Хемофилия А се характеризира с. Наследствени заболявания при дете: хемофилия

Хемофилията е наследствено заболяване, което се предава като рецесивен белег, свързан с X хромозомата, причинено от дефицит или молекулярни аномалии на кръвосъсирващи фактори VIII/IX и характеризиращо се с тежко масивно кървене на различни места.

Хемофилията като наследствено заболяване е описана в Талмуда през 5 век. н. д., но съвременните познания и научните изследвания на хемофилията датират от края на 20 век. Изследвания, проведени през 50-те години на миналия век, показват, че има най-малко две форми на хемофилия. Една от тях е класическата, наречена хемофилия А, причинена от липсата или дефицита фактор VII I, известен също като антихемофилен фактор (AHF) или антихемофилен глобулин (AGG). Друга форма, наречена хемофилия B, се причинява от дефицит на фактор IX, известен също като антихемофилен фактор B или фактор на Коледа. Хемофилия А и В са сходни по наследство и клинично неразличими.

Унаследяване на хемофилия. Гени, отговорни за синтеза фактори VIIIи IX, са разположени на X хромозомата и, както е отбелязано по-горе, се унаследяват като рецесивен белег. Според правилата за наследяване на Х-свързано заболяване, всички дъщери на пациент с хемофилия са задължителни носители на патологичния ген, а всичките му синове са здрави. В 25% от случаите носителите имат риск да родят болно момче и в 25% - предаващи момичета (ако приемем всички възможни родени деца за 100%).

Епидемиология. Според СЗО, хемофилия А се среща в един случай на 10 хиляди мъжко население, хемофилия В - 1 случай на 50 хиляди. В Швеция хемофилия А се среща с честота 2 случая на 10 хиляди мъжко население, хемофилия В - 1,3 на 50 хиляди (Lethagen S., 2002).

Диагнозата хемофилия се основава на фамилна анамнеза, клинични прояви и лабораторни резултати.

Показатели на коагулограма за а/в хемофилия.

Видове хемофилия:

* Хемофилия А - дефицит на фактор VIII (87–92% сред другите хемофилии).

* Хемофилия B (коледна болест) - дефицит на фактор IX (8–13%).

Тежест на хемофилията:изключително тежка форма - 0-1% от фактора, тежка форма - 1-2%, средно тежка форма - 2-5%, лека форма - 5-10%., много леки или латентни форми - повече от 10%.

Клинична картина.Най-характерните прояви на кървене при хемофилия са кръвоизливи в големи стави на крайниците, дълбоки подкожни, междумускулни и интрамускулни хематоми, обилно и продължително кървене от наранявания, кървене след инвазивни манипулации. По-рядко се наблюдават други кръвоизливи, като ретроперитонеални хематоми, кръвоизливи в коремните органи, стомашно-чревни кръвоизливи, хематурия и вътречерепни кръвоизливи. Средна възраст , при които е диагностицирана хемофилия, при тежки случаи е 9 месеца, при средно тежки случаи е 22 месеца. Леките форми на хемофилия се диагностицират по-късно в живота, понякога само след екстракция на зъб или други инвазивни процедури. При хемофилията има ясна възрастова еволюция на симптомите на заболяването. В най-тежките случаи при раждането детето може да получи обширни кефалогематоми и кървене от пъпната рана. Най-често първите симптоми на заболяването са кървене поради пункция, инжекция или операция, както и от устната кухина и кръвоизливи в меките тъкани. Най-значими от гледна точка на инвалидизация и влошено качество на живот са кръвоизливите в ставите. Те се появяват за първи път, когато детето се научи да ходи. Най-често се засягат коленни, глезенни и лакътни стави, по-рядко раменни и тазобедрени стави. Гръбначният стълб и ставите на китките са рядко засегнати, обикновено в резултат на травма. Острите кръвоизливи в ставите (хематрози) като правило протичат без видима травма: ставата става твърда, подута, гореща, болезнена и огъната; движението е затруднено от скованост и болка. Индивидуалните епизоди на ставен кръвоизлив са относително безобидни и след като кръвта се абсорбира отново и отокът спадне, нормалната подвижност и функция на ставите се възстановяват, без да се наблюдават практически никакви радиологични промени. След повтарящи се кръвоизливи ставната капсула се удебелява и променя цвета си под въздействието на хемосидерина. Впоследствие капсулата се възпалява все повече и повече. По-късните стадии на артропатия се характеризират с тежка фиброза на ставната капсула и околните меки тъкани с много ограничена подвижност на ставата. Хрущялът на ставата дегенерира и се разрушава след повтарящи се кръвоизливи под въздействието на агресивни активни протеолитични ензими и колагенази, намалява здравината му, повърхността се засяга, а след дегенерация се разрушава. Субхондралната кост става остеопорозна, изтънява поради костна резорбция и склерозира поради осификация. В субхондралната кост могат да се образуват кисти, пълни с желатинообразно вещество. Клинично се наблюдава нарушение на функцията на ставата, ограничаване на флексията и екстензията на крайника, ставата се деформира, разширява се и заема неправилно положение при изправяне на крайника - настъпва атрофия на околните мускули. В случаи на тежка артропатия може да има загуба на подвижност и анкилоза. Хроничната хемофилна артропатия може да бъде болезнена, но относително често ставите с тежка хронична хемофилна артропатия са безболезнени. При липса на адекватна заместителна терапия пациентите стават дълбоко инвалидизирани, принудени са да използват патерици и често са приковани към инвалидни колички.

