Sânge pe FCU. Consecințe și complicații

Fenilcetonurie (PKU) - boala genetica, caracterizată prin tulburări ale metabolismului fenilalaninei. Apare cu o frecvență de 1 la 8.000-15.000 de nou-născuți. Există patru forme de PKU; Există peste 400 de mutații diferite și mai multe fenotipuri metabolice ale PKU.

Definiție, patogeneză, clasificare

Fenilcetonuria este o aminoacidopatie ereditară asociată cu metabolismul afectat al fenilalaninei, care are ca rezultat blocarea mutațională a enzimelor care duce la persistente. intoxicație cronicăși afectarea sistemului nervos central cu o scădere pronunțată a inteligenței și deficit neurologic.

De o importanță primordială în patogeneza PKU clasică este incapacitatea fenilalaninei hidroxilazei de a transforma fenilalanina în tirozină. Ca urmare, fenilalanina și produsele metabolizării sale anormale (acizi fenilpiruvic, fenilacetic, fenilactic) se acumulează în organism.

Alți factori patogenetici includ tulburări în transportul de aminoacizi prin bariera hemato-encefalică, tulburări în rezervorul cerebral de aminoacizi cu perturbarea ulterioară a sintezei proteinelor proteolipide, tulburări în mielinizare și niveluri scăzute de neurotransmițători (serotonină etc.).

Fenilcetonuria I (clasică sau severă) este o boală autosomal recesivă cauzată de o mutație a genei fenilalaninei hidroxilazei (brațul lung al cromozomului 12); Au fost identificate 12 haplotipuri diferite, dintre care aproximativ 90% din PKU sunt asociate cu patru haplotipuri. Cele mai frecvente mutații ale genei fenilalaninei hidroxilazei: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Boala se bazează pe un deficit de fenilalanină 4-hidroxilază, care asigură conversia fenilalaninei în tirozină, ceea ce duce la acumularea fenilalaninei și a metaboliților săi în țesuturi și fluide fiziologice.

Grup special constituie variante atipice ale PKU, în care tabloul clinic seamănă cu forma clasică a bolii, dar în ceea ce privește indicatorii de dezvoltare, în ciuda terapiei dietetice, nu se observă o dinamică pozitivă. Aceste variante de PKU sunt asociate cu deficiențe de tetrahidropterină, dehidropterin reductază, 6-piruvoyltetrahidropterin sintază, guanozin 5-trifosfat ciclohidrolază etc.

Fenilcetonuria II (atipică) este o boală autosomal recesivă în care defectul genei este localizat în brațul scurt al cromozomului 4 (secțiunea 4p15.3), caracterizată prin deficit de dehidropterin reductază, ducând la o recuperare afectată. formă activă tetrahidrobiopterina (cofactor în hidroxilarea fenilalaninei, tirozinei și triptofanului) în combinație cu o scădere a serului sanguin și fluid cerebrospinal folati Rezultatul sunt blocuri metabolice în mecanismele de conversie a fenilalaninei în tirozină, precum și precursori ai neurotransmițătorilor din seria catecolaminei și serotoninei (L-dopa, 5-hidroxitriptofan). Boala a fost descrisă în 1974.

Fenilcetonuria III (atipică) este o boală autozomal recesivă asociată cu deficiența 6-piruvoyltetrahidropterin-sintazei, care este implicată în sinteza tetrahidrobiopterinei din trifosfat de dihidroneopterin (descris în 1978). Deficitul de tetrahidrobiopterin are ca rezultat tulburări similare cu cele din PKU II.

Primapterinuria este o PKU atipică la copiii cu hiperfenilalaninemie ușoară, la care primapterina și unii dintre derivații săi sunt prezenți în urină în cantități mari în prezența unor concentrații normale de metaboliți neurotransmițători (acizi homovanilici și 5-hidroxiindoleacetici) în lichidul cefalorahidian. Defectul enzimatic nu a fost încă identificat.

PKU maternă este o boală însoțită de o scădere a nivelului de inteligență (până la retardul mintal) în rândul descendenților femeilor care suferă de PKU și care nu primesc o dietă specializată la vârsta adultă. Patogenia PKU maternă nu a fost studiată în detaliu, dar este asumat rolul principal al intoxicației cronice a fătului cu fenilalanină și a produselor metabolismului său anormal.

R. Koch şi colab. (2008) într-o autopsie a creierului unui sugar a cărui mamă avea PKU (fără un control adecvat al nivelului de fenilalanină din sânge), au descoperit o serie de modificări patologice: greutate scăzută a creierului, venticulomegalie, hipoplazie a substanței albe și mielinizare întârziată (fără semne de astrocitoză). ); modificări cronice în materie cenusie nu a fost găsit niciun creier. Se presupune că tulburările în dezvoltarea substanței albe a creierului sunt responsabile pentru formarea de deficite neurologice în PKU maternă.

În scopuri practice, centrele de genetică medicală din Federația Rusă folosesc o clasificare condiționată a PKU pe baza nivelurilor de fenilalanină din serul sanguin: clasic (sever sau tipic) - nivel de fenilalanină peste 20 mg% (1200 µmol/l); medie - 10,1-20 mg% (600-1200 µmol/l), precum și nivelul de fenilalanină 8,1-10 mg%, dacă este stabil pe fundal norma fiziologică aportul de proteine în dietă; uşoară (hiperfenilalaninemie care nu necesită tratament) - nivel de fenilalanină până la 8 mg% (480 µmol/l).

Manifestări clinice și diagnostic

La naștere, copiii cu PKU I par sănătoși, deși mai des au un habitus specific ( păr blond, ochi albaștri, piele uscată). În absența detectării și tratării în timp util a bolii, în primele două luni de viață, aceștia dezvoltă vărsături frecvente și intense și iritabilitate crescută. Între 4 și 9 luni, devine evidentă o întârziere pronunțată în dezvoltarea psihomotorie.

Pacienții se disting printr-un miros specific al pielii („șoarece”). Tulburările neurologice severe sunt rare la ele, dar caracteristicile hiperactivității și tulburărilor din spectrul autismului sunt caracteristice. În absența unui tratament în timp util, nivelul IQ-ului este< 50. Convulsii, caracteristic copiilor cu deficite intelectuale severe, debutează adesea înainte de vârsta de 18 luni (pot să dispară spontan). La o vârstă fragedă, atacurile iau adesea forma spasme infantile, transformându-se ulterior în crize tonico-clonice.

Printre metodele de diagnosticare (pe lângă determinarea nivelurilor de fenilalanină și tirozină din sânge), se folosesc testul Felling, testul Guthrie, cromatografia, fluorimetria și căutarea unei gene mutante. Studiile EEG și RMN sunt utilizate pe scară largă.

EEG evidențiază anomalii, în principal sub forma unui model de hipsartimie (chiar și în absența atacurilor); Sunt tipice focarele unice și multiple de descărcări de spike și polispice.

Rezultatele RMN sunt de obicei anormale, indiferent de tratament/PKU netratată: imaginea ponderată în T2 arată o intensitate crescută a semnalului în substanța albă periventriculară și subcorticală secțiuni posterioare emisfere. Deși copiii pot avea atrofie corticală, nu există modificări detectabile ale semnalului în trunchiul cerebral, cerebel sau cortex. Modificările descrise în studiile RMN nu se corelează cu nivelul IQ, ci depind de nivelul de fenilalanină din sânge.

În cazul fenilcetonuriei II, simptomele clinice apar la pacienții la începutul celui de-al doilea an de viață. În ciuda terapiei dietetice prescrise după detectarea nivelurilor crescute de fenilalanină în sânge în timpul perioadei neonatale, se observă o evoluție progresivă a bolii. Există un pronunțat retard mintal, semne de excitabilitate crescută, convulsii, distonie musculară, hiperreflexie (tendon) și tetrapareză spastică. Adesea, până la vârsta de 2-3 ani, apare moartea.

Tabloul clinic al fenilcetonuriei III seamănă cu cel al PKU II; include următoarea triadă de simptome: retard mental profund, microcefalie, tetrapareză spastică.

Prevenirea

Este necesară detectarea în timp util a PKU folosind teste de screening adecvate în maternități, precum și consiliere genetică. Viitoarele mame cu PKU sunt sfătuite să urmeze cu strictețe o dietă săracă în fenilalanină pentru a preveni afectarea fătului înainte de concepție și pe tot parcursul sarcinii, menținând nivelul de fenilalanină.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Tratamente noi

În prezent, mai multe tipuri de terapie alternativă pentru PKU sunt dezvoltate intens. Printre acestea: așa-numita metodă „aminoacizi neutri mari” ( aminoacizi neutri mari), terapie enzimatică cu fenilalaninhidroxilază, fenilalanin amoniac liază; tratament cu tetrahidrobiopterina (Sapropterin).

Există dovezi ale tratamentului cu succes al pacienților cu PKU moderată sau ușoară folosind tetrahidrobiopterina (10-20 mg/kg/zi).

D. M. Ney și colab. (2008) au arătat că utilizarea glicomacropeptidelor dietetice în PKU (cu aport limitat de acizi esențiali) reduce concentrațiile de fenilalanină în plasma sanguină și creier și, de asemenea, promovează dezvoltarea fizică adecvată. Un tratament experimental pentru PKU este injectarea genei fenilalaninei hidroxilazei direct în celulele hepatice afectate. În Federația Rusă, aceste metode nu sunt utilizate în prezent.

Dietoterapia

Este dieta terapeutică cea mai eficientă în prevenirea deficitelor intelectuale în PKU severă (clasică). Cea mai mare valoare are vârsta pacientului la momentul începerii dietei (IQ scade cu aproximativ 4 puncte pentru fiecare lună de la naștere până la începerea tratamentului). Abordările privind terapia alimentară pentru PKU variază oarecum în diferite țări, dar principiile lor în sine sunt consecvente.

Restricțiile alimentare nu sunt indicate pentru sugarii ale căror niveluri sanguine de fenilalanină sunt între 2-6 mg% (120-360 µmol/L). Baza dietei pentru PKU este prescrierea unor diete sărace în fenilalanină, a căror sursă este alimentele proteice. Această dietă este prescrisă tuturor pacienților în primul an de viață. Ar trebui prescris copiilor cu PKU diagnosticat înainte de vârsta de 8 săptămâni; folosirea lui la o vârstă mai târzie este mult mai puțin eficientă.

Caracteristicile generale ale dietei pentru PKU. Dieta terapeutica nutriția pentru PKU este reprezentată de trei componente principale: medicamente (amestecuri de aminoacizi fără fenilalanină), alimente naturale (selectate), produse pe bază de amidon cu conținut scăzut de proteine.

Produsele de origine animală bogate în proteine (carne, carne de pasăre, pește, produse lactate etc.) sunt excluse din dieta pentru PKU. Laptele matern este limitat în primul an de viață (anterior era complet desființat). Dintre formulele (înlocuitori de lapte matern), se preferă cele care conțin mai puține proteine.

