Porovnávacia štúdia účinku lokálnych anestetík.

17. Lokálne anestetiká: klasifikácia, mechanizmus účinku, porovnávacia charakteristika. Resorpčný účinok lokálnych anestetík. Aplikácia.

M prirodzená anestézia - vypnutie citlivosti pri priamom kontakte liečiva s nervovými vodičmi a receptormi bez vypnutia vedomia, reflexov a svalový tonus(na rozdiel od anestézie). Lokálne anestetiká - sú to lieky, ktoré pri aplikácii na receptory a vodiče spôsobujú reverzibilnú inhibíciu vodivosti a excitability.

Klasifikácia podľa chemickej štruktúry : 1) komplexné aminoalkoholy a aromatické kyseliny kokaín (derivát kyseliny benzoovej), novokaín, dikaín, anestezín (deriváty kyseliny para-aminobenzoovej) , 2) substituované amidy kyselín .- xykaín (lidokaín) a trimekaín (deriváty xylidínu), sovkaín (derivát kyseliny cholínkarboxylovej). Lieky obsahujúce amidovú väzbu majú viac dlhodobé pôsobenie než anestetiká s esterovou väzbou, ktorá je zničená esterázami v krvi a tkanivách.

Aby anestetiká vykazovali anestetický účinok, musia podstúpiť nasledujúce fázy transformácie: 1) použitá anestetická soľ je vysoko rozpustná vo vode, ale slabo rozpustná v lipidoch, preto slabo preniká cez membrány a nemá anestetický účinok; 2) v tkanivový mok anestetická soľ sa premení na neionizovanú lipofilnú bázu, ktorá dobre preniká membránami; 3) anestetická báza nadobúda katiónovú formu, ktorá interaguje s receptormi vo vnútri sodíkových kanálov membrán, v dôsledku čoho je narušený prechod sodíkových (a draselných) iónov cez membránové kanály. To zabraňuje vzniku akčného potenciálu a spôsobuje blokovanie vedenia a generovania impulzov. Dôležitá je aj konkurenčná interakcia s iónmi vápnika, ktoré regulujú „otváranie a zatváranie“ iónových kanálov. To odhaľuje analógiu v pôsobení lokálnych a všeobecných anestetík: obe blokujú vytváranie excitácie v membránach. Preto omamných látok(éter atď.) môžu spôsobiť lokálnu anestéziu a lokálne anestetiká pri intravenóznom podaní môžu spôsobiť celkovú anestéziu. To zjavne súvisí so zosilňujúcim účinkom spoločné užívanie lokálne anestetiká. narkotické, hypnotické a analgetické lieky.

Lokálne anestetiká blokujú vedenie vzruchu pozdĺž všetkých typov nervových vlákien: citlivé, motorické, vegetatívne, ale pri rôznych rýchlostiach a v rôzne koncentrácie. Najcitlivejšie na ne sú tenké vlákna bez buničiny, ktoré nesú bolesť, hmatovú a teplotnú citlivosť, potom - sympatické vlákna, ktorá je sprevádzaná vazodilatáciou, a v posledná možnosť motorické vlákna sú zablokované. Obnovenie vedenia impulzov nastáva v opačné poradie.

Lokálna anestézia sa vyvíja iba pri priamom kontakte s anestetikom. Pri resorpčnom účinku dochádza k paralýze centrálneho nervového systému pred odstránením lokálnej citlivosti.

Neutralizácia anestetík vykonávané biotransformáciou. Látky s éterovými väzbami sú hydrolyzované esterázami: novokaín plazmatickou cholínesterázou, kokaín, dikaín, anestezín pečeňovými esterázami. Biotransformácia anestetík s amidovou väzbou nastáva v pečeni jej deštrukciou (napríklad lidokaín). Produkty rozkladu sa vylučujú pečeňovým krvným obehom. Znížený prietok krvi pečeňou predlžuje polčas a zvyšuje koncentrácie v krvi, čo môže viesť k intoxikácii. Anestetiká ľahko prenikajú do pľúc, pečene, obličiek, centrálneho nervového systému a cez placentu. Ak sa do krvi dostane významné množstvo látky, dochádza k nej toxický účinok: vzrušenie, potom paralýza centier predĺženej miechy. To sa prejavuje najskôr úzkosťou, dýchavičnosťou, zvýšeným krvným tlakom, bledou pokožkou, zvýšenou teplotou a potom útlmom dýchania a krvného obehu. V prípade intoxikácie sa používa kyslík, umelá ventilácia, intravenózne podanie barbiturátov, sibazónu, adrenalínu, norepinefrínu. Alergické reakcie najčastejšie spôsobené anestetikami s esterovými väzbami, najmä novokainom. Najnebezpečnejším z nich je anafylaktický šok.

Lokálne anestetiká sa používajú na nasledujúce typy anestézie:

Terminál (koniec, povrch, aplikácia) - aplikáciou anestetika na sliznice. Používajú sa anestetiká, ktoré sa dobre vstrebávajú cez sliznice (kokaín, dikaín, lidokaín, anestezín). Používajú sa v otorinolaryngológii, oftalmológii, urológii, stomatológii, pri liečbe popálenín, rán, vredov atď. Dirigent (regionálny) - blokáda nervové vlákna. V tomto prípade dochádza k narušeniu vedenia impulzov do centrálneho nervového systému a strate citlivosti v oblasti inervovanej týmto nervom. Používa sa novokaín, lidokaín, trimekaín. Jedným z variantov tejto anestézie je spinálna, ktorá sa uskutočňuje vstreknutím anestetika do subdurálneho priestoru. Infiltrácia anestézia sa vykonáva vrstvenou impregnáciou tkanív anestetickým roztokom. V tomto prípade sú receptory a vodiče vypnuté. Používa sa novokaín, lidokaín a trimekaín. Tento typ anestézie je široko používaný v chirurgii. Vnútrokostné anestézia sa vykonáva injekciou anestetika do hubovitej kosti a nad miestom vpichu sa aplikuje turniket. Distribúcia anestetika sa vyskytuje v tkanivách končatiny. Trvanie anestézie je určené prípustným obdobím aplikácie turniketu. Tento typ anestézie sa používa v ortopédii a traumatológii. Výber typu anestézie závisí od povahy, objemu a traumatickej povahy chirurgickej intervencie. Pre každý typ anestézie existujú lieky podľa výberu a technika. Výber anestetika závisí od schopnosti preniknúť cez sliznice, od sily a trvania účinku a od toxicity. Na diagnostické a nízkotraumatické zákroky na povrchových oblastiach sa používa terminálna anestézia. Na infiltráciu, vedenie a intraoseálnu anestéziu sa používajú nízko toxické a relatívne bezpečné prostriedky. Pre spinálnej anestézii Zvyčajne sa používa sovkaín, ktorý má silný a dlhotrvajúci účinok, a lidokaín. Je dôležité zvoliť správnu koncentráciu roztoku. slabý koncentrované roztoky, predstavený v veľké množstvá, široko sa šíria v tkanivách, ale slabo difundujú cez membrány, zatiaľ čo koncentrované roztoky v malých množstvách sa šíria horšie, ale difundujú lepšie. Účinok nezávisí od celkového množstva anestetika, ale od tej jeho časti, ktorá preniká do nervových útvarov. Zvýšenie množstva roztoku teda ešte neznamená zvýšenie anestetického účinku, často vedie len k zvýšeniu toxického účinku.

Pri anestézii dobre vaskularizovaných tkanív (tvár, ústna dutina, hltan, hrtan atď.) sa anestetikum rýchlo vstrebáva, čo môže viesť k intoxikácii. Na zníženie tohto účinku a predĺženie účinku lieku sa pridávajú vazokonstrikčné lieky (adrenalín, norepinefrín). V tomto prípade by koncentrácia adrenalínu nemala prekročiť 1:200000 (1 ml na 200 ml anestetika), pretože adrenalín samotný môže spôsobiť tachykardiu, hypertenziu, bolesť hlavy, úzkosť.

Charakteristika jednotlivých anestetík. Kokaín - alkaloid z listov Erythroxylon Coca, rastúci v Južná Amerika. Dobre sa vstrebáva, anestézia nastáva do 3-5 minút, trvanie účinku je 30-60 minút. Má výrazný sympatomimetický účinok, inhibuje reverzné neurónové vychytávanie norepinefrínu, dopamínu a serotonínu v synapsiách. To je sprevádzané stimuláciou kardiovaskulárneho systému a centrálneho nervového systému a rozvojom závislosti. Vplyv na centrálny nervový systém sa prejavuje eufóriou, úzkosťou, nepokojom, ktorý môže prejsť až do psychózy s halucináciami, zmätenosťou, paranoidným myslením, kŕčmi, vracaním, srdcovými arytmiami. Je to spôsobené dopaminergnými a serotonergnými účinkami kokaínu. Cievne kŕče, zvýšený krvný tlak, tachykardia, znížená chuť do jedla sú dôsledkom adrenomimetického účinku. Symptómy vzrušenia pri intoxikácii sú rýchlo nahradené útlmom centrálneho nervového systému, dýchania a obehu. Deti sú obzvlášť citlivé na kokaín. Smrť zvyčajne nastáva paralýzou dýchacieho centra. Poskytnúť núdzová starostlivosť Intravenózne sa podáva tiolental sodný, diazepam, aminazín, vykonáva sa umelá ventilácia. Kokainizmus sa vyskytuje pri dlhodobom užívaní kokaínu a vedie k intelektuálnej a morálnej degradácii. Abstinencia (choroba z abstinencie) sa prejavuje psychickými a vegetatívnymi poruchami. Novocaine Anestetický účinok je 2-krát menej silný ako kokaín, ale je 4-krát menej toxický. Používa sa na infiltráciu (0,25-0,5%), vedenie (1-2%) anestéziu a na rôzne druhy blokády Trvá asi 30 minút. V prípade predávkovania spôsobuje zvýšenie reflexnej excitability, nevoľnosť, vracanie, pokles krvného tlaku, slabosť a zlyhanie dýchania. Často sa pozoruje idiosynkrázia (vyrážka, svrbenie, opuch podkožného tkaniva, závraty). V prípade intoxikácie sa predpisuje tiopental sodný, diazepam, efedrín, strofantín a umelé dýchanie.

