Reacciones alérgicas. Avances de las ciencias naturales modernas.

Alergia(del griego alios - "otro", otro, ergon - "acción") es un proceso inmunopatológico típico que ocurre en el contexto de la exposición a un antígeno alérgeno en el cuerpo con una reactividad inmunológica cualitativamente alterada y se acompaña del desarrollo de reacciones hiperérgicas y daño tisular. Existen reacciones alérgicas inmediatas y retardadas (reacciones humorales y celulares, respectivamente). Para desarrollo reacciones alérgicas Los anticuerpos alérgicos son responsables del tipo humoral. Para manifestación cuadro clinico Una reacción alérgica requiere al menos dos contactos del cuerpo con el antígeno alérgeno.

La primera dosis de exposición al alérgeno (pequeña) se llama sensibilizante. La segunda dosis de exposición es grande (permisiva), acompañada del desarrollo. manifestaciones clínicas reacción alérgica. Reacciones alérgicas tipo inmediato puede ocurrir dentro de unos pocos segundos o minutos o 5 a 6 horas después del contacto repetido del organismo sensibilizado con el alérgeno. En algunos casos, es posible la persistencia a largo plazo del alérgeno en el cuerpo y, en este sentido, es casi imposible trazar una línea clara entre los efectos de las primeras dosis sensibilizantes y de resolución repetida del alérgeno.

Los antígenos-alérgenos se dividen en antígenos de naturaleza bacteriana y no bacteriana.

Los alérgenos no bacterianos incluyen:

1) industriales;

2) hogar;

3) medicinales;

4) comida;

5) vegetal;

6) de origen animal.

Hay antígenos completos que pueden estimular la producción de anticuerpos e interactuar con ellos, así como antígenos incompletos o haptenos, que constan únicamente de grupos determinantes y no inducen la producción de anticuerpos, sino que interactúan con anticuerpos ya preparados. Existe una categoría de antígenos heterogéneos que son similares en estructura a los grupos determinantes.

Los alérgenos pueden ser fuertes o débiles. Los alérgenos fuertes estimulan la producción. gran cantidad anticuerpos inmunes o alérgicos.

Los antígenos solubles, generalmente de naturaleza proteica, actúan como alérgenos fuertes. Un antígeno de naturaleza proteica es más fuerte cuanto mayor es su peso molecular y más rígida es la estructura de la molécula. Los débiles son los antígenos corpusculares, insolubles, las células bacterianas y los antígenos de las células dañadas del propio cuerpo.

También existen alérgenos timodependientes e independientes del timo. Los antígenos dependientes del timo son aquellos que inducen una respuesta inmune solo con la participación obligatoria de tres células: macrófagos, linfocitos T y linfocitos B. Los antígenos independientes del timo pueden inducir una respuesta inmune sin la participación de los linfocitos T auxiliares.

En las últimas dos décadas, la incidencia de enfermedades alérgicas ha aumentado significativamente, especialmente en los países económicamente desarrollados y en los países con desventajas. situación ambiental. Según algunos científicos, el siglo XXI será el siglo de las enfermedades alérgicas. Actualmente ya se conocen más de 20 mil alérgenos, y su número sigue aumentando. Hoy en día, diversos factores aparecen como causas del aumento de la frecuencia de las enfermedades alérgicas.

1. Cambios en la estructura de la morbilidad infecciosa. Actualmente, se acepta generalmente que en el sistema inmunológico humano, al nacer, normalmente prevalece la función de los linfocitos T auxiliares tipo 2. Esto se debe a las peculiaridades de los mecanismos inmunológicos que regulan las relaciones en el sistema madre-feto durante el embarazo. Sin embargo, después del nacimiento, durante la maduración del sistema inmunológico, normalmente debería haber un cambio en la orientación de la proporción de la función de los linfocitos T auxiliares a favor de mejorar la función de los T auxiliares tipo 1. En esto les ayudan los antígenos virales y bacterianos que, al activar los macrófagos, promueven la producción de interleucina 12 en estos últimos. A su vez, la IL-12, actuando sobre las células T auxiliares tipo 0, desplaza su diferenciación hacia las células T auxiliares tipo 1, que producen gamma-INF y suprimen la función de las células T auxiliares tipo 2. Por paradójico que parezca, hoy en día hay muchas razones para decir que mejorar la calidad de vida y reducir el número de enfermedades virales y bacterianas en la infancia, incluida la tuberculosis, conduce a una mayor función de la T-helper tipo 2 y al desarrollo de enfermedades alérgicas. reacciones en el futuro.

2. Factores hereditarios. Se ha establecido que la predisposición genética a las alergias es de naturaleza poligénica e incluye:

• control genético función mejorada T-helper tipo 2 para la producción de IL-4 e IL-5;
• control genético del aumento de la producción de IgE; c) control genético de la hiperreactividad bronquial.

3. Factores ambientales. En los últimos años se ha demostrado que los gases de escape humo de tabaco Debido al contenido de contaminantes obvios como NO2, S02 o NO, mejoran la función de T-helper tipo 2 y la producción de IgE. Además, influyendo células epiteliales vías respiratorias, contribuyen a su activación y producción de citocinas proinflamatorias (IL-8, alfa-ONP, IL-6), que, a su vez, tienen efecto tóxico sobre células epiteliales que contribuyen al desarrollo inflamación alérgica. ¿Qué es una alergia? ¿Cuáles son las características fundamentales de sus mecanismos fundamentales y manifestaciones clínicas?

Hoy en día, la alergia se entiende generalmente como manifestaciones de una mayor sensibilidad del sistema inmunológico del cuerpo a un alérgeno (antígeno) tras el contacto repetido con él, que se caracteriza clínicamente por daño principalmente a aquellos tejidos del cuerpo a través de los cuales penetra el alérgeno: la mucosa bronquial, el tubo digestivo. , cavidad nasal, piel, conjuntiva. El término "alergia" fue propuesto por primera vez en 1906 por el pediatra austriaco K. Pirke para definir los cambios en la reactividad que observó en niños con enfermedad del suero y enfermedades infecciosas. K. Pirquet escribió: “La persona vacunada se relaciona con la vacuna, la sifilítica, con el agente causante de la sífilis, la tuberculosa, con la tuberculina, que recibió el suero, con esta última, de manera diferente a un individuo que no ha encontrado estos antígenos antes. . Sin embargo, está muy lejos de ser insensible. Lo único que podemos decir de él es que su reactividad está alterada. Para esto concepto general reactividad alterada, propongo la expresión “alergia” (del griego allo - otro; ergon - acción)”.

1. Así, ya desde el comienzo del desarrollo de la doctrina de las alergias, se observaron puntos fundamentales, las condiciones para la aparición de una reactividad alterada, que luego comenzaron a interpretarse como etapas de una verdadera reacción alérgica:
2. La presencia de contacto primario del sistema inmunológico del cuerpo con el alérgeno (antígeno);
3. La presencia de un cierto intervalo de tiempo para cambiar la reactividad del desarrollo de la respuesta inmune, que en este contexto se entiende como la aparición de sensibilización; termina con la formación de anticuerpos y/o linfocitos T sensibilizados citotóxicos;
4. La presencia de contacto repetido con el mismo alérgeno-antígeno (específico);

Y, finalmente, el desarrollo de manifestaciones clínicas características, que se basan en determinados efectores. mecanismos inmunes, que se mencionaron en la parte general de este libro, es decir. se desarrolla la propia reacción alérgica; Acción que causa daño.

Con base en lo anterior, hoy en día existen tres etapas de una verdadera reacción alérgica.

I. Etapa inmune – dura desde el momento del contacto inicial del sistema inmunológico con el alérgeno hasta el desarrollo de la sensibilización.

II Etapa patoquímica: se activa cuando el sistema inmunológico entra en contacto repetido con un alérgeno específico y se caracteriza por la liberación de una gran cantidad de sustancias biológicamente sustancias activas.

III Etapa fisiopatológica: caracterizada por la alteración del funcionamiento de las células y tejidos del cuerpo hasta su daño bajo la influencia de sustancias biológicamente activas liberadas por el sistema inmunológico durante la etapa patoquímica.

También podemos hablar de la existencia del estadio IV - clínico, que completa el estadio fisiopatológico y es su manifestación clínica.

Por tanto, conviene recordar que el sistema inmunológico del organismo, al desarrollar una respuesta inmunitaria, implementa reacciones humorales y celulares como reacciones defensivas, destinado a mantener la homeostasis inmune, en algunos casos puede causar daños a las propias células y tejidos. Estas reacciones, según la tradición histórica, se denominan reacciones alérgicas o de hipersensibilidad. Sin embargo, incluso en los casos de desarrollo de daños, las reacciones alérgicas también se consideran protectoras, ya que contribuyen a la localización del alérgeno que ha entrado en el organismo y su posterior eliminación del organismo.

