Çfarë është agjitacioni në mjekësi. Shkaqet, simptomat dhe trajtimet e agjitacionit

Ilaç kundër kancerit. Përdoret në trajtimin e beninjeve dhe tumoret malinje.

Udhëzime për përdorim:

Metotreksati është një ilaç citostatik nga grupi i antimetabolitëve, antagonistëve. acid folik. Ka një efekt imunosupresiv të theksuar edhe në doza relativisht të ulëta që nuk kanë toksicitet hematologjik të dukshëm. Për shkak të kësaj, metotreksati përdoret më gjerësisht si një ilaç imunosupresiv sesa citostatikët e tjerë me aktivitet imunosupresiv.

Përshkrimi i ilaçit Metotreksat nuk është i destinuar për të përshkruar trajtim pa pjesëmarrjen e mjekut.

Forma dhe përbërja e lëshimit

Pilula

Injeksion

Vetitë farmakologjike

Ofron antitumor dhe veprim imunosupresiv. Qelizat që ndahen në mënyrë aktive të tumoreve malinje janë veçanërisht të ndjeshme ndaj veprimit të metotreksatit, si dhe palca e eshtrave, embrioni, mukozat e zgavrës me gojë, zorrët, Vezika urinare.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet me shpejtësi brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l / kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l / kg (40-80% e peshës trupore). Komunikimi me proteinat e plazmës është rreth 50%.

Kur pranohet në doza terapeutike pavarësisht nga mënyra e administrimit, ai praktikisht nuk depërton në barrierën gjaku-truri (pas administrimit intratekal, përqëndrime të larta). E sekretuar në Qumështi i gjirit, kalon nëpër placentë (ka efekt teratogjen në fetus).

Metabolizohet kryesisht në qelizat e mëlçisë me formimin e poliglutamateve (frenuesit e DHF dhe sintetazës timidilate), të cilat mund të shndërrohen në metotreksat nën veprimin e hidrolazave.

Një sasi e vogël e derivateve të poliglutaminuara mbahet në inde kohe e gjate. Koha e mbajtjes dhe kohëzgjatja e veprimit të këtyre metabolitëve aktivë varet nga lloji i qelizës, indi dhe lloji i tumorit.

Metabolizohet pak (me futjen e dozave normale) në 7-hidroksimetotreksat (tretshmëria në ujë është 3-5 herë më e ulët se ajo e metotreksatit). Akumulimi i këtij metaboliti ndodh me futjen doza të larta metotreksat për trajtimin e osteosarkomës.

Gjysma e jetës në pacientët që marrin më pak se 30 mg / m2 të barit në fazën fillestare është 2-4 orë. Tsh përfundimtar është i varur nga doza dhe është 3-10 orë me futjen e dozave të ulëta (më pak se 30 mg / m2) dhe 8-15 orë - të larta të metotreksatit (80 mg / m2 ose më shumë).

Ekskretohet kryesisht nga veshkat filtrimi glomerular dhe sekretimi tubular brenda 24 orëve, më pak se 10% ekskretohet në biliare. Pastrimi i metotreksatit ndryshon shumë, duke u zvogëluar në doza të larta.

Ekskretimi i barit në pacientët me ascit të rëndë ose derdhje në lëngu pleural ngadalë. Në rifutje akumulohet në inde si metabolitë. Në dështimin kronik të veshkave, eliminimi i barit mund të zgjatet ndjeshëm.

Indikacionet për përdorimin e Metotreksatit

• leuçemia limfo- dhe mieloblastike;
• neuroleukemia;
• mieloma;
• tumoret trofoblastike;
• karcinoma e ezofagut;
• karcinoma skuamoze e kokës dhe qafës;
• kanceri i fshikëzës;
• kancer në mushkëri;
• kanceri i mëlçisë;
• kanceri i qumështit;
• kanceri i veshkave;
• kanceri i ureterëve;
• kanceri i prostatës;
• kanceri i qafës së mitrës;
• kanceri i vulvës;
• kanceri ovarian;
• kanceri i testikujve;
• kanceri i penisit;
• Limfomat Hodgkin dhe jo-Hodgkin (përfshirë limfomën Burkitt);
• mycosis fungoides (trajtim lokal);
• sarkoma osteogjenike jo metastatike.

Përveç kësaj:

• artriti reumatoid (përfshirë sindromën Felty);
• astma bronkiale e varur nga steroidet;
• Semundja Crohn;
• koliti ulceroz jospecifik kronik;
• liken planus;
• psoriasis;
• artriti psoriatik;
• sindromi Reiter;
• sindroma e Cezarit;
• sklerozë të shumëfishtë.

Dozimi dhe administrimi

Dozat dhe termat e trajtimit përcaktohen individualisht, në varësi të regjimit të kimioterapisë, indikacioneve, regjimit të trajtimit, "përgjigjes" dhe tolerancës së pacientit. Dozat llogariten në bazë të sipërfaqes së trupit ose peshës së pacientit.

Dozat e përdorura në përputhje me regjimet e trajtimit ndahen:

• doza të zakonshme (të ulëta) ( dozë e vetme nën 100 mg/m2);
• mesatare (dozë e vetme 100-1000 mg/m2);
• e lartë (dozë e vetme mbi 1000 mg/m2).

Dozat mbi 100 mg/m2 administrohen vetëm me pikim intravenoz dhe nën mbrojtjen e folinatit të kalciumit. Për administrim intravenoz Ilaçi hollohet në një zgjidhje dekstroze 5% në një përqendrim prej 10 mg / ml.

Aplikoni mënyrat e mëposhtme dozimi:

Karakteristikat e aplikimit

Konceptimi duhet të shmanget gjatë dhe pas trajtimit me metotreksat (burrat - 3 muaj pas trajtimit, gratë - të paktën një cikël ovulimi). Pas një kursi trajtimi me metotreksat, rekomandohet të zvogëlohet përdorimi i folinatit të kalciumit efektet toksike doza të larta të barit. Me zhvillimin e diarresë dhe stomatitit ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet dhe menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Efekte anësore

Nga sistemi nervor dhe organet shqisore:

• encefalopati;
• marramendje;
• dhimbje koke;
• dëmtimi i shikimit;
• përgjumje;
• afazi;
• dhimbje shpine;
• ngurtësi e muskujve të pjesës së pasme të qafës;
• konvulsione;
• paralizë;
• hemipareza.

Në disa raste:

• lodhje;
• dobësi;
• konfuzion;
• ataksi;
• dridhje;
• nervozizëm;
• koma;
• konjuktivit;
• lotim i tepruar;
• katarakt;
• fotofobia;
• verbëri kortikale (në doza të larta).

Nga ana e sistemit kardiovaskular:

• perikarditi;
• perikarditi eksudativ;
• hipotensioni.

Ndryshimet tromboembolike:

• tromboza arteriale;
• tromboza cerebrale;
• tromboza e venave të thella;
• tromboza venë renale;
• tromboflebiti;
• emboli pulmonare.

Nga ana e organeve hematopoietike dhe sistemit të hemostazës:

• anemi;
• leukopenia;
• trombocitopeni;
• neutropenia;
• limfopeni (veçanërisht limfocitet T);
• hipogamma globulinemia;
• hemorragji;
• septicemia për shkak të leukopenisë.

Nga sistemi i frymëmarrjes:

• pneumoniti intersticial;
• fibroza pulmonare;
• përkeqësimi i infeksioneve të mushkërive.

Nga aparati tretës:

• gingiviti;
• faringjit;
• stomatiti ulceroz;
• anoreksi;
• nauze;
• të vjella;
• diarre;
• vështirësi në gëlltitje;
• melena;
• ulçera e mukozës gastrointestinale;
• gjakderdhje gastrointestinale;
• enteriti;
• dëmtimi i mëlçisë;
• fibroza dhe cirroza e mëlçisë.

Nga sistemi gjenitourinar:

• cystitis;
• nefropati;
• azotemia;
• hematuria;
• hiperuricemia ose nefropatia e rëndë;
• dismenorrea;
• oligospermia e paqëndrueshme;
• shkelje e procesit të oogjenezës dhe spermatogjenezës;
• keqformimet e fetusit.

