Mecanismos de reacciones alérgicas cutáneas a alérgenos infecciosos. Alergias: manifestaciones y reacciones.

Instituto de Alergología e Inmunología Clínica de Moscú Tatyana Petrovna Guseva

¿Cuál de los últimos descubrimientos en el campo de la alergología puede considerarse verdaderamente significativo, tanto para los médicos como para los pacientes?

El logro más importante de los últimos tiempos puede considerarse que hemos aprendido casi todo sobre el mecanismo de las reacciones alérgicas. Las alergias ya no son una enfermedad misteriosa. Más precisamente, no se trata de una enfermedad, sino de todo un grupo de afecciones. Las enfermedades alérgicas incluyen asma bronquial, rinitis alérgica, problemas de la piel: urticaria aguda y crónica, dermatitis atópica.

En el centro de todos estos problemas se encuentra la misma reacción. Y hoy ha sido completamente descifrado. La esencia de las alergias es que el sistema inmunológico comienza a reaccionar de forma exagerada ante sustancias que son relativamente inofensivas para el cuerpo. Hoy sabemos todo sobre los mecanismos que desencadenan una respuesta inmune inadecuada. Y podemos influir en las alergias en cualquier etapa.

- ¿Cómo ocurre esta reacción?

Tomemos como ejemplo la rinitis alérgica. Un alérgeno ingresa al cuerpo, por ejemplo, el polen de una planta. En respuesta a esto, aumenta el nivel de una proteína especial en la sangre, la inmunoglobulina de clase E. Se produce sólo en personas genéticamente predispuestas a las alergias. La inmunoglobulina E se une al alérgeno en la superficie de los mastocitos. Estos últimos se encuentran en diferentes tejidos y órganos. Entonces, hay muchos de ellos en las membranas mucosas del tracto respiratorio superior e inferior, así como en la conjuntiva de los ojos.

Los mastocitos son “lugares de almacenamiento” de histamina. Esta sustancia en sí es necesaria para que el cuerpo lleve a cabo muchas funciones importantes. Pero en el caso de una reacción alérgica, es la histamina la responsable del desarrollo de síntomas desagradables. Cuando se activa un mastocito, se libera histamina en la sangre. Provoca aumento de la secreción mucosa y congestión nasal. Al mismo tiempo, la histamina afecta otras estructuras y comenzamos a estornudar, toser y se produce picazón.

- La ciencia avanza y cada año hay más personas con alergias. ¿Qué tengo que hacer?

De hecho, las alergias son muy comunes hoy en día. Según las estadísticas, uno de cada cinco habitantes de la Tierra lo padece. Además, la peor situación la padecen los residentes de los países desarrollados. Esta propagación del problema está asociada con la degradación ambiental y el entusiasmo excesivo de la gente por los antibióticos. A ello contribuyen el estrés, la mala alimentación y la abundancia de materiales sintéticos que nos rodean.

Pero aún así, la herencia juega el papel principal en el desencadenamiento de una reacción alérgica. La alergia en sí no se transmite de generación en generación. Pero puedes heredar una predisposición. Y el estilo de vida es de gran importancia, y desde muy tierna edad. Se ha demostrado, por ejemplo, que los niños que han sido amamantados durante al menos seis meses tienen muchas menos probabilidades de sufrir alergias. Hoy en día, los niños son amamantados con menos frecuencia y no crecen en las condiciones más favorables.

Hay otro problema aquí. Todavía existe en la sociedad el estereotipo de que las alergias son una enfermedad "frívola". Muchas personas se prescriben medicamentos o utilizan algunas recetas populares. Mientras tanto, si comienza una alergia, puede evolucionar a formas más graves. Por ejemplo, la rinitis alérgica sin tratamiento puede provocar el desarrollo de asma bronquial. La conclusión es simple: cuanto antes obtenga ayuda profesional, más rápido podrá solucionar su problema.

- ¿Dónde comienza el tratamiento de los problemas alérgicos?

Desde visitar a un médico y realizar diagnósticos. Es importante saber qué causa exactamente las alergias. Hoy en día existe una gama muy amplia de métodos para ello. Estos incluyen varias pruebas cutáneas y análisis de sangre avanzados.

A continuación, si es posible, debe evitar el contacto con el alérgeno. Si hablamos de alimentación, se prescribe una dieta hipoalergénica. Si es alérgico al polvo doméstico, al polen de las plantas o al pelo de las mascotas, tendrá que conseguir uno. Los modelos modernos de estos dispositivos atrapan partículas de hasta una décima de micra de tamaño.

Ahora los científicos están tratando de abordar este problema desde el otro lado: "enseñar" al cuerpo a no reaccionar a la inmunoglobulina E. En Alemania se están realizando ensayos clínicos del fármaco más nuevo que permite hacer esto. Este es un enfoque revolucionario para el tratamiento de las alergias.

- Recientemente, se ha debatido ampliamente otro método de prevención: la terapia con alérgenos específicos.

Ésta ya es una técnica bien estudiada y eficaz. Su esencia es que se introducen pequeñas dosis del alérgeno en el cuerpo de acuerdo con un esquema determinado. Poco a poco se aumenta la dosis. Como resultado, disminuye la sensibilidad del cuerpo a esta sustancia. Y en lugar de la inmunoglobulina E "incorrecta", el cuerpo comienza a producir anticuerpos protectores. Este tratamiento lleva tiempo: en promedio, el curso dura de 3 a 5 años.

Anteriormente, este método se asociaba con una gran cantidad de complicaciones. Pero recientemente este método se ha vuelto mucho más seguro. El hecho es que los alérgenos medicinales hoy en día se limpian a fondo. Prácticamente no provocan complicaciones y al mismo tiempo tienen un potente efecto inmunoestimulante. Otra ventaja es su efecto prolongado.

Recientemente se ha dado otro paso adelante en esta dirección. En Austria se empezaron a crear alérgenos terapéuticos mediante ingeniería genética. Actualmente se encuentran en ensayos clínicos en Francia. Estos medicamentos reducirán la probabilidad de efectos secundarios. También hacen que el tratamiento sea más rápido.

- ¿La terapia con alérgenos específicos funciona para todos los tipos de alergias?

Muy a menudo, este método se utiliza para el asma bronquial y la rinitis alérgica. Da los mejores resultados para las alergias al polen y a los ácaros del polvo doméstico. Pero también ha comenzado a utilizarse con éxito en pacientes con alergia epidérmica y a las garrapatas.

Esta terapia se lleva a cabo sólo durante el período de remisión y unos meses antes del inicio de la floración de las plantas alergénicas. Es importante que este método de tratamiento prevenga el desarrollo de asma bronquial en pacientes con rinitis alérgica.

- ¿Qué otros métodos ayudan a combatir las alergias?

Un componente muy importante del programa de tratamiento es la terapia básica. Su objetivo es fortalecer la membrana de los mastocitos. Esto es necesario para prevenir la liberación de histamina a la sangre. Hoy en día existen varios fármacos que tienen este efecto. Estos son, por ejemplo, Zaditen, Zyrtec o Intal. Para lograr un buen efecto, conviene tomarlos durante varios meses o incluso años. Cada vez la reacción alérgica será más leve y la sensibilidad a los alérgenos disminuirá.

- ¿Qué hacer si ya se ha producido una reacción?

Se recetan antihistamínicos. Entonces, para la rinitis alérgica, hoy en día se usan aerosoles nasales. Para la conjuntivitis: gotas para los ojos antialérgicas. Para las reacciones cutáneas, se utilizan preparaciones locales que contienen hormonas.

Por cierto, se ha producido un verdadero avance en el tratamiento de las reacciones alérgicas de la piel. Hoy ha surgido toda una generación de cosmecéuticos de alta calidad. Se utilizan para cuidar la piel afectada una vez que ha cesado la exacerbación. Te permiten aumentar el período de remisión, nutrir e hidratar bien la piel. Durante la exacerbación de una enfermedad alérgica, junto con el tratamiento local, es necesario tomar antihistamínicos.

En los últimos años han aparecido fármacos con propiedades mejoradas: Telfast, Erius. Prácticamente no tienen efectos secundarios, actúan de forma rápida y eficaz. Hoy en las farmacias hay una gran selección de estos productos. Pero sólo un médico debe seleccionar uno para un paciente específico.

Como puede ver, hoy es posible hacer frente a una reacción alérgica en casi cualquier etapa. Esté preparado para que el tratamiento dure un cierto período de tiempo. Pero definitivamente habrá un resultado.

Olga Demina

La alergia es la forma más común de patología humana asociada con manifestaciones inadecuadas de la actividad del sistema inmunológico, basada en una mayor sensibilidad individual, que generalmente se define como hipersensibilidad, es decir, una mayor capacidad del cuerpo para responder con daños reproducibles a sus tejidos al contacto. con ciertos compuestos, generalmente exógenos, en concentraciones que los individuos normales pueden tolerar.

