Boala Gaucher: cauze, simptome, tratament. III tip de boală

În conversația noastră de astăzi vom încerca în cuvinte simple vorbim despre o astfel de boală precum boala Gaucher. Este ereditar și perturbă metabolismul lipidicîn corpul uman. Dintre bolile de stocare lizozomală, boala Gaucher este cea mai frecventă. Este asociată cu o deficiență sau absență a enzimelor lizozomale.

Numele dumneavoastră această boală dobândit în 1882. A fost descrisă de medicul francez Philip Charles Ernest Gaucher, care în acest an a fost primul care a descris boala la un pacient cu splina și ficat mărite. După cum vă amintiți, chiar la începutul conversației am menționat raritatea acestei boli. Așadar, pentru a nu fi cuvinte goale, vă vom prezenta aceste numere. Din o sută de mii de oameni, doar unul este afectat de această boală..

Esența bolii se bazează pe prezența în corpul uman celule speciale numite macrofage. Ele sunt responsabile pentru distrugerea fragmentelor celulare pentru a le descompune pentru reciclare. Acest proces de reciclare are loc în interiorul structurilor celulare numite lizozomi. La rândul lor, ele conțin o anumită enzimă care descompune glucocerebrozidaza. La persoanele care suferă de boala Gaucher, cantitatea acestei enzime este insuficientă și se acumulează în interiorul lizozomilor. La rândul său, există o creștere a numărului de macrofage, creșterea lor sub conținut în exces glucocerebrozid. Aceste celule se numesc celule Gaucher.

Tipuri de boala Gaucher

Medicină modernă distinge trei tipuri de această boală.

Tip I (fără neuronopatie semnificativă)

Este cea mai comună formă a acestei boli. Apare la 1 din 40 sau 60.000 de persoane. Unii pacienți sunt asimptomatici, în timp ce alții pot dezvolta simptome severe sau chiar amenințătoare de viață. Sistemul nervos și creierul sunt afectate.

Tipul II (cu neuronopatie acută pronunțată)

Spre deosebire de primul, este extrem de rar, și anume, un singur caz la 100.000 de mii de locuitori. Cu toate acestea, simptomele sunt destul de pronunțate și se dezvoltă în primul an de viață. Însoțitorii săi sunt pronunțați tulburări neurologice, precum și alte simptome. În cele mai multe cazuri, speranța de viață a transportatorului nu este mai mare de doi ani.

Tipul III (cu neuropatie cronică)

Apare cu aceeași frecvență ca în primul caz. Simptomele neurologice sunt tipice pentru pacienți, dar sunt mai pronunțate decât în ​​al doilea tip. Simptomele apar încă în copilărie, dar persoana trăiește până la maturitate.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al acestei boli este ambiguu. Există cazuri când diagnosticul său este destul de dificil din cauza simptomelor slăbite sau vag exprimate. Cu toate acestea, chiar dacă sunt pronunțate, este extrem de dificil pentru medici să stabilească un diagnostic fără ambiguitate. Acest lucru se datorează în primul rând lipsei de conștientizare. În astfel de cazuri, toate simptomele sunt interpretate ca simptome legate de boli hematologice. Medicina modernă este familiarizată cu următoarele simptome ale bolii Gaucher:

mărirea semnificativă a ficatului și a splinei.
Ei sunt cei care provoaca dureri abdominale, disconfort general si o falsa senzatie de satietate. Cu toate acestea, există cazuri de expresie ușoară a măririi ficatului, care se observă atunci când splina este îndepărtată. În unele cazuri, boala Gaucher poate duce la probleme hepatice. La rândul lor, modificări ale splinei pot provoca:

• anemie;
• slăbiciune;
• manifestarea oboselii;
• paloare a pielii.

Trombocitopenie sau scăderea numărului de trombocite din sânge, ceea ce poate duce la apariție sângerare frecventă din nas, gingii, aspect, fara motive vizibile, hematoame sau alte manifestări hematologice.