Най-честите причини за стомашно-чревно кървене при пациенти с хемофилия са пептична язвастомаха, дванадесетопръстника, варици на хранопровода, хемороиди, чиято поява може да бъде провокирана от прием на нестероидни противовъзпалителни средства. Съществуват обаче и спонтанни стомашно-чревни чревно кървене. При първия епизод на кървене пациентът трябва да бъде прегледан, за да се установи причината за този кръвоизлив. Сериозен терапевтичен проблем при хемофилията е обилното и упорито бъбречно кървене, което се наблюдава при 14-30% от пациентите. Те могат да възникнат спонтанно или във връзка с наранявания на лумбалната област, съпътстващ пиелонефрит, както и прием на аспирин и нестероидни противовъзпалителни средства. Хематурията често е придружена от дизурия и атаки бъбречна колика, причинени от образуването на кръвни съсиреци в пикочните пътища, които могат да запушат тубулните тубули и дори уретера, което може да доведе до временна хидронефроза. Общоприето е, че хемофилното бъбречно кървене е много по-трудно за лечение, отколкото хеморагията на много други локализации. За постигане на адекватна хемостаза, пациентите с хематурия се препоръчват да прилагат концентрати на дефицитни фактори два пъти на ден, както и да поддържат почивка на легло, докато кървенето спре.

Диагностика.Значителна помощ при диагностицирането на хемофилия се осигурява чрез идентифициране на естеството на наследството. Наличието на свързана с пола хеморагична диатеза е убедително доказателство за наличието на хемофилия в семейството. Този тип унаследяване е характерен както за хемофилия А, така и за хемофилия В (дефицит на фактор IX), които могат да бъдат диференцирани само чрез лабораторни изследвания. Тестове, характеризиращи тромбоцитния компонент на хемостазата: брой на тромбоцитите, продължителност на кървенето и адхезивно-агрегационни параметри при пациенти с хемофилия са в нормални граници. Характерни лабораторни признаци на хемофилия са нарушения в показателите, които оценяват вътрешния път на активиране на кръвосъсирването, а именно: увеличаване на времето за съсирване на венозна кръв (може да бъде в нормални граници, ако активността на фактор VIII или IX е над 15%) , повишаване на aPTT заедно с нормалните показатели

протромбиново и тромбиново време. Намаляването на коагулационната активност на фактор VIII или IX е решаващ критерий за диагнозата и диференциацията на хемофилия А или В.

Диференциална диагноза.Хемофилия А, особено умерените форми на заболяването, трябва да се диференцират от болестта на фон Вилебранд, която също се характеризира с намаляване на активността на фактор VIII, но има увеличаване на времето на кървене, нарушена тромбоцитна агрегация с ристомицин, което е свързано с дефицит или качествен дефект на фактора на фон Вилебранд.

Лечение на хемофилия.

Лечението се основава на заместителна терапия за въвеждане на дефицитни фактори. Понастоящем за облекчаване на хеморагични прояви при тази категория пациенти се използват следните компоненти и кръвни продукти: прясно замразена плазма, криопреципитат, концентрати на фактор VIII, препарати на фактор IX. Всички пациенти с хемофилия трябва да се лекуват в специализирани центрове за хемофилия или, ако няма такива, под наблюдението на хематолог, специализиран в лечението на пациенти с хеморагична диатеза. Принципите на лечение на хемофилия А и В са идентични, разликите са само в избора на лекарства и режима на заместваща терапия. Основните терапевтични мерки при пациенти с хемофилия са насочени към заместване на дефицитния фактор както по време на периода на хеморагични прояви, така и за превантивни цели. Целта на профилактичното лечение е да се предотврати развитието на хемофилна артропатия и други тежки кръвоизливи.