Nga ana e lëkurës:

• eritema e lëkurës;
• humbje e flokëve (i rrallë);
• fotosensitiviteti;
• ekimoza;
• skuqje aknesh;
• furunculosis;
• peeling;
• de- ose hiperpigmentimi i lëkurës;
• flluska;
• folikuliti;
• telangjiektazia;
• nekroliza toksike epidermale;
• Sindroma Stevens-Johnson.

Reaksionet alergjike:

• ethe;
• të dridhura;
• skuqje;
• koshere;
• anafilaksisë.

Të tjerët:

• imunosupresioni;
• infeksion oportunist;
• osteoporoza;
• vaskuliti.

Ndërveprimi me barna të tjera

Veprimi i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, duke çuar në dehje, kontribuon në përdorimi i NSAID-ve, barbiturate, sulfonamide, kortikosteroide, tetraciklina, trimetoprim, kloramfenikol, acide para-aminobenzoike dhe para-aminohipurike, probenecid.

Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin.

Rrit veprimin antikoagulantë indirekte(derivatet e kumarinës ose indandionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes.

Medikamentet e penicilinës zvogëlojnë pastrimin e veshkave metotreksat.

Në aplikimi i njëkohshëm metotreksati dhe asparaginaza mund të bllokojnë veprimin e metotreksatit.

Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit.

Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë pengojnë funksionin e palcës së eshtrave.

Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur me përdorim të njëkohshëm.

Në kombinim me vaksinat e virusit të gjallë, mund të shkaktojë intensifikimin e procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, në rritje Efektet anësore vaksinat dhe një rënie në prodhimin e antitrupave në përgjigje të futjes së të dy të gjallëve dhe vaksinat e inaktivizuara.

Kundërindikimet

• mbindjeshmëria;
• mungesë imuniteti;
• anemi (duke përfshirë hipo- dhe aplastike);
• leukopenia;
• trombocitopeni;
• leucemia me sindromi hemorragjik;
• dështimi i mëlçisë ose veshkave;
• derdhje në zgavrën pleurale;
• ascitet;
• shtypja e funksionit të palcës së eshtrave;
• lisë së dhenve (përfshirë të transferuar së fundmi);
• stomatiti;
• koliti ulceroz.

Kundërindikuar gjatë shtatzënisë (mund të shkaktojë vdekjen e fetusit ose të shkaktojë deformime kongjenitale). Për kohëzgjatjen e trajtimit duhet të ndalet ushqyerja me gji.

Mbidozimi

Nuk ka simptoma specifike të mbidozimit. Në rast të marrjes së qëllimshme ose aksidentale të dozave që tejkalojnë ato të rekomanduara, si dhe kur simptoma të dukshme efekte anësore, duhet menjëherë të konsultoheni me një mjek.

Kushtet dhe kushtet e ruajtjes

Kushtet e shpërndarjes nga farmacitë

Lëshohet me recetë.

Analogët e metotreksatit

Analoge janë barnat e mëposhtme:

• Vero-Metotreksat;
• Metotreksat Teva;
• Methotab;
• Metoda;
• Zeksat.

Çmimi i metotreksatit

Ju mund të blini tableta metotreksat dhe zgjidhje injeksioni në barnatore me një çmim prej 169–597 rubla.

Formula bruto

C 20 H 22 N 8 O 5

Grupi farmakologjik i substancës Metotreksat

Klasifikimi nozologjik (ICD-10)

Kodi CAS

59-05-2

Karakteristikat e substancës Metotreksat

Grupi antimetabolit analoge strukturore acid folik. Pluhur kristalor i verdhë ose portokalli-verdhë. Praktikisht i patretshëm në ujë dhe alkool, higroskopik dhe i paqëndrueshëm ndaj dritës. E disponueshme në formën e një mase poroze të liofilizuar nga e verdha në të verdhë-kafe, e tretshme në ujë. Pesha molekulare 454,45.

Farmakologjia

efekt farmakologjik- antitumor, citostatik, imunosupresiv.

Frenon dihidrofolat reduktazën (DHF), e cila konverton acidin dihidrofolik në acid tetrahidrofolik, i cili është dhurues i grupeve me një karbon në sintezën e nukleotideve purine dhe timidilatit, të nevojshëm për sintezën e ADN-së. Për më tepër, metotreksati i nënshtrohet poliglutaminimit në qelizë me formimin e metabolitëve që kanë një efekt frenues jo vetëm në DHF, por edhe në enzimat e tjera të varura nga folati, duke përfshirë sintetazën timidilate, transamilazën 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotide (AICAR).

Pengon sintezën dhe riparimin e ADN-së, mitoza e qelizave, në një masë më të vogël ndikon në sintezën e ARN dhe proteinave. Ka specifikë të fazës S, është aktiv kundër indeve me aktivitet të lartë proliferativ qelizor, pengon rritjen neoplazite malinje. Më të ndjeshmet janë qelizat e tumorit që ndahen në mënyrë aktive, si dhe ato të palcës së eshtrave, embrionit, mukozave të zgavrës me gojë, zorrëve dhe fshikëzës.

Ka një efekt citotoksik, ka veti teratogjene.

Studimet e kancerogjenitetit kanë zbuluar se metotreksati shkakton dëmtime kromozomale në qelizat somatike të kafshëve dhe në qelizat e palcës kockore të njeriut, por kjo nuk lejoi përfundime përfundimtare në lidhje me kancerogjenitetin e ilaçit.

Metotreksati është treguar të jetë efektiv në trajtim astma bronkiale(e varur nga steroidet), sëmundja e Crohn, kronike koliti ulceroz, mycosis fungoides ( fazat e vona), sindroma Reiter, eritroderma retikulare (sindroma e Cesarit), artriti psoriatik, juvenil artrit rheumatoid, për të parandaluar reaksionet graft kundër pritësit.

Pas administrimit oral në një dozë prej 30 mg / m 2 dhe më poshtë, ajo absorbohet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal (rreth 60% biodisponibilitet). Tek fëmijët me leuçemi, shkalla e përthithjes varion nga 23 në 95%. Thithja zvogëlohet ndjeshëm kur doza kalon 80 mg/m 2 (ndoshta për shkak të efektit të ngopjes). C max arrihet pas 1-2 orësh me administrim oral dhe pas 30-60 minutash me administrim intramuskular. Marrja me ushqim ngadalëson kohën e nevojshme për të arritur C max me rreth 30 minuta, por niveli i përthithjes dhe biodisponueshmëria nuk ndryshojnë.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet me shpejtësi brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l / kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l / kg (40-80% e peshës trupore).

50-60% e metotreksatit që qarkullon në shtratin vaskular shoqërohet me proteina (kryesisht albuminë).

Kalon përmes BBB kur merret nga goja ose parenteralisht vetëm në një masë të kufizuar (në varësi të dozës); pas injektimit intratekal sasi të konsiderueshme shkon në qarkullimi sistemik. Ai sekretohet në qumështin e gjirit, kalon përmes placentës (ka një efekt teratogjenik në fetus).

Metabolizohet në qelizat e mëlçisë dhe qelizat e tjera për të formuar poliglutamate (frenues të DHF dhe sintetazës timidilate), të cilat mund të shndërrohen në metotreksat nga veprimi i hidrolazave. Pjesërisht e metabolizuar mikroflora e zorrëve(pas gëlltitjes). Një sasi e vogël e derivateve të poliglutaminuara mbahet në inde për një kohë të gjatë. Koha e mbajtjes dhe kohëzgjatja e veprimit të këtyre metabolitëve aktivë varet nga lloji i qelizës, indi dhe lloji i tumorit. Metabolizohet pak (kur merrni doza normale) në 7-hidroksimetotreksat (tretësia në ujë është 3-5 herë më e ulët se ajo e metotreksatit). Akumulimi i këtij metaboliti ndodh kur merren doza të larta të metotreksatit, të përshkruara për trajtimin e osteosarkomës.

T 1/2 përfundimtar është i varur nga doza dhe është 3-10 orë me futjen e dozave të ulëta dhe 8-15 orë me doza të larta të metotreksatit. 80-90% e dozës intravenoze ekskretohet e pandryshuar nga veshkat me filtrim glomerular dhe sekretim tubular aktiv brenda 24 orëve, dhe më pak se 10% - me biliare. Pastrimi i metotreksatit ndryshon shumë, duke u zvogëluar në doza të larta.

Ekskretimi i barit në pacientët me ascit të rëndë ose derdhje në lëngun pleural është i ngadalshëm.

Përdorimi i metotreksatit

Karcinoma korionike e mitrës, leucemia limfocitare akute, tumoret e sistemit nervor qendror (infiltrimi leuçemoide meningjet), kanceri i gjirit, kanceri i kokës dhe qafës, kanceri i mushkërive, kanceri i fshikëzës, kanceri i stomakut; Sëmundja Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarkoma, sarkoma Ewing, sarkoma e indeve të buta; psoriasis refraktare (vetëm me diagnoza e vendosur në rast të rezistencës ndaj terapive të tjera), artriti reumatoid.

Kundërindikimet

Hipersensitivitet, mungesë imuniteti, anemi (përfshirë hipo- dhe aplastike), leukopeni, trombocitopeni, leuçemia me sindromë hemorragjike, dështim të mëlçisë ose veshkave.

Kufizimet e aplikimit

Sëmundjet infektive, ulçera orale dhe gastrointestinale, operacionet e fundit, historia e përdhes ose gurëve në veshka (rreziku i hiperuricemisë), të moshuarit dhe fëmijërinë.

Përdorni gjatë shtatzënisë dhe laktacionit

Kundërindikuar në shtatzëni (mund të shkaktojë vdekjen e fetusit ose të shkaktojë keqformime kongjenitale).

Në kohën e trajtimit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Efektet anësore të Metotreksatit

Nga ana sistemi nervor dhe organet shqisore: encefalopati (veçanërisht me futjen e dozave të shumta në mënyrë intratekale, si dhe te pacientët pas rrezatimit të trurit), marramendje, dhimbje koke, shikim të paqartë, përgjumje, afazi, dhimbje shpine, ngurtësi muskulore në pjesën e pasme të qafës, konvulsione, paralizë, hemiparezë; në disa raste - lodhje, dobësi, konfuzion, ataksi, dridhje, nervozizëm, koma; konjuktiviti, lakrimimi i tepërt, kataraktet, fotofobia, verbëria kortikale (në doza të larta).

Nga ana të sistemit kardio-vaskular(hematopoieza, hemostaza): anemi, leukopeni, trombocitopeni, neutropeni, limfopeni (veçanërisht limfocitet T), hipogamaglobulinemi, hemorragji, septicemi për shkak të leukopenisë; rrallë - perikarditi, perikarditi eksudativ, hipotensioni, ndryshimet tromboembolike (tromboza arteriale, tromboza cerebrale, tromboza e venave të thella, tromboza e venave renale, tromboflebiti, emboli pulmonare).

Nga ana Sistemi i frymëmarrjes: rrallë - pneumoniti intersticial, fibroza pulmonare, përkeqësimi i infeksioneve pulmonare.

Nga aparati tretës: gingivit, faringjit, stomatit ulceroz, anoreksi, nauze, të vjella, diarre, vështirësi në gëlltitje, melena, ulçerë në mukozën gastrointestinale, gjakderdhje gastrointestinale, enterit, dëmtim të mëlçisë, fibrozë dhe cirrozë (me gjasë që marrin terapi të vazhdueshme) .

Nga ana sistemi gjenitourinar: cistiti, nefropatia, azotemia, hematuria, hiperuricemia ose nefropatia e rëndë, dismenorrea, oligospermia e paqëndrueshme, oogjeneza dhe spermatogjeneza e dëmtuar, defektet e fetusit.

Nga ana lëkurën: eritema e lëkurës, pruritus, rënia e flokëve (rrallë), fotosensitiviteti, ekimoza, puçrrat, furunkuloza, peeling, de- ose hiperpigmentimi i lëkurës, flluska, folikuliti, telangiektazia, nekroliza epidermale toksike, sindroma Stevens-Johnson.

Reaksionet alergjike: ethe, të dridhura, skuqje, urtikarie, anafilaksi.

Të tjerët: imunosupresion, rrallë - infeksion oportunist (bakterial, viral, fungal, protozoal), osteoporozë, vaskulit.

Ndërveprim

Veprimi i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, që çon në dehje, lehtësohet nga përdorimi i njëkohshëm i NSAID-ve, barbiturateve, sulfonamideve, kortikosteroideve, tetraciklinave, trimetoprimit, kloramfenikolit, acideve paraaminobenzoike dhe paraaminohipurike, probenecidit. Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin. Rrit efektin e antikoagulantëve indirektë (kumarina ose derivatet e indandionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes. Barnat e grupit të penicilinës reduktojnë pastrimin renal të metotreksatit. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit dhe asparaginazës, është e mundur të bllokohet veprimi i metotreksatit. Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit (nga goja). Barnat që shkaktojnë ndryshimet patologjike gjaku, rrit leukopeninë dhe/ose trombocitopeninë, nëse këto barna kanë të njëjtin efekt si metotreksati në funksionin e palcës së eshtrave. Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë pengojnë funksionin e palcës së eshtrave. Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur me përdorim të njëkohshëm. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit (intratekal) me aciklovir (parenteral) çrregullime neurologjike. Në kombinim me vaksinat e virusit të gjallë, mund të shkaktojë një intensifikim të procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, një rritje të efekteve anësore të vaksinës dhe një ulje të prodhimit të antitrupave në përgjigje të futjes së vaksinave të gjalla dhe të inaktivizuara. .

Mbidozimi

Simptomat: simptoma specifike i zhdukur.

Trajtimi: administrimi i menjëhershëm i folinatit të kalciumit për të neutralizuar mielo veprim toksik metotreksat (oral, intramuskular ose intravenoz). Doza e folinatit të kalciumit duhet të jetë së paku e barabartë me dozën e metotreksatit dhe duhet të jepet brenda orës së parë; dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës. Rritja e hidratimit të trupit, alkalizimi i urinës për të shmangur precipitimin e ilaçit dhe metabolitëve të tij në traktit urinar.

Rrugët e administrimit

Brenda, parenteralisht(në / m, në / në, intra-arteriale, intratekale), në varësi të indikacioneve.

Masat paraprake të substancave Metotreksat

Aplikoni me kujdes mbikëqyrje mjekësore. Për zbulimi në kohë simptomat e dehjes, është e nevojshme të kontrollohet gjendja gjaku periferik(numri i leukociteve dhe trombociteve: fillimisht çdo ditë tjetër, pastaj çdo 3-5 ditë gjatë muajit të parë, pastaj 1 herë në 7-10 ditë, gjatë faljes - 1 herë në 1-2 javë), aktiviteti i transaminazave të mëlçisë, veshkave funksioni, Rrezet periodike të organeve gjoks. Terapia me metotreksat ndërpritet nëse numri i limfociteve në gjak është më i vogël se 1,5 10 9 / l, numri i neutrofileve është më i vogël se 0,2 10 9 / l, numri i trombociteve është më i vogël se 75 10 9 / l. Një rritje e niveleve të kreatininës me 50% ose më shumë të përmbajtjes fillestare kërkon rimatjen e pastrimit të kreatininës. Rritja e nivelit të bilirubinës kërkon terapi intensive detoksifikuese. Studimi i hematopoiezës së palcës kockore rekomandohet para trajtimit, 1 herë gjatë trajtimit dhe në fund të kursit. Niveli i metotreksatit në plazmë përcaktohet menjëherë pas përfundimit të infuzionit, si dhe pas 24, 48 dhe 72 orësh (për të zbuluar shenjat e dehjes, e cila ndërpritet me administrimin e folinatit të kalciumit).

Gjatë trajtimit me doza të larta dhe të larta, është e nevojshme të monitorohet pH e urinës (reagimi duhet të jetë alkalik në ditën e administrimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme). Për ta bërë këtë, një përzierje prej 40 ml tretësirë ​​bikarbonat natriumi 4,2% dhe 400-800 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit injektohet në mënyrë intravenoze (pikuese) një ditë më parë, në ditën e trajtimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme. Trajtimi me metotreksat në doza të larta dhe të larta kombinohet me hidratim të shtuar (deri në 2 litra lëngje në ditë).

Duhet paguar Vëmendje e veçantë në rastet e uljes së funksionit hematopoietik të palcës kockore të shkaktuar nga përdorimi i radioterapi, kimioterapi ose përdorim afatgjatë disa barna (sulfonamidet, derivatet e amidopirinës, kloramfenikoli, indometacina). Në raste të tilla, zakonisht përkeqësohet gjendjen e përgjithshme, e cila përbën rrezikun më të madh për pacientët e rinj dhe të moshuar.

Me zhvillimin e diarresë dhe stomatitit ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet, përndryshe mund të çojë në zhvillimin e enteritit hemorragjik. Nëse shfaqen shenja të toksicitetit pulmonar (veçanërisht kollë e thatë pa pështymë), trajtimi me metotreksat rekomandohet të ndërpritet për shkak të rrezikut të efekteve toksike të pakthyeshme në mushkëri. Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe/ose veshkave (ulni dozat).

Duhet të shmanget përdorimi i alkoolit dhe i barnave me hepatotoksicitet, sepse. përdorimi i tyre në trajtimin e metotreksatit rrit rrezikun e dëmtimit të mëlçisë; ekspozimi i zgjatur në diell. Në trajtim i kombinuarçdo ilaç duhet të merret në kohën e caktuar; nëse një dozë humbet, ilaçi nuk merret, doza nuk dyfishohet.

Gjatë periudhës së trajtimit, nuk rekomandohet vaksinimi me vaksina virale, duhet të shmanget kontakti me personat që kanë marrë vaksinën e poliomielitit, me pacientët. infeksionet bakteriale. aplikoni drejtpërdrejt vaksinat virale në pacientët me leuçemi në remision nuk duhet dhënë për të paktën 3 muaj pas kursit të fundit të kimioterapisë. Imunizimi me vaksinën orale të poliomielitit në kontakte të ngushta të një pacienti të tillë, veçanërisht anëtarëve të familjes, duhet të vonohet.

Shfaqja e shenjave të depresionit të palcës së eshtrave, gjakderdhja ose hemorragjia e pazakontë, jashtëqitjet e zeza, të ftohta, gjaku në urinë ose jashtëqitja ose pikat e kuqe të qarta në lëkurë kërkojnë kujdes të menjëhershëm mjekësor.

Kujdesuni për të shmangur prerjet aksidentale objekte të mprehta(rroje sigurie, gërshërë), shmangni aktivitetet specie kontakti sportet ose situata të tjera në të cilat është e mundur gjakderdhja ose lëndimi.

Tableta 2.5 mg

- Liofilizat për tretësirë ​​për injeksion

- Tableta 2.5 mg

- Tretësirë ​​për injeksion 2.5 ose 25 mg/ml

- Koncentrat për tretësirë ​​për infuzion 100 mg/ml

- Injeksion

Analoge

Këto janë barna që i përkasin të njëjtit grup farmaceutik, të cilat përmbajnë të ndryshme substancave aktive(INN), ndryshojnë nga njëri-tjetri në emër, por përdoren për të trajtuar të njëjtat sëmundje.

• - Liofilizat për tretësirë ​​për infuzion 2 mg

Format e dozimit të barit

Tableta - 2,5 mg
Substanca-pluhur - 0,1-5 kg
Zgjidhje për injeksion - 1 ml

Indikacionet për përdorimin e drogës Methotrexate

Karcinoma korionike e mitrës, leuçemia limfocitare akute, tumoret e sistemit nervor qendror (infiltrimi leukemoid i meninges), kanceri i gjirit, kanceri i kokës dhe qafës, kanceri i mushkërive, fshikëzës, stomakut; Sëmundja Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin, retinoblastoma, osteosarkoma, sarkoma Ewing, sarkoma e indeve të buta; psoriasis refraktare (vetëm me një diagnozë të vendosur në rast të rezistencës ndaj llojeve të tjera të terapisë), artrit reumatoid.

Forma e lirimit të ilaçit Metotreksat

tableta 2,5 mg; shishe (shishe) 100, kuti (kuti) 1;
tableta të veshura 2,5 mg; kavanoz (kavanoz) polimer 50, pako kartoni 1;
tableta të veshura 2,5 mg; pako blister 10, pako kartoni 1,2,3,4,5,6,8,10;
tableta të veshura 2,5 mg; pako blister 50, pako kartoni 2,3,4,5,6,8,10;

Tableta të veshura 2,5 mg; enë polimer 10,20,30,40,50,100 copë, pako kartoni 1;
tableta të veshura mbështjellës filmi 2,5 mg; pako blister 10, pako kartoni 1,2,3,5;
tableta të veshura me film 2,5 mg; shishe (shishe) polimer 50, pako kartoni 1;
tableta të veshura me film 2,5 mg; kavanoz (kavanoz) prej xhami të errët 50, pako kartoni 1;

Farmakodinamika e Metotreksatit

Frenon dihidrofolat reduktazën (DHF), e cila konverton acidin dihidrofolik në acid tetrahidrofolik, i cili është dhurues i grupeve me një karbon në sintezën e nukleotideve purine dhe timidilatit, të nevojshëm për sintezën e ADN-së. Për më tepër, metotreksati i nënshtrohet poliglutaminimit në qelizë me formimin e metabolitëve që kanë një efekt frenues jo vetëm në DHF, por edhe në enzimat e tjera të varura nga folati, duke përfshirë sintetazën timidilate, transamilazën 5-aminoimidazole-4-karboksamidoribonukleotide (AICAR).

Shtyp sintezën dhe riparimin e ADN-së, mitoza e qelizave, në një masë më të vogël ndikon në sintezën e ARN-së dhe proteinave. Ka specifikë të fazës S, është aktiv kundër indeve me aktivitet të lartë proliferativ qelizor, pengon rritjen e neoplazive malinje. Më të ndjeshmet janë qelizat e tumorit që ndahen në mënyrë aktive, si dhe ato të palcës së eshtrave, embrionit, mukozave të zgavrës me gojë, zorrëve dhe fshikëzës.

Ka një efekt citotoksik, ka veti teratogjene.

Farmakokinetika e metotreksatit

Pas administrimit oral në një dozë prej 30 mg / m2 dhe më poshtë, ajo absorbohet shpejt dhe plotësisht nga trakti gastrointestinal (rreth 60% biodisponibilitet). Tek fëmijët me leuçemi, shkalla e përthithjes varion nga 23 në 95%. Absorbimi zvogëlohet ndjeshëm kur doza kalon 80 mg/m2 (ndoshta për shkak të efektit të ngopjes). Cmax arrihet pas 1-2 orësh me administrim oral dhe pas 30-60 minutash me administrim intramuskular. Marrja me ushqim ngadalëson kohën e nevojshme për të arritur Cmax me rreth 30 minuta, por niveli i përthithjes dhe biodisponueshmëria nuk ndryshojnë.

Pas administrimit intravenoz, shpërndahet me shpejtësi brenda një vëllimi të barabartë me vëllimin e përgjithshëm të lëngjeve të trupit. Vëllimi fillestar i shpërndarjes është 0,18 l / kg (18% e peshës trupore), vëllimi ekuilibër i shpërndarjes është 0,4-0,8 l / kg (40-80% e peshës trupore).

Përdorimi i metotreksatit gjatë shtatzënisë

Kundërindikuar në shtatzëni (mund të shkaktojë vdekjen e fetusit ose të shkaktojë keqformime kongjenitale).

Në kohën e trajtimit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.

Kundërindikimet për përdorimin e Metotreksatit

Hipersensitivitet, mungesë imuniteti, anemi (përfshirë hipo- dhe aplastike), leukopeni, trombocitopeni, leuçemia me sindromë hemorragjike, dështim të mëlçisë ose veshkave.

Efektet anësore të Metotreksatit

Nga sistemi nervor dhe organet shqisore: encefalopatia (veçanërisht me futjen e dozave të shumta në mënyrë intratekale, si dhe te pacientët pas rrezatimit të trurit), marramendje, dhimbje koke, shikim të paqartë, përgjumje, afazi, dhimbje në shpinë, ngurtësi e muskujve të pjesa e pasme e qafës, konvulsione, paraliza, hemipareza; në disa raste - lodhje, dobësi, konfuzion, ataksi, dridhje, nervozizëm, koma; konjuktiviti, lakrimimi i tepërt, kataraktet, fotofobia, verbëria kortikale (në doza të larta).

Nga ana e sistemit kardiovaskular (gjakformimi, hemostaza): anemi, leukopeni, trombocitopeni, neutropeni, limfopeni (veçanërisht limfocitet T), hipogamaglobulinemi, hemorragji, septicemia për shkak të leukopenisë; rrallë - perikarditi, perikarditi eksudativ, hipotensioni, ndryshimet tromboembolike (tromboza arteriale, tromboza cerebrale, tromboza e venave të thella, tromboza e venave renale, tromboflebiti, emboli pulmonare).

Nga sistemi i frymëmarrjes: rrallë - pneumoniti intersticial, fibroza pulmonare, përkeqësimi i infeksioneve pulmonare.

Nga ana e traktit tretës: gingivit, faringjit, stomatit ulceroz, anoreksi, nauze, të vjella, diarre, vështirësi në gëlltitje, melena, ulçera e mukozës gastrointestinale, gjakderdhje gastrointestinale, enterit, dëmtim të mëlçisë, fibrosis probabiliteti është rritur në pacientët që marrin terapi të vazhdueshme ose afatgjatë).

Nga sistemi gjenitourinar: cistiti, nefropatia, azotemia, hematuria, hiperuricemia ose nefropatia e rëndë, dismenorrea, oligospermia e paqëndrueshme, oogjeneza dhe spermatogjeneza e dëmtuar, defektet e fetusit.

Nga ana e lëkurës: eritema e lëkurës, kruajtje, humbje e flokëve (rrallë), fotosensitivitet, ekimozë, akne, furunkulozë, qërim, de- ose hiperpigmentim i lëkurës, flluska, folikuliti, telangiektazi, nekrolizë epidermale toksike, sindroma Stevens-Johnson. .

Reaksione alergjike: ethe, të dridhura, skuqje, urtikarie, anafilaksi.

Të tjera: imunosupresion, rrallë - infeksion oportunist (bakterial, viral, fungal, protozoal), osteoporozë, vaskulit.

Dozimi dhe administrimi i metotreksatit

Doza individualizohet në varësi të llojit të tumorit, fazës së sëmundjes, efektivitetit të terapisë dhe tolerancës.

Dozat e përdorura në përputhje me regjimet e trajtimit ndahen në doza të zakonshme (të ulëta) (dozë e vetme nën 100 mg / m2), të mesme (dozë e vetme 100-1000 mg / m2) dhe të larta (dozë e vetme mbi 1000 mg / m2).

Terapia dozat e zakonshme(pa mbulim me folinat kalciumi): IV 15–20 mg/m2 dy herë në javë ose 30–50 mg/m2 një herë në javë, ose IM, IV 15 mg/m2 në ditë për 5 ditë, e përsëritur çdo ditë tjetër 2–3 javë

Terapia me dozë të ndërmjetme: IV 50-150 mg/m2 (pa mbulim me folinat kalciumi) që duhet të përsëritet pas 2-3 javësh ose 240 mg/m2 (infuzion IV gjatë 24 orëve nën mbulimin e folinatit të kalciumit) të përsëritet pas 4-7 ditësh. ; ose 500-1000 mg/m2 (në/infuzion për 36-42 orë nën mbulesën e folinatit të kalciumit) me përsëritje pas 2-3 javësh.

Terapia me dozë të lartë (nën mbulesën e folinatit të kalciumit): 1000-1200 mg/m2 (infuzion iv 1-6 orë) e përsëritur pas 1-3 javësh (kërkon monitorim të niveleve të metotreksatit në serum).

Në mënyrë intratekale 0,2–0,5 mg/kg peshë trupore ose 8–12 mg/m2 çdo 2–3 ditë. Doza maksimale për administrim intratekal është 15 mg/m2. Pas një ulje të simptomave, intervalet midis kurseve të terapisë janë një javë, pastaj një muaj, derisa parametrat e lëngut cerebrospinal të normalizohen. Injeksionet intratekale profilaktike indikohen çdo 6-8 javë.

Në rastet e rënda të psoriazës rezistente të gjeneralizuar, duke përfshirë artritin psoriatik dhe sëmundje të tjera autoimune, metotreksat 10-50 mg parenteralisht në intervale javore. Me artrit reumatoid rezistent - IM 5-15 mg 1 herë në javë, doza maksimale në javë - 25 mg.

Brenda (para ngrënies). Zakonisht doza fillestare është 2.5-5 mg, më pas doza rritet gradualisht në 7.5-25 mg në javë, doza javore është 10-25 mg, doza maksimale totale është 25 mg në javë. Zakonisht, 2,5 mg metotreksat merret 3 herë në javë me një interval 12-orësh dhe me një pushim prej një jave (e hënë - në mëngjes dhe në mbrëmje, të martën - në mëngjes, pastaj - një pushim deri të hënën tjetër).

Mbidozimi i metotreksatit

Simptomat: Nuk ka simptoma specifike.

Trajtimi: administrimi i menjëhershëm i folinatit të kalciumit për të neutralizuar efektin mielotoksik të metotreksatit (nga goja, në mënyrë intramuskulare ose intravenoze). Doza e folinatit të kalciumit duhet të jetë së paku e barabartë me dozën e metotreksatit dhe duhet të jepet brenda orës së parë; dozat e mëvonshme administrohen sipas nevojës. Rritin hidratimin e trupit, alkalinizojnë urinën për të shmangur precipitimin e barit dhe metabolitëve të tij në traktin urinar.

Ndërveprimet e metotreksatit me barna të tjera

Veprimi i zgjeruar dhe i zgjatur i metotreksatit, që çon në dehje, lehtësohet nga përdorimi i njëkohshëm i NSAID-ve, barbiturateve, sulfonamideve, kortikosteroideve, tetraciklinave, trimetoprimit, kloramfenikolit, acideve paraaminobenzoike dhe paraaminohipurike, probenecidit. Acidi folik dhe derivatet e tij ulin efektivitetin. Rrit efektin e antikoagulantëve indirektë (kumarina ose derivatet e indandionit) dhe rrit rrezikun e gjakderdhjes. Barnat e grupit të penicilinës reduktojnë pastrimin renal të metotreksatit. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit dhe asparaginazës, është e mundur të bllokohet veprimi i metotreksatit. Neomicina (nga goja) mund të zvogëlojë përthithjen e metotreksatit (nga goja). Barnat që shkaktojnë ndryshime patologjike në gjak, rrisin leukopeninë dhe/ose trombocitopeninë, nëse këto barna kanë të njëjtin efekt si metotreksati në funksionin e palcës kockore. Barna të tjera që shkaktojnë shtypjen e palcës së eshtrave ose terapinë me rrezatim fuqizojnë efektin dhe në mënyrë shtesë pengojnë funksionin e palcës së eshtrave. Një efekt citotoksik sinergjik me citarabinë është i mundur me përdorim të njëkohshëm. Me përdorimin e njëkohshëm të metotreksatit (intratekal) me aciklovir (parenteral), çrregullime neurologjike janë të mundshme. Në kombinim me vaksinat e virusit të gjallë, mund të shkaktojë një intensifikim të procesit të riprodhimit të virusit të vaksinës, një rritje të efekteve anësore të vaksinës dhe një ulje të prodhimit të antitrupave në përgjigje të futjes së vaksinave të gjalla dhe të inaktivizuara. .

Masat paraprake gjatë përdorimit të Metotreksatit

Aplikoni nën mbikëqyrjen e ngushtë mjekësore. Për zbulimin në kohë të simptomave të dehjes, është e nevojshme të monitorohet gjendja e gjakut periferik (numri i leukociteve dhe trombociteve: së pari çdo ditë tjetër, pastaj çdo 3-5 ditë gjatë muajit të parë, pastaj 1 herë në 7-10 ditë , gjatë faljes - 1 herë në 1-2 javë), aktiviteti i transaminazave hepatike, funksioni i veshkave, kryhet periodikisht fluoroskopia e gjoksit. Terapia me metotreksat ndërpritet nëse numri i limfociteve në gjak është më i vogël se 1,5 109/l, numri i neutrofileve është më i vogël se 0,2 109/l, numri i trombociteve është më i vogël se 75 109/l. Një rritje e niveleve të kreatininës me 50% ose më shumë të përmbajtjes fillestare kërkon rimatjen e pastrimit të kreatininës. Rritja e nivelit të bilirubinës kërkon terapi intensive detoksifikuese. Studimi i hematopoiezës së palcës kockore rekomandohet para trajtimit, 1 herë gjatë trajtimit dhe në fund të kursit. Niveli i metotreksatit në plazmë përcaktohet menjëherë pas përfundimit të infuzionit, si dhe pas 24, 48 dhe 72 orësh (për të zbuluar shenjat e dehjes, e cila ndërpritet me administrimin e folinatit të kalciumit).

