Esquema de quimioterapia ep. Quimioterapia: tipos, esquemas, efectos secundarios, costo.
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Tumores malignos de los ovarios
Organización Mundial de la Salud (OMS) Y Asociación Internacional de Obstetras y Ginecólogos (FIGO) Se adoptó una clasificación morfológica unificada de los tumores malignos de ovario, que distingue los tumores epiteliales, los tumores del estroma de los cordones sexuales y los tumores de células germinales.La mayoría de los tumores malignos (80-90%) son epiteliales.
Entre ellos, cistoadenocarcinoma seroso - 42%, cistoadenocarcinoma mucinoso - 12%, carcinoma endometrioide - 15%, carcinoma indiferenciado - 17%, carcinoma de células claras - 6%.
Se identificaron tumores borderline (potencialmente de baja malignidad) en los tipos principales. Constituyen alrededor del 15% de los tumores epiteliales. Además del tipo morfológico del tumor, el factor pronóstico independiente más importante en la eficacia del tratamiento y la supervivencia de los pacientes es el grado de diferenciación celular de los tumores epiteliales, que determina el grado de su malignidad. Se utiliza el sistema de evaluación histológica de Broders, y el grado I de diferenciación es más favorable desde el punto de vista pronóstico y el grado III es el menos favorable (G1 - altamente diferenciado, G2 - medio, G3 - poco diferenciado).
De todos los tumores de origen estromal, incluidas las células estromales de la granulosa, productoras de tecacolágeno y de Sertoli/Leydigo o sus precursores embrionarios, el tumor de células de la granulosa es el más frecuente.
Los tumores de células germinales representan menos del 5 % de todos los tumores ováricos malignos, pero son importantes porque Ocurren en niñas y mujeres jóvenes y requieren un tratamiento especial, diferente de otros tumores de ovario. Entre estos tumores, los más comunes son el disgerminoma, similar al seminoma testicular (un tumor de origen endodérmico), y el cáncer embrionario, en el que hay un aumento en el nivel de marcadores tumorales (suero y a-fetoproteína).
Los tumores borderline, o tumores con bajo potencial de malignidad, representan aproximadamente el 15 % de todos los tumores epiteliales de ovario.
Es necesaria la confirmación morfológica obligatoria del diagnóstico de dicho tumor, ya que su pronóstico y tratamiento son completamente diferentes de otras neoplasias malignas.
Una revisión de 22 estudios (953 pacientes) con un seguimiento medio de 7 años mostró una tasa de supervivencia del 92 % para la enfermedad avanzada, con la excepción de los implantes de tumores invasivos.
El método de tratamiento de los tumores limítrofes es una operación, cuyo volumen está determinado por la etapa del proceso, la edad de la paciente y su deseo de preservar la función reproductiva. Los pacientes con un proceso común realizan operaciones radicales en la cantidad de extirpación o amputación supravaginal del útero con apéndices, extirpación del epiplón mayor y todos los ganglios tumorales en forma de la llamada citorreducción agresiva.
Los pacientes con tumores limítrofes residuales no se someten a quimioterapia y radioterapia, ya que numerosos estudios (incluidos los del Centro Ruso de Investigación del Cáncer N.N. Blokhin de la Academia Rusa de Ciencias Médicas) no muestran su importancia. Los pacientes sin tumores residuales que no reciben tratamiento adyuvante tienen los mismos o mejores resultados de supervivencia en comparación con el grupo de tratamiento.
En casos de crecimiento rápido de tumores residuales y su extirpación repetida, algunos autores utilizan melfalán o cisplatino.
cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es uno de los tumores ginecológicos malignos más comunes y ocupa el quinto lugar en mortalidad por cáncer entre las mujeres. El 50% de todos los casos ocurren en personas mayores de 65 años. La tasa de supervivencia a 5 años mejora significativamente con el tiempo, del 36 % a mediados de la década de 1970 al 45 % en 2002. Aproximadamente del 5 al 10 % del cáncer de ovario es familiar en las tres variantes más comunes: cáncer de ovario solo, cáncer de ovario y cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de colon.En primer lugar, la herencia se rastrea en parientes de primer grado (madre, hija, hermana). Menor riesgo para mujeres de segundo grado de parentesco (abuela, tía). Los estudios genéticos revelan mutaciones BRCA1 en el locus 17q21. El gen BRCA2, también responsable del cáncer de ovario familiar y cáncer de mama (BC), ubicado en el cromosoma 13q12.
La ovariectomía profiláctica se puede considerar en mujeres con mayor riesgo mayores de 35 años con niños, pero su relevancia aún no se ha establecido por completo. Se describen casos de la enfermedad después de cirugía profiláctica, comenzando con crecimientos tumorales peritoneales similares al cáncer de ovario.
Una característica del cáncer de ovario es la diseminación a la cavidad abdominal mediante la implantación de células y la invasión local en la vejiga y los intestinos. La incidencia de afectación de los ganglios linfáticos es del 24 % en el estadio I, del 50 % en el estadio II, del 74 % en el estadio III y del 73 % en el estadio IV. Los ganglios linfáticos pélvicos se ven afectados con tanta frecuencia como los paraaórticos. El tumor, por diseminación transdiafragmática, puede bloquear el drenaje linfático diafragmático, lo que provoca ascitis y pleuresía.
Los factores pronósticos más informativos para el cáncer de ovario incluyen los siguientes (Tabla 9.23).
Tabla 9.23. Principales factores pronósticos en el cáncer de ovario
Nota "+" - favorable; "-" - desfavorable, "±" - intermedio
Para pacientes con estadio I, el grado de diferenciación morfológica del tumor es más importante. El análisis de citometría de flujo del ADN en las etapas I y IIA puede identificar un grupo de mayor riesgo.
Después de operaciones óptimas en estadio III, la mediana de supervivencia es de 52 a 63 meses.
En mesa. La figura 9.24 muestra la clasificación FIGO del cáncer de ovario.
Tabla 9.24. Clasificación del cáncer de ovario (FIGO)
La supervivencia de los pacientes depende directamente de la etapa del proceso (Tabla 9.25).
Tabla 9.25. Supervivencia de los pacientes según estadios FIGO
Para diagnosticar y monitorear la efectividad del tratamiento en tumores epiteliales, marcadores tumorales tales como antígeno embrionario del cáncerREA) y antígeno específico de tumor CA-125. Existe una alta correlación del nivel de CA-125 un mes después del 3er curso quimioterapia (XT) en estadios III y IV y supervivencia. En los casos de normalización de este marcador durante el tratamiento, su aumento repetido determina la activación del proceso, aunque no supone la necesidad de un tratamiento inmediato.
Un nivel elevado de CA-125 indica una alta probabilidad de cáncer de ovario, mientras que una respuesta negativa no descarta la presencia de un tumor residual. El nivel de CA-125 puede estar elevado tanto en otros tumores malignos como en diversas enfermedades de los órganos genitales, como la endometriosis.
Los métodos de tratamiento dependen de la etapa del proceso. La cirugía es la clave del tratamiento. A diferencia de otros tumores de los órganos genitales femeninos, la etapa del proceso con cáncer de ovario se establece después de la cirugía. A pesar de que solo un pequeño número de pacientes puede curarse con una sola operación, el éxito de la terapia está determinado por la cantidad de intervención inicial. La posibilidad de lograr una remisión completa posterior, confirmada morfológicamente, depende del tamaño de los tumores residuales.
La ovarisalpingectomía bilateral con histerectomía y extirpación del epiplón mayor se considera una operación radical para el cáncer de ovario. En mujeres jóvenes que insisten en conservar la función reproductiva, con estadio I y grado I (G1), es posible la ovariectomía unilateral.
Durante la operación, para aclarar el estadio y variante morfológica, se toma una biopsia de los canales laterales, el peritoneo pélvico y el diafragma, el ligamento que suspende el ovario, paraaórtico, ilíaco común, ganglios linfáticos ilíacos externo e interno, serosa de el recto y la vejiga.
Los estudios no han mostrado mejoras en los resultados a largo plazo con XT neoadyuvante. Actualmente, las tácticas quirúrgicas agresivas como terapia inicial se consideran preferibles para una mejor supervivencia. Sin embargo, en caso de dudoso éxito de la operación en pacientes con posibles complicaciones y comorbilidades, es posible la XT neoadyuvante.
Tácticas de tratamiento
Etapa ILos pacientes con tumores en estadio IA-IB con un grado de diferenciación alto o medio (es decir, grado de malignidad I-II, G1-G2) no requieren tratamiento adicional después de la cirugía.
En el grado III de malignidad (G3) etapa 1C, la probabilidad de recurrencia es alta (hasta 20%), lo que requiere métodos de tratamiento adicionales.
Es posible la quimioterapia sistémica, la administración intraperitoneal (ip) de fósforo radiactivo 32P o la irradiación de la cavidad abdominal y la pelvis pequeña. Sin embargo, la administración de 32P resultó ser más tóxica con la misma eficacia en comparación con 6 ciclos de cisplatino.
Etapa II
Posterior al tratamiento quirúrgico se realiza XT adyuvante según esquema TC.
Etapa III
Extirpación o amputación supravaginal del útero con apéndices con resección del epiplón mayor y extirpación de la totalidad o la mayoría de los tumores. En ausencia de tumores visibles, se realizan múltiples biopsias y lavados de la cavidad abdominal.
El tratamiento adicional incluye lo siguiente:
1. Con tumores residuales mínimos (
Tal vez la irradiación total de la cavidad abdominal y la pelvis pequeña (solo si no hay manifestaciones macroscópicas de la enfermedad en la cavidad abdominal y hay tumores residuales mínimos de menos de 0,5 cm de diámetro en la cavidad pélvica) o la administración intravenosa de 32R (solo si tumores residuales de menos de 1 cm) u oro radiactivo coloidal.
2. En caso de tumores residuales macroscópicos de más de 2 cm de diámetro en la cavidad pélvica, la quimioterapia combinada se realiza en el modo TC, TP, CP o CC.
La eficacia de XT se evalúa clínicamente, radiológicamente y por nivel de marcador. Cada vez más importante para la confirmación de la remisión completa es Tomografía de emisión de positrones (PALMADITA).
Los programas de investigación han demostrado una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de recaídas en pacientes con tumores residuales mínimos tratados con cisplatino ip y paclitaxel ip e iv en comparación con aquellos que recibieron solo cisplatino iv con paclitaxel. Estos datos abren perspectivas para la quimioterapia intraperitoneal en pacientes con tumores residuales mínimos.
Etapas III y IV. Operaciones completas y citorreductoras para extirpar el mayor volumen de masas tumorales, tras lo cual se realiza una XT combinada.
Los enfoques terapéuticos para el cáncer de ovario en estadio III y IV son los mismos, a pesar de que el pronóstico para las pacientes en estadio IV es peor. En los pacientes con estadio IV, la principal manifestación suelen ser tumores de gran tamaño en la cavidad abdominal y, si es posible, se debe realizar una cirugía citorreductora para minimizar al máximo el volumen de las masas tumorales.
El volumen de tumores residuales es un factor pronóstico que afecta significativamente la supervivencia. La mediana de supervivencia en pacientes después de una cirugía citorreductora óptima es de 39 meses, y después de una citorreducción subóptima, solo 17 meses. En caso de imposibilidad técnica de realizar la operación, se puede iniciar tratamiento con quimioterapia para reevaluar la posibilidad de cirugía citorreductora después de 3 ciclos. No se ha demostrado el valor de las operaciones citorreductoras repetidas.
Quimioterapia
Los derivados del platino forman la base de las combinaciones XT de primera línea para el cáncer de ovario avanzado. La dosis estándar es cisplatino 75 mg/m2 y carboplatino AUC-6,0~7,5.El cisplatino y el carboplatino tienen una eficacia equivalente en el cáncer de ovario. Pocos estudios han demostrado la superioridad de carboplatino (AUC 7,5) + paclitaxel (175 mg/m2) en infusión de 3 horas sobre cisplatino (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) en infusión de 24 horas.
Una alternativa a la pauta de paclitaxel es la pauta de docetaxel y carboplatino, que ha mostrado una eficacia similar en un estudio comparativo con mayor hematología y menor neurotoxicidad. La supervivencia a los 2 años de seguimiento sigue siendo la misma. El régimen TC (paclitaxel y carboplatino) se considera el mejor para XT inicial en términos de eficacia, toxicidad y calidad de vida del paciente. El cisplatino se asocia con una mayor toxicidad neuro, nefro, oto y gastrointestinal, pero con menos mielosupresión que el carboplatino.
A pesar de la evidencia anecdótica de eficacia equivalente para los regímenes de monoterapia con TH, ATS y carboplatino (ICON-3), la mayoría de los autores consideran que la TH es el régimen preferido.
El docetaxel puede reemplazar al paclitaxel en los casos en que sea necesario reducir la neurotoxicidad. No se justifica agregar un tercer agente a tales combinaciones.
Régimen inicial: paclitaxel 175 mg/m2 infusión de 3 horas y carboplatino AUC 6,0-7,5 (dosis alta para pacientes en buen estado general) cada 3 semanas durante un total de 6 ciclos. La quimioterapia debe iniciarse después de 4-6 semanas. después de la operación.
La XT intraperitoneal en un estudio comparativo mostró una mejora significativa en la mediana de supervivencia libre de progresión (29,8 frente a 18,3 meses) y la supervivencia general (65,6 frente a 49,7 meses).
Este tipo de tratamiento se puede considerar para pacientes con tumores residuales mínimos, ya que Es para esta categoría de pacientes que tiene una ventaja: la mediana de supervivencia para tumores mínimos es de 66 meses y para tumores residuales grandes: 26 meses.
El régimen preferido estudiado es el siguiente: paclitaxel 135 mg/m2 IV en infusión de 24 horas el día 1. Secuencialmente cisplatino 100 mg/m2 ip el día 2 y paclitaxel 60 mg/m2 ip el día 8. Hay seis cursos de tratamiento de 21 días en total.
Este enfoque debe ser discutido en detalle con el paciente como se asocia con una toxicidad más significativa que la XT intravenosa. Además de las complicaciones relacionadas con el catéter (infección, prolapso, bloqueo), puede acompañarse de fatiga grado III-IV, neutro y trombocitopenia, así como toxicidad gastrointestinal, dolor abdominal, trastornos metabólicos y neuropatía. La terapia intraperitoneal debe llevarse a cabo solo en clínicas con experiencia relevante.
Nuevos medicamentos como gemcitabina (Gemzar), oxaliplatino, topotecan y regímenes triples que incluyen epirrubicina (Pharmorubicin) y altretamina continúan estudiándose con resultados alentadores.
La quimioterapia de mantenimiento y consolidación, así como las dosis altas de XT, no se justifican debido a la falta de datos sobre cómo mejorar la supervivencia general.
