Katalóg liekov. Interakcia s inými liekmi
farmakologický účinok
Inhibítor reverznej transkriptázy zo skupiny nukleozidových analógov. Má selektívne antivírusový účinok vo vzťahu k vírusu ľudskej imunodeficiencie typu 1 a 2 (HIV-1 A HIV-2), počítajúc do toho Kmene HIV-1 rezistentné na zidovudín, lamivudín, zalcitabín, didanozín alebo nevirapín. Štúdie in vitro ukázali, že mechanizmom účinku abakaviru je inhibícia reverznej transkriptázy HIV, čo vedie k ukončeniu reťazca RNA a zastaveniu replikácie vírusu. In vitro sa zistil synergický účinok pri kombinácii abakaviru s nevirapínom a zidovudínom. Abakavir má aditívny účinok v kombinácii s didanozínom, zalcitabínom, lamivudínom a stavudínom. Kmene boli izolované in vitro HIV-1 rezistentné na abakavir. Vznik rezistencie je spojený s genotypovými zmenami v špecifickej oblasti kodónov reverznej transkriptázy (kodóny M184V, K65R, L74V a Y115F). HIV rezistencia na abakavir in vitro a in vivo sa vyvíja relatívne pomaly; viacnásobné mutácie sú potrebné na zvýšenie koncentrácie IC50 8-násobne v porovnaní s divokým kmeňom vírusu, čo môže byť klinicky významné. U kmeňov rezistentných na abakavir môže byť citlivosť na lamivudín, zalcitabín a/alebo didanozín znížená, ale citlivosť na zidovudín a stavudín zostáva. Vývoj skríženej rezistencie medzi abakavirom a inhibítormi proteázy alebo nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy je nepravdepodobný.
IN klinické štúdie preukázali, že liečbu Ziagenom v kombinácii so zidovudínom a lamivudínom sprevádzal významný a trvalý pokles koncentrácií vírusu a zodpovedajúce zvýšenie počtu CD4+ buniek u dospelých a detí.
U pacientov, ktorí predtým nedostávali antiretrovírusové lieky, umožňuje Ziagen v kombinácii s inými liekmi vysoko účinnú počiatočnú liečbu.
Podľa obmedzených údajov dostupných u pacientov, ktorí v minulosti dostávali antiretrovírusovú liečbu, vedie pridanie Ziagenu k nukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy k ďalšiemu zníženiu koncentrácií vírusu a zvýšeniu počtu CD4+ buniek. V takýchto prípadoch závisí účinnosť Ziagenu od povahy a trvania predchádzajúcej liečby, čo môže viesť k vytvoreniu kmeňov HIV, ktoré sú skrížene rezistentné na abakavir.
Abakavir prechádza cez BBB a znižuje hladiny HIV-1 RNA v cerebrospinálnej tekutiny. V kombinácii s inými antiretrovírusové lieky Ziagen môže spomaliť rozvoj rezistencie a môže zohrávať určitú úlohu aj pri prevencii neurologické komplikácie spojené s infekciou HIV.
Indikácie
Liečba infekcie HIV u dospelých a detí (ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby).
Dávkovací režim
Ziagen sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ziagen majú predpisovať špecialisti so skúsenosťami s liečbou infekcie HIV.
Dospelí a tínedžeri nad 12 rokov
liek je predpísaný na 300 mg 2-krát denne.
Deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov
dávka sa vypočíta na základe 8 mg/kg telesnej hmotnosti, ale nie viac ako 600 mg/deň. Frekvencia dávkovania 2-krát denne.
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Ziagenu v deti do 3 mesiacov veku.
V súčasnosti neexistujú žiadne potrebné klinické údaje o použití lieku v pacientov s dysfunkciou pečene. Vzhľadom na skutočnosť, že abakavir sa metabolizuje predovšetkým v pečeni, v súčasnosti prebieha štúdia, ktorá skúma vplyv dysfunkcie pečene rôzneho stupňa závažnosť farmakokinetiky abakaviru s cieľom vypracovať odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu pre túto kategóriu pacientov.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
špeciálny výber nie je potrebná žiadna dávka.
Pri predpisovaní lieku starí ľudia treba brať do úvahy vyšší výskyt zníženej funkcie pečene, obličiek a srdca, prítomnosť sprievodné ochorenia a užívanie iných liekov.
Vedľajší účinok
Reakcia z precitlivenosti
V klinických štúdiách sa reakcia z precitlivenosti vyskytla u približne 4 % pacientov užívajúcich abakavir a u v ojedinelých prípadoch viedlo k smrteľný výsledok. Reakcia z precitlivenosti sa prejavila symptómami, ktoré poukazovali na viacnásobné orgánové/systémové postihnutie. Vo väčšine prípadov je jedným z prejavov syndrómu precitlivenosti horúčka a/alebo vyrážka (zvyčajne makulopapulárna alebo žihľavka), ale reakcia z precitlivenosti nemusí byť sprevádzaná týmito príznakmi. Symptómy sa zvyčajne vyvinú počas prvých 6 týždňov liečby liekom (v priemere 11 dní po začatí liečby).
Dermatologické reakcie:
>=10% - vyrážka (makulopapulárna alebo žihľavka).
>=10% - nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, zvýšené pečeňové testy; zriedkavo - ulcerácia ústnej sliznice, zhoršená funkcia pečene.
Zvonku dýchací systém:
zriedkavo - dýchavičnosť, bolesť hrdla.
Z centrálneho nervového systému a periférneho nervový systém:
>=10% - bolesť hlavy; zriedkavo - parestézia.
Z hematopoetického systému:
zriedkavo - lymfopénia.
Zvonku pohybového aparátu:
>=10 % - myalgia; zriedkavo - myolýza, artralgia, zvýšené hladiny CPK.
Z močového systému:
zvýšená hladina kreatinínu, zhoršená funkcia obličiek.
Ostatné:
>=10% - horúčka, únava, celková nevoľnosť; zriedkavo - edém, lymfadenopatia, arteriálna hypotenzia, konjunktivitída, anafylaktické reakcie.