El conocimiento de los mecanismos de formación de reacciones alérgicas tiene su propia historia llena de acontecimientos. La sensibilidad aumentada a la administración parenteral repetida de preparados vacunales, que se manifiesta en forma de erupción y eritema, fue descrita por primera vez en el siglo XVIII por R.

Sutton. En 1890, R. Koch descubrió la hipersensibilidad de tipo retardado con la inyección intradérmica de tuberculina. En 1902, C. Richet y R. Portier describieron el shock anafiláctico, que observaron cuando a los perros se les administraban repetidamente extractos de tentáculos de anémona de mar (el término "anafilaxis" que introdujeron proviene del latín anafilaxico - contraprotección). En 1906, K. Pirquet introdujo el término "alergia" (del latín alios ergon - otra acción) para denotar una sensibilidad alterada a sustancias con las que el cuerpo había estado en contacto anteriormente, y también describió la enfermedad del suero.

En 1923, A. Coca y R. Cook introdujeron el concepto de “atopia” para denotar una predisposición hereditaria al desarrollo de reacciones de hipersensibilidad. Se dice que las alergias ocurren cuando una reacción inmune excesivamente fuerte o inusual tiene consecuencias patológicas. A principios del siglo pasado, las alergias se consideraban un fenómeno raro. Prueba de ello es la etimología del término introducido por K. Pirquet para designar “otro”, es decir, no la reactividad habitual, sino la excepcional, del organismo. Actualmente, las alergias se detectan con una frecuencia cada vez mayor. En los últimos años, la alergia se ha entendido como una definición colectiva de un grupo de procesos inmunopatológicos típicos que se desarrollan en el cuerpo sensibilizado de individuos genéticamente predispuestos. Los antígenos que provocan alergias se denominan alérgenos. Se trata principalmente de proteínas o haptenos de bajo peso molecular que pueden unirse a proteínas corporales que, cuando se introducen por primera vez en el cuerpo, provocan la formación de anticuerpos IgE y, con la ingesta posterior, reacciones alérgicas.

Las reacciones alérgicas son el resultado de la activación del sistema inmunológico en respuesta a la llegada de un complejo de moléculas que forma parte del alérgeno y que contiene no sólo proteínas, sino también azúcares, lípidos, ácidos nucleicos y sus compuestos. Casi todos los alérgenos más comunes (venenos de hongos, polen, alimentos, domésticos y bacterianos) son compuestos multicomponente en los que las proteínas están presentes en pequeñas cantidades. Los compuestos no proteicos son reconocidos por el sistema inmunológico, cuyo papel en la formación de reacciones alérgicas está claramente subestimado.

Se sabe que los macrófagos y otras células fagocíticas pueden activarse rápidamente cuando encuentran por primera vez un patógeno y eliminarlo. Esto llevó al descubrimiento del sistema inmunológico innato. Sin embargo, sólo recientemente los científicos han llegado a comprender exactamente cómo sucede esto. En 1997, se describió un homólogo del receptor Toll de la mosca Drosophila que se encuentra en los mamíferos y se denominó receptor tipo Toll. El sistema TLR pertenece al sistema inmunológico innato. Los TLR reconocen diferentes tipos de patógenos y proporcionan la primera línea de defensa del cuerpo. Hasta la fecha se conoce la familia TLR, compuesta por 10 miembros.

Se ha establecido la estructura de los receptores, las vías para que la señal pase a través de ellos hasta el núcleo, la estructura de las moléculas patógenas reconocidas y los mecanismos de su reconocimiento por el sistema TLR. Los TLR reconocen estructuras específicas de patógenos que son de fundamental importancia para la supervivencia de estos últimos. Estas estructuras se denominan estructuras moleculares asociadas a patógenos. Los ligandos de TLR en la mayoría de los casos son moléculas no proteicas, como peptidoglicanos bacterianos, lipoproteínas, lipopolisacáridos, ácido lipoteicoico, ADN bacteriano, proteína flagelina bacteriana, galactomanano de hongos, ARN viral bicatenario, etc. Con la ayuda de la interacción entre TLR, el repertorio de patógenos está ordenado, lo que permite que un número limitado de TLR cubra la diversidad de sus estructuras moleculares. La activación de la inmunidad innata ocurre inmediatamente al encontrar un patógeno. Esto no requiere la etapa de diferenciación celular, aumento de la expresión de TLR en su superficie, proliferación y acumulación de clones específicos. En este sentido, el sistema inmunológico innato es la primera y eficaz línea de defensa contra los patógenos.

Una de las cuestiones importantes en la formación de una reacción alérgica es dilucidar las razones de la inducción predominante de una respuesta humoral de IgE por alérgenos con la capacidad relativamente baja de los atópicos para inducir la producción de anticuerpos de otros isotipos. La manifestación de alergenicidad se ve facilitada por el pequeño tamaño de las moléculas (el peso molar suele ser de 5.000 a 15.000), lo que permite que los alérgenos penetren en las membranas mucosas; sus bajas concentraciones favorecen la formación de células T colaboradoras de tipo Th2, que contribuyen a una mayor producción de IgE; Los alérgenos ingresan a través de las membranas mucosas, en las que se concentra una de las principales poblaciones de mastocitos, las células IgE-B migran aquí y se forman células T colaboradoras de tipo Th2. Sin embargo, todos estos factores sólo favorecen el desarrollo de una reacción alérgica, pero no determinan su curso.

Los anticuerpos IgE son globulinas vB con un mol. con un peso de 188.000, que en términos generales están estructuralmente bastante cerca de la IgG. Contienen dos cadenas H-(e) y dos cadenas L. La estructura de las cadenas L (k o A) no difiere significativamente de la de las inmunoglobulinas de otras clases. La cadena e es un isotipo especial. Contiene 5 m 1V y 4 dominios de tipo C, es decir, 1 dominio C más que en las cadenas y. La cadena E contiene 6 sitios de unión a carbohidratos. IgE es bastante lábil a las influencias físicas y químicas. Los sitios de unión para los receptores Fee de mastocitos y basófilos se localizan en los dominios Ce2 y Ce3: la unión primaria ocurre con la participación de Ce3, después de lo cual se abre otro locus, ubicado en Ce2 y Ce3, este locus proporciona una unión más fuerte. Los receptores para IgE que se encuentran en los mastocitos y basófilos en la sangre son más capaces de unirse a los anticuerpos IgE, por lo que estas células se denominan células diana de primer orden. En un basófilo se pueden fijar de 3.000 a 300.000 moléculas de IgE. Los receptores de IgE también se encuentran en macrófagos, monocitos, eosinófilos, plaquetas y linfocitos, pero la capacidad de unión de estas células es menor, por lo que se denominan células diana de segundo orden.

La unión de la IgE a las membranas celulares depende del tiempo, por lo que la sensibilización óptima puede ocurrir después de 24 a 50 horas. Los anticuerpos fijados pueden permanecer en las células durante mucho tiempo y, por lo tanto, puede ocurrir una reacción alérgica después de una semana o más.

Una característica de los anticuerpos IgE es también la dificultad de su detección, ya que no participan en reacciones serológicas. Hasta la fecha se han obtenido bastantes anticuerpos monoclonales que reconocen epítopos en distintas partes de la molécula de IgE. Esto sirvió de base para el desarrollo de sistemas de pruebas inmunoabsorbentes ligadas a enzimas para la determinación de IgE. Por regla general, se trata de sistemas de dos sitios: con la fijación de algunos anticuerpos al plástico y la detección de su complejo con IgE mediante anticuerpos que reaccionan con otro epítopo. Para determinar los anticuerpos IgE específicos de antígeno, todavía se utiliza una prueba radioinmunoabsorbente con fijación del alérgeno sobre una base sólida y detección de la unión de los anticuerpos IgE a él mediante antiIgE marcado con un radionúclido. Se han creado sistemas de prueba de inmunoenzimas similares. La concentración de IgE se expresa en unidades de peso y en unidades de actividad UI/ml; 1 ME equivale a 2,42 ng. El análisis de la respuesta de IgE refleja en gran medida la naturaleza de la activación de la respuesta inmune alérgica específica. Además, el cambio de las células B a la síntesis de anticuerpos IgE depende completamente predominantemente de la producción de IL-4 y/o IL-13 por parte de las células T, es decir, de las citoquinas clave para la respuesta alérgica.