Dietoterapia în primul an de viață. Înlocuirea echivalentă pentru proteine și fenilalanină se face folosind metoda de calcul „porțiune”: 50 mg de fenilalanină este egal cu 1 g de proteină (pentru înlocuirea adecvată a produselor pentru proteine și fenilalanină). Deoarece fenilalanina este un aminoacid esențial, trebuie îndeplinită o cerință minimă pentru a asigura dezvoltarea normală a unui copil cu PKU. În primul an de viață, cantitatea admisă de fenilalanină este de la 90 la 35 mg/kg copil.

Pentru copiii cu PKU sub vârsta de 12 luni, următoarele medicamente de producție străină și internă sunt disponibile în prezent în Federația Rusă: Aphenilac (Federația Rusă), MD mil PKU-0 (Spania) și HR Analogue LCP (Țările de Jos-Marea Britanie). ).

Terapia dietetică începe atunci când nivelul de fenilalanină din sânge este de la 360-480 mmol/l și mai mult. Indicatorul conținutului său în sânge este considerat principalul criteriu de diagnostic și evaluare a eficacității tratamentului.

Introducerea alimentelor complementare și produse suplimentare nutriție. După trei luni, dieta începe să se extindă prin utilizarea sucurilor (fructe și fructe de pădure), prescriindu-le cu 3-5 picături, cu creștere graduală volum până la 30-50 ml, iar până la sfârșitul primului an de viață - până la 100 ml. Sucuri de baza: mere, pere, prune, etc. Se prescriu piureuri de fructe, crescand cantitatea acestora in alimentatie la fel ca cea a sucului administrat.

În perioada de la 4-4,5 luni, primele alimente complementare sunt introduse în alimentație sub formă de piure de legume preparat independent (sau conserve de fructe și legume pentru hrănirea sugarilor - acestea din urmă fără adaos de lapte). În continuare, se prescrie secvenţial al doilea aliment complementar - terci (10%) din sago măcinat sau cereale fără proteine. Poate fi folosit terci fără lactate producție industrială pe bază de făină de porumb și/sau orez, care nu conține mai mult de 1 g de proteine la 100 ml de produs gata de consum.

După 6 luni, puteți introduce jeleu și/sau mousse (fără proteine), care sunt preparate folosind amidon de amilopectină și suc de fructe, o băutură fără proteine cu aromă de lapte Nutrigen sau o băutură de lapte cu conținut scăzut de proteine PKU „Loprofin” dieta.

De la 7 luni, un copil cu PKU poate primi produse Loprofin cu conținut scăzut de proteine, de exemplu, spirale, spaghete, orez sau tăiței fără proteine, iar de la 8 luni - pâine specială fără proteine.

Dietoterapia la copii cu vârsta peste un an. Caracteristicile pregătirii dietelor terapeutice pentru pacienții cu vârsta mai mare de 12 luni sunt utilizarea produselor pe bază de amestecuri de aminoacizi fără fenilalanină și/sau hidrolizate de proteine cu o cantitate mică din aceasta (depășind cea din produsele pentru copii cu PKU în primul an). ale vieții), care conțin complexe de vitamine, macro - și microelemente. Proporția de echivalent proteic crește treptat pe măsură ce copiii cresc, iar cota de componente de grăsimi și carbohidrați, dimpotrivă, scade (mai târziu complet eliminată), ceea ce face posibilă extinderea semnificativă a dietei pacientului prin produse naturale selectate.

Cantitatea de fenilalanina pe care copiii de diferite vârste este permisă obținerea prin mijloace nutriționale atunci când urmează o dietă terapeutică, redusă treptat de la 35 la 10 mg/kg/zi.

În terapia dietetică pentru copiii de peste un an, se obișnuiește să se utilizeze medicamente specializate (pe baza de amestecuri de aminoacizi fără fenilalanină): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( Spania).

Produsele „Nutrition” (Olanda-Marea Britanie) se disting prin varietatea deosebită și calitatea dovedită de-a lungul anilor: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (produs gata de utilizare), precum și XP Maxamade și XP Maxamum cu arome neutre și portocale.

Se recomandă trecerea treptată de la o formulă specializată (pentru sugari) la produse pentru copii mai mari treptat (peste 1-2 săptămâni). În acest caz, volumul amestecului anterior este redus cu 1/4-1/5 parte și se adaugă o cantitate din noul produs echivalent în proteine. Este de preferat ca noul medicament (a cărui cantitate se calculează în funcție de greutatea corporală și de cantitățile adecvate vârstei de fenilalanină) să se administreze copilului în fracțiuni, de 3-4 ori pe zi, oferindu-l să-l spele cu sucuri, apă. sau alte băuturi.

Gama de produse pentru copiii cu PKU este semnificativ limitată. În perioada celei mai stricte aderări la dietă (copilărie și copilărie timpurie), utilizarea de medicamentelor. Scopul utilizării lor în PKU este înlocuirea surselor de proteine în deplină conformitate cu standardele de consum de nutrienți de bază de către copii (ținând cont de vârsta și situația clinică specifică). Unele medicamente conțin substanțe polinesaturate acid gras(omega-6 și omega-3) în raport de 5:1-10:1; sunt preferate astfel de surse de hrană.

Printre produsele speciale se folosesc amestecuri uscate de aminoacizi, lipsite de fenilalanina, cu o subvenție de echivalent proteic - analogul său artificial (în cantități corespunzătoare vârstei pacienților cu PKU).

Alte alimente cu conținut scăzut de proteine disponibile în Federația Rusă pentru terapia dietetică a PKU includ sago, pâine specială, vermicelli și alte tipuri de alimente terapeutice. Aceste medicamente (amilofen) se bazează pe amidon care nu conțin carbohidrați și minerale dificil de digerat. Sunt reprezentate de paste, cereale, sago, făină specială, produse de panificație, produse instant pentru prepararea jeleului, mousse-ului etc. Suplimente de vitamine a ridica valoare nutritionala alimente cu conținut scăzut de proteine.

Există și produse străine cu conținut scăzut de proteine, Loprofin (Țările de Jos-Marea Britanie), pe bază de amidon (grâu, orez, cartofi, porumb etc.), inclusiv paste, cereale pentru fabricarea terciurilor, tipuri speciale de pâine (tapioca, amidon de grâu și orez), biscuiți, biscuiți, biscuiți, precum și făină, diverse deserturi, condimente și sosuri cu un gust atractiv, o gamă semnificativă de băuturi (inclusiv lapte, smântână și înlocuitori de cafea) etc.

Calculul și pregătirea dietei. Se utilizează următoarea formulă: A = B + C, unde A este necesarul total de proteine, B este proteină hrana naturala, C - proteina furnizata de alimente medicinale.

Îmbogățirea dietei cu tirozină. Unii cercetători sugerează întărirea unei diete cu conținut scăzut de fenilalanină cu tirozină, deși nu există dovezi semnificative statistic pentru o mai bună dezvoltare intelectuala atunci când urmează dieta PKU.

Proprietățile organoleptice ale dietei. Proprietățile gustative ale aproape tuturor medicamentelor artificiale pentru pacienții cu PKU sunt specifice. Pentru a masca calitățile organoleptic neplăcute ale unei diete terapeutice pentru PKU, diverse arome(fără proteine) și rețete speciale. Îndulcitorul aspartamul nu trebuie utilizat deoarece se descompune în fenilalanină, metanol și aspartat.

Monitorizarea eficacității terapiei dietetice. Se bazează pe monitorizarea regulată a conținutului de fenilalanină din sânge (ar trebui să fie în intervalul mediu de 3-4 mg% sau 180-240 µmol/l).

În Federația Rusă este folosit următoarea diagramă monitorizarea conținutului de fenilalanină în sânge la pacienții cu PKU: până la vârsta de 3 luni - o dată pe săptămână (până la obținerea unor rezultate stabile) și apoi de cel puțin 2 ori pe lună; de la 3 luni la 1 an - 1 dată pe lună (dacă este necesar - de 2 ori pe lună); de la 1 an la 3 ani - cel puțin 1 dată la 2 luni; după 3 ani - o dată la 3 luni.

Starea nutrițională a pacientului, dezvoltarea sa fizică și intelectuală, emoțională și a vorbirii sunt monitorizate constant. Dacă este necesar, specialiștii medicali sunt implicați în examinarea pacientului, teste psihologice și defectologice și se efectuează o serie de studii (ecografia organelor interne, ECG, EEG, RMN cerebral, analize generale de sânge și urină, proteinogramă sanguină, conform indicatii - glucoza, colesterolul, creatinina, feritina, fierul seric etc.). Analiza generala sângele se efectuează cu o frecvență de 1 dată pe lună, cercetare biochimică sânge - conform indicațiilor.

Nutriție pentru boli infecțioase. În cazul afecțiunilor intercurente cu hipertermie, intoxicație și/sau simptome dispeptice, este posibilă oprirea temporară a terapiei dietetice (pentru câteva zile) cu înlocuirea medicamentelor cu cele naturale (cu conținut scăzut de proteine). La sfarsitul perioadei acute a bolii, medicamentul este reintrodus in alimentatie, dar pe o perioada mai scurta decat la inceputul terapiei dietetice.

Întreruperea terapiei dietetice. Vârsta la care terapia dietetică poate fi întreruptă la pacienții cu PKU continuă să fie controversată.

Există dovezi că, atunci când terapia dietetică a fost întreruptă la vârsta de 5 ani, o treime dintre copiii cu PKU au prezentat o scădere a nivelului IQ-ului cu 10 puncte sau mai mult în următorii 5 ani. La pacienții cu vârsta peste 15 ani, pauzele în terapia dietetică sunt adesea însoțite de modificări progresive ale substanței albe a creierului (conform RMN).

Terapia dietetică pentru pacienții cu PKU clasică ar trebui să fie pe tot parcursul vieții.

În Federația Rusă, în conformitate cu legea, pacientului trebuie să i se ofere gratuit terapie dietetică specială, indiferent de gradul de dizabilitate și de vârsta pacientului. Tratamentul dietetic strict și obligatoriu pentru PKU este de obicei efectuat până la vârsta de 18 ani, urmat de o extindere a dietei. Pacienților adulți li se recomandă să evite consumul de produse bogate în proteine de origine animală (cantitatea totală de proteine nu trebuie să depășească 0,8-1,0 g/kg/zi).

