Krv na fucu. Následky a komplikácie

Fenylketonúria (PKU) - genetické ochorenie charakterizovaný narušeným metabolizmom fenylalanínu. Vyskytuje sa s frekvenciou 1 z 8 000 – 15 000 novorodencov. Existujú štyri formy PKU; existuje viac ako 400 rôznych mutácií a niekoľko metabolických fenotypov PKU.

Definícia, patogenéza, klasifikácia

Fenylketonúria je dedičná aminoacidopatia spojená s poruchou metabolizmu fenylalanínu, ktorá vedie k mutačnej blokáde enzýmov, ktorá vedie k chronická intoxikácia a poškodenie centrálneho nervového systému s výrazným znížením inteligencie a neurologickým deficitom.

Primárny význam v patogenéze klasickej PKU má neschopnosť fenylalanínhydroxylázy premeniť fenylalanín na tyrozín. V dôsledku toho sa v tele hromadí fenylalanín a produkty jeho abnormálneho metabolizmu (kyselina fenylpyrohroznová, fenyloctová, fenylmliečna).

Medzi ďalšie patogenetické faktory patria poruchy transportu aminokyselín cez hematoencefalickú bariéru, poruchy cerebrálnej zásoby aminokyselín s následnou poruchou syntézy proteolipidových proteínov, poruchy myelinizácie, nízke hladiny neurotransmiterov (serotonín atď.). zvážiť.

Fenylketonúria I (klasická alebo ťažká) je autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciou v géne fenylalanínhydroxylázy (dlhé rameno chromozómu 12); Identifikovalo sa 12 rôznych haplotypov, z ktorých asi 90 % PKU súvisí so štyrmi haplotypmi. Najčastejšie mutácie v géne fenylalanínhydroxylázy: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Ochorenie je založené na nedostatku fenylalanín-4-hydroxylázy, ktorá zabezpečuje premenu fenylalanínu na tyrozín, čo vedie k hromadeniu fenylalanínu a jeho metabolitov v tkanivách a fyziologických tekutinách.

špeciálna skupina tvoria atypické varianty PKU, v ktorých klinický obraz pripomína klasickú formu ochorenia, ale z hľadiska vývoja, napriek diétnej terapii, nedochádza k pozitívnej dynamike. Tieto varianty PKU sú spojené s nedostatkom tetrahydropterínu, dehydropterínreduktázy, 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntázy, guanozín-5-trifosfátcyklohydrolázy atď.

Fenylketonúria II (atypická) je autozomálne recesívne ochorenie, pri ktorom je génový defekt lokalizovaný v krátkom ramene chromozómu 4 (časť 4p15.3), charakterizovaný nedostatkom dehydropterínreduktázy, čo vedie k narušeniu zotavenia aktívna forma tetrahydrobiopterínu (kofaktor hydroxylácie fenylalanínu, tyrozínu a tryptofánu) v kombinácii s poklesom sérových a cerebrospinálnej tekutiny foláty. Výsledkom sú metabolické bloky v mechanizmoch premeny fenylalanínu na tyrozín, ako aj prekurzory neurotransmiterov katecholamínovej a serotonínovej série (L-dopa, 5-hydroxytryptofán). Choroba bola opísaná v roku 1974.

Fenylketonúria III (atypická) je autozomálne recesívne ochorenie spojené s nedostatkom 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntázy, ktorá sa podieľa na syntéze tetrahydrobiopterínu z dihydroneopteríntrifosfátu (popísané v roku 1978). Nedostatok tetrahydrobiopterínu vedie k poruchám podobným ako pri PKU II.

Primapterinúria je atypická PKU u detí s miernou hyperfenylalaninémiou, ktoré majú veľké množstvá primapterínu a niektorých jeho derivátov v moči za prítomnosti normálnych koncentrácií metabolitov neurotransmiterov (homovanilovej a 5-hydroxyindoloctovej kyseliny) v cerebrospinálnej tekutine. Enzymatický defekt zatiaľ nebol identifikovaný.

Materská PKU je ochorenie sprevádzané poklesom úrovne inteligencie (až do mentálnej retardácie) u potomkov žien trpiacich PKU, ktoré v dospelosti nedostávajú špecializovanú stravu. Patogenéza PKU u matky nebola podrobne študovaná, ale predpokladá sa vedúca úloha chronickej intoxikácie plodu fenylalanínom a produktmi jeho abnormálneho metabolizmu.

R. Koch a kol. (2008) pri pitve mozgu dojčaťa, ktorého matka mala PKU (bez primeranej kontroly hladiny fenylalanínu v krvi), zistili množstvo patologických zmien: nízku hmotnosť mozgu, ventikulomegáliu, hypopláziu bielej hmoty a oneskorenú myelinizáciu ( bez známok astrocytózy); chronické zmeny v šedá hmota mozog sa nenašiel. Predpokladá sa, že abnormality vo vývoji bielej hmoty mozgu sú zodpovedné za vznik neurologických deficitov pri PKU matky.

Na praktické účely sa v lekárskych genetických centrách Ruskej federácie používa podmienená klasifikácia PKU na základe hladín fenylalanínu v krvnom sére: klasická (závažná alebo typická) - hladina fenylalanínu je nad 20 mg% ( 1200 μmol / l); priemer - 10,1-20 mg% (600-1200 μmol / l), ako aj hladina fenylalanínu 8,1-10 mg%, ak je stabilná na pozadí fyziologická norma príjem bielkovín v strave; mierna (hyperfenylalaninémia, ktorá si nevyžaduje liečbu) – hladina fenylalanínu je do 8 mg% (480 μmol / l).

Klinické prejavy a diagnostika

Bábätká s PKU I vyzerajú pri narodení zdravé, hoci často majú špecifický habitus ( blond vlasy modré oči, suchá pokožka). Pri absencii včasnej detekcie a liečby ochorenia počas prvých dvoch mesiacov života sa u nich vyvinie časté a intenzívne zvracanie a zvýšená podráždenosť. Medzi 4. a 9. mesiacom sa prejaví výrazné oneskorenie psychomotorického vývoja.

Pacienti sa vyznačujú špecifickým ("myším") zápachom kože. Ťažké neurologické poruchy sú u nich zriedkavé, charakteristické sú však znaky hyperaktivity a poruchy autistického spektra. Pri absencii včasnej liečby je úroveň IQ< 50. Konvulzívne záchvaty, charakteristické pre deti s vážnymi intelektuálnymi deficitmi, často debutujú pred dosiahnutím veku 18 mesiacov (môže spontánne vymiznúť). V ranom veku majú záchvaty často formu infantilné kŕče, ktoré sa následne transformujú na tonicko-klonické záchvaty.

Z diagnostických metód (okrem stanovenia krvných hladín fenylalanínu a tyrozínu) sa využíva Fellingov test, Guthrieho test, chromatografia, fluorometria, hľadanie mutantného génu. EEG a MRI sú široko používané.

EEG odhaľuje poruchy, najmä vo forme hypsartýmie (aj bez záchvatov); typické sú jednotlivé a viacnásobné ohniská hrotových a viachrotových výbojov.

Nálezy na MRI sú zvyčajne abnormálne s liečbou PKU alebo bez nej: T2-vážený obraz ukazuje zvýšenú intenzitu signálu v periventrikulárnej a subkortikálnej bielej hmote zadné divízie pologuli. Hoci deti môžu mať kortikálnu atrofiu, nedochádza k žiadnym zmenám signálu v mozgovom kmeni, mozočku alebo mozgovej kôre. Popísané zmeny v štúdii MRI nekorelujú s úrovňou IQ, ale závisia od hladiny fenylalanínu v krvi.

U pacientov s fenylketonúriou II sa klinické príznaky objavujú na začiatku druhého roku života. Napriek diétnej terapii predpísanej po zistení zvýšenej hladiny fenylalanínu v krvi v novorodeneckom období je zaznamenaný progresívny priebeh ochorenia. Existuje výrazný mentálna retardácia príznaky hyperexcitability, kŕče, svalová dystónia, hyperreflexia (šľachy) a spastická tetraparéza. Často vo veku 2-3 rokov nastáva smrť.

Klinický obraz fenylketonúrie III sa podobá na PKU II; zahŕňa nasledujúcu triádu znakov: hlboká mentálna retardácia, mikrocefália, spastická tetraparéza.

Prevencia

Vyžaduje sa včasná detekcia PKU pomocou vhodných skríningových testov v pôrodniciach, ako aj genetického poradenstva. Budúcim matkám s PKU sa odporúča prísne dodržiavať diétu s nízkym obsahom fenylalanínu, aby sa predišlo poškodeniu plodu pred počatím a počas tehotenstva.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Nové liečby

V súčasnosti sa intenzívne vyvíja niekoľko druhov alternatívnej terapie PKU naraz. Medzi nimi: takzvaná metóda „veľkých neutrálnych aminokyselín“ ( veľké neutrálne aminokyseliny), enzýmová terapia s fenylalanínhydroxylázou, fenylalanín amonióza; liečba tetrahydrobiopterínom (Sapropterin).

Existujú dôkazy o úspešnej liečbe pacientov so stredne ťažkou alebo miernou PKU tetrahydrobiopterínom (10-20 mg/kg/deň).

D. M. Ney a kol. (2008) ukázali, že užívanie diétnych glykomakropeptidov pri PKU (s obmedzenou suplementáciou esenciálnych kyselín) znižuje koncentráciu fenylalanínu v krvnej plazme a mozgu a tiež podporuje primeraný fyzický vývoj. Experimentálnou liečbou PKU je zavedenie génu fenylalanínhydroxylázy priamo do postihnutých pečeňových buniek. V Ruskej federácii sa tieto metódy v súčasnosti nepoužívajú.

diétna terapia

Práve terapeutická diéta je najúčinnejšia v prevencii intelektuálnych deficitov pri ťažkej (klasickej) PKU. Najvyššia hodnota má vek pacienta na začiatku diétnej terapie (IQ klesá asi o 4 body za každý mesiac od narodenia do začiatku liečby). Prístupy k diétnemu manažmentu PKU sa v jednotlivých krajinách trochu líšia, ale samotné princípy sú konzistentné.

Diétne obmedzenia nie sú indikované u dojčiat, ktorých hladiny fenylalanínu v krvi sú v rozmedzí 2-6 mg% (120-360 µmol/l). Základom diéty PKU je vymenovanie diét s nízkym obsahom fenylalanínu, ktorého zdrojom sú bielkovinové potraviny. Takáto strava je predpísaná všetkým pacientom v prvom roku života. Deťom s diagnostikovanou PKU sa má podávať pred dosiahnutím 8. týždňa veku; jeho použitie v neskoršom veku je oveľa menej efektívne.

Všeobecná charakteristika stravy pri PKU. Terapeutická diéta výživu v PKU predstavujú tri hlavné zložky: liečivé produkty (zmesi aminokyselín bez fenylalanínu), prírodné potraviny (vybrané), nízkobielkovinové potraviny na báze škrobu.