La concentración de IgE en el suero sanguíneo de un adulto sano es de 87-150 ng/ml, mientras que en individuos con enfermedades atópicas puede ser varios órdenes de magnitud mayor. La IgE está prácticamente ausente en los recién nacidos, pero su concentración aumenta gradualmente a partir del tercer mes de vida. El nivel de IgE en niños de un año es aproximadamente 10 veces menor que en los adultos. Su cantidad típica para los adultos se alcanza a la edad de 10 años. El contenido de IgE en las secreciones es aproximadamente 10 veces mayor que en el suero sanguíneo; Especialmente hay mucho en el calostro. Incluso en la orina es mayor que en la sangre. Se ha establecido que la mayor parte de la IgE se secreta en el tejido linfoide asociado a las membranas mucosas. La IgE sérica tiene una vida media corta de 2,5 días.

Se ha establecido que la IL-4 es responsable del cambio de isotipos de inmunoglobulina al gen C (además de la interacción CD4-CD154). Las células estimuladas con lipopolisacárido bacteriano en presencia de IL-4 comienzan a secretar IgE.

Dado que la IL-4 es un producto de las células T colaboradoras de tipo Th2, son estas células las que desempeñan un papel clave en la respuesta de IgE y la formación de reacciones alérgicas. Tanto normalmente como en patología, la síntesis de IgE se asocia principalmente con el tejido linfoide asociado con las membranas mucosas, incluidos los ganglios linfáticos mesentéricos y bronquiales. Se cree que esto se debe a las peculiaridades del microambiente de estas estructuras, que favorece la diferenciación de las células CD+4 activadas en Th2. Los factores microambientales que tienen este efecto incluyen el factor de crecimiento transformante p, la IL-4 producida por los mastocitos y la hormona esteroide 1,25-dihidroxivitamina D3. También se cree que el endotelio de las vénulas poscapilares en los ganglios linfáticos asociados con las membranas mucosas expresa (posiblemente bajo la influencia de los mismos factores) las direcciones correspondientes, es decir, Moléculas de adhesión que reconocen las estructuras de membrana de las células Th2 y promueven su migración al tejido. El papel clave de las células Th2 y sus productos IL-4 e IL-5 en el desarrollo de reacciones alérgicas está bastante bien argumentado y se manifiesta no sólo en la etapa de producción de IgE.

La formación de células Th2 específicas y la activación de las corrientes IgE+-B-KJie se producen en el ganglio linfático, desde donde los blastos E+ migran a la lámina propia de las membranas mucosas y la capa submucosa. El efecto combinado de los alérgenos y la IL-4 sobre los clones de linfocitos B, simultáneamente con la activación, induce la expresión de moléculas de adhesión que favorecen la migración de estas células hacia la lámina propia de las mucosas. Aunque los casos típicos son cuando la ubicación del proceso alérgico corresponde espacialmente a la ruta de entrada del alérgeno (por ejemplo, en el asma bronquial), esta regla no es universal debido a la capacidad de las células activadas en una región del tejido linfoide de las membranas mucosas migren a otras regiones y se asienten allí en la capa submucosa y en la lámina propia.

Un lugar importante en el control de la secreción de IgE lo ocupa la forma soluble de la molécula CD23. Al estar en la superficie de las células, actúa como un receptor de baja afinidad. Este receptor de lectina C está presente en la superficie del 30% de los linfocitos B, unido al receptor del complemento CR2 (CD21), y en el 1% de las células T y monocitos (este porcentaje aumenta significativamente en pacientes alérgicos). Bajo la influencia de la IL-4, las células B y los monocitos comienzan a producir CD23 en forma soluble. La molécula CD23 soluble interactúa con el complejo receptor de las células B que contiene CD 19, CD 21 y CD 81. Al mismo tiempo, a través de la tirosina quinasa lyn asociada con CD 19, se activa una señal en la célula para cambiar los isotipos de inmunoglobulina a Ce , para aumentar la proliferación de IgE+-B-mieTOK y su secreción de IgE.

Hay otros factores que regulan la producción de IgE. Se ha establecido el papel de debilitar el control supresor sobre la producción de IgE. No se han estudiado los mecanismos de participación de los supresores de CD8+ en la regulación de la síntesis de IgE y el desarrollo de alergias; se supone que estas células producen el factor supresor antes mencionado. Al mismo tiempo, se sabe que la función de supresores de la respuesta IgE puede ser realizada por células CO4+ de tipo Thl, que suprimen la diferenciación de las células Th2 y su secreción de IL-4. Esta actividad de las células Thl se debe principalmente al interferón-γ. En este sentido, cualquier factor que promueva la diferenciación de las células Thl inhibe automáticamente el desarrollo de las células Th2 y los procesos alérgicos. Dichos factores incluyen, por ejemplo, IL-12 e interferón.

La IgE secretada por las células plasmáticas en las membranas mucosas se fija a los receptores FceRI de alta afinidad de los mastocitos, ubicados en el mismo compartimento de las membranas mucosas que las células productoras de IgE. El receptor FceRI tiene 4 cadenas: la cadena a tiene dos dominios extracelulares, a través de los cuales el receptor interactúa con los dominios Ce2 y Ce3 de IgE, la cadena p, que penetra la membrana 4 veces, y dos cadenas y, que transmiten La cadena Y es homóloga a la cadena £ del receptor de células T TCR-CD3 y puede incluso sustituirla en las células T ub+ de las membranas mucosas. La fijación de moléculas de IgE libres no va acompañada de la entrada de una señal de activación en la célula. La IgE, cuya forma libre se caracteriza por una rápida renovación, puede persistir en la superficie de los mastocitos durante mucho tiempo (hasta 12 meses).

El estado del cuerpo en el que los anticuerpos IgE contra un alérgeno específico se fijan en los receptores de superficie de los mastocitos se denomina sensibilización a este antígeno. Dado que los anticuerpos IgE, idénticos en especificidad, pero pertenecientes a diferentes clases, se unen a los mismos epítopos, la formación de anticuerpos no reagina contra alérgenos simultáneamente con los anticuerpos IgE puede reducir la probabilidad de que los anticuerpos IgE se unan al alérgeno y, por lo tanto, reducir la manifestaciones de alergia. En esta etapa, esta es una de las posibles formas de controlar el proceso alérgico. De hecho, se ha demostrado que los anticuerpos IgG contra los alérgenos reducen las manifestaciones de hipersensibilidad al competir con las reaginas IgE, por lo que se denominan anticuerpos bloqueantes. Potenciar su producción es una posible forma de prevenir las alergias, que consiste en aumentar la respuesta de IgG y disminuir la respuesta de IgE a los alérgenos. El primero se logra aumentando la inmunogenicidad de sustancias alergénicas con la ayuda de varios tipos de adyuvantes, el segundo aún es prácticamente inalcanzable debido a la falta de información precisa sobre la relación entre la estructura de los alérgenos y su capacidad para inducir preferentemente una respuesta IgE. .

La autoalergia es un proceso patológico basado en el daño provocado por la reacción del sistema inmunológico a sus propios endoalérgenos. En las alergias, la acción de los mecanismos inmunitarios se dirige hacia un alérgeno exógeno y el daño tisular se convierte en un efecto secundario de esta acción. Con la autoalergia, el sistema inmunológico interactúa con antígenos que han cambiado y se han vuelto extraños para el cuerpo. Estos últimos se forman durante diversos tipos de procesos patológicos (necrosis, inflamación, infección, etc.) y se denominan autoalérgenos. En el proceso de interacción con el sistema inmunológico, se eliminan los autoalérgenos y se produce daño adicional a varios tejidos.

Entre las numerosas clasificaciones de reacciones alérgicas, se ha generalizado la clasificación propuesta por Sooke en 1930, según la cual todas las reacciones alérgicas se dividen en reacciones de tipo inmediato y retardado, que se basan, respectivamente, en reacciones humorales (mediadas por IgE) y celulares. (mediados por linfocitos T CD4+).

Esta clasificación se basa en el momento de manifestación de una reacción alérgica después del contacto repetido con el alérgeno. Las reacciones de tipo inmediato se desarrollan después de 15 a 20 minutos, las reacciones de tipo retardado después de 24 a 48 horas. Las reacciones de tipo inmediato incluyen shock anafiláctico, forma atópica de asma bronquial, fiebre del heno, edema de Quincke, urticaria alérgica, enfermedad del suero, etc. dermatitis alérgica de contacto, reacción de rechazo de trasplante, encefalomielitis posvacunación, etc. La hipersensibilidad de tipo retardado acompaña a la tuberculosis, la brucelosis, la sífilis, las enfermedades fúngicas, las infecciones por protozoos, etc. Es importante tener en cuenta que el concepto de reacciones alérgicas de tipo inmediato y retardado que surgió en la clínica no refleja toda la diversidad de manifestaciones y mecanismos del desarrollo de la alergia.

Actualmente está muy extendida la clasificación propuesta por P. Gell, R. Coombs, que se basa en el principio patogénico. Según esta clasificación, dependiendo del mecanismo de la reacción inmune, existen 4 tipos principales de reacciones alérgicas.
. El tipo 1, que incluye reacciones alérgicas inmediatas, incluye el subtipo reagina, asociado con la producción de anticuerpos de clase IgE y enfermedades atópicas subyacentes, y anafiláctico, causado principalmente por anticuerpos IgE y C4 y observado en el shock anafiláctico.
. El tipo 2 es citotóxico y se asocia con la formación de anticuerpos IgG (excepto IgGl) e IgM contra determinantes presentes en las propias células del cuerpo. Las enfermedades alérgicas de este tipo incluyen algunas formas de enfermedades hematológicas, por ejemplo, anemia hemolítica autoinmune, miastenia gravis y algunas otras.
. Tipo 3: inmunocomplejo, asociado con la formación de complejos de alérgenos y autoalérgenos con anticuerpos IgG o IgM y con el efecto dañino de estos complejos en los tejidos del cuerpo. Según este tipo se desarrollan enfermedad del suero, shock anafiláctico, etc.
. Tipo 4: mediado por células (a menudo se usa otra definición: hipersensibilidad de tipo retardado, hipersensibilidad de tipo retardado) se asocia con la formación de linfocitos específicos de alérgenos (efectores T). Según este tipo se desarrollan dermatitis alérgicas de contacto, reacciones de rechazo de trasplantes, etc. El mismo mecanismo interviene también en la formación de enfermedades alérgicas infecciosas (tuberculosis, lepra, brucelosis, sífilis, etc.).

En la patogénesis de muchas enfermedades alérgicas se pueden detectar mecanismos de diferentes tipos de reacciones alérgicas al mismo tiempo. Por ejemplo, en el asma bronquial atópica y el shock anafiláctico, están involucrados mecanismos del primer y segundo tipo, en enfermedades autoinmunes, reacciones del segundo y cuarto tipo.

Sin embargo, para una terapia de base patogénica, siempre es importante establecer el mecanismo principal para la formación de una reacción alérgica.

Independientemente del tipo de reacción alérgica, su desarrollo se divide convencionalmente en 3 etapas.
. La etapa I, la etapa de las reacciones inmunes (inmunitarias), comienza con el primer contacto del cuerpo con el alérgeno y consiste en la formación de anticuerpos alérgicos (o linfocitos específicos del alérgeno) y su acumulación en el cuerpo. Como resultado, el cuerpo se vuelve sensibilizado o hipersensible a un alérgeno específico. Cuando un alérgeno específico ingresa nuevamente al cuerpo, se forma un complejo de antígeno-anticuerpo que determina el desarrollo de la siguiente etapa de la reacción alérgica.
. La etapa II, la etapa de reacciones bioquímicas (patoquímicas), está determinada por la liberación predominante de compuestos biológicamente activos ya preparados (preformados) y la formación de nuevas sustancias (mediadores de alergia) como resultado de sucesivos procesos bioquímicos desencadenados por complejos de anticuerpos alérgenos. o linfocitos específicos de alérgenos.
. La etapa III, la etapa de manifestaciones clínicas (fisiopatológicas), es la reacción de células, tejidos y sistemas funcionales del cuerpo a los mediadores formados en la etapa anterior.

Este término se refiere a un grupo de reacciones alérgicas que se desarrollan en animales y personas sensibilizados entre 24 y 48 horas después del contacto con un alérgeno. Un ejemplo típico de tal reacción es una reacción cutánea positiva a la tuberculina en micobacterias tuberculosas sensibilizadas a antígenos.
Se ha establecido que en el mecanismo de su aparición el papel principal pertenece a la acción. sensibilizado linfocitos al alergeno.

Sinónimos:

• Hipersensibilidad retardada (DTH);
• Hipersensibilidad celular: el papel de los anticuerpos lo desempeñan los llamados linfocitos sensibilizados;
• Alergia mediada por células;
• Tipo tuberculina: este sinónimo no es del todo adecuado, ya que representa sólo un tipo de reacciones alérgicas de tipo retardado;
• La hipersensibilidad bacteriana es un sinónimo fundamentalmente incorrecto, ya que la hipersensibilidad bacteriana puede basarse en los 4 tipos de mecanismos de daño alérgico.

Los mecanismos de una reacción alérgica de tipo retardado son fundamentalmente similares a los mecanismos de la inmunidad celular y las diferencias entre ellos se revelan en la etapa final de su activación.
Si la activación de este mecanismo no produce daño tisular, dicen sobre la inmunidad celular.
Si se desarrolla daño tisular, el mismo mecanismo se conoce como Reacción alérgica retardada.

Mecanismo general de reacción alérgica retardada.

En respuesta a un alérgeno que ingresa al cuerpo, el llamado linfocitos sensibilizados.
Pertenecen a la población T de linfocitos y en su membrana celular hay estructuras que actúan como anticuerpos que pueden unirse al antígeno correspondiente. Cuando un alérgeno vuelve a entrar al cuerpo, se combina con los linfocitos sensibilizados. Esto conduce a una serie de cambios morfológicos, bioquímicos y funcionales en los linfocitos. Se manifiestan en forma de transformación y proliferación blástica, aumento de la síntesis de ADN, ARN y proteínas y secreción de diversos mediadores llamados linfocinas.

Un tipo especial de linfocinas tiene un efecto citotóxico e inhibidor sobre la actividad celular. Los linfocitos sensibilizados también tienen un efecto citotóxico directo sobre las células diana. La acumulación de células y la infiltración celular en la zona donde se produjo la conexión del linfocito con el alérgeno correspondiente se desarrolla durante muchas horas y alcanza un máximo después de 1 a 3 días. En esta zona, las células diana se destruyen, su fagocitosis y aumenta la permeabilidad vascular. Todo esto se manifiesta en forma de un tipo productivo de reacción inflamatoria, que suele ocurrir después de la eliminación del alérgeno.

Si no se elimina el alérgeno o el complejo inmunológico, comienzan a formarse granulomas a su alrededor, con la ayuda de los cuales el alérgeno se separa de los tejidos circundantes. Los granulomas pueden incluir varias células de macrófagos mesenquimales, células epitelioides, fibroblastos y linfocitos. Normalmente, la necrosis se desarrolla en el centro del granuloma, seguida de la formación de tejido conectivo y esclerosis.

Etapa inmunológica.

En esta etapa, se activa el sistema inmunológico dependiente del timo. El mecanismo celular de inmunidad suele activarse en casos de eficacia insuficiente de los mecanismos humorales, por ejemplo, cuando el antígeno se localiza intracelularmente (micobacterias, Brucella, Listeria, Histoplasma, etc.) o cuando las propias células son el antígeno. Pueden ser microbios, protozoos, hongos y sus esporas que ingresan al cuerpo desde el exterior. Las células de los propios tejidos también pueden adquirir propiedades autoantigénicas.

El mismo mecanismo puede activarse en respuesta a la formación de alérgenos complejos, por ejemplo, en la dermatitis de contacto que se produce cuando la piel entra en contacto con diversos alérgenos medicinales, industriales y de otro tipo.

Etapa patoquímica.

Los principales mediadores de las reacciones alérgicas tipo IV son linfoquinas, que son sustancias macromoleculares de naturaleza polipeptídica, proteica o glicoproteica, generadas durante la interacción de los linfocitos T y B con alérgenos. Fueron descubiertos por primera vez en experimentos in vitro.

La liberación de linfocinas depende del genotipo de los linfocitos, el tipo y concentración del antígeno y otras condiciones. La prueba de sobrenadante se realiza en células diana. La liberación de algunas linfocinas corresponde a la gravedad de una reacción alérgica de tipo retardado.

Se ha establecido la posibilidad de regular la formación de linfocinas. Por tanto, la actividad citolítica de los linfocitos puede inhibirse mediante sustancias que estimulan los receptores 6-adrenérgicos.
Las sustancias colinérgicas y la insulina potencian esta actividad en los linfocitos de rata.
Al parecer, los glucocorticoides inhiben la formación de IL-2 y la acción de las linfocinas.
Las prostaglandinas del grupo E alteran la activación de los linfocitos, reduciendo la formación de factores mitogénicos y inhibidores de la migración de macrófagos. Es posible la neutralización de las linfocinas por los antisueros.

Existen diferentes clasificaciones de linfocinas.
Las linfocinas más estudiadas son las siguientes.

Factor que inhibe la migración de macrófagos., - MIF o MIF (factor inhibidor de la migración): promueve la acumulación de macrófagos en el área de alteración alérgica y, posiblemente, mejora su actividad y fagocitosis. También participa en la formación de granulomas en enfermedades infecciosas y alérgicas y potencia la capacidad de los macrófagos para destruir ciertos tipos de bacterias.