Literatură

Blau N. et al. Fenilcetonurie // Lancet. 2010. Nr 376. P. 1417-1427.
Nutriție terapeutică pentru tulburări metabolice ereditare (E70.0-E74.2). În cartea: Dietetica clinică a copilăriei / Ed. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: „MIA”. 2008. p. 330-383.
Harding C.O. et al. Progrese și provocări în fenilcetonurie // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
Domnul B. et al. Implicații ale rezolvării diagnosticului de PKU pentru părinți și copii // J. Pediatr. Psih. 2008. V. 33. P. 855-866.
Koch R. et al. Neuropatologia unui copil de 4 luni născut dintr-o femeie cu fenilcetonurie // Dev. Med. Copil. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
Van Spronsen F.J. et al. Aminoacizi neutri mari în tratamentul PKU: de la teorie la practică // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
Harding C.O. Eră nouă în tratamentul fenilcetonuriei: terapia farmacologică cu diclorhidrat de sapropterină // Biologics. 2010. V. 9. P. 231-236.
Ney D.M. et al. Glicomacropeptidul alimentar susține creșterea și reduce concentrațiile de fenilalanină în plasmă și creier într-un model murin de fenilcetonurie // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
Singh R.H. et al. Terapia cu BH4 influențează starea de nutriție și aportul la copiii cu fenilcetonurie: urmărire la 2 ani // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
Trefz F.K. et al. Diclorhidrat de sapropterină: un nou medicament și un nou concept în gestionarea fenilcetonuriei // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
Webster D. et al. Suplimentarea cu tirozină pentru fenilcetonurie // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, doctor Stiinte Medicale, Profesor
T. V. Bushueva, Candidat la Științe Medicale

SCCD RAMS, Moscova

Această boală se caracterizează printr-o deficiență a enzimei hepatice fenilalaninhidroxilază (cunoscută și sub numele de fenilalanin-4-monooxigenază). Această enzimă catalizează conversia aminoacidului fenilalanină ("Phe") în tirozină.În deficitul de fenilalaninhidroxilază, fenilalanina nu se descompune, ci se acumulează și se transformă în acid fenilpiruvic, care se găsește în urină în această boală.

De la prima descriere a bolii, mulți tratamente noi iar astăzi boala poate fi controlată practic fără efecte secundare sau inconveniente asociate tratamentului.Cu toate acestea, dacă tulburarea nu poate fi tratată, atunci progresia ei poate duce la diverse probleme, mai ales cu sistemul nervos și creierul în special, care, la rândul său, duce la retard mintal, leziuni ale creierului și provoacă crize de epilepsie.

Anterior, PKU a fost tratată prin limitarea aportului de fenilalanină. Cu toate acestea, conform ultimele cercetări, dieta singură poate să nu fie suficientă pentru a le depăși pe toate consecințe negative boli. Tratament optim constă în reducerea nivelului de fenilalanină la un nivel sigur și include monitorizarea constantă a nutriției și a dezvoltării cognitive. Reducerea nivelului de fenilalanina se poate realiza prin utilizare combinată alimente cu conținut scăzut de fenilalanină și suplimente proteice. Pe scena modernă nu sunt medicamente eficiente din această boală există însă anumite medicamente menite să amelioreze simptomele, dar influență pozitivă utilizarea lor este individuală în fiecare caz individual.

De obicei, fenilcetonuria este determinată în timpul procesului și prin studii genetice. Clinici specializate pentru pacienții cu fenilcetonurie există în întreaga lume, unde se acordă îngrijire constantă pacienților, se monitorizează nivelul fenilalaninei, se monitorizează dezvoltarea psihică a pacienților și se asigură o nutriție optimă.

Poveste
Fenilcetonuria a fost descoperită pentru prima dată de un medic norvegian Ivar Asbjorn Felling (Ivar Asbjørn Følling) în 1934, când a observat că hiperfenilalaninemia (HPA) provoacă retard mintal. În Norvegia, fenilcetonuria, cunoscută ca boala lui Felling. Dr. Felling a fost unul dintre primii medici care au folosit analize chimice detaliate pentru a studia bolile. Grija și precizia sa în analiza urinei fratelui și surorii sale bolnave au făcut ca mulți alți medici (care lucrau în apropiere de Oslo) i-au cerut să analizeze compoziția urinei pacienților lor. În timpul acestor studii, el a găsit aceeași substanță în urina a opt pacienți. Pentru a analiza substanța găsită, a fost necesar să se efectueze un studiu mai amănunțit și elementar analiza chimica. După efectuarea diferitelor experimente, Felling a dezvăluit prezența reacțiilor caracteristice benzaldehidă și acid benzoic, ceea ce i-a permis să presupună că substanţa studiată conţine un inel benzenic. Testele ulterioare au arătat că punctul de topire al substanței studiate a fost același cu cel al acidului fenilpiruvic, ceea ce a indicat prezența acestuia în urină. Astfel, cercetarea atentă a acestui om de știință a inspirat mulți alți cercetători să efectueze studii detaliate similare în studiul altor tulburări.

Screening, semne și simptome
De obicei, PKU este detectată folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC), dar unele clinici încă mai folosesc Testul Guthrie(care a fost folosit anterior ca parte a programului național de screening biochimic). În țările dezvoltate, testele pentru PKU sunt efectuate pe copii imediat după naștere.

Dacă copilul nu este supus procedurii obișnuite, care se efectuează de obicei la 6 până la 14 zile după naștere (folosind probe de sânge obținute din călcâiul nou-născutului), atunci primele manifestări ale bolii pot apărea convulsii, albinism (păr și piele foarte deschise), un „miros de mucegai” de transpirație și urină a bebelușului (cauzat de prezența fenilacetatului, una dintre cetonele produse). Pentru a confirma sau infirma diagnosticul, la vârsta de 2 săptămâni, este necesar să se efectueze un studiu repetat.

Nou-născuții cu fenilcetonurie nu au anomalii vizibile la naștere, dar dacă nu sunt tratați corespunzător de la început, ei nu se dezvoltă corespunzător și, de asemenea, experimentează o scădere progresivă a activității creierului (și, prin urmare, a dezvoltării). Mai departe principalele semne clinice sunt: hiperactivitatea, anomaliile electroencefalogramei (EEG), crizele epileptice si dificultatile de invatare. Mirosul pielii, părului, transpirației și urinei (prin acumularea de fenilacetat) amintește de un miros de șoarece (mucegai). În plus, mulți pacienți suferă de hipopigmentare și adesea suferă de eczeme.

Copiii care sunt diagnosticați și tratați imediat după naștere sunt mult mai puțin probabil să dezvolte probleme neurologice, retard mintal sau convulsii. Deși, uneori, pot apărea și astfel de tulburări clinice.

Fiziopatologia
PKU clasic , apare de obicei în asociere cu codificarea enzimei fenilalanin hidroxilază (PAH). Această enzimă asigură conversia aminoacidului fenilalanină în alți compuși importanți pentru organism. Cu toate acestea, fenilcetonuria poate apărea și din cauza altor mutații care nu sunt asociate cu gena PAH. Acesta este un exemplu de eterogenitate genetică non-alelică.

PKU clasic
Gena PAH este localizată pe 12 (sa 12q22-q24.1). Sunt cunoscute peste 400 de mutații ale acestei gene, care provoacă diverse boli. Disfuncția HAP este o cauză majoră a unei game de boli, inclusiv fenilcetonuria clasică (PKU) și hiperfenilalaninemia (o boală mai puțin severă cauzată de acumularea de fenilalanină).

PKU este o tulburare genetică autosomal recesivă. Aceasta înseamnă că, pentru ca un copil să moștenească boala, trebuie să moștenească o copie mutată a genei de la fiecare părinte. Adică, părinții trebuie să fie purtători ai acestor gene defecte. Cu toate acestea, dacă doar un părinte este purtător, iar celălalt are ambele copii ale genei normale, este probabil ca copilul să se nască complet sănătos.

Fenilcetonuria poate apărea și la șoareci, care sunt utilizați pe scară largă în cercetare diverse medicamente pentru tratamentul PKU. Genomul macacului a fost secvențiat recent, iar oamenii de știință au descoperit că gena care codifică fenilalanina hidroxilaza are aceeași secvență ca și gena care este responsabilă pentru PKU la oameni.

Hiperfenilalaninemia, care este asociată cu deficiența de tetrahidrobiopterina
Interesant este că o altă formă de hiperfenilalanemie, care este foarte rară, apare atunci când gena PAH funcționează normal, dar există anumite deficiențe în biosinteza sau reciclarea cofactorului tetrahidrobiopterina (BH4). Acest cofactor este necesar în organism pentru funcționarea normală a enzimei fenilalanin-4-monooxigenază. Pentru a trata această tulburare, este posibil să se folosească o coenzimă numită biopterina.

Pentru a stabiliți diferențeîntre cele două tulburări descrise mai sus, este necesar să se determine nivelul de dopamină din organism. După cum sa menționat deja, tetrahidrobiopterina este necesară pentru conversia fenilalaninei în tirozină, dar în plus joacă un rol foarte important. rol important prin transformarea tirozinei în dihidroxifenilalanină (reducerea dopa, care este catalizată de enzima tirozin hidroscilază), care la rândul său este un precursor al dopaminei. Dacă în corp nivel scăzut dopamină, atunci nivelul de prolactină crește. Acesta este tocmai procesul care este caracteristic hiperfenilalaninemiei asociate cu deficiența de tetrahidrobiopterina, în timp ce în PKU clasică, nivelurile de prolactină rămân normale. Deficitul de tetrahidrobiopterina poate fi cauzat de mutații în patru gene diferite. După numele cărora sunt denumite tipurile de boală. Acest:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C și HPABH4D.

Calea metabolică
De obicei, enzima fenilalaninhidroxilaza este implicată în conversia aminoacidului fenilalanină în aminoacid tirozină. Dacă această conversie nu are loc, atunci fenilalanina se acumulează în organism și, în consecință, apare deficiența de tirozină. Cantitățile excesive de fenilalanină se pot descompune rapid în fenil cetone prin procesul de transaminare a glutamatului. metaboliți, care se formează în această reacție sunt: acidul fenilacetic, acidul fenilpiruvic și feniletilamina. De aceea, pentru diagnosticul corect al fenilcetonuriei, este necesar să se determine nivelul de fenilalanină din sânge; dacă este crescut și există fenilcetone în urină, atunci diagnosticul este clar.

Fenilalanină este un aminoacid mare, neutru (LNAA). Acești aminoacizi „concurează” între ei pentru transport bariera hemato-encefalică (BBB) folosind sistemul de transport activ al aminoacizilor neutri mari (transportor neutru) (transportor mare de aminoacizi neutri, LNAAT). Un nivel crescut de fenilalanină în sânge, în consecință, crește cantitatea acestuia în transportor. Ceea ce, la rândul său, duce la o scădere a nivelului altor aminoacizi mari neutri din creier. Dar, după cum știți, toți acești aminoacizi sunt necesari pentru sinteza proteinelor și neurotransmițătorilor (neurotransmițătorilor), motiv pentru care acumularea de fenilalanină perturbă procesul de dezvoltare a creierului, provocând retard mintal.

Tratament
Dacă PKU este detectată la un copil imediat după naștere, atunci această persoană poate crește și se poate dezvolta destul de normal, dar acest lucru este posibil numai dacă nivelul de fenilalanină (Phe) este monitorizat în mod constant și menținut în limite. standarde acceptabile. Acest proces se realizează cu ajutorul unei diete speciale, sau printr-o combinație de alimentație și consum alimentar consumabile medicale. După cum sa menționat mai sus, atunci când fenilalanina nu este absorbită în mod normal de organism, acumularea ei în sânge este toxică pentru creier. Dacă PKU nu este tratată, boala poate provoca următoarele complicații: întârziere mintală severă, tulburări ale funcției cerebrale, microcefalie, schimbări frecvente de dispoziție, disfuncție a sistemului motor-scheletic etc. tulburări neurologice comportament precum ADHD (tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție ).

