داروهای نسل جدید فشار خون بالا: فهرستی از داروها. درمان فشار خون شریانی (فشار خون بالا) با مهار کننده رنین چگونه یک مهار کننده مستقیم رنین به فشار خون بالا کمک می کند

برگشت به شماره

مهارکننده های مستقیم رنین - دسته جدیدی از داروهای ضد فشار خون: فرصت ها و چشم اندازهای بالقوه

بر اساس مفاهیم کلاسیک، سیستم رنین آنژیوتانسین (RAS) نقش کلیدی در تنظیم فشار خون و تعادل آب و الکترولیت دارد. مطالعات دهه های اخیر اهمیت زیاد افزایش فعالیت RAS را در شکل گیری و پیشرفت فشار خون شریانی (AH)، نارسایی قلبی (HF)، بیماری مزمن کلیه (CKD) و آترواسکلروز سیستمیک نشان داده است. علاوه بر این، RAS به طور مستقیم در فرآیندهای رشد و تمایز بافت، تعدیل التهاب و آپوپتوز، و همچنین تقویت سنتز و ترشح تعدادی از مواد عصبی-هومورال نقش دارد. آنژیوتانسین II هادی اصلی است که تقریباً تمام اثرات شناخته شده RAS را فراهم می کند. دومی اثرات مقوی خود را از طریق تحریک گیرنده های خاص متوجه می شود. مشخص شده است که فعال شدن گیرنده های AT 1 و AT 2 منجر به نتایج معکوس می شود. گیرنده های AT 1 باعث ایجاد یک اثر منقبض کننده عروق می شوند، آزادسازی وازوپرسین، آلدوسترون، اندوتلین، نوراپی نفرین، فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین را تحریک می کنند. نقش فیزیولوژیکی گیرنده های AT 3 -، AT 4 - و AT x همچنان مورد مطالعه قرار می گیرد.

در تحقیق درونکشتگاهیو in vivoمشخص شد که آنژیوتانسین II از طریق تحریک پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (پروتئین فعال شده با میتوژن) باعث تجمع ماتریکس کلاژن، تولید سیتوکین ها، مولکول های چسب، فعال شدن سیستم سیگنال دهی داخل سلولی می شود. تیروزین کیناز و فاکتورهای مختلف رونویسی

مطالعات متعددی دخالت فعال سازی RAS را در فرآیندهای بازسازی قلب تایید کرده اند. بنابراین، اهمیت زیادی به مشارکت آنژیوتانسین II در تشکیل هیپرتروفی پاتولوژیک بطن چپ (LV) داده می شود، که نه تنها با افزایش توده میوکارد همراه است، بلکه با تغییرات کیفی در کاردیومیوسیت و تجمع قلب همراه است. ماتریکس کلاژن خارج سلولی آنژیوتانسین II مستقیماً باعث افزایش بیان ژن‌های فنوتیپ جنینی می‌شود، مانند ژن‌های زنجیره‌های سنگین β-میوزین، α-اکتین اسکلتی و فاکتور ناتریورتیک دهلیزی. افزایش بیان ایزوفرم های جنینی پروتئین های انقباضی منجر به افزایش جرم بطن چپ و به دنبال آن کاهش اولین آرامش و سپس کاهش کل عملکرد پمپاژ قلب می شود. علاوه بر این، آنژیوتانسین II بیان ژن‌های زودرس یا جنینی مانند jun B، βgr-1، c-myc، c-fos، c-jun را که مسئول شدت سنتز پروتئین درون سلولی هستند، افزایش می‌دهد. و اگرچه نقش فعال شدن این ژن ها کاملاً مشخص نیست، بسیاری از محققان افزایش بیان آنها را با نقض آبشار سیگنال دهی داخل سلولی و فعال شدن نوع متابولیسم جنین مرتبط می دانند.

مشخص شده است که آنژیوتانسین II همچنین می تواند نقش مرکزی در فرآیندهای بازسازی شریانی، تشدید استرس اکسیداتیو و آپوپتوز داشته باشد. علاوه بر این، آنژیوتانسین II می تواند در شکل گیری و پیشرفت فشار خون شریانی، نارسایی قلبی، آسیب عروقی آترواسکلروتیک، نفروپاتی های دیابتی و غیر دیابتی، آنژیوپاتی در دیابت شیرین، اکلامپسی زنان باردار، بیماری آلزایمر و بسیاری از بیماری های دیگر شرکت کند.

لازم به ذکر است که اثر نامطلوب آنژیوتانسین II بر پیشرفت بیماری های قلبی عروقی مستقل از اثر وازوپرسور آن است. با این حال، دخالت بیشتر مکانیسم‌های مولکولی و سلولی ASD در پیشرفت بیماری‌های قلبی عروقی در مطالعات تجربی تایید شده است. درونکشتگاهی. در این راستا، اهمیت بالینی و پیش آگهی بسیاری از آنها هنوز مشخص نشده است.

بنابراین، به نظر می رسد آنژیوتانسین II پیوند مرکزی در یک آبشار پیچیده از فعال سازی RAS است که تأثیر منفی بر ویژگی های ساختاری و عملکردی سیستم قلبی عروقی دارد. در عین حال، ترشح رنین اولین و مهمترین مرحله در افزایش سنتز آنژیوتانسین I، آنژیوتانسین II و سایر محصولات آبشار RAS به طور کلی است. علاوه بر این، اجرای تمام اثرات بعدی RAS با تأثیر رنین بر گیرنده های خاص تعدیل می شود. مورد دوم نه تنها در بافت مزانژیال کلیه ها، همانطور که قبلاً فرض شد، بلکه در ساب اندوتلیوم شریان ها، از جمله شریان های کلیوی و کرونر نیز وجود دارد. رنین میل ترکیبی بالایی برای تشکیل یک پیوند خاص با گیرنده های خود دارد. رنین متصل به گیرنده باعث ایجاد یک سری فرآیندهای درون سلولی می شود که منجر به افزایش تولید آنژیوتانسین II می شود. لازم به ذکر است که نوع گیرنده توصیف شده توانایی اتصال پرورنین را با اجرای بعدی فرآیندهای فعال سازی سنتز آنژیوتانسین II دارد. در حال حاضر مشخص شده است که پرورنین یک پیش بینی کننده قوی برای وقوع عوارض میکروواسکولار در دیابت شیرین است، اگرچه مکانیسم زیربنایی این فرآیند به طور کامل شناخته نشده است. در این راستا، محدود کردن فعالیت اجزای RAS به عنوان یک روش موثر مداخله دارویی در پیشرفت بیماری‌های قلبی عروقی در نظر گرفته می‌شود.

لازم به ذکر است که در سالهای اخیر کنترل دارویی فعالیت RAS در راستای محدود کردن تولید آنژیوتانسین II به دلیل مهار آنزیم مبدل آنژیوتانسین، مسدود شدن گیرنده های آنژیوتانسین II و آلدوسترون و همچنین به دلیل جلوگیری از فعالیت آنژیوتانسین II انجام شده است. محدود کردن ترشح رنین، عمدتاً از طریق استفاده از مسدودکننده‌های بتا. در عین حال، مطالعات متعدد نشان داده اند که کاهش کافی در فعالیت RAS به جای اینکه واقعاً به دست آید، فرض شده است. مشخص شده است که استفاده از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEIs) یا آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARAs) اغلب با فعال‌سازی مسیرهای جایگزین فعال‌سازی RAS همراه است. بنابراین، برای مهارکننده های ACE، این با افزایش فعالیت کیمازهای بافتی و پروتئازها، و همچنین ترشح رنین و آلدوسترون، و برای ARA، با افزایش سنتز آنژیوتانسین II و آلدوسترون بدون افزایش متناظر همراه است. در مخزن برادی کینین درون زا. در مفهوم بالینی، این پدیده خود را در پدیده فرار از اثرات ضد فشار خون و محافظت ارگانیک مسدود کننده های RAS در طول استفاده طولانی مدت نشان می دهد. تلاش برای غلبه بر این پدیده شامل استفاده از ترکیبات "مهارکننده ACE + ARA"، "مهارکننده ACE + مسدود کننده بتا"، "مهارکننده ACE + اسپیرونولاکتون (اپلرنون)" است. ظهور مهارکننده‌های مستقیم رنین (RIR) که ترشح دومی را کاهش می‌دهند و شدت تولید آنژیوتانسین II را محدود می‌کنند، به عنوان یک راه ممکن برای دستیابی به کنترل کامل‌تر بر فعالیت RAS و غلبه بر پدیده فرار در نظر گرفته شده‌است.

Cyrenes دسته جدیدی از داروهای ضد فشار خون هستند

اولین PIRها (enalkiren، remicren، zankiren) در اواسط دهه 70 قرن گذشته سنتز شدند و نتایج بالینی در مورد استفاده از آنها در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به فشار خون بالا از اواخر دهه 80 در دسترس قرار گرفت. در همان زمان، محققان با تعدادی از مشکلات مواجه شدند که عمدتاً با فراهمی زیستی بسیار کم PIR در دستگاه گوارش (کمتر از 2)، نیمه عمر کوتاه و پایداری کم اجزاء به شکل قرص مرتبط بود که به طور قابل توجهی باعث محدود شدن پتانسیل درمانی بالقوه سیرن به طور کلی. در این راستا، برای مدت طولانی، سایرین ها به عنوان یک کلاس امیدوارکننده از داروهای ضد فشار خون در نظر گرفته نمی شدند، به خصوص که دهه 90 قرن گذشته دوران اوج مهارکننده های ACE و پایان هزاره - ARA بود. اولین موفقیت برای kirens تنها پس از سنتز CGP 60536، یک مهارکننده غیر پپتیدی رنین با وزن مولکولی کم مناسب برای تجویز خوراکی، به نام آلیسکیرن به دست آمد. این دارو تا به امروز تمام مراحل آزمایشات بالینی را پشت سر گذاشته و از آوریل 2007 برای درمان فشار خون بالا در ایالات متحده آمریکا و کشورهای اتحادیه اروپا توصیه می شود.