Interleucinas (IL).
La IL-1 es producida por macrófagos estimulados y actúa sobre las células T colaboradoras (Tx). De estos, Th-1, bajo su influencia, produce IL-2. Este factor (factor de crecimiento de células T) activa y mantiene la proliferación de células T estimuladas por antígenos y regula la biosíntesis de interferón por parte de las células T.
La IL-3 es producida por los linfocitos T y provoca la proliferación y diferenciación de linfocitos inmaduros y algunas otras células. Th-2 produce IL-4 e IL-5. La IL-4 mejora la formación de IgE y la expresión de receptores de baja afinidad para IgE, y la IL-5 aumenta la producción de IgA y el crecimiento de eosinófilos.

Factores quimiotácticos.
Se han identificado varios tipos de estos factores, cada uno de los cuales provoca la quimiotaxis de los leucocitos correspondientes: macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y granulocitos basófilos. Esta última linfocina participa en el desarrollo de la hipersensibilidad basófila cutánea.

Linfotoxinas causar daño o destrucción de varias células diana.
En el cuerpo, pueden dañar las células ubicadas en el lugar de formación de linfotoxina. Ésta es la inespecificidad de este mecanismo de daño. Se han aislado varios tipos de linfotoxinas a partir de un cultivo enriquecido de linfocitos T de sangre periférica humana. En concentraciones elevadas causan daño a una amplia variedad de células diana y en concentraciones bajas su actividad depende del tipo de célula.

Interferón secretado por linfocitos bajo la influencia de un alérgeno específico (el llamado interferón inmune o γ) y mitógenos inespecíficos (FGA). Es específico de especie. Tiene un efecto modulador sobre los mecanismos celulares y humorales de la respuesta inmune.

factor de transferencia aislado del dializado de linfocitos de cobayas y humanos sensibilizados. Cuando se administra a cerdos o humanos intactos, transfiere la “memoria inmunológica” del antígeno sensibilizante y sensibiliza el cuerpo a este antígeno.

Además de las linfocinas, también participan en el efecto dañino. enzimas lisosomales liberado durante la fagocitosis y la destrucción celular. También hay cierto grado de activación. sistema calicreína-cinina, y la participación de las quininas en el daño.

Estadio fisiopatológico.

En una reacción alérgica de tipo retardado, el efecto dañino puede desarrollarse de varias maneras. Los principales son los siguientes.

1. Efecto citotóxico directo de los linfocitos T sensibilizados. sobre células diana que, por diversas razones, han adquirido propiedades autoalergénicas.
El efecto citotóxico pasa por varias etapas.

• En la primera etapa, el reconocimiento, el linfocito sensibilizado detecta el alérgeno correspondiente en la célula. A través de él y de los antígenos de histocompatibilidad de la célula diana se establece el contacto entre el linfocito y la célula.
• En la segunda etapa, la etapa de ataque letal, se produce la inducción de un efecto citotóxico, durante el cual el linfocito sensibilizado ejerce un efecto dañino sobre la célula diana;
• La tercera etapa es la lisis de la célula diana. En esta etapa, se desarrolla la hinchazón vesicular de las membranas y la formación de un marco estacionario, seguido de su desintegración. Al mismo tiempo, se observa hinchazón mitocondrial y picnosis nuclear.

2. Efecto citotóxico de los linfocitos T mediado por linfotoxina.
El efecto de las linfotoxinas es inespecífico y pueden dañarse no solo las células que provocaron su formación, sino también las células intactas de la zona de su formación. La destrucción de las células comienza con el daño de sus membranas por la linfotoxina.

3. Liberación de enzimas lisosomales durante la fagocitosis. dañando las estructuras tisulares. Estas enzimas son secretadas principalmente por macrófagos.

Un componente de las reacciones alérgicas de tipo retardado es inflamación, que está conectado con la reacción inmune a través de la acción de mediadores de la etapa patoquímica. Al igual que ocurre con el tipo de reacciones alérgicas por complejo inmunológico, se activa como un mecanismo protector que favorece la fijación, destrucción y eliminación del alérgeno. Sin embargo, la inflamación es al mismo tiempo un factor de daño y disfunción de los órganos donde se desarrolla y desempeña un papel patogénico importante en el desarrollo de enfermedades infecciosas-alérgicas (autoinmunes) y algunas otras.

En las reacciones de tipo IV, a diferencia de la inflamación de tipo III, en las células de la lesión predominan principalmente macrófagos, linfocitos y sólo un pequeño número de leucocitos neutrófilos.

Las reacciones alérgicas tardías son la base del desarrollo de algunas variantes clínicas y patogénicas de la forma alérgica infecciosa de asma bronquial, rinitis, enfermedades autoalérgicas (enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso, algunos tipos de asma bronquial, daño a las glándulas endocrinas, etc.). Desempeñan un papel protagonista en el desarrollo de enfermedades infecciosas y alérgicas. (tuberculosis, lepra, brucelosis, sífilis, etc.), rechazo de trasplantes.

La inclusión de uno u otro tipo de reacción alérgica está determinada por dos factores principales: propiedades del antígeno y la reactividad del organismo.
Entre las propiedades de un antígeno juegan un papel importante su naturaleza química, estado físico y cantidad. Los antígenos débiles que se encuentran en el medio ambiente en pequeñas cantidades (polen de plantas, polvo doméstico, caspa y pieles de animales) provocan con mayor frecuencia reacciones alérgicas de tipo atópico. Los antígenos insolubles (bacterias, esporas de hongos, etc.) suelen provocar una reacción alérgica retardada. Los alérgenos solubles, especialmente en grandes cantidades (sueros antitóxicos, gammaglobulinas, productos de lisis bacteriana, etc.), suelen provocar una reacción alérgica de tipo complejo inmunológico.

Tipos de reacciones alérgicas:

• Tipo de alergia al complejo inmunológico. (I I I tipo).
• Alergia de tipo retardado (tipo IV).

La ciencia moderna describe las alergias como un mayor nivel de sensibilidad del cuerpo a sustancias extrañas. Las alergias son causadas por alérgenos, que son sustancias de naturaleza predominantemente proteica que, cuando ingresan a un organismo sensible a ellas, provocan reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas a su vez pueden provocar daños en órganos y tejidos.

Clasificación de alérgenos.

Los alérgenos suelen dividirse en dos grupos:

Los exoalérgenos son alérgenos que ingresan al cuerpo desde el ambiente externo;

Los endoalérgenos son alérgenos que se forman dentro del cuerpo.

Al considerar las enfermedades alérgicas entre los niños, se presta mayor atención aexoalérgenos no infecciosos . También tienen su propia división en los siguientes subgrupos:

Exoalérgenos domésticos: en este subgrupo es especialmente importante el polvo doméstico;

Polen;

Alimentos, que pueden ser de origen animal y vegetal;

Químico;

Epidérmico.

Exoalérgenos infecciosos Se acostumbra dividirlo de la siguiente manera:

hongos;

Viral;

Bacteriano.

Causas de reacciones alérgicas.

El impacto de los alérgenos en un organismo sensible a ellos provoca el desarrollo de reacciones alérgicas; Además, los siguientes factores pueden servir como desencadenantes de este proceso:

Características del sistema inmunológico del cuerpo con predisposición a las alergias;

Cambios en reacciones metabólicas y procesos endocrinos;

Influencias del entorno externo.

Existen diferentes tipos de reacciones alérgicas que, según la clasificación moderna, se dividen en cuatro tipos:

El tipo I (inmediato, reagina, anafiláctico) determina la formación de anticuerpos reagina, que están asociados con la presencia de IgE. Cuando la reagina y el alérgeno interactúan, se libera una sustancia biológicamente activa: la histamina, que es una sustancia de acción lenta de la anafilaxina. En este caso aparece un cuadro clínico característico de una determinada enfermedad alérgica.

Este tipo de reacción alérgica se observa especialmente en la infancia y es característica de las alergias atópicas de naturaleza no infecciosa.

Las reacciones alérgicas de tipo II (citolíticas, citotóxicas) se desarrollan con la participación de IgM e IgE, estrechamente asociadas con las membranas celulares. Cuando un alérgeno interactúa con un anticuerpo, se produce la destrucción celular.

Este tipo de reacción alérgica es más típica en formas inmunes de enfermedades de la sangre.

El tipo III (inmunocomplejo semiretardado) tiene una manifestación similar a los dos primeros tipos de reacciones alérgicas. Este tipo es humoral y se asocia con la formación de anticuerpos precipitantes, que se clasifican como IgG. En este caso, se forman complejos inmunes que dañan los vasos sanguíneos.

El tipo IV, lento, celular, se acompaña de la formación de linfocitos sensibilizados que dañan el tejido de forma específica y selectiva. Este tipo de reacción alérgica es típica de manifestaciones de alergias infecciosas.

El curso de las enfermedades alérgicas ocurre con la participación de cierto tipo de reacción alérgica. Pero al mismo tiempo, secuencial o simultáneamente pueden ocurrir reacciones de varios tipos, y esto complica significativamente el desarrollo de la patología alérgica, así como su diagnóstico y tratamiento.

Alergia a un medicamento

Este tipo de alergia es una enfermedad alérgica y reacciones que ocurren como respuesta a un medicamento específico. Las alergias a medicamentos son cada vez más comunes entre los niños cuando toman ciertos medicamentos.

Patogenia de la enfermedad.

En la aparición y desarrollo de alergias a medicamentos, el papel principal lo desempeñan los mecanismos del sistema inmunológico, así como las reacciones alérgicas de diferentes tipos. Los alérgenos farmacológicos pueden afectar al organismo como antígenos completos y, más a menudo, como antígenos incompletos (o haptenos), que se manifiestan como alérgenos tras la adición de proteínas corporales.

Este tipo de enfermedad alérgica se desarrolla con mayor frecuencia en niños que tienen una mayor reactividad alérgica o que ya tienen una forma específica de patología alérgica, por ejemplo, alergias alimentarias o asma bronquial.

Un papel importante aquí pertenece a la alergenicidad del fármaco, así como (pero en menor medida) al método de administración y a la dosis del fármaco. Las alergias a medicamentos se desarrollan con mayor frecuencia cuando se usan una gran cantidad de medicamentos, así como con el uso excesivamente frecuente de antibióticos.

La formación de alergias a medicamentos se caracteriza por reacciones cruzadas y grupales, que dependen de las propiedades químicas y la estructura molecular de los medicamentos utilizados. Al mismo tiempo, también se pueden observar reacciones alérgicas de origen farmacológico en los recién nacidos. Esto puede ocurrir como resultado del desarrollo de una alergia a medicamentos en la madre durante el embarazo o cuando entra en contacto con el medicamento.

Cuadro clinico

Las manifestaciones de las alergias a medicamentos y el cuadro clínico que surge durante su desarrollo pueden ser bastante diversos tanto en la forma como en la gravedad de la manifestación. Las reacciones alérgicas más graves se desarrollan en las siguientes situaciones:

exposición del cuerpo a varios alérgenos al mismo tiempo, que pueden ser medicinales y alimentarios;

debido a la combinación del uso de medicamentos con el efecto de vacunas preventivas;

efecto alergénico de las infecciones virales;

impacto negativo en el cuerpo de varios factores inespecíficos.

Diagnóstico de la enfermedad.

Al diagnosticar alergias a medicamentos, lo más importante es una información cuidadosamente elaborada. antecedentes de alergia. Se recomienda el uso de métodos de diagnóstico de laboratorio in vitro, que incluyen:

degranulación de mastocitos,

aglomeración de leucocitos,

método de transformación blástica de linfocitos,

Las pruebas cutáneas con medicamentos no se recomiendan en niños, ya que son potencialmente peligrosas para su salud.

¿Qué medidas preventivas se pueden proponer para prevenir la aparición de alergias a medicamentos?

La prevención de enfermedades

Para prevenir el desarrollo de esta enfermedad, las medidas preventivas son de suma importancia. Para prevenir alergias a medicamentos se debe justificar claramente el uso de determinados medicamentos y no automedicarse.

Si hay alergia, y especialmente de origen medicinal, la prescripción de medicamentos debe realizarse con cuidado y de la manera más razonable posible, al usarlos, un médico debe controlar la reacción del cuerpo para identificar posibles manifestaciones negativas de la enfermedad.

Registrar claramente las reacciones alérgicas a ciertos medicamentos en los documentos médicos del niño y comunicar esta información a sus padres es un requisito previo para el tratamiento si hay tendencia a las manifestaciones alérgicas. Ante la primera manifestación de una reacción alérgica a un medicamento, su uso debe suspenderse y prescribirse inmediatamente. agente hiposensibilizante, aplicar una dieta higiénica. En casos especialmente graves, se permite el uso de hormonas glucocorticoides.

Alergias a los alimentos

Este tipo de alergia se manifiesta con mayor frecuencia en los primeros años de vida de un niño. Etiológicamente se asocia a diversos alérgenos alimentarios de origen vegetal o animal.

El primer alérgeno alimentario es la leche de vaca, que se utiliza en la alimentación infantil. Cabe recordar el alto grado de labilidad de la composición de la leche de vaca, que depende de una combinación de muchos factores. Además de la leche, alimentos como los dulces, los cítricos, el pescado y los huevos de gallina son altamente alergénicos. Las zanahorias y los tomates tienen el mayor grado de alergenicidad entre las verduras. Cualquier producto alimenticio puede actuar como fuente de alérgenos, y las reacciones alérgicas ocurren cuando los alérgenos de diferentes productos alimenticios interactúan, por ejemplo, entre los contenidos en la carne de res y la leche de vaca.

Patogenia de esta enfermedad.

La aparición y desarrollo de alergias alimentarias comienza durante el desarrollo prenatal, especialmente cuando una mujer embarazada abusa de alimentos que le provocan reacciones alérgicas. Los factores que provocan el desarrollo de alergias alimentarias en un niño incluyen:

Reducción de la barrera de defensa inmune del tracto digestivo debido a un nivel insuficiente de formación secretora. igA;

Enfermedades infecciosas y no infecciosas del tracto gastrointestinal, cuyo desarrollo conduce a la aparición de dibacteriosis debido a la alteración de la descomposición normal de los componentes de los alimentos;

Estreñimiento frecuente, que contribuye a la descomposición de los restos de comida en los intestinos;

Cuadro clínico de la enfermedad.

Las alergias alimentarias se presentan en diversas formas, pero los tipos más comunes incluyen los siguientes:

edema de Quincke,

urticaria,

neurodermatitis,

verdadero eccema infantil,

Exantemas de diversas etiologías.

Además, pueden ocurrir las siguientes manifestaciones de alergias alimentarias:

dolor abdominal y síndromes dispépticos;

síntomas de alergia respiratoria,

reacción general del tipo colaptoide,

cambios en la sangre periférica (reacciones leucopénicas y plaquetopénicas),

Reacciones cutáneas y respiratorias, que se caracterizan por polialergias con una gama bastante amplia de alérgenos domésticos y alimentarios inhalados.

Las manifestaciones de alergia alimentaria se observan con mayor frecuencia después de comer, aproximadamente 2 horas después.

¿Cómo se diagnostica la enfermedad?

Diagnóstico de la enfermedad.

Los principales tipos de diagnóstico de esta enfermedad incluyen antecedentes de alergia, así como llevar un diario de alimentos. Para identificar alérgenos específicos se utilizan pruebas de provocación y de laboratorio, así como muestreo.

Alergias respiratorias

Las reacciones alérgicas pueden ocurrir en cualquier parte del tracto respiratorio, que en este caso se convertirá en un trampolín (u órgano de choque) para el desarrollo de alergias. Como resultado, pueden surgir diversas formas nosológicas de alergias respiratorias. El papel principal aquí lo desempeña la exposición a alérgenos exógenos no infecciosos, en particular al polvo doméstico.

Además, el desarrollo de alergias respiratorias se ve favorecido por el polen de plantas, alérgenos medicinales, alimentarios, fúngicos y epidérmicos. Con menos frecuencia, las alergias respiratorias se desarrollan cuando se exponen a alérgenos infecciosos.

La actualidad se caracteriza por la proliferación de alergias epidérmicas y al polen. Los niños pequeños, y especialmente en el primer año de vida, sufren con mayor frecuencia reacciones del tracto respiratorio de naturaleza alimentaria.

En la mayoría de los casos, las alergias respiratorias implican reacciones alérgicas inmediatas, pero también pueden estar implicadas otros tipos de reacciones alérgicas.

La patogénesis de este tipo de alergia se complica por la participación en su desarrollo de mecanismos patorreceptores, que son típicos de los niños que tienen reactividad alérgica con mayor irritabilidad del tracto respiratorio. Puede verse potenciado por la exposición a factores ambientales dañinos e irritantes que dañan las membranas mucosas del tracto respiratorio, así como por la acción de agentes químicos, la contaminación del aire, las influencias meteorológicas y los daños causados ​​por virus respiratorios.

Cuadro clinico

Las enfermedades alérgicas que afectan al sistema respiratorio se suelen dividir en los siguientes tipos:

traqueítis;

laringitis;

rinitis alérgica;

rinosinusitis.

Estas enfermedades pueden tener un curso independiente o pueden ocurrir simultáneamente en una persona. Con el desarrollo de enfermedades de naturaleza alérgica en la parte superior del tracto respiratorio, se forma asma bronquial, la principal enfermedad alérgica del sistema respiratorio. Por este motivo, las enfermedades enumeradas pueden agruparse bajo la definición de "preasma".

Diagnóstico

El diagnóstico de una determinada forma de enfermedad respiratoria de naturaleza alérgica se realiza teniendo en cuenta el cuadro clínico, el conocimiento de la historia alérgica y la información obligatoria sobre la presencia de reacciones alérgicas en la familia. También un factor importante a la hora de realizar un diagnóstico es la información sobre las condiciones cotidianas que pueden desencadenar reacciones alérgicas.

En ausencia de exacerbaciones de la enfermedad, se realizan diagnósticos especiales en las clínicas de alergias infantiles para determinar las causas de las alergias y los alérgenos específicos.

Las reacciones alérgicas tardías son reacciones que ocurren sólo unas pocas horas o incluso días después de la exposición al alérgeno. El ejemplo más típico de este grupo de manifestaciones alérgicas fueron las reacciones a la tuberculina, por lo que a veces todo el grupo de reacciones alérgicas de tipo retardado se denomina reacciones de tipo tuberculina. Las alergias tardías incluyen alergias bacterianas, reacciones alérgicas de tipo contacto (dermatitis de contacto), enfermedades autoalérgicas, reacciones de rechazo de trasplantes, etc.

Alergia bacteriana

Las alergias bacterianas tardías pueden aparecer con vacunas preventivas y con determinadas enfermedades infecciosas (tuberculosis, difteria, brucelosis, infecciones cocales, virales y fúngicas). Si se aplica un alérgeno a la piel escarificada de un animal sensibilizado o infectado (o se inyecta por vía intradérmica), la respuesta comienza no antes de 6 horas después y alcanza un máximo después de 24 a 48 horas. En el lugar de contacto con el alérgeno se produce hiperemia, engrosamiento y, a veces, necrosis de la piel. La necrosis se produce como resultado de la muerte de un número significativo de histiocitos y células parenquimatosas. Cuando se inyectan pequeñas dosis de alérgeno, no se produce necrosis. Histológicamente, como ocurre con todo tipo de reacciones alérgicas de tipo retardado, las alergias bacterianas se caracterizan por una infiltración mononuclear (monocitos y linfocitos grandes, medianos y pequeños). En la práctica clínica, las reacciones cutáneas retardadas de Pirquet, Mantoux, Burnet y otros se utilizan para determinar el grado de sensibilización del cuerpo durante una infección en particular.

Las reacciones alérgicas lentas también pueden ocurrir en otros órganos, por ejemplo, en la córnea y los bronquios. Cuando se inhala un aerosol de tuberculina en conejillos de indias sensibilizados con BCG, se produce una dificultad respiratoria grave y, histológicamente, se observa infiltración del tejido pulmonar con células polimorfonucleares y mononucleares, que se encuentran alrededor de los bronquiolos. Si se introducen bacterias de la tuberculosis en los pulmones de animales sensibilizados, se produce una fuerte reacción celular con descomposición excéntrica y formación de caries (fenómeno de Koch).

Alergia de contacto

Las alergias de contacto (dermatitis de contacto) son causadas por diversas sustancias de bajo peso molecular (dinitroclorobenceno, ácido picrílico, fenoles, etc.), productos químicos industriales, pinturas (ursol, el principio activo de la hiedra venenosa), detergentes, metales (compuestos de platino). , cosméticos, etc. Molecular el peso de la mayoría de estas sustancias no supera los 1000, es decir, son haptenos (antígenos incompletos). En la piel se combinan con proteínas, probablemente a través de un enlace covalente con los grupos amino y sulfhidrilo libres de las proteínas, y adquieren propiedades alergénicas. La capacidad de combinarse con proteínas es directamente proporcional a la actividad alergénica de estas sustancias.

La reacción local de un organismo sensibilizado a un alérgeno de contacto también aparece después de aproximadamente 6 horas y alcanza un máximo después de 24-48 horas. La reacción se desarrolla superficialmente, se produce una infiltración mononuclear de la epidermis y se forman pequeñas cavidades en la epidermis que contienen células mononucleares. Las células epidérmicas se degeneran, la estructura de la membrana basal se altera y se produce un desprendimiento epidérmico. Los cambios en las capas profundas de la piel son mucho más débiles que con otros tipos de reacciones locales de tipo retardado a.

Autoalergia

Las reacciones alérgicas tardías también incluyen un gran grupo de reacciones y enfermedades que ocurren como resultado del daño a las células y tejidos por los llamados autoalérgenos, es decir, alérgenos que surgen en el propio cuerpo. La naturaleza y el mecanismo de formación de los autoalérgenos son diferentes.

Algunos autoalérgenos se encuentran en el cuerpo en forma terminada (endoalérgenos). Algunos tejidos del cuerpo (por ejemplo, tejidos del cristalino, glándula tiroides, testículos, materia gris del cerebro) durante la filogénesis resultaron aislados del aparato de inmunogénesis, por lo que las células inmunocompetentes los perciben como extraños. Su estructura antigénica resulta irritante para el aparato de inmunogénesis y se producen anticuerpos contra ellos.

De gran importancia son los autoalérgenos secundarios o adquiridos, que se forman en el cuerpo a partir de sus propias proteínas como resultado de la acción de cualquier factor ambiental dañino (por ejemplo, frío, alta temperatura, radiación ionizante). Estos autoalérgenos y los anticuerpos que se forman contra ellos desempeñan un papel determinado en la patogénesis de la radiación, las quemaduras, etc.

Cuando los componentes antigénicos del propio cuerpo se exponen a alérgenos bacterianos, se forman autoalérgenos infecciosos. En este caso, pueden surgir alérgenos complejos que conservan las propiedades antigénicas de los componentes del complejo (tejido humano o animal + bacterias) y alérgenos intermedios con propiedades antigénicas completamente nuevas. La formación de alérgenos intermedios es muy visible en algunas infecciones neurovirales. La relación entre los virus y las células que infectan se caracteriza por el hecho de que las nucleoproteínas del virus, durante su reproducción, interactúan muy estrechamente con las nucleoproteínas de la célula. El virus en una determinada etapa de su reproducción parece fusionarse con la célula. Esto crea condiciones especialmente favorables para la formación de sustancias antigénicas de gran peso molecular, productos de la interacción entre un virus y una célula, que son alérgenos intermedios (según A.D. Ado).

Los mecanismos de aparición de enfermedades autoalérgicas son bastante complejos. Algunas enfermedades aparentemente se desarrollan como resultado de la alteración de la barrera fisiológica del tejido vascular y la liberación de los tejidos de autoalérgenos naturales o primarios, a los que el cuerpo no tiene tolerancia inmunológica. Tales enfermedades incluyen tiroiditis alérgica, orquitis, oftalmía simpática, etc. Pero en su mayor parte, las enfermedades autoalérgicas son causadas por antígenos de los propios tejidos del cuerpo, alterados bajo la influencia de agentes físicos, químicos, bacterianos y otros (autoalérgenos adquiridos o secundarios). . Por ejemplo, durante la enfermedad por radiación aparecen autoanticuerpos contra los propios tejidos (anticuerpos de tipo citotoxina) en la sangre y los fluidos tisulares de animales y humanos. En este caso, aparentemente, los productos de ionización del agua (radicales activos) y otros productos de descomposición de los tejidos provocan la desnaturalización de las proteínas, convirtiéndolas en autoalérgenos. Contra este último se producen anticuerpos.

También se conocen lesiones autoalérgicas, que se desarrollan debido a la similitud de los determinantes antigénicos de los componentes propios del tejido con los de los exoalérgenos. Se han encontrado determinantes antigénicos comunes en el músculo cardíaco y en algunas cepas de estreptococos, en el tejido pulmonar y en algunas bacterias saprofitas que viven en los bronquios, etc. La reacción inmunológica provocada por un exoalérgeno, debido a sus propiedades antigénicas cruzadas, puede dirigirse contra su propio tejidos. De este modo, pueden producirse algunos casos de miocarditis alérgica, una forma infecciosa de asma bronquial, etc. Y, por último, una serie de enfermedades autoinmunes se basan en la disfunción del tejido linfoide, la aparición de los llamados clones prohibidos dirigidos contra el propios tejidos del organismo, entre estos tipos de enfermedades se encuentran el lupus eritematoso sistémico, la anemia hemolítica adquirida, etc.

Un grupo especial de lesiones, similar en mecanismo a las reacciones autoalérgicas, está formado por enfermedades experimentales causadas por sueros citotóxicos. Un ejemplo típico de tales lesiones es la glomerulonefritis nefrotóxica. El suero nefrotóxico se puede obtener, por ejemplo, después de repetidas inyecciones subcutáneas de emulsión de riñón de conejo molida en cobayas. Si se administra suero de cobaya que contiene una cantidad suficiente de citotoxinas antirrenales a un conejo sano, éste desarrolla glomerulonefritis (proteinuria y muerte de los animales por uremia). Dependiendo de la dosis de antisuero administrada, la glomerulonefritis aparece poco tiempo (24-48 horas) después de la administración del suero o después de 5-11 días. Utilizando el método de anticuerpos fluorescentes, se estableció que, según estos períodos, aparece gammaglobulina extraña en los glomérulos de los riñones en las primeras etapas, y después de 5 a 7 días aparece gammaglobulina autóloga. La reacción de tales anticuerpos con una proteína extraña fijada en los riñones es la causa de la glomerulonefritis tardía.

Reacción de rechazo del homoinjerto

Como se sabe, el verdadero injerto de tejido u órgano trasplantado sólo es posible mediante autotrasplante u homotrasplante en gemelos idénticos. En todos los demás casos, el tejido u órgano trasplantado se rechaza. El rechazo del trasplante es el resultado de una reacción alérgica tardía. Ya entre 7 y 10 días después del trasplante de tejido, y especialmente después del rechazo del trasplante, se puede obtener una reacción retardada típica a la inyección intradérmica de antígenos de tejido del donante. Las células linfoides desempeñan un papel decisivo en el desarrollo de la respuesta del organismo al trasplante. Cuando se trasplanta tejido a un órgano con un sistema linfático de drenaje poco desarrollado (cámara anterior del ojo, cerebro), el proceso de destrucción del tejido trasplantado se ralentiza. La linfocitosis es un signo temprano de rechazo incipiente, y la imposición experimental de una fístula del conducto linfático torácico en el receptor, que permite reducir en cierta medida el número de linfocitos en el organismo, prolonga la vida del homoinjerto.

El mecanismo del rechazo del trasplante se puede representar de la siguiente manera: como resultado del trasplante de tejido extraño, los linfocitos del receptor se sensibilizan (se convierten en portadores de factores de transferencia o anticuerpos celulares). Estos linfocitos inmunes luego migran al injerto, donde se destruyen y liberan el anticuerpo, lo que provoca la destrucción del tejido trasplantado. Cuando los linfocitos inmunes entran en contacto con las células del injerto, también se liberan proteasas intracelulares, que provocan un mayor trastorno metabólico en el injerto. La administración de inhibidores de proteasa tisular (por ejemplo, ácido s-aminocaproico) al receptor promueve el injerto de tejidos trasplantados. La supresión de la función de los linfocitos por efectos físicos (irradiación ionizante de los ganglios linfáticos) o químicos (agentes inmunosupresores especiales) también prolonga el funcionamiento de los tejidos u órganos trasplantados.

Mecanismos de reacciones alérgicas de tipo retardado.

Todas las reacciones alérgicas de tipo retardado se desarrollan de acuerdo con un plan general: en la etapa inicial de sensibilización (poco después de la introducción del alérgeno en el cuerpo), aparece una gran cantidad de células pironinófilas en los ganglios linfáticos regionales, de las cuales las inmunes (sensibilizadas ) parecen formarse linfocitos. Estos últimos se convierten en portadores de anticuerpos (o el llamado "factor de transferencia"), ingresan a la sangre, en parte circulan en la sangre y en parte se asientan en el endotelio de los capilares sanguíneos, la piel, las membranas mucosas y otros tejidos. Tras el contacto posterior con el alérgeno, provocan la formación del complejo inmunológico alérgeno-anticuerpo y el posterior daño tisular.

La naturaleza de los anticuerpos implicados en los mecanismos de la alergia retardada no se comprende del todo. Se sabe que la transferencia pasiva de alergias retardadas a otro animal sólo es posible con la ayuda de suspensiones celulares. Con el suero sanguíneo, tal transferencia es prácticamente imposible; se requiere la adición de al menos una pequeña cantidad de elementos celulares. Entre las células implicadas en la alergia retardada, las células de la serie linfoide parecen tener especial importancia. Por lo tanto, con la ayuda de las células de los ganglios linfáticos y los linfocitos sanguíneos, es posible tolerar pasivamente una mayor sensibilidad a la tuberculina, el cloruro de picril y otros alérgenos. La sensibilidad de contacto se puede transmitir pasivamente con las células del bazo, el timo y el conducto linfático torácico. En personas con diversas formas de insuficiencia del aparato linfoide (por ejemplo, linfogranulomatosis), no se desarrollan reacciones alérgicas de tipo retardado. En experimentos, la irradiación de animales con rayos X antes de la aparición de la linfopenia provoca la supresión de la alergia a la tuberculina, la dermatitis de contacto, la reacción de rechazo del homoinjerto y otras reacciones alérgicas de tipo retardado. La administración de cortisona a los animales en dosis que reducen el contenido de linfocitos, así como la extirpación de los ganglios linfáticos regionales, inhibe el desarrollo de alergias retardadas, por lo que son los linfocitos los principales portadores y portadores de anticuerpos en las alergias retardadas. La presencia de tales anticuerpos en los linfocitos también se evidencia por el hecho de que los linfocitos con alergias retardadas pueden fijar el alérgeno en sí mismos. Como resultado de la interacción de las células sensibilizadas con el alérgeno, se liberan sustancias biológicamente activas que pueden considerarse mediadoras de alergias de tipo retardado. Los más importantes de ellos son los siguientes:

1. Factor inhibidor de la migración de macrófagos . Es una proteína con un peso molecular de aproximadamente 4000-6000. Inhibe el movimiento de macrófagos en cultivos de tejidos. Cuando se administra por vía intradérmica a un animal sano (conejillo de indias), provoca una reacción alérgica retardada. Se encuentra en humanos y animales.

2. linfotoxina - una proteína con un peso molecular de 70 000 a 90 000. Provoca la destrucción o inhibición del crecimiento y la proliferación de los linfocitos. Suprime la síntesis de ADN. Se encuentra en humanos y animales.

3. factor blastogénico - proteína. Provoca la transformación de linfocitos en linfoblastos; Favorece la absorción de timidina por los linfocitos y activa la división de los linfocitos. Se encuentra en humanos y animales.

4. En cobayas, ratones y ratas también se encontraron otros factores como mediadores de reacciones alérgicas de tipo retardado que aún no se han identificado en humanos, por ejemplo,factor de reactividad de la piel causando inflamación de la piel,factor quimiotáctico y algunas otras, que también son proteínas con diferentes pesos moleculares.

En algunos casos, durante reacciones alérgicas de tipo retardado en los líquidos corporales, pueden aparecer anticuerpos circulantes que pueden detectarse mediante la prueba de precipitación en agar o la prueba de fijación del complemento. Sin embargo, estos anticuerpos no son responsables de la esencia de la sensibilización de tipo retardado y no participan en el proceso de daño y destrucción de los tejidos del organismo sensibilizado durante procesos autoalérgicos, alergias bacterianas, reumatismo, etc. Según su importancia para el organismo. , se pueden clasificar como anticuerpos testigo (pero clasificación de anticuerpos por A. D. Ado).

La influencia del timo en las reacciones alérgicas.

El timo influye en la formación de alergias retardadas. La timectomía temprana en animales provoca una disminución en el número de linfocitos circulantes, la involución del tejido linfoide y suprime el desarrollo de alergia retardada a las proteínas, la tuberculina, altera el desarrollo de la inmunidad al trasplante, pero tiene poco efecto sobre la alergia de contacto al dinitroclorobenceno. La insuficiencia de la función del timo afecta principalmente al estado de la capa paracortical de los ganglios linfáticos, es decir, la capa donde, durante las alergias retardadas, se forman células pironinófilas a partir de pequeños linfocitos. Con la timectomía temprana, es en esta zona donde los linfocitos comienzan a desaparecer, lo que conduce a la atrofia del tejido linfoide.

El efecto de la timectomía sobre las alergias tardías se manifiesta sólo si se extirpa el timo en las primeras etapas de la vida del animal. La timectomía realizada en animales a los pocos días del nacimiento o en animales adultos no afecta al injerto del homoinjerto.

Las reacciones alérgicas de tipo inmediato también están bajo el control del timo, pero la influencia del timo sobre estas reacciones es menos pronunciada. La timectomía temprana no afecta la formación de células plasmáticas ni la síntesis de gammaglobulina. La timectomía se acompaña de inhibición de los anticuerpos circulantes no contra todos, sino solo contra algunos tipos de antígenos.