Los antipsicóticos lo son. Reglas para prescribir estos medicamentos.

Modelo biopsicosocial de la esquizofrenia.

Enfoque de la terapia desordenes mentales está determinado por el nivel de conocimiento sobre su origen y mecanismos de desarrollo. Esta conferencia presenta el papel de varios componentes de la terapia para superar enfermedad mental.
Actualmente, la mayoría de los profesionales de todo el mundo reconocen que el modelo biopsicosocial es el enfoque más productivo para considerar una enfermedad mental como la esquizofrenia. "Biografía" significa que en desarrollo esta enfermedad Las características biológicas del cuerpo desempeñan un papel importante: el funcionamiento de los sistemas cerebrales y el metabolismo en él. Estas características biológicas predeterminan el siguiente componente: algunas características de la psique tanto en el proceso de su desarrollo en la infancia como en su funcionamiento en la edad adulta.

Se ha demostrado que los pacientes con esquizofrenia tienen características de funcionamiento. células nerviosas cerebro, cuyo transmisor de información es el neurotransmisor dopamina ("neuro" significa célula nerviosa, "mediador" - transmisor, mediador).

El sistema de neuronas, cuyo intercambio de información se produce debido a la molécula de dopamina, se denomina sistema neurotransmisor de dopamina. La dopamina se libera en el momento adecuado. terminación nerviosa una célula y, una vez en el espacio entre dos células, encuentra sitios especiales (los llamados receptores de dopamina) en el proceso de otra, una célula vecina, a la que se une. Así, la información se transfiere de una célula cerebral a otra.

Hay varios subsistemas en el sistema de dopamina del cerebro. Uno es responsable del trabajo de la corteza cerebral, el otro, extrapiramidal, del tono muscular, el tercero de la producción de hormonas en la glándula pituitaria.

"Psicópata" indica las características psicológicas de una persona, haciéndola más vulnerable a los efectos de diversos factores estresantes (circunstancias que provocan que una persona esté estresada, es decir, fisiológicas y reacción psicológica adaptación o reacción para mantener el equilibrio). Esta mayor vulnerabilidad que otras significa que incluso aquellas circunstancias que otras personas superan sin dolor pueden causar una reacción dolorosa en estas personas altamente vulnerables. Tal reacción puede ser el desarrollo de psicosis. Hablan de la resistencia al estrés reducida individualmente de estas personas, es decir, Disminución de la capacidad para responder al estrés sin desarrollar un estado de enfermedad.

En la práctica, son bien conocidos ejemplos en los que eventos como la transición de una clase a otra, de una escuela a otra, el enamoramiento de un compañero o compañero de clase, la graduación de una escuela o instituto, es decir. Eventos que son frecuentes en la vida de la mayoría de las personas se convirtieron en "iniciadores" en el desarrollo de la esquizofrenia en personas predispuestas a esta enfermedad. Se trata del papel en el desarrollo de la enfermedad. factores sociales que una persona encuentra cuando interactúa con otras personas. Una indicación del papel de las circunstancias sociales que se vuelven estresantes para las personas vulnerables está contenida en el componente del término modelo "biopsicosocial".

De lo dicho se desprende claramente que la ayuda a las personas que padecen esquizofrenia debe consistir en intentar influir en los tres componentes implicados en el desarrollo de la enfermedad y, lo que es muy importante, en apoyarla.

EN psiquiatría moderna La ayuda para personas con esquizofrenia incluye: 1) tratamiento de drogas (con la ayuda de medicamentos), cuyo objetivo es normalizar el funcionamiento del sistema de dopamina de las células nerviosas del cerebro y, como resultado, aumentar la resistencia al estrés; 2) tratamiento psicológico , es decir. psicoterapia dirigida a corregir aquellos características psicológicas que contribuyó al desarrollo de la enfermedad, la psicoterapia destinada a desarrollar la capacidad de afrontar los síntomas de la enfermedad, así como la psicoterapia, cuyo objetivo es crear un obstáculo consecuencias psicológicas enfermedades, como el alejamiento de otras personas; 3) medidas sociales destinado a mantener el funcionamiento de una persona en la sociedad: apoyo para mantener el estatus profesional del paciente, actividad social, entrenando sus habilidades de interacción social, teniendo en cuenta los requisitos y normas sociales, así como medidas que ayudarían a normalizar la interacción con sus seres queridos. El último componente implica no sólo ayudar al propio paciente, sino también trabajar con el entorno social, en particular con los miembros de la familia que no están en último turno Necesito ayuda y apoyo.

Antipsicóticos: básicos y efectos secundarios

El grupo principal de drogas. Drogas psicotropicas eficaz para ayudar a las personas con esquizofrenia es un grupo neurolépticos.

psicotrópico llamados medicamentos que afectan la actividad del cerebro y normalizan las funciones mentales (percepción, pensamiento, memoria, etc.). Existen varios grupos de psicofármacos que afectan principalmente la violación de una u otra función mental: antipsicóticos (medicamentos que pueden suprimir los delirios, alucinaciones y otros síntomas productivos), antidepresivos (aumentan el estado de ánimo deprimido), tranquilizantes (reducen la ansiedad), estabilizadores del estado de ánimo ( estabilizadores del estado de ánimo), fármacos antiepilépticos o anticonvulsivos, nootrópicos y fármacos metabólicos (que mejoran el metabolismo en las propias células nerviosas).

Principal acción farmacológica Los neurolépticos consisten en el bloqueo de los receptores de dopamina, lo que da como resultado la normalización de la actividad del sistema de dopamina de las células cerebrales, es decir, la disminución de esta actividad a un nivel óptimo. Clínicamente, es decir a nivel de los síntomas de la enfermedad, esto corresponde a una disminución notable o desaparición completa de los síntomas productivos de la enfermedad (delirios, alucinaciones, síntomas catatónicos, agitación, ataques de agresión). La capacidad de los neurolépticos para suprimir total o parcialmente manifestaciones de psicosis como delirios, alucinaciones y síntomas catatónicos se denomina acción antipsicótica.

Además de los antipsicóticos, los neurolépticos también se caracterizan por linea completa otros efectos:

sedante (sedante), que permite el uso de antipsicóticos para reducir la tensión interna, los ataques de excitación e incluso la agresión;

pastillas para dormir, y una importante ventaja de los neurolépticos como pastillas para dormir es que, a diferencia de los tranquilizantes, no causan complicaciones como la formación de trastornos mentales y adicción física, y después de la normalización del sueño se puede cancelar sin consecuencias;

· activar, es decir la capacidad de algunos antipsicóticos para reducir la pasividad;

Normotímico (fondo estabilizador del estado de ánimo), especialmente característico de los llamados antipsicóticos atípicos(ver más abajo), que, debido a la presencia este efecto puede utilizarse para prevenir el próximo ataque de esquizofrenia o psicosis esquizoafectiva o reducir su gravedad;

Efecto de "corrección del comportamiento": la capacidad de algunos antipsicóticos para suavizar trastornos del comportamiento(por ejemplo, conflicto doloroso, deseo de huir de casa, etc.) y normalizar impulsos (alimentarios, sexuales);

antidepresivo, es decir la capacidad de mejorar el estado de ánimo;

antimaníaco: la capacidad de normalizar un estado de ánimo eufórico y patológicamente elevado;

mejora de lo cognitivo (cognitivo) funciones mentales- la capacidad de normalizar el proceso de pensamiento, aumentar su coherencia y productividad;

vegetoestabilizante (estabilización funciones autonómicas- sudoración, frecuencia cardíaca, nivel presión arterial etcétera.).

Estos efectos están asociados con la influencia de los neurolépticos no sólo sobre la dopamina, sino también sobre otros sistemas de células nerviosas del cerebro, en particular sobre los sistemas noradrenal y serotoninérgico, en los que la norepinefrina o la serotonina son respectivamente transmisores de información entre las células.

La Tabla 1 presenta los principales efectos de los antipsicóticos y enumera los fármacos que tienen estas propiedades.

Los efectos secundarios también están asociados con el efecto de los antipsicóticos sobre el sistema de dopamina de las células nerviosas del cerebro, es decir. efectos no deseados. Esta es la capacidad de influir en el tono muscular o cambiar algunos parámetros simultáneamente con la provisión de un efecto antipsicótico. regulación hormonal(por ejemplo, el ciclo menstrual).

Al prescribir antipsicóticos siempre se tiene en cuenta su efecto sobre el tono muscular. Estos efectos son no deseados (efectos secundarios). Dado que el tono muscular está regulado sistema extrapiramidal cerebro, se llaman efectos secundarios extrapiramidales. Desafortunadamente, la mayoría de las veces no se puede evitar el efecto de los antipsicóticos sobre el tono muscular, pero este efecto se puede corregir con la ayuda de ciclodol (parcopan), akineton y varios otros medicamentos (por ejemplo, tranquilizantes), que en este caso se llaman correctores. Para seleccionar con éxito la terapia, es importante poder reconocer estos efectos secundarios.

tabla 1
Los principales efectos de los neurolépticos.

