Varësia e efektit farmakologjik nga doza e substancës aktive. Llojet e dozës

Në mënyrë që një ilaç të ketë efektin e tij në trup, ai duhet të jetë në gjendje të shpërndahet. Forma e barnave të administruara ndikon në shpejtësinë e përthithjes dhe fillimin e një efekti të veçantë terapeutik. Ilaçet e administruara në formë solucionesh përthithen më shpejt se ato të administruara në formën e formave të ngurta të dozimit (pluhurat, tabletat, pilula). Shkalla e përthithjes së tretësirave do të varet nga tretësi; Kështu, tretësirat alkoolike përthithen më shpejt se uji. Thithja e pluhurave, dhe akoma më shumë tabletave, është shumë më e ngadaltë dhe varet nga shkalla e bluarjes së tyre dhe tretshmëria e pjesëve përbërëse të tyre. Pilulat absorbohen edhe më ngadalë dhe gradualisht. Me futjen e substancave medicinale përmes gojës, përthithja ndikohet edhe nga shkalla e mbushjes së stomakut: substancat e futura në stomakun bosh përthithen dhe ushtrojnë efektin e tyre shumë më shpejt se ato që futen në stomakun plot.

Duhet theksuar gjithashtu se substancat që janë të tretshme në lipoide (yndyrna) të trupit tonë kanë një aftësi të mirë përthithëse.

Thithja varet nga vetë substanca e injektuar, nga aftësia e saj për të depërtuar thellë në inde dhe nga fakti nëse ajo përmban jone lehtësisht ose me vështirësi që shpërndahen. Shkalla e përthithjes ndryshon gjithashtu nga përqendrimi i tretësirave: sa më e përqendruar të jetë tretësira, aq më ngadalë do të përthithet dhe do të ushtrojë efektin e saj në trup.

Varësia e veprimit të barnave nga doza. Veprimi i një substance ndryshon në mënyrë sasiore, dhe nganjëherë cilësore, nga sasia e agjentit të administruar. Jo vetëm natyra e efektit të marrë, por shpesh shpejtësia e fillimit të efektit dhe forca varen nga madhësia e dozës (doza - porcioni, marrja). Duke rritur, për shembull, dozën e adrenalinës të administruar në mënyrë intravenoze, mund të vërehet një rritje e veprimit të saj në lidhje me një rritje të presionit të gjakut.

Shembujt e mëposhtëm mund të demonstrojnë ndryshimin në natyrën e veprimit në varësi të sasisë. Emetikët e përdorur në doza të vogla shkaktojnë vetëm një efekt ekspektorant, ndërsa në doza të mëdha - fillimin e të vjellave. Kripërat e metaleve të rënda në përqendrime të dobëta kanë një efekt astringent, në ato më të forta - irrituese, dhe në ato akoma më të forta - kauterizuese.

Hipnotikët në doza të vogla përdoren për të qetësuar sistemin nervor qendror, ndërsa në doza të mëdha përdoren si pilula gjumi etj.

Futja e dozave të vogla të barit mund të mos ketë ndonjë efekt të dukshëm në trup. Pjesa më e vogël, e cila fillon të ketë një efekt të natyrshëm në këtë substancë, quhet pragu. Dozat e përdorura për trajtim quhen terapeutike, ose terapeutike. Përveç kësaj, siç u përmend më lart, ekzistojnë edhe doza më të larta (maksimale), pastaj doza helmuese (toksike) dhe vdekjeprurëse (vdekjeprurëse). Distanca midis dozës terapeutike dhe asaj toksike quhet gjerësi terapeutike. Sa më e madhe të jetë kjo distancë, aq më i sigurt është përdorimi i një ilaçi të tillë dhe anasjelltas. Për shembull, distanca midis dozës terapeutike të kafeinës (0,1-0,2) dhe dozës toksike (mbi 1,0) është shumë e madhe dhe në këtë rast kemi të bëjmë me një gjerësi të madhe terapeutike. Disa substanca medicinale, për shembull, heksenali dhe sulfati i magnezisë, kanë një gjerësi terapeutike shumë të vogël dhe për këtë arsye duhet të përdoren me shumë kujdes, përndryshe ndalimi i frymëmarrjes ndodh për shkak të depresionit të qendrës së frymëmarrjes.