Toți pacienții cu PKU ar trebui să respecte dieta speciala, care limitează aportul de fenilalanină pentru cel puțin primii 16 ani de viață. Din dieta ar trebui exclusa ( sau limitați consumul) de alimente care conțin niveluri ridicate de fenilalanină, în principal: carne, pui, pește, ouă, nuci, brânză, leguminoase, Laptele vaciiși alte produse lactate. Consumul de alimente cu niveluri ridicate de amidon, cum ar fi cartofi, pâine, paste făinoase și porumb, trebuie de asemenea controlat. Copiii mici pot continua să bea lapte matern (pentru a obține tot substanțe utileși beneficiile alăptării), cu toate acestea, cantitatea acestuia trebuie controlată și, în plus, copilul trebuie să se asigure că copilul primește toate nutrienții lipsă printr-o varietate de suplimente nutritive. Este demn de remarcat faptul că utilizarea multor produse dietetice De asemenea, trebuie evitate alimentele și băuturile dietetice care conțin îndulcitor aspartam, deoarece aspartamul este compus din doi aminoacizi: fenilalanină și acid aspartic.

Copii nou-născuți ar trebui incluse în dietă special suplimente nutritive , care vă permit să furnizați organismului aminoacizii necesari și altele nutrienți, care în timpul unei diete cu conținut scăzut de fenilalanină nu intră în organism cu alimente. Când copilul crește, aceste suplimente speciale pot fi înlocuite cu tablete și o dietă special concepută, care va ține cont de toate caracteristicile pacientului.

Deoarece fenilalanina este necesară pentru sinteza multor proteine, este, fără îndoială, necesară în organism pentru a asigura dezvoltarea deplină a unei persoane, dar nivelul său (la pacienții cu PKU) trebuie monitorizat cu atenție. O atenție deosebită trebuie acordată suplimentelor care conțin tirozină, deoarece acest aminoacid este un derivat al fenilalaninei.

Administrare orală tetrahidropterină (sau BH4) (care este un cofactor pentru oxidarea fenilalaninei) poate reduce nivelurile din sânge ale acestui aminoacid la unii pacienți. Compania farmaceutică BioMarin Pharmaceutical a lansat un medicament al cărui ingredient activ este diclorhidratul de sapropterină (Kuvan), care este o formă de tetrahidropterina.

Kuvan - acesta este primul medicament care poate furniza organismului BH4 la pacienții cu fenilcetonurie (conform estimărilor medicilor, aceasta este aproximativ jumătate din toți pacienții cu PKU), ceea ce va duce la o scădere a nivelului de fenilalanină până la limita recomandată. Cu cooperarea unui medic nutriționist, unele persoane cu PKU (cei ale căror corp răspund la tratamentul cu Kuvan) pot crește nivelurile diferitelor proteine naturaleîn dieta ta. După studii clinice extinse, Kuvan a fost aprobat de FDA pentru utilizare în tratamentul PKU. Unii cercetători și medici care lucrează cu pacienții cu PKU consideră Kuvan un supliment alimentar sigur și eficient și, prin urmare, benefic pentru pacienții cu PKU.

Astăzi, alte tratamente pentru PKU sunt încă investigate, inclusiv înlocuirea aminoacizilor neutri mari și a enzimelor corespunzătoare cu fenilalanină amoniac lază (PAL). Anterior, pacienților cu PKU li se permitea să mănânce fără restricții după 8 ani, mai târziu, după 18 ani. Cu toate acestea, astăzi majoritatea medicilor recomandă pacienților cu PKU să adere la o dietă și să monitorizeze nivelul de fenilalanină din organism de-a lungul vieții.

Fenilcetonurie și maternitate
Este foarte important ca femeile însărcinate cu PKU să mențină un nivel scăzut de fenilalanină înainte și pe tot parcursul sarcinii pentru a asigura un copil sănătos. Și deși făt în curs de dezvoltare poate fi doar un purtător al genei PKU, cu toate acestea mediul intrauterin poate avea niveluri foarte ridicate de fenilalanină, care are capacitatea de a traversa placenta. Ca urmare, copilul poate dezvolta un defect cardiac congenital, sunt posibile întârzieri în dezvoltare, microcefalie și retard mental. De regulă, femeile cu fenilcetonurie nu prezintă complicații în timpul sarcinii.

În majoritatea țărilor, femeilor cu PKU care intenționează să aibă copii li se recomandă să reducă nivelurile de fenilalanină (de obicei la 2-6 µmol/L) înainte de sarcină și să le monitorizeze pe tot parcursul sarcinii. Acest lucru se realizează prin realizarea teste regulate sânge și aderarea la o dietă strictă și supravegherea constantă de către un nutriționist. În multe cazuri, odată ce ficatul fetal începe să producă HAP în mod normal, nivelul de fenilalanină din sângele mamei scade, prin urmare este „necesar” să îl creșteți pentru a menține un nivel sigur de 2-6 µmol/L. Acesta este motivul pentru care aportul zilnic de fenilalanină al unei mame se poate dubla sau chiar tripla până la sfârșitul sarcinii. Dacă nivelul de fenilalanină din sângele mamei este sub 2 µmol/l, uneori femeile pot prezenta diverse complicatii probleme asociate cu o deficiență a acestui aminoacid, cum ar fi dureri de cap, greață, căderea părului și stare generală de rău. Dacă nivelurile scăzute de fenilalanină la pacientele cu PKU sunt menținute pe tot parcursul sarcinii, atunci riscul de a da naștere unui copil afectat nu este mai mare decât la acele femei care nu au PKU.

Copiii cu PKU pot se hrănesc cu lapte matern în combinație cu suplimentele lor metabolice speciale. Potrivit cercetărilor, hrănirea nou-născuților (pacienții cu PKU) numai cu lapte matern poate modifica (ușura) efectele deficitului de substanțe necesare, dar numai dacă mama respectă o dietă strictă în timpul alăptării pentru a menține un nivel scăzut de fenilalanină în organism. Cu toate acestea, pentru a confirma aceste date, este necesar cercetări suplimentare.

În iunie 2010, oamenii de știință americani au anunțat că vor conduce studiu detaliat pentru a identifica mutaţiile genice în . Sarcina lor principală este să studieze natura fenilcetonuriei, care astăzi devine din ce în ce mai comună. Răspândirea bolii se datorează și faptului că pacienții cu PKU trăiesc adesea mai mult de 60 de ani și, în consecință, adesea dau naștere la copii care pot fi și ei afectați de această boală sau pot fi purtători ai acesteia.

Prevalența

Fenilcetonuria apare la aproximativ 1 persoană din 15.000 de nașteri. Dar rata de incidență în diferite populații este diferită. Astfel, 1 copil bolnav din 4.500 de nou-născuți din populația Irlandei, în Norvegia acest raport este de 1:13.000, în Finlanda această cifră este chiar mai mică - mai puțin de o persoană la 100.000 de nou-născuți. Boala apare cel mai des în Curcan, pentru că fiecare copil din 2.600 de nașteri suferă de aceasta. Boala este, de asemenea, mai frecventă în Italia, China și populația yemenită.

– tulburare ereditară metabolismul aminoacizilor, cauzată de o deficiență a enzimelor hepatice implicate în metabolismul fenilalaninei în tirozină. Semnele timpurii ale fenilcetonuriei includ vărsături, letargie sau hiperactivitate, un miros de mucegai din urină și piele și întârzierea dezvoltării psihomotorii; semnele tipice tardive includ retard mental, întârziere în dezvoltarea fizică, convulsii, modificări eczematoase ale pielii etc. Screening-ul nou-născuților pentru fenilcetonurie se efectuează în maternitate; diagnosticele ulterioare includ testarea genetică moleculară, determinarea concentrației de fenilalanină în sânge, analiza biochimică a urinei, EEG și RMN-ul creierului. Tratamentul fenilcetonuriei presupune respectarea unei diete speciale.

Informații generale

Fenilcetonuria (boala Felling, oligofrenia fenilpiruvică) este o patologie congenitală determinată genetic, caracterizată prin hidroxilarea afectată a fenilalaninei, acumularea aminoacidului și a metaboliților săi în fluide și țesuturi fiziologice, urmată de afectarea severă a sistemului nervos central. Fenilcetonuria a fost descrisă pentru prima dată de A. Felling în 1934; apare cu o frecvență de 1 caz la 10.000 de nou-născuți. În perioada neonatală, fenilcetonuria nu are manifestări clinice, cu toate acestea, aportul de fenilalanină din alimente provoacă manifestarea bolii deja în prima jumătate a vieții și, ulterior, duce la tulburări severe de dezvoltare ale copilului. De aceea, detectarea presimptomatică a fenilcetonuriei la nou-născuți este cea mai importantă sarcină a neonatologiei, pediatriei și geneticii.

Cauzele fenilcetonuriei

Fenilcetonuria este o boală cu un model de moștenire autozomal recesiv. Aceasta înseamnă că pentru dezvoltare semne clinice Pentru fenilcetonurie, un copil trebuie să moștenească o copie defectuoasă a genei de la ambii părinți care sunt purtători heterozigoți ai genei mutante.

Cel mai adesea, dezvoltarea fenilcetonuriei este cauzată de o mutație a genei care codifică enzima fenilalanin-4-hidroxilaza și situată pe brațul lung al cromozomului 12 (locus 12q22-q24.1). Aceasta este așa-numita fenilcetonurie clasică de tip I, reprezentând 98% din toate cazurile de boală. Hiperfenilalaninemia poate atinge 30 mg% sau mai mult. Dacă este lăsată netratată, această variantă de fenilcetonurie este însoțită de retard mintal sever.

Cu exceptia formă clasică, există variante atipice de fenilcetonurie care apar cu aceleași simptome clinice, dar nu pot fi corectate prin dieterapie. Acestea includ fenilcetonurie de tip II (deficit de dehidropterin reductază), fenilcetonurie tipul III(deficit de tetrahidrobiopterina) și alte variante, mai rare.

Probabilitatea de a avea un copil cu fenilcetonurie crește odată cu căsătoriile consanguine.

Patogenia fenilcetonuriei

Forma clasică de fenilcetonurie se bazează pe o deficiență a enzimei fenilalanin-4-hidroxilază, care este implicată în conversia fenilalaninei în tirozină în mitocondriile hepatocitelor. La rândul său, derivatul de tirozină tiramina este produsul de pornire pentru sinteza catecolaminelor (adrenalină și norepinefrină), iar diiodotirozina este produsul de pornire pentru formarea tiroxinei. În plus, rezultatul metabolismului fenilalaninei este formarea pigmentului melanină.

