Bronchospazmolytické lieky používané v núdzovej liečbe bronchiálnej astmy u detí. Krátkodobo pôsobiace B2 agonisty

Pri použití inhalačných beta-agonistov sa najčastejšie vyskytuje tachykardia a tremor. Sú to čiastočné agonisty β-adrenergných receptorov. Beta-2 agonisty sú rozdelené na krátkodobo pôsobiace a dlhodobo pôsobiace lieky na základe ich trvania účinku. Beta-2 adrenergný receptor – β2 adrenergné receptory sú jedným z podtypov adrenergných receptorov. V závislosti od schopnosti viazať sa na rôzne podtypy β-receptorov sa rozlišujú β1- a β2-adrenergné agonisty.

Vysoká beta-2 selektivita zaisťuje minimálne riziko nežiaducich účinkov, najmä na srdce. V niektorých prípadoch sa anticholinergiká používajú v kombinácii s beta-2 agonistami. Základné kombinované lieky ipratropium s beta-2 agonistami: ipratropium/fenoterol (Berodual®) a ipratropium/salbutamol (Combivent®).

Intravenózny aminofylín hrá dôležitá úloha pri cupovaní ťažké útoky BA tolerantné voči nebulizovaným formám beta-2 agonistov. Adrenalín je univerzálny adrenergný agonista. Norepinefrín - iba 3 - α1, α2 a β1. Dopamín - iba 1 - β1-adrenergné receptory. Medzičlánkom medzi beta-adrenergnými agonistami a beta-blokátormi sú takzvané beta-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

Vedľajšie účinky beta-agonistov

Pri parenterálnom podaní sú všetky tieto javy výraznejšie. Neselektívne beta-agonisty zvyšujú silu a frekvenciu srdcových kontrakcií a zároveň uvoľňujú hladké svalstvo priedušiek. Beta2-agonisty sa predpisujú parenterálne aj perorálne, ale najúčinnejšia je inhalácia.

Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β-adrenergných receptorov a majú významný vplyv na hlavné funkcie organizmu. To má za následok mnoho fyziologických účinkov. Ale ich nekontrolované používanie, ako každý doping, môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.

V srdci stimulácia β2-adrenergných receptorov vedie k zvýšeným kontrakciám a tachykardii. Na liečbu boli použité neselektívne β1, β2-adrenergné agonisty: izoprenalín a orciprenalín bronchiálna astma syndróm chorého sínusu a poruchy srdcového vedenia. 1-adrenergné agonisty: dopamín a dobutamín majú pozitívny inotropný účinok. Mať obmedzené použitie a predpisujú sa krátkodobo na akútne srdcové zlyhanie spojené s infarktom myokardu, myokarditídou.

Použitie beta-agonistov v medicíne

Betablokátory – Betablokátory sú skupinou farmakologické lieky po zavedení do ľudského tela sú beta adrenergné receptory blokované. Tieto receptory sú citlivé hlavne na adrenalín, norepinefrín na ne pôsobí slabo, keďže tieto receptory majú k nemu nízku afinitu. Všetky adrenergné receptory sú GPCR. Reagujú na adrenalín a norepinefrín.

FENOTEROL (Berotec) a roztok Berotec na terapiu rozprašovačom – selektívny beta-2 agonista krátke herectvo. Bronchodilatačný účinok sa dostaví do 3-4 minút a maximálny účinok dosiahne do 45 minút.

Selektívne β2-agonisty

Pri použití beta-2 agonistov je možný tremor rúk, nepokoj, bolesť hlavy, kompenzačné zvýšenie srdcovej frekvencie, srdcové arytmie a arteriálna hypertenzia. Následne sa nebulizér a trysky sterilizujú v autokláve pri 120 °C a 1,1 atmosfére (OST 12-21-2-85).

Fyziologická úloha β-adrenergných receptorov

Vedľajší účinok na kardiovaskulárny systém s takýmito liekmi sa znižuje na minimum. Predĺžený účinok lieku je takmer úplne zachovaný aj pri inhalačné použitie. V Rusku je najbežnejším anticholinergným liekom ipratropiumbromid (Atrovent®). Výhodou je, že táto kombinácia má synergizmus a znižuje riziko vedľajších účinkov jednotlivých zložiek.

SYNDRÓMY A NÚDZOVÉ OCHORENIA DÝCHACÍCH ORGÁNOV.

Tieto lieky sa používajú hlavne ako súčasť komplexná terapiaťažké záchvaty udusenia - inhalácia cez rozprašovač. Z metylxantínov sa pri liečbe bronchiálnej astmy používajú teofylín a aminofylín. Adrenergné receptory v tele sú rozdelené do 4 podtypov: α1, α2, β1 a β2 a sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalín, norepinefrín a dopamín. Toto často používali profesionálni športovci, najmä cyklisti.

Lekárska referenčná kniha obsahuje ceny liekov a farmaceutických trhových produktov v Moskve a ďalších mestách Ruska. Vzniká závislosť na β2-adrenergných agonistoch (aby ste „udržali priedušky otvorené“, musíte neustále zvyšovať dávku). Zvyšovanie dávky vedie k arytmiám a riziku zástavy srdca. Niekedy sa používajú na exacerbáciu chronického srdcového zlyhania s dekompenzovanými srdcovými chybami a ochorením koronárnych artérií. Dlhodobé užívanie tejto skupiny liekov vedie k zvýšenej úmrtnosti.

Adrenergné receptory - Adrenergné receptory sú receptory pre adrenergné látky. 1. Sťažnosti a anamnéza. Vzťah týchto príznakov s rizikovými faktormi astmy (pozri rizikové faktory astmy). Pacient alebo jeho príbuzní majú v anamnéze diagnostikovanú astmu alebo iné alergické ochorenia. Nútená poloha, účasť pomocných dýchacích svalov na dýchaní, suchý sipot, ktorý možno počuť na diaľku a/alebo pri auskultácii nad pľúcami.

2-adrenergné receptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrové svaly, maternica, srdce, cievy, centrálny nervový systém a ďalšie orgány. Keď sa naviažu na β-agonistu, dôjde k aktivácii prostredníctvom G proteínu (GTP-viažuci proteín) adenylátcyklázy, ktorý premieňa ATP na cyklický AMP (cAMP). Do tejto skupiny patria adrenergné agonisty, ktoré excitujú iba beta-adrenergné receptory. Predpísané na ischemickú chorobu srdca alebo arytmie v kombinácii s obštrukčnými pľúcnymi chorobami, pretože čiastočné agonisty beta-adrenergných receptorov majú menšiu schopnosť spôsobiť bronchospazmus.

Každý liek patrí do špecifickej farmakologickej skupiny. To znamená, že niektoré lieky majú rovnaký mechanizmus účinku, indikácie na použitie a vedľajšie účinky. Jednou z veľkých farmakologických skupín sú beta-adrenergné agonisty. Tieto lieky sú široko používané pri liečbe respiračných a kardiovaskulárnych patológií.

Čo sú B-adrenergné agonisty?

Beta-agonisty sú skupinou liekov, ktoré sa používajú pri liečbe rôznych chorôb. V tele sa viažu na špecifické receptory nachádzajúce sa v hladkých svaloch priedušiek, maternice, srdca, cievne tkanivo. Táto interakcia spôsobuje stimuláciu beta buniek. V dôsledku toho sa aktivujú rôzne fyziologické procesy. Keď sa B-adrenergné agonisty viažu na receptory, produkcia napr biologické látky ako dopamín a adrenalín. Ďalším názvom týchto zlúčenín sú beta-agonisty. Ich hlavné účinky sú zvýšená srdcová frekvencia, zvýšená krvný tlak a zlepšenie prieduškovej vodivosti.

Beta-agonisty: pôsobenie v tele

Beta agonisty sa delia na B1 a B2 adrenergné agonisty. Receptory pre tieto látky sa nachádzajú v vnútorné orgány. Keď sú beta-agonisty naviazané na ne, vedú k aktivácii mnohých procesov v tele. Rozlišujú sa tieto účinky B-agonistov:

Zvýšená srdcová automatika a lepšia vodivosť.
Zvýšená srdcová frekvencia.
Urýchlenie lipolýzy. Pri použití B1-adrenergných agonistov sa v krvi objavujú voľné mastné kyseliny, ktoré sú produktmi rozkladu triglyceridov.
Zvýšený krvný tlak. Tento účinok je spôsobený stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS).

Uvedené zmeny v organizme sú spôsobené väzbou adrenergných agonistov na B1 receptory. Nachádzajú sa v srdcovom svale, cievach, tukovom tkanive a obličkových bunkách.

Receptory B2 sa nachádzajú v prieduškách, maternici, kostrových svaloch a centrálnom nervovom systéme. Okrem toho sú prítomné v srdci a krvných cievach. Beta-2 adrenergné agonisty spôsobujú nasledujúce účinky:

Zlepšenie prieduškovej vodivosti. Táto akcia je spôsobená relaxáciou hladkých svalov.
Urýchlenie glykogenolýzy vo svaloch. V dôsledku toho sa kostrové svaly sťahujú rýchlejšie a silnejšie.
Relaxácia myometria.
Urýchlenie glykogenolýzy v pečeňových bunkách. To vedie k zvýšeniu hladiny cukru v krvi.
Zvýšená srdcová frekvencia.

Aké lieky patria do skupiny B-adrenergných agonistov?

Lekári často predpisujú beta-agonisty. Lieky patriace do tejto farmakologickej skupiny sa delia na krátkodobo a rýchlo pôsobiace lieky. Okrem toho existujú lieky, ktoré majú selektívny účinok len na určité orgány. Niektoré lieky pôsobia priamo na receptory B1 a B2. Najznámejšími liekmi zo skupiny beta-adrenergných agonistov sú lieky „Salbutamol“, „Fenoterol“, „Dopamín“. β-agonisty sa používajú pri liečbe pľúcnych a srdcových ochorení. Niektoré z nich sa používajú aj na jednotke intenzívnej starostlivosti (liek „Dobutamín“). Menej často sa lieky tejto skupiny používajú v gynekologickej praxi.

Klasifikácia beta-agonistov: typy liekov

Beta-agonisty sú farmakologická skupina vrátane veľkého množstva liekov. Preto sú rozdelené do niekoľkých skupín. Klasifikácia B-agonistov zahŕňa:

Neselektívne beta-agonisty. Táto skupina zahŕňa lieky „Orciprenalín“ a „Izoprenalín“.
Selektívne B1-adrenergné agonisty. Používajú sa na jednotkách kardiológie a intenzívnej starostlivosti. Predstaviteľmi tejto skupiny sú lieky „Dobutamín“ a „Dopamín“.
Selektívne beta-2 adrenergné agonisty. Do tejto skupiny patria lieky používané na choroby dýchací systém. Selektívne B2 agonisty sa zase delia na lieky s krátkodobým účinkom a lieky s dlhodobým účinkom. Do prvej skupiny patria lieky Fenoterol, Terbutalín, Salbutamol a Hexoprenalín. Dlhodobo pôsobiace lieky sú lieky Formoterol, Salmeterol a Indacaterol.

Indikácie pre použitie B-adrenergných agonistov

Indikácie na použitie B-adrenergných agonistov závisia od typu lieku. Neselektívne beta-agonisty sa v súčasnosti prakticky nepoužívajú. Predtým sa používali na liečbu určitých typov porúch rytmu, zhoršenia srdcového vedenia a bronchiálnej astmy. Teraz lekári radšej predpisujú selektívne B-agonisty. Ich výhodou je, že majú oveľa menej vedľajších účinkov. Okrem toho sú selektívne lieky vhodnejšie na použitie, pretože ovplyvňujú iba určité orgány.

Indikácie na použitie B1-adrenergných agonistov:

Šok akejkoľvek etiológie.
kolaps.
Dekompenzované srdcové chyby.
Zriedkavo - ťažká ischemická choroba srdca.

B2-agonisty sa predpisujú na bronchiálnu astmu a chronickú obštrukčnú chorobu pľúc. Vo väčšine prípadov sa tieto lieky používajú vo forme aerosólov. Niekedy sa liek "Fenoterol" používa v gynekologickej praxi na spomalenie pracovná činnosť a prevencia potratu. V tomto prípade sa liek podáva intravenózne.

V akých prípadoch sú B-agonisty kontraindikované?

B2-agonisty sú kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

Intolerancia na beta-agonisty.
Tehotenstvo komplikované krvácaním, abrupciou placenty alebo hroziacim potratom.
Deti do 2 rokov.
Zápalové procesy v myokarde, poruchy rytmu.
Diabetes.
Aortálna stenóza.
Arteriálna hypertenzia.
Akútne srdcové zlyhanie.
Tyreotoxikóza.

Liek "Salbutamol": návod na použitie

Liek "Salbutamol" je krátkodobo pôsobiaci agonista B2. Používa sa na syndróm bronchiálnej obštrukcie. Najčastejšie sa používa v aerosóloch v 1-2 dávkach (0,1-0,2 mg). Pre deti je vhodnejšie inhalovať cez rozprašovač. Existuje aj tabletová forma lieku. Dávka pre dospelých je 6-16 mg denne.