Një dozë e vetme quhet një dozë e vetme. Ndonjëherë është e nevojshme që menjëherë të krijohet një përqendrim mjaft i madh i një ilaçi terapeutik në trup me një dozë të vetme. Për ta bërë këtë, që në fillim ata japin një dozë të rritur të barit, 2 ose 3 herë më shumë se një dozë e vetme, dhe kjo dozë quhet shok. Doza të tilla, për shembull, janë të përshkruara sulfonamide, kinacrine. Sasia e një lënde që synohet të merret gjatë ditës quhet doza ditore. Disa substanca medicinale, për shembull, ekstrakti i fierit mashkullor, nuk rekomandohet të administrohen menjëherë, por administrohen në mënyrë të pjesshme, në sasi të vogla të veçanta. Doza të tilla quhen fraksionale. Dozat e substancave të destinuara për të gjithë kursin e trajtimit, si kinakrinë për malarinë, sulfonamidet për pneumoninë lobare, novarsenol dhe biokinol për sifilizin, quhen të përgjithshme.

Varësia e veprimit të substancës medicinale nga gjendja e trupit. Në fëmijëri dhe adoleshencë (nën 25 vjeç), dozat zvogëlohen në përputhje me rrethanat. Kjo vlen jo vetëm për bimët medicinale, por edhe për efektet fizike në trup. Për shembull, si sporte, shtrirje, masazh dhe procedura të tjera ortopedike. Më sipër ishte një tabelë nga Farmakopeja e ndryshimeve të dozës në varësi të moshës. Por rezulton se trupi i fëmijës është veçanërisht i ndjeshëm ndaj disa substancave medicinale, të cilat nuk i toleron as në doza shumë të vogla. Kjo vlen kryesisht për substancat që shtypin sistemin nervor dhe kardiovaskular. Këto përfshijnë, për shembull, alkoolin, morfinën, opiumin dhe shumë të tjera. Përveç kësaj, duhet pasur shumë kujdes kur u jepen fëmijëve ekspektorante, emetikë, strikninë etj.. Kjo për faktin se në fëmijëri disa sisteme dhe qendra nuk janë të zhvilluara mirë dhe të qëndrueshme (muskujt, qendra e frymëmarrjes etj.). Krahas kësaj, fëmijët i tolerojnë mjaft mirë sulfonamidet, barnat kardiake, kininën, laksativët etj., prandaj, për sa i përket dozës së substancave të caktuara, duhet të shmangen normat e dhëna në Farmakope, si në një drejtim ashtu edhe në tjetrin. .

Trupi i personave mbi 60 vjeç, e ndonjëherë edhe më herët, për shkak të ndryshimeve që kanë ndodhur në të, nuk është në gjendje të tolerojë dozat që janë të destinuara për të rriturit sipas Farmakopesë. Laksativët, emetikët dhe substancat që rrisin presionin e gjakut tolerohen veçanërisht dobët nga të moshuarit.

Dozimi i substancave medicinale, në varësi të peshës, është shumë i vështirë dhe mund të mos jetë gjithmonë i saktë (prania e tumoreve me peshë të madhe, edemë, një sasi e madhe indi dhjamor), pasi llogaritja duhet të bëhet vetëm në peshën e aktivit. indet. Vetëm disa substanca janë të përshkruara për njësi të peshës së pacientit, për shembull, narkolani.

Doza e një substance medicinale, natyra e veprimit të saj ose kundërindikacionet për përdorim mund të ndryshojnë gjithashtu në lidhje me disa kushte fiziologjike dhe patologjike.

Kështu, për shembull, në muajt e parë të shtatzënisë, laksativët e fortë, emetikët janë kundërindikuar. Gjatë ushqyerjes, është e rrezikshme të përshkruhen substanca të caktuara që kalojnë në trupin e fëmijës me qumështin e nënës dhe mund të shkaktojnë helmim (antipirina, morfinë, strikininë, etj.). Aftësia e substancave për të kaluar me qumështin e nënës përdoret shpesh për të trajtuar një fëmijë.

Në proceset e ndryshme patologjike që ndodhin në organizëm, veprimi i substancave medicinale shpesh ndryshon dhe në veprimin e disa prej tyre ka një ndryshim të konsiderueshëm në varësi të faktit nëse ato veprojnë në një trup të shëndetshëm apo të sëmurë. Në këtë grup substancash bëjnë pjesë antipiretikët, kamfori, valeriana etj. Gjithashtu duhet theksuar se zakonisht organet apo sistemet e trupit që janë në gjendje shtypjeje ekspozohen më lehtë ndaj substancave stimuluese dhe anasjelltas.

