Взаимодействие на халоперидол с други лекарства. Haloperidol-ratiopharm - официални* инструкции за употреба

Средно човек се нуждае всеки ден: мъжете - 2700 и жените - 2100 kcal на ден. Критичната граница е 2000 kcal. Смята се, че човек приема количество храна на месец, равно на телесното му тегло.

Всеки ден човек се нуждае от приблизително 1 кг сухи вещества, в т.ч. 750 г от растителен произход и 250 от животински произход. Според изчисления на експерти през целия живот човек консумира средно 10 000 литра вода, 7000 кг хляб, 5000 кг картофи, 2000 кг месо, 4000 кг риба, 1000 кг мазнини, 500 кг сол. В същото време за нормалното функциониране на човешкия организъм са необходими приблизително 80 основни химични елемента.

Общоприетият прием на протеини за хората е 100 г на ден, а средният за света е само 71,9 г, по-специално растителни протеини - 46,1 г и животински протеини - 24,8 г. Значителна част от населението в Африка, Южна Америка и Източна Азия я консумира всеки ден само 25-30 г растителен протеин. Освен това годишният дефицит на протеини е 29%, или 15 милиона тона (Таблица 7).

В хранителната структура на хората в повечето страни растителните протеини преобладават над животинските. В Япония съотношението е 78,3 и 21,7; в Украйна -

72.3 и 27 7; САЩ - 67,1 и 32,9; Великобритания - 67,6 и 32,4; Германия - 65,3 и 34,7; Франция - 60 и 40; Канада -

68.3 и 31.6; Китай - 87,3 и 12,7; Италия - 74,6 и 25,4.

В повечето страни енергията от протеини представлява приблизително 11% от диетата на населението (от 6% в тропически страни, където диетата се състои предимно от растителни храни, до 30% в страни, където диетата включва и двете билкови продукти, както и месо, мляко, яйца, риба).

7. Консумация на енергия от растителен произход на глава от населението, калории/ден (FAO, 2004)

Континент	Количество енергия на земно население
		растения
В световен мащаб, средно
Северна Америка
Южна Америка
Океания и Австралия

Причината за много от нашите болести е качеството на храната, която се влошава. Необходими са спешни мерки за подобряване на качеството на растителната продукция.

Дневната консумация на растителни и животински протеини на глава от населението през последните 30 години се е увеличила от 62,6 на 70,8 g, или с 13,1%, по-специално на растителни протеини с 8,2%, животински протеини с 23,1%. Това е приблизително 70% от научно обоснованата норма; в Европа и в Северна Америкавече е почти близо до нормата, в Африка и Азия е 57-64%, в Южна Америка - 67,3% от нормата.

Според учените на ден човек се нуждае от 100-160 г протеини, същото количество мазнини и 430-450 г въглехидрати.

Интерес представлява консумацията на храна от населението на САЩ (Таблица 8).

8. Консумация на основни храни от жителите на САЩ, (кг/човек на година)
Храна
Пшенично брашно и ориз
вкл. картофи
Плодове и сокове
Месо без кости, общо
вкл. птиче месо
Риби и миди
Млечни продукти, общо
вкл. мляко
Мазнини и масло
Кафе, какао и фъстъци
Подсладители

9. Потребление на основни хранителни продукти от населението на Днепропетровска област, kg (на човек на година)
Храна	Препоръки на Киевски Изследователски институт по хигиена и хранене	Всъщност		Прогноза за 2010г	2010 г. в% от препоръките
Хлебни продукти (хляб, тестени изделия, зърнени храни)
Месо и месни продукти
Мляко и млечни продукти
картофи
Риба и рибни продукти
Плодове, горски плодове

Медицинска норма за консумация на храна на глава от населението годишно (kg): хлебни изделия - PO, месо и са-87, мляко и млечни продукти - 467, яйца (бр.) 365, риба и рибни продукти - 18-20, захар - 45 , растително масло - 164, картофи - 97, зеленчуци и пъпеши 164, плодове и плодове - 120.

Правилното хранене е ключът към вашето здраве и дълголетие. В същото време убедете семейството и приятелите си, че преброяването на калориите и количеството консумирана храна не е толкова лесно. В края на краищата, за това трябва да се коригирате дневни хранения. Таблица ще помогне за опростяване на тази задача. Дневна надбавка на човектрябва да включва протеини, мазнини и въглехидрати. Днес ще научим как правилно да изчислим нормата си, като вземем предвид начина ви на живот и метаболитните характеристики.

Какво представляват калориите

Това е основна концепция, която трябва да се усвои. Калориите не са вредни частици, които се озовават по бедрата и корема ви. Това е енергията, необходима всеки ден. Тялото го получава от храната и след това го изразходва за поддържане на работата на всички системи, както и за ежедневна работа.

За всичко е нужна енергия. За умствена работа и дишане, за сърдечен ритъм и всякакви движения. Тоест не само за вдигане на тежести във фитнеса. Всеки продукт има специално химичен състав. В този случай основните вещества са едни и същи, само в различни пропорции. За да можете точно да определите количеството на консумираните вещества, ви е необходима таблица. Дневната храна на човек трябва да бъде пълна и разнообразна. Трябва да включите колкото се може повече здравословни храни и възможно най-малко „баласт“, ​​тоест сладкиши и рафинирани храни.

Защо да ги броим?

На пръв поглед е скучно - поставяне на всяко парче върху скалата и водене на записи. Но точността до грам изобщо не е необходима. Освен това само след няколко дни ще запомните колко тежи определена порция храна и ще можете да измерите на око. И тогава ще ви трябва маса. Ежедневната диета на човек трябва да включва разнообразни храни, така че в резултат да получите всички необходими вещества, но не прекалявайте с калориите.

Ако нямате предварително предписан хранителен план, тогава има много голям шанс да надвишите дневната нужда от BZHU. И обикновено ситуацията се развива по следния начин. Необходими вещества, по-специално, протеинът силно липсва. И тук бързи въглехидратисе оказва в излишък. В резултат на това човек наддава на тегло.

За да избегнете това, трябва да направите ясен план за хранене за месеца, седмицата и деня. След това трябва да изчислите хранителната стойност, като я сравните с таблицата. Ежедневната диета на човек трябва да бъде съставена, като се вземе предвид разделението на калориите на „вредни“ и „полезни“.

Разлика от диетата

На пръв поглед абсолютно нищо. И тук, и там има ограничение на диетата. Но принципите са различни и в двата случая. Всички диети имат един голям недостатък – имат ограничен набор от продукти. В резултат на това тялото страда от липса на определени хранителни вещества. Дори ако сте успели да издържите много строга диетаи постигна добри резултати, той все още не се отказа от предишните си хранителни навици. В резултат на това те ще съсипят вашата стройност.

Ежедневната диета на човек трябва да бъде внимателно измерена, докато изчисляването на енергийната стойност и количеството консумирана храна трябва да се превърне не във временна диета, а в нов начин на живот. Тогава резултатът ще бъде стабилен и дълготраен.

Вашите забележителности

Ако решите да преминете към правилното хранене и започнете да разбирате какво ядете, тогава определено трябва да учите енергийна стойностопределени групи стоки. Не е нужно да ги учите наизуст. Можете просто да проверите таблицата. Дневната диета се изчислява индивидуално.

Всичко започва с факта, че трябва да водите дневник и да го разделите на три колони. В първия запишете всички храни, които сте изяли, и тяхната енергийна стойност. Второто е физическата активност. И в третия трябва да запишете промените в теглото. Чрез анализиране на данните, получени за седмица, месец, година, можете да коригирате диетата си и да постигнете идеалния резултат за вас.

Всеки човек се нуждае от различно количество калории на ден. Това се дължи на неговите възрастови и полови характеристики, ниво физическа дейност, метаболизъм. Например, ако една жена се движи малко, тогава е достатъчно да консумира 2200 kcal на ден. А човек с подобен начин на живот се нуждае от 2800 kcal.

Ако искате да отслабнете

Единственият вариант е да намалите калоричното съдържание на вашата диета. Друг вариант няма. Ако отидете на фитнес и продължите да ядете над нормата си, тогава мускулите ще растат под слоя мазнини. И запасите от мазнини често само се увеличават, защото човек спокойно си позволява допълнителен бар, защото посещава тренировка, което означава, че го заслужава.

Затова се връщаме към нашата таблица с ккал. С негова помощ ежедневната диета на човек може да бъде изчислена до най-малкото парче. За загуба на тегло изчисленията се извършват, както следва:

• Ако една жена не спортува, тогава за да отслабне, тя ще трябва да намали диетата си до 1000-1200 kcal на ден. Мъжете се нуждаят от приблизително 600 kcal повече от тези цифри.
• За тези, които спортуват, трябва голямо количествоенергия. Препоръчва се за жени 2000, а за мъже 2700 кал на ден.

Някои тънкости

За да намалите телесното тегло, трябва да се научите да контролирате консумацията на висококалорични храни. Масата ще стане верен помощник при изчисляване на продуктите за закуска, обяд и вечеря. Но има някои други точки, които трябва да имате предвид:

• Калоричното съдържание на водата не се взема предвид, тъй като е нула. Това важи за вода, чай и кафе. Но ако добавите захар, мляко, мед, тогава те също трябва да имат място в менюто ви. По-точно, те трябва да се вписват в нормата за прием на калории.
• Ако менюто включва сложни, многокомпонентни ястия, тогава за да изчислите крайната цифра, ще трябва да добавите калоричното съдържание на всичките му компоненти.
• Когато пържите храни, трябва да добавите „теглото“ на маслото към калоричното съдържание на продукта. Препоръчително е да използвате тефлонови тигани, които могат да бъдат само леко намазнени.

Изчисляваме индивидуалната норма

Колко калории трябва да приемате на ден може да се изчисли доста точно. За да направите това, трябва да умножите теглото си в кг по 24. Това ще бъде нормата на консумация на калории за тялото в покой. След това се разгражда по следния начин: 20% са мазнини, 40% са въглехидрати и 40% са протеини.

• 1.2 - за хора, които имат големи наднормено теглои водят напълно неактивен начин на живот;
• 1,4 - за хора, които спортуват 2-3 пъти седмично;
• 1,5 - ако сте заети всеки ден физически труд;
• 1.6 - за офис служители.

Сега нека разгледаме примерно меню. Ежедневната диета може и трябва да се променя, така че ястията да не омръзват, но принципът остава същият. В този случай ще се опитаме да го поддържаме до минимум 1200 kcal.

Примерно меню

Диетата няма да ви накара да гладувате. Можете да се убедите в това само като разгледате предложеното меню.

• За закуска си пригответе 200гр зеленчукова салата(зеле, маруля, моркови, зеленчуци), подправете ги с чаена лъжичка растително масло и добавете 50 г пилешко месо.
• Снек - чаша желе.
• Обяд - 150 г боб чорба и печено със свинско месо, 100 г картофени сладки.
• Следобедна закуска - чай ​​или квас и няколко хрупкави хлебчета.
• Вечеря - 100 г елда и варено пиле. Чай с ябълка.
• Нискомаслен кефир преди лягане.

Доста проходимо и разнообразно дневна дажбаХраненето трябва да се изготвя индивидуално, за предпочитане под ръководството на диетолог. Ако се чувствате слаби или се влошавате, трябва незабавно да потърсите съвет и да преразгледате диетата си.

Халоперидол е лекарство от групата на антипсихотиците. Това е един от най-мощните антипсихотици, който и до днес няма конкуренти в ефективността за облекчаване на психични разстройства, агресия, халюцинаторни налудности и маниакални състояния. Преди изобретяването на това лекарство, шизофренията завинаги изключваше човек от това да бъде пълноправен член на обществото: беладона, опиати, бромиди, литиеви соли, токов удар и лоботомия не решиха проблема. Халоперидолът буквално революционизира психиатрията, превръщайки се в истинско спасение за хората, страдащи от шизофрения и други заболявания от този профил. Лекарството проправи пътя за ново поколение лекарства с по-добра поносимост, висока безопасност и по-малко странични ефекти. Ефектът на Халоперидол може да се опише с такава красноречива фраза като "химически шок". Чрез инактивиране на допаминовите рецептори в централната нервна система и взаимодействие с допамин (с помощта на този невротрансмитер, предаването нервна възбуда), лекарството пречи на допаминергичното предаване в нервните синапси. Въпреки никак младата си възраст Халоперидол все още е един от най-активните антипсихотици днес, чиято ефективност му позволява да остане стандарт за лечение на остри психични разстройства. С негова помощ спират делириум тременс, параноя, маниакални прояви и други шизофренни и алкохолни психози.

Лекарството е надарено не само със собствен седативен ефект: той може да засили ефекта наркотични вещества, транквиланти, аналгетици, което дава възможност да се използва за премедикация при подготовка за операция. В Русия Халоперидол се предлага в няколко варианта лекарствени форми(таблетки, разтвор, капки) в цяла гама фармацевтични компании. Въпреки влакчето от потенциално опасни странични ефекти, които се влачат зад него (въпреки че на фона на използваните преди методи за лечение на психични разстройства те вече не изглеждат толкова сериозни) като паркинсонизъм, тремор, спазматични мускулни контракции, акатизия, очевидно е, че повече от още десетки хора ще прибегнат до помощта на Халоперидол години.

Пациент, приемащ халоперидол, трябва редовно да проследява сърдечната функция, чернодробните параметри и кръвната картина. Когато се появят първите признаци на екстрапирамидни нарушения, лечението се допълва с антипаркинсонови лекарства, както и лекарства, които подобряват мозъчното кръвообращение. Често екстрапирамидните нарушения се облекчават само чрез намаляване на дозата на халоперидол без използване на спомагателна терапия. При продължителен прием на халоперидол, лекарството трябва да се прекрати постепенно, за да се избегне неврологични разстройства. Приемът на лекарството е несъвместим с дейности, които изискват повишено внимание и концентрация.

Фармакология

Антипсихотично лекарство (невролептик), производно на бутирофенон. Има изразен антипсихотичен ефект поради блокадата на деполяризацията или намаляването на степента на възбуждане на допаминовите неврони (намалено освобождаване) и блокадата на постсинаптичните допаминови D2 рецептори в мезолимбичните и мезокортикалните структури на мозъка.

Има умерено седативен ефект, причинени от блокада на α-адренергичните рецептори на ретикуларната формация на мозъчния ствол; изразен антиеметичен ефект, дължащ се на блокада на допаминовите D2 рецептори в тригерната зона на центъра за повръщане; хипотермичен ефект и галакторея, причинени от блокада на допаминовите рецептори в хипоталамуса.

Дългосрочната употреба е придружена от промени в ендокринния статус; в предния лоб на хипофизната жлеза се увеличава производството на пролактин и намалява производството на гонадотропни хормони.

Блокирането на допаминовите рецептори в допаминовите пътища на substantia nigra striata насърчава развитието на екстрапирамидни двигателни реакции; блокадата на допаминовите рецептори в тубероинфундибуларната система причинява намаляване на освобождаването на GH.

На практика няма антихолинергичен ефект.

Елиминира устойчиви промени в личността, заблуди, халюцинации, мания и повишава интереса към околната среда. Ефективен при пациенти, резистентни към други антипсихотици. Има известен активиращ ефект. При хиперактивни деца елиминира излишъка двигателна активност, поведенчески разстройства (импулсивност, затруднена концентрация, агресивност).

За разлика от халоперидола, халоперидол деканоатът се характеризира с удължено действие.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, той се абсорбира от стомашно-чревния тракт с 60%. Cmax в плазмата при перорално приложение се постига след 3-6 часа, при интрамускулно приложение - след 10-20 минути, при интрамускулно приложение на халоперидол деканоат - 3-9 дни. Подлежи на ефект на първо преминаване през черния дроб.

Свързването с протеините е 92%. V d при равновесна концентрация е 18 l/kg. Активно се метаболизира в черния дроб с участието на изоензимите CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Той е инхибитор на изоензима CYP2D6. Няма активни метаболити.

Лесно прониква през хистохематичните бариери, включително BBB. Екскретира се в кърмата.

T1/2 при перорално приложение - 24 часа, при интрамускулно приложение - 21 часа, при интравенозно приложение - 14 часа Халоперидол деканоат се екскретира в рамките на 3 седмици.

Екскретира се от бъбреците - 40% и с жлъчката през червата - 15%.

Форма за освобождаване

10 бр. - контурни клетъчни опаковки (5) - картонени опаковки.

Дозировка

Когато се приема перорално за възрастни, началната доза е 0,5-5 mg 2-3 пъти / ден, за пациенти в старческа възраст - 0,5-2 mg 2-3 пъти / ден. Освен това, в зависимост от отговора на пациента към лечението, дозата постепенно се повишава в повечето случаи до 5-10 mg/ден. Високи дози (повече от 40 mg/ден) се използват в редки случаи, за кратко време и при липса на съпътстващи заболявания. За деца - 25-75 mcg/kg/ден в 2-3 приема.

Когато се прилага интрамускулно на възрастни, началната единична дозае 1-10 mg, интервалът между многократните инжекции е 1-8 часа; когато се използва депо формата, дозата е 50-300 mg веднъж на всеки 4 седмици.

При интравенозно приложение единична доза е 0,5-50 mg, честота на приложение и доза при повторно въвежданезависят от показанията и клиничната ситуация.

Максимални дози: при перорален прием за възрастни - 100 mg/ден; IM - 100 mg/ден, при използване на депо форма - 300 mg/месец.

Взаимодействие

Когато се използва едновременно с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система, етанолът може да засили депресията на централната нервна система, респираторната депресия и хипотензивен ефект.

При едновременната употреба на лекарства, които причиняват екстрапирамидни реакции, честотата и тежестта на екстрапирамидните ефекти може да се увеличи.

При едновременната употреба на лекарства с антихолинергична активност, антихолинергичните ефекти могат да бъдат засилени.

Когато се използва едновременно с антиконвулсантиможе да има промяна във вида и / или честотата на епилептиформните припадъци, както и намаляване на концентрацията на халоперидол в кръвната плазма; с трициклични антидепресанти (включително дезипрамин) - метаболизмът на трицикличните антидепресанти намалява, рискът от развитие на гърчове се увеличава.

При едновременна употреба халоперидолът потенцира ефекта на антихипертензивните лекарства.

Когато се използва едновременно с бета-блокери (включително пропранолол), изразени артериална хипотония. При едновременната употреба на халоперидол и пропранолол е описан случай на тежка артериална хипотония и сърдечен арест.

При едновременна употреба се наблюдава намаляване на ефекта на индиректните антикоагуланти.

Когато се използва едновременно с литиеви соли, е възможно развитието на по-изразени екстрапирамидни симптоми поради повишена блокада на допаминовите рецептори, а когато се използва във високи дози, е възможна необратима интоксикация и тежка енцефалопатия.

Когато се използва едновременно с венлафаксин, е възможно да се повиши концентрацията на халоперидол в кръвната плазма; с гванетидин - възможно е да се намали хипотензивният ефект на гванетидин; с изониазид - има съобщения за повишени концентрации на изониазид в кръвната плазма; с имипенем - има съобщения за преходна артериална хипертония.

При едновременна употреба с индометацин са възможни сънливост и объркване.

Когато се използва едновременно с карбамазепин, който е индуктор на микрозомални чернодробни ензими, е възможно да се увеличи скоростта на метаболизма на халоперидол. Халоперидол може да повиши плазмените концентрации на карбамазепин. Могат да се появят симптоми на невротоксичност.

При едновременна употреба се наблюдава намаляване на терапевтично действиелеводопа, перголид поради блокада на допаминовите рецептори от халоперидол.

При едновременна употреба с метилдопа са възможни седация, депресия, деменция, объркване и замаяност; с морфин - може да се развие миоклонус; с рифампицин, фенитоин, фенобарбитал - възможно е намаляване на концентрацията на халоперидол в кръвната плазма.

Когато се използва едновременно с флувоксамин, има ограничени съобщения за възможно повишаване на концентрацията на халоперидол в кръвната плазма, което е придружено от токсични ефекти.

Когато се използва едновременно с флуоксетин, е възможно развитието на екстрапирамидни симптоми и дистония; с хинидин - повишаване на концентрацията на халоперидол в кръвната плазма; с цизаприд - удължаване на QT интервала на ЕКГ.

Когато се използва едновременно с епинефрин, е възможно да се "изврати" пресорният ефект на епинефрин и в резултат на това да се развие тежка артериална хипотония и тахикардия.

Странични ефекти

От страна на централната нервна система: главоболие, безсъние, безпокойство, чувство на безпокойство и страх, еуфория, възбуда, сънливост (особено в началото на лечението), акатизия, депресия или еуфория, летаргия, епилептичен пристъп, развитие на парадоксална реакция (обостряне на психоза, халюцинации); при дългосрочно лечение- екстрапирамидни нарушения (включително тардивна дискинезия, тардивна дистония и НМС).

От външната страна на сърдечно-съдовата система: когато се използва във високи дози - артериална хипотония, тахикардия, аритмия, промени в ЕКГ (увеличен QT интервал, признаци на трептене и камерно мъждене).

От храносмилателната система: когато се използва във високи дози - загуба на апетит, сухота в устата, хипосаливация, гадене, повръщане, запек или диария, чернодробна дисфункция, включително развитие на жълтеница.

От страна на хемопоетичната система: рядко - лека и временна левкопения, левкоцитоза, агранулоцитоза, лека еритропения и тенденция към моноцитоза.

От ендокринната система: гинекомастия, болка в млечни жлези, хиперпролактинемия, нарушения менструален цикъл, намалена потентност, повишено либидо, приапизъм.

Метаболизъм: хипер- и хипогликемия, хипонатриемия; повишено изпотяване, периферен оток, наддаване на тегло.

От органа на зрението: нарушения на зрителната острота, катаракта, ретинопатия, нарушения на акомодацията.

Алергични реакции: рядко - кожен обрив, бронхоспазъм, ларингоспазъм, хиперпирексия.

Дерматологични реакции: макулопапулозни и акнеподобни кожни промени; рядко - фоточувствителност, алопеция.

Ефекти, дължащи се на холинергично действие: сухота в устата, хипосаливация, задържане на урина, запек.

Показания

Остри и хронични психотични разстройства (включително шизофрения, маниакално-депресивни, епилептични, алкохолни психози), психомоторна възбудаот различен произход, налудности и халюцинации от различен произход, хорея на Хънтингтън, умствена изостаналост, възбудена депресия, поведенчески разстройства в напреднала и детска възраст (включително хиперреактивност при деца и детски аутизъм), психосоматични разстройства, болест на Турет, заекване, продължително и резистентно на лечение повръщане и хълцане, профилактика и лечение на гадене и повръщане по време на химиотерапия.

Противопоказания

Заболявания на централната нервна система, придружени от симптоми на екстрапирамидни разстройства, депресия, истерия, кома с различна етиология; тежка токсична депресия на централната нервна система, причинена от лекарства. Бременност, кърмене. Деца под 3 годишна възраст. Свръхчувствителност към халоперидол и други производни на бутирофенон.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Халоперидол е противопоказан по време на бременност и кърмене.

IN експериментални изследванияв някои случаи са открити тератогенни и фетотоксични ефекти. Халоперидол се екскретира в кърмата. Доказано е, че концентрациите на халоперидол в кърмадостатъчен за причиняване седативен ефекти нарушени двигателни функции при кърмачета.

Употреба при чернодробна дисфункция

Използвайте с повишено внимание при чернодробна недостатъчност.

Употреба при бъбречно увреждане

Използвайте с повишено внимание, когато бъбречна недостатъчност.

Употреба при деца

Противопоказан за деца под 3 години. Парентералното приложение при деца не се препоръчва.

Употреба при пациенти в старческа възраст

специални инструкции

Употреба с повишено внимание при сърдечно-съдови заболявания със симптоми на декомпенсация, нарушения на миокардната проводимост, удължен QT интервал или риск от удължен QT интервал (включително хипокалиемия, едновременна употребас лекарства, които могат да удължат QT интервала); за епилепсия; закритоъгълна глаукома; чернодробна и/или бъбречна недостатъчност; с тиреотоксикоза; белодробно-сърдечна и дихателна недостатъчност(включително за ХОББ и остра инфекциозни заболявания); с хиперплазия простатната жлезасъс задържане на урина; при хроничен алкохолизъм; едновременно с антикоагуланти.

Ако се развие тардивна дискинезия, е необходимо постепенно да се намали дозата на халоперидол и да се предпише друго лекарство.

Има съобщения за възможност за поява на симптоми по време на лечение с халоперидол безвкусен диабет, обостряне на глаукома, склонност (при продължително лечение) към развитие на лимфомоноцитоза.

Пациентите в старческа възраст обикновено се нуждаят от по-ниска начална доза и по-постепенно титриране на дозата. Тази група пациенти се характеризира с Голям шансразвитие на екстрапирамидни разстройства. Да идентифицирам ранни признациПри тардивна дискинезия се препоръчва внимателно проследяване на пациента.

По време на лечение с антипсихотици развитието на NMS е възможно по всяко време, но най-често това се случва скоро след началото на терапията или след преминаване на пациента от едно антипсихотично лекарство на друго, по време на комбинирано лечениес друго психотропно лекарство или след увеличаване на дозата.

По време на лечението избягвайте употребата на алкохол.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на периода на употреба на халоперидол, трябва да се въздържате от потенциално опасни видоведейности, изискващи повишено вниманиеИ висока скоростпсихомоторни реакции.

Име:

Халоперидол

Фармакологични
действие:

Халоперидол - невролептик, принадлежащ към производните на бутирофенона. Има изразен антипсихотичен и антиеметичен ефект.
Ефект на халоперидолсвързано с блокада на централните допаминови (D2) и алфа-адренергични рецептори в мезокортикалните и лимбичните структури на мозъка. Блокадата на D2 рецепторите в хипоталамуса води до понижаване на телесната температура и галакторея (повишено производство на пролактин). Инхибирането на допаминовите рецептори в тригерната зона на центъра за повръщане е в основата на антиеметичния ефект. Взаимодействието с допаминергичните структури на екстрапирамидната система може да доведе до екстрапирамидни нарушения. Изразената антипсихотична активност се комбинира с умерен седативен ефект (в малки дози има активиращ ефект). Засилва ефекта на сънотворните, наркотични аналгетици, средства за обща анестезия, аналгетици и други лекарства, които потискат функцията на централната нервна система.

Фармакокинетика: Халоперидол се абсорбира главно в тънко червоот пасивна дифузия. Бионаличност 60-70%. При перорално приложение максималните концентрации в кръвта се достигат след 3-6 ч. Халоперидолът се свързва 90% с плазмените протеини. Съотношението на концентрацията в еритроцитите към плазмената концентрация е 1:12. Концентрацията на халоперидол в тъканите е по-висока, отколкото в кръвта.
Халоперидол се метаболизира в черния дроб; метаболитът е фармакологично неактивен. Халоперидол се екскретира чрез бъбреците (40%) и с изпражненията (60%) и преминава в кърмата. Плазмен полуживот след перорално приложениесредно 24 часа (12-37 часа).

Показания за
приложение:

Остри и хронични психози, придружени от възбуда, халюцинации и налудни разстройства, маниакални състояния, психосоматични разстройства;
- поведенчески разстройства, промени в личността (параноични, шизоидни и други), синдром на Gilles de la Tourette, както в детството, така и при възрастни;
- тикове, хорея на Гетингтън;
- продължително и резистентно на лечение хълцане и повръщане, включително свързани с противотуморна терапия;
- премедикация преди операция.

Начин на приложение:

Монтира се индивидуалнов зависимост от възрастта, клинична картинаИ предишни реакциипациент на други антипсихотици.
За остри психозивъзрастни се прилагат 5-10 mg IM или IV. При необходимост посочената доза може да се приложи повторно 1-2 пъти на интервали от 30-40 минути до постигане на желания резултат. терапевтичен ефект. Максимална дневна дозае 30-40 мг.
В случай на остра алкохолна психозаХалоперидол се прилага интравенозно в доза от 5-10 mg, при необходимост приложението се повтаря.
При алкохолен делириум придружено от тревожност, 10-20 mg халоперидол се прилага интравенозно като инфузия; обикновено скоростта на приложение е 5-10 mg/min (не повече от 5 mg/30 s).
При перорално приложение средната дневна доза за възрастни е 2,25-18 mg. Ако е необходимо, посочената доза може да се увеличи до постигане на стабилен терапевтичен ефект и след това постепенно да се намали до по-ниска поддържаща доза.
За деца под 5 годишна възрастпри лечение на психоза, началната доза е 2 капки разтвор за перорално приложение 2 пъти на ден, за деца над 5 години - 5 капки 2 пъти на ден. Ако е необходимо, посочената доза може постепенно да се увеличи до постигане на стабилен терапевтичен ефект. Ако няма клинично подобрение в рамките на 1 месец, не се препоръчва да продължите лечението.

Странични ефекти:

От страна на централната нервна система: екстрапирамидни нарушения различни степенитежест, паркинсонизъм. Повечето пациенти изпитват преходен акинетично-ригиден синдром, окулогични кризи, акатизия и дистонични явления.
Възможно е да се развие злокачествен невролептичен синдром, един от първите признаци на който е повишена телесна температура и сънливост. При продължителна употребахалоперидол може да развие тардивна дискинезия, особено при пациенти в напреднала възраст и пациенти с органична недостатъчност на централната нервна система, така че дозата на лекарството за тази категория пациенти трябва да бъде намалена.
В началото на терапията могат да се наблюдават летаргия, сънливост или безсъние, главоболие, които изчезват след предписване на коректори.
От страна на сърдечно-съдовата система: аритмии, тахикардия, ортостатична хипотония, лабилност кръвно налягане, ЕКГ промени.
От хемопоетичната система: преходна левкопения или левкоцитоза, еритропения, лимфомоноцитоза, рядко - агранулоцитоза.
От черния дроб: повишена активност на "чернодробните" трансаминази, жълтеница.
Дерматологични реакции: алергични реакции, обрив, токсикодермия, суха кожа, фоточувствителност, хиперфункция на мастните жлези.
От храносмилателната система: анорексия, диспепсия, сухота в устата, понякога хиперсаливация, гадене, повръщане, запек, диария.
От ендокринната система: дисменорея, фригидност, гинекомастия, галакторея, импотентност, приапизъм, наддаване на тегло.
други: задържане на урина, замъглено зрение, повишена умора, намалена жажда, топлинен удар, алопеция, хипонатриемия, хипер- или хипогликемия.

Противопоказания:

Тежка токсична депресия на функцията на централната нервна система, причинена от ксенобиотици, кома от различен произход;
- екстрапирамидни разстройства (болест на Паркинсон и др.);
- свръхчувствителност към производни на бутирофенон;
- бременност, период на кърмене;
- детстводо 3 години.
Внимателно: декомпенсиран сърдечно-съдови заболявания(включително ангина пекторис), нарушения на проводимостта на сърдечния мускул; тежки заболяваниябъбреци, черен дроб, белодробна сърдечна недостатъчност (включително с бронхиална астмаИ остри инфекции), епилепсия, закритоъгълна глаукома, хипертиреоидизъм (тиреотоксикоза), хиперплазия на простатата (задръжка на урина), активен алкохолизъм.

Взаимодействие
други лекарствени
с други средства:

Халоперидолът потенцира депресивен ефект върху централната нервна системаантихипертензивни лекарства с централно действие, опиоидни аналгетици, приспивателни, антидепресанти, анестетици, алкохол.
Когато се използва едновременно с антипаркинсонови лекарства(леводопа и др.) терапевтичният ефект на тези лекарства може да бъде намален поради антагонистичния ефект върху допаминергичните структури.
Халоперидол може намаляване на ефективността на епинефрини други симпатикомиметици и причиняват парадоксално понижение на кръвното налягане, когато се използват.
Когато се комбинира с антиепилептични лекарства, дозата на последното трябва да се увеличи, тъй като халоперидолът намалява прага на конвулсивна готовност.
Халоперидол повлиява активността на индиректните антикоагуланти, поради което при комбинирания им прием дозата на последните трябва да се коригира.
Халоперидол забавя метаболизма на трицикличните антидепресанти, което води до повишаване на техните плазмени нива и токсичност.
При едновременно приложениехалоперидол с флуоксетин и литий повишава риска от странични ефекти върху централната нервна система, особено екстрапирамидни реакции.
Когато се прилага едновременно с антихистаминиможе да засили антихолинергичните ефекти.
Потенцира ефекта на сънотворните, наркотични, аналгетични и други лекарства, които потискат функцията на централната нервна система.
Когато пиете чай или кафе по едно и също време, ефектът на халоперидол може да бъде намален.

Бременност:

Халоперидол противопоказанза употреба по време на бременност поради възможността за отрицателно въздействие върху развитието на плода. Ако е необходимо да използвате Халоперидол по време на кърмене, трябва спрете да кърмите.

Предозиране:

Симптоми: Възможен външен вид остри реакции. Повишаването на телесната температура, което може да бъде един от симптомите на злокачествен невролептичен синдром, трябва да бъде особено тревожно. В тежки случаи може да настъпи предозиране различни форминарушения на съзнанието, до кома.
Лечениев случай на предозиране включва спиране на лекарството, интравенозно приложение на диазепам, разтвор на глюкоза, ноотропни лекарства, витамини В и С, симптоматична терапия.
В случай на загуба на съзнание е необходимо да се поддържа проходимост респираторен тракт, дихателната функция и кръвообращението. Препоръчва се постоянно наблюдение на състоянието на сърдечно-съдовата система и други жизнени показатели. важни функции. При конвулсивни атаки е показана употребата на диазепам.

1 ml - ампули от тъмно стъкло, 10 бр. опакован.

Фармакологично действие - невролептично, антипсихотично, седативно, антиеметично.
Систематично (IUPAC) наименование: 4 - -1 - (4-флуорофенил)-бутан-1-он
Ефекти върху рецепторите: Допаминовите D1 рецептори (тих антагонист) неизвестна ефективност
Допамин D5 рецептори (тих антагонист) неизвестна ефективност
Допамин D2 рецептори (обратен агонист) 1.55nm
Допамин D3 рецептори (обратен агонист) 0.74nm
Допамин D4 рецептори (обратен агонист) 5 9nm
Сигма 1 рецептори (необратимо инактивиране от HPP+): 3 nm Сигма 2 рецептори (агонист): 54 nm
Серотонин 5HT1A рецептори (агонист) 1927nm
Серотонин 5HT2A рецептори (тих антагонист) 53nm
Серотонин 5HT2C рецептори (тих антагонист) 10000 nm
Серотонин 5HT6 рецептори (тих антагонист) 3666nm
Серотонин 5HT7 рецептори (необратим тих антагонист) 377.2nm
Хистамин Н1 рецептори (тих антагонист) 1800nm
Мускаринови М1 рецептори (тих антагонист) 10000 nm
α1A-адренергични рецептори (тих антагонист) 12 nm
α2A-адренергични рецептори (тих антагонист) 1130 nm
α2B-адренергични рецептори (тих антагонист) 480 nm
α2C-адренергични рецептори (тих антагонист) 550 nm
NR1/NR2B субединици, съдържащи NMDA рецепторен антагонист (място на ифенпродил): IC50 2 mM
Правен статус: Предлага се само по рецепта
Приложение: перорално, интрамускулно, интравенозно, с удължено освобождаване (като деканоатен естер)
Бионаличност: прибл. 50-60% (таблетки и течности)
Метаболизъм: черен дроб
Време на полуразпад: 10-30 часа
Екскреция: жлъчна и бъбречна
Формула: C 21 H 23 ClFNO 2
Mol. маса: 375.9 g/mol
Халоперидол е обратен допаминов агонист, принадлежащ към типичния клас антипсихотични лекарства. Веществото е производно на бутирофенон и има фармакологични ефекти, подобно на фенотиазините.
Халоперидол е антипсихотично лекарство от по-старо поколение, използвано за лечение на шизофрения и остри психотични състояния и делириум. При пациенти с шизофрения или свързани заболявания, които имат лошо придържане лекарстваи страдат от чести рецидиви на заболяването, деканоатен естер дълго действащизползва се като инжекция на всеки четири седмици. Лекарството се използва и за намаляване на недостатъците на орално приложените му аналози, ако рискът или тежестта на страничните ефекти нараства с увеличаване на дозата. В някои страни, като например Съединените американски щати, инжекциите с антипсихотични лекарства като халоперидол могат да бъдат наредени от съда по искане на психиатър.
Халоперидол се продава под търговските марки Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Германия), Einalon S, Eukystol, Haldol (генеричен търговска маркав САЩ и Обединеното кралство), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace и Sigaperidol.

Халоперидол: приложение

Данните за халоперидол показват, че въпреки че може да бъде ефективен при лечение на симптоми, свързани с шизофрения, има висок рискстранични ефекти. Тази констатация може да е донякъде преувеличена, тъй като половината от субектите не са завършили проучванията и някои отрицателни опити може да са останали непубликувани. Лекарството трябва да се използва само ако не са възможни други лечения.
Лекарството се използва и за борба със симптомите:
Остри психози, като лекарствена психоза, причинена от LSD, псилоцибин, амфетамин, кетамин и фенциклидин, и психоза, свързана с висока температураили метаболитни заболявания
Остра маниакални фазидокато приемате лекарства от първа линия като литий или валпроат
Хиперактивност, агресия
Остър делириум
Иначе неконтролирани, тежки поведенчески разстройства при деца и юноши
Възбуда и объркване, свързани с церебрална склероза
Допълнително лечение при отнемане на алкохол и опиати
Лечение на тежко гадене и повръщане по време на постоперативни и палиативни грижи, особено за смекчаване на неблагоприятните ефекти лъчетерапияи химиотерапия за онкология
Лечение на неврологични заболявания като тикове, синдром на Турет и хорея
Допълнително лечение при тежки хронична болка, винаги заедно с аналгетици
Терапевтично лечение на разстройства на личността като гранично разстройство на личността
Лечение на хълцане
Също така се използва в аквакултурата за блокиране на допаминовите рецептори за активиране на функцията на GnRHa за използване при овулация при хвърлящи хайвер риби
Алкохолна психоза
Шизофренията може да изисква седмици или дори месеци лечение, преди да се постигне видима ремисия.
Преди това халоперидолът се считаше за основен за лечението на психиатрични спешни състояния, въпреки че новите нетипични лекарства са поели по-голяма роля в някои случаи, както е описано в поредица от прегледи, публикувани между 2001 и 2005 г. Лекарството е включено в списъка на основните лекарства на организацията на СЗО.
Както често се случва с типичните антипсихотици, халоперидол със сигурност е по-активен срещу „позитивните“ психотични симптоми(заблуди, халюцинации и т.н.), отколкото срещу „негативни“ симптоми (социална изолация и т.н.).
В проучване, проведено в продължение на няколко години, това лекарство и др антипсихотични невролептици, обикновено предписван на пациенти с Алцхаймер с леки поведенчески смущения, често причинява допълнително влошаване на състоянието им, така че прекъсването е за предпочитане по отношение на когнитивните и функционалните мерки.

Халоперидол по време на бременност и кърмене

Данни от експерименти с животни показват, че Халоперидол не е тератоген, но във високи дози може да предизвика токсичност в ембриона. Няма контролирани проучвания на лекарството при хора. Анекдотични проучвания при бременни жени предполагат потенциал за увреждане на плода, въпреки че повечето жени са приемали множество лекарства по време на бременност. Халоперидол трябва да се приема по време на бременност само ако ползата за майката ясно превишава потенциалния риск за плода.
При кърмещи жени, приемащи халоперидол, значителни количества от веществото присъстват в кърмата. U кърмачетаПонякога се появяват екстрапирамидни симптоми. Когато приемате халоперидол по време на кърмене, ползата за майката определено трябва да надвишава риска за бебето; в противен случай кърменето трябва да се спре.

Други форми на терапия

При продължително лечение на хронични психични разстройства дневната доза трябва да се намали до най-ниското ниво, необходимо за поддържане на ремисия. Понякога може да е показано постепенно спиране на лечението с халоперидол.
Трябва да се използват и други форми на терапия (психотерапия, професионална/професионална терапия или социална рехабилитация). Изследванията показват, че ниските дози са за предпочитане. Клиничният отговор се свързва с най-малко 65% заетост на D2 рецептора, докато заетостта над 72% може да причини хиперпролактинемия, а заетостта над 78% е свързана с екстрапирамидни странични ефекти. Дози халоперидол над 5 mg увеличават риска от странични ефекти, без да подобряват ефективността. Пациентите показват отговор при ниски дози от 2 mg при първия епизод на психоза.
Предлагат се и форми с продължително освобождаване; те се прилагат редовно дълбоко интрамускулно. Формите с продължително освобождаване не са подходящи за първоначално лечение, но са подходящи за пациенти, които са показали орална несъвместимост.
Халоперидол деканоатният естер (халоперидол деканоат, търговски марки Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidole) има много по-продължително действие, така че често се използва от хора, които не могат да понасят перорално приложениелекарство. Дозата се прилага интрамускулно веднъж на две до четири седмици. Името на халоперидол деканоат по IUPAC е 4-(4-хлорофенил)-1-1-4 пиперидинил деканоат.

Странични ефекти на Халоперидол

Халоперидолът е известен със своите тежки ранни и късни екстрапирамидни странични ефекти. Рискът от развитие на тардивна дискинезия е около 4% годишно при по-млади пациенти. Други предразполагащи фактори могат да бъдат: женски пол, съществуващи афективно разстройствои мозъчна дисфункция. Акатизия често се появява заедно с тревожност, дисфория и невъзможност да останете неподвижни.
Други нежелани реакции включват сухота в устата, летаргия, безпокойство с акатизия, мускулна скованост и спазми, безпокойство, треперене, синдром на заека и наддаване на тегло; Тези и други нежелани реакции е най-вероятно да се появят, когато лекарството се приема във високи дози и/или по време на продължително лечение. При продължително лечение може да възникне депресия, която е достатъчно тежка, за да доведе до самоубийство. За да разпознаете и започнете да лекувате депресията навреме, трябва да сте особено внимателни. Понякога е полезно преминаването от халоперидол към умерено мощен антипсихотик (напр. хлорпротиксен или хлорпромазин), заедно с подходяща антидепресивна терапия. Седативните и антихолинергичните странични ефекти са по-чести при по-възрастни хора. Вероятността да получите една или повече от тези нежелани реакции е доста висока, независимо от възрастта и пола, особено при продължителна употреба.
През първите няколко дни от лечението чувствителните индивиди могат да проявят симптоми на дистония, продължително необичайно свиване на мускулни групи. Симптомите на дистония включват мускулни спазми на врата, понякога прерастващи в стягане на гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане и/или изпъкване на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по-често и с по-голяма тежест при по-високи дози високоефективни антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от развитие на остра дистония се наблюдава при мъжете и хората от по-младите възрастови групи.
Значителен страничен ефект е потенциално фаталния злокачествен невролептичен синдром (NMS). Халоперидол и флуфеназин са най-честите причини за НМС. NMS включва треска и други симптоми. Наблюдават се алергични и токсични странични ефекти. Кожен обрив и фоточувствителност се появяват при по-малко от 1% от пациентите. Децата и юношите са особено чувствителни към ранните и късните екстрапирамидни странични ефекти на Халоперидол. Лекарството не се препоръчва за лечение на деца.
Понякога, в случай внезапна смърт, може да видите удължаване на QT интервала. Освен това се наблюдава развитие на тромбоемболични усложнения.
Халоперидол може да има Отрицателно влияниевърху бдителността или да намали способността на пациента да шофира превозно средство, особено в началния етап.
Халоперидол няма потенциал да причини психологическа зависимост. Въпреки това, поради тежки странични ефекти, пациентите, предписани от това лекарство, често нарушават режима на дозиране. Препоръчва се да се обърне специално внимание на опита на пациента и да се намали или преустанови употребата, ако пациентът има високо нивонеудовлетвореност от лечението, тъй като това може да доведе до опасно бързо спиране на лечението.
Доказано е, че халоперидол значително повишава активността на допамина, до 98% при субекти след две седмици на "умерени до високи" дози в сравнение с хроничната шизофрения. В друго проучване пациентът е имал 90% повече допаминови рецептори от подтип D2, отколкото преди лечението с халоперидол. Дългосрочният ефект от това явление е неизвестен, но първото проучване, което заключава, че това активиране е положително свързано с тежка дискинезия (колкото по-голяма е регулацията, толкова по-висок е рискът от дискинезия).
Някои проучвания показват, че халоперидол има ефект върху мозъчната тъкан. Проучване от 2005 г. на шест макаци на възраст под 27 месеца сравнява Халоперидол с плацебо, което показва значителна промяна в обема на мозъка от приблизително 10% и намаляване на теглото. В по-скорошна работа (2008) върху задържани проби, докладваните по-рано промени се дължат главно на загуба на астроцити и олигодендроцити, със загуба на около 5% от невроните, което не е статистически значим резултат. Проучване от 2011 г. при плъхове, третирани с клинични дози халоперидол в продължение на осем седмици, установи 10-12% намаление на кортикалния обем.
В други проучвания употребата на мощни антипсихотици е свързана с когнитивен спад и трайно увреждане на мозъка.

Психози и обща заболеваемост

Няколко проучвания изследват възможността психозата и/или нейното фармакологично лечениеантипсихотиците като халоперидол могат да увеличат риска от развитие на рак на пациента, особено рак на гърдата при жените, рак, свързан с тютюнопушенето при мъжете, рак, свързан със затлъстяването, и много други непсихическинарушения, включително метаболитни, сърдечно-съдови и респираторни нарушения, някои или всички от които може да се дължат на намален достъп до медицински грижии лечение и поведение, свързани с тютюнопушене, алкохолизъм, пристрастяване към наркотици и разстройства хранително поведение, а не поради специфични фармакологични странични ефекти. Съобщава се за връзка между употребата на атипични антипсихотици като рисперидон и кветиапин и туморния растеж. Преди да могат да бъдат направени окончателни заключения, са необходими големи, контролирани, рандомизирани популационни проучвания, за да се разграничи индуцираната от лекарства заболеваемост от индуцираната от поведението.

Халоперидол: противопоказания

Предишна (минала) кома, остър инсулт
Тежка интоксикация с алкохол или други централни депресанти
Известна алергия към халоперидол или други бутирофенони или други съставки на лекарството
Ако сте познавали сърдечно заболяване, може да настъпи сърдечен арест
Специални предпазни мерки
Предшестваща болест на Паркинсон или деменция с телца на Леви
Пациенти с особен риск от развитие на удължаване на QT интервала (хипокалиемия, едновременна употреба на други лекарства, за които е известно, че причиняват удължаване на QT интервала)
Аномалии в чернодробната функция (тъй като халоперидол се метаболизира и елиминира основно от черния дроб)
При пациенти с хипертиреоидизъм ефектът на халоперидол се засилва и е по-вероятно да се появят нежелани реакции.
Интравенозни инжекции: риск от хипотония или
ортостатичен колапс

Лекарствени взаимодействия на Халоперидол

Други централни депресанти (алкохол, транквиланти, наркотици): ефектите и страничните ефекти на тези лекарства (седация, респираторна депресия) се засилват. По-специално, едновременната употреба на опиоиди може да намали хроничната болка с 50%
Метилдопа: повишен рискекстрапирамидни странични ефекти и други нежелани централни ефекти
: намален ефект на леводопа
Трициклични антидепресанти: значително намален метаболизъм и елиминиране на ТСА, повишена токсичност (антихолинергични и сърдечно-съдови странични ефекти, понижен праг на гърчове)
Хинидин, буспирон и флуоксетин: повишаване на плазмените нива на халоперидол, намаляване на дозата на халоперидол, ако е необходимо
Карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин: плазмените нива на халоперидол са значително намалени, ако е необходимо, дозата на халоперидол трябва да се увеличи
Литий: отбелязано редки случаиразвитие следните симптоми: енцефалопатия, ранни и късни екстрапирамидни странични ефекти, други неврологични симптоми и кома
Гуанетидин: противодейства на антихипертензивните ефекти
Адреналин: противодейства, може да причини парадоксално понижение на кръвното налягане
Амфетамин и метилфенидат: антагонизира повишените ефекти на норепинефрин и допамин при пациенти с разстройство с дефицит на вниманието/нарушения на дисциплината

Невротоксични метаболити

Халоперидол метаболизира хепатоцитите при плъхове и хора чрез CYP-3A4 до невротоксичните метаболити пиридиний 4-(4-хлорофенил)-1-(4-флуорофенил)-4-оксобутилпиридиний (HPP+) и 4-(4-хлорофенил)-1 - ( 4-флуорофенил)-4-хидроксибутилпиридиний (RHPP+). HPP+ и RHPP+ са липофилни съединения с полуживот съответно 67,3 часа и 63,3 часа. HPP+ е структурен аналог на по-широко известния невротоксин MPP+ на болестта на Паркинсон и неговия прекурсор MPTP. За разлика от MPP+, HPP+ не зависи от MAO-B, за да метаболизира токсичните видове и не изисква функционален допаминов транспортен протеин за неговото вътреклетъчно усвояване.
Микродиализните изследвания са проведени в стриатум, substantia nigra и кората на плъхове. Тези проучвания сравняват невротоксичния потенциал на 1-метил-4-фенилпиридин (MPP+) и HPP+ в допаминергичните и серотонинергичните неврони. Доказано е, че HPP+ е по-малко мощен невротоксин от MPP+ в допаминергичните неврони и показва еквивалентна серотонинергична невротоксичност. Разрушаването на кортикостриатния митохондриален комплекс I е патогномонично за MPP+ невротоксичност и дисфункция на клетките на Паркинсон. HPP+ е по-мощен от MPP+ при инхибиране на митохондриален комплекс I на мишка с IC50 от 12 mM за HPP+ и 160 mM за MPP+. Дългосрочна употребависоките дози (2 и 5 mg/kg) халоперидол при мишки повишават нивото на азотен оксид в стриатума, TNF- и нивото на каспаза-3.
HPP+ и RHPP+ са открити в мозъците на пациенти, приемащи Haldol при аутопсия. Краткосрочно 6-седмично проучване не успя да открие статистически значима корелация между HPP+, RHPP+ и екстрапирамидни симптоми. Дългосрочно ретроспективно проучване показа значителна положителна корелация между нивата на HPP+ и тежестта на тардивната дискинезия.

Предозиране

Експериментални данни от проучвания върху животни показват, че необходимите дози за остро отравяне, са доста високи в сравнение с терапевтичните дози. Предозирането на инжекции с лекарства с бавно освобождаване е рядко, тъй като само сертифициран персонал е законно упълномощен да прилага тези инжекции на пациенти.

Симптоми на предозиране:

Симптомите обикновено са свързани с тежки странични ефекти. Най-често:
Тежки екстрапирамидни странични ефекти с мускулна ригидности тремор, акатизия и др.
Хипотония и хипертония
Спиране
Антихолинергични странични ефекти (сухота в устата, запек, паралитичен илеус, затруднено уриниране, намалено изпотяване).
В тежки случаи кома, придружена от респираторна депресия и масивна хипотония, шок
Рядко - тежка камерна аритмия, с или без удължен QT интервал
Епилептични припадъци.

Лечение

Лечението може да бъде само симптоматично и да включва реанимация със стабилизиране на жизнените функции. При ранно откриванеВ случай на перорално предозиране, предизвикване на повръщане, стомашна промивка и употреба на активен въглен. При лечение на хипотония и шок адреналинът трябва да се избягва, тъй като ефектът му може да бъде обратен. В случаи на тежко предозиране могат да се използват антидоти като бромокриптин или ропинирол като агонисти на допаминови рецептори за лечение на екстрапирамидните ефекти, причинени от халоперидол.

Прогноза

Като цяло прогнозата за предозиране може да бъде положителна и не се съобщава за дългосрочно увреждане на здравето, при условие че пациентът оцелее в началната фаза на отравяне. Предозирането на халоперидол може да бъде фатално.

Фармакология

Халоперидол е типичен антипсихотик от тип бутирофенон, който проявява висок афинитет към допаминовите D2 рецептори и бавна кинетика на дисоциация на рецепторите. Лекият афинитет на халоперидол към хистаминовите Н1 рецептори и мускариновите М1 ацетилхолинови рецептори предизвиква антипсихотични ефекти с повече ниско нивоседация, наддаване на тегло и ортостатична хипотония, въпреки че има по-висока честота на екстрапирамидни симптоми, възникващи по време на лечението.

Фармакокинетика

Интрамускулни инжекции
Когато се прилага интрамускулно, лекарството се абсорбира добре и бързо с висока бионаличност. Деканоатните инжекции са само за интрамускулно приложение и не са предназначени за интравенозно приложение. Плазмените концентрации на халоперидол деканоат достигат пик приблизително шест дни след инжектирането и след това намаляват с полуживот от приблизително три седмици.
Интравенозни инжекции
Бионаличност венозни инжекциие 100%, а началото на действие е много бързо, буквално за секунди. Продължителността на действие е от четири до шест часа. Ако халоперидол се прилага като бавна интравенозна инфузия, началото на действието се забавя и продължителността му се удължава.

Терапевтични концентрации

За терапевтични ефекти са необходими плазмени нива от четири до 25 микрограма на литър. Определянето на плазмените нива може да се използва за изчисляване на корекции на дозата и проверка на спазването, особено при пациенти на продължително лечение. Плазмените нива над терапевтичния диапазон могат да доведат до повишен риск от странични ефекти или дори да представляват риск от токсичност на халоперидол.
Концентрацията на халоперидол в мозъчната тъкан е приблизително 20 пъти по-висока, отколкото в кръвта. Той се изчиства бавно от мозъчната тъкан, което може да обясни бавното отзвучаване на нежеланите реакции при спиране на лечението.

История

Халоперидолът е открит от Пол Янсен. Лекарството е разработено през 1958 г. от белгийската компания Janssen Pharmaceutica и е въведено в първите клинични изпитвания в Белгия по-късно същата година.
На 12 април 1967 г. халоперидолът е одобрен от FDA на САЩ; по-късно се предлага на пазара в Съединените щати и други страни под марката Haldol от McNeil Laboratories.

Общество и култура

Приложение на Халоперидол във ветеринарната медицина

Халоперидол се използва и за различни видовеживотни. Това приложение е особено успешно при птици, като папагала, които иначе непрекъснато биха изскубвали перата си.