Dicaine Jeho sila je 15-krát väčšia ako novokaín, ale je 10-krát toxickejšia a 2-krát toxickejšia ako kokaín. Používa sa na povrchovú anestéziu slizníc, kontraindikované pre deti do 10 rokov. Lidokaín (xikaín) Je 2-3 krát silnejší a trvácnejší ako novokaín. Vhodné pre všetky typy anestézie. Je dobre tolerovaný, ale ak sa rýchlo vstrebáva, môže spôsobiť kolaps. Trimekain 2,5-3 krát silnejší ako novokaín a menej toxický. Jeho vlastnosti sú podobné lidokaínu. Používa sa na infiltráciu a vodivá anestézia, niekedy pre terminál (2-5%). Naberačky je 15-20-krát silnejší ako novokaín a 6-8-krát dlhší v trvaní účinku, preto je vhodný na spinálnu anestéziu. Je však 15-20 krát toxickejší ako novokaín, a preto je nebezpečný pre infiltračnú a kondukčnú anestéziu.

Droga	Relatívna sila	Systém toxicita	akcie	Trvanie anestézie
Novocaine			Pomaly	Skratka
			Pomaly	Dlhý termín
Trimekain
lidokaín
Artikain
bupivakaín				Dlhý termín
ropivakaín				Dlhý termín

1. Porovnajte prokaín a trimekaín podľa chemickej štruktúry, metabolických charakteristík,

dĺžka účinku, aktivita, toxicita, použitie pre rôzne typy

lokálna anestézia.

Čo porovnávame?		Trimekain
Chemická štruktúra	Ester aromatickej kyseliny	Aromatický amín amid
Zvláštnosť metabolizmus	Rýchlo zničené v krvi butyrylcholínesterázami (pseudocholinesterázami alebo falošnými esterázami)	Oveľa pomalšie sa rozkladá mikrozomálnymi enzýmami v pečeni
Čas pôsobenia	0,5 – 1 hodina	2 – 3 hodiny
Aktivita
Toxicita
Používa sa na rôzne typy lokálnej anestézie	1. Infiltrácia 0,25-0,5%% 3. Spinálna – 5 % 4. Terminál – 10 %	1. Infiltrácia – 0,125- 2. Vodivé a epidurálne 3. Spinálna – 5 % 4. Terminál – 2-5%%

Z učebnice anestéziológie

Lokálne anestetiká. Tieto činidlá sa v závislosti od charakteristík chemickej štruktúry delia do dvoch skupín: estery aromatických kyselín s aminoalkoholmi (novokaín, dikaín) a amidy, najmä xylidínového radu (lidokaín, trimekaín, bupivakaín atď.). Anestetiká druhej skupiny majú silnejší a dlhodobejší účinok s relatívne nízkou toxicitou a schopnosťou zachovať si svoje vlastnosti po dlhú dobu pri skladovaní v roztokoch. Tieto vlastnosti prispievajú k ich širokému využívaniu.

Novocaine je hydrochlorid dietylaminoetylesteru kyseliny para-aminobenzoovej. Na infiltračnú anestéziu sa používa 0,25 - 0,5% novokaínu. Na kondukčnú anestéziu sa novokaín používa zriedkavo, v 1 - 2% roztokoch. Maximálne prípustné bolusové dávky novokaínu: 500 mg bez adrenalínu, 1 000 mg s adrenalínom.

lidokaín(xikaín ) V porovnaní s novokaínom má výraznejší anestetický účinok, krátke latentné obdobie a dlhšie pôsobenie. Toxicita v použitých dávkach je nízka a biotransformuje sa pomalšie ako novokaín. Používajú sa nasledujúce roztoky xikaínu: na infiltračnú anestéziu - 0,25%, kondukčnú, epidurálnu a spinálnu anestéziu - 1 - 2%, terminálnu - 5 - 10%. Xikaín, podobne ako iné lokálne anestetiká amidovej skupiny, má menej alergénne vlastnosti ako novokaín. Lidokaín sa ničí v pečeni a len 17 % z neho sa vylučuje v nezmenenej forme močom a žlčou. Maximálne prípustné dávky lidokaínu: 300 mg bez adrenalínu, 1000 mg s adrenalínom.

Trimekain(mezokaín) má o niečo horší anestetický účinok ako lidokaín. Čo sa týka základných vlastností, ako aj indikácií na použitie, je mu takmer podobný. Maximálne prípustné dávky: bez adrenalínu 300 mg, s adrenalínom -1000 mg.

Pyromecaine je tiež predstaviteľom anestetík amidovej skupiny. Má silný anestetický účinok na sliznice, nie je horší ako dikaín a výrazne prevyšuje kokaín. Jeho toxicita je nižšia ako u menovaných anestetík. Na konečnú anestéziu sa používa vo forme 2% roztoku, nie viac ako 20 ml.

bupivakaín(marcaín) tiež patrí do amidovej skupiny anestetík. V porovnaní s lidokaínom a trimekaínom má silnejší a dlhodobejší účinok, je však toxickejší. Anestetikum sa používa vo forme 0,5% roztoku na metódy vedenia, epidurálnej a spinálnej anestézie. Rovnako ako ostatné anestetiká z tejto skupiny sa biotransformuje pomerne pomaly.

Bupivakaín patrí medzi anestetiká s najdlhším (až 12 hodín) trvaním analgetického účinku. Použitím rôznych koncentrácií bupivakaínu počas liekovej blokády kmeňových nervových plexusov je možné dosiahnuť rôzne hĺbky blokády: napríklad pri blokáde brachiálneho plexu 0,25% roztokom bupivakaínu sa dosiahne úplná „chirurgická“ analgézia končatiny so zachovaným svalovým tonusom. Na anestéziu so súčasnou úplnou svalovou relaxáciou sa používa bupivakaín v 0,5 % koncentrácii.

ropivakaín(naropín) sa chemickou štruktúrou len málo líši od bupivakaínu. Ale na rozdiel od posledne menovaného má výrazne menšiu toxicitu. Medzi pozitívne vlastnosti lieku patrí aj rýchle zastavenie motorického bloku, keď dlhodobé skladovanie zmyslové. Používa sa vo forme 0,5% roztoku na vedenie, epidurálnu a spinálnu anestéziu.

Mechanizmus účinku lokálnych anestetík je v súčasnosti vysvetlený z pohľadu membránovej teórie. V súlade s tým anestetiká v oblasti kontaktu s nervovými vláknami narúšajú transmembránovú priepustnosť pre ióny sodíka a draslíka. V dôsledku toho je depolarizácia v tejto časti membrány nemožná a v dôsledku toho sa uhasí excitácia šíriaca sa pozdĺž vlákna. V nervových vláknach, ktoré vedú excitačné impulzy rôznych modalít, sa pri kontakte nervu s anestetickým roztokom neobjaví blokujúci účinok súčasne. Čím menej výrazný je myelínový obal vlákna, tým rýchlejšie je narušená jeho vodivosť a naopak. Ako prvé sú blokované tenké nemyelinizované vlákna, medzi ktoré patria najmä sympatické vlákna. Po nich nasleduje blokáda vlákien nesúcich citlivosť na bolesť, potom postupne na teplotu a protopatickú. Nakoniec sa preruší vedenie impulzov v motorických vláknach. Obnova vodivosti prebieha v opačnom poradí. Čas od momentu aplikácie anestetického roztoku na nerv do nástupu blokujúceho účinku nie je rovnaký pre rôzne anestetiká. To závisí najmä od ich lipoidotropie. Dôležitá je aj koncentrácia roztoku: so zvýšením sa toto obdobie znižuje pre všetky anestetiká. Trvanie blokujúceho účinku je priamo závislé od afinity anestetika k lipidom a nepriamo závislé od prekrvenia tkanív v oblasti vpichu anestetika. Pridanie adrenalínu do anestetického roztoku predlžuje jeho špecifický účinok v dôsledku zníženia prekrvenia tkanív a pomalšej resorpcie liečiva z nich.

Osud podávaných lokálnych anestetík oboch uvažovaných skupín v organizme je výrazne odlišný. Esterové anestetiká podliehajú hydrolýze za účasti cholínesterázy. Mechanizmus biotransformácie v tejto skupine bol dobre študovaný vo vzťahu k novokaínu. V dôsledku jeho rozpadu vzniká kyselina para-aminobenzoová a dietylaminoetanol, ktorý má určitý lokálny anestetický účinok.

Lokálne anestetiká amidovej skupiny sa inaktivujú pomerne pomaly. Mechanizmus ich premeny nie je dostatočne preštudovaný. Predpokladá sa, že k biotransformácii dochádza pod vplyvom pečeňových enzýmov. Len malé množstvo týchto anestetík sa uvoľňuje nezmenené.

Pri všetkých metódach lokálnej a regionálnej anestézie sa anestetikum z miesta vpichu neustále dostáva do krvného obehu. V závislosti od koncentrácie v ňom vytvorenej má viac alebo menej výrazný všeobecný účinok na telo, čo sa prejavuje inhibíciou funkcie interoreceptorov, synapsií, neurónov a iných buniek. Pri použití prijateľných dávok nepredstavuje resorpčný účinok anestetík nebezpečenstvo. Navyše malý všeobecný účinok v kombinácii s lokálnym zvyšuje anestetický účinok. V prípadoch, keď nie je dodržané predpísané dávkovanie alebo je zvýšená citlivosť pacienta na anestetikum, môžu sa v rôznej miere objaviť príznaky intoxikácie.