Zo stravy pri PKU sú vylúčené potraviny živočíšneho pôvodu s vysokým obsahom bielkovín (mäso, hydina, ryby, mliečne výrobky atď.). Materské mlieko v prvom roku života je obmedzené (predtým úplne zrušené). Zo zmesí (náhrady materského mlieka) sa uprednostňujú tie, ktoré obsahujú menšie množstvo bielkovín.

Dietoterapia v prvom roku života. Ekvivalentná substitúcia za bielkoviny a fenylalanín sa vykonáva metódou „dávkového“ výpočtu: 50 mg fenylalanínu sa rovná 1 g bielkovín (pre adekvátnu náhradu produktov za bielkoviny a fenylalanín). Keďže fenylalanín je esenciálna aminokyselina, musí byť splnená minimálna požiadavka na to, aby sa zabezpečil normálny vývoj dieťaťa s PKU. Počas prvého roka života je prípustné množstvo fenylalanínu od 90 do 35 mg / kg dieťaťa.

Pre deti s PKU vo veku do 12 mesiacov sú v súčasnosti v Ruskej federácii prezentované tieto lieky zahraničnej a domácej výroby: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Španielsko) a XP Analogue LCP (Holandsko-Veľká Británia ).

Dietoterapia začína, keď je hladina fenylalanínu v krvi od 360 do 480 mmol / l a viac. Práve ukazovateľ jeho obsahu v krvi sa považuje za hlavné kritérium diagnostiky a hodnotenia účinnosti liečby.

Zavedenie doplnkových potravín a doplnkové produkty výživa. Po troch mesiacoch sa strava začína rozširovať používaním štiav (ovocných a bobuľových) a predpisuje sa od 3 do 5 kvapiek s postupné zvyšovanie objem do 30-50 ml a do konca prvého roka života - do 100 ml. Základné šťavy: jablko, hruška, slivka a pod. Ovocné pyré sa predpisujú tak, že sa zvýši ich množstvo v strave, podobne ako v prípade vstrekovanej šťavy.

V období od 4 do 4,5 mesiaca sa do stravy zavádzajú prvé doplnkové potraviny vo forme zeleninového pyré pripraveného nezávisle (alebo konzervovaného ovocia a zeleniny na kŕmenie dojčiat - bez pridania mlieka). Ďalej sa postupne priraďuje 2. doplnková potravina - kaša (10%) z mletého sága alebo krupice bez bielkovín. Môže byť použité bezmliečne obilniny priemyselná výroba na báze kukuričnej a/alebo ryžovej múky, ktorá neobsahuje viac ako 1 g bielkovín v 100 ml hotového výrobku.

Po 6 mesiacoch je možné do stravy pridať želé a/alebo peny (bez bielkovín), ktoré sa pripravujú s použitím amylopektínového napučiavacieho škrobu a ovocnej šťavy, bezbielkovinového nápoja Nutrigen s príchuťou mlieka alebo nízkobielkovinového mliečneho nápoja PKU „Loprofin“ .

Od 7 mesiacov môže dieťa s PKU dostávať produkty Loprofin s nízkym obsahom bielkovín, ako sú špirály, špagety, ryža alebo bezbielkovinové rezance a od 8. mesiaca - špeciálny chlieb bez bielkovín.

Dietoterapia u detí starších ako jeden rok. Charakteristickým rysom prípravy terapeutickej diéty pre pacientov starších ako 12 mesiacov je použitie produktov na báze zmesí aminokyselín bez fenylalanínu a/alebo proteínových hydrolyzátov s jeho malým množstvom (nad rámec produktov pre deti s PKU v prvom roku života), ktoré zahŕňajú vitamínové komplexy, makro a stopové prvky. Podiel bielkovinového ekvivalentu sa s rastom detí postupne zvyšuje, zatiaľ čo podiel tukových a sacharidových zložiek naopak klesá (neskôr je úplne vylúčený), čo následne umožňuje výrazne rozšíriť stravu pacientov v dôsledku na vybrané prírodné produkty.

Množstvo fenylalanínu, ktoré deti rôzneho veku je povolené prijímať alimentárne pri dodržiavaní terapeutickej diéty, postupne klesá z 35 na 10 mg / kg / deň.

V dietoterapii detí starších ako jeden rok je zvykom používať špecializované liečivé prípravky (na báze zmesí aminokyselín bez fenylalanínu): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Španielsko).

Produkty Nutricia (Holandsko-Veľká Británia) sa vyznačujú špeciálnou rozmanitosťou a rokmi testovanou kvalitou: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (produkt pripravený na použitie), ako aj XP Maxameid a XP Maxamum s neutrálnou a pomarančovou príchuťou.

Odporúča sa postupný prechod zo špecializovanej dojčenskej výživy (pre dojčatá) na výrobky pre staršie deti postupne (v priebehu 1-2 týždňov). Súčasne sa objem predchádzajúcej zmesi zníži o 1/4-1/5 dielu a pridá sa množstvo ekvivalentu nového produktu v proteíne. Nový terapeutický produkt (ktorého množstvo sa vypočíta v závislosti od telesnej hmotnosti a vekovo prípustných množstiev fenylalanínu) sa dieťaťu podáva prednostne zlomkovo, 3-4 krát denne, ponúka sa mu piť džúsy, vodu alebo iné nápoje.

Sortiment produktov pre deti s PKU je výrazne obmedzený. V období najprísnejšieho dodržiavania diéty (dojča a rané detstvo) sa využíva špecial liečivé prípravky. Účelom ich použitia pri PKU je nahradiť zdroje bielkovín plne v súlade s normami príjmu základných živín u detí (s prihliadnutím na vek a špecifickú klinickú situáciu). Niektoré lieky obsahujú polynenasýtené mastné kyseliny(omega-6 a omega-3) v pomere 5:1-10:1; takéto zdroje potravy sú preferované.

Zo špeciálnych produktov sa používajú suché zmesi aminokyselín bez fenylalanínu s dotáciou proteínového ekvivalentu - jeho umelého analógu (v množstvách zodpovedajúcich veku pacientov s PKU).

Ďalšie nízkoproteínové diétne produkty dostupné v Ruskej federácii pre PKU zahŕňajú ságo, špeciálny chlieb, rezance a ďalšie zdravé potraviny. Tieto liečivé prípravky (amylofény) sú založené na škroboch, ktoré neobsahujú ťažko stráviteľné sacharidy a minerály. Predstavujú ich cestoviny, obilniny, ságo, špeciálna múka, pekárenské výrobky, instantné želé, peny atď. Vitamínové doplnky zvýšiť nutričná hodnota potraviny s nízkym obsahom bielkovín.

Existujú aj nízkobielkovinové produkty zahraničnej výroby, Loprofiny (Holandsko-Veľká Británia), na báze škrobov (pšenica, ryža, zemiaky, kukurica atď.), vrátane cestovín, obilnín na výrobu obilnín, špeciálnych druhov chleba (z tapioky , pšeničný a ryžový škrob), sušienky, sušienky, sušienky, ako aj múka, rôzne dezerty, pochutiny a omáčky s atraktívnou chuťou, významný sortiment nápojov (vrátane náhrad mlieka, smotany a kávy) atď.

Výpočet a príprava stravy. Používa sa nasledujúci vzorec: A \u003d B + C, kde A je celková potreba bielkovín, B je proteín prirodzené jedlo, C - proteín poskytovaný terapeutickými potravinami.

Obohatenie stravy o tyrozín. Niektorí vedci navrhujú doplniť stravu s nízkym obsahom fenylalanínu tyrozínom, hoci neexistujú štatisticky významné dôkazy o lepšom intelektuálny rozvoj pri dodržiavaní PKU diéty.

Organoleptické vlastnosti stravy. Chuťové vlastnosti takmer všetkých umelých liekov pre pacientov s PKU sú špecifické. Na maskovanie organolepticky nepríjemných vlastností terapeutickej stravy pre PKU, rôzne chuťové prísady(bez bielkovín) a špeciálne formulácie. Sladidlo aspartám by sa nemalo používať, pretože sa rozkladá na fenylalanín, metanol a aspartát.

Monitorovanie účinnosti diétnej terapie. Je založená na pravidelnom sledovaní obsahu fenylalanínu v krvi (mal by sa pohybovať v priemernom rozmedzí 3-4 mg% alebo 180-240 µmol/l).

V Ruskej federácii sa používa nasledujúci diagram sledovanie obsahu fenylalanínu v krvi u pacientov s PKU: do 3 mesiacov veku - raz týždenne (až do dosiahnutia stabilných výsledkov) a potom najmenej 2 krát mesačne; od 3 mesiacov do 1 roka - raz mesačne (v prípade potreby - 2-krát mesačne); od 1 roka do 3 rokov - najmenej 1 krát za 2 mesiace; po 3 rokoch - 1 krát za 3 mesiace.

Neustále sa sleduje stav výživy pacienta, jeho fyzický a intelektuálny, emocionálny a rečový vývoj. Ak je to potrebné, do vyšetrenia pacienta sa zapájajú špecializovaní lekári, vykonávajú sa psychologické a defektologické vyšetrenia a množstvo štúdií (ultrazvuk vnútorných orgánov, EKG, EEG, MRI mozgu, kompletný krvný obraz a moč, krvný proteinogram, podľa indikácií - glukóza, cholesterol, kreatinín, feritín, sérové ​​železo atď.). Všeobecná analýza krv sa vykonáva s frekvenciou 1 krát za mesiac, biochemický výskum krv - podľa indikácií.

Výživa pri infekčných chorobách. Pri interkurentných ochoreniach s hypertermiou, intoxikáciou a/alebo dyspeptickými príznakmi je možné dočasne prerušiť diétnu terapiu (na niekoľko dní) s nahradením liekov prírodnými (s nízkym obsahom bielkovín). Na konci akútneho obdobia ochorenia sa liek opäť zavádza do stravy, ale na kratšiu dobu ako na začiatku diétnej terapie.

Zastavenie diétnej terapie. Kontroverzným bodom zostáva vek pacientov s PKU, v ktorom je možné diétnu terapiu ukončiť.

Existujú dôkazy, že keď sa diétna terapia preruší vo veku 5 rokov, u jednej tretiny detí s PKU dôjde v priebehu nasledujúcich 5 rokov k zníženiu IQ o 10 bodov alebo viac. U pacientov starších ako 15 rokov sú prestávky v diétnej terapii často sprevádzané progresívnymi zmenami v bielej hmote mozgu (podľa MRI).

Dietoterapia pre pacientov s klasickou PKU by mala byť celoživotná.

V Ruskej federácii by v súlade so zákonom mala byť špeciálna diétna terapia poskytovaná pacientovi bezplatne, bez ohľadu na stupeň postihnutia a vek pacienta. Prísna, povinná diétna liečba PKU sa zvyčajne vykonáva do veku 18 rokov, po ktorej nasleduje rozšírenie stravy. Dospelým pacientom sa odporúča odmietnuť konzumovať produkty s vysokým obsahom bielkovín živočíšneho pôvodu (celkové množstvo bielkovín by nemalo presiahnuť 0,8-1,0 g / kg / deň).