Veprimi i substancave mund të ndikohet edhe nga koha e ditës, viti dhe gjendja e trupit.

Pra, pilulat e gjumit të marra në doza terapeutike në mbrëmje, në orën e zakonshme, në një mjedis të qetë, të qetë, shkaktojnë një gjendje gjumi, por kur merren në mëngjes nuk kanë një efekt të tillë. Në stinën e nxehtë të verës manifestohet veçanërisht lehtë veprimi i substancave diaforike që zgjerojnë enët periferike etj.

Për të marrë një efekt të mirë terapeutik në pacientët e dobësuar dhe të dobët, mjaftojnë doza më të vogla se zakonisht; caktimi i pacientëve të tillë me doza të mëdha duhet të shmanget për shkak të mundësisë së një efekti jashtëzakonisht të fortë, shpesh të padëshirueshëm dhe të rrezikshëm për pacientin (laksativë, emetikë, etj.).

Herë pas here, ka një reagim të pazakontë ndaj futjes së barnave të caktuara. Ky fenomen quhet idiosinkrasi (idios - e veta, e veçantë dhe sinkrasis - përzierje, shkrirje). Doza mesatare terapeutike apo edhe më të vogla të disa substancave medicinale (kininë, antipirinë, aspirinë, jod, brom, arsenik) tek këta individë shkaktojnë një efekt jashtëzakonisht të fortë, shpesh të shoqëruar me acarim të lëkurës, mukozave, etj. Kjo mund të shprehet me shfaqja e edemës, skuqjeve të ndryshme dhe spazmave të muskujve të lëmuar, veçanërisht bronkeve dhe organeve të tjera. Fenomenet e idiosinkrazisë vërehen ndonjëherë me futjen e substancave ushqimore, si gjizë, mjaltë, mollë, luleshtrydhe, domate, peshk dhe karavidhe. Në këtë rast, zakonisht vërehen dukuri nga trakti gastrointestinal (diarre, të vjella), ethe, skuqje të lëkurës, shëndet të dobët të përgjithshëm, ndonjëherë edhe dukuri kolapsi.

efekti i drogës varet nga sasia e tij që ka hyrë në trup, pra nga doza. Nëse doza e përshkruar është nën pragun (nënpragu), nuk ka asnjë efekt. Në varësi të natyrës së efektit, rritja e dozës mund të çojë në rritjen e saj. Pra, efekti i barnave antipiretike ose antihipertensive mund të matet duke përdorur një grafik që tregon, përkatësisht, shkallën e uljes së temperaturës së trupit ose.

Variacionet e varësisë efekti i drogës në dozë për shkak të ndjeshmërisë së një personi të caktuar që merr ilaçin; Pacientë të ndryshëm kërkojnë doza të ndryshme për të arritur të njëjtin efekt. Dallimet në ndjeshmëri janë veçanërisht të theksuara në fenomenet gjithçka ose asgjë.

Si ilustrim po paraqesim eksperiment, në të cilën subjektet e testimit reagojnë mbi parimin "të gjitha ose asgjë" - testi Straub. Në përgjigje të administrimit të morfinës, minjtë zhvillojnë zgjim, i cili manifestohet në formën e një pozicioni jonormal të bishtit dhe gjymtyrëve. Varësia e këtij fenomeni nga doza vërehet në grupet e kafshëve (10 minj për grup), të cilave u jepen doza në rritje të morfinës.

Në administrimi me dozë të ulët reagojnë vetëm individët më të ndjeshëm, me rritjen e dozës rritet numri i atyre që reagojnë dhe në dozën maksimale efekti zhvillohet në të gjitha kafshët e grupit. Ekziston një lidhje midis numrit të reaguesve dhe dozës së administruar. Në një dozë prej 2 mg/kg, 1 në 10 kafshë përgjigjet; në një dozë prej 10 mg/kg - 5 nga 10 kafshë. Kjo varësi e shpeshtësisë së efektit dhe dozës është rezultat i ndjeshmërisë së ndryshme të individëve, e cila, si rregull, karakterizohet nga një shpërndarje log-normale.