При всички пациенти с тежка хемофилия се препоръчва профилактично лечение под формата на редовни инжекции на концентрати на фактор VIII или IX 2-3 пъти седмично. Когато предписва хемостатични лекарства (концентрати на фактори VIII или IX, получени от човешка плазма или с помощта на генетична технология) за заместващи цели, лекарят трябва да помни, че след трансфузия активността на фактор VIII в кръвта на пациента бързо намалява и след 12 часа само половината от първоначалното ниво остава в обращение приложената доза. Следователно, за пълно спиране на кървенето, са необходими многократни трансфузии на хемостатични лекарства на всеки 12 часа. Приложеният фактор IX циркулира в кръвта на реципиента по-дълго - от 18 до 30 часа, така че за поддържане на хемостатичното му ниво е достатъчно лекарството да се прилага веднъж дневно. Изборът на лекарството и неговата доза за спиране на кървенето при пациенти с хемофилия се определят от интензивността на кръвоизливите или, ако пациентът се нуждае от хирургично лечение, от очакваната степен на хирургична интервенция. Изключително важно е да се подчертае, че ефективността на лечението до голяма степен зависи от времето на започване на хемостатичната терапия. Най-голям ефект се постига, когато лекарствата се прилагат през първия час след появата на признаци на кървене. Външно кървене от увредена кожа, кървене от лигавицата на носа и устната кухина може да бъде спряно както чрез прилагане на антихемофилни лекарства, така и чрез локално въздействие - чрез третиране на кървящата област с тромбин, тампон, навлажнен с 5-6% разтвор на аминокапронова киселина и превръзка под налягане. Ако са необходими шевове, не забравяйте, че за пациенти с хемофилия това е допълнително нараняване, което може да влоши кървенето. Ето защо тази процедуратрябва да бъде придружено от прилагане на хемостатични средства. Дезмопресин и инхибитор на фибринолизата транексамова киселина могат да се използват като допълнителна терапия. Тези лекарства се използват предимно за спиране незначително кървене, включително от лигавиците след екстракция на зъб. Лечение на хемартроза: ставна пункция - аспирация на кръв, инжектиране на хормони в ставната кухина.

Прогноза.Пациентите с умерена хемофилия А обикновено нямат специални усложнения. Те развиват тежко кървене само след хирургични интервенции, наранявания и наранявания. Болните с тежки форми на заболяването страдат от чести рецидивиращи кръвоизливи, което води до необратими ставни деформации – основната причина за тяхната инвалидизация. Редовните посещения на такива пациенти в специализирани центрове за хемофилия, където се организира амбулаторно лечение с хемостатични лекарства, значително намаляват честотата на кървенето и предотвратяват развитието на инвалидизиращи усложнения. Въпреки че широко разпространената употреба на заместващи лекарства е увеличила продължителността на живота на пациентите с хемофилия, смъртните случаи от кървене все още не са рядко явление.

Известен е в древния свят. За първи път обаче е идентифициран през независимо заболяванеи описан подробно през 1874 г. от Фордайс. Хемофилията е много сериозно и опасно заболяване.
Хемофилия е наследствено заболяване, характеризиращо се с повишена склонност към кървене. причина на това заболяване- това е наличието на „лоша“ мутация в половата X хромозома. Това означава, че има определен участък (ген) на Х-хромозомата, който причинява такава патология. Този променен ген на X хромозомата е действителната мутация (рецесивна). Поради факта, че мутацията се намира на хромозомата, хемофилията се предава по наследство, тоест от родители на деца.

Как работят гените и какви са генетичните заболявания?

Нека разгледаме концепцията за рецесивни и доминантни гени, тъй като това е необходимо за по-нататъшно разбиране на характеристиките на проявата на хемофилия. Факт е, че всички гени са разделени на доминиращи и рецесивни. Както знаете, всеки човек получава набор от гени от двамата родители - майка и баща, тоест той има два варианта на един и същи ген. Например два гена за цвета на очите, два за цвета на косата и т.н. Освен това всеки от гените може да бъде доминиращ или рецесивен. Доминантният ген се експресира Винагии потиска рецесивната, но рецесивната се появява само когато я има и на двете хромозоми - майчина и бащина. Например, генът за кафявите очи е доминиращ, а генът за сините очи е рецесивен. Това означава, че ако детето получи ген за кафяви очи от майка си и ген за сини очи от баща си, то ще се роди с кафяви очи, тоест доминиращият ген за кафяви очи ще се прояви и ще потисне рецесивен ген за сини очи. За да се роди дете със сини очи, то трябва да получи два рецесивни синеоки гена и от майка си, и от баща си, само в този случай ще се появи рецесивната черта - Сини очи.

Защо болестта се предава по женска линия, а боледуват само мъжете?