Literatúra

1. Blau N. a kol. Fenylketonúria // Lancet. 2010. Číslo 376. S. 1417-1427.
2. Terapeutická výživa pre dedičné metabolické poruchy (E70.0-E74.2). V knihe: Klinická dietológia detstva / Ed. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: "MIA". 2008, s. 330-383.
3. Harding C.O. a kol. Pokroky a výzvy pri fenylketonúrii // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. S. 645-648.
4. Pán b. a kol. Dôsledky riešenia diagnózy PKU pre rodičov a deti // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. S. 855-866.
5. Koch R. a kol. Neuropatológia 4-mesačného dieťaťa narodeného žene s fenylketonúriou // Dev. Med. dieťa. Neurol. 2008. V. 50. S. 230-233.
6. Van Spronsen F.J. a kol. Veľké neutrálne aminokyseliny v liečbe PKU: od teórie k praxi // J. Zdediť. Metab. Dis. 2010. V. 33. S. 671-676.
7. Harding C.O. Nová éra v liečbe fenylketonúrie: farmakologická liečba sapropterín dihydrochloridom // Biologiká. 2010. V. 9. S. 231-236.
8. Ney D.M. a kol. Diétny glykomakropeptid podporuje rast a znižuje koncentrácie fenylalanínu v plazme a mozgu na myšom modeli fenylketonúrie // J. Nutr. 2008. V. 138. S. 316-322.
9. Singh R.H. a kol. Liečba BH4 ovplyvňuje nutričný stav a príjem u detí s fenylketonúriou: 2-ročné sledovanie // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. S. 689-695.
10. Trefz F.K. a kol. Sapropterín dihydrochlorid: nový liek a nový koncept v manažmente fenylketonúrie // Drugs Today. 2010. V. 46. S. 589-600.
11. Webster D. a kol. Suplementácia tyrozínu pri fenylketonúrii // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, lekár lekárske vedy, profesor
T. V. Bushueva, Kandidát lekárskych vied

NTsZD RAMS, Moskva

Toto ochorenie je charakterizované nedostatkom pečeňového enzýmu fenylalanínhydroxylázy (iný názov je fenylalanín-4-monooxygenáza). Tento enzým katalyzuje premenu aminokyseliny fenylalanínu ("Phe") na tyrozín. Pri nedostatku fenylalanínhydroxylázy sa fenylalanín nerozkladá, ale sa hromadí a premieňa na kyselinu fenylpyrohroznovú, ktorá sa pri tomto ochorení nachádza v moči.

Od prvého opisu choroby mnoho nové liečby a dnes je možné ochorenie kontrolovať prakticky bez vedľajších účinkov alebo nepríjemností spojených s liečbou.Ak však porucha neliečená, potom jeho progresia môže viesť k rôznym problémom, najmä s nervový systém a mozog najmä, čo následne vedie k mentálnej retardácii, poškodeniu mozgu a spôsobuje výskyt epileptických záchvatov.

Predtým sa PKU liečila obmedzením používania fenylalanínu. Avšak podľa najnovší výskum, len strava nemusí stačiť na to, aby ste prekonali všetko negatívne dôsledky choroby. Optimálna liečba je znížiť hladinu fenylalanínu na bezpečnú úroveň a zahŕňa neustále sledovanie výživy a kognitívneho vývoja. Zníženie hladín fenylalanínu možno dosiahnuť o kombinovaná aplikácia potraviny s nízkym obsahom fenylalanínu a proteínové doplnky. Zapnuté súčasné štádium nie sú k dispozícii žiadne účinné lieky na túto chorobu však existujú určité lieky určené na odstránenie príznakov, ale pozitívny vplyv od ich použitia je v každom jednotlivom prípade individuálna.

Zvyčajne sa fenylketonúria určuje počas procesu a počas genetických štúdií. Špecializované ambulancie pre pacientov s fenylketonúriou existujú po celom svete, práve v nich zabezpečujú neustálu starostlivosť o pacientov, kontrolujú hladinu fenylalanínu, psychický vývoj pacientov a zabezpečujú optimálnu výživu.

Príbeh
Fenylketonúria bola prvýkrát objavená nórskym lekárom Ivar Asbjorn Felling (Ivar Asbjørn Følling) v roku 1934, keď si všimol, že hyperfenylalaninémia (HPA) spôsobuje mentálnu retardáciu. V Nórsku fenylketonúria, známa ako Fellingova choroba. DR. Felling bol jedným z prvých lekárov, ktorí použili podrobnú chemickú analýzu pri štúdiu chorôb. Jeho starostlivosť a presnosť pri analýze moču jeho chorého brata a sestry viedli mnohých ďalších lekárov (ktorí pracovali neďaleko Osla), aby ho požiadali, aby analyzoval zloženie moču ich pacientov. Počas týchto štúdií našiel rovnakú látku v moči ôsmich pacientov. Na analýzu nájdenej látky bolo potrebné vykonať dôkladnejšiu a základnú štúdiu chemická analýza. Po vykonaní rôznych experimentov Felling odhalil prítomnosť reakcií charakteristických pre benzaldehyd a kyselina benzoová,čo mu umožnilo predpokladať, že skúmaná látka obsahuje benzénový kruh. Ďalšie testovanie ukázalo, že teplota topenia testovanej látky bola rovnaká ako teplota topenia kyseliny fenylpyrohroznovej, čo presne naznačovalo jej prítomnosť v moči. Starostlivý výskum tohto vedca teda inšpiroval mnohých ďalších výskumníkov k vykonaniu podobných podrobných štúdií pri štúdiu iných porúch.

Skríning, príznaky a symptómy
Zvyčajne sa používa na detekciu PKU vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC), ale niektoré kliniky stále používajú Guthrieho test(ktorý sa predtým používal v národnom programe biochemického skríningu). Vo vyspelých krajinách sa výskum PKU vykonáva u detí hneď po narodení.

Ak dieťa neabsolvuje obvyklý postup, ktorý sa zvyčajne vykonáva 6-14 dní po narodení (pomocou vzoriek krvi získaných z päty novorodenca), potom prvé prejavy ochorenia môžu sa vyskytnúť záchvaty, albinizmus (veľmi svetlé vlasy a pokožka), „zatuchnutý zápach“ detského potu a moču (kvôli prítomnosti fenylacetátu, jedného z produkovaných ketónov). Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy je vo veku 2 týždňov potrebné opätovné vyšetrenie.

Novorodenci s fenylketonúriou nemajú pri narodení žiadne viditeľné abnormality, ale ak nie sú od začiatku správne liečení, nevyvíjajú sa správne a tiež sa u nich postupne zhoršuje mozgová aktivita (a tým aj vývoj).Ďalej hlavné klinické príznaky sú: hyperaktivita, abnormality elektroencefalogramu (EEG), epileptické záchvaty a problémy s učením. Zápach kože, vlasov, potu a moču (nahromadením fenylacetátu) – pripomína myšací (zatuchnutý) zápach. Mnoho pacientov má navyše hypopigmentáciu a často sa u nich objaví ekzém.

U detí, ktorým bola diagnostikovaná choroba a s liečbou sa začalo hneď po narodení, je oveľa menšia pravdepodobnosť vzniku neurologických problémov, mentálnej retardácie alebo záchvatov. Aj keď niekedy sa môžu vyskytnúť aj takéto klinické poruchy.

Patofyziológia
Klasická PKU sa zvyčajne vyskytuje v súvislosti s kódovaním enzýmu fenylalanínhydroxylázy (PAH). Tento enzým zabezpečuje premenu aminokyseliny fenylalanínu na ďalšie zlúčeniny dôležité pre telo. Fenylketonúria sa však môže vyskytnúť aj v dôsledku iných mutácií, ktoré nie sú spojené s génom PAH. Toto je príklad nealelickej genetickej heterogenity.

Klasická PKU
Gén PAH je na 12 (jeho 12q22-q24.1). Je známe, že viac ako 400 mutácií tohto génu spôsobuje rôzne ochorenia. Dysfunkcia PAH je jednou z hlavných príčin celého radu ochorení, vrátane klasickej fenylketonúrie (PKU) a hyperfenylalaninémie (menej závažné ochorenie spôsobené akumuláciou fenylalanínu).

PKU je autozomálne recesívne genetické ochorenie. To znamená, že na to, aby dieťa zdedilo chorobu, potrebuje od každého rodiča zdediť jednu zmutovanú kópiu génu. To znamená, že rodičia musia byť nositeľmi týchto defektných génov. Ak je však prenášačom len jeden rodič a druhý má obe normálne kópie génu, je pravdepodobné, že dieťa sa môže narodiť úplne zdravé.

Fenylketonúria sa môže vyskytnúť aj u myší, ktoré sú vo výskume široko používané rôznych liekov na liečbu PKU. Nedávno bola stanovená sekvencia genómu makaka, pri štúdiu ktorého vedci zistili, že gén kódujúci fenylalanínhydroxylázu má rovnakú sekvenciu ako gén, ktorý je u ľudí zodpovedný za výskyt PKU.

Hyperfenylalaninémia spojená s nedostatkom tetrahydrobiopterínu
Je zvláštne, že ďalšia forma hyperfenylalémie, ktorá je veľmi zriedkavá a vyskytuje sa, keď gén PAH funguje normálne, ale existujú určité nedostatky v biosyntéze alebo recyklácii kofaktora tetrahydrobiopterínu (BH4). Tento kofaktor je v tele nevyhnutný pre normálne fungovanie enzýmu fenylalanín-4-monooxygenázy. Na liečbu tejto poruchy možno použiť koenzým nazývaný biopterín.

Za účelom nastaviť rozdiely medzi dvoma vyššie popísanými poruchami je potrebné určiť hladinu dopamínu v tele. Ako už bolo uvedené, tetrahydrobiopterín je nevyhnutný na premenu fenylalanínu na tyrozín, avšak okrem toho hrá veľmi dôležitú úlohu. dôležitá úloha pri premene tyrozínu na dihydroxyfenylalanín (zníženie dopa, ktoré je katalyzované enzýmom tyrozínhydroskyláza), ktorý je zasa prekurzorom dopamínu. Ak v tele nízky level dopamínu, potom hladina prolaktínu stúpa. Práve tento proces je charakteristický pre hyperfenylalaninémiu spojenú s deficitom tetrahydrobiopterínu, zatiaľ čo pri klasickej PKU zostáva hladina prolaktínu normálna. Nedostatok tetrahydrobiopterínu môže byť spôsobený mutáciami v štyroch rôznych génoch. Podľa názvov ktorých sa nazývajú typy ochorenia. toto:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C a HPABH4D.

metabolická dráha
Normálne sa enzým fenylalanínhydroxyláza podieľa na premene aminokyseliny fenylalanínu na aminokyselinu tyrozín. Ak k tejto premene nedôjde, potom sa v tele hromadí fenylalanín a v dôsledku toho dochádza k nedostatku tyrozínu. Nadmerné množstvo fenylalanínu môže byť rýchlo degradované na fenylketóny počas glutamátovej transaminácie. metabolity, ktoré pri tejto reakcii vznikajú sú: kyselina fenyloctová, kyselina fenylpyrohroznová a fenyletylamín. Preto pre správnu diagnózu fenylketonúrie je potrebné stanoviť hladinu fenylalanínu v krvi, ale ak je zvýšená, a v moči sú fenylketóny, tak je diagnóza jasná.

fenylalanín je veľká, neutrálna aminokyselina (LNAA). Tieto aminokyseliny medzi sebou „súťažia“ o transport hematoencefalická bariéra (BBB) ​​pomocou systému aktívneho transportu veľkých neutrálnych aminokyselín (neutrálny transportér) (veľký transportér neutrálnych aminokyselín, LNAAT). Zvýšená hladina fenylalanínu v krvi, respektíve zvyšuje jeho množstvo v transportéri. Čo zase vedie k tomu, že hladina ostatných neutrálnych veľkých aminokyselín v mozgu je znížená. Ale, ako viete, všetky tieto aminokyseliny sú potrebné pre syntézu bielkovín a neurotransmiterov (neurotransmiterov), a preto akumulácia fenylalanínu narúša vývoj mozgu a spôsobuje mentálnu retardáciu.