Gjatë trajtimit me doza të larta dhe të larta, është e nevojshme të monitorohet pH e urinës (reagimi duhet të jetë alkalik në ditën e administrimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme). Për ta bërë këtë, një përzierje prej 40 ml tretësirë ​​bikarbonat natriumi 4,2% dhe 400-800 ml tretësirë ​​izotonike të klorurit të natriumit injektohet në mënyrë intravenoze (pikuese) një ditë më parë, në ditën e trajtimit dhe në 2-3 ditët e ardhshme. Trajtimi me metotreksat në doza të larta dhe të larta kombinohet me hidratim të shtuar (deri në 2 litra lëngje në ditë).

Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet rasteve të uljes së funksionit hematopoietik të palcës kockore të shkaktuar nga përdorimi i terapisë me rrezatim, kimioterapia ose përdorimi afatgjatë i barnave të caktuara (sulfonamide, derivatet e amidopirinës, kloramfenikoli, indometacina). Në raste të tilla, gjendja e përgjithshme zakonisht përkeqësohet, gjë që përbën rrezikun më të madh për pacientët e rinj dhe të moshuar.

Me zhvillimin e diarresë dhe stomatitit ulceroz, terapia me metotreksat duhet të ndërpritet, përndryshe mund të çojë në zhvillimin e enteritit hemorragjik. Nëse shfaqen shenja të toksicitetit pulmonar (veçanërisht kollë e thatë pa pështymë), trajtimi me metotreksat rekomandohet të ndërpritet për shkak të rrezikut të efekteve toksike të pakthyeshme në mushkëri. Përdorni me kujdes në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë dhe/ose veshkave (ulni dozat).

Duhet të shmanget përdorimi i alkoolit dhe i barnave me hepatotoksicitet, sepse. përdorimi i tyre në trajtimin e metotreksatit rrit rrezikun e dëmtimit të mëlçisë; ekspozimi i zgjatur në diell. Kur trajtimi i kombinuar duhet të merret çdo ilaç në kohën e caktuar; nëse një dozë humbet, ilaçi nuk merret, doza nuk dyfishohet.

Gjatë periudhës së trajtimit, vaksinimi me vaksina virale nuk rekomandohet; duhet të shmanget kontakti me personat që kanë marrë vaksinën e poliomielitit me infeksione bakteriale. Vaksinat e virusit të gjallë nuk duhet të përdoren në pacientët me leuçemi në remision për të paktën 3 muaj pas kursit të fundit të kimioterapisë. Imunizimi me vaksinën orale të poliomielitit në kontakte të ngushta të një pacienti të tillë, veçanërisht anëtarëve të familjes, duhet të vonohet.

Shfaqja e shenjave të depresionit të palcës së eshtrave, gjakderdhja ose hemorragjia e pazakontë, jashtëqitjet e zeza, të ftohta, gjaku në urinë ose jashtëqitja ose pikat e kuqe të qarta në lëkurë kërkojnë kujdes të menjëhershëm mjekësor.

Kini kujdes që të shmangni prerjet aksidentale me objekte të mprehta (rroje sigurie, gërshërë), sporte me kontakt ose situata të tjera që mund të shkaktojnë gjakderdhje ose lëndim.

Prania e ascitit, eksudateve pleurale, efuzioni në zonë plagët kirurgjikale nxit akumulimin e metotreksatit në inde dhe rrit veprimin e tij, gjë që mund të çojë në dehje të trupit.

Ndërhyrjet dentare, nëse është e mundur, duhet të kryhen para fillimit të terapisë ose të shtyhen deri në normalizimin e figurës së gjakut (mundësisht rritje e rrezikut të infeksioneve mikrobike, ngadalësimi i procesit të shërimit, gjakderdhja e mishrave të dhëmbëve). Gjatë trajtimit, kini kujdes kur përdorni furça dhëmbësh, fill ose kruese dhëmbësh.

Në pacientët me trombocitopeni të zhvilluar si rezultat i përdorimit të metotreksatit, rekomandohet të vëzhgoni masa të veçanta masat paraprake (kufizimi i shpeshtësisë së venipunkturës, shmangia e injeksioneve intramuskulare, testimi i urinës, feçeve dhe sekrecioneve për gjak okult; parandalimi i kapsllëkut, shmangia e acid acetilsalicilik etj.), me leukopeni - monitoroni me kujdes zhvillimin e infeksioneve. Në pacientët neutropenikë me ethe, antibiotikët duhet të fillojnë në mënyrë empirike.

Udhëzime të veçanta për marrjen e Metotreksatit

Metotreksati për injeksion në formën e një pluhuri të liofilizuar nuk është i përshtatshëm për administrim intratekal për shkak të pranisë së një konservuesi.

Konceptimi duhet të shmanget gjatë dhe pas trajtimit me metotreksat (burrat - 3 muaj pas trajtimit, gratë - të paktën një cikël ovulimi). Pas një kursi trajtimi me metotreksat, rekomandohet përdorimi i folinatit të kalciumit për të zvogëluar efektet toksike të dozave të larta të barit.

Duhet respektuar rregullat e nevojshme përdorimi dhe shkatërrimi i drogës.

Kushtet e ruajtjes së Metotreksatit

Lista B.: Në një vend të thatë, të errët, në një temperaturë prej 15-20 ° C.

Data e skadencës së Metotreksatit

Përkatësia e drogës Methotrexate në klasifikimin ATX:

L Barnat kundër kancerit dhe imunomoduluesit

L01 Barnat kundër kancerit

L01B Antimetabolitët

L01BA Analoge të acidit folik

Metotreksat - agjent citostatik që i përkasin grupit të antagonistëve të acidit folik. Edhe në doza të vogla, ajo çon në një efekt imunosupresiv. Ajo u mor për herë të parë në vitin 1940. Aktualisht përdoret si një shtypës i imunitetit.

Përbërja, forma e lëshimit dhe kushtet e ruajtjes

Metotreksati është i disponueshëm në tableta ose si një zgjidhje injeksioni për administrim intravenoz ose intramuskular.

Përbërësi aktiv është metotreksati. Në solucionet për injeksion, plotësohet me metilparaben, propilparaben, ujë për injeksion. Tabletat përmbajnë celulozë, niseshte misri, dioksid silikoni.

Foto Metotreksat në ampula

Ilaçi duhet të ruhet në vende ku fëmijët nuk mund ta arrijnë atë. Pajtueshmëria e detyrueshme regjimi i temperaturës nga 15 deri në 20 gradë. Lëshohet me recetë mjekësore.

Prodhuesit

Mjeti prodhohet nga prodhues të ndryshëm. Dallimet kryesisht kanë të bëjnë me mbushësit dhe stabilizuesit.

Mjekët thonë se kjo nuk ndikon në efektivitetin, por efektet anësore në përbërës mund të jenë të ndryshme.

1. Në Austri, lëshimi është vendosur në Ebewe Pharma. Ofrohet në tableta, ampula dhe koncentrat në shishe me sasi të ndryshme të përbërësit aktiv.
2. Në Gjermani, Medac GmbH prodhon zgjidhje e gatshme për injeksion, të paketuara në shiringa të disponueshme.
3. Në Rusi disa kompani veprojnë si prodhues njëherësh: Valenta Pharmaceuticals, Ozone.

Indikacionet për përdorim

Metotreksati është efektiv në trajtimin e:

• tumoret trofoblastike,
• mycosis fungoides,
• artrit rheumatoid,
• psoriasis.

Është vërtetuar efektiv në trajtimin e ureterit, si dhe në aneminë aplastike.

Kundërindikimet

Ju nuk mund ta merrni ilaçin gjatë shtatzënisë, ndryshime të rënda në funksionimin e veshkave, mëlçisë, hipoplazisë së palcës së eshtrave.

Meqenëse ilaçi depreson sistemin imunitar, ai nuk përshkruhet gjatë akute sëmundjet infektive si dhe sindroma e mungesës së imunitetit. Me kujdes kur ulcerat peptike, përdhes dhe dehidratim.

Gjithashtu nën mbikëqyrje të veçantë duhet të jenë personat që kanë kaluar më parë ose.

Mekanizmi i veprimit

Ilaçi antitumor stimulon formimin e reduktazës dihidrofolat, e cila luan një rol të rëndësishëm në reduktimin e acidit dihidrofolik në tetrahidrofolik. Kjo çon në proceset e frenimit të sintezës dhe riparimit të ADN-së.

Mekanizmi i veprimit të metotreksatit shoqërohet me:

1. Shtypja e formimit të LTV.
2. Sinteza e zvogëluar e IL-1.
3. Shtypja e aktivitetit të enzimave proteolitike në nyje.
4. Shtypja e qelizave mononukleare dhe sinteza e antitrupave.

Udhëzime për përdorimin e Methotrexate Ebeve dhe Teva: doza

Ilaçi merret nga goja ose injektohet në mënyrë intramuskulare. Për të reduktuar toksicitetin në rastin e parë, ilaçi përdoret çdo javë. Doza llogaritet sipas peshës së pacientit ose sipërfaqes së trupit.

Injeksione

Metotreksat-Ebeve administrohet: i/m, i/v, i/a.

• Me tumoret trofoblastike, 15-30 mg për pesë ditë. Intervali është rreth një javë. Një skemë tjetër mund të përshkruhet kur doza rritet dhe intervali është rreth një muaj.
• Kur përshkruhet deri në 5000 mg / sq. m. Administrohet me infuzion një herë në 2-4 javë.
• Gjatë trajtimit të fëmijëve, merret parasysh mosha. Deri në 1 vit, përshkruhet 6 mg, në 12 muaj - 8 mg, për fëmijët mbi 3 vjeç - 12 mg.

Mund të duhet të hiqet para futjes lëngu cerebrospinal aq sa do të administrohet mjekimi.

Pilula

Skema e pritjes varet nga indikacionet individuale.

• Me leuçemi si pjese e terapi komplekse 33 mg / sq. m në kombinim me prednizolon. Pas fillimit të dinamikës pozitive, 15 mg / sq. m një herë në javë ose 2.5 mg / kg çdo dy javë.
• Për tumoret trofoblastike 15-30 mg çdo ditë për pesë ditë. Kursi përsëritet 3 deri në 5 herë.
• Për artritin reumatoid fillimisht merret 7.5 mg një herë në javë. Doza mund të administrohet një herë ose të ndahet në tre me një diferencë prej 12 orësh. Në artritin kronik të të miturve për fëmijët në javë, doza mund të arrijë deri në 1 mg / kg.
• Me psoriasis doza rritet gradualisht kur arrihet efekti, ata fillojnë ta zvogëlojnë atë. Me mycosis fungoides, 25 mg përshkruhet 2 herë në javë. Kur anuloni, merren parasysh reagimi i pacientit dhe numërimi i gjakut.

Tabletat për rezultate optimale përshkruhen një orë para ngrënies ose një orë e gjysmë pas ngrënies. Rekomandohet që doza të jetë në intervalin nga 7,5 deri në 16 mg gjatë fillimit të trajtimit. Në raste të rënda, mund të rritet menjëherë.

Efekte anësore

ekspresiviteti Efektet anësore nga marrja e Metotreksatit është e ndryshme për të gjithë.

• Nga ana sistemi i tretjes zhvillimi i stomatitit ulceroz, anoreksisë, faringjit është i mundur. NË raste të rralla zhvillohet diarre ose pankreatiti. Në situata të jashtëzakonshme, cirroza, nekroza e mëlçisë është e mundur.
• Pacientët shpesh raportojnë se ndjehen të lodhur, ndonjëherë vërehen dhimbje koke, përgjumje, konvulsione.
• Nga ana sistem riprodhues ka shkelje cikli menstrual, ulje e dëshirës seksuale, zhvillim i impotencës.
• Mund të ndodhin edhe reaksione të tjera alergjike dhe dermatologjike: të dridhura, skuqje të lëkurës, furunculosis, çrregullim pigmentimi.

Ashpërsia e komplikimeve varet nga shumë rrethana, duke përfshirë ashpërsinë e sëmundjes.

udhëzime të veçanta

Për shkak të pranisë së një konservuesi, injeksioni i pluhurit nuk mund të administrohet në mënyrë intratekale.

Ju gjithashtu duhet të shmangni konceptimin gjatë dhe pas trajtimit.

Burrat nuk duhet ta bëjnë këtë brenda tre muajve pas përfundimit të trajtimit, gratë - të paktën një cikël ovulimi. pas trajtimit, rekomandohet përdorimi i folio kalciumit për të reduktuar manifestimet toksike.

ndërveprimin e drogës

Veprimi i metotreksatit rritet dhe efekti i tij zgjatet me përdorimin e njëkohshëm të NSAID-ve, barbiturateve, kortikosteroideve, tetraciklinës dhe disa barnave të tjera.

Acidi folik ka efekt të kundërt, duke ulur efektivitetin e ilaçit.

Shumë antibiotikë ndikojnë në qarkullimin enterohepatik për shkak të shtypjes së metabolizmit bakterial.

Përgatitjet grupi i penicilinës zvogëloni pastrimin e veshkave.

Në terapi shoqëruese me medikamente që ndikojnë në palcën e eshtrave, shpesh vërehet zhvillimi i çrregullimeve hematologjike më të theksuara.

Ky medikament përdoret në luftën kundër kancerit, sëmundjeve autoimune, shtatzëni ektopike. Gjithashtu ngjall abortet mjekësore. Veprimi i metotreksatit ka për qëllim frenimin e metabolizmit të acidit folik.

Që nga vitet 1950, ky ilaç filloi të zëvendësojë aminopterinën antifolate, e cila ishte më toksike. Ilaçi fillimisht u sintetizua nga biokimisti indian Yellapragad Subbarow dhe u zhvillua klinikisht nga pediatri amerikan Sidney Farber. Ilaçi përfshihet në listën e esencialeve barna organizatë botërore kujdesin shëndetësor, një listë me më ilaçe të rëndësishme të nevojshme në sistemin e përgjithshëm të kujdesit shëndetësor.

Metotreksati u zhvillua fillimisht dhe ende përdoret për kimioterapi, qoftë vetëm ose në kombinim me agjentë të tjerë. Është efektiv në trajtimin e një numri të kanceri duke përfshirë gjirin, kokën dhe qafën, leuceminë, limfomën, kancerin e mushkërive, osteosarkoma, kancerin e fshikëzës dhe neoplazitë trofoblastike.

Çrregullime autoimune

Metotreksati përdoret në terapi sëmundjet autoimune, duke përfshirë artritin reumatoid, dermatomiozitin e të miturve, psoriazën, artritin psoriatik, lupusin, sarkoidozën, sëmundjen e Crohn (megjithëse një rishikim i kohëve të fundit ka ngritur shqetësime se nuk përdoret në sëmundjen e Crohn), ekzema dhe shumë forma të vaskulitit. Megjithëse fillimisht u zhvillua si një ilaç kimioterapie (duke përdorur doza të larta), në doza të ulëta, metotreksati është përgjithësisht i sigurt dhe tolerohet mirë në trajtimin e sëmundjeve autoimune. Për shkak të efektivitetit të saj, doza të ulëta tani janë bërë terapia e linjës së parë në trajtimin e artritit reumatoid. Dozat javore janë të dobishme për terapi që zgjat 12-52 javë, megjithëse ndërpritet në 16% të rasteve për shkak të efekteve anësore. Megjithëse metotreksati për sëmundjet autoimune merret në doza më të ulëta në krahasim me kancerin, ai është ende i zakonshëm efektet e padëshiruara të tilla si rënia e flokëve, të përzierat, dhimbjet e kokës dhe pigmentimi i lëkurës. Përdorimi i metotreksatit me NSAID është i sigurt kur monitorohet në mënyrë adekuate. Jo të gjithë pacientët i përgjigjen trajtimit me metotreksat, por disa studime dhe rishikime kanë treguar se shumica e njerëzve që e merrnin atë për një vit përjetuan më pak dhimbje, funksionuan më mirë, kishin më pak ënjtje dhe dhimbje në kyçet e tyre dhe aktiviteti i sëmundjes u ul në përgjithësi. siç raportohet nga pacientët veten dhe mjekët e tyre. Rrezet X treguan gjithashtu se përparimi i sëmundjes u ngadalësua ose u ndal në shumë pacientë që merrnin metotreksat dhe përparimi u ndal plotësisht në pothuajse 30% të pacientëve të trajtuar me ilaçin. Individët me artrit reumatoid të trajtuar me metotreksat kanë një rrezik të reduktuar të ngjarjeve kardiovaskulare si infarkti i miokardit (sulmet në zemër dhe goditjet në tru). Përveç kësaj, ajo u përdor në sklerozën e shumëfishtë.

Aborti

Metotreksati është dështuar dhe përdoret për të ndërprerë shtatzëninë afati i hershëm zakonisht në kombinim me misoprostol. Përveç kësaj, ajo ka gjetur përdorim në trajtimin e shtatzënisë ektopike nëse nuk ka këputje të tubave fallopiane.

Prezantimi

Metotreksati mund të merret nga goja ose të jepet me injeksion (intramuskular, intravenoz, nënlëkuror ose intravenoz). kanali kurrizor). Dozat orale merren javore dhe jo ditore, gjë që ndihmon në uljen e toksicitetit. Monitorimi standard me analizë e plotë gjaku, funksioni i mëlçisë dhe kreatinina. Matjet e kreatininës tregohen të paktën çdo 2 muaj.

Video rreth metotreksatit

Efektet anësore të metotreksatit

Ndër më të zakonshmet Efektet anësore hepatotoksiciteti (dëmtimi i mëlçisë), stomatiti ulceroz, zvogëlimi i numrit të qelizave të bardha të gjakut dhe rrjedhimisht predispozicion për infeksion, nauze, dhimbje barku, lodhje, ethe, marramendje, pneumoni akut, rrallë fibrozë pulmonare dhe dështim të veshkave. Metotreksati është teratogjen (i dëmshëm për fetusin) dhe për këtë arsye nuk duhet të përdoret gjatë shtatzënisë.

Reagimet e SNQ ndaj metotreksatit, veçanërisht kur injektohet në zgavrën kurrizore, janë raportuar dhe përfshijnë mielopati dhe leukoencefalopati. Ka shumë efekte anësore në lëkurë, veçanërisht kur administrohet në doza të larta.

Edhe pse nuk kuptohet mirë, një efekt negativ i mundshëm serioz i metotreksatit është dëmtimi neurologjik dhe humbja e kujtesës. Neurotoksiciteti mund të rezultojë nga kalimi i barrierës gjaku-trurit dhe dëmtimi i neuroneve në korteksin cerebral. Pacientët me kancer që marrin këtë mjekim shpesh i referohen këtyre efekteve si "kimioterapia e trurit" ose "kimio mjegull".

ndërveprimin e drogës

Penicilina mund të zvogëlojë ekskretimin e metotreksatit dhe në këtë mënyrë të rrisë rrezikun e toksicitetit. Edhe pse mund të përdoren së bashku, rekomandohet monitorim i shtuar. U zbulua se aminoglikozidet, neomicina dhe paromomicina, zvogëlojnë përthithjen e metotreksatit në traktin gastrointestinal. Probenecidi pengon ekskretimin e metotreksatit, duke rritur kështu rrezikun e toksicitetit të tij. Retinoidet dhe trimethoprimi dihet se ndërveprojnë me metotreksatin, duke rezultuar në hepatotoksicitet shtesë dhe hematotoksicitet, përkatësisht. Imunosupresorë të tjerë, si ciklosporina, mund të fuqizojnë efektet e saj hematologjike, duke çuar kështu në toksicitet. Në shumë raste, NSAID-të ndërveprojnë gjithashtu fatalisht me metotreksatin. Potencimi i oksidit të azotit i toksicitetit hematologjik të metotreksatit është dokumentuar gjithashtu. Frenuesit pompë protonike duke përfshirë omeprazolin dhe antikonvulsant valproati rrisin përqendrimet plazmatike të metotreksatit, ashtu si agjentët nefrotoksikë si cisplatina, preparatet gastrointestinale, kolestiramina dhe dantroleni. Kafeina mund të antagonizojë efektet e metotreksatit në artritin reumatoid vetëm përmes antagonizmit të receptorëve të adenozinës.

Mekanizmi i veprimit

Metotreksati besohet se ndikon në kancerin dhe artritin reumatoid në dy mënyra të ndryshme. Në rastin e kancerit, metotreksati frenon në mënyrë konkurruese dihidrofolat reduktazën (DHFR), një enzimë që është e përfshirë në sintezën e tetrahidrofolatit. Afiniteti i metotreksatit për DHFR është pothuajse një mijë herë më i lartë se ai i acidit folik. DHFR katalizon shndërrimin e dihidrofolatit në tetrahidrofolat aktiv. Acidi folik është thelbësor për sintezën e re të nukleozidit të timidinës që kërkohet në sintezën e ADN-së. Përveç kësaj, acidi folik ka një rëndësi të madhe për biosintezën e bazave purine dhe pirimidine, kështu që sinteza do të ndërpritet. Prandaj, metotreksati pengon sintezën e ADN-së, ARN-së, timidilateve dhe proteinave.

Frenimi i DHFR nuk konsiderohet një mekanizëm kryesor në trajtimin e artritit reumatoid dhe duket se përfshihen disa mekanizma, duke përfshirë:

• frenimi i enzimave të përfshira në metabolizmin e purinave, gjë që çon në akumulimin e adenozinës;
• frenimi i aktivizimit të qelizave T dhe frenimi i shprehjes së molekulës ngjitja ndërqelizore përmes qelizave T;
• ulje selektive e qelizave B;
• rritja e ndjeshmërisë së qelizave T të aktivizuara me CD95;
• frenimi i aktivitetit të metiltransferazës, dhe si rezultat, aktiviteti enzimatik i lidhur me funksionin e sistemit imunitar çaktivizohet.

Një mekanizëm tjetër është shtypja e lidhjes së interleukinës 1 beta me receptorin e saj në sipërfaqen e qelizës.

Histori

Në vitin 1947, një ekip i udhëhequr nga Sidney Farber ishte në gjendje të tregonte se aminopterina, një analog kimik i acidit folik i zhvilluar nga Yellapragad Subbarow i Lederle, mund të nxiste faljen në pacientët pediatrikë me sëmundje akute. leucemia limfoblastike. Zhvillimi i analogëve të acidit folik u përshpejtua nga zbulimi se administrimi i acidit folik përkeqësoi leuçeminë dhe se dietat me mangësi në acid folik mund të sjellin përmirësime. Mekanizmi i veprimit të këtyre efekteve mbeti i panjohur në atë kohë. Zhvillimi i analogëve të tjerë të acidit folik vazhdoi dhe metotreksati (i njohur më pas si aminopterin) u propozua si një trajtim për leuçeminë në vitet 1950. Studimet e kafshëve të publikuara në vitin 1956 treguan se indeksi terapeutik i metotreksatit ishte më i mirë se ai i aminopterinës, si rezultat i aplikimi klinik aminopterina u braktis në favor të një ilaçi të ri.

Në vitin 1951, Jane C. Wright demonstroi përdorimin e metotreksatit në tumoret e ngurta, duke treguar faljen e kancerit të gjirit. Grupi i Wright ishte i pari që demonstroi përdorimin e ilaçit në tumoret e ngurta, në krahasim me leuçemitë (kanceri i palcës së eshtrave). Pastaj grupi i Ming Chiu Lee tregoi falje të plotë te gratë me koriokarcinoma dhe koriadenoma në 1956, dhe në 1960 Wright dhe kolegët demonstruan falje të mycosis fungoides.