کاتالوگ داروها. تداخل با سایر داروها
اثر فارماکولوژیک
آنالوگ نوکلئوزیدی مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس. دارای انتخابی است عمل ضد ویروسیدر رابطه با ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 و 2 (HIV-1و HIV-2)، شامل سویه های HIV-1نسبت به زیدوودین، لامیوودین، زالسیتابین، دیدانوزین یا نویراپین مقاوم است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که مکانیسم اثر اباکاویر مهار معکوس ترانس کریپتاز است. اچ‌آی‌ویکه منجر به قطع زنجیره RNA و توقف تکثیر ویروس می شود. در شرایط آزمایشگاهی، یک هم افزایی اثر در ترکیب آباکاویر با نویراپین و زیدوودین مشاهده شد. آباکاویر در ترکیب با دیدانوزین، زالسیتابین، لامیوودین و استاوودین اثر افزایشی دارد. سویه ها در شرایط آزمایشگاهی جدا شده اند HIV-1مقاوم به آباکاویر ایجاد مقاومت با تغییرات ژنوتیپی در ناحیه کدون خاصی از رونوشت معکوس (کدون های M184V، K65R، L74V و Y115F) همراه است. مقاومت HIV به آباکاویر در شرایط in vitro و in vivo نسبتاً آهسته ایجاد می شود. جهش های متعددی برای افزایش غلظت IC 50 به میزان 8 برابر در مقایسه با سویه "وحشی" ویروس مورد نیاز است که ممکن است از نظر بالینی قابل توجه باشد. در سویه های مقاوم به آباکاویر، حساسیت به لامیوودین، زالسیتابین و/یا دیدانوزین ممکن است کاهش یابد، اما حساسیت به زیدوودین و استاوودین باقی می ماند. بعید است که مقاومت متقاطع بین اباکاویر و مهارکننده های پروتئاز یا مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی ایجاد شود.
که در تحقیقات بالینینشان داد که درمان با زیاژن در ترکیب با زیدوودین و لامیوودین با کاهش شدید و پایدار در غلظت ویروس و افزایش متناظر در تعداد سلول‌های CD4+ در بزرگسالان و کودکان همراه بود.
در بیمارانی که قبلاً داروهای ضد رتروویروسی دریافت نکرده‌اند، زیاژن در ترکیب با سایر داروها امکان درمان اولیه بسیار مؤثر را فراهم می‌کند.
در بیمارانی که قبلاً درمان ضد رتروویروسی دریافت کرده‌اند، داده‌های کمی وجود دارد که افزودن زیاژن به مهارکننده‌های رونوشت معکوس نوکلئوزیدی منجر به کاهش بیشتر در غلظت ویروس و افزایش تعداد سلول‌های CD4+ می‌شود. در چنین مواردی، اثربخشی زیاژن به ماهیت و مدت درمان قبلی بستگی دارد که می‌تواند منجر به تشکیل سویه‌های HIV با مقاومت متقاطع به آباکاویر شود.
آباکاویر از BBB عبور می کند و سطح HIV-1 RNA را کاهش می دهد مایع مغزی نخاعی. در ترکیب با دیگران داروهای ضد رتروویروسیزیاژن ممکن است رشد مقاومت را کند کند و همچنین ممکن است در پیشگیری نقش داشته باشد عوارض عصبیمرتبط با عفونت HIV
نشانه ها
درمان عفونت HIV در بزرگسالان و کودکان (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد رتروویروسی).
رژیم دوز
زیاژن را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.
زیاژن باید توسط متخصصان با تجربه در درمان عفونت HIV تجویز شود.
بزرگسالان و نوجوانان بالای 12 سال
دارو 300 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود.
کودکان 3 ماهه تا 12 ساله
دوز بر اساس 8 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن محاسبه می شود، اما بیش از 600 میلی گرم در روز نیست. تعدد پذیرش 2 بار در روز.
در حال حاضر هیچ داده ای در مورد استفاده از Ziagen در وجود ندارد کودکان زیر 3 ماه.
در حال حاضر، هیچ اطلاعات بالینی لازم در مورد استفاده از دارو وجود ندارد بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد. با توجه به اینکه اباکاویر عمدتاً در کبد متابولیزه می شود، در حال حاضر مطالعه ای در حال بررسی تأثیر اختلال در عملکرد کبد است. درجات مختلفشدت فارماکوکینتیک آباکاویر به منظور ایجاد توصیه هایی در مورد رژیم دوز در این دسته از بیماران.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه
انتخاب ویژهدوز مورد نیاز نیست
هنگام تجویز دارو سالمندانباید بروز بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه و قلب، وجود را در نظر گرفت بیماری های همزمانو مصرف داروهای دیگر
عوارض جانبی
واکنش حساسیت مفرط
در مطالعات بالینی، واکنش حساسیت مفرط در تقریباً 4 درصد از بیماران تحت درمان با آباکاویر ایجاد شد و در موارد نادرمنجر شد به نتیجه کشنده. واکنش حساسیت مفرط با علائمی که نشان دهنده ضایعات متعدد ارگان/سیستمیک بود آشکار شد. در بیشتر موارد، یکی از تظاهرات سندرم حساسیت بیش از حد تب و/یا بثورات پوستی (معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر) بود، اما واکنش حساسیت مفرط ممکن است با این علائم همراه نباشد. علائم معمولاً در طی 6 هفته اول درمان با دارو (به طور متوسط 11 روز پس از شروع درمان) ایجاد می شود.
واکنش های پوستی:
>=10% - راش (ماکولوپاپولار یا کهیر).
>=10% - تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، افزایش تست های عملکرد کبد. به ندرت - زخم مخاط دهان، اختلال در عملکرد کبد.
از کنار دستگاه تنفسی:
به ندرت - تنگی نفس، گلودرد.
از CNS و محیطی سیستم عصبی:
>=10% - سردرد. به ندرت - پارستزی.
از سیستم خونساز:
به ندرت - لنفوپنی.
از کنار سیستم اسکلتی عضلانی:
>=10٪ - میالژی. به ندرت - میولیز، آرترالژی، افزایش سطح CPK.
از سیستم ادراری:
افزایش سطح کراتینین، اختلال در عملکرد کلیه.
دیگران:
>=10% - تب، خستگی، ضعف عمومی. به ندرت - ادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون شریانیورم ملتحمه، واکنش های آنافیلاکتیک.
در برخی از بیماران، واکنش حساسیت در ابتدا به عنوان یک بیماری تنفسی (ذات الریه، برونشیت، فارنژیت)، بیماری شبه آنفولانزا، گاستروانتریت یا واکنش به سایر داروها در نظر گرفته شد.
سایر عوارض جانبی
برای بسیاری از عوارض جانبی دیگر، مشخص نیست که آیا آنها توسط اباکاویر ایجاد می شوند یا خیر داروهایا عوارض خود عفونت HIV هستند.
از کنار دستگاه گوارش:
حالت تهوع، استفراغ، اسهال، از دست دادن اشتها. گزارش هایی از ایجاد پانکراتیت وجود دارد، اما ارتباط آن با مصرف آباکاویر ثابت نشده است.
دیگران:
تب، سردرد، خواب آلودگی، خستگی، بثورات پوستی (همراه نیست تظاهرات سیستمیک). در مطالعات بالینی، تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی به ندرت مشاهده شد. اشاره نشده تفاوتهای قابل توجهدر فراوانی تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی بین بیماران گروه اصلی و کنترل.
موارد منع مصرف
حساسیت به اجزای دارو.
بارداری و شیردهی
در صورت لزوم تجویز دارو در دوران بارداری، فواید مورد نظر برای مادر و خطر بالقوه برای جنین باید به دقت ارزیابی شود. هنگام تجویز دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.
ایمنی آباکاویر در دوران بارداری هنوز ثابت نشده است.
که در مطالعات تجربیدر حیوانات آزمایشگاهی نشان داده شده است که آباکاویر و/یا متابولیت های آن می توانند از سد جفت عبور کنند. آباکاویر ارائه شده است اثر سمیروی رشد جنین و جنین فقط در موش‌ها در دوزهای سمی برای زنان باردار (500 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن یا بیشتر). این دوزها 32-35 برابر بیشتر از دوزهای درمانیبرای یک شخص اختلالات شناسایی شده شامل ادم و ناهنجاری های جنینی، تحلیل، کاهش وزن جنین و افزایش تعداد جنین های مرده به دنیا آمده است. دوزی که نمی کند تاثیر نامطلوببرای رشد قبل و بعد از زایمان، mg/kg 160 وزن بدن در روز بود. این دوز تقریباً 10 برابر دوز انسان است. تغییرات ذکر شدهدر خرگوش یافت نمی شود
مطالعه‌ای روی موش‌ها نشان داد که آباکاویر در دوزهای تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم بر باروری نرها و ماده‌ها تأثیری ندارد. نتایج مطالعات روی حیوانات همیشه برای انسان پیش بینی کننده نیست.
آباکاویر و متابولیت های آن به شیر موش های شیرده منتقل می شود. می توان فرض کرد که آنها به شیر مادر زنان شیرده نیز نفوذ می کنند، اما در حال حاضر هیچ مدرکی برای این موضوع وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد بی خطر بودن آباکاویر در کودکان زیر 3 ماه وجود ندارد. کارشناسان به زنان مبتلا به HIV توصیه می کنند که از این کار خودداری کنند شیر دادنبرای جلوگیری از آلوده شدن کودک به HIV.
در صورت بروز علائم حساسیت، بیمار باید فوراً با پزشک مشورت کند. هنگامی که تشخیص واکنش حساسیت مفرط تایید شد، زیاژن باید فورا قطع شود. لازم است از بیمار بخواهید که تمام قرص ها / شربت های مصرف نشده را به پزشک بازگرداند تا از مصرف تصادفی دارو در آینده جلوگیری شود. با ادامه درمان، علائم بدتر می شود که می تواند زندگی بیمار را تهدید کند. با لغو زیاژن، علائم حساسیت، به عنوان یک قاعده، از بین رفت. در صورت بروز واکنش حساسیت به آباکاویر، زیاژن یا سایر داروهای حاوی آباکاویر هرگز نباید متعاقباً تجویز شود، زیرا. اکثر علائم شدید(از جمله افت فشار خون شریانی تهدید کننده زندگی)، در عرض چند دقیقه از سر گرفته شود و می تواند کشنده باشد.
برای تشخیص به موقعواکنش‌های حساسیت مفرط و به حداقل رساندن خطر ابتلا به افت فشار خون تهدیدکننده حیات، در صورت مشکوک شدن به واکنش‌های حساسیت مفرط، مصرف زیاژن باید قطع شود، حتی در مواردی که احتمال تشخیص دیگری وجود دارد (به عنوان مثال، بیماری‌های تنفسی، بیماری‌های شبه آنفولانزا، گاستروانتریت یا واکنش‌ها به سایر داروها) را نمی توان رد کرد. درمان با زیاژن نباید از سر گرفته شود، حتی اگر علائم در حین مصرف داروهای دیگر ظاهر شوند.
اگر درمان با زیاژن به حالت تعلیق درآمده و تصمیم به ادامه آن گرفته شده است، دلایل قطع دارو باید به دقت بررسی شود تا احتمال بروز علائم حساسیت مفرط از بین برود. اگر علائم حساسیت مفرط کنار گذاشته نشود، درمان با زیاژن نباید از سر گرفته شود.
گزارش های جداگانه ای از ایجاد یک واکنش حساسیت مفرط پس از شروع مجدد زیاژن وجود دارد، زمانی که قطع موقت دارو تنها با یک علامت اصلی (به عنوان مثال، بثورات پوستی، تب یا اختلالات گوارشی) همراه بود. در مواردی که تشخیص حساسیت مفرط در بیمارانی که به طور موقت مصرف زیاژن را قطع کرده‌اند (یک علامت وجود دارد) تأیید نمی‌شود، توصیه می‌شود: این احتمال را در نظر بگیرید که یک واکنش حساسیت مفرط قبل از قطع دارو وجود داشته باشد. نسبت ریسک و احتمال را ارزیابی کنید اثر درمانیاز سرگیری درمان زیاژن؛ اگر تصمیمی برای از سرگیری درمان با زیاژن گرفته شود، باید در یک موسسه پزشکی مناسب انجام شود.
به ندرت، یک واکنش حساسیت مفرط گزارش شده است که پس از از سرگیری درمان با زیاژن در بیماران بدون علائم قبلی آشکار حساسیت ایجاد شده است. در تعدادی از موارد، داده های مستند به وضوح کافی نبود. اهمیت بالینی این پیام ها ثابت نشده است. اگر تصمیمی برای از سرگیری درمان با زیاژن گرفته شود، بیمار باید بتواند مراقبت های پزشکی فوری را دریافت کند.
باید به بیمار اطلاع داده شود واکنش های احتمالیحساسیت مفرط به آباکاویر، که ممکن است با علائم تهدید کننده زندگی یا کشنده ظاهر شود و بیمار باید از نیاز آگاه باشد. تجدید نظر فوریدر صورت بروز تب، تهوع، استفراغ، اسهال یا درد شکم، اختلالات تنفسی (تنگی نفس، سرفه، گلودرد) به پزشک مراجعه کنید. کارت مخصوص بیماران با اطلاعات واکنش های حساسیت مفرط در بسته زیاژن موجود است و باید به بیماران یادآوری شود که همیشه آن را به همراه داشته باشند.
در بیماران آلوده به HIV (عمدتاً زنان) که داروهای ضد رتروویروسی از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی را به عنوان تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان پیچیدهاز جمله آباکاویر، موارد نادر اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با کبد چرب (از جمله کشنده) شرح داده شده است. در درمان زیاژن باید احتیاط کرد، به خصوص اگر بیماران دارای عوامل خطر برای بیماری کبدی باشند. در صورت بالینی یا علائم آزمایشگاهیاسیدوز لاکتیک یا اختلال عملکرد کبد، زیاژن باید قطع شود.
علیرغم مصرف زیاژن یا سایر داروهای ضد رتروویروسی، بیماران ممکن است دچار عفونت های ناشی از پاتوژن های فرصت طلبو سایر عوارض عفونت HIV. بنابراین، بیماران باید تحت نظارت مداومپزشکان با تجربه در درمان عفونت HIV. به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان با داروهای ضد رتروویروسی (از جمله آباکاویر) از خطر انتقال HIV به دیگران از طریق آمیزش جنسی یا انتقال خون جلوگیری نمی کند، بنابراین بیماران باید اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهند.
محلول خوراکی حاوی سوربیتول است که می تواند باعث درد شکم و اسهال شود. در فرآیند متابولیسم، سوربیتول به فروکتوز تبدیل می شود، بنابراین Ziagen به شکل محلول خوراکی برای بیماران مبتلا به عدم تحمل مادرزادی فروکتوز نشان داده نمی شود.
تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل
هیچ داده ای برای حمایت از تأثیر آباکاویر بر توانایی درگیر شدن بالقوه وجود ندارد گونه های خطرناکفعالیت هایی که نیاز به توجه بیشتری دارند.
مصرف بیش از حد
در مطالعات بالینی، بیماران دوزهای تک دوز اباکاویر را تا 1200 میلی گرم و دوزهای روزانه تا 1800 میلی گرم دریافت کردند. هیچ گزارشی از عوارض جانبی غیرمنتظره وجود نداشت. اقدام به پایان رسید دوزهای بالاآباکاویر ناشناخته است.
رفتار:
نظارت بر وضعیت بیمار به منظور شناسایی علائم مسمومیت و در صورت لزوم انجام درمان نگهدارنده ضروری است. اطلاعاتی در مورد امکان حذف اباکاویر با استفاده از همودیالیز و دیالیز صفاقی وجود ندارد.
تداخل دارویی
نتایج حاصل از مطالعات آزمایشگاهی و داده‌های مربوط به مسیرهای اصلی متابولیسم آباکاویر، احتمال کم را نشان می‌دهد. تداخلات داروییبا آباکاویر آباکاویر فرآیندهای متابولیک مربوط به آنزیم CYP3A4 سیستم سیتوکروم P450 را مهار نمی کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر با داروهایی که توسط CYP3A4، CYP2C9 یا CYP2D6 متابولیزه می شوند، تداخل ندارد. در مطالعات بالینی، افزایش متابولیسم کبدی تحت تأثیر دارو مشاهده نشد. بنابراین، تداخل آباکاویر با مهارکننده های پروتئاز ضد رتروویروسی و سایر داروهای متابولیزه شده با مشارکت آنزیم های سیستم سیتوکروم P 450 بعید است.
مطالعات بالینی تداخلات بالینی قابل توجهی را بین آباکاویر، زیدوودین و لامیوودین شناسایی نکرده است.
اتانول متابولیسم آباکاویر را تغییر می دهد و در نتیجه AUC آباکاویر را تقریباً 41 درصد افزایش می دهد. با توجه به مشخصات ایمنی آباکاویر، این تغییرات را می توان از نظر بالینی ناچیز در نظر گرفت. آباکاویر بر متابولیسم اتیل الکل تأثیر نمی گذارد.
در یک مطالعه فارماکوکینتیک، مصرف همزمان آباکاویر با دوز 600 میلی گرم 2 بار در روز و متادون منجر به کاهش 35 درصدی Cmax و افزایش 1 ساعتی زمان رسیدن به آن شد. ، مقدار AUC تغییر نکرد. اعتقاد بر این است که این داده ها ندارند اهمیت بالینی. در این مطالعه، آباکاویر میانگین کلیرانس سیستمیک متادون را 22 درصد افزایش داد. برای اکثر بیماران، این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند، اما گاهی اوقات ممکن است افزایش بیشتری در دوز متادون مورد نیاز باشد.
رتینوئیدها (مانند ایزوترتینوئین) توسط الکل دهیدروژناز غیر فعال می شوند. با این حال، تداخل با آباکاویر ممکن است مطالعات خاصانجام نشد.
شرایط و ضوابط نگهداری
دارو باید در دمایی که بیش از 30 درجه سانتیگراد نباشد نگهداری شود. ماندگاری - 2 سال.
شرایط توزیع از داروخانه ها
Ziagen با نسخه در دسترس است.
آباکاویر (اباکاویر)
ترکیب و شکل انتشار دارو
قرص، پوشش داده شده غلاف فیلم زرد کمرنگ، گرد، دو محدب.
مواد کمکی: سلولز میکروکریستالی - 395.2 میلی گرم، نشاسته کربوکسی متیل سدیم - 48 میلی گرم، K25 - 36 میلی گرم، استئارات منیزیم - 12 میلی گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی - 6 میلی گرم.
ترکیب پوسته فیلم: Opadry II 85F220118 زرد - 30 میلی گرم، شامل: پلی وینیل الکل - 12 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم - 7.392 میلی گرم، macrogol-3350 - 6.06 میلی گرم، تالک - 4.44 میلی گرم، اکسید رنگ آهن زرد - 0.108 میلی گرم.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (1) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (2) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (3) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (4) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (5) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (6) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (9) - بسته های مقوا.
10 عدد. - بسته بندی کانتور سلولی (10) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (1) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (2) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (3) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (4) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (5) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (6) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (9) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (10) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (1) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (2) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (3) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (4) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (5) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (6) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (9) - بسته های مقوا.
30 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (10) - بسته های مقوا.
10 عدد. - قوطی (1) - بسته های مقوا.
20 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
30 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
40 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
50 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
60 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
90 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
100 عدد. - قوطی (1) - بسته های مقوا.
120 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوا.
اثر فارماکولوژیک
معنی، آنالوگ کربوسیکلیک مصنوعی نوکلئوزیدها. در داخل سلول، آباکاویر با مشارکت آنزیم های سلولی به متابولیت فعال کربوویر تری فسفات تبدیل می شود. کربوویر تری فسفات آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5 اینچ تری فسفات (dGTP) است. کاربوویر تری فسفات فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 را که به دلیل رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و اختلال در ادغام آن در DNA ویروسی است، مهار می کند. گروه 3"-OH در آنالوگ نوکلئوزیدی تعبیه شده از تشکیل پیوندهای 5"- و 3"-فسفرواتر لازم برای طویل شدن زنجیره DNA جلوگیری می کند. در نتیجه رشد DNA ویروسی متوقف می شود.
فارماکوکینتیک
پس از مصرف خوراکی، جذب بالا است، فراهمی زیستی 83٪ است. C max - 3 میکروگرم در میلی لیتر، T max - 1-1.5 ساعت AUC (در عرض 12 ساعت پس از تجویز) - 6 میکروگرم در میلی لیتر در ساعت. غذا جذب آباکاویر را کند می کند و Cmax را کاهش می دهد، اما بر AUC تأثیر نمی گذارد. از طریق BBB نفوذ می کند، غلظت آباکاویر در مایع مغزی نخاعی 30-44٪ از آن است. اتصال به پروتئین پلاسما کم است. در کبد با مشارکت استالدهیدروژناز و تشکیل کونژوگه های گلوکورونید (5"-کربوکسیلیک اسید و 5"-گلوکورونید) متابولیزه می شود. T1 / 2 - 1.5 ساعت دفع از کلیه - 83٪ به عنوان متابولیت و 2٪ بدون تغییر. بقیه از طریق روده دفع می شود. انباشته نمی شود.
نشانه ها
درمان عفونت HIV (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی).
موارد منع مصرف
اختلال عملکرد کبدی متوسط و شدید؛ دوران کودکیکمتر از 3 ماه و وزن بدن کمتر از 14 کیلوگرم؛ حساسیت به آباکاویر
دوز
در ترکیب با دیگران عوامل ضد ویروسیدر بزرگسالان 300 میلی گرم 2 بار در روز، کودکان 3 ماهه تا 16 سال - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
اثرات جانبی
از پوست و زائده های پوستی:بثورات (معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر)؛ بسیار نادر - چند شکل اریتم اگزوداتیواز جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی.
از دستگاه گوارش:از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، اسهال، زخم مخاط دهان، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، نارسایی کبدی.
از دستگاه تنفسی:تنگی نفس، سرفه، گلودرد، سندرم دیسترس تنفسیبزرگسالان، نارسایی تنفسی.
از سیستم عصبی:سردرد، پارستزی، خواب آلودگی.
از سیستم خونساز و لنفاوی:لنفوپنی
از طرف سیستم ادراری:افزایش غلظت کراتینین سرم، نارسایی کلیه.
از سیستم اسکلتی عضلانی:اغلب - هیپرلاکتاتمی؛ به ندرت - اسیدوز لاکتیک، تجمع / توزیع مجدد بافت چربی، میالژی، رابدومیولیز، آرترالژی، افزایش فعالیت CPK.
دیگران:تب، خستگی، ضعف، ادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون شریانی، ورم ملتحمه، واکنش های آنافیلاکتیک.
تداخل دارویی
بر اساس مطالعات فارماکوکینتیک، استفاده از آباکاویر با دوز 600 میلی گرم 2 بار در روز همراه با متادون، Cmax آباکاویر در سرم را تا 35% کاهش می دهد، زمان رسیدن به Cmax در سرم را تا 1 ساعت افزایش می دهد، اما AUC را تغییر نمی دهد. . ارتباط بالینیاین تغییرات کوچک هستند. همان مطالعه نشان داد که آباکاویر کلیرانس سیستمیک متادون را تا 22 درصد افزایش داد. در بیشتر موارد، این تغییرات از نظر بالینی نیز ناچیز تلقی می شوند، اما در موقعیت های خاصممکن است لازم باشد دوز متادون را تغییر دهید.
رتینوئیدها، مانند ایزوترتینوئین، توسط الکل دهیدروژناز حذف می شوند، بنابراین می توانند با آباکاویر تداخل داشته باشند، اما در حال حاضر مطالعه خاصی انجام نشده است.
دستورالعمل های ویژه
علائم حساسیت مفرط ممکن است هر زمانی پس از شروع درمان با آباکاویر ظاهر شوند، اما اغلب در 6 هفته اول بروز می کنند.
اگر با ایجاد واکنش حساسیت مفرط، بیماران به مصرف آباکاویر ادامه دهند، پس تظاهرات بالینیبرجسته تر می شود و ممکن است طول بکشد تهدیدات زندگیشخصیت. در بیشتر موارد، علائم با قطع آباکاویر ناپدید می شوند.
گزارش هایی از ایجاد اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی و دژنراسیون چربی کبد، از جمله وجود دارد. با نتیجه کشنده به دلیل درمان ضد رتروویروسی با آنالوگ های نوکلئوزیدی، از جمله آباکاویر، و زیدوودین، به تنهایی یا به صورت ترکیبی. در بیشتر موارد، این عوارض در زنان رخ می دهد.
علائم حاکی از اسیدوز لاکتیک عبارتند از ضعف عمومیکاهش اشتها، کاهش وزن سریع علت نامشخص، اختلالات دستگاه گوارش و اختلالات دستگاه تنفسی (تنگی نفس و تاکی پنه).
استفاده از آباکاویر در هر بیمار به احتیاط نیاز دارد، به ویژه در صورت وجود عوامل خطر آسیب کبدی. اگر علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی ظاهر شود (ممکن است به صورت هپاتومگالی و دژنراسیون چربی کبد حتی در غیاب افزایش شدید فعالیت آمینوترانسفراز ظاهر شود)، درمان با آباکاویر باید قطع شود.
درمان ترکیبی ضد رتروویروسی ممکن است با ایجاد سندرم لیپودیستروفی همراه باشد. در معاینه بالینیبیماران در طول دوره درمان، توجه به توزیع مجدد چربی زیر جلدی ضروری است. معاینه آزمایشگاهیباید شامل تعیین غلظت لیپید سرم و غلظت خون باشد. در صورت نقض متابولیسم لیپید، درمان مناسب تجویز می شود.
اگر بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید، در زمان شروع درمان ضد رتروویروسی (ART)، عفونت‌های فرصت‌طلب بدون علامت یا اولیگوسیپتوماتیک داشته باشند، چنین درمانی ممکن است منجر به افزایش علائم عفونت‌های فرصت‌طلب یا سایر عفونت‌های فرصت‌طلب شود. عواقب سنگین. این واکنش ها معمولاً در هفته ها یا ماه های اول پس از شروع ART رخ می دهند. نمونه های معمولی آن عبارتند از: رتینیت سیتومگالوویروس، عفونت ژنرالیزه یا کانونی ناشی از مایکوباکتریوم، و پنومونی ناشی از پنوموسیستیس جیرووسی (سابق P. carinii). ظهور هر گونه علائم التهاب نیاز به بررسی فوری و در صورت لزوم درمان دارد.
استفاده از آباکاویر احتمال ابتلا به عفونت های فرصت طلب یا سایر عوارض عفونت HIV را رد نمی کند، بنابراین بیماران باید تحت نظر پزشک مجرب در درمان این بیماری ها بمانند.
درمان ضد رتروویروسی، از جمله داروهای حاوی آباکاویر، باید با احتیاط در بیماران مبتلا به خطر احتمالیبروز IBS تمام اقدامات باید برای به حداقل رساندن همه عوامل خطر قابل اصلاح (مانند فشار خون شریانیدیس لیپیدمی، دیابتو سیگار کشیدن).
بارداری و شیردهی
مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ایمنی مصرف آباکاویر در دوران بارداری و شیردهی انجام نشده است.
در صورت لزوم، مصرف در دوران بارداری باید مزایای مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین را ارزیابی کند.
مشخص نیست که آیا آباکاویر از آن دفع می شود یا خیر شیر مادر. در صورت لزوم، استفاده در دوران شیردهی باید در مورد خاتمه شیردهی تصمیم گیری کند.
کاربرد در دوران کودکی
کودکان 3 ماهه تا 16 ساله - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
شرح ماده فعال
اثر فارماکولوژیک
عامل ضد ویروسی، آنالوگ کربوسیکلیک مصنوعی نوکلئوزیدها. در داخل سلول، آباکاویر با مشارکت آنزیم های سلولی به متابولیت فعال کربوویر تری فسفات تبدیل می شود. کربوویر تری فسفات آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5 اینچ تری فسفات (dGTP) است. کاربوویر تری فسفات فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 را که به دلیل رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و اختلال در ادغام آن در DNA ویروسی است، مهار می کند. گروه 3"-OH در آنالوگ نوکلئوزیدی تعبیه شده از تشکیل پیوندهای 5"- و 3"-فسفرواتر لازم برای طویل شدن زنجیره DNA جلوگیری می کند. در نتیجه رشد DNA ویروسی متوقف می شود.
نشانه ها
درمان عفونت HIV (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی).
رژیم دوز
در ترکیب با سایر عوامل ضد ویروسی در بزرگسالان 300 میلی گرم 2 بار در روز، کودکان 3 ماهه تا 16 ساله - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
عوارض جانبی
از پوست و زائده های پوستی:بثورات (معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر)؛ به ندرت - اریتم مولتی فرم اگزوداتیو، از جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی.
از دستگاه گوارش:از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، زخم مخاط دهان، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، نارسایی کبدی.
از دستگاه تنفسی:تنگی نفس، سرفه، گلودرد، سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان، نارسایی تنفسی.
از سیستم عصبی:سردرد، پارستزی، خواب آلودگی.
از سیستم خونساز و لنفاوی:لنفوپنی
از سمت کبد و پانکراس:
از سیستم اسکلتی عضلانی:میالژی، به ندرت - رابدومیولیز، آرترالژی، افزایش فعالیت CPK.
از سیستم ادراری:افزایش غلظت کراتینین سرم، نارسایی کلیه.
از سیستم اسکلتی عضلانی:اغلب - هیپرلاکتاتمی؛ به ندرت - اسیدوز لاکتیک، تجمع / توزیع مجدد بافت چربی. فراوانی اینها واکنش های نامطلوببه عوامل زیادی بستگی دارد، از جمله از داروهای ضد رتروویروسی که در ترکیب با آباکاویر استفاده می شود.
دیگران:تب، خستگی، ضعف، ادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون شریانی، ورم ملتحمه، واکنش های آنافیلاکتیک.
موارد منع مصرف
اختلال عملکرد کبدی متوسط و شدید؛ کودکان زیر 3 ماه و وزن کمتر از 14 کیلوگرم؛ حساسیت به آباکاویر
بارداری و شیردهی
مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ایمنی مصرف آباکاویر در دوران بارداری و شیردهی انجام نشده است.
در صورت لزوم، مصرف در دوران بارداری باید مزایای مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین را ارزیابی کند.
مشخص نیست که آیا آباکاویر در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. در صورت لزوم، استفاده در دوران شیردهی باید در مورد خاتمه شیردهی تصمیم گیری کند.
اپلیکیشن برای کودکان
کودکان 3 ماهه تا 16 ساله - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
دستورالعمل های ویژه
علائم حساسیت مفرط ممکن است هر زمانی پس از شروع درمان با آباکاویر ظاهر شوند، اما اغلب در 6 هفته اول بروز می کنند.
اگر با ایجاد واکنش حساسیت مفرط، بیماران به مصرف آباکاویر ادامه دهند، تظاهرات بالینی بارزتر شده و ممکن است تهدید کننده زندگی شوند. در بیشتر موارد، علائم با قطع آباکاویر ناپدید می شوند.
گزارش هایی از اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی و بیماری کبد چرب، از جمله موارد کشنده، به دنبال درمان ضد رتروویروسی با آنالوگ های نوکلئوزیدی، از جمله آباکاویر، لامیوودین، و زیدوودین، به تنهایی یا ترکیبی گزارش شده است. در بیشتر موارد، این عوارض در زنان رخ می دهد.
علائم نشان دهنده اسیدوز لاکتیک شامل ضعف عمومی، از دست دادن اشتها، کاهش وزن سریع با علت ناشناخته، دستگاه گوارشو اختلالات سیستم تنفسی (تنگی نفس و تاکی پنه).
استفاده از آباکاویر در هر بیمار به احتیاط نیاز دارد، به ویژه در صورت وجود عوامل خطر آسیب کبدی. اگر علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی ظاهر شود (ممکن است به صورت هپاتومگالی و دژنراسیون چربی کبد حتی در غیاب افزایش شدید فعالیت آمینوترانسفراز ظاهر شود)، درمان با آباکاویر باید قطع شود.
درمان ترکیبی ضد رتروویروسی ممکن است با ایجاد سندرم لیپودیستروفی همراه باشد. در معاینه بالینی بیماران در طول دوره درمان، توجه به توزیع مجدد چربی زیر جلدی ضروری است. معاینه آزمایشگاهی باید شامل تعیین غلظت لیپید سرم و غلظت گلوکز خون باشد. در صورت نقض متابولیسم لیپید، درمان مناسب تجویز می شود.
اگر بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید در زمان شروع درمان ضد رتروویروسی (ART) عفونت‌های فرصت‌طلب بدون علامت یا اولیگوسمپتوماتیک داشته باشند، معرفی چنین درمانی ممکن است منجر به افزایش علائم عفونت‌های فرصت‌طلب یا سایر پیامدهای جدی شود. این واکنش ها معمولاً در هفته ها یا ماه های اول پس از شروع ART رخ می دهند. نمونه های معمولی آن عبارتند از: رتینیت سیتومگالوویروس، عفونت ژنرالیزه یا کانونی ناشی از مایکوباکتریوم، و پنومونی ناشی از پنوموسیستیس جیرووسی (سابق P. carinii). ظهور هر گونه علائم التهاب نیاز به بررسی فوری و در صورت لزوم درمان دارد.
استفاده از آباکاویر احتمال ابتلا به عفونت های فرصت طلب یا سایر عوارض عفونت HIV را رد نمی کند، بنابراین بیماران باید تحت نظر پزشک مجرب در درمان این بیماری ها بمانند.
در بیمارانی که در معرض خطر احتمالی بیماری عروق کرونر هستند، باید در درمان ضد رتروویروسی، از جمله داروهای حاوی آباکاویر، احتیاط کرد. همه اقدامات باید برای به حداقل رساندن همه عوامل خطر قابل اصلاح (مانند فشار خون شریانی، دیس لیپیدمی، دیابت شیرین و سیگار کشیدن) انجام شود.
گروه فارماکولوژیک: مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی.
اثر فارماکولوژیک: دارای اثر ضد ویروسی انتخابی در برابر ویروس های نقص ایمنی انسانی نوع 1 و 2 (HIV-1 و HIV-2)، از جمله سویه های HIV-1 مقاوم به زیدوودین، زالسیتابین، دیدانوزین یا نویراپین است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که مکانیسم اثر Abacavir مهار ترانس کریپتاز معکوس HIV است که منجر به خاتمه زنجیره RNA و خاتمه تکثیر ویروس می شود.
نام سیستماتیک (IUPAC): متانول ((1S, 4R)-4-cyclopent-2-en-1-yl)
نام تجاری: Ziagen
وضعیت حقوقی: فقط با نسخه در دسترس است
کاربرد: خوراکی (محلول یا قرص)
فراهمی زیستی: 83%
متابولیسم: کبد
نیمه عمر: 0.63 ± 1.54 ساعت
دفع: کلیه (1.2٪ آباکاویر، 30٪ متابولیت اسید 5 اینچ کربوکسیلیک، 36٪ متابولیت گلوکورونید 5 اینچ، 15٪ متابولیت های جزئی ناشناخته). مدفوع (16%)
فرمول: C 14 H 18 N 6 O
مول. جرم: 286.332 گرم بر مول
نقطه ذوب: 165 درجه سانتیگراد (329 درجه فارنهایت)
آباکاویر یک مهارکننده آنالوگ نوکلئوزیدی ترانس کریپتاز معکوس است که برای درمان HIV و ایدز استفاده می شود. در زیر موجود است نام تجاری Ziagen (ViiV Healthcare) و به عنوان بخشی از داروهای ترکیبی Trizivir (Abacavir، Zidovudine و) و Kivexa / Epzicom (Abacavir و). دارو به خوبی تحمل می شود عوارض جانبیحساسیت مفرط است که می تواند بسیار جدی باشد و در موارد نادر می تواند کشنده باشد. از آزمایش ژنتیک می توان برای یافتن اینکه آیا یک فرد مبتلا خواهد شد یا خیر، استفاده کرد حساسیت مفرط; اباکاویر برای بیش از 90 درصد بیماران بی خطر است. با این حال، در یک مطالعه جداگانه، نشان داده شد که این دارو خطر را افزایش می دهد حمله قلبیتقریبا 90 درصد. سویه های ویروسی که به زیدوودین مقاوم هستند یا عموماً به اباکاویر حساس هستند، با این حال، تعدادی استثنا وجود دارد.
نشانه های بالینی
اباکاویر به شکل قرص و محلول خوراکی در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1 اندیکاسیون دارد. اباکاویر باید همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی استفاده شود. در هنگام تغییر رژیم های ضدرتروویروسی به دلیل از دست دادن پاسخ ویروسی نباید از اباکاویر به عنوان تک درمانی استفاده کرد.
عوارض جانبی اباکاویر (زیاژن)
معمول هستند واکنش های نامطلوبشامل حالت تهوع، سردردخستگی، استفراغ، واکنش های حساسیت، اسهال، تب/لرز، افسردگی، بثورات پوستی، اضطراب، افزایش سطح URI، آسپارتات آمینوترانسفراز، آلانین آمینوترانسفراز، هیپرتری گلیسیریدمی و لیپودیستروفی. عوارض جانبی جدی شامل واکنش های حساسیت مفرط، آنافیلاکسی شدید، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، انفارکتوس میوکارد، اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی/استئاتوز، پانکراتیت، سندرم بازسازی سیستم ایمنی و اختلالات خودایمنی است.
هشدارها
بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید در مصرف آباکاویر احتیاط کنند، زیرا ممکن است وضعیت بیمار را بدتر کند. استفاده از داروهای نوکلئوزیدی مانند آباکاویر در موارد بسیار نادر می تواند باعث اسیدوز لاکتیک شود. مقاومت به آباکاویر در نسخه های آزمایشگاهی HIV ایجاد می شود که به سایر داروهای ضد رتروویروسی خاص HIV مانند دیدانوزین و زالسیتابین نیز مقاوم هستند. سویه‌های HIV که به مهارکننده‌های پروتئاز مقاوم هستند، احتمالاً به آباکاویر مقاوم نیستند. در افرادی که داروهای ضد ویروسی مصرف می کنند داروهالیپودیستروفی (توزیع مجدد یا تجمع چربی) ممکن است ایجاد شود که منجر به چاقی مرکزی، تحلیل رفتن صورت، بازوها، پاها و/یا باسن، بزرگ شدن سینه ها و تجمع چربی در قاعده گردن ("قوز گاو نر") شود. مصرف اباکاویر در کودکان زیر 3 ماه منع مصرف دارد.
مصرف بیش از حد
اطلاعات کمی در مورد اثرات مصرف بیش از حد آباکاویر وجود دارد. قربانیان اوردوز باید برای درمان به اورژانس بیمارستان منتقل شوند.
سندرم حساسیت به آباکاویر
حساسیت به آباکاویر با پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی در جایگاه آنتی ژن لکوسیت انسانی B*5701 همراه است. بین شیوع HLA-B*5701 و وراثت رابطه وجود دارد. شیوع این آلل به طور متوسط در جمعیت های با اصل و نسب اروپایی 3.4 تا 5.8 درصد، در سرخپوستان آمریکایی 17.6 درصد، در آمریکایی های اسپانیایی تبار 3.0 درصد و در آمریکایی های چینی 1.2 درصد برآورد شده است. تنوع قابل توجهی در شیوع HLA-B*5701 در بین وجود دارد جمعیت آفریقایی. در میان آمریکایی های آفریقایی تبار، شیوع به طور متوسط 1.0٪، 0٪ در یوروبای نیجریه، 3.3٪ در لوهیا کنیا، و 13.6٪ در ماسایی کنیا تخمین زده می شود، اگرچه میانگین ها از فرکانس های بسیار متغیر در گروه های نمونه گرفته شده است. . علائم شایع سندرم حساسیت مفرط آباکاویر شامل تب، بی حالی، حالت تهوع و اسهال است، برخی از بیماران ممکن است با بثورات پوستی. علائم سندرم حساسیت مفرط آباکاویر معمولاً در عرض شش هفته پس از درمان با آباکاویر ظاهر می شود، اگرچه می توان آنها را با علائم سندرم HIV اشتباه گرفت. بهبود ایمنی، سندرم حساسیت مفرط مرتبط با سایر داروها یا عفونت ها. در 24 ژوئیه 2008، FDA در مورد آباکاویر و داروهای حاوی آباکاویر هشداری صادر کرد. توصیه می شود قبل از شروع درمان آلل HLA-B*5701 غربالگری شود و در بیماران مبتلا به این آلل استفاده شود. روش های جایگزینرفتار. آزمایش ژنتیکی آلل HLA-B*5701 قبل از شروع یا شروع مجدد درمان با آباکاویر یا داروهای حاوی آباکاویر توصیه می شود. روش تست پچ ترانس درمال را می توان برای تعیین اینکه آیا یک فرد واکنش های حساسیت به آباکاویر را تجربه می کند یا خیر، استفاده می شود، اگرچه برخی از بیماران مستعد حساسیت بیش از حد ممکن است اصلاً به تست پچ پاسخ ندهند. در صورت مشکوک شدن به واکنش‌های حساسیت مفرط به آباکاویر، مصرف اباکاویر باید فوراً در تمام بیماران، از جمله بیماران فاقد آلل HLA-B*5701، قطع شود. در 1 مارس 2011، FDA مردم را از بررسی ایمنی مداوم آباکاویر و افزایش احتمالیخطر حمله قلبی مرتبط با استفاده از این دارو.
ایمونوپاتوژنز
مکانیسم زیربنایی سندرم حساسیت مفرط آباکاویر با تغییر در HLA-B*5701 مرتبط است. محصول پروتئینی. آباکاویر با ویژگی بالا به پروتئین HLA-B*5701 متصل می شود و شکل و شیمی شکاف اتصال آنتی ژن را تغییر می دهد. این منجر به تغییر در تحمل ایمونولوژیک و فعال شدن متعاقب آن سلول‌های سیتوتوکسیک T خاص abacavir می‌شود که تولید می‌کنند. واکنش سیستمیکبه عنوان "سندرم حساسیت به آباکاویر" شناخته می شود.
مکانیسم اثر اباکاویر
ABC آنالوگ گوانوزین (پورین) است. هدف آن آنزیم ترانس کریپتاز معکوس ویروسی است.
فارماکوکینتیک
آباکاویر به صورت خوراکی مصرف می شود و فراهمی زیستی بالایی دارد (83%). عمدتاً توسط الکل دهیدروژناز یا گلوکورونیل ترانسفراز متابولیزه می شود. آباکاویر می تواند از سد خونی مغزی عبور کند.
داستان
در 18 دسامبر 1998، Abacavir توسط FDA ایالات متحده تایید شد و بنابراین پانزدهمین داروی ضد رتروویروسی تایید شده در ایالات متحده است. حق امتیاز او در 26 دسامبر 2009 در ایالات متحده منقضی شد.
دسترسی:
امروز در مورد:
سازنده: GlaxoSmithKline C.A. (ونزوئلا)
عناصر فعال
اباکاویر
دی هیدروتاکیسترول
کلاس بیماری
نشان داده نشده است. دستورالعمل ها را ببینیدگروه بالینی و دارویی
نشان داده نشده است. دستورالعمل ها را ببینیدعمل فارماکولوژیک
نشان داده نشده است. دستورالعمل ها را ببینیدگروه دارویی
وسیله ای برای درمان عفونت HIVقرص های خوراکی آباکاویر (آباکاویر)
دستورالعمل برای استفاده پزشکیدارومحتوا
شرح عمل فارماکولوژیک
موارد مصرف
فرم انتشار
فارماکودینامیک دارو
فارماکوکینتیک دارو
در دوران بارداری استفاده کنید
استفاده در اختلال عملکرد کلیه
موارد منع مصرف
اثرات جانبی
مقدار و نحوه مصرف
مصرف بیش از حد
تداخلات با سایر داروها
اقدامات احتیاطی برای استفاده
دستورالعمل های ویژه برای پذیرش
شرایط نگهداری
بهترین قبل از تاریخ
شرح عمل فارماکولوژیک
HIV-1 و HIV-2 رونوشت معکوس را مهار می کند. باعث خاتمه زنجیره RNA و توقف تکثیر ویروس می شود. پس از مصرف خوراکی به سرعت و نسبتاً کاملاً جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق - 83٪. Cmax بعد از 1-1.5 ساعت به دست می آید و حدود 3 میکروگرم در میلی لیتر است. خوردن غذا جذب را کند می کند.
در خون، به پروتئین ها متصل می شود، به راحتی از موانع هیستوهماتیک (به جز BBB) عبور می کند و به بافت ها نفوذ می کند، حجم توزیع 0.8 لیتر در کیلوگرم است. با مشارکت الکل دهیدروژناز و گلوکورونیل ترانسفراز در کبد متابولیزه می شود. حدود 66٪ از دوز به شکل کونژوگه های گلوکورونید (فقط 2٪ بدون تغییر) عمدتاً از طریق کلیه ها (بیش از 80٪) و تا حدی با مدفوع دفع می شود. T1 / 2 - 1.5 ساعت انباشته نمی شود.
به عنوان بخشی از درمان ترکیبی (ترکیب با آزیدوتیمیدین و اپی‌ویر)، پیشرفت عفونت HIV را کاهش می‌دهد، فراوانی و شدت بیماری‌های مرتبط با ایدز را کاهش می‌دهد و عملکرد سیستم ایمنی را بهبود می‌بخشد.
موارد مصرف
درمان عفونت HIV (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی.
فرم انتشار
قرص روکش دار 300 میلی گرم؛
فارماکودینامیک
یک عامل ضد ویروسی از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی. این یک اثر انتخابی بر HIV-1 و HIV-2 (از جمله سویه های HIV-1 مقاوم به زیدوودین، لامیوودین، زالسیتابین، دیدانوزین و نویراپین) دارد. با مهار ترانس کریپتاز معکوس، منجر به خاتمه زنجیره RNA و خاتمه تکثیر ویروسی می شود. توسعه احتمالیمقاومت با تغییرات ژنوتیپی در ناحیه کدون خاصی از رونوشت معکوس (کدون های M184V، K65R، L74V و Y115F) مرتبط است. مقاومت به HIV نسبتاً آهسته ایجاد می شود. جهش های متعددی برای افزایش غلظت IC50 به میزان 8 برابر مورد نیاز است. توسعه مقاومت متقابل بعید است. تعداد سلول های CD4 را در خون افزایش می دهد و غلظت RNA ویروسی (از جمله در مایع مغزی نخاعی) را کاهش می دهد.
فارماکوکینتیک
جذب - بالا، فراهمی زیستی - 83٪. Cmax - 3 میکروگرم در میلی لیتر، زمان رسیدن به Cmax - 1-1.5 ساعت (به ترتیب پس از تجویز خوراکی محلول و قرص). AUC (در عرض 12 ساعت پس از مصرف) - 6 میکروگرم در ساعت در میلی لیتر. غذا جذب آباکاویر را کند می کند و Cmax را کاهش می دهد، اما بر AUC تأثیر نمی گذارد. از طریق BBB نفوذ می کند، نسبت AUC در مایع مغزی نخاعی و پلاسما 30-44٪ است. ارتباط با پروتئین - کم. در کبد با مشارکت الکل دهیدروژناز و تشکیل کونژوگه های گلوکورونید (5"-کربوکسیلیک اسید و 5"-گلوکورونید) متابولیزه می شود. T1 / 2 - 1.5 ساعت دفع توسط کلیه ها - 83٪ (به عنوان متابولیت) و 2٪ (بدون تغییر)، بقیه از طریق روده ها دفع می شود.
در دوران بارداری استفاده کنید
مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ایمنی مصرف آباکاویر در دوران بارداری و شیردهی انجام نشده است.
در صورت لزوم، مصرف در دوران بارداری باید مزایای مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین را ارزیابی کند.
مشخص نیست که آیا آباکاویر در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. در صورت لزوم، استفاده در دوران شیردهی باید در مورد خاتمه شیردهی تصمیم گیری کند.
استفاده در اختلال عملکرد کلیه
عوارض جانبی: به ندرت - نارسایی کلیه.
موارد منع مصرف
حساسیت مفرط؛ سن کودکان (تا 3 ماه).
با احتیاط - بارداری، شیردهی.
اثرات جانبی
واکنش های آلرژیک، تب، خواب آلودگی، خستگی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم; میالژی، آرترالژی، تنگی نفس، سردرد، پارستزی؛ لنفادنوپاتی، ورم ملتحمه، زخم مخاط دهان؛ افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، افزایش فعالیت CPK، هیپرکراتینینمی؛ اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی، دژنراسیون چربیکبد (عمدتا در زنان).
دستورالعمل های ویژه. در طول دوره درمان، توسعه عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های فرصت طلب امکان پذیر است. به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان با داروهای ضد رتروویروسی از خطر انتقال HIV به دیگران از طریق آمیزش جنسی یا تزریق خون جلوگیری نمی کند، بنابراین بیماران باید اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهند.
مقدار و نحوه مصرف
در داخل، بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال - 300 میلی گرم 2 بار در روز. کودکان از 3 ماه تا 12 سال - 8 میلی گرم / کیلوگرم 2 بار در روز؛ حداکثر دوز- 600 میلی گرم در روز.
مصرف بیش از حد
در مطالعات بالینی، بیماران دوزهای تک دوز اباکاویر را تا 1200 میلی گرم و دوزهای روزانه تا 1800 میلی گرم دریافت کردند. هیچ گزارشی از عوارض جانبی غیرمنتظره وجود نداشت. اثر دوزهای بالاتر آباکاویر ناشناخته است.
رفتار:نظارت بر وضعیت بیمار به منظور شناسایی علائم مسمومیت و در صورت لزوم انجام درمان نگهدارنده ضروری است. اطلاعاتی در مورد امکان حذف اباکاویر با استفاده از همودیالیز و دیالیز صفاقی وجود ندارد.
تداخلات با سایر داروها
فرآیندهای متابولیک شامل ایزوآنزیم های CYP3A4، CYP2C9 و CYP2D6 را مهار نمی کند. اثر افزایشی در ترکیب با دیدانوزین، زالسیتابین، لامیوودین و استاوودین. اتانول AUC را تا 41 درصد افزایش می دهد.
اقدامات احتیاطی برای استفاده
تک درمانی مجاز نیست. فقط یک متخصص با تجربه در درمان عفونت HIV می تواند دارو را تجویز کند. قبل از شروع درمان ضد رتروویروسی فعال، یک معاینه بالینی و آزمایشگاهی کامل از بیمار انجام می شود. سطح بار ویروسی روی پلاسما و تعداد لنفوسیت های CD4 + T تعیین می شود. در طول درمان، ارزیابی منظم (هر 3 تا 6 ماه) سطح فرآیند تکثیر، بار ویروسی پلاسما (تعیین bDNA و RT-PCR) و سطح سلول‌های CD4+ نشان داده می‌شود.
در صورت وجود علائم بالینی عفونت HIV، شروع درمان بدون در نظر گرفتن تعداد سلول های CD4 + و سطح بار ویروسی بر روی پلاسما ضروری است. بروز هر گونه علائم واکنش حساسیت مفرط (که معمولاً در 6 هفته اول درمان رخ می دهد) به دلیل وجود آنها خطر بالقوهبرای زندگی نیاز به قطع دارد (و استفاده بیشتر از دارو غیرقابل قبول است). باید به بیمار هشدار داد که درمان خطر انتقال HIV به دیگران را کاهش نمی دهد.