Liečba
Ak bola zistená PKU u dieťaťa bezprostredne po narodení, potom táto osoba môže rásť a vyvíjať sa celkom normálne, ale je to možné len vtedy, ak je hladina fenylalanínu (Phe) neustále monitorovaná a udržiavaná v rámci prípustné normy. Tento proces sa uskutočňuje pomocou špeciálnej stravy alebo kombináciou diétnej výživy a užívania lekárske prípravky. Ako bolo uvedené vyššie, keď fenylalanín nie je normálne absorbovaný telom, jeho akumulácia v krvi je pre mozog toxická. Ak sa PKU nelieči, môže spôsobiť nasledujúce komplikácie: ťažkú ​​mentálnu retardáciu, poruchu funkcie mozgu, mikrocefáliu, časté zmeny nálad, poruchy motoriky atď. neurologické poruchy správanie ako ADHD (Porucha pozornosti a hyperaktivity ).

Všetci pacienti s PKU by mali dodržiavať špeciálna diéta, ktorý obmedzuje užívanie fenylalanínu aspoň na prvých 16 rokov ich života. Od diéta by mala byť vylúčená alebo obmedziť konzumáciu) potraviny s vysokým obsahom fenylalanínu, najmä: mäso, kuracie mäso, ryby, vajcia, orechy, syry, strukoviny, kravské mlieko a iné mliečne výrobky. Konzumácia potravín s vysokým obsahom škrobu, ako sú zemiaky, chlieb, cestoviny a kukurica, by mala byť tiež kontrolovaná. Malé deti môžu pokračovať v používaní materského mlieka (aby dostali všetko užitočné látky a benefity dojčenia), treba však kontrolovať množstvo a navyše dieťa musí zabezpečiť dodanie všetkých chýbajúcich živín do tela prostredníctvom rôznych doplnkov výživy. Treba poznamenať, že použitie mnohých diétne produkty vyhýbať sa treba aj potravinám a diétnym nápojom obsahujúcim sladidlo aspartám, keďže aspartám sa skladá z dvoch aminokyselín: fenylalanínu a kyseliny asparágovej.

Novonarodené deti by mali byť zahrnuté do stravy špeciálne výživové doplnky , ktoré umožňujú dodať telu esenciálne aminokyseliny a iné živiny, ktoré sa pri diéte s nízkym obsahom fenylalanínu nedostávajú do tela s jedlom. Keď dieťa vyrastie, môžu byť tieto špeciálne prísady nahradené tabletami a špeciálne navrhnutou stravou, ktorá zohľadní všetky charakteristiky pacienta.

Keďže fenylalanín je nevyhnutný pre syntézu mnohých bielkovín, je nepochybne potrebný v organizme na zabezpečenie plného rozvoja človeka, no jeho hladinu (u pacientov s PKU) je potrebné starostlivo sledovať. Osobitná pozornosť by sa mala venovať doplnkom s obsahom tyrozínu, pretože táto konkrétna aminokyselina je derivátom fenylalanínu.

Orálne podávanie tetrahydropterínu (alebo BH4) (čo je kofaktor oxidácie fenylalanínu) môže u niektorých pacientov znížiť hladiny tejto aminokyseliny v krvi. Farmaceutická spoločnosť BioMarin Pharmaceutical vydala liek obsahujúci účinnú látku dihydrochlorid sapropterínu (Kuvan), čo je forma tetrahydropterínu.

Kuvan - ide o prvý liek, ktorý dokáže poskytnúť telu BH4 u pacientov s fenylketonúriou (podľa odhadov lekárov - je to asi polovica všetkých pacientov s PKU), čo povedie k zníženiu hladiny fenylalanínu na odporúčanú hranicu . V spolupráci s odborníkom na výživu môžu niektorí jedinci s PKU (tí, ktorí reagujú na liečbu Kuvanom) zvýšiť hladiny rôznych prírodné bielkoviny vo vašej strave. Po rozsiahlom klinickom výskume bol Kuvan schválený FDA na použitie pri liečbe PKU. Niektorí výskumníci a lekári pracujúci s pacientmi s PKU považujú Kuvan za bezpečný a účinný doplnok stravy, a preto prospešný pre pacientov s PKU.

K dnešnému dňu sa stále skúmajú iné spôsoby liečby PKU, vrátane nahradenia veľkých neutrálnych aminokyselín a zodpovedajúcich fenylalanínových enzýmov amoniakovou lyázou (PAL). Predtým mohli pacienti s PKU jesť bez obmedzení po 8 rokoch, neskôr po 18 rokoch. Dnes však väčšina lekárov odporúča pacientom s PKU dodržiavať diétnu diétu a kontrolovať hladinu fenylalanínu v tele počas celého života.

Fenylketonúria a materstvo
Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby bolo dieťa zdravé. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nosičom PKU génu, vnútromaternicové prostredie však môže mať veľmi vysokú hladinu fenylalanínu, ktorý má schopnosť prestupovať placentou. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová choroba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.

Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča, aby pred otehotnením znížili hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2 – 6 µmol/l) a sledovali ich počas obdobia nosenia dieťaťa. To sa dosiahne vykonaním pravidelné testy krvi a dodržiavanie prísnej diéty a neustály dohľad dietológa. V mnohých prípadoch, keď pečeň plodu začne normálne produkovať PAH, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, takže je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l. To je dôvod, prečo sa denné množstvo fenylalanínu, ktoré matka skonzumuje, môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky nižšia ako 2 µmol / l, niekedy sa u žien môže vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako je bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízka hladina fenylalanínu udrží u pacientok s PKU počas tehotenstva, potom riziko postihnutia dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.

Deti s PKU môžu kŕmiť materským mliekom v kombinácii s ich špeciálnymi metabolickými doplnkami. Podľa výskumov kŕmenie novorodencov (pacientov s PKU) iba materským mliekom môže zvrátiť (zmierniť) následky nedostatku potrebných látok, ale len za predpokladu, že matka počas dojčenia dodržiava prísnu diétu na udržanie hladiny fenylalanínu v telo nízke. Na potvrdenie týchto údajov však dodatočný výskum.

V júni 2010 americkí vedci oznámili, že budú dirigovať podrobná štúdia na detekciu génových mutácií v . Ich hlavnou úlohou je študovať povahu fenylketonúrie, ktorá je dnes čoraz bežnejšia. Šírenie ochorenia súvisí aj s tým, že pacienti s PKU sa často dožívajú aj viac ako 60 rokov a podľa toho sa im často rodia deti, ktoré môže toto ochorenie tiež postihnúť, prípadne byť jeho prenášačmi.

Prevalencia

Fenylketonúria sa vyskytuje približne u 1 z 15 000 novorodencov. Ale frekvencia výskytu v rôznych populáciách je odlišná. Takže 1 choré dieťa medzi 4 500 novorodencami medzi obyvateľstvom Írska, v Nórsku je tento pomer 1: 13 000, vo Fínsku je toto číslo ešte nižšie - menej ako jedna osoba na 100 000 novorodencov. Ochorenie je bežnejšie u Turecko, pretože ňou trpí každé dieťa z 2600 narodených. Toto ochorenie je tiež bežnejšie v Taliansku, Číne a medzi jemenskou populáciou.

- dedičná porucha metabolizmus aminokyselín v dôsledku nedostatku pečeňových enzýmov zapojených do metabolizmu fenylalanínu na tyrozín. Včasné príznaky fenylketonúrie sú vracanie, letargia alebo hyperaktivita, plesnivý zápach z moču a kože, psychomotorická retardácia; medzi typické neskoré príznaky patrí oligofrénia, telesná retardácia, kŕče, ekzematózne kožné zmeny a pod. Skríning novorodencov na fenylketonúriu sa vykonáva v pôrodnici; následná diagnostika zahŕňa molekulárne genetické vyšetrenie, stanovenie koncentrácie fenylalanínu v krvi, biochemický rozbor moču, EEG, MRI mozgu. Liečba fenylketonúrie spočíva v dodržiavaní špeciálnej diéty.

Všeobecné informácie

Fenylketonúria (Fellingova choroba, fenylpyruvická oligofrénia) je vrodená, geneticky podmienená patológia charakterizovaná poruchou hydroxylácie fenylalanínu, akumuláciou aminokyselín a jeho metabolitov vo fyziologických tekutinách a tkanivách s následným ťažkým poškodením centrálneho nervového systému. Fenylketonúria bola prvýkrát opísaná A. Fellingom v roku 1934; vyskytuje sa s frekvenciou 1 prípad na 10 000 novorodencov. V novorodeneckom období nemá fenylketonúria žiadne klinické prejavy, avšak príjem fenylalanínu s potravou vyvoláva prejavy ochorenia už v prvom polroku života a neskôr vedie k závažným vývojovým poruchám dieťaťa. Preto je presymptomatická detekcia fenylketonúrie u novorodencov najdôležitejšou úlohou neonatológie, pediatrie a genetiky.

Príčiny fenylketonúrie

Fenylketonúria je autozomálne recesívne ochorenie. To znamená, že pre rozvoj klinické príznaky fenylketonúria, dieťa musí zdediť jednu defektnú kópiu génu od oboch rodičov, ktorí sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu.

Najčastejšie vedie rozvoj fenylketonúrie k mutácii génu kódujúceho enzým fenylalanín-4-hydroxylázu a lokalizovaného na dlhom ramene 12. chromozómu (lokus 12q22-q24.1). Ide o takzvanú klasickú fenylketonúriu I. typu, ktorá predstavuje 98 % všetkých prípadov ochorenia. Hyperfenylalaninémia môže dosiahnuť 30 mg% alebo viac. Ak sa nelieči, tento variant fenylketonúrie je sprevádzaný hlbokou mentálnou retardáciou.

Okrem klasickej forme rozlíšiť atypické varianty fenylketonúrie, vyskytujúce sa s rovnakými klinickými príznakmi, ktoré však nie je možné upraviť diétnou terapiou. Patria sem fenylketonúria typu II (nedostatok dehydropterín reduktázy), fenylketonúria III typ(nedostatok tetrahydrobiopterínu) a iné, zriedkavejšie varianty.

Pravdepodobnosť, že sa narodí dieťa s fenylketonúriou, sa zvyšuje s uzatváraním úzko príbuzných manželstiev.