Да се ​​върнем на хемофилията. Особеността на хемофилията е, че жените са носители на тази патология, а мъжете са засегнати. защо е така Генът на хемофилията е рецесивен и се намира на половата Х хромозома. Унаследяването му е свързано с пола. Тоест, за проявата му е необходимо да има две Х хромозоми с такава мутация. Жената обаче има две полови X хромозоми, а мъжът има X и Y хромозоми. Следователно жената трябва да има мутация и в двете X хромозоми, за да се прояви болестта хемофилия. Такъв факт обаче е невъзможен. Защо? Когато една жена забременее с момиче с мутации в двете X хромозоми, на 4 седмици от бременността, когато започне процесът на образуване на собствената кръв на плода, настъпва спонтанен аборт, тъй като такъв плод не е жизнеспособен. Следователно едно момиче може да се роди само с мутация в една Х хромозома. И в този случай болестта няма да се прояви, тъй като доминантният ген на втората Х-хромозома няма да позволи на рецесивния ген, водещ до хемофилия, да се прояви. Следователно жените са само носители на хемофилия.

Момчетата имат една X хромозома, а другата Y, която не съдържа гена за хемофилия. В този случай, ако има рецесивен ген за хемофилия на X хромозомата, няма друг ген на Y хромозомата доминантен генза потискане на този рецесивен. Следователно генът се проявява в момчето и той страда от хемофилия.

Хемофилията при жените е „викторианска болест“
Има само един известен пример за жена с хемофилия в историята - кралица Виктория. Тази мутация обаче е настъпила при нея след раждането, така че този случай е уникален и е изключение, което потвърждава общо правило. Поради този изключителен факт, хемофилията се нарича още „викторианска болест“ или „кралска болест“.

Какви са видовете хемофилия?

Хемофилията се разделя на три типа A, B и C. И при хемофилията от трите типа няма необходимо количествопротеин, който се нарича фактор на кръвосъсирването и осигурява съсирването на кръвта и спира кървенето. Има само 12 такива фактора на кръвосъсирването.При хемофилия А има дефицит на фактор номер VIII в кръвта, при хемофилия В има дефицит на фактор номер IX, а при хемофилия С има дефицит на фактор номер XI. Хемофилия тип А е класическа и представлява 85% от всички видове хемофилия; хемофилия В и С представляват съответно 15% от всички видове. общ бройвсички случаи на хемофилия. Хемофилия тип С се отличава, тъй като нейните прояви се различават значително от проявите на хемофилия В и А. Проявите на хемофилия А и В са еднакви. Хемофилия C се среща най-често сред евреите ашкенази и жените, не само мъжете, могат да бъдат засегнати. Днес хемофилия C обикновено се изключва от хемофилия, така че ще разгледаме хемофилия A и B.

Какво е опасно за пациентите с хемофилия?

Как се проявява хемофилията? Какви са неговите симптоми? Сред хората има мнение, че пациентът с хемофилия трябва да се пази от най-малките леки наранявания: порязвания, ухапвания, драскотини и др. Тъй като тези незначителни щетиможе да доведе до смърт поради загуба на кръв. Това обаче е явно преувеличение. Тежки наранявания, силно кървене, отстраняване на зъби и хирургични операции. Разбира се, не трябва да пренебрегвате мерките за безопасност - трябва да се пазите от натъртвания, наранявания, порязвания и др. Особено опасни са разкъсвания. Особено необходимо е внимателно да се обяснят нормите на поведение на деца и юноши с хемофилия, тъй като децата и юношите имат висока физическа дейност, много контактни игри, които могат да доведат до случайни наранявания.

Вродени и детски симптоми на хемофилия

Ако детето има хемофилия А или В, следните симптоми се откриват от раждането:

1. образуване на хематоми (синини) по най различни места(под кожата, в ставите, във вътрешните органи). Тези хематоми се образуват в резултат на удари, натъртвания, наранявания, падания, порязвания и др.
2. кръв в урината
3. прекомерно кървене поради травма (екстракция на зъб, операция)

Новородените деца, като правило, имат хематоми по главата, задните части и се развива кървене от завързаната пъпна връв. Децата също често получават кървене и кръвоизлив по време на никнене на зъби. IN детствоДоста често се появява кървене от носа и устата. Причина за назални и кървене от устатаслужи като ухапване на бузата, езика, чоплене на носа и нараняване на носната лигавица с нокът и др. Травма на окото, последвана от кървене в окото, може да доведе до слепота. Прави впечатление фактът, че тези симптоми са особено изразени при ранна възраст, а с напредване на възрастта те стават по-слабо изразени. Въпреки това, основното свойство - основният симптом - склонността към кървене, разбира се, остава.

Кога се развива кървене при пациенти с хемофилия?

Пациентите с хемофилия се характеризират с развитие на кървене не само веднага след нараняване, но и след определен период от време развитие на повторно кървене. Такова повтарящо се кървене може да се развие след няколко часа или след няколко дни. Поради тези причини, ако пациент с хемофилия се нуждае от операция или екстракция на зъб, тогава е необходимо лицето да се подготви внимателно за операцията и да се извърши само ако е абсолютно необходимо.Продължителното кървене също допринася за образуването на постхеморагична анемия.

В кои области кръвоизливите са по-чести при пациенти с хемофилия?

Честотата на кръвоизливите в ставите при хемофилия достига 70%, честотата на образуване подкожни хематоми(натъртвания) – 10-20%. И най-рядко при хемофилия се появяват кръвоизливи в централната нервна система и стомашно-чревни кръвоизливи. Хематомите се локализират предимно в местата, където мускулите изпитват максимално натоварване - това са мускулите на бедрата, гърба и долните крака. Ако човек използва патерици, се появяват хематоми в подмишници.

Хематомите са често срещани при пациенти с хемофилия

Хематомите на пациенти с хемофилия приличат на тумор в външен види отшумяват за дълъг период от време, който е до 2 месеца.Понякога, когато хематомът не отзвучава дълго време, може да се наложи отварянето му. При образуването на обширни хематоми е възможно компресиране на околните тъкани и нерви, което води до нарушения на чувствителността и движението.

Хемоартрозата е често срещана проява на хемофилия

Кървенето в ставите е най-специфичният симптом на хемофилията. Кръвоизливите в ставите са причина за образуването на ставни заболявания - хемоартрози - при пациенти с хемофилия. Това увреждане на ставите води до заболявания на цялата опорно-двигателна система. двигателна система, и в резултат на това до инвалидност. Хемоартрозата се развива най-бързо при пациенти с тежки форми на хемофилия, с други думи, колкото по-тежка е хемофилията, толкова по-бързо човек развива хемоартроза. Първите признаци на хемоартроза се появяват на 8-10-годишна възраст. При тежка хемофилия спонтанно възникват кръвоизливи в ставите, а в леко течение– поради наранявания.

Кръв в урината, бъбречно заболяване при хемофилия

Хематурия (кръв в урината) може да бъде безсимптомна или придружена от остра болка, пристъп на бъбречна колика, който се появява, когато кръвните съсиреци преминават през пикочните пътища. Пациентите с хемофилия могат да развият бъбречни заболявания като пиелонефрит, хидронефроза и капилярна склероза.

Какви лекарства не трябва да приемат хората с хемофилия?

За пациенти с хемофилия лекарствата, които намаляват съсирването на кръвта, като ацетилсалицилова киселина (аспирин), бутадион и др., Са строго противопоказани.

Признаци на хемофилия при новородени

Ако новородено бебе дълго време не спира кървенето от пъпната връв и има хематоми по главата, задните части и перинеума, е необходимо да се изследва за наличие на хемофилия. За съжаление, в момента е невъзможно да се предвиди раждането на дете с хемофилия. Има методи за пренатална (пренатална) диагностика, но те не са широко разпространени поради тяхната сложност. Ако едно момче има хемофилия в семейството си, тогава неговите сестри са носители на гена за хемофилия и те могат да имат деца с хемофилия. Следователно семейната анамнеза е от голямо значение при прогнозирането на раждането на деца, които могат да страдат от това заболяване.

Диагностика на хемофилия

За диагностициране на хемофилия се използват следните лабораторни методи:

1. определяне на количеството коагулационни фактори в кръвта
2. определяне на времето за съсирване на кръвта
3. количество фибриноген в кръвта
4. тромбиново време (TT)
5. протромбинов индекс (PTI)
6. международно нормализирано съотношение (INR)
7. активирано частично тромбопластиново време (aPTT)
8. смесени – APTT

При наличие на хемофилия има повишение над нормалните стойности следните показатели: време на кръвосъсирване, активирано частично тромбопластиново време (aPTT), тромбиново време (TT), международно нормализирано съотношение (INR). Има и понижение под нормалните стойности на протромбиновия индекс (PTI), но нормални стойностисмесени – APTT и количество фибриноген. Основният показател, характеризиращ хемофилия А и В, е намаляването на концентрацията или активността на коагулационните фактори в кръвта, VIII - за хемофилия А и IX - за хемофилия В.

