Pridať k obľúbeným

Amprilan a návod na použitie. Návod na použitie amprilan nd (amprilan hd)

Lieková forma

Tablety, 2,5 mg/12,5 mg, 5 mg/25 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

Amprilan® NL:

účinná látka – ramipril 2,5 mg

hydrochlorotiazid 12,5 mg

Amprilan® ND:

účinná látka – ramipril 5,0 mg

hydrochlorotiazid 25,0 mg

pomocné látky: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatínovaný škrob (škrob 1500), nátriumstearylfumarát

Popis

Ploché tablety v tvare kapsuly, od bielej po takmer bielu, s rozmermi 4,0 x 8,0 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a „12,5“ na druhej strane (pre dávku 2,5 mg/12,5 mg).

Ploché tablety v tvare kapsuly, biele až takmer biele, s veľkosťou 5 x 10 mm, s deliacou ryhou a označením „25“ na jednej strane a deliacou ryhou na stranách (pre dávkovanie 2,5 mg/12,5 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém. Inhibítory ACE (angiotenzín-konvertujúci enzým) v kombinácii s diuretikami.

Ramipril v kombinácii s diuretikami.

ATX kód S09BA05

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Ramipril

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosiahne do jednej hodiny, rozsah absorpcie je najmenej 56 % a prítomnosť potravy v gastrointestinálnom trakte nemá významný vplyv Na toto. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu ramiprilátu po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45 %.

Maximálna koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu ramiprilu, v plazme sa dosiahne do 2-4 hodín po užití ramiprilu. Po použití zvyčajných dávok ramiprilu 1-krát denne sa rovnovážna koncentrácia ramiprilátu v krvnej plazme dosiahne približne po 4 dňoch liečby.

Distribúcia

Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je približne 73 %, pre ramiprilát približne 56 %.

Metabolizmus

Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát, ktorý sa konvertuje na ramipril diketopiperazínový ester a kyselinu diketopiperazínovú, ramipril a ramiprilátové glukuronidy.

Odstránenie

K vylučovaniu metabolitov dochádza predovšetkým renálnou exkréciou. Pokles plazmatickej koncentrácie ramiprilátu je viacfázový. Vzhľadom na silnú kumulatívnu väzbu na angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE) a pomalú disociáciu z enzýmu má ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych plazmatických koncentráciách. Efektívny polčas ramiprilu po opakovaných dávkach 5-10 mg ramiprilu jedenkrát denne je 13-17 hodín a je dlhší pri použití nízkych dávok (1,25-2,5 mg). Rozdiel je spôsobený skutočnosťou, že schopnosť enzýmu viazať sa na ramiprilát je saturovateľná. Po perorálnom podaní jednorazovej dávky ramiprilu sa v materskom mlieku nezistil ramipril ani jeho metabolit. Nie je však známe, aký účinok nastáva pri opakovanom použití.

Renálne vylučovanie ramiprilátu je znížené u pacientov s poruchou funkcie obličiek a renálny klírens ramiprilátu je úmerný klírensu kreatinínu. To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

U pacientov s poruchou funkcie pečene je metabolizmus ramiprilu na ramiprilát oneskorený v dôsledku zníženej aktivity pečeňovej esterázy a plazmatické hladiny ramiprilu u takýchto pacientov sú zvýšené.

Maximálne koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov sa však nelíšia od maximálnych koncentrácií u pacientov s normálnou funkciou pečene.

hydrochlorotiazid
Odsávanie

Po perorálnom podaní sa asi 70 % hydrochlorotiazidu absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia hydrochlorotiazidu v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 1,5–5 hodín.

Distribúcia.

Väzba hydrochlorotiazidu na plazmatické bielkoviny je 40 %.
Metabolizmus

Hydrochlorotiazid sa metabolizuje v pečeni vo veľmi malých množstvách.
Odstránenie

Hydrochlorotiazid sa vylučuje takmer úplne (> 95 %) v nezmenenej forme obličkami. 50 – 70 % jednorazovej dávky sa vylúči do 24 hodín.

Polčas rozpadu je 5-6 hodín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je renálne vylučovanie hydrochlorotiazidu znížené a renálny klírens hydrochlorotiazidu je úmerný klírensu kreatinínu. To vedie k zvýšeniu koncentrácie hydrochlorotiazidu v krvnej plazme, ktorá klesá pomalšie ako u jedincov s normálnou funkciou obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s cirhózou pečene nedochádza k významným zmenám farmakokinetiky hydrochlorotiazidu. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o farmakokinetike hydrochlorotiazidu u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Ramipril a hydrochlorotiazid

Súčasné použitie ramiprilu a hydrochlorotiazidu neovplyvňuje ich biologickú dostupnosť. Fixné kombinácie ramiprilu a hydrochlorotiazidu možno považovať za bioekvivalentné podobným dávkam samotného ramiprilu a hydrochlorotiazidu.

Farmakodynamika

Tablety Amprilan® NL a Amprilan® ND majú antihypertenzívny a diuretický účinok. Ramipril a hydrochlorotiazid sa v antihypertenznej liečbe používajú jednotlivo a v kombinácii. Antihypertenzný účinok oboch látok sa navzájom dopĺňa a straty draslíka spôsobené hydrochlorotiazidom sa ramiprilom znižujú.

Mechanizmus akcie

Ramipril

Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: angiotenzín konvertujúci enzým, kinináza II). V plazme a tkanivách tento enzým katalyzuje premenu angiotenzínu I na aktívny vazokonstriktor angiotenzín II, ako aj rozklad aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Zníženie tvorby angiotenzínu II a inhibícia rozkladu bradykinínu vedie k vazodilatácii.

Keďže angiotenzín II tiež stimuluje uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu ACE inhibítorom u čiernych (afro-karibských) pacientov s hypertenziou (zvyčajne kategória hypertenznej populácie s nízkymi hladinami renínu) bola nižšia ako u iných pacientov.

hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Inhibuje reabsorpciu sodíkových a chloridových iónov v distálnom tubule. Zvýšené vylučovanie týchto iónov obličkami je sprevádzané zvýšenou tvorbou moču (v dôsledku osmotickej väzby vody). Zvyšuje sa aj vylučovanie draslíka a horčíka, zatiaľ čo vylučovanie kyseliny močovej klesá. Možné mechanizmy hypotenzného účinku hydrochlorotiazidu zahŕňajú zmeny sodíkovej rovnováhy, zníženie objemu extracelulárnej tekutiny a plazmy, zmeny renálnej vaskulárnej rezistencie alebo zníženie odpovedí na norepinefrín a angiotenzín II.

Farmakodynamický účinok

Ramipril

Použitie ramiprilu vedie k významnému zníženiu periférnej arteriálnej rezistencie. Spravidla nedochádza k žiadnym významným zmenám v renálnom prietoku plazmy alebo rýchlosti glomerulárnej filtrácie. U pacientov s arteriálnou hypertenziou vedie podávanie ramiprilu k zníženiu krvného tlaku v horizontálnej aj vertikálnej polohe, čo nie je sprevádzané kompenzačným zvýšením srdcovej frekvencie.

U väčšiny pacientov sa antihypertenzný účinok dostaví približne 1–2 hodiny po perorálnom podaní jednorazovej dávky lieku. Maximálny účinok po perorálnom podaní jednorazovej dávky sa zvyčajne dostaví do 3-6 hodín.Antihypertenzný účinok po užití jednorazovej dávky zvyčajne trvá 24 hodín.

Pri dlhodobej liečbe ramiprilom sa maximálny antihypertenzný účinok rozvinie po 3–4 týždňoch. Je dokázané, že pri dlhodobej terapii antihypertenzívny účinok pretrváva 2 roky.

Náhle vysadenie ramiprilu nespôsobuje rýchle alebo nadmerné zvýšenie krvného tlaku.

hydrochlorotiazid

Čo sa týka hydrochlorotiazidu, nástup diuretického účinku nastáva približne po 2 hodinách a trvá 6–12 hodín a maximálny účinok nastáva po 4 hodinách.

Antihypertenzný účinok nastáva po 3–4 dňoch liečby a môže pretrvávať 1 týždeň po ukončení liečby.

Antihypertenzný účinok je sprevádzaný miernym zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie, renálnej vaskulárnej rezistencie a aktivity renínu v krvnej plazme.

Súbežné užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu.

V klinických štúdiách viedlo použitie tejto kombinácie k väčšiemu zníženiu krvného tlaku ako pri použití jednej z účinných látok samostatne. Je pravdepodobné, že blokádou systému renín-angiotenzín-aldosterón prispieva súbežné užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu k reverzibilnej strate draslíka spojenej s týmito diuretikami.

Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom má synergický účinok a tiež znižuje riziko hypokaliémie spôsobenej použitím jedného diuretika.

Indikácie na použitie

Esenciálna hypertenzia, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná

s ramiprilom alebo hydrochlorotiazidom v monoterapii

Návod na použitie a dávkovanie

Na perorálne podanie.

Tablety Amprilan® NL a Amprilan® ND sa môžu užívať pred, po alebo počas jedla, pretože príjem potravy neovplyvňuje ich biologickú dostupnosť. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou. Nemalo by sa žuť ani drviť.

Dospelí

Dávka sa má zvoliť individuálne v závislosti od veku pacienta, profilu ochorenia a hladiny krvného tlaku. Predpísanie fixnej kombinácie ramipril/hydrochlorotiazid sa zvyčajne odporúča po individuálnom výbere dávok týchto zložiek samostatne.

Zvyčajná počiatočná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu ráno. Ak je to potrebné, dávka sa môže postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne cieľová hladina krvného tlaku. Maximálna dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu diuretikami, pretože po začatí liečby sa môže vyskytnúť hypotenzia. Pred začatím liečby fixnou kombináciou ramipril/hydrochlorotiazid je potrebné znížiť dávku diuretík alebo prestať užívať diuretiká.

Pacienti so zlyhaním obličiek

Použitie Amprilanu® NL a Amprilanu® ND je kontraindikované pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu<30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.

Pacienti s hladinami klírensu kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min majú byť liečení najnižšou fixnou kombináciou dávok ramiprilu a hydrochlorotiazidu po užití samotného ramiprilu.

Maximálne prípustné dávky sú 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu denne.

Pacienti so zlyhaním pečene

Použitie Amprilanu® NL a Amprilanu® ND je kontraindikované pri ťažkom zlyhaní pečene.

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa má liečba začať len pod prísnym lekárskym dohľadom, pričom maximálna denná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Starší pacienti

Počiatočné dávky by mali byť nižšie a následné zvyšovanie dávky by malo byť pozvoľnejšie z dôvodu vysokej pravdepodobnosti vedľajších účinkov, najmä u veľmi starých a slabých pacientov.

Amprilan® NL a Amprilan® ND sú kontraindikované na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Vedľajšie účinky

Často (>1/100,<1/10)

Závrat, bolesť hlavy

Kašeľ, bronchitída

Dekompenzácia diabetes mellitus, znížená tolerancia glukózy,

zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšená hladina kyseliny močovej,

exacerbácia dny, zvýšená hladina cholesterolu a/alebo TG v dôsledku

účinok hydrochlorotiazidu

Únava, asténia

Menej časté (>1/1000,<1/100)

Ischémia myokardu vrátane angíny pectoris, tachykardia, arytmia,

palpitácie, periférny edém

Zníženie počtu leukocytov, zníženie počtu

červené krvinky, znížená hladina hemoglobínu, hemolytická anémia,

znížený počet krvných doštičiek

Vertigo, parestézia, tremor, nerovnováha, pocit pálenia,

dysgeúzia, ageúzia

Poruchy videnia vrátane rozmazaného videnia, konjunktivitídy

Tinnitus

Sínusitída, dýchavičnosť, upchatý nos

Zápalové prejavy gastrointestinálneho traktu, poruchy trávenia,

bolesť brucha, dyspepsia, gastritída, nevoľnosť, zápcha, gingivitída

Zhoršená funkcia obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek,

zvýšená diuréza, zvýšená hladina močoviny v krvi, zv

hladina kreatinínu v krvi

Angioedém (vo veľmi výnimočných prípadoch,

so smrťou v dôsledku obštrukcie

dýchacie cesty)

Psoriatická dermatitída, hyperhidróza, makulopapulárny exantém,

svrbenie, alopécia

Myalgia

Anorexia, znížená chuť do jedla, znížená hladina draslíka, pocit smädu

hypotenzia, znížený ortostatický krvný tlak,

synkopa, hyperémia

Bolesť na hrudníku, pyrexia

Cholestatická alebo cytolytická hepatitída (vo veľmi výnimočných prípadoch)

prípady - so smrteľným následkom), zvýšené hladiny pečene

enzýmy a/alebo konjugáty bilirubínu, kalkulózna cholecystitída

Prechodná erektilná impotencia

Znížená nálada, apatia, úzkosť, nervozita, poruchy spánku,

vrátane ospalosti

Veľmi zriedka (<1/10,000):

Vracanie, aftózna stomatitída, glositída, hnačka, bolesť v hornej časti brucha,

suché ústa

Frekvencia neznáma (nedá sa vypočítať z dostupných údajov):

Infarkt myokardu

Potlačenie funkcie kostnej drene, neutropénia vrátane

agranulocytóza, pancytopénia, eozinofília, hemokoncentrácia s

zadržiavanie tekutín

Mozgová ischémia, vrátane ischemickej cievnej mozgovej príhody a prechodná

ischemický záchvat, porucha psychomotorických funkcií, parosmia

Xanthopsia, znížená tvorba sĺz

Porucha sluchu

Bronchospazmus, vrátane exacerbácie bronchiálnej astmy, alergický

alveolitída, nekardiogénny pľúcny edém

Pankreatitída (v ojedinelých prípadoch bola hlásená smrť s

užívanie ACE inhibítorov), zvýšené hladiny enzýmov

pankreasu, angioedém tenkého čreva,

sialadenitída

Zhoršenie proteinúrie pozadia, intersticiálna nefritída

Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,

multiformný erytém, pemfigus, exacerbácia psoriázy,

exfoliatívna dermatitída, fotosenzitivita, onycholýza,

pemfigoidný alebo lichenoidný exantém alebo enantém, žihľavka,

systémový lupus erythematosus

Artralgia, svalové kŕče, svalová slabosť, muskuloskeletálny stav

stuhnutosť, tetanické kŕče

Znížené hladiny sodíka v plazme, glukozúria, metabolické

alkalóza, hypochlorémia, hypomagneziémia, hyperkalcémia, dehydratácia

trombóza spôsobená závažným znížením objemu cirkulujúcej krvi,

cievna stenóza, hypoperfúzia, Raynaudov syndróm, vaskulitída.

Anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie na ramipril alebo

anafylaktické reakcie na hydrochlorotiazid, zvýšené hladiny

antinukleárne protilátky

Akútne zlyhanie pečene, cholestatická žltačka,

Znížené libido, gynekomastia

Zmätenosť, zhoršená pozornosť

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na iné

iný ACE inhibítor (enzým konvertujúci angiotenzín),

hydrochlorotiazid, iné tiazidové diuretiká, sulfónamidy a

na niektorú z pomocných látok

Angineurotický edém (dedičný, neznámeho pôvodu alebo

spojené s predchádzajúcim angioedémom, ktorý sa vyskytol počas užívania

ACE inhibítory alebo antagonisty receptora angiotenzínu II)

Mimotelová terapia vedúca ku kontaktu s krvou

s negatívne nabitými povrchmi

Bilaterálna stenóza renálnej artérie, stenóza jednej artérie

obličky, stav po transplantácii obličky, hemodialýza

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu< 30 мл/мин)

Ťažké zlyhanie pečene

Primárny hyperaldosteronizmus

Tehotenstvo a laktácia

Dna

Deti a tínedžeri do 18 rokov

Liekové interakcie

Kontraindikované kombinácie

Mimotelové liečby, ktoré vystavujú krv negatívne nabitým povrchom, ako je dialýza alebo hemofiltrácia s určitými membránami s vysokou priepustnosťou pre tekutiny (napr. polyakrylonitrilové membrány) a aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou pomocou dextránsulfátu, kvôli zvýšenému riziku závažných anafylaktických reakcií. Ak je takáto liečba nevyhnutná, má sa zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej skupiny antihypertenzív.

Opatrne

Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a iné liečivá, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvnej plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu): môžu viesť k hyperkaliémii, preto starostlivé sledovanie hladiny draslíka v je potrebná krvná plazma.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a iné látky, ktoré môžu znižovať krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, zvýšená konzumácia alkoholu, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín) zvyšujú riziko hypotenzie).

Vazopresorické sympatomimetiká a niektoré ďalšie látky (napr. epinefrín) môžu znižovať antihypertenzný účinok ramiprilu, preto sa odporúča monitorovanie krvného tlaku.

Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a ďalšie látky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek, zvyšujú pravdepodobnosť hematologických reakcií

ACE inhibítory môžu znížiť vylučovanie lítia a zvýšiť toxicitu lítia. Hladiny lítia je potrebné sledovať. Súbežné užívanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýšiť už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia pri ACE inhibítoroch. Preto sa kombinácia ramiprilu a hydrochlorotiazidu s lítiom neodporúča.

Antidiabetiká, vrátane inzulínu, môžu spôsobiť hypoglykemické reakcie. Hydrochlorotiazid môže znížiť účinok antidiabetických liekov. Preto sa v počiatočnom štádiu kĺbovej terapie odporúča obzvlášť starostlivé sledovanie hladín glukózy v krvi.

Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová vedú k zníženiu antihypertenzného účinku Amprilanu® NL a Amprilanu® ND. Okrem toho, súbežná liečba ACE inhibítormi a nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) môže viesť k zvýšenému riziku renálnej dysfunkcie a hyperkaliémie.

V dôsledku súčasného použitia hydrochlorotiazidu sa môže znížiť antikoagulačný účinok perorálnych antikoagulancií.

Riziko hypokaliémie zvyšujú kortikosteroidy, ACTH, amfotericín B, karbenoxolón, veľké množstvo sladkého drievka, laxatíva (pri dlhodobom užívaní) a iné kaliuretické diuretiká alebo lieky, ktoré znižujú hladinu draslíka v plazme.

Elektrolytová nerovnováha (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia) zvyšuje antiarytmickú toxicitu alebo znižuje antiarytmický účinok digitalisových liekov, ktorých liečivá predlžujú QT interval, a antiarytmík.

Metyldopa zvyšuje riziko hemolýzy.

Cholestyramín alebo iné lieky na výmenu iónov znižujú absorpciu hydrochlorotiazidu. Sulfamidové diuretiká sa majú užívať 1 hodinu predtým

alebo 4-6 hodín po užití lieku.

Amprilan® NL a Amprilan® ND zvyšujú účinok svalových relaxancií

(ako kurare).

Pri súčasnom použití s hydrochlorotiazidom vedú vápenaté soli a lieky, ktoré zvyšujú hladinu vápnika v krvnej plazme, k zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnom sére, preto je potrebné starostlivo sledovať hladinu vápnika v krvnej plazme.

Karbamazepín zvyšuje riziko hyponatriémie v dôsledku aditívnych účinkov s hydrochlorotiazidom.
V prípade dehydratácie spôsobenej diuretikami, vrátane hydrochlorotiazidu, existuje zvýšené riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, čo je obzvlášť dôležité pri dávkovaní

kontrastné látky obsahujúce jód.

Hydrochlorotiazid sa vylučuje v distálnych tubuloch a znižuje sa

odstránenie penicilínu.

Hydrochlorotiazid znižuje vylučovanie chinínu.

špeciálne pokyny

Pacienti s vysoko aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón sú vystavení riziku akútneho poklesu krvného tlaku a zhoršenia funkcie obličiek v dôsledku účinkov inhibície ACE, najmä keď sa prvýkrát užijú inhibítor ACE alebo súbežne diuretikum alebo keď sa dávkuje sa najprv zvýši.

Je potrebné zvážiť možnosť významnej aktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterón a zabezpečiť lekárske monitorovanie vrátane monitorovania krvného tlaku, napríklad u nasledujúcich pacientov:

Pacienti s ťažkou arteriálnou hypertenziou

Pacienti s dekompenzovaným chronickým srdcovým ochorením

nedostatočnosť

Pacienti s hemodynamicky významnými ťažkosťami

odtok a prítok ľavej komory (napr. aortálna alebo aortálna stenóza

mitrálna chlopňa)

Po druhé, pacienti s jednostrannou stenózou renálnej artérie

fungujúce obličky

Pacienti s existujúcim alebo rozvíjajúcim sa nedostatkom tekutín resp

soli (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)

Pacienti s cirhózou pečene a/alebo ascitom

Pacienti, ktorí podstúpili veľkú operáciu alebo anestéziu liekom,

spôsobujúci hypotenziu.

Vo všeobecnosti sa pred začatím liečby odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu alebo nedostatok soli (u pacientov so srdcovým zlyhaním je však potrebné takéto nápravné opatrenia starostlivo zvážiť a prehodnotiť z hľadiska rizika objemového preťaženia tekutinami).

Pacienti s rizikom srdcovej alebo cerebrálnej ischémie v prípade akútnej hypotenzie

Počiatočná fáza liečby si vyžaduje osobitný lekársky dohľad.

Primárny hyperaldosteronizmus

Kombinácia ramiprilu + hydrochlorotiazidu nie je preferovanou liečbou primárneho hyperaldosteronizmu. Pri použití kombinácie ramipril + hydrochlorotiazid u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom je potrebné starostlivé sledovanie plazmatických hladín draslíka.

Pacienti s ochorením pečene

Poruchy elektrolytov v dôsledku diuretickej liečby, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu viesť k hepatálnej encefalopatii u pacientov s ochorením pečene.

Monitorovanie funkcie obličiek

Pred a počas liečby liekom je potrebné sledovať funkciu obličiek a upravovať dávky, najmä v prvých týždňoch liečby. Zvlášť starostlivé sledovanie je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Existuje riziko renálnej dysfunkcie, najmä u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s predchádzajúcou transplantáciou obličky.

Zlyhanie obličiek

U pacientov so zlyhaním obličiek môže použitie tiazidov spôsobiť urémiu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu vyvinúť kumulatívne účinky liečiva. Ak sa rozvinie progresívne zlyhanie obličiek, charakterizované zvýšenou hladinou neproteínového dusíka, starostlivo zhodnoťte liečbu a zvážte prerušenie diuretickej liečby.

Nerovnováha elektrolytov

Rovnako ako u iných pacientov, ktorí dostávajú diuretickú liečbu, sa majú vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné merania plazmatických elektrolytov. Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Hoci sa pri použití tiazidových diuretík môže vyskytnúť hypokaliémia, súbežná liečba ramiprilom môže znížiť riziko hypokaliémie vyvolanej diuretikami. Najviac ohrození hypokaliémiou sú pacienti s cirhózou, pacienti s rýchlou diurézou, pacienti, ktorí dostávajú nedostatočné elektrolyty a pacienti súbežne liečení kortikosteroidmi alebo ACTH (adrenokortikotropný hormón). Prvé meranie hladín draslíka v plazme sa má vykonať počas prvého týždňa po začatí liečby. Ak sa zistia nízke hladiny draslíka, je potrebná korekcia.

Môže sa vyskytnúť dilučná hyponatriémia. Nízke hladiny sodíka môžu byť spočiatku asymptomatické, preto je dôležité pravidelne kontrolovať hladinu sodíka. Najčastejšie je potrebné sledovať u starších pacientov a pacientov s cirhózou.

Tiazidy preukázali zvýšené vylučovanie horčíka močom, čo môže viesť k hypomagneziémii.

Hyperkaliémia

Hyperkaliémia bola pozorovaná u niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Amprilanu® NL a Amprilanu® ND.

Medzi pacientov s rizikom rozvoja hyperkaliémie patria pacienti so zlyhaním obličiek, starší pacienti (nad 70 rokov), pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus alebo pacienti užívajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká a iné liečivá, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v plazme, alebo pacienti s dehydratáciou, akútnym srdcovým zlyhaním a metabolickou acidózou. Ak je potrebné užívať vyššie uvedené lieky spolu, odporúča sa pravidelné sledovanie hladín draslíka v krvnej plazme.

Hepatálna encefalopatia

Poruchy elektrolytov v dôsledku liečby diuretikami vrátane hydrochlorotiazidu môžu u pacientov s ochorením pečene viesť k hepatálnej encefalopatii. V prípade hepatálnej encefalopatie sa má liečba okamžite ukončiť.

Hyperkalcémia

Hydrochlorotiazid stimuluje renálnu reabsorpciu vápnika a môže viesť k hyperkalcémii. To môže viesť k falošným výsledkom testov funkcie prištítnych teliesok.

Angioedém

U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane ramiprilu boli hlásené prípady angioedému.

Ak sa objaví angioedém, užívanie Amprilanu® NL alebo Amprilanu® ND sa má prerušiť.

Potom je potrebné okamžite začať núdzovú terapiu. Pacient by mal byť pozorovaný minimálne 12-24 hodín a prepustený až po úplnom vymiznutí príznakov.

U pacientov liečených ACE inhibítormi sa vyskytli prípady intestinálneho angioedému. Takíto pacienti pociťujú bolesť brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich).

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na hmyzí jed a iné alergény sa zvyšuje s inhibíciou ACP. Pred vykonaním desenzibilizácie sa má zvážiť možnosť dočasného zastavenia používania Amprilanu® NL a Amprilanu® ND.

Neutropénia/agranulocytóza

V zriedkavých prípadoch boli pozorované prípady neutropénie/agranulocytózy a boli hlásené aj prípady útlmu kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet bielych krviniek, aby sa zistila možná leukopénia. Počas počiatočnej fázy liečby, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek so sprievodným ochorením kolagénu (napríklad lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov užívajúcich iné lieky, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze, sa odporúča častejšie sledovanie .

Etnické charakteristiky

Užívanie ACE inhibítorov spôsobuje vyššie riziko vzniku angioedému u pacientov čiernej pleti ako u iných. Tak ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov ako u iných, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie hypertenzie s nízkymi hladinami renínu u černochov.

Športovci
Hydrochlorotiazid môže pri testovaní poskytnúť pozitívny výsledok

dopingový kontrolný test.

Metabolizmus a endokrinné účinky

Tiazidové diuretiká môžu viesť k zníženiu tolerancie glukózy. U pacientov s diabetom môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo perorálneho hypoglykemického lieku. Počas liečby tiazidovými diuretikami môže dôjsť k otvoreniu latentného diabetes mellitus.

Tiazidové diuretiká môžu tiež zvyšovať hladiny cholesterolu a triglyceridov. Pri užívaní tiazidových diuretík sa u niektorých pacientov môže vyvinúť hyperurikémia alebo akútny záchvat dny.

Pri používaní ACE inhibítorov boli hlásené prípady kašľa. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustáva po ukončení liečby. Kašeľ spôsobený ACE inhibítormi by sa mal považovať za súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Iné
Reakcia na liek sa môže vyskytnúť u pacientov s alebo bez anamnézy alergie alebo bronchiálnej astmy. Informácie o exacerbácii systémového ochorenia

Neboli hlásené žiadne prípady lupus erythematosus.

Amprilan® NL a Amprilan® ND obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, vrodeným deficitom laktázy a glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tieto lieky

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Niektoré vedľajšie účinky (napr. príznaky, ktoré sa vyskytujú pri nízkom krvnom tlaku, ako je závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať, a preto predstavujú riziko v situáciách, keď sú takéto schopnosti pre pacienta veľmi dôležité (napríklad pri obsluhe strojov alebo vedenie auta). Je to pravdepodobné najmä na začiatku liečby alebo pri prechode z iných liekov. Neodporúča sa viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje niekoľko hodín po prvej dávke lieku alebo následnom zvýšení dávky.

Predávkovanie

Symptómy: nadmerná periférna vazodilatácia (s ťažkou hypotenziou a šokom), bradykardia, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, srdcové arytmie, poruchy vedomia, dokonca kóma, cerebrálne kŕče, parézy a paralytické poruchy

črevná obštrukcia.

U pacientov s hyperpláziou prostaty môže predávkovanie hydrochlorotiazidom spôsobiť akútnu retenciu moču.

Liečba: Pacienti majú byť pozorne sledovaní a liečba má byť symptomatická a podporná. Navrhované opatrenia zahŕňajú počiatočnú detoxikáciu (výplach žalúdka, podanie absorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability vrátane alfa-1 adrenergných agonistov alebo angiotenzínu II (angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou zle odstraňuje z celkového obehu.

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

Šmarješka 6, 8501 Novo Mesto, Slovinsko

Opis liekovej formy

Tablety sú ploché, biele alebo takmer biele, s deliacou ryhou na jednej strane a označením „25“ na druhej strane.

Farmakodynamika

Ramipril. ACE inhibítor, ktorý zabraňuje konverzii angiotenzínu I na angiotenzín II bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Znižuje tvorbu aldosterónu, periférny vaskulárny odpor, tlak v pľúcnych kapilárach, odpor v pľúcnych cievach, nemení rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zvyšuje koronárny prietok krvi. Pri dlhodobom používaní lieku sa hypertrofia myokardu u pacientov s arteriálnou hypertenziou znižuje a frekvencia arytmií počas reperfúzie myokardu sa znižuje; zlepšuje sa krvný obeh ischemického myokardu. Kardioprotektívny účinok je spôsobený vplyvom na syntézu PG a indukciou tvorby oxidu dusnatého v endotelových bunkách. Liek znižuje agregáciu krvných doštičiek. Nástup hypotenzívneho účinku je 1,5 hodiny po perorálnom podaní, maximálny účinok je po 5–9 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín Ramipril nespôsobuje abstinenčný syndróm.

hydrochlorotiazid. Tiazidové diuretikum, ktorého diuretický účinok je spojený so zhoršenou reabsorpciou iónov sodíka, chlóru, draslíka, horčíka a vody v distálnom nefrone; spomaľuje vylučovanie iónov vápnika a kyseliny močovej. Má antihypertenzívne vlastnosti. Nemá prakticky žiadny vplyv na normálny krvný tlak. Diuretický účinok nastáva po 1–2 hodinách, maximum dosahuje po 4 hodinách a trvá 6–12 hodín.Antihypertenzný účinok nastáva po 3–4 dňoch, ale na dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku môžu byť potrebné 3–4 týždne. Ramipril a hydrochlorotiazid majú aditívne účinky. Ramipril znižuje stratu iónov draslíka spôsobenú užívaním hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprilu a hydrochlorotiazidu pri súčasnom podávaní sa nelíši od farmakokinetiky, keď sa podávajú oddelene.

Absorpcia ramiprilu je v priemere 50–60 %. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie, ale znižuje jej rýchlosť; čas na dosiahnutie Cmax je 2–4 hodiny.

Po perorálnom podaní je absorpcia hydrochlorotiazidu 60–80 %. Cmax hydrochlorotiazidu v krvi sa dosiahne 1–5 hodín po perorálnom podaní.

Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je 73%, ramiprilátu - 56%. Väzba hydrochlorotiazidu na plazmatické bielkoviny je 64 %. T 1/2 pre ramipril - 5,1 hodiny; v distribučnej a eliminačnej fáze dochádza k poklesu koncentrácie ramiprilátu v krvnom sére s T1/2 4–5 dní. T 1/2 sa zvyšuje so zlyhaním obličiek.

Distribučný objem ramiprilu je 90 l, ramiprilátu je 500 l.

Metabolizmus ramiprilu prebieha hlavne v pečeni za tvorby aktívneho metabolitu - ramiprilátu, ktorý inhibuje ACE 6-krát aktívnejšie ako ramipril a inaktívny metabolit diketopiperazín, ktoré sú následne glukuronidované.

Liečivo sa vylučuje predovšetkým vo forme metabolitov, obličkami - 60% a črevami - 40%. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a rýchlo sa vylučuje obličkami. T 1/2 je 5-15 hodín.

Amprilan ND: Indikácie

Arteriálna hypertenzia (pacienti, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba).

Amprilan ND: Kontraindikácie

Ramipril

precitlivenosť na ramipril a na ktorúkoľvek ďalšiu zložku lieku alebo iné ACE inhibítory;

anamnéza angioedému, vrátane spojené s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi;

hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnej artérie;

stenóza artérie jednej obličky;

stav po transplantácii obličky;

hemodialýza;

zlyhanie obličiek (Cl kreatinínu<30 мл/мин);

hemodynamicky významná aortálna alebo mitrálna stenóza (riziko nadmerného zníženia krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek);

hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;

primárny hyperaldosteronizmus;

tehotenstvo a dojčenie;

vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne:

závažné poškodenie koronárnych a cerebrálnych artérií (nebezpečenstvo zníženého prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku);

nestabilná angína;

závažné ventrikulárne arytmie;

IV štádium chronického srdcového zlyhania;

dekompenzované „pľúcne srdce“;

zlyhanie obličiek a/alebo pečene;

hyperkaliémia, hyponatriémia (vrátane na pozadí diuretík a diéty s obmedzeným príjmom soli);

stavy sprevádzané znížením objemu krvi (vrátane hnačky, vracania);

systémové ochorenia spojivového tkaniva, vrátane sklerodermia a systémový lupus erythematosus;

ochorenia vyžadujúce použitie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností);

cukrovka;

inhibícia hematopoézy kostnej drene;

starší vek.

hydrochlorotiazid

anamnéza precitlivenosti na liek alebo iné sulfónamidy;

diabetes mellitus (ťažké formy);

chronické zlyhanie obličiek (Cl kreatinín<20–30 мл/мин, анурия);

závažné zlyhanie pečene;

refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatriémia;

tehotenstvo;

obdobie laktácie;

vek do 3 rokov (tuhá lieková forma).

Opatrne:

hypokaliémia, hyponatriémia, hyperkalcémia;

zlyhanie pečene, cirhóza;

bronchiálna astma v anamnéze;

starší vek.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Počas tehotenstva je liek kontraindikovaný. Ak dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite ukončiť. Ak je potrebné predpísať liek počas laktácie, dojčenie sa musí zastaviť.

Návod na použitie a dávkovanie

Vnútri. Dávka sa vyberá individuálne. Denná dávka pre dospelých - 1 tableta. za deň.

Pri miernej alebo stredne ťažkej renálnej dysfunkcii (klírens kreatinínu >30 ml/min, sérový kreatinín približne 3 mg/dl alebo 265 µmol/l) sa odporúča zvyčajná dávka lieku. Pri Cl kreatinínu<30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Trvanie terapie nie je obmedzené.

Amprilan ND: Vedľajšie účinky

Ramipril

znížený krvný tlak, ortostatická hypotenzia, ortostatický kolaps, tachykardia, zriedkavo - arytmia, palpitácie, exacerbácia Raynaudovho syndrómu. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významným zúžením mozgových ciev, sa môže vyvinúť ischémia myokardu (angina pectoris, infarkt myokardu) a ischémia mozgu (prípadne s dynamickou cievnou mozgovou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou).

rozvoj alebo zosilnenie príznakov zlyhania obličiek, proteinúria, oligúria, intersticiálna nefritída, nefrotický syndróm, znížený objem moču, gynekomastia, znížená potencia, libido.

Zo strany centrálneho nervového systému: závraty, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, periférna neuropatia (parestézia), nervová excitabilita, úzkosť, triaška, svalové kŕče, poruchy nálady, apatia, pri použití vo vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, ataxia, zmätenosť, mdloby.

Zo zmyslov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napríklad kovová chuť), čuchu, sluchu a zraku, blefaritída, suchá spojivka, slzenie, tinitus.

nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastrickej oblasti, obštrukcia čriev, plynatosť, pankreatitída, hepatitída, cholestatická žltačka, cholecystitída (v prítomnosti cholelitiázy), zhoršená funkcia pečene s rozvojom zlyhania pečene, meléna, ileus, suchosť ústa, smäd, strata chuti do jedla, stomatitída, glositída, zápal slinných žliaz.

Z dýchacieho systému:„suchý“ kašeľ, bronchospazmus, dýchavičnosť, rinorea, rinitída, sinusitída, faryngitída, chrapot, bronchitída, intersticiálna pneumónia, pľúcna embólia, pľúcny infarkt, pľúcny edém.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita, angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana a/alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (syndróm) Lyellov syndróm ), pemfigus, serozitída, onycholýza, vaskulitída, myozitída, svalová slabosť, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília.

Ostatné: kŕče, alopécia, herpes zoster, hypertermia, zvýšené potenie.

Laboratórne ukazovatele: hyperkreatininémia, zvýšená hladina močovinového dusíka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hyperbilirubinémia, hyperkaliémia, hyponatrémia, anémia, znížená koncentrácia hemoglobínu a hematokrit, neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia, výskyt antinukleárnych protilátok.

Vplyv na plod: dysfunkcia u plodu, znížený krvný tlak u plodu a novorodenca, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc.

hydrochlorotiazid

Zo strany vodno-elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy: možný rozvoj hypokaliémie a hypochloremickej alkalózy (sucho v ústach, zvýšený smäd, srdcové arytmie, zmeny nálady a psychiky, kŕče alebo bolesti svalov, nevoľnosť, vracanie, slabosť; pri hypochloremickej alkalóze je možný rozvoj hepatálnej encefalopatie alebo hepatálnej kómy), hyponatriémia (zmätené vedomie, kŕče, apatia, pomalé myslenie, únava, podráždenosť), hypomagneziémia (arytmie).

Z hematopoetického systému: agranulocytóza, trombocytopénia, hemolytická a aplastická anémia, leukocytopénia, eozinofília, neutropénia, pancytopénia.

Z kardiovaskulárneho systému: arytmia, ortostatická hypotenzia, tachykardia.

Z tráviaceho systému: cholecystitída, pankreatitída, žltačka, hnačka, sialadenitída, zápcha, anorexia, bolesť v epigastriu.

Zo strany metabolizmu: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hyperglykémia, glukozúria, hyperurikémia, hyperkalcémia, exacerbácia dny.

Zo strany centrálneho nervového systému: depresia, poruchy spánku, úzkosť, parestézia, zmätenosť, závrat.

Zo zmyslov: xanthopsia, porucha zraku.

Z genitourinárneho systému: zhoršená funkcia obličiek, znížená potencia, intersticiálna nefritída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, purpura, nekrotizujúca vaskulitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, syndróm respiračnej tiesne (pneumonitída, nekardiogénny pľúcny edém), toxická epidermálna nekrolýza, fotosenzitivita; anafylaktické reakcie (až život ohrozujúci anafylaktický šok).

Ostatné: hypertermia, slabosť.

Predávkovanie

Ramipril

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia, šok, nerovnováha vody a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek, stupor, sucho v ústach, slabosť, ospalosť.

Liečba: poskytnúť pacientovi vodorovnú polohu so zdvihnutými nohami, v miernych prípadoch predávkovania - výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného (odporúča sa vykonať opatrenia počas prvých 30 minút po užití lieku). Pri znížení krvného tlaku - intravenózne podanie katecholamínov, angiotenzínu II; na bradykardiu - použitie kardiostimulátora. Počas hemodialýzy sa liek nevylučuje.

hydrochlorotiazid

Symptómy: hypokaliémia (adynamia, paralýza, zápcha, arytmie), ospalosť, znížený krvný tlak.

Liečba: infúzia roztokov elektrolytov; kompenzácia nedostatku K+ (predpisovanie doplnkov draslíka a diuretík šetriacich draslík).

Interakcia

Ramipril

Posilňuje inhibičný účinok etanolu na centrálny nervový systém.

Užívanie soli s jedlom môže znížiť hypotenzný účinok ramiprilu.

Súčasné užívanie ramiprilu a iných liekov, ktoré znižujú krvný tlak (napríklad diuretiká, nitráty, tricyklické antidepresíva, celková anestézia), vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku ramiprilu.

Súčasné podávanie ramiprilu a doplnkov draslíka alebo diuretík šetriacich draslík môže spôsobiť hyperkaliémiu.

Vazopresorické sympatomimetiká (epinefrín, norepinefrín) môžu znižovať hypotenzný účinok ramiprilu. V tomto ohľade by sa počas súbežnej liečby mali starostlivo monitorovať hladiny krvného tlaku.

Súčasné podávanie ramiprilu a alopurinolu, imunosupresív, kortikosteroidov, prokaínamidu, cytostatík zvyšuje pravdepodobnosť zmien v periférnom krvnom obraze (riziko rozvoja leukopénie).

Súčasné podávanie ramiprilu a lítiových prípravkov vedie k zníženiu vylučovania lítia, preto je potrebné kontrolovať koncentráciu lítia v krvnom sére - riziko toxických účinkov.

ACE inhibítory môžu zvýšiť účinok hypoglykemických látok (napríklad inzulínu alebo sulfonylmočoviny), ktoré môžu v niektorých prípadoch spôsobiť hypoglykémiu. Hladiny cukru v krvi sa preto majú starostlivo sledovať, najmä na začiatku súbežného podávania.

Súčasné užívanie ramiprilu a NSAID (napríklad kyseliny acetylsalicylovej a indometacínu) môže oslabiť hypotenzný účinok ramiprilu. Okrem toho môže súbežné užívanie spôsobiť hyperkaliémiu a zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek.

Súbežné užívanie ramiprilu s estrogénmi môže oslabiť hypotenzný účinok.

Súbežné užívanie heparínu a ramiprilu môže spôsobiť hyperkaliémiu.

Anafylaktické a anafylaktoidné reakcie na jed bodavého hmyzu (prípadne na iné alergény) sú výraznejšie počas liečby ACE inhibítormi.

hydrochlorotiazid

Pri súčasnom použití digitalisových glykozidov s tiazidovými diuretikami sa zvyšuje pravdepodobnosť toxických účinkov glykozidov (vrátane zvýšenej ventrikulárnej excitability) v dôsledku pravdepodobného rozvoja hypokaliémie a hypomagneziémie.

Lieky, ktoré sa intenzívne viažu na krvné bielkoviny (nepriame antikoagulanciá, klofibrát, NSAID), zvyšujú diuretický účinok hydrochlorotiazidu.

Hypotenzívny účinok hydrochlorotiazidu zvyšujú vazodilatanciá, betablokátory, barbituráty, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, etanol.

Hydrochlorotiazid zvyšuje neurotoxicitu salicylátov, oslabuje účinok perorálnych hypoglykemík, norepinefrínu, adrenalínu a liekov proti dne, zvyšuje kardiotoxický a neurotoxický účinok lítiových prípravkov, účinok periférnych svalových relaxancií a znižuje vylučovanie chinidínu.

Pri súčasnom užívaní metyldopy sa môže vyvinúť hemolýza.

Cholestyramín znižuje absorpciu hydrochlorotiazidu.

Hydrochlorotiazid znižuje účinok perorálnych kontraceptív.

špeciálne pokyny

Ramipril

Na začiatku liečby sa má zhodnotiť funkcia obličiek. Počas liečby ramiprilom je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek, najmä u pacientov s oslabenou funkciou obličiek, s poškodením obličkových ciev (napríklad klinicky nevýznamná stenóza renálnej artérie alebo hemodynamicky významná stenóza artérie solitárnej obličky); zástava srdca.

Riziko hypersenzitivity a alergii podobných (anafylaktoidných) reakcií je zvýšené u pacientov, ktorí súbežne užívajú ACE inhibítory a podstupujú hemodialýzu s použitím dialyzačných membrán AN69. Podobné reakcie boli pozorované pri aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou s použitím dextránsulfátu, preto sa tejto metóde počas liečby ACE inhibítormi treba vyhnúť.

Počas liečby ramiprilom u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä pri súčasnej liečbe diuretikami, sa môžu zvýšiť hladiny močoviny a kreatinínu v sére. V tomto prípade sa má v liečbe pokračovať nižšími dávkami ramiprilu alebo sa má liek vysadiť. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa zvyšuje riziko hyperkaliémie.

U pacientov s poruchou funkcie pečene v dôsledku zníženia aktivity pečeňových enzýmov môže byť metabolizmus ramiprilu a tvorba aktívneho metabolitu spomalená. V tomto ohľade by sa liečba takýchto pacientov mala začať len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pri predpisovaní ramiprilu pacientom s diétou s nízkym obsahom soli alebo bez soli je potrebná opatrnosť (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie). U pacientov so zníženým objemom krvi (v dôsledku diuretickej liečby), počas dialýzy, s hnačkou a vracaním, sa môže vyvinúť symptomatická hypotenzia.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby po stabilizácii krvného tlaku. Ak sa znova objaví závažná arteriálna hypotenzia, dávka sa má znížiť alebo liek vysadiť. U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo užívajúcich iné lieky, ktoré spôsobujú hypotenziu počas celkovej anestézie, môže ramipril spôsobiť blokádu tvorby angiotenzínu II s kompenzačným uvoľňovaním renínu. Ak lekár spojí vznik arteriálnej hypotenzie s mechanizmom uvedeným vyššie, arteriálnu hypotenziu možno korigovať zvýšením objemu krvnej plazmy.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi pozorovala agranulocytóza, erytrocytopénia, trombocytopénia, hemoglobinémia alebo útlm kostnej drene. Na začiatku a počas liečby je potrebné sledovať počet bielych krviniek, aby sa zistila možná neutropénia/agranulocytóza. Častejšie sledovanie sa odporúča u pacientov so zlyhaním obličiek, s ochoreniami spojivového tkaniva (napríklad systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov súčasne užívajúcich lieky ovplyvňujúce hematopoézu (pozri „Interakcie“). Počítanie krviniek sa má vykonať aj vtedy, ak sa objavia klinické príznaky neutropénie/agranulocytózy a zvýšené krvácanie.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou sa pri liečbe ramiprilom zriedkavo pozoruje zvýšenie hladín draslíka v sére. Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje pri chronickom zlyhaní srdca, súbežnej liečbe draslík šetriacimi diuretikami (spironolaktón, amilorid, triamterén) a predpisovaní doplnkov draslíka.

Pri použití ACE inhibítorov počas desenzibilizačnej liečby na osiku alebo včelí jed sa môžu vyskytnúť anafylaktoidné reakcie (napr. hypotenzia, dýchavičnosť, vracanie, kožná vyrážka), ktoré môžu byť život ohrozujúce. Reakcie z precitlivenosti sa môžu vyskytnúť po uštipnutí hmyzom (ako sú včely alebo osy). Ak je potrebné vykonať desenzibilizačnú liečbu včelím alebo osím jedom, je potrebné vysadiť ACE inhibítory a pokračovať v liečbe vhodnými liekmi z iných skupín.

hydrochlorotiazid

Na prevenciu nedostatku draslíka a horčíka je predpísaná strava s ich vysokým obsahom, draslík šetriace diuretiká, draselné a horečnaté soli. Je potrebné pravidelné sledovanie plazmatických hladín draslíka, glukózy, kyseliny močovej, lipidov a kreatinínu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Počas obdobia liečby je potrebné dávať pozor pri vedení vozidiel, ako aj pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Pokyny na lekárske použitie lieku

Opis farmakologického účinku

Kombinovaný antihypertenzívny liek.

Indikácie na použitie

Arteriálna hypertenzia (pacienti, u ktorých je indikovaná kombinovaná liečba).

Formulár na uvoľnenie

tablety 5 mg + 25 mg; blister 7, kartónové balenie 2,4,8,12,14.
tablety 5 mg + 25 mg; blister 10, kartónové balenie 3,6,9.

Farmakodynamika

Ramipril. ACE inhibítor, ktorý zabraňuje konverzii angiotenzínu I na angiotenzín II bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Znižuje tvorbu aldosterónu, periférny vaskulárny odpor, tlak v pľúcnych kapilárach, odpor v pľúcnych cievach, nemení rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zvyšuje koronárny prietok krvi. Pri dlhodobom používaní lieku sa hypertrofia myokardu u pacientov s arteriálnou hypertenziou znižuje a frekvencia arytmií počas reperfúzie myokardu sa znižuje; zlepšuje sa krvný obeh ischemického myokardu. Kardioprotektívny účinok je spôsobený vplyvom na syntézu PG a indukciou tvorby oxidu dusnatého v endotelových bunkách. Liek znižuje agregáciu krvných doštičiek. Nástup hypotenzívneho účinku je 1,5 hodiny po perorálnom podaní, maximálny účinok je po 5–9 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín Ramipril nespôsobuje abstinenčný syndróm.

hydrochlorotiazid. Tiazidové diuretikum, ktorého diuretický účinok je spojený so zhoršenou reabsorpciou iónov sodíka, chlóru, draslíka, horčíka a vody v distálnom nefrone; spomaľuje vylučovanie iónov vápnika a kyseliny močovej. Má antihypertenzívne vlastnosti. Nemá prakticky žiadny vplyv na normálny krvný tlak. Diuretický účinok nastáva po 1–2 hodinách, maximum dosahuje po 4 hodinách a trvá 6–12 hodín.Antihypertenzný účinok nastáva po 3–4 dňoch, ale na dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku môžu byť potrebné 3–4 týždne. Ramipril a hydrochlorotiazid majú aditívne účinky. Ramipril znižuje stratu iónov draslíka spôsobenú užívaním hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprilu a hydrochlorotiazidu pri súčasnom podávaní sa nelíši od farmakokinetiky, keď sa podávajú oddelene.

Absorpcia ramiprilu je v priemere 50–60 %. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie, ale znižuje jej rýchlosť; čas na dosiahnutie Cmax je 2–4 hodiny.

Po perorálnom podaní je absorpcia hydrochlorotiazidu 60–80 %. Cmax hydrochlorotiazidu v krvi sa dosiahne 1–5 hodín po perorálnom podaní.

Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je 73%, ramiprilátu - 56%. Väzba hydrochlorotiazidu na plazmatické bielkoviny je 64 %. T1/2 pre ramipril - 5,1 hodiny; v distribučnej a eliminačnej fáze dochádza k poklesu koncentrácie ramiprilátu v krvnom sére s T1/2 4–5 dní. T1/2 sa zvyšuje so zlyhaním obličiek.

Distribučný objem ramiprilu je 90 l, ramiprilátu je 500 l.

Liečivo sa vylučuje predovšetkým vo forme metabolitov, obličkami - 60% a črevami - 40%. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a rýchlo sa vylučuje obličkami. T1/2 je 5-15 hodín.

Užívanie počas tehotenstva

Počas tehotenstva je liek kontraindikovaný. Ak dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite ukončiť. Ak je potrebné predpísať liek počas laktácie, dojčenie sa musí zastaviť.

Kontraindikácie na použitie

Ramipril

Precitlivenosť na ramipril a na ktorúkoľvek inú zložku lieku alebo iné ACE inhibítory;

Angioedém v anamnéze, vrátane. spojené s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi;

Hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnej artérie;

Stenóza artérie jednej obličky;

Stav po transplantácii obličky;

hemodialýza;

Zlyhanie obličiek (Cl kreatinínu
hemodynamicky významná aortálna alebo mitrálna stenóza (riziko nadmerného zníženia krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek);

Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;

Primárny hyperaldosteronizmus;

Tehotenstvo a laktácia;

Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Opatrne:

Ťažké poškodenie koronárnych a cerebrálnych artérií (nebezpečenstvo zníženého prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku);

Nestabilná angína;

Závažné ventrikulárne arytmie;

Štádium IV chronického srdcového zlyhania;

dekompenzované „pľúcne srdce“;

Zlyhanie obličiek a/alebo pečene;

Hyperkaliémia, hyponatrémia (vrátane na pozadí diuretík a diéty s obmedzeným príjmom soli);

Stavy sprevádzané znížením objemu krvi (vrátane hnačky, vracania);

Systémové ochorenia spojivového tkaniva, vrátane sklerodermia a systémový lupus erythematosus;

Choroby vyžadujúce použitie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností);

cukrovka;

Inhibícia hematopoézy kostnej drene;

Starší vek.

hydrochlorotiazid

Anamnéza precitlivenosti na liek alebo iné sulfónamidy;

dna;

Diabetes mellitus (ťažké formy);

Chronické zlyhanie obličiek (Cl kreatinín
závažné zlyhanie pečene;

Refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatrémia;

tehotenstvo;

Obdobie laktácie;

Vek do 3 rokov (tuhá lieková forma).

Opatrne:

Hypokaliémia, hyponatriémia, hyperkalcémia;

Zlyhanie pečene, cirhóza;

Priedušková astma v anamnéze;

Starší vek.

Vedľajšie účinky

Ramipril

Z kardiovaskulárneho systému: znížený krvný tlak, ortostatická hypotenzia, ortostatický kolaps, tachykardia, zriedkavo - arytmia, palpitácie, exacerbácia Raynaudovho syndrómu. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významným zúžením mozgových ciev, sa môže vyvinúť ischémia myokardu (angina pectoris, infarkt myokardu) a ischémia mozgu (prípadne s dynamickou cievnou mozgovou príhodou alebo cievnou mozgovou príhodou).

Z genitourinárneho systému: rozvoj alebo zosilnenie príznakov zlyhania obličiek, proteinúria, oligúria, intersticiálna nefritída, nefrotický syndróm, znížený objem moču, gynekomastia, znížená potencia, libido.

Z centrálneho nervového systému: závraty, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, periférna neuropatia (parestézia), nervová excitabilita, úzkosť, triaška, svalové kŕče, poruchy nálady, apatia, pri použití vo vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, ataxia, zmätenosť ., mdloby.

Zo zmyslov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napríklad kovová chuť), čuchu, sluchu a zraku, blefaritída, suché spojivky, slzenie, tinitus.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastrickej oblasti, nepriechodnosť čriev, plynatosť, pankreatitída, hepatitída, cholestatická žltačka, cholecystitída (v prítomnosti cholelitiázy), zhoršená funkcia pečene s rozvojom zlyhania pečene, meléna, ileus, sucho v ústach, smäd, strata chuti do jedla, stomatitída, glositída, zápal slinných žliaz.

Z dýchacieho systému: „suchý“ kašeľ, bronchospazmus, dýchavičnosť, rinorea, rinitída, sinusitída, faryngitída, chrapot, bronchitída, intersticiálna pneumónia, pľúcna embólia, pľúcny infarkt, pľúcny edém.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita, angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana a/alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (L syndróm), pemfigus, serozitída, onycholýza, vaskulitída, myozitída, svalová slabosť, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília.

Iné: kŕče, alopécia, pásový opar, hypertermia, zvýšené potenie.

Laboratórne ukazovatele: hyperkreatininémia, zvýšená hladina močovinového dusíka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hyperbilirubinémia, hyperkaliémia, hyponatrémia, anémia, znížená koncentrácia hemoglobínu a hematokrit, neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia, výskyt antinukleárnych protilátok.

Vplyv na plod: dysfunkcia u plodu, znížený krvný tlak u plodu a novorodenca, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc.

hydrochlorotiazid

Zo strany vodno-elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy: možný rozvoj hypokaliémie a hypochloremickej alkalózy (sucho v ústach, zvýšený smäd, poruchy srdcového rytmu, zmeny nálady a psychiky, kŕče alebo bolesti svalov, nevoľnosť, vracanie, slabosť; s hypochlorémiou alkalóza, možný rozvoj hepatálnej encefalopatie alebo hepatálnej kómy), hyponatriémia (zmätenosť, kŕče, apatia, pomalé myslenie, únava, podráždenosť), hypomagneziémia (arytmie).

Z hematopoetického systému: agranulocytóza, trombocytopénia, hemolytická a aplastická anémia, leukocytopénia, eozinofília, neutropénia, pancytopénia.

Z kardiovaskulárneho systému: arytmia, ortostatická hypotenzia, tachykardia.

Z tráviaceho systému: cholecystitída, pankreatitída, žltačka, hnačka, sialadenitída, zápcha, anorexia, bolesť v epigastriu.

Metabolizmus: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hyperglykémia, glukozúria, hyperurikémia, hyperkalciémia, exacerbácia dny.

Zo strany centrálneho nervového systému: depresia, poruchy spánku, úzkosť, parestézia, zmätenosť, závraty.

Zo zmyslov: xanthopsia, porucha zraku.

Z genitourinárneho systému: zhoršená funkcia obličiek, znížená potencia, intersticiálna nefritída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, purpura, nekrotizujúca vaskulitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, syndróm respiračnej tiesne (pneumonitída, nekardiogénny pľúcny edém), toxická epidermálna nekrolýza, fotosenzitivita; anafylaktické reakcie (až život ohrozujúci anafylaktický šok).

Iné: hypertermia, slabosť.

Návod na použitie a dávkovanie

Vnútri. Dávka sa vyberá individuálne. Denná dávka pre dospelých - 1 tableta. za deň.

Predávkovanie

Ramipril

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia, šok, nerovnováha vody a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek, stupor, sucho v ústach, slabosť, ospalosť.

Liečba: uložiť pacienta do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami, v miernych prípadoch predávkovania - výplach žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného (odporúča sa vykonať opatrenia počas prvých 30 minút po užití lieku). Pri znížení krvného tlaku - intravenózne podanie katecholamínov, angiotenzínu II; na bradykardiu - použitie kardiostimulátora. Počas hemodialýzy sa liek nevylučuje.

hydrochlorotiazid

Symptómy: hypokaliémia (adynamia, paralýza, zápcha, arytmie), ospalosť, znížený krvný tlak.

Liečba: infúzia roztokov elektrolytov; kompenzácia nedostatku K+ (predpisovanie doplnkov draslíka a diuretík šetriacich draslík).

Interakcie s inými liekmi