Patogenéza fenylketonúrie

Klasická forma fenylketonúrie je založená na deficite enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy, ktorý sa podieľa na premene fenylalanínu na tyrozín v mitochondriách hepatocytov. Na druhej strane, derivát tyrozínu - tyramín je východiskovým produktom pre syntézu katecholamínov (adrenalín a noradrenalín) a dijódtyrozín - pre tvorbu tyroxínu. Okrem toho je výsledkom metabolizmu fenylalanínu tvorba melanínového pigmentu.

Dedičný nedostatok enzýmu fenylalain-4-hydroxylázy pri fenylketonúrii vedie k narušeniu oxidácie fenylalanínu z potravy, v dôsledku čoho sa výrazne zvyšuje jeho koncentrácia v krvi (fenylalaninémia) a cerebrospinálnej tekutine a zodpovedajúcim spôsobom klesá hladina tyrozínu . Nadbytočný obsah fenylalanínu sa eliminuje zvýšeným vylučovaním jeho metabolitov močom – kyseliny fenylpyrohroznovej, fenylmliečnej a fenyloctovej.

Porušenie metabolizmu aminokyselín je sprevádzané porušením myelinizácie nervové vlákna zníženie tvorby neurotransmiterov (dopamín, serotonín atď.), ktoré spúšťajú patogenetické mechanizmy mentálnej retardácie a progresívnej demencie.

Príznaky fenylketonúrie

Novorodenci s fenylketonúriou nemajú klinické príznaky ochorenia. Zvyčajne sa prejav fenylketonúrie u detí vyskytuje vo veku 2-6 mesiacov. So začiatkom kŕmenia sa do tela dieťaťa začína dostávať bielkovina materského mlieka alebo jeho náhrady, čo vedie k rozvoju prvých, nešpecifických príznakov - letargia, niekedy úzkosť a hyperexcitabilita, regurgitácia, svalová dystónia, konvulzívny syndróm. Jedným zo skorých patognomických príznakov fenylketonúrie je pretrvávajúce zvracanie, ktoré sa často mylne považuje za prejav stenózy pyloru.

V druhom polroku sa u dieťaťa prejaví zaostávanie v psychomotorickom vývoji. Dieťa sa stáva menej aktívnym, ľahostajným, prestáva spoznávať blízkych, nesnaží sa sadnúť si a postaviť sa. Abnormálne zloženie moču a potu spôsobuje charakteristický „myší“ zápach (plesňový zápach), ktorý vychádza z tela. Často sa vyskytuje olupovanie kože, dermatitída, ekzém, sklerodermia.

U detí s fenylketonúriou, ktoré sa neliečia, sa zisťuje mikrocefália, prognatia, neskoré (po 1,5 roku) prerezávanie zúbkov a hypoplázia skloviny. Dochádza k oneskoreniu vo vývoji reči a vo veku 3-4 rokov sa odhalí hlboká oligofrénia (idiocia) a prakticky úplná absencia reč.

Deti s fenylketonúriou majú dysplastickú postavu, často vrodené srdcové chyby, vegetatívne dysfunkcie (potenie, akrocyanóza, arteriálna hypotenzia) a trpia zápchou. Medzi fenotypové znaky detí trpiacich fenylketonúriou patrí svetlá pokožka, oči a vlasy. Dieťa s fenylketonúriou sa vyznačuje špecifickým držaním tela „na mieru“ (horné a dolné končatiny pokrčené v kĺboch), trasením rúk, trasľavou, trhavou chôdzou, hyperkinézou.

Klinické prejavy fenylketonúrie typu II sú charakterizované ťažkým stupňom mentálnej retardácie, zvýšenou excitabilitou, kŕčmi, spastickou tetraparézou a hyperreflexiou šliach. Progresia ochorenia môže viesť k smrti dieťaťa vo veku 2-3 rokov.

Pri fenylketonúrii typu III sa vyvíja triáda znakov: mikrocefália, oligofrénia, spastická tetraparéza.

Diagnóza fenylketonúrie

V súčasnosti je diagnostika fenylketonúrie (ako aj galaktozémia, vrodená hypotyreóza, adrenogenitálny syndróm a cystická fibróza) zaradená do programu novorodeneckého skríningu u všetkých novorodencov.

Skríningové vyšetrenie sa vykonáva v 3. – 5. deň života donoseného dieťaťa a v 7. deň života nedonoseného dieťaťa odberom vzorky kapilárnej krvi na špeciálny papierový formulár. Ak sa zistí hyperfenylalémia, viac ako 2,2 mg % dieťaťa sa odošle k detskému genetikovi na opätovné vyšetrenie.

Na potvrdenie diagnózy fenylketonúrie sa kontroluje koncentrácia fenylalanínu a tyrozínu v krvi, zisťuje sa aktivita pečeňových enzýmov (fenylalanínhydroxyláza), biochemické vyšetrenie moču (stanovenie ketónových kyselín), metabolity katecholamínov v moči atď. Dodatočne sa robí EEG a MRI mozgu, dieťa vyšetrí detský neurológ.

Genetický defekt pri fenylketonúrii možno zistiť už v štádiu gravidity pri invazívnej prenatálnej diagnostike plodu (chorionbiopsia, amniocentéza, kordocentéza).

Diferenciálna diagnostika fenylketonúrie sa vykonáva s intrakraniálnou pôrodnou traumou novorodencov, intrauterinnými infekciami a inými poruchami metabolizmu aminokyselín.

Liečba fenylketonúrie

Zásadným faktorom pri liečbe fenylketonúrie je dodržiavanie diéty, ktorá obmedzuje príjem bielkovín v tele. Liečba sa odporúča začať pri koncentrácii fenylalanínu >6 mg %. Pre dojčatá boli vyvinuté špeciálne zmesi - Afenilak, Lofenilak; pre deti staršie ako 1 rok - Tetrafen, bez fenylu; nad 8 rokov - Maksamum-HR a pod. Základom stravy sú nízkobielkovinové potraviny - ovocie, zelenina, šťavy, bielkovinové hydrolyzáty a zmesi aminokyselín. Rozšírenie stravy je možné po 18 rokoch z dôvodu zvýšenia tolerancie na fenylalanín. V súlade s ruskou legislatívou, poskytovanie osôb trpiacich fenylketonúriou, liečebná výživa by mal byť bezplatný.

Pacientom sú predpísané minerálne zlúčeniny, vitamíny skupiny B atď.; podľa indikácií - nootropiká, antikonvulzíva. V komplexnej terapii fenylketonúrie sa široko používa všeobecná masáž, cvičebná terapia a akupunktúra.

Deti trpiace fenylketonúriou sú pod dohľadom obvodného pediatra a psychoneurológa; často potrebujú pomoc logopéda a defektológa. Je potrebné starostlivo sledovať neuropsychický stav detí, kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi a parametre elektroencefalogramu.

Atypické formy fenylketonúrie, ktoré sa nedajú liečiť diétou, vyžadujú vymenovanie hepatoprotektorov, antikonvulzíva, substitučnú liečbu levodopou, 5-hydroxytryptofánom.

Prognóza a prevencia fenylketonúrie

Uskutočnenie hromadného skríningu fenylketonúrie v novorodeneckom období umožňuje organizáciu včasnej diétnej terapie a prevenciu závažného poškodenia mozgu a dysfunkcie pečene. Pri včasnom nasadení eliminačnej diéty pri klasickej fenylketonúrii je prognóza vývoja detí dobrá. Pri neskorej liečbe je prognóza duševného vývoja zlá.

Prevenciou komplikácií fenylketonúrie je vykonávanie hromadného skríningu novorodencov, včasné vymenovanie a dlhodobé dodržiavanie diétne jedlo.

Na posúdenie rizika narodenia dieťaťa s fenylketonúriou by sa malo absolvovať predbežné genetické poradenstvo manželské páry ktorí už majú choré dieťa, ktorí sú v príbuzenskom manželstve, ktorí majú príbuzných s touto chorobou. Ženy s fenylketonúriou, ktoré plánujú tehotenstvo, by mali pred počatím a počas tehotenstva dodržiavať prísnu diétu, aby sa zabránilo zvýšeniu hladiny fenylalanínu a jeho metabolitov a narušeniu vývoja geneticky zdravého plodu. Riziko, že sa narodí dieťa s fenylketonúriou u rodičov, ktorí sú nositeľmi defektného génu, je 1:4.

AP 4(12) Situácia

fenylketonúria. Klinické príklady

Diagnóza fenylketonúrie v prvých dňoch života a nájdenie pacienta pod kontrolou dietológa je vlastne jediná šanca na výhru komplexné ochorenie. Pri práci s malým pacientom je dôležité presne vypočítať potrebné množstvo bielkovín, správna voľbašpecializovaná výživa, starostlivé zavádzanie doplnkových potravín a samozrejme prísne dodržiavanie všetkých prijatých odporúčaní rodičmi.

Čitateľom sú prezentované príklady konzultácií pre deti s diagnostikovanou fenylketonúriou, ktoré viedli dietológovia.

História života a choroby

Ochorenie „fenylketonúria“ (PKU) bolo zistené skríningom novorodencov na fenylketonúriu v pôrodnici. Na 4. deň života (14.1.2007) bol dieťaťu odobratý krvný obraz, ktorý ukázal obsah 19,0 mg% fenylalanínu. V druhom krvnom teste z 24. januára 2007 bola hladina fenylalanínu v krvnom sére 33,2 mg %, čo potvrdzuje dedičnú patológiu porúch metabolizmu aminokyselín – fenylketonúriu.

Pacientka sa narodila z prvého pôrodu s telesnou hmotnosťou 3,080 kg, výškou 49 cm, bola prepustená na 7. deň v uspokojivom stave. V pôrodnici bola kojená, často si odgrgávala a zle priberala.

Dieťa má 2 týždne

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 2 800 kg, výška 50 cm.

objektívne: stav je uspokojivý, koža má ikterický odtieň, turgor tkaniva je znížený, v pľúcach a srdci je b/o, brucho je mäkké, fyziologické funkcie sú v poriadku. Hemolytická choroba novorodenca (HDN) podľa systému AB0 - u matky 1 (0), u otca - IV (AB), u dieťaťa II (A0).

Hodnotenie výživy

Dieťa znížená výživa, podkožný tuk je slabo exprimovaný, je dojčený.

Výpočet a príprava stravy

Používa sa nasledujúci vzorec:

kde A je celková potreba bielkovín;

B - prírodný potravinový proteín;

C je proteín poskytovaný terapeutickými potravinami.

Výpočet výživy pre Alenu M.

Bábätko váži 2 800 kg a má 2 týždne.

