i beta-2-glikoprotein), koji se koriste za dijagnosticiranje i procjenu prognoze ovog stanja.

Definirani pokazatelji:

Sinonimi ruski

Serološke pretrage na APS, krvne pretrage na APS.

engleski sinonimi

Laboratorijska ploča, Antifosfolipidni sindrom (APS), Laboratorijski kriteriji, APS.

Način istraživanja

Reakcija neizravne imunofluorescencije.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

• Nemojte pušiti 30 minuta prije testa.

Opće informacije o studiju

Antifosfolipidni sindrom (APS) je stečeni autoimuni hiperkoagulabilni sindrom karakteriziran venskom i/ili arterijskom trombozom i/ili komplikacijama u trudnoći i prisutnošću antifosfolipidnih protutijela. Antifosfolipidna protutijela (APA) su heterogena skupina autoantitijela usmjerenih protiv proteina povezanih s membranskim fosfolipidima. Skupina AFA uključuje antikardiolipinska protutijela (ACA); antitijela na beta-2-glikoprotein; lupus antikoagulans; antitijela na aneksin V; antitijela na kompleks fosfatidilserin-protrombin i drugi.

Iako uloga APA u patogenezi APS-a nije do kraja razjašnjena, pretpostavlja se da su oni uzrok ovog sindroma. Dijagnostika APS-a je složena i složena. Laboratorijske pretrage sastavni su dio dijagnostičkog algoritma. Da biste izbjegli pogreške, potrebno je razumjeti što je uloga laboratorijske pretrage u dijagnostici APS-a i kako pravilno interpretirati njihove rezultate.

Trenutno se za dijagnozu APS-a najčešće koriste australski (Sydney) kriteriji iz 2006. Ovi kriteriji uključuju kliničke i laboratorijske znakove. Laboratorijski kriteriji za APS uključuju:

Dijagnoza APS-a zahtijeva prisutnost kliničkih i 1 ili više specificiranih laboratorijskih kriterija u dva ili više testova obavljenih u razmaku od najmanje 12 tjedana.

Značajke interpretacije rezultata istraživanja

1. Testovi za API karakterizira prilično visok postotak lažno pozitivni rezultati(3-20%). Zbog toga se ne koriste kao alat za probir kod asimptomatskih bolesnika, uključujući trudnice. Predlaže se sljedeći pristup za odabir pacijenata koji bi mogli biti podobni za APS testiranje:
   1. Skupina bolesnika kod kojih je preporučljivo provesti testiranje na APS: bolesnici mlada(mlađe od 50 godina) s neobjašnjivom i neprovociranom venskom tromboembolijom i/ili arterijskom trombozom, trombozom neuobičajene lokacije, slučajevima kasnog gubitka trudnoće ili bilo kojom trombozom ili komplikacijama u trudnoći u bolesnika s autoimunim bolestima (SLE, reumatoidni artritis, autoimuna trombocitopenija, autoimuna hemolitička anemija);
   2. Skupina pacijenata kod kojih je manje prikladno proučavati APS: mladi pacijenti s rekurentnim ranim prekidom trudnoće uzrokovanim venskom tromboembolijom i asimptomatski pacijenti kod kojih je slučajno otkriveno produljenje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT);
   3. Skupina bolesnika za koje je testiranje na APS najmanje primjereno: stariji bolesnici s venskom i/ili arterijskom tromboembolijom.

1. Uzimajući malo lijekovi i zarazne bolesti mogu dovesti do pojave ACA, koja je međutim prolazna i nije povezana s povećanim rizikom od tromboze. Iz tog razloga se provode najmanje 2 testa u razmaku od najmanje 12 tjedana. U bolesnika sa sifilisom, lajmskom bolešću, HIV infekcijom i nekim drugim zarazne bolesti APS se može pogrešno dijagnosticirati na temelju pozitivan rezultat AFA i popratni moždani udar ili arterijska tromboza druge etiologije.
2. Slabo pozitivan titar AKA i protutijela na beta-2-glikoprotein nema klinički značaj.
3. Iako su beta-2-glikoproteinska protutijela obično prisutna uz AKA, neki pacijenti s APS-om mogu imati samo beta-2-glikoproteinska protutijela. Treba imati na umu da je osjetljivost testa za antitijela na beta-2-glikoprotein niska (40-50%). Stoga, kako bi se izbjegle dijagnostičke pogreške, preporučuje se proučavanje obje vrste protutijela (AKA i protutijela na beta-2-glikoprotein) plus lupus antikoagulans.
4. U praksi postoje slučajevi koji kliničkom slikom sliče APS-u, ali su prema “standardnim” laboratorijskim kriterijima negativni (seronegativni APS). Dijagnoza APS-a u takvih je bolesnika posebno teška. Treba napomenuti da se trenutačni kriteriji API-ja temelje prvenstveno na stručnom mišljenju, a ne na dokazima istraživanja, pa ih treba promatrati kritički. Testovi za dodatni APS koji nisu uključeni u prihvaćene kriterije pomoći će razjasniti situaciju sa seronegativnim APS:
   1. Antitijela na fosfatidilserin-protrombin kompleks;
   2. AFA klasa IgA. Trenutačno se uzimaju u obzir samo autoantitijela klase IgG i IgM. Antitijela klase IgA se ne uzimaju u obzir. S druge strane, također se pokazalo da APA klase IgA povećavaju rizik od tromboze.

Pozitivan rezultat ovih dodatnih testova može ukazivati ​​na prisutnost APS-a, unatoč nepostojanju "standardnih" kriterija za to stanje.

APA test se koristi ne samo za izravnu dijagnozu APS-a, već i za procjenu rizika od tromboze. Očigledno, različite vrste APA imaju različit trombogeni potencijal. Osim toga, rizik od tromboze također ovisi o kombinaciji APA. Dakle, prisutnost tri glavne vrste AFA (AKA, lupus antikoagulant i protutijela na beta-2-glikoprotein), tzv. trostruka seropozitivnost, povezana je s većim rizikom od tromboze nego pozitivnost samo na jednu od AFA. Za točniju procjenu rizika od tromboze u bolesnika s potvrđenim APS-om, preporučljivo je isključiti druge poznati faktori rizik od hiperkoagulacije:

1. Prisutnost sistemskog eritemskog lupusa (SLE). Bolesnici sa SLE imaju povećan rizik od krvnih ugrušaka. Ovaj rizik je čak i veći kada se SLE kombinira s APS-om. Test antinuklearnog faktora koristi se za probir SLE u bolesnika s APS-om. Antinuklearni faktor(ANF, antinuclear antibodies, ANA) su heterogena skupina autoantitijela usmjerena protiv komponenti vlastitih jezgri. ANA je vrlo osjetljiv test za SLE i stoga se koristi kao test probira. Postoji nekoliko načina za određivanje ANA u krvi. Metoda neizravne fluorescentne reakcije (IRIF) uz korištenje ljudi epitelne stanice HEp-2 vam omogućuje određivanje titra i vrste sjaja. Homogena, periferna (rubna) i točkasta (granularna) vrsta luminiscencije najkarakterističnija je za SLE.
2. Kongenitalna trombofilija;
3. Trudnoća;
4. Produljena imobilizacija;
5. Kirurška intervencija.

U ovo vrijeme sveobuhvatna studija uključio najznačajnija autoantitijela u APS (AKA, antitijela na beta-2-glikoprotein i ANA). Treba još jednom naglasiti da iako laboratorijske pretrage igraju veliku ulogu u dijagnozi APS-a, trebali bi se procjenjivati ​​samo u kombinaciji s kliničkim podacima. Preporuča se ponoviti testove koristeći iste test sustave, odnosno u istom laboratoriju.

Za što se koristi istraživanje?

• Za dijagnozu antifosfolipidnog sindroma (APS).

Kada je studija zakazana?

• Ako postoje simptomi venske ili arterijske tromboze u mladog (mlađeg od 50 godina) bolesnika ili tromboze neuobičajene lokacije;
• pri pregledu pacijentice s ponovljenim pobačajem, odnosno ako žena u anamnezi ima tri ili više spontanih pobačaja zaredom u razdoblju do 22 tjedna;
• u prisutnosti drugih neizravnih znakova antifosfolipidnog sindroma: simptomi oštećenja srčanih zalistaka (vegetacije, zadebljanje, disfunkcija), livedo reticularis, nefropatija, trombocitopenija, preeklampsija, koreja, epilepsija;
• u prisutnosti tromboze ili gubitka trudnoće u bolesnika s autoimunim bolestima (na primjer, SLE);
• zajedno s lupusnim antikoagulansom pri primanju produženog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT);
• nakon dobivanja pozitivnog rezultata RPR testa tijekom probira na sifilis.

Što znače rezultati?

Referentne vrijednosti

Za svaki definirani pokazatelj:

Laboratorijski kriteriji za APS (Sidney, 2006.):

1. prisutnost lupus koagulansa;
2. prisutnost IgG ili IgM klase AKA u srednjem ili visokom titru (više od 40 fosfolipidnih jedinica PU ili u titru iznad 99. percentila) pri korištenju metode enzimski imunološki test ELISA; 1 FU je jednak 1 μg antitijela;
3. prisutnost protutijela na beta-2-glikoprotein klase IgG i/ili IgM u titru iznad 99. percentila pomoću ELISA metode.

Što može utjecati na rezultat?

• Uzimanje određenih lijekova i zarazne bolesti (herpes zoster, HIV) mogu dovesti do lažno pozitivnog rezultata.



Važne bilješke

• Pozitivan rezultat ne znači uvijek prisutnost APS-a: preporučuje se ponavljanje testa u intervalima od najmanje 12 tjedana.
• Negativan rezultat ne isključuje APS; treba zapamtiti prisutnost "seronegativnog" APS-a.

Tko naručuje studiju?

Terapeut, liječnik opće prakse, reumatolog.

Književnost

1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don'ts in diagnosing the Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2012:455-9.
2. Lim W. Antifosfolipidni sindrom. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Pregled.

Kod nekih bolesti, sistemski lupus eritematozus [u 70% slučajeva], sistemska sklerodermija, reumatoidni artritis, maligni tumori, kronične infekcije itd.) stvaraju se protutijela koja mogu napasti fosfolipide – komponente stanične membrane. Pričvršćujući se na stijenke krvnih žila, trombocite i izravno sudjelujući u reakcijama zgrušavanja krvi, takva protutijela na fosfolipide dovode do razvoja tromboze.

Osim toga, neki znanstvenici vjeruju da je moguć izravan "toksični" učinak ove skupine protutijela na tjelesno tkivo. Kompleks simptoma koji se u ovom slučaju pojavljuje naziva se antifosfolipidni sindrom (APS), a 1994. na međunarodnom simpoziju o antitijelima na fosfolipide predloženo je da se APS nazove Hughesov sindrom(Hughes) - nazvana po engleskom reumatologu koji ju je prvi opisao i dao najveći doprinos proučavanju ovog problema.

Postoji veliki izbor antitijela na fosfolipide: antitijela na kardiolipin, lupus antikoagulans, antitijela ovisna o b2-glikoprotein-1-kofaktoru, antitijela na faktore koagulacije krvi, antitijela na tvari, naprotiv, koje ometaju ovaj proces i mnoga , mnogi drugi. U praksi se obično najčešće određuju prva dva - antitijela na kardiolipin, lupus antikoagulans.

Kako se manifestira?

Klinička slika antifosfolipidnog sindroma može biti vrlo različita i ovisit će o:

• veličina zahvaćenih posuda (mala, srednja, velika);
• brzina začepljenja posude (sporo zatvaranje njenog lumena trombom koji je izrastao u njemu ili brzo zatvaranje odvojenim trombom koji je "migrirao" u ovu posudu iz druge);
• njihova funkcionalna svrha (arterije ili vene);
• mjesta (mozak, pluća, srce, koža, bubrezi, jetra).

Ako je tromboziran male posude, to dovodi do relativno blagi poremećaji funkcije organa. Dakle, kada su male grane začepljene koronarne arterije dolazi do poremećaja u radu srca pojedinačna područja srčani mišić će se kontrahirati, dok će zatvaranje lumena glavnog debla koronarne arterije uzrokovati razvoj infarkta miokarda.

Kod tromboze simptomi se često pojavljuju neprimjetno, postupno, disfunkcija organa se postupno povećava, simulirajući neku kroničnu bolest (ciroza jetre, Alzheimerova bolest). Blokada posude odvojenim trombom, naprotiv, dovest će do razvoja "katastrofalnih poremećaja" funkcija organa. Dakle, plućna embolija manifestira se napadima gušenja, boli u prsa, kašalj, u većini slučajeva dovodi do smrti.

Antifosfolipidni sindrom može oponašati različite bolesti, ali na neke simptome vrijedi obratiti posebnu pozornost.

Nerijetko se kod antifosfolipidnog sindroma javlja livedo reticularis (čipkasta tanka mreža krvnih žila na površini kože koja postaje bolje vidljiva na hladnoći), kronični ulkusi potkoljenice koje je teško liječiti, periferna gangrena (odumiranje kože ili čak pojedinačnih prstiju na rukama ili nogama).

U muškaraca, češće nego u žena, manifestacija antifosfolipidnog sindroma može biti infarkt miokarda.

U žena su to češće cerebrovaskularni inzulti (moždani udar, osobito prije 40. godine života, glavobolje slične migreni).

Oštećenje jetrenih žila može dovesti do povećanja njezine veličine, ascitesa (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini), povećanja koncentracije jetrenih enzima (aspartat i alanin aminotransferaza) u krvi. razvija se arterijska hipertenzija (u tom smislu zahtijevaju posebna pažnja ljudi čiji se tlak, osobito niži, visoki, često mijenja tijekom dana).