"Salbutamol": cena lieku

Liek sa používa ako monoterapia mierny stupeň bronchiálna astma. Ak má pacient stredne ťažké alebo ťažké štádium ochorenia, používajú sa dlhodobo pôsobiace lieky (dlhodobo pôsobiace beta-agonisty). Sú základnou terapiou pri bronchiálnej astme. Na rýchle zmiernenie záchvatu udusenia sa používa liek „Salbutamol“. Cena lieku sa pohybuje od 50 do 160 rubľov v závislosti od výrobcu a dávky obsiahnutej vo fľaši.

Adrenergné agonisty: skupiny a klasifikácia, liečivá, mechanizmus účinku a liečba

Adrenergné agonisty tvoria veľkú skupinu farmakologických liečiv, ktoré majú stimulačný účinok na adrenergné receptory umiestnené vo vnútorných orgánoch a cievnych stenách. Účinok ich vplyvu je určený excitáciou zodpovedajúcich proteínových molekúl, čo spôsobuje zmeny v metabolizme a fungovaní orgánov a systémov.

Adrenergné receptory sa nachádzajú vo všetkých tkanivách tela, sú to špecifické proteínové molekuly na povrchu bunkových membrán. Účinok adrenalínu a norepinefrínu (prirodzené katecholamíny tela) na adrenergné receptory spôsobuje rôzne terapeutické a dokonca toxické účinky.

Pri adrenergnej stimulácii môže dôjsť k spazmu aj vazodilatácii, uvoľneniu hladkého svalstva alebo naopak kontrakcii priečne pruhovaného svalstva. Adrenergné agonisty menia sekréciu hlienu žľazovými bunkami, zvyšujú vodivosť a excitabilitu svalových vlákien atď.

Účinky sprostredkované adrenergnými agonistami sú veľmi rôznorodé a závisia od typu receptora, ktorý je v konkrétnom prípade stimulovaný. Telo obsahuje α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptory. Vplyv a interakcia adrenalínu a norepinefrínu s každou z týchto molekúl sú zložité. biochemické mechanizmy, ktorým sa nebudeme zdržiavať, špecifikujúc len najdôležitejšie účinky zo stimulácie špecifických adrenergných receptorov.

α1 receptory sú lokalizované prevažne na malých cievach arteriálneho typu (arterioly) a ich stimulácia vedie k vaskulárnemu spazmu a zníženiu permeability stien kapilár. Výsledkom pôsobenia liekov stimulujúcich tieto proteíny je zvýšenie krvného tlaku, zníženie opuchov a intenzity zápalovej reakcie.

α2 receptory majú trochu iný význam. Sú citlivé na adrenalín aj noradrenalín, ale ich spojenie s mediátorom spôsobuje opačný efekt, teda adrenalín väzbou na receptor spôsobí pokles vlastnej sekrécie. Vplyv na molekuly α2 vedie k zníženiu krvného tlaku, rozšíreniu ciev a zvýšeniu priepustnosti.

Prevládajúcou lokalizáciou β1-adrenergných receptorov je srdce, preto efektom ich stimulácie bude zmena jeho práce – zvýšené kontrakcie, zvýšená srdcová frekvencia, zrýchlené vedenie. nervové vlákna myokardu. β1 stimulácia bude mať za následok aj zvýšenie krvného tlaku. Okrem srdca sa β1 receptory nachádzajú v obličkách.

β2-adrenergné receptory sú prítomné v prieduškách a ich aktivácia spôsobuje expanziu bronchiálneho stromu a uvoľnenie spazmu. β3 receptory sú prítomné v tukovom tkanive a podporujú odbúravanie tuku s uvoľňovaním energie a tepla.

Existujú rôzne skupiny adrenergných agonistov: alfa a beta adrenergné agonisty, lieky so zmiešaným účinkom, selektívne a neselektívne.

Adrenomimetiká sú schopné viazať sa na samotné receptory a úplne reprodukovať účinok endogénnych mediátorov (adrenalín, norepinefrín) - priamo pôsobiace lieky. V iných prípadoch liek pôsobí nepriamo: zvyšuje produkciu prirodzených mediátorov, zabraňuje ich zničeniu a opätovnému vychytávaniu, čo pomáha zvyšovať koncentráciu mediátora na nervových zakončení a zosilnenie jej účinkov (nepriama akcia).

Indikácie na použitie adrenergných agonistov môžu zahŕňať:

, náhly pokles krvného tlaku, ;
Bronchiálna astma a iné ochorenia dýchacieho systému sprevádzané bronchospazmom; akútne zápalové procesy nosovej a očnej sliznice, glaukóm;
hypoglykemická kóma;
Vedenie lokálnej anestézie.

Neselektívne adrenergné agonisty

Neselektívne adrenergné agonisty sú schopné stimulovať alfa aj beta receptory, čo spôsobuje veľký rozsah zmeny v mnohých orgánoch a tkanivách. Patria sem adrenalín a norepinefrín.

Adrenalín aktivuje všetky typy adrenergných receptorov, ale považuje sa predovšetkým za beta agonistu. Jeho hlavné účinky:

Zovretie krvných ciev v koži, slizniciach, orgánoch brušná dutina a zvýšenie lúmenov krvných ciev v mozgu, srdci a svaloch;
Zvýšená kontraktilita myokardu a srdcová frekvencia;
Rozšírenie lúmenov priedušiek, zníženie produkcie hlienu bronchiálnymi žľazami, zníženie edému.

Adrenalín sa využíva najmä pri núdzových a núdzová starostlivosť pri akútnych alergických reakciách vrátane anafylaktického šoku, zástavy srdca (intrakardiálna), hypoglykemickej kómy. Adrenalín sa pridáva do anestetických liekov na predĺženie ich účinku.

Účinky norepinefrínu sú v mnohom podobné adrenalínu, no menej výrazné. Obidve lieky majú rovnaký účinok na hladké svaly vnútorných orgánov a metabolizmus. Norepinefrín zvyšuje kontraktilitu myokardu, sťahuje cievy a zvyšuje krvný tlak, ale srdcová frekvencia sa môže dokonca znížiť v dôsledku aktivácie iných receptorov srdcových buniek.

Hlavné použitie norepinefrínu je obmedzené na potrebu zvýšiť krvný tlak v prípadoch šoku, zranenia alebo otravy. Treba však postupovať opatrne vzhľadom na riziko hypotenzie, zlyhania obličiek, ak je dávkovanie nedostatočné, a kožnej nekrózy v mieste vpichu v dôsledku zúženia malých mikrovaskulatúrnych ciev.

Alfa adrenergné agonisty

Alfa adrenergné agonisty sú zastúpené liečivami, ktoré pôsobia hlavne na alfa adrenergné receptory, pričom môžu byť selektívne (len na jeden typ) a neselektívne (pôsobiace na molekuly α1 aj α2). Norepinefrín, ktorý tiež stimuluje beta receptory, sa považuje za neselektívny liek.

Selektívne alfa1-adrenergné agonisty zahŕňajú mezatón, etilefrín a midodrín. Lieky tejto skupiny majú dobrý protišokový účinok zvýšením cievneho tonusu a kŕčov malých tepien, preto sa predpisujú pri ťažkej hypotenzii a šoku. Ich lokálne použitie je sprevádzané vazokonstrikciou, môžu byť účinné pri liečbe alergickej nádchy a glaukómu.

Častejšie sú lieky, ktoré vzrušujú alfa2 receptory hlavne kvôli možnosti lokálna aplikácia. Najznámejšími predstaviteľmi tejto triedy adrenergných agonistov sú naftyzín, galazolín, xylometazolín a vizín. Tieto lieky sú široko používané na liečbu akútnych zápalových procesov nosa a očí. Indikácie pre ich použitie zahŕňajú alergickú a infekčnú rinitídu, sinusitídu a konjunktivitídu.

Pre rýchly nástup účinku a dostupnosť týchto liekov sú veľmi obľúbené ako lieky, ktoré dokážu rýchlo zmierniť taký nepríjemný príznak, akým je upchatý nos. Pri ich používaní by ste však mali byť opatrní, pretože pri nadmernom a dlhodobom používaní takýchto kvapiek vzniká nielen lieková rezistencia, ale aj atrofické zmeny na sliznici, ktoré môžu byť nezvratné.

Možnosť lokálnych reakcií v podobe podráždenia a atrofie sliznice, ako aj systémových účinkov (zvýšený tlak, zmeny srdcového rytmu) neumožňuje ich dlhodobé užívanie a sú kontraindikované aj u dojčiat, osôb s hypertenzia, glaukóm a cukrovka. Je jasné, že hypertonici aj diabetici stále používajú rovnaké nosné kvapky ako všetci ostatní, no mali by byť veľmi opatrní. Vyrobené pre deti špeciálne prostriedky, obsahujúci bezpečnú dávku adrenergných agonistov a matky by mali zabezpečiť, aby ich dieťa nedostalo nadmerné množstvo.

Selektívne centrálne pôsobiace alfa2-adrenergné agonisty poskytnúť nielen systémový vplyv na tele môžu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a aktivovať adrenergné receptory priamo v mozgu. Ich hlavné účinky sú:

a srdcovej frekvencie;
Normalizuje srdcovú frekvenciu;
Majú sedatívny a výrazný analgetický účinok;
Znížte sekréciu slín a slznej tekutiny;
Znížte sekréciu vody v tenkom čreve.

Široko sa používa metyldopa, klonidín, guanfacín, katapresan, dopegit ktoré sa používajú pri liečbe. Ich schopnosť znižovať sekréciu slín, poskytovať anestetický účinok a upokojovať ich umožňuje použiť ako doplnkové lieky počas anestézie a ako anestetiká počas spinálnej anestézie.

Beta-agonisty

Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú hlavne v srdci (β1) a hladkých svaloch priedušiek, maternice, močového mechúra a cievnych stien (β2). β-adrenergné agonisty môžu byť selektívne, pôsobiace len na jeden typ receptora, a neselektívne.

Mechanizmus účinku beta-agonistov je spojený s aktiváciou beta receptorov cievnych stien a vnútorných orgánov. Hlavným účinkom týchto liekov je zvýšenie frekvencie a sily srdcových kontrakcií, zvýšenie krvného tlaku a zlepšenie srdcového vedenia. Beta-agonisty účinne uvoľňujú hladké svalstvo priedušiek a maternice, preto sa úspešne používajú pri liečbe bronchiálnej astmy, hrozby potratu a zvýšeného tonusu maternice počas tehotenstva.

Medzi neselektívne beta-agonisty patrí isadrín a orciprenalín, ktoré stimulujú β1 a β2 receptory. Isadrin sa používa v núdzovej kardiológii na zvýšenie srdcovej frekvencie v prípadoch závažnej bradykardie alebo atrioventrikulárnej blokády. Predtým sa predpisoval aj na bronchiálnu astmu, ale teraz kvôli pravdepodobnosti Nežiaduce reakcie pre srdce sa uprednostňujú selektívne beta2-adrenergné agonisty. Isadrin je kontraindikovaný pri ischemickej chorobe srdca a toto ochorenie často sprevádza bronchiálnu astmu u starších pacientov.

Orciprenalín (alupent) sa predpisuje na liečbu bronchiálnej obštrukcie pri astme, v prípadoch naliehavých srdcových stavov - bradykardia, zástava srdca, atrioventrikulárna blokáda.

Dobutamín je selektívny beta1-adrenergný agonista. používa sa pri núdzových stavoch v kardiológii. Je indikovaný v prípadoch akútneho a chronického dekompenzovaného srdcového zlyhania.

Široko sa používajú selektívne beta2-agonisty. Lieky s týmto účinkom uvoľňujú predovšetkým hladké svaly priedušiek, preto sa nazývajú aj bronchodilatanciá.

Bronchodilatátory môžu mať rýchly účinok, potom sa používajú na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy a umožňujú rýchlo zmierniť príznaky dusenia. Najbežnejšie sú salbutamol a terbutalín, vyrábané v inhalačných formách. Tieto lieky sa nemôžu používať nepretržite a vo vysokých dávkach, pretože sú možné vedľajšie účinky, ako je tachykardia a nevoľnosť.

Dlhodobo pôsobiace bronchodilatanciá (salmeterol, volmax) majú oproti vyššie uvedeným liekom významnú výhodu: možno ich predpísať dlhodobo ako základnú liečbu bronchiálnej astmy, poskytujú dlhodobý účinok a zabraňujú vzniku záchvatov krátkosti dychu a udusenia.

Salmeterol má najdlhší účinok, dosahuje 12 hodín alebo viac. Liečivo sa viaže na receptor a je schopné ho mnohokrát stimulovať, takže nie je potrebná vysoká dávka salmeterolu.

Na zníženie tónu ohrozenej maternice predčasný pôrod, porušenie jeho kontrakcií počas kontrakcií s pravdepodobnosťou akútnej hypoxie plodu, je predpísaný ginipral, ktorý stimuluje beta-adrenergné receptory myometria. Vedľajšie účinky ginipralu môžu zahŕňať závraty, tras, poruchy srdcového rytmu, funkcie obličiek a hypotenziu.

Adrenergné agonisty nepriameho účinku

Okrem látok, ktoré sa priamo viažu na adrenergné receptory, existujú aj iné, ktoré nepriamo pôsobia tým, že blokujú rozklad prirodzených mediátorov (adrenalín, norepinefrín), zvyšujú ich uvoľňovanie a znižujú spätné vychytávanie „nadbytočného“ množstva adrenergných stimulantov.

Medzi adrenergnými agonistami nepriama akcia používa sa efedrín, imipramín a lieky zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy. Posledne menované sú predpísané ako antidepresíva.