اثرات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک آلیسکیرن

آلیسکیرن دارای خواص فیزیکوشیمیایی مطلوبی از جمله حلالیت بالا (> 350 میلی گرم در میلی لیتر در pH = 7.4) و آب دوستی است که به طور قابل توجهی فراهمی زیستی دارو را بهبود می بخشد. در شرایط تجربی، مشخص شد که پس از مصرف اولین دوز، حداکثر غلظت پلاسمایی پس از 1-2 ساعت، فراهمی زیستی در محدوده 16.3٪ و نیمه عمر 2.3 ساعت است. در داوطلبان سالم، خواص فارماکوکینتیکی دارو در محدوده دوز 40 تا 1800 میلی گرم در روز ارزیابی شد. . مشخص شد که غلظت پلاسمایی آلیسکیرن پس از تجویز دوزهای 40-640 میلی گرم در روز به تدریج افزایش می یابد و پس از 3-6 ساعت به حداکثر می رسد. میانگین نیمه عمر 23.7 ساعت است. علاوه بر این، ثبات محتوای پلاسمایی آلیسکیرن پس از 5-8 روز مصرف مداوم مشاهده می شود. علاوه بر این، محققان به توانایی دارو در تعدیل تجمع در هنگام استفاده در دوزهای بالا و همچنین وجود وابستگی مستقیم سطح فراهمی زیستی به مصرف غذا اشاره کردند. لازم به ذکر است که خصوصیات فارماکوکینتیک آلیسکیرن به قند خون ناشتا و غلظت هموگلوبین گلیکوزیله پلاسما بستگی ندارد. علاوه بر این، این دارو دارای مشخصات جنبشی قابل مقایسه در نمایندگان نژادها و گروه های قومی مختلف است. آلیسکیرن به طور متوسط ​​به پروتئین های پلاسما متصل می شود و شدت این تعامل به غلظت پلاسمایی آن بستگی ندارد. حذف دارو بدون تغییر عمدتا با صفرا انجام می شود، دفع ادرار کمتر از 1٪ است. ویژگی های این دارو رقابت کم با سایر داروها برای ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون و عدم نیاز به تخریب در سیتوکروم های سیستم P450 است. آلیسکیرن در محدوده دوز وسیعی از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر متابولیسم وارفارین، لواستاتین، آتنولول، سلکوکسیب، سایمتیدین و دیگوکسین ندارد. علاوه بر این، دارو با دوز روزانه 300 میلی گرم خوراکی، پروفایل فارماکوکینتیک سایر داروهای ضد فشار خون مانند رامیپریل (10 میلی گرم در روز)، آملودیپین (10 میلی گرم در روز)، والزارتان (320 میلی گرم در روز)، هیدروکلروتیازید را تغییر نمی دهد. (25 میلی گرم در روز).

Aliskiren یک مهارکننده غیر پپتیدی بسیار انتخابی سنتز رنین است که از این نظر نسبت به سایر نمایندگان این کلاس برتر است. این دارو نه در شرایط تجربی و نه در شرایط بالینی، اثر مهاری اضافی بر روی سایر پپتیدازهای آسپارتات، مانند کاتپسین D و پپسین ندارد. علاوه بر این، آلیسکیرن حتی در دوزهای نسبتا کم و با فراهمی زیستی محدود منجر به مسدود کردن قابل توجه ترشح رنین می شود.

مطالعات اولیه فاز 1 و 2 نشان داده اند که این دارو محاصره موثر RAS و کاهش وابسته به دوز در فشار خون سیستمیک را ترویج می کند. بنابراین، در داوطلبان سالم، زمانی که دارو یک بار مصرف شود، در مقایسه با دارونما، منجر به کاهش تقریباً 80٪ غلظت اولیه آنژیوتانسین II می شود، اگرچه محتوای رنین در پلاسما بیش از ده برابر کاهش می یابد. افزایش زمان مشاهده از یک به هشت روز با استفاده مداوم از آلیسکیرن به حفظ محاصره عمیق RAS به دلیل کاهش مخزن پلاسمایی آنژیوتانسین II به میزان 75 درصد از سطح اولیه کمک کرد. با دوز 160 میلی گرم در روز، آلیسکیرن همان اثر کاهش دهنده را بر غلظت پلاسمایی آنژیوتانسین II دارد، همانطور که مهارکننده ACE انالاپریل با دوز 20 میلی گرم در روز دارد. علاوه بر این، در دوز بیش از 80 میلی گرم در روز، دارو به رگرسیون قابل توجهی از محتوای آلدوسترون پلاسما کمک می کند (Nussberger et al., 2002).

در گروهی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا، طی چهار هفته درمان، آلیسکیرن با دوز 75 میلی گرم در روز منجر به کاهش فعالیت رنین پلاسما (PAR) به میزان 7 ± 34 درصد از سطح اولیه شد؛ پس از افزایش دوز به 150 میلی گرم در روز، دارو در پایان هفته هشتم مصرف مداوم، به کاهش PAR به میزان 6 ± 27 درصد کمک کرد. لازم به ذکر است که کاهش قابل توجه اولیه در فعالیت رنین پلاسمای خون با افزایش تدریجی آن همراه است که به سطح اولیه نمی رسد. مهم است که این پدیده با از بین رفتن اثر ضد فشار خون دارو همراه نباشد. با این وجود، امکان تحقق پدیده "فرار" ترشح رنین از تأثیر آلیسکیرن منجر به نیاز به ادامه تحقیقات در جهت ارزیابی چشم اندازهای اثربخشی ترکیب PIR و ARA شد که همچنین قادر به انجام این کار هستند. کاهش فعالیت رنین پلاسما بنابراین، در یک مطالعه آزمایشی کوچک متقاطع، مشخص شد که آلیسکیرن با دوز 300 میلی گرم در روز نسبت به والزارتان با دوز 160 میلی گرم در روز در رابطه با کاهش فعالیت رنین پلاسما برتر است. در عین حال، ترکیب آلیسکیرن و والزارتان در نصف دوزهای روزانه در مقایسه با استفاده جداگانه از هر یک از داروها به دلیل توانایی مسدود کردن فعالیت RAS ارجحیت داشت. این منجر به کاهش عمیق‌تر نه تنها در PAR، بلکه در سطوح آنژیوتانسین II و آنژیوتانسین II نیز شد. محققان به این نتیجه رسیدند که هر دو دارو اثر هم افزایی بر فعالیت RAS دارند. داده های مشابهی توسط O'Brien و همکاران به دست آمد. (2007) هنگام استفاده از آلیسکیرن (150 میلی گرم در روز) همراه با هیدروکلروتیازید، رامیپریل یا ایربسارتان در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط. مشخص شد که آلیسکیرن به کاهش قابل توجه PAR تا 65٪ کمک کرده است (ص< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

بنابراین، آلیسکیرن قادر است یک محاصره نسبتاً جدی RAS را انجام دهد که با اثرات بالینی مورد انتظار به شکل کاهش تون عروق و کاهش فشار خون سیستمیک همراه است. با این حال، این دارو فاقد ویژگی های اساسی منفی نیست، که در درجه اول با اجرای پدیده "فرار" PAR مرتبط است، که در اصل برای همه داروهایی که واسطه اثر فارماکودینامیک خود با محاصره مزمن RAS هستند، معمول است. ثابت شده است که نگرانی های نظری در مورد کاهش اثربخشی آلیسکیرن به دلیل بازگرداندن ترشح رنین یا وجود سندرم ترک پس از امتناع ناگهانی از درمان توسط مشاهدات بالینی تأیید نشده است.

نتایج مطالعات بالینی اصلی در مورد استفاده از آلیسکیرن در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی

مطالعات اثر بالینی آلیسکیرن با هدف به دست آوردن شواهدی مبنی بر وجود مزایای آن از نظر پتانسیل ضد فشار خون و توانایی تحقق یک اثر مفید بر اندام های هدف، در مقایسه با دارونما، با سایر نمایندگان داروهای ضد فشار خون، از جمله مهارکننده های ACE و ARBs.

هنگام مقایسه پتانسیل درمانی آلیسکیرن با سایر نمایندگان داروهای ضد فشار خون، مشخص شد که این دارو در دوزهای محدوده 75، 150، 300 میلی گرم در روز به اندازه هیدروکلروتیازید در دوزهای 6.25 موثر است. 12.5 و 25 میلی گرم در روز. در همان زمان، در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف و متوسط، فرکانس دستیابی به سطح هدف فشار خون هنگام استفاده از آلیسکیرن با دوز 75 میلی گرم در روز 51.9٪ بود و زمانی که دوز روزانه به 300 میلی گرم افزایش یافت - 63.9 ٪. به گفته سیکا و همکاران. (2006) به منظور دستیابی به کنترل کافی بر شدت فشار خون در تقریباً 45٪ از بیماران مبتلا به فشار خون خفیف و متوسط ​​که آلیسکیرن را با دوز روزانه 150-300 میلی گرم دریافت کردند، تجویز اضافی یک دیورتیک ضروری شد. مشخص شده است که آلیسکیرن در دوزهای متغیر (37.5؛ 75؛ 150؛ 300 میلی گرم خوراکی یک بار) توانایی کاهش فشار خون سیستمیک را وابسته به دوز نشان می دهد. در عین حال، شدت اثر ضد فشار خون آلیسکیرن در محدوده دوز 75-300 میلی گرم در روز معادل 100 میلی گرم در روز لوزارتان بود. با توجه به Gradman و همکاران. (2005)، آلیسکیرن با دوز 150 میلی گرم در روز از نظر اثربخشی و ایمنی مشابه ایربسارتان در همان دوز بود. در یک مطالعه تصادفی کنترل شده متقاطع 8 هفته ای که شامل 1123 بیمار مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​بود، مونوتراپی آلیسکیرن با دوزهای 75، 150 و 300 میلی گرم در روز به اندازه تک درمانی والسارتان در دوزهای 80، 160 و 320 میلی گرم موثر بود. در روز در عین حال، استفاده ترکیبی از آلیسکیرن و والسارتان اثر هم افزایی بر میزان کاهش فشار خون دارد و از اثربخشی هر یک از اجزای این ترکیب در قالب تک درمانی فراتر می رود.

ویر و همکاران (2006) در یک متاآنالیز هشت RCT (8570 = N) نشان داد که در بین بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط، تک درمانی با آلیسکیرن (75-600 میلی گرم در روز) بدون توجه به سن منجر به کاهش وابسته به دوز در فشار خون می شود. و جنسیت بیماران

به طور کلی، لازم به ذکر است که آلیسکیرن در کاهش فشار خون مطب و 24 ساعته موثر است، مانند دوزهای معادل سایر داروهای ضد فشار خون، و ممکن است کمی موثرتر از دوزهای معمول استفاده شده از مهارکننده های ACE و ARB باشد. وضعیت اخیر ممکن است به دلیل نیمه عمر طولانی آلیسکیرن باشد که به همین دلیل کنترل کافی فشار خون در صبح حاصل می شود. این واقعیت احتمالاً اهمیت بالینی جدی در پیشگیری از حوادث قلبی عروقی و مغزی دارد.

ویژگی های حفاظتی آلیسکیرن

مشخص شده است که انسداد مزمن RAS در بیماران مبتلا به AH به بهبود نتایج بالینی نه تنها به دلیل کاهش فشار خون، بلکه احتمالاً به دلیل محافظت مؤثر از اندام کمک می کند. در عین حال، سهم خواص ذاتی داروهای ضد فشار خون در کاهش ارزش جهانی خطر قلبی عروقی به طور گسترده مورد بحث قرار گرفته است. اعتقاد بر این است که اجرای کنترل بر مقدار فشار خون است که تعیین کننده اصلی در اجرای اثرات محافظتی اندام درمان ضد فشار خون است. با این حال، PIR ها پتانسیل ایجاد اثرات مفید بر اندام های هدف و نتایج بالینی را دارند. فرض بر این است که آلیسکیرن ممکن است از طریق مهار گیرنده‌های رنین خاص موجود در بافت مزانژیال کلیه‌ها، در ساب اندوتلیوم شریان‌های کلیوی و کرونر، اثر محافظتی از اندام‌ها داشته باشد. علاوه بر این، شواهدی از اثر مفید آلیسکیرن بر فعالیت RAS کلیوی محلی وجود دارد.

این آزمایش توانایی آلیسکیرن را در القاء اتساع عروق شریان‌های کلیوی و افزایش دیورز دقیق، منجر به برگشت آلبومینوری و همچنین کمک به کاهش هیپرتروفی LV ثابت کرد. در عین حال، ویژگی‌های محافظت‌کننده و محافظت از قلب آلیسکیرن با والزارتان قابل مقایسه بود.

در مطالعات بالینی، آلیسکیرن اثر مثبتی بر کاهش آلبومینوری، جلوگیری از کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و افزایش کراتینین پلاسما نشان داده است. علاوه بر این، فعالیت محافظتی نفرو دارو کمتر از ARA لوزارتان نبود. علاوه بر این، آلیسکیرن قادر است شدت فعال سازی پیش التهابی و عصبی-هومورال را نه تنها در آزمایش، بلکه در محیط بالینی کاهش دهد. امکان معکوس شدن هیپرتروفی LV با تجویز طولانی مدت آلیسکیرن و تقویت این اثر با افزودن لوزارتان نشان داده شد.

تحمل و ایمنی آلیسکیرن در تک درمانی و تجویز ترکیبی

آلیسکیرن ایمنی بالایی را هم در داوطلبان سالم در طول آزمایشات مرحله اول و هم در بیماران مبتلا به فشار خون بالا نشان داد. فراوانی عوارض جانبی ناخواسته یا واکنش‌های نامطلوب که منجر به امتناع بیماران از ادامه مطالعه می‌شد با گروه‌های دارونما قابل مقایسه بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده خستگی، سردرد، سرگیجه و اسهال بود. لازم به ذکر است که بروز عوارض به دوز دارو بستگی دارد. مهم است که آلیسکیرن بر متابولیسم برادی کینین درون زا و ماده P تأثیر نگذارد، بنابراین دارو به اندازه مهارکننده های ACE منجر به بروز سرفه و آنژیوادم نمی شود. به طور کلی، تحمل آلیسکیرن با ARA و دارونما قابل مقایسه است.

آلیسکیرن نه تنها توسط بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به خوبی تحمل می شود، بلکه دارای مشخصات فارماکوکینتیک مستقل از شدت نارسایی کبدی است. اطلاعاتی در مورد ایمنی آلیسکیرن در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، چاقی، سندرم متابولیک و نارسایی قلبی و همچنین در گروه های سنی بالاتر وجود دارد. با این حال، خطر بالقوه بدتر شدن عملکرد کلیه در پس زمینه استفاده از آلیسکیرن در تک درمانی یا در صورت ترکیب با ARA در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی، در طول بیهوشی تزریقی، و همچنین در گروهی از افراد دریافت کننده COX-2 وجود دارد. مهار کننده ها

در پایان، لازم به ذکر است که دسته جدیدی از داروهای ضد فشار خون مطمئناً شایسته توجه هستند. با این حال، اثربخشی بالینی PIR و آلیسکیرن به طور خاص نیازمند تحقیقات بیشتری برای افزایش میزان شواهد در مورد اثرات مفید احتمالی بر اندام‌های هدف است. مقدار داده های موجود در مورد چشم انداز استفاده از PIR در درمان نه تنها فشار خون بالا، بلکه HF و دیابت شیرین در حال حاضر محدود است. با این حال، ایمنی بالا، تحمل خوب، مشخصات درمانی مطلوب و امکان ترکیب گسترده با داروهای مختلف به ما این امکان را می دهد که امیدوار باشیم که PIR ها جایگاه شایسته خود را در بین داروهای ضد فشار خون بگیرند.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. آنژیوتانسین II باعث هیپرتروفی سلول های مزانژیال می شود // فشار خون بالا. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H.، Izumo S.، Sadoshima J. Angiotensin II RhoA را در میوسیت های قلبی فعال می کند: نقش مهم RhoA در تشکیل پرمیوفیبریل ناشی از آنژیوتانسین II // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. عزیزی م.، منارد ج.، بیسری ا. و همکاران. نمایش فارماکولوژیک اثرات هم افزایی ترکیبی از آلیسکیرن بازدارنده رنین و والزارتان آنتاگونیست گیرنده AT1 بر وقفه بازخورد آنژیوتانسین II-رنین // J. Am. soc نفرول. 2004; 15:3126-33.

4. عزیزی م.، وب ر. Nussberger J. et al. مهار رنین با آلیسکیرن: اکنون کجا هستیم و به کجا می رویم؟ // جی هیپرتنز. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. تحریک آنژیوتانسین II سنتز پروتئین و رشد سلولی در سلول های قلب جوجه // Am. جی. فیزیو. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1: دسته جدیدی از داروهای ضد فشار خون // Arch. کارآموز پزشکی 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C.، Corson M.A. انتقال سیگنال آنژیوتانسین II در عضله صاف عروق: نقش تیروزین کیناز // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. تعاملات تبدیل فاکتور رشد بتا و آنژیوتانسین II در فیبروز کلیه // -فشار خون بالا. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. تبدیل فاکتور رشد-β در بیماری: سمت تاریک ترمیم بافت // J. Clin. سرمایه گذاری. 1992; 90:1-7.

10 براون ام.جی. Aliskiren // گردش. 2008; 118 (7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. و همکاران فشار خون بالا در مرد قرار گرفتن در معرض اجزای رنین و سدیم با استفاده از محاصره آنژیوتانسین II // Circ. Res. 1974; 24 (ضمیمه I): I35-I43.

12. Casas J.P.، Chua W.، Loukogeorgakis S. و همکاران. اثر مهارکننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین و سایر داروهای ضد فشار خون بر نتایج کلیوی: بررسی سیستماتیک و متاآنالیز // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B.، Devereux R.B.، Kjeldsen S.E. و همکاران عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در مداخله لوزارتان برای کاهش نقطه پایانی در مطالعه فشار خون بالا (LIFE): یک کارآزمایی تصادفی شده علیه آتنولول // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B. Sever P.S. Poulter N.R. و همکاران پیشگیری از حوادث قلبی عروقی با یک رژیم ضد فشار خون آملودیپین با افزودن پریندوپریل در صورت لزوم در مقابل آتنولول با افزودن بندروفلومتیازید در صورت لزوم، در آزمایش نتایج قلبی انگلیسی-اسکاندیناوی- بازوی کاهش فشار خون (ASCOT BPLA): یک کنترل سه‌مرکزی تصادفی // تصادفی. 2005; 366: 895-906.

16. د گاسپارو ام.، کومین اف.، نوسبرگر جی و همکاران. بررسی های فارماکولوژیک یک مهارکننده جدید رنین در داوطلبان عادی بدون محدودیت سدیم // Br. جی کلین. داروسازی 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H.، Kemp C.، Vaidyanathan S. و همکاران. Aliskiren، اولین در یک کلاس جدید از مهارکننده های خوراکی موثر رنین، هیچ تداخل دارویی قابل توجهی با دیگوکسین در داوطلبان سالم ندارد // Clin. داروسازی آنجا 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W.، Corynen S.، Mann J. اثر مهارکننده خوراکی رنین آلیسکیرن بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک یک دوز واحد وارفارین در افراد سالم // Br. جی کلین. داروسازی 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W.، Corynen S.، Vaidyanathan S. و همکاران. تداخلات فارماکوکینتیکی مهارکننده خوراکی رنین آلیسکیرن با لواستاتین، آتنولول، سلکوکسیب و سایمتیدین // Int. جی کلین. فارماکول. آنجا 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. مسیرهای سیگنال دهی آنژیوتانسین II در فیبروبلاست های قلبی: مکانیسم های مرسوم در مقابل مکانیسم های جدید در واسطه رشد و عملکرد قلب // مول. سلول. بیوشیمی. 1996; 157:15-21.

21. داف جی.ال، برک بی سی، کورسون ام.ا. آنژیوتانسین II پروتئین کینازهای فعال شده با میتوژن pp44 و pp42 را در سلول های ماهیچه صاف آئورت موش صحرایی کشت شده تحریک می کند // Biochem. بیوفیز. Res. اشتراک. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​Gomez R.A. گیرنده آنژیوتانسین هیپرتروفی قلب و بیان فاکتور رشد بتا 1 را تنظیم می کند // فشار خون بالا. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. مهار رنین: امکانات درمانی چیست؟ // مربا. soc نفرول. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. درمان طولانی مدت با مهارکننده ACE در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی یا اختلال عملکرد بطن چپ: یک مرور کلی سیستماتیک از داده‌های تک تک بیماران. گروه مشارکتی انفارکتوس میوکارد مهارکننده ACE // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A.، Sugimura K.، Takimoto E. و همکاران. سیستم کایمریک رنین-آنژیوتانسین افزایش مداوم فشار خون موش‌های تراریخته را نشان می‌دهد که هم ژن رنین انسانی و هم ژن آنژیوتانسینوژن انسانی را دارند // J. Biol. شیمی. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. ویژگی گونه‌ای سینتیک رنین در موش‌های تراریخته که دارای ژن‌های رنین و آنژیوتانسینوژن انسانی هستند // Proc. نات آکادمی علم ایالات متحده آمریکا. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. آنژیوتانسین II باعث ایجاد هیپرتروفی و ​​نه هیپرپلازی سلول های ماهیچه صاف آئورت موش صحرایی می شود // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H.، Kad R. Renin inhibition in hypertension // J. Am. Coll. کاردیول 2008; 51 (5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. و همکاران آلیسکیرن، یک مهارکننده رنین جدید و موثر خوراکی، اثر ضد فشار خون و تحمل دارونما شبیه به مسدود کننده گیرنده AT1 در بیماران مبتلا به فشار خون بالا ارائه می دهد // گردش خون. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. مهار واکنش رنین-آنژیوتانسینوژن توسط پپساتین // علم. 1971; 175:656.

31. Herron J.، Mitchell J.، Oh B. و همکاران. مهارکننده جدید رنین آلیسکیرن با اثرات بازگشتی بر فشار خون یا فعالیت رنین پلاسما پس از قطع درمان همراه نیست // J. Clin. فشار خون بالا 2006; 8 (ضمیمه A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. مسیرهای تولید آنژیوتانسین II در بافت دست نخورده انسان: شواهدی از وقفه دارویی مقایسه ای سیستم رنین // فشار خون بالا. 1998; 32:387-392.

33. جردن جی.، انگلی اس.، بویه اس. دبلیو.، لی برتون اس.، کیف دی.ال. مهار مستقیم رنین با آلیسکیرن در بیماران چاق مبتلا به فشار خون شریانی // فشار خون بالا. 2007; 49 (5): 1047-1055.

34. جولیوس اس.، کیلدسن اس. ای.، وبر ام و همکاران. برای گروه آزمایشی VALUE. نتایج در بیماران مبتلا به فشار خون بالا در معرض خطر قلبی عروقی بالا که با رژیم های مبتنی بر والزارتان یا آملودیپین درمان می شوند: کارآزمایی تصادفی VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K.، Pickering T.G.، Umeda Y. و همکاران. افزایش فشار خون صبحگاهی به عنوان پیش بینی کننده بیماری عروق مغزی خاموش و بالینی در افراد مسن فشار خون بالا. یک مطالعه آینده نگر // گردش. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S.، Iwao H. مکانیسم های مولکولی و سلولی بیماری های قلبی عروقی و کلیوی با واسطه آنژیوتانسین II // Pharmacol. کشیش 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. همودینامیک، اثرات بیوشیمیایی و فارماکوکینتیک مهارکننده رنین Remikiren در افراد سالم انسان // Clin. فارماکول. آنجا 1993; 53:585-592.

38. Kobori H.، Nangaku M.، Navar L. G.، Nishiyama A. سیستم رنین-آنژیوتانسین داخل کلیوی: از فیزیولوژی تا پاتوبیولوژی فشار خون بالا و بیماری کلیوی // Pharmacol. کشیش 2007; 59(3): 251287.

39. McMurray J. آنتاگونیست های گیرنده AT1 - فراتر از کنترل فشار خون: مکان ممکن در درمان نارسایی قلبی // قلب. 2000; 84: من i42-i45.

40 منارد جی.، بوگر آر. اس.، مویس دی.ام. و همکاران اثرات وابسته به دوز بازدارنده رنین zankiren HCI پس از یک دوز خوراکی در افراد دارای فشار خون نرمال با کمبود سدیم خفیف // گردش خون. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. تفاوت های مکانیکی انواع مسدود کننده های گیرنده AT1 در عروق جدا شده با منشاء مختلف // فشار خون بالا. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. مهار مستقیم رنین با آلیسکیرن در فشار خون بالا و آسیب اندام هدف // Clin. مربا. soc نفرول. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G.، Delarue F.، Burckle C. et al. نقش محوری گیرنده رنین / پرورنین در تولید آنژیوتانسین II و پاسخ های سلولی به رنین // J. Clin. سرمایه گذاری. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G.، Delarue F.، Burckle C. et al. اتصال گیرنده خاص رنین به سلول‌های مزانژیال انسانی در کشت، آنتی‌ژن مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن 1 را افزایش می‌دهد // کلیه‌های داخلی. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. سرکوب آنژیوتانسین II در انسان توسط بازدارنده خوراکی فعال رنین آلیسکیرن (SPP100). مقایسه با انالاپریل // فشار خون بالا. 2002; 39: E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: یک مهارکننده رنین که رویکرد جدیدی برای درمان فشار خون بالا ارائه می دهد // Expert Opin. تحقیق کنید. مواد مخدر 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. آلیسکیرن فشار خون را کاهش می دهد و فعالیت رنین پلاسما را در ترکیب با یک دیورتیک تیازیدی، یک مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین یا یک مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین سرکوب می کند // فشار خون بالا. 2007; 4 (9): 276-284.

48. Pilz B.، Shagdarsuren E.، Wellner M. et al. آلیسکیرن، یک مهارکننده رنین انسانی، آسیب قلبی و کلیوی را در موش‌های دو تراریخته بهبود می‌بخشد // فشار خون بالا. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. آلیسکیرن، یک مهارکننده خوراکی موثر رنین، اثر ضد فشار خون را به تنهایی و در ترکیب با والزارتان ارائه می دهد // Am. جی هیپرتنز. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. فارماکوکینتیک بالینی و اثربخشی مهارکننده های رنین // Clin. فارماکوکینیت. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P.، Perna A.، Gherardi G. و همکاران. خواص محافظت مجدد از مهار ACE در نفروپاتی های غیر دیابتی با پروتئینوری غیر نفروتیک // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. پاسخ های رشد ناشی از آنژیوتانسین II در قلب های جدا شده موش های بالغ: شواهدی برای القای مستقل از بار سنتز پروتئین قلبی توسط آنژیوتانسین II // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. بیولوژی مولکولی نارسایی قلبی // J. Am. Coll. کاردیول 1993; 22:30-33A.

54. سگال ال.، کوویک آ.، گلداسمیت دی.جی.ای. مهارکننده های مستقیم رنین: طلوع یک عصر جدید، یا فقط یک تغییر در یک موضوع؟ // نفرول. شماره گیری کنید. پیوند 2007; 22 (9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. آلیسکیرن، یک مهارکننده جدید رنین، به خوبی تحمل می شود و اثرات کاهش فشار خون را به تنهایی یا همراه با HCTZ در طول درمان طولانی مدت (52 هفته) فشار خون بالا حفظ می کند // Eur. Heart J. 2006; 27 (ضمیمه چکیده): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II یک فاکتور رشد دو عملکردی عضله عروقی در موش است // J. Hypertension. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. و همکاران تهیه، خالص سازی و توالی اسید آمینه یک بستر پلی پپتیدی رنین // J. Exp. پزشکی 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. و همکاران اثر مهارکننده مستقیم رنین آلیسکیرن، به تنهایی یا در ترکیب با لوزارتان، در مقایسه با لوزارتان، بر توده بطن چپ در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و هیپرتروفی بطن چپ: کارآزمایی هیپرتروفی بطن چپ Aliskiren (ALLAY). ارائه Late Breaker در 57 امین جلسه علمی کالج آمریکایی قلب، 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. مهارکننده های رنین خوراکی // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. کاهش فشار خون و پیشگیری قلبی عروقی: به روز رسانی شامل آزمایشات پیشگیری ثانویه 2003-2004 // Hypertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. استانتون A. پتانسیل درمانی مهار رنین در مدیریت اختلالات قلبی عروقی // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر 2003; 3:389-94.

62. استانتون A.، جنسن سی.، Nussberger J. و همکاران. کاهش فشار خون در فشار خون ضروری با یک مهارکننده خوراکی رنین، آلیسکیرن // فشار خون بالا. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. نکروز میوسیت قلبی ناشی از آنژیوتانسین II // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M.، Wong P.C.، Chiu A.T.، Herblin W.F.، Benfield P.، Carini D.J.، Lee R.J.، Wexler R.، Saye J.، Smith R. گیرنده های آنژیوتانسین II و آنتاگونیست های فارماکولیست گیرنده آنژیوتانسین II // کشیش 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. اثرات رژیم‌های مختلف کاهش فشار خون بر رویدادهای قلبی عروقی اصلی: نتایج بررسی‌های اجمالی طراحی‌شده آینده‌نگر از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده // Lancet. 2003; 362: 1527-35.

66. تاتل ک.ر. آیا مهار رنین می تواند گام بعدی در درمان بیماری کلیوی دیابتی باشد؟ // Nature Clinical Practice غدد درون ریز و متابولیسم، انتشار آنلاین: 7 اکتبر 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. مهار رنین-آنژیوتانسین در مغز: پیامدهای درمانی احتمالی // فشار خون. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. فارماکوکینتیک، ایمنی و تحمل آلیسکیرن، مهارکننده مستقیم رنین خوراکی جدید در افراد مسن سالم // J. Clin. فارماکول. 2007; 47 (4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. آلیسکیرن، یک مهارکننده جدید خوراکی موثر رنین، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مشابهی را در افراد ژاپنی و قفقازی نشان می دهد // Br. جی کلین. فارماکول. 2007; 62 (6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. عدم وجود تداخلات فارماکوکینتیکی آلیسکیرن، یک مهارکننده مستقیم رنین جدید برای درمان فشار خون بالا، با داروهای ضد فشار خون آملودیپین، والزارتان، هیدروکلروتیازید (HCTZ) و رامیپریل در داوطلبان سالم // Int. جی کلین. تمرین کنید. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. فارماکوکینتیک، ایمنی و تحمل آلیسکیرن مهارکننده خوراکی رنین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی // Clin. فارماکول. 2007; 47 (2): 192-200.

72. Villamil A.، Chrysant S.، Calhoun D. et al. مهارکننده جدید رنین -aliskiren کنترل موثر فشار خون را در بیماران مبتلا به فشار خون در صورت استفاده به تنهایی یا همراه با هیدروکلروتیازید فراهم می کند // J. Clin. فشار خون بالا 2006; 8 (ضمیمه A): A100.

73. وانگ جی.جی.، استسن جی.ای.، فرانکلین اس.اس. و همکاران کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک به عنوان عوامل تعیین کننده پیامد قلبی عروقی // فشار خون بالا. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T.، Barker T.A.، Berk B.C. آنژیوتانسین II و اندوتلیوم: سیگنال ها و اثرات متنوع // فشار خون بالا. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. بازسازی ماتریکس خارج سلولی در نارسایی قلبی: نقشی برای نسل جدید آنژیوتانسین II // گردش خون. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. اثر ضد فشار خون و ایمنی مهارکننده خوراکی رنین آلیسکیرن در بیماران مبتلا به فشار خون بالا: تجزیه و تحلیل تلفیقی // Eur. Heart J. 2006; 27 (ضمیمه چکیده): 299.

77. ویلیامز بی. سال در فشار خون بالا // J. Am. Coll. کاردیول 2008; 51 (18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. طراحی مبتنی بر ساختار aliskiren، یک مهارکننده جدید خوراکی موثر رنین // Biochem. بیوفیز. Res. اشتراک. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. آلیسکیرن، یک مهارکننده جدید و موثر خوراکی رنین، فشار خون را در موش‌های مرموز و موش‌های با فشار خون خود به خود کاهش می‌دهد // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T.، Horiuchi M.، Dzau V.J. گیرنده آنژیوتانسین II نوع 2 واسطه مرگ برنامه ریزی شده سلولی است // Proc. نات آکادمی Science USA; 1996; 93:156-160.

81. ژائو سی.، وایدیاناتان اس.، یه سی.ام. و همکاران آلیسکیرن فارماکوکینتیک مشابهی را در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان می دهد // Clin. فارماکوکینیت. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y.، Komuro I.، Yamazaki T.، Kudoh S.، Aikawa R.، Zhu W.، Shiojima I.، Hiroi Y.، Tobe K.، Kadowaki T.، Yazaki Y. آنژیوتانسین نوع خاص سلول مسیرهای انتقال سیگنال برانگیخته II: نقش مهم زیرواحد G-بتا گاما، خانواده Src و Ras در فیبروبلاست های قلبی // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

در حال حاضر تعداد قابل توجهی آنتاگونیست اسید فولیک به دست آمده است. بسته به ساختار آنها به بازدارنده های رقابتی و غیر رقابتی تقسیم می شوند.

تأثیر فعال‌کننده‌ها و مهارکننده‌ها بر فعالیت آنزیم‌ها

شواهدی از عملکرد مهارکننده های مختلف آنزیم مبدل آنژیوتانسین در بیماری های مختلف

علاقه به محاصره مستقیم دارویی رنین فعال با نیاز به از بین بردن اثرات همودینامیک و بافتی آن تعیین می شود که عمدتاً از طریق تعامل با گیرنده های پرورنین تحقق می یابد. کنترل فعالیت رنین امکان تکیه بر کنترل موثر اکثر اجزای سیستم رنین-آنژیتنسین-آلدوسترون را فراهم می کند. در این راستا، آلیسکیرن، مهارکننده مستقیم رنین، که در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده بزرگ نشان داده شده است، می‌تواند به ویژه در پیشگیری از آسیب کلیوی در بیماران مبتلا به فشار خون مؤثر باشد.

مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (مهارکننده‌های ACE) و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II امروزه یک جزء اساسی از استراتژی مدیریت بلندمدت برای بیماران مبتلا به پرفشاری خون بالا و بسیار بالا و همچنین دیابت نوع 2، نارسایی مزمن قلبی و مزمن کلیه هستند. بیماری با پروتئینوری دامنه کاربرد آنتاگونیست های آلدوسترون تا حدودی باریک تر است - آنها برای درمان نارسایی مزمن قلبی و انواع خاصی از فشار خون بالا، به ویژه، ناشی از هیپرآلدوسترونیسم اولیه، و همچنین کمتر از ترکیبات استاندارد داروهای ضد فشار خون پایین نیستند. در حال حاضر، 110 سال پس از کشف رنین، می توان ادعا کرد که محاصره مستقیم اثرات آن، وضعیت یک رویکرد مستقل برای درمان ضد فشار خون را به دست آورده است، که دارای تعدادی ویژگی است که مشخصه داروهای مسدود کننده RAAS نیست. در سطوح دیگر

■ RASILEZ (Rasilesi)

مترادف:آلیسکیرن.

اثر فارماکولوژیکمهارکننده انتخابی رنین ساختار غیر پپتیدی با فعالیت مشخص. ترشح رنین توسط کلیه ها و فعال شدن RAAS با کاهش BCC و جریان خون کلیوی اتفاق می افتد. رنین روی آنژیوتانسینوژن اثر می گذارد و در نتیجه آنژیوتانسین I تشکیل می شود که توسط ACE به آنژیوتانسین II فعال تبدیل می شود. آنژیوتانسین II یک منقبض کننده عروق قوی است که باعث تحریک آزاد شدن کاتکول آمین ها، افزایش ترشح آلدوسترون و بازجذب Na + می شود که منجر به افزایش فشار خون می شود. افزایش طولانی مدت آنژیوتانسین II باعث تحریک تولید واسطه های التهاب و فیبروز می شود که منجر به آسیب به اندام های هدف می شود. آنژیوتانسین II با مکانیسم بازخورد منفی ترشح رنین را کاهش می دهد. بنابراین، راسیلز فعالیت رنین پلاسما را برخلاف آنتاگونیست های گیرنده ACE و آنژیوتانسین کاهش می دهد. آلیسکیرن سرکوب بازخورد منفی را خنثی می کند و در نتیجه باعث کاهش فعالیت رنین (در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی 50-80٪) و همچنین غلظت آنژیوتانسین I و آنژیوتانسین II می شود. هنگامی که با دوز 150 میلی گرم و 300 میلی گرم 1 بار در روز مصرف شود، کاهش وابسته به دوز در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در عرض 24 ساعت وجود دارد. اثر بالینی کاهش فشار خون پایدار (کاهش فشار خون 85-90٪ از حداکثر) 2 هفته پس از شروع درمان با دوز 150 میلی گرم 1 بار در روز حاصل می شود. تک درمانی در دیابت قندی امکان دستیابی به کاهش موثر و ایمن فشار خون را فراهم می کند. هنگامی که با رامیپریل ترکیب می شود، در مقایسه با تک درمانی با هر دارو به طور جداگانه منجر به کاهش شدیدتر فشار خون می شود.

موارد مصرففشار خون شریانی.

موارد منع مصرفحساسیت مفرط، آنژیوادم در سابقه مصرف راسیلز، نارسایی شدید کبدی، نارسایی مزمن کلیوی شدید، سندرم نفروتیک، فشار خون رنواسکولار، همودیالیز، مصرف همزمان سیکلوسپورین، بارداری، شیردهی، سن کودکان (تا 18 سال).

با دقت. تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان های کلیوی، تنگی شریان یک کلیه، دیابت شیرین، کاهش BCC، هیپوناترمی، هیپرکالمی، وضعیت پس از پیوند کلیه.

روش مصرف و دوز.در داخل، صرف نظر از وعده غذایی، دوز اولیه و نگهداری - 150 میلی گرم 1 بار در روز. در صورت لزوم، دوز به 300 میلی گرم 1 بار در روز افزایش می یابد.

عوارض جانبی.از دستگاه گوارش: اغلب - اسهال. از طرف پوست: به ندرت - بثورات پوستی. سایر موارد: سرفه خشک (0.9٪ در مقایسه با 0.6٪ هنگام مصرف دارونما)، آنژیوادم.

فرم انتشار:قرص 150 میلی گرم و 300 میلی گرم شماره 28.

سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) فشار خون و همچنین هموستاز سدیم و آب را تنظیم می کند.

رنینتوسط سلول های ماهیچه صاف تخصصی در دیواره شریان آوران گلومرول کلیوی (دستگاه juxtaglomerular) سنتز می شود. آزاد شدن رنین ممکن است به دلیل کاهش فشار پرفیوژن کلیوی و فعال شدن سمپاتیک گیرنده های p-آدرنرژیک در سلول های juxtaglomerular باشد.

یک بار رنینوارد خون می شود، آنژیوتانسینوژن سنتز شده در کبد را به آنژیوتانسین I decapeptide تجزیه می کند. ACE به نوبه خود آنژیوتانسین II را به آنژیوتانسین II فعال بیولوژیکی تبدیل می کند.

ACEدر پلاسما در حال گردش است و در سطح سلول های اندوتلیال قرار دارد. این یک پپتیداز غیر اختصاصی است که قادر است دی پپتیدهای C ترمینال را از انواع پپتیدها (دی پپتیدیل کربوکسی پپتیداز) جدا کند. بنابراین، ACE به غیر فعال کردن کینین ها مانند برادی کینین کمک می کند.

آنژیوتانسین IIمی تواند دو گیرنده مختلف (AT 1 و AT 2) مرتبط با پروتئین های G را فعال کند. مهم ترین اثری که آنژیوتانسین II بر روی سیستم قلبی عروقی دارد توسط گیرنده های AT 1 واسطه می شود. آنژیوتانسین II فشار خون را به طرق مختلف افزایش می دهد:
1) انقباض عروق هر دو کانال شریانی و وریدی.
2) تحریک ترشح آلدوسترون که منجر به افزایش بازجذب کلیوی NaCl و آب و در نتیجه افزایش BCC می شود.
3) افزایش مرکزی در لحن سیستم عصبی سمپاتیک، و در حاشیه - افزایش انتشار و اثر نوراپی نفرین. افزایش طولانی مدت سطح آنژیوتانسین II می تواند منجر به هیپرتروفی سلول های عضلانی قلب و عروق و افزایش مقدار بافت همبند (فیبروز) شود.

آ) مهارکننده های ACEمانند کاپتوپریل و انالاپریل، محل فعال این آنزیم را اشغال می کنند و به طور رقابتی از تجزیه آنژیوتانسین I جلوگیری می کنند. این داروها برای فشار خون بالا و نارسایی مزمن قلبی استفاده می شوند. کاهش فشار خون بالا عمدتاً به دلیل کاهش تشکیل آنژیوتانسین II است. تضعیف تجزیه کینین ها که دارای اثر گشادکننده عروق هستند نیز می تواند در این امر نقش داشته باشد.

در نارسایی احتقانی قلبپس از اعمال، حجم دقیقه قلب افزایش می یابد، زیرا به دلیل کاهش مقاومت محیطی، پس بار بطن ها کاهش می یابد. استاز وریدی (پیش بار) کاهش می یابد، ترشح آلدوسترون و تون عروق خازنی وریدی کاهش می یابد.

اثرات جانبی. اگر فعال شدن RAAS به دلیل از دست دادن الکترولیت ها و آب باشد (در نتیجه درمان با دیورتیک ها، نارسایی قلبی یا تنگی شریان کلیوی)، استفاده از مهارکننده های ACE در ابتدا ممکن است باعث کاهش بیش از حد فشار خون شود. اغلب اوقات چنین عارضه جانبی مانند سرفه خشک (10٪) وجود دارد که علت آن ممکن است کاهش غیرفعال شدن کینین ها در مخاط برونش باشد.

ترکیبی مهارکننده های ACEبا دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم می تواند منجر به هیپرکالمی شود. در بیشتر موارد، مهارکننده های ACE به خوبی تحمل می شوند و اثر درمانی خوبی دارند.

به سوی آنالوگ های جدید داده مواد مخدرشامل لیزینوپریل، رامیپریل، کویناپریل، فوزینوپریل و بنازپریل است.

ب) آنتاگونیست های گیرنده های AT 1 آنژیوتانسین II (« سارتان ها"). مسدود شدن گیرنده های AT 1 توسط آنتاگونیست ها باعث مهار فعالیت آنژیوتانسین II می شود. لوزارتان اولین دارو در گروه "sartans" بود، آنالوگ ها به زودی ساخته شدند. اینها شامل کاندسارتان، اپروسارتان، اولمنسارتان، تلمسارتان و والسارتان هستند. عوارض و عوارض اصلی (کاهش فشار خون) مانند مهارکننده های ACE است. با این حال، "سارتان ها" باعث سرفه خشک نمی شوند، زیرا آنها از تجزیه کینین ها جلوگیری نمی کنند.

که در) مهار کننده رنین. از سال 2007، یک مهارکننده مستقیم رنین (آلیسکیرن) در بازار موجود است که می تواند برای درمان فشار خون بالا استفاده شود. این دارو پس از مصرف خوراکی جذب ضعیفی دارد (دسترسی زیستی 3%) و بسیار آهسته دفع می شود (نیمه عمر 40 ساعت). طیف اثر آن مشابه آنتاگونیست های گیرنده AT 1 است.

پاسخ به این سوال ساده است:

نکته اول: برای درک معنادار این موضوع باید دانشکده پزشکی را به پایان برسانید. پس از آن، از نظر تئوری می‌توان فرض کرد که داروی A در بیمار X با یک "دسته" بیماری بهتر از داروی B در بیمار Y با "دسته" متفاوت عمل می‌کند، اما:

نکته دو: در هر بیمار شدت اثر هر دارویی و میزان عوارض غیر قابل پیش بینی است و همه بحث های نظری در این موضوع بی معنی است.

نکته سه: داروهایی که در یک طبقه قرار دارند، با توجه به دوزهای درمانی، معمولاً تأثیر یکسانی دارند، اما در برخی موارد - به نقطه دو مراجعه کنید.

نکته چهار: به این سوال که "غضروف هندوانه یا خوک کدام بهتر است؟" افراد مختلف پاسخ متفاوتی خواهند داد (هیچ رفیقی برای طعم و رنگ وجود ندارد). همچنین، پزشکان مختلف به سؤالات مربوط به داروها به روش های مختلف پاسخ خواهند داد.

آخرین داروهای (جدید، مدرن) برای فشار خون بالا چقدر خوب هستند؟

من تاریخ ثبت نام "جدیدترین" داروهای فشار خون را در روسیه منتشر می کنم:

Edarbi (Azilsartan) - فوریه 2014

Rasilez (Aliskiren) - می 2008

درجه "جدیدترین" خود را ارزیابی کنید.

متأسفانه، تمام داروهای جدید برای فشار خون بالا (نمایندگان کلاس های ARA (ARB) و PIR) قوی تر از انالاپریل نیستند که بیش از 30 سال پیش اختراع شد، پایه شواهد (تعداد مطالعات روی بیماران) برای داروهای جدید کمتر است، و قیمت بالاتر است بنابراین، من نمی توانم "آخرین داروهای فشار خون" را فقط به دلیل جدیدترین آنها توصیه کنم.

به طور مکرر، بیمارانی که می خواستند درمان را با "چیزی جدیدتر" شروع کنند، به دلیل بی اثر بودن داروهای جدید، مجبور بودند به داروهای قدیمی تر برگردند.

داروی ارزان فشار خون را از کجا بخریم؟

یک پاسخ ساده برای این سوال وجود دارد: به دنبال یک وب سایت - یک موتور جستجوی داروخانه در شهر (منطقه) خود باشید. برای این کار عبارت "مرجع داروخانه" و نام شهر خود را در Yandex یا گوگل تایپ کنید.

یک موتور جستجوی بسیار خوب aptekamos.ru برای مسکو کار می کند.

نام دارو را در نوار جستجو وارد کنید، دوز دارو و محل سکونت خود را انتخاب کنید - و سایت آدرس، شماره تلفن، قیمت و امکان تحویل در خانه را ارائه می دهد.

آیا می توان داروی A را با داروی B جایگزین کرد؟ چه چیزی می تواند جایگزین داروی C شود؟

این سوالات اغلب از موتورهای جستجو پرسیده می شود، بنابراین من یک سایت ویژه analogs-drugs.rf راه اندازی کردم و شروع به پر کردن آن با داروهای قلب کردم.

یک صفحه مرجع مختصر که فقط شامل نام داروها و کلاس های آنها است در این سایت موجود است. بفرمایید تو، بیا تو!

اگر جایگزینی دقیقی برای دارو وجود نداشت (یا دارو قطع شد)، می توانید یکی از "همکلاسی های" او را تحت نظر پزشک امتحان کنید. بخش "کلاس های داروهای فشار خون" را بخوانید.

تفاوت بین داروی A و داروی B چیست؟

برای پاسخ به این سوال، ابتدا به صفحه آنالوگ داروها (اینجا) بروید و دریابید (یا بهتر است بنویسید) کدام مواد فعال از کدام کلاس ها حاوی هر دو دارو هستند. اغلب پاسخ روی سطح نهفته است (به عنوان مثال، یک دیورتیک به سادگی به یکی از این دو اضافه می شود).

اگر داروها به طبقات مختلف تعلق دارند، توضیحات آن دسته ها را بخوانید.

و برای درک کاملاً دقیق و کافی مقایسه هر جفت دارو، هنوز باید از موسسه پزشکی فارغ التحصیل شوید.

مقدمه

این مقاله به دو دلیل نوشته شده است.

اولین مورد شیوع فشار خون (شایع ترین آسیب شناسی قلبی - از این رو انبوه سوالات در مورد درمان) است.

دوم این واقعیت است که دستورالعمل های آماده سازی در اینترنت موجود است. علیرغم تعداد زیاد هشدارها در مورد عدم امکان تجویز داروهای خودسرانه، افکار تحقیقاتی طوفانی بیمار باعث می شود که اطلاعاتی در مورد داروها مطالعه کند و نتیجه گیری های خود را به دور از همیشه درست انجام دهد. توقف این روند غیرممکن است، بنابراین دیدگاه خود را در مورد این موضوع بیان کردم.

این مقاله منحصراً برای معرفی کلاس‌های داروهای ضد فشار خون است و نمی‌تواند راهنمای درمان مستقل باشد!

انتصاب و تصحیح درمان فشار خون بالا فقط باید تحت نظارت تمام وقت پزشک انجام شود!!!

توصیه های زیادی در اینترنت برای محدود کردن مصرف نمک خوراکی (کلرید سدیم) برای فشار خون بالا وجود دارد. مطالعات نشان داده اند که حتی محدودیت نسبتاً شدید مصرف نمک منجر به کاهش اعداد فشار خون به میزان بیش از 4-6 واحد نمی شود، بنابراین من شخصاً در مورد چنین توصیه هایی کاملاً شک دارم.

بله، در مورد فشار خون شدید، همه ابزارها خوب است، وقتی فشار خون بالا با نارسایی قلبی همراه باشد، محدودیت نمک نیز کاملا ضروری است، اما در فشار خون پایین و غیر شدید، حیف است به بیمارانی که خود را مسموم می کنند نگاه کنید. با محدود کردن مصرف نمک زندگی می کند.

من فکر می کنم که برای بیماران مبتلا به فشار خون "متوسط"، توصیه "ترشی (یا آنالوگ ها) را در شیشه های سه لیتری نخورید" کافی خواهد بود.

با ناکارآمدی یا ناکافی بودن درمان غیردارویی، درمان دارویی تجویز می شود.

استراتژی برای انتخاب درمان ضد فشار خون چیست؟

هنگامی که یک بیمار مبتلا به فشار خون برای اولین بار به پزشک مراجعه می کند، بسته به تجهیزات کلینیک و توانایی های مالی بیمار، تحقیقات مشخصی انجام می شود.

یک معاینه نسبتا کامل شامل موارد زیر است:

• روش های آزمایشگاهی:
  • تجزیه و تحلیل عمومی خون
  • آزمایش ادرار برای رد منشا کلیوی فشار خون بالا.
  • گلوکز خون، هموگلوبین گلیکوزیله به منظور غربالگری دیابت شیرین.
  • کراتینین، اوره خون برای ارزیابی عملکرد کلیه.
  • کلسترول تام، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا و کم، تری گلیسیرید به منظور ارزیابی درجه فرآیند آترواسکلروتیک.
  • AST، ALT به منظور ارزیابی عملکرد کبد در صورت امکان تجویز داروهای کاهش دهنده کلسترول (استاتین ها).
  • T3 free، T4 free و TSH برای ارزیابی عملکرد تیروئید.
  • خوب است که اسید اوریک را بررسی کنید - نقرس و فشار خون بالا اغلب با هم هستند.
• روش های سخت افزاری:
  • ABPM (پایش 24 ساعته فشار خون) برای ارزیابی نوسانات روزانه.
  • اکوکاردیوگرافی (سونوگرافی قلب) برای ارزیابی ضخامت میوکارد بطن چپ (اگر هیپرتروفی وجود داشته باشد یا خیر).
  • اسکن دوبلکس عروق گردن (که معمولاً MAG یا BCA نامیده می شود) برای ارزیابی وجود و شدت آترواسکلروز.
• مشاوره تخصصی:
  • اپتومتریست (به منظور ارزیابی وضعیت عروق فوندوس که اغلب در فشار خون بالا تحت تأثیر قرار می گیرند).
  • متخصص غدد و تغذیه (در صورت افزایش وزن بیمار و انحراف در آزمایشات هورمون تیروئید).
• خودآزمایی:
  • BPMS (خود کنترلی فشار خون) - اندازه گیری و ثبت اعداد فشار و نبض در هر دو دست (یا در جایی که فشار بیشتر است) در صبح و عصر در حالت نشسته پس از 5 دقیقه نشستن آرام. نتایج ثبت SCAD پس از 1-2 هفته به پزشک ارائه می شود.

نتایج به دست آمده در طول معاینه ممکن است بر تاکتیک های درمانی پزشک تأثیر بگذارد.

حال در مورد الگوریتم انتخاب درمان دارویی (دارو درمانی).

درمان کافی باید منجر به کاهش فشار به اصطلاح شود مقادیر هدف (140/90 میلی متر جیوه، با دیابت - 130/80).اگر اعداد بیشتر باشد، درمان اشتباه است. وجود بحران های فشار خون بالا نیز دلیلی بر درمان ناکافی است.

درمان دارویی برای فشار خون بالا باید تا آخر عمر ادامه یابد، بنابراین تصمیم برای شروع آن باید قویاً توجیه شود.

با ارقام فشار پایین (150-160)، یک پزشک متخصص معمولا ابتدا یک دارو را در دوز کوچک تجویز می کند، بیمار 1-2 هفته را ترک می کند تا SCAD را ثبت کند. اگر سطوح هدف در درمان اولیه مشخص شده باشد، بیمار برای مدت طولانی به درمان ادامه می دهد و دلیل ملاقات با پزشک تنها افزایش فشار خون بالاتر از هدف است که نیاز به تنظیم درمان دارد.

تمام اظهارات مربوط به اعتیاد به مواد مخدر و نیاز به جایگزینی آنها، صرفاً به دلیل استفاده طولانی مدت، ساختگی هستند. داروهای مناسب برای سال ها مصرف می شوند و تنها دلایل جایگزینی دارو فقط عدم تحمل و ناکارآمدی است.

اگر فشار بیمار روی پس‌زمینه درمان تجویز شده بالاتر از هدف باقی بماند، پزشک می‌تواند دوز را افزایش دهد یا داروی دوم و در موارد شدید، سوم یا حتی چهارم را اضافه کند.

داروهای اصلی یا ژنریک (ژنریک) - چگونه انتخاب کنیم؟

قبل از اینکه به داستانی در مورد داروها بپردازم، به موضوع بسیار مهمی می پردازم که به طور قابل توجهی بر کیف پول هر بیمار تأثیر می گذارد.

ایجاد داروهای جدید به پول زیادی نیاز دارد - در حال حاضر حداقل یک میلیارد دلار برای توسعه یک دارو هزینه می شود. در این راستا، شرکت توسعه بر اساس قوانین بین‌المللی دارای دوره‌ای به اصطلاح حفاظت از اختراع (از 5 تا 12 سال) است که در این مدت سایر تولیدکنندگان حق ندارند نسخه‌هایی از داروی جدید را به بازار بیاورند. در این دوره، شرکت توسعه دهنده این شانس را دارد که پول سرمایه گذاری شده در توسعه را برگرداند و حداکثر سود را به دست آورد.

اگر یک داروی جدید موثر و مورد تقاضا ثابت شده باشد، در پایان دوره حمایت از پتنت، سایر شرکت‌های داروسازی حق کامل تولید نسخه‌های به اصطلاح ژنریک (یا ژنریک) را به دست می‌آورند. و فعالانه از این حق استفاده می کنند.

بر این اساس، داروهایی که مورد توجه بیماران نیستند، کپی نمی شوند. من ترجیح می دهم از آماده سازی های اصلی "قدیمی" که کپی ندارند استفاده نکنم. همانطور که وینی پو گفت، این "ژژژ" بی دلیل نیست.

اغلب، تولیدکنندگان ژنریک طیف وسیع تری از دوزها را نسبت به تولیدکنندگان اصلی دارو (به عنوان مثال Enap تولید شده توسط KRKA) ارائه می دهند. این علاوه بر این، مصرف کنندگان بالقوه را جذب می کند (روش شکستن تبلت ها افراد کمی را خوشحال می کند).

داروهای ژنریک ارزان‌تر از داروهای با نام تجاری هستند، اما به دلیل اینکه توسط شرکت‌هایی با منابع مالی کمتر تولید می‌شوند، فناوری‌های تولید کارخانه‌های ژنریک ممکن است کارایی کمتری داشته باشند.

با این وجود، شرکت های ژنریک در بازارها عملکرد بسیار خوبی دارند و هر چه کشور فقیرتر باشد، درصد ژنریک ها در کل بازار دارویی بیشتر است.

آمار نشان می دهد که در روسیه سهم داروهای ژنریک در بازار دارویی به 95٪ می رسد. این شاخص در کشورهای دیگر: کانادا - بیش از 60٪، ایتالیا - 60٪، انگلیس - بیش از 50٪، فرانسه - حدود 50٪، آلمان و ژاپن - هر کدام 30٪، ایالات متحده آمریکا - کمتر از 15٪.

بنابراین، بیمار در رابطه با ژنریک ها با دو سوال مواجه است:

• چه چیزی بخریم - داروی اصلی یا ژنریک؟
• اگر انتخابی به نفع یک ژنریک انجام شود، کدام سازنده باید ترجیح داده شود؟

• اگر فرصت مالی برای خرید داروی اصلی وجود دارد، بهتر است داروی اورجینال را خریداری کنید.
• اگر انتخابی بین چندین ژنریک وجود دارد، بهتر است دارو را از یک تولیدکننده معروف، «قدیمی» و اروپایی بخرید تا از داروی ناشناخته، جدید و آسیایی.
• داروهایی که کمتر از 50-100 روبل هزینه دارند، معمولاً بسیار ضعیف عمل می کنند.

و آخرین توصیه. در درمان اشکال شدید فشار خون، هنگامی که 3-4 دارو با هم ترکیب می شوند، مصرف ژنریک ارزان به طور کلی غیرممکن است، زیرا پزشک روی کار دارویی حساب می کند که هیچ اثر واقعی ندارد. یک پزشک می‌تواند دوزها را بدون تأثیر ترکیب کند و افزایش دهد، و گاهی اوقات به سادگی جایگزین کردن یک ژنریک با کیفیت پایین با یک داروی خوب همه سؤالات را برطرف می‌کند.

وقتی در مورد یک دارو صحبت می کنم، ابتدا نام بین المللی آن، سپس نام تجاری اصلی و سپس نام ژنریک های قابل اعتماد را نشان می دهم. عدم وجود نام عمومی در لیست نشان دهنده عدم تجربه من در مورد آن یا عدم تمایل من، به دلایلی، برای توصیه به عموم مردم است.

چه کلاس هایی از داروهای فشار خون بالا وجود دارد؟

7 دسته دارو وجود دارد:

مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (مهارکننده‌های ACE)

اینها داروهایی هستند که زمانی انقلابی در درمان فشار خون بالا ایجاد کردند.

در سال 1975، کاپتوپریل (کاپوتن) سنتز شد که در حال حاضر برای رفع بحران استفاده می شود (استفاده از آن در درمان دائمی فشار خون بالا به دلیل کوتاه بودن دوره اثر دارو نامطلوب است).

در سال 1980، مرک انالاپریل (رنیتک) را سنتز کرد، که با وجود کار فشرده شرکت‌های داروسازی برای تولید داروهای جدید، امروزه یکی از داروهای تجویزی در جهان باقی مانده است. در حال حاضر، بیش از 30 کارخانه آنالوگ های انالاپریل را تولید می کنند و این نشان دهنده کیفیت خوب آن است (داروهای بد کپی نمی شوند).

بقیه داروهای این گروه تفاوت قابل توجهی با یکدیگر ندارند، بنابراین من کمی در مورد انالاپریل به شما می گویم و نام سایر نمایندگان کلاس را می دهم.

متأسفانه، مدت زمان قابل اعتماد انالاپریل کمتر از 24 ساعت است، بنابراین بهتر است آن را 2 بار در روز مصرف کنید - صبح و عصر.

ماهیت عمل سه گروه اول داروها - مهارکننده های ACE، ARA و PIR - مانع از تولید یکی از قوی ترین مواد منقبض کننده عروق در بدن - آنژیوتانسین 2 می شود. تمام داروهای این گروه ها فشار سیستولیک و دیاستولیک را بدون تأثیر کاهش می دهند. ضربان نبض

شایع ترین عارضه جانبی مهارکننده های ACE ظاهر سرفه خشک یک ماه یا بیشتر پس از شروع درمان است. اگر سرفه ظاهر شد، دارو باید جایگزین شود. معمولاً آنها با نمایندگان گروه جدیدتر و گران تر ARA (ARA) مبادله می شوند.

اثر کامل استفاده از مهارکننده‌های ACE تا پایان هفته اول - دوم تجویز به دست می‌آید، بنابراین، تمام ارقام فشار خون قبلی درجه اثر دارو را منعکس نمی‌کنند.

همه نمایندگان مهارکننده های ACE با قیمت ها و اشکال انتشار.

آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین (مسدود کننده ها) (سارتان ها یا ARA ها یا ARB ها)

این دسته از داروها برای بیمارانی که به عنوان یک عارضه جانبی مهارکننده های ACE دچار سرفه بودند، ایجاد شد.

تا به امروز، هیچ یک از شرکت های ARB ادعا نکرده اند که اثر این داروها قوی تر از مهارکننده های ACE است. این را نتایج مطالعات بزرگ تأیید می کند. بنابراین، انتصاب ARB به عنوان اولین دارو، بدون تلاش برای تجویز یک مهارکننده ACE، من شخصاً به عنوان نشانه ای از ارزیابی مثبت توسط پزشک از ضخامت کیف پول بیمار می دانم. قیمت های یک ماه پذیرش هنوز برای هیچ یک از سارتان های اصلی به طور قابل توجهی زیر هزار روبل کاهش نیافته است.

ARB ها تا پایان هفته دوم تا چهارم مصرف به اثر کامل خود می رسند، بنابراین ارزیابی اثر دارو تنها پس از گذشت دو هفته یا بیشتر امکان پذیر است.

اعضای کلاس:

• لوزارتان (کوزار (50 میلی گرم)، لوزاپ (12.5 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم)، لوریستا (12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم)، وازوتنز (50 میلی گرم، 100 میلی گرم))
• Eprosartan (Teveten (600mg))
• والزارتان (دیووان (40 میلی‌گرم، 80 میلی‌گرم، 160 میلی‌گرم)، والساکور، والز (40 میلی‌گرم، 80 میلی‌گرم، 160 میلی‌گرم)، نورتیوان (80 میلی‌گرم)، والزافورس (80 میلی‌گرم، 160 میلی‌گرم))
• ایربسارتان (Aprovel (150 میلی گرم، 300 میلی گرم))
• Candesartan (آتاکند (80 میلی گرم، 160 میلی گرم، 320 میلی گرم))
• تلمیزارتان (میکاردیس (40 میلی گرم، 80 میلی گرم))
• اولمزارتان (کاردوسال (10 میلی گرم، 20 میلی گرم، 40 میلی گرم))
• آزیلسارتان (ادربی (40 میلی گرم، 80 میلی گرم))

مهارکننده های مستقیم رنین (DRIs)

این کلاس تاکنون تنها از یک نماینده تشکیل شده است و حتی سازنده اعتراف می کند که نمی توان از آن به عنوان تنها درمان برای درمان فشار خون بالا استفاده کرد، بلکه تنها در ترکیب با سایر داروها. در ترکیب با قیمت بالا (حداقل یک و نیم هزار روبل برای یک ماه پذیرش)، من این دارو را برای بیمار بسیار جذاب نمی دانم.

• آلیسکیرن (راسیلز (150 میلی گرم، 300 میلی گرم))

برای توسعه این دسته از داروها، سازندگان جایزه نوبل را دریافت کردند - اولین مورد برای دانشمندان "صنعتی". اثرات اصلی بتابلوکرها کاهش ضربان قلب و کاهش فشار خون است. بنابراین، آنها عمدتا در بیماران فشار خون بالا با نبض مکرر و در ترکیب فشار خون بالا با آنژین صدری استفاده می شود. علاوه بر این، بتابلوکرها اثر ضد آریتمی خوبی دارند، بنابراین انتصاب آنها با اکستراسیستول و تاکی آریتمی همزمان توجیه می شود.

استفاده از مسدود کننده های بتا در مردان جوان نامطلوب است، زیرا همه نمایندگان این طبقه بر قدرت تأثیر منفی می گذارند (خوشبختانه، نه در همه بیماران).

در حاشیه نویسی همه BB ها، آسم برونش و دیابت شیرین به عنوان موارد منع مصرف ظاهر می شود، اما تجربه نشان می دهد که اغلب بیماران مبتلا به آسم و دیابت با بتا بلوکرها به خوبی کنار می آیند.

نمایندگان قدیمی کلاس (پروپرانولول (ابزیدان، آناپریلین)، آتنولول) به دلیل کوتاه بودن مدت اثر برای درمان فشار خون بالا نامناسب هستند.

اشکال کوتاه اثر متوپرولول را به همین دلیل در اینجا نمی دهم.

اعضای گروه بتا بلاکرها:

• متوپرولول (Betaloc ZOK (25mg، 50mg، 100mg)، Egiloc retard (100mg، 200mg)، Vasocardin retard (200mg)، Metocard retard (200mg))
• بیسوپرولول (کنکور (2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، کورونال (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، بیول (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، بیسوگاما (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، کوردینورم (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، نیپرتن (2.5 میلی گرم)، 10 میلی گرم؛ Biprol (5mg، 10mg)، Bidop (5mg، 10mg)، Aritel (5mg، 10mg))
• نبیولول (نبیلت (5 میلی گرم)، بینلول (5 میلی گرم))
• بتاکسولول (لوکرن (20 میلی گرم))
• کارودیلول (Carvetrend (6.25mg، 12.5mg، 25mg)، Coriol (6.25mg، 12.5mg، 25mg)، تالیتون (6.25mg، 12.5mg، 25mg)، Dilatrend (6.25mg، 25mg، 25mg، 25. 25 میلی گرم))

آنتاگونیست های کلسیم، کاهش دهنده نبض (AKP)

عمل مشابه بتا بلوکرها است (کم کردن نبض، کاهش فشار)، فقط مکانیسم متفاوت است. به طور رسمی اجازه استفاده از این گروه در آسم برونش را داده است.

من فقط فرم های "طولانی" نمایندگان گروه را می دهم.

• وراپامیل (Isoptin SR (240mg)، Verogalide EP (240mg))
• دیلتیازم (آلتیازم RR (180 میلی گرم))

آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپیریدین (AKD)

عصر ACD با دارویی آغاز شد که برای همه آشناست، اما توصیه های مدرن مصرف آن را، به بیان ملایم، حتی با بحران های فشار خون توصیه نمی کنند.

لازم است از مصرف این دارو قاطعانه امتناع شود: نیفدیپین (ادالات، کوردافلکس، کوردافن، کوردیپین، کورینفار، نیفکارد، فنیگیدین).

آنتاگونیست های مدرن دی هیدروپیریدی کلسیم به طور محکم جای خود را در زرادخانه داروهای ضد فشار خون گرفته اند. آنها نبض را بسیار کمتر افزایش می دهند (برخلاف نیفدیپین)، فشار را به خوبی کاهش می دهند و یک بار در روز اعمال می شوند.

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد مصرف طولانی مدت داروها در این گروه اثر پیشگیرانه ای بر بیماری آلزایمر دارد.

آملودیپین، از نظر تعداد کارخانه های تولیدکننده آن، با "پادشاه" مهارکننده ACE انالاپریل قابل مقایسه است. تکرار می کنم، داروهای بد کپی نمی شوند، فقط نسخه های بسیار ارزان را نمی توان خرید.

در ابتدای مصرف این گروه از داروها می‌تواند باعث تورم پاها و دست‌ها شود، اما معمولاً در عرض یک هفته از بین می‌رود. اگر از بین نرود، دارو لغو می شود یا با فرم "حیله گر" Es Cordi Cor جایگزین می شود که تقریباً این اثر را ندارد.

واقعیت این است که آملودیپین "معمولی" اکثر تولید کنندگان حاوی مخلوطی از مولکول های "راست" و "چپ" است (آنها مانند دست راست و چپ با یکدیگر متفاوت هستند - آنها از عناصر یکسانی تشکیل شده اند ، اما به طور متفاوتی سازماندهی شده اند) . نسخه "راست" مولکول بیشتر عوارض جانبی را ایجاد می کند و "چپ" اثر درمانی اصلی را ارائه می دهد. سازنده Es Cordi Core فقط مولکول مفید "چپ" را در دارو باقی گذاشته است، بنابراین دوز دارو در یک قرص نصف می شود و عوارض جانبی کمتری دارد.

نمایندگان گروه:

• آملودیپین (Norvasc (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، نورمودیپین (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، تنوکس (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، کوردی کور (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، Es Cordi Cor (2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم)، کاردیلوپین (5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، 5mg، 10mg)، Amlotop (5mg، 10mg)، Omelar Cardio (5mg، 10mg)، Amlovas (5mg))
• فلودیپین (پلندیل (2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم)، فلودیپین (2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 10 میلی گرم))
• نیمودیپین (نیموتوپ (30 میلی گرم))
• لاسیدیپین (لاسیپیل (2 میلی گرم، 4 میلی گرم)، ساکور (2 میلی گرم، 4 میلی گرم))
• لرکانیدیپین (لرکامن (20 میلی گرم))

داروهای با اثر مرکزی (نقطه کاربرد - مغز)

تاریخچه این گروه با کلونیدین آغاز شد که تا ظهور دوره مهارکننده های ACE "حکم" می کرد. کلونیدین فشار را بسیار کاهش داد (در صورت مصرف بیش از حد - به کما) که متعاقباً توسط بخش جنایتکار جمعیت کشور (سرقت کلوفلین) به طور فعال مورد استفاده قرار گرفت. کلونیدین همچنین باعث خشکی وحشتناک دهان شد، اما باید با آن کنار آمد، زیرا داروهای دیگر در آن زمان ضعیف تر بودند. خوشبختانه تاریخچه باشکوه کلونیدین رو به پایان است و شما می توانید آن را فقط با نسخه در تعداد بسیار کمی از داروخانه ها خریداری کنید.

داروهای بعدی این گروه عاری از عوارض جانبی کلونیدین هستند، اما "قدرت" آنها به طور قابل توجهی کمتر است.

آنها معمولاً به عنوان بخشی از درمان پیچیده در بیماران تحریک پذیر و در عصر با بحران های شبانه استفاده می شوند.

دوپگیت همچنین برای درمان فشار خون بالا در زنان باردار استفاده می شود، زیرا اکثر گروه های دارویی (مهارکننده های ACE، سارتان ها، بتابلوکرها) تأثیر منفی بر روی جنین دارند و در دوران بارداری قابل استفاده نیستند.

• موکسونیدین (فیزیوتنس (0.2 میلی گرم، 0.4 میلی گرم)، موکسونیتکس (0.4 میلی گرم)، موکسوگاما (0.2 میلی گرم، 0.3 میلی گرم، 0.4 میلی گرم))
• ریلمنیدین (آلبارل (1 میلی گرم)
• متیل دوپا (دوپگیت (250 میلی گرم)

دیورتیک ها (ادرار آورها)

در اواسط قرن بیستم، دیورتیک ها به طور گسترده ای در درمان فشار خون بالا مورد استفاده قرار گرفتند، اما گذشت زمان کاستی های آنها را آشکار کرد (هر دیورتیک در نهایت مواد مفید را از بدن "شستشو" می کند، ثابت شده است که باعث ظهور موارد جدید دیابت می شود. آترواسکلروز، نقرس).

بنابراین، در ادبیات مدرن تنها 2 نشانه برای استفاده از دیورتیک ها وجود دارد:

• درمان فشار خون بالا در بیماران مسن (بالای 70 سال).
• به عنوان سومین یا چهارمین دارو با اثر ناکافی دو یا سه دارو که قبلاً تجویز شده است.

در درمان فشار خون، معمولاً فقط از دو دارو استفاده می شود و اغلب در ترکیب قرص های ترکیبی "کارخانه" (ثابت) استفاده می شود.

تجویز دیورتیک های سریع الاثر (فروزماید، توراسماید (Diuver)) بسیار نامطلوب است. Veroshpiron برای درمان موارد شدید فشار خون بالا و تنها تحت نظارت دقیق تمام وقت یک پزشک استفاده می شود.

• هیدروکلروتیازید (هیپوتیازید (25 میلی گرم، 100 میلی گرم)) - به طور گسترده به عنوان بخشی از آماده سازی ترکیبی استفاده می شود
• اینداپامید (دارای پتاسیم) - (آریفون ریتارد (1.5 میلی گرم)، راول SR (1.5 میلی گرم)، اینداپامید MV (1.5 میلی گرم)، اینداپ (2.5 میلی گرم)، عقب ماندگی یونی (1.5 میلی گرم)، آکریپامید ریتارد (1.5 میلی گرم) 5 میلی گرم) )

تاریخچه مطالعه سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) که از نظر توسعه رویکردهایی برای تعدیل فارماکولوژیک فعالیت آن موفق‌ترین بوده و امکان افزایش عمر بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی و کلیوی را فراهم می‌کند. ، 110 سال پیش آغاز شد. چه زمانی رنین شناسایی شد - اولین جزء. بعداً، در مطالعات تجربی و بالینی، امکان روشن شدن نقش فیزیولوژیکی رنین و اهمیت آن در تنظیم فعالیت RAAS در شرایط مختلف پاتولوژیک وجود داشت که مبنایی برای توسعه یک استراتژی درمانی بسیار مؤثر - مهارکننده های مستقیم رنین شد.

در حال حاضر، اولین مهارکننده مستقیم رنین Rasilez (aliskiren) حتی در شرایطی که سایر مسدودکننده‌های RAAS - مهارکننده‌های ACE و ARB نشان داده نمی‌شوند یا استفاده از آنها به دلیل ایجاد عوارض جانبی دشوار است، قابل توجیه است.

یکی دیگر از شرایطی که امکان حساب کردن بر روی امکانات اضافی مهارکننده های مستقیم رنین در محافظت از اندام های هدف فشار خون در مقایسه با سایر مسدود کننده های RAAS را ممکن می کند این است که هنگام استفاده از داروهایی که RAAS را در سطوح دیگر مسدود می کنند، طبق قانون بازخورد منفی، وجود دارد. افزایش غلظت پرورنین و افزایش فعالیت رنین پلاسما است. این شرایط است که کاهش اغلب مشخص شده در اثربخشی مهارکننده های ACE را لغو می کند، از جمله از نقطه نظر توانایی آنها در کاهش فشار خون بالا. در اوایل دهه 1990، زمانی که بسیاری از اثرات حفاظتی بازدارنده های ACE به اندازه امروز قابل اعتماد نبودند، نشان داده شد که با افزایش دوز آنها، فعالیت رنین پلاسما و غلظت آنژیوتانسین پلاسما به طور قابل توجهی افزایش می یابد. همراه با مهارکننده های ACE و ARB ها، دیورتیک های تیازیدی و لوپ نیز می توانند باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما شوند.

آلیسکیرن اولین مهارکننده مستقیم رنین بود که اثربخشی آن در آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده مرحله III تأیید شد که مدت اثر کافی دارد و فشار خون بالا را حتی در درمان تک‌درمانی کاهش می‌دهد و تجویز آن اکنون می‌تواند به عنوان یک رویکرد نوآورانه برای درمان در نظر گرفته شود. درمان فشار خون بالا مقایسه اثر آن بر غلظت پلاسما و فعالیت اجزای جداگانه RAAS با مهارکننده‌های ACE و ARBs انجام شد. مشخص شد که آلیسکیرن و انالاپریل تقریباً به طور مساوی غلظت آنژیوتانسین II پلاسما را کاهش می دهند، اما برخلاف آلیسکیرن، تجویز انالاپریل منجر به افزایش بیش از 15 برابری فعالیت رنین پلاسما شد. توانایی آلیسکیرن برای جلوگیری از تغییرات منفی در تعادل فعالیت اجزای RAAS نیز در مقایسه با ARB ها نشان داده شد.

تجزیه و تحلیل تلفیقی از یک مطالعه بالینی که در مجموع 8481 بیمار را شامل می شود که تک درمانی با آلیسکیرن یا دارونما دریافت کرده بودند، نشان داد که یک دوز منفرد آلیسکیرن با دوز 150 میلی گرم در روز. یا 300 میلی گرم در روز. باعث کاهش SBP به میزان 12.5 و 15.2 میلی متر جیوه شد. به ترتیب، در مقایسه با کاهش 5.9 میلی متر جیوه، دارونما (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

در سال 2009، نتایج یک کارآزمایی بالینی کنترل شده چند مرکزی منتشر شد که در آن اثربخشی آلیسکیرن و هیدروکلروتیازید در 1124 بیمار مبتلا به فشار خون بالا مقایسه شد. در صورت لزوم آملودیپین به این داروها اضافه شد. در پایان دوره تک درمانی، مشخص شد که آلیسکیرن منجر به کاهش شدیدتر فشار خون نسبت به هیدروکلروتیازید می شود (17.4/-12.2 میلی متر جیوه در مقابل 14.7/-10.3 میلی متر جیوه؛ R.< 0,001)