Tromboza placentarnih arterija može dovesti do intrauterine fetalne smrti ili prijevremenog poroda. Upravo s antifosfolipidnim sindromom žene sa sistemskim eritemskim lupusom ne mogu "spasiti" trudnoću, koja često završava pobačajem.

Kako posumnjati?

Na prisutnost antifosfolipidnog sindroma može se posumnjati u sljedećim slučajevima:

• Ako osoba boluje od sistemskog eritemskog lupusa (učestalost antifosfolipidnog sindroma kod ove bolesti izuzetno je visoka).
• Ako osoba mlađa od 40 godina pokazuje znakove tromboze bilo koje žile.
• Ako su krvne žile trombozirane, za što to nije osobito tipično, na primjer, žile koje krvlju opskrbljuju crijeva. Njihova blokada dovodi do "trbušne žabe krastače". Ovaj šareni naziv za ovu bolest nastao je po analogiji s anginom pektoris - “ angina pektoris" “Gentic krastača” karakterizira pojava pritiskajuće, stiskajuće boli u abdomenu koja se javlja nakon velikodušan unos hrana. Što više osoba jede, potrebno je više krvi probavni trakt probaviti hranu. Ako je lumen krvnih žila sužen trombom, tada u trbušne organe ne teče dovoljno krvi, nedostaje im kisika, u njima se nakupljaju metabolički proizvodi - pojavljuje se bol.
• Ako je broj trombocita u krvi smanjen i nema hematološke bolesti.
• Ako je žena imala 2 ili više pobačaja, a ginekolozi ne mogu točno utvrditi njihov uzrok.
• Ako se infarkt miokarda dogodi kod osobe mlađe od 40 godina.

Liječenje

Prije svega, antifosfolipidni sindrom se liječi samo pod nadzorom reumatologa.

Ako se antifosfolipidni sindrom razvio u pozadini autoimune bolesti (na primjer, sistemski eritematozni lupus), ovu bolest treba liječiti, pokušavajući smanjiti njegovu aktivnost. Ako se to postigne, smanjit će se količina protutijela na fosfolipide u krvnom serumu. Što je niži njihov sadržaj u krvi, to je manja vjerojatnost tromboze. Stoga je toliko važno da bolesnik uzima osnovnu terapiju koju je propisao liječnik (glukokortikoidi, citostatici).

Ako je titar (količina, koncentracija) protutijela vrlo visok, može se postaviti pitanje plazmafereze (pročišćavanja krvi).

Možda će liječnik propisati neke lijekove koji će smanjiti vjerojatnost tromboze djelujući izravno na sustav koagulacije krvi. Za njihovu namjenu trebate stroge indikacije: Dobrobiti moraju značajno nadmašiti nuspojave. Kontraindikacije za uzimanje ovih lijekova su trudnoća (može uzrokovati poremećaj razvoja živčanog sustava u fetusu) i peptički ulkusi gastrointestinalni trakt. Trebali biste odvagnuti prednosti i nedostatke ako pacijent ima oštećenje jetre ili bubrega.

Lijekovi protiv malarije(primjerice, hidroksiklorokin) kombiniraju protuupalni učinak sa sposobnošću suzbijanja agregacije (lijepljenja) trombocita, što također pomaže u sprječavanju razvoja tromboze.

Žene s antifosfolipidnim sindromom trebaju odgoditi trudnoću dok se laboratorijski parametri ne normaliziraju. Ako se sindrom razvije nakon začeća, tada biste trebali razmisliti o davanju imunoglobulina ili malih doza heparina.

Prognoza će uvelike ovisiti o pravodobnosti započetog liječenja i disciplini pacijenta.

Jedan od razloga nenastupanja trudnoće, ponovljenih spontanih pobačaja (u svim trimestrima trudnoće), propuštenih pobačaja i prijevremenog poroda je antifosfolipidni sindrom. Nažalost, većina žena sazna za antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće nakon nekoliko neuspješnih pokušaja da nose dijete.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je autoimuni poremećaj, kod kojih su prisutna antifosfolipidna protutijela u krvnoj plazmi i određene kliničke manifestacije. Takve manifestacije mogu biti: tromboza, opstetrička patologija, trombocitopenija, neurološki poremećaji.

Antifosfolipidna antitijela:

Antifosfolipidna protutijela nalaze se u krvi 2–4% žena sa zdravom trudnoćom;

Žene s ponovljenim pobačajima ili višestrukim propuštenim trudnoćama imaju antifosfolipidna protutijela u 27–42% slučajeva;

Uzrok tromboembolije u 10–15% slučajeva su antifosfolipidna protutijela;

1/3 moždanih udara u mlađoj dobi također je posljedica djelovanja antifosfolipidnih protutijela.

Znakovi antifosfolipidnog sindroma

Glavni simptom antifosfolipidnog sindroma je venska ili arterijska tromboza. Kod venske tromboze najčešće su zahvaćene vene nogu, a kod arterijske tromboze moždane žile.

Za postavljanje dijagnoze antifosfolipidnog sindroma potrebne su kliničke manifestacije bolesti i laboratorijska potvrda. Klinička manifestacija antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće je patologija trudnoće, ponovljeni pobačaji, povijest propuštenih pobačaja, preeklampsija i eklampsija, vaskularna tromboza.

Laboratorijski znak APS-a tijekom trudnoće je prisutnost visokog titra antifosfolipidnih protutijela u krvi.

Markeri (vrste) antifosfolipidnih antitijela:
Lupus antikoagulans (LA);
Protutijela na kardiolipin (aCL);
Antitijela na ß2-glikoprotein klase 1 (aß2-GP1).

Antifosfolipidna protutijela su autoimuna i povezana s infekcijom.

Liječnici mogu govoriti o mogućem antifosfolipidnom sindromu tijekom trudnoće ako:

Bilo je više od jednog smrtnog slučaja djeteta starijeg od 10 tjedana trudnoće;

Ako je došlo do prijevremenog poroda u roku kraćem od 34 tjedna zbog eklampsije, preeklampsije ili disfunkcije posteljice;

3 ili više pobačaja (zamrznuta trudnoća) u manje od 10 tjedana.

Što se tiče testa za APS, on se propisuje dva puta za potvrdu dijagnoze. Razmak između njih trebao bi biti najmanje 12 tjedana (ranije su liječnici preporučivali 6 tjedana). Titar antitijela trebao bi biti visok, više od 40. Ali u laboratorijima nude puno niže vrijednosti, na primjer:

IgM AT prema kardiolipinu 8-iznad normale U/mL IgG AT prema ß2-glikoproteinu 8-iznad normale U/ml

Tipovi antifosfolipidnog sindroma su: primarni, sekundarni i katastrofalni.

Manifestacije antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće

Donji dijagram prikazuje manifestacije antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće. To su spontani pobačaji, odnosno prirodni prekid trudnoće (spontani pobačaji); kašnjenje u razvoju fetusa; prijevremeni porod pa čak i intrauterina fetalna smrt.