Лечение на хемофилия

Това заболяване е нелечимо и може да бъде контролирано и осигурено само с поддържаща терапия. За целта на хората с хемофилия се дават разтвори на фактор на кръвосъсирването, който нямат достатъчно в кръвта си. Понастоящем тези коагулационни фактори се получават от кръвта на донори или кръвта на специално отгледани животни. При правилно лечениеПродължителността на живота на пациентите с хемофилия не се различава от продължителността на живота на хората, които не страдат от тази патология. Въпреки това, поради факта, че лекарствата за лечение на хемофилия се произвеждат от донорска кръв, пациентите с хемофилия са изложени на риск от такова опасни заболяваниякак

(хемофилия) – наследствена патологияот групата на коагулопатиите, водещи до нарушаване на синтеза на VIII, IX или XI фактори, отговорни за кръвосъсирването, което води до неговата недостатъчност. Заболяването се характеризира с повишена склонност както към спонтанни, така и към причинени кръвоизливи: интраперитонеални и интрамускулни хематоми, вътреставни (хемартрози), кървене храносмилателен тракт, невъзможност за съсирване на кръвта при различни дори леки наранявания кожата.

Заболяването е от значение в педиатрията, тъй като се открива при деца по-млада възраст, по-често през първата година от живота на бебето.

Историята на хемофилията се простира дълбоко в древността. По това време той е широко разпространен в обществото, особено в кралско семействокакто Европа, така и Русия. Цели династии короновани мъже са страдали от хемофилия. Това е мястото, където условията „ коронясана хемофилия" И " кралска болест».

Примерите са добре известни - английската кралица Виктория е страдала от хемофилия и я е предала на своите потомци. Нейният пра-правнук беше руският царевич Алексей Николаевич, син на император Николай II, който наследи „царската болест“.

Етиология и генетика

Причините за заболяването са свързани с мутации в ген, който е свързан с Х-хромозомата. В резултат на това липсва антихемофилен глобулин и се появява дефицит на редица други плазмени фактори, които съставляват активния тромбопластин.

Хемофилията има рецесивен тип наследство, т.е. предава се по женска линия, но се разболяват само при мъжете. Жените също имат увреден ген, но те не се разболяват, а действат само като негов носител, предавайки патологията на синовете си.

Появата на здраво или болно потомство зависи от генотипа на родителите. Ако в един брак съпругът е здрав, а съпругата е носител, тогава те имат 50/50 шанс да имат здрави и хемофилни синове. И дъщерите имат 50% шанс да получат дефектния ген. При мъж, страдащ от заболяването и притежаващ генотип с мутирал ген, и здрава женаРаждат се дъщери носителки на гена и напълно здрави синове. Момичета с вродена хемофилия могат да се родят от майка носителка и засегнат баща. Такива случаи са много редки, но все пак се срещат.

Наследствената хемофилия се открива в 70% от случаите от общия брой пациенти, останалите 30% представляват откриването на спорадични форми на заболяването, свързани с мутация в локуса. Впоследствие такава спонтанна форма става наследствена.

Класификация

Код на хемофилия по МКБ-10 – D 66.0, D67.0, D68.1

Видовете хемофилия варират в зависимост от дефицита на един или друг фактор, допринасящ за хемостазата:

Хемофилия тип А(класически). Характеризира се с рецесивна мутация на гена F8 на половата X хромозома. Това е най-често срещаният тип заболяване, което се среща при 85% от пациентите и се характеризира с вроден дефицит на антихемофилен глобулин, което води до неуспех в образуването на активна тромбокиназа.

Коледна болестили хемофилия тип Все свързва с дефицит на фактор IX, наричан още факторът на Крисмас, плазмен компонент на тромбопластина, който също участва в образуването на тромбокиназа. Този вид заболяване се открива при не повече от 13% от пациентите.

Болест на Розенталили хемофилия тип С(придобито) се отличава с автозомно рецесивен или доминантен тип наследство. При този тип фактор XI е дефектен. Той се диагностицира само при 1-2% от общия брой пациенти.

Съпътстваща хемофилия– много рядка форма с едновременен дефицит на фактори VIII и IX.

Хемофилията тип А и В се среща изключително при мъжете, тип С - при двата пола.

Други видове, например хипопроконвертинемия, са много редки и представляват не повече от 0,5% от всички пациенти с хемофилия.

Клинични проявления

Тежестта на клиничното протичане не зависи от вида на заболяването, а се определя от нивото на дефицитния антихемофилен фактор. Има няколко форми:

Светлина, характеризиращ се с факторно ниво от 5 до 15%. Началото на заболяването обикновено настъпва през училищните години, в в редки случаислед 20 години и е свързано с операция или нараняване. Кървенето е рядко и леко.

Умерен. С концентрация на антихемофилен фактор до 6% от нормата. Появява се в предучилищна възрастпод формата на умерено изразен хеморагичен синдром, като се влошава до 3 пъти годишно.

тежъксе поставя, когато концентрацията на липсващия фактор е до 3% от нормата. Придружен от тежък хеморагичен синдром от ранна детска възраст. Новороденото е с продължително кървене от пъпната връв, мелена и кефалогематом. С развитието на детето, посттравматични или спонтанни кръвоизливи в мускулите, вътрешни органи, ставите. Възможно е продължително кървене от никнене или смяна на млечни зъби.

Скрити (латентен) форма. С факторен показател над 15% от нормата.

Субклиничен. Антихемофилният фактор не намалява под 16–35%.

При малки деца кървенето може да се появи при ухапване на устните, бузите или езика. След минали инфекции(варицела, грип, ARVI, морбили) са възможни обостряния на хеморагична диатеза. Поради честото и продължително кървене се откриват тромбоцитопения и анемия с различен тип и тежест.

Характерни признаци на хемофилия:

Хемартроза – силно кървенев ставите. По отношение на чистотата на кръвоизливите те представляват от 70 до 80%. Най-често се засягат глезените, лактите и коленете; по-рядко бедрото, рамото и малки ставипръстите на ръцете и краката. След първите кръвоизливи в синовиалните капсули кръвта постепенно се разтваря без никакви усложнения и функцията на ставата се възстановява напълно. Повтарящото се кървене води до непълна резорбция, образуване на фибринозни съсиреци, отложени в ставната капсула и хрущяла с постепенното им покълване съединителната тъкан. Проявява се като силна болка и ограничение на движението в ставата. Повтарящата се хемартроза причинява облитерация, ставна анкилоза, хемофилен остеоартрит и хроничен синовит.

Кървене в костна тъканкостната декалцификация завършва и асептична некроза.

Кръвоизливи в мускулите и подкожна тъкан(от 10 до 20%). Изтичане на кръв в мускулите или междумускулните пространства за дълго времене се сгъва, така че лесно прониква във фасцията и близката тъкан. Клиника на подкожни и мускулни хематоми - лошо резорбируеми синини различни размери. Като усложнения е възможна гангрена или парализа в резултат на компресия на големи артерии или периферни нервни стволове от големи хематоми. Това е придружено от изразени синдром на болка.

Статистика
В Русия има около 15 хиляди мъже с хемофилия, от които около 6 хиляди са деца. В света живеят повече от 400 хиляди души с това заболяване.

Продължително кървене от лигавицата на венците, носа, устата, различни части на стомаха или червата, както и от бъбреците. Честотата на поява е до 8% от общия брой на всички кръвоизливи. Всякакви медицински манипулацииили операции, било то екстракция на зъб, тонзилектомия, интрамускулна инжекция или ваксинация, завършват с обилен и продължително кървене. Кървенето от лигавицата на ларинкса и фаринкса е изключително опасно, тъй като може да доведе до запушване респираторен тракт.

Кръвоизливи в различни отделимозъка и менингите водят до нарушения нервна системаи съответните симптоми, често завършващи със смъртта на пациента.

Хематурията е спонтанна или поради травма лумбална област. Открива се в 15-20% от случаите. Симптомите и предшестващите го нарушения са уриниране, пиелонефрит, хидронефроза, пиелектазия. Пациентите обръщат внимание на появата на кръв в урината.

Хеморагичният синдром се характеризира със забавена поява на кървене. В зависимост от интензивността на нараняването, то може да настъпи след 6-12 часа или по-късно.

Придобитата хемофилия е придружена от нарушено цветоусещане (цветна слепота). Среща се рядко в детска възраст, само с миелопролиферативни и автоимунни заболяваниякогато започнат да се произвеждат антитела срещу факторите. Само при 40% от пациентите е възможно да се идентифицират причините за придобита хемофилия, те включват бременност, автоимунни заболявания, прием на определени лекарства, злокачествени новообразувания.

Ако се появят горните прояви, човек трябва да се свърже със специализиран център за лечение на хемофилия, където ще му бъде предписан преглед и, ако е необходимо, лечение.

Диагностика

На етапа на планиране на бременност бъдещите родители могат да преминат медико-генетична консултация с молекулярно-генетично изследване и събиране на генеалогични данни.

Перинаталната диагноза се състои от амниоцентеза или хоринова биопсия, последвана от ДНК тестване на получения клетъчен материал.

Диагнозата се поставя след подробен преглед и диференциална диагноза на пациента.

За идентифициране е необходим физически преглед с инспекция, аускултация, палпация и събиране на фамилна анамнеза възможно наследство.

Лабораторни изследванияхемостаза:

коагулограма;
- количествено определяне на фактори IX и VIII;
- определение на INR - международно нормализирано отношение;
- кръвен тест за изчисляване на количеството фибриноген;
- тромбоеластография;
- тромбодинамика;
- протромбинов индекс;
- изчисляване на APTT (активирано частично тромбопластиново време).

Появата на хемартроза при човек изисква рентгенография на засегнатата става, а хематурията изисква допълнително изследване на урината и бъбречната функция. Ултразвукова диагностикаизвършва се при ретроперитонеални кръвоизливи и хематоми във фасцията на вътрешните органи. При съмнение за мозъчни кръвоизливи се изисква CT или MRI.

Диференциална диагнозаЛекувани с тромбастения на Glyantsmann, тромбоцитопенична пурпура, болест на фон Вилебранд, тромбоцитопатия.

Лечение

Заболяването е нелечимо, но може да се лекува с хемостатична заместителна терапия с концентрати от липсващи фактори. Дозата на концентрата се избира в зависимост от степента на неговия дефицит, тежестта на хемофилията, вида и тежестта на кървенето.

Важно е лечението да започне при първото кървене. Това помага да се избегнат много усложнения, които изискват хирургическа намеса.

Лечението се състои от два компонента - постоянно поддържащо или превантивно и незабавно, при прояви на хеморагичен синдром. Поддържащото лечение се състои от периодични независими венозно приложениеконцентрат на антихемофилен фактор. Задачата на лекарите е да предотвратят появата на артропатия и кървене в различни части на тялото. При тежка хемофилия честотата на приложение достига 2-3 пъти седмично с превантивно лечениеи най-много до 2 пъти на ден.

Основата на лечението са антихемофилни лекарства, кръвопреливане и нейните компоненти.

Хемостатичната терапия за хемофилия тип А включва използването на криопреципитат, концентрат от антихемофилен глобулин, произведен от прясно замразена човешка плазма.
Хемофилия тип B се лекува с IV приложение на PPSB – комплексно лекарство, който съдържа няколко фактора, включително протромбин, проконвертин и плазмения компонент тромбопластин. Освен това се прилага прясно замразена плазма от донора.
За хемофилия тип С се използва прясно замразена суха плазма.

Симптоматично лечениесе състои в предписване на глюкокортикоиди и ангиопротектори. Допълнено от физическа терапия. Първата помощ при външно кървене включва локално приложение хемостатична гъба, третиране на раната с тромбин, прилагане на временно превръзка под налягане.

В резултат на интензивна заместителна трансфузионна терапия възниква инхибиторна форма на хемофилия, характеризираща се с появата на инхибитори на факторите на кръвосъсирването, които неутрализират антихемофилния фактор, приложен на пациента, което води до безполезност на лечението. Положението се спасява от плазмафереза ​​и прилагане на имуносупресори.

При кръвоизлив в ставата се почива 3-5 дни, препоръчват се нестероидни противовъзпалителни средства на таблетки и локални глюкокортикоиди. хирургияпоказано кога необратими щетифункция на ставата, нейното разрушаване.

Алтернативно лечение

В допълнение към лечение с лекарствапациентите могат да бъдат лекувани с лекарства народна медицина. Предотвратяването на кървене може да се направи с помощта на билки, които имат стягащо свойство, което помага за укрепване на стените на кръвоносните съдове. Те включват бял равнец, екстракт гроздови семки, боровинки, коприва.

За да подобрите съсирването на кръвта, вземете следното: лечебни растения: арника, кориандър, астрагал, корен от глухарче, плод на японска софора и др.

Усложнения

Усложненията са разделени на групи.

Свързани с кръвоизливи:

а) чревна непроходимостили компресия на уретерите от обширни хематоми;
б) деформации на опорно-двигателния апарат - мускулна загуба, стесняване на хрущяла, изкривяване на таза или гръбначен стълбкато усложнение на хемофилен остеоартрит;
в) инфекция на хематоми;
г) обструкция на дихателните пътища.

Свързано с имунна система – появата на инхибитори на фактори, които усложняват лечението.

Повече болни хора са изложени на риск от заразяване с ХИВ инфекция, херпес и цитомегаловирусна инфекцияИ вирусен хепатит.

Предотвратяване

Няма специфична профилактика. Възможно е само лекарствена профилактика, предотвратяване на кървене. При сключване на брак и планиране на бременност е важно да се премине през медицинско генетично консултиранеизобщо необходим преглед .

Прогноза

При лека формапрогнозата е благоприятна. Когато е тежко, се влошава значително. Като цяло зависи от вида, тежестта, навременността на лечението и неговата ефективност. Пациентът е регистриран и получава статус на инвалидност.

Колко живеят с различни видовехемофилия? Леката форма не оказва влияние върху продължителността на живота на пациента. Ефективно и постоянно лечениепри средни и тежки форми помага на пациента да живее толкова дълго, колкото живеят здравите хора. Смъртта настъпва в повечето случаи след кръвоизливи в мозъка.