Deficitul ereditar al enzimei fenilalanin-4-hidroxilazei în fenilcetonurie duce la deteriorarea oxidării fenilalaninei alimentare, ca urmare a căreia concentrația acesteia în sânge (fenilalaninemie) și lichidul cefalorahidian crește semnificativ, iar nivelul de tirozină scade în consecință. Excesul de fenilalanina este eliminat prin excreția urinară crescută a metaboliților săi - acizi fenilpiruvic, fenilactic și fenilacetic.

Tulburările metabolismului aminoacizilor sunt însoțite de mielinizare afectată fibrele nervoase, o scădere a formării neurotransmițătorilor (dopamină, serotonina etc.), declanșând mecanisme patogenetice de retard mintal și demență progresivă.

Simptomele fenilcetonuriei

Nou-născuții cu fenilcetonurie nu prezintă semne clinice ale bolii. De obicei, manifestarea fenilcetonuriei la copii apare la vârsta de 2-6 luni. Odată cu începutul hrănirii, proteina laptelui matern sau înlocuitorii săi începe să intre în corpul copilului, ceea ce duce la dezvoltarea primelor simptome nespecifice - letargie, uneori anxietate și hiperexcitabilitate, regurgitare, distonie musculară, sindrom convulsiv. Unul dintre semnele patognomonice timpurii ale fenilcetonuriei este vărsăturile persistente, care sunt adesea privite în mod eronat ca o manifestare a stenozei pilorice.

Până în a doua jumătate a anului, întârzierea dezvoltării psihomotorii a copilului devine vizibilă. Copilul devine mai puțin activ, indiferent, încetează să-i recunoască pe cei dragi și nu încearcă să stea în picioare și să stea pe picioare. Compoziția anormală a urinei și transpirației provoacă un miros caracteristic de „șoarece” (miros de mucegai) care emană din corp. Se observă adesea peeling, dermatită, eczeme, sclerodermie.

La copiii cu fenilcetonurie care nu primesc tratament sunt detectate microcefalie, prognatie, dentitie tardiva (dupa 1,5 ani) si hipoplazia smaltului. Există o întârziere în dezvoltarea vorbirii, iar până la vârsta de 3-4 ani este dezvăluită o întârziere mintală profundă (idioție) și practic. absență completă vorbire.

Copiii cu fenilcetonurie au un fizic displazic, au adesea defecte cardiace congenitale, disfuncție autonomă (transpirație, acrocianoză, hipotensiune arterială) și suferă de constipație. Caracteristicile fenotipice ale copiilor care suferă de fenilcetonurie includ pielea, ochii și părul clar. Un copil cu fenilcetonurie se caracterizează printr-o poziție specifică de „croitor” (membrele superioare și inferioare îndoite la articulații), tremurări ale mâinilor, un mers tremurător, tocat și hiperkineză.

Manifestările clinice ale fenilcetonuriei de tip II sunt caracterizate prin retard mintal sever, excitabilitate crescută, convulsii, tetrapareză spastică și hiperreflexie tendinoasă. Progresia bolii poate duce la moartea unui copil de 2-3 ani.

Cu fenilcetonurie de tip III se dezvoltă o triadă de simptome: microcefalie, retard mintal, tetrapareză spastică.

Diagnosticul de fenilcetonurie

În prezent, diagnosticul de fenilcetonurie (precum și galactozemie, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital și fibroză chistică) este inclus în programul de screening neonatal pentru toți nou-născuții.

Testul de screening se efectuează în zilele 3-5 din viața unui copil la termen și în a 7-a zi din viața unui copil prematur prin recoltarea unei probe de sânge capilar pe un formular special de hârtie. Dacă hiperfenilalanemia este detectată la mai mult de 2,2 mg%, copilul este îndrumat către un genetician pediatru pentru reexaminare.

Pentru a confirma diagnosticul de fenilcetonurie, se verifică concentrația de fenilalanină și tirozină în sânge, se determină activitatea enzimelor hepatice (fenilalaninhidroxilaza), se efectuează un studiu biochimic al urinei (determinarea acizilor cetonici), a metaboliților catecolaminei în urină. , etc. În plus, se efectuează un EEG și un RMN al creierului, iar copilul este examinat de un neurolog pediatru.

Un defect genetic al fenilcetonuriei poate fi detectat în timpul sarcinii în timpul diagnosticului prenatal invaziv al fătului (biopsie de vilozități coriale, amniocenteză, cordocenteză).

Diagnosticul diferențial al fenilcetonuriei se realizează cu traumatisme intracraniene la naștere ale nou-născuților, infecții intrauterine și alte tulburări ale metabolismului aminoacizilor.

Tratamentul fenilcetonuriei

Factorul fundamental în tratamentul fenilcetonuriei este aderarea la o dietă care limitează aportul de proteine în organism. Se recomandă începerea tratamentului la o concentrație de fenilalanină >6 mg%. Pentru sugari au fost dezvoltate amestecuri speciale - Afenilak, Lophenilak; pentru copii peste 1 an – Tetrafen, fără fenil; peste 8 ani - Maxamum-HR etc.. Dieta se bazează pe alimente cu conținut scăzut de proteine - fructe, legume, sucuri, hidrolizate de proteine și amestecuri de aminoacizi. Extinderea dietei este posibilă după vârsta de 18 ani datorită creșterii toleranței la fenilalanină. În conformitate cu legislația rusă, prevederea persoanelor care suferă de fenilcetonurie alimentatie terapeutica, ar trebui să fie gratuit.

Pacienților li se prescriu compuși minerali, vitamine B etc.; conform indicațiilor - medicamente nootrope, anticonvulsivante. În terapia complexă a fenilcetonuriei, masajul general, terapia cu exerciții fizice și acupunctura sunt utilizate pe scară largă.

Copiii care suferă de fenilcetonurie sunt sub supravegherea unui pediatru local și a unui neuropsihiatru; adesea au nevoie de ajutorul unui logoped și al unui logoped. Este necesară monitorizarea atentă a stării neuropsihice a copiilor, controlul nivelului de fenilalanină din sânge și parametrii electroencefalogramei.

Formele atipice de fenilcetonurie care nu pot fi tratate cu dietă necesită prescrierea de hepatoprotectori, anticonvulsivante și terapie de substituție cu levodopa și 5-hidroxitriptofan.

Prognoza și prevenirea fenilcetonuriei

Efectuarea screening-ului în masă pentru fenilcetonurie în perioada neonatală face posibilă organizarea precoce a terapiei dietetice și prevenirea leziunilor cerebrale severe și a disfuncției hepatice. Odată cu administrarea precoce a unei diete de eliminare pentru fenilcetonuria clasică, prognosticul de dezvoltare al copiilor este bun. Dacă tratamentul este început târziu, prognosticul dezvoltării mentale este nefavorabil.

Prevenirea complicațiilor fenilcetonuriei implică screening-ul în masă al nou-născuților, prescrierea precoce și conformitatea pe termen lung nutriție alimentară.

Pentru a evalua riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie, trebuie efectuată consilierea genetică preliminară. cuplurile căsătorite care au deja un copil bolnav, sunt într-o căsătorie consanguină și au rude cu această boală. Femeile cu fenilcetonurie care planifică o sarcină ar trebui să urmeze o dietă strictă înainte de concepție și în timpul sarcinii pentru a evita creșterea nivelului de fenilalanină și a metaboliților săi și perturbarea dezvoltării unui făt sănătos genetic. Riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie pentru părinții care sunt purtători ai genei defectuoase este de 1:4.

PD 4(12) Situație

fenilcetonurie. Exemple clinice

Diagnosticarea fenilcetonuriei în primele zile de viață și ținerea pacientului sub control de către un nutriționist este de fapt singura șansă de câștig boală complexă. Când lucrați cu un pacient mic, este important un calcul precis al cantității necesare de proteine. alegerea potrivita alimentație specializată, introducerea atentă a alimentelor complementare și, bineînțeles, implementarea strictă de către părinți a tuturor recomandărilor primite.

Cititorilor li se prezintă exemple de consultații ale copiilor diagnosticați cu fenilcetonurie efectuate de nutriționiști.

Istoria vieții și a bolii

Boala „fenilcetonurie” (PKU) a fost identificată prin screening-ul nou-născuților pentru fenilcetonurie în maternitate. În a 4-a zi de viață (14 ianuarie 2007), copilului i s-a luat un test de sânge, care a arătat un conținut de 19,0 mg% fenilalanină. În timpul unui test de sânge repetat din 24 ianuarie 2007, nivelul de fenilalanină din serul sanguin a fost de 33,2 mg%, ceea ce confirmă patologia ereditară a tulburărilor de metabolism aminoacizilor - fenilcetonurie.

Pacienta s-a născut din prima naștere cu o greutate corporală de 3.080 kg și o înălțime de 49 cm, a fost externată în a 7-a zi în stare satisfăcătoare. În maternitate, a fost alăptată, a eructat adesea și nu s-a îngrășat bine.

Bebelușul are 2 săptămâni

Date de inspecție

Greutate corporală 2.800 kg, înălțime 50 cm.

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea are o nuanță icterică, turgența țesuturilor este redusă, nu există leziuni în plămâni și inimă, abdomenul este moale, funcțiile fiziologice sunt normale. Boala hemolitică a nou-născuților (HDN) conform sistemului AB0 - la mamă 1 (0), la tată - IV (AB), la copilul II (A0).

Evaluarea nutrițională

Copil nutriție scăzută, grăsimea subcutanată este slab exprimată, ea este alăptată.

Calculul și pregătirea dietei

Se folosește următoarea formulă:

unde A este necesarul total de proteine;

B - proteina alimentara naturala;

C - proteina furnizata de alimente medicinale.

Alena M. calcule de nutriție

Copilul cântărește 2.800 kg și are 2 săptămâni.

Cantitatea totală zilnică de proteine din dieta pacientului, în conformitate cu recomandările standardele de vârstă(cantitatea de proteine, g/kg greutate corporală a copilului) va fi de 7,0 (2,8 kg × 2,5 g de proteine).
2,8 × 90 = 252 (fenilalanina pe zi).
252: 50 = 5,04 g - cantitatea admisă de proteine din produse naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).
7,0 - 5,0 = 2,0 g proteine - cu PKU-0.
2,0: 0,13 = 15,4 g - cantitate zilnică de hidrolizat uscat PKU-0.
560 ml: 6 alaptari = 93,0 ml - volumul unei alaptari.
Cantitatea zilnică de lapte matern: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml lapte matern conține 1,2 g de proteine) sau „Nutrilon”: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

Fluctuații ale cantității de fenilalanină (PA) în urma terapiei dietetice:

Calculul alimentatiei pacientului Alena M., varsta 1 luna, greutate corporala 3.200 kg, inaltime 51 cm.

Cantitatea totală zilnică de proteine din dieta pacientului în conformitate cu standardele de vârstă recomandate (cantitate de proteine, g/kg din greutatea corporală a copilului) va fi de 8,0 (3,2 kg × 2,5 g de proteine).
3,2 × 80 = 256 (fenilalanină pe zi).
256: 50 = 5,12 g - cantitatea admisă de proteine din produse naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).
8,0 - 5,12 = 3,0 g de proteine - cu PKU-0.
3,0: 0,13 = 23,0 g - cantitate zilnică de hidrolizat uscat PKU-0.
Volumul total de lichid va fi: 2800: 5 = 560 ml.
Cantitate zilnică de lapte matern: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml lapte matern conține 1,2 g de proteine) sau „Nutrilon”: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Calculul alimentatiei pacientului Alena M., varsta 1 luna 10 zile, greutate corporala 3.500 kg, inaltime 52 cm.

Cantitatea zilnică totală de proteine din dieta pacientului în conformitate cu standardele de vârstă recomandate (cantitate de proteine, g/kg din greutatea corporală a copilului) va fi de 8,75 (3,5 kg × 2,5 g de proteine).
3,5 × 80 FA = 280 (fenilalanina pe zi).
280: 50 = 5,6 g - cantitate acceptabilă de proteine din produse naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).
8,75 - 5,6 = 3,15 g proteine - cu PKU-0.
3,15: 0,13 = 24,2 g - cantitate zilnică de hidrolizat uscat PKU-0.
Volumul total de lichid va fi: 3500: 5 = 700 ml (6 alaptari de 117,0 g sau 7 alaptari de 100,0 g).
Cantitatea zilnică de „Nutrilon” (copilul este transferat complet la hrănire artificială): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Copil 1 an 1 luna

Date de inspecție

Greutate corporală 11,0 kg, înălțime 78 cm.

Evaluarea nutrițională

Copil alimentatie adecvata. Mănâncă cu ușurință hidrolizat, terci de sago, supe de legume, borș cu sos de roșii, pâine fără proteine, tăiței și piure de cartofi.

Nicio plangere.

Obiectiv: Dezvoltarea fizică și psihomotorie corespunde vârstei. Rezultatul testului de sânge pentru fenilalanină din 4 februarie 2008 a fost de 2,0 mg%, ceea ce corespunde normei (N - 2-6 mg%).

Îndreptarea către următorul VTEK.

Recomandat: se transferă fata la PKU-1 hidrolizat în cantitate de 90,0 g/zi (7,3-7,5 g proteine cu alimente). Controlați testul de sânge pentru fenilalanină după 2 săptămâni. Alimentele complementare au fost introduse conform tabelului de mai sus în funcție de vârstă.

Introducerea alimentelor complementare

Din 3 aprilie 2007, copilul a început să primească suc de fructe în cantitate de 10,0-15,0 ml/zi, cu o creștere treptată la 100 ml/zi.
Pe 7 mai 2007, mama s-a prezentat sos de mere, începând de la 15-20 g și crescând până la 100 g/zi.
Din 21 mai 2007, se recomandă introducerea piureului de legume în dieta copilului.
Din 23 august 2007, s-a recomandat reducerea cantității de hidrolizat PKU-0 la 80 g și creșterea cantității de mâncăruri de legume; a fost introdus terci de sago.

Introducere cu alimente complementare diverse produse copilul tolerează alimentația adecvat, reactii alergice, tulburările de scaun și tulburările dispeptice nu sunt observate de părinți.

Copil 2 ani 5 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 13,0 kg, înălțime 91 cm.Reclamații despre întârziere dezvoltarea vorbirii.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație adecvată.

Hidrolizatul mănâncă ușor de 2 ori pe zi, iubește cartofii, supele de legume, smântâna, untul, terciul de orez, tăițeii cu conținut scăzut de proteine.

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea este curată, fără erupții cutanate, zgomotele cardiace sunt ritmice, clare, respirație veziculoasă în plămâni, fără șuierături. Abdomenul este moale, nedureros la palpare. Dezvoltarea fizică și psihomotorie corespunde vârstei, părului brun, ochi albaștri. Inima și plămânii fără patologie. Test de sânge pentru fenilalanină pe 27 mai 2009 - 6,7 mg% (normal).

Diagnostic: fenilcetonurie, întârzierea dezvoltării vorbirii.

Recomandat: treceți la noul hidrolizat „HR Maxamade”. Motivul tranziției: datorită apariției de noi hidrolizate de proteine cu îmbunătățiri proprietăți organoleptice, conținut ridicat de proteine și bună digestibilitate a hidrolizatului, se recomandă transferul copilului la noul hidrolizat „HR Maxamade” în 2010. Necesarul zilnic este de 112,0 g de hidrolizat cu adăugarea unei componente grase (topită unt, uleiuri vegetale, smântână).

Copil 3 ani 11 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 15,0 kg, înălțime 103 cm Copilul merge la grădiniță o zi întreagă. Vorbirea este frază, cunoaște poezia.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație satisfăcătoare.

Plângeri cu privire la tolerabilitatea slabă a noului hidrolizat "XP Maxamade" - greață, tulburări ale scaunului (noul hidrolizat a fost introdus în dietă pe 8 noiembrie 2010 - copilul primește "XP Maxamade" timp de 3 săptămâni).

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea este curată, respirația este veziculoasă în plămâni, zgomotele cardiace sunt ritmice. Abdomenul este moale și nedureros. Test de sânge pentru fenilalanină pe 23 octombrie 2010 - 1,7 mg% (puțin sub normal).

Diagnostic: fenilcetonurie, forma subcompensata.

După înlocuirea hidrolizatului proteic „HR Maxamade” cu PKU-1, acestea au dispărut tulburări dispeptice, test de sânge pentru fenilalanină din 9 noiembrie 2010 - 3,2 mg%, ceea ce este normal.

Rezultatele sondajului

Familia a fost examinată pentru diagnosticul ADN al genei RAS pe 18 aprilie 2012. Mutația R408W a fost detectată la pacienta Alena M. în stare homozigotă, iar mutația R408W în stare heterozigotă a fost detectată la mama și tatăl copil.

Copil 5,5 ani

Date de inspecție

Greutate corporală 20,0 kg, înălțime 114 cm.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație adecvată.

Obiectiv: test de sânge pentru fenilalanină din 16 iunie 2012 - 2,0 mg% - limita inferioară a normalului.

Copil 7,5 ani

Date de inspecție

Greutate corporală 22,3 kg, înălțime 120 cm.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație adecvată.

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea este curată, respirația este veziculoasă în plămâni, zgomotele cardiace sunt ritmice. Abdomenul este moale și nedureros.

Concluzie

Fata merge la clasa I a unei școli medii, poate să numere și să citească fluent. Încearcă să urmeze cu strictețe terapia dietetică. Este permisă o extindere moderată a dietei cu produse lactate și hipoproteine (loprofine). Dezvoltarea fizică potrivită vârstei. Inteligența este normală. A fost efectuat un test de sânge de control pentru fenilalanină.

Diagnostic: fenilcetonurie, formă compensată.

Grupul cu dizabilități în copilărie a fost eliminat din cauza lipsei criteriilor de constituire a grupului.

Istoria vieții și a bolii

Copilul s-a născut din 2 nașteri ale mamei, părinții sunt purtători ai genei RAS (diagnosticul prenatal nu a fost efectuat la solicitarea părinților). Greutate la nastere 3.080 kg, inaltime 55 cm.

Un test de sânge pentru fenilalanină a fost efectuat în maternitate în a 3-a zi (pe 25 martie 2012) - 7,4 mg% (> N), apoi la 30 martie 2012 - 28,7 mg% - rezultatul este de 20 de ori mai mare decât timpi normale, ceea ce confirmă prezența bolii „fenilcetonurie”.

Obiectiv: pielea este ușor hiperemică, tonusul muscular este ușor redus. În plămâni, respirația este puerilă, zgomotele inimii sunt ritmice și clare. Abdomenul este moale și nedureros.

Evaluarea nutrițională

Fata are o alimentație satisfăcătoare. Ea este alaptata.

Calculul nutriției pentru pacientul cu PKU Ellina N.

Greutate corporală 3.000 kg.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g de proteine - cantitate totală zilnică.

2. 3,0 × 80 = 240 (fenilalanina pe zi).

3. 240: 50 = 4,8 g - cantitatea admisă de proteine din produse naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g proteine - cu PKU-0.

5. 2,7: 0,13 = 21 g - cantitate zilnică de hidrolizat uscat PKU-0.

Volumul total de lichid va fi: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 hrăniri = 100,0 ml - volumul unei hrăniri.

8. Cantitate zilnică de Nutrilon: 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

Bebeluș 1 lună 3 zile

Date de inspecție

Greutate corporală 4,0 kg, înălțime 57 cm.

Obiectiv: Starea copilului este satisfăcătoare, fata este activă, părul și ochii ei sunt ușoare, pielea este curată, fără erupții cutanate, zgomotele inimii sunt ritmice și clare, există respirație veziculoasă în plămâni, fără respirație șuierătoare. Abdomenul este moale, nedureros la palpare.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație adecvată. Fata primește 100,0 g de formulă de 7 ori pe zi și nu se satură.

Test de sange pentru fenilalanina pe 23 aprilie 2012 - 17,2 mg% - peste normal. Pacientul crește bine în greutate - 1 kg într-o lună de viață. Tendința la constipație. A primit 30,0 g de PKU-0.

Calculul puterii

Sursa de alimentare a fost recalculată la greutate nouă: 4,8 g proteine (49,0 g „Nutrilon”) + 40,0 g PKU-0. Controlați testul de sânge pentru fenilalanină după 1 săptămână.

Diagnostic: fenilcetonurie.

Bebeluș de 7 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 9,0 kg. Inaltime 67 cm.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație adecvată.

Alimentele complementare se introduc conform tabelului de sincronizare pentru introducerea alimentelor complementare: suc de fructe de la 3 luni, piure de fructe de la 3,5 luni, piure de legume - la 4,5 luni, terci fără proteine - la 5 luni. Copilul tolerează în mod adecvat introducerea diferitelor alimente cu hrănire complementară. În prezent, fata primește 100 g de terci de sago, 100 g de legume sau piure de cartofi. Se îngrașă bine și nu scuipă.

Diagnostic: fenilcetonurie, formă compensată.

Copil varsta 1 an 1 saptamana

Date de inspecție

Greutate corporală 12,0 kg, înălțime 73 cm.

Evaluarea nutrițională

Copilul are o alimentație adecvată. Plângeri de creștere a poftei de mâncare, lipsa de a mânca suficient hidrolizat (după spusele mamei mele).

Obiectiv: Fata este activă, merge și se îngrașă bine. Pe pielea feței există erupții papulare sub formă de comedoane și zone eritematoase de peeling pe obraji. Inima și plămânii sunt neremarcabile. Abdomenul este moale și nedureros.

Faceți un test de sânge pentru fenilalanină. Observație de către un pediatru local.

Diagnostic: fenilcetonurie, forma compensata, diateza exudativa.

Copil 2 ani 4 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 14,0 kg, înălțime 90 cm.

Plângeri cu privire la dezvoltarea întârziată a vorbirii.

Evaluarea nutrițională

Copilul primește 109 g de Aphenilac 20 + 7,0 g de proteine cu alimente. Se recomandă extinderea dietei cu alimente naturale - cartofi, legume, fructe. Repetați testul de sânge după 2 săptămâni.

Diagnostic: PKU, formă compensată.

Un exemplu de formă atipică de fenilcetonurie

Pacienta Anna O.,

Data nașterii

Istoria vieții și a bolii

Copil din a doua căsătorie a mamei. La nastere, greutatea a fost de 3.320 kg, inaltimea a fost de 52 cm.A fost alaptata.

De la naștere, screening-ul neonatal a relevat un conținut crescut de fenilalanină: un test de sânge în maternitate în ziua a 3-a - 6,5 mg%, cu un studiu repetat la vârsta de 1 lună - 7,3 mg%, care a fost diagnosticat ca hiperfenilalaninemie și copilul a continuat să fie alăptat alăptând

La vârsta de 4 luni, rezultatele unui test de sânge pentru fenilalanină din 20 martie 2005 - 2,9 mg%, la 5 luni - 6,2 mg%. O creștere a concentrației de fenilalanină în sânge a fost însoțită de apariția unor atacuri de convulsii tonice, ochi rotunjiți și o creștere a temperaturii la 37,5-38 °. Nu s-au observat regurgitare sau vărsături. Pe fondul recepției anticonvulsivante Starea generală a fetei a continuat să se deterioreze, s-a remarcat pierderea conștienței, nu și-a fixat privirea, nu s-a așezat, nu avea niciun sprijin pe picioare, s-a sufocat la hrănire, nu a înghițit (transferat la hrănirea cu sondă), „dând din cap. ” a capului ei și au început tremurături ale extremităților.

După 3 săptămâni, fenilalanina a crescut la 14,2 mg%, indicând formă atipică fenilcetonurie III BH4 dependentă.

Se recomandă dieta riguroasă cu hidrolizat proteic PKU-0 și este prescris tratamentul cu DOPA (Yumex) 1/6 comprimat. 1 dată pe zi timp de 6 luni. Stare generală iar sănătatea mea a revenit la normal în decurs de o săptămână.

Rezultatele sondajului

Familia a fost examinată la Centrul de Genetică Moleculară al Universității de Stat din Moscova Centrul Științific de Stat al Academiei Ruse de Științe Medicale din Moscova pentru diagnosticarea ADN a cofactorului PKU III. Mutațiile genei patologice PKU III au fost găsite în stare heterozigotă la părinți; probanda este un compus al mutațiilor N72K și T106M.

Fata a fost consultată la Institutul de Cercetare de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică din Moscova pe 2 mai 2007 și a fost confirmat diagnosticul de fenilcetonurie atipică dependentă de biopterină. Alocat tratament complex tetrahidrobiopterina și 5-hidroxitriptofan (vitatriptofan), pe care pacientul nu le-a primit din cauza absenței acestor medicamente în registrul medicamentelor importate în Rusia.

Concluzie

Fata are 9 ani. M-am mutat în clasa a IV-a și învață satisfăcător. Ea este dezinhibată în comportament, încăpățânată, sensibilă și are o capacitate scăzută de atenție. El primește zilnic hidrolizatul proteic „Nutrigen 70” și neurotransmițătorul „Nakom”. Test de sânge pentru fenilalanină - 5,6 mg%.

Diagnostic: fenilcetonurie tip III, formă atipică, dependentă de tetrahidropterină, subcompensată. Deficiență mintală cu tulburări de comportament.

Abordare specială

Situațiile clinice prezentate în articol indică faptul că, în ciuda standardelor existente pentru calcularea nutriției și introducerea alimentelor complementare la copiii cu fenilcetonurie, fiecare copil are nevoie de abordare individuală. Rezultatele analizelor de sânge pentru FA nu se corelează întotdeauna strict cu terapia dietetică efectuată.

O abordare specială a fiecărui copil în parte, ținând cont de trăsăturile corpului, obiceiurile alimentare, activitatea fizică, lipsa (creșterea) apetitului, trăsăturile de caracter și multe altele, este cheia succesului în dezvoltarea corectă a unui mic organism.

Copiii cu PKU, cu îngrijirea adecvată din partea adulților, devin membri cu drepturi depline ai societății. Munca minuțioasă a părinților, din păcate, adesea bazată pe restricții și interdicții privind multe produse alimentare, dă în cele din urmă roade - copiii lor nu au criteriile pentru un grup de dizabilități.

Dragostea nemărginită și răbdarea sunt condiții necesare pentru creșterea atât a copiilor sănătoși, cât și a copiilor cu fenilcetonurie, a căror viață și sănătate depind complet de atenția adulților.

Exemplu de meniu pentru pacienta Alena M., vârsta de 7 ani

prima zi	a 2-a zi	a 3-a zi	a 4-a zi	a 5-a zi
Mic dejun
Vermicelli fiert fără proteine, 200 g	Dovlecel înăbușit, 200 g		Terci de sago cu dovleac, 200 g	Terci de porumb si orez cu mere, 200 g
Unt, 10 g	Sos de mere, 100 g	Piure de prune, 100 g	Băutură fără proteine „Nutrigen”, 50 g	Piure de fructe și fructe de pădure, 150 g
Morcovi înăbușiți, 100 g	Ceai cu zahar, 200 g	Ceai cu zahar, 200 g	mar copt, 100 g	Ceai cu zahar, 200 g
Ceai cu zahar, 200 g			Ceai cu zahar, 200 g	Unt, 10 g
Cină
Supă de varză vegetariană, 200 g	Salată de mere și morcovi, 50 g	Salată de sfeclă fiartă, 50 g	Salata de la castraveți proaspeți, 50 g	Salata de ridichi cu castravete proaspătși ierburi, 50 g
Salata de rosii cu ceapa verde, 50 g	Borș vegetarian, 200 g	Supa de vermicelli, 200 g	Supă vegetariană de varză verde, 200 g	Supă de legume piure cu spanac, 200 g
Caserola de sago cu prune uscate, 200 g		Piure de legume, 200 g	Sarmale din legume cu sago, 150 g	Budinca de sago cu sos de fructe uscate, 200 g
Unt, 10 g	Jeleu de afine, 150 g	Compot de fructe uscate, 150 g	Vermicelli fără proteine cu prune uscate, 200 g	Unt
Jeleu de fructe de pădure, 150 g	Unt, 10 g		Compot de cirese, 150 g	Suc de fructe, 150 g
Gustare de după amiază
	Salată de fructe cu zahăr, 170 g	Salată de fructe, 150 g	Salată de fructe cu zahăr, 170 g	Salată de fructe cu zahăr, 170 g
	Băutură cu lapte „Nutrigene”, 200 g	Băutură cu lapte „Nutrigene”, 200 g	Băutură cu lapte „Nutrigene”, 200 g	Băutură cu lapte „Nutrigen”, 200 g
	Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine, 15 g	Chiflă din amestec cu conținut scăzut de proteine, 50 g	Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine, 15 g	Amestec de prăjitură cu conținut scăzut de proteine, 25 g
Cină
Dovleac înăbușit, 150 g	Conopida fiartă, 200 g	Tocană de legume, 200 g	Morcovi rasi cu stafide, 150 g	Ardei umpluți cu legume, 150 g
Piure de fructe, 100 g	Suc de caise cu pulpă, 150 g	Caserolă de vermicelli fără proteine cu gem, 150 g	Clatite dintr-un amestec specializat, 150 g	Clatite dintr-un amestec specializat, 150 g
Băutură de măceș cu zahăr, 150 g		Piure de fructe, 100 g	Fructe coapte, 100 g	Ceai cu zahar, 200 g
	Ceai cu zahar, 200 g	Suc de afine, 150 g	Ceai cu zahar, 200 g
Pâine pentru toată ziua

Exemplu de meniu pentru pacienta Ellina N., vârsta de 1 an

prima zi	a 2-a zi	a 3-a zi	a 4-a zi	a 5-a zi
Mic dejun
Terci de mere fără lactate „Humana”	Terci de porumb si orez cu mere	Terci de sago cu dovleac	Piure de terci de sago	Morcovi înăbușiți
Unt		Băutură fără proteine „Nutrigen”	Sos de mere	Sos de mere
Morcovi înăbușiți	Unt	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar
Ceai cu zahar	Piure de fructe și fructe de pădure	Măr copt
	Ceai cu zahar
Cină
Supă de varză vegetariană	Castraveți proaspeți	Supa de dovlecel	Supă de legume vegetariană	Borș vegetarian piure
Vermicelli fierte fără proteine	Supă de legume piure cu spanac	Sarmale cu legume cu sago		Piure de terci de sago
Suc de fructe	Budincă de sago cu sos de fructe uscate	Compot de cirese	Suc de fructe	Suc de fructe
Unt	Suc de fructe	Unt	Unt	Unt
	Unt
Gustare de după amiază
Piure de fructe	Piure de fructe	Piure de mere banane	Piure de fructe	Piure de fructe
Băutură cu lapte „Nutrigen”	Băutură cu lapte „Nutrigen”	Băutură cu lapte „Nutrigen”	Băutură cu lapte „Nutrigen”	Băutură cu lapte „Nutrigen”
		Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine	Amestecul de prăjitură cu conținut scăzut de proteine	Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine
Cină
Icre de sfeclă cu mere	Tocană de legume	Morcovi rasi cu zahar	Tocană de dovleac	Conopida fiartă
Piure de fructe	Clatite facute dintr-un amestec special	Clatite facute dintr-un amestec special	Clatite facute dintr-un amestec special	Măr copt
Băutură de măceșe cu zahăr	Piure de fructe	Fructe coapte	Piure de fructe	Ceai cu zahar
	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar
Pâine pentru toată ziua
Amestec de pâine cu conținut scăzut de proteine

Vreau mai mult informație nouă pe probleme de dietetică?
Aboneaza-te la revista informativa si practica “Dietetica practica” cu o reducere de 10%!

Vă rugăm să activați JavaScript pentru a vizualiza

Fenilcetonuria (PKU) este o boală care este direct legată de o încălcare a metabolismului aminoacizilor și duce la deteriorarea sistemului nervos central. Fenilcetonuria apare predominant la fete. Adesea, copiii bolnavi se nasc din părinți sănătoși (sunt purtători heterozigoți ai genei mutante).

Căsătoriile consanguine nu fac decât să crească numărul copiilor născuți cu acest diagnostic. Fenilcetonuria este cel mai des observată în nordul Europei - 1:10000, în Rusia cu o frecvență de 1:8-10000 și în Irlanda - 1:4560. PKU nu se găsește aproape niciodată la negri.

Ce fel de boală este aceasta?

Fenilcetonuria este o boală ereditară a unui grup de fermentopatii asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor, în principal al fenilalaninei. Dacă nu este urmată o dietă cu conținut scăzut de proteine, aceasta este însoțită de acumularea de fenilalanină și a produselor sale toxice, ceea ce duce la afectarea gravă a sistemului nervos central, manifestată, în special, sub forma unei dezvoltări mentale afectate (oligofrenie fenilpiruvică). . Una dintre putinele boli ereditare predispus la tratament de succes.

Poveste

Fenilcetonuria a fost descoperită în 1934 de medicul norvegian Ivar Asbjorn Felling. Un rezultat pozitiv al tratamentului a fost observat pentru prima dată în Marea Britanie (la Spitalul Birmingham pentru Copii) datorită eforturilor unei echipe de medici conduse de Horst Bickel în prima jumătate a anilor 50 a secolului XX. Cu toate acestea, un succes cu adevărat mare în tratamentul acestei boli a fost observat în 1958-1961, când au apărut primele metode de analiză a sângelui sugarilor pentru conținutul de concentrații mari de fenilalanină, indicând prezența bolii.

S-a dovedit că o singură genă, numită RAS (gena fenilalaninei hidroxilazei), este responsabilă de dezvoltarea bolii.

Datorită acestei descoperiri, oamenii de știință și medicii din întreaga lume au reușit să identifice și să descrie mai detaliat atât boala în sine, cât și simptomele și formele acesteia. În plus, complet nou, high-tech și metode moderne tratamente precum terapia genică, care astăzi este un model lupta eficienta cu patologii genetice umane.

Mecanismul dezvoltării și cauzele bolii

Cauza acestei boli se datorează faptului că ficatul uman nu produce o enzimă specială - fenilalanin-4-hidroxilaza. Este responsabil pentru transformarea fenilalaninei în tirozină. Acesta din urmă face parte din pigmentul de melanină, enzime, hormoni și este necesar pentru operatie normala corp.

În PKU, fenilalanina, ca urmare a căilor metabolice secundare, este transformată în substanțe care nu ar trebui să fie în organism: acizi fenilpiruvic și fenilactic, feniletilamină și ortofenilacetat. Acești compuși se acumulează în sânge și au un efect complex:

perturbă procesele de metabolism al grăsimilor din creier;
au un efect toxic, otrăvind creierul;
provoacă o deficiență a neurotransmițătorilor care transmit impulsurile nervoase între celulele sistemului nervos.

Acest lucru determină o scădere semnificativă și ireversibilă a inteligenței. Copilul dezvoltă rapid retard mintal - oligofrenie.

Boala se moștenește numai dacă ambii părinți au transmis copilului tendința la boală și, prin urmare, este destul de rară. Două la sută dintre oameni au o genă alterată care este responsabilă de dezvoltarea bolii. În același timp, persoana rămâne complet sănătoasă. Dar când un bărbat și o femeie, purtători ai genei mutante, se căsătoresc și decid să aibă copii, probabilitatea ca copiii să sufere de fenilcetonurie este de 25%. Și posibilitatea ca copiii să fie purtători ai genei PKU patologice, dar ei înșiși să rămână practic sănătoși, este de 50%.

Simptomele fenilcetonuriei

Fenilcetonuria (vezi foto) apare în primul an de viață. Principalele simptome la această vârstă sunt:

letargia copilului;
regurgitare;
încălcări ale tonusului muscular (de obicei hipotensiune musculară);
convulsii;
lipsa de interes pentru mediu;
uneori iritabilitate crescută;
anxietate;
apare un miros caracteristic de urină de „șoarece”.

Fenilcetonuria se caracterizează prin următoarele caracteristici fenotipice: hipopigmentarea pielii, părului și irisului. La unii pacienți, una dintre manifestările patologiei poate fi sclerodermia.

La o vârstă mai înaintată, pacienții cu fenilcetonurie se caracterizează prin întârzierea dezvoltării psiho-vorbirii, iar microcefalie este adesea observată. Crize de epilepsie apar la aproape jumătate dintre pacienții cu fenilcetonurie și în unele cazuri pot servi ca prim semn al bolii.

Diagnosticare

Este important, așa cum am menționat deja, să se diagnosticheze precoce boala, ceea ce va evita dezvoltarea acesteia și va duce la o serie de consecințe ireversibile și grave. Din acest motiv, în maternități, la 4-5 zile de viață (la nou-născuții la termen) se prelevează sânge pentru analiză. La copiii prematuri, se extrage sânge pentru fenilcetonurie (PKU) în ziua 7.

Procedura implică luarea de sânge capilar la o oră după hrănire; în special, o formă specială este impregnată cu acesta. O concentrație care indică mai mult de 2,2% fenilalanină în sângele bebelușului necesită trimiterea lui și a părinților săi pentru examinare la un centru medical genetic. Acolo, se efectuează o examinare suplimentară și, de fapt, clarificarea diagnosticului.

Cum arată fenilcetonuria: foto

Fotografia de mai jos arată cum se manifestă boala la copii și adulți.

Cum să tratați fenilcetonuria

Singura metodă eficientă de tratare a fenilcetonuriei este considerată a fi o dietă special concepută, organizată încă din primele zile de viață, al cărei principiu este limitarea fenilalaninei conținute în produsele alimentare, pentru care sunt excluse astfel de alimente:

cereale,
leguminoase,
ouă,
brânză de vacă,
produse de patiserie,
nuci,
ciocolată,
pește, carne etc.

Dieta terapeutică a pacienților cu fenilcetonurie constă în produse specializate atât din străinătate, cât și din producție internă. Copiilor din primul an de viață li se prezintă produse care sunt apropiate ca compoziție lapte matern, acestea sunt amestecuri precum „Lofenilak” și „Aphenilak”. Pentru copiii puțin mai mari, au fost dezvoltate amestecuri precum „Tetrafen”, „Maxamum-HR”, „Fenil-Free”. Femeile însărcinate și copiii mai mari (după șase ani) care suferă de fenilcetonurie sunt sfătuiți să ia amestecul Maxamum-HR. Pe lângă medicamentele specializate, dieta pacientului include sucuri, fructe și legume.

Inițierea în timp util a terapiei dietetice permite cel mai adesea evitarea dezvoltării manifestărilor clinice caracteristice ale fenilcetonuriei clasice. Tratamentul este obligatoriu până la pubertate și uneori mai mult. Datorită faptului că o femeie cu fenilcetonurie nu este capabilă să suporte un făt sănătos, procedura începe înainte de concepție și continuă până la naștere. tratament special, care vizează eliminarea daunelor aduse fătului de către fenilalanina de la o mamă bolnavă.

Copiii care urmează tratament trebuie să fie sub supravegherea constantă a unui psihoneurolog și a unui pediatru local. La începutul tratamentului pentru fenilcetonurie, nivelurile fenilalaninei sunt monitorizate săptămânal; când nivelurile sunt normalizate, acestea sunt trecute la o dată pe lună în primul an de viață și o dată la două luni la copiii mai mari de un an.

În plus față de terapia dietetică, medicii pot prescrie următoarele pentru copiii cu fenilcetonurie:

compuși minerali;
nootropice;
vitaminele B;
anticonvulsivante.

Terapia complexă ar trebui să includă kinetoterapie, acupunctură și masaj.

Vă rugăm să rețineți: pentru forma atipică de fenilcetonurie, care nu poate fi corectată prin dieterapie, medicii prescriu hepatoprotectoare și anticonvulsivante. Acest tratament va ajuta la ameliorarea stării copilului.

Fenilcetonurie și maternitate

Este foarte important ca femeile însărcinate cu PKU să mențină un nivel scăzut de fenilalanină înainte și pe tot parcursul sarcinii pentru a asigura un copil sănătos. Și deși fătul în curs de dezvoltare poate fi doar un purtător al genei PKU, mediul intrauterin poate avea niveluri foarte ridicate de fenilalanină, care are capacitatea de a pătrunde în placentă. Ca urmare, copilul poate dezvolta un defect cardiac congenital, sunt posibile întârzieri în dezvoltare, microcefalie și retard mental. De regulă, femeile cu fenilcetonurie nu prezintă complicații în timpul sarcinii.

În majoritatea țărilor, femeilor cu PKU care intenționează să aibă copii li se recomandă să reducă nivelurile de fenilalanină (de obicei la 2-6 µmol/L) înainte de sarcină și să le monitorizeze pe tot parcursul sarcinii. Acest lucru se realizează prin efectuarea regulată de analize de sânge și respectarea unei diete stricte și supravegherea constantă de către un dietetician. În multe cazuri, odată ce ficatul fetal începe să producă HAP în mod normal, nivelul de fenilalanină din sângele mamei scade și, în consecință, este „necesar” să îl creșteți pentru a menține un nivel sigur de 2-6 µmol/L.

Acesta este motivul pentru care aportul zilnic de fenilalanină al unei mame se poate dubla sau chiar tripla până la sfârșitul sarcinii. Dacă nivelul de fenilalanină din sângele mamei este sub 2 µmol/l, atunci femeile pot prezenta diverse complicații asociate cu o deficiență a acestui aminoacid, cum ar fi dureri de cap, greață, căderea părului și stare generală de rău. Dacă nivelurile scăzute de fenilalanină la pacientele cu PKU sunt menținute pe tot parcursul sarcinii, atunci riscul de a da naștere unui copil afectat nu este mai mare decât la acele femei care nu au PKU.

Prevenirea

Deoarece fenilcetonuria este o boală genetică, dezvoltarea ei nu poate fi prevenită complet. Măsuri preventive au drept scop prevenirea tulburărilor severe ireversibile ale dezvoltării creierului prin diagnostic în timp utilși dieterapie.

Familii care au avut deja cazuri a acestei boli, se recomandă efectuarea unei analize genetice care poate prezice posibila dezvoltare fenilcetonurie la copil.

Consecințe și prognoză de viață

Efectele excesului de fenilalanina asupra sistem nervos copilul duce la persistente tulburări psihologice. Până la vârsta de 4 ani, fără un tratament adecvat, copiii cu fenilcetonurie sunt considerați membri slabi la minte și subdezvoltați fizic ai societății. Ei se alătură rândurilor copiilor cu dizabilități și culorile vieții se estompează pentru ei.

Nici viața părinților unui copil bolnav nu scânteie de fericire. Bebelușul necesită îngrijire constantă, iar cu resurse financiare limitate acest lucru are ca rezultat o deteriorare generală a bunăstării familiei. Durerea pe care o trăiesc mama și tata din cauza incapacității de a schimba existența copilului în bine este deprimantă și apăsătoare, dar nu se poate dispera. Ajută-te, ajută-ți copilul să treacă de aceste teste cu mai puține pierderi în dragoste și milă.

Știința se grăbește, face salturi în direcția eliminării bolii de la gradul de gravă. Diagnosticul fenilcetonuriei în uter este de mare importanță, dar o astfel de metodă nu a fost încă inventată. „încă” nu înseamnă „niciodată”, să așteptăm și să credem

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Ciuperci porcini marinate de stepă Cum să gătești ciuperci albe de stepă
	Cătină: cum să crești un copac și beneficiile fructelor de pădure
	Interpretarea viselor cruce pectorală de argint
	Feng Shui pentru carieră și afaceri
	Contul 69.03 1. Contabilitatea decontărilor primelor de asigurare. Cadrul de reglementare și analiza analitică

2024 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane