Anemia aplastică cu o clonă png. boala Marchiafava-Micheli (hemoglobinurie paroxistică nocturnă)

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Mikeli, boala Strübing-Marchiafava) este o anemie hemolitică dobândită asociată cu distrugerea intravasculară a eritrocitelor defecte.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală dobândită rară cauzată de ruperea membranei eritrocitare și caracterizată prin anemie hemolitică cronică, hemoglobinurie intermitentă sau persistentă și hemosiderinurie, evenimente, tromboză și hipoplazie. măduvă osoasă. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este una dintre formele rare de anemie hemolitică. Există 1 caz de această boală la 500.000 de persoane sănătoase. Această boală este de obicei diagnosticată pentru prima dată la persoanele din grupa de vârstă 20-40 de ani, dar poate apărea și la vârstnici.

Ce provoacă hemoglobinuria paroxistică nocturnă (boala Marquiafava-Micheli): Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală dobândită, aparent datorată unei mutații somatice inactivatoare la una dintre celulele stem. Gena mutantă (PIGA) este localizată pe cromozomul X; mutația perturbă sinteza glicozilfosfatidilinozitolului. Acest glicolipid este necesar pentru fixarea unui număr de proteine ​​pe membrana celulară, inclusiv CD55 (un factor care accelerează inactivarea complementului) și protectina.

Până în prezent, la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă a fost evidențiată absența a aproximativ 20 de proteine ​​pe celulele sanguine. Alături de clona patologică, pacienții au și celule stem și celule sanguine normale. Ponderea celulelor patologice diferă la diferiți pacienți și chiar la același pacient în momente diferite.

De asemenea, se sugerează că hemoglobinuria paroxistică nocturnă rezultă din proliferarea unei clone de celule stem de măduvă osoasă defecte; o astfel de clonă dă naștere la cel puțin trei populații de eritrocite care diferă ca sensibilitate la componentele complementului activate.Sensibilitatea crescută a complementului în cel mai inerente eritrocitelor tinere circulante.

În hemoglobinuria paroxistică nocturnă, leucocitele și trombocitele, precum și eritrocitele, sunt de asemenea caracterizate prin defecte structurale ale membranelor lor. Absența imunoglobulinelor de pe suprafața acestor celule vorbește în favoarea faptului că hemoglobinuria paroxistică nocturnă nu aparține bolilor autoagresive. Datele acumulate indică prezența a două populații independente de eritrocite - patologice (care nu supraviețuiesc până la maturitate) și sănătoase. Uniformitatea deteriorării membranei eritrocitelor, leucocitelor și trombocitelor este un argument în favoarea faptului că, cu cel mai probabil informația patologică este primită de celula precursoare comună a mielopoiezei. Rolul principal în geneza complicațiilor trombotice revine distrugerii intravasculare a eritrocitelor și stimulării procesului de coagulare de către factorii eliberați în timpul degradarii acestora.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli): Datorită absenței a două proteine ​​- factorul de accelerare a degradarii (CD55) și protectina (CD59, un inhibitor al complexului de atac membranar), sensibilitatea eritrocitelor la acțiunea litică a complementului este crescută. Factorul de accelerare a dezintegrarii distruge C3-convertazele și C5-convertazele căilor clasice și alternative, iar protectina previne polimerizarea componentei C9 catalizată de complexul C5b-8 și, prin urmare, perturbă formarea complexului de atac membranar.
De asemenea, trombocitele nu au aceste proteine, dar durata lor de viață nu este scurtată. Pe de altă parte, activarea complementului stimulează indirect agregarea trombocitelor și crește coagularea sângelui. Acest lucru explică probabil tendința la tromboză.

Simptome ale hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli): Alocați o formă idiopatică de hemoglobinurie paroxistică nocturnă și hemoglobinurie paroxistică nocturnă ca sindrom care însoțește o serie de boli. Rareori, se întâlnește și o variantă particulară a hemoglobinuriei nocturne paroxistice idiomatice, a cărei dezvoltare este precedată de o fază de hipoplazie hematopoietică.

Simptomele hemoglobinuriei paroxistice nocturne sunt foarte variabile - de la ușoare benigne până la agresive severe. În forma clasică, hemoliza are loc în timp ce pacientul doarme (hemoglobinurie nocturnă), care se poate datora scădere uşoară pH-ul sângelui noaptea. Cu toate acestea, hemoglobinuria este observată doar la aproximativ 25% dintre pacienți, iar la mulți nu noaptea. În cele mai multe cazuri, boala se manifestă prin simptome de anemie. Erupțiile hemolitice pot apărea după infecție, exerciții fizice intense, intervenție chirurgicală, menstruatie, transfuzii de sange si administrare de preparate de fier cu scop terapeutic. Hemoliza este adesea însoțită de dureri osoase și musculare, stare de rău și febră. Se caracterizează prin semne precum paloarea, icterul, colorarea bronzului a pielii și splenomegalie moderată. Mulți pacienți se plâng de dificultăți sau dureri la înghițire și adesea apar hemolize și infecții intravasculare spontane.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă însoțește adesea anemia aplastică, preleucemia, tulburările mieloproliferative și leucemia mieloidă acută. Detectarea splenomegaliei la un pacient cu anemie aplastică ar trebui să servească drept bază pentru examinare pentru a detecta hemoglobinuria paroxistică nocturnă.
Anemia este adesea severă, cu niveluri de hemoglobină de 60 g/L sau mai mici. Leucopenia și trombocitopenia sunt frecvente. Într-un frotiu de sânge periferic, de regulă, se observă o imagine de normocitoză, totuși, cu hemosiderinurie prelungită, apare deficit de fier, manifestat prin semne de anizocitoză și prezența eritrocitelor hipocromice microcitare. Numărul de reticulocite este crescut, cu excepția cazurilor în care există insuficiență medulară. Măduva osoasă este de obicei hiperplazică la debutul bolii, dar hipoplazia și chiar aplazia se pot dezvolta mai târziu.

Nivel fosfataza alcalinăîn neutrofile este redusă, uneori până la absența completă. Pot fi prezente toate semnele de hemoliză intravasculară, dar de obicei se observă hemosiderinurie severă, care duce la deficit de fier. În plus, hemosiderinuria cronică determină depunerea de fier în tubii renali și disfuncția părților proximale ale acestora. Testul antiglobulinei este de obicei negativ.

Tromboza venoasă apare la aproximativ 40% dintre pacienți și este principala cauză a decesului. Venele cavității abdominale (hepatice, portală, mezenterice și altele) sunt de obicei afectate, ceea ce se manifestă prin sindromul Budd-Chiari, splenomegalie congestivă și dureri abdominale. Tromboza sinusurilor durei mater este mai puțin frecventă.

Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marquiafava-Micheli): Diagnosticul de hemoglobinurie paroxistică nocturnă trebuie suspectat la pacienții cu anemie hemolitică, însoțită de urină neagră, leucocitopenie și trombocitopenie și complicații trombotice. Importanţă are microscopia sedimentului urinar colorat pentru fier pentru a detecta hemosiderinuria, un test pozitiv cu benzidină Gregersen cu urină.

În sânge se detectează anemie normocromă, care ulterior poate deveni hipocromă. Numărul de reticulocite a crescut ușor. Numărul de leucocite și trombocite este redus. În plasmă, conținutul de hemoglobină liberă este crescut. În unele cazuri, există o scădere a conținutului de fier seric și o creștere a nivelului de bilirubină. Proteinuria și numărul de hemoglobină pot fi detectate în urină.

Mielograma prezintă de obicei semne de creștere a eritropoiezei. În biopsia măduvei osoase, hiperplazia țesutului hematopoietic din cauza creșterii numărului de eritro și normoblaste, acumulării de eritrocite hemolizate în lumenul sinusurilor dilatate, zone de hemoragie. Posibilă creștere a numărului de plasmă și mastocitele. Numărul de granulocite și megacariocite este de obicei redus. La unii pacienti pot fi detectate campuri de devastare, reprezentate de stroma edematoasa, celule adipoase. O creștere marcată a țesutului adipos în măduva osoasă se constată atunci când boala este însoțită de dezvoltarea hipoplaziei hematopoietice.

Testul Ham (testul acidului) și testul Hartman (testul zaharozei) sunt specifice hemoglobinuriei nocturne paroxistice, deoarece se bazează pe semnul cel mai caracteristic pentru această boală - sensibilitatea crescută a eritrocitelor cu defect PNH la complement.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă poate începe cu hipoplazie hematopoietică anterioară, uneori apare în stadii ulterioare. În același timp, există cazuri cu apariția în diferite stadii ale bolii a semnelor de hemoliză intravasculară, cu teste pozitive de acid și zahăr. În astfel de cazuri, se vorbește despre sindromul PNH sau anemie hipoplazică. Au fost descriși pacienții care au dezvoltat leucemie mieloidă acută și eritromieloză pe fondul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, sindrom tranzitoriu de hemoglobinurie paroxistică nocturnă în leucemie mieloblastică acută, osteomieloscleroză și metastaze canceroase la măduva osoasă. În anemia diseritropoietică ereditară cu normoblaste multinucleate, test pozitiv Hema.

În unele cazuri, este necesar să se efectueze un diagnostic diferențial între hemoglobinuria paroxistică nocturnă și anemia hemolitică autoimună cu hemolizine termice, când un test de zaharoză poate da un rezultat fals pozitiv. Diagnosticul corect un test de sucroză încrucișată folosind serul sanguin al pacientului și eritrocitele donatoare ajută, ceea ce dezvăluie prezența hemolizinelor. În proba de zaharoză, activarea complementului este asigurată de puterea ionică scăzută a soluției de incubare. Acest test este mai sensibil, dar mai puțin specific decât testul Ham.

Cea mai sensibilă și specifică metodă este citometria în flux, care vă permite să stabiliți absența protectinei și a unui factor care accelerează inactivarea complementului pe eritrocite și neutrofile.

Diagnosticul diferențial se realizează cu unele forme de anemie hemolitică autoimună, care apar cu hemoliză intravasculară, boală renală (cu proteinurie severă), anemie aplastică, intoxicație cu plumb. Cu anemie severă sunt indicate transfuzii de eritrocite spălate cu soluție izotonică de clorură de sodiu; pentru prevenirea și tratamentul trombozei - terapie anticoagulantă. Deficitul de fier este tratat cu suplimente de fier. Sunt utile preparatele cu tocoferol, precum și hormonii anabolizanți (nerobol, retabolil).

Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne (boala Marchiafava-Micheli): Tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne este simptomatic, deoarece terapie specifică nu exista. Principala metodă de terapie pentru pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă sunt transfuzii de eritrocite spălate (de cel puțin 5 ori) sau dezghețate, care, de regulă, sunt bine tolerate de către pacienți pentru o lungă perioadă de timp și nu provoacă izosensibilizare. Transfuziile de sânge integral sau globule roșii proaspăt preparate cu un termen de valabilitate mai mic de 7 zile sunt contraindicate din cauza posibilității de creștere a hemolizei, a dezvoltării crizelor de hemoglobinurie din cauza prezenței leucocitelor în aceste medii de transfuzie, ceea ce duce la formarea. a anticorpilor antileucocitari si activarea complementului.

Volumul și frecvența transfuziilor depind de starea pacientului, de severitatea anemiei și de răspunsul la terapia de transfuzie de sânge în curs. Pacienți cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă transfuzii frecvente se pot produce anticorpi anti-eritrocitari si anti-leucocitari.
În aceste cazuri, masa eritrocitară este selectată conform testului Coombs indirect, se spală de multe ori cu ser fiziologic.

În tratamentul hemoglobinuriei paroxistice nocturne, nerobolul este utilizat în doză zilnică de 30-50 mg timp de cel puțin 2-3 luni. Cu toate acestea, la un număr de pacienți, după întreruperea medicamentului sau în timpul tratamentului, se observă o creștere rapidă a hemolizei. Uneori, administrarea acestui grup de medicamente este însoțită de o modificare a testelor funcției hepatice, de obicei reversibilă.

Pentru combaterea hipoplaziei măduvei osoase, se utilizează de obicei imunoglobulina antitimocitară, ca în anemia aplastică. Se administrează intravenos o doză totală de 150 mg/kg timp de 4-10 zile.

La pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, din cauza pierderii constante de fier, se dezvoltă adesea deficiența acestuia în organism. Deoarece o creștere a hemolizei este adesea observată pe fondul luării preparatelor cu fier, acestea ar trebui utilizate per os și în doze mici. Anticoagulantele sunt indicate după operație, dar nu trebuie administrate mult timp. Există o serie de rapoarte despre dezvoltarea bruscă a hemolizei după introducerea heparinei.

S-a raportat că unii pacienți efect bun a dat corticosteroizi la doze mari Oh; androgenii pot fi de ajutor.

Hipoplazia și tromboza măduvei osoase, în special la pacienții tineri, sunt indicații pentru transplantul de măduvă osoasă compatibilă cu HLA de la un frate (dacă există) într-un stadiu incipient al bolii. Pentru a distruge clona patologică a celulelor, chimioterapia convențională pregătitoare este suficientă.

Eficacitatea splenectomiei nu a fost stabilită, iar operația în sine este slab tolerată de către pacienți.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (boala Marchiafava-Micheli)- o boală care apare odată cu dezvoltarea anemiei și hemoglobinuriei din cauza hemolizei intravasculare cronice.

Etiologie și patogeneză

Cauza hemolizei intravasculare este apariția în fluxul sanguin clone patologice de celule stem hematopoietice. Apariția celulelor patologice este asociată cu o mutație a genei PIG-A situată pe cromozomul X. Aceasta duce la pierderea de către membranele celulare a ancora glicozilfosfatidilinozitolului, o proteină capabilă să inhibe activitatea unor componente ale sistemului complement. Astfel, celulele cărora le lipsește această proteină sunt mai sensibile la complement. Astfel de clone patologice de eritrocite, leucocite și trombocite supraviețuiesc datorită rezistenței la moartea apoptotică.

Eritrocitele pacienților sunt de obicei împărțite în trei tipuri. Primul grup include celule cu reacție normală pentru complement, al doilea tip are o sensibilitate moderat crescută la componentele complementului, al treilea tip de eritrocite are cea mai mare sensibilitate la complement - sensibilitatea este de zece ori mai mare decât cea a celulelor normale. La majoritatea pacienților se găsesc globule roșii de primul și al doilea tip.

Distrugerea globulelor roșii are loc în interiorul vaselor. Hemoglobina liberă rezultată se leagă de haptoglobina serică, apoi complexul rezultat este distrus de sistemul reticuloendotelial. Cu toate acestea, în cazul hemoglobinuriei nocturne paroxistice, hemoliza eritrocitelor este atât de mare încât capacitatea de legare a haptoglobinei este epuizată mai devreme sau mai târziu. Hemoglobina liberă și fierul formate în cantități mari nu pot fi utilizate complet de sistemul reticuloendotelial, care se manifestă prin hemoglobinurie și hemosiderinurie.

Neutrofilele pacienților se caracterizează și prin sensibilitate crescută la complement, dar distrugerea lor nu are loc înainte de timp. Patologia acestor celule se exprimă printr-o scădere a capacității de fagocitoză, chemotaxie și, de asemenea, a capacității de a exercita acțiune bactericidă. Neutropenia detectată la pacienții cu boala Marchiafava-Micheli nu este asociată cu distrugerea acestor celule, ci cu hipoplazia măduvei osoase.

Datorită patologiei limfocitelor la pacienții cu boala Marchiafava-Micheli, există o scădere a nivelului de imunoglobuline G, procesul de apoptoză și reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat sunt perturbate. Acest lucru duce la o susceptibilitate frecventă a acestor oameni la boli infecțioase.

Trombocitele noaptea hemoglobinurie paroxistica au o sensibilitate crescută la componentele complementului și la inductorii de agregare, ducând la o incidență crescută a complicațiilor tromboembolice la pacienți.

Tabloul clinic

Boala Marchiafava-Micheli este cea mai frecventă în rândul tinerilor. În tabloul clinic ies în prim-plan semnele unei crize hemolitice, care pot apărea după factori provocatori - creșterea activității fizice, infecții, vaccinare. Există dovezi ale posibilității dezvoltării unei crize hemolitice la recepție acid ascorbicși preparate de fier.

Pacienții se plâng adesea de slăbiciune, dureri paroxistice în regiunea lombară sau abdomen, dureri de cap.

Pielea pacienților cu boala Marchiafava-Micheli este palidă și icterică, la unii pacienți se dezvoltă hepato- și splenomegalie în timp.

Boala și-a primit numele datorită particularității în care hemoglobinuria, manifestată prin întunecarea urinei, uneori până la colorarea ei în negru, apare numai noaptea și la primele ore ale dimineții. În timpul zilei, toate porțiunile ulterioare de urină devin ușoare.

O complicație a bolii poate fi tromboza venelor hepatice, a venei cave inferioare, afectarea vaselor mezenterice și a vaselor sistemului portal.

Nu este neobișnuit ca pacienții cu boala Marchiafava-Micheli să sângereze, fie din cauza trombocitopeniei, fie din cauza lezării venelor varicoase. Majoritatea pacienților suferă încălcări grave funcția rinichilor, 10% mor din cauza complicatii infectioase.

Diagnosticare

Hemograma dezvăluie celule roșii din sânge forma normala, prezența normoblastelor și policromatofiliei. Odată cu pierderea prelungită și abundentă de fier, imaginea sângelui devine ca în anemia feriprivă - eritrocite hipocrome cu tendință de microcitoză. Numărul de leucocite și trombocite la pacienți este redus, totuși, spre deosebire de anemia aplastică, cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, se observă o concentrație crescută de reticulocite în sânge.

Puncția măduvei osoase relevă hiperplazia eritroidă, adesea - hipoplazia măduvei osoase.

Într-un test de sânge biochimic, o creștere a bilirubinei, hemoglobinei libere și methemoglobinei, o concentrație puternic redusă de haptoglobină poate indica prezența bolii Marchiafava-Micheli.

Analiza biochimică a urinei pacienților cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă relevă o concentrație crescută de hemoglobină liberă și fier. important semn de diagnostic hemoglobinuria paroxistica nocturnă este identificarea hemosiderinuriei și a detritusului sanguin în urină.

De mare importanță în examinarea pacienților este testul Hema și testul sucrozei, care relevă o sensibilitate crescută a celulelor sanguine la complement.

Tratament

singura metoda radicala tratamentul poate fi considerat un transplant de măduvă osoasă, după care pacienții sunt forțați să ia medicamente citotoxice, de exemplu, ciclosporina A, pentru a preveni respingerea transplantului.

Dacă transplantul nu este posibil, se utilizează terapia simptomatică. Constă, în primul rând, în stoparea crizelor hemolitice prin efectuarea unor măsuri de detoxifiere. Intrucat majoritatea pacientilor cu boala Marchiafava-Micheli au capacitate compensatorie redusa pentru regenerarea maduvei osoase, transfuziile de sange de substitutie sunt indicate in cazul hemolizei intense a hematiilor. Pentru aceasta se folosesc medii de transfuzie de eritrocite spălate.

Un loc important în tratamentul pacienţilor cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă îl ocupă anticoagulantele. Pentru prevenirea complicațiilor trombolitice se preferă anticoagulantele indirecte.

Comentarii

Olga 17 august 2011 Sper ca internauții care au citit acest articol să spună și să-și avertizeze rudele în vârstă împotriva escrocilor, pentru că suma necesară pentru instalarea unui „filtru preferențial” este egală cu cuantumul pensiei, iar escrocii vin doar în cifre. când pensia ar trebui deja primită și este depozitată în cutia bunicii, în plus, dacă nu sunt suficienți bani, vânzătorii obrăznici se oferă să împrumute suma lipsă de la vecini sau rude. Și bunicile sunt oameni responsabili și respectabili, ele înșiși vor muri de foame, dar vor plăti datoria pentru un filtru inutil ... Vasia 18 aprilie 2012 verificați locația pe hartă Alexei 17 august 2011 ar fi mai bine dacă ar vinde cărți la birouri ca înainte:( Alexei 24 august 2011, dacă întâmpinați probleme la utilizarea programului, vă rugăm să lăsați comentariile dvs. aici sau să trimiteți un e-mail autorului Milovanov Evgheni Ivanovici 26 august 2011 Vă mulțumim, programul este bun.Dacă se pot face modificări - continuarea certificatului de handicap de către un alt utilizator, nu putem elimina codul bolii, data emiterii, sexul.Dacă ar fi posibil să facem doar câmpuri curate aici, ar fi grozav. EVK 27 august 2011 Pentru medici și instituții medicale: pe site-ul http://medical-soft.narod.ru programul SickList pentru completarea certificatelor de handicap prin ordin al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse nr. 347- n din data de 26.04.2011 a fost postat.
În prezent, programul este utilizat cu succes în următoarele unități sanitare:
- GP nr. 135, Moscova
- Spitalul N13, Nijni Novgorod
- Spitalul Clinic Orăşenesc nr. 4, Perm
- SRL „Primul centru de traumă”, Perm
- CJSC MC „Talisman”, Perm
- „Filosofia frumuseții și a sănătății” (Moscova, filiala Perm)
- MUZ „CHRB Nr. 2”, Cehov, regiunea Moscova.
- GUZ KOKB, Kaliningrad
- Cher. CRH, Cherepovets
- MUZ „Sysolskaya CRH”, Republica Komi
- SRL „Centrul de Reabilitare”, Obninsk, Regiunea Kaluga,
- Spitalul Clinic Orășenesc nr. 29, regiunea Kemerovo, Novokuznetsk
- Policlinica SA „Azot”, Kemerovo
- MUZ CRH din regiunea Saratov
- Policlinica nr. 2 a MUZ „Kolomenskaya CRH”
Există informații despre implementare
în aproximativ 30 de organizații, incl.
la Moscova şi Sankt Petersburg. Lena 1 septembrie 2011 Cool! Tocmai am citit articolul, ca... a sunat soneria si bunicului i s-a oferit un filtru! Anya 7 septembrie 2011 Am întâlnit și acnee la un moment dat, ceea ce pur și simplu nu am făcut-o, unde nu m-am dus... Am crezut că nimic nu mă va ajuta, cum ar fi din ce în ce mai bine și dupa un timp, toata fata mea era din nou infricosatoare, nu mai aveam incredere in nimeni. Cumva mi-a cazut revista „Own Line” si era un articol despre acnee si cum sa scap de ele.Nu stiu ce m-a împins, dar m-am dus din nou la doctor, care a comentat răspunsurile din acel jurnal. Câteva curățări, mai multe coji și de trei ori tratament cu laser, cu Am produse cosmetice de casă, așa că totul este în ordine și ar fi trebuit să mă vezi. Nu pot să cred acum că am avut o astfel de problemă Se pare că totul este real, principalul lucru este să ajung în mâinile potrivite. Kirill 8 septembrie 2011 minunat doctor! Un profesionist in domeniul sau! Sunt puțini astfel de oameni! Totul se face foarte bine si fara durere! Acesta este cel mai bun doctor pe care l-am întâlnit vreodată! Andrew 28 septembrie 2011 Foarte bun specialist, recomand. Frumusețea de asemenea... Artyom 1 octombrie 2011 Ei bine, nu stiu... Le-a pus si matusa mea un filtru. Ea spune că este mulțumită. Am incercat apa. Are un gust mult mai bun decât de la robinet. Și în magazin am văzut filtre în cinci trepte pentru 9 sput. Deci nu e ca și cum ar fi escroci. Totul merge, apa este decentă și mulțumesc pentru asta.. Serghei Ivanovici 8 octombrie 2011 Degeaba sunt calomniați, sistemul este excelent și totul este în regulă cu actele in perfecta ordine, soția mea a verificat-o cu mine ca avocat din studii și vreau să le mulțumesc acestor băieți, ca să mergeți la cumpărături și să căutați acest filtru, și aici vi l-au adus, l-au instalat și chiar reparați orice problema, acest sistem ma costa mai mult de 7 luni. totul era bine, ar fi trebuit să vezi în ce stare erau filtrele, toate maro în mucus, groază într-un cuvânt, iar cei care nu le pun pur și simplu nu se gândesc la ei și la copiii lor, dar acum eu pot turna în siguranță apă pentru copilul meu de la robinet, fără teamă! Svetlana 19 octombrie 2011 Cel mai dezgustător spital pe care îl cunosc!!! O atitudine atât de boboasă și consumeristă față de femei - pur și simplu te întrebi cum poate fi asta încă în vremea noastră! A venit la ambulanță cu sângerare pentru a merge la păstrarea sarcinii. Eram convinsa ca e imposibil sa pastrezi sarcina, ca deja un avort spontan era in curs, acum te facem curat si totul va fi bine! Imagina! Ea a cerut ecografie, ecografia a arătat că copilul este în viață, inima bate și copilul poate fi salvat. Nu am făcut curat, au trebuit să mă pună în depozit. Tratat cu Vikasol și papaverină. TOATE!!! Fără vitamine, fără picături, NIMIC! Ei bine, slavă Domnului, am fugit de acolo după 3 zile, m-am tratat acasă. Tratamentul mi-a fost prescris de medicul ginecolog, am facut si acasa picuratoare... Inca nu se stie cum s-ar fi terminat daca as mai fi stat acolo inca o saptamana... Dar acum totul este in regula, in august a nascut o fată, sănătoasă, puternică... Acum îmi spune sora mea. La ea în contra. Ieri au spus că este însărcinată, termenul este de 3 săptămâni. Astăzi s-a deschis sângerarea cu cheaguri etc. Mi-am facut o ecografie, au zis sa alerg la spital sa fac curatenie. Ofițerul de serviciu, CA Întotdeauna, este Avtozavodskaya ... Dar nu au acceptat-o ​​!!! Cu sângerare! Spital de gardă!!! Cătele doar! Și vorbesc și ei atât de prost... O să-ți găsesc dreptate, o să sun imediat la locul potrivit. Și las un comentariu pentru alții - astfel încât să ocolească acest bârlog... Elena 25 octombrie 2011 și-a petrecut copilăria acolo. placut.
Deși injecțiile în mod ciudat nu le-au plăcut la fel de bine ca și masajul. Elena 25 octombrie 2011 Da, sunt mulți care își ascuți dinții pentru acest spital! Succes Svetlana în afacerea ta. Am aceeași părere despre acest spital. Elena 25 octombrie 2011 cine lucrează cum. mai degrabă promovează produsul. Am avut un aquaphor (ulcior), așa că apa este și ea la un ordin de mărime mai bun decât apa de la robinet!
Este vorba de a-ți impune produsul, așa cum am înțeles eu. Acum fug de Zepter ca focul. ca ori de la-pentru intruzivitate excesivă. Mila 25 octombrie 2011 Îmi place foarte mult acolo, specialiști calificați, și încearcă să nu vândă nimic, ci să-l ridice! Din minusuri, voi nota. cozile. Un centru destul de popular. Iar pentru lentile și soluții fără o taxă suplimentară nebună, mulțumesc frumos! Misha 25 octombrie 2011 în munca mea am dat peste distribuitori ai diferiților producători tigari electronice. Și sunt smochine - ca pons, și sunt bune - ca bogate. Din păcate, cele mai ieftine sunt vândute în Izhevsk, adică cele mai multe smochine. Dar! fara miros de la tigari electronice! Și plusul lor este că nu există rășini, care sunt doar cancerigene! Renunță la fumat. greu cu ajutorul lor. și să nu interfereze cu ceilalți și să reducă semnificativ răul de la țigări - va funcționa! Danya 25 octombrie 2011 iată, escroc! jefuit!!! Elena 28 ianuarie 2012 În decembrie au fost cu noi, au adunat o întâlnire, apoi m-a atins calitatea apei noastre, sunt din Kazan, dar apoi nu s-au îmbrăcat, fiul meu a spus că nu este necesar! 9700 , acum nici nu stii, a fost nevoie sa le pui asa, se vand chiar acasa si fara markup magazin! Trebuie sa te asiguri ca toate actele sunt in regula inainte de a cumpara. fara nume 28 ianuarie 2012 aici decizi singur dacă vrei sau nu! Dar ei nu îl forțează să o pună. Catherine 29 ianuarie 2012 Acum în Ceboksary, Republica Ciuvaș....Oameni buni, fiți vigilenți! Nika 26 ianuarie 2012 Lucrez în mediul rural. Compensația noastră este de aproximativ 100 - 300 de ruble. Pentru ce este asta? literalmente „flux”?! Aksinya 28 noiembrie 2011 A fost o singură dată: după ce am aflat în prealabil dacă se poate face un ECG, mi-au spus să vin a doua zi la ora 16:00, drept urmare vin, dar mi-au spus că nu, nu are cine. fă-o sau mai așteaptă o oră până vine doctorul. Drept urmare, am așteptat această oră, am făcut-o, am întrebat fără descriere, după cum s-a dovedit, prețul cu descriere și fără este același, deși în ajun au spus că este mai ieftin fără descriere.
Concluzie: fetelor de la recepție nu le-au plăcut, expresiile faciale acre. Parcă îmi fac o favoare. Vadiai 28 noiembrie 2011 Am fost recent la programarea ta, impresiile sunt foarte bune, personal amabil, la receptie doctorul a explicat totul corect, imediat ti-au facut ecografie, au trecut analizele
la recepție a fost pe Pushkinskaya, teste și ecografie pe sovietic ... multe mulțumiri tuturor !!!
Alexey Mikhalych salutare specială!!!

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (HPN) este o boală rară (orfană) cu o prezentare clinică diversă. Pierderea proteinei GPI-AP, din cauza mutației somatice de pe suprafața celulei, este o verigă principală în patogeneză. Hemoliza, tromboza și citopeniile sunt manifestări clinice caracteristice. Standardul de aur pentru diagnostic este citometria în flux. Transplantul de celule stem și agentul biologic eculizumab sunt cele mai multe metode moderne tratament.

Metode moderne de diagnostic și tratament al hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (APG) - boli rare (orfane) cu prezentare clinică variată. Pierderea proteinei GPI-AP, din cauza mutației somatice de pe suprafața celulei, este jucătorul principal în patogeneză. Hemoliza, tromboza și citopenia sunt simptome caracteristice. Standardul de aur al diagnosticului este citometria în flux. Transplantul de celule stem și agentul biologic ekulizumab sunt cele mai moderne metode de tratament.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă (PNH) este o boală rară (orfană). Mortalitatea în HPN este de aproximativ 35% în decurs de 5 ani de la debut. Din păcate, majoritatea cazurilor rămân nediagnosticate. Manifestările clinice sunt variate și se pot observa pacienții cu diagnostice precum anemie aplastică, tromboză de etiologie necunoscută, anemie hemolitică, anemie refractară (sindrom mielodisplazic). Vârsta medie a pacienților este de 30-35 de ani.

Veragă principală în patogeneză este pierderea, datorită mutației somatice, a proteinei GPI-AP (proteina de ancorare a glicozil-fosfatidilinozitolului) de pe suprafața celulei. Această proteină este o ancoră, în cazul pierderii căreia unele dintre proteinele importante nu se pot atașa de membrană. Multe proteine ​​își pierd capacitatea de aderare, care este utilizată pentru a diagnostica PNH prin imunofenotipizare (CD59 - eritrocite, CD16 -, CD24 - granulocite, CD14 - monocite). Celulele cu semne de absență a proteinelor studiate se numesc clonă PNH. Toate aceste proteine ​​trebuie să interacționeze cu proteinele sistemului complement, în special cu C3b și C4b, distrugând complexele enzimatice ale căilor complementului clasice și alternative și, prin urmare, să oprească reacția în lanț a complementului. Absența proteinelor de mai sus duce la distrugerea celulelor la activarea sistemului complement.

Sunt trei principale sindrom clinic cu HPN: hemolitic, trombotic, citopenic. Fiecare pacient poate avea unul, două sau toate cele trei sindroame. Forma „clasică” este manifestarea bolii sub formă de hemoliză severă ± tromboză, măduva osoasă în această formă este hipercelulară. Există o formă separată de combinație a PNH și insuficiența măduvei osoase (PNH + anemie aplastică, PNH + sindrom mielodisplazic), atunci când nu sunt pronunțate. manifestari clinice, dar există semne indirecte de laborator de hemoliză. În cele din urmă, există o a treia formă, subclinică, în care nu există semne clinice și de laborator de hemoliză, dar există insuficiență medulară și o clonă mică (≤ 1%) PNH.

Hemoliza este în mare măsură asociată cu absența proteinei CD59 (inhibitor membranar al lizei reactive (MIRL)) pe suprafața eritrocitelor. Hemoliza în HPN este intravasculară, deci poate apărea urină închisă la culoare(hemosiderinurie) și mare slăbiciune. O scădere a haptoglobinei este înregistrată în laborator (reacție protectie fiziologica cu hemoliză), o creștere a lactat dehidrogenazei (LDH), un test pozitiv pentru hemoglobina liberă în urină (hemosiderinurie), o scădere a hemoglobinei cu o creștere ulterioară a reticulocitelor, o creștere a fracției nelegate a bilirubinei. Testul Hem (hemoliza globulelor roșii atunci când se adaugă câteva picături de acid la o probă de sânge) și testul sucrozei (adăugarea de zaharoză activează sistemul complementului) sunt utilizate pentru a diagnostica HPN.

În prezent, se crede că hemoliza curge aproape constant, dar are perioade de intensificare. O cantitate mare de hemoglobină liberă declanșează o cascadă de manifestări clinice. Hemoglobina liberă se leagă activ de oxidul nitric (NO), ducând la dereglarea tonusului mușchilor netezi, activarea și agregarea trombocitelor (dureri abdominale, disfagie, impotență, tromboză, hipertensiune pulmonara). Hemoglobina liberă care nu se leagă de haptoglobină dăunează rinichilor (tubulonecroză acută, nefropatie pigmentară) și poate duce la insuficiență renală după câțiva ani. Urina întunecată dimineața se datorează activării sistemului complementului din cauza acidozei respiratorii în timpul somnului. Absența urinei întunecate la unii pacienți în prezența altor semne de laborator de hemoliză (creșterea LDH) nu contrazice diagnosticul și se explică prin legarea hemoglobinei libere de haptoglobină și oxid nitric și reabsorbția hemoglobinei în rinichi.

Tromboza este diagnosticată la 40% dintre pacienți și reprezintă principala cauză de deces, mai des tromboza venelor proprii ficatului (sindrom Budd-Chiari) și PE. Tromboza în HPN are caracteristici specifice: deseori coincide cu episoade de hemoliză și apare în ciuda terapiei anticoagulante în curs și a unei clone mici de PNH. În fundamentarea patofiziologică a trombozei, se discută activarea trombocitelor din cauza deficienței CD59, activarea endotelială, afectarea fibrinolizei, formarea de microparticule și intrarea fosfolipidelor în sânge ca urmare a activării sistemului complement. O serie de autori indică o creștere a dimerilor D și a durerii abdominale ca principalii predictori ai trombozei.

Patogenia sindromului de insuficiență a măduvei osoase în HPN este neclară. Celulele stem normale (GPI+) și celulele stem mutante (GPI-) coexistă în măduva osoasă. Apariția unei clone mici (mai puțin de 1%) PNH este adesea observată la pacienții cu anemie aplastică și sindrom mielodisplazic.

Standardul de aur pentru diagnosticarea PNH este imunofenotiparea celulelor sanguine periferice pentru prezența unei clone PNH. În concluzia studiului, este indicată dimensiunea clonei PNH în eritrocite (CD 59 -), granulocite (CD16 -, CD24 -) și monocite (CD14 -). O altă metodă de diagnosticare este FLAER (toxină inactivă etichetată fluorescent aerolysin), o toxină bacteriană aerolizină marcată fluorescent care se leagă de proteina GPI și inițiază hemoliza. Avantajul acestei metode este capacitatea de a testa toate liniile celulare într-o singură probă, dezavantajul este imposibilitatea testării cu un număr foarte mic de granulocite, ceea ce se observă în anemia aplastică.

Tratamentul poate fi împărțit în terapie de întreținere, profilaxia trombozei, imunosupresie, stimularea eritropoiezei, transplant de celule stem, tratament cu agenți biologici. Terapia de întreținere include transfuzii de eritrocite, numirea acidului folic, vitamina B12, preparate cu fier. Majoritatea pacienților cu HPN „clasică” sunt dependenți de transfuzii. Hemocromatoza, cu afectare a inimii și ficatului, este rară la pacienții cu HPN, deoarece hemoglobina este filtrată în urină. Au fost descrise cazuri de hemosideroză renală.

Prevenirea trombozei se realizează cu warfarină și heparină cu greutate moleculară mică, INR ar trebui să fie la nivelul de 2,5-3,5. Riscul de tromboză nu depinde de mărimea clonei PNH.

Imunosupresia se realizează cu ciclosporină și imunoglobulină antitimocitară. În timpul hemolizei acute, prednisolonul este utilizat într-un curs scurt.

Transplantul de celule stem este singura metodă care oferă o șansă vindecare completă. Din păcate, complicațiile și dificultățile în selecția donatorului asociate cu transplantul alogenic limitează aplicarea acestei metode. Mortalitatea la pacienții cu HPN cu transplant alogen este de 40%.

Din 2002, medicamentul eculizumab, care este un agent biologic, a fost utilizat în lume. Medicamentul este un anticorp care blochează componenta C5 a sistemului complementului. Experiența de aplicare a arătat o creștere a supraviețuirii, o scădere a hemolizei și trombozei și o creștere a calității vieții. .

Caz clinic al variantei „clasice” a HNP.

Pacienta D., 29 ani. Plângeri de slăbiciune, colorare galbenă a sclerei, urină închisă dimineața, unele zile - urina este galbenă, dar tulbure, cu un miros neplăcut. În mai 2007, a apărut pentru prima dată urină închisă la culoare. În septembrie 2007, a fost examinată la hematologie centru științific(SSC), Moscova. Pe baza prezenței unui test Hema pozitiv și a unui test de zaharoză, detectarea în sânge a 37% (normal - 0) a unei clone de eritrocite cu imunofenotipul CD55- / CD59-, hemosiderinurie, anemie, reticulocitoză în sânge până la 80 % (normal - 0,7-1%), hiperbilirubinemie pe cheltuiala bilirubina indirectă a fost diagnosticat cu HPN, anemie folică secundară și anemie feriprivă.

Hemoliza a crescut pe fondul sarcinii în 2008. În iunie 2008, la o perioadă de 37 de săptămâni, cezariana din cauza desprinderii parțiale de placenta și amenințării hipoxiei fetale. Perioada postoperatorie complicată de insuficiență renală acută, hipoproteinemie severă. Pe fondul terapiei intensive, insuficiența renală acută s-a rezolvat în a patra zi, hemograma a revenit la normal, sindromul edematos a fost oprit. O săptămână mai târziu, temperatura crește la 38-39 ˚С, slăbiciune, frisoane. S-a pus diagnosticul de metroendometrită. Terapia a fost ineficientă, uterul a fost extirpat cu tuburi. Perioada postoperatorie a fost complicată de insuficiență hepatică cu sindroame de colestază, citoliză, inflamație mezenchimală, hipoproteinemie severă și trombocitopenie. Conform ecografiei, a fost diagnosticată tromboza venelor proprii ficatului și a venei porte. Efectuat terapie antibacteriană și anticoagulantă, introducerea de hepatoprotectori, prednisolon, terapie de substituție FFP, EMOLT, tromboconcentrat.

A fost reinternată la SSC din cauza trombozei venelor portice și proprii ale ficatului, trombozei ramurilor mici ale arterei pulmonare, apariției complicațiilor infecțioase, cu ascită cu creștere rapidă. Efectuat terapie intensivă anticoagulantă, terapia cu antibiotice a dus la recanalizarea parțială a venei porte și a venelor adecvate ale ficatului, s-a observat o scădere a ascitei. Ulterior, pacientul a fost injectat mult timp heparină cu greutate moleculară mică- Clexane.

În prezent, conform parametrilor de laborator, pacientul are hemoliză - o scădere a hemoglobinei la 60-65 g / l (normal 120-150 g / l), reticulocitoză până la 80% (normal - 0,7-1%), o creștere a Niveluri LDH până la 5608 U / l (normă -125-243 U / l), hiperbilirubinemie până la 300 μmol / l (normă - 4-20 μmol / l). Imunofenotiparea sângelui periferic - valoarea totală a clonei eritrocitelor PNH 41% (normal - 0), granulocite - FLAER-/CD24- 97,6% (normal - 0), Monocite - FLAER-/CD14- 99,3% (normal - 0) . Terapia de substituție continuă se efectuează cu eritrocite spălate (2-3 transfuzii la 2 luni), acid folic, preparate cu fier, vitamina B12. Având în vedere riscul trombogen foarte mare, se efectuează terapia cu warfarină (INR - 2,5). Pacientul a fost inclus în registrul național al HNP pentru planificarea terapiei cu eculizumab.

Caz clinic de combinație de anemie aplastică și HPN.

Pacientul E., 22 ani. Plângeri de slăbiciune generală, tinitus, sângerare a gingiilor, vânătăi pe corp, scădere în greutate de 3 kg, febră până la 38 g.

Debutul bolii este treptat, la vârsta de aproximativ 1 an, când au început să apară vânătăi pe corp. În urmă cu șase luni, gingiile care sângerau s-au unit, slăbiciunea generală s-a intensificat. În aprilie 2012 s-a înregistrat o scădere a hemoglobinei la 50 g/l. În Spitalul Raional Central, terapia cu vitamina B12, preparate de fier nu a dat efect pozitiv. În secția de hematologie a Spitalului Clinic Republican - anemie severă, Hb - 60 g / l, leucopenie 2,8 × 10 9 / l (normă - 4,5-9 × 10 9 / l), trombopenie 54 × 10 9 / l (normă - 180-320 × 10 9 /l), creșterea LDH - 349 U / l (normă 125-243 U / l).

Conform biopsie de aspirație reducerea măduvei osoase a genealogiei megacariocitare. Imunofenotiparea sângelui periferic - valoarea totală a clonei eritrocite PNH 5,18%, granulocite - FLAER-/CD24- 69,89%, Monocite - FLAER-/CD14- 70,86%.

Pacientul a fost supus unei transfuzii de eritrocite de trei ori. În prezent, se ia în considerare posibilitatea transplantului de celule stem alogene sau numirea terapiei biologice.

A.V. Kosterina, A.R. Akhmadeev, M.T. Savinova

Universitatea de Stat de Medicină din Kazan

Republican Spitalul clinic Ministerul Sănătății al Republicii Tatarstan, Kazan

Kosterina Anna Valentinovna – Asistent al Departamentului de Terapie Spitală, KSMU

Literatură:

1. Luzzatto L. Hemoglobinurie paroxistică nocturnă. Hematologie 2000 // Programul de educație al Societății Americane de Hematologie. - 2000. - R. 28-38.

2. Parker C., Omine M., Richards S. et. al. pentru Grupul Internațional de Interes PNH. Diagnosticul și managementul hemoglobinuriei paroxistice nocturne // Sânge. - 2005. - Vol. 106, nr 12. - R. 3699-709.

3. Hillman P., Lewis S.M., Bessler M., Luzzatto L., Dacie J.V. Istoria naturală a hemoglobinuriei paroxistice nocturne // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333, nr. 19. - R. 1253-8.

4. Brodsky R.A., Mukhina G.L., Li S. et. al. Detectarea și caracterizarea îmbunătățită a hemoglobinuriei nocturne paroxistice folosind aerolizină fluorescentă // Am. J.Clin. Pathol. - 2000. - Vol. 114, nr 3. - R. 459-66.

5. Hall C., Richards S., Hillman P. Profilaxia primară cu warfarină previne tromboza în hemoglobinuria paroxistică nocturnă (PNH) // Blood. - 2003. - Vol. 102, nr. 10. - R. 3587-91.

6. Kelly R.J., Hill A., Arnold L.M. et. al. Tratament pe termen lung cu eculizumab în hemoglobinuria paroxistică nocturnă: eficacitate susținută și supraviețuire îmbunătățită // Sânge. - 2011. - Vol. 117, nr 25. - R. 6786-92.

Anemie aplastica - boala rara a sistemului sanguin, caracterizată prin pancitopenie în sângele periferic și măduva osoasă hipocelulară (până la aplazia completă) cu înlocuirea țesutului hematopoietic activ cu țesut adipos. Prima descriere a bolii, făcută de P. Ehrlich, se referă la 1888.

Boala apare in majoritatea regiunilor Europei si Americii cu o frecventa de 2-3 cazuri pe an la 1 milion de populatie. Incidența anemiei aplastice este de 2-3 ori mai mare în Asia de Est. Se remarcă două vârfuri de incidență: la vârsta de 10 până la 25 de ani și la persoanele de peste 60 de ani fără diferențe semnificative pe sex. O formă rară este anemia aplastică congenitală - anemia Fanconi, care în cele mai multe cazuri se manifestă ca o boală autosomal recesivă.

Etiologie și patogeneză
Etiologia bolii în 70-80% din cazuri este necunoscută (forme idiopatice), iar în alte cazuri, apariția anemiei aplastice este asociată cu diverși factori chimici, fizici, infecții (anemie aplastică post-hepatită, forme asociate cu citomegalovirus). , infecție cu parvovirus etc.).

Cele mai frecvente sunt formele dobândite de anemie aplastică, dar până la 15-20% din cazurile bolii pot fi variante constituționale/congenitale (anemie Fanconi, anemie asociată cu diskratoză), însoțită de diverse anomalii citogenetice. Exista si o varianta de anemie aplastica asociata cu hemoglobinurie paroxistica nocturna.

Principalul mecanism patogenetic pentru dezvoltarea aplaziei hematopoietice în anemia aplastică este afectarea mediată imun a celulei stem hematopoietice. În același timp, nu sunt excluse un defect funcțional în celulele stem hematopoietice și patologia micromediului hematopoietic.

Dovada proceselor imune active în măduva osoasă a pacienților cu anemie aplastică este o creștere a conținutului de limfocite T mature și activate, celule cu fenotipul supresor-ucigaș, inversarea raportului helper-supresor, detectată în mod natural în acest grup de pacientii.

Caracterizat printr-o creștere a nivelului de citokine care afectează negativ procesele de hematopoieză, cum ar fi IFNu, IL-2, factorul de necroză tumorală (TNFα). În același timp, aparent, un mecanism de declanșare necontrolat îmbunătățit al apoptozei dependente de Fas a celulelor hematopoietice joacă, de asemenea, un rol semnificativ în dezvoltarea bolii. Pentru pacienții cu anemie aplastică, o deficiență a factorilor care reglează hematopoieza nu este de obicei caracteristică.Există anumite relații patogenetice între anemie aplastică, hemoglobinurie paroxistică nocturnă și sindrom mielodisplazic, a cărui natură încă nu este complet clară. Anemia aplastică se poate transforma în cele din urmă în hemoglobinurie paroxistică nocturnă și sindrom mielodisplazic. PNH-clona de dimensiuni mici, fără semne de hemoliză, este detectată, conform studiilor recente, la 50-70% dintre pacienții cu anemie aplastică. Clonele cu anomalii citogenetice, în lipsa unor dovezi în favoarea sindromului mielodisplazic, pot fi determinate la unii pacienţi cu anemie aplastică.

Tabloul clinic
În funcție de severitatea cursului, de mortalitatea precoce ridicată în rândul pacienților cu anemie aplastică severă și de complexitatea tratamentului, această categorie este comparabilă cu grupul de pacienți cu leucemie acută.

Mortalitatea fără tratament în primele 6 luni în formele severe de anemie aplastică ajunge la 50% sau mai mult. Cauzele morții pacienților sunt progresia bolii și dezvoltarea complicațiilor infecțioase hemoragice și severe.

Manifestările clinice ale bolii se datorează în principal prezenței sindromului anemic și hemoragic. Pacienții cu anemie aplastică se caracterizează prin grade variate de paloare pieleși mucoasele vizibile. De regulă, pe piele și mucoase există hemoragii de diferite dimensiuni - de la puncții mici la cele confluente. Adesea există hemoragii în fundul ochiului, retină, care este însoțită de o scădere a acuității vizuale. Hemoragiile pe membranele mucoase ale cavității bucale pot fi însoțite de simptome de stomatită, necroză a țesuturilor moi. În formele severe ale bolii cu manifestări hemoragice severe, sunt posibile hemoragii în peretele intestinal. În acest din urmă caz, va avea loc tabloul clinic corespunzător: sindrom de durere, balonare și sensibilitate la palpare, tulburări de peristaltism. În același timp, la unii pacienți (până la 20% în medie) cu examen primar manifestări hemoragice vizibile nu sunt observate.Modificări ale sistemului cardiovascular se manifestă prin tahicardie, extinderea limitelor inimii, tonuri înfundate ale inimii, suflu sistolic pe suprafața inimii.

Limfadenopatia, hepato- și splenomegalia nu sunt tipice pentru anemia aplastică. Cu granulocitopenia profundă, există o tendință crescută de a dezvolta complicații infecțioase și inflamatorii-necrotice.

Debutul acut în anemie aplastică se observă la 12-15% dintre pacienți și este însoțit de febră, dureri necrotice în gât, nazal pronunțat, gingival, sângerare uterină, apariția hemoragiilor multiple la nivelul pielii și mucoaselor. La peste 80% dintre pacienți, boala se dezvoltă treptat cu manifestări în creștere ale sindromului anemic și hemoragic.

Cu anemie Fanconi, care este de obicei detectată în Varsta frageda, anomalii ale scheletului, pigmentarea pielii - pot fi determinate pete de culoare „cafea cu lapte”.

Cercetare de laborator
Hemoleucograma completă arată de obicei pancitopenie cu limfocite relativ intacte. Anemia este de obicei normocromă și se caracterizează prin reticulocitopenie. Se poate observa macrocitoza. Trombocitele sunt mult reduse ca număr și sunt de obicei mici.

Tabloul măduvei osoase a pacienților cu anemie aplastică se caracterizează printr-un număr redus de celule hematopoietice și spații adipoase lărgite. Eritropoieza este îngustată sau absentă, diseritropoieza este adesea observată, neînsoțită de modificări displazice în alte rânduri de hematopoieza, ca în sindromul mielodisplazic. Numărul de megacariocite și celule granulocitare este redus semnificativ. Deoarece afectarea măduvei osoase este neuniformă, se poate observa hiperplazia focală a germenilor eritroizi și granulocitari, iar atunci când „buzunarul fierbinte” lor este aspirat cu un focus de hematopoieza intactă, indicatorii de mielogramă, în special pe primele etape bolile pot fi aproape de normal. Pentru a evalua celularitatea totală și a evalua morfologia celulelor hematopoietice reziduale crucial are un studiu al unei pregătiri calitative a biopsiei de trepan de măduvă osoasă.

Diagnostic diferentiat
Diagnosticul anemiei aplastice se bazează pe determinarea pancitopeniei în sângele periferic și celularitatea redusă a măduvei osoase conform biopsiei cu trefina. Înlocuirea țesutului hematopoietic activ cu țesut adipos este caracteristică, în absența infiltrației de celule atipice și a semnelor de fibroză. Examinarea atentă a frotiurilor de sânge și a preparatelor de măduvă osoasă ne permite să excludem prezența neutrofilelor displazice și a trombocitelor anormale, a celulelor tumorale.

Grupurile internaționale de cercetare au recomandat ca diagnosticul anemiei aplastice să se bazeze pe prezența a cel puțin doi dintre următorii parametri sanguini în combinație cu modificări caracteristice ale tabloului măduvei osoase: nivelul hemoglobinei
Planul de examinare a pacienților cu suspiciune de anemie aplastică include un test de sânge clinic complet, cu determinarea numărului de trombocite și reticulocite, numărul de mielograme și examen histologic biopsie de trepan de măduvă osoasă. Pentru a identifica variantele bolii asociate cu prezența unei clone PNH, toți pacienții cu anemie aplastică ar trebui testați pentru hemoglobinurie paroxistică nocturnă folosind citometrie în flux foarte sensibilă. Potențialii beneficiari de măduvă osoasă sunt supuși tipării HLA a celulelor sanguine.

Pentru diagnosticarea formelor congenitale rare ale bolii, este importantă o anamneză aprofundată și examinarea pacientului. Pentru a exclude anemia Fanconi, este indicată o analiză cromozomială a limfocitelor din sânge - un test pentru defecțiuni cromozomiale induse cu diepoxibutan sau mitomicină.

Atunci când se efectuează diagnosticul diferențial, este necesar să se excludă citopeniile de origine secundară. Acest lucru, pe lângă un istoric și o examinare detaliată, poate necesita teste precum determinarea nivelului de vitamina B12 și folaților din sânge, testare pentru viruși, imunofenotiparea celulelor măduvei osoase, ecografie și ecocardiografie, teste pentru a exclude bolile reumatoide și alte teste conform indicațiilor.

Diagnosticul diferențial se efectuează și cu aplazia parțială a celulelor roșii dobândite și o formă congenitală - anemie Diamond-Blackfan, în care aplazia germenului eritroid al măduvei osoase este detectată cu păstrarea granulo- și trombocitopoiezei.

Clasificare
Pentru a determina tactica terapiei, este necesar să se determine severitatea anemiei aplastice. În conformitate cu clasificarea internațională, se obișnuiește să se facă distincția între formele severe și nesevere de anemie aplastică. Scopul principal al acestei clasificări a fost de a identifica un grup de pacienți care sunt indicați în primul rând pentru transplant de măduvă osoasă din cauza riscului de deces prematur.

Tratament
Strategia pentru tratamentul anemiei aplastice ar trebui să vizeze restabilirea deficienței de celule stem hematopoietice și suprimarea proceselor imunologice distructive.

Restaurarea completă a hematopoiezei măduvei osoase la pacienții cu anemie aplastică poate fi realizată numai cu transplantul de celule stem hematopoietice, care este metoda de elecție la pacienții tineri cu forme severe și super-severe ale bolii. Cu toate acestea, principala metodă de terapie pentru majoritatea pacienților este terapia imunosupresoare, deoarece este mai accesibilă, cu mai puține contraindicații și este comparabilă cu transplantul de celule stem hematopoietice din punct de vedere al eficacității.

Primele încercări de tratare a anemiei aplastice cu transplant de măduvă au fost făcute încă din anii 1930, dar complexitatea și imperfecțiunea tehnologiei de selectare a donatorilor și a metodelor de transplant de la acea vreme au limitat posibilitățile de utilizare a transplantului. Odată cu îmbunătățirea tehnologiei și tehnicii de selecție a donatorilor, transplantul de măduvă osoasă a intrat în standardul de îngrijire pentru pacienții cu anemie aplastică severă ca metodă de elecție la pacienții nou diagnosticați cu anemie aplastică severă în prezența unui donator înrudit cu HLA-identic și ca metodă de elecție. o metoda de terapie pentru pacientii cu boala severa care nu au raspuns.pentru tratamentul cu imunoglobulina antitimocitara si ciclosporina. O creștere a eficienței transplantului alogen de măduvă osoasă a fost realizată ca urmare a scăderii frecvenței complicațiilor infecțioase, a îmbunătățirii regimurilor de pregătire pre-transplant, a scăderii incidenței reacțiilor de respingere și a bolii grefă contra gazdă.

Potrivit Grupului de lucru european pentru studiul transplantului de măduvă osoasă și anemiei aplastice, rata de supraviețuire a pacienților cu anemie aplastică severă după transplantul de celule stem hematopoietice, care a fost în 1970-1979. 43%, în 1991-1996 a crescut la 69%, iar până în 1997-2002. - până la 72%. Supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu anemie aplastică după transplant poate ajunge în prezent la 80-96%. Sursa preferată de celule stem hematopoietice pentru pacienții cu anemie aplastică este măduva osoasă.

Pacienților cu anemie aplastică neseveră și anemie aplastică severă cu vârsta de peste 40 de ani și/sau fără un donator de frați potriviți cu HLA li se recomandă să urmeze un curs de terapie imunosupresoare. Utilizarea terapiei imunosupresoare se bazează pe conceptul de patogeneză a anemiei aplastice ca proces patologic cauzate de reglarea imună afectată a hematopoiezei. Regimul standard de terapie imunosupresoare, care dă cele mai bune rezultate atât pentru pacienții cu anemie aplastică severă, cât și cu anemie aplastică neseveră, este o combinație de imunoglobuline antitimocite și ciclosporină A. Beneficiile terapiei combinate au fost confirmate de multe grupuri de cercetare. Astfel, rezultatele pe 11 ani ale terapiei imunosupresoare, conform grupului german de oameni de știință, au arătat o creștere a frecvenței remisiilor atunci când imunoglobulina antitimocitară și ciclosporină au fost adăugate la terapie de la 41 la 70% în grupul general de pacienți și de la 31. la 65% în anemia aplastică severă. În același timp, timpul median pentru obținerea remisiunii a scăzut de la 82 la 60 de zile, iar morbiditatea fără recădere a crescut cu 18%.

Imunoglobulina antitimocitară este un medicament obținut prin imunizarea animalelor cu limfocite umane (timocite fetale). Medicamentele din această serie au un efect limfocitotoxic selectiv asupra supresoarelor T activate, inhibă producția de citokine supresoare de către celulele T, acționează asupra apoptozei prin reducerea expresiei antigenului Fas pe celulele CD+ ale măduvei osoase a pacienților.

Ciclosporină A - un metabolit al ciupercii Tolipocladium inflatum, o polipeptidă ciclică care modifică selectiv și reversibil funcția limfocitelor, inhibând producerea și fixarea limfokinelor pe receptori specifici; inhibă fazele G0 și G1 ciclul celulei celulele imunocompetente, reduce activitatea genelor responsabile de sinteza IL-2 și a unui număr de alte citokine. Avantajul CsA este acțiunea sa reversibilă specifică în absența unui efect copleșitor asupra hematopoiezei, precum și conservarea relativă a imunității antiinfecțioase.

Cursurile de terapie cu imunoglobulină antitimocitară, cu o durată de 4-5 zile, sunt efectuate într-un spital. Dozele recomandate de medicament pentru imunoglobulina antitimocitară ecvină sunt de 20-40 mg/kg greutate corporală. Pentru a îmbunătăți rezultatele și a preveni reacțiile alergice, boala serului glucocorticoizii de scurtă durată (metilprednisolon 1–3 mg/kg) se administrează de obicei concomitent. La sfârșitul administrării imunoglobulinei antitimocite pe o perioadă lungă (de la 6 luni), preparatele orale CsA sunt prescrise în doze de 5-7 mg/kg și mai mari în absența toxicității semnificative. Când se utilizează acest mod, rata de răspuns este de 60-80%, cu o rată de supraviețuire la 5 ani a pacienților cu anemie aplastică severă de 75-85%.

În primul rând persistent rezultate pozitiveîn timpul terapiei imunosupresoare, acestea sunt de obicei observate după 2-3 luni și, prin urmare, este recomandabil să se determine rezultatele terapiei după 3-6 luni de la începerea tratamentului. Criteriile pentru eficacitatea terapiei sunt remisiunea completă și parțială. Remisiunea clinică și hematologică completă implică absența simptomelor clinice ale bolii, ameliorarea completă a sindromului hemoragic, conținutul de hemoglobină mai mare de 110 g/l; conținutul de granulocite este mai mare de 1,0x109 / l, trombocitele este mai mare de 100x109 / l (în alte cazuri - mai mult de 125-150x109 / l). Remisiunea clinică și hematologică parțială se caracterizează prin absența simptomelor clinice ale bolii și manifestări ale sindromului hemoragic, conținut de hemoglobină mai mare de 80 g/l cu independență de terapia hemocomponentă, conținut de granulocite mai mare de 0,5x109/l, trombocite mai mult de 20,0x109/l.

Îmbunătățirea clinică și hematologică poate fi, de asemenea, un rezultat pozitiv, în care nu există manifestări hemoragice pronunțate, nevoia de terapie hemocomponentă este redusă, iar parametrii hematologici se îmbunătățesc cu un conținut de granulocite mai mare de 0,5x109/l, trombocite mai mult de 20,0x109/l. l.

Pentru a evalua eficacitatea tratamentului pacienților cu anemie aplastică, în funcție de severitatea evoluției bolii, grupul european de experți propune următoarele criterii. Conform recomandărilor actuale, CsA ar trebui continuată după primirea răspunsului hematologic maxim [remisie parțială persistentă cu îmbunătățire a tuturor liniilor hematopoietice, remisiune completă] de la 6 la 12 luni, urmată de retragere treptată, care minimizează numărul de recăderi.

Există o experiență pozitivă cu utilizarea dozelor mari de ciclofosfamidă în prima linie de terapie. Primele publicații referitoare la 1996 au arătat un efect bun al terapiei imunosupresoare cu aceste medicamente la pacienții cu anemie aplastică, dar în prezența complicatii graveîn timpul terapiei, inclusiv infecții fatale. Cu toate acestea, pe măsură ce terapia adjuvantă se îmbunătățește, publicațiile mai recente arată rezultate bune ale tratamentului, cu remisiuni mai complete și mai susținute la pacienții cu anemie aplastică severă, deși aceste rezultate nu au fost confirmate de studiile randomizate controlate.

Cu un prim fel ineficient terapie combinată imunoglobulină antitimocit/CsA pentru pacienții cu anemie aplastică severă, se ia în considerare posibilitatea transplantului de măduvă osoasă de la un donator compatibil neînrudit. În același timp, probabilitatea de rezultate favorabile este mai mare atunci când transplantul este efectuat la o dată mai devreme.

Dezavantajele terapiei imunosupresoare ca metodă de tratare a pacienților cu anemie aplastică includ:
conservarea defectelor reziduale ale hematopoiezei (sub formă de conservare a focarelor de hipoplazie a măduvei osoase, inferioritate funcţională mielocariocite);
Risc ridicat dezvoltarea recăderilor (până la 20-30% dintre pacienți și peste);
complicații clonale tardive (până la 20-60% cu urmărire pe termen lung), inclusiv sindrom mielodisplazic, leucemii acute, hemoglobinurie paroxistică nocturnă.

Frecvența recăderilor la pacienții cu anemie aplastică după prima linie de terapie imunosupresoare este relativ mare, cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, astfel de recăderi sunt tratate cu succes cu cursuri repetate de terapie imunosupresoare și nu agravează semnificativ prognosticul general. Astfel, studii recente au arătat că în caz de recidivă după primul curs de succes de terapie, care a inclus imunoglobulină antitimocitară, cursuri repetate duce la remisiuni la 11-65% dintre pacienti.

În a 2-a și următoarele linii de terapie, este posibil să se utilizeze medicamente precum alemtuzumab, preparate cu acid micofenolic pentru intoleranța la CsA. Există dovezi ale unei experiențe pozitive cu utilizarea daclizumab (anticorpi monoclonali recombinanți împotriva receptorului IL-2) și a unui număr de alte medicamente imunosupresoare, dar încă nu există date suficient de convingătoare cu privire la utilizarea lor la grupuri mari de pacienți cu anemie aplastică. .

Splenectomia, folosită anterior în tratamentul pacienţilor cu anemie aplastică, este acum rar utilizată, deşi unii autori consideră că utilizarea ei este justificată în linia a 2-a-3 de terapie, mai ales în prezenţa unei componente autoimune.

S-a demonstrat că în îmbunătățirea rezultatelor tratamentului anemiei aplastice mare importanță ai un început devreme tratament de cursși îngrijire de susținere adecvată. Acesta din urmă include terapia de înlocuire a hemocomponentelor pentru a menține nivelul de globule roșii și trombocite la un nivel sigur.

Indicațiile pentru numirea tromboconcentratului este sindromul hemoragic cu trombocite.
LA anul trecut se încearcă utilizarea agoniştilor receptorilor de trombopoietină (eltrombopag) pentru control sindromul hemoragic arătând rezultate bune. Mai mult, există date care indică capacitatea agoniștilor receptorilor de trombopoietină de a conduce nu numai la creșterea numărului de trombocite și ameliorarea manifestărilor hemoragice, ci și la îmbunătățirea altor linii celulare.

Deoarece dependența de transfuzie duce adesea la supraîncărcare cu fier post-transfuzie la pacienții cu anemie aplastică, pacienții cu transfuzii frecvente de celule roșii din sânge și niveluri serice de feritină peste 1000 mg/l sunt tratați cu chelatori de fier.

Dacă apar complicații infecțioase la pacienții cu anemie aplastică, terapia se efectuează conform regulilor comune pacienților care primesc terapie imunosupresoare, cu programare. medicamente antibacteriene spectru larg de acțiune, medicamente antifungice conform indicațiilor.

Utilizarea stimulatoarelor hematopoietice la pacienții cu anemie aplastică - factor de stimulare a coloniilor de granulocite și eritropoietina - nu este considerată oportună de majoritatea cercetătorilor din cauza eficacității lor scăzute la acest grup de pacienți și risc crescut dezvoltarea complicațiilor clonale. Datele din observații pe termen lung și meta-analiză, prezentate în mod regulat în anii 2000 la congresele științifice și conferințe hematologice ale Societății Americane de Hematologie, Asociației Europene de Hematologie, Grupului European pentru Transplantul de Măduvă Osoasă și altele, au arătat că utilizarea eritropoietinei și G-CSF nu afectează semnificativ reducerea mortalității sau creșterea răspunsurilor complete și globale la terapie. Cu toate acestea, cure scurte de G-CSF pot fi recomandate pentru infecțiile sistemice severe la pacienții cu granulocitopenie profundă.Prognosticul bolii depinde în principal de severitatea aplaziei și de debut precoce. terapie activă. Fără tratament, în formele severe, până la 50% dintre pacienți mor în primele luni, și cu terapie modernă supraviețuirea pe termen lung este de 70-80%.

În ceea ce privește terapia imunosupresoare, rezultate mai bune tratament la pacienții cu răspuns precoce granulocitar și reticulocitar. Datele disponibile indică, de asemenea, un răspuns mai bun la terapia imunosupresoare la pacienții cu anemie aplastică asociată cu prezența unei clone PNH. Printre factorii care influențează prognosticul bolii se numără eficacitatea terapie imunosupresoareși probabilitatea evoluției clonale, atenția recentă a fost atrasă asupra scurtării lungimii telomerilor în celulele sanguine.

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă- extrem de rar boala genetica, care nu se moștenește. (Definiție alternativă din ghidurile clinice naționale: hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o tulburare de sânge dobândită rară care rezultă dintr-o mutație genetică.) Boala Markiafava-Mikeli sau boala Strübing-Marchiafava, alte denumiri pentru această patologie. Incidența este de 1,3 cazuri la 1 milion de persoane pe an, iar prevalența este de 16 cazuri la 1 milion de persoane. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă se manifestă între 20 și 45 de ani (vârsta medie 35 de ani), deși există cazuri izolate de boală la copii și adolescenți. Boala se manifestă în mod egal la ambele sexe și nu face distincție între rase.

Boala hemoglobinuria paroxistică nocturnă este dobândită în timpul vieții, sub influența factorilor provocatori, apar modificări în structura celulelor sanguine (majoritatea eritrocitelor), care duc la distrugerea prematură a învelișului lor și la dezintegrarea intravasculară (hemoliză).

Cauzele hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Cauzele și factorii de risc pentru dezvoltarea hemoglobinuriei paroxistice nocturne sunt în prezent necunoscute. Patologia se dezvoltă datorită unei mutații a genei PIG-A situată pe brațul scurt al cromozomului X. Mutația perturbă sinteza glicozilfosfatidilinozitolului. Ceea ce duce la această mutație nu este clar. Aproximativ 30% din cazuri au fost asociate cu anemie aplastică, o altă afecțiune a sângelui.

În hemoglobinuria paroxistică nocturnă, din celulele sanguine lipsesc aproximativ 20 de proteine, iar din când în când numărul celulelor afectate se modifică. În același timp, nu toate celulele sunt modificate; celulele stem normale și celulele sanguine rămân în anumite cantități.

Proliferarea unei clone defecte de celule stem măduvei osoase poate provoca, de asemenea, hemoglobinurie paroxistică nocturnă. O astfel de clonă dă naștere la cel puțin trei populații de eritrocite care diferă ca sensibilitate la componentele complementului activate. Sensibilitatea crescută la complement este cea mai caracteristică eritrocitelor circulante tinere.

Care sunt tipurile de boli?

Boala hemoglobinuriei paroxistice nocturne este de obicei împărțită în mai multe tipuri:

—Forma clasică. Cu ea, toate simptomele bolii sunt prezente, există atacuri frecvente ale bolii. Analizele de sânge arată că nu sunt afectate doar eritrocitele, ci și leucocitele cu trombocite. Haptoglobina este redusă, iar indicatorii reticulocitelor, bilirubina cresc. Nu există modificări ale măduvei osoase.

— forma subclinica. Se manifestă prin absenţa hemolizei. Acest tip de hemoglobinurie paroxistică nocturnă este foarte greu de identificat, tabloul clinic este complet absent sau mai degrabă neclar. Adesea, această formă este însoțită de anemie aplastică.

— O formă asociată cu o lipsă de maturare a măduvei osoase a celulelor sanguine. Aceasta este o încălcare a procesului de hematopoieză. Analizele arată distrugerea semnificativă a celulelor eritrocitare.

Tabloul clinic hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Boala se dezvoltă treptat. Doar uneori este posibil să se observe un tablou clinic acut cu debutul unei crize hemolitice. Boala se caracterizează printr-un curs cronic cu crize.

Manifestarea bolii poate fi cauzată de boli infecțioase, excesiv de active activitate fizica, afectând negativ organismul, sunt cunoscute cazuri de dezvoltare a bolii după vaccinare. De asemenea, mecanismul de declanșare este hipotermia, sepsisul, arsurile, otrăvirea cu sulfonamide și leziunile de diferite origini. Din păcate, nu există încă un consens în această privință, este evident că acest efect stresant asupra organismului.

Apariția hemolizei acute contribuie la reacția organismului la excesul de fier sau acid ascorbic. În zece la sută din cazuri, pacienții mor pentru că organismul lor nu este capabil să lupte cu manifestările bolii.

Principalele simptome ale bolii hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Cele mai frecvente simptome ale acestei boli sunt:

1. Stare generală de rău asociată cu dureri de spate frecvente.
2. Schimbarea culorii urinei. Uneori nuanța ajunge la negru. Este posibil să observați o astfel de schimbare doar noaptea sau dimineața devreme, în restul timpului totul este ca de obicei.
3. Pierderea de sânge poate apărea adesea din cauza scăderii numărului de trombocite sau din cauza varicelor. Majoritatea pacienților au insuficiență renală.
4. Dureri de stomac;
5. durere în piept de intensitate și localizare variată - durere localizare diferită asociat cu tromboza ramurilor mici ale patului arterial și formarea de focare ischemice în organele interne;
6. semne de anemie (slăbiciune, amețeli, dureri de cap) - cauzate de distrugerea crescută și producția insuficientă de globule roșii, în plus, studiile indică o deficiență de fier și acid folic în sângele pacienților;
7. îngălbenirea pielii și a sclerei - un indicator al eliberării bilirubinei directe în sânge, procesată de ficat din excesul de hemoglobină;
8. tulburare de înghițire;
9. disfuncția erectilă la bărbați - se manifestă nu numai pe fondul crizelor, ci devine cronică, cauzată de o concentrație redusă de oxid nitric în plasmă, tonusul muscular și vascular afectat.
10. oboseală crescută;
11. dificultăți de respirație, palpitații;
12. semne locale de tromboflebită (roșeață a zonei pielii peste venă, umflare, durere la palpare, febră);
13. atunci când examinează un pacient, un medic poate observa o mărire a ficatului și a splinei, acest semn este deosebit de important pentru diagnosticarea dezvoltării trombozei și a atacurilor de cord la ele. Cursul cronic al bolii contribuie la dezvoltarea:

• hipertensiune pulmonară cu tromboză în ramurile vaselor pulmonare;
• insuficiență renală cronică cauzată de depunerea unui produs de degradare a hemoglobinei (hemosiderină) în tubii renali, tromboză vasculară cu formarea de microinfarcte;
• sensibilitate ridicată la infecția de îmbinare.

Diagnosticul hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Un rezultat pozitiv este garantat pentru acei pacienți care au fost diagnosticați la timp, mai ales dacă pacientul aparține unui grup cu risc ridicat.

În stadiile inițiale, este destul de dificil să se facă un diagnostic al bolii Marchiafava-Micheli din cauza simptomelor clinice versatile și a plângerilor dispersate ale pacienților. Apariția modificărilor caracteristice ale culorii urinei, de regulă, direcționează căutarea diagnosticului în direcția corectă.

Principalele teste de diagnostic utilizate în hemoglobinuria paroxistică nocturnă:

• Hemoleucograma completă - pentru a determina numărul de globule roșii, globule albe și trombocite.
• Testul Coombs este o analiză care vă permite să determinați prezența anticorpilor pe suprafața globulelor roșii, precum și a anticorpilor care circulă în sânge.
• Citometria în flux - permite imunofenotiparea, adică determinarea prezenței unei anumite proteine ​​pe suprafața membranelor eritrocitelor.
• Măsurarea nivelurilor serice de hemoglobină și haptoglobină.
• Analiza generală a urinei.

O abordare diagnostică integrată face posibilă detectarea bolii Strübing-Marchiafava la timp și începerea tratamentului acesteia înainte de manifestarea complicațiilor trombotice.

Uneori este nevoie de câteva luni de observație pentru a pune un diagnostic. Simptomul clasic - colorarea specifica a urinei - apare in timpul crizelor si nu la toti pacientii. Motivele suspiciunii de boala Marchiafava-Micheli sunt:

• deficit de fier de etiologie necunoscută;
• tromboză, dureri de cap, accese de durere în partea inferioară a spatelui și a abdomenului fără un motiv aparent;
• anemie hemolitică de origine necunoscută;
• topirea celulelor sanguine, însoțită de pancitopenie;
• complicații hemolitice asociate cu transfuzia de sânge proaspăt de la donator.

În procesul de diagnostic, este important să se stabilească faptul că defalcarea intravasculară cronică a eritrocitelor și să se identifice semnele serologice specifice ale HPN.

Pacienții diagnosticați cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă sunt testați pentru probe de acid și zaharoză. Uneori, diferitele stadii ale bolii au semne de distrugere în cavitatea vaselor de sânge ale eritrocitelor, cu eliberarea de hemoglobină în mediu, iar aceste probe arată rezultate pozitive. Când rezultat fals pozitiv testul zaharozei, este necesar să se efectueze un test diferențial pentru hemoglobinuria paroxistică nocturnă folosind hemolizine termice.

Tratamentul bolii (Marchiafava-Micheli) a hemoglobinuriei paroxistice nocturne

Nu există un tratament specific pentru HNP (hemoglobinuria paroxistică nocturnă). Toate măsurile terapeutice vizează eliminarea manifestărilor simptomatice. Singura modalitate eficientă de a scăpa complet de celulele mutante este transplantul de măduvă osoasă roșie. Odată cu dezvoltarea unei crize hemolitice, forma acuta hemoliza, pacientului i se prescriu multiple transfuzie de globule rosii. Pot exista 5 sau mai multe astfel de transfuzii. Numărul de proceduri și frecvența acestora este determinat de analize repetate și se efectuează cu următoarea reproducere a eritrocitelor distruse.

Restul măsurilor terapeutice constau în luarea diferitelor medicamente de grup care ameliorează cursul patologiei. Principalele medicamente sunt medicamentele de grup hormoni steroizi, citostatice, precum și preparate cu fier și acid folic.

Cel mai frecvent în numirea medicilor pentru a combate manifestarea simptomatică a hemoglobinuriei paroxistice nocturne este medicamentul Nerobol. Acesta este un medicament hormonal din grupul de steroizi anabolizanți.

heparină este un anticoagulant direct - un mijloc de inhibare a coagulării sângelui. Cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă, este prescris pentru prevenirea trombozei, care complică cursul bolii.

Eculizumab este un medicament care constă din anticorpi monocanal umanizați. Principiul de acțiune al medicamentului este oprirea hemolizei intravasculare și rezistența directă a complimentului sanguin. Ca urmare, distrugerea naturală a globulelor roșii defecte de către sistemul imunitar al organismului se oprește.

Când există o deficiență în funcționarea măduvei osoase roșii, fier și acid folic care sunt necesare pentru hematopoieza normală. Terapia terapeutică a HPN include administrarea de preparate din aceste microelemente pentru a compensa pierderile patologice.

Terapia consolidată în lupta împotriva hemoglobinuriei nocturne paroxistice afectează puternic ficatul. În absența terapiei de susținere pentru ficat, acesta poate refuza pur și simplu. Prin urmare, este important să luați medicamente hepatoprotectoare actiuni.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală gravă care, chiar și cu terapie intensivă, poate fi fatală. Singura recuperare posibilă este transplantul de măduvă osoasă roșie, în care se formează celule sanguine. În plus, patologia implică dezvoltarea unor boli concomitente, care nu sunt mai puțin periculoase pentru starea pacientului. Cu asa boală gravă timpul este problema principală. Ar trebui să ai grijă de tine și de corpul tău, să iei toate medicamentele prescrise la timp și să vezi în mod regulat un medic.