	Antipsicóticos clásicos o típicos	Antipsicóticos atípicos y fármacos de nueva generación.
antipsicótico	haloperidol Mazeptil trifluoperazina (triftazina, estelazina) etaperazina depósito modificado clorprotixeno Clopixol Fluanxol	Azaleptina (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilificar
Sedante	aminazina tizercina haloperidol Clopixol etaperazina Trifluoperazina (triftazina, estelazina)	azaleptina Zyprexa Seroquel
Hipnótico	tizercina aminazina clorprotixeno Tioridazina (sonapax)	azaleptina Seroquel
activando	Frenolón Mazeptil Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
normotímico	Clopixol Fluanxol	azaleptina Rispolept Seroquel
"Comportamiento correcto"	Tioridazina (sonapax) Neuleptilo Piportil	azaleptina Seroquel
antidepresivo	trifluoperazina (triftazina, estelazina) clorprotixeno Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
antimaníaco	haloperidol tizercina Tioridazina (sonapax) Clopixol	azaleptina Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Mejora cognitiva	etaperazina	azaleptina Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetatoestabilizante	etaperazina Frenolón Sonapax

El efecto de los neurolépticos sobre el tono muscular puede manifestarse de diferentes formas según las etapas de la terapia. Entonces, en los primeros días o semanas de tomar antipsicóticos, es posible el desarrollo de la llamada distonía muscular. Este es un espasmo en uno u otro grupo de músculos, con mayor frecuencia en los músculos de la boca. músculos oculomotores o músculos del cuello. La contracción muscular espasmódica puede ser desagradable, pero cualquier corrector la elimina fácilmente.

Con una ingesta más prolongada de neurolépticos, es posible el desarrollo de fenómenos. parkinsonismo farmacológico: temblor en las extremidades (temblor), rigidez muscular, incluida rigidez de los músculos de la cara, marcha rígida. Cuando ocurren las manifestaciones iniciales de este efecto secundario, la sensación en las piernas puede cambiar (" pies de algodon"). También pueden aparecer sensaciones contrarias: sentimientos de ansiedad con deseo constante cambiar la posición del cuerpo, la necesidad de moverse, caminar, mover las piernas. Subjetivamente manifestaciones iniciales Los efectos secundarios de este efecto secundario se experimentan como malestar en las piernas, deseo de estirarse, sensación de " piernas inquietas". Este tipo de efecto secundario extrapiramidal se llama acatisia o inquietud.

Después de muchos meses, y más a menudo de muchos años, de tomar antipsicóticos, es posible desarrollar discinesia tardía, que se manifiesta por movimientos involuntarios de un grupo de músculos particular (generalmente los músculos de la boca). Se están estudiando activamente el origen y el mecanismo de este efecto secundario. Hay evidencia de que su desarrollo se ve facilitado por cambios bruscos en el régimen de toma de antipsicóticos: interrupciones repentinas, abstinencia del fármaco, que se acompaña de fluctuaciones bruscas en la concentración del fármaco en la sangre. La Tabla 2 muestra las principales manifestaciones de los efectos secundarios extrapiramidales y la discinesia tardía y las medidas para su eliminación.

El inicio de la toma de correctores para reducir la gravedad de los efectos secundarios extrapiramidales puede coincidir con el momento de prescribir un antipsicótico, pero también puede retrasarse hasta que aparezcan dichos efectos. La dosis de corrector necesaria para prevenir el desarrollo de efectos secundarios extrapiramidales es individual y se selecciona empíricamente. Por lo general, es de 2 a 6 comprimidos de ciclodol o akineton al día, pero no más de 9 comprimidos al día. Un aumento adicional en su dosis no mejora el efecto correctivo, pero está asociado con la probabilidad de efectos secundarios del propio corrector (por ejemplo, sequedad de boca, estreñimiento). La práctica demuestra que no todas las personas tienen efectos secundarios extrapiramidales de los antipsicóticos y que no en todos los casos es necesaria su corrección durante el tratamiento con antipsicóticos. En aproximadamente dos tercios de los pacientes que toman antipsicóticos durante más de 4 a 6 meses, la dosis del corrector se puede reducir (y en algunos casos incluso cancelar) y no se observan efectos secundarios extrapiramidales. Esto se debe al hecho de que con una ingesta suficientemente prolongada de neurolépticos en el cerebro, mecanismos compensatorios manteniendo tono muscular y se reduce o elimina la necesidad de correctores.

Tabla 2
Los principales efectos secundarios neurológicos de la terapia antipsicótica y formas de corregirlos.

efecto secundario	Manifestaciones principales
Distonía muscular (primeros días, semanas)	Espasmo en los músculos de la boca, ojos, cuello.	Cyclodol o akineton 1-2 pestaña. bajo la lengua Cualquier tranquilizante (fenazepam, nozepam, elenium, etc.) 1 pastilla. bajo la lengua Fenobarbital (o 40-60 gotas de Corvalol o Valocordin) Cafeína (té o café fuerte) Ácido ascórbico hasta 1,0 g por vía oral en solución Piracetam 2-3 cápsulas por vía oral
Parkinsonismo farmacológico (primeras semanas, meses)	Temblor, rigidez muscular, grasa de la piel.	Ciclodol (Parkopan) o Akineton: 3-6 pestañas. por día, pero no más de 9 pestañas. hasta 3 pestañas. en un día
Acatisia (primeras semanas, meses)	Inquietud, inquietud, ganas de moverse, sensación de “piernas inquietas”	hasta 30 mg por día Tranquilizante (fenazepam, etc.) hasta 3 pestañas. en un día
discinesia tardía (meses y años desde el inicio de la toma de medicamentos)	Movimientos involuntarios en grupos de músculos individuales	Propranolol (anaprilin, obzidan) - en ausencia de contraindicaciones hasta 30 mg por día temblar

Características de los antipsicóticos de nueva generación: nuevas oportunidades y limitaciones

Revolucionaria en el campo del tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos mentales fue la creación de una nueva clase: los llamados antipsicóticos atípicos. El primer fármaco de este tipo fue la clozapina (leponex, azaleptina).

Se observa que cuando se prescribe, los efectos extrapiramidales característicos no se desarrollan o se observan solo en los pacientes más sensibles al medicamento o cuando se prescriben dosis medias y altas del medicamento. Además, se observaron componentes inusuales del efecto de este medicamento: normotímico (es decir, la capacidad de estabilizar el estado de ánimo), así como una mejora de las funciones cognitivas (restablecimiento de la concentración, secuencia de pensamiento). Posteriormente, se introdujeron en la práctica psiquiátrica nuevos neurolépticos, que recibieron el nombre estable de atípicos, como risperidona (rispolept, speridan, risset), olazanpina (ziprexa), quetiapina (seroquel), amisulprida (solian), ziprasidona (zeldox), abilify. . De hecho, durante el tratamiento con los medicamentos enumerados, los efectos secundarios extrapiramidales se desarrollan con mucha menos frecuencia en comparación con el tratamiento con antipsicóticos clásicos y solo cuando se prescriben dosis altas o medias. Esta característica determina su importante ventaja sobre los antipsicóticos clásicos ("típicos" o "convencionales").

En el proceso de estudiar la eficacia de los antipsicóticos atípicos, otros características distintivas. En particular, la eficacia de la clozapina (leponex, azaleptina) en el tratamiento de pacientes resistentes, es decir. resistente a la acción de los antipsicóticos clásicos, condiciones. Una propiedad importante Los neurolépticos atípicos son sus capacidad de estabilizar esfera emocional , reduciendo los cambios de humor en la dirección de bajar (con depresión) y aumento patológico(en estado maníaco). Tal efecto se llama normotímico. Su presencia permite el uso de neurolépticos atípicos, como clozapina (azaleptina), rispolept y seroquel, como fármacos que previenen el desarrollo de otro ataque agudo esquizofrenia o psicosis esquizoafectiva. EN Últimamente demostrado y ampliamente discutido la capacidad de los antipsicóticos de nueva generación para ejercer influencia positiva sobre funciones cognitivas (cognitivas) en personas con esquizofrenia. Estos medicamentos ayudan a restablecer la secuencia del pensamiento, mejoran la concentración y, como resultado, aumentan la productividad intelectual. Características de los antipsicóticos de nueva generación, como la capacidad de normalizar la esfera emocional, activar a los pacientes y tener un efecto positivo en las funciones cognitivas, explican la opinión generalizada sobre su efecto no solo en lo productivo (delirios, alucinaciones, síntomas catatónicos, etc.), sino también sobre los llamados síntomas negativos (disminución de la respuesta emocional, actividad, deterioro del pensamiento) de la enfermedad.