U niektorých pacientov bola hypersenzitívna reakcia pôvodne diagnostikovaná ako respiračné ochorenie (pneumónia, bronchitída, faryngitída), ochorenie podobné chrípke, gastroenteritída alebo reakcia na iné lieky.
Iné vedľajšie účinky
Pri mnohých ďalších vedľajších účinkoch nie je jasné, či ich spôsobuje abakavir, iné lieky alebo sú komplikáciami samotnej infekcie HIV.
Zvonku zažívacie ústrojenstvo:
nevoľnosť, vracanie, hnačka, strata chuti do jedla. Existujú správy o vývoji pankreatitídy, ale súvislosť s užívaním abakaviru nebola preukázaná.
Ostatné:
horúčka, bolesť hlavy, ospalosť, únava, vyrážka (nesprevádzaná systémové prejavy). V klinických štúdiách sa zriedkavo pozorovali zmeny laboratórnych parametrov; nezaznamenané významné rozdiely vo frekvencii zmien laboratórnych parametrov medzi pacientmi hlavnej a kontrolnej skupiny.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na zložky lieku.
Tehotenstvo a laktácia
Ak je potrebné predpísať liek počas tehotenstva, je potrebné starostlivo posúdiť očakávaný prínos pre matku a potenciálne riziko pre plod. Pri predpisovaní lieku počas laktácie sa má dojčenie zastaviť.
V súčasnosti nebola stanovená bezpečnosť používania abakaviru počas gravidity.
IN experimentálne štúdie laboratórne zvieratá ukázali, že abakavir a/alebo jeho metabolity môžu prechádzať placentárnou bariérou. Poskytnutý abakavir toxický účinok na vývoj embrya a plodu len u potkanov v dávkach toxických pre gravidné samice (500 mg/kg telesnej hmotnosti alebo viac). Tieto dávky sú 32-35 krát vyššie ako terapeutické dávky pre osobu. Zistené abnormality zahŕňali edém a abnormality plodu, resorpciu, zníženú hmotnosť plodu a zvýšenie počtu mŕtvo narodených plodov. Dávka, ktorá nemá žiadny účinok nepriaznivý vplyv pre pre- a postnatálny vývoj bola 160 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Táto dávka je približne 10-násobkom ľudskej dávky. Tieto zmeny sa nenašli u králikov.
Štúdia na potkanoch ukázala, že abakavir v dávkach do 500 mg/kg nemal žiadny vplyv na fertilitu u samcov ani samíc. Výsledky štúdií na zvieratách nie sú pre ľudí vždy prediktívne.
Abakavir a jeho metabolity sa vylučujú do mlieka dojčiacich potkanov. Dá sa predpokladať, že prenikajú aj do materského mlieka dojčiacich žien, no v súčasnosti o tom neexistujú dôkazy. Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti používania abakaviru u detí mladších ako 3 mesiace. Odborníci odporúčajú, aby sa ženy infikované HIV zdržali dojčenie zabrániť infikovaniu dieťaťa vírusom HIV.
Ak sa objavia príznaky precitlivenosti, pacient by sa mal okamžite poradiť s lekárom. Ak sa potvrdí diagnóza reakcie z precitlivenosti, Ziagen sa má okamžite vysadiť. Je potrebné požiadať pacienta, aby všetky nepoužité tablety/sirup vrátil lekárovi, aby sa predišlo náhodnému použitiu lieku v budúcnosti. Pri pokračujúcej liečbe sa príznaky zintenzívňujú, čo môže ohroziť život pacienta. Po prerušení liečby Ziagenom symptómy precitlivenosti vo všeobecnosti ustúpili. Ak sa rozvinie reakcia z precitlivenosti na abakavir, Ziagen alebo iný liek obsahujúci abakavir sa nikdy nesmie predpísať následne, pretože najviac závažné príznaky(vrátane život ohrozujúcej hypotenzie), obnoví sa v priebehu niekoľkých minút a môže byť smrteľné.
Pre včasná diagnóza reakcie z precitlivenosti a na minimalizáciu rizika rozvoja život ohrozujúcej hypotenzie sa má Ziagen pri podozrení na reakcie z precitlivenosti vysadiť, a to aj v prípadoch, keď nemožno vylúčiť možnosť inej diagnózy (napríklad respiračné ochorenia, chrípke podobné ochorenia, gastroenteritída alebo reakcie na iné lieky). Liečba Ziagenom sa nemá znovu začať, aj keď sa príznaky znovu objavia počas užívania iných liekov.
Ak bola liečba Ziagenom prerušená a bolo prijaté rozhodnutie v nej pokračovať, musia sa starostlivo analyzovať dôvody prerušenia liečby, aby sa vylúčila možnosť symptómov precitlivenosti. Pokiaľ sa nevylúčia príznaky precitlivenosti, liečba Ziagenom sa nemá obnoviť.
Existujú ojedinelé správy o vývoji reakcie z precitlivenosti po obnovení liečby Ziagenom, keď dočasnému vysadeniu lieku predchádzal iba jeden hlavný príznak (napríklad vyrážka, horúčka alebo gastrointestinálne poruchy). V prípadoch, keď sa diagnóza precitlivenosti nepotvrdí u pacientov, ktorí dočasne prestali užívať Ziagen (je prítomný jeden symptóm), sa odporúča: zvážiť možnosť, že vysadeniu lieku predchádzala reakcia z precitlivenosti; posúdiť rovnováhu medzi rizikom a možnosťou terapeutický účinok obnovenie liečby Ziagenom; Ak sa rozhodne o opätovnom začatí liečby Ziagenom, má sa tak urobiť vo vhodnom zdravotníckom zariadení.
Veľmi zriedkavo bola po obnovení liečby Ziagenom u pacientov bez zjavných predchádzajúcich príznakov precitlivenosti hlásená reakcia z precitlivenosti. V mnohých prípadoch boli listinné dôkazy zjavne nedostatočné. Klinický význam týchto hlásení nebol stanovený. Ak sa rozhodne o opätovnom začatí liečby Ziagenom, pacient by mal mať možnosť získať rýchlu lekársku pomoc.