Učinak antifosfolipidnog sindroma na trudnoću:

APS ima trombotski učinak - tromboza krvnih žila posteljice, ograničenje rasta fetusa, ponovni pobačaj, preeklampsija.

Netrombotski učinak antifosfolipidnog sindroma je smanjenje progesterona, supresija sinteze hCG, oštećenje embrija. Trudnoća s APS-om ne dolazi zbog kršenja implantacije blastociste (došlo je do začeća, ali dijete se ne može čvrsto pričvrstiti i razviti).

Lijekovi za liječenje APS-a tijekom trudnoće

Antifosfolipidni sindrom tijekom trudnoće mora se liječiti kako bi se nosila i rodila zdrava beba. Postoji nekoliko lijekova koje liječnik propisuje:

Glukokortikoidi;
Aspirin u malim dozama;
Nefrakcionirani heparin;
Niska doza aspirina + nefrakcionirani heparin (učinkovito);
Heparin niske molekularne težine (učinkovit);
Niskomolekularni heparin + aspirin u malim dozama (učinkovit);
varfarin;
Hydroxychloroquine;
Plazmafereza (ne preporučuje se tijekom trudnoće).

Autoimune bolesti je teško liječiti uspješno liječenje, budući da se imunološke stanice počinju boriti s određenim vitalnim strukturama tijela. Uobičajeni zdravstveni problemi uključuju fosfolipidni sindrom, gdje imunološki sustav percipira strukturnu komponentu kosti kao strano tijelo, pokušavajući ga uništiti.

Što je antifosfolipidni sindrom

Svako liječenje mora započeti dijagnozom. Antifosfolipidni sindrom je autoimuna patologija s trajnom otpornošću imunološkog sustava na fosfolipide. Budući da se radi o prijeko potrebnim strukturama za formiranje i jačanje koštanog sustava, nepravilno djelovanje imunološkog sustava može negativno utjecati na zdravlje i funkcioniranje cijelog organizma. Ako se u krvi uoče antifosfolipidna protutijela, bolest se ne javlja sama, već je popraćena venskom trombozom, infarktom miokarda, moždanim udarom i kroničnim pobačajem.

Ova bolest može prevladavati u primarnom obliku, tj. razvija se samostalno, kao jedna tjelesna bolest. Antifosfolipidni sindrom ima i sekundarni oblik (VAPS), tj. postaje komplikacija drugoga kronične bolesti tijelo. Alternativno, to može biti Budd-Chiarijev sindrom (tromboza jetrene vene), sindrom gornje šuplje vene i drugi patogeni čimbenici.

Antifosfolipidni sindrom kod muškaraca

Opsežna medicinska praksa opisuje slučajeve bolesti među predstavnicima jačeg spola, iako su oni mnogo rjeđi. Antifosfolipidni sindrom kod muškaraca predstavljen je blokadom lumena vena, zbog čega je poremećen sustavni protok krvi u pojedinim unutarnjim organima i sustavima. Nedovoljna opskrba krvlju može dovesti do ozbiljnih zdravstvenih problema kao što su:

• plućna embolija;
• plućna hipertenzija;
• epizode plućne embolije;
• tromboza središnje vene nadbubrežnih žlijezda;
• postupna smrt pluća, jetrenog tkiva, jetrenog parenhima;
• Ne mogu se isključiti arterijska tromboza i poremećaji središnjeg živčanog sustava.

Antifosfolipidni sindrom kod žena

Bolest povlači za sobom katastrofalne posljedice, pa liječnici inzistiraju na hitnoj dijagnozi, učinkovito liječenje. U većini kliničke slike pacijentice su pripadnice ljepšeg spola, a ne uvijek trudne. Antifosfolipidni sindrom kod žena uzrok je dijagnosticirane neplodnosti, a rezultati pregleda na APS pokazuju da je u krvi koncentriran ogroman broj krvnih ugrušaka. Međunarodni kod ICD 10 uključuje navedenu dijagnozu, koja često napreduje tijekom trudnoće.

Antifosfolipidni sindrom u trudnica

Tijekom trudnoće opasnost leži u činjenici da se tijekom formiranja krvnih žila u posteljici razvija i brzo napreduje tromboza, što remeti opskrbu krvlju fetusa. Krv nije dovoljno obogaćena kisikom, a embrij pati od gladovanje kisikom, ne prima vrijedne za intrauterini razvoj hranjivim tvarima. Bolest se može identificirati rutinskim pregledom.

Ako se antifosfolipidni sindrom razvije kod trudnica, to je prepuno preranog i patološki porod, pobačaj rano, feto-placentarna insuficijencija, kasna gestoza, abrupcija posteljice, kongenitalne bolesti novorođenčadi. APS tijekom trudnoće opasna je patologija u bilo kojem trenutku. opstetričko razdoblje, što može rezultirati dijagnosticiranom neplodnošću.

Uzroci antifosfolipidnog sindroma

Odrediti etiologiju patološki proces teško, a moderni znanstvenici još uvijek su u nedoumici. Utvrđeno je da Sneddonov sindrom (koji se naziva i antifosfolipidni sindrom) može imati genetsku predispoziciju u prisutnosti lokusa DR7, DRw53, HLA DR4. Osim toga, moguće je da se bolest može razviti u pozadini zaraznih procesa u tijelu. Ostali uzroci antifosfolipidnog sindroma detaljno su navedeni u nastavku:

• autoimune bolesti;
• dugotrajna uporaba lijekova;
• onkološke bolesti;
• patološka trudnoća;
• patologija kardio-vaskularnog sustava.

Simptomi antifosfolipidnog sindroma

Bolest se može utvrditi krvnim testom, ali je za otkrivanje antigena potrebno provesti niz dodatnih laboratorijskih pretraga. Normalno u biološka tekućina ne bi trebao postojati, a njegov izgled samo ukazuje na to da u tijelo ide borba protiv vlastitih fosfolipida. Glavni simptomi antifosfolipidnog sindroma detaljno su navedeni u nastavku:

• dijagnoza APS-a na temelju vaskularnog uzorka na osjetljivoj koži;
• konvulzivni sindrom;
• teški napadi migrene;
• duboka venska tromboza;
• mentalni poremećaji;
• tromboza donjih ekstremiteta;
• smanjena vidna oštrina;
• tromboza površinskih vena;
• adrenalna insuficijencija;
• tromboza retinalne vene;
• ishemijska neuropatija optički živac;
• tromboza portalne vene jetre;
• senzorineuralni gubitak sluha;
• akutna koagulopatija;
• rekurentna hiperkineza;
• sindrom demencije;
• transverzalni mijelitis;
• tromboza cerebralnih arterija.

Dijagnoza antifosfolipidnog sindroma

Da bi se utvrdila patogeneza bolesti, potrebno je podvrgnuti pregledu za APS, što zahtijeva krvni test za serološke markere - lupus antikoagulans i Ab antitijela na kardiolipin. Dijagnostika antifosfolipidnog sindroma, osim pretraga, uključuje antikardiolipinski test, aPL, koagulogram, dopplerometriju, CTG. Dijagnoza se postavlja na temelju krvne slike. Kako bi se povećala pouzdanost rezultata, prema preporuci liječnika, naznačeno je Kompleksan pristup na problem. Dakle, obratite pozornost na sljedeći kompleks simptoma:

• lupus antikoagulans povećava broj tromboza, dok je sam prvi put dijagnosticiran sistemski eritematozni lupus;
• Protutijela na kardiolipin odupiru se prirodnim fosfolipidima i pridonose njihovom brzom uništenju;
• protutijela u kontaktu s kardiolipinom, kolesterolom, fosfatidilkolinom određuju se lažno pozitivnom Wassermanovom reakcijom;
• beta2-glikoprotein-1-kofaktor ovisna antifosfolipidna protutijela postaju glavni razlog simptomi tromboze;
• antitijela na beta-2-glikoprotein, ograničavajući pacijentičine šanse za uspješnu trudnoću.
• APL-negativni podtip bez otkrivanja antitijela na fosfolipide.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Ako se dijagnosticira AFLS ili VAFS, a znakovi bolesti su jasno izraženi bez dodatnih klinički pregledi, to znači da se liječenje mora započeti na vrijeme. Pristup problemu je složen i uključuje uzimanje lijekova iz nekoliko farmakoloških skupina. Glavni cilj je normalizirati sustavnu cirkulaciju krvi, spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka s naknadnim zagušenjem u tijelu. Dakle, glavni tretman za antifosfolipidni sindrom predstavljen je u nastavku:

1. Glukokortikoidi u malim dozama za sprječavanje povećanog zgrušavanja krvi. Preporučljivo je odabrati lijekove Prednisolone, Dexamethasone, Metypred.
2. Imunoglobulin za korekciju dugotrajno oslabljenog imuniteta terapija lijekovima.
3. Antitrombocitna sredstva su neophodna za sprječavanje zgrušavanja krvi. Posebno su relevantni lijekovi kao što su Curantil i Trental. Neće biti suvišno uzeti aspirin i heparin.
4. Neizravni antikoagulansi za kontrolu viskoznosti krvi. Liječnici preporučuju medicinski lijek Varfarin.
5. Plazmafereza omogućuje pročišćavanje krvi u bolničkim uvjetima, ali doze ovih lijekova treba smanjiti.

U slučaju katastrofalnog antifosfolipidnog sindroma potrebno je povećati dnevnu dozu glukokortikoida i antiagregatora te obvezno pročišćavanje krvi povećanom koncentracijom glikoproteina. Trudnoća bi trebala teći pod strogim nadzorom medicinski nadzor, inače klinički ishod nije najpovoljniji za trudnicu i njezino dijete.

Video: što je AFS

Za ponudu: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPIDNI SINDROM: DIJAGNOZA, KLINIKA, LIJEČENJE // Rak dojke. 1998. br.18. S. 4

Prikazani su podaci o epidemiologiji, etiologiji i patogenezi antifosfolipidnog sindroma te su razmotrene različite varijante ove bolesti. Daju se preporuke za prevenciju ponovne tromboze.

U radu se iznose podaci o epidemiologiji, etiologiji i patogenezi antifosfolipidnog sindroma, razmatraju se različiti tipovi bolesti i daju preporuke za prevenciju retromboze.

E.L. Nasonov - Odjel za reumatologiju MMA nazvan po I.M. Sechenov
Ye.L. Nasonov – Odjel za reumatologiju, Moskovska medicinska akademija I.M.Sechenov

I Proučavanje antifosfolipidnih antitijela (APLA) počelo je davne 1906. godine, kada je Wasserman razvio serološka metoda dijagnoza sifilisa (Wassermannova reakcija). Početkom 1940-ih otkriveno je da je glavna komponenta s kojom protutijela ("reagini") reagiraju u Wassermannovoj reakciji negativno nabijeni fosfolipid (PL) kardiolipin. Početkom 1950-ih otkriven je cirkulirajući inhibitor zgrušavanja krvi u serumima bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom (SLE), koji je nazvan lupus antikoagulans (LA). Ubrzo je pozornost istraživača privukla činjenica da kod SLE proizvodnja VA nije popraćena krvarenjem, već paradoksalnim povećanjem učestalosti trombotičkih komplikacija. Razvoj radioimunotestova (1983.) i enzimski imunotestova (ELISA) za određivanje protutijela na kardiolipin (ACL) pridonio je širenju istraživanja uloge APLA u ljudskim bolestima. Pokazalo se da su APLA serološki marker jedinstvenog kompleksa simptoma, uključujući vensku i/ili arterijsku trombozu, različite oblike opstetričke patologije (prvenstveno ponovljeni pobačaj), trombocitopeniju, kao i druge različite neurološke, kožne, kardiovaskularne i hematološke poremećaje. . Godine 1986. G. Hughes i sur. predložio da se ovaj kompleks simptoma označi kao antifosfolipidni sindrom (APS). Godine 1994. na VI međunarodnom simpoziju o APLA predloženo je da se APS nazove Hughesovim sindromom, po engleskom reumatologu koji ga je prvi opisao i dao najveći doprinos razvoju ovog problema.

Dijagnostički kriteriji i kliničke mogućnosti AFS

Dijagnoza APS-a temelji se na određenim kombinacijama klinički znakovi i APLA titar (Tablica 1) .
Razlikuju se sljedeći glavni oblici APS-a:
. APS u bolesnika sa sigurnom dijagnozom SLE (sekundarni APS);
. APS u bolesnika s manifestacijama sličnim lupusu;
. primarni APS;
. katastrofalni” APS (akutna diseminirana koagulopatija/vaskulopatija) s akutnom multiorganskom trombozom;
. drugi mikroangiopatski sindromi (trombotična trombocitopenijska purpura/hemolitikouremijski sindrom); HELLP sindrom (hemoliza, povećana aktivnost jetrenih enzima, smanjen broj trombocita, trudnoća); DIC sindrom; hipoprotrombinemijski sindrom;
. seronegativni” APS.
Tijek APS-a, težina i prevalencija trombotičkih komplikacija nepredvidivi su i u većini slučajeva nisu u korelaciji s promjenama titra APLA i aktivnosti SLE (u sekundarnom APS-u). U nekih pacijenata APS se manifestira pretežno kao venska tromboza, u drugima - moždani udar, u trećima - opstetrička patologija ili trombocitopenija. Smatra se da otprilike polovica bolesnika s APS-om boluje od primarnog oblika bolesti. Međutim, pitanje nozološke neovisnosti primarnog APS-a nije posve jasno. Postoje dokazi da primarni APS ponekad može biti početak SLE-a. Naprotiv, u nekih bolesnika s klasičnim SLE-om na početku, znakovi APS-a mogu naknadno doći do izražaja.

Tablica 1. Dijagnostički kriteriji za APS

Klinički	Laboratorija
Venska tromboza	IgG ACL (umjereni/visoki titar)
Arterijska tromboza	IgM ACL (umjereni/visoki titar)
Ponavljajući pobačaj	Pozitivan VA test
Trombocitopenija
Bilješka. Za postavljanje dijagnoze APS-a potrebno je najmanje jedno (bilo koje) kliničko i jedno (bilo koje) laboratorijski znak; AFLA treba otkriti najmanje dva puta unutar 3 mjeseca.

Epidemiologija

Prevalencija APS-a u populaciji nije poznata. ACL se u serumu nalaze u 2 - 4% (u visokim titrima - u manje od 0,2% bolesnika), češće u starijih nego u mladih. APLA se ponekad nalaze u bolesnika s upalnim, autoimunim i zaraznim bolestima (HIV infekcija, hepatitis C i dr.), u bolesnika s malignim novotvorinama, tijekom uzimanja lijekovi(oralni kontraceptivi, psihotropnih lijekova i tako dalje.). Bolest se češće razvija u mlađoj nego u starijoj dobi, a opisana je u djece, pa čak i novorođenčadi. U općoj populaciji APS se češće otkriva u žena. Međutim, među bolesnicima s primarnim APS-om raste udio muškaraca. Kliničke manifestacije APS-a razvijaju se u 30% bolesnika s VA i u 30-50% bolesnika s umjerenim ili visokim razinama IgG i ACL. AFLA su nađeni u 21% mladih pacijenata koji su imali infarkt miokarda, u 18 - 46% preživjelih moždani udar, u 12 - 15% žena s ponovljenim spontanim pobačajima, u oko trećine bolesnika sa SLE. Ako se AFLA otkrije u SLE-u, rizik od razvoja tromboze se povećava na 60 - 70%, a u njihovom odsustvu smanjuje se na 10 - 15%.

Tablica 2. Glavne kliničke manifestacije APS-a

Arterijska okluzija	Gangrena udova, moždani udar, okluzija aorte, infarkt unutarnjih organa
Venska okluzija	Periferna venska tromboza, venska tromboza unutarnjih organa, uključujući Budd-Chiarijev sindrom, trombozu portalne vene i insuficijenciju nadbubrežne žlijezde
Pobačaj	Ponavljajući neobjašnjivi spontani pobačaji u prvom tromjesečju ili gubitak ploda u drugom - trećem tromjesečju; HELLP sindrom.
Hematološke komplikacije	Trombocitopenija, Coombs-pozitivna hemolitička anemija, trombotična mikroangiopatska hemolitička anemija
Kožne manifestacije	Livedo reticularis, čirevi na nogama, itd.
Neurološki (nepovezan s moždanim udarom)	Horeja, konvulzije, cerebralna ishemija, sindrom nalik Multipla skleroza, migrena
Poremećaji bubrega	Zatajenje bubrega, hipertenzija
Lezije srca	Oštećenje srčanih zalistaka, infarkt miokarda, intrakardijalna tromboza
Poremećaji kostiju	Aseptična nekroza, prolazna osteoporoza (?)
Katastrofalni APS	Zatajenje bubrega s hipertenzijom, plućna insuficijencija, neurološki poremećaji, sindrom respiratornog distresa, periferna gangrena

Etiologija i patogeneza

Uzroci APS-a su nepoznati. Povećanje razine (obično prolazno) APLA uočeno je u pozadini širokog spektra bakterijskih i virusne infekcije, no trombotičke komplikacije u bolesnika s infekcijama rijetko se razvijaju. To je određeno razlikama u imunološkim svojstvima APLA u bolesnika s APS-om i zaraznim bolestima. Međutim, pretpostavlja se da razvoj trombotičkih komplikacija unutar APS-a može biti povezan s latentnom infekcijom. Primijećen je porast učestalosti otkrivanja APLA u obiteljima bolesnika s APS-om (obično primarnim) u članova iste obitelji, kao i definitivna povezanost između prekomjerne proizvodnje APLA-e i nositelja virusa; određeni antigeni glavnog histokompatibilnog kompleksa, kao i genetski nedostaci komplementa.
APLA je heterogena populacija antitijela koja reagiraju sa širokim rasponom fosfolipida i proteina koji vežu fosfolipide. Interakcija APLA s fosfolipidima složen je fenomen u čijoj provedbi važna uloga takozvani kofaktori igraju ulogu. Utvrđeno je da se ACL veže na kardiolipin u prisutnosti "ACL kofaktora", koji je identificiran kao b 2 -glikoprotein I (b 2 -GPI). b 2 -GPI - glikoprotein s mol. težine 50 kDa, prisutan u normalnoj plazmi u koncentraciji od približno 200 μg/ml i cirkulira zajedno s lipoproteinima (također se označava kao apolipoprotein H). Ima prirodno antikoagulantno djelovanje. Protutijela prisutna u serumu bolesnika s APS-om zapravo prepoznaju antigene determinante ne anionskih fosfolipida (kardiolipin), već konformacijskih epitopa ("neoantigena") nastalih tijekom interakcije b 2 -GPI s fosfolipidima. Naprotiv, serum bolesnika sa zaraznim bolestima sadrži uglavnom antitijela koja reagiraju s fosfolipidima u nedostatku b 2 -GPI.
APLA ima sposobnost križne reakcije s komponentama vaskularnog endotela, uključujući fosfatidilserin (anionski fosfolipid) i druge negativno nabijene molekule (vaskularni heparan sulfat proteoglikan, kondroetin sulfat komponenta trombomodulina). APLA suzbija sintezu prostaciklina u vaskularnim endotelnim stanicama, stimulira sintezu von Willebrandovog faktora, inducira aktivnost tkivnog faktora u endotelnim stanicama (EC), stimulira prokoagulantnu aktivnost, inhibira heparin-ovisnu aktivaciju antitrombina III i stvaranje antitrombina posredovano heparinom III-trombinski kompleks, pojačava sintezu faktora aktivacije trombocita EC. Pretpostavlja se da posebno važnu ulogu u procesu interakcije između AFLA i EC ima b 2 -GPI. b 2 -GPI-ovisno vezanje APLA i EC dovodi do aktivacije endotela (prekomjerna ekspresija molekula stanične adhezije, povećana adhezija monocita na površinu endotela), inducira apoptozu EC, što zauzvrat povećava prokoagulantnu aktivnost endotela. Ciljevi za APLA mogu biti pojedinačni proteini koji reguliraju kaskadu koagulacije, kao što su protein C, protein S i trombomodulin, eksprimirani na EC membrani.

Kliničke manifestacije

Budući da je osnova vaskularne patologije u APS-u neupalna trombotička vaskulopatija, koja zahvaća krvne žile bilo koje veličine i položaja, od kapilara do velike posude, uključujući aortu, spektar kliničkih manifestacija iznimno je raznolik. U okviru APS-a opisuje se patologija središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava, disfunkcija bubrega, jetre, endokrinih organa i gastrointestinalnog trakta (GIT). Razvoj određenih oblika opstetričke patologije često je povezan s placentarnom vaskularnom trombozom (tablica 2) .
Karakteristična značajka APS je čest recidiv tromboze. Važno je napomenuti da ako je prva manifestacija APS-a bila arterijska tromboza, tada je naknadno uočena arterijska tromboza u većine bolesnika, au bolesnika s prvom venskom trombozom venska tromboza se ponovno pojavila.
Venska tromboza najčešća je manifestacija APS-a. Trombi su obično lokalizirani u dubokim venama donjih ekstremiteta, ali često u jetrenim, portalnim venama, površnim i drugim venama. Karakteristične su ponavljane embolije iz dubokih vena donjih ekstremiteta u pluća, koje ponekad dovode do plućne hipertenzije. APS (češće primarni nego sekundarni) drugi je najčešći uzrok Budd-Chiarijevog sindroma. Tromboza središnje vene nadbubrežnih žlijezda može dovesti do adrenalne insuficijencije.
Tromboza intracerebralnih arterija, koja dovodi do moždanog udara i prolaznih ishemijskih napada, je najčešća česta lokalizacija arterijska tromboza u APS-u. Ponekad se javljaju rekurentni ishemijski mikroudari bez značajnijih neuroloških poremećaja i može se manifestirati kao konvulzivni sindrom, multiinfarktna demencija (nalik Alzheimerovoj bolesti), mentalni poremećaji. Varijanta APS-a je Sneddonov sindrom. Ovaj koncept uključuje rekurentnu trombozu cerebralne žile, livedo reticularis i arterijska hipertenzija (AH). Opisani su i drugi neurološki poremećaji, uključujući migrenske glavobolje, epileptiformne napadaje, koreju, transverzalni mijelitis, koji se, međutim, ne mogu uvijek povezati s vaskularnom trombozom. Ponekad neurološki poremećaji kod APS-a nalikuju onima kod multiple skleroze.
Jedan od uobičajenih srčanih znakova APS-a je oštećenje srčanih zalistaka, koje varira od minimalnih abnormalnosti otkrivenih samo ehokardiografskim pregledom (blaga regurgitacija, zadebljanje listića zalistaka) do teških srčanih mana (stenoza ili insuficijencija mitralnog, rjeđe aortalni ili trikuspidalni zalisci). Neki pacijenti brzo razviju vrlo teška oštećenja zalistaka s vegetacijom uzrokovanom trombotičkim naslagama, koja se ne mogu razlikovati od infektivnog endokarditisa. Vegetacije na valvulama, osobito ako su u kombinaciji s krvarenjima u subungualnom ležištu i prstima u obliku “ batake”, otežavaju diferencijalnu dijagnozu s infektivnim endokarditisom. Opisan je razvoj srčanih tromba koji oponašaju srčani miksom. Tromboza koronarne arterije jedna je od mogućih lokalizacija arterijske tromboze povezana sa sintezom APLA. Drugi oblik koronarne patologije u APS-u je akutna ili kronična rekurentna tromboza malih intramiokardijalnih koronarne žile, koji se razvija u nedostatku znakova upalnog ili aterosklerotskog oštećenja glavnih grana koronarnih arterija. Vjeruje se da ovaj proces može dovesti do patologije miokarda koja nalikuje kardiomiopatiji sa znakovima regionalnog ili općeg oštećenja kontraktilnosti miokarda i hipertrofije lijeve klijetke.
Česta komplikacija APS-a je hipertenzija, koja može biti labilna, često udružena s livedo reticularisom i oštećenjem cerebralnih arterija u sklopu Sneddonovog sindroma, ili stabilna, maligna, manifestirana simptomima hipertenzivne encefalopatije. Razvoj hipertenzije u APS-u može biti povezan s mnogim razlozima, uključujući vaskularnu trombozu bubrega, infarkt bubrega, trombozu abdominalne aorte ("pseudokoarktacija") i intraglomerularnu bubrežnu trombozu. Uočena je veza između prekomjerne proizvodnje APLA i razvoja fibromuskularne displazije bubrežnih arterija.
Oštećenje bubrega kod APS-a povezano je s intraglomerularnom mikrotrombozom i definira se kao "renalna trombotična mikroangiopatija". Vjeruje se da je glomerularna mikrotromboza uzrok kasnijeg razvoja glomeruloskleroze, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije.
Rijetka komplikacija APS je trombotična plućna hipertenzija povezana s rekurentnom venskom embolijom i lokalnom (in situ) trombozom plućnih žila. Prilikom pregleda bolesnika s primarnim plućna hipertenzija Pronašli smo povećanje razine APLA samo u bolesnika s venookluzivnom bolešću i trombozom plućnih žila. Opisano je nekoliko pacijenata s primarnim APS-om kod kojih je oštećenje pluća karakterizirano alveolarnim krvarenjima, plućnim kapilaritisom i mikrovaskularnom trombozom sve do razvoja “šok” pluća.
Jedan od naj karakteristične značajke APS je opstetrička patologija: ponovljeni pobačaj, ponovljeni spontani pobačaji, intrauterina fetalna smrt, preeklampsija. Među ženama s APS-om, incidencija opstetričke patologije doseže 80%. Do gubitka ploda može doći u bilo kojoj fazi trudnoće, ali nešto češće u prvom tromjesečju nego u drugom i trećem. Osim toga, sinteza APLA povezana je s drugim oblicima opstetričke patologije, uključujući kasnu gestozu, preeklampsiju i eklampsiju, intrauterini zastoj u rastu i prijevremeni porod. Opisan je razvoj trombotičkih komplikacija u novorođenčadi majki s APS-om, što ukazuje na mogućnost transplacentarnoga prijenosa APS-a.
Kožne lezije u APS-u karakteriziraju različite kliničke manifestacije, kao što su livedo reticularis, kožni ulkusi, pseudovaskulitis i vaskulitične lezije. Povećanje razine APLA opisano je u Degoovoj bolesti, vrlo rijetkoj sistemskoj vaskulopatiji koja se očituje raširenom trombozom kože, središnjeg živčanog sustava i gastrointestinalnog trakta.
Tipični hematološki znak APS-a je trombocitopenija. Obično se broj trombocita umjereno smanjuje (70 000 - 100 000/mm 3 ) i ne zahtijeva poseban tretman. Razvoj hemoragijskih komplikacija je rijedak i, u pravilu, povezan je s popratnim nedostatkom specifičnih čimbenika koagulacije krvi, patologijom bubrega ili predoziranjem antikoagulansima. Coombs-pozitivna hemolitička anemija se često opaža; Evansov sindrom (kombinacija trombocitopenije i hemolitičke anemije) je rjeđi.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza APS-a provodi se sa širokim rasponom bolesti koje se javljaju s vaskularni poremećaji, prvenstveno sa sistemskim vaskulitisom. Mora se naglasiti da kod APS-a postoji vrlo velik broj kliničkih manifestacija („pseudo-sindroma“) koje mogu imitirati vaskulitis, infektivni endokarditis, tumori srca, multipla skleroza, hepatitis, nefritis, itd. S druge strane, APS se može kombinirati s različitim bolestima, na primjer, sistemskim vaskulitisom. Na APS treba posumnjati u slučajevima trombotičkih poremećaja (osobito multiplih, rekurentnih, neobične lokalizacije), trombocitopenije i opstetričke patologije u bolesnika mlađe i srednje dobi, kao i kod neobjašnjivih tromboza u novorođenčadi, u slučaju nekroze kože tijekom liječenja lijekom neizravni antikoagulansi i u bolesnika s produljenim aPTT-om tijekom studije probira.

Prevencija, liječenje

Prevencija rekurentne tromboze u APS-u je težak problem. To je zbog heterogenosti patogenetskih mehanizama temeljni APS, polimorfizam kliničkih manifestacija, nedostatak pouzdanih kliničkih i laboratorijskih pokazatelja koji omogućuju predviđanje recidiva trombotičkih poremećaja. Vjeruje se da je rizik od ponovne tromboze posebno visok u mladih bolesnika s perzistentnom visoka razina ACL ili VA, u prisutnosti rekurentne tromboze i/ili anamneze opstetričke patologije i drugih čimbenika rizika za trombotičke poremećaje (hipertenzija, hiperlipidemija, pušenje, uzimanje oralna kontracepcija), na visoka aktivnost patološki proces (sa SLE).
Bolesnicima s APS-om propisuju se neizravni antikoagulansi i antitrombocitni lijekovi (niske doze aspirina), koji se široko koriste za prevenciju tromboze koja nije povezana s APS-om. Međutim, liječenje bolesnika s APS-om ima svoje karakteristike. To je prvenstveno zbog vrlo visoke učestalosti rekurentne tromboze U bolesnika s visokim serumskim razinama APLA, ali bez kliničkih znakova APS-a (uključujući trudnice bez anamneze opstetričke patologije), možemo se ograničiti na propisivanje malih doza. acetilsalicilna kiselina(75 mg/dan). Ovi pacijenti zahtijevaju pažljivo dinamičko praćenje, jer je njihov rizik od trombotičkih komplikacija vrlo visok.
U bolesnika liječenih i sekundarnim i primarnim APS-om visoke doze neizravni antikoagulansi (najbolji varfarin), koji omogućuju održavanje stanja hipokoagulacije na razini međunarodnog normaliziranog omjera (INR) više od 3, došlo je do značajnog smanjenja učestalosti ponovljenih trombotičkih komplikacija. Međutim, primjena visokih doza neizravnih antikoagulansa povezana je s povećanim rizikom od krvarenja. Na primjer, svako povećanje jedinice INR povezano je s povećanjem krvarenja od 42%. Osim toga, kod bolesnika s APS-om često se opažaju spontane fluktuacije INR-a, što značajno komplicira korištenje ovog pokazatelja za praćenje liječenja varfarinom. Postoje dokazi da je liječenje neizravnim antikoagulansima (varfarin) u dozi koja omogućuje održavanje INR-a u rasponu od 2,0 - 2,9 jednako učinkovito u sprječavanju ponovne pojave tromboze kao i terapija višim dozama lijeka (INR 3,0 - 4,5). ). Liječenje glukokortikoidima i citotoksičnim lijekovima obično je neučinkovito, osim ako katastrofalni APS. Štoviše, neki preliminarni rezultati pokazuju da dugotrajna terapija kortikosteroidima može povećati rizik od ponovne tromboze.
Umjerena trombocitopenija, koja se često opaža kod APS-a, obično ne zahtijeva liječenje ili se može korigirati malim dozama glukokortikoida. Ponekad su za oblike trombocitopenije otporne na glukokortikoide učinkovite niske doze aspirina, dapsona, danazola, klorokina i varfarina. U bolesnika s trombocitopenijom u rasponu od 50 - 100,109/l mogu se primijeniti male doze varfarina, a značajniji pad razine trombocita diktira potrebu propisivanja glukokortikoida ili intravenoznog imunoglobulina. Primjena varfarina tijekom trudnoće je kontraindicirana, jer dovodi do razvoja varfarinske embriopatije, koju karakterizira poremećeni rast epifiza i hipoplazija nosnog septuma, kao i neurološki poremećaji. Liječenje srednjim/visokim dozama glukokortikoida nije indicirano zbog razvoja neželjene reakcije kako kod majke (Cushingov sindrom, hipertenzija, dijabetes) tako i kod fetusa. Liječenje heparinom u dozi od 5000 U 2 - 3 puta dnevno u kombinaciji s niskim dozama aspirina u žena s ponovnim pobačajem može povećati učestalost uspješnih poroda za približno 2 - 3 puta i značajno je superiornije u učinkovitosti hormonska terapija. No, treba imati na umu da dugotrajna terapija heparinom (osobito u kombinaciji s glukokortikoidima) može dovesti do razvoja osteoporoze. Zabilježeno je da je plazmafereza učinkovita intravenska primjena imunoglobulin, pripravci prostaciklina, fibrinolitici, pripravci ribljeg ulja u žena s opstetričkom patologijom. Antimalarici, koji se naširoko koriste u liječenju SLE i drugih upalnih reumatskih bolesti, uz protuupalni učinak imaju antitrombotičko (suzbijaju agregaciju i adheziju trombocita, smanjuju veličinu krvnog ugruška) i snižavaju lipide. Postoje dokazi o smanjenju učestalosti trombotičkih komplikacija u bolesnika s APS-om koji su primali hidroksiklorokin.
Velike se nade polažu u korištenje niskomolekularni heparin, kao i uvođenje novih metoda antikoagulantne terapije temeljene na upotrebi arginala, hiruidina, antikoagulantnih peptida, antiagregacijskih sredstava (monoklonska antitijela na trombocite, RGD peptidi).

Književnost:

1. Hughes GRV. Antifosfolipidni sindrom: ten godina kasnije. Lancet 1993;324:341-4.
2. Kalashnikova L.A., Nasonov E.L., Stoyanovich L.Z., et al. Sneddonov sindrom i primarni antifosfolipidni sindrom. Terapeut. arhiva. - 1993. - 3. - 64. str.
3. Nasonov E.L. Antifosfolipidni sindrom: kliničke i imunološke karakteristike. Klin. lijek. - 1989. - 1. - S. 5-13.
4. Nasonov E.L., Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., et al. Antifosfolipidni sindrom: kardiološki aspekti. Terapeut. arhiva. - 1993. - 11. - 80. str.
5. Nasonov E.L., Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Vaskularna patologija u antifosfolipidnom sindromu. Moskva-Jaroslavlj. - 1995. - Str. 162.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Antifosfolipidni sindrom: povijest, definicija, klasifikacija i različiti ijalna dijagnoza.