Efedrín je svojim účinkom veľmi podobný adrenalínu a jeho výhodou je možnosť perorálneho podávania a dlhodobejší farmakologický účinok. Rozdiel spočíva v stimulačnom účinku na mozog, ktorý sa prejavuje vzrušením a zvýšením tonusu centra dýchania. Efedrín sa predpisuje na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy, hypotenzie, šoku, event lokálna liečba na rinitídu.

Schopnosť niektorých adrenergných agonistov prenikať cez hematoencefalickú bariéru a priamo tam pôsobiť umožňuje ich využitie v psychoterapeutickej praxi ako antidepresíva. Široko predpisované inhibítory monoaminooxidázy zabraňujú deštrukcii serotonínu, norepinefrínu a iných endogénnych amínov, čím zvyšujú ich koncentráciu na receptoroch.

Nialamid, tetrindol a moklobemid sa používajú na liečbu depresie. Imipramín, ktorý patrí do skupiny tricyklických antidepresív, znižuje spätné vychytávanie neurotransmiterov, zvyšuje koncentráciu serotonínu, norepinefrínu a dopamínu v mieste prenosu nervových vzruchov.

Adrenomimetiká majú nielen dobré terapeutický účinok s mnohými patologických stavov, ale tiež veľmi nebezpečné kvôli niektorým vedľajším účinkom, vrátane arytmií, hypotenzie alebo hypertenznej krízy, psychomotorickej agitácie atď., preto by sa lieky týchto skupín mali užívať len podľa predpisu lekára. Zvlášť opatrne by ich mali používať osoby trpiace diabetes mellitus. ťažká ateroskleróza mozgové cievy, arteriálnej hypertenzie, patológia štítnej žľazy.

Video: adrenergné agonisty - informácie pre študentov

Pre cenovú ponuku: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisty: úloha a miesto pri liečbe bronchiálnej astmy // Rakovina prsníka. 2002. Číslo 5. S. 236

Štátny ústav zdokonaľovací výcvik lekárov Ministerstva obrany Ruskej federácie, Moskva

Úvod

Terapiu bronchiálnej astmy (BA) možno rozdeliť do dvoch hlavných oblastí. Prvou je symptomatická terapia, ktorá rýchlo a účinne uvoľňuje bronchospazmus, hlavný klinický príznak astmy. Druhým je protizápalová terapia, ktorá pomáha upraviť hlavné patogenetický mechanizmus choroby, menovite zápal sliznice dýchacích ciest (RT).

Terapiu bronchiálnej astmy (BA) možno rozdeliť do dvoch hlavných oblastí. Prvou je symptomatická terapia, ktorá rýchlo a účinne uvoľňuje bronchospazmus, hlavný klinický príznak astmy. Druhou je protizápalová liečba, ktorá pomáha modifikovať hlavný patogenetický mechanizmus ochorenia, a to zápal sliznice dýchacích ciest (RT).

Centrálne miesto medzi prostriedkami symptomatickej kontroly astmy zaujímajú zjavne b2-agonisty, vyznačujúce sa výraznou bronchodilatačným účinkom (a bronchoprotektívnym účinkom) a minimálnym počtom nežiaducich vedľajších účinkov pri správnom použití.

Stručná história b 2 -agonisti

Históriou používania b-agonistov v 20. storočí je dôsledný vývoj a zavádzanie do klinickej praxe liekov so stále sa zvyšujúcou b 2 -adrenergnou selektivitou a predlžujúcou sa dobou účinku.

Prvýkrát sympatomimetikum adrenalín (epinefrín) bol použitý pri liečbe pacientov s astmou v roku 1900. Spočiatku bol adrenalín široko používaný ako vo forme injekcií, tak aj vo forme inhalácií. Nespokojnosť lekárov s krátkym trvaním účinku (1-1,5 hodiny) a veľkým počtom negatívnych vedľajších účinkov lieku však podnietili ďalšie hľadanie „atraktívnejších“ liekov.

V roku 1940 sa objavil izoproterenol - syntetický katecholamín. Bol zničený v pečeni rovnako rýchlo ako adrenalín (za účasti enzýmu katechol-o-metyltransferáza - COMT), a preto sa vyznačoval krátkym trvaním účinku (1-1,5 hodiny) a metabolity vznikajúce ako výsledok biotransformácie izoproterenolu (metoxyprenalín) mal b-adrenergný blokujúci účinok. V rovnakom čase bol izoproterenol bez nich nežiaduce udalosti adrenalínu, ako je bolesť hlavy, retencia moču, arteriálna hypertenzia atď. Štúdium farmakologických vlastností izoproterenolu viedlo k vytvoreniu heterogenity adrenergných receptorov. Vo vzťahu k poslednému uvedenému sa adrenalín ukázal ako univerzálny priamy a-b-agonista a izoproterenol bol prvým krátkodobo pôsobiacim neselektívnym b-agonistom.

Prvý selektívny b2-agonista sa objavil v roku 1970. salbutamol , vyznačujúci sa minimálnou a klinicky nevýznamnou aktivitou proti a - a b 1 receptorom. Právom získal status „zlatého štandardu“ v sérii b 2 agonistov. Po salbutamole nasledovalo zavedenie ďalších b 2 -agonistov do klinickej praxe (terbutalín, fenoterol atď.). Ukázalo sa, že tieto lieky sú rovnako účinné ako bronchodilatátory ako neselektívne β-agonisty, pretože bronchodilatačný účinok sympatomimetík sa realizuje iba prostredníctvom β2-adrenergných receptorov. Súčasne b2-agonisti vykazujú výrazne menej výrazný stimulačný účinok na srdce (batmotropný, dromotropný, chronotropný) v porovnaní s b1-b2-agonistom izoproterenolom.

Niektoré rozdiely v selektivite b 2 -agonistov nemajú veľký klinický význam. Vyšší výskyt nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov pri užívaní fenoterolu (v porovnaní so salbutamolom a terbutalínom) možno vysvetliť väčšou účinnou dávkou lieku a čiastočne rýchlejšou systémovou absorpciou. Nové lieky si zachovali rýchlosť účinku (nástup účinku v prvých 3-5 minútach po inhalácii), charakteristickú pre všetky predchádzajúce b-agonisty, s výrazným predĺžením trvania ich účinku na 4-6 hodín (menej výrazné pri ťažkej BA). To zlepšilo schopnosť kontrolovať príznaky astmy počas dňa, ale „nezachránilo“ to pred nočnými záchvatmi.

Objavujúca sa možnosť perorálneho užívania jednotlivých b 2 -agonistov (salbutamol, terbutalín, formoterol, bambuterol) do určitej miery vyriešila problém kontroly nočných astmatických záchvatov. Potreba užívania výrazne vyšších dávok (takmer 20-krát viac ako pri inhalačnom použití) však prispela k vzniku nežiaducich účinkov spojených so stimuláciou a- a b1-adrenergných receptorov. Okrem toho nižšia terapeutická účinnosť tieto lieky.

Nástup dlhodobo pôsobiacich inhalačných b2-agonistov – salmeterolu a formoterolu – výrazne zmenil možnosti terapie astmy. Prvý, ktorý sa objavil na trhu salmeterol - vysoko selektívny b2-agonista, ktorý vykazuje trvanie účinku najmenej 12 hodín, ale s pomalým nástupom účinku. Čoskoro sa „pripojil“ formoterol , tiež vysoko selektívny b 2 -agonista s 12-hodinovým účinkom, ale s rýchlosťou rozvoja bronchodilatačného účinku podobnou ako u salbutamolu. Už v prvých rokoch používania dlhodobo pôsobiacich b2-agonistov sa zistilo, že pomáhajú znižovať exacerbácie astmy, znižujú počet hospitalizácií a tiež znižujú potrebu inhalačných kortikosteroidov (ICS).

Najúčinnejší spôsob podávania lieky pri astme, vrátane b2-agonistov, sa uznáva inhalácia. Dôležitými výhodami tejto cesty je možnosť priameho dodania liečiva do cieľového orgánu (ktorý v do značnej miery zabezpečuje rýchle pôsobenie bronchodilatancií) a minimalizáciu nežiaducich účinkov. Zo súčasne známych aplikačných vehikúl sú najbežnejšie používané aerosólové inhalátory s odmeranými dávkami (MDI), menej bežne práškové inhalátory s odmeranými dávkami (MDI) a nebulizéry. Perorálne b2-agonisty vo forme tabliet alebo sirupov sa používajú extrémne zriedkavo, hlavne ako doplnkový liek na časté príznaky nočnej astmy alebo pri vysokej potrebe inhalačných krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky IKS (ekvivalent 1000 mcg beklometazónu denne alebo viac).

Mechanizmy pôsobenia b 2 -agonisti

b 2 -agonisty spôsobujú bronchodilatáciu predovšetkým v dôsledku priamej stimulácie b 2 -adrenergných receptorov v hladkých svaloch dýchacieho traktu. Dôkazy pre tento mechanizmus boli získané ako in vitro(pri vystavení izoproterenolu došlo k relaxácii ľudských priedušiek a segmentov pľúcneho tkaniva) a in vivo(rýchly pokles rezistencie na DP po inhalácii bronchodilatancia).

Stimuláciou b-adrenergných receptorov dochádza k aktivácii adenylátcyklázy, ktorá tvorí komplex s G-proteínom (obr. 1), pod vplyvom čoho sa zvyšuje obsah intracelulárneho cyklického adenozín-3,5-monofosfátu (cAMP). Ten vedie k aktivácii špecifickej kinázy (proteínkináza A), ktorá fosforyluje niektoré intracelulárne proteíny, čo vedie k zníženiu intracelulárnej koncentrácie vápnika (jeho aktívne „pumpovanie“ z bunky do extracelulárneho priestoru), je inhibovaná hydrolýza fosfoinozitidu sú inhibované kinázy ľahkého reťazca myozínu a nakoniec sa „otvárajú veľké draslíkové kanály aktivované vápnikom“, čo spôsobuje repolarizáciu (relaxáciu) buniek hladkého svalstva a sekvestráciu vápnika do extracelulárneho depa. Treba povedať, že b2-agonisti sa môžu viazať na draslíkové kanály a priamo spôsobiť relaxáciu buniek hladkého svalstva, bez ohľadu na zvýšenie intracelulárnej koncentrácie cAMP.

Obr.1. Molekulárne mechanizmy zapojené do bronchodilatačného účinku b2-agonistov (vysvetlivky v texte). K Ca - veľký vápnikom aktivovaný draslíkový kanál; ATP - adenozíntrifosfát; cAMP - cyklický adenozín-3,5-monofosfát

b2-agonisty sa považujú za funkčných antagonistov, ktoré spôsobujú reverzný vývoj bronchokonstrikcie, bez ohľadu na konstrikčný účinok, ku ktorému došlo. Táto okolnosť sa zdá byť mimoriadne dôležitá, pretože mnohé mediátory (zápalové mediátory a neurotransmitery) majú bronchokonstrikčný účinok.

V dôsledku účinku na b -adrenergné receptory lokalizované v rôznych častiach DP (tabuľka 1) sa odhaľujú ďalšie účinky b 2 -agonistov, ktoré vysvetľujú možnosť profylaktického použitia liekov. Tieto zahŕňajú inhibíciu uvoľňovania mediátorov zo zápalových buniek, zníženie kapilárnej permeability (zabránenie vzniku edému bronchiálnej sliznice), inhibíciu cholinergného prenosu (zníženie cholinergnej reflexnej bronchokonstrikcie), moduláciu tvorby hlienu submukóznymi žľazami a teda , optimalizácia mukociliárneho klírensu (obr. 2).

Ryža. 2. Priamy a nepriamy bronchodilatačný účinok b 2 -agonistov (vysvetlivky v texte). E - eozinofil; MC - žírna bunka; CN - cholinergný nerv; SMC - bunka hladkého svalstva

Podľa mikrokinetickej difúznej teórie G. Andersena trvanie a čas nástupu účinku b 2 agonistov súvisí s ich fyzikálne a chemické vlastnosti(predovšetkým lipofilnosť/hydrofilnosť molekuly) a znaky mechanizmu účinku. salbutamol - hydrofilná zlúčenina. Vo vodnom prostredí extracelulárneho priestoru rýchlo prenikne do „jadra“ receptora a po ukončení spojenia s ním sa odstráni difúziou (obr. 3). Salmeterol , vytvorený na báze salbutamolu, vysoko lipofilného liečiva, rýchlo preniká membránami buniek dýchacieho traktu, ktoré plnia funkciu depa, a potom pomaly difunduje cez receptorovú membránu, čím spôsobuje jej dlhodobú aktiváciu a ďalšie neskorý začiatok akcie. Lipofilita formoterol menej ako salmeterol, takže tvorí depot v plazmatická membrána, odkiaľ difunduje do extracelulárneho prostredia a následne sa súčasne viaže na b-adrenergný receptor a lipidy, čo podmieňuje tak rýchlosť nástupu účinku, ako aj predĺženie jeho trvania (obr. 3). Dlhotrvajúci účinok salmeterolu a formoterolu sa vysvetľuje ich schopnosťou zotrvať dlhší čas v dvojvrstve bunkových membrán buniek hladkého svalstva v tesnej blízkosti b 2 -adrenergných receptorov a interagovať s nimi.