CHARAKTERISTIKA LOKÁLNYCH Anestetík

Lokálne anestetiká esterovej skupiny

Anestetiká esterovej skupiny podliehajú hydrolýze v tkanivách rýchlejšie, pretože esterové väzby sú nestabilné. V krvi ich hydrolýzu urýchľuje pseudocholínesteráza. Anestetiká tejto skupiny pôsobia krátkodobo.

DICAINE. Synonymá: Ametokaín, Anethaín, Decikaín, Felikaín, Fonkaín, Interkaín, Medikaín, Pantokaín, Pontokaín hydrochlorid, Rexokaín, Tetracaini hydrochloridum, Tetrakaín hydrochlorid atď.

Vzhľadom na vysokú toxicitu (10-krát toxickejšia ako novokaín) sa liek používa iba na topická anestézia sliznica úst a nosa. Je vhodné použiť 0,25%, 0,5% a
1% roztokov. V niektorých prípadoch, najčastejšie pri anestézii malých plôch, možno použiť 2–3 % roztoky dikaínu. Najvyššia jednotlivá dávka lieku pre dospelých je 0,09 g (3 ml 3 % roztoku). Pretože sa liek ľahko vstrebáva a mierny prebytok terapeutickej dávky môže spôsobiť ťažkú ​​a dokonca aj ťažkú ​​intoxikáciu smrteľný výsledok, v detskej stomatológii sa nepoužíva.

ANESTÉZÍN. Synonymá: Benzokaín, Aetylis aminobenzoas, Anaesthalgin, Anaesticin, Anaestin, Benzocain, Ethoforme, Ethylis aminobenzoas, Ethyl aminobenzoate, Norcain, Parathesine, Rhaetocain, Topanalgin, atď.

Látka sa nerozpúšťa vo vode. Môže sa použiť na povrchovú anestéziu vo forme prášku alebo 5–20% olejové roztoky. Na anestéziu rán a ulceróznych povrchov sa môže použiť vo forme 5–10 % masti. Najvyššia dávka pre dospelých: jednotlivo 0,5 g, denne 1,5 g.

NOVOCAINE. Synonymá: Aethokaín, Alokaín, Ambokaín, Aminokaín, Anestokaín, Atoxikaín, Cerokaín, Chemokaín, Citokaín, Etokaín, Genokain, Herokain, Isokain, Jenakain, Marekain, Minokain, Naukain, Polokain, Neokain, Paranukain, Proinukain, Paranukain chlórovodík idum, prokaín hydrochlorid, protokaín, sevicaín, synkaín, syntokaín, topokaín atď.

Novokaín je 4-5 krát menej aktívny ako dikaín. Na infiltračnú anestéziu sa používajú 0,25%, 0,5% a 1% roztoky a na kondukčnú anestéziu 1% a 2% roztoky. Je potrebné vziať do úvahy, že pri rovnakej celkovej dávke liečiva platí, že čím vyššia je koncentrácia použitého roztoku, tým vyššia je toxicita. Liečivo má mierne vazodilatačné vlastnosti.

Najvyššia jednotlivá dávka pre dospelých: pri použití 0,25 % roztoku nie viac ako 500 ml (1,25 g); 0,5% roztok - 150 ml (0,75 g); 1% roztok - 75-100 ml (0,75 g) a 25-30 ml 2% roztoku (0,5 g). Celková dávka by nemala presiahnuť 2 g.

S resorpčným pôsobením (akcia lieky alebo toxické látky, prejavujúce sa po absorpcii do krvi) novokaínu, je zaznamenaná depresia centrálneho nervového systému, mierny analgetický, protišokový účinok. Liek má ganglioblokujúci, vazodilatačný, antiarytmický účinok a zlepšuje mikrocirkuláciu. Novokaín je málo toxický, ale často spôsobuje alergické reakcie (stomatitída, dermatitída, Quinckeho edém a dokonca anafylaktický šok). o precitlivenosť na novokaín, pacient pociťuje závraty, slabosť a pád krvný tlak, kolaps, šok. Pri zbere anamnézy by ste preto mali venovať pozornosť tolerancii pacienta nielen na novokaín, ale aj na iné anestetiká podobné štruktúre novokaínu (anestezín a dikaín), pretože na ne môže existovať krížová alergia. Novokaín znižuje aktivitu sulfónamidov, pretože jedným z jeho metabolitov je kyselina para-aminobenzoová a antimikrobiálny účinok sulfónamidov je založený na kompetitívnom antagonizme s kyselinou para-aminobenzoovou.

Lokálne anestetiká komplexnej amidovej skupiny

Lokálne anestetiká amidovej skupiny sa v tele inaktivujú pomalšie, neničia sa krvnou cholínesterázou, pôsobia dlhšie, a preto sú účinnejšie. Ich hlavnou výhodou je, že lepšie difundujú do tkanív v mieste vpichu, účinkujú rýchlejšie, majú väčšiu anestetickú zónu a silnejšiu interakciu s tkanivami, čo zabraňuje prenikaniu lokálneho anestetika do krvného obehu.

LIDOKAÍN. Synonymá: Xykaín, Xylokaín, Lidestin, Acetoxylín, Alokaín, Anestakon, Anestekaín, Astrakaín, Dolikaín, Dulcikaín, Esracaín, Fastokaín, Leostesín, Lidestin, Lidokaín, Lidocard, Lidokaton, Lignokain, Maricain, Solikain, Nulicain, Solikain, Nulicain Xycain, Xylesin, Xylocain, Xylocard, Xylocitin, Xyloton, Xylotox, atď.

Lidokaín je prvé amidové anestetikum používané v zubnom lekárstve, je štyrikrát účinnejšie ako novokaín a približne dvakrát toxickejšie a má hlbší a dlhotrvajúci anestetický účinok ako novokaín. To mu umožnilo v 50. rokoch stať sa jedným z najpopulárnejších anestetík používaných v zubnom lekárstve.

Autor: chemická štruktúra lidokaín je derivát acetanilidu. Na rozdiel od novokaínu to nie je ester, v tele sa metabolizuje pomalšie a pôsobí dlhšie ako novokaín. Vzhľadom na to, že pri jej metabolizme v tele nedochádza k tvorbe kyseliny para-aminobenzoovej, nemá antisulfónamidový účinok a na rozdiel od novokaínu sa môže použiť u pacientov užívajúcich sulfónamidové lieky.

Spolu s lokálnou anestetickou aktivitou má lidokaín výrazné antiarytmické vlastnosti.

Lidokaín je silné lokálne anestetikum, ktoré spôsobuje všetky typy lokálnej anestézie: terminálnu, infiltračnú, vodivosť a je považovaný za predchodcu všetkých amidových liekov. V porovnaní s novokainom pôsobí rýchlejšie, silnejšie a dlhšie. Relatívna toxicita lidokaínu závisí od koncentrácie roztoku. V nízkych koncentráciách (0,5%) sa významne nelíši v toxicite od novokaínu; so zvyšujúcou sa koncentráciou (1 % a 2 %) sa zvyšuje toxicita (o 40–50 %).

Na infiltračnú a kondukčnú anestéziu v zubnom lekárstve sa používa 2% anestetický roztok a na terminálnu (aplikačnú) anestéziu ústnej sliznice - 10% aerosólový roztok vyrábaný v zahraničí (Lidestin), v chirurgii sa aerosól používa pri výmene obväzov a otváranie abscesov atď. Aerosólová nádobka obsahuje 750 dávok 10 mg lidokaínu. Množstvo rozprášeného liečiva závisí od povrchu, ktorý sa má anestetizovať. U dospelých by dávka nemala presiahnuť 200 mg, t.j. 20 vstrekov; u detí starších ako 2 roky sa predpisujú 1-2 dávky lieku raz.

Aerosól by nemal prísť do kontaktu s očami.

Lidokaín, používaný v dávkach, ktoré nespôsobujú záchvaty, má sedatívny účinok. Liek je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou patológiou pečene. Najvyššia jednotlivá dávka pre dospelých je 2% roztok do 20 ml. Pri rýchlom vstupe lieku do krvného obehu možno pozorovať pokles krvného tlaku a kolaps; znížiť hypotenzný účinok dosiahnuté podávaním vazokonstriktorov.

Kontraindikácie pre použitie lidokaínu sú nasledovné:

syndróm chorého sínusu u starších pacientov;

ťažká bradykardia;

kardiogénny šok;

závažné poruchy pečene;

precitlivenosť na liek.

Tehotné a dojčiace ženy by mali predpisovať lidokaín podľa prísnych indikácií.

U detí mladších ako 2 roky je použitie aerosólu lidokaínu povolené až po jeho predbežnej aplikácii na vatový tampón.

V prípade pozorovaného predávkovania psychomotorická agitácia, tremor, klonicko-tonické kŕče, kolaps, útlm centrálneho nervového systému. Na liečbu tejto komplikácie sa používajú barbituráty. krátke herectvo benzodiazepínové trankvilizéry.

Pri súčasnom podávaní lidokaínu a betablokátorov (lieky používané na paroxyzmálna tachykardia, extrasystoly, angina pectoris, hypertenzia - inderal, trazikorkor) sa môžu zvýšiť resorpčné účinky (vrátane toxických) lidokaínu v dôsledku oslabenia jeho inaktivácie v pečeni. V tomto prípade sa dávka lieku zníži.

Je iracionálne predpisovať lidokaín súčasne s antiarytmikami - liekmi používanými na liečbu paroxyzmálnej tachykardie, fibrilácia predsiení a extrasystoly (ajmalín, chinidín atď.) v dôsledku zvýšených kardiodepresívnych účinkov. Kombinované užívanie s prokaínamidom (antiarytmikom) môže spôsobiť stimuláciu centrálneho nervového systému a halucinácie. Kombinované podávanie lidokaínu s inhibítormi MAO (antidepresíva, napr. iprazid), polymyxínom B (antibiotikum sa používa na stafylo-, strepto-, pneumo-, gono- a meningokoková infekcia), difenín ( antikonvulzívne používané na liečbu epilepsie).

