Pilotná štúdia. Nežiaduce udalosti a klinické výsledky

Na internete je veľa materiálov na tému výhod a škôd. palmový olej Pre Ľudské telo, ale z nejakého dôvodu je väčšina vinná nejakou jednostrannosťou, nevidí komplexný problém, navyše často obsahujú bežné filistínske mýty. Poďme na to.

prihlásiť sa na odber noviniek

Pilotná štúdia je určená na získanie predbežných údajov dôležitých pre plánovanie ďalších etáp štúdie (určenie možnosti realizácie štúdie s väčším počtom subjektov, veľkosť vzorky v budúcej štúdii, požadovaný výkon štúdie a pod.).

Randomizovaná klinická štúdia , v ktorej sú pacienti náhodne zaradení do liečebných skupín (náhodný postup) a majú rovnakú príležitosť dostať skúšaný liek alebo kontrolný liek (komparátor alebo placebo). V nerandomizovanej štúdii neexistuje žiadny randomizačný postup.

Kontrolovaná (niekedy používaná ako synonymum "porovnávacia") klinická štúdia , v ktorej sa študovalo liek, ktorého účinnosť a bezpečnosť ešte nebola úplne preskúmaná, sa porovnáva s liekom, ktorého účinnosť a bezpečnosť sú dobre známe (porovnávacie liečivo). Môže to byť placebo, štandardná terapia alebo žiadna liečba. IN nekontrolovanej (neporovnávacej) štúdii kontrolná/porovnávacia skupina (skupina subjektov užívajúcich porovnávacie liečivo) sa nepoužíva. Vo viac v širokom zmysle kontrolovaný výskum znamená akúkoľvek štúdiu, v ktorej sú kontrolované potenciálne zdroje (minimalizované alebo eliminované, ak je to možné) systematické chyby(t.j. prebieha v prísnom súlade s protokolom, monitoruje sa a pod.).

Pri dirigovaní paralelný výskum predmety v rôzne skupiny dostávať buď len skúšaný liek, alebo len komparátor/placebo. IN prierezové štúdie každý pacient dostane oba porovnávané lieky, zvyčajne v náhodnom poradí.

Výskum môže byť otvorený keď všetci účastníci štúdie vedia, aký liek pacient dostáva, a slepý (skrytý) keď jedna (jednoducho zaslepená štúdia) alebo viac strán zúčastňujúcich sa na štúdii (dvojito zaslepená, trojito zaslepená alebo úplne slepá štúdia) sú držané v nevedomosti o prideľovaní pacientov do liečebných skupín.

Prospektívna štúdia prebieha tak, že sa účastníci rozdelia do skupín, ktoré dostanú alebo nedostanú skúšaný liek skôr, ako sa dostavia výsledky. Na rozdiel od neho v retrospektívna (historická) štúdia študujú sa výsledky predtým uskutočnených klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

V závislosti od počtu výskumných centier, v ktorých sa štúdia uskutočňuje v súlade s jedným protokolom, štúdie môžu byť jednocentrové alebo multicentrické . Ak sa štúdia vykonáva vo viacerých krajinách, nazýva sa medzinárodná.

Paralelná štúdia porovnáva dve alebo viac skupín subjektov, z ktorých jeden alebo viacerí dostáva skúšaný liek a jedna skupina je kontrola. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne druhy liečby bez zahrnutia kontrolnej skupiny. (Tento dizajn sa nazýva dizajn nezávislých skupín.)

Kohortová štúdia je observačná štúdia, v ktorej je sledovaná vybraná skupina ľudí (kohorta) v priebehu času. Výsledky subjektov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli alebo neboli vystavení (alebo boli vystavení v rôznej miere) liečby skúmaným liekom. V prospektívnej kohortovej štúdii sú kohorty založené v súčasnosti a sledované v budúcnosti. V retrospektívnej (alebo historickej) kohortovej štúdii sa kohorta vyberie z historických záznamov a ich výsledky sa sledujú odvtedy až do súčasnosti.

IN prípadová-kontrolná štúdia (synonymum: prípadová štúdia) porovnáva ľudí s určitú chorobu alebo výsledky („prípady“) s ľuďmi z rovnakej populácie, ktorí nemajú ochorenie alebo ktorí nezaznamenali výsledok („kontroly“), aby sa identifikoval vzťah medzi výsledkom a predchádzajúcim vystavením špecifickým rizikovým faktorom. Séria prípadových štúdií sleduje niekoľko jednotlivcov, ktorí zvyčajne dostávajú rovnakú liečbu, bez použitia kontrolnej skupiny. V popise prípadu (synonymá: kazuistika, anamnéza, popis ojedinelý prípad) je štúdia liečby a výsledku u jednej osoby.

V súčasnosti sa uprednostňuje taký dizajn klinických skúšok liekov, ktorý poskytuje najspoľahlivejšie údaje, napríklad vykonaním prospektívnych kontrolovaných porovnávacích randomizovaných a podľa možnosti dvojito zaslepených štúdií.

IN V poslednej dobe sa zvýšila úloha klinického skúšania liekov v dôsledku zavádzania princípov do praktickej zdravotnej starostlivosti medicína založená na dôkazoch. A hlavným z nich je prijímanie konkrétnych klinických rozhodnutí pre liečbu pacienta na základe prísnych vedeckých dôkazov, ktoré možno získať prostredníctvom dobre navrhnutých, kontrolovaných klinických štúdií.

Protinádorové lieky sa líšia, každý z nich sa vykonáva na špecifické účely a vyberá sa podľa parametrov potrebných na štúdium lieku. Zapnuté v súčasnosti prideliť nasledujúce typy klinické štúdie:

Otvorené a zaslepené klinické skúšanie

Klinické skúšanie môže byť otvorené a slepé. Otvorené štúdium- vtedy lekár aj jeho pacient vedia, ktorý liek sa skúma. Slepé štúdium rozdelené na jednoslepé, dvojslepé a úplne slepé.

• Jedna slepá štúdia- to je, keď jedna strana nevie, ktorá droga sa skúma.
• Dvojito slepá štúdia A úplne slepé štúdium je, keď dve alebo viaceré strany nemajú informácie týkajúce sa skúšaného lieku.

Pilotná klinická skúška sa vykonáva na získanie predbežných údajov dôležitých pre plánovanie ďalších etáp štúdie. Zapnuté jednoduchým jazykom dalo by sa to nazvať „pozorovanie“. Pomocou pilotnej štúdie, uskutočniteľnosť vykonania výskumu na viac subjektov, kalkulujú sa potrebné kapacity a finančné náklady na budúci výskum.

Kontrolované klinické skúšanie- Toto porovnávacia štúdia, v ktorej sa porovnáva nový (skúšobný) liek, ktorého účinnosť a bezpečnosť ešte nie je úplne preskúmaná, so štandardnou liečbou, teda liekom, ktorý už bol preskúmaný a vstúpil na trh.

Pacienti v prvej skupine dostávajú terapiu skúšaným liekom, pacienti v druhej dostávajú štandardnú terapiu (táto skupina je tzv ovládanie, odtiaľ názov typu výskumu). Porovnávacie liečivo môže byť buď štandardná terapia alebo placebo.

Nekontrolované klinické skúšanie je štúdia, v ktorej neexistuje žiadna skupina subjektov užívajúcich porovnávacie liečivo. Typicky sa tento typ klinického výskumu vykonáva pre lieky s už preukázanou účinnosťou a bezpečnosťou.

Randomizovaná klinická štúdia je štúdia, v ktorej sú pacienti náhodne rozdelení do niekoľkých skupín (podľa liečby alebo liekového režimu) a majú rovnakú príležitosť dostať skúšaný liek alebo kontrolný liek (komparátor alebo placebo). IN nerandomizovaná štúdia Neexistuje žiadny postup randomizácie, preto sa pacienti nerozdeľujú do samostatných skupín.

Paralelné a krížové klinické skúšky

Paralelné klinické výskumy sú štúdie, v ktorých subjekty v rôznych skupinách dostávajú buď len skúmaný liek, alebo len porovnávacie liečivo. V paralelnej štúdii sa porovnáva niekoľko skupín subjektov, z ktorých jedna dostáva skúšaný liek a druhá skupina je kontrola. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne liečby bez zahrnutia kontrolnej skupiny.

Crossover klinické štúdie sú štúdie, v ktorých každý pacient dostáva oba porovnávané lieky v náhodnom poradí.

Prospektívna a retrospektívna klinická štúdia

Prospektívna klinická štúdia- ide o dlhodobé pozorovanie skupiny pacientov, až do nástupu výsledku (klinicky významná udalosť, ktorá slúži ako objekt záujmu výskumníka - remisia, odpoveď na liečbu, relaps, smrť). Takýto výskum je najspoľahlivejší, a preto sa vykonáva najčastejšie a v rozdielne krajiny zároveň, inými slovami, je medzinárodný.

Na rozdiel od prospektívnej štúdie, retrospektívnej klinickej štúdii Naopak, študujú sa výsledky predtým uskutočnených klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

Jednocentrové a multicentrické klinické skúšanie

Ak klinické skúšanie prebieha v jedinom výskumnom centre, ide o tzv jednostredové, a ak je založený na viacerých, potom multicentrické. Ak sa štúdia vykonáva vo viacerých krajinách (centrá sa spravidla nachádzajú v rôznych krajinách), ide o tzv medzinárodné.

Kohortová klinická štúdia je štúdia, v ktorej sa pozoruje vybraná skupina (kohorta) účastníkov počas určitého časového obdobia. Na konci tohto času sa výsledky štúdie porovnávajú medzi subjektmi v rôznych podskupinách tejto kohorty. Na základe týchto výsledkov sa vyvodzuje záver.

V prospektívnej kohortovej klinickej štúdii sú subjekty zoskupené v súčasnosti a sledované v budúcnosti. V retrospektívnej kohortovej klinickej štúdii sa skupiny subjektov vyberú na základe archívnych údajov a ich výsledky sa sledujú až do súčasnosti.

Aký typ klinického skúšania bude najspoľahlivejší?

V poslednej dobe sa od farmaceutických spoločností vyžaduje, aby robili klinické štúdie, v ktorých sa získavajú výsledky. najspoľahlivejšie údaje. Najčastejšie tieto požiadavky spĺňa prospektívna, dvojito zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebom kontrolovaná štúdia. Znamená to, že:

• Budúca– pozorovanie sa bude vykonávať dlhodobo;
• Randomizované– pacienti boli náhodne zaradení do skupín (zvyčajne sa to robí špeciálnym počítačovým programom, takže rozdiely medzi skupinami sa nakoniec stanú nevýznamnými, teda štatisticky nespoľahlivými);
• Dvojitá roleta- lekár ani pacient nevie, do ktorej skupiny pacient pri randomizácii spadal, preto je takáto štúdia maximálne objektívna;
• Multicentrické– vykonávané vo viacerých inštitúciách naraz. Niektoré typy nádorov sú extrémne zriedkavé (napríklad prítomnosť mutácie ALK pri nemalobunkovom karcinóme pľúc), takže je ťažké ich nájsť v jednom centre požadované množstvo pacientov, ktorí spĺňajú kritériá protokolu. Preto sa takéto klinické štúdie vykonávajú vo viacerých výskumné centrá a spravidla vo viacerých krajinách súčasne a nazývajú sa medzinárodnými;
• Kontrolované placebom– účastníci sú rozdelení do dvoch skupín, niektorí dostávajú skúšaný liek, iní placebo;

V správe o prvej malej klinickej štúdii v tejto oblasti vedci z rakovinové centrum Kimmelova univerzita na Univerzite Johna Hopkinsa tvrdí, že na liečbu bezpečne použili imunitné bunky vypestované z vlastnej kostnej drene pacientov. mnohopočetný myelóm- rakovina bielych krviniek.

Tento obrázok ukazuje infiltráciu Kostná dreň lymfocytov v bunkovej kultúre

Výsledky štúdie, ktorá zahŕňala špecifický typ T buniek zameraných na nádor, známe ako lymfocyty infiltrujúce kostnú dreň (MIL), boli opísané v časopise Science Translational Medicine.

"To, čo sme sa naučili v tejto malej štúdii, je to veľké množstvo aktivované MIL môžu selektívne zacieliť a zabiť myelómové bunky,“ povedal imunológ Ivan Borrello z Johns Hopkins University, Dr. lekárske vedy, ktorý viedol klinické skúšanie.

Vysvetlil, že MIL sú pešiaci imunitný systém a napádajú cudzie bunky, ako sú baktérie alebo vírusy. Ale v jeho v dobrom stave sú neaktívne a ich počet je príliš malý na to, aby mali výrazný vplyv na rakovinu.

Predchádzajúce laboratórny výskum Dr. Borrello a kolegovia ukázali, že aktivované MIL môžu selektívne zacieliť a zabiť myelómové bunky odobraté pacientom a pestované in vitro.

Do klinickej štúdie tím prijal 25 pacientov s novodiagnostikovaným alebo recidivujúcim mnohopočetným myelómom, hoci u 3 z týchto pacientov došlo k relapsu skôr, ako mohli dostať liečbu MIL.

Vedci izolovali MIL z kostnej drene každého pacienta, pestovali ich v laboratóriu, aby zvýšili ich počet, aktivovali ich mikroskopickými guľôčkami potiahnutými protilátkami aktivujúcimi imunitu a intravenózne ich vstrekli každému z 22 pacientov s ich vlastnými bunkami. Tri dni pred prijatím zvýšených MIL pacienti dostali vysoké dávky chemoterapia a transplantácia kmeňových buniek – štandardná liečba pre mnohopočetný myelóm.

Jeden rok po liečbe MIL malo 13 z 22 pacientov aspoň čiastočnú odpoveď na liečbu, čo znamená, že ich rakovina sa zmenšila aspoň o 50 %.

U siedmich pacientov došlo k poklesu objemu nádorových buniek najmenej o 90 %, v priemere po 25,1 mesiacoch bez progresie rakoviny. Zvyšných 15 pacientov malo po liečbe MIL v priemere 11,8 mesiacov bez progresie. Nikto z účastníkov to nemyslel vážne vedľajšie účinky z liečenia. Celkové prežitie bolo 31,5 mesiaca u tých, ktorí mali menej ako 90 % zníženie ochorenia. Priemerná doba sledovania je v súčasnosti viac ako 6 rokov.

Doktor Borrello poznamenal, že niekoľko amerických centier pre rakovinu vykonalo podobnú experimentálnu liečbu známu ako adoptívna terapia T-buniek, ale povedal, že tím Johnsa Hopkinsa verí, že boli jediné, ktoré používali MIL. Povedal, že možno použiť aj iné typy buniek infiltrujúcich nádor, ale tie bývajú v nádore pacienta menej zastúpené a nemusia dobre rásť mimo tela.

V nádoroch, ako je melanóm, má iba polovica pacientov vo svojom nádore T bunky, ktoré možno izolovať, a približne polovica z nich môže byť pestovaná. „Spravidla imunitné bunky z solídne nádory, nazývané bunky infiltrujúce nádor, možno izolovať a kultivovať len od 25 % pacientov, ktorí by mohli byť potenciálne vhodní na liečbu. Ale v našej klinickej štúdii sme boli schopní izolovať a pestovať MIL od všetkých 22 pacientov,“ povedala Kimberly Nulan, Ph.D., postdoktorandka z Johns Hopkins University School of Medicine.

Nulan to hovorí malý prieskum pomohla jej a jej kolegom dozvedieť sa viac o tom, ktorí pacienti by mohli mať prospech z liečby pomocou MIL. Dokázali napríklad určiť, koľko v laboratóriu vypestovaných MIL sa špecificky zameralo na nádor pacienta a či po podaní pokračovali v zacieľovaní na nádor.

Okrem toho vedci zistili, že pacienti, ktorých kostná dreň pred liečbou obsahovala vyššie hladiny určitých imunitných buniek, známe ako centrálne pamäťové bunky, mali tiež lepšiu odpoveď na liečbu MIL. Pacienti, ktorí začali liečbu s príznakmi hyperaktívnej imunitnej odpovede, nereagovali dobre na liečbu.

Dr Noonan hovorí, že výskumný tím použil tieto údaje na usmernenie dvoch ďalších prebiehajúcich klinických štúdií MIL. Tieto štúdie sa snažia rozšíriť protinádorovú odpoveď a nádorovú špecifickosť kombináciou transplantácie MIL s vakcínou proti rakovine s názvom GVAX, vyvinutou na Johns Hopkins University, a liekom na myelóm lenalidomid, ktorý stimuluje reakcie T-buniek.

Výskumníci tiež tvrdia, že štúdia tiež vrhla svetlo na nové spôsoby pestovania MIL. „Vo väčšine týchto štúdií vidíte, že čím viac buniek získate, tým lepšiu odozvu u pacientov uvidíte. Naučiť sa, ako lepšie pestovať bunky, by mohlo zlepšiť liečbu,“ povedal Dr. Noonan.

Vedci Kimmel Cancer Center tiež vyvinuli MIL na liečbu solídnych nádorov, ako je rakovina pľúc, pažeráka a žalúdka, ako aj detský neuroblastóm a Ewingov sarkóm.

Odborníci uvádzajú, že v Spojených štátoch sa každoročne vyskytne viac ako 20 000 prípadov mnohopočetného myelómu a viac ako 10 000 ľudí na toto ochorenie zomiera. Je to druhá najčastejšia rakovina krvi.

Pojem „pilotná štúdia“ sa v literatúre používa ako: 1) synonymum pre exploračný (exploračný) výskum; 2) synonymum pilotná štúdia; 3) kolektívny koncept, ktorý zahŕňa vyhľadávanie (prieskum) odrôd (poddruhov) a pilotný výskum. Budeme predpokladať, že vyhľadávanie (prieskum) a pilotný výskum sú dva hlavné podtypy skúšobného výskumu.

Zisťovací (exploračný) výskum realizované s cieľom objasniť problém, správnejšie stanoviť úlohy a predložiť opodstatnené hypotézy. Vo svojom jadre je teda koncepčný štúdium. Jeho vykonanie je žiaduce najmä vtedy, ak na tému, ktorá vás zaujíma, neexistuje literatúra alebo je nedostatočná.

Výskum inteligencie je najjednoduchším typom sociologickej analýzy: rozsah úloh je obmedzený, počet respondentov je malý, program a nástroje sú extrémne zjednodušené; údaje nie sú reprezentatívne. Vedec dostáva len hrubé informácie o objekte skúmania pre všeobecnú orientáciu v probléme. Používa sa pri málo preštudovaných alebo nepreštudovaných problémoch. Jeho slogan je približne, lacný a rýchly.

Prieskumný výskum je možné uskutočniť pomocou nasledujúcich metód: rozhovory (najlepšie neformálne) s potenciálnymi respondentmi; pozorovanie; zameraná skupina na ústredný výskumný problém; prieskum odborníkov - špecialistov alebo jednoducho ľudí súvisiacich s problémovou oblasťou, ktorá vás zaujíma; štúdium podkladov, štatistické údaje obsahujúce potrebné informácie o navrhovaných úlohách a hypotézach.

Variantom spravodajského výskumu sú expresné prieskumy. Nazývajú sa aj prevádzkové prieskumy . Používajú ich mnohé prieskumné firmy – od VTsIOM po ROMIR. Je pravda, že prieskumy vykonávajú spravidla veľmi kompetentne, ale nekladú hlboké vedecké úlohy na rozvoj základnej vedy. Riešia sa chvíľkové, no pre spoločnosť, rezort či súkromného zákazníka veľmi potrebné utilitárne problémy: ako ľudia vnímajú prezidenta, zákaz interrupcií, vojnu v Čečensku, príchod Busha, teroristické útoky z 11. septembra 2001. Získavajú tak čerstvý produkt s krátkou životnosťou (životnosť sa počíta na dni, týždne, menej často mesiace), ale v súčasnosti veľmi potrebné informácie.

Prieskumná štúdia sa často nazýva aj pilotná štúdia. Aj keď je správnejšie považovať ho za nezávislý typ sociologického výskumu. Prieskumný a akrobatický výskum sú podobné v dvoch ohľadoch:

♦ Účel - získať približné údaje o konkrétnom jave alebo otestovať aplikáciu metodiky na rozsiahlejšie štúdie.

♦ Objekt - na vykonanie oboch štúdií je potrebný malý počet objektov, takže sa vykonávajú v obmedzenom čase.

Ale na rozdiel od prieskumného výskumu je pilotný výskum určený na testovanie technických postupov a techník, najčastejšie na testovanie dotazníka. Predbežné testovanie prieskumných prístrojov je podľa J. Mannheima a R. Richa pre úspech štúdie rovnako dôležité ako testovacia jazda pre úspešnú kúpu ojazdeného auta. Pomáha odhaliť problémy, ktoré sa môžu naplno prejaviť až v teréne.

V sociológii sa pilotáž realizuje pred hlavným štúdiom a funguje ako spôsob, ako otestovať platnosť hypotéz a úloh, ako aj odbornú úroveň a metodologickú vyspelosť nástrojov. Pilotáž pomáha posúdiť správnosť vzorkovacieho modelu a v prípade potreby ho primerane korigovať; objasniť niektoré charakteristiky objektu a predmetu štúdie, zdôvodniť finančné náklady a načasovanie hlavnej štúdie. Letecká akrobacia je užitočná aj na výcvik skupiny anketárov (dotazníky).

Pilotovanie je užitočné pri: a) testovaní nástrojov, v ktorých si výskumník celkom verí, b) zlepšovaní nástrojov v situácii, keď je predmet výskumu výskumníkovi menej známy. V prvom prípade je sada nástrojov vo finálnej verzii predbežne testovaná. V druhom prípade môže výskumník experimentovať s rôznymi možnosťami (rozloženiami) nástroja, aby zistil, ktorá z nich je vhodnejšia na použitie.