Pacient by mal byť informovaný o možné reakcie precitlivenosť na abakavir, ktorá môže mať za následok život ohrozujúce alebo smrteľné symptómy a pacient si má byť vedomý potreby okamžité odvolanie Navštívte svojho lekára, ak sa u vás objaví horúčka, nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo bolesť brucha alebo problémy s dýchacím systémom (dýchavičnosť, kašeľ, bolesť hrdla). Súčasťou balenia Ziagenu je špeciálna karta pacienta obsahujúca informácie o reakciách z precitlivenosti a pacientom treba pripomenúť, aby ju mali vždy pri sebe.
U HIV-infikovaných pacientov (hlavne žien), ktorí užívali antiretrovírusové lieky zo skupiny nukleozidových analógov v monoterapii alebo ako súčasť komplexná terapia, vrátane abakaviru, boli opísané zriedkavé prípady laktátovej acidózy a závažnej hepatomegálie s tukovou degeneráciou pečene (vrátane smrti).Pri liečbe Ziagenom je potrebná opatrnosť, najmä ak majú pacienti rizikové faktory pre ochorenie pečene. Ak klinická resp laboratórne príznaky Ak sa objaví laktátová acidóza alebo dysfunkcia pečene, Ziagen sa má vysadiť.
Napriek užívaniu Ziagenu alebo iných antiretrovírusových liekov sa u pacientov môžu rozvinúť infekcie spôsobené oportúnne mikroorganizmy a iné komplikácie infekcie HIV. Preto by pacienti mali byť pod neustále sledovanie lekárov so skúsenosťami s liečbou infekcie HIV. Pacienti majú byť informovaní, že liečba antiretrovírusovými liekmi (vrátane abakaviru) nezabráni riziku prenosu HIV na iné osoby sexuálnym kontaktom alebo krvnými transfúziami, takže pacienti majú prijať vhodné opatrenia.
Perorálny roztok obsahuje sorbitol, ktorý môže spôsobiť bolesť brucha a hnačku. Počas metabolizmu sa sorbitol mení na fruktózu, preto Ziagen vo forme perorálneho roztoku nie je indikovaný u pacientov s vrodenou intoleranciou fruktózy.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú žiadne údaje podporujúce účinok abakaviru na schopnosť potenciálne cvičiť nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť.
Predávkovanie
V klinických štúdiách dostávali pacienti jednorazové dávky abakaviru až do 1200 mg a denné dávky až do 1800 mg. Neboli hlásené žiadne neočakávané nežiaduce reakcie. Akcia viac vysoké dávky abakavir nie je známy.
Liečba:
Je potrebné sledovať stav pacienta s cieľom identifikovať príznaky intoxikácie a v prípade potreby poskytnúť udržiavaciu liečbu. Neexistujú žiadne údaje o možnosti odstránenia abakaviru hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.
Liekové interakcie
Štúdie in vitro a údaje o hlavných metabolických dráhach abakaviru naznačujú nízku pravdepodobnosť liekové interakcie za účasti abakaviru. Abakavir neinhibuje metabolické procesy zahŕňajúce enzým CYP3A4 systému cytochrómu P 450. In vitro štúdie ukázali, že abakavir neinteraguje s liekmi, ktoré sú metabolizované CYP3A4, CYP2C9 alebo CYP2D6. Klinické štúdie neodhalili zvýšenie metabolizmu v pečeni pod vplyvom lieku. Preto je interakcia abakaviru s antiretrovírusovými inhibítormi proteázy a inými liekmi metabolizovanými enzýmami systému cytochrómu P 450 nepravdepodobná.
Klinické štúdie neodhalili klinicky významné interakcie medzi abakavirom, zidovudínom a lamivudínom.
Etanol mení metabolizmus abakaviru, čo spôsobuje zvýšenie AUC abakaviru približne o 41 %. Vzhľadom na bezpečnostný profil abakaviru možno tieto zmeny považovať za klinicky nevýznamné. Abakavir neovplyvňuje metabolizmus etylalkoholu.
Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie abakaviru v dávke 600 mg 2-krát denne a metadónu k zníženiu Cmax o 35 % a predĺženiu času na jej dosiahnutie o 1 hodinu. nezmenené, bez zmeny. Predpokladá sa, že tieto údaje nemajú klinický význam. V tejto štúdii abakavir zvýšil priemerný systémový klírens metadónu o 22 %. Pre väčšinu pacientov nie sú tieto zmeny klinicky významné, ale niekedy môže byť potrebné ďalšie zvýšenie dávky metadónu.
Retinoidy (ako je izotretinoín) sú inaktivované alkoholdehydrogenázou. Interakcia s abakavirom je však možná špeciálny výskum nebola vykonaná.
Podmienky a lehoty skladovania
Liek sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Čas použiteľnosti - 2 roky.
Podmienky výdaja z lekární
Ziagen je dostupný na lekársky predpis.
Abacavir
Zloženie a forma uvoľňovania lieku
Tablety, potiahnuté potiahnuté filmom svetlo žltá farba, okrúhle, bikonvexné.
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 395,2 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 48 mg, K25 - 36 mg, stearát horečnatý - 12 mg, koloidný oxid kremičitý - 6 mg.
Zloženie obalu filmu: Opadry II 85F220118 žltá - 30 mg, vrátane: polyvinylalkoholu - 12 mg, oxidu titaničitého - 7,392 mg, makrogolu-3350 - 6,06 mg, mastenca - 4,44 mg, žltého oxidu železa - 0,108 mg.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (6) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (9) - kartónové obaly.
10 kusov. - obaly obrysových buniek (10) - kartónové obaly.
20 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (6) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (9) - kartónové obaly.
20 ks. - obaly obrysových buniek (10) - kartónové obaly.
30 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (2) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (3) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (4) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (5) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (6) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (9) - kartónové obaly.
30 ks. - obaly obrysových buniek (10) - kartónové obaly.
10 kusov. - plechovky (1) - kartónové obaly.
20 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
30 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
40 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
50 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
60 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
90 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - plechovky (1) - kartónové obaly.
120 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
farmakologický účinok
Liečivo je syntetický karbocyklický analóg nukleozidov. Vnútri bunky sa abakavir konvertuje za účasti bunkových enzýmov na aktívny metabolit karbovirtrifosfát. Karbovirtrifosfát je analóg deoxyguanozín-5"-trifosfátu (dGTP). Karbovirtrifosfát inhibuje aktivitu HIV-1 reverznej transkriptázy, ktorá je spôsobená konkurenciou s prirodzeným substrátom dGTP a narušením jeho inkorporácie do vírusovej DNA. Strata 3"-OH skupina vo vstavanom nukleozidovom analógu zabraňuje tvorbe 5"- a 3"-fosforoesterových väzieb nevyhnutných na predĺženie reťazca DNA. V dôsledku toho sa zastaví rast vírusovej DNA.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní je absorpcia vysoká, biologická dostupnosť je 83 %. Cmax - 3 mcg/ml, Tmax - 1-1,5 hodiny AUC (do 12 hodín po podaní) - 6 mcg/ml/hod. Jedlo spomaľuje absorpciu abakaviru a znižuje Cmax, ale neovplyvňuje AUC. Preniká cez BBB, koncentrácia abakaviru v cerebrospinálnej tekutine je 30-44% koncentrácie v mozgovomiechovom moku. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka. Metabolizuje sa v pečeni za účasti acetáldehydrogenázy a tvorby glukuronidových konjugátov (5"-karboxylová kyselina a 5"-glukuronid). T 1/2 - 1,5 hod.Vylučuje sa obličkami - 83% vo forme metabolitov a 2% nezmenené; zvyšok sa vylúči cez črevá. Nehromadí sa.
Indikácie
Liečba infekcie HIV (vrátane kombinovaná terapia).
Kontraindikácie
Stredná až ťažká dysfunkcia pečene; detstva mladší ako 3 mesiace a telesná hmotnosť menej ako 14 kg; precitlivenosť na abakavir.
Dávkovanie
V kombinácii s inými antivírusové látky perorálne pre dospelých 300 mg 2-krát denne, deti vo veku od 3 mesiacov do 16 rokov - 8 mg/kg 2-krát denne.
Vedľajšie účinky
Pre pokožku a kožné doplnky: vyrážka (zvyčajne makulopapulárna alebo žihľavka); veľmi zriedkavo - multiformné exsudatívny erytém vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Z tráviaceho systému: strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ulcerácia ústnej sliznice, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, zlyhanie pečene.
Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, kašeľ, bolesť hrdla, syndróm respiračnej tiesne dospelí, respiračné zlyhanie.
Z nervového systému: bolesť hlavy, parestézia, ospalosť.
Z hematopoetického a lymfatického systému: lymfopénia.
na strane močového systému: zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére, zlyhanie obličiek.
Z pohybového aparátu:často - hyperlaktatémia; zriedkavo - laktátová acidóza, akumulácia/redistribúcia tukového tkaniva, myalgia, rabdomyolýza, artralgia, zvýšená aktivita CPK.
Ostatné: horúčka, pocit únavy, malátnosť, edém, lymfadenopatia, arteriálna hypotenzia, konjunktivitída, anafylaktické reakcie.
Liekové interakcie
Podľa farmakokinetických štúdií použitie abakaviru v dávke 600 mg 2-krát denne v kombinácii s metadónom znižuje Cmax abakaviru v sére o 35 %, predlžuje čas na dosiahnutie Cmax v sére o 1 hodinu, ale nemení sa AUC. Klinický význam tieto zmeny sú malé. Tá istá štúdia zistila, že abakavir zvýšil systémový klírens metadónu o 22 %. Vo väčšine prípadov sú tieto zmeny tiež považované za klinicky nevýznamné, ale v určité situácie Možno bude potrebné upraviť dávku metadónu.
Retinoidy, ako je izotretinoín, sú eliminované alkoholdehydrogenázou, a preto môžu interagovať s abakavirom, ale v súčasnosti sa neuskutočnili žiadne špecifické štúdie.
špeciálne pokyny
Príznaky precitlivenosti sa môžu objaviť kedykoľvek po začatí liečby abakavirom, ale najčastejšie sa vyskytujú počas prvých 6 týždňov.
Ak pacienti pokračujú v užívaní abakaviru, keď sa rozvinie reakcia z precitlivenosti, potom klinické prejavy stávajú sa výraznejšie a môžu zabrať životu nebezpečné charakter. Vo väčšine prípadov príznaky vymiznú, keď prestanete užívať abakavir.
Existujú správy o rozvoji laktátovej acidózy, hepatomegálie a tukovej degenerácii pečene, vr. úmrtia v dôsledku antiretrovírusovej liečby nukleozidovými analógmi, vrátane abakaviru a zidovudínu, užívaných samostatne alebo v kombinácii. Vo väčšine prípadov sa tieto komplikácie vyskytujú u žien.
Symptómy naznačujúce laktátovú acidózu zahŕňajú všeobecná slabosť, strata chuti do jedla, rýchla strata hmotnosti neznáma etiológia, poruchy gastrointestinálneho traktu a poruchy dýchacieho systému (dýchavičnosť a tachypnoe).
Použitie abakaviru u každého pacienta vyžaduje opatrnosť, najmä ak sú prítomné rizikové faktory poškodenia pečene. Ak sa objavia klinické alebo laboratórne príznaky laktátovej acidózy alebo hepatotoxicity (môže sa prejaviť ako hepatomegália a stukovatenie pečene aj pri absencii výrazného zvýšenia aktivity aminotransferáz), liečba abakavirom sa má prerušiť.
Kombinovaná antiretrovírusová liečba môže byť sprevádzaná rozvojom syndrómu lipodystrofie. O klinické vyšetrenie Počas liečby by pacienti mali venovať pozornosť redistribúcii podkožného tuku. Laboratórne vyšetrenie by mala zahŕňať stanovenie koncentrácií lipidov v sére a koncentrácie v krvi. Ak je metabolizmus lipidov narušený, je predpísaná vhodná liečba.
Ak pacienti infikovaní HIV s ťažkou imunodeficienciou majú asymptomatické alebo minimálne symptomatické oportúnne infekcie v čase začatia antiretrovírusovej terapie (ART), takáto liečba môže viesť k zvýšeným príznakom oportúnnych infekcií alebo iných ťažké následky. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú počas prvých týždňov alebo mesiacov po začatí ART. Bežnými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizovaná alebo fokálna infekcia spôsobená mykobaktériami a pneumónia spôsobená Pneumocystis jiroveci (predtým P. carinii). Výskyt akýchkoľvek príznakov zápalu si vyžaduje okamžité vyšetrenie a v prípade potreby aj liečbu.
Použitie abakaviru nevylučuje možnosť vzniku oportúnnych infekcií alebo iných komplikácií infekcie HIV, takže pacienti majú zostať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou týchto ochorení.
Antiretrovírusová liečba, vrátane liekov obsahujúcich abakavir, sa má pacientom predpisovať opatrne možné riziko výskyt ischemickej choroby srdca. Je potrebné vynaložiť maximálne úsilie na minimalizáciu všetkých modifikovateľných rizikových faktorov (ako napr arteriálnej hypertenzie dyslipidémia, cukrovka a fajčenie).
Tehotenstvo a laktácia
Adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie bezpečnosti abakaviru počas gravidity a laktácie sa neuskutočnili.
Ak je použitie počas gravidity nevyhnutné, má sa zvážiť očakávaný prínos liečby pre matku oproti potenciálnemu riziku pre plod.
Nie je známe, či sa abakavir vylučuje materské mlieko. Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.
Použitie v detstve
Deti vo veku od 3 mesiacov do 16 rokov - 8 mg/kg 2-krát denne.
Popis aktívnej zložky
farmakologický účinok
Antivírusová látka, syntetický karbocyklický analóg nukleozidov. Vnútri bunky sa abakavir konvertuje za účasti bunkových enzýmov na aktívny metabolit karbovirtrifosfát. Karbovirtrifosfát je analóg deoxyguanozín-5"-trifosfátu (dGTP). Karbovirtrifosfát inhibuje aktivitu HIV-1 reverznej transkriptázy, ktorá je spôsobená konkurenciou s prirodzeným substrátom dGTP a narušením jeho inkorporácie do vírusovej DNA. Strata 3"-OH skupina vo vstavanom nukleozidovom analógu zabraňuje tvorbe 5"- a 3"-fosforoesterových väzieb nevyhnutných na predĺženie reťazca DNA. V dôsledku toho sa zastaví rast vírusovej DNA.
Indikácie
Liečba infekcie HIV (ako súčasť kombinovanej liečby).
Dávkovací režim
V kombinácii s inými antivírusovými liekmi dospelí 300 mg 2-krát denne, deti vo veku od 3 mesiacov do 16 rokov - 8 mg/kg 2-krát denne.
Vedľajší účinok
Pre pokožku a kožné doplnky: vyrážka (zvyčajne makulopapulárna alebo žihľavka); veľmi zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.
Z tráviaceho systému: strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, ulcerácia ústnej sliznice, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, zlyhanie pečene.
Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, kašeľ, bolesť hrdla, syndróm respiračnej tiesne dospelých, respiračné zlyhanie.
Z nervového systému: bolesť hlavy, parestézia, ospalosť.
Z hematopoetického a lymfatického systému: lymfopénia.
Z pečene a pankreasu:
Z pohybového aparátu: myalgia, zriedkavo - rabdomyolýza, artralgia, zvýšená aktivita CPK.
Z močového systému: zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére, zlyhanie obličiek.
Z pohybového aparátu:často - hyperlaktatémia; zriedkavo – laktátová acidóza, akumulácia/redistribúcia tukového tkaniva. Frekvencia týchto Nežiaduce reakcie závisí od mnohých faktorov, napr z antiretrovírusových liekov používaných v kombinácii s abakavirom.
Ostatné: horúčka, pocit únavy, malátnosť, edém, lymfadenopatia, arteriálna hypotenzia, konjunktivitída, anafylaktické reakcie.
Kontraindikácie
Stredná až ťažká dysfunkcia pečene; deti mladšie ako 3 mesiace a telesná hmotnosť nižšia ako 14 kg; precitlivenosť na abakavir.
Tehotenstvo a laktácia
Adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie bezpečnosti abakaviru počas gravidity a laktácie sa neuskutočnili.
Ak je použitie počas gravidity nevyhnutné, má sa zvážiť očakávaný prínos liečby pre matku oproti potenciálnemu riziku pre plod.
Nie je známe, či sa abakavir vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.
Aplikácia pre deti
Deti vo veku od 3 mesiacov do 16 rokov - 8 mg/kg 2-krát denne.
špeciálne pokyny
Príznaky precitlivenosti sa môžu objaviť kedykoľvek po začatí liečby abakavirom, ale najčastejšie sa vyskytujú počas prvých 6 týždňov.
Ak, keď sa rozvinie reakcia z precitlivenosti, pacienti pokračujú v užívaní abakaviru, klinické prejavy sa zvýraznia a môžu sa stať život ohrozujúcim. Vo väčšine prípadov príznaky vymiznú, keď prestanete užívať abakavir.
Boli hlásené prípady laktátovej acidózy, hepatomegálie a stukovatenia pečene, vrátane úmrtia, v dôsledku antiretrovírusovej liečby nukleozidovými analógmi, vrátane abakaviru, lamivudínu a zidovudínu, užívaných samostatne alebo v kombinácii. Vo väčšine prípadov sa tieto komplikácie vyskytujú u žien.
Symptómy naznačujúce laktátovú acidózu zahŕňajú celkovú slabosť, stratu chuti do jedla, rýchly úbytok hmotnosti neznámej etiológie, gastrointestinálny trakt a poruchy dýchacieho systému (dýchavičnosť a tachypnoe).
Použitie abakaviru u každého pacienta vyžaduje opatrnosť, najmä ak sú prítomné rizikové faktory poškodenia pečene. Ak sa objavia klinické alebo laboratórne príznaky laktátovej acidózy alebo hepatotoxicity (môže sa prejaviť ako hepatomegália a stukovatenie pečene aj pri absencii výrazného zvýšenia aktivity aminotransferáz), liečba abakavirom sa má prerušiť.
Kombinovaná antiretrovírusová liečba môže byť sprevádzaná rozvojom syndrómu lipodystrofie. Pri klinickom vyšetrovaní pacientov počas liečby je potrebné dbať na redistribúciu podkožného tuku. Laboratórne testy by mali zahŕňať stanovenie koncentrácií lipidov v sére a koncentrácie glukózy v krvi. Ak je metabolizmus lipidov narušený, je predpísaná vhodná liečba.
Ak pacienti infikovaní HIV s ťažkou imunodeficienciou majú asymptomatické alebo minimálne symptomatické oportúnne infekcie v čase začatia antiretrovírusovej terapie (ART), takáto liečba môže viesť k zvýšeným príznakom oportúnnych infekcií alebo iným závažným následkom. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú počas prvých týždňov alebo mesiacov po začatí ART. Bežnými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizovaná alebo fokálna infekcia spôsobená mykobaktériami a pneumónia spôsobená Pneumocystis jiroveci (predtým P. carinii). Výskyt akýchkoľvek príznakov zápalu si vyžaduje okamžité vyšetrenie a v prípade potreby aj liečbu.
Použitie abakaviru nevylučuje možnosť vzniku oportúnnych infekcií alebo iných komplikácií infekcie HIV, takže pacienti majú zostať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou týchto ochorení.
Antiretrovírusová liečba, vrátane liekov obsahujúcich abakavir, sa má predpisovať opatrne pacientom s možným rizikom ochorenia koronárnych artérií. Musí sa vyvinúť maximálne úsilie na minimalizáciu všetkých ovplyvniteľných rizikových faktorov (ako je hypertenzia, dyslipidémia, diabetes mellitus a fajčenie).
Farmakologická skupina: Inhibítory reverznej transkriptázy zo skupiny nukleozidových analógov.
Farmakologický účinok: Má selektívny antivírusový účinok proti vírusom ľudskej imunodeficiencie typu 1 a 2 (HIV-1 a HIV-2), vrátane kmeňov HIV-1 rezistentných na zidovudín, zalcitabín, didanozín alebo nevirapín. Štúdie in vitro ukázali, že mechanizmom účinku abakaviru je inhibícia HIV reverznej transkriptázy, ktorá vedie k ukončeniu reťazca RNA a zastaveniu replikácie vírusu.
Systematický (IUPAC) názov: ((1S,4R)-4-cyklopent-2-én-1-yl)metanol
Obchodné názvy: Ziagen
Právny stav: Dostupné len na lekársky predpis
Aplikácia: perorálne (roztok alebo tablety)
Biologická dostupnosť: 83 %
Metabolizmus: pečeň
Polčas rozpadu: 1,54 ± 0,63 h
Vylučovanie: obličkami (1,2 % abakavir, 30 % metabolit kyseliny 5-karboxylovej, 36 % metabolit glukuronid, 15 % neznáme vedľajšie metabolity). Fekálne (16 %)
Vzorec: C14H18N6O
Mol. hmotnosť: 286,332 g/mol
Teplota topenia: 165 °C (329 °F)
Abakavir je nukleozidový analógový inhibítor reverznej transkriptázy používaný na liečbu HIV a AIDS. Je dostupný pod obchodné meno Ziagen (ViiV Healthcare) a obsahuje kombinované lieky Trizivir (Abacavir, Zidovudine a ) a Kivexa/Epzicom (Abacavir a ). Droga je dobre tolerovaná: hlavná vedľajší účinok je precitlivenosť, ktorá môže byť veľmi závažná a v zriedkavých prípadoch môže byť smrteľná. Genetické testovanie môže byť použité na určenie, či osoba bude mať zvýšená citlivosť; Abakavir je bezpečný pre viac ako 90 % pacientov. V samostatnej štúdii sa však ukázalo, že liek zvyšuje riziko infarkt takmer 90 %. Vírusové kmene, ktoré sú rezistentné na zidovudín alebo sú zvyčajne citlivé na abakavir, existuje však množstvo výnimiek.
Klinické indikácie
Tablety a perorálny roztok abakaviru v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi sa predpisujú na liečbu infekcie HIV-1. Abakavir sa má vždy používať v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi. Abakavir sa nemá používať ako monoterapia pri zmene antiretrovírusových režimov z dôvodu straty virologickej odpovede.
Vedľajšie účinky Abacaviru (Ziagen)
Sú bežné Nežiaduce reakcie zahŕňajú nevoľnosť bolesť hlavyúnava, vracanie, reakcie z precitlivenosti, hnačka, horúčka/zimnica, depresia, vyrážka, úzkosť, zvýšené hladiny URI, aspartátaminotransferáza, alanínaminotransferáza, hypertriglyceridémia a lipodystrofia. Závažné nežiaduce reakcie zahŕňajú reakcie z precitlivenosti, závažnú anafylaxiu, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxickú epidermálnu nekrolýzu, multiformný erytém, infarkt myokardu, laktátovú acidózu, hepatomegáliu/steatózu, pankreatitídu, syndróm rekonštitúcie imunity a autoimunitné poruchy.
Varovania
Pacienti s ochorením pečene majú byť opatrní pri používaní Abacaviru, pretože môže zhoršiť stav pacienta. Použitie nukleozidových liekov, ako je Abakavir, môže vo veľmi zriedkavých prípadoch spôsobiť laktátovú acidózu. Rezistencia na abakavir sa vyvíja v laboratórnych verziách HIV, ktoré sú tiež rezistentné na iné HIV-špecifické antiretrovírusové lieky, ako je didanozín a zalcitabín. Kmene HIV rezistentné na inhibítory proteázy pravdepodobne nebudú rezistentné na abakavir. U ľudí užívajúcich antivírusové lieky lieky sa môže vyvinúť lipodystrofia (redistribúcia alebo hromadenie tuku), čo vedie k centrálnej obezite, ochabnutiu tváre, rúk, nôh a/alebo zadku, zväčšeniu prsníkov a hromadeniu tuku v spodnej časti krku („býčí hrb“). Abakavir je kontraindikovaný na použitie u detí mladších ako 3 mesiace.
Predávkovanie
O účinkoch predávkovania Abakavirom je málo známe. Obete predávkovania musia byť prevezené na pohotovosť do nemocnice na ošetrenie.
Syndróm precitlivenosti na abakavir
Zvýšená citlivosť na abakavir je spojená s jednonukleotidovým polymorfizmom v lokuse ľudského leukocytového antigénu B*5701. Existuje vzťah medzi prevalenciou HLA-B*5701 a dedičnosťou. Prevalencia tejto alely sa odhaduje na priemerne 3,4 až 5,8 % v populáciách európskeho pôvodu, 17,6 % u amerických Indiánov, 3,0 % u hispánskych Američanov a 1,2 % u čínskych Američanov. Existuje významná variabilita v prevalencii HLA-B*5701 medzi africké obyvateľstvo. Medzi Afroameričanmi sa prevalencia odhaduje v priemere na 1,0 %, 0 % v Yorube v Nigérii, 3,3 % v Luhya v Keni a 13,6 % v Masajoch v Keni, hoci priemery sa odvodzujú z veľmi variabilných frekvencií medzi skupinami vzoriek. Bežné príznaky syndrómu precitlivenosti na abakavir zahŕňajú horúčku, nevoľnosť, nevoľnosť a hnačku a u niektorých pacientov sa môže vyskytnúť aj kožná vyrážka. Symptómy syndrómu precitlivenosti na abakavir sa zvyčajne objavia do šiestich týždňov po liečbe abakavirom, hoci sa môžu zamieňať s príznakmi syndrómu HIV obnovenie imunity syndróm precitlivenosti spojený s inými liekmi alebo infekcie. 24. júla 2008 vydala FDA varovanie týkajúce sa abakaviru a liekov obsahujúcich abakavir. Pred začatím liečby sa odporúča vykonať skríning na alelu HLA-B*5701 a použiť ju alternatívne metódy liečbe. Pred začatím alebo opätovným začatím liečby abakavirom alebo liekmi obsahujúcimi abakavir sa odporúča genetické vyšetrenie alely HLA-B*5701. Na určenie, či sa u osoby vyskytne hypersenzitívna reakcia na abakavir, sa môže použiť transdermálny náplasťový test, hoci niektorí pacienti náchylní na precitlivenosť nemusia na náplasťový test reagovať. Ak existuje podozrenie na reakcie z precitlivenosti na abakavir, liečba abakavirom sa má okamžite ukončiť u všetkých pacientov, vrátane pacientov, ktorí nemajú alelu HLA-B*5701. Dňa 1. marca 2011 FDA informoval verejnosť o svojom prebiehajúcom preskúmaní bezpečnosti Abacaviru a možné zvýšenie riziko srdcového infarktu spojeného s týmto liekom.
Imunopatogenéza
Mechanizmus, ktorý je základom syndrómu precitlivenosti na abakavir, je spojený so zmenami v HLA-B*5701 proteínový produkt. Abakavir sa s vysokou špecifickosťou viaže na proteín HLA-B*5701, čím mení tvar a chémiu štrbiny viažucej antigén. To vedie k zmene imunologickej tolerancie a následnej aktivácii cytotoxických T buniek špecifických pre abakavir, ktoré produkujú systémová reakcia, známy ako „syndróm precitlivenosti na abakavir“.
Mechanizmus účinku abakaviru
ABC je analóg guanozínu (purínu). Jeho cieľom je vírusový enzým reverznej transkriptázy.
Farmakokinetika
Abakavir sa užíva perorálne a má vysokú biologickú dostupnosť (83 %). Primárne sa metabolizuje alkoholdehydrogenázou alebo glukuronyltransferázou. Abakavir môže prechádzať hematoencefalickou bariérou.
Príbeh
18. decembra 1998 bol Abacavir schválený americkým FDA a je tak pätnástym schváleným antiretrovírusovým liekom v Spojených štátoch. Jeho patent vypršal v USA 26. decembra 2009.
Dostupnosť:
Dnes budeme hovoriť o:
Výrobcovia: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Aktívne zložky
Abacavir
Dihydrotachysterol
Trieda choroby
Nie je uvedené. Pozrite si pokynyKlinická a farmakologická skupina
Nie je uvedené. Pozrite si pokynyFarmakologické pôsobenie
Nie je uvedené. Pozrite si pokynyFarmakologická skupina
Lieky na liečbu infekcie HIVAbakavir perorálne tablety
Pokyny pre lekárske využitie liekObsah
Popis farmakologické pôsobenie
Indikácie na použitie
Formulár na uvoľnenie
Farmakodynamika liečiva
Farmakokinetika liečiva
Užívanie počas tehotenstva
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Kontraindikácie na použitie
Vedľajšie účinky
Návod na použitie a dávkovanie
Predávkovanie
Interakcie s inými liekmi
Bezpečnostné opatrenia pri používaní
Špeciálny návod na použitie
Podmienky skladovania
Dátum minimálnej trvanlivosti
Opis farmakologického účinku
Inhibuje reverznú transkriptázu HIV-1 a HIV-2. Spôsobuje ukončenie reťazca RNA a zastavuje replikáciu vírusu. Po perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje. Absolútna biologická dostupnosť – 83 %. Cmax sa dosiahne po 1–1,5 hodine a je približne 3 μg/ml. Jedenie spomaľuje vstrebávanie.
V krvi sa viaže na bielkoviny, ľahko prechádza cez histohematické bariéry (okrem BBB) a preniká do tkanív, distribučný objem je 0,8 l/kg. Metabolizuje sa v pečeni za účasti alkoholdehydrogenázy a glukuronyltransferázy. Asi 66 % dávky sa vylučuje vo forme glukuronidových konjugátov (len 2 % nezmenené) hlavne obličkami (viac ako 80 %), čiastočne stolicou; T1/2 - 1,5 hod.. Nehromadí sa.
V rámci kombinovanej liečby (kombinácia s Azidotimidínom a Epivirom) spomaľuje progresiu HIV infekcie, znižuje frekvenciu a závažnosť ochorení spojených s AIDS a zlepšuje funkciu imunitného systému.
Indikácie na použitie
Liečba infekcie HIV (ako súčasť kombinovanej liečby.
Formulár na uvoľnenie
filmom obalené tablety 300 mg;
Farmakodynamika
Antivírusová látka zo skupiny nukleozidových analógov. Má selektívny účinok na HIV-1 a HIV-2 (vrátane kmeňov HIV-1 rezistentných na zidovudín, lamivudín, zalcitabín, didanozín a nevirapín). Inhibíciou reverznej transkriptázy vedie k ukončeniu reťazca RNA a zastaveniu replikácie vírusu. Možný vývoj rezistencia je spojená s genotypovými zmenami v špecifickej oblasti kodónov reverznej transkriptázy (kodóny M184V, K65R, L74V a Y115F). HIV rezistencia sa vyvíja relatívne pomaly; viacnásobné mutácie sú potrebné na zvýšenie koncentrácie IC50 8-násobne. Vývoj krížovej rezistencie je nepravdepodobný. Zvyšuje počet buniek CD4 v krvi a znižuje koncentráciu vírusovej RNA (vrátane cerebrospinálnej tekutiny).
Farmakokinetika
Absorpcia je vysoká, biologická dostupnosť je 83 %. Cmax – 3 mcg/ml, čas na dosiahnutie Cmax – 1–1,5 hodiny (po požití roztoku a tabliet). AUC (do 12 hodín po podaní) - 6 mcg/h/ml. Jedlo spomaľuje absorpciu abakaviru a znižuje Cmax, ale neovplyvňuje AUC. Preniká do BBB, pomer AUC v cerebrospinálnej tekutine a plazme je 30–44 %. Väzba na bielkoviny je nízka. Metabolizuje sa v pečeni za účasti alkoholdehydrogenázy a tvorby glukuronidových konjugátov (5"-karboxylová kyselina a 5"-glukuronid). T1/2 – 1,5 hod.Vylučovanie obličkami – 83 % (vo forme metabolitov) a 2 % (nezmenené), zvyšok sa vylúči cez črevá.
Užívanie počas tehotenstva
Adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie bezpečnosti abakaviru počas gravidity a laktácie sa neuskutočnili.
Ak je použitie počas gravidity nevyhnutné, má sa zvážiť očakávaný prínos liečby pre matku oproti potenciálnemu riziku pre plod.
Nie je známe, či sa abakavir vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Vedľajšie účinky: zriedkavo - zlyhanie obličiek.
Kontraindikácie na použitie
precitlivenosť; vek detí (do 3 mesiacov).
S opatrnosťou - tehotenstvo, obdobie laktácie.
Vedľajšie účinky
Alergické reakcie, horúčka, ospalosť, únava, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha; myalgia, artralgia, dýchavičnosť, bolesť hlavy, parestézia; lymfadenopatia, konjunktivitída, ulcerácia ústnej sliznice; zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, zvýšená aktivita CPK, hyperkreatininémia; laktátová acidóza, hepatomegália, tuková degenerácia pečeň (hlavne u žien).
Špeciálne pokyny. Počas obdobia liečby sa môžu vyvinúť infekcie spôsobené oportúnnymi mikroorganizmami. Pacienti majú byť informovaní, že liečba antiretrovírusovými liekmi nezabráni riziku prenosu HIV na iné osoby sexuálnym kontaktom alebo krvnými transfúziami a pacienti majú prijať vhodné opatrenia.
Návod na použitie a dávkovanie
Perorálne, dospelí a deti staršie ako 12 rokov - 300 mg 2-krát denne. Deti od 3 mesiacov do 12 rokov - 8 mg/kg 2-krát denne; maximálna dávka- 600 mg/deň.
Predávkovanie
V klinických štúdiách dostávali pacienti jednorazové dávky abakaviru až do 1200 mg a denné dávky až do 1800 mg. Neboli hlásené žiadne neočakávané nežiaduce reakcie. Účinok vyšších dávok abakaviru nie je známy.
Liečba: Je potrebné sledovať stav pacienta s cieľom identifikovať príznaky intoxikácie a v prípade potreby poskytnúť udržiavaciu liečbu. Neexistujú žiadne údaje o možnosti odstránenia abakaviru hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.
Interakcie s inými liekmi
Neinhibuje metabolické procesy zahŕňajúce izoenzýmy CYP3A4, CYP2C9 a CYP2D6. Aditívny účinok v kombinácii s didanozínom, zalcitabínom, lamivudínom a stavudínom. Etanol zvyšuje AUC o 41 %.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní
Monoterapia nie je povolená. Liek môže predpísať iba špecialista so skúsenosťami s liečbou infekcie HIV. Pred začatím aktívnej antiretrovírusovej liečby sa vykoná kompletné klinické a laboratórne vyšetrenie pacienta vr. Stanoví sa hladina vírusovej záťaže v plazme a počet CD4+ T-lymfocytov. Počas liečby je indikované pravidelné (každých 3–6 mesiacov) hodnotenie úrovne replikačného procesu, vírusovej záťaže v plazme (stanovenie bDNA a RT-PCR) a hladiny CD4+ buniek.
Ak sú prítomné klinické príznaky infekcie HIV, je potrebné začať liečbu bez zohľadnenia počtu CD4+ buniek a úrovne vírusovej záťaže v plazme. Výskyt akýchkoľvek príznakov reakcie z precitlivenosti (zvyčajne sa vyskytujúcich počas prvých 6 týždňov liečby) spôsobených potenciálne nebezpečenstvo pre život vyžaduje prerušenie užívania (a ďalšie užívanie lieku je neprijateľné). Pacient by mal byť upozornený, že liečba neznižuje riziko prenosu HIV na iných.