Skladovanie: liek sa má skladovať na mieste chránenom pred svetlom pri izbovej teplote.

MEPIVAKÍN. Synonymá: Scandicain, Scandonest, Carbocain, Isocain, Mepivastesin, Mepicaton, Mepidont. Používa sa na infiltračnú a kondukčnú anestéziu vo forme 3% roztoku, 2% roztoku s adrenalínom (1/100 000) a norepinefrínom (1/100 000). Z hľadiska účinnosti a toxicity sa 2% roztok mepivakaínu približne rovná 2% roztoku lidokaínu (liek nespôsobuje skríženú alergickú reakciu s éterovými anestetikami). Na rozdiel od väčšiny účinných látok v anestetických roztokoch, ktoré majú vazodilatačné vlastnosti, mepivakaín má vazokonstrikčný účinok, ktorý umožňuje použiť riešenie s znížený obsah vazokonstriktor. V tomto ohľade je dnes 3% roztok hydrochloridu mepivakaínu v terapeutickej stomatológii liekom voľby pre pacientov, u ktorých je použitie vazokonstriktorov kontraindikované.

Kontraindikácie pre použitie mepivakaínu sú nasledovné:

alergia na lokálne anestetiká patriace do rovnakej skupiny;

ťažká myasténia gravis;

nízke hladiny cholínesterázy v plazme;

závažné poruchy pečene: cirhóza, dedičná alebo získaná porfýria.

Maximálna jednotlivá dávka lieku je 2,7 mg na 1 kg telesnej hmotnosti alebo 162 mg (3 karpuly) pri hmotnosti 60 kg. U detí by celková dávka nemala presiahnuť 1 karpulu a je 1,33 mg na 1 kg telesnej hmotnosti.

V prípade predávkovania sa v dôsledku intoxikácie nervového systému objavia klonické kŕče.

ARTICAINE. Synonymá: ultrakaín, kartikaín, septonest, ubistezín atď. Liek na lokálnu anestéziu v zubnom lekárstve. Articaine je lokálne anestetikum amidového typu tiafénovej skupiny. Liečivo poskytuje spoľahlivý anestetický účinok. Hojenie rán po chirurgických zákrokoch prebieha bez komplikácií, čo je spôsobené dobrou toleranciou tkaniva a minimálnym vazokonstrikčným účinkom.

Vzhľadom na nízky obsah adrenalínu v artikaínových prípravkoch je jeho účinok na kardiovaskulárny systém slabý: takmer nedochádza k zvýšeniu krvného tlaku a srdcovej frekvencie.

Prípravky artikaínu majú nízku toxicitu. Artikaínové prípravky vyrábané rôznymi spoločnosťami pod rôznymi obchodnými názvami sa však do tej či onej miery líšia v zložení:

Ultracaine D-S- 1 ml lieku obsahuje: hydrochlorid artikaínu 40 mg, hydrochlorid adrenalínu 6 mcg.

Ostatné ingrediencie:

Ultracaine D-SForte

Ostatné ingrediencie: disiričitan sodný, chlorid sodný, voda na injekciu.

Ubistezin Forte- 1 ml lieku obsahuje: hydrochlorid artikaínu 40 mg, hydrochlorid adrenalínu 12 mcg.

Ostatné ingrediencie: disiričitan sodný, chlorid sodný, voda na injekciu

Septanest- 1 ml lieku obsahuje: hydrochlorid artikaínu 40 mg, hydrochlorid adrenalínu 10 mcg.

Ostatné ingrediencie: disiričitan sodný, chlorid sodný, EDTA, voda na injekciu

Artikaín pôsobí rýchlejšie ako lidokaín, účinok lieku nastupuje do 1–3 minút, trvanie anestézie je 60–180 minút. Má vysokú difuzivitu a stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (95 %), nízku rozpustnosť v tukoch. Artikaín dobre preniká do tkanív, môže poskytnúť anestéziu podnebia po bukálnej infiltračnej anestézii a anestéziu pulpy po infiltračnej anestézii v dolnej čeľusti od 35 do 45. Lipofilita artikaínu je menšia ako u iných amidových anestetík, avšak nízka toxicita v porovnaní s lidokaínom a mepivakaínom umožňuje použitie tohto lieku vo forme
4% roztok hydrochloridu artikaínu s adrenalínom (adrenalínom) v riedeniach 1:100000 a 1:200000. Vzhľadom na to, že artikaínové prípravky zvyčajne neobsahujú parabén (antibakteriálna konzervačná látka), môžu byť tieto anestetiká použité u pacientov, ktorí sú alergickí na parahydroxybenzoáty alebo chemicky príbuzné štruktúry. Stabilita anestetika je dosiahnutá kvalitným balením (ampule a karpuly) a vysokou chemickou čistotou účinnej látky. Malo by sa však pamätať na to, že Ultracain, vyrábaný v 20 ml fľašiach, obsahuje
0,05 mg metylparabénu.

Maximálna jednotlivá dávka roztoku liečiva je 12,5 ml (7 karpulov) pre dospelého s hmotnosťou 70 kg (7,0 mg/kg artikaínu).

Pri používaní artikaínových prípravkov sú možné nasledujúce vedľajšie účinky:

Z centrálneho nervového systému: v závislosti od použitej dávky boli popísané prípady poruchy vedomia až po jeho stratu; problémy s dýchaním; svalové chvenie, mimovoľné svalové zášklby, niekedy prechádzajúce do generalizovaných kŕčov; nevoľnosť, vracanie.

Na strane zrakových orgánov: rozmazané videnie, prechodná slepota, diplopia (zriedkavé).

Z kardiovaskulárneho systému: stredne závažné hemodynamické poruchy, prejavujúce sa znížením krvného tlaku, tachykardiou alebo bradykardiou.

Alergické reakcie: opuch alebo zápal v mieste vpichu; v iných oblastiach - začervenanie kože, svrbenie, konjunktivitída, nádcha, angioedém rôznej miere závažnosť (vrátane opuchu hornej a/alebo dolnej pery a/alebo líc, hlasiviek s ťažkosťami s prehĺtaním, žihľavky, ťažkostí s dýchaním). Všetky tieto javy môžu prejsť do rozvoja anafylaktického šoku.

Lokálne reakcie: opuch alebo zápal v mieste vpichu.

Iné: bolesti hlavy (pravdepodobne spojené s prítomnosťou adrenalínu v lieku). Ďalšie vedľajšie účinky spôsobené pôsobením adrenalínu (tachykardia, arytmia, zvýšený krvný tlak) sa vyskytujú zriedkavo, pretože koncentrácia adrenalínu je nevýznamná.

Liekové interakcie: Tricyklické antidepresíva a inhibítory MAO môžu zvýšiť hypertenzný účinok sympatomimetických amínov, ako je epinefrín. Interakcie tohto typu boli opísané pre epinefrín a noradrenalín, keď sa použili ako vazokonstriktory v koncentráciách 1:25 000 a 1:80 000, v tomto poradí. Hoci je koncentrácia adrenalínu v artikaínových prípravkoch výrazne nižšia, aj tak treba brať do úvahy túto možnosť.

Niekedy môže náhodná intravaskulárna injekcia viesť k rozvoju ischemických zón v mieste vpichu, v niektorých prípadoch k nekróze tkaniva.

Poškodenie tvárového nervu až do rozvoja paralýzy tváre nastáva iba pri porušení injekčnej techniky.

Absolútne kontraindikácie:

podávanie deťom mladším ako 4 roky;

nedávny infarkt myokardu;

paroxyzmálna tachykardia a iné tachyarytmie;

nekontrolované zvýšenie krvného tlaku;

glaukóm s uzavretým uhlom;

hypertyreóza nekontrolovaná liekmi;

diabetes mellitus nekontrolovaný liekmi;

bronchiálna astma, liečená kortikosteroidmi;

feochromocytóm (nádor nadobličiek);

alergické reakcie na siričitany alebo pomocné zložky anestetika.

Keď už hovoríme o alergických reakciách na artikaínové prípravky, treba poznamenať, že alergia na adrenalín je nemožná, pretože ide o hormón, ktorý sa tvorí u každého človeka. Pokiaľ ide o artikaín, podľa literatúry neexistujú žiadne zdokumentované prípady alergickej reakcie na liek v jeho čistej forme.

Relatívne kontraindikácie:

súčasné užívanie tricyklických antidepresív, inhibítorov MAO, ß-blokátorov, kokaínu.

špeciálne pokyny

Vzhľadom na obsah siričitanov sa u niektorých pacientov môže vyvinúť akútny záchvat dusenie, poruchy vedomia, šok. U pacientov s bronchiálnou astmou je riziko vzniku tejto komplikácie veľmi vysoké. Tehotným ženám sa tiež odporúča používať tieto lieky s mierou, pretože existujú dôkazy o ich miernom prenikaní cez placentu. IN materské mlieko Roztoky artikaínu neprenikajú vo významných množstvách, a preto sa používajú počas laktácie.

Pri vykonávaní infiltračnej a vodivej anestézie v zubnom lekárstve u pacientov s ochoreniami kardiovaskulárneho systému (chronické srdcové zlyhanie, patológia koronárnych ciev, angina pectoris, poruchy rytmu, infarkt myokardu v anamnéze), arteriálnej hypertenzie), cerebrovaskulárne poruchy s ochrnutím v anamnéze, chronickou bronchitídou, emfyzémom, cukrovka, hypertyreóza, ako aj pri ťažkej úzkosti je vhodné užívať artikaínové prípravky s nízky obsah adrenalín, čo je ultrakaín D-S (obsah adrenalínu 6 mcg na 1 ml).

Špeciálne testy neodhalili jasný účinok lieku na činnosť operátora. Avšak vzhľadom na to, že predoperačná úzkosť a stres pacienta spôsobený chirurgickým zákrokom môžu ovplyvniť efektivitu operácie, musí o prijatí pacienta do manažmentu v každom konkrétnom prípade rozhodnúť zubný lekár individuálne. vozidlo alebo práca so strojmi.