Si bien se reconocen los beneficios observados de los neurolépticos atípicos, cabe señalar que, como cualquier otro fármaco, provocan efectos secundarios. En los casos en que deban ser asignados a dosis altas, y en ocasiones incluso en el medio, todavía aparecen efectos secundarios extrapiramidales y se reduce la ventaja de los antipsicóticos atípicos sobre los clásicos en este sentido. Además, estos medicamentos pueden tener una variedad de otros efectos secundarios similares a los de los antipsicóticos clásicos. En particular, el nombramiento de rispolept puede provocar un aumento significativo del nivel de prolactina (hormona pituitaria que regula la función de las gónadas), que se asocia con la aparición de síntomas como amenorrea (cese de la menstruación) y lactorrea en las mujeres y la ingurgitación Glándulas mamárias en hombres. Este efecto secundario se observó durante el tratamiento con risperidona (Rispolept), olanzapina (Zyprexa) y ziprasidona (Zeldox). En algunos casos, cuando se prescriben neurolépticos atípicos como olanzapina (Zyprexa), clozapina (Azaleptin), risperidona (Rispolept), es posible que se produzca un efecto secundario individual en forma de un aumento del peso corporal, a veces significativo. Esta última circunstancia limita el uso del fármaco, ya que el exceso de peso corporal de un cierto valor crítico se asocia con el riesgo de desarrollar diabetes mellitus.

El nombramiento de clozapina (azaleptina) implica un seguimiento regular del cuadro sanguíneo con un estudio del número de leucocitos y plaquetas, ya que en el 1% de los casos provoca una inhibición de la germinación sanguínea (agranulocitosis). Es necesario realizar un análisis de sangre una vez por semana durante los primeros 3 meses de tomar el medicamento y posteriormente una vez al mes durante todo el tratamiento. Cuando se utilizan antipsicóticos atípicos, como efectos secundarios, como hinchazón de la mucosa nasal, hemorragias nasales, disminución de la presión arterial, estreñimiento severo, etc.

Neurolépticos de acción prolongada

Los fármacos antipsicóticos prolongados abren nuevas posibilidades para ayudar a las personas con esquizofrenia. Estas son formas en ampollas de neurolépticos para inyecciones intramusculares. La introducción en el músculo de un antipsicótico disuelto en aceite (por ejemplo, aceite de oliva) permite alcanzar su concentración estable a largo plazo en la sangre. Al absorberse gradualmente en la sangre, el fármaco ejerce su efecto en un plazo de 2 a 4 semanas.

Actualmente, la elección de antipsicóticos de acción prolongada es bastante amplia. Estos son moditen-depot, haloperidol-decanoato, clopixol-depot (y clopixol prolongado, pero con una duración de acción de 3 días, clopixol-acufaz), fluanxol-depot, rispolept-consta.

La terapia antipsicótica con fármacos de acción prolongada es conveniente porque el paciente no necesita recordar constantemente la necesidad de tomarlos. Sólo algunos pacientes se ven obligados a tomar correctores de efectos secundarios extrapiramidales. Sin duda, las ventajas de estos antipsicóticos en el tratamiento de pacientes que, tras su retirada medicamentos o una disminución en la concentración del medicamento en la sangre que necesitan, rápidamente pierden la comprensión de la morbilidad de su condición y rechazan el tratamiento. Situaciones similares a menudo conducen a una aguda exacerbación de la enfermedad y a la hospitalización.

Al observar las posibilidades de los antipsicóticos de acción prolongada, no se puede dejar de mencionar aumento del riesgo desarrollo de efectos secundarios extrapiramidales en su aplicación. Esto se debe, en primer lugar, a la gran amplitud de las fluctuaciones en la concentración del fármaco en la sangre durante el período entre inyecciones en comparación con la toma de comprimidos antipsicóticos y, en segundo lugar, a la imposibilidad de "cancelar" el fármaco ya introducido en el organismo con individual hipersensibilidad a sus efectos secundarios en un paciente en particular. En este último caso, hay que esperar hasta que el fármaco de prolongación se elimine gradualmente del organismo a lo largo de varias semanas. Es importante tener en cuenta que de los antipsicóticos de acción prolongada enumerados anteriormente, sólo rispolept-consta es atípico.

Reglas para realizar terapia con neurolépticos.

Una pregunta importante es sobre el régimen de tratamiento con antipsicóticos: ¿durante cuánto tiempo, de forma intermitente o continua, se deben utilizar?

Cabe recalcar nuevamente que la necesidad de terapia antipsicótica en personas que padecen esquizofrenia o psicosis esquizoafectiva está determinada por características biológicas trabajo mental. Según datos modernos de la dirección biológica. investigación científica En la esquizofrenia, estas características están determinadas por la estructura y el funcionamiento del sistema de dopamina del cerebro, su actividad excesiva. Crea base biológica distorsionar el proceso de selección y procesamiento de información y, como resultado, aumentar la vulnerabilidad de dichas personas a eventos estresantes. Antipsicóticos que normalizan el trabajo del sistema de dopamina de las células nerviosas del cerebro, es decir, afectando la base mecanismo biológico enfermedades, son un medio de tratamiento patogénico.

El nombramiento de neurolépticos, por supuesto, se muestra en periodo activo enfermedad continua (sin remisiones), y hay razones para ajustar al paciente durante un tratamiento prolongado, al menos durante los próximos años, con estos medicamentos. Los antipsicóticos también están indicados durante la exacerbación de la enfermedad en el caso de su curso paroxístico. En esta última situación hay que tener en cuenta que duración promedio el período de exacerbación en la esquizofrenia es de 18 meses. Durante todo este tiempo, la preparación de los síntomas que "desaparecieron" bajo la influencia del tratamiento permanece lista para reanudarse cuando se cancela el neuroléptico. Esto significa que incluso si los síntomas de la enfermedad han desaparecido después de un mes desde el inicio de la terapia, no se debe suspender. Los estudios muestran que al final del primer año después de la retirada de los neurolépticos, el 85% de las personas con esquizofrenia vuelven a tener síntomas, es decir, Se produce un agravamiento de la enfermedad y, por regla general, es necesaria la hospitalización. La interrupción prematura del tratamiento con neurolépticos, especialmente después del primer ataque, empeora pronóstico general enfermedades, porque la casi inevitable exacerbación de los síntomas aleja durante mucho tiempo al paciente de la actividad social, le fija el papel de "enfermo" y contribuye a su inadaptación. Con el inicio de la remisión (debilitamiento significativo o desaparición completa de los síntomas de la enfermedad), la dosis de antipsicóticos se reduce gradualmente hasta el nivel necesario para mantener un estado estable.

La realización de una terapia de mantenimiento no siempre es percibida como necesaria por los pacientes y sus familiares. A menudo, la estabilidad del bienestar genera una opinión errónea de que el bienestar tan esperado ha llegado y la enfermedad no volverá a aparecer, por lo tanto, ¿por qué continuar el tratamiento?

A pesar del bienestar alcanzado, una persona que padece esquizofrenia o psicosis esquizoafectiva conserva una característica del funcionamiento del cerebro en forma de actividad excesiva del sistema neurotransmisor de dopamina, así como una mayor vulnerabilidad a las influencias estresantes y una mayor disposición para el desarrollo de síntomas dolorosos. Por lo tanto, se debe considerar que tomar dosis de mantenimiento de un antipsicótico sirve para reponer la deficiencia de una determinada sustancia en el cuerpo, sin la cual no puede funcionar a un nivel saludable.

Para ayudar a una persona que sufre esquizofrenia a replantearse la ingesta de dosis de mantenimiento de antipsicóticos y otros medicamentos necesarios, se requiere la ayuda de especialistas, de lo que hablaremos en la próxima conferencia. No menos importantes, y a veces primordiales, son la comprensión y el apoyo de sus personas cercanas. El conocimiento de los mecanismos del desarrollo de la enfermedad, la esencia de la asistencia propuesta, le ayudará a ganar más confianza.

Los antipsicóticos (también conocidos como antipsicóticos o tranquilizantes fuertes) son una clase de fármacos psiquiátricos que se utilizan principalmente para controlar la psicosis (incluidos delirios, alucinaciones y trastornos del pensamiento), en particular para y, y se utilizan cada vez más para controlar los trastornos no psicóticos (ATC). código N05A). La palabra "neuroléptico" proviene de las palabras griegas "νεῦρον" (neurona, nervio) y "λῆψις" ("captura"). La primera generación de antipsicóticos, conocidos como antipsicóticos típicos, se descubrieron en la década de 1950. La mayoría de los fármacos de segunda generación conocidos como antipsicóticos atípicos se desarrollaron más recientemente, aunque el primer antipsicótico atípico, la clozapina, se descubrió en la década de 1950 y se introdujo en Práctica clinica en los 1970s. Ambas generaciones de antipsicóticos tienden a bloquear los receptores en las vías de dopamina del cerebro, pero los antipsicóticos atípicos generalmente también actúan sobre los receptores de serotonina. Los antipsicóticos son más eficaces que el placebo para tratar los síntomas de la psicosis, pero algunos pacientes no responden total o incluso parcialmente al tratamiento. El uso de antipsicóticos se asocia con efectos secundarios importantes, principalmente trastornos del movimiento y aumento de peso.

aplicación médica

Los antipsicóticos se utilizan con mayor frecuencia para las siguientes indicaciones:

Los antipsicóticos se utilizan para tratar la demencia o el insomnio sólo si otros tratamientos han fracasado. Se utilizan para tratar a niños sólo si otros tratamientos han fracasado o si el niño sufre psicosis.

Esquizofrenia

Los antipsicóticos son un componente clave del tratamiento de la esquizofrenia recomendado por el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE), la Asociación Estadounidense de Psiquiatría y la Sociedad Británica de Psicofarmacología. El principal efecto del tratamiento antipsicótico es reducir los síntomas llamados "positivos" de la enfermedad, incluidos los delirios y las alucinaciones. Hay pruebas contradictorias que respaldan un efecto significativo de los antipsicóticos sobre síntomas negativos(p. ej., apatía, falta de afecto emocional y falta de interés en interacciones sociales) o síntomas cognitivos (pensamiento alterado, capacidad reducida para planificar y completar tareas) de esquizofrenia. En general, la eficacia de los antipsicóticos para reducir los efectos positivos y negativos síntomas negativos parece aumentar al aumentar la gravedad de los síntomas iniciales. El uso de antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia incluye la profilaxis en pacientes con síntomas que sugieren un mayor riesgo de desarrollar psicosis, el tratamiento del primer episodio de psicosis, cuidados de apoyo y el tratamiento de episodios recurrentes de psicosis aguda.

Prevención de la psicosis y mejora de los síntomas.

Para evaluar pacientes con síntomas tempranos de psicosis, se utilizan líneas de pruebas como PACE (Evaluación personal y evaluación de crisis) y COPS (Criterios de síndromes prodrómicos) para medir los síntomas psicóticos. nivel bajo y otras pruebas centradas en el deterioro cognitivo (síntomas principales). Combinadas con información de antecedentes familiares, estas pruebas pueden identificar a los pacientes en el " alto riesgo”, con un riesgo del 20 al 40% de que la enfermedad progrese a una psicosis en toda regla en 2 años. A estos pacientes a menudo se les prescriben dosis bajas de antipsicóticos para reducir los síntomas y evitar que la enfermedad progrese hasta convertirse en una psicosis en toda regla. A pesar del efecto generalmente positivo de los antipsicóticos en la reducción de los síntomas, los ensayos clínicos realizados hasta la fecha proporcionan poca evidencia de que el uso temprano de antipsicóticos, solos o en combinación con terapia cognitivo-conductual, proporcione mejores resultados a largo plazo en pacientes con síntomas prodrómicos.

Primer episodio de psicosis

NICE recomienda que todas las personas que presenten un primer episodio de psicosis en toda regla sean tratadas con medicación antipsicótica y terapia cognitivo-conductual (TCC). NICE recomienda que se advierta a los pacientes que sólo reciben TCC que tratamiento combinado es más eficiente. El diagnóstico de esquizofrenia generalmente no se realiza en el primer episodio de psicosis porque hasta el 25% de los pacientes que buscan ayuda después del primer episodio de psicosis finalmente son diagnosticados con trastorno bipolar. Los objetivos del tratamiento para estos pacientes incluyen la reducción de los síntomas y una posible mejora de los resultados a largo plazo. Los ensayos clínicos aleatorios han demostrado la eficacia de los antipsicóticos para lograr el primer objetivo, mientras que los antipsicóticos de primera y segunda generación muestran la misma eficacia. Los datos que comienzo temprano el tratamiento tiene un efecto beneficioso sobre los resultados del tratamiento a largo plazo son controvertidos.

Episodios psicóticos recurrentes

Los ensayos controlados con placebo de antipsicóticos de primera y segunda generación muestran consistentemente superioridad droga activa comparado con placebo en la supresión síntomas psicóticos. Un gran metanálisis de 38 estudios de antipsicóticos en episodios psicóticos agudos de esquizofrenia informó un tamaño del efecto de aproximadamente 0,5. Casi no existe diferencia en la eficacia entre los antipsicóticos aprobados, incluidos los fármacos de primera y segunda generación. La eficacia de estos fármacos es subóptima. En varios pacientes se ha logrado la resolución completa de los síntomas. La tasa de respuesta, calculada utilizando varios indicadores de reducción de síntomas, fue baja. La interpretación de los datos se complica por las altas tasas de respuesta al placebo y la publicación selectiva de los resultados de los ensayos clínicos.

Cuidados de apoyo

La mayoría de los pacientes tratados con antipsicóticos muestran una respuesta en 4 semanas. Los objetivos del tratamiento continuo son mantener la supresión de los síntomas, prevenir recaídas, mejorar la calidad de vida y participar en terapia psicosocial. La terapia de mantenimiento con antipsicóticos es claramente superior al placebo en la prevención de recaídas, pero se asocia con efectos secundarios como aumento de peso, trastornos del movimiento y una alta tasa de abandono de los participantes del estudio. Un ensayo de 3 años de personas que recibieron terapia de mantenimiento después de un episodio psicótico agudo encontró que el 33% tuvo una mejoría sostenida de los síntomas, el 13% logró la remisión y sólo el 27% informó una calidad de vida satisfactoria. El efecto de la prevención de recaídas en los resultados a largo plazo es incierto y investigación histórica muestran poca diferencia en los resultados a largo plazo antes y después de la administración de antipsicóticos. Un desafío importante en el uso de antipsicóticos para la prevención de recaídas es baja tasa cumplimiento. A pesar de relativamente nivel alto Aunque los efectos secundarios asociados con estos medicamentos, algunas pruebas, incluida una alta tasa de abandono en el grupo de placebo en comparación con los grupos de tratamiento en ensayos clínicos aleatorios, sugieren que la mayoría de los pacientes que interrumpen el tratamiento lo hacen debido a una eficacia subóptima.

Trastorno bipolar

Los antipsicóticos se utilizan a menudo en combinación con estabilizadores del estado de ánimo como el valproato como terapia de primera línea para el tratamiento de episodios maníacos y mixtos asociados con el trastorno bipolar. El motivo del uso de esta combinación es el retraso terapéutico en la acción de los estabilizadores del estado de ánimo antes mencionados ( efectos terapéuticos El valproato, por regla general, se observa cinco días después del inicio del tratamiento, y el litio, al menos una semana después) y los efectos antimaníacos relativamente rápidos de los fármacos antipsicóticos. Los antipsicóticos han demostrado eficacia cuando se usan solos en episodios maníacos/mixtos agudos. También se ha descubierto que tres antipsicóticos atípicos (lurasidona, olanzapina y quetiapina) son eficaces en el tratamiento. depresión bipolar con monoterapia. Sólo la olanzapina y la quetiapina han demostrado ser eficaces contra una amplia gama acción preventiva(es decir, para los tres tipos de episodios: maníaco, mixto y depresivo) en pacientes con trastorno bipolar. Una revisión Cochrane reciente también encontró que la olanzapina tiene una relación riesgo/beneficio menos favorable que el litio como terapia de mantenimiento para el trastorno bipolar. Asociación Estadounidense de Psiquiatría e Instituto Nacional de Salud y Excelencia atención médica Reino Unido recomienda antipsicóticos para el tratamiento de episodios psicóticos agudos en esquizofrenia o trastorno bipolar y como tratamiento de mantenimiento a largo plazo para reducir la probabilidad de nuevos episodios. Afirman que la respuesta a cualquier neuroléptico puede ser diferente, por lo que se deberían realizar ensayos en esta dirección y preferir dosis más bajas cuando sea posible. Varios estudios han observado niveles de adherencia a los regímenes de medicamentos antipsicóticos y han descubierto que suspenderlos en los pacientes se asocia con más altos índices recaída, incluida la hospitalización.

Demencia

Se requieren pruebas para detectar síntomas de demencia como evaluación de la causa subyacente de la enfermedad antes de recetar antipsicóticos. Cuando se utilizan en el tratamiento de la demencia en ancianos, los antipsicóticos han demostrado una eficacia modesta en comparación con el placebo para controlar la agresión o la psicosis y son suficientes un gran número de efectos secundarios graves. Por lo tanto, no se recomienda el uso rutinario de antipsicóticos en el tratamiento de la demencia o psicosis agresiva, pero pueden considerarse como una opción en algunos casos en los que estrés severo o el peligro de causar daño físico a otros. Las terapias psicosociales pueden reducir la necesidad de medicamentos antipsicóticos.

depresión unipolar

Varios antipsicóticos atípicos tienen algunas ventajas cuando se usan junto con otros tratamientos para depresión clínica. El aripiprazol y la olanzapina (cuando se usan en combinación con ) han sido aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para esta indicación. Sin embargo, su uso se asocia con un mayor riesgo de efectos secundarios.

Otras indicaciones

Además de las indicaciones anteriores, los antipsicóticos se pueden utilizar para tratar la ansiedad, los trastornos de la personalidad y la ansiedad en pacientes con demencia. Sin embargo, la evidencia no respalda el uso de antipsicóticos atípicos para los trastornos comportamiento alimentario o Trastornos de la personalidad. La risperidona puede ser útil en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo. El uso de antipsicóticos en dosis bajas para el insomnio, aunque es común, no se recomienda porque hay poca evidencia de beneficio y riesgo de efectos secundarios. Los antipsicóticos en dosis bajas también se pueden usar para tratar los síntomas cognitivo-perceptivos y conductuales impulsivos. trastorno límite personalidad. En niños, se pueden utilizar neurolépticos en casos de trastornos. comportamiento social, trastornos del estado de ánimo y desorden general desarrollo psicológico o retraso mental. Rara vez se recomiendan los antipsicóticos para el tratamiento del síndrome de Tourette porque, a pesar de su eficacia, estos fármacos tienen muchos efectos secundarios. La situación es similar para los trastornos del espectro autista. Gran parte de la evidencia sobre el uso no autorizado de antipsicóticos (p. ej., para la demencia, el TOC, el tratamiento postraumático) trastorno de estrés, trastorno de la personalidad, síndrome de Tourette) tienen insuficiente fundamento científico para respaldar dicho uso, especialmente cuando hay pruebas sólidas de un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, convulsiones, aumento de peso significativo, efecto sedante y problemas gastrointestinales. Una revisión británica sobre el uso sin licencia de antipsicóticos en niños y adolescentes encontró hallazgos y preocupaciones similares. Una encuesta de niños con trastornos del desarrollo encontró que el 16,5% de los pacientes tomaban medicamentos antipsicóticos, con mayor frecuencia para la irritabilidad, la agresión y la excitación. La risperidona ha sido aprobada por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la irritabilidad en niños y adolescentes autistas. El comportamiento agresivo y desafiante en adultos con discapacidad intelectual a menudo también se trata con antipsicóticos, a pesar de la ausencia de evidencia base tal uso. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorio reciente no encontró ningún beneficio de este tratamiento en comparación con el placebo. El estudio no recomendó el uso de antipsicóticos como una opción aceptable. método permanente tratamiento.

Antipsicóticos típicos y atípicos.

No está claro si los antipsicóticos atípicos (segunda generación) tienen una ventaja sobre los antipsicóticos de primera generación. La amisulprida, la olanzapina, la risperidona y la clozapina pueden ser más efectivas, pero también tienen efectos secundarios más graves. Los antipsicóticos típicos y atípicos tienen igual rendimiento tasas de abandono y recaída cuando se usan en dosis bajas a moderadas. La clozapina es método efectivo tratamiento para pacientes que responden mal a otros medicamentos (esquizofrenia "resistente al tratamiento"), pero la clozapina tiene el efecto secundario potencialmente grave de agranulocitosis (recuento bajo de glóbulos blancos) en menos del 4% de las personas. Debido al sesgo de la investigación, la precisión al comparar los antipsicóticos atípicos es un problema. En 2005 agencia del gobierno Estados Unidos, Instituto Nacional salud mental, publicó los resultados de un importante estudio independiente (el proyecto CATIE). Ninguno de los antipsicóticos atípicos estudiados (risperidona, quetiapina y ziprasidona) mostró superioridad sobre el antipsicótico típico perfenazina en los métodos de prueba utilizados, y estos fármacos no causaron menos efectos secundarios que el antipsicótico típico perfenazina, aunque gran cantidad Los pacientes suspendieron la perfenazina debido a efectos extrapiramidales en comparación con los pacientes atípicos. antipsicóticos(8% versus 2-4%). En cuanto al cumplimiento por parte del paciente de las instrucciones de la medicación del estudio, no se encontraron diferencias significativas entre los dos tipos de neurolépticos. Muchos investigadores cuestionan la utilidad de prescribir antipsicóticos atípicos como fármacos de primera línea y algunos incluso cuestionan la distinción entre las dos clases de antipsicóticos. Otros investigadores señalan un riesgo significativamente mayor de desarrollar discinesia tardía y síntomas extrapiramidales cuando se toman antipsicóticos típicos y solo por esta razón recomiendan drogas atípicas como tratamiento de primera línea a pesar mayor riesgo desarrollo de efectos secundarios metabólicos. La agencia gubernamental del Reino Unido, NICE, revisó recientemente sus recomendaciones a favor de los antipsicóticos atípicos, afirmando que la elección debe ser individual según el perfil farmacológico específico y la preferencia del paciente.

Efectos secundarios

No debe tomar más de un fármaco antipsicótico al mismo tiempo, excepto en circunstancias inusuales debido a un aumento en el número y la gravedad de los efectos secundarios de los fármacos. Los efectos secundarios comunes (≥ 1% y hasta 50% de los casos para la mayoría de los antipsicóticos) de los antipsicóticos incluyen:

Letargo (especialmente común con clozapina, olanzapina, quetiapina, clorpromazina y zotepina)

Dolor de cabeza

Mareo

• Ansiedad

  Efectos secundarios extrapiramidales (especialmente comunes con los antipsicóticos de primera generación), que incluyen:

La acatisia es un sentimiento de inquietud interior.

distonía

parkinsonismo

Hiperprolactinemia (poco frecuente con clozapina, quetiapina y aripiprazol), que puede provocar:

Galactorrea: secreción inusual de leche materna.

Ginecomastia

Disfunción sexual (en ambos sexos)

Osteoporosis

hipotensión ortostática

Aumento de peso (especialmente con clozapina, olanzapina, quetiapina y zotepina)

Efectos secundarios anticolinérgicos (al tomar olanzapina, clozapina y, menos probablemente, risperidona) como:

visión borrosa

Boca seca (aunque también puede producirse salivación)

Disminución de la sudoración.

La discinesia tardía es más común en pacientes que toman antipsicóticos de primera generación de alta potencia, como el haloperidol, y ocurre principalmente después de un tratamiento crónico más que a corto plazo. Se caracteriza por movimientos lentos, repetitivos, incontrolados y sin rumbo, más comúnmente de la cara, los labios, las piernas o el torso, que suelen ser resistentes al tratamiento y a menudo irreversibles. La frecuencia de EP es aproximadamente del 5% anual con el uso de fármacos antipsicóticos (independientemente del fármaco utilizado).

Raro/Poco común (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Aumento de peso como resultado del antagonismo de los receptores de histamina H1 y serotonina 5-HT2C y posiblemente a través de interacciones con otras vías neuroquímicas en el sistema nervioso central.

El síndrome neuroléptico maligno es una afección potencialmente mortal caracterizada por:

Inestabilidad autonómica, que puede manifestarse por taquicardia, náuseas, vómitos, sudoración, etc.

Hipertermia: un aumento de la temperatura corporal.

Cambio en el estado mental (confusión, alucinaciones, coma, etc.)

Rigidez muscular

Anomalías de laboratorio (p. ej., creatinina quinasa elevada, disminución del hierro plasmático, alteraciones electrolíticas, etc.)

Pancreatitis

Aumento del intervalo QT, más notable en pacientes que toman amisulprida, pimozida, sertindol, tioridazina y ziprasidona.

Convulsiones, que son especialmente comunes en pacientes que toman clorpromazina y clozapina.

Tromboembolismo

infarto de miocardio

• Taquicardia ventricular tipo "pirueta"

Algunos estudios han demostrado una reducción de la esperanza de vida asociada al uso de fármacos antipsicóticos. Los antipsicóticos también pueden aumentar el riesgo de muerte prematura en personas con demencia. Los antipsicóticos tienden a empeorar los síntomas en personas con trastorno de despersonalización. La polifarmacia antipsicótica (tomar dos o más antipsicóticos al mismo tiempo) es una práctica común, pero no está basada en evidencia ni se recomienda, y existen iniciativas para limitar dicho uso. Además, el uso de dosis excesivamente altas (a menudo como resultado de la polifarmacia) continúa a pesar de las guías clínicas y la evidencia de que dicho uso generalmente no es más efectivo, pero sí suele estar asociado con más daño para el paciente.

Otro

En la esquizofrenia, con el tiempo, se produce una pérdida de materia gris en el cerebro y otros cambios estructurales. Un metanálisis de los efectos del tratamiento antipsicótico sobre la pérdida de materia gris y los cambios estructurales muestra hallazgos contradictorios. Un metanálisis de 2012 encontró que los pacientes tratados con antipsicóticos de primera generación experimentaron una mayor pérdida de materia gris en comparación con los tratados con antipsicóticos atípicos de segunda generación. Como posible explicación se ha propuesto un efecto protector de los neurolépticos atípicos. Un segundo metanálisis sugirió que el tratamiento con antipsicóticos puede estar asociado con una mayor pérdida de materia gris. Las formas latentes y prolongadas de acatisia a menudo se pasan por alto o se confunden con depresión pospsicótica, particularmente en ausencia del aspecto extrapiramidal que los psiquiatras esperan cuando buscan signos de acatisia.

Discontinuación

Los síntomas de abstinencia de los medicamentos antipsicóticos pueden ocurrir cuando se reduce la dosis y cuando se suspende su uso. Los síntomas de abstinencia pueden incluir náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgia, parestesia, inquietud, agitación e insomnio. Los síntomas psicológicos del síndrome pueden incluir psicosis y pueden confundirse con una recaída de la enfermedad subyacente. Mejorar el control de la abstinencia puede mejorar las posibilidades de que las personas suspendan con éxito los antipsicóticos. Durante la abstinencia de un antipsicótico, los síntomas de discinesia tardía pueden disminuir o persistir. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir cuando un paciente cambia de un antipsicótico a otro (presumiblemente debido a diferencias en la eficacia del fármaco y la actividad del receptor). Dichos síntomas pueden incluir efectos colinérgicos y síndromes de movimiento, incluidas discinesias. Es más probable que estos efectos secundarios ocurran cuando se cambia rápidamente de antipsicótico, por lo que un cambio gradual de un antipsicótico a otro minimiza estos efectos de abstinencia. El Formulario Nacional Británico recomienda la eliminación gradual cuando se suspende el tratamiento antipsicótico para evitar síntomas de abstinencia agudos o una recaída rápida. El proceso de titulación cruzada implica aumentar gradualmente la dosis del nuevo fármaco mientras se disminuye gradualmente la dosis del fármaco antiguo.

Mecanismo de acción

Todos los fármacos antipsicóticos tienden a bloquear los receptores D2 en la vía de la dopamina en el cerebro. Esto significa que la dopamina liberada en estas vías tendrá menos efecto. La liberación excesiva de dopamina en la vía mesolímbica se ha asociado con experiencias psicóticas. También se ha demostrado que una disminución en la liberación de dopamina en la corteza prefrontal, así como un exceso de dopamina en todas las demás vías, también se ha asociado con experiencias psicóticas causadas por un funcionamiento anormal del sistema dopaminérgico en pacientes que padecen esquizofrenia o trastorno bipolar. trastorno. Varios neurolépticos, como el haloperidol y la clorpromazina, suprimen la dopamina en sus vías, asegurando el funcionamiento normal de los receptores de dopamina. Además de sus efectos antagonistas de la dopamina, los antipsicóticos (particularmente los antipsicóticos atípicos) también antagonizan los receptores 5-HT2A. Varios alelos del receptor 5-HT2A se han asociado con el desarrollo de esquizofrenia y otras psicosis, incluida la depresión. Hay evidencia de concentraciones más altas de receptores 5-HT2A en áreas corticales y subcorticales, en particular, en el núcleo caudado derecho. Los agonistas de estos mismos receptores son psicodélicos, lo que explica la relación entre las drogas psicodélicas y la esquizofrenia. Los neurolépticos típicos no son particularmente selectivos; también bloquean los receptores de dopamina en la vía mesocortical, la vía tuberoinfundibular y la vía nigroestriatal. Se cree que el bloqueo de los receptores D2 en estas otras vías produce algunos de los efectos secundarios no deseados de los antipsicóticos típicos. Por lo general, se clasifican en un espectro de potencia baja a alta, donde la potencia se refiere a la capacidad del fármaco para unirse a los receptores de dopamina en lugar de a la potencia del fármaco. Las dosis activas de neurolépticos muy potentes, como el haloperidol, son tan bajas como unos pocos miligramos y causan menos somnolencia y sedación que los antipsicóticos de baja potencia, como la clorpromazina y la tioridazina, que tienen dosis activas de cientos de miligramos. Este último tiene una actividad anticolinérgica y antihistamínica más pronunciada, que puede contrarrestar los efectos secundarios asociados con la dopamina. Los antipsicóticos atípicos tienen un efecto bloqueador similar sobre los receptores D2, sin embargo, la mayoría de ellos también actúan sobre los receptores de serotonina, especialmente los receptores 5-HT2A y 5-HT2C. Tanto la clozapina como la quetiapina se unen lo suficiente como para causar efectos antipsicóticos, pero no lo suficiente como para causar efectos secundarios extrapiramidales e hipersecreción de prolactina. El antagonismo 5-HT2A aumenta la actividad dopaminérgica en la vía nigroestriatal, lo que resulta en una reducción de los efectos secundarios extrapiramidales entre los antipsicóticos atípicos.

Historia

Los antipsicóticos originales se descubrieron en gran medida por accidente y luego se probaron para ver si funcionaban. El primer neuroléptico, la clorpromazina, se desarrolló como anestésico quirúrgico. Se utilizó por primera vez en psiquiatría por su potente efecto sedante; en ese momento, la droga se consideraba una "lobotomía farmacológica" temporal. La lobotomía se utilizaba en aquella época para tratar muchos trastornos del comportamiento, incluida la psicosis, aunque su efecto secundario era una marcada reducción del funcionamiento conductual y mental de todo tipo. Sin embargo, se ha demostrado que la clorpromazina reduce los efectos de la psicosis de manera más eficaz que la lobotomía, aunque tiene fuertes efectos sedantes. Desde entonces, se ha estudiado en detalle la neuroquímica subyacente a su acción, tras lo cual se han descubierto fármacos antipsicóticos posteriores. El descubrimiento de los efectos psicoactivos de la clorpromazina en 1952 condujo a una reducción significativa en el uso de métodos como la inmovilización mecánica de los enfermos mentales, el aislamiento y la sedación para controlar a los pacientes, y también condujo a nuevas investigaciones, gracias a las cuales se descubrió el descubrimiento de los tranquilizantes. y la mayoría de las otras drogas que se utilizan actualmente para controlar las enfermedades mentales. En 1952, Henri Labori describió la clorpromazina como un fármaco que sólo provoca que el paciente (no psicótico, no maníaco) se muestre indiferente a lo que sucede a su alrededor. Jean Delay y Pierre Deniker lo describieron como un medio para controlar la manía o la excitación psicótica. Delay afirmó haber descubierto un tratamiento para la ansiedad adecuado para todas las personas, mientras que el equipo de Deniker afirmó haber descubierto un tratamiento para la enfermedad psicótica. Antes de la década de 1970, en psiquiatría se debatía cuál era el término más apropiado para describir los nuevos fármacos. A finales de la década de 1950, el término más utilizado era "antipsicóticos" y luego "tranquilizantes mayores", después de lo cual "tranquilizantes". El primer uso registrado del término "tranquilizante" se remonta a principios del siglo XIX. En 1953, Frederick F. Jonkman, químico de la empresa suiza Cibapharmaceutical, utilizó por primera vez el término "tranquilizante" para diferenciar la reserpina de los sedantes de generaciones anteriores. La palabra "neuroléptico" proviene del griego: "νεῦρον" (neurona, originalmente significaba "venas", pero hoy significa nervios) y "λαμβάνω" (lambanō, que significa "poseer"). Por tanto, la palabra significa "tomar el control de los nervios". Esto puede referirse a los efectos secundarios comunes de los antipsicóticos, como una disminución de la actividad en general, así como letargo y alteración del control del movimiento. Aunque estos efectos son desagradables y en algunos casos dañinos, en un momento, junto con la acatisia, se consideraron una señal confiable de que el medicamento estaba funcionando. El término "ataraxia" fue acuñado por el neurólogo Howard Fabing y el clasicista Alistair Cameron para describir el efecto observado de la indiferencia mental y el retraimiento en pacientes tratados con clorpromazina. El término proviene del adjetivo griego "ἀτάρακτος" (ataraktos), que significa "tranquilo, tranquilo, sin confusión, firme, tranquilo". Al utilizar los términos "tranquilizante" y "ataráctico", los médicos distinguían entre "tranquilizantes mayores" o "atarácticos mayores", fármacos utilizados para tratar las psicosis, y "tranquilizantes menores" o "atarácticos menores" utilizados para tratar las neurosis. Si bien eran populares en la década de 1950, estos términos rara vez se utilizan en la actualidad. Ahora se han abandonado en favor del término "neurolépticos" (antipsicóticos), que se refiere a los efectos deseados de un fármaco. Hoy en día, el término "tranquilizante menor" puede referirse a ansiolíticos y/o hipnóticos, como y, que tienen algunas propiedades antipsicóticas y se recomiendan para el uso concomitante con fármacos antipsicóticos y son útiles para el insomnio o la psicosis narcótica. Son sedantes potentes (y tienen el potencial de ser adictivos). Los antipsicóticos se pueden dividir en dos grupos: antipsicóticos típicos (antipsicóticos de primera generación) y antipsicóticos atípicos (antipsicóticos de segunda generación). Los antipsicóticos típicos se clasifican según su estructura química, mientras que los antipsicóticos atípicos se clasifican según sus propiedades farmacológicas. Incluyen antagonistas de la serotonina-dopamina, antipsicóticos multirreceptores (MARTA) y agonistas parciales de la dopamina, que a menudo se clasifican como antipsicóticos atípicos.

sociedad y Cultura

Ventas

Los antipsicóticos alguna vez estuvieron entre los medicamentos más vendidos y rentables. Por ejemplo, en 2008, las ventas mundiales de antipsicóticos ascendieron a 22.000 millones de dólares. En 2003, se estima que 3,21 millones de pacientes estaban recibiendo antipsicóticos en los Estados Unidos, por un total de 2.820.000.000 de dólares, los antipsicóticos atípicos, más caros, con un precio medio de 164 dólares cada uno. año en ventas, en comparación con los $40 de los antipsicóticos de generaciones anteriores. En 2008, las ventas en Estados Unidos alcanzaron los 14.600 millones de dólares, lo que convirtió a los antipsicóticos en la clase de fármacos más vendida en ese país.

Alineaciones

Los antipsicóticos a veces se utilizan como parte del tratamiento psiquiátrico obligatorio en un entorno hospitalario o ambulatorio. Se pueden administrar por vía oral o, en algunos casos, como una inyección de acción prolongada (depot) en el músculo glúteo o deltoides.

controversia

Grupos especiales de pacientes

Las personas con demencia que presentan síntomas psicológicos y conductuales no deben tomar antipsicóticos hasta que se hayan probado otros tratamientos. Los antipsicóticos aumentan el riesgo de efectos cerebrovasculares, parkinsonismo o síntomas extrapiramidales, sedación, confusión y otros efectos adversos cognitivos, aumento de peso y aumento de la mortalidad en este grupo de pacientes. Los médicos y cuidadores de personas con demencia deben intentar tratar los síntomas, como agitación, agresión, apatía, ansiedad, depresión, irritabilidad y psicosis, mediante terapias alternativas.

Lista de antipsicóticos

Lista de literatura usada:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmacología (4ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pag. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Menor tasa de cambio depresivo después del tratamiento antimaníaco con antipsicóticos de segunda generación versus haloperidol". J Trastorno del afecto 144(3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Cinco cosas que los médicos y pacientes deben cuestionar de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría". Elegir sabiamente. Recuperado el 23 de septiembre de 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani y Stefan Leucht (noviembre de 2014). "Severidad inicial de la esquizofrenia y eficacia de los antipsicóticos: metanálisis a nivel de participante de 6 estudios controlados con placebo". Psiquiatría JAMA 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (abril de 2009). ¿Qué tan efectivos son los fármacos antipsicóticos de segunda generación? Un metanálisis de ensayos controlados con placebo. Mol. Psiquiatría 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Los antipsicóticos incluyen medicamentos destinados al tratamiento de la psicosis y otros trastornos mentales graves. El grupo de fármacos antipsicóticos incluye varios derivados de fenotiazina (clorpromazina, etc.), butirofenonas (haloperidol, droperidol, etc.), derivados de difenilbutilpiperidina (fluspirileno, etc.), etc.
Los antipsicóticos tienen un efecto multifacético en el cuerpo. Sus principales características farmacológicas incluyen una especie de efecto calmante, acompañado de una disminución de las reacciones a estímulos externos, un debilitamiento de la excitación psicomotora y la tensión afectiva, supresión del miedo y una disminución de la agresividad. Son capaces de suprimir delirios, alucinaciones, automatismos y otros síndromes psicopatológicos y tienen un efecto terapéutico en pacientes con esquizofrenia y otras enfermedades mentales.
Los antipsicóticos en dosis normales no tienen un efecto hipnótico pronunciado, pero pueden provocar un estado de somnolencia, favorecer el inicio del sueño y potenciar el efecto de los hipnóticos y otros sedantes (sedantes). Potencian la acción de fármacos, analgésicos, anestésicos locales y debilitan los efectos de los psicoestimulantes.
En algunos antipsicóticos, el efecto antipsicótico se acompaña de un efecto sedante (derivados de fenotiazina alifáticos: clorpromazina, promazina, levomepromazina, etc.), mientras que en otros (derivados de fenotiazina piperazina: proclorperazina, trifluoperazina, etc.; algunas butirofenonas) - activador (energizante). ). Algunos neurolépticos alivian la depresión.
En los mecanismos fisiológicos de la acción central de los neurolépticos, la inhibición de la formación reticular del cerebro y el debilitamiento de su efecto activador sobre la corteza cerebral son fundamentales. Una variedad de efectos de los neurolépticos también están asociados con el impacto en la aparición y conducción de la excitación en diferentes partes del sistema nervioso central y periférico.
Los antipsicóticos modifican los procesos neuroquímicos (mediadores) en el cerebro: dopaminérgicos, adrenérgicos, serotoninérgicos, gabaérgicos, colinérgicos, neuropéptidos y otros. Los diferentes grupos de antipsicóticos y fármacos individuales se diferencian por su efecto sobre la formación, acumulación, liberación y metabolismo de los neurotransmisores y su interacción con receptores en diferentes estructuras cerebrales, lo que afecta significativamente sus propiedades terapéuticas y farmacológicas.
Los antipsicóticos de diferentes grupos (fenotiazinas, butirofenonas, etc.) bloquean los receptores de dopamina (D2) en diferentes estructuras cerebrales. Se cree que esto provoca principalmente actividad antipsicótica, mientras que la inhibición de los receptores noradrenérgicos centrales (en particular, en la formación reticular) es sólo sedante. No solo el efecto antipsicótico de los neurolépticos, sino también el síndrome neuroléptico causado por ellos (trastornos extrapiramidales), explicado por el bloqueo de las estructuras dopaminérgicas de las formaciones subcorticales del cerebro (sustancia negra y estriado, regiones tuberosas, interlímbicas y mesocorticales), donde número significativo de receptores de dopamina.
La influencia sobre los receptores centrales de dopamina conduce a algunos trastornos endocrinos causados ​​por los antipsicóticos. Al bloquear los receptores de dopamina de la glándula pituitaria, aumentan la secreción de prolactina y estimulan la lactancia, y actuando sobre el hipotálamo, inhiben la secreción de corticotropina y hormona del crecimiento.
La clozapina, un derivado de la piperazinodibenzodiazepina, es un neuroléptico con actividad antipsicótica pronunciada, pero prácticamente sin efectos secundarios extrapiramidales. Esta característica del fármaco está asociada con sus propiedades anticolinérgicas.
La mayoría de los neurolépticos se absorben bien por diferentes vías de administración (oral, intramuscular), penetran a través de la BHE, pero se acumulan en el cerebro en cantidades mucho menores que en los órganos internos (hígado, pulmones), se metabolizan en el hígado y se excretan en la orina. , en parte en los intestinos. Tienen una vida media relativamente corta y tras una única aplicación actúan durante poco tiempo. Se han creado fármacos de acción prolongada (flufenazina, etc.) que tienen un efecto duradero cuando se administran por vía parenteral u oral.

Muchos de los que, por motivos de salud, tuvieron que cruzar el umbral de un consultorio psiquiátrico, salen de él con varias recetas de complejos medicamentos en la mano. La necesidad de tomar psicofármacos suele dar miedo. El miedo a la manifestación de efectos secundarios, la aparición de adicciones o cambios en la personalidad: todo esto introduce una pizca de duda y desconfianza en las recomendaciones médicas. Lamentablemente, a veces los principales curanderos son numerosos amigos, familiares y vecinos del rellano, y no un graduado.

Uno de los grupos de fármacos más utilizados en psiquiatría son los antipsicóticos. Si le han recetado antipsicóticos, prepárese para escuchar muchas frases formuladas sobre sus "oportunidades". Los más típicos son:

• los antipsicóticos convierten a la persona en un "vegetal";
• las drogas psicotrópicas "atasan la psique";
• las drogas psicotrópicas destruyen la personalidad;
• causan demencia;
• A causa de los neurolépticos morirás en un hospital psiquiátrico.

El motivo de la aparición de este tipo de mitos es la especulación debido a la falta de información fiable o la incapacidad de comprenderla correctamente. En todos los tiempos de la existencia del "hombre razonable", cualquier fenómeno incomprensible fue explicado por mitos y fábulas. Recuerda cómo nuestros ancestros lejanos explicaron el cambio de día y noche, los eclipses.

En cualquier caso, ¡no te apresures a entrar en pánico! Intenta abordar el problema de los neurolépticos desde el punto de vista de la medicina basada en la evidencia.

Más sobre neurolépticos

¿Qué son los neurolépticos?

Los antipsicóticos son un gran grupo de fármacos utilizados en el tratamiento de los trastornos mentales. El mayor valor de estos medicamentos es la capacidad de combatir la psicosis, de ahí el segundo nombre: antipsicóticos. Antes de la llegada de los neurolépticos, las plantas venenosas y narcóticas, el litio, el bromo y la terapia del coma se utilizaban ampliamente en psiquiatría. El descubrimiento de Aminazin en 1950 marcó el comienzo de una nueva etapa en el desarrollo de toda la psiquiatría. Los métodos de tratamiento de los pacientes psiquiátricos se han vuelto mucho más suaves y los casos de remisiones prolongadas se han vuelto más frecuentes.

Clasificación de neurolépticos.

Todos los antipsicóticos suelen clasificarse en dos grupos:

1. Neurolépticos típicos. Fármacos antipsicóticos clásicos. En el contexto de altas posibilidades terapéuticas, tienen una probabilidad bastante alta de desarrollar efectos secundarios. Representantes: Aminazina, Haloperidol, etc.
2. Neurolépticos atípicos. Medicamentos modernos, cuya característica distintiva es una probabilidad significativamente reducida de desarrollo y gravedad de efectos secundarios, principalmente neurológicos. Estos incluyen: clozapina, rispolept, quetiapina, olanzapina.

Casi todos los años aparecen nuevos antipsicóticos en el mercado farmacológico. Los medicamentos son cada vez más eficaces, más seguros y más caros.

¿Cómo funcionan los neurolépticos?

El mecanismo de acción de los neurolépticos es reducir la velocidad de transmisión de los impulsos cerebrales. Esto se consigue inhibiendo una sustancia que transmite impulsos nerviosos en algunas de las células del cerebro y se llama dopamina. La mayoría de los antipsicóticos se descomponen y excretan rápidamente del organismo. Existir drogas de acción prolongada, capaz de proporcionar un efecto terapéutico que dura hasta un mes. Por ejemplo, decanoato de haloperidol o Klopiksol-depot, cuya solución se administra por vía intramuscular. El uso de preparaciones prolongadas es muy conveniente, porque los pacientes a menudo olvidan seguir las recomendaciones y tomar las pastillas. Desafortunadamente, casi todos los fármacos de este tipo que existen son antipsicóticos típicos, lo que significa que pierden en seguridad frente a muchos antipsicóticos atípicos.

Indicaciones para el uso de neurolépticos.

¿Cuándo puede un médico recomendar antipsicóticos? No todos los trastornos mentales requieren el uso de antipsicóticos. Dada su excepcional capacidad para actuar sobre el delirio, las alucinaciones, la excitación y el mal comportamiento, hace que este grupo de fármacos sea indispensable en el tratamiento de psicosis de diversos orígenes. La capacidad de los antipsicóticos para aliviar los síntomas de miedo, ansiedad y agitación permite su uso con bastante eficacia en los trastornos de ansiedad, fóbicos y depresivos. En algunos casos, los neurolépticos pueden sustituir a los tranquilizantes, cuyo uso prolongado es inaceptable.

Los antipsicóticos están diseñados para tratar los siguientes síntomas:

• agitación psicomotora;
• comportamiento agresivo y peligroso;
• delirios y alucinaciones;
• pronunciado sentimiento de miedo;
• tensión en el cuerpo;
• cambios de humor;
• apatía y letargo en;
• mal dormir;
• vomitar.

Como ves, el posible ámbito de aplicación de los neurolépticos es bastante amplio, y no se limita exclusivamente a los trastornos mentales graves.

Efectos secundarios de los neurolépticos.

Todos los medicamentos, en un grado u otro, además del efecto terapéutico, tienen una serie de efectos secundarios indeseables. Existe una opinión sobre la total seguridad de las preparaciones a base de hierbas. Esto no es enteramente verdad. Entonces, el uso prolongado de bálsamo de limón causa mareos y la pasión excesiva por las decocciones de manzanilla. Incluso una sola sobredosis de celidonia en algunos casos termina en hepatitis tóxica.

La probabilidad de que se produzcan efectos secundarios y su gravedad depende de muchos factores:

• sensibilidad individual a la droga;
• dosis utilizada y duración del tratamiento;
• vía de administración del fármaco y su interacción con otros fármacos;
• la edad del paciente, su estado de salud general.

Los principales efectos secundarios de los antipsicóticos incluyen:

• síndrome neuroléptico. El motivo de su aparición son los trastornos extrapiramidales. El tono muscular aumenta, los movimientos se vuelven lentos y constreñidos, es posible que se produzca dificultad para hablar. Los pacientes pueden sentirse perturbados por la inquietud en el lugar. Cuando un paciente tiene un síndrome neuroléptico, el médico le recetará correctores, medicamentos que eliminan los síntomas de los neurolépticos.
• desordenes endocrinos. Ocurren con el uso prolongado de grandes dosis de neurolépticos.
• Somnolencia. En mayor medida, los antipsicóticos típicos sí lo tienen. A menudo, la somnolencia desaparece 3-4 días después del inicio del tratamiento antipsicótico.
• Cambios en el apetito y el peso corporal. Muchos pacientes, especialmente las mujeres, son los que más temen el aumento de peso. Debe entenderse que la mera presencia de un trastorno mental no predispone a una figura ideal. La depresión, por ejemplo, en muchos casos modifica significativamente el peso corporal tanto hacia arriba como hacia abajo, lo que se asocia erróneamente con la acción de los medicamentos.

Los efectos secundarios menos frecuentes incluyen: alteraciones visuales temporales, órganos digestivos (diarrea, estreñimiento), dificultad para orinar y trastornos autonómicos.

¿Qué debe saber un paciente que toma antipsicóticos?

Al comienzo del tratamiento con antipsicóticos, los pacientes pueden enfrentarse no solo a la manifestación de sus efectos secundarios, sino también a la obligación de cumplir con las reglas para tomar los medicamentos. Las primeras semanas serán difíciles tanto para el paciente como para el médico. Después de todo, hay que elegir el medicamento adecuado y una dosis suficiente. Sólo la confianza mutua, la responsabilidad y la búsqueda impecable de resultados permitirán llevar a cabo con éxito un tratamiento con neurolépticos. El paciente debe cooperar con el tratamiento en todas las formas posibles, seguir las recomendaciones e informar cualquier cambio en su estado.

Algunos consejos sencillos para tomar antipsicóticos:

• Observe la dosis indicada y la frecuencia de administración de medicamentos. Los intentos independientes de ajustar la dosis solo empeorarán la afección.
• Evite el alcohol, incluso la cerveza. Los antipsicóticos interactúan muy mal con el alcohol; su ingesta conjunta puede provocar una exacerbación de la enfermedad.
• Dado que los antipsicóticos ralentizan la velocidad de reacción, habrá que esperar un poco con la conducción y otros mecanismos.
• Come completamente. Consuma alimentos ricos en vitaminas y proteínas.
• Beba suficientes líquidos. En este caso, no es deseable beber té y café fuertes.
• Asegúrese de hacer ejercicios matutinos. Incluso una mínima actividad física será beneficiosa.
• Discuta todas las preguntas que surjan sobre el tratamiento con el médico, y no con las abuelas, en la entrada.

El uso adecuado de neurolépticos le permite hacer frente a muchas consecuencias desagradables de los trastornos mentales, mejorar la calidad de vida y brindar una oportunidad de recuperación. Los medicamentos modernos que aparecen regularmente minimizan el desarrollo de efectos secundarios, permitiendo un tratamiento seguro durante mucho tiempo. ¡No tengas miedo de tomar antipsicóticos y mantente saludable!