1. Celkové denné množstvo bielkovín v strave pacienta v súlade s odporúčaným vekové normy(množstvo bielkovín, g/kg telesnej hmotnosti dieťaťa) bude 7,0 (2,8 kg × 2,5 g bielkovín).
2. 2,8 x 90 = 252 (fenylalanín za deň).
3. 252: 50 \u003d 5,04 g - prípustné množstvo bielkovín v dôsledku prírodných produktov (materské mlieko alebo dojčenská výživa Nutrilon).
4. 7,0 - 5,0 = 2,0 g bielkovín - s PKU-0.
5. 2,0: 0,13 = 15,4 g je denné množstvo suchého hydrolyzátu PKU-0.
6. 560 ml: 6 kŕmení = 93,0 ml je objem jedného kŕmenia.
7. Denné množstvo materského mlieka: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml materského mlieka obsahuje 1,2 g bielkovín) alebo Nutrilon: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

Kolísanie množstva fenylalanínu (FA) počas diétnej terapie:

Výpočet výživy pacientky Alena M., vek 1 mesiac, telesná hmotnosť 3 200 kg, výška 51 cm.

1. Celkové denné množstvo bielkovín v strave pacienta v súlade s odporúčanými vekovými normami (množstvo bielkovín, g/kg telesnej hmotnosti dieťaťa) bude 8,0 (3,2 kg × 2,5 g bielkovín).
2. 3,2 x 80 = 256 (fenylalanín za deň).
3. 256: 50 \u003d 5,12 g - prípustné množstvo bielkovín v dôsledku prírodných produktov (materské mlieko alebo dojčenská výživa Nutrilon).
4. 8,0 - 5,12 = 3,0 g bielkovín - s PKU-0.
5. 3,0: ​​0,13 = 23,0 g je denné množstvo suchého hydrolyzátu PKU-0.
6. Celkový objem kvapaliny bude: 2800: 5 = 560 ml.
7. Denné množstvo materského mlieka: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml materského mlieka obsahuje 1,2 g bielkovín) alebo Nutrilon: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Výpočet výživy pacientky Alena M., vek 1 mesiac 10 dní, telesná hmotnosť 3 500 kg, výška 52 cm.

1. Celkové denné množstvo bielkovín v strave pacienta v súlade s odporúčanými vekovými normami (množstvo bielkovín, g/kg telesnej hmotnosti dieťaťa) bude 8,75 (3,5 kg × 2,5 g bielkovín).
2. 3,5 x 80 FA = 280 (fenylalanín za deň).
3. 280: 50 \u003d 5,6 g - prípustné množstvo bielkovín vďaka prírodným produktom (materské mlieko alebo dojčenská výživa Nutrilon).
4. 8,75 - 5,6 = 3,15 g bielkovín - s PKU-0.
5. 3,15: 0,13 = 24,2 g je denné množstvo suchého hydrolyzátu PKU-0.
6. Celkový objem tekutiny bude: 3500:5 = 700 ml (6 dávok po 117,0 g alebo 7 dávok po 100,0 g).
7. Denné množstvo "Nutrilon" (dieťa je úplne prenesené na umelé kŕmenie): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Dieťa 1 rok 1 mesiac

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 11,0 kg, výška 78 cm.

Hodnotenie výživy

Dieťa adekvátna výživa. Hydrolyzát zje ochotne, ságovú kašu, zeleninové polievky, boršč s paradajkovou omáčkou, chlieb bez bielkovín, rezance, zemiakovú kašu.

Neexistujú žiadne sťažnosti.

objektívne: Telesný a psychomotorický vývoj zodpovedá veku. Výsledok krvného testu na fenylalanín zo 4. februára 2008 je 2,0 mg%, čo zodpovedá norme (N - 2-6 mg%).

Smerom na ďalší VTEK.

Odporúčané: dievčatko preniesť na hydrolyzát PKU-1 v množstve 90,0 g/deň (7,3-7,5 g bielkovín s jedlom). Kontrolný krvný test na fenylalanín po 2 týždňoch. Doplnkové potraviny boli zavedené podľa vyššie uvedenej tabuľky podľa veku.

Zavedenie doplnkových potravín

• Od 3. apríla 2007 začalo dieťa prijímať ovocnú šťavu v množstve 10,0-15,0 ml/deň s postupným zvyšovaním na 100 ml/deň.
• 7. mája 2007 matka zaviedla dieťa do stravy jablkový pretlak, počnúc 15-20 g a zvyšujúcou sa na 100 g / deň.
• Od 21. mája 2007 sa odporúča zaviesť do stravy dieťaťa zeleninové pyré.
• Od 23.8.2007 sa odporúčalo znížiť množstvo hydrolyzátu PKU-0 na 80 g a zvýšiť počet zeleninových jedál, zaviedla sa ságová kaša.

Úvod s doplnkovými potravinami rôzne produkty dieťa správne znáša výživu, alergické reakcie, poruchy stolice, dyspeptické poruchy, rodičia nezaznamenávajú.

Dieťa 2 roky 5 mesiacov

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 13,0 kg, výška 91 cm.Sťažnosti na meškanie vývin reči.

Hodnotenie výživy

Dieťa je dostatočne živené.

Hydrolyzát jedáva ochotne 2x denne, miluje zemiaky, zeleninové polievky, kyslú smotanu, maslo, ryžovú kašu, nízkobielkovinové rezance.

objektívne: stav je uspokojivý, pokožka je čistá, bez vyrážok, ozvy srdca sú rytmické, čisté, vezikulárne dýchanie v pľúcach, bez pískania. Brucho je mäkké, pri palpácii nebolestivé. Telesný a psychomotorický vývoj zodpovedá veku, blond vlasy, modré oči. Srdce a pľúca bez patológie. Krvný test na fenylalanín z 27. mája 2009 - 6,7 mg% (normálne).

Diagnóza: fenylketonúria, oneskorený vývin reči.

Odporúčané: prejsť na nový hydrolyzát „XR Maxameid“. Zdôvodnenie prechodu: v dôsledku vzniku nových proteínových hydrolyzátov s vylepšenou organoleptické vlastnosti, vysoký obsah bielkovín a dobrá stráviteľnosť hydrolyzátu sa odporúča previesť dieťa v roku 2010 na nový hydrolyzát "XR Maxameid". Denná potreba 112,0 g hydrolyzátu s prídavkom tukovej zložky (roztop maslo, rastlinné oleje, kyslá smotana).

Dieťa 3 roky 11 mesiacov

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 15,0 kg, výška 103 cm.Dieťa navštevuje materskú školu celodenne. Reč je frázová, pozná poéziu.

Hodnotenie výživy

Dieťa uspokojivej výživy.

Sťažnosti na zlú toleranciu nového hydrolyzátu "XR Maxameid" - nevoľnosť, zhoršená stolica (nový hydrolyzát bol zavedený do stravy 8.11.2010 - dieťa dostáva "XR Maxameid" 3 týždne).

objektívne: stav je uspokojivý, pokožka čistá, vezikulárne dýchanie v pľúcach, rytmické srdcové ozvy. Brucho je mäkké a nebolestivé. Krvný test na fenylalanín z 23. októbra 2010 - 1,7 mg% (mierne pod normou).

Diagnóza: fenylketonúria, subkompenzovaná forma.

Po nahradení proteínového hydrolyzátu "XR Maxameid" PKU-1, dyspeptické poruchy, krvný test na fenylalanín z 9. novembra 2010 - 3,2 mg %, čo je normálne.

Výsledky prieskumu

Rodina bola vyšetrená na DNA diagnostiku génu RAS zo dňa 18. apríla 2012. Pacientke Alene M. bola zistená mutácia R408W v homozygotnom stave, matke a otcovi dieťaťa bola zistená mutácia R408W v r. heterozygotný stav.

Dieťa 5,5 roka

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 20,0 kg, výška 114 cm.

Hodnotenie výživy

Dieťa je dostatočne živené.

objektívne: krvný test na fenylalanín zo dňa 16.6.2012 - 2,0 mg% - dolná hranica normy.

Dieťa 7,5 roka

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 22,3 kg, výška 120 cm.

Hodnotenie výživy

Dieťa je dostatočne živené.

objektívne: stav je uspokojivý, pokožka čistá, vezikulárne dýchanie v pľúcach, rytmické srdcové ozvy. Brucho je mäkké a nebolestivé.

Záver

Dievčatko ide do 1. ročníka strednej všeobecnovzdelávacej školy, vie počítať, plynule číta. Snaží sa prísne dodržiavať diétnu terapiu. Mierne rozšírenie stravy je povolené kvôli mliečnym výrobkom, hypoproteínom (loprofínom). Fyzický vývoj primerané veku. Inteligencia je normálna. Bol urobený kontrolný krvný test na fenylalanín.

Diagnóza: fenylketonúria, kompenzovaná forma.

Skupina s detským postihnutím bola odstránená z dôvodu chýbajúcich kritérií na vytvorenie skupiny.

História života a choroby

Dieťa sa narodilo z 2 pôrodov matky, rodičia sú nosičmi génu RAS (prenatálna diagnostika nebola vykonaná na žiadosť rodičov). Pôrodná váha 3 080 kg, výška 55 cm.

Krvný test na fenylalanín bol v pôrodnici vykonaný na 3. deň (od 25.3.2012) - 7,4 mg% (> N), potom od 30.3.2012 - 28,7 mg% - výsledok nad normou v r. 20-krát, čo potvrdzuje prítomnosť ochorenia „fenylketonúria“.

objektívne: pokožka je mierne hyperemická, svalový tonus je mierne znížený. V pľúcach je dýchanie detinské, zvuky srdca sú rytmické, čisté. Brucho je mäkké a nebolestivé.

Hodnotenie výživy

Uspokojivá výživa dievča. Je na dojčení.

Výpočet výživy pacienta s PKU Elina N.

Telesná hmotnosť 3 000 kg.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g bielkovín – celkové denné množstvo.

2. 3,0 x 80 = 240 (fenylalanín za deň).

3. 240: 50 = 4,8 g – prípustné množstvo bielkovín vďaka prírodným produktom (materské mlieko alebo dojčenská výživa Nutrilon).

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g bielkovín - s PKU-0.

5. 2,7: 0,13 = 21 g je denné množstvo suchého hydrolyzátu PKU-0.

Celkový objem kvapaliny bude: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 kŕmení = 100,0 ml - objem jedného kŕmenia.

8. Denné množstvo "Nutrilon": 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

Dieťa 1 mesiac 3 dni

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 4,0 kg, výška 57 cm.

objektívne: stav dieťaťa je uspokojivý, dievčatko je aktívne, má svetlé vlasy a oči, pokožka je čistá, bez vyrážok, ozvy srdca sú rytmické, čisté, v pľúcach vezikulárne dýchanie, bez pískania. Brucho je mäkké, pri palpácii nebolestivé.

Hodnotenie výživy

Dieťa je dostatočne živené. Dievčatko dostáva 100,0 g zmesi 7-krát denne a neprijíma potravu.

Krvný test na fenylalanín z 23. apríla 2012 - 17,2 mg% - nad normou. Pacient dobre priberá - 1 kg za 1 mesiac života. Sklon k zápche. Získaných 30,0 g PKU-0.

Výpočet výživy

Napájanie bolo prepočítané na nová váha: 4,8 g proteínu (49,0 g "Nutrilon") + 40,0 g PKU-0. Kontrolný krvný test na fenylalanín po 1 týždni.

Diagnóza: fenylketonúria.

Dieťa má 7 mesiacov

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 9,0 kg. Výška 67 cm.

Hodnotenie výživy

Dieťa je dostatočne živené.

Príkrmy boli zavedené podľa tabuľky časovania zavádzania príkrmov: ovocná šťava od 3 mesiacov, ovocné pyré od 3,5 mesiaca, zeleninové pyré - v 4,5 mesiaci, kaša bez bielkovín - v 5 mesiaci. Dieťa primerane znáša zavádzanie rôznych potravinových výrobkov s doplnkovými potravinami. V súčasnosti dievča dostáva 100 g ságovej kaše, 100 g zeleninovej resp zemiaková kaša. Dobrý prírastok hmotnosti, žiadne pľuvanie.

objektívne: stav dieťaťa je uspokojivý, dievčatko je aktívne, má svetlé vlasy a oči, pokožka je čistá, bez vyrážok, ozvy srdca sú rytmické, čisté, v pľúcach vezikulárne dýchanie, bez pískania. Brucho je mäkké, pri palpácii nebolestivé.

Diagnóza: fenylketonúria, kompenzovaná forma.

Vek dieťaťa 1 rok 1 týždeň

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 12,0 kg, výška 73 cm.

Hodnotenie výživy

Dieťa je dostatočne živené. Sťažnosti na zvýšenú chuť do jedla, nehltá hydrolyzát (podľa matky).

objektívne: dievča je aktívne, chodí, dobre priberá. Na koži tváre sú papulózne vyrážky vo forme komedónov a erytematóznych oblastí olupovania na lícach. V srdci a pľúcach bez čŕt. Brucho je mäkké a nebolestivé.

Urobte si krvný test na fenylalanín. Pozorovanie miestneho pediatra.

Diagnóza: fenylketonúria, kompenzovaná forma, exsudatívna diatéza.

Dieťa 2 roky 4 mesiace

Údaje o kontrole

Telesná hmotnosť 14,0 kg, výška 90 cm.

Sťažnosti na oneskorený vývin reči.

objektívne: stav dieťaťa je uspokojivý, dievčatko je aktívne, má svetlé vlasy a oči, pokožka je čistá, bez vyrážok, ozvy srdca sú rytmické, čisté, v pľúcach vezikulárne dýchanie, bez pískania. Brucho je mäkké, pri palpácii nebolestivé.

Hodnotenie výživy

Dieťa dostane 109 g "Aphenylac 20" + 7,0 g bielkovín s jedlom. Odporúča sa rozšíriť stravu o prírodné potraviny - zemiaky, zeleninu, ovocie. Opakujte krvný test po 2 týždňoch.

Diagnóza: PKU, kompenzovaná forma.

Príklad atypickej formy fenylketonúrie

pacientka Anna O.,

Dátum narodenia

História života a choroby

Dieťa z druhého manželstva matky. Pri narodení váha - 3,320 kg, výška - 52 cm, bola kojená.

Od narodenia novorodenecký skríning odhalil zvýšený obsah fenylalanínu: krvný test v pôrodnici na 3. deň - 6,5 mg%, pri druhom vyšetrení vo veku 1 mesiac - 7,3 mg%, čo bola diagnostikovaná hyperfenylalaninémia, resp. dieťa bolo naďalej dojčené.kŕmenie.

Vo veku 4 mesiacov výsledky krvného testu na fenylalanín z 20.3.2005 - 2,9 mg%, v 5. mesiaci - 6,2 mg%. Zvýšenie koncentrácie fenylalanínu v krvi bolo sprevádzané objavením sa záchvatov tonických kŕčov, gúľaním očí a zvýšením teploty na 37,5-38 °C. Nebola pozorovaná žiadna regurgitácia ani zvracanie. Na pozadí recepcie antikonvulzíva celkový stav dievčaťa sa naďalej zhoršoval, bola zaznamenaná strata vedomia, neupierala pohľad, nesedela, nohy nemali oporu, pri kŕmení sa dusilo, neprehĺtalo (prevedené na kŕmenie sondou), “ prikývne“ hlavy, pridal sa chvenie končatín.

Po 3 týždňoch sa fenylalanín zvýšil na 14,2 mg %, čo naznačuje atypická forma fenylketonúria III závislá od BH4.

Odporúčaná bola prísna diétna terapia proteínovým hydrolyzátom PKU-0 a liečba DOPA (Yumex) 1/6 tab. 1 krát denne počas 6 mesiacov. Všeobecný stav a do týždňa sa zdravotný stav vrátil do normálu.

Výsledky prieskumu

Rodina bola vyšetrená v Centre pre molekulárnu genetiku Moskovského štátneho výskumného centra Ruskej akadémie lekárskych vied na diagnostiku DNA kofaktora PKU III. Mutácie patologického génu PKU III sa našli v heterozygotnom stave u rodičov, proband je zlúčenina pre mutácie N72K a T106M.

Dievča bolo 2. mája 2007 konzultované vo Výskumnom ústave pediatrie a detskej chirurgie v Moskve, kde bola potvrdená diagnóza atypickej fenylketonúrie biopterín-dependentnej formy. Menovaný komplexná liečba tetrahydrobiopterín a 5-hydroxytryptofán (vitatryptofán), ktoré pacientka nedostala z dôvodu absencie týchto liekov v registri liekov dovážaných do Ruska.

Záver

Dievča má 9 rokov. Prešla do 4. ročníka, študuje uspokojivo. Disinhibovaný v správaní, tvrdohlavý, dotykový, zle upevňuje pozornosť. Denne dostáva proteínový hydrolyzát Nutrigen 70 a neurotransmiter Nakom. Krvný test na fenylalanín - 5,6 mg%.

Diagnóza: fenylketonúria typu III, atypická, tetrahydropterín-dependentná forma, subkompenzovaná. Duševná nedostatočnosť s poruchami správania.

Špeciálny prístup

Klinické situácie uvedené v článku naznačujú, že napriek existujúcim štandardom pre výpočet výživy a zavádzanie doplnkových potravín pre deti s fenylketonúriou, každé dieťa potrebuje individuálny prístup. Výsledky krvných testov na FA nie vždy striktne korelujú s prebiehajúcou diétnou terapiou.

Špeciálny prístup ku každému konkrétnemu dieťaťu, zohľadňujúci vlastnosti telesnej stavby, stravovacie návyky, pohybovú aktivitu, nedostatok (zvýšenie) chuti do jedla, povahové vlastnosti a mnohé ďalšie, je kľúčom k úspechu v správnom vývoji malého organizmu.

Deti s PKU sa s náležitou starostlivosťou dospelých stávajú absolútne plnohodnotnými členmi spoločnosti. Usilovná práca rodičov, žiaľ, často založená na reštrikciách a zákazoch mnohých potravín, nakoniec prináša svoje ovocie – ich deti nemajú kritériá pre skupinu postihnutých.

Bezhraničná láska a trpezlivosť sú nevyhnutnými podmienkami pre výchovu zdravých detí aj detí s fenylketonúriou, ktorých život a zdravie sú úplne závislé od pozornosti dospelých.

Orientačný jedálny lístok pacientky Alena M., vek 7 rokov

1. deň	2. deň	3. deň	4. deň	5. deň
Raňajky
Varené rezance bez bielkovín, 200 g	Dusená cuketa, 200 g		Ságová kaša s tekvicou, 200 g	Kukuričná a ryžová kaša s jablkom, 200 g
Maslo, 10 g	Jablkové pyré, 100 g	Slivkové pyré, 100 g	Bezproteínový nápoj Nutrigen, 50 g	Ovocné a bobuľové pyré, 150 g
Dusená mrkva, 100 g	Čaj s cukrom, 200 g	Čaj s cukrom, 200 g	Pečené jablko, 100 g	Čaj s cukrom, 200 g
Čaj s cukrom, 200 g			Čaj s cukrom, 200 g	Maslo, 10 g
Večera
Vegetariánska kapustová polievka, 200 g	Jablkový šalát s mrkvou, 50 g	Šalát z varenej repy, 50 g	Šalát z čerstvé uhorky, 50 g	Šalát s reďkovkou čerstvá uhorka a zelené, 50 g
Paradajkový šalát so zelenou cibuľkou, 50 g	Vegetariánsky boršč, 200 g	Vermicelli polievka, 200 g	Shchi zelená vegetariánska, 200 g	Polievka zo zeleninového pyré so špenátom, 200 g
Ságo kastról so slivkami, 200 g		Zeleninové pyré, 200 g	Zeleninové kapustové rolky so ságom, 150 g	Ságový puding s omáčkou zo sušeného ovocia, 200 g
Maslo, 10 g	Kissel brusnica, 150 g	Kompót zo sušeného ovocia, 150 g	Bezproteínové rezance so sušenými slivkami, 200 g	Maslo
Kissel bobule, 150 g	Maslo, 10 g		Višňový kompót, 150 g	Ovocná šťava, 150 g
poobedňajší čaj
	Ovocný šalát s cukrom, 170 g	Ovocný šalát, 150 g	Ovocný šalát s cukrom, 170 g	Ovocný šalát s cukrom, 170 g
	Mliečny nápoj Nutrigen, 200 g	Mliečny nápoj Nutrigen, 200 g	Mliečny nápoj Nutrigen, 200 g	Mliečny nápoj Nutrigen, 200 g
	Nízkoproteínové sušienky na pečenie, 15 g	Nízkoproteínová zmes na pečenie, 50 g	Nízkoproteínové sušienky na pečenie, 15 g	Koláč s nízkym obsahom bielkovín na pečenie, 25 g
Večera
Dusená tekvica, 150 g	Varený karfiol, 200 g	Zeleninový guláš, 200 g	Strúhaná mrkva s hrozienkami, 150 g	Papriky plnené zeleninou, 150 g
Ovocné pyré, 100 g	Marhuľová šťava s dužinou, 150 g	Kastról na cestoviny s džemom bez bielkovín, 150 g	Palacinky zo špecializovanej zmesi, 150 g	Palacinky zo špecializovanej zmesi, 150 g
Šípkový nápoj s cukrom, 150 g		Ovocné pyré, 100 g	Pečené ovocie, 100 g	Čaj s cukrom, 200 g
	Čaj s cukrom, 200 g	Brusnicová šťava, 150 g	Čaj s cukrom, 200 g
Chlieb na celý deň

Vzorový jedálny lístok pacientky Elina N., vek 1 rok

1. deň	2. deň	3. deň	4. deň	5. deň
Raňajky
Bezmliečna jablková kaša "Humana"	Kukuričná kaša a ryža s jablkom	Ságová kaša s tekvicou	Ságová kaša z pyré	dusená mrkva
Maslo		Bezproteínový nápoj Nutrigen	Jablkové pyré	Jablkové pyré
dusená mrkva	Maslo	Čaj s cukrom	Čaj s cukrom	Čaj s cukrom
Čaj s cukrom	Ovocné a bobuľové pyré	Pečené jablko
	Čaj s cukrom
Večera
Shchi vegetarián	čerstvé uhorky	Polievka z cuketového pyré	Vegetariánska zeleninová polievka	Vegetariánska kaša boršč
Vermicelli bez bielkovín varené	Polievka zo zeleninového pyré so špenátom	Plnená kapusta so ságom		Ságová kaša z pyré
Ovocný džús	Ságový puding s omáčkou zo sušeného ovocia	Čerešňový kompót	ovocný džús	ovocný džús
Maslo	Ovocný džús	Maslo	Maslo	Maslo
	Maslo
poobedňajší čaj
Ovocné pyré	Ovocné pyré	Jablkovo banánové pyré	Ovocné pyré	ovocné pyré
Mliečny nápoj Nutrigen	Mliečny nápoj Nutrigen	Mliečny nápoj Nutrigen	Mliečny nápoj Nutrigen	Mliečny nápoj Nutrigen
		Nízkoproteínové sušienky na pečenie	Mix koláč na pečenie s nízkym obsahom bielkovín	Nízkoproteínové sušienky na pečenie
Večera
Repný kaviár s jablkami	Zeleninový guláš	Strúhaná mrkva s cukrom	Tekvicový prívarok	varený karfiol
Ovocné pyré	Špeciálna zmes lievance	Špeciálna zmes lievance	Špeciálna zmes lievance	pečené jablko
Šípkový nápoj s cukrom	Ovocné pyré	Pečené ovocie	Ovocné pyré	Čaj s cukrom
	Čaj s cukrom	Čaj s cukrom	Čaj s cukrom
Chlieb na celý deň
Chlieb s nízkym obsahom bielkovín na pečenie

chcieť viac nové informácie o výžive?
Predplaťte si informačný a praktický časopis „Praktická dietológia“ s 10% zľavou!

Ak chcete zobraziť, povoľte JavaScript

Fenylketonúria (PKU) je ochorenie, ktoré priamo súvisí s narušením metabolizmu aminokyselín a vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému. Fenylketonúria sa vyskytuje prevažne u dievčat. Často sa choré deti rodia zdravým rodičom (sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu).

Príbuzenské manželstvá len zvyšujú počet narodených detí s takouto diagnózou. Najčastejšie sa fenylketonúria pozoruje v severnej Európe - 1:10000, v Rusku s frekvenciou 1:8-10000 a v Írsku - 1:4560. PKU sa u černochov takmer nevyskytuje.

Čo je to za chorobu?

Fenylketonúria je dedičné ochorenie skupiny fermentopatií spojených s poruchou metabolizmu aminokyselín, najmä fenylalanínu. Pri nedodržiavaní nízkobielkovinovej diéty je sprevádzaná hromadením fenylalanínu a jeho toxických produktov, čo vedie k ťažkému poškodeniu centrálneho nervového systému, ktoré sa prejavuje najmä mentálnou retardáciou (fenylpyruvická oligofrénia ). Jeden z mála dedičné choroby prístupné úspešnej liečbe.

Príbeh

Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný vo Veľkej Británii (v Birminghamskej detskej nemocnici) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50-tych rokov XX storočia. Skutočne veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol však zaznamenaný v rokoch 1958-1961, keď sa objavili prvé metódy testovania krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu v krvi, čo naznačuje prítomnosť ochorenia.

Ukázalo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný iba jeden gén, nazývaný PAH (fenylalanín hydroxylázový gén).

Vďaka tomuto objavu dokázali vedci a lekári na celom svete izolovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Navyše úplne nový, high-tech a modernými spôsobmi liečby, ako je napríklad génová terapia, ktorá je dnes vzorom efektívny boj s ľudskými genetickými poruchami.

Mechanizmus vývoja a príčiny ochorenia

Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že v ľudskej pečeni sa nevytvára špeciálny enzým fenylalanín-4-hydroxyláza. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálna operácia organizmu.

Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v tele nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:

• narušiť procesy metabolizmu tukov v mozgu;
• majú toxický účinok, otravu mozgu;
• spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervového systému.

To spôsobuje výrazný a nezvratný pokles inteligencie. U dieťaťa sa rýchlo rozvíja mentálna retardácia – oligofrénia.

Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli na dieťa sklon k ochoreniu, a preto je pomerne vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. V tomto prípade osoba zostáva úplne zdravá. Ale keď sa muž a žena, ktorí sú nositeľmi zmutovaného génu, vezmú a rozhodnú sa mať deti, existuje 25% šanca, že deti budú trpieť fenylketonúriou. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy ostanú prakticky zdravé, je 50%.

Príznaky fenylketonúrie

Fenylketonúria (pozri foto) sa prejavuje v prvom roku života. Hlavné príznaky v tomto veku sú:

• letargia dieťaťa;
• regurgitácia;
• porušenie svalového tonusu (častejšie svalová hypotenzia);
• kŕče;
• nedostatok záujmu o životné prostredie;
• niekedy zvýšená podráždenosť;
• úzkosť;
• existuje charakteristický "myší" zápach moču.

Fenylketonúria je charakterizovaná nasledujúcimi fenotypovými znakmi: hypopigmentácia kože, vlasov a dúhovky. U niektorých pacientov môže byť jedným z prejavov patológie sklerodermia.

V neskoršom veku sú pacienti s fenylketonúriou charakterizovaní oneskorením psychoverbálneho vývoja, často sa zaznamenáva mikrocefália. epileptické záchvaty sa vyskytujú u takmer polovice pacientov s fenylketonúriou av niektorých prípadoch môžu slúžiť ako prvý príznak ochorenia.

Diagnostika

Ako sme už uviedli, dôležitá je včasná diagnostika choroby, ktorá zabráni jej rozvoju a povedie k množstvu nezvratných a ťažkých následkov. Z tohto dôvodu sa v pôrodniciach do 4-5 dní života (u donosených novorodencov) odoberá krv na analýzu. U predčasne narodených detí sa krv odoberá na 7. deň na fenylketonúriu (PKU).

Postup zahŕňa odber kapilárnej krvi po hodine od okamihu kŕmenia, najmä je ňou impregnovaná špeciálna forma. Koncentrácia, ktorá ukazuje na známku viac ako 2,2% fenylalanínu v krvi dieťaťa, vyžaduje odoslanie dieťaťa a jeho rodičov na vyšetrenie do lekárskeho genetického centra. Na tom istom mieste sa vykoná dodatočné vyšetrenie a v skutočnosti sa objasní diagnóza.

Ako vyzerá fenylketonúria: foto

Nižšie uvedená fotografia ukazuje, ako sa choroba prejavuje u detí a dospelých.

Ako liečiť fenylketonúriu

Za jedinú účinnú metódu liečby fenylketonúrie sa považuje špeciálne zostavená diéta organizovaná od prvých dní života, ktorej princípom je obmedzenie fenylalanínu obsiahnutého v potravinách, z ktorých sú vylúčené také potraviny:

• obilniny,
• strukoviny,
• vajcia,
• tvaroh,
• pekárenské výrobky,
• orechy,
• čokoláda,
• ryby, mäso atď.

Liečebnú diétu pacientov s fenylketonúriou tvoria špecializované produkty zahraničnej aj domácej výroby. Deťom prvého roku života sa zobrazujú produkty, ktoré sú svojim zložením blízke materské mlieko, ide o zmesi ako Lofenilak a Afenilak. Pre deti trochu staršie boli vyvinuté zmesi ako Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Tehotné ženy a staršie deti (po šiestich rokoch) trpiace fenylketonúriou sú zobrazené pri užívaní zmesi "Maxamum-XR". Okrem špecializovaných liečivých prípravkov obsahuje strava pacienta šťavy, ovocie a zeleninu.

Včas začatá diétna terapia sa najčastejšie vyhýba rozvoju charakteristických klinických prejavov klasickej fenylketonúrie. Liečba je povinná pred pubertou a niekedy aj dlhšie. Vzhľadom na to, že žena s fenylketonúriou nie je schopná donosiť zdravý plod, vykonáva sa, ktorá sa začala ešte pred počatím a pokračuje až do samotného pôrodu. špeciálne zaobchádzanie zamerané na vylúčenie poškodenia plodu fenylalanínom od chorej matky.

Liečené deti by mali byť pod ostražitým dohľadom psychoneurológa a miestneho pediatra. Na začiatku liečby fenylketonúrie sa obsah fenylalanínu sleduje týždenne, pri normalizácii ukazovateľov prechádzajú počas prvého roku života na 1-krát za mesiac, u detí starších ako rok 1-krát za dva mesiace.

Okrem diétnej terapie môžu lekári urobiť nasledujúce stretnutia pre deti s fenylketonúriou:

• minerálne zlúčeniny;
• nootropiká;
• vitamíny skupiny B;
• antikonvulzíva.

Pri komplexnej terapii by mali byť prítomné fyzioterapeutické cvičenia, akupunktúra a masáž.

Upozorňujeme: s atypickou formou fenylketonúrie, ktorú nemožno korigovať diétnou terapiou, lekári predpisujú hepatoprotektory, antikonvulzíva. Takáto liečba pomôže zmierniť stav dieťaťa.

Fenylketonúria a materstvo

Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby bolo dieťa zdravé. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nosičom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže mať veľmi vysoké hladiny fenylalanínu, ktorý má schopnosť prechádzať placentou. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová choroba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.

Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča, aby pred otehotnením znížili hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2 – 6 µmol/l) a sledovali ich počas obdobia nosenia dieťaťa. Dosahuje sa to pravidelnými krvnými testami a prísnou diétou a neustálym dohľadom dietológa. V mnohých prípadoch, akonáhle pečeň plodu začne normálne produkovať PAH, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, takže je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l.

To je dôvod, prečo sa denné množstvo fenylalanínu, ktoré matka skonzumuje, môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky pod 2 µmol / l, môžu sa u žien niekedy vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako sú bolesti hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízka hladina fenylalanínu udrží u pacientok s PKU počas tehotenstva, potom riziko postihnutia dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.

Prevencia

Keďže fenylketonúria je genetické ochorenie, nedá sa jej úplne zabrániť. Preventívne opatrenia zamerané na prevenciu nezvratných závažných porúch vývoja mozgu tým včasná diagnóza a diétna terapia.

Rodiny s predchádzajúcimi prípadmi túto chorobu, odporúča sa predpovedať genetická analýza možný vývoj fenylketonúria u dieťaťa.

Následky a prognóza života

Účinok nadbytku fenylalanínu na nervový systém dieťa viesť k trvalému psychické poruchy. Už vo veku 4 rokov sú deti s fenylketonúriou bez správnej liečby považované za slabomyseľných a fyzicky nevyvinutých členov spoločnosti. Zaraďujú sa medzi postihnuté deti a farby života pre nich blednú.

Šťastím neiskrí ani život rodičov chorého dieťaťa. Bábätko si vyžaduje neustálu starostlivosť a pri obmedzených finančných zdrojoch sa to premieta do celkového zhoršenia blahobytu rodiny. Bolesť, ktorú zažili mama a otec z neschopnosti zmeniť existenciu dieťaťa k lepšiemu, deprimuje a drví, ale človek by nemal zúfať. Pomôžte si, pomôžte svojmu dieťaťu prejsť týmito skúškami s menšou stratou lásky a milosrdenstva.

Veda sa ponáhľa, naberá míľové kroky smerom k odstráneniu choroby z radu ťažkých. Veľký význam má diagnostika fenylketonúrie v maternici, ale doteraz táto metóda nebola vynájdená. „ešte“ neznamená „nikdy“, budeme čakať a veriť