Porovnávacie charakteristiky lokálnych anestetík

	Novocaine	lidokaín	mepivakaín	Artikain
Väzba na plazmatické bielkoviny
Polčas rozpadu v min.
Anestetická aktivita*
toxicita*
Trvanie anestézie (v minútach) bez vazokonstriktora
Trvanie anestézie (v minútach) s vazokonstriktorom
Maximálne prípustná dávka(mg/kg) s vazokonstriktorom
Maximálna prípustná dávka (mg/kg) bez vazokonstriktora
Rýchlosť akcie	Pomaly			Veľmi rýchlo

Použitie lokálnych anestetík v odporúčaných dávkach je relatívne bezpečné (s výnimkou alergických reakcií). Štatistika komplikácií a vedľajšie účinky pri vykonávaní lokálnej anestézie nie je veľmi presná a je spojená skôr s chybou vo výbere lieku a jeho dávkovaní.

Prax používania lokálnych anestetík by mala brať do úvahy individuálnu maximálnu dávku použitých liekov. Zvyčajne sa určuje podľa telesnej hmotnosti pacienta.

Zubár by sa mal vždy snažiť dosiahnuť účinnú úľavu od bolesti pomocou minimálne množstvo anestetikum. Odporúčania v tomto ohľade navrhujú použiť dávku nepresahujúcu 50 % maximálnej toxickej dávky.

V prípadoch, keď si požadovaný objem stomatologického zákroku vyžaduje použitie lokálnych anestetík v dávke presahujúcej 50 % maximálnej dávky, je potrebné zabezpečiť možnosť poskytnutia pacientovi anestézie vrátane voľného prístupu pre intravenózne injekcie, inhalácia kyslíka, asistovaná alebo umelá ventilácia.

Pred použitím lokálnej anestézie je veľmi dôležité zhromaždiť nasledujúce anamnestické údaje:

POLIKLINIKA terapeutickézubné lekárstvo. 2 1.3.1.1. 1.3.1.4. 1.3.2.1. 1.3.2.3. 1.3.3.3. 1.3.4.1. 1.3.4.6. 2 Organizácia terapeutické zubná starostlivosť...

I ciele a ciele odboru „terapeutická stomatológia“ 1 ciele výučby odboru 2 ciele štúdia odboru

Dokument

Aplikácia, infiltrácia a vedenie anestézia s cieľom bezbolestné ošetrenie... 2. Ďalšie metódy vyšetrenie pacienta v POLIKLINIKAterapeutickézubné lekárstvo. Teplotná diagnostika a elektroodontodiagnostika. Pozorovanie...

1 Hlavné etapy rozvoja stomatológie Cieľ a ciele Úloha domácich vedcov vo vývoji stomatológie Stomatológia ako jeden odbor všeobecného lekárstva Hlavné problémy terapeutickej stomatológie

Dokument

Žiaci 2. ročníka Úlohy terapeutickézubné lekárstvo. Všeobecné zoznámenie s POLIKLINIKAterapeutickézubné lekárstvo, jeho hlavný a... Fantómový kurz terapeutickézubné lekárstvo(atlas). - M.: Medicína, 1996.- 304 s. 13. Petrikas A.Zh. Anestézia zuby. ...

Dental-revue ix medzinárodná konferencia maxilofaciálnych chirurgov a zubných lekárov „nové technológie v stomatológii“ Rusko Petrohrad 25. – 27. máj 2004

Program

Moskovets (Moskva) Aplikácia parodontálnych metód úľava od bolesti V POLIKLINIKAterapeutickézubné lekárstvo. - 10 min. A.K. Iordanishvili... a hodnotenie psycho-emocionálneho stavu pacientov v POLIKLINIKA chirurgické zubné lekárstvo. 34. A.P. Grigoryan, R.A. ...

MIESTNY ROZVOJ

ÚLEVA BOLESTI V

ZUBNÉ LEKÁRSTVO

Pred viac ako 100 rokmi bolo objavené lokálne anestetikum kokaín (anestetikum prvej generácie) a, Od roku 1884 sa používa vo všetkých oblastiach medicíny vrátane stomatológie. Od roku 1886 sa začala používať infiltračná anestézia zubov. Najprv sa užíval kokaín vysoké koncentrácie- 10-20% roztokov, ktoré dosť často spôsobovali Nežiaduce reakcie vrátane úmrtí. Neskôr sa na úľavu od bolesti používal 0,5-1% roztok kokaínu, čím sa znížil počet komplikácií.

V roku 1901 bol syntetizovaný adrenalín a v roku 1902 ho Brain začal pridávať do kokaínových roztokov. To nám umožnilo dosiahnuť lepšia úľava od bolesti v dôsledku pomalého vstrebávania kokaínu a výrazne znížila jeho toxicitu.

Vzniklo špeciálne injekčné zariadenie: na začiatku 20. storočia sa objavili zubné striekačky, na ktoré bola naskrutkovaná ihlová kanyla a opierky pre prsty a dlane. (obr. 1). V roku 1921 Cook navrhol karpulovú striekačku, ktorá bola naplnená cylindrickou karpulou (obr. 2).

Na úľavu od bolesti sa používal 0,5-1% roztok kokaínu, do ktorého sa neskôr pridal adrenalín.

V roku 1905 objavil A. Etpogr éterické anestetikum – novokaín (anestetikum druhej generácie). Medzi kokaínom a novokaínom sa začal „konkurenčný boj“.

Kokaín je toxickejší ako novokaín a tiež zohral významnú úlohu drogová závislosť. Vyhral novokaín, ktorý je v porovnaní s kokaínom oveľa bezpečnejší. Ale slabý novokaín nemohol uspokojiť

Ryža. 1. Fischer zubná striekačka (A.Z. Petrikas, 1987)

Ryža. 2. Cookova zubná striekačka (nabitá karpulou cez zadnú časť sklopného tela) (A.Zh. Petrikas, 1987)

zabíjať lekárov, infiltrovať sa

Úľava od bolesti, ktorú podával, bola neúčinná. Začala sa éra vodivej anestézie, ktorej zakladateľom bol u nás S.N. Vaisb-lat.

Dôležitou etapou vo vývoji lokálnej anestézie bol v roku 1943 objav anestetík N. bojamide tretia generácia -yashsh- ina a trimekaín. Lidokaín sa stal jedným z popredných anestetík a u nás sa hojne používal anestetikum trimekaín, testovaný Yu.I. Vernadský (1972).

Ďalšou fázou boli anestetiká štvrtá generácia - prilokaín (S. Tegner, 1953), mepivakaín a bupiva-kaín (A.F. EkeShat, 1957), ktoré majú menšiu závislosť od vazokonstriktora a lepší analgetický účinok.

Zlepšenie vlastností lokálnych anestetík pokračovalo: objavili sa nové anestetiká piatej generácie- etidokaín (B. Takman, 1971) a artikaín (J.E. Winter, 1974) podľa ich údajov výrazne prevyšujú svojich predchodcov;

°| ................. .________________

rodičov Vývoj nových anestetík pokračuje aj dnes.

Ak zhrnieme 100-ročný vývoj lokálnej anestézie, možno ju rozdeliť do 3 etáp:

NAJPRV- použitie silného anestetika (kokaín), zubných a karpulových striekačiek na kvalitnú infiltračnú anestéziu. Treba priznať, že metóda infiltračnej anestézie a prototyp injekčných nástrojov boli vyvinuté začiatkom 20. storočia.

DRUHÝ- slabý novokaín sa stal hlavným anestetikom, a preto sa široko používa anestézia vedenia. Aj pri odstraňovaní zubov hornej čeľuste sa používa kondukčná (infraorbitálna a tuberálna) anestézia, pri ktorej sa pozoruje pomerne veľké množstvo komplikácií spojených s poškodením krvi a nervových kmeňov. Ale vodná anestézia novokainom nie vždy uspokojila zubných lekárov, najmä pri zložitých extrakciách zubov, liečbe pulpitídy v anestézii atď.

TRETIE OBDOBIE začala v 70-tych rokoch XX storočia. s použitím lidokaínu a iných silných anestetík. Široké používanie karpulových striekačiek a moderných anestetík u nás začalo v 90. rokoch.

Perspektíva vývoja je zameraná na bezpečnosť a účinnosť lokálnej anestézie:

1) použitie silných anestetík novej generácie, ktoré možno použiť nezávisle (bez vazokonstriktorov);

2) zavedenie najmodernejších dizajnov injekčných striekačiek a ihiel do klinickej praxe;

3) vývoj a zlepšenie metód lokálnej anestézie, ktoré môžu poskytnúť kvalitná úľava od bolesti s minimálnymi dávkami anestetika.

V súčasnosti na zvýšenie účinku anestetika a vykrvácania chirurgické pole Používa sa vazokonstrikčný adrenalín, ktorý spôsobuje množstvo celkových komplikácií.

Niekedy je nahradený syntetické drogy zadný lalok hypofýzy: filipresín, ornipresín a iné, ktoré majú výrazne menší vplyv na všeobecný stav tela, ale častejšie sa používa anestetikum s nízkym obsahom adrenalínu (1:200 000).

Vzhľadom na výrazný analgetický účinok štandardného anestetika sa bude naďalej vyvíjať jednoduchší a bezpečnejší spôsob infiltračnej anestézie. Existuje perspektíva nahradenia infiltračnej vodivosti (mandibulárnej) anestézie za anestéziu dolných molárov.

Súbežne s tvorbou nových lokálnych anestetík sa zdokonaľujú aj injekčné nástroje: boli vyvinuté takzvané samoaspiračné karpulové striekačky, ktorých konštrukcia zabraňuje zavedeniu anestetika do cievy. Existujú karpulové injektory, ktoré vstrekujú malé množstvo anestetického roztoku (0,06 ml) pod vysokým tlakom a poskytujú kvalitnú intraligamentárnu a intrapulpálnu anestéziu.

V súčasnosti je na intraligamentárnu anestéziu vytvorený injektor s dávkovacím kolieskom, ktorý poskytuje kvalitnú dentálnu anestéziu a zabraňuje vzniku poinjekčných komplikácií.

Vytvorené injekčné zariadenie umožňuje úľavu od bolesti minimálne dávky anestetika, čo zabraňuje vzniku celkových komplikácií, a tiež je ekonomickejšie používať drahé moderné anestetiká, ktoré okrem medicínskych prinášajú výrazný ekonomický efekt.

CHARAKTERISTIKA ANESTETIKY

Lokálne anestetiká

Lokálna anestézia - hlavná metóda úľavy od bolesti vykonávaná počas návštevy ambulantného zubára. Pre lokálne anestetiká platia nasledujúce požiadavky:

1) musia mať silný analgetický účinok, musia ľahko difundovať do tkanív a zostať tam čo najdlhšie;

2) majú nízku toxicitu, a preto spôsobujú minimálny počet všeobecných aj lokálnych komplikácií.

vzadu posledné roky Objavilo sa asi 100 lokálnych anestetík, najmä na báze lidokaínu, mepivakaínu, artikaínu a bupivakaín hydrochloridu. To umožňuje vybrať najúčinnejší a najbezpečnejší liek na úľavu od bolesti.

Lokálne anestetiká sú rozdelené do dvoch skupín na základe ich chemickej štruktúry: estery a amidy.

ja Estery:

1) anestezín; 2) dikaín; 3) novokaín.

II. Amidy:

1) trimekaín; 2) pyromekaín; 3) lidokaín; 4) mepivakaín; 5) prilokaín; 6) artikaín; 7) bupivakaín; 8) etidokaín. Anestetické molekuly sú slabé bázy a skladajú sa z troch častí:

Lipofilný pól (aromatická skupina);

hydrofilný pól (aminoskupina);

Stredný reťazec s esterovou alebo amidovou zlúčeninou (s inými molekulami).

CHARAKTERISTIKA ANESTETIKY

Éterové zlúčeniny sú relatívne nestabilné. V plazme sa rýchlo ničia a majú nízku toxicitu. Amidové zlúčeniny sú oveľa stabilnejšie, lepšie odolávajú poklesu pH, ku ktorému dochádza počas zápalu, majú vyšší stupeň penetrácie tkanivami a poskytujú účinnejšiu úľavu od bolesti (tabuľka 1).

Stôl 1. Moderné zubné lokálne anestetiká

Aromatic Intermediate Amino Group

skupina ts?p

i^\ ESSENTIAL x.N,

! /k^Sr---- koaxiálny^----- m< на Тетрака

(O)""gmnsosn, N4 na -sn, s" n =

AMIDE
CH, /"- N

N,S \0)^ ~ TCNSOSgG; NN

Na Meeokann
"CH, CHn; (trvim:■

@---- insoog-g/,

Na Mepivvhain ■sn,

sn, s, n„ Bupivzhinp

\у^^~ mk fsn;m\ na

1CHNSOSN"; N4 ""Na Egndokani

sn, ^^ sn, s > n "

n,s-- p--- -p - knsosdg- m\„

A

^coosn sn -

12 ______________ ^ = ^ == ________

Súvisiace informácie.

M prirodzená anestézia - vypnutie citlivosti pri priamom kontakte liečiva s nervovými vodičmi a receptormi bez vypnutia vedomia, reflexov a svalového tonusu (na rozdiel od anestézie). Lokálne anestetiká - sú to lieky, ktoré pri aplikácii na receptory a vodiče spôsobujú reverzibilnú inhibíciu vodivosti a excitability.

Klasifikácia podľa chemickej štruktúry : 1) komplexné Esenciálne aminoalkoholy a aromatické kyseliny kokaín (derivát kyseliny benzoovej), novokaín, dikaín, anestezín (deriváty kyseliny para-aminobenzoovej) , 2) substituované amidy kyselín .- xykaín (lidokaín) a trimekaín (deriváty xylidínu), sovkaín (derivát kyseliny cholínkarboxylovej). Lieky s amidovou väzbou majú dlhší účinok ako anestetiká s esterovou väzbou, ktorá je zničená krvnými a tkanivovými esterázami.

Aby anestetiká vykazovali anestetický účinok, musia podstúpiť nasledujúce fázy transformácie: 1) použitá anestetická soľ je vysoko rozpustná vo vode, ale slabo rozpustná v lipidoch, preto slabo preniká cez membrány a nemá anestetický účinok; 2) v tkanivovej tekutine sa anestetická soľ premení na neionizovanú lipofilnú bázu, ktorá dobre preniká cez membrány; 3) anestetická báza nadobúda katiónovú formu, ktorá interaguje s receptormi vo vnútri sodíkových kanálov membrán, v dôsledku čoho je narušený prechod sodíkových (a draselných) iónov cez membránové kanály. To zabraňuje vzniku akčného potenciálu a spôsobuje blokovanie vedenia a generovania impulzov. Dôležitá je aj konkurenčná interakcia s iónmi vápnika, ktoré regulujú „otváranie a zatváranie“ iónových kanálov. To odhaľuje analógiu v pôsobení lokálnych a všeobecných anestetík: obe blokujú vytváranie excitácie v membránach. Preto omamné látky (éter a pod.) môžu spôsobiť lokálnu anestéziu a lokálne anestetiká pri intravenóznom podaní môžu spôsobiť celkovú anestéziu. To je zjavne spojené so zosilňujúcim účinkom kombinovaného použitia lokálnych anestetík. narkotické, hypnotické a analgetické lieky.

Lokálne anestetiká blokujú vedenie vzruchu pozdĺž všetkých typov nervových vlákien: citlivý, motorický, vegetatívny, ale s pri rôznych rýchlostiach a v rôznych koncentráciách. Najcitlivejšie sú na ne tenké vlákna bez dužiny, ktoré nesú bolesť, hmatovú a teplotnú citlivosť, ďalej vlákna sympatiku, ktoré je sprevádzané vazodilatáciou a ako posledné sú blokované vlákna motorické. Obnova vedenia impulzov prebieha v opačnom poradí.

Lokálna anestézia sa vyvíja iba pri priamom kontakte s anestetikom. Pri resorpčnom účinku dochádza k paralýze centrálneho nervového systému pred odstránením lokálnej citlivosti.

Neutralizácia anestetík vykonávané biotransformáciou. Látky s éterovými väzbami sú hydrolyzované esterázami: novokaín plazmatickou cholínesterázou, kokaín, dikaín, anestezín pečeňovými esterázami. Biotransformácia anestetík s amidovou väzbou nastáva v pečeni jej deštrukciou (napríklad lidokaín). Produkty rozkladu sa vylučujú pečeňovým krvným obehom. Znížený prietok krvi pečeňou predlžuje polčas a zvyšuje koncentrácie v krvi, čo môže viesť k intoxikácii. Anestetiká ľahko prenikajú do pľúc, pečene, obličiek, centrálneho nervového systému a cez placentu. Ak sa do krvi dostane významné množstvo látky, dochádza k nej toxický účinok: vzrušenie, potom paralýza centier predĺženej miechy. To sa prejavuje najskôr úzkosťou, dýchavičnosťou, zvýšeným krvným tlakom, bledou pokožkou, zvýšenou teplotou a potom útlmom dýchania a krvného obehu. V prípade intoxikácie sa používa kyslík, umelá ventilácia, intravenózne podanie barbiturátov, sibazónu, adrenalínu, norepinefrínu. Alergické reakcie sú najčastejšie spôsobené anestetikami s éterovou väzbou, najmä novokainom. Najnebezpečnejším z nich je anafylaktický šok.

Lokálne anestetiká sa používajú na nasledujúce typy anestézie:

Terminál (koniec, povrch, aplikácia) - aplikáciou anestetika na sliznice. Používajú sa anestetiká, ktoré sa dobre vstrebávajú cez sliznice (kokaín, dikaín, lidokaín, anestezín). Používajú sa v otorinolaryngológii, oftalmológii, urológii, stomatológii, pri liečbe popálenín, rán, vredov atď. Dirigent (regionálny) - blokáda nervových vlákien. V tomto prípade dochádza k narušeniu vedenia impulzov do centrálneho nervového systému a strate citlivosti v oblasti inervovanej týmto nervom. Používa sa novokaín, lidokaín, trimekaín. Jedným z variantov tejto anestézie je spinálna, ktorá sa uskutočňuje vstreknutím anestetika do subdurálneho priestoru. Infiltrácia anestézia sa vykonáva vrstvenou impregnáciou tkanív anestetickým roztokom. V tomto prípade sú receptory a vodiče vypnuté. Používa sa novokaín, lidokaín a trimekaín. Tento typ anestézie je široko používaný v chirurgii. Vnútrokostné anestézia sa vykonáva injekciou anestetika do hubovitej kosti a nad miestom vpichu sa aplikuje turniket. Distribúcia anestetika sa vyskytuje v tkanivách končatiny. Trvanie anestézie je určené prípustným obdobím aplikácie turniketu. Tento typ anestézie sa používa v ortopédii a traumatológii. Výber typu anestézie závisí od povahy, objemu a traumatickej povahy chirurgickej intervencie. Pre každý typ anestézie existujú lieky podľa výberu a technika. Výber anestetika závisí od schopnosti preniknúť cez sliznice, od sily a trvania účinku a od toxicity. Na diagnostické a nízkotraumatické zákroky na povrchových oblastiach sa používa terminálna anestézia. Na infiltráciu, vedenie a intraoseálnu anestéziu sa používajú nízko toxické a relatívne bezpečné prostriedky. Na spinálnu anestéziu sa zvyčajne používa sovkaín, ktorý má silný a dlhotrvajúci účinok, a lidokaín. Je dôležité zvoliť správnu koncentráciu roztoku. Slabo koncentrované roztoky podávané vo veľkých množstvách sa široko distribuujú v tkanivách, ale zle difundujú cez membrány, zatiaľ čo koncentrované roztoky v malých množstvách sa šíria horšie, ale difundujú lepšie. Účinok nezávisí od celkového množstva anestetika, ale od tej jeho časti, ktorá preniká do nervových útvarov. Zvýšenie množstva roztoku teda ešte neznamená zvýšenie anestetického účinku, často vedie len k zvýšeniu toxického účinku.