Nëse frekuenca kumulative(numri i përgjithshëm i kafshëve që zhvillojnë një përgjigje ndaj një doze të caktuar) shënoni në logaritmin e dozës (abshisë), shfaqet një kurbë S. Pika e poshtme e kurbës korrespondon me dozën së cilës i përgjigjen gjysma e kafshëve në grup. Gama e dozave, që mbulon varësinë e dozës dhe shpeshtësinë e efektit, pasqyron ndryshimet në ndjeshmërinë individuale ndaj ilaçit. Doza kundrejt frekuencës së grafikut të efektit është e ngjashme në formë me skemën e dozës kundrejt efektit, por ka disa dallime. Varësia nga doza mund të vlerësohet tek një person, pra përfaqëson varësinë e efektit nga përqendrimi i barit në gjak.

Gradë efekt i varur nga doza në grup është e vështirë për shkak të ndjeshmërisë së ndryshme në pacientë individualë. Për të vlerësuar variacionin biologjik, matja kryhet në grupe përfaqësuese dhe rezultati mesatarizohet. Kështu, dozat terapeutike të rekomanduara duket të jenë adekuate për shumicën e pacientëve, por jo gjithmonë për një individ të caktuar.

Në thelb variacionet ndjeshmëria qëndron në dallimet në farmakokinetikë (e njëjta dozë - një përqendrim i ndryshëm në gjak) ose ndjeshmëri e ndryshme e organit të synuar (i njëjti përqendrim në gjak - një efekt i ndryshëm).

Për përforcim siguria terapeutike Farmakologët klinikë po përpiqen të zbulojnë arsyet e dallimeve në ndjeshmëri në pacientë të ndryshëm. Kjo fushë e farmakologjisë quhet farmakogjenetikë. Shpesh shkaku është një ndryshim në vetitë ose aktivitetin e enzimave. Përveç kësaj, vërehet ndryshueshmëri etnike në ndjeshmëri. Duke e ditur këtë, mjeku duhet të përpiqet të zbulojë statusin metabolik të pacientit përpara se të përshkruajë këtë ose atë ilaç.

Struktura kimike Ilaçet përcaktojnë veçoritë e mëposhtme të veprimit të tij:

Konfigurimi hapësinor i molekulave të drogës dhe aftësia e tij për të aktivizuar ose bllokuar receptorët. Kështu, për shembull, l-enantiomeri i propranololit është në gjendje të bllokojë receptorët  1 dhe  2 -adrenergjikë, ndërsa d-enantiomeri i tij është disa herë më i dobët adrenobllokues.

Lloji i biosubstratit me të cilin substanca është në gjendje të ndërveprojë. Për shembull, molekulat steroide të aromatizuara me unazë nga klasa C 18 e steroideve aktivizojnë receptorët e estrogjenit dhe kur ngopen, unaza fiton aftësinë për të stimuluar receptorët androgjen.

Natyra e lidhjeve të krijuara me biosubstratin dhe kohëzgjatja e veprimit. Për shembull, acidi acetilsalicilik formon një lidhje kovalente me ciklooksigjenazën, acetilon vendin aktiv të enzimës dhe e privon atë në mënyrë të pakthyeshme nga aktiviteti. Përkundrazi, salicilat natriumi formon një lidhje jonike me qendrën aktive të enzimës dhe vetëm përkohësisht e privon atë nga aktiviteti i saj.

Vetitë fiziko-kimike të barit. Ky grup i vetive përcakton kryesisht kinetikën e ilaçit dhe përqendrimin e tij në zonën e substratit biologjik. Roli kryesor këtu luhet nga shkalla e polaritetit të molekulës së substancës, kombinimi i vetive lipofilike dhe hidrofile. Të gjithë këta faktorë tashmë janë konsideruar më parë.

Forma e dozimit. Forma e dozimit përcakton shkallën e hyrjes së barit në qarkullimin sistemik dhe kohëzgjatjen e veprimit të tij. Pra, në serinë tretësirë ​​ujore > suspension > pluhur > tabletë, shkalla e hyrjes në gjak zvogëlohet. Ky efekt shoqërohet, pjesërisht, me sipërfaqen e formës së dozimit - sa më e madhe të jetë, aq më i shpejtë ndodh përthithja, sepse. pjesa më e madhe e barit bie në kontakt me membranën biologjike. Kjo marrëdhënie mund të ilustrohet me shembullin e mëposhtëm: sipërfaqja e një kubi me buzë 1 cm është 6 cm 2, dhe nëse ky kub ndahet në kube më të vegjël me buzë 1 mm, atëherë sipërfaqja do të të jetë 60 cm 2 me të njëjtin vëllim total.

Ndonjëherë madhësia e grimcave ose lloji i formës së dozimit janë faktorët përcaktues për zbatimin e efektit farmakologjik të barit. Për shembull, thithja e kripërave griseofulvin ose litium është e mundur vetëm nëse ato janë në formën e grimcave më të vogla, prandaj, të gjitha format e dozimit të këtyre agjentëve janë pezullime mikrokristalore, tableta ose pluhura.

Mënyrat e prezantimit. Rruga e administrimit përcakton gjithashtu shkallën me të cilën ilaçi hyn në qarkullimin sistemik. Në serinë e administrimit intravenoz > intramuskular > nënlëkuror, shkalla e hyrjes së barit në trup zvogëlohet dhe koha për zhvillimin e efektit të ilaçit ngadalësohet. Ndonjëherë rruga e administrimit mund të përcaktojë se si funksionon një ilaç. Për shembull, një tretësirë ​​e sulfatit të magnezit, kur merret nga goja, ka një efekt laksativ, kur injektohet në një muskul, ka një efekt hipotensiv dhe kur administrohet në mënyrë intravenoze, ka një efekt narkotik.

Problemi i bioekuivalencës së barnave

Tashmë është përmendur më lart se çdo medikament mund të paraqitet në treg si në formën e markës ashtu edhe në atë gjenerike, dhe barnat gjenerike mund të kenë disa variante të emrave tregtarë. Për shembull, qetësuesi diazepam përfaqësohet në treg nga 10 barna gjenerike, ilaçi anti-inflamator diklofenak - 14. E gjithë kjo shumëllojshmëri barnash shpesh ndryshon jo vetëm në pamje, por edhe në kosto (për më tepër, diferenca në çmim ndonjëherë mund të jetë mjaft e dukshme).

Natyrisht, mjeku dhe pacienti supozojnë se e gjithë kjo shumëllojshmëri e barnave duhet të sigurojë trajtim të barabartë të sëmundjes për sa i përket efektivitetit. Ato. ato bazohen në supozimin e ekuivalencës së preparateve të ndryshme të të njëjtit medikament të prodhuar nga kompani të ndryshme.

Ekzistojnë 3 lloje të ekuivalencës:

Ekuivalenca kimike (farmaceutike) do të thotë që 2 produkte medicinale përmbajnë të njëjtën substancë medicinale në sasi të barabarta dhe në përputhje me standardet aktuale (artikuj të farmakopesë). Në këtë rast, përbërësit joaktivë të barnave mund të ndryshojnë. Për shembull, tabletat Renitec dhe Enam 10 mg janë kimikisht ekuivalente si përmbajnë 10 mg enalapril maleate (frenues ACE).

Bioekuivalencë do të thotë që dy barna kimikisht ekuivalente nga prodhues të ndryshëm, kur administrohen në trupin e njeriut në doza të barabarta dhe sipas të njëjtës skemë, absorbohen dhe hyjnë në qarkullimin sistemik në të njëjtën masë, d.m.th. kanë biodisponueshmëri të krahasueshme. Vërtetimi i bioekuivalencës së një bari gjenerik me homologun e tij të markës është një kusht i domosdoshëm për regjistrimin e çdo bari gjenerik.

Kriteri kryesor për bioekuivalencën është raporti i zonave nën kurbën farmakokinetike për dy barnat e studiuara, si dhe raporti i përqendrimeve maksimale të këtyre barnave në gjakun e pacientit:

Dhe

Besohet se diapazoni 0,8-1,2 është i pranueshëm për këto parametra (d.m.th., biodisponibiliteti i dy barnave të krahasuara nuk duhet të ndryshojë me më shumë se 20%).

Nëse një produkt medicinal gjenerik nuk është bioekuivalent me homologun e tij të markës, atëherë ky ilaç nuk mund të regjistrohet dhe miratohet për përdorim. Një shembull ilustrues është me përgatitjet e piridinolkarbamatit. Ky ilaç u prezantua në treg në formën e tabletave parmidin (Rusi), prodektin (Hungari) dhe anginin (Japoni) 2 . Diferenca në biodisponibilitetin midis parmidinës dhe angininës ishte 7.1%, ndërsa i njëjti ndryshim për prodektinën dhe angininën ishte 46.4%. Nuk është për t'u habitur që doza e prodektinës duhej të ishte 2 herë më e madhe se doza e angininës në mënyrë që të kishte një efekt terapeutik të krahasueshëm.

Dëshmia e bioekuivalencës nuk kërkohet për barnat individuale: digoksina, fenitoina, kontraceptivët oralë. Kjo për faktin se është e vështirë të sigurohet biodisponibilitet i barabartë për këto barna edhe brenda të njëjtit prodhues - ndonjëherë tufa të ndryshme të një medikamenti të prodhuar në të njëjtën fabrikë mund të kenë luhatje të konsiderueshme në disponueshmërinë biologjike.

Duhet mbajtur mend se bioekuivalenca e barnave nuk thotë ende asgjë për ekuivalencën e tyre terapeutike. Më poshtë është një shembull i një situate të tillë.

Ekuivalenca terapeutike. Ky koncept nënkupton që 2 barna që përmbajnë të njëjtin medikament, të cilat përdoren në doza të barabarta dhe sipas të njëjtës skemë, shkaktojnë një efekt terapeutik të krahasueshëm. Ekuivalenca terapeutike nuk varet nga bioekuivalenca e barnave. Dy barna mund të jenë biologjikisht ekuivalente, por kanë ekuivalencë të ndryshme terapeutike. Një shembull është situata që u krijua pas hedhjes në treg të 2 barnave të subcitratit koloidal të bismutit - ilaçi i markës De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Holandë) dhe Tribimol (TorrentHouse, Indi), të cilat ishin bioekuivalente. Megjithatë, studimi i aktivitetit të tyre anti-helikobakter tregoi se një ndryshim i lehtë në teknologjinë e prodhimit nga Torrent praktikisht e ka privuar tribimolin nga aktiviteti kundër H. pylori. Ne duhet t'i bëjmë haraç punonjësve të kompanisë - ata korrigjuan gabimin (megjithëse reputacioni i kompanisë vuajti disi në të njëjtën kohë).

Një situatë tjetër është e mundur, kur dy barna biologjikisht jo ekuivalente janë terapeutike të barabarta. Në veçanti, dy kontraceptivë oralë - Novinet (GedeonRichter) dhe Mercilon (Organon) përmbajnë 150 mg desogestrel dhe 20 mikrogramë etinil estradiol. Pavarësisht përbërjes së njëjtë, ato janë bio-joekuivalente, por po aq efektive në parandalimin e shtatzënisë.

Efekti i barnave përcaktohet kryesisht nga doza e tyre.

Doza(doza, marrja, shërbimi) është sasia e barit të injektuar në trup. Prandaj, është e nevojshme të përcaktohet saktë doza. Me rritjen e dozës, efekti, si rregull, rritet në një maksimum të caktuar.

Në varësi të dozës së barit, shkalla e zhvillimit të efektit, kohëzgjatja e tij, ashpërsia dhe nganjëherë natyra e veprimit mund të ndryshojnë. Pra, kalomeli vepron në doza të vogla si agjent koleretik, në doza të mesme si diuretik, në doza të mëdha si laksativ. Prandaj, me rritjen e dozave, nuk ndodhin vetëm ndryshime sasiore.

Dozimi i barnave duhet të bëhet duke marrë parasysh rrugën e administrimit, llojin, moshën e kafshëve, karakteristikat e agjentit të përshkruar, gjendjen e pacientit dhe qëllimin e përshkrimit të barit. Ilaçet dozohen në njësi peshë (g, mg, mcg), njësi vëllimore (ml, pika) dhe njësi aktiviteti (ME - njësi ndërkombëtare).

Në varësi të qëllimit të aplikimit, është e zakonshme të bëhet dallimi midis:

doza stimuluese;

doza profilaktike;

doza terapeutike (terapeutike) (doza, përdorimi i të cilave shkakton një efekt terapeutik).

Dozat terapeutike sipas fuqisë së veprimit janë:

pragu;

maksimale.

Doza e pragut quhet doza më e vogël që prodhon efektin e natyrshëm në këtë ilaç.

Doza maksimale (ose më e lartë). quhet doza tipike kufizuese që jep efekt terapeutik dhe pranohet nga farmakopeja.

Mjekët zakonisht punojnë me doza mesatare terapeutike. Vlera e këtyre dozave është zakonisht 1/3 ose 1/2 e dozës maksimale terapeutike.

Ekzistojnë gjithashtu:

Doza toksike- doza që shkaktojnë një pamje të helmimit.

Doza vdekjeprurëse ose vdekjeprurëse, pra doza që shkaktojnë vdekjen e organizmit.

Gjatë gjithë kursit të studimit do të jemi të interesuar kryesisht për doza terapeutike, pra doza që japin efekt terapeutik. Njohja e dozave toksike dhe vdekjeprurëse ka një rëndësi të madhe në luftën kundër helmimeve.

Për të siguruar një përqendrim të lartë të barit dhe për të marrë një efekt të shpejtë terapeutik, ai administrohet në të ashtuquajturën dozë ngarkuese. Doza e ngarkimit tejkalon dozën maksimale terapeutike. Është përshkruar për administrimin e parë të barnave (antibiotikë, sulfonamide, etj.). Pastaj barnat administrohen në doza mesatare.

Është gjithashtu e zakonshme të bëhet dallimi midis dozave të vetme (pro dosi), ditore (pro die), fraksionale dhe dozave të kursit.

dozë e vetmeështë sasia e barit të përdorur për dozë. Në shumë kushte patologjike, është e nevojshme të ruhet përqendrimi terapeutik i ilaçit në gjak për një kohë të gjatë, prandaj, përcaktohen dozat ditore.

Doza e perditshme- sasia e barit që duhet marrë gjatë ditës.

Doza e pjesshmeështë përdorimi i një doze të vetme në disa doza.

kursin doza - sasia e një medikamenti që nevojitet për të trajtuar një sëmundje specifike.

Kursi doza terapeutike ndihmojnë në përcaktimin e sasisë së kërkuar të barit për rrjedhën e trajtimit.

Siguria e përdorimit të çdo bari mund të karakterizohet nga koncepti i gjerësisë së veprimit farmakologjik.

Gjerësia e veprimit farmakologjikështë diapazoni midis dozave minimale terapeutike dhe minimale toksike. Kjo vlerë është e ndryshme për barna të ndryshme dhe sa më e madhe të jetë, aq më i sigurt është ilaçi. Për shembull, gjerësia e veprimit farmakologjik të tiopentalit = 1,7, ndërsa për predionin është 7,0. Të dyja këto substanca janë anestetikë jo-inhaluese. Natyrisht, predioni është më pak i rrezikshëm se tiopentali.

Kur zgjidhni një dozë të një ilaçi, është e rëndësishme të dini indeksin terapeutik të veprimit të tij.

nën indeksin terapeutik i referohet raportit të dozës që shkakton vdekjen e 50% të kafshëve (LD 50) me dozën mesatare (ED 50) që shkakton një efekt farmakologjik specifik. Me një indeks të madh terapeutik të veprimit të ilaçit, është më e lehtë të zgjidhni një dozë, për më tepër, efektet anësore të padëshiruara manifestohen në një masë më të vogël. Sa më i lartë të jetë indeksi terapeutik, aq më i sigurt është ilaçi. Për shembull, indeksi terapeutik i benzilpenicilinës është mbi 100, ndërsa për dixhitoksinën është 1.5-2.

Për rrugë të ndryshme të administrimit të barnave pranohet raporti i mëposhtëm i dozave: brenda 1, rektale 1,5-2, nën lëkurë 1/3-1/2, intramuskulare 1/3-1/2, intravenoz 1/4 dozë ( duhet mbajtur mend se këto raporte janë shumë relative.

Duke marrë parasysh llojin e kafshëve dhe peshën e tyre të gjallë, u vendos raporti i dozave: lopë (500 kg) 1, kuaj (500 kg) 1,5, dele (60 kg) 1/5-1/4, derra (70 kg ) 1/6- 1/5, qen (12 kg) 1/10.

Ndjeshmëria e trupit ndaj substancat medicinale ndryshon me moshën. Për të ndryshme agjentët farmakologjikë modelet në këtë drejtim janë të ndryshme. Megjithatë, në përgjithësi, fëmijët dhe të moshuarit (mbi 60 vjeç) janë më të ndjeshëm ndaj efekteve të drogës sesa njerëzit e moshës së mesme.

Substancat medicinale për fëmijët të përshkruara në doza më të vogla në krahasim me të rriturit. Së pari, kjo është për shkak të faktit se fëmijët kanë më pak peshë trupore se të rriturit. Së dyti, fëmijët janë më të ndjeshëm ndaj shumë substancave farmakologjike sesa të rriturit. Fëmijët janë veçanërisht të ndjeshëm ndaj barnave të grupit të morfinës - morfinës, etilmorfinës, kodeinës, si dhe ndaj strikininës, neoserinës dhe disa ilaçeve të tjera, dhe për këtë arsye, në periudhën e parë të jetës së fëmijës, këto barna nuk i përshkruhen fare. , dhe nëse ato janë të përshkruara, atëherë në doza të reduktuara ndjeshëm.

Me kalimin e moshës rritet pesha e trupit dhe njëkohësisht ndryshon ndjeshmëria e organizmit të fëmijës ndaj substancave medicinale dhe ndaj substancave të ndryshme në mënyra të ndryshme. Prandaj, është e vështirë të jepen rekomandime të përgjithshme në lidhje me dozën e substancave medicinale për fëmijët. Për të përcaktuar dozën terapeutike të çdo bari helmues ose të fuqishëm, duhet përdorur Farmakopeja Shtetërore.

Gjatë përshkrimit të barnave Tek të moshuarit(mbi 60 vjeç) është marrë parasysh ndjeshmëria e tyre e ndryshme ndaj grupeve të ndryshme barna. “Dozat e barnave që depresojnë sistemin nervor qendror (hipnotikët, neuroleptikët, barnat e grupit të morfinës, bromidet), si dhe glikozidet kardiake, diuretikët reduktohen në 1/2 e dozës së të rriturve. Dozat e barnave të tjera të fuqishme dhe helmuese janë 2/3 e dozës së të rriturve. Dozat e antibiotikëve, sulfonamideve dhe vitaminave zakonisht janë të barabarta me dozat e të rriturve.

Masa trupore

Veprimi i barit në një dozë të caktuar varet nga pesha trupore e personit të cilit i jepet. Natyrisht, sa më e madhe të jetë pesha e trupit, aq më e madhe duhet të jetë doza e barit. Në disa raste, për një dozë më të saktë të substancave medicinale, dozat e tyre llogariten për 1 kg të peshës trupore të pacientit.

Ndjeshmëria individuale

Për njerëz të ndryshëm e njëjta gjë medikamente në doza të njëjta mund të veprojë në shkallë të ndryshme. Dallimi në madhësinë e efektit mund të jetë për shkak të karakteristikave individuale, të përcaktuara gjenetikisht. Për disa njerëz, disa ilaçe mund të funksionojnë në një mënyrë të pazakontë dhe të pazakontë. Kështu, ilaçi kundër tuberkulozit isoniazid shkakton polineurit në rreth 10-15% të pacientëve, ilaçi i ngjashëm me kuraren dithylin zakonisht vepron për 5-10 minuta, dhe në disa njerëz - 5-6 orë, ilaçi antimalarial primaquine në një numër. e pacientëve shkakton shkatërrimin e rruazave të kuqe të gjakut (hemolizë), peroksid hidrogjeni kur aplikohet në sipërfaqen e plagës, në disa pacientë nuk shkumon etj.

Ky lloj reagimi i pazakontë ndaj veprimit të barnave quhet "idiosinkrazi" (idios - i veçantë; synkrasis - përzierje). Si rregull, idiosinkrazia shoqërohet me një mungesë gjenetike të disa enzimave.

Varësia e veprimit të barnave nga gjendja e trupit

Substancat medicinale mund të veprojnë në trup në mënyra të ndryshme në varësi të tij gjendje funksionale. Si rregull, substancat e një lloji stimulues e tregojnë efektin e tyre më fort kur funksionet e organit mbi të cilin veprojnë shtypen dhe, anasjelltas, substancat frenuese veprojnë më fort në sfondin e ngacmimit.

Efekti i barnave mund të ndryshojë në varësi të gjendje patologjike organizëm. Disa substanca farmakologjike e shfaqin efektin e tyre vetëm në kushte patologjike. Pra, substancat antipiretike (për shembull, acidi acetilsalicilik) ulin temperaturën e trupit vetëm nëse rritet; Glikozidet kardiake stimulojnë qartë aktivitetin e zemrës vetëm në dështimin e zemrës.

Kushtet patologjike të trupit mund të ndryshojnë efektin e barnave: të rrisin (për shembull, efektin e barbiturateve në sëmundjet e mëlçisë) ose, anasjelltas, të dobësohen (për shembull, substancat anestezike lokale zvogëlojnë aktivitetin e tyre në kushtet e inflamacionit të indeve).