Posibile cazuri de slăbiciune osoasă, bolile lor exprimate, precum și fracturi patologice care nu sunt rezultatul unor leziuni. Este posibilă chiar și artrodeza articulației gleznei.

Deteriorarea creșterii apare în rândul copiilor cu boala Gaucher. Este demn de remarcat faptul că manifestări externe bolile sunt ambigue, iar simptomele sunt întotdeauna specifice și diferă în fiecare caz. Prin urmare, acești doi factori complică procesul de diagnosticare a bolii.

Boala Gaucher - metode de diagnostic

Există doar trei metode de diagnosticare a acestei boli.

1. Analize de sânge. Astăzi este cel mai mult metoda precisa. În acest fel este detectată enzima Gaucher. Se determină, de asemenea, nivelul glucocerebrozidazei în leucocite și prezența fibroblastelor în cultură, care va fi cea mai sigură bază pentru stabilirea diagnosticului corect.
2. Analiza ADN. Este a doua cea mai populară metodă, cu ajutorul căreia atât o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze, cât și mutatii genetice. Dezvoltat relativ recent. Bazat pe cele mai recente progrese în biologia moleculară. Avantajul său constă în posibilitatea de a realiza cel mai mult diagnostic precoce, sau mai degrabă în timpul sarcinii. Folosind această metodă, purtătorul bolii este detectat cu 90% probabilitate. Numai cu ajutorul său poate fi posibil să se prezică chiar și severitatea bolii în viitor.
3. A treia metodă de diagnosticare se bazează pe analiză măduvă osoasă și oferă, de asemenea, oportunitatea de a identifica modificări ale celulelor măduvei osoase caracteristice bolii Gaucher. Nu cu mult timp în urmă era singura cale. Cu toate acestea, defectul său a fost în diagnosticarea bolii exclusiv la persoanele care aveau deja boala. Astăzi practic nu este folosit.

Boala Gaucher la copii

Există două forme:

• picant;
• cronic.

Forma acuta

În acest caz, numai sugarii sunt susceptibili la boală. Boala debutează în primele luni ale vieții extrauterine ale bebelușului și se caracterizează prin:

• întârziere în dezvoltarea fizică și neuropsihologică;
• febră;
• creștere semnificativă a volumului abdominal;
• insuficiență respiratorie (tuse, cianoză);
• umflarea articulațiilor;
• decalcifiere.
• crește noduli limfatici(rareori);
• culoare maronie particulară a pielii;
• erupții petehiale în zona feței (uneori în alte părți ale corpului);
• creșterea cantității de colesterol și lipide în sânge;
• prezența (întotdeauna) a anemiei, leucopeniei, trombocitopeniei.

Printre multi simptome neurologice observat:

• lockjaw;
• dificultate la inghitire;
• hipertensiune musculară;
• paralizia celei mai diverse localizări;
• opistotonus;
• orbire;
• convulsii clonice și tonice;
• strabism.

Diagnosticul bolii se face prin studierea rezultatelor obținute în timpul unui examen clinic și radiologic, precum și pe baza puncției sternale și a prezenței celulelor Gaucher în aceasta:

• mare;
• forma rotunda;
• umplut cu cerebrozide.

Boala progresează rapid și se dezvoltă:

• distrofie;
• cașexie.

Prognosticul pentru astfel de bebeluși nu este favorabil. Moarte apare în primul an de viață. În majoritatea cazurilor, decesul are loc în a 2-a sau a 6-a lună de viață a sugarului de la debutul bolii. Cauza morții este întotdeauna o boală asociată intercurente.

Forma cronică

Copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 8 ani sunt cel mai adesea afectați. Cu toate acestea, apare la copiii de orice grupă de vârstă. Caracterizat de:

• abdomen mărit timpuriu sau splenomegalie;
• durere spontană