Pri anestézii dobre vaskularizovaných tkanív (tvár, ústna dutina, hltan, hrtan atď.) sa anestetikum rýchlo vstrebáva, čo môže viesť k intoxikácii. Na zníženie tohto účinku a predĺženie účinku lieku sa pridávajú vazokonstrikčné lieky (adrenalín, norepinefrín). V tomto prípade by koncentrácia adrenalínu nemala prekročiť 1:200 000 (1 ml na 200 ml anestetika), pretože samotný adrenalín môže spôsobiť tachykardiu, hypertenziu, bolesť hlavy a úzkosť.

Charakteristika jednotlivých anestetík. Kokaín - alkaloid z listov Erythroxylon Coca, pôvodom z Južnej Ameriky. Dobre sa vstrebáva, anestézia nastáva do 3-5 minút, trvanie účinku je 30-60 minút. Má výrazný sympatomimetický účinok, inhibuje reverzné neurónové vychytávanie norepinefrínu, dopamínu a serotonínu v synapsiách. To je sprevádzané stimuláciou kardiovaskulárneho systému a centrálneho nervového systému a rozvojom závislosti. Vplyv na centrálny nervový systém sa prejavuje eufóriou, úzkosťou, nepokojom, ktorý môže prejsť až do psychózy s halucináciami, zmätenosťou, paranoidným myslením, kŕčmi, vracaním, srdcovými arytmiami. Je to spôsobené dopaminergnými a serotonergnými účinkami kokaínu. Cievne kŕče, zvýšený krvný tlak, tachykardia, znížená chuť do jedla sú dôsledkom adrenomimetického účinku. Symptómy vzrušenia pri intoxikácii sú rýchlo nahradené útlmom centrálneho nervového systému, dýchania a obehu. Deti sú obzvlášť citlivé na kokaín. Smrť zvyčajne nastáva paralýzou dýchacieho centra. Na poskytnutie núdzovej starostlivosti sa intravenózne podáva tiolental sodný, diazepam, aminazín a vykonáva sa umelá ventilácia. Kokainizmus nastáva, keď dlhodobé užívanie kokaínu a vedie k intelektuálnej a morálnej degradácii. Abstinencia (choroba z abstinencie) sa prejavuje duševnými a autonómne poruchy. Novocaine Anestetický účinok je 2-krát menej silný ako kokaín, ale je 4-krát menej toxický. Používa sa na infiltráciu (0,25-0,5%), vedenie (1-2%) anestézie a na rôzne typy blokád. Trvá asi 30 minút. V prípade predávkovania spôsobuje zvýšenie reflexnej excitability, nevoľnosť, vracanie, pokles krvného tlaku, slabosť a zlyhanie dýchania. Často sa pozoruje idiosynkrázia (vyrážka, svrbenie, opuch podkožného tkaniva, závraty). V prípade intoxikácie sa predpisuje tiopental sodný, diazepam, efedrín, strofantín a umelé dýchanie.

Dicaine Jeho sila je 15-krát väčšia ako novokaín, ale je 10-krát toxickejšia a 2-krát toxickejšia ako kokaín. Používa sa na povrchovú anestéziu slizníc, kontraindikované pre deti do 10 rokov. Lidokaín (xikaín) Je 2-3 krát silnejší a trvácnejší ako novokaín. Vhodné pre všetky typy anestézie. Je dobre tolerovaný, ale ak sa rýchlo vstrebáva, môže spôsobiť kolaps. Trimekain 2,5-3 krát silnejší ako novokaín a menej toxický. Jeho vlastnosti sú podobné lidokaínu. Používa sa na infiltračnú a kondukčnú anestéziu, niekedy na konečnú anestéziu (2-5%). Naberačky je 15-20-krát silnejší ako novokaín a 6-8-krát dlhší v trvaní účinku, preto je vhodný na spinálnu anestéziu. Je však 15-20 krát toxickejší ako novokaín, a preto je nebezpečný pre infiltračnú a kondukčnú anestéziu.

M-, N-cholinomimetiká: klasifikácia, mechanizmus účinku, hlavné účinky, aplikácia, vedľajšie účinky. Klinika akútnych otráv muskarínom a M-, N-cholinomimetikami nepriama akcia. Pomocné opatrenia. Anticholínesterázové lieky.

M -cholinergné receptory stimulovaný muchovníkovým jedom muskarínom a blokovaný atropínom. Sú lokalizované v nervový systém A vnútorné orgány príjem parasympatickej inervácie (spôsobuje srdcovú depresiu, kontrakciu hladkého svalstva, zvyšuje sekrečnú funkciu exokrinných žliaz) (tabuľka 15 v prednáške 9). M-cholinergné receptory sú spojené s G-proteíny a majú 7 segmentov, ktoré prechádzajú cez bunkovú membránu ako had.

Molekulárne klonovanie umožnilo identifikovať päť typov M-cholinergných receptorov:

1. M 1 -cholinergné receptory CNS (limbický systém, bazálne gangliá, retikulárna formácia) a autonómne gangliá;

2. M2 -cholinergné receptory srdce (zníženie srdcovej frekvencie, atrioventrikulárneho vedenia a spotreby kyslíka myokardom, oslabenie predsieňových kontrakcií);

3. M3-cholinergné receptory:

· hladké svalstvo (spôsobuje zovretie zreníc, akomodačný kŕč, bronchospazmus, spazmus žlčových ciest, močovodov, kontrakcie močového mechúra, maternica, zvýšiť črevnú motilitu, uvoľniť zvierače);

· žľazy (spôsobujú slzenie, potenie, hojnú sekréciu tekutín, sliny chudobné na bielkoviny, bronchoreu, sekréciu kyslej žalúdočnej šťavy).

· Extrasynaptické M 3 -cholinergné receptory sa nachádzajú v cievnom endoteli a regulujú tvorbu vazodilatačného faktora – oxidu dusnatého (NO).

· 4. M 4 - a M 5 -cholinergné receptory majú menší funkčný význam.

· M 1 -, M 3 - a M 5 - cholinergné receptory, aktivujúce cez Gq/11-proteínová fosfolipáza C bunkovej membrány, zvyšuje syntézu sekundárnych poslov - diacylglycerolu a inozitoltrifosfátu. Diacylglycerol aktivuje proteínkinázu C, inozitoltrifosfát uvoľňuje ióny vápnika z endoplazmatického retikula,

· M 2 - a M 4 -cholinergné receptory s účasťou G i - A G 0-proteíny inhibujú adenylátcyklázu (inhibujú syntézu cAMP), blok vápnikových kanálov a tiež zvyšujú vodivosť draslíkových kanálov v sínusovom uzle.

· Dodatočné efekty M-cholinergné receptory - mobilizácia kyseliny arachidónovej a aktivácia guanylátcyklázy.

· H-cholinergné receptory stimulovaný tabakovým alkaloidom nikotínom v malých dávkach, blokovaný nikotínom v veľké dávky.

· Biochemická identifikácia a izolácia H-cholinergných receptorov bola možná vďaka objavu ich selektívneho vysokomolekulárneho ligandu α-bungarotoxínu - jedu zmije taiwanskej Bungarus multicintus a kobry Naja naja. H-cholinergné receptory sú umiestnené v iónových kanáloch, v priebehu milisekúnd zvyšujú permeabilitu kanálov pre Na +, K + a Ca 2+ (5 - 107 sodných iónov prejde jedným kanálom membrány kostrového svalstva za 1 s).

1. Cholinomimetiká: a) priamo pôsobiace m-n-cholinomimetiká (acetylcholín, karbacholín); b) m-n-cholinomimetiká nepriameho účinku alebo anticholínesterázy (fyzostigmín, proserín, galantamín, fosfakol); b) m-choliomimetiká (pilokarpín, aceklidín); c) n-cholinomimetiká (lobelín, cititon).

2. Anticholinergné lieky: a) m-anticholinergiká (atropín, platifylín, skolamín, hyoscyamín, homatropín, metacín); b) n-anticholinergné-gangliové blokátory (benzohexónium, pentamín, pachykarpín, arfonáda, hygronium, pyrylén); svalové relaxanciá (tubokurarín, ditilín, anatruxónium).

Cholinomimetické lieky. Priamo pôsobiace m-n-cholinomimetiká. ACh sa rýchlo ničí cholínesterázou, preto pôsobí krátkodobo (5-15 minút pri podkožnom podaní), karbacholín sa ničí pomaly a pôsobí až 4 hodiny.Tieto látky vyvolávajú všetky účinky spojené s excitáciou cholinergných nervov, t.j. muskarínové a podobné nikotínu.

Excitácia m-HR vedie k zvýšeniu tonusu hladkého svalstva, zvýšeniu sekrécie tráviacich, bronchiálnych, slzných a slinných žliaz. To sa prejavuje nasledujúcimi účinkami. Zúženie zrenice (mióza) nastáva v dôsledku kontrakcie kruhového svalu dúhovky; zníženie vnútroočného tlaku, pretože keď sa sval dúhovky stiahne, prilbový kanál a priestory fontány sa rozšíria, cez ktoré sa zvyšuje odtok tekutiny z prednej komory oka; kŕč akomodácie v dôsledku kontrakcie ciliárneho svalu a uvoľnenia škoricového väziva, ktoré reguluje zakrivenie šošovky, ktorá sa stáva konvexnejšou a je inštalovaná v blízkom bode pohľadu. Zvyšuje sa sekrécia slzných žliaz. Na strane priedušiek dochádza k zvýšeniu tonusu hladkého svalstva a rozvoju bronchospazmu a zvýšeniu sekrécie prieduškových žliaz. Zvyšuje sa tonus a peristaltika gastrointestinálneho traktu, zvyšuje sa sekrécia tráviacich žliaz, zvyšuje sa tonus žlčníka a žlčových ciest, zvyšuje sa sekrécia pankreasu. Zvyšuje sa tonus močového mechúra, močovodov a močovej trubice a zvyšuje sa sekrécia potných žliaz. Stimulácia m-ChR kardiovaskulárneho systému je sprevádzaná poklesom srdcovej frekvencie, spomalením vodivosti, automatizáciou a kontraktilitou myokardu a vazodilatáciou kostrové svaly a panvových orgánov, znížený krvný tlak. Excitácia n-ChR sa prejavuje zvýšeným a prehĺbeným dýchaním v dôsledku stimulácie receptorov karotického sínusu (karotických glomerulov), odkiaľ sa reflex prenáša do dýchacieho centra. Zvyšuje sa uvoľňovanie adrenalínu z drene nadobličiek do krvi, ale jeho kardiotonické a vazokonstrikčné účinky sú potlačené útlmom srdca a hypotenziou v dôsledku stimulácie m-ChR. Účinky spojené so zvýšeným prenosom impulzov cez sympatické gangliá (vazokonstrikcia, zvýšená funkcia srdca) sú maskované aj účinkami spôsobenými excitáciou m-ChR. Ak si vopred aplikujete atropín, ktorý blokuje m-ChR, potom sa účinok m-choliomimetík na n-ChR jasne prejaví. ACH a karbacholín zvyšujú tonus kostrových svalov a môžu spôsobiť fibriláciu. Tento efekt je spojený so zvýšeným prenosom impulzov z koncoviek motorické nervy na svaloch v dôsledku stimulácie n-AChR. Vo veľkých dávkach blokujú n-AChR, čo je sprevádzané inhibíciou gangliových a neuromuskulárne vedenie a znížená sekrécia adrenalínu z nadobličiek. Tieto látky neprenikajú cez BBB, pretože majú ionizované molekuly obvyklé dávky neovplyvňujú centrálny nervový systém. Karbacholín sa môže použiť na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme a atónii močového mechúra.

· Mn-cholinomimetiká nepriameho účinku (anticholínesteoáza). Ide o látky, ktoré stimulujú m- a n-ChR v dôsledku akumulácie ACh v synapsiách. MD je spôsobená inhibíciou cholínesterázy, čo vedie k spomaleniu hydrolýzy ACh a zvýšeniu jeho koncentrácie v synapsiách. Hromadenie ACh pod ich vplyvom reprodukuje všetky účinky ACh (s výnimkou stimulácie dýchania). Vyššie uvedené účinky spojené so stimuláciou m- a n-AChR sú charakteristické pre všetky inhibítory cholínesterázy. Ich účinok na centrálny nervový systém závisí od prieniku cez BBB. Látky obsahujúce terciárne dusíka(fyzostigmín, galantamín, fosfakol) dobre prenikajú do mozgu a zosilňujú cholinergné účinky, zatiaľ čo látky s kvartérnym dusíkom (proserín) prenikajú slabo a pôsobia prevažne na periférne synapsie.

Podľa povahy účinku na cholínesterázu delia sa na látky vratné a nezvratné pôsobenie. Medzi prvé patria fyzostigmín, galantamín a proserín. Spôsobujú reverzibilnú inaktiváciu cholínesterázy, keďže s ňou vytvárajú slabú väzbu. Druhú skupinu tvoria organofosforové zlúčeniny (FOS), ktoré sa používajú nielen vo forme liečiv (fosfakol), ale aj na ničenie hmyzu (chlorofos, dichlórvos, karbofos atď.), a tiež ako nervové látky (sarín atď.). vytvárajú silnú kovalentnú väzbu s cholínesterázou, ktorá je veľmi pomaly hydrolyzovaná vodou (asi 20 dní). Preto sa inhibícia cholínesterázy stáva nezvratnou.

Anticholínesterázové lieky uplatniť na tieto choroby: 1) zvyškové účinky po poliomyelitíde, poraneniach lebky, mozgových krvácaniach (galantamín); 2) myasthenia gravis - ochorenie charakterizované progresívnou svalovou slabosťou (prozerín, galantamín); 3) glaukóm (fosfakol, fyzostigmín); 4) atónia čriev, močového mechúra (prozerín); 5) predávkovanie svalovými relaxanciami (prozerín). Tieto látky sú kontraindikované bronchiálna astma a srdcové choroby s poruchami vedenia. Otrava najčastejšie sa vyskytujú, keď sa do tela dostanú FOS, ktoré majú nezvratný účinok. Spočiatku sa vyvíja mióza, zhoršená akomodácia oka, slinenie a ťažkosti s dýchaním, zvýšený krvný tlak a nutkanie na močenie. Zvyšuje sa svalový tonus, zintenzívňuje sa bronchospazmus, sťažuje sa dýchanie, vzniká bradykardia, klesá krvný tlak, objavuje sa vracanie, hnačka, fibrilárne svalové zášklby a záchvaty klonických kŕčov. Smrť je zvyčajne spojená s ťažkým respiračným zlyhaním. Prvá pomoc pozostáva z podávania atropínu, reaktivátorov cholínesteáz (diperoxím a pod.), barbiturátov (na zmiernenie záchvatov), ​​liekov na hypertenziu (mezatón, efedrín), umelej ventilácie (najlepšie kyslíkom). M-cholinomimetiká. Muskarín sa nepoužíva kvôli vysokej toxicite. Používa sa vo vedeckom výskume. Používa sa ako droga pilokarpín a aceklidín. MD týchto liekov je spojená s priamou stimuláciou m-ChR, ktorá je sprevádzaná farmakologické účinky spôsobené ich vzrušením. Prejavujú sa zúžením zrenice, zníženým vnútroočným tlakom, akomodačným spazmom, zvýšeným tonusom hladkého svalstva priedušiek, tráviaceho traktu, žlčových a močových ciest, zvýšenou sekréciou priedušiek, tráviacich žliaz, potných žliaz, zníženým automatizmom, excitabilitou. , vodivosť a kontraktilita myokardu, rozšírenie ciev kostrového svalstva, pohlavné orgány, znížený krvný tlak. Z týchto účinkov má praktický význam zníženie vnútroočného tlaku a zvýšenie črevného tonusu. Iné účinky najčastejšie spôsobujú nežiaduce následky: akomodačný kŕč narúša adaptáciu zraku, depresia srdca môže spôsobiť poruchy krvného obehu a dokonca náhle zastavenie srdcia (synkopa). Preto sa intravenózne podávanie týchto liekov neodporúča. Nežiaduce je aj zníženie krvného tlaku. bronchospazmus, hyperkinéza.

· Účinok m-cholinomimetík na oko má veľký význam pri liečbe glaukómu, ktorý často spôsobuje exacerbácie (krízy), ktoré sú spoločná príčina slepota, a preto vyžadujú núdzovú liečbu. Instilácia cholinomimetík do oka spôsobuje zníženie vnútroočného tlaku. Používajú sa aj pri črevnej atónii. Používa sa pri glaukóme pilokarpín, s atóniou - aceklidín,čo dáva menej vedľajšie účinky. M-cholinomimetiká sú kontraindikované pri bronchiálnej astme, poruchách vedenia vzruchu v srdci, vážnych chorôb srdca, s epilepsiou, hyperkinézou, tehotenstvom (kvôli riziku potratu). V prípade otravy m-cholinomimetiká(najčastejšie pri muchovníku) prvá pomoc spočíva vo výplachu žalúdka a podaní atropínu, ktorý je antagonistom týchto látok v dôsledku blokády m-ChR.

· N-cholinominetika. Nikotín liečivá hodnota nemá. Pri fajčení spolu s produktmi spaľovania tabaku prispieva k rozvoju mnohých chorôb. Nikotín má vysokú toxicitu. Iné sa pri fajčení vdychujú spolu s dymom. jedovaté produkty: živice, fenol, oxid uhoľnatý, kyselina kyanovodíková, rádioaktívne polónium atď. Príťažlivosť k fajčeniu je spôsobená farmakologickými účinkami nikotínu spojenými so stimuláciou n-AChR centrálneho nervového systému (kôra, oblongata a miecha), ktorý je sprevádzaný subjektívnym pocitom zvýšeného výkonu. Dôležité je aj uvoľňovanie adrenalínu z nadobličiek, ktorý zvyšuje krvný obeh. Veľkú úlohu pri rozvoji túžby zohráva zvyk a psychologický vplyv prostredia. Fajčenie prispieva k rozvoju kardiovaskulárnych ochorení (hypertenzia, angína, ateroskleróza atď.), bronchopulmonálne ochorenia(bronchitída, emfyzém, rakovina pľúc), gastrointestinálne ochorenia ( peptický vred gastritída). Zbaviť sa tohto zlozvyk závisí predovšetkým od samotného fajčiara. Tomu môžu pomôcť niektoré lieky (napríklad Tabex) s obsahom cytizínu alebo lobelínu.

· Lobelin A cit selektívne stimulovať n-AChR. Praktický význam má excitáciu n-AChR karotických glomerulov, ktorá je sprevádzaná reflexnou excitáciou dýchacieho centra. Preto sa používajú ako stimulanty dýchania. Účinok je krátkodobý (2-3 minúty) a dostavuje sa až pri intravenóznom podaní. Súčasne sa zvyšuje práca srdca a krvný tlak v dôsledku uvoľňovania adrenalínu z nadobličiek a zrýchlenia impulzov cez sympatické gangliá. Tieto lieky sú indikované na respiračnú depresiu spôsobenú otravou oxidom uhoľnatým, utopením, novorodeneckou asfyxiou, poranením mozgu a na prevenciu atelektázy a pneumónie. Ich medicínsky význam je však obmedzený. Častejšie sa používajú analeptiká s priamym a zmiešaným účinkom.