Ryža. 3. Mechanizmus účinku b 2 -agonistov (vysvetlivky v texte)

Pri skúmaní in vitro kŕčovitý sval sa uvoľní rýchlejšie, keď sa pridá formoterol ako pri salmeterole. To potvrdzuje, že salmeterol je čiastočný agonista b2 receptora v porovnaní s formoterolom.

Racemates

Selektívne b2-agonisty sú racemické zmesi (50:50) dvoch optických izomérov - R a S. Zistilo sa, že farmakologická aktivita R-izoméry sú 20-100-krát vyššie ako S-izoméry. Ukázalo sa, že R-izomér salbutamolu vykazuje bronchodilatačné vlastnosti. Zároveň S-izomér vykazuje presne opačné vlastnosti: prozápalový účinok, zvýšenie hyperreaktivity dýchacích ciest, zvýšený bronchospazmus, navyše sa oveľa pomalšie metabolizuje. Nedávno vytvorené nový liek obsahujúci iba R-izomér ( levalbuterol ). Existuje zatiaľ len v roztoku pre rozprašovače a má lepší terapeutický účinok ako racemický salbutamol, keďže levalbuterol vykazuje ekvivalentný účinok pri dávke rovnajúcej sa 25 % racemickej zmesi (neexistuje žiadny opačný S-izomér a počet nežiaduce udalosti sa znížia).

Selektivita b 2 -agonisti

Cieľom použitia selektívnych b2-agonistov je poskytnúť bronchodilatáciu a zároveň sa vyhnúť vedľajším účinkom vyvolaným stimuláciou a a b1 receptorov. Vo väčšine prípadov mierne užívanie b2-agonistov nevedie k rozvoju nežiaducich účinkov. Selektivita však nedokáže úplne eliminovať riziko ich rozvoja a existuje na to viacero vysvetlení.

Po prvé, selektivita k b2-adrenergným receptorom je vždy relatívna a závislá od dávky. Malá aktivácia a- a b1-adrenergných receptorov, ktorá je pri bežných priemerných terapeutických dávkach nepostrehnuteľná, sa stáva klinicky významnou, keď sa zvýši dávka liečiva alebo frekvencia jeho podávania počas dňa. Pri liečbe exacerbácií astmy, najmä život ohrozujúcich stavov, keď opakované inhalácie na krátky čas (niekoľko hodín) sú 5-10-krát vyššie ako je prípustná denná dávka, treba brať do úvahy dávkovo závislý účinok b 2 -agonistov.

b2 receptory sú široko zastúpené v DP (tabuľka 1). Ich hustota sa zvyšuje so zmenšujúcim sa priemerom priedušiek a u pacientov s astmou je hustota b 2 receptorov v dýchacom trakte vyššia ako u zdravých ľudí. Na povrchu sa nachádzajú početné b 2 -adrenergné receptory žírne bunky, neutrofily, eozinofily, lymfocyty. A zároveň sa b 2 receptory nachádzajú v rôznych tkanivách a orgánoch, najmä v ľavej komore, kde tvoria 14 % všetkých b -adrenergných receptorov, a v pravej predsieni - 26 % všetkých b - adrenergné receptory. Stimulácia týchto receptorov môže viesť k nežiaducim udalostiam vrátane tachykardie, atriálneho flutteru a ischémie myokardu. Stimulácia b 2 receptorov v kostrových svaloch môže spôsobiť svalové trasenie. Aktivácia veľkých draslíkových kanálov môže prispieť k rozvoju hypokaliémie a v dôsledku toho k predĺženiu QT intervalu a poruchám tep srdca, vrát. smrteľné. Pri systémovom podávaní veľkých dávok liekov sa môžu pozorovať metabolické účinky (zvýšené hladiny voľného mastné kyseliny v krvnom sére, inzulín, glukóza, pyruvát a laktát).

Pri stimulácii vaskulárnych b 2 receptorov sa rozvinie vazodilatácia a možný pokles diastolického krvného tlaku. Nežiaduce účinky na srdce sú výrazné najmä v stavoch ťažkej hypoxie pri exacerbáciách astmy – zvýšenie venózneho návratu (najmä v ortopneickej polohe) môže spôsobiť rozvoj Bezold-Jarischovho syndrómu s následnou zástavou srdca.

Spojenie medzi b 2 -agonisty a zápaly v DP

V súvislosti s rozšíreným používaním krátkodobo pôsobiacich b 2 -agonistov, ako aj zavedením dlhodobo pôsobiacich inhalačných b 2 -agonistov do klinickej praxe, sa stala obzvlášť aktuálna otázka, či tieto lieky pôsobia protizápalovo. Za protizápalový účinok b2-agonistov, ktorý pomáha modifikovať akútny zápal priedušiek, možno nepochybne považovať inhibíciu uvoľňovania zápalových mediátorov zo žírnych buniek a zníženie kapilárnej permeability. Zároveň sa pri biopsii bronchiálnej sliznice u pacientov s astmou, ktorí pravidelne užívali b2-agonisty, zistilo, že počet zápalových buniek vr. a aktivované (makrofágy, eozinofily, lymfocyty) neklesá.

Navyše, teoreticky pravidelné užívanie b2-agonistov môže dokonca viesť k zhoršeniu zápalu v DP. Bronchodilatácia spôsobená b2-agonistami teda umožňuje viac hlboký nádych, čo môže viesť k väčšej expozícii alergénom.

Okrem toho pravidelné používanie b2-agonistov môže maskovať rozvíjajúcu sa exacerbáciu, a tým oddialiť začatie alebo zintenzívnenie skutočnej protizápalovej liečby.

Možné riziká používania b 2 -agonisti

Tolerancia

Časté, pravidelné používanie inhalačných b2-agonistov môže viesť k rozvoju tolerancie (desenzibilizácie) na ne. Akumulácia cAMP podporuje prechod receptora do neaktívneho stavu. Príliš intenzívna stimulácia b-adrenergných receptorov prispieva k rozvoju desenzibilizácie (zníženie citlivosti receptora v dôsledku odpojenia receptora od G-proteínu a adenylátcyklázy). Keď nadmerná stimulácia pretrváva, počet receptorov na bunkovom povrchu klesá (regulácia „down“). Treba poznamenať, že b-receptory hladkého svalstva dýchacieho traktu majú pomerne značnú rezervu, a preto sú odolnejšie voči desenzibilizácii ako receptory nerespiračných zón (napríklad kostrové svaly alebo tie, ktoré regulujú metabolizmus). Zistilo sa, že u zdravých jedincov sa rýchlo vyvinie tolerancia na vysoké dávky salbutamolu, ale nie na fenoterol a terbutalín. Zároveň sa u pacientov s astmou zriedkavo objavuje tolerancia na bronchodilatačný účinok b2-agonistov, oveľa častejšie sa rozvíja tolerancia na ich bronchoprotektívny účinok.

Zníženie bronchoprotektívneho účinku b 2 -agonistov s ich pravidelným, časté používanie To platí rovnako pre krátkodobo aj dlhodobo pôsobiace lieky, dokonca aj na pozadí základnej terapie inhalačnými kortikosteroidmi. Zároveň nehovoríme o úplnej strate bronchoprotekcie, ale o miernom znížení jej počiatočnej úrovne. H. J. van der Woude a kol. zistili, že na pozadí pravidelného užívania formoterolu a salmeterolu pacientmi s astmou sa ich bronchodilatačný účinok neznižuje; bronchoprotektívny účinok je vyšší u formoterolu, ale bronchodilatačný účinok salbutamolu je oveľa menej výrazný.

Desenzibilizácia sa vyvíja počas dlhého časového obdobia, počas niekoľkých dní alebo týždňov, na rozdiel od tachyfylaxie, ktorá sa vyvíja veľmi rýchlo a nie je spojená s funkčný stav receptory. Táto okolnosť vysvetľuje pokles účinnosti liečby a vyžaduje obmedzenie frekvencie používania b2-agonistov.

Mnoho výskumníkov spája individuálnu variabilitu v odpovedi na b2-agonisty a rozvoj tolerancie na ich bronchodilatačný účinok s genetickým polymorfizmom génov. Gén b 2 -adrenergného receptora je lokalizovaný na chromozóme 5q. Významný vplyv na priebeh astmy a účinnosť liečby majú zmeny v sekvencii aminokyselín b2-adrenergných receptorov, najmä pohyb aminokyselín v kodónoch 16 a 27. Vplyv génového polymorfizmu sa nevzťahuje na variabilitu bronchoprotektívneho účinku. Aby sme boli spravodliví, treba poznamenať, že tieto údaje nie sú potvrdené vo všetkých prácach.

b 2 -agonistov a mortalita pacientov s astmou

Vážne pochybnosti o bezpečnosti inhalačných b-agonistov vznikli v 60. rokoch 20. storočia, keď v mnohých krajinách vrátane Anglicka, Austrálie a Nového Zélandu vypukla „epidémia úmrtí“ medzi pacientmi s astmou. Zároveň sa objavila domnienka, že existuje súvislosť medzi sympatomimetickou liečbou a zvýšením úmrtnosti na astmu. Vzťah príčiny a účinku medzi užívaním b-agonistov (izoproterenol) a zvýšenou mortalitou v tom čase nebol stanovený a na základe výsledkov retrospektívnych štúdií bolo takmer nemožné ich dokázať. Súvislosť medzi užívaním fenoterolu a zvýšenou úmrtnosťou na astmu na Novom Zélande v 80. rokoch bola dokázaná, keďže sa zistilo, že tento liek bol častejšie predpisovaný v prípadoch smrteľnej astmy v porovnaní s dobre kontrolovaným ochorením. Táto súvislosť bola nepriamo potvrdená poklesom úmrtnosti, ktorý sa časovo zhodoval so zrušením rozšíreného používania fenoterolu (so všeobecným nárastom predaja ostatných b 2 -agonistov). V tomto smere sú orientačné výsledky epidemiologickej štúdie v Kanade, ktorej cieľom bolo skúmať možný vzťah medzi frekvenciou úmrtí a predpísanými liekmi. Preukázalo sa, že zvýšený výskyt úmrtí súvisí s liečbou vysokými dávkami ktoréhokoľvek z dostupných inhalačných β2-agonistov. Riziko smrteľného výsledku bolo najvyššie pri fenoterole, ale miera úmrtnosti sa významne nelíšila v porovnaní s ekvivalentnými dávkami salbutamolu.

Súčasne nemožno spoľahlivo dokázať súvislosť medzi vysokodávkovou β2-agonistickou liečbou a zvýšením úmrtnosti na astmu, pretože pacienti s ťažšou a nedostatočne kontrolovanou astmou sa častejšie uchyľujú k vysokým dávkam β2-agonistov a naopak, menej často k účinným protizápalovým liekom. Vysoké dávky b2-agonistov navyše maskujú príznaky čoraz smrteľnejšej exacerbácie astmy.

Dávkovací režim

Inhalačné krátkodobo pôsobiace b 2 -agonisty

Niet pochýb o tom, že inhalačné krátkodobo pôsobiace b2-agonisty sú liekmi voľby na situačnú symptomatickú kontrolu astmy, ako aj na prevenciu rozvoja symptómov námahovej astmy (EA). Pravidelné používanie inhalačných beta-agonistov môže viesť k strate primeranej kontroly nad priebehom ochorenia. Tak v štúdii M.R. Sears a kol. na Novom Zélande študovali bronchiálnu hyperreaktivitu, rannú PEF, denné symptómy a potrebu IKS u pacientov užívajúcich na požiadanie b2-agonistov v porovnaní s pacientmi užívajúcimi fenoterol pravidelne 4-krát denne. V skupine pacientov, ktorí pravidelne užívali fenoterol, bola pozorovaná slabá kontrola symptómov astmy, navyše sa vyskytli častejšie a závažnejšie exacerbácie v porovnaní so skupinou pacientov užívajúcich b2-agonisty „na požiadanie“ počas šiestich mesiacov. V druhom prípade došlo k zlepšeniu ukazovateľov funkcie pľúc, rannej PEF a zníženiu odpovede na bronchoprovokačný test metacholínom. Zvýšenie bronchiálnej hyperreaktivity pri pravidelnom užívaní krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov je najpravdepodobnejšie spôsobené prítomnosťou S-enantomérov v racemickej zmesi liečiva.

Pokiaľ ide o salbutamol, podobné vzorce sa nepodarilo zistiť, hoci, ako v prípade fenoterolu, jeho pravidelné užívanie bolo sprevádzané miernym zvýšením bronchiálnej hyperreaktivity. Existujú určité dôkazy, že pravidelné užívanie salbutamolu je sprevádzané zvýšením frekvencie epizód AFU a zvýšením závažnosti zápalu v DP.

Krátkodobo pôsobiace b2-agonisty sa majú používať (vrátane monoterapie) len „na požiadanie“. Je nepravdepodobné, že by bežne odporúčaný režim dávkovania b2-agonistov na požiadanie zhoršil kontrolu astmy, ale pri použití vysokých dávok lieku sa zhoršenie kontroly stane skutočným. Okrem toho sa mnohí pacienti stávajú obzvlášť citlivými na agonisty v prítomnosti polymorfizmu b2-adrenergných receptorov, čo spôsobuje rýchlejšie zhoršenie kontroly. Spojenie medzi zvýšeným rizikom úmrtia u pacientov s astmou a užívaním vysokých dávok inhalačných b2-agonistov odráža len závažnosť ochorenia. Je tiež možné, že vysoké dávky inhalačných b2-agonistov majú škodlivý účinok na priebeh astmy. Pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky b 2 -agonistov (viac ako 1,4 aerosólových plechoviek za mesiac) určite potrebujú účinnú protizápalovú liečbu, vrátane. a na zníženie dávky b2-agonistov. Keď sa zvyšuje potreba bronchodilatancií (viac ako trikrát týždenne), je indikované ďalšie predpisovanie protizápalových liekov a pri použití b2-agonistov viac ako 3-4 krát denne na zmiernenie symptómov je indikované zvýšenie ich dávky .