Convencionalmente, todas las reacciones de hipersensibilidad, dependiendo de la duración del período entre el inicio del contacto del organismo sensibilizado con el antígeno y la aparición de manifestaciones externas (clínicas) de una reacción alérgica, se dividen en tres tipos.

1. Las reacciones alérgicas de tipo inmediato (hipersensibilidad inmediata - IHT) se desarrollan en 15 a 20 minutos (o antes).
2. Las reacciones alérgicas tardías (retrasadas) de GNT se desarrollan en 4-6 horas.
3. Reacciones alérgicas de tipo retardado (hipersensibilidad de tipo retardado - DTH): se desarrollan dentro de 48 a 72 horas.

Actualmente la más utilizada es la clasificación de reacciones de hipersensibilidad según Jell y Coombs (1964), que incluye cuatro tipos. En los últimos años, esta clasificación se ha complementado con el tipo V. El mecanismo de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, II, III y V se basa en la interacción del antígeno con los anticuerpos; Las reacciones de hipersensibilidad intravenosa dependen de la presencia en el organismo de linfocitos sensibilizados que llevan en su superficie estructuras que reconocen específicamente el antígeno. A continuación se muestra la característica. diferentes tipos reacciones hipersensibles.

I. Reacciones de hipersensibilidad de tipo anafiláctico. debido a la educación tipo especial anticuerpos relacionados con IgE y que tienen alta afinidad (afinidad) por los basófilos tisulares (mastocitos) y los basófilos de sangre periférica. Estos anticuerpos también se denominan homocitotrópicos debido a su capacidad para unirse a células de la misma especie animal de la que se obtienen.

Cuando un alérgeno ingresa al cuerpo por primera vez, es capturado por células presentadoras de antígenos (macrófagos, linfocitos B, células dendríticas) y sometido a digestión (procesamiento). Como resultado de la digestión bajo la influencia de enzimas lisosomales, a partir del alérgeno se forma una cierta cantidad de péptidos, que se cargan en los surcos de unión de péptidos de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, se transportan a la superficie de las células presentadoras de antígenos y se presentan. a los linfocitos T cooperadores para su reconocimiento. Por determinadas razones, los péptidos alergénicos son reconocidos por las células T auxiliares tipo 2, que en el momento del reconocimiento se activan y comienzan a producir IL-4, IL-5, IL-3 y otras citocinas.

La interleucina-4 realiza dos funciones importantes:

1. Bajo la influencia de la IL-4 y sujeto a la presencia de una señal de coestimulación en forma del contacto de dos moléculas CD40L y CD40, el linfocito B se convierte en una célula plasmática que produce predominantemente IgE;
2. Bajo la influencia de IL-4 e IL-3, aumenta la proliferación de ambos tipos de basófilos y aumenta el número de receptores para el fragmento Fc de IgE en su superficie.

Así, en esta etapa de la respuesta inmune se sienta la base fundamental que distingue una reacción alérgica inmediata de todas las demás reacciones de hipersensibilidad: se produce la “producción” de IgE específica (anticuerpos homocitotrópicos o reaginas) y su fijación en basófilos tisulares y periféricos. basófilos sanguíneos.

Bajo la influencia de IL-5, IL-3 en “ preparación para el combate También se incluyen los eosinófilos: se mejora su actividad migratoria y su capacidad para producir sustancias biológicamente activas y se prolonga su vida útil. Las moléculas de adhesión aparecen en grandes cantidades en la superficie de los eosinófilos, lo que permite que los eosinófilos se adhieran al epitelio, en particular a la ICAM.

si te golpean de nuevo alérgeno específico en el cuerpo se une a la IgE (y es muy importante que el alérgeno tenga un cierto peso molecular, lo que le permite unirse a los fragmentos Fab de dos moléculas de IgE ubicadas adyacentes a la membrana de los basófilos (o mastocitos)), lo que conduce a la desgranulación. de ambos tipos de basófilos con liberación de trombo -factor activador de cyt, histamina, leucotrienos, prostaglandinas, etc. La liberación de sustancias biológicamente activas durante la degranulación conduce a:

• activación de plaquetas con liberación de serotonina;
• activación del complemento con formación de anafilotoxinas – C3 y C5a, activación de la hemostasia;
• liberación de histamina y aumento de la permeabilidad vascular;
• aumento de la contracción de la superficie lisa (no estriada) Tejido muscular bajo la influencia de leucotrienos y prostaglandinas (en particular PGT2alfa).

Todo esto asegura el desarrollo. Fase aguda reacción, y sus síntomas clínicos, que son estornudos, broncoespasmo, picazón y lagrimeo.

Los mediadores que se liberan durante una reacción alérgica de tipo I se dividen en reformados (es decir, ya presentes en los gránulos de ambos tipos de basófilos) y recién formados bajo la influencia de la fosfolipasa A2 durante la descomposición del ácido araquidónico en las membranas celulares.

La participación de los eosinófilos en las reacciones alérgicas inmediatas se caracteriza por dos funciones.

1. Los mediadores se liberan de los eosinófilos, que incluyen la proteína básica principal de los eosinófilos, proteínas catiónicas, peroxidasa, neurotoxina, factor activador de plaquetas, leucotrienos, etc. Bajo la influencia de estos mediadores, se desarrollan síntomas de fase tardía, que se caracterizan por el desarrollo. de inflamación celular, destrucción del epitelio, hipersecreción de moco, contracción de los bronquios.
2. Los eosinófilos producen una serie de sustancias que ayudan a suprimir la reacción alérgica y reducir las consecuencias de su poder dañino:

• histaminasa – destruye la histamina;
• arilsulfatasa – que promueve la inactivación de leucotrienos;
• fosfolipasa D – factor activador de plaquetas neutralizante;
• prostaglandina E: reduce la liberación de histamina.

Así, las reacciones alérgicas de tipo I, como otras reacciones inmunitarias, tienen un carácter dialéctico en cuanto a la realización del potencial protector, que puede adquirir un carácter perjudicial. Está conectado con:

• aislar mediadores con potencial destructivo;
• liberación de mediadores que destruyen la función de los primeros.

En la primera etapa, la liberación de mediadores conduce a un aumento de la permeabilidad vascular, promueve la liberación de Ig y complemento en el tejido y mejora la quimiotaxis de neutrófilos y eosinófilos. La activación de los mecanismos de hemocoagulación y la formación de coágulos sanguíneos en el lecho microvascular localiza la fuente de penetración del alérgeno en el cuerpo. Todo lo anterior conduce a la inactivación y eliminación del alérgeno.

En la segunda etapa, la función de los mediadores liberados en la primera etapa ayuda a suprimir la función de la arilsulfatasa, la histaminasa, la fosfolipasa D y la prostaglandina E2. El grado de las manifestaciones clínicas depende de la proporción de estos mecanismos. En general, la etapa fisiopatológica de la reacción de hipersensibilidad tipo T se caracteriza por:

• aumentando la permeabilidad de la microvasculatura:
• liberación de líquido de los vasos;
• desarrollo de edema;
• inflamación serosa;
• aumento de la formación de excrementos mucosos.

Clínicamente esto se manifiesta asma bronquial, rinitis, conjuntivitis, urticaria, angioedema Enfermedad de Quincke, picazón en la piel, diarrea, aumento del número de eosinófilos en sangre y secreciones.

Concluyendo el examen de las reacciones alérgicas de tipo I, cabe señalar que los alérgenos que favorecen la producción de IgE tienen un peso molecular en el rango de 10 a 70 KD. Los antígenos (alérgenos) que pesan menos de 10 kD, si no están polimerizados, no pueden unir dos moléculas de IgE en la superficie de los basófilos y mastocitos y, por lo tanto, no pueden "activar" una reacción alérgica. Los antígenos que pesan más de 70 kD no penetran las membranas mucosas intactas y, por lo tanto, no pueden unirse a la IgE presente en las superficies celulares.

II. Tipo citotóxico de reacciones de hipersensibilidad. Se realiza de la misma forma que el tipo I, mediante anticuerpos humorales, sin embargo, los reactivos no son IgE (como en las reacciones de tipo 1), sino IgG (excepto IgG4) e IgM. Los antígenos con los que interactúan los anticuerpos en las reacciones alérgicas de tipo II pueden ser tanto estructuras celulares naturales (determinantes antigénicos), por ejemplo, cuando se dañan las células sanguíneas, como estructuras extracelulares, por ejemplo, antígenos. membrana basal glomérulos renales. Pero en cualquier caso, estos determinantes antigénicos deben adquirir propiedades autoantigénicas.

Las razones por las que las células adquieren propiedades autoantigénicas pueden ser:

• cambios conformacionales en antígenos celulares;
• daño de las membranas y aparición de nuevos antígenos “ocultos”;
• Formación de un complejo antígeno + hapteno.

Como resultado de la respuesta inmune se producen IgG e IgM que, combinando sus fragmentos F(ab)2 con antígenos celulares, forman complejos inmunes. Influenciado por la educación complejos inmunes Se incluyen tres mecanismos:

• Activación del complemento e implementación de citotoxicidad mediada por el complemento;
• Activación de la fagocitosis;
• Activación de células K e implementación de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC).

Durante la etapa patoquímica, la activación del complemento va acompañada de opsonización. activación de la migración de células inflamatorias, aumento de la fagocitosis, liberación de histamina bajo la influencia de C3a, C5a, formación de cininas, destrucción de la membrana celular. La activación de neutrófilos, monocitos y eosinófilos conduce a la liberación de enzimas lisosomales de ellos, la formación de radical anión superóxido y oxígeno singlete. Todas estas sustancias participan en el desarrollo del daño de la membrana celular, en el inicio y mantenimiento de la oxidación por radicales libres de los lípidos de la membrana celular.

Como ejemplos clínicos Las reacciones alérgicas de tipo II incluyen anemia hemolítica autoinmune, tiroiditis autoinmune, agranulocitosis por fármacos alérgicos, trombocitopenia, nefritis nefrotóxica, etc.

III. Reacciones de hipersensibilidad de tipo complejo inmunológico. Se caracteriza al igual que el citotóxico tipo II por la participación de IgG e IgM. Pero a diferencia del tipo II, aquí los anticuerpos interactúan con antígenos solubles y no con antígenos ubicados en la superficie de las células. Como resultado de la combinación de antígeno y anticuerpo, se forma un complejo inmunológico circulante que, cuando se fija en la microvasculatura, conduce a la activación del complemento, la liberación de enzimas lisosomales, la formación de quininas, radicales superóxido, la liberación de histamina, serotonina, daño endotelial y agregación plaquetaria con todos los eventos posteriores que conducen al daño tisular. Un ejemplo de reacciones III tipo son la enfermedad del suero, reacciones locales del tipo fenómeno de Arthus, alveolitis alérgica exógena (pulmones de granjero, pulmones de criadores de palomas, etc.), glomerulonefritis, algunas variantes de fármacos y alergias a los alimentos, patología autoinmune.

El potencial patológico de los complejos inmunes en reacciones alérgicas de tipo III está determinado por los siguientes factores:

1. El complejo inmunológico debe ser soluble, estar formado con un ligero exceso de antígeno y tener un peso molecular de -900-1000 KD;

2. El complejo inmunológico debe incluir IgG e IgM activadoras del complemento;

3. El complejo inmunológico debe circular durante mucho tiempo, lo que se observa cuando:

• entrada prolongada de antígeno en el cuerpo;
• en caso de alteración de la excreción de complejos inmunes como resultado de una sobrecarga del sistema monocito-macrófago, bloqueo de los receptores Fc, C3b y C4b;

4.Se debe reforzar la permeabilidad pared vascular qué sucede bajo la influencia de:

• aminas vasoactivas de ambos tipos de basófilos y plaquetas;
• enzimas lisosomales.

Con este tipo de reacción, primero predominan los neutrófilos en el lugar de la inflamación, luego los macrófagos y, finalmente, los linfocitos.

IV. Reacciones de hipersensibilidad retardada (hipersensibilidad mediada por células o tuberculina). Este tipo de hipersensibilidad se basa en la interacción de un linfocito T citotóxico (sensibilizado) con un antígeno específico, lo que conduce a la liberación de la célula T de un conjunto completo de citocinas que median en las manifestaciones de hipersensibilidad retardada.

El mecanismo celular se activa cuando:

1. Falta de efectividad mecanismo humoral(por ejemplo, con la ubicación intracelular del patógeno: bacilo de la tuberculosis, Brucella);
2. En el caso de que el papel del antígeno lo desempeñen células extrañas (algunas bacterias, protozoos, hongos, células y órganos trasplantados) o células de los propios tejidos, cuyos antígenos se modifican (por ejemplo, la inclusión de un alérgeno). hapteno en las proteínas de la piel y el desarrollo de dermatitis de contacto).

Así, durante la etapa inmunológica, los linfocitos T citotóxicos (sensibilizados) maduran en el cuerpo.

Durante el contacto repetido con el antígeno (alérgeno), en la etapa patoquímica, los linfocitos T citotóxicos (sensibilizados) liberan las siguientes citoquinas:

1. Factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), que tiene la capacidad de mejorar la fagocitosis y participa en la formación de granulomas;
2. Factor que estimula la formación de pirógenos endógenos (IL-1);
3. Factores mitogénicos (de crecimiento) (IL-2, IL-3, IL-6, etc.);
4. Factores quimiotácticos para cada línea de células blancas, especialmente IL-8;
5. Factores estimulantes de colonias de granulocitos y monocitos;
6. Linfotoxinas;
7. factor necrotizante tumoral;
8. Interferones (alfa, beta, gamma).

Las citocinas liberadas por los linfocitos T sensibilizados activan y atraen células monocitos-macrófagos al lugar de la inflamación.

En el caso de que la acción de los linfocitos esté dirigida contra virus que infectan células o contra antígenos de trasplante, los linfocitos T estimulados se transforman en células que tienen propiedades de células asesinas en relación con las células diana que portan este antígeno. Estas reacciones incluyen: alergias que surgen como resultado de ciertas enfermedades infecciosas, rechazo de trasplantes y algunos tipos de lesiones autoinmunes. En la Fig. 57 muestra un diagrama de una reacción alérgica de tipo IV (retardada).

Así, durante la etapa fisiopatológica, el daño a las células y tejidos se produce debido a:

• Efecto citotóxico directo de los linfocitos T;
• Acción citotóxica de los linfocitos T debido a factores no específicos(citoquinas proinflamatorias, apoptosis, etc.);
• Enzimas lisosomales y otras sustancias citotóxicas (NO, oxidantes) de células activadas de la serie monocitos-macrófagos.

En las reacciones alérgicas de tipo IV, entre las células que se infiltran en el lugar de la inflamación predominan los macrófagos, luego los linfocitos T y, por último, los neutrófilos.

Un ejemplo de hipersensibilidad de tipo retardado es la alérgica. dermatitis de contacto, reacción de rechazo de aloinjerto, tuberculosis, lepra, brucelosis, micosis, infecciones por protozoarios, algunas enfermedades autoinmunes.

V. Tipo estimulante de reacciones de hipersensibilidad. Cuando se producen reacciones de este tipo no se produce daño celular, sino que, por el contrario, se activa la función celular. La peculiaridad de estas reacciones es que involucran anticuerpos que no tienen actividad fijadora del complemento. Si dichos anticuerpos están dirigidos contra componentes superficie celular, implicados en la activación fisiológica de la célula, por ejemplo, contra receptores de mediadores fisiológicos, provocarán la estimulación de este tipo de células. Por ejemplo, la interacción de anticuerpos con determinantes antigénicos incluidos en la estructura del receptor de la hormona estimulante del tiroides conduce a una reacción similar a la acción de la propia hormona: estimulación de las células tiroideas y producción de hormona tiroidea. De hecho, estos anticuerpos se clasifican como anticuerpos autoinmunes. Este mecanismo inmunológico es la base del desarrollo de la enfermedad de Graves, el bocio tóxico difuso. La clasificación considerada de reacciones de hipersensibilidad, a pesar de que fue propuesta hace más de 30 años, permite tener una idea general de los tipos de reacciones mediadas inmunológicamente que afectan a células y tejidos; nos permite comprender las diferencias fundamentales en los mecanismos subyacentes, así como en la base de las manifestaciones clínicas; y finalmente nos permite explicar formas posibles control terapéutico en el transcurso de estas reacciones.

Es importante tener en cuenta que, por regla general, no uno, sino varios tipos de reacciones de hipersensibilidad participan en los mecanismos de desarrollo de formas nosológicas individuales.

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La alergia (del griego allos - otro, otro; ergon - acción) es un proceso inmunopatológico típico que surge en respuesta a la acción de alérgenos en el cuerpo con reactividad inmunológica cualitativamente alterada, caracterizado por el desarrollo de inflamación hiperérgica, trastornos microhemodinámicos y, en algunos casos. casos, trastornos sistémicos graves, hemodinámica y flujo sanguíneo regional.

Factores etiológicos y factores de riesgo para el desarrollo de reacciones alérgicas.

Los factores de riesgo para el desarrollo de reacciones alérgicas son:

1) factor hereditario;

2) contacto frecuente con un antígeno alérgeno;

3) insuficiencia de mecanismos para eliminar antígenos alérgenos y complejos inmunes en casos de deficiencia de factores opsonizantes, disminución de la actividad fagocítica y del sistema del complemento;

4) insuficiencia de mecanismos para inactivar mediadores de inflamación y alergia en insuficiencia hepática;

5) violaciones equilibrio hormonal en forma de deficiencia de glucocorticoides, predominio de mineralocorticoides, hiperplasia del tejido linfoide en condiciones Dishormonales;

6) predominio de colinérgico influencias vegetativas en el contexto de la supresión de reacciones adrenérgicas, lo que conduce a una liberación más fácil de los mediadores de la alergia.

Los factores etiológicos en el desarrollo de reacciones alérgicas son los alérgenos. Dependiendo de su origen, todos los alérgenos suelen dividirse en alérgenos exógenos y endógenos.

Los alérgenos de origen exógeno, según el método de entrada al organismo y la naturaleza del efecto, se dividen en varios grupos:

Alérgenos farmacológicos que pueden afectar sistema inmunitario en En maneras diferentes Ingesta: oral, inyección, a través de la piel, inhalación, etc.

Los alérgenos alimentarios incluyen diversos productos, en particular, de origen animal (carne, huevos, productos lácteos, pescado, caviar), así como origen vegetal(fresas, trigo, frijoles, tomates, etc.).

Alérgenos del polen. Las reacciones alérgicas son causadas por polen de no más de 35 micrones de tamaño de varias plantas polinizadas por el viento, incluido el polen de ambrosía, ajenjo, cáñamo, pastos silvestres y cultivos de cereales.

Los alérgenos industriales son un gran grupo de compuestos, representados principalmente por haptenos. Estos incluyen barnices, resinas, naftol y otros tintes, formaldehído, resinas epoxi, taninos, insecticidas. En la vida cotidiana, los alérgenos de origen industrial pueden ser diversos detergentes para ropa, productos para limpiar platos, tejidos sintéticos, perfumes, tintes para el cabello, cejas, pestañas, etc. Las vías de exposición a los alérgenos de origen industrial son muy diversas: transdérmica, inhalación, nutricional (con la adición de diversos contaminantes) (conservantes y colorantes para productos alimenticios).

Alérgenos origen infeccioso(virus, microbios, protozoos, hongos). En el desarrollo de una serie enfermedades infecciosas(tuberculosis, sífilis, reumatismo) las alergias juegan un papel protagonista.

Los alérgenos de los insectos están contenidos en el veneno y la saliva de los insectos que pican y pican, provocando un estado de sensibilización cruzada.

Los alérgenos domésticos incluyen polvo de la casa, que contiene alérgenos de ácaros domésticos. Varios alérgenos industriales incluidos en la composición también pueden clasificarse como alérgenos domésticos. detergentes, cosméticos, productos sintéticos.

Alérgenos epidérmicos: cabello, lana, pelusas, caspa, escamas de pescado. Cabe señalar que existen alérgenos comunes en la epidermis de diferentes animales, lo que conduce al desarrollo de reacciones alérgicas cruzadas.

Clasificación y etapas de desarrollo de reacciones alérgicas.

De acuerdo con las características de los mecanismos de desarrollo, se distinguen V tipos principales de reacciones alérgicas:

Tipo I: anafiláctico (atópico).

Tipo II: citotóxico (citolítico).

Tipo III: inmunocomplejo o precipitina.

Tipo IV: mediado por células, dependiente de linfocitos T.

Tipo V: mediado por receptores.

Los tipos I, II, III, V de reacciones alérgicas pertenecen a la categoría de reacciones de tipo humoral, ya que el vínculo eferente en su desarrollo son los linfocitos B y los anticuerpos alérgicos que pertenecen a diversas clases de inmunoglobulinas.

Las reacciones alérgicas de tipo IV están garantizadas por la participación de linfocitos y macrófagos en el proceso inmunológico del sistema T, que destruyen las células diana.

Las reacciones alérgicas de tipo I se desarrollan varios segundos, minutos, horas (hasta 5-6 horas) después de la exposición a una dosis de resolución del antígeno alérgeno en el organismo sensibilizado y, por lo tanto, se clasifican como reacciones alérgicas de tipo inmediato. En el desarrollo de las reacciones alérgicas II y III intervienen antígenos alérgenos persistentes y de “larga vida”, que actúan como efecto sensibilizante y regulador de dosis.

Las reacciones alérgicas tardías se desarrollan 24-48-72 horas después de la exposición al antígeno alérgeno en el organismo sensibilizado; Estos incluyen reacciones de tipo IV mediadas por células.

En algunos casos, las reacciones a la TRH se desarrollan entre 5 y 6 horas después de la exposición a la dosis permisiva del antígeno alérgeno en el cuerpo.

El patrón general de desarrollo de reacciones alérgicas de tipo humoral y celular es la presencia de tres etapas de la respuesta inmune a los efectos de los alérgenos-antígenos: inmunológica, patoquímica y fisiopatológica.

Etapa I: inmunológica, incluye la presentación del antígeno a los linfocitos T o B por macrófagos profesionales o presentadores de antígenos en complejo con proteínas MHC de clase I o II, diferenciación de las células T auxiliares CD4 correspondientes, participación en la diferenciación y proliferación de clones antígeno específicos de linfocitos B (en caso de alergias tipos I, II, III, V) o linfocitos T CD8 en hipersensibilidad mediada por células de tipo IV.

En la fase inmunológica, se produce un aumento en el título de anticuerpos alérgicos, la fijación de anticuerpos homocitotrópicos en las células y la interacción del alérgeno-antígeno con anticuerpos alérgicos a nivel celular. Para reacciones de hipersensibilidad retardadas o retardadas tipo de célula en la fase inmunológica, el linfocito T efector interactúa con la célula diana, en cuya membrana está fijado el antígeno alérgeno.

Etapa II - patoquímica - la etapa de liberación de mediadores de alergia por varios Elementos celulares implicado en el desarrollo de ciertas reacciones alérgicas. Los mediadores más importantes de las alergias de tipo humoral son la histamina, la serotonina, las cininas, los leucotrienos, las prostaglandinas, los factores de quimiotaxis, las fracciones activadas del complemento y otros.

Los mediadores de la hipersensibilidad de tipo celular son las linfocinas producidas por los linfocitos T CD4 y CD8, así como las monocinas.

La implementación del efecto citotóxico en reacciones mediadas por células la llevan a cabo los linfocitos T asesinos. El efecto asesino en su desarrollo pasa por 3 etapas: reconocimiento, golpe letal, lisis coloide-osmótica. Al mismo tiempo, las linfocinas influyen en el microambiente celular, asegurando la participación de estas células en las reacciones alérgicas.

Etapa III - fisiopatológica - la etapa de desarrollo de manifestaciones clínicas de reacciones alérgicas causadas por el desarrollo de los efectos biológicos de los mediadores de la alergia.

Junto con patrones generales En el desarrollo de reacciones alérgicas hay una serie de características de la inducción y mecanismos de desarrollo de la hipersensibilidad humoral y celular, que se presentan en el contenido de conferencias posteriores.

Enlace bibliográfico

Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. TEMA 1 (PUNTOS BÁSICOS). FACTORES ETIOLÓGICOS, FACTORES DE RIESGO, ETAPAS DE DESARROLLO DE REACCIONES ALÉRGICAS DE TIPOS HUMORAL Y CELULAR // Avances ciencia natural moderna. – 2014. – N° 12-4. – págs. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (fecha de acceso: 20/03/2019). Llamamos su atención sobre las revistas publicadas por la editorial "Academia de Ciencias Naturales".

(1) Reacciones de tipo citotrópico (citofílico) . Las siguientes sustancias actúan como iniciadores de una reacción anafiláctica generalizada (shock anafiláctico) de este tipo de alergia:

Alérgenos sueros antitóxicos, preparaciones alogénicas de γ-globulinas y proteínas del plasma sanguíneo;

alérgenos de hormonas de naturaleza proteica y polipeptídica (ACTH, insulina y otras);

medicamentos [antibióticos (penicilina), relajantes musculares, anestésicos, vitaminas y otros];

agentes radiopacos;

alérgenos de insectos.

Las reacciones anafilácticas locales (asma bronquial atópica, rinitis y conjuntivitis alérgicas, urticaria, edema de Quincke) pueden ocurrir bajo la influencia de antígenos tales como:

alérgenos del polen de plantas (fiebre del heno), esporas de hongos);

alérgenos del polvo doméstico e industrial;

alérgenos epidérmicos de mascotas;

alérgenos contenidos en cosméticos y perfumes, etc.

Como resultado del contacto primario con el alérgeno, el ICS organiza una respuesta inmune en el cuerpo, cuya especificidad radica en la síntesis de inmunoglobulinas de clase Ig E y/o Ig G 4 (reaginas, atopenos) por los linfocitos B. y células plasmáticas. La producción de Ig G 4 e inmunoglobulinas de clase E por los linfocitos B depende de la presentación del alérgeno por parte de las APC y de la cooperación entre los linfocitos T y B. La Ig de clase E sintetizada localmente sensibiliza inicialmente a los mastocitos en el lugar de su formación, después de lo cual el anticuerpo se propaga a través del torrente sanguíneo a todos los órganos y tejidos del cuerpo (Fig. 1;).

Arroz. 1. Representación esquemática de reactivo-

Mecanismo vogo (citotrópico, citófilo)

hipersensibilidad inmediata

Posteriormente, la mayor parte de las clases Ig E e Ig G 4 interactúan con receptores de alta afinidad y su posterior fijación en el sitio de localización de los receptores Fc en las membranas citoplasmáticas de las células diana de primer orden: mastocitos (mastocitos) y basófilos. El resto de las inmunoglobulinas de las clases Ig E e Ig G 4 interactúan con receptores de baja afinidad de células diana de segundo orden: granulocitos, macrófagos, linfocitos, plaquetas, células de Langerhans de la piel y células endoteliales, también utilizando un fragmento del receptor Fc. . Por ejemplo, en cada mastocito o basófilo se pueden fijar de 3.000 a 300.000 moléculas de Ig E. Aquí pueden permanecer durante varios meses, y durante todo este período de tiempo aumenta la sensibilidad al alérgeno de primera y segunda El orden de las células diana permanece.

Cuando el alérgeno vuelve a entrar, lo que puede ocurrir al menos una semana o más después del contacto inicial, se forma un complejo inmunológico Ag+AT en el sitio de localización de la clase IgE, que también se fija en las membranas de las células diana de el primer y segundo orden. Esto conduce a la retirada de las proteínas receptoras de Ig E de la superficie de la membrana citoplasmática y a la posterior activación de la célula, que se expresa en un aumento de la síntesis, secreción y liberación de mediadores HNT. La activación celular máxima se logra mediante la unión de varios cientos o miles de receptores mediante complejos inmunes Ag+AT. El grado de activación de las células diana depende del contenido de iones de calcio, el potencial energético de la célula, así como de la proporción de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y monofosfato de guanosina (GMPc): una disminución del AMPc y un aumento del GMPc. .

Como resultado de la formación del complejo AG + AT y la activación de las células diana (por ejemplo, mastocitos), su citolema se destruye y el contenido de los gránulos citoplasmáticos se vierte en el espacio pericelular. Los mastocitos, o mastocitos, son componentes tejido conectivo y se localizan principalmente en aquellas estructuras que interactúan directa o indirectamente con el medio ambiente: la piel, el tracto respiratorio, el tracto digestivo, a lo largo de las fibras nerviosas y los vasos sanguíneos.

En el proceso de destrucción de las membranas citoplasmáticas e intracelulares, una gran cantidad de sustancias biológicamente activas presintetizadas se vierten en el espacio pericelular, que se denominan mediadores de alergia de tipo inmediato: aminas vasoactivas (histamina, serotonina), metabolitos del ácido araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxano A 2), citocinas que median el daño tisular local y sistémico [interleucinas-1-6, IL-8, 10, 12, 13, factor activador de plaquetas - PAF, factores de quimiotaxis de neutrófilos y eosinófilos, TNF-α, γ- INF, proteínas eosinófilas, neurotoxinas eosinófilas, adhesinas, selectinas (P y E), factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos, productos de peroxidación lipídica) y muchas otras sustancias biológicamente activas (heparina, cininas, arilsulfatasas A y B, galactosidasa, superóxido dismutasa, histaminasa, fosfolipasas A  y D, quimotripsina, enzimas lisosomales, proteínas catiónicas )]. La mayoría de ellos se encuentran en gránulos, principalmente basófilos, mastocitos, así como neutrófilos, eosinófilos, macrófagos y otros, y el proceso de liberación de gránulos de células diana de primer y segundo orden que contienen mediadores HNT se llama degranulación. Los mediadores de una reacción alérgica inmediata proporcionan protección y efecto patógeno. Este último se manifiesta por síntomas de diversas enfermedades. La forma clásica de liberar mediadores de la alergia conduce a reacciones inmediatas que se desarrollan en la primera media hora: la llamada primera ola de liberación de mediadores. Es causada por la liberación de mediadores de la alergia de células con receptores de alta afinidad (mastocitos y basófilos).

Una vía adicional asociada con la formación de una segunda ola de liberación de mediadores de alergia a la reagina inicia el desarrollo de la llamada fase tardía o retardada de HNT, asociada con la liberación de sustancias biológicamente activas de las células diana de segundo orden (granulocitos , linfocitos, macrófagos, plaquetas, células endoteliales). Aparece después de 6 a 8 horas y la gravedad de la reacción tardía puede variar. La mayoría de los mediadores HNT tienen un efecto predominante sobre el tono vascular, la permeabilidad de sus paredes y el estado de las fibras musculares lisas de los órganos huecos (relajación o espasmo). Por ejemplo, el efecto espasmogénico del leucotrieno D 4 es cientos de veces mayor que el de la histamina.

Este tipo de reacción se denomina citotrópica o citófílica debido a la alta afinidad (afinidad) de la Ig E por las células diana. La desgranulación de los mastocitos puede ocurrir bajo la influencia de activadores no inmunológicos: ACTH, sustancia P, somatostatina, neurotensina, ATP, así como productos de activación de granulocitos y macrófagos: proteínas catiónicas, mieloperoxidasa, radicales libres. Algunos fármacos (p. ej., morfina, codeína, agentes de radiocontraste) tienen una capacidad similar.

Aspectos genéticos de la alergia a la reagina. Es bien sabido que la atopia (reagina o tipo anafiláctico alergias) ocurre sólo en una determinada categoría de pacientes. En tales sujetos se sintetiza notablemente. gran cantidad En las células diana de primer orden se detectan inmunoglobulinas de clase E, una mayor densidad de receptores Fc y su mayor sensibilidad a la Ig E, y se detecta una deficiencia de linfocitos T supresores. Además, la piel y las vías respiratorias de estos pacientes tienen una mayor sensibilidad a la acción de estímulos específicos e inespecíficos en comparación con las de otros sujetos. En familias donde uno de los padres padece alergias, la atopia en los niños ocurre en el 30-40% de los casos. Si ambos padres padecen una forma similar de alergia, la anafilaxia (o la forma reagina de GNT) se detecta en los niños en el 50-80% de los casos. La predisposición a la atopia está determinada por un grupo de genes que controlan la respuesta inmune, la síntesis de citocinas antiinflamatorias y el desarrollo de hiperreactividad. músculo liso vasos, bronquios, órganos huecos, etc. Se ha demostrado que estos genes están localizados en los cromosomas 5, 6, 12, 13, 20 y posiblemente en otros cromosomas.

(2) Reacciones de tipo citotóxico. . Este mecanismo comenzó a denominarse citotóxico porque cuando ocurre una reacción alérgica de tipo II se observa daño y muerte de las células diana, contra las cuales se dirigió la acción del ICS (Fig. 2;).

Arroz. 2. Representación esquemática de citotóxicos.

Mecanismo (citolítico) de hipersensibilidad.

tipo inmediato. Designaciones: C – complemento, K –

célula citotóxica activada.

Las razones del desarrollo de reacciones de tipo citotóxico pueden ser:

en primer lugar, Ags que forman parte de sus propias membranas citoplasmáticas alteradas ( más a menudo, elementos con forma sangre, células de riñón, hígado, corazón, cerebro y otros);

en segundo lugar, antígenos exógenos, fijados secundariamente en membrana citoplasmática(medicamentos, metabolitos o componentes de microorganismos y otros);

en tercer lugar, componentes tisulares no celulares (por ejemplo, AG de la membrana basal glomerular, colágeno, mielina, etc.).

Existen tres mecanismos conocidos de daño tisular citotóxico (citolítico) en este tipo de alergia.

Citotoxicidad mediada por complemento;

Activación de la fagocitosis de células marcadas con anticuerpos;

Activación de la toxicidad celular dependiente de anticuerpos;

La siguiente etapa es que este complejo inmunológico se adsorbe sobre sí mismo y activa los componentes del complemento según el tipo clásico. El complemento activado forma un complejo de ataque a la membrana, que perfora la membrana, seguido de la lisis de la célula diana. Por tanto, este tipo de reacción se denominó citolítica. Th 1 participa en la inducción de reacciones citolíticas, produciendo IL-2 y γ-IFN. IL-2 asegura la activación autocrina de Th y γ-IFN: cambia la síntesis de inmunoglobulinas de Ig M a Ig G.

Muchas enfermedades autoinmunes se desarrollan a través de este mecanismo: anemia hemolítica autoinmune e inducida por fármacos, trombocitopenia, leucopenia, tiroiditis de Hashimoto, aspermatogénesis autoinmune, oftalmopatía simpática, shock transfusional cuando se transfunde con un grupo sanguíneo o factor Rh incompatible, conflicto Rh entre la madre y el feto, etc. PAG. Los principales mediadores de las alergias de tipo dependiente del complemento son

componentes del complemento activados (C4b2a3b, C567, C5678, C56789, etc.),

oxidantes (O - , OH - y otros),

enzimas lisosomales.

2. Otro mecanismo de daño citolítico a las células diana (células con propiedades de membrana alteradas) está asociado con la activación de una subpoblación de células citotóxicas y su unión a través del receptor Fc y las clases Ig G o Ig M a la membrana citoplasmática con antígeno alterado. propiedades. Estas células citotóxicas pueden ser células asesinas naturales (células NK), granulocitos, macrófagos, plaquetas, que reconocen las células diana que deben destruirse mediante inmunoglobulinas fijadas en ellas y sus propios receptores Fc, se adhieren a ellas e inyectan principios tóxicos en la célula diana, destruyéndolas. su. Se supone que los Abs pueden actuar como "puentes" entre la célula diana y la célula efectora.

3. Se considera que el tercer mecanismo de una reacción alérgica de tipo II es la destrucción de la célula diana mediante la fagocitosis llevada a cabo por los macrófagos. Los receptores Fc de los macrófagos reconocen los anticuerpos fijados en la célula diana y, a través de ellos, se adhieren a la célula, seguido de la fagocitosis. Este mecanismo de destrucción de las células diana es típico, por ejemplo, en relación con las plaquetas con AT fijadas en ellas, como resultado de lo cual plaquetas de la sangre convertirse en objeto de fagocitosis, pasando a través de los senos del bazo.

En general, los mecanismos de las reacciones alérgicas de tipo II son autoinmunes. anemia hemolítica y trombocitopenia, diabetes mellitus, asma bronquial, agranulocitosis alérgica a medicamentos, miocarditis postinfarto y postcomisurotomía, endocarditis, encefalitis, tiroiditis, hepatitis, alergias a medicamentos, miastenia gravis, componentes de la reacción de rechazo del trasplante y otros.

(3) Reacciones de formación de complejos inmunes. . La patología de complejos inmunes tiene un lugar determinado en los mecanismos de desarrollo de enfermedades como glomerulonefritis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, esclerodermia, arteritis, endocarditis y otras. Este tipo de reacción ocurre cuando los siguientes alérgenos ingresan al cuerpo sensibilizado de manera conocida: alta dosis y en forma soluble:

alérgenos de sueros antitóxicos,

alérgenos de ciertos medicamentos (antibióticos, sulfonamidas y otros),

alérgenos de las proteínas alimentarias (leche, huevos, etc.),

alérgenos domésticos,

alérgenos bacterianos y virales,

antígenos de membrana celular,

γ-globulinas alogénicas,

Las inmunoglobulinas precipitantes (Ig G 1-3) y fijadoras del complemento (Ig M) sintetizadas para estos alérgenos interactúan de manera equivalente con un alérgeno específico y forman complejos inmunes circulantes (CIC) de tamaño mediano de Ag + Ab, solubles en plasma y otros fluidos corporales. . Estos complejos se denominan precipitinas (Fig. 3). Th 1 participa en la inducción de la respuesta inmune. En el cuerpo humano se detectan constantemente Ags exógenos y endógenos, que inician la formación de complejos inmunes Ag+Abs. Estas reacciones son una expresión de la función protectora u homeostática del sistema inmunológico y no van acompañadas de ningún daño. Se requieren complejos inmunes para una fagocitosis rápida y eficiente. Sin embargo, bajo determinadas condiciones pueden adquirir propiedades agresivas y destruir los propios tejidos del organismo. El efecto dañino generalmente es causado por complejos solubles De tamaño mediano, apareciendo con un ligero exceso de AG. Papel importante La aparición de esta patología se atribuye a alteraciones en el sistema de eliminación de complejos (deficiencia de componentes del complemento, fragmentos Fc de anticuerpos o receptores en los eritrocitos para complejos inmunes, alteraciones en la reacción de los macrófagos), así como a la presencia de infección crónica. En tales casos, su efecto dañino se produce mediante la activación del complemento, el sistema calicreína-cinina, la liberación de enzimas lisosomales y la generación de radical superóxido.

Arroz. 3. Representación esquemática

Mecanismo de hipersensibilidad por complejo inmune.

tipo inmediato. Designaciones como en la Fig. 1.

Las precipitinas se pueden encontrar en la sangre, donde se localizan en pared interior vasos pequeños o en tejidos. Los depósitos, que incluyen Ig G, penetran en la pared vascular, estratifican las células endoteliales y se acumulan en su espesor en la membrana basal, lo que da como resultado la formación de conglomerados cada vez más grandes de complejos inmunes. A diferencia de la CEC, pueden activar no solo los componentes del complemento, sino también los sistemas de cinina, coagulación y fibrinolítico de la sangre, así como granulocitos, mastocitos y plaquetas. Como resultado, en el lugar de su precipitación, por ejemplo, en la luz de los vasos periféricos, se forman acumulaciones de leucocitos y otras células sanguíneas, se forma trombosis y aumenta la permeabilidad de la pared vascular. Todo ello conduce al desarrollo de una inflamación alérgica (hiperérgica) con predominio de procesos de alteración y exudación. Al activarse, los componentes fijos del complemento potencian las reacciones inflamatorias, provocando la formación de anafilotoxinas (C3a y C5a), y los mediadores inflamatorios y alérgicos (en particular, factores quimiotácticos) atraen cada vez más leucocitos al sitio de la lesión. Las anafilotoxinas C3a y C5a provocan la liberación de histamina por los mastocitos, la contracción de los músculos lisos y aumentan la permeabilidad vascular, contribuyendo a un mayor desarrollo de la inflamación.

Este tipo es una forma generalizada de alergia, por ejemplo, la enfermedad del suero. Se caracteriza por el desarrollo de vasculitis sistémica, trastornos hemodinámicos, edema, erupción cutánea, picazón, artralgia, hiperplasia del tejido linfoide (ver también más abajo).

La glomerulonefritis de origen inmunocomplejo se caracteriza por alteraciones de la filtración, reabsorción y funciones secretoras de los riñones.

La artritis reumatoide se acompaña de la formación de factor reumatoide (IgM19S, IgG7S), autoantígenos de origen inflamatorio y autoanticuerpos, complejos inmunes y participación en el proceso patológico. membranas sinoviales con el desarrollo de vasculitis sistémica (cerebral, mesentérica, coronaria, pulmonar).

La formación de lupus eritematoso sistémico se acompaña de la formación de complejos inmunes compuestos por ADN nativo y proteínas nucleares, anticuerpos contra ellos y complemento, que posteriormente se fijan en la membrana basal de los capilares, provocando daños en las articulaciones (poliartritis), piel. (eritema), membranas serosas (proceso exudativo y adhesivo hasta proliferación), riñones (glomerulonefritis), sistema nervioso (neuropatía), endocardio (endocarditis de Liebman-Sachs), células sanguíneas (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia) y otros órganos .

Si los complejos inmunes se fijan en órganos o tejidos individuales, los procesos dañinos posteriores se localizan precisamente en estos tejidos. Por ejemplo, durante la vacunación, el antígeno se fija en el lugar de la inyección, con el posterior desarrollo de una reacción alérgica local similar al fenómeno de Arthus. Los principales mediadores en este tipo de reacciones alérgicas son

complemento activado,

enzimas lisosomales,

• histamina,

  serotonina,

  radical anión superóxido.

La formación de complejos inmunes, su activación de leucocitos y otros elementos celulares, así como su efecto dañino directo, provocan reacciones secundarias de origen inmunoalérgico. Estos incluyen el desarrollo de inflamación alérgica, citopenias, coagulación intravascular, formación de trombos, estados de inmunodeficiencia y otros. Como se mencionó anteriormente, las manifestaciones específicas de las enfermedades alérgicas que ocurren en este tipo de HNT son enfermedad del suero, glomerulonefritis, arteritis, alveolitis alérgica exógena (“pulmón de granjero”, “pulmón de avícola” y otras), artritis reumatoide, endocarditis, shock anafiláctico, sistémico. lupus eritematoso, infecciones bacterianas, virales y protozoarias (p. ej., enfermedades estreptocócicas, hepatitis viral B, tripanosomiasis y otras), asma bronquial, vasculitis y otras.

(4) Reacciones mediadas por receptores . Este mecanismo de reacción alérgica de tipo IV se llama antirreceptor. Se asocia con la presencia de anticuerpos (principalmente Ig G) contra determinantes fisiológicamente importantes de la membrana celular, que provocan efectos estimulantes o inhibidores en la célula diana a través de sus receptores. Como resultado, por ejemplo, se desactivan los bloqueos del funcionamiento activo de numerosos receptores de las células diana, con la ayuda de los cuales intercambian material molecular con el espacio pericelular, incluidas las sustancias biológicamente activas (ligandos) necesarias para la actividad celular normal (β- receptores adrenérgicos, acetilcolina, insulina y otros receptores). Un ejemplo de tal efecto bloqueante es la miastenia gravis, que se desarrolla como resultado de la formación de Ig G en los receptores del neurotransmisor acetilcolina, localizado en la membrana postsináptica de los miocitos del músculo esquelético. La unión de AT a los receptores de acetilcolina los bloquea, impidiendo la conexión de acetilcolina con ellos y la posterior formación del potencial de la placa muscular. En última instancia, se altera la transmisión de impulsos desde la fibra nerviosa al músculo y su contracción.

Un ejemplo de un tipo de reacción alérgica estimulante mediada por receptores es el desarrollo de un estado de hipertiroidismo cuando los anticuerpos AT imitan los efectos de la hormona estimulante de la tiroides. Así, en el hipertiroidismo (tirotoxicosis alérgica), que es una enfermedad autoinmune, los autoanticuerpos activan los receptores de la hormona estimulante de la tiroides. Estos últimos estimulan los tirocitos foliculares. glándula tiroides, que continúan sintetizando tiroxina, a pesar de la producción limitada de hormona estimulante de la tiroides por parte de la glándula pituitaria.

Patrones generales de desarrollo de reacciones alérgicas de tipo retardado.

Etapa inmunológica de la TRH . En los casos de TRH, la sensibilización activa se asocia con la formación de un complejo antígeno-receptor inespecífico en la superficie del APC-macrófago, en el que la mayoría de los antígenos se destruyen durante la endocitosis. La sensibilización pasiva se logra mediante la introducción de linfocitos T presensibilizados en la sangre o el trasplante de tejido linfoide. ganglios linfáticos de un animal previamente sensibilizado con este AG . Los grupos de alérgenos determinantes (epítopos) en combinación con las proteínas MHC de clase I y II se expresan en la membrana de APC y se presentan a los linfocitos T que reconocen antígenos.

Los linfocitos CD4 participan en la inducción de la TRH, es decir. Th 1 células (ayudantes). Las principales células efectoras son los linfocitos CD8, entre los que se encuentran los linfocitos T citotóxicos y los linfocitos T que producen linfocinas. Los linfocitos CD4 reconocen epítopos de alérgenos en complejo con glicoproteínas MCH de clase II, mientras que los linfocitos CD8 los reconocen en complejo con proteínas MCH de clase I.

A continuación, las APC secretan IL-1, que estimula la proliferación de Th 1 y TNF. Th 1 secreta IL-2, γ-IFN y TNF. IL-1 e IL-2 promueven la diferenciación, proliferación y activación de Th 1 y Linfocitos T citotóxicos. El γ-IFN atrae a los macrófagos al sitio de la inflamación alérgica, quienes, a través de la fagocitosis, aumentan el grado de daño tisular. El γ-IFN, el TNF y la IL-1 mejoran la generación de óxido nítrico y otros radicales reactivos que contienen oxígeno en el sitio de la inflamación, ejerciendo así un efecto tóxico.

Los linfocitos T citotóxicos y las células T asesinas destruyen células genéticamente extrañas del trasplante, tumores y células mutadas del propio cuerpo, cumpliendo funciones de vigilancia inmunológica. Los productores de linfocinas T participan en las reacciones de la TRH, liberando numerosos (más de 60) mediadores de la TRH (linfocinas).

Etapa patoquímica de la TRH . Dado que durante la TRH los linfocitos sensibilizados entran en contacto con el alérgeno, el BAS que producen (linfocinas) determina el curso posterior de las reacciones patológicas. Entre las linfocinas se distinguen los siguientes grupos:

linfoquinas que actúan sobre los macrófagos: factor inhibidor de la migración de macrófagos, factor de agregación de macrófagos, factor quimiotáctico para macrófagos y otros;

linfoquinas que determinan el comportamiento de los linfocitos: factor auxiliar, factor de supresión, factor de transformación blástica, factor de transferencia de Lawrence, IL-1, IL-2 y otros;

linfoquinas que afectan a los granulocitos: factores de emigración de neutrófilos y eosinófilos, factores que inhiben la migración de granulocitos y otros;

linfocinas que influyen Culturas celulares: interferones, factor que inhibe la proliferación de células de cultivos de tejidos y otros;

linfoquinas que actúan en todo el organismo: un factor que causa reacción de la piel, un factor que aumenta la permeabilidad vascular, un factor de edema y otros.

Estadio fisiopatológico de la TRH . Las lesiones estructurales y funcionales durante la TRH son causadas principalmente por el desarrollo de una reacción inflamatoria con una emigración pronunciada de células predominantemente mononucleares: linfocitos, monocitos y macrófagos, seguida de infiltración celular por parte de ellos y otros fagocitos tisulares.

(5) Respuesta mediada por mecanismos inmunes celulares. . Este tipo de reacción es proporcionada por linfocitos T sensibilizados que pertenecen a una categoría especial de células auxiliares: las células T auxiliares de primer orden, que ejercen un efecto citotóxico dirigido contra los antígenos de la membrana celular utilizando dos mecanismos conocidos: pueden atacar a la célula objetivo con su destrucción posterior o influencia en él indirectamente a través de las linfocinas que sintetizan (Fig. 4).

Arroz. 4. Representación esquemática de celdas.

Mecanismo indirecto de desarrollo de alergias (TRH).

Designaciones: T – linfocito citotóxico.

La acción de las linfocinas en las reacciones de TRH tiene como objetivo activar determinadas células diana: macrófagos, monocitos, neutrófilos, linfocitos, fibroblastos, células madre de la médula ósea, osteoclastos y otros. Las células diana activadas por las linfocinas mencionadas anteriormente dañan o destruyen las células alteradas en las que se fijan los antígenos, ya con sus mediadores (por ejemplo, enzimas lisosomales, compuestos de peróxido y otros). Este tipo de reacción se desarrolla cuando los siguientes alérgenos-antígenos ingresan al cuerpo:

sustancias proteicas extrañas (por ejemplo, colágeno), incluidas las contenidas en soluciones de vacunas para administración parenteral;

haptenos, por ejemplo medicamentos(penicilina, novocaína), simple compuestos químicos(dinitroclorofenol y otros), preparados a base de hierbas que pueden fijarse en las membranas de sus propias células, cambiando sus estructuras antigénicas;

antígenos de histocompatibilidad de proteínas;

antígenos tumorales específicos.

Los mecanismos de la TRH son fundamentalmente similares a otros mecanismos de formación de inmunidad celular. Las diferencias entre ellos se forman en la etapa final de las reacciones, que en las reacciones alérgicas de tipo retardado se reducen al daño a los propios órganos y tejidos.

La entrada de un antígeno alérgeno en el cuerpo forma una respuesta inmune ICS asociada con la activación de los linfocitos T. El mecanismo celular de inmunidad se activa, por regla general, en casos de eficacia insuficiente de los mecanismos humorales, por ejemplo, cuando el antígeno está localizado intracelularmente (micobacterias, Brucella y otras) o cuando las propias células son los antígenos (microbios, protozoos). , hongos, células de trasplante y otros). Las células de los propios tejidos también pueden adquirir propiedades autoalérgicas. Un mecanismo similar puede activarse en respuesta a la formación de autoalérgenos cuando se introduce un hapteno en la molécula de proteína (por ejemplo, en casos de dermatitis de contacto y otros).

Por lo general, los linfocitos T, sensibilizados a un alérgeno determinado y que llegan al lugar de una reacción alérgica, se forman en una pequeña cantidad (1-2%), sin embargo, otros linfocitos no sensibilizados cambian sus funciones bajo la influencia de las linfocinas: Principales mediadores de la TRH. Actualmente se conocen más de 60 linfocinas diferentes, que demuestran una amplia variedad de efectos sobre varias celdas en el sitio de la inflamación alérgica. Además de las linfocinas, en las reacciones dañinas participan, aunque en menor medida, enzimas lisosomales, componentes del sistema cinina-calicreína y otros mediadores de reacciones alérgicas que ingresan al sitio de daño por leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y otras células.

Manifestaciones de TRH en forma de acumulación celular, infiltración celular, etc. aparecen entre 10 y 12 horas después de la administración repetida de un alérgeno específico y alcanzan su máximo después de 24 a 72 horas. Es importante tener en cuenta que durante la formación de reacciones a la TRH, la inflamación del tejido está prácticamente ausente debido a la participación limitada de la histamina en él. Pero parte integral La TRH es proceso inflamatorio, que ocurre en la segunda etapa patoquímica de esta reacción debido a la destrucción de las células diana, su fagocitosis y la acción de mediadores de alergia tisular. El infiltrado inflamatorio está dominado por células mononucleares (linfocitos, macrófagos, monocitos). La inflamación que se desarrolla durante la TRH es a la vez un factor de daño y disfunción de los órganos donde se produce y desempeña un papel patogénico importante en la formación de enfermedades infecciosas, alérgicas, autoinmunes y algunas otras.

La reacción inflamatoria es productiva y suele normalizarse una vez eliminado el alérgeno. Si el alérgeno o los complejos inmunes no se excretan del cuerpo, se fijan en el lugar de introducción y se separan de los tejidos circundantes formando un granuloma (ver arriba). El granuloma puede incluir varias células mesenquimales: macrófagos, fibroblastos, linfocitos y células epitelioides. El destino del granuloma es ambiguo. Normalmente, en su centro se desarrolla necrosis, seguida de la formación de tejido conectivo y esclerosis. Clínicamente, las reacciones a la TRH se manifiestan como

enfermedades autoalérgicas,

enfermedades infecciosas y alérgicas (tuberculosis, brucelosis y otras),

reacciones alérgicas de contacto (dermatitis de contacto, conjuntivitis y otras),

Reacciones de rechazo de trasplantes.

La división de las reacciones alérgicas en 5 tipos es esquemática y pretende facilitar la comprensión de los complejos procesos de la alergia. Todos los tipos de reacciones alérgicas pueden observarse en un paciente simultáneamente o consecutivamente.

Ahora hagamos una comparación final de los cambios característicos de HNT y HRT. El GNT se caracteriza por lo siguiente:

tipo rápido de desarrollo de reacción (en minutos y horas);

la presencia en la sangre de inmunoglobulinas que circulan libremente contra este alérgeno, cuya síntesis se debe a la activación del subsistema B de ICS;

los antígenos son, por regla general, sustancias no tóxicas;

ocurre durante la sensibilización activa y pasiva mediante la administración parenteral de sueros que contienen anticuerpos preparados (inmunoglobulinas) contra un antígeno determinado;

un papel importante lo desempeñan las sustancias biológicamente activas: mediadores HNT: histamina, serotonina, bradicinina y otras, incluidas las citoquinas;

se suprimen las manifestaciones de HNT antihistamínicos(difenhidramina, pipolfen, suprastin, tavegil y otros), así como glucocorticoides;

Las reacciones locales se acompañan de componentes vasculares pronunciados (hiperemia, exudación, edema, emigración de leucocitos) y alteración de elementos tisulares.

Las manifestaciones de la TRH se caracterizan por lo siguiente:

la respuesta ocurre después de 12 a 48 horas o más;

los antígenos son en la mayoría de los casos sustancias tóxicas;

la sensibilización está asociada con la activación de la inmunidad celular;

los linfocitos T sensibilizados, al interactuar con el antígeno, lo destruyen o inducen a otros fagocitos a hacerlo con sus citoquinas;

la sensibilización pasiva se logra mediante la administración parenteral de linfocitos sensibilizados o el trasplante de tejido de ganglios linfáticos extraídos del cuerpo de un animal sensibilizado;

no hay reacción de liberación de histamina y las linfocinas actúan como mediadores de la alergia;

la reacción es inhibida por los glucocorticoides;

las reacciones locales son leves;

La reacción inflamatoria suele ir acompañada de procesos de proliferación y aparición de granulomas.

Hay dos tipos de reacciones inmunes: humorales y celulares.

1. Respuesta inmune humoral

Las reacciones humorales se basan en la producción de anticuerpos (inmunoglobulinas) por parte de las células B del cuerpo.

Los linfocitos B se encuentran en los ganglios linfáticos, el bazo, la médula ósea y las placas de Peyer del intestino. Hay muy pocos de ellos en la sangre circulante.

En la superficie de cada linfocito B hay una gran cantidad de receptores de antígenos, todos los cuales son idénticos en un linfocito B.

Los antígenos que activan los linfocitos B a través de las células T colaboradoras se denominan antígenos dependientes del timo. Los antígenos que activan los linfocitos B sin la ayuda de las células T auxiliares (antígenos proteicos, componentes bacterianos) se denominan independientes del timo.

Hay dos tipos de respuesta inmune humoral: dependiente de T y independiente de T.

Etapas de la respuesta inmune:

La primera etapa es el reconocimiento de antígenos por parte de los linfocitos.

El antígeno T independiente ingresa al cuerpo y se une a los receptores (inmunoglobulina-M) del linfocito B. En este caso, se produce la activación de células inmunocompetentes.

segunda fase. Se activan las células presentadoras de antígeno (células A): macrófagos, monocitos, dendrocitos, etc. y fagocitan el antígeno. Los receptores de antígenos se muestran en la superficie de la célula A y ésta los presenta a los linfocitos T. Los linfocitos T se unen al antígeno y éste se vuelve T-dependiente. A continuación, la célula A presenta el antígeno T dependiente al inductor T y este activa otros linfocitos T (T ayudantes, T asesinos).

La tercera etapa es la biosíntesis de anticuerpos específicos (inmunoglobulinas) por células formadoras de anticuerpos.

Anticuerpos– proteínas sintetizadas por el organismo en respuesta a la entrada de una sustancia extraña (antígeno) en él y que tiene una afinidad específica por él.

Propiedades de los anticuerpos:

La especificidad es la capacidad de los anticuerpos para reaccionar solo con un antígeno específico, debido a la presencia de determinantes antigénicos en el antígeno y receptores de antígeno (antideterminantes) en el anticuerpo.

Valencia – la cantidad de antideterminantes en el anticuerpo (generalmente bivalente);

Afinidad, afinidad: la fuerza de la conexión entre el determinante y el antideterminante;

La avidez es la fuerza del vínculo entre un anticuerpo y un antígeno. Debido a la valencia, un anticuerpo se une a varios antígenos;

La heterogeneidad es la heterogeneidad debida a la presencia de tres tipos de determinantes antigénicos:

Isotípico – caracteriza la pertenencia de una inmunoglobulina a una determinada clase (IgA, IgG, IgM, etc.);

Alotípico: (especificidad intraespecífica) corresponde a variantes alélicas de inmunoglobulina (los animales heterocigotos tienen diferentes inmunoglobulinas);

Idiotípico: refleja las características individuales de la inmunoglobulina (puede causar reacciones autoinmunes).

La estructura de las inmunoglobulinas (independientemente).

Clases de inmunoglobulinas:

Las inmunoglobulinas de clase G son sintetizadas por las células plasmáticas del bazo, los ganglios linfáticos, médula ósea. Constituyen entre el 65 y el 80% de todas las inmunoglobulinas. La función principal es combatir los microorganismos y neutralizar toxinas.

Las inmunoglobulinas de clase A son sintetizadas por células plasmáticas en tejidos linfoides submucosos y ganglios linfáticos regionales. Hay entre un 5 y un 10% de ellos. Ubicado en la parte extravascular de las vías respiratoria, genitourinaria, tubo digestivo y participar en reacciones protectoras locales de las membranas mucosas contra bacterias, virus y toxinas.

Inmunoglobulinas clase M. Hay entre un 5 y un 15% de ellas. Participa en las reacciones de aglutinación, neutralización de virus, RSC y opsonización;

Las inmunoglobulinas de clase D son secretadas por las células B en cantidades muy pequeñas (hasta un 1%) y las células plasmáticas de las amígdalas y las adenoides. Participar en procesos autoinmunes, desarrollo. inmunidad local, tienen actividad antiviral, rara vez activan el complemento. Se encuentra únicamente en perros, primates, roedores y humanos. Se encuentra en el plasma sanguíneo. Sensible al calor.

2. Respuesta inmune de tipo celular

Basado en la actividad de los linfocitos T.

Cuando un antígeno ingresa al cuerpo, es procesado por macrófagos, que activan los linfocitos T y liberan mediadores que promueven la diferenciación de los linfocitos T. Si el determinante del antígeno y el antideterminante del linfocito T coinciden, comienza la síntesis de clones de dicho linfocito T y comienza su diferenciación en células T efectoras y de memoria.

La inmunización provocada por el contacto con un antígeno y asociada con el desarrollo de una respuesta inmune celular se llama sensibilización.

Las reacciones inmunes celulares incluyen:

Reacciones a microorganismos intracelulares (virus, hongos, bacterias);

Reacciones de inmunidad al trasplante;

Destrucción células tumorales linfocitos T activados;

Reacciones de hipersensibilidad retardada, reacciones alérgicas celulares;

Reacciones celulares autoinmunes..

Con celular reacciones inmunes Los propios linfocitos T pueden destruir antígenos (células T asesinas) o activar células diana (fagocitos). Además, las células T pueden volver a transformarse en pequeños linfocitos.