Recaídas del cáncer de ovario. Quimioterapia de segunda línea
Los predictores más importantes de la recurrencia del cáncer de ovario son el estadio clínico y el tamaño de los tumores residuales (Tabla 9.26).Tabla 9.26. Factores predictivos de la recurrencia del cáncer de ovario
La edad de los pacientes también es importante: la supervivencia a 5 años en mujeres menores y mayores de 40 años se correlaciona con 65 y 20 %. Otros factores negativos incluyen células claras o histología mucinosa, baja diferenciación, mal estado general, regímenes de XT de primera línea sin platino, presencia de ascitis. La tasa global de recurrencia es del 62%.
La elección de la quimioterapia de segunda línea se basa en la sensibilidad del tumor a la XT de primera línea.
Asignar:
Tumores sensibles al platino: la primera línea con derivados del platino es efectiva, el intervalo libre de recaídas es de más de 6 meses;
resistente al platino: el intervalo libre de recaídas es inferior a 6 meses;
Casos refractarios: los pacientes progresan en el proceso de la primera línea XT.
El cáncer de ovario recurrente puede manifestarse clínicamente por nuevos síntomas o hallazgos radiográficos. tomografía computarizada (TC), así como un aumento en el nivel de CA-125, que puede preceder a otros síntomas durante 6 meses. y más.
Para las mujeres con recaídas asintomáticas, se debe considerar y discutir cuidadosamente la conveniencia de comenzar el tratamiento de inmediato.
El objetivo es el tratamiento paliativo con remisiones a largo plazo, ya que la cura en esta situación es poco probable. Se justifica el inicio inmediato del tratamiento en pacientes con síntomas de la enfermedad, así como en presencia de un volumen tumoral pequeño que responde mejor a la quimioterapia. La mayor eficacia es probable en pacientes con una recaída sensible al platino y un intervalo sin recaída de 12 a 24 meses. y más. Es hasta el 60% con una mediana de supervivencia de hasta 2-4 años. Estos pacientes están sujetos a tratamiento inmediato.
En pacientes con recidiva resistente al platino y con un período corto libre de recaída, el tratamiento puede retrasarse hasta cierto punto (aparición de síntomas, etc.), y solo el crecimiento del marcador CA-125 requiere seguimiento adicional.
Para las recaídas sensibles al platino, la reanudación de los regímenes que contienen platino, principalmente TC o TR, es el tratamiento de elección. La excepción es el adenocarcinoma de células claras (mesonefroide), que es relativamente resistente a estos regímenes.
Otros regímenes pueden ser: doxorrubicina liposomal + carboplatino o carboplatino + gemcitabina. El último régimen se prefiere para pacientes con neurotoxicidad residual después de XT de primera línea.
La XT combinada mostró mejores resultados en comparación con la monoterapia con uno de los derivados del platino. El éxito depende de la duración del intervalo libre de recaídas: si es de 5 a 12 meses. - efecto 27%, s remisión patomorfológica completa (pPR)- 5%, 13-24 meses. - 33% y PPR - 11%, más de 24 meses. - 51% y PPR - 22%.
Recaídas resistentes al platino
Se debe usar paclitaxel si no se ha usado en la quimioterapia de primera línea.El fármaco de elección para las recaídas resistentes a platino y taxanos es la doxorrubicina liposomal (Doxil en EE. UU., Kelix en Europa). Etopósido oral, topotecán, gemcitabina, vinorelbina, 5-fluorouracilo (5-FU) con leucovorina e ifosfamida tienen cierta eficacia. También se pueden usar altretamina (Hexalen) y oxaliplatino.
El tamoxifeno da un 9,6% de efectos objetivos.
Para la segunda línea XT, los regímenes semanales de paclitaxel y carboplatino o docetaxel y carboplatino son más efectivos.
Un régimen activo y relativamente bien tolerado es la combinación de gemcitabina 650 mg/m2 los días 1 y 8 y doxorrubicina liposomal 30 mg/m2 el día 1. La gemcitabina se puede usar en combinación con cisplatino y oxaliplatino.
El topotecán se usa en diferentes regímenes de dosis: dosis estándar de 5 días de 1,5 mg/m2/día (la neutropenia de grado IV es del 70-80 % y requiere una reducción de la dosis a 1 mg/m2/día). Para reducir la toxicidad hematológica, topotecán puede complementarse con amifostina.
Un régimen semanal de topotecán 4 mg/m2 en los días 1,8 y 15 de un ciclo de 28 días es menos tóxico. En la práctica, a menudo se debe omitir el día 15 de administración. Se está estudiando una infusión de 24 horas de 8,5 mg/m2 cada 3 semanas, así como una forma oral de topotecán de 2,3 mg/m2 diarios durante 5 días cada 3 semanas. La mielosupresión es menor. Hay datos bibliográficos sobre la eficacia del irinotecán en pacientes resistentes o refractarios al platino (250-300 mg/m2 en infusión de 90 minutos cada 3 semanas).
La eficacia en el cáncer refractario es: ifosfamida - 12-20 %, altretamina (hexametilmelamina) - 12-14 %, fluorouracilo con folinato de calcio (leucovorina) - 10-17 %, etopósido (oral) - 6-26 %, epirubicina (farmorrubicina) - 16-30%.
La efectividad de docetaxel es 24-41%, vinorelbina - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabina (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatino (Eloxatin) - 29% (46% - en tumores potencialmente sensibles al platino, 17% - con resistentes), doxorrubicina liposomal - 19,7%.
Varios estudios han demostrado la eficacia de la talidomida y la lenalidomida solas o en combinación con otros agentes.
Un nuevo fármaco prometedor es la trabectedina (Yondelis), aislada del producto marino Ecteinascidia turbinate y luego producida sintéticamente, que se caracteriza por un mecanismo de acción único.
Para las recaídas sensibles al platino, 1,3 mg/m2 de trabectedina en infusión de 3 horas cada 3 semanas. causó un efecto objetivo en el 43% de los pacientes con una mediana de progresión de 7,9 meses.
La toxicidad predominante fue astenia, neutropenia y aumento de la actividad aminotransferasa. Otros estudios han confirmado una eficacia del 28,3 % con el régimen de infusión de 1,3 mg/m2 durante 3 horas cada 3 semanas. y 29,6% para el régimen de 1,5 mg/m2 en infusión de 24 horas cada 3 semanas.
La eficacia, según 3 estudios de fase II, fue del 34% con una mediana de progresión de 5,8 meses. en pacientes con tumores sensibles al platino y 8% y 2,1 meses. - con resistente al platino. El régimen de combinación de trabectedina con doxorrubicina se considera prometedor como XT de segunda línea para el cáncer de ovario recurrente.
Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV cada 3 semanas mostró resultados alentadores. Puede usarse en combinación con paclitaxel (régimen de 3 semanas o semanal) o con endoxan (50 mg/día por vía oral a largo plazo con seguimiento de hemogramas). Deben tenerse en cuenta los efectos secundarios del bevacizumab, especialmente el riesgo de perforación intestinal cuando está implicado en el proceso o tras la irradiación de la cavidad abdominal.
Regímenes de terapia
monoquimioterapiaPaclitaxel (Taxol) - 175-250 mg/m2 ± factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) Infusión IV de 3 horas una vez cada 3 semanas. con premedicación con corticoides, antihistamínicos y bloqueadores de los receptores H2: 20 mg de dexametasona por vía oral o intramuscular durante 12 y 6 horas, 300 mg de cimetidina o 50 mg de ranitidina y 50 mg de difenhidramina (clorhidrato de difenilhidralina) por vía intravenosa en chorro durante 30- 60 minutos antes de la introducción. Es necesario utilizar sistemas de infusión especiales que no contengan cloruro de polivinilo (PVC).
Paclitaxel 70-80 mg/m2 en una solución de cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5% a una concentración de 0,3-1,2 mg/ml IV en infusión semanal de 60 minutos durante 6 semanas. o los días 1, 8 y 15 cada 28 días. Premedicación: dexametasona 20 mg IV en bolo durante 30 minutos, difenhidramina 50 mg IV durante 30 minutos y ranitidina 50 mg IV en 20-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5% 30 minutos antes de la administración de paclitaxel.
Docetaxel - 75-100 mg / m2 Infusión IV de 1 hora 1 vez en 3 semanas. con pre y postmedicación con corticosteroides: 32 mg de metilprednisolona o 8 mg de dexametasona por vía oral 13, 7 y 1 hora antes de la administración y luego 2 veces al día durante 3-4 días.
Cisplatino - 75-100 mg/m2 goteo IV con hiperhidratación y diuresis forzada cada 3 semanas.
Carboplatino - 400-450 mg/m2 goteo IV una vez cada 4 semanas. Dada la diferencia significativa en el AUC y el aclaramiento de creatinina en pacientes con función renal normal y alterada, se recomienda calcular la dosis utilizando la fórmula de Calvert.
Doxorrubicina liposomal (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 infusión IV en 250 ml de glucosa al 5% para una dosis de hasta 90 mg y en 500 ml - para una dosis de más de 90 mg cada 3-4 semanas. La velocidad inicial de administración es de 1 mg/min durante 10-15 minutos. En ausencia de reacciones, se aumenta la velocidad y se puede administrar la dosis completa en 60 minutos.
Altretamina (hexametilmelamina, hexaleno) 6-8 mg/kg po diariamente durante 21-28 días, o 65 mg/m2 po 4 veces al día después de las comidas y al acostarse diariamente durante 14 días de un ciclo de 28 días (dosis total por ciclo - 3640 mg/m2), o 65 mg/m2 por vía oral 4 veces al día después de las comidas y por la noche todos los días durante 21 días de un ciclo de 28 días (dosis total por ciclo - 5460 mg/m2).
Oxaliplatino - 135 mg/m2 IV infusión de 2 horas cada 3 semanas, diluido en solución de glucosa al 5%.
Vinorelbina (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV semanalmente durante 8-10 semanas.
Gemcitabina (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
Topotecan -1,5 mg/m2/día IV en infusión de 30 minutos durante 5 días, o 2,3 mg/m2/día por vía oral durante 5 días, o 2,25-4 mg/m2 en infusión de 30 minutos en 50-250 ml de cloruro de sodio al 0,9 % solución o glucosa al 5% en los días 1,8 y 15 de un ciclo de 28 días.
Irinotecán - 250-350 mg/m2 infusión IV de 30 minutos una vez cada 3 semanas; en caso de diarrea, reducir la dosis a no más de 250 mg/m2.
Epirubicina (Farmorubicina) - 75-100 mg / m2 IV 1 vez en 3 semanas.
Etopósido (Vepezid, Lasted) 50 mg/día por vía oral durante 21 días cada 4 semanas. (dosis total por ciclo - 1050 mg).
5-FU + LV: leucovorina - 500 mg/m2 en 25-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o glucosa al 5 % IV en infusión diaria de 30 minutos en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. Después de 1 hora, 5-FU - 375 mg/m2 i.v.
Trabectedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 en infusión de 3 horas o 1,5 mg/m2 en infusión de 24 horas cada 3 semanas.
Quimioterapia combinada TS
Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 infusión IV de 3 horas con premedicación.
Carboplatino - AUC 5,0-7,5 IV. Repita el ciclo cada 3 semanas.
Paclitaxel (Taxol) 175 mg/m2 infusión IV de 3 horas con premedicación
Cisplatino: 75 mg/m2 por vía intravenosa con hidratación. Repita el ciclo cada 3 semanas.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg/m2 IV Infusión de 24 horas el día 1. Cisplatino: 75 mg/m2 IV el segundo día.
Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 el día 1 con medicación previa y posterior.
Carboplatino - AUC 6 IV o cisplatino - 75 mg/m2 IV el día 1. Repita el ciclo después de 3 semanas.
Cisplatino: 75 mg/m2 el día 1 o 20 mg/m2/día durante 5 días.
Ciclofosfamida - 600-750 mg / m2 el 1er día. Repita el ciclo después de 3 semanas.
Ciclofosfamida - 600 mg / m2 IV el 1er día.
Carboplatino - AUC 5-6 IV el día 1. Repetición del ciclo después de 3-4 semanas.
Cisplatino - 75 mg/m2 IV el 1er día.
Doxorrubicina - 40-50 mg/m2 IV el 1er día.
Ciclofosfamida - 600 mg / m2 IV el 1er día. Repita el ciclo después de 3 semanas.
Ifosfamida - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) el día 1 o 1500 mg/m2 IV los días 1-5 (+ mesna).
Cisplatino - 60 mg/m2 IV el 1er día. Repita el ciclo cada 4 semanas.
Gemcitabina (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV en los días 1, 8 y 15.
Cisplatino - 75 mg / m2 en el 1er u 8vo día. Repita el ciclo después de 2 semanas.
Gemcitabina - 750 mg/m2 IV en los días 1 y 8. Cisplatino - 30 mg/m2 IV en los días 1 y 8. Repita el ciclo cada 21 días.
Gemcitabina - 650 mg/m2 IV en los días 1 y 8.
Doxorrubicina liposomal - 30 mg/m2 IV el 1er día. Repita el ciclo cada 21 días.
Vinorelbina (Navelbin) - 25 mg/m2 IV en los días 1 y 8.
Cisplatino: 75 mg/m2 IV en los días 1 u 8. Repita el ciclo cada 21 días.
Doxorrubicina liposomal (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 en infusión de 90 minutos, luego Trabectedin - 1,1 mg/m2 en infusión de 3 horas. Repita el ciclo cada 3 semanas.
En el tratamiento de la pleuresía exudativa y la ascitis, los derivados del platino son efectivos, así como los siguientes medicamentos administrados por vía intraperitoneal o intrapleural después de la evacuación del exudado: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracilo - 0,75-1 g (o una combinación de los mismos), bleomicina - 30-60 mg, mitoxantrona - 25-50 mg. También se puede administrar por vía intramuscular una gran dosis de tiotepa, de 60 a 100 mg. Administración intravenosa eficaz de cisplatino (100-200 mg en 200-1000 ml de solución salina con hidratación intravenosa) o carboplatino (600-750 mg), así como IFN-a2, 5-50 millones de unidades.
Tumores estromales y de células germinales de los ovarios
Estos tumores representan del 5 al 10% de todos los tumores ováricos malignos.Se pueden dividir en tres grupos:
Los tumores del estroma ovárico se asocian con una mayor secreción de estrógenos y cáncer de endometrio concomitante en el 7,8 % de las pacientes. El 43% de los tumores son tecacelulares, el 24% son células de la granulosa y el 33% son células mixtas de la teca y la granulosa. El peor pronóstico para los tumores de células de la granulosa con metástasis. En el caso de tumores residuales después de la cirugía, la radioterapia se utiliza a una dosis de 50-60 Gy en el área pélvica. Para las metástasis generalizadas, se utilizan agentes alquilantes, doxorrubicina, una combinación de PVB y combinaciones utilizadas en el cáncer de ovario.
La experiencia en el tratamiento de los tumores de células de Sertoli/Leydigo es limitada debido a su rareza. Se ha descrito la eficacia de combinaciones de VAC (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida) y CAP (ciclofosfamida + doxorrubicina + cisplatino).
En los tumores de ovario mixtos malignos, el tamaño tumoral y la estructura histológica son los principales factores que determinan el pronóstico. El pronóstico generalmente es malo en tumores grandes en los que más de Y3 son elementos de un tumor del seno endodérmico, coriocarcinoma o teratoma inmaduro de grado III.
Para los tumores de células germinales, que ocurren con mayor frecuencia en la adolescencia y la adolescencia, la operación de elección para las lesiones de un ovario es la ovariosalpingectomía unilateral y la biopsia del segundo ovario. Con lesiones bilaterales, se realiza una panhisterectomía.
Muchos tumores producen proteínas y enzimas que pueden detectarse en el suero como marcadores tumorales: alfafetoproteína (AFP), gonadotropina coriónica (GC), lactato deshidrogenasa (LDH).
La supervivencia a 5 años depende de la etapa: en la etapa 1C - 100%, etapa II - 85%, etapa III - 79%, etapa IV - 71%.
Para los disgerminomas de menos de 10 cm de diámetro sin rotura de la cápsula e invasión de otros órganos y sin ascitis, la tasa de supervivencia a 10 años después de la cirugía conservadora fue del 88,6 % en una serie de estudios; al mismo tiempo, muchas mujeres tuvieron uno o más embarazos normales que terminaron en parto después de una ovariosalpingectomía unilateral. Incluso en el caso de operaciones no radicales después de la quimioterapia posterior según el esquema BEP o PVB, son posibles buenos resultados a largo plazo.
Todos los pacientes, excepto aquellos con teratoma inmaduro en estadio I y grado I (G1) y disgerminoma en estadio IA, requieren XT posoperatoria.
Los pacientes después de operaciones con extirpación incompleta de tumores (citorreductores) también se someten a 3-4 cursos de XT según el esquema BEP o PVB (Tabla 9.27).
En pacientes con múltiples lesiones extraperitoneales o que no sean sometidos a tratamiento quirúrgico por su estado general, la quimioterapia se realiza en la primera etapa del tratamiento. Los pacientes que no responden al régimen BEP reciben XT como segunda línea bajo el régimen VAC o VIP. La cuestión de una operación posterior se decide después de un minucioso examen y control del nivel de los marcadores.
Combination XT incluye un conjunto de medicamentos y regímenes de tratamiento utilizados para los tumores testiculares de células germinales. Con el fin de reducir la toxicidad pulmonar de la bleomicina en pacientes jóvenes, se ha propuesto alguna modificación de los regímenes de tratamiento según los esquemas PVB y BEP.
¿Puede el carboplatino reemplazar al cisplatino en las combinaciones utilizadas? El carboplatino se asocia con menos oto y neurotoxicidad. Para muchos tumores, pero no para todos, el carboplatino puede reemplazar al cisplatino sin comprometer la eficacia. Sin embargo, esto no se aplica a los tumores testiculares de células germinales. En los tumores de células germinales de ovario, el carboplatino puede ser un sustituto del cisplatino.
En el tratamiento de niños con tumores extracraneales de células germinales, la supervivencia a los 5 años y la supervivencia sin recurrencia fueron del 91 % y el 88 %, respectivamente, cuando se utilizó una combinación de carboplatino, etopósido y bleomicina.
Regímenes de terapia
Regímenes de quimioterapia de primera líneaBleomicina: 30 mg IV o IM una vez a la semana durante 12 semanas.
Etopósido (VP-16): 100 mg/m2 por goteo intravenoso diario en los días 1 a 5.
PVB o UVS
Vinblastina - 3 mg/m2 IV en los días 1 y 2.
Bleomicina - 15 mg/m2 (máximo 20 mg) infusión IV continua de 24 horas diariamente en los días 1-3.
Cisplatino - goteo IV de 20 mg/m2 en los días 4-8. Repita los ciclos cada 3 semanas.
Etopósido (Vepezid): 100 mg/m2 por goteo intravenoso en los días 1 a 3.
Cisplatino: 20 mg/m2 por vía intravenosa al día en los días 1 a 5. Repita los ciclos cada 3 semanas.
Etopósido (Vepezid): 100 mg/m2 por goteo intravenoso en los días 1 a 3.
Ifosfamida: 1500 mg / m2 por vía intravenosa diariamente en el día 1-5 con masa en el régimen estándar.
Vinblastina - 0,11 mg/m2/día IV en los días 1 y 2.
Ifosfamida - 1200 mg/m2/día IV en los días 1-5.
Cisplatino - 25 mg/m2/día IV en los días 1-5.
Paclitaxel (Taxol) 250 mg/m2 IV Infusión de 24 horas el día 1
Ifosfamida - 1500 mg/m2/día IV en los días 2-6.
Cisplatino - 20 mg/m2/día IV en los días 2-6.
Carboplatino: 600 mg/m2 IV el segundo día.
Etopósido - 1 20 mg/m2 IV en los días 1-3.
Bleomicina - 15 mg/m2 IV el 3er día. Repetición de ciclos cada 3-4 semanas.
Regímenes de quimioterapia de segunda línea
VAC (vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida)
Para los teratomas inmaduros de grado II y III, se considera mejor un régimen VAC o una combinación similar con vinblastina: Vinblastina 3 mg/m2 IV en los días 1 y 2. Dactinomicina - 0,5 mg/m2 IV en los días 1-3. Ciclofosfamida - 800 mg / m2 IV el 3er día.
VIRGINIA. Gorbunova
(Moscú, 2003) SEGÚN LOS MATERIALES DEL CONGRESO ASCO 2002 (ORLANDO, EE. UU.)
Bychkov M. B.
En los materiales del congreso ASCO-2002, el cáncer de pulmón ocupó un lugar destacado. Sobre este tema, se presentan 314 trabajos, que abordan diversos temas de epidemiología, diagnóstico, morfología y tratamiento tanto del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) como del cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC). Un trabajo está dedicado por separado al cáncer bronquioloalveolar y carcinoides. Se estudiaron varios esquemas y regímenes de tratamiento de las líneas I y II de tratamiento para NSCLC y SCLC, la eficacia de la quimioterapia combinada con Taxol, Taxotere, gemcitabina, Navelbin y otros nuevos citostáticos. Varios documentos abordan los problemas de la quimioterapia neoadyuvante y la quimiorradioterapia para NSCLC y SCLC.
Se prestó especial atención al problema de las características biológicas moleculares del cáncer de pulmón y al desarrollo de métodos para la terapia molecular dirigida (dirigida).
El NSCLC se caracteriza por la presencia o sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGRF), por lo que EGRF es un objetivo prometedor en el tratamiento del NSCLC. Un anticuerpo monoclonal dirigido contra EGRF (IMC-C225) ha mostrado resultados prometedores en tumores de cabeza y cuello cuando se combina con radioterapia o cisplatino, y actualmente se están investigando muchos inhibidores de tirosina quinasa de EGRF. De estos, solo Iressa, OSI-774, PD-183805 y PK1-166 se encuentran en ensayos clínicos. Estos fármacos en estudios preclínicos en combinación con citostáticos o radioterapia han mostrado un efecto aditivo o sinérgico. Esta fue la base para realizar ensayos clínicos de fase III con la inclusión de pacientes con NSCLC. Los primeros avances en NSCLC mediante el bloqueo de EGRF y la interrupción de las señales intracelulares deberían conducir al establecimiento de la primera terapia dirigida para esta enfermedad.
Kris M. et al. (abs. 1166) presentó datos de varios centros médicos de EE. UU. sobre ensayos clínicos de fase II de Iressa (ZD1839) en NSCLC avanzado en pacientes con progresión del proceso después de regímenes de quimioterapia que contienen platino y Taxotere (estudio Ideal-2). Iressa es un inhibidor oral selectivo de la tirosina quinasa del EGRF que bloquea las vías de señalización involucradas en la proliferación y supervivencia de las células cancerosas. Se trataron 216 pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico. 102 pacientes recibieron Iressa 250 mg por día y 114 pacientes recibieron 500 mg cada uno. El efecto se logró en 11,8% y 8,8%, respectivamente. El efecto duró de 3 a 7+ meses. El 31% y 27% de los pacientes tuvieron estabilización del proceso, y el 43% y 35% (respectivamente) mostraron mejoría sintomática. En el 60% de los pacientes, el efecto sintomático se logró a las 2 semanas de tratamiento. La mediana de supervivencia en ambos grupos fue de 6,1 y 6,0 meses. respectivamente. Los efectos secundarios fueron moderados: diarrea y erupción cutánea I-II Art. y III-IV art. la toxicidad se observó solo en el 6,9 y el 17,5% de los pacientes, respectivamente. Los autores concluyen que en este grupo de pacientes con una gran extensión del proceso, Iressa mostró una actividad antitumoral clínicamente significativa con un perfil de efectos secundarios aceptable y bastante satisfactorio.
Bissett D. (abs. 1183) con numerosos coautores del Reino Unido, Canadá, EE. UU. y Alemania informaron los resultados de los ensayos clínicos de fase III de primomastat (AG3340), un inhibidor de la metalopreinasa de matriz (MMP), en combinación con gemcitabina y cisplatino como primera línea de tratamiento para los comunes III-B (T4) y IV art. NSCLC. Los pacientes fueron aleatorizados: I gr. recibió primomastat - 15 mg 2 veces al día por vía oral, y II - placebo. Los pacientes de ambos grupos también fueron tratados con gemcitabina - 1250 mg/m 2 1, 8 días y cisplatino - 75 mg/m 2 el día 1, 1 vez en 3 semanas. La toxicidad se manifestó en el efecto "músculo-hueso" (MK), presumiblemente debido a la inhibición de las MMP. El segundo y mayor grado de toxicidad de MK se observaron en 40% en 1 gr. y 16% - en gr. placebo, y se expresaron en artralgia, mialgia, movilidad articular limitada e hinchazón. Estos fenómenos duraron 3 semanas o más y remitieron después de una pausa en la toma del fármaco y una reducción de la dosis. Fue necesaria una rotura en el 37% de I gr. y 12% - en II gr. La mediana de supervivencia fue de 11,5 y 10,8 meses. (p = 0,82), supervivencia al año 43% y 38%, supervivencia libre de progresión 6,1 y 5,5 meses y eficiencia global 25% y 24%, respectivamente. Los autores concluyeron que la adición de un inhibidor de MMP no aumentó la actividad antitumoral del régimen de gemcitabina + cisplatino en pacientes con NSCLC avanzado.
Patel J. D. et al. en EE. UU. (abs. 1218) estudió los resultados a largo plazo del tratamiento con trastuzumab + Taxotere o Taxol en pacientes con NSCLC avanzado, según la expresión de HER-2. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado de fase II en pacientes con NSCLC no tratados. Se trataron 57 pacientes, de los cuales 13 (22%) fueron HER-2 positivos y 44 (77%) HER-2 negativos. La eficacia y la toxicidad generales fueron similares en los grupos de Taxotere o Taxol, sin diferencias significativas según la estratificación de HER-2. A los 12 meses La mediana de supervivencia a 1 año para HER-2+ fue de 14 meses y para HER-2 fue de 19 meses. Los autores concluyeron que 1) trastuzumab en combinación con taxanos semanales mostró una excelente mediana de supervivencia y supervivencia a 1 año; 2) la contribución de trastuzumab a los datos de supervivencia de cada población sigue sin estar clara; 3) las pacientes tratadas según el mismo esquema con HER-2+ tenían características más desfavorables y menor supervivencia. Si estas diferencias en la supervivencia se confirman mediante un análisis multivariante, entonces la presencia o ausencia de expresión de HER-2 debe medirse en futuros ensayos aleatorios en NSCLC.
Johnson B. E. et al. (abs. 1171) estudiaron la eficacia de Glivec en pacientes con SCLC. Llevaron a cabo un estudio clínico de fase II del medicamento en 19 pacientes (9 personas recibieron Glivec como línea I y 10 personas - línea II de tratamiento, pero en pacientes sensibles con un efecto que duró más de 60 días). La primera tarea fue evaluar la mejora objetiva a la dosis diaria de 600 mg. No se obtuvo ningún efecto objetivo, la tasa de supervivencia a los seis meses fue del 68%. Los autores concluyen que hubo pocos pacientes con SCLC con Kit + (CD 117) y que el estudio adicional de Gleevec como monoquimioterapia en SCLC se centrará en pacientes con la presencia de un objetivo molecular con Kit + (CD 117).
Leer W. L et al. (EE.UU.) (abs. 1267) proporcionan una amplia revisión de la epidemiología del cáncer bronquioloalveolar (BAC) durante los últimos 20 años desde 1979 cada 5 años. Por lo tanto, con un aumento en el número de pacientes con NSCLC, de 1979 a 1998. 1,8 veces, el número de pacientes con adenocarcinoma (sin BAD) aumentó en un 6,8% (del 28,6% al 35,4%), y el porcentaje de pacientes con BAD a lo largo de los años fue casi el mismo (3,3% en 1979 -1983, 2,8% - en 1984-1988 y 3,8% - en 1994-1998). La BAR en relación con el total de pacientes con NSCLC fue del 3,4%, mientras que la edad media de los pacientes con BAD fue la misma que la de todos los pacientes con NSCLC (67,1 y 67,2 años), superando ligeramente la edad de los pacientes con adenocarcinoma (sin BAD). ) - 65, 4 años. Entre las mujeres con NSCLC, el porcentaje de pacientes con carcinoma de células escamosas fue del 36,8%, con adenocarcinoma (sin BAD) - 44% y con BAD - 53,8%, es decir, casi 2 veces más que con carcinoma de células escamosas. La tasa de supervivencia de 1 año fue la más baja en el cáncer de células grandes: 32% y en BAD: 64,9%.
Wirth LI et al. (abs. 1293) estudió el problema de los carcinoides pulmonares y su sensibilidad a la quimioterapia. 93 pacientes recibieron quimioterapia EP o CAV. De acuerdo con el cuadro morfológico, todos los carcinoides se dividieron en: I - carcinoide típico, II - carcinoide atípico, III - carcinoma neuroendocrino de células grandes y IV - carcinoma de células pequeñas. La eficacia de la quimioterapia se evaluó en los 2 primeros grupos y ascendió al 31%. La supervivencia a 10 años se evaluó en los 4 grupos y fue en el grupo I. - más del 80%, en II gr. - 35-56%, a III y IV gr. - menos de 10%.
Quimioterapia combinada para NSCLC.
Schiller I. H. (EE. UU.) presentó un análisis de los ensayos del ECOG desde 1980 hasta 2000. comparación de resultados a largo plazo y caracterización de pacientes con NSCLC avanzado tratados con varios regímenes de quimioterapia. En el análisis, el autor incluyó a 3398 pacientes divididos en 2 grupos: en el grupo I. tratados antes de 1990 (1574 personas), y en II - después de 1990 (es decir, tratados con nuevos citostáticos - taxanos, gemcitabina, navelbin, etc.) - 1824 personas. Supervivencia mediana en I gr. fue de 5, 9 meses., y en II gr. - 8,1 meses, es decir, aumentó 1,4 veces. Tiempo de progresión en I gr. fue de 2,7 meses, y en II gr. 3,5, es decir, también aumentó 1,3 veces. El intervalo de tiempo desde el comienzo de la progresión hasta la muerte en el I gr. fue de 2,7 meses, y en II gr. - 4,1 meses (también aumentó en 1,6 veces). El autor también cita algunas otras características que han cambiado a lo largo de los años. Así, antes de 1990, la pérdida de peso en pacientes de más de 10 kg era del 15,4 % de los pacientes, y después de 1990, solo del 11,9 %. El número de pacientes con más de 1 metástasis en II gr. disminuyó 2 veces (45,3 y 22,8%, respectivamente), y los intervalos desde el momento del diagnóstico hasta el inicio del tratamiento se redujeron de 1,4 meses. hasta 1 mes
Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) realizó un análisis retrospectivo de ensayos clínicos aleatorios durante 10 años, desde 1991 hasta 2001. para determinar el papel de la quimioterapia en el NSCLC avanzado. El estudio fue sometido a 8468 pacientes. La mediana de supervivencia fue la más baja en el grupo de 783 pacientes tratados con cisplatino solo - 7,2 meses, en el grupo de 509 pacientes tratados según el régimen de cisplatino + etopósido fue de 7,8 meses, y la mediana de supervivencia más alta fue en el grupo de pacientes tratados con cisplatino con nuevos citostáticos - 9,2 meses.
Baggstrom M. Q. et al. (EE. UU.) (abs. 1222) realizó un metanálisis de la literatura publicada sobre el efecto de varios regímenes de quimioterapia como primera línea de tratamiento en la supervivencia de pacientes con estadio III-IV. NSCLC. Los autores observaron que la tercera generación de quimioterapia moderna, una combinación de fármacos de platino con taxanos, gemcitabina, Navelbin, aumenta el número de efectos objetivos en un 13 % (p=0,001) y la mediana de supervivencia en un 4 % (p=0,001) en comparación con el II generación de quimioterapia combinada (combinación de medicamentos de platino con otros citostáticos). Para realizar este metanálisis, los autores utilizaron 8 grandes ensayos clínicos, que incluyeron 3296 pacientes con NSCLC.
Massarelli E. (abs. 1223) et al. realizó un análisis retrospectivo de los resultados a largo plazo del tratamiento en varias clínicas de los EE. UU. y el Reino Unido en pacientes que habían recibido previamente 2 regímenes de quimioterapia, incluidos derivados del platino y Taxotere, para el NSCLC recurrente. Se observó un efecto objetivo en el 21 % de los pacientes después de la 1.ª línea de tratamiento, en el 16,3 % después de la 2.ª línea, y después de la 3.ª y 4.ª líneas de tratamiento, cuando se usó gemcitabina y combinaciones con otros fármacos, se observó una mejora objetiva solo en 2.3% a 0%. El control de la enfermedad (OE+ stab.) después de la primera línea se logró en el 62,8 % de los pacientes, y después de la tercera y cuarta línea, solo en el 21,4 %. La supervivencia general a 1 año para todas las líneas de quimioterapia fue del 81,2 % y la supervivencia a 2 años fue del 18,7 %. Los autores concluyen que la segunda línea de tratamiento de NSCLC es de baja eficacia y que la tercera y cuarta líneas de tratamiento son mínimamente efectivas, lo que requiere un mayor desarrollo de nuevos regímenes de quimioterapia para la segunda y otras líneas de tratamiento de NSCLC.
Rudd R. M. et al. (abs. 1170) realizó un ensayo clínico de fase III en el Reino Unido comparando el régimen GC (gemcitabina + carboplatino) con el régimen MIP (mitomicina + ifosfamida + cisplatino). El estudio incluyó a 422 pacientes con NSCLC avanzado. En yo gr. gemcitabina se administró a una dosis de 1200 mg/m 2 los días 1 y 8, y carboplatino AUC-5 el día 1 una vez cada 3 semanas (212 personas). En IIgr. (210 personas) se administró mitomicina a una dosis de 6 mg/m 2 , ifosfamida 3,0 g/m 2 , cisplatino 50 mg/m 2 el día 1, 1 vez en 3 semanas. El número de cursos de tratamiento en ambos grupos fue de 4, los autores no notaron una diferencia en ambos grupos en cuanto al número de efectos (37 % en el grupo I y 40 % en el grupo II), sin embargo, la mediana de supervivencia fue estadísticamente significativa. mayor en el grupo I. - 10 meses en comparación con el grupo II. - 6,5 meses Además, en I gr. solo el 14% de los cursos requirieron hospitalización, y en el grupo II, el 89% de los cursos. Las náuseas, los vómitos y la alopecia también fueron estadísticamente menores en el grupo I.
Los resultados de los ensayos clínicos de fase II de SWOG para el tratamiento de pacientes con estadio III. El NSCLC de mal pronóstico fue presentado por Davis A. M. et al. (EE.UU.) (abs. 1191). Administraron quimioterapia concomitante con carboplatino y etopósido y radioterapia seguida de Taxol para la consolidación. Se administró carboplatino a 200 mg/m 2 los días 1, 3, 29, 31, etopósido 50 mg/m 2 del día 1 al 4 y del día 29 al 32. Se realizó radioterapia desde el 1º día de tratamiento con dosis única de 1,8-2 Gy, un total de 61 Gy. Taxol se administró a una dosis de 175 mg/m 2 una vez cada 3 semanas, comenzando el día 11 del tercer ciclo de quimioterapia. Un total de 56 pacientes fueron tratados. El efecto objetivo tras la quimiorradioterapia se consiguió en un 49%, y tras el tratamiento con Taxol aumentó hasta un 58%. La mediana de supervivencia fue de 10,3 meses y la supervivencia a 2 años fue del 27%. Neutropenia y trombocitopenia III-IV st. estuvieron presentes en el 45% y el 23% de los pacientes, respectivamente. Los autores compararon los resultados de este estudio con los de su otro estudio, que no administró Taxol para la consolidación, y notaron que aunque este régimen de tratamiento resultó en un aumento del doble en el efecto objetivo (58 % y 29 %), pero la mediana de supervivencia y la supervivencia a los 2 años no aumentaron, posiblemente debido a la alta mortalidad inducida por fármacos (9,2%) en el grupo tratado con Taxol durante la terapia de consolidación.
Kakolyris S. et al. (abs. 1182) realizó un ensayo aleatorizado multicéntrico de fase III en Grecia para comparar la eficacia de dos regímenes de quimioterapia: Taxotere + gemcitabina (gr. A) y Navelbin + cisplatino (gr. B). Un total de 251 pacientes fueron tratados. 229 pacientes fueron objeto de evaluación. En gr. A (117 personas) se administró Taxotere a una dosis de 100 mg/m 2 el día 8 + gemcitabina 1,0 g/m 2 los días 1 y 8, y en gr. En (102 personas) - Navelbin 30 mg/m 2 los días 1 y 8 + cisplatino 80 g/m 2 el día 8, todos los pacientes recibieron rhG-CSF - 150 μg/m 2 los días 9-15. Los ciclos se repitieron cada 3 semanas. Se realizaron un total de 917 ciclos (mediana de 3 ciclos por 1 paciente). O.E. en gramos A fue 29%, en gr. B-36%. La duración del efecto, el tiempo hasta la progresión y la mediana de supervivencia fueron de 6 meses, 8 meses. y 9 meses. en gramos A y 6,5 meses, 8,5 meses. y 11,5 meses. en gramos B. Los autores concluyen que los regímenes de Taxotere + gemcitabina y Navelbine + cisplatino tienen una actividad comparable en pacientes con NSCLC avanzado, pero el régimen II es más tóxico.
Huang C. H. et al. (abs. 1347) realizaron una comparación de toxicidad de fase III en EE. UU. de dos regímenes de quimioterapia carboplatino + Taxotere (o + Taxol) en NSCLC avanzado. El estudio incluyó a 99 pacientes, 75 personas fueron evaluadas en el momento del informe. En yo gr. hubo significativamente menos neuropatías (14% y 44%, p=0,002) y mialgias (8% y 31%, p=0,01), pero más neutropenia (61% y 51%, p=0,390) y anemia (45% y 38 %, p=0,6), la OE en estadio III-IV fue comparable (22 % y 31 %, p=0,23).
Gándara D. R. et al. (abs. 1247) presentó documentos de un estudio del Consorcio del Cáncer de California que investiga el efecto del nivel de genes p53 sobre los resultados del tratamiento de pacientes con NSCLC. 33 pacientes recibieron quimioterapia según el esquema: gemcitabina 1000 mg/m 2 los días 1 y 8 como 2ª línea de tratamiento. La mediana de supervivencia libre de progresión y la mediana de supervivencia general en pacientes con sobreexpresión de p53 fue casi 2 veces menor que en pacientes sin sobreexpresión.
Taxol en quimioterapia combinada para NSCLC.
Se ha dedicado un gran número de trabajos al papel de Taxol en la quimioterapia combinada para el NSCLC. Entonces Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) informaron sobre un gran ensayo aleatorizado en EE. UU. que comparó Taxol versus Taxol más carboplatino en 584 pacientes con NSCLC avanzado. El efecto objetivo fue casi 2 veces mayor en el grupo de quimioterapia combinada (30 %) en comparación con Taxol solo (15 %) (la diferencia es estadísticamente significativa). También hubo una diferencia significativa en la mediana de supervivencia (8,5 meses y 6,5 meses, respectivamente).
Belani S. R. et al. (abs. 1245) informó una evaluación comparativa de 2 regímenes de quimioterapia de combinación con Taxol y gemcitabina en 53 pacientes con NSCLC. En 1 gr. (25 personas) Se administró Taxol a dosis de 200 mg/m 2 1 vez en 3 semanas, y en 2 gr. (28 personas) - 100 mg/m 2 1 y 8 días. La gemcitabina en ambos esquemas se administró a 1000 mg/m 2 los días 1 y 8. Los autores no notaron diferencias significativas en ambos grupos en cuanto al número de efectos objetivos (52% y 50%), remisiones completas (8% y 11%) y número de estabilizaciones (36% y 43%, respectivamente) . Neutropenia y trombocitopenia III-IV st. se observó mucho más a menudo en el grupo 1 que en el grupo 2 (24% y 12% en el grupo 1 y 14,2% y 3,5% en el grupo 2). Neurotoxicidad III-IV art. se observó sólo en 2 gr. (3,5%).
Suzuki R. et al. (abs. 1299) estudiaron la eficacia de la quimioterapia de 2 líneas con Taxol administrado una vez por semana en pacientes con NSCLC resistente o recurrente tratados previamente con la combinación de Taxotere y carboplatino. Los autores trataron a 32 pacientes con Taxol a una dosis de 80 mg/m 2 una vez a la semana durante 6 semanas. Se realizaron 70 ciclos de quimioterapia. Los autores obtuvieron una mejoría objetiva en el 17% de los pacientes y otro 43% mostró estabilización del proceso. Neutropenia y anemia III-IV Art. fue, respectivamente, en el 41% y el 15% de los pacientes.
Cortés J. et al. (abs. 1297) realizaron un interesante estudio que evaluó la efectividad de la quimioterapia de primera línea en pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales. Los autores trataron a 26 pacientes según el siguiente esquema: Taxol 135 mg/m 2 el día 1, cisplatino 120 mg/m 2 el día 1, + Navelbin 30 mg/m 2 los días 1 y 15 o gemcitabina 800 mg/m 2 en los días 1 y 8 días. Se llevaron a cabo un total de 84 cursos de tratamiento para los pacientes. Se logró un efecto objetivo en 10 de 26 pacientes (38,5%), mientras que 1 paciente tuvo una regresión completa de las metástasis cerebrales. La radioterapia se realizó cuando la quimioterapia fue ineficaz o progresó a un área del cerebro.
Y, por último, Felip E. et al. (abs. 1217) presentó datos sobre un estudio multicéntrico de fase II de un nuevo análogo de taxano de Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, como segunda línea de quimioterapia. Se administró a una dosis de 60 mg/m 2 una vez cada 3 semanas a 56 pacientes con NSCLC, el número de ciclos fue de 262. Los autores observaron la actividad del fármaco en el 15,6 % de los pacientes y la estabilización del proceso en 59 % Así, se logró el control del crecimiento tumoral en el 74% de los pacientes. Los autores consideran que este fármaco es prometedor para su inclusión en varios regímenes de quimioterapia de combinación de NSCLC.
Taxotere en quimioterapia combinada para NSCLC.
Jensen N. V. et al. (abs. 1285) realizaron un ensayo aleatorizado en Dinamarca comparando la combinación de Taxotere + carboplatino con carboplatino solo como tratamiento de primera línea para NSCLC. El carboplatino se administró a una dosis de AUC-6 a intervalos de 3 semanas durante un total de 6 ciclos (1 g). La misma dosis de carboplatino en 2 gr. administrado en combinación con Taxotere 80 mg/m 2 una vez cada 3 semanas, también 6 ciclos. En total, el tratamiento se llevó a cabo en 66 pacientes (33 en cada grupo). En 1 gr. se obtuvo un efecto objetivo en el 12% de los pacientes, y en 2 gr. - 36%. Supervivencia mediana y supervivencia a 1 año en 1 gr. fueron 6,8 meses. y 18%, y en 2 gr. respectivamente 7,9 meses. y 29%. Los autores notan una ventaja significativa de la quimioterapia combinada (OE: 3 veces más alta y una supervivencia de un año más de 1,5 veces).
La misma combinación de Taxotere + carboplatino en NSCLC avanzado fue estudiada por Ramalingam S. et al. (EE.UU.) (abs. 1263). El objetivo del estudio fue investigar el efecto de la dosis de carboplatino sobre la supervivencia. El estudio incluyó a 78 pacientes, de ellos se evaluaron 66. En ambos grupos se administró Taxotere a 80 mg/m 2 y carboplatino a 1 g. se prescribió en dosis de AUC-6 (28 pacientes), y en dosis de 2 gr. - AUC-5 (38 pacientes). El número de ciclos fue de hasta 9 en 1 gr. y hasta 6 - en 2 gr. El efecto objetivo fue del 46% y 29%, la mediana de supervivencia fue de 13,1 y 11,4 meses. respectivamente. Al mismo tiempo, neutropenia febril en 1 gr. fue más a menudo - 24,2%, y en 2 gr. - 17,8%. Los autores concluyeron que la dosis de carboplatino utilizada en combinación con Taxotere afectó la eficacia de la combinación.
El papel de la segunda línea de quimioterapia en el CPNM metastásico fue presentado por van Putten J. W. G. et al. (Holanda) (abs. 2667). 57 pacientes con III B-IV art. NSCLC, que tuvo progresión de la enfermedad después de la 1ra línea de tratamiento, con gemcitabina en combinación con epirubicina o cisplatino, fue tratado con Taxotere a una dosis de 75 mg/m 2 + carboplatino AUC-6 1 vez en 3 semanas, 5 ciclos , El efecto objetivo se logró en el 37 % de los pacientes, mientras que en los tratados previamente con regímenes que contenían platino, la EO fue del 31 %, y en los tratados con regímenes que no contenían platino, el 41 %. La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 17 semanas y la mediana de supervivencia fue de 31 semanas. Los autores concluyeron que el régimen de Taxotere + carboplatino es una combinación activa para la segunda línea de tratamiento en pacientes con NSCLC avanzado que recibieron previamente regímenes de quimioterapia que contienen gemcitabina y no presenta resistencia cruzada.
Gemcitabina en quimioterapia combinada para NSCLC.
Una gran cantidad de artículos en materiales de quimioterapia de NSCLC de ASCO están dedicados a la gemcitabina.
Sederholm C. (abs. 1162) informó sobre un ensayo clínico de fase III realizado por el grupo sueco de cáncer de pulmón. Este es un estudio grande que trató a 332 pacientes con NSCLC avanzado. Se administró gemcitabina a una dosis de 1250 mg/m 2 los días 1 y 8 una vez cada 3 semanas (1 g - 170 personas) y se comparó con la misma dosis de gemcitabina en combinación con carboplatino AUC-5 el día 1 (2 g - 162 personas). Efecto objetivo en 1 gr. se notó en 12%, y en 2 gr. - 30%. Tiempo de progresión en 2 gr. tenía 6 meses, y en 1 gr. - 4 meses, la diferencia en ambos indicadores es estadísticamente significativa. Anemia, leucopenia y trombocitopenia III-IV art. anotado solo en 2 gr. y equivalía al 1,5%, 12,6% y 15,2% respectivamente.
Manegold S. et al. (Alemania) (abs. 1273) publicó un informe final sobre dos ensayos aleatorizados de fase II de monoquimioterapia con gemcitabina y Taxotere administrados secuencialmente en diferentes dosis y regímenes como tratamiento de primera línea para NSCLC avanzado. En total, el estudio incluyó a 380 pacientes divididos en 2 grupos. En 1 gr. se administró gemcitabina a 1000 mg/m 2 los días 1, 8, 15, y Taxotere -35 mg/m 2 los mismos días con un ciclo que se repetía cada 4 semanas, en dosis de 2 gr. - gemcitabina 1250 mg/m 2 los días 1 y 8, Taxotere 80 mg/m 2 el día 1 una vez cada 3 semanas. Los autores no encontraron una diferencia en el efecto de la gemcitabina en la mediana de supervivencia, 6 meses, 1 año y 2 años de supervivencia. Solo el efecto del régimen de Taxotere sobre la mediana de supervivencia fue estadísticamente significativo (5 meses con 1 gy 9,2 meses con 2 g, p=0,002).
Kouroussis S. et al. (abs. 1212) informaron los resultados de un estudio multicéntrico de fase II de quimioterapia de segunda línea en pacientes con NSCLC tratados previamente con taxanos y cisplatino. El estudio incluyó a 135 pacientes. En 1 gr. los pacientes recibieron gemcitabina a dosis de 1000 mg/m 2 los días 1 y 8 + irinotecán 300 mg/m 2 el día 8 (71 personas), y en presentación de 2 gr. (64 personas) - solo irinotecán a la misma dosis en 1 día. Efecto objetivo en 1 gr. se logró en el 21% de los pacientes, y en 2 gr. - 5,5%. La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 8 meses. y 5 meses. Neutropenia, anemia y trombocitopenia III-IV art. fueron más comunes en el grupo 1 que en el grupo 2. 26%, 9%, 9% y 20%, 0%, 3% respectivamente.
Novakova L. et al. (abs. 1225) informaron sobre un ensayo clínico de fase III que comparó 2 combinaciones de gemcitabina con cisplatino y carboplatino. El estudio incluyó a 63 pacientes con estadio IIIB y estadio IV. NSCLC que recibió la primera línea de quimioterapia. Se administró gemcitabina en ambos grupos a una dosis de 1200 mg/m 2 los días 1 y 8. En 1 gr. (29 personas) - Se administró cisplatino a 80 mg/m 2 el día 1 y el día 2. - carboplatino AUC-5 en 1 día. Los cursos de tratamiento se repitieron 1 vez en 3 semanas. Los autores no encontraron diferencia en ambos grupos en cuanto al número de efectos objetivos (48% y 47%), y en el número de remisiones completas y remisiones parciales (7% y 41% en el grupo 1, y 6% y 41% en el grupo 2). Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia se encontraron en 23,8%, 27%, 54% y 44,4%, respectivamente, en ambos grupos combinados).
Los autores japoneses (Hosoe S. et al) (abs. 1259) presentaron el informe final sobre ensayos clínicos de fase II de trillizos sin platino en pacientes con NSCLC avanzado. 44 pacientes recibieron gemcitabina 1000 mg/m 2 y Navelbin 25 mg/m 2 los días 1 y 8 (3 ciclos) seguidos de Taxotere 60 mg/m 2 una vez cada 3 semanas, también 3 ciclos. Se obtuvo un efecto objetivo en el 47,7% de los pacientes, la mediana de supervivencia y la supervivencia al año fueron bastante elevadas (15,7 meses y 59%, respectivamente). Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia III-IV st. fueron respectivamente en el 36%, 22% y 2% de los pacientes. Los autores concluyen que este régimen de quimioterapia combinada sin platino para NSCLC es bien tolerado y eficaz.
Joppet M. et al. (EE. UU.) (abs. 2671) informó el uso de una nueva combinación para el tratamiento del NSCLC avanzado: gemcitabina + topotecán como primera línea de tratamiento. Los autores trataron a 53 pacientes en estadio IIIB y IV. NSCLC. Se administró gemcitabina a una dosis de 1000 mg/m 2 los días 1 y 15, topotecán 1 mg/m 2 los días 1-5. Se obtuvo efecto objetivo en el 17% de los pacientes y estabilización en otro 23%. La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 3,4 meses. (de 1 a 15 meses, duración del efecto - 4,7 meses. (de 2,1 a 10,8 meses). Supervivencia a 1 año = 37% y mediana de supervivencia 7,6 meses. (de 1 a 16, 2 meses). Grados de toxicidad III- IV fueron: neutropenia - 53%, anemia -18%, trombocitopenia - 12% líneas de quimioterapia para NSCLC avanzado con un perfil tóxico aceptable.
La combinación de gemcitabina con cisplatino y con Herceptin como primera línea de tratamiento para pacientes con NSCLC avanzado con sobreexpresión de HER-2 fue estudiada por Tran H. T. et al. (EE.UU.) (abs. 1226). Presentaron un informe final sobre el tratamiento de 19 pacientes con NSCLC que recibieron 1250 mg/m 2 de gemcitabina los días 1 y 8, 75 mg/m 2 de cisplatino el día 1 y 4-2 mg/kg de Herceptin una vez a la semana. En 8 de 19 pacientes, se logró un efecto objetivo (42%), y en otros 8, estabilización. Así, se observó control de la enfermedad en el 84% de los pacientes. No se presentan datos sobre la mediana de supervivencia y el tiempo hasta la progresión.
Ettinger DS et al. (abs. 1243) estudiaron una nueva combinación: gemcitabina + Alimta en 54 pacientes con NSCLC avanzado. Se administró gemcitabina a una dosis de 1250 mg/m 2 los días 1 y 8, y Alimta a 500 mg/m 2 el día 8. Se realizaron 228 ciclos de tratamiento. Se logró un efecto objetivo en el 17% de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 5,1 meses, la mediana de supervivencia fue de 11,3 meses y la supervivencia a 1 año fue del 46 %. En el 63 % de los pacientes se observó neutropenia de grado III-IV y trombocitopenia de grado III-IV. - 7%. Los autores consideran prometedor estudiar más a fondo esta com-
Quimioterapia de inducción (neoadyuvante) para NSCLC.
Betticher D. C. et al. (abs. 1231) informaron sobre un estudio multicéntrico no aleatorizado sobre el uso de quimioterapia de inducción (preoperatoria) en pacientes con NSCLC IIIA pN2. 77 pacientes con NSCLC en estadio histológicamente probado mediante mediastinoscopia pN2 recibieron Taxotere 85 mg/m 2 el día 1 + cisplatino 40-50 mg/m 2 los días 1 y 2 una vez cada 3 semanas. Se realizaron 3 ciclos de quimioterapia, tras lo cual, el día 22 del 3.er ciclo, se realizó una resección radical con linfadenectomía mediastínica. Se logró un efecto objetivo después de la quimioterapia en el 67% de los pacientes, mientras que el 8% logró una regresión completa. La resección radical tuvo éxito en el 56 % de los pacientes, mientras que se observó regresión histológicamente completa en el 16 %. En pacientes con resección no radical, la radioterapia se realizó a una dosis de 60 Gy. La tasa de supervivencia a 2 años en este grupo de pacientes fue del 41%. La mediana de supervivencia fue de 28 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global fueron de 12 y 28 meses. respectivamente. Las metástasis más frecuentes (en el 13% de los pacientes operados radicalmente) fueron metástasis cerebrales y recurrencias locales, en el 22% de todos los pacientes.
El trabajo de autores italianos (Cappuzzo et al) (abs. 1313) presenta ensayos clínicos de fase II del régimen de gemcitabina + cisplatino + Taxol como terapia neoadyuvante para el estadio irresecable IIIA (N2) y IIIB. NSCLC. Se administró gemcitabina a dosis de 1000 mg/m 2 , cisplatino 50 mg/m 2 y Taxol 125 mg/m 2 , todos los fármacos se administraron los días 1 y 8 cada 3 semanas. Se realizaron 3 ciclos en 36 pacientes. El efecto objetivo fue muy alto: 72 % (en 21 de 36 pacientes), mientras que el 2 % logró la remisión completa. La cirugía radical se realizó en todos los pacientes con un efecto objetivo, mientras que la regresión completa comprobada histológicamente se observó en 3 (8%) pacientes. 11 pacientes que no se sometieron a resección radical recibieron radioterapia. III-IVArt. la neutropenia y la trombocitopenia estaban en el 27% y el 3%, respectivamente. Estos datos preliminares indicaron que esta combinación era tolerable en NSCLC localmente avanzado.
Quimioterapia en combinación con radioterapia para NSCLC.
Kawahara M. et al. (abs. 1262) presentó el informe final del Grupo de Oncología Clínica de Japón sobre un estudio complejo de fase II de quimioterapia de inducción con radioterapia secuencial en combinación con irinotecán semanal en 68 pacientes con estadio III irresecable. NSCLC. Se administró cisplatino a dosis de 80 mg/m 2 los días 1 y 29, irinotecán a dosis de 60 mg/m 2 los días 1, 8, 15, 29, 36, 43 y luego durante radioterapia a dosis de 30 mg/m 2 a los 57, 64, 71, 78, 85 y 92 días. La radioterapia en dosis única de 2 Gy por día comenzó el día 57, la dosis total fue de 60 Gy. Se logró un efecto objetivo en el 64,7% de los pacientes y la remisión completa en el 9%. La mediana de supervivencia fue de 16,5 meses, la supervivencia a 1 año fue del 65,8 % y la supervivencia a 2 años fue del 33 %. Neutropenia y esofagitis estadio III-IV. estuvieron en 18% y 4%, respectivamente. Los autores concluyeron que este régimen de quimioterapia es eficaz en el NSCLC localmente avanzado.
Zatloukal P. V. et al. (República Checa) (abs. 1159) realizó un ensayo aleatorio que comparó la quimiorradioterapia simultánea y secuencial para el NSCLC. Los autores compararon 2 grupos de pacientes: 52 pacientes (1 grupo) que recibieron radioterapia simultáneamente con quimioterapia y 50 pacientes (2 grupos) que recibieron radioterapia secuencial. todos los pacientes recibieron quimioterapia según esquema: cisplatino 80 mg/m 2 el día 1 y Navelbin 25 mg/m 2 los días 1, 8, 15. El intervalo entre cursos fue de 4 semanas, todos los pacientes se sometieron a 4 cursos de quimioterapia. Radioterapia en 1 gr. comenzó el día 4 del ciclo 2 de quimioterapia (60 Gy en 30 fracciones durante 6 semanas). En 2 gr. la radioterapia en el mismo modo se inició 2 semanas después del final de la quimioterapia. Efecto objetivo en 1 gr. se consiguió en el 80,4% de los pacientes, y en 2 gr. - 46,8%. La remisión completa se obtuvo en el 21,6% y el 17% de los pacientes, respectivamente. La mediana de supervivencia fue significativamente mayor en 1 g. - 619 días frente a 2 gr. - 396 días (p=0,021). La mediana del tiempo hasta la progresión también fue estadísticamente significativamente mayor a 1 h. - 366 días frente a 2 gr. - 288 días (p=0,05). Los autores creen que sus datos confirman la ventaja de la quimiorradioterapia simultánea sobre la quimiorradioterapia secuencial tanto en términos de efecto objetivo como de esperanza de vida. La mayor toxicidad en el grupo de radioterapia concurrente es aceptable.
Quimioterapia combinada para SCLC.
Autores japoneses han presentado varios informes sobre la eficacia de irinotecan en SCLC. Entonces, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. informó los resultados de la quimioterapia combinada de fase II de 60 pacientes con SCLC (26 con proceso localizado y 34 con diseminado) con 50 mg/m 2 de irinotecán en los días 1, 8 y 15 en combinación con carboplatino AUC-5 en el día 1 como el primer línea de tratamiento. Los cursos de tratamiento se repitieron 1 vez en 4 semanas. O.E. se logró en 51 pacientes (85%), con un proceso localizado (LP) - en el 89%, y con un proceso generalizado (RP) - en el 84%. Se observó remisión completa en el 28,3% y parcial en el 56,7% de los pacientes. La mediana de supervivencia fue de 15,7 meses. (18,2 meses con LP y 9,7 meses con RP. La tasa de supervivencia a 1 año alcanzó el 55% (con LP - 88% y con RP - 26,5%). La tasa de supervivencia a 2 años fue respectivamente del 29, 6%, 49,8 % y 11%). Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia III-IV st. estaba en el 35%, 76% y 42% de los pacientes, respectivamente.
Ikuo S. y otros (abs. 1223) presentaron los materiales de un gran estudio aleatorizado de fase II sobre la eficacia de la combinación de irinotecán + cisplatino + etopósido administrados semanalmente o una vez cada 4 semanas en 60 pacientes con LC SCLC. En el grupo I se administró irinotecán a dosis de 90 mg/m 2 a las 1, 3, 5, 7, 9 semanas de tratamiento, cisplatino - 25 mg/m 2 semanales durante 9 semanas, se administró etopósido a 60 mg/m 2 a 1-3 días a las 2, 4, 6, 8 semanas de tratamiento. En el grupo II, se administró irinotecan a 60 mg/m 2 los días 1, 8, 15, cisplatino - 60 mg/m 2 el día 1, etopósido - 50 mg/m 2 los días 1-3. Cursos de tratamiento en II gr. repetir una vez cada 4 semanas. Cada grupo incluía 30 pacientes. O.E. era casi lo mismo: en el grupo I, en el 84%, y en el grupo II, en el 87%. Sin embargo, en II gr. La RP se logró en un 17% en el grupo II. y solo el 7% - en I gr. La mediana de supervivencia y la supervivencia a 1 año también fueron mayores en el grupo II. (13,8 meses y 56% frente a 8,9 meses y 40% en el grupo I). Neutropenia y trombocitopenia III-IV st. eran 57% y 27% de los pacientes en el grupo I, y en 87% y 10% - en el grupo II. Diarrea III-IV Art. fue casi igual en ambos grupos (en 7% y 10%). Los autores concluyen que el esquema II de quimioterapia combinada es más efectivo y planean usarlo en futuros desarrollos científicos.
Niell H. B. et al. (abs. 1169) presentó datos de un gran ensayo aleatorizado que comparó etopósido más cisplatino (EP) con o sin Taxol en 587 pacientes con SCLC avanzado. En el grupo I (294 pacientes), se administró etopósido a 80 mg/m 2 durante 1-3 días y cisplatino a la misma dosis una vez cada 3 semanas. En el grupo II, Taxol -175 mg/m 2 el día 1 y G-CSF 5 μg/kg los días 4-18 de cada ciclo se añadieron al mismo régimen de quimioterapia. Supervivencia mediana y supervivencia a 1 año en el grupo I fueron 9,85 meses. y 35,7%, y en II gr. - respectivamente 10,3 meses. y 36,2%. La toxicidad en los grupos de grado >lll fue: neutropenia - 63% y 44%, trombocitopenia -11 y 21%, anemia - 15 y 18%, neurológica - 10 y 25%, y toxicidad general en 84% y 77%, grado V la toxicidad (muerte del fármaco) fue del 2,7% y 6,4%, respectivamente. Los autores concluyen que agregar Taxol a un régimen de EP como terapia inicial en SCLC avanzado aumenta la toxicidad de grado V sin afectar la supervivencia.
Dunphy F. et al. (abs. 1184) proporciona datos del ensayo clínico de fase II SWOG-9914 sobre la eficacia de la combinación de Taxol + carboplatino + topotecan (régimen PCT) en SCLC avanzado como primera línea de tratamiento. Este es un estudio aleatorizado realizado en los EE. UU., que involucró a 86 pacientes con SCLC. Régimen de tratamiento: Taxol -175 mg/m 2 el día 4, carboplatino AUC-5 el día 4 y topotecan 1,0 mg/m 2 los días 1-4 con G-CSF 5 mcg/kg desde el día 5 hasta que aumente el recuento absoluto de neutrófilos > 10000. El tratamiento se realizó 1 vez en 3 semanas, solo 6 ciclos. La mediana de supervivencia fue de 12 meses, la mediana de progresión fue de 7 meses y la tasa de supervivencia a 1 año fue del 50 %. Los autores compararon estos resultados (control histórico) con otros dos regímenes de quimioterapia PET (Taxol + cisplatino + etopósido) y GE (gemcitabina + cisplatino) en 88 pacientes de cada grupo. La mediana de supervivencia, la mediana del tiempo hasta la progresión y la supervivencia a 1 año fueron 11 meses, 6 meses y 43 % en el grupo PET y 9 meses, 5 meses y 28 % en el grupo, respectivamente. G. E. Toxicidad IV Art. en el grupo PCT fue del 33%, PET - 39%, GE - 27%. Los autores creen que la comparación de los regímenes de PCT, PET y GE indica una mediana de supervivencia favorable y una mediana de progresión del régimen de PCT sin aumentar la toxicidad, así como un aumento pronunciado en la supervivencia de 1 año en este grupo de pacientes con SCLC. lo que da algo de esperanza.
James L. E. et al. llevaron a cabo una comparación de dos regímenes de quimioterapia combinada en pacientes con SCLC con mal pronóstico. (abs. 1170) en el Reino Unido. Este fue un ensayo clínico aleatorizado de fase III que comparó la eficacia del régimen de gemcitabina + carboplatino (GC) con el régimen estándar de PE (etopósido + cisplatino). Se realizó tratamiento en 241 pacientes (120 en el grupo I y 121 en el grupo II). Esquema GC: gemcitabina 1, 2 g/m 2 los días 1 y 8, carboplatino AUC-5 el día 1 una vez cada 3 semanas, 4-6 ciclos. Esquema PE: cisplatino 60 mg/m 2 el día 1, etopósido 120 mg/m 2 los días 1-3, también una vez cada 3 semanas, 4-6 cursos. O.E. en gr. - 58%, en II gr. - 63%, mediana de supervivencia 8,1 meses y 8,2 meses. respectivamente. III y IV Art. la toxicidad fue la siguiente: anemia 3% y 1%, leucopenia 5% y 1%, neutropenia 11% y 9%, trombocitopenia 5% y 1%. Los resultados del estudio confirmaron que el régimen GC tenía más toxicidad hematológica pero menos toxicidad no hematológica que el régimen estándar PE y resultó en una buena supervivencia.
De Marinis F. et al. (abs. 1219) realizaron un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase II en Italia que comparó gemcitabina + cisplatino + etopósido (PEG) versus gemcitabina + cisplatino (PG) como tratamiento de primera línea para SCLC. Esquema PEG: cisplatino 70 mg/m 2 el día 2, etopósido 50 mg/m 2 los días 1-3, gemcitabina 1,0 mg/m 2 los días 1 y 8. Los intervalos entre ciclos fueron de 3 semanas, se trataron 62 pacientes, el número de ciclos de tratamiento fue de 207 (mediana de 4 ciclos). Esquema PG: cisplatino 70 mg/m 2 el día 2, gemcitabina 1,2 g/m 2 los días 1 y 8, intervalos de 3 semanas, número de pacientes - 60, número de ciclos - 178 (mediana de 3 ciclos). O.E. en gramos PEG obtenido en un 69%, y gr. PG - en el 70%, mientras que la remisión completa se observó en el 25% y el 4%, respectivamente (p=0,0001). Con SCLC localizado O.E. fue en 70% y 80%, y con generalizado en 68% y 59%, respectivamente. Etapa de toxicidad III-IV: leucopenia -14% y 4%, neutropenia - 44% y 24%, anemia -16% y 8%, trombocitopenia - 42% y 26%. Los autores señalan que los regímenes de PEG y PG son activos y bien tolerados en el tratamiento de pacientes con SCLC. Al mismo tiempo, el triplete conduce a un mayor número de pts III-IV. toxicidad (no estadísticamente significativa) y mayor actividad de los pacientes. A pesar de esto, entre las combinaciones con fármacos "nuevos", los regímenes de PEG y PG parecen ser menos tóxicos y tienen una actividad similar.
Jett J. R. et al. (abs. 1301) usaron topotecan oral en combinación con Taxol y apoyo de G-CSF en pacientes con SCLC avanzado no tratado. 38 pacientes recibieron topotecán oral a una dosis de 1,75 mg/m 2 durante 5 días consecutivos, Taxol -175 mg/m 2 el día 5, G-CSF a partir del día 6, intervalos entre ciclos - 28 días, un total de 4- 6 ciclos de tratamiento. O.E. se logró en 17 pacientes (45%), mientras que la RP en 3, y la RP en 14 personas. La mediana de supervivencia fue de 8,6 meses, la mediana del tiempo hasta la progresión fue de 5 meses y la supervivencia a 1 año fue del 43 %. Los autores consideran que el topotecán oral en combinación con Taxol es un régimen activo para el SCLC avanzado, pero es posible que no mejore los resultados del tratamiento estándar. La toxicidad de este régimen fue moderada. Está previsto seguir estudiando la forma oral de topotecán en combinación con otros citostáticos.
En SCLC localizado, la quimiorradioterapia se está explorando usando varios regímenes de quimioterapia combinada y varios regímenes de radioterapia (RT).
Entonces Gray J. R. et al. (abs. 1189) realizaron ensayos clínicos de fase II en los EE. UU. de Taxol + carboplatino + topotecan en combinación con RT simultánea en el tratamiento de SCLC localizado (LP SCLC) como primera línea de tratamiento. Régimen de tratamiento: Taxol 135 mg/m 2 el día 1, carboplatino AUC-5 el día 1, topotecan 0,75 mg/m 2 los días 1-3, intervalos entre ciclos: 3 semanas, un total de 4 ciclos de XT. RT comenzó simultáneamente con el ciclo III XT en una dosis única de 1,8 Gy. diariamente 5 veces por semana, DM=61,2 Gy. El tratamiento se realizó en 78 pacientes, 68 de ellos completaron el ciclo completo de tratamiento. Treinta y cinco de 68 pacientes lograron una remisión completa (51%). Dentro de 1 año, el 65% de los pacientes no tenían signos de enfermedad. La mediana de supervivencia fue de 20 meses y la supervivencia a 1 año fue del 64%. III-IVArt. toxicidad: leucopenia -60%, trombocitopenia -42%, hospitalización con fiebre neutropénica -14%, fatiga -14%, esofagitis 8%, neumonitis -1%. 3 pacientes fallecieron por toxicidad farmacológica (pulmonitis por radiación -2, neumonía - neutropenia -1). Los autores concluyen que el uso de este triplete en combinación con 61,2 Gy de RT es un posible tratamiento para una buena PS en pacientes con LA SCLC y conduce a un alto número de remisiones completas.
Belderbos J. et al. (abs. 1300) también realizó un estudio en los Países Bajos para evaluar la eficacia de la combinación de XT y RT temprana en pacientes con LPSCLC.
Régimen de tratamiento: quimioterapia CTE-carboplatino AUC-6 el día 1, Taxol 200 mg/m 2 el día 1, etopósido 100 mg/m 2 los días 1-5, cursos de tratamiento 1 vez en 3 semanas, 4 cursos en total. LT - 1,8 Gy por día a partir del día 3 del segundo curso XT, dosis total de LT-45 Gy. Al llegar al PR se realizó irradiación cerebral profiláctica (POI) en SD-30 Gr. El tratamiento se llevó a cabo en 26 pacientes, el número de cursos de XT - 98. El efecto objetivo se obtuvo en 24 personas. (92%), la RP se logró en el 38% de los pacientes. La mediana de supervivencia fue de 19,7 meses. Se detectaron metástasis cerebrales después del tratamiento en el 15% de los pacientes. Etapa de toxicidad III-IV: neutropenia - 70%, trombocitopenia - 35%, esofagitis -27%. Los autores concluyeron que el régimen CTE con radioterapia temprana es activo en LPSLC, pero tiene una toxicidad hematológica pronunciada. La irradiación temprana del tumor primario y los ganglios linfáticos regionales es segura, pero se debe especificar el momento de la MPO.
Mori K. et al. (abs. 1173) informó quimiorradioterapia combinada para SCLC seguida de irinotecán y cisplatino. Los autores trataron a 31 pacientes con LCLC según el esquema cisplatino 80 mg/m 2 el día 1 + etopósido 100 mg/m 2 los días 1-3. La radioterapia se realizó a 1,5 Gy. 2 veces al día durante 3 semanas en una dosis total de 45 Gy. A partir del día 29 de tratamiento, se administró a los pacientes irinotecán 60 mg/m 2 los días 1, 8 y 15 en combinación con cisplatino 60 mg/m 2 una vez cada 4 semanas, hasta un total de 3 ciclos. Se logró un efecto objetivo en 29 de los 30 pacientes que completaron el tratamiento (96,6%), mientras que 11 personas lograron la remisión completa (36,6%). La supervivencia a 1 año también fue muy alta: 79,3 % para los tratados según el protocolo principal (25 personas) y 87,5 % para los que también recibieron irinotecán + cisplatino. III-IVArt. la toxicidad durante la quimioterapia CP fue la siguiente: leucopenia 48% y 12%, trombocitopenia - 4% y 0%, anemia - 44% y 0%, diarrea - 4% y 4%. Los autores concluyen que la quimioterapia SR con RT simultánea dos veces al día seguida de 3 ciclos de IP es una modalidad de tratamiento segura y activa con una esperanzadora supervivencia de 1 año. Está previsto realizar ensayos clínicos de fase III con este régimen de tratamiento.
Techo KS et al. (abs. 1303) realizó un análisis retrospectivo del aumento de la dosis de radiación en SCLC localizado basado en materiales del US Massachusetts Hospital para el período 1990-2000. Los pacientes se dividieron en 2 grupos I: recibieron 50-54 Gy, II: más de 54 Gy. La mediana de supervivencia global fue de 41 meses, las tasas de supervivencia a 2 y 3 años fueron del 61 % y 50 %, respectivamente. La supervivencia libre de enfermedad, el control local y la ausencia de metástasis a distancia a los 3 años de seguimiento fueron del 47 %, 76 % y 69 %, respectivamente. No hubo diferencias significativas en estos parámetros en ambos grupos de dosis. Toxicidad >3 cucharadas. también fue similar en ambos grupos. Hubo 5 muertes relacionadas con el tratamiento: 3 por neutropenia, 2 por fibrosis pulmonar, con 4 muertes en el grupo II. Y aunque los autores no revelaron diferencias significativas en los resultados a largo plazo y la toxicidad en ambos grupos, consideran justificado realizar ensayos aleatorizados prospectivos de fase III para evaluar el aumento de dosis en SCLC localizado.
Un estudio interesante fue informado por Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), que presentó materiales de clínicas de EE. UU., Inglaterra y Canadá sobre el estudio de la supervivencia de pacientes con CPCP localizado, dependientes del tabaquismo durante la quimiorradioterapia.
Los autores observaron a 293 pacientes con SCLC que recibieron quimioterapia CAV->EP y radioterapia - 40 Gy. Yo gr. -186 personas - pacientes que fumaron durante el tratamiento, y II gr. -107 personas - no fumadores, la supervivencia a los 2 años en el grupo I fue del 16%, y en el 11-28%, a los 5 años, el 4% y el 8,9%, y la mediana de supervivencia fue de 13,6 meses. y 18 meses respectivamente. Las tasas de supervivencia libre de enfermedad a 2 y 5 años fueron -18 % y 5 % para fumadores y 32 % y 18 % para no fumadores. Una disminución en la supervivencia de 2 o más veces entre los pacientes que continuaron fumando durante la quimiorradioterapia, en comparación con los no fumadores, también se acompañó de tasas de supervivencia más bajas sin signos de enfermedad en los fumadores (2 años - 18 %, 5 años - 7 %), según la comparación con los no fumadores (32% y 18%, respectivamente). Al mismo tiempo, los autores señalan que la tolerabilidad del tratamiento en ambos grupos fue casi la misma.
Todos los artículos utilizados en esta revisión están publicados en Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, se dan referencias a ellos en el texto.
Se proporcionan referencias para este artículo.
Por favor presentate.
Tabla 3 Opción PCT de 14 días según el esquemaCMF
Una droga | Dosís única | Ruta de administración | Días de presentación |
|
Cyclophos-famid | Diario pero del 1 al 14 |
|||
metotrexato | ||||
5-fluorouracilo | ||||
Los ciclos de tratamiento se repiten cada 4 semanas (el ciclo se repite el día 29, es decir, el intervalo entre ciclos es de 2 semanas). 6 cursos. |
||||
Para pacientes mayores de 60 años, la dosis de metotrexato es de 30 mg / m 2, 5-fluorouracilo - 400 mg / m 2.
terapia con el fin de prevenir el posible desarrollo de cambios post-terapéuticos.
Antes de iniciar el tratamiento, se realiza un cateterismo de una vena periférica o central. La más racional es la infusión de hardware.
Se recomienda PCT con derivados que contienen antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina) para pacientes con cáncer de mama con mal pronóstico. 4 cursos.
En caso de lesiones metastásicas de 4 o más ganglios regionales, se realizan 4 cursos de PCT según el esquema de la UE y luego 3 cursos de PCT según el esquema CMF.
Realización de PCT de acuerdo con el esquema. gorra:
ciclofosfamida 500 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
doxorrubicina 50 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
5-fluorouracilo 500 mg/m 2 por vía intravenosa el 1er día.
Intervalo 3 semanas.
Los pacientes con cáncer de mama con pronóstico desfavorable, que tienen una patología del sistema cardiovascular, se someten a regímenes de quimioterapia con epirubicina.
Realización de PCT según el esquema de la UE:
- epirubicina 60-90 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
Ciclofosfamida 600 mg/m 2 por vía intravenosa el 1er día.
Intervalo 3 semanas. 4 cursos.
Realización de PCT según el esquema AC:
doxorrubicina 60 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
ciclofosfamida 600 mg/m 2 por vía intravenosa el primer día.
Intervalo 3 semanas. 4 cursos.
HORMONOTERAPIA
En mujeres premenopáusicas con 8 o más ganglios linfáticos metastásicos después de completar 6 ciclos de quimioterapia y continuar con la función menstrual, está indicada la ovariectomía bilateral, seguida de la indicación de 20 mg de tamoxifeno por día durante 5 años. En
cese de la función menstrual después de 6 cursos de PCT, se prescribe tamoxifeno a 20 mg por día durante 5 años.
Se recomienda que todas las pacientes con cáncer de mama posmenopáusico en estadio III con un estado de receptor hormonal positivo del tumor después de un tratamiento combinado y complejo tomen tamoxifeno a una dosis de 20 mg por día durante 5 años como terapia hormonal adyuvante.
IVescenario
Tratamiento de pacientes con función ovárica conservada.
Los pacientes con cáncer de mama con un tumor ulcerado, complicado por infección, sangrado, se someten a una mastectomía paliativa con fines sanitarios. El tratamiento se complementa con quimiorradiación. Terapia hormonal.
Las pacientes con función ovárica preservada se someten a ovariectomía bilateral seguida de la indicación de tamoxifeno 20 mg por día durante 5 años o hasta la progresión después del tratamiento. Después del final del efecto del tamoxifeno, se prescribe la terapia hormonal de segunda, tercera línea (acetato de medroxiprogesterona, anastrozol, exemestano, letrozol) y luego se prescriben cursos de PCT.
El nombramiento de otros tipos de tratamiento especial depende de la localización de las metástasis.
1. En caso de cáncer con metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares y cervicales contralaterales:
Radioterapia: se irradia toda la glándula mamaria y todas las áreas de metástasis regionales (supraclavicular-axilar y paraesternal, si es necesario, ganglios linfáticos cervicales). Todas las zonas se alimentan con ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (equivalente a una dosis de 40 Gy en el modo tradicional de fraccionamiento). Después de dos o tres semanas, la radioterapia continúa en el régimen tradicional de fraccionamiento de dosis (ROD 2 Gy) hasta SOD 30 Gy. Para todo el curso del tratamiento, SOD es equivalente a 60 Gy. Posiblemente local (desde el campo de observación.
correspondiente al tamaño del tumor residual de la mama) aumento de dosis adicional a SOD. equivalente a 80 Gr.
6 cursos de PCT según esquema CMF o CAP.
En la menopausia se añade terapia hormonal (antiestrógeno).
A veces se realiza una mastectomía paliativa para
mejorar la eficiencia de PCT (con cantidades significativas
tumores).
2. En caso de cáncer con metástasis en otros órganos, por regla general, se lleva a cabo una terapia sistémica (quimiohormonal).
Simultáneamente con el tratamiento hormonal, en presencia de lesiones óseas metastásicas con síndrome de dolor severo, se realiza radioterapia paliativa en el área de metástasis.
La quimioterapia debe suspenderse cuando se obtiene el efecto terapéutico completo o cuando el tratamiento es ineficaz.
Los modos más aceptables de efectos quimioterapéuticos en pacientes con cáncer de mama con metástasis hepáticas son esquemas. que implica el uso de docetaxel y pacliggaxel solos o en combinación con doxorrubicina.
Cuando se tratan pacientes con cáncer de mama con localización predominante de metástasis en tejidos blandos, se recomienda dar preferencia al régimen de vinorelbina-5-fluorouracilo.
La eficacia antitumoral de vinorelbina en forma inyectable y para administración oral (cápsulas) es la misma. Sin embargo, las dosis son diferentes: 25 mg/m y 30 mg/m 2 cuando se administran por vía intravenosa equivalen a 60 mg/m”; y 80 mg/m”; cuando se toma por vía oral.
Monoterapia:
Vinorelbina - 25-30 mg / m 2 por vía intravenosa o 60-80 mg / m 2
adentro una vez a la semana.
Epirubicina - 30 mg / m 2 por vía intravenosa en los días 1, 8, 15.
Intervalo 3 semanas.
3. Folinato de calcio 100 mg/m 2 del día 1 al 5.
5-fluorouracilo 425 mg/m 2 por vía intravenosa en bolo del día 1 al 5. Intervalo 4 semanas.
4. Mitoxantrona 10-14 mg/m 2 por vía intravenosa el 1er día (30-
infusión minuto).
Intervalo 3 semanas.
5. Docetaxel 100 mg/m 2 intravenoso el 1er día (1 hora
infusión).
Intervalo 4 semanas.
6. Paclitaxel 175 mg/m 2 (infusión intravenosa de 3 horas).
Intervalo 3 semanas. poliquimioterapia1.CMF
ciclofosfamida 600 mg / m "; en los días 1 y 8;
metotrexato 40 mg/m 2 en los días 1 y 8;
5-fluorouracilo 600 mg/m 2 los días 1 y 8.
Un intervalo de 3 semanas (el curso se repite el día 28).
epirrubicina 60-90 mg/m 2 el 1er día;
ciclofosfamida 600 mg/m 2 (8-15 min infusión) el 1er día.
Intervalo 3 semanas.
3. Vinorelbina + mitoxantrona
vinorelbina 25 mg/m 2 en los días 1 y 8;
mitoxantrona 12 mg/m 2 el 1er día.
Un intervalo de 3 semanas (el curso se repite el día 29).
4. doxorrubicina + docetaxel
doxorrubicina 60 mg/m2 el día 1;
docetaxel 75 mg/m 2 el 1er día, infusión 1 hora.
Intervalo 3-4 semanas.
5. doxorrubicina + paclitaxel
doxorrubicina 60 mg/m2"; por vía intravenosa el 1er día;
paclitaxel 175 mg/m 2 por vía intravenosa (infusión 3 horas) en el 1er
día.
Intervalo 3-4 semanas.
5-fluorouracilo 500 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
epirubicina 50-120 mg/m2"; por vía intravenosa el 1er día;
ciclofosfamida 500 mg/m2"; por vía intravenosa el día 1.
Intervalo 3-4 semanas.
7. Vinorelbina + 5-fluorouracilo
vinorelbina 30 mg/m2 por vía intravenosa los días 1 y 5;
5-fluorouracilo - administración intravenosa continua
750 mg/m/día del 1° al 5° día.
Intervalo 3 semanas.
8. Vinorelbina-doxorrubicina
Vinorelbina 25 mg/m 2 en los días 1 y 8;
Doxorrubicina 50 mg/m 2 el 1er día.
Intervalo 3 semanas.
Tratamiento de pacientes en la menopausia
El tratamiento de pacientes con cáncer de mama en la menopausia comienza con el nombramiento de tamoxifeno en una dosis de 20 mg al día. Un mes después, se evalúan las reacciones del tumor y las metástasis a la terapia endocrina. Dependiendo del tipo de efecto terapéutico, se determinan variantes de la sensibilidad hormonal del tumor y, de acuerdo con ellas, se llevan a cabo regímenes de terapia hormonal secuencial, o tratamiento quimiohormonal o poliquimioterapia. El tratamiento adicional es idéntico al de las pacientes con cáncer de mama en estadio IV con función ovárica conservada.
Ante la aparición de recaídas de la enfermedad tras terapia previa, el tratamiento es siempre individual.
Cáncer de mama en hombres
El cáncer de mama en hombres se trata de la misma manera que el cáncer de mama en mujeres con una localización central del tumor. Cabe recordar que no se realizan operaciones de preservación de órganos en hombres. En todos los casos se realiza una mastectomía.
El cáncer de Paget.
En ausencia de un ganglio tumoral en la glándula mamaria, solo se realiza un tratamiento quirúrgico (mastectomía según Madden o Patey). Es aceptable realizar una resección central amplia con radioterapia postoperatoria a la glándula mamaria (si la mujer desea mantenerla). En
la presencia de un tumor en la glándula mamaria, la enfermedad de Paget se trata como cáncer de la etapa apropiada.
Cáncer edematoso-infiltrativo
1. Radioterapia según un programa radical (primera etapa -
4 Gy 7 veces para la glándula mamaria y las zonas regionales, la segunda -
después de 3 semanas, 2 Gy hasta una dosis total de 60-70 Gy). EN
el intervalo entre la primera y la segunda etapa puede ser
ooforectomía bilateral se realizó en mujeres
premenopausia (antes de iniciar el tratamiento, es recomendable que estas pacientes
realizar una biopsia de trépano para estudiar el receptor hormonal
estado del tumor).
2. Con un tumor receptor positivo en la menopausia (o en
premenopausia después de la ooforectomía) se receta tamoxifeno para
20 mg diarios durante 5 años y 6 ciclos de PCT en regímenes CMF
o CAP, con un tumor receptor negativo - 6 cursos de PCT
según esquemas CMF o CAP.
En el futuro: observación o mastectomía paliativa (con la reanudación del crecimiento tumoral o metástasis en los ganglios linfáticos).
OBSERVACIÓN, PLAZOS Y ALCANCE DE LA ENCUESTA
Después del final del tratamiento especial, durante los primeros dos años, los pacientes son observados cada 3 meses, en el tercer año, cada 4 meses, en el 4-5 año, una vez cada seis meses, luego una vez al año.
Cuando se observa durante los primeros 5 años, se requiere un hemograma completo cada seis meses, y luego se realiza este estudio una vez al año.
En cada visita, se requiere un examen por un oncólogo, un oncoginecólogo.
El examen de rayos X de los pulmones durante los primeros 3 años debe realizarse una vez cada seis meses, luego una vez al año.
CÁNCER CERVICOUTERINO (C 53)
Según el Registro de Cáncer de Bielorrusia (Neoplasias malignas en Bielorrusia. Minsk, 2003), la incidencia de neoplasias malignas del cuello uterino en la República de Bielorrusia fue de 14,4 por 100.000 habitantes en 1993 y 16,1 en 2002
En 1993 se detectaron 783 nuevos casos de esta patología en mujeres y 848 en 2002.
En la estructura de la incidencia de la población femenina en 2002, el cáncer de cuello uterino representó el 4,9%, ocupando el octavo lugar del ranking.
Entre las pacientes con cáncer de cuello uterino predominan las mujeres de 40 a 60 años. La edad media de los pacientes es de 54,5 años. En las últimas décadas, ha habido un aumento en la incidencia de cáncer de cuello uterino en mujeres jóvenes. Las formas tempranas de la enfermedad (cáncer de cuello uterino en etapas I-II) se diagnostican en el 63,8% de los casos, avanzadas (etapas III-IV), en el 33,2%. En el 3,0% de los casos no se puede establecer el estadio.
La aparición temprana de metástasis en los ganglios linfáticos regionales es característica. Su frecuencia con tamaños de tumor dentro de T1 es 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. La metástasis hematógena es más típica para los tipos de tumores mesonefroides, de células claras y de tumores histológicos escasamente diferenciados. Cuando los ovarios están involucrados en el proceso patológico, es posible la vía de implantación de la metástasis.
Clasificación histológica del cáncer de cuello uterino
(OMS, 1992)Carcinoma de células escamosas:
queratinizante; no queratinizante; verrugoso; condilomatoso; célula de transición; De tipo linfoepitelial.
Adenocarcinoma a:
endometrioide mucinoso (endocervical, intestinal y de células cricoides); celda clara; adenoma maligno; glandular-papilar; seroso; mesonefroide; Otros tumores epiteliales:
carcinoma de células adenoescamosas; cáncer de células claras; cáncer quístico adenoide; cáncer adenoide-basal; tumor tipo carcinoide; cáncer de células pequeñas; cáncer indiferenciado.
Regiones anatómicas
Neoplasias malignas del cuello uterino (C 53).
El interior (C 53.0).
La parte exterior (C 53.1).
Lesión cervical que se extiende más allá de uno y
más que las localizaciones anteriores (C 53.8).
Cuello uterino, parte no especificada (C 53.9).
Clasificaciones(FIGOYTNM,2002)
Actualmente, la prevalencia del cáncer de cuello uterino se determina mediante la estadificación FIGO y TNM. La clasificación solo es aplicable al cáncer de cuello uterino. Debe haber confirmación histológica del diagnóstico.
Dado que muchas pacientes son tratadas con radiación y no se someten a cirugía, todas las pacientes con cáncer de cuello uterino se someten a una estadificación clínica. Al evaluar las etapas, se utilizan un examen físico, métodos de imagen y un estudio morfológico del tejido obtenido de una biopsia del cuello uterino (incluso cónico).
Para determinar las categorías T, N y M son necesarios los siguientes procedimientos:
* En Tis no se realiza cistoscopia.
La estadificación FIGO se basa en la estadificación quirúrgica. Esto incluye el examen histológico del cono extirpado o la parte amputada del cuello uterino (las etapas TNM se basan en la clasificación clínica y/o patológica).
Ganglios linfáticos regionales
Los ganglios linfáticos regionales son ganglios linfáticos pélvicos: paracervical, paramétrico, hipogástrico (ilíaco interno, obturador), ilíaco común, ilíaco externo, presacro, sacro lateral.
La afectación de otros ganglios linfáticos, como los ganglios paraaórticos, se clasifica como metástasis a distancia.
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Una droga |
Dosis única, mg / m 2 |
Ruta de administración |
Días de presentación |
|
|
ciclofosfamida |
a diario 1 al 14 |
|||
|
metotrexato |
bolo intravenoso | |||
|
fluorouracilo |
bolo intravenoso | |||
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Los ciclos de tratamiento se repiten cada 4 semanas (el ciclo se repite el día 29, es decir, el intervalo entre ciclos es de 2 semanas) 6 ciclos. |
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Para pacientes mayores de 60 años, la dosis de metotrexato es de 30 mg / m 2, fluorouracilo - 400 mg / m 2.
Antes de iniciar el tratamiento, se realiza un cateterismo de una vena periférica o central. La más racional es la infusión de hardware.
ciclofosfamida 500 mg/m 2 por vía intravenosa durante 20-30 minutos el primer día;
fluorouracilo 500 mg/m 2 por vía intravenosa en bolo el 1er día.
Intervalo 3 semanas (6 cursos).
201.10. 3.A-CMF:
201.10. 4. AT-CMF:
doxorrubicina 50 mg/m 2 por vía intravenosa durante 20-30 minutos el primer día;
paclitaxel 200 mg/m 2 por vía intravenosa el primer día en el contexto de pre-postmedicación;
Intervalo 3 semanas (4 cursos); entonces
CMF 4 cursos (opción de 14 días) intervalo 2 semanas;
201.10. 5. AC-T semanal:
doxorrubicina 60 mg/m 2 por vía intravenosa durante 20-30 minutos el día 1;
Intervalo 3 semanas (4 cursos); entonces
paclitaxel 80 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
Intervalo 1 semana (12 cursos);
201.10. 6. ddAC-ddT (G-CSF):
doxorrubicina 60 mg/m 2 por vía intravenosa durante 20-30 minutos el día 1;
ciclofosfamida 600 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
Intervalo 2 semanas (4 cursos); entonces
paclitaxel 175 mg/m 2 por vía intravenosa el día 1;
filgrastim 5 mcg/kg por día por vía subcutánea del día 3 al 10;
Intervalo 2 semanas (4 cursos);
201.10. 7. CRBPDOCETRAS:
docetaxel 75 mg/m 2 IV el día 1;
carboplatino AUC6 por vía intravenosa el día 1;
trastuzumab 8 mg/kg (primera inyección en perfusión de 90 minutos), inyecciones posteriores 6 mg/kg (perfusión de 30 minutos) por vía intravenosa el día 1;
Intervalo 3 semanas (6 cursos);
201.10.8. Trastuzumab con diana adyuvante en presencia de una combinación de los siguientes signos: con Her2/neu 3+ (o Her2/neu 2+ y reacción de Fish positiva), lesiones de 4 o más ganglios linfáticos, alta actividad proliferativa tumoral (Ki -67 nivel de expresión de más del 15% ). Regímenes de trastuzumab: primera inyección (requerida en el hospital) a 4 mg/kg, inyecciones posteriores de 2 mg/kg semanalmente o primera inyección (requerida en el hospital) 8 mg/kg, inyecciones posteriores de 6 mg/kg con un intervalo de 3 semanas . La duración de la terapia adyuvante con trastuzumab es de 1 año.
Con la introducción de trastuzumab, es necesario controlar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo del corazón.
201.11. IV etapa.
En esta etapa del proceso, el cáncer de mama es incurable. En algunos casos, como resultado del tratamiento, es posible obtener una supervivencia a largo plazo y mantener la calidad de vida de los pacientes.
En el cáncer de mama en estadio IV, los pacientes reciben terapia sistémica. La radioterapia se puede utilizar con fines sintomáticos.
Pacientes con cáncer de mama con tumor ulcerado, complicado por infección, sangrado, sometidos a mastectomía paliativa o amputación de la glándula mamaria con fines sanitarios. El tratamiento se complementa con quimiorradioterapia, terapia hormonal.
Si no se planifica el tratamiento quirúrgico, en la primera etapa, se realiza una biopsia de trépano del tumor o una biopsia de un ganglio linfático metastásico. Se determinan el receptor de hormonas, el estado HER2/neu del tumor, el nivel de actividad proliferativa tumoral Ki-67. De acuerdo con el resultado del estudio, se realizan esquemas secuenciales de terapia hormonal, o tratamiento quimiohormonal, o poliquimioterapia, o tratamiento con trastuzumab. La radioterapia se realiza según lo indicado.
Con un estado de receptor hormonal positivo del tumor, y la presencia de metástasis en los huesos y (o) en los tejidos blandos (siempre que no haya metástasis en los órganos viscerales), en pacientes menopáusicas, la primera línea de terapia endocrina es realizado - tamoxifeno 20 mg por vía oral durante mucho tiempo hasta la progresión. Si aparecen signos de progresión de la enfermedad mientras toma tamoxifeno, este último se cancela, se prescribe la segunda línea de terapia endocrina: inhibidores de la aromatasa, luego la tercera línea: progestágenos).
En ausencia del efecto de la terapia hormonal, se prescriben líneas sucesivas de monoquimioterapia.
Después del final de la remisión de los regímenes de monoquimioterapia secuencial, se realiza la poliquimioterapia.
En pacientes premenopáusicas con la localización anterior de metástasis y con un estado de receptor hormonal positivo del tumor, se realiza la castración: quirúrgica o farmacológica (goserelina). Luego se realiza una terapia antiestrógeno con tamoxifeno, después de lo cual se prescriben inhibidores de la aromatasa. Terapia hormonal de tercera línea - progestágenos. En ausencia del efecto de la terapia hormonal, se prescriben regímenes de monoquimioterapia secuenciales. Después del final de la remisión de los regímenes de monoquimioterapia secuencial, se realiza la poliquimioterapia.
Con un estado de receptor de hormonas negativo del tumor, se realiza quimioterapia sistémica. Al mismo tiempo, en pacientes con sobreexpresión/amplificación de HER2/neu, se prescribe trastuzumab con o sin quimioterapia.
Los regímenes de quimioterapia son los mismos que en el tratamiento de las recaídas y metástasis del cáncer de mama después de un tratamiento previo.
Con hipercalcemia y metástasis óseas líticas, los bisfosfonatos se prescriben durante mucho tiempo.
El régimen de quimioterapia Folfox es una técnica ampliamente utilizada para el tratamiento y prolongación del período de remisión de las neoplasias malignas de colon.
La quimioterapia resume varios esquemas para el tratamiento de neoplasias oncológicas, que difieren en grado, severidad y dosis requerida. FOLFOX, al igual que otros métodos, tiene un efecto tóxico en el cuerpo humano, pero tiene un gran porcentaje de efectividad en el tratamiento en comparación con métodos similares.
La quimioterapia es un curso de medicamentos fuertes que se usan durante enfermedades bacterianas graves, así como en oncología. El sistema de administración de medicamentos se desarrolla para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la exposición necesaria, la forma y la etapa de la enfermedad.
El nombre del sistema de quimioterapia proviene de las primeras letras de los medicamentos utilizados durante el curso. Además, el orden de las letras en el nombre determina el orden en que se toman los medicamentos en este sistema.
Las diferencias más significativas entre los sistemas de medicamentos son las dosis, las sustancias que los componen y la naturaleza del efecto.
Cada una de estas formas tiene un efecto tóxico general, sin embargo, diferentes formas de exposición permiten identificar y destruir los agentes de la enfermedad.
El impacto está determinado por las propiedades del agente causal de la enfermedad y sus cualidades biológicas. La acción del lado débil del patógeno puede reducir la propagación de la infección en el cuerpo humano.
El sistema FOLFOX se denomina por las primeras letras de los fármacos citostáticos incluidos en el método.
Los citostáticos son fármacos cuya función principal es ralentizar el crecimiento, el desarrollo e interrumpir el proceso de división celular en el organismo. Las células tumorales más expuestas reducen su actividad debido al desarrollo de la apoptosis (muerte celular programada debido a procesos vitales alterados).
El sistema FOLFOX incluye los siguientes preparados:
- Folinsäure (ácido folínico).
- 5-Fluoruracilo.
- Oxaliplatino.
El segundo elemento del sistema - 5-Fluoruracil se aplica en dos etapas por inyección y goteo durante dos días.
Este sistema se usa con mayor frecuencia para tratar el cáncer colorrectal (una forma grave de oncología, el ejemplo más común es el cáncer de colon y la carcinomatosis).
Eficiencia del modo Folfox
El efecto y la velocidad del tratamiento según el método Folfox dependen de la etapa en la que se detectó la enfermedad.
Las estadísticas muestran que:- el inicio de la remisión de una enfermedad oncológica se detecta en el 10% de los casos;
- el porcentaje de remisión de la enfermedad durante el curso es casi 8 veces mayor que el resultado positivo en comparación con el paso de métodos como fluorouracilo y folinato de calcio, oxaliplatino.
Esta técnica se utiliza para tratar pacientes que se encuentran estables y en general con buena salud.
El régimen de quimioterapia Folfox es un sistema de medicamentos fuertes que tienen un efecto tóxico en todo el cuerpo.
Debido a la naturaleza de las sustancias utilizadas, la técnica tiene efectos secundarios pronunciados:
- Diarrea.
- Náuseas.
- La aparición de estomatitis en la cavidad bucal.
- Disminución del número de leucocitos neutrofílicos en la sangre (neutropenia).
- Disminución del número de plaquetas en la sangre (trombocitopenia).
La principal consecuencia es una disminución de las defensas del organismo, lo que hace que la persona sea más susceptible a enfermedades infecciosas (incluida la estomatitis cuando el epitelio oral está dañado).
De las revisiones de los pacientes que usaron este esquema, se observó que la manifestación de los efectos secundarios en cada caso es individual.
Otros métodos de quimioterapia
La quimioterapia tiene varios sistemas diferentes.
Éstas incluyen:- ABVD.
- XELOX.
- BEACOPP intensificó.
- Mayonesa.
- Antraciclinas.
La quimioterapia Folfox está lejos de ser la única. El nombramiento de una terapia particular depende del resultado deseado y la dosis requerida de medicamentos durante el tratamiento.
Quimioterapia AC
La técnica incluye el uso de drogas:
- Ciclofosfamida - 1 dosis en 21 días.
- Adriamicina - 1 dosis en 21 días.
Este último tiene un análogo "Doxorubicina", que se usa con bastante frecuencia.
Efectos secundarios de la técnica:- náuseas y vómitos intensos;
- perdida de cabello;
- disminución en el nivel de leucocitos neutrófilos en la sangre.
Antes de comenzar el curso, debe familiarizarse con la lista de contraindicaciones. Este método de terapia se usa para iniciar la remisión y tratar las neoplasias malignas de la mama.
Quimioterapia según el esquema XELOX (CapeOx)
Durante el curso de la terapia, los medicamentos se usan:
- Capecitabina.
- Oxaliplatino.
La técnica se repite a las 3 semanas.
Efectos secundarios de la técnica:- diarrea severa;
- náuseas severas, vómitos;
- disminución en el nivel de leucocitos neutrófilos en la sangre;
- signos de palmas y plantas de los pies irritadas.
Al igual que la quimioterapia folfox, se prescribe para el tratamiento de neoplasias malignas del esófago y los intestinos.
El linfoma es un cáncer del sistema linfático.
Para el tratamiento de esta enfermedad, se usa un complejo de medicamentos ABVD, que incluye:- adriamicina.
- bleomicina.
- Vinblastina.
- Dacarbazina.
Las inyecciones de drogas se usan en el primer y 15 días.
Posibles efectos secundarios de la técnica:
- la aparición de un dolor de cabeza;
- perdida de cabello;
- bajar la presión arterial;
- pérdida de peso (anorexia);
- disminución del nivel de leucocitos en la sangre (leucocitopenia).
La técnica escalada BEACOPP también se utiliza para tratar esta enfermedad.
Este régimen incluye los siguientes medicamentos:- bleomicina.
- Etopósido.
- adriamicina.
- ciclofosfamida.
- Vincristina.
- procarbazina.
- Prednisolona.
Este complejo aumenta la probabilidad de un resultado exitoso del tratamiento, pero los elementos de la terapia en sí también son tóxicos.
Quimioterapia FAC
La técnica FAC se utiliza para tratar el cáncer de mama en sus primeras etapas.
El esquema incluye:- Fluorouracilo los días 1 y 8 (por vía intravenosa).
- Adriamicina durante 1 día (por vía intravenosa).
- Ciclofosfamida por 1 día.
- inhibición de la función de formación de sangre;
- violación del tracto digestivo;
- perdida de cabello;
- violación de la función reproductiva, infertilidad;
- alteración del hígado.
Esta técnica es una imagen especular de CAF.
Se utiliza como complemento durante el curso principal del tratamiento.
El esquema incluye: 
- Leucovorina de 1 a 5 días.
- 5-fluorouracilo de 1 a 5 días.
Entre los cursos de terapia, se adoptó un intervalo de 4 semanas, después de cambiar al tercer curso: 5 semanas. Las sustancias y su cantidad pueden variar según la prescripción del médico tratante.
Posibles efectos secundarios de la terapia:- diarrea;
- la aparición de signos de estomatitis;
- opresión de la hematopoyesis;
- formación de dermatitis.
Se utiliza un método adicional para el tratamiento de neoplasias oncológicas en varias clínicas debido a sus propiedades obvias.
Regímenes de quimioterapia con antraciclinas
Las antraciclinas se conocen comúnmente como sustancias con propiedades antibióticas.
Éstas incluyen:- Doxorrubicina.
- Daunorrubicina.
- Idarubicina.
- Epirubicina.
La principal acción de esta serie de fármacos es la inhibición de la enzima ADN isomerasa y la activación de la oxidación. Las antraciclinas tienen un fuerte efecto tóxico sobre el sistema circulatorio y el tracto gastrointestinal, y los sitios de inyección se ven afectados por la dermatonecrosis.
Tanto los médicos como los pacientes deben conocer todos los posibles efectos secundarios y complicaciones durante el tratamiento.
La quimioterapia es una técnica eficaz que se utiliza a menudo en el tratamiento del cáncer. Este método se prescribe solo teniendo en cuenta las posibles mejoras, los efectos secundarios y las consecuencias del tratamiento. Antes de comenzar la terapia, el paciente tiene la oportunidad de rechazar el método propuesto.