Užívanie krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov na účely bronchoprotekcie je tiež obmedzené na „rozumné limity“ (nie viac ako 3-4 krát denne). Bronchoprotektívne vlastnosti b 2 -agonistov umožňujú mnohým vysokokvalifikovaným atlétom trpiacim astmou súťažiť na medzinárodnej úrovni (pravidlá umožňujú použitie krátkodobo pôsobiacich b 2 -agonistov na prevenciu AFU za predpokladu, že ochorenie je medicínsky overené). Napríklad na OH 1984 v Los Angeles sa zúčastnilo 67 športovcov s AFS, z toho 41 získalo medaily rôznych nominálnych hodnôt. Je známe, že perorálne b2-agonisty zlepšujú výkonnosť zvýšením svalová hmota, proteínový a lipidový anabolizmus, psychostimulácia. V štúdii S. Goubarta a kol. Ukázalo sa, že účinok inhalačných b 2 -agonistov je u zdravých športovcov obmedzený len na miernu bronchodilatáciu, ktorá však môže výrazne prispieť k zlepšeniu adaptácie dýchania na začiatku cvičenia.

Dlhodobo pôsobiace inhalačné b2-agonisty

V súčasnosti dostupné dlhodobo pôsobiace inhalačné b 2 -agonisty - formoterol a salmeterol - účinkujú do 12 hodín s ekvivalentným bronchodilatačným účinkom. Napriek tomu sú medzi nimi rozdiely. V prvom rade ide o rýchlosť účinku formoterolu (vo forme DPI), porovnateľnú s časom nástupu účinku salbutamolu (vo forme MDI), čo umožňuje použitie formoterolu ako núdzového lieku, namiesto krátkodobo pôsobiacich b2-agonistov. Zároveň je pri užívaní formoterolu podstatne menej nežiaducich účinkov ako pri užívaní salbutamolu. Tieto lieky možno použiť ako monoterapiu u pacientov s miernou BA ako bronchoprotektory pri AFU. Pri užívaní formoterolu viac ako 2-krát týždenne „na požiadanie“ je potrebné k liečbe pridať IKS.

Treba poznamenať, že monoterapia dlhodobo pôsobiacimi b2-agonistami v pravidelných intervaloch neodporúča sa, pretože stále neexistujú spoľahlivé dôkazy o ich protizápalových účinkoch modifikujúcich ochorenie.

Existujú vedecky podložené dôkazy o vhodnosti kombinovaného použitia IKS a bronchodilatancií. Kortikosteroidy zvyšujú expresiu b2 receptorov a znižujú potenciálnu desenzibilizáciu, zatiaľ čo dlhodobo pôsobiace b2 agonisty zvyšujú citlivosť kortikosteroidných receptorov na IKS.

Doterajší výskum naznačuje možnosť viac skoré vymenovanie dlhodobo pôsobiace inhalačné b 2 -agonisty. Napríklad u pacientov s nedostatočnou kontrolou astmy pri užívaní 400 – 800 mcg IKS poskytuje dodatočné podávanie salmeterolu úplnejšiu a adekvátnejšiu kontrolu v porovnaní so zvýšením dávky IKS. Formoterol vykazuje podobný účinok a súčasne pomáha znižovať frekvenciu exacerbácií ochorenia. Tieto a mnohé ďalšie štúdie naznačujú, že pridanie dlhodobo pôsobiacich inhalačných β2-agonistov k liečbe nízkymi strednými dávkami IKS u pacientov s nedostatočnou kontrolou astmy je ekvivalentné zdvojnásobeniu dávky steroidov.

V súčasnosti sa odporúča používať dlhodobo pôsobiace inhalačné β 2 -agonisty len u pacientov súčasne užívajúcich IKS. Sľubné sa javia kombinácie fixných dávok, ako je salmeterol s flutikazónom (Seretide) a formoterol s budezonidom (Symbicort). Zároveň sa zaznamená lepšia zhoda a eliminuje sa riziko použitia iba jedného z liekov v rámci. dlhodobá terapia choroby.

Literatúra:

1. Národný inštitút zdravia, Národný inštitút srdca, pľúc a krvi. Správa panelu expertov 2: Usmernenia pre diagnostiku a manažment astmy. Bethesda, MD: Národný inštitút zdravia, Národný inštitút srdca, pľúc a krvi; Apríl 1997. Publikácia NIH 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinická farmakológia. V 2 zväzkoch. Moskva: Medicína; 1991

3. Maškovskij M.D. Lieky. Moskva: Medicína; 1984

4. Ukážte M. B2-agonisty, od farmakologických vlastností až po každodennú klinickú prax. Správa z medzinárodného workshopu (založená na workshope, ktorý sa konal v Londýne, Spojené kráľovstvo 28. – 29. februára 200)

5. Barnes P.J. b -Agonisty, anticholinergiká a iné nesteroidné liečivá. In: Albert R., Spiro S., Jett J., editori. Komplexná respiračná medicína. UK:Harcourt Publishers Limited; 2001. s.34.1-34-10

6. Aktualizácia usmernení o astme u dospelých (edičná správa). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Agonisty Jonson M. b 2 -adrenoceptorov: optimálny farmakologický profil. In: Úloha b2-agonistov v manažmente astmy. Oxford: The Medicine Group; 1993. s. 6-8.

8. Barnes P.J. beta-adrenergné receptory a ich regulácia. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulácia aktivity K+ kanála závislej od Ca2+ v tracheálnych myocytoch fosforyláciou. Nature 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Dlhodobo pôsobiace inhalačné agonisty beta-adrenoceptorov: komparatívna farmakológia formoterolu a salmeterolu. Akcie agentov Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ľudské srdcové beta-adrenergné receptory: heterogenita podtypu vymedzená priamou väzbou rádioligandu. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samootrava perorálnym salbutamolom. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Astme podobná farmakológia a toxikológia (S)-izomérov beta agonistov. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. Mechanizmy účinku agonistov beta-2-adrenoceptorov. In: Bisse W., Holgate S., úvodníky. Astma a rinitída. Blackwell Science; 1995. s.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M a kol. Kardiovaskulárne vedľajšie účinky inhalovaného salbutamolu u hypoxických astmatických pacientov. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. a kol. Potenciálny maskovací účinok na vnímanie dyspnoe krátkodobo a dlhodobo pôsobiacimi b2-agonistami pri astme. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Znížený bronchodilatačný účinok salbutamolu pri zmierňovaní stredne závažnej až závažnej bronchokonstrikcie vyvolanej metacholínom počas liečby vysokými dávkami dlhodobo pôsobiacich b2 agonistov. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Klinické skúsenosti s levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Účinky genetického polymorfizmu na ex vivo a in vivo funkciu b 2 -adrenoceptorov u astmatických pacientov. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. a kol. Polymorfizmus b 2 -adrenoceptorového promótora: rozšírené halotypy a funkčné účinky v mononukleárnych bunkách periférnej krvi. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Vplyv genetických polymorfizmov b2-adrenergného receptora na farmakodynamiku bronchodilatancií albuterolu. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Polymorfizmy b 2 -adrenergných receptorov ovplyvňujú citlivosť dýchacích ciest na salbutamol u astmatikov. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Kontroverzia beta-agonistov. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, a kol. Použitie beta-agonistov a riziko úmrtia a takmer úmrtia na astmu. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG a kol. Pravidelná liečba inhalačnými beta-agonistami pri bronchiálnej astme. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Astme podobná farmakológia a toxikológia (S)-izomérov beta agonistov. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson HS. Klinické skúsenosti s levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polymorfizmy b 2 -adrenergného receptora pri astme. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Skúsenosti amerického olympijského výboru s bronchospazmom vyvolaným cvičením. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mechanismy d'action: lipomobilizácia a anabolizmus. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ a kol. Salbutamol, agonista b2-adrenoceptorov, zvyšuje silu kostrového svalstva u mladých mužov. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Cena AH, Clissold SP. Salbutamol v 80. rokoch 20. storočia. Prehodnotenie jeho klinickej účinnosti. Drugs 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu a kol. Účinky inhalovaného salbutamolu u cvičiacich neastmatických športovcov Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Šeberová E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol podávaný Turbuhalerom® mal rýchly nástup účinku ako salbutamol podávaný pMDI. Program a abstrakty Medzinárodnej konferencie American Thoracic Society v roku 1999; 23. - 28. apríla 1999; San Diego, Kalifornia. Abstrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. a kol. Účinky pravidelne inhalovaného formoterolu, budezonidu a placeba na zápal sliznice a klinické ukazovatele miernej astmy. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Pridaný salmeterol verzus kortikosteroid s vyššou dávkou u pacientov s astmou so symptómami na existujúcom inhalačnom kortikosteroide. Allen & Hanburys Limited UK Študijná skupina. Lancet. 1994; 334:219-224.

Beta receptory sa nachádzajú všade v tele: v stenách priedušiek, cievach, srdci, tukovom tkanive, obličkovom parenchýme a maternici. Pôsobením na ne majú beta-agonisty určitý účinok. Tieto účinky sa využívajú v pneumológii, kardiológii a liečbe pôrodníckych anomálií. Stimulácia beta receptorov môže tiež viesť k nežiaducim účinkom, takže pri použití beta adrenergných agonistov sú vedľajšie účinky. Mali by sa užívať až po predpísaní lekárom.

Medzi liekmi v tejto skupine liekov sa rozlišujú beta-1 a beta-2 adrenergné agonisty. Princíp oddelenia je založený na akcii rôzne druhy receptory. Prvý typ receptorov sa nachádza v srdci, tukovom tkanive a juxtaglomerulárnom aparáte obličiek. Ich stimulácia vedie k nasledujúcim účinkom:

zvýšená srdcová frekvencia;
zvýšenie sily kontrakcií;
zlepšenie vodivosti myokardu;
zvýšená srdcová automatika;
zvýšené hladiny voľných mastných kyselín v krvnom sére;
stimulácia hladín renínu v obličkách;
zvýšený vaskulárny tonus;
zvýšený krvný tlak.

Beta-2 adrenergné receptory sú prítomné v stene priedušiek, v maternici, srdcovom svale a bunkách centrálneho nervového systému. Ak sú stimulované, vedie to k rozšíreniu priesvitu priedušiek, zvýšeniu sily svalovej kontrakcie, zníženiu tónu maternice a zvýšeniu srdcovej frekvencie. Vo svojom účinku sú úplnými antagonistami adrenergných blokátorov.

Na základe tohto rozdelenia sa podľa klasifikácie rozlišuje niekoľko typov liekov v tejto skupine:

1. Neselektívne adrenergné agonisty. Schopný stimulovať alfa a beta adrenergné receptory. Predstaviteľmi tejto triedy beta-agonistov sú adrenalín a noradrenalín. Používajú sa najmä pri urgentných stavoch v kardiológii.
2. Neselektívne beta-agonisty. Pôsobí na beta-1 a beta-2 adrenergné receptory. Medzi tieto lieky patrí Isadrin a Orciprenalín, ktoré sa používajú pri liečbe astmatických stavov.
3. Selektívne beta-1 adrenergné agonisty. Ovplyvňujú iba beta-1 receptory. Medzi ne patrí Dobutamín, používaný v núdzovej patológii pri liečbe srdcového zlyhania.
4. Selektívne beta-2 adrenergné agonisty. Pôsobí na beta-2 receptory. Delia sa na 2 veľké skupiny: krátkodobo pôsobiace (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalín) a dlhodobo pôsobiace – Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mechanizmus účinku adrenergných agonistov na organizmus je spojený so stimuláciou alfa a beta receptorov. Uvoľňujú sa mediátory adrenalín a norepinefrín. Prvý pôsobí na všetky typy receptorov, vrátane alfa.

Lieky môžu byť selektívne, ktoré pôsobia na jeden typ receptora, alebo neselektívne. Krátkodobo pôsobiace lieky, ako je dopamín, ovplyvňujú oba typy receptorov, ich účinok nemá trvať dlho. Preto sa používajú na cupping akútne stavy vyžadujúci okamžitú pomoc.

Liek Salbutamol selektívne pôsobí iba na beta-2 receptory, čo spôsobuje relaxáciu svalovej vrstvy priedušiek a zvýšenie ich lúmenu. Terbutalínový roztok ovplyvňuje svaly maternice - to vedie k kontrakcii svalových vlákien myometria, keď sa liek podáva intravenózne.

Dobutamin pôsobí na srdce a cievy stimuláciou receptorov 2. typu. Je dokázaný jeho vplyv na cievny tonus, ktorý spôsobuje zvýšenie krvného tlaku a zrýchlenie srdcovej frekvencie. Mechanizmus zmeny tlaku závisí od účinku mediátorov na lúmen cievnej steny.

Účinnosť používania beta-agonistov je potvrdená dlhoročnými skúsenosťami s používaním týchto liekov v rôznych priemyselných odvetviach. Mnohé látky sa v dnešnej dobe predpisujú zriedkavo kvôli stimulácii alfa aj beta receptorov, čo môže byť v konkrétnej situácii nežiaduce.

Indikácie na použitie sú rozsiahle. Lieky sa používajú v rôznych oblastiach v dôsledku prítomnosti receptorov takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách.

Na zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia alebo závažnej bradykardie sa používajú neselektívne lieky, ako je Orciprenalín. Používajú sa zriedkavo, raz, v prípade neznášanlivosti iných liekov. Isadrin sa používa pri kardiogénnom šoku, srdcovej dysfunkcii so stratou vedomia – záchvaty bradykardie v kombinácii s Morgagni-Adams-Stokesovým syndrómom.

Dopamín a Dobutamín sa odporúčajú používať, keď prudký pokles krvný tlak, dekompenzované srdcové chyby, rozvoj akútneho srdcového zlyhania. Pre všetky typy kardiogénneho šoku sú predpísané lieky. Majú rozsiahle kontraindikácie, preto sa používajú opatrne, použitie kurzu sa neodporúča.

Isadrin pôsobí na svaly priedušiek, preto sa používa na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy. Používa sa pri diagnostických štúdiách bronchopulmonálneho systému ako bronchodilatátor. Neodporúča sa na dlhodobé užívanie, pretože liek je neselektívny a spôsobuje nežiaduce účinky.

Selektívne adrenergné agonisty sú široko používané v pulmonológii. Používajú sa lieky Salbutamol a Fenoterol postupná liečba bronchiálna astma, na zmiernenie záchvatov obštrukcie a chronických obštrukčných pľúcnych chorôb. Tieto produkty sa vyrábajú vo forme roztokov na inhaláciu a vo forme aerosólov na nepretržité použitie.

Beta-2 agonisty sa delia na krátkodobo pôsobiace a krátkodobo pôsobiace lieky. dlhotrvajúci efekt, ktorý je dôležitý pri liečbe štádií bronchiálnej astmy. Sú kombinované s hormonálne činidlá. Vyrábajú sa vo forme tabliet, aerosólov pre spacery a roztokov v hmlovinách na terapiu rozprašovačom. Lieky sa odporúčajú používať v detstve.

Dávku a frekvenciu podávania určuje lekár po kompletnom vyšetrení pacienta a diagnóze.

V pôrodníctve sa používajú lieky Fenoterol a Terbutaline. Znižujú tonus maternice, znižujú pôrod, keď hrozí predčasný pôrod alebo potrat. Používajú sa na potrat.

Neselektívni zástupcovia tejto triedy liekov s dlhodobé užívanie spôsobiť chvenie končatín, stimuláciu nervového systému. Môžu tiež ovplyvniť metabolizmus uhľohydrátov, čo spôsobuje hyperglykémiu - zvýšenie hladiny cukru v krvi, čo môže viesť k rozvoju kómy. Lieky môžu spôsobiť pretrvávajúce poruchy srdcového rytmu, preto by sa mali používať s veľkou opatrnosťou.

Lieky vyvolávajú zmeny krvného tlaku a ovplyvňujú kontraktilitu svalov maternice. Preto sa používanie týchto liekov musí dohodnúť s lekárom.

Zoznam vedľajších účinkov na ľudské telo je nasledujúci:

úzkosť;
zvýšená excitabilita a podráždenosť;
závraty;
bolesti hlavy v zadnej časti hlavy;
krátkodobé kŕče;
palpitácie, počas tehotenstva - u matky a plodu;
tachykardia;
ischémia myokardu;
nevoľnosť a zvracanie;
suché ústa;
strata chuti do jedla;
alergické reakcie.

A trochu o tajomstvách.

Príbeh jednej z našich čitateľiek Iriny Volodiny:

Mrzeli ma najmä oči, obklopené veľkými vráskami plus tmavé kruhy a opuchy. Ako úplne odstrániť vrásky a vačky pod očami? Ako sa vysporiadať s opuchom a začervenaním? Ale nič nestarne a neomladzuje človeka viac ako jeho oči.

Ako ich však omladiť? Plastická operácia? Zistil som - nie menej ako 5 tisíc dolárov. Hardvérové procedúry - fotoomladenie, plyno-kvapalný peeling, rádiolifting, laserový facelift? O niečo dostupnejšie - kurz stojí 1,5-2 tisíc dolárov. A kedy si na toto všetko nájdete čas? A ešte je to drahé. Hlavne teraz. Preto som si pre seba zvolil inú metódu.

Všetky informácie na stránke sú poskytované na informačné účely. Pred použitím akýchkoľvek odporúčaní sa určite poraďte so svojím lekárom.

Úplné alebo čiastočné kopírovanie informácií zo stránky bez uvedenia aktívneho odkazu na stránku je zakázané.

Farmakologická skupina - Beta-adrenergné agonisty

Lieky podskupiny sú vylúčené. Zapnúť

Popis

Do tejto skupiny patria adrenergné agonisty, ktoré excitujú iba beta-adrenergné receptory. Medzi nimi sú neselektívne beta 1 - a beta 2 - adrenomimetiká (izoprenalín, orciprenalín) a selektívne: beta 1 -adrenergné agonisty (dobutamin) a beta 2 -adrenergné agonisty (salbutamol, fenoterol, terbutalín atď.). V dôsledku stimulácie beta-adrenergných receptorov sa aktivuje membránová adenylátcykláza a zvyšuje sa hladina intracelulárneho vápnika. Neselektívne beta-agonisty zvyšujú silu a frekvenciu srdcových kontrakcií a zároveň uvoľňujú hladké svalstvo priedušiek. Rozvoj nežiaducej tachykardie obmedzuje ich použitie na zmiernenie bronchospazmu. Naopak, selektívne beta2-agonisty našli široké využitie pri liečbe bronchiálnej astmy a chronických obštrukčných pľúcnych chorôb ( Chronická bronchitída, emfyzém atď.), keďže majú menej vedľajších účinkov (na srdce). Beta 2-adrenergné agonisty sa predpisujú parenterálne aj perorálne, ale najúčinnejšia je inhalácia.

Selektívne beta 1-adrenergné agonisty majú väčší účinok na srdcový sval, spôsobujú pozitívny ino-, chrono- a bathmotropný účinok a v menšej miere znižujú periférnu vaskulárnu rezistenciu. Používajú sa ako pomôcok na akútne a chronické srdcové zlyhanie.

Drogy

LEKÁRNIČKA
Internetový obchod
O spoločnosti
Kontakty

Kontakty vydavateľa:
Email:
Adresa: Rusko, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, č. 12.

Pri citovaní informačných materiálov uverejnených na stránkach webovej stránky www.rlsnet.ru sa vyžaduje odkaz na zdroj informácií.

©. REGISTER LIEKOV RUSKA ® RLS ®

Všetky práva vyhradené

Komerčné použitie materiálov nie je povolené

Informácie určené pre zdravotníckych pracovníkov

Beta 2 adrenergné agonistické lieky

Selektívne beta 2 adrenergné agonisty sú lieky, ktoré selektívne stimulujú beta 2 adrenergné receptory (lokalizované najmä v prieduškách, maternici, na povrchu žírnych buniek, lymfocytov a eozinofilov) a pomáhajú eliminovať príznaky bronchospazmu (bronchodilatačný účinok), ako aj relaxáciu svaly maternice (tokolytický účinok).

Farmakologické účinky liekov tejto skupiny sú sprostredkované stimuláciou β2-adrenergných receptorov v prieduškách (ich hustota sa zvyšuje so zmenšujúcim sa priemerom), v maternici, ako aj na povrchu žírnych buniek, lymfocytov a eozinofily. Preto sú lieky v tejto skupine schopné poskytnúť bronchodilatačné a tokolytické účinky.

Farmakologické účinky spojené so stimuláciou β2-adrenergných receptorov.

Bronchodilatačný účinok liekov, ako sú clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol, je sprostredkovaný ich schopnosťou vysoko selektívne stimulovať β2-adrenergné receptory. Stimulácia β2-adrenergných receptorov vedie k akumulácii cAMP v bunkách.

Ovplyvnením proteínkinázového systému cAMP bráni spojeniu myozínu s aktínom, v dôsledku čoho sa spomalí kontrakcia hladkých svalov, uľahčí sa proces bronchiálnej relaxácie a odstránia sa známky bronchospazmu.

Trvanie bronchodilatačného účinku aerosólov selektívnych β2-adrenergných agonistov.

Okrem toho clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol zlepšujú mukociliárny klírens, inhibujú uvoľňovanie zápalových mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov a zvyšujú objem dýchania.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalín, fenoterol a formoterol spolu s hexoprenalínom môžu inhibovať kontraktilnú aktivitu myometria a zabrániť nástupu predčasného pôrodu (tokolytický účinok).

Hexoprenalín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Liečivo pozostáva z dvoch katecholamínových skupín, ktoré sú metylované katecholamín orto-metyltransferázou. Hexoprenalín sa primárne vylučuje močom v nezmenenej forme a vo forme metabolitov. Počas prvých 4 hodín po podaní lieku sa 80 % podanej dávky vylúči močom vo forme voľného hexoprenalínu a monometyl metabolitu. Potom sa zvyšuje vylučovanie dimetylmetabolitu a konjugovaných zlúčenín (glukuronid a sulfát). Malá časť sa vylučuje žlčou vo forme komplexných metabolitov.

Maximálna koncentrácia salmeterolu pri inhalácii 50 mcg 2-krát denne dosahuje 200 p/ml, potom koncentrácia liečiva v plazme rýchlo klesá. Vylučuje sa hlavne cez črevá.

Pri inhalácii salbutamolu sa 10–20 % dávky lieku dostane do malých priedušiek a postupne sa vstrebáva. Po perorálnom užití lieku sa časť dávky absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia je 30 ng/ml. Trvanie cirkulácie v krvi na terapeutickej úrovni je 3–9 hodín, potom sa koncentrácia postupne znižuje. Väzba na plazmatické bielkoviny - 10%. Liečivo podlieha biotransformácii v pečeni. Polčas je 3,8 hod. Vylučuje sa bez ohľadu na spôsob podania močom a žlčou, prevažne nezmenený (90 %) alebo vo forme glukuronidu.

V závislosti od spôsobu inhalácie fenoterolu a použitého inhalačného systému dosahuje asi 10-30 % liečiva spodné časti dýchacie cesty a zvyšok sa ukladá v horných dýchacích cestách a prehltne. Výsledkom je, že určité množstvo inhalovaného fenoterolu vstupuje do gastrointestinálneho traktu. Po inhalácii jednej dávky je stupeň absorpcie 17 % dávky. Po perorálnom užití fenoterolu sa absorbuje asi 60 % požitej dávky. Táto časť účinná látka podlieha biotransformácii v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou. V dôsledku toho sa biologická dostupnosť liečiva po perorálnom podaní zníži na 1,5 %. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie - 2 hodiny Väzba na plazmatické bielkoviny%. Fenoterol prechádza placentárnou bariérou. Biotransformované v pečeni. Vylučuje sa močom a žlčou vo forme inaktívnych sulfátových konjugátov. Po perorálnom podaní sa fenoterol úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Intenzívne metabolizovaný počas „prvého prechodu“ pečeňou. Takmer úplne sa vylučuje žlčou a močom vo forme inaktívnych sulfátových konjugátov.

Pri hrozbe predčasného pôrodu možno použiť aj salbutamol, terbutalín a fenoterol.

Indikácie pre použitie hexoprenalínu.

Akútna tokolýza:
- Inhibícia pôrodných kontrakcií pri pôrode s akútnou vnútromaternicovou asfyxiou, s imobilizáciou maternice pred cisárskym rezom, pred otočením plodu z priečnej polohy, s prolapsom pupočníka, s komplikovaným pôrodom.
- Núdzové opatrenie pre predčasný pôrod pred prevozom tehotnej ženy do nemocnice.
Masívna tokolýza:
- Inhibícia predčasných pôrodných kontrakcií v prítomnosti vyhladeného krčka maternice a/alebo dilatácie maternicového hltana.
Dlhodobá tokolýza:
- Prevencia predčasného pôrodu počas zosilnených alebo častých kontrakcií bez vymazania krčka maternice alebo dilatácie maternice.
- Imobilizácia maternice pred, počas a po cervikálnej cerkláži.
- Hrozba predčasného pôrodu (ako pokračovanie infúznej terapie).

Lieky v tejto skupine sa predpisujú opatrne v nasledujúcich prípadoch:

Diabetes.
Nedávny infarkt myokardu.
Tyreotoxikóza.
Arteriálna hypertenzia.
Arteriálna hypotenzia.
Feochromocytóm.
Hypokaliémia.

Kontraindikácie pre použitie hexoprenalínu sú:

Precitlivenosť.
Tyreotoxikóza.
Poruchy srdcového rytmu vyskytujúce sa pri tachykardii.
Myokarditída.
Choroba mitrálnej chlopne.
Aortálna stenóza.
Arteriálna hypertenzia.
Glaukóm s uzavretým uhlom.
Srdcová ischémia.
Zlyhanie pečene.
Zlyhanie obličiek.
Krvavý výtok s placentou previa.
Predčasné odtrhnutie normálnej alebo nízko položenej placenty.
Intrauterinné infekcie.
Tehotenstvo (1. trimester).

Z kardiovaskulárneho systému:
- Tachykardia.
- Bolesť v hrudi.
- Pokles diastolického krvného tlaku.
Zo strany centrálneho nervového systému:
- Úzkosť.
- Tréma.
- Nervozita.
- Úzkosť.
- Závraty.
- Bolesť hlavy.
Z tráviaceho systému:
- Nevoľnosť.
- Grganie.
- Zvracať.
- Zhoršenie intestinálnej motility.
Zo strany metabolizmu:
- Hypokaliémia.
- Hyperglykémia.
Z dýchacieho systému:
- Kašeľ.
Ostatné:
- Zvýšené potenie.
- Slabosť.
- Bolesť svalov a kŕče.
- Alergické reakcie.

Pri používaní liekov tejto skupiny u pacientov s poruchou funkcie kardiovaskulárneho a dýchacieho systému je potrebné pamätať na možnosť vzniku pľúcneho edému.

Pri použití selektívnych β 2 -adrenergných agonistov v pôrodníctve sa odporúča sledovať hladinu draslíka v krvi, krvný tlak, srdcovú frekvenciu u tehotných žien, ako aj srdcovú frekvenciu plodu.

Adrenergné agonisty: skupiny a klasifikácia, liečivá, mechanizmus účinku a liečba

Pri adrenergnej stimulácii môže dôjsť k spazmu aj rozšíreniu ciev, uvoľneniu hladkého svalstva alebo naopak kontrakcii priečne pruhovaného svalstva. Adrenergné agonisty menia sekréciu hlienu žľazovými bunkami, zvyšujú vodivosť a excitabilitu svalových vlákien atď.

Účinky sprostredkované adrenergnými agonistami sú veľmi rôznorodé a závisia od typu receptora, ktorý je v konkrétnom prípade stimulovaný. Telo obsahuje α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptory. Vplyv a interakcia adrenalínu a norepinefrínu s každou z týchto molekúl sú komplexnými biochemickými mechanizmami, ktorými sa nebudeme zaoberať, pričom uvedieme len najdôležitejšie účinky zo stimulácie špecifických adrenergných receptorov.

Prevládajúcou lokalizáciou β1-adrenergných receptorov je srdce, preto efektom ich stimulácie bude zmena jeho práce – zvýšené kontrakcie, zrýchlená srdcová frekvencia, zrýchlené vedenie po nervových vláknach myokardu. β1 stimulácia bude mať za následok aj zvýšenie krvného tlaku. Okrem srdca sa β1 receptory nachádzajú v obličkách.

Existujú rôzne skupiny adrenomimetik: alfa- a beta-adrenergné agonisty, lieky so zmiešaným účinkom, selektívne a neselektívne.

Adrenomimetiká sú schopné viazať sa na samotné receptory a úplne reprodukovať účinok endogénnych mediátorov (adrenalín, norepinefrín) - priamo pôsobiace lieky. V iných prípadoch pôsobí liek nepriamo: zvyšuje produkciu prirodzených mediátorov, zabraňuje ich deštrukcii a spätnému vychytávaniu, čo pomáha zvýšiť koncentráciu mediátora na nervových zakončeniach a zosilniť jeho účinky (nepriame pôsobenie).

Indikácie na použitie adrenergných agonistov môžu zahŕňať:

Akútne srdcové zlyhanie, šok, náhly pokles krvného tlaku, zástava srdca;
Bronchiálna astma a iné ochorenia dýchacieho systému sprevádzané bronchospazmom; akútne zápalové procesy nosovej a očnej sliznice, glaukóm;
hypoglykemická kóma;
Vedenie lokálnej anestézie.

Neselektívne adrenergné agonisty

Neselektívne adrenergné agonisty sú schopné stimulovať alfa aj beta receptory, čo spôsobuje široké spektrum zmien v mnohých orgánoch a tkanivách. Patria sem adrenalín a norepinefrín.

Epinefrín aktivuje všetky typy adrenergných receptorov, ale považuje sa predovšetkým za beta agonistu. Jeho hlavné účinky:

Zúženie krvných ciev v koži, slizniciach, brušných orgánoch a zväčšenie lumen krvných ciev v mozgu, srdci a svaloch;
Zvýšená kontraktilita myokardu a srdcová frekvencia;
Rozšírenie lúmenov priedušiek, zníženie produkcie hlienu bronchiálnymi žľazami, zníženie edému.

Adrenalín sa používa najmä za účelom poskytnutia prvej pomoci a núdzovej starostlivosti pri akútnych alergických reakciách vrátane anafylaktického šoku, zástavy srdca (intrakardiálne), hypoglykemickej kómy. Adrenalín sa pridáva do anestetických liekov na predĺženie ich účinku.

Účinky norepinefrínu sú v mnohom podobné adrenalínu, no menej výrazné. Obidve lieky majú rovnaký účinok na hladké svaly vnútorných orgánov a metabolizmus. Norepinefrín zvyšuje kontraktilitu myokardu, sťahuje cievy a zvyšuje krvný tlak, ale srdcová frekvencia sa môže dokonca znížiť v dôsledku aktivácie iných receptorov srdcových buniek.

Alfa adrenergné agonisty

Alfa adrenergné agonisty sú zastúpené liečivami, ktoré pôsobia hlavne na alfa adrenergné receptory, pričom môžu byť selektívne (len na jeden typ) a neselektívne (pôsobiace na molekuly α1 aj α2). Norepinefrín, ktorý tiež stimuluje beta receptory, sa považuje za neselektívny liek.

Selektívne alfa1-adrenergné agonisty zahŕňajú mezatón, etilefrín a midodrín. Lieky tejto skupiny majú dobrý protišokový účinok zvýšením cievneho tonusu a kŕčov malých tepien, preto sa predpisujú pri ťažkej hypotenzii a šoku. Ich lokálne použitie je sprevádzané vazokonstrikciou, môžu byť účinné pri liečbe alergickej nádchy a glaukómu.

Lieky, ktoré excitujú alfa2 receptory, sú bežnejšie kvôli možnosti prevažne lokálneho použitia. Najznámejšími predstaviteľmi tejto triedy adrenergných agonistov sú naftyzín, galazolín, xylometazolín a vizín. Tieto lieky sú široko používané na liečbu akútnych zápalových procesov nosa a očí. Indikácie pre ich použitie zahŕňajú alergickú a infekčnú rinitídu, sinusitídu a konjunktivitídu.

Možnosť lokálnych reakcií v podobe podráždenia a atrofie sliznice, ako aj systémových účinkov (zvýšený tlak, zmeny srdcového rytmu) neumožňuje ich dlhodobé užívanie a sú kontraindikované aj u dojčiat, osôb s hypertenzia, glaukóm a cukrovka. Je jasné, že hypertonici aj diabetici stále používajú rovnaké nosné kvapky ako všetci ostatní, no mali by byť veľmi opatrní. Pre deti sa vyrábajú špeciálne produkty, ktoré obsahujú bezpečnú dávku adrenergných agonistov a matky musia zabezpečiť, aby ich dieťa nedostalo nadbytočné množstvo.

Selektívne centrálne pôsobiace alfa2-adrenergné agonisty majú nielen systémový účinok na organizmus, ale môžu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a aktivovať adrenergné receptory priamo v mozgu. Ich hlavné účinky sú:

Znížte krvný tlak a srdcovú frekvenciu;
Normalizuje srdcovú frekvenciu;
Majú sedatívny a výrazný analgetický účinok;
Znížte sekréciu slín a slznej tekutiny;
Znížte sekréciu vody v tenkom čreve.

metyldopa, klonidín, guanfacín, katapresan, dopegit, ktoré sa používajú pri liečbe arteriálnej hypertenzie. Ich schopnosť znižovať sekréciu slín, poskytovať anestetický účinok a upokojovať ich umožňuje použiť ako doplnkové lieky počas anestézie a ako anestetiká počas spinálnej anestézie.

Beta-agonisty

Beta-adrenergné receptory sa nachádzajú hlavne v srdci (β1) a hladkých svaloch priedušiek, maternice, močového mechúra a cievnych stien (β2). β-adrenergné agonisty môžu byť selektívne, pôsobiace len na jeden typ receptora, a neselektívne.

Medzi neselektívne beta-agonisty patrí isadrín a orciprenalín, ktoré stimulujú β1 a β2 receptory. Isadrin sa používa v núdzovej kardiológii na zvýšenie srdcovej frekvencie v prípadoch závažnej bradykardie alebo atrioventrikulárnej blokády. Predtým sa predpisoval aj na bronchiálnu astmu, ale teraz sa kvôli pravdepodobnosti nežiaducich reakcií zo srdca uprednostňujú selektívne beta2-agonisty. Isadrin je kontraindikovaný pri ischemickej chorobe srdca a toto ochorenie často sprevádza bronchiálnu astmu u starších pacientov.

Orciprenalín (alupent) sa predpisuje na liečbu bronchiálnej obštrukcie pri astme, v prípadoch naliehavých srdcových stavov - bradykardia, zástava srdca, atrioventrikulárna blokáda.

Dobutamín je selektívny beta1-adrenergný agonista používaný v núdzových situáciách v kardiológii. Je indikovaný v prípadoch akútneho a chronického dekompenzovaného srdcového zlyhania.

Široko sa používajú selektívne beta2-agonisty. Lieky s týmto účinkom uvoľňujú predovšetkým hladké svaly priedušiek, preto sa nazývajú aj bronchodilatanciá.

Salmeterol má najdlhší účinok, dosahuje 12 hodín alebo viac. Liečivo sa viaže na receptor a je schopné ho mnohokrát stimulovať, takže nie je potrebná vysoká dávka salmeterolu.

Na zníženie tonusu maternice pri riziku predčasného pôrodu, narušenie jej kontrakcií počas kontrakcií s pravdepodobnosťou akútnej hypoxie plodu je predpísaný ginipral, ktorý stimuluje beta-adrenergné receptory myometria. Vedľajšie účinky ginipralu môžu zahŕňať závraty, tras, poruchy srdcového rytmu, funkcie obličiek a hypotenziu.

Adrenergné agonisty nepriameho účinku

Z nepriamych adrenergných agonistov sa používajú efedrín, imipramín a liečivá zo skupiny inhibítorov monoaminooxidázy. Posledne menované sú predpísané ako antidepresíva.

Adrenergné agonisty majú nielen dobrý terapeutický účinok pri mnohých patologických stavoch, ale sú tiež veľmi nebezpečné kvôli niektorým vedľajším účinkom, vrátane arytmií, hypotenzie alebo hypertenznej krízy, psychomotorickej agitácie atď., Preto by sa lieky týchto skupín mali používať len podľa predpisu lekárom. S mimoriadnou opatrnosťou by ich mali používať osoby trpiace diabetes mellitus, závažnou cerebrálnou aterosklerózou, arteriálnou hypertenziou a patológiou štítnej žľazy.

1. Beta-agonisty

Beta-agonisty (syn. beta-agonisty, beta-agonisty, beta-agonisty, beta-agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β-adrenergných receptorov a majú významný vplyv na hlavné funkcie organizmu. V závislosti od schopnosti viazať sa na rôzne podtypy β-receptorov sa rozlišujú β1- a β2-adrenergné agonisty.

Adrenergné receptory v tele sú rozdelené do 4 podtypov: α1, α2, β1 a β2 a sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalín, norepinefrín a dopamín. Každá z týchto molekúl ovplyvňuje rôzne podtypy adrenergných receptorov Adrenalín je univerzálny adrenergný agonista. Stimuluje všetky 4 podtypy adrenergných receptorov Norepinefrín - len 3 - α1, α2 a β1. Dopamín - len 1 - β1-adrenergné receptory. Okrem nich stimuluje aj vlastné dopaminergné receptory.

β-adrenergné receptory sú cAMP-dependentné receptory. Keď sa viažu na β-agonistu, dochádza k aktivácii prostredníctvom G-proteínu (GTP-binding protein) adenylátcyklázy, ktorá premieňa ATP na cyklický AMP (cAMP). To má za následok mnoho fyziologických účinkov.

β1-adrenergné receptory sa nachádzajú v srdci, tukovom tkanive a bunkách vylučujúcich renín extaglomerulárneho aparátu nefrónov obličiek. Keď sú vzrušené, srdcové kontrakcie sa stávajú silnejšími a častejšími, uľahčuje sa atrioventrikulárne vedenie a zvyšuje sa automatika srdcového svalu. V tukovom tkanive dochádza k lipolýze triglyceridov, čo vedie k zvýšeniu voľných mastných kyselín v krvi. V obličkách sa stimuluje syntéza renínu a zvyšuje sa jeho vylučovanie do krvi, čo vedie k tvorbe angiotenzínu II, zvýšeniu cievneho tonusu a krvného tlaku.

β2-adrenergné receptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrových svaloch, maternici, srdci, krvných cievach, centrálnom nervovom systéme a iných orgánoch. Ich stimulácia vedie k rozšíreniu priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek, glykogenolýze v kostrových svaloch a zvýšeniu sily svalovej kontrakcie (a v veľké dávky- tremor), glykogenolýza v pečeni a zvýšenie hladiny glukózy v krvi, zníženie tonusu maternice, čo zvyšuje rýchlosť tehotenstva. V srdci stimulácia β2-adrenergných receptorov vedie k zvýšeným kontrakciám a tachykardii. Toto sa veľmi často pozoruje, keď sa β2-adrenergné agonisty inhalujú vo forme aerosólov s odmeranými dávkami na zmiernenie záchvatu dusenia pri bronchiálnej astme. V krvných cievach sú β2-adrenergné receptory zodpovedné za uvoľnenie tonusu a zníženie krvného tlaku. Keď sú β2-adrenergné receptory stimulované v centrálnom nervovom systéme, dochádza k excitácii a tremoru.

Neselektívne β1, β2-adrenergné agonisty: izoprenalín a orciprenalín sa použili na liečbu bronchiálnej astmy, syndrómu chorého sínusu a porúch srdcového vedenia. Teraz sa prakticky nepoužívajú kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov ( cievny kolaps arytmie, hyperglykémia, excitácia centrálneho nervového systému, tremor) a pretože sa objavili selektívne β1- a β2-adrenergné agonisty.

Rozdelené do 2 skupín:

Krátkodobo pôsobiace: fenoterol, salbutamol, terbutalín, hexoprenalín a lenbuterol.

Dlhodobo pôsobiace: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Ak chcete pokračovať v sťahovaní, musíte zhromaždiť obrázok:

Beta-2-adrenergné agonisty

Beta-2-adrenergné agonisty sú jednou z hlavných skupín liekov používaných na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy u detí.

Vlastnosti: sú jednou z hlavných skupín liekov používaných na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy u detí. Spravidla sa vyrábajú vo forme dávkovaných aerosólov. Delia sa na krátkodobo pôsobiace lieky, ktoré sa zvyčajne užívajú pri záchvate, a dlhodobo pôsobiace, ktoré zabraňujú rozvoju bronchospazmu.

Najčastejšie vedľajšie účinky: alergické reakcie, búšenie srdca, bolesť hlavy, úzkosť a pri príliš častom užívaní zníženie účinnosti, až zhoršenie záchvatov dusenia.

Hlavné kontraindikácie: individuálna intolerancia.

Dôležité informácie pre pacienta:

Aby liek mal požadovaný účinok, je veľmi dôležité dodržiavať pravidlá používania inhalátora. Keďže pre malé deti je niekedy ťažké vysvetliť techniku používania aerosólov, vyrábajú sa pre ne špeciálne zariadenia, ako aj špeciálne roztoky na inhaláciu cez rozprašovač.

na inhaláciu) (GlaxoSmithKline)

„Ventolin“, „Salamol Eco“, „Salamol Eco Easy Breathing“ a „Salbutamol“ sú kontraindikované pre deti do 2 rokov, „Ventolin Nebula“ - do 1,5 roka.

(roztok na inhaláciu) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" je kontraindikovaný u detí mladších ako 4 roky. Berotec sa používa u detí mladších ako 6 rokov len pod lekárskym dohľadom.

(kapsuly s práškom na inhaláciu) (Novartis)

Kontraindikované pre deti do 6 rokov.

Pamätajte, že samoliečba je život ohrozujúca, poraďte sa s lekárom o užívaní akýchkoľvek liekov.

Tlačenú verziu adresára si kúpte v kioskoch vo Vašom meste alebo objednajte v redakcii telefonicky resp e-mail označené PM (v liste uveďte svoje celé meno, poštovú adresu a telefónne číslo).

Pravidlá života pre astmatikov: ako sa naučiť ovládať chorobu 0
Ak máte alergiu, navštívte psychológa! Astma sa môže vyskytnúť v dôsledku stresu a nervov 2
Bronchiálna astma: každému hrozí, že ochorie 0

Andrey Belevsky: „Denná fyzická aktivita je najlepšou prevenciou chorôb dýchacích ciest“ 0
Suchý kašeľ: prečo vzniká a ako sa s ním vysporiadať 10

Zatiaľ tu nikto nezanechal komentár. Buďte prvý.

Beta-agonisty

Fyziologická úloha β-adrenergných receptorov

Adrenergné receptory v tele sú rozdelené do 4 podtypov: α 1, α 2, β 1 a β 2 a sú cieľom troch biologicky aktívnych látok syntetizovaných v tele: adrenalín, norepinefrín a dopamín.

β-adrenergné receptory sú cAMP-dependentné receptory. Keď sa naviažu na β-agonistu, dôjde k aktivácii prostredníctvom G proteínu (GTP-viažuci proteín) adenylátcyklázy, ktorý premieňa ATP na cyklický AMP (cAMP). To má za následok mnoho fyziologických účinkov.

β-adrenergné receptory sa nachádzajú v mnohých vnútorných orgánoch. Ich stimulácia vedie k zmenám homeostázy ako jednotlivých orgánov a systémov, tak aj organizmu ako celku.

β 1-adrenergné receptory sa nachádzajú v srdci, tukovom tkanive a v bunkách juxtaglomerulárneho aparátu nefrónov obličiek vylučujúcich renín. Keď sú vzrušené, srdcové kontrakcie sa stávajú silnejšími a častejšími, uľahčuje sa atrioventrikulárne vedenie a zvyšuje sa automatika srdcového svalu. V tukovom tkanive dochádza k lipolýze triglyceridov, čo vedie k zvýšeniu voľných mastných kyselín v krvi. V obličkách sa stimuluje syntéza renínu a zvyšuje sa jeho vylučovanie do krvi, čo vedie k tvorbe angiotenzínu II, zvýšeniu cievneho tonusu a krvného tlaku.

β2-adrenergné receptory sa nachádzajú v prieduškách, kostrových svaloch, maternici, srdci, krvných cievach, centrálnom nervovom systéme a iných orgánoch. Ich stimulácia vedie k rozšíreniu priedušiek a zlepšeniu priechodnosti priedušiek, glykogenolýze v kostrových svaloch a zvýšeniu sily svalovej kontrakcie (a vo veľkých dávkach - k tremoru), glykogenolýze v pečeni a zvýšeniu glukózy v krvi , zníženie tónu maternice, čo zvyšuje tehotenstvo. V srdci stimulácia β 2 -adrenergných receptorov vedie k zvýšeným kontrakciám a tachykardii. Toto sa veľmi často pozoruje, keď sa β2-adrenergné agonisty inhalujú vo forme odmeraných aerosólov na zmiernenie záchvatu dusenia pri bronchiálnej astme. V krvných cievach sú β2-adrenergné receptory zodpovedné za uvoľnenie tonusu a zníženie krvného tlaku. Keď sú β2-adrenergné receptory stimulované v centrálnom nervovom systéme, dochádza k excitácii a tremoru.

Klasifikácia beta-agonistov

Neselektívne β1, β2-adrenergné agonisty: izoprenalín a orciprenalín sa používajú na liečbu bronchiálnej astmy, syndrómu chorého sínusu a porúch srdcového vedenia. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú pre veľké množstvo vedľajších účinkov (vaskulárny kolaps, arytmie, hyperglykémia, stimulácia centrálneho nervového systému, tremor) a preto, že sa objavili selektívne β1- a β2-adrenergné agonisty.

Selektívne β1-agonisty

Patria sem dopamín a dobutamín.

Selektívne β2-agonisty

Rozdelené do 2 skupín:

Čiastočné agonisty β-adrenergných receptorov

Medziľahlé miesto medzi beta-adrenergnými agonistami a beta-blokátormi sú takzvané čiastočné agonisty beta-adrenergných receptorov (beta-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou) so skutočnou hodnotou aktivity v rozmedzí od 1 (agonistická aktivita) do 0 (antagonista). činnosť). Majú slabý stimulačný účinok na β-adrenergné receptory, niekoľkonásobne menší ako konvenčné agonisty. Predpísané na ischemickú chorobu srdca alebo arytmie v kombinácii s obštrukčnými pľúcnymi chorobami, pretože čiastočné agonisty beta-adrenergných receptorov majú menšiu schopnosť spôsobiť bronchospazmus.

Neselektívne β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou zahŕňajú oxprenolol, pindolol a alprenolol.

Kardioselektívne β1-blokátory zahŕňajú talinolol, acebutolol a celiprolol.

Použitie beta-agonistov v medicíne

Neselektívne β1-, β2-adrenergné agonisty izoprenalín a orciprenalín sa krátko používajú na zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia a zvýšenie rytmu počas bradykardie

β1-adrenergné agonisty: dopamín a dobutamín majú pozitívny inotropný účinok. Majú obmedzené použitie a predpisujú sa krátkodobo na akútne srdcové zlyhanie spojené s infarktom myokardu a myokarditídou. Niekedy sa používajú na exacerbáciu chronického srdcového zlyhania s dekompenzovanými srdcovými chybami a ochorením koronárnych artérií. Dlhodobé užívanie tejto skupiny liekov vedie k zvýšenej úmrtnosti.

Krátkodobo pôsobiace β2-adrenergné agonisty, ako je fenoterol, salbutamol a terbutalín, sa používajú vo forme odmeraných aerosólov na zmiernenie astmatických záchvatov pri bronchiálnej astme, chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (CHOCHP) a iných broncho-obštrukčných syndrómoch. Intravenózny fenoterol a terbutalín sa používajú na zníženie pôrodu a pri hrozbe potratu.

Dlhodobo pôsobiace β2-adrenergné agonisty salmeterol sa používajú na profylaxiu a formoterol sa používa na prevenciu a zmiernenie bronchospazmu pri bronchiálnej astme a CHOCHP vo forme dávkovaných aerosólov. Často sa kombinujú v jednom aerosóle s inhalačnými kortikosteroidmi na liečbu astmy a CHOCHP.

Vedľajšie účinky beta-agonistov

Pri použití inhalačných beta-agonistov sa najčastejšie vyskytuje tachykardia a tremor. Niekedy - hyperglykémia, stimulácia centrálneho nervového systému, zníženie krvného tlaku. Pri parenterálnom podaní sú všetky tieto javy výraznejšie.

Predávkovanie

Charakterizované poklesom krvného tlaku, arytmiami, zníženou ejekčnou frakciou, zmätenosťou atď.

Liečba spočíva v užívaní betablokátorov, antiarytmík atď.

Použitie β2-adrenergných agonistov u zdravých ľudí dočasne zvyšuje odolnosť voči fyzickej aktivite, pretože „udržujú“ priedušky v rozšírenom stave a podporujú rýchle otvorenie druhého dychu. Toto často používali profesionálni športovci, najmä cyklisti. Treba poznamenať, že v krátkodobýβ2-agonisty zvyšujú toleranciu cvičenia. Ale ich nekontrolované používanie, ako každý doping, môže spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia. Vzniká závislosť na β2-adrenergných agonistoch (aby ste „udržali priedušky otvorené“, musíte neustále zvyšovať dávku). Zvyšovanie dávky vedie k arytmiám a riziku zástavy srdca.

Poznámky

Odkazy

Nájdite a usporiadajte vo forme poznámok pod čiarou odkazy na autoritatívne zdroje, ktoré potvrdzujú to, čo je napísané.
Pridajte ilustrácie.

Nadácia Wikimedia. 2010.

Pozrite sa, čo sú „beta-adrenergné agonisty“ v iných slovníkoch:

Beta adrenostimulanciá - Beta adrenergné agonisty (syn. beta adrenostimulanciá, beta agonisti, beta adrenostimulanciá, beta agonisti). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie ... Wikipedia

Beta agonisty - Beta adrenergné agonisty (syn. beta adrenergné stimulanty, beta agonisty, β adrenostimulanty, β agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie ... Wikipedia

Betablokátory - Betablokátory sú skupinou farmakologických liekov, ktoré po zavedení do ľudského tela blokujú beta adrenergné receptory. Bežne sa delia do dvoch skupín, prvá zahŕňa β1 blokátory... ... Wikipedia

Beta-2 adrenergný receptor – β2 adrenergné receptory sú jedným z podtypov adrenergných receptorov. Tieto receptory sú citlivé hlavne na adrenalín, norepinefrín na ne pôsobí slabo, keďže tieto receptory majú k nemu nízku afinitu. Obsah 1 Lokalizácia 2 Hlavné vlastnosti ... Wikipedia

Beta adrenergné agonisty - Beta adrenergné agonisty (syn. beta adrenergné stimulanty, beta agonisty, β adrenergné stimulanty, β agonisty). Biologické alebo syntetické látky, ktoré spôsobujú stimuláciu β adrenergných receptorov a majú významný vplyv na základné funkcie ... Wikipedia

Adrenergné receptory - Adrenergné receptory sú receptory pre adrenergné látky. Všetky adrenergné receptory sú GPCR. Reagujú na adrenalín a norepinefrín. Existuje niekoľko skupín receptorov, ktoré sa líšia sprostredkovanými účinkami, lokalizáciou a tiež... ... Wikipedia

Farmakologický index - Farmakologický index je index skupín liekov v súlade s ich účinkom a / alebo účelom. V súčasnosti je široko používaná aj medzinárodná anatómia ... Wikipedia

Pharm. index - Farmakologický index → Vegetotropné lieky → Adrenolytické lieky → Alfa a beta blokátory → Alfa blokátory → Beta blokátory ... Wikipedia

Ipratropium bromid + Fenoterol - (Ipratropium bromid + Fenoterol) Zloženie fenoterol β2 adrenergný agonista ipratropium bromid anticholinergikum Klasifikácia ... Wikipedia

Používame cookies, aby sme vám poskytli čo najlepší zážitok z našej webovej stránky. Pokračovaním v používaní tejto stránky s tým súhlasíte. Dobre

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedel, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie obrodenia
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre materskú školu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu dokončili žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba

2023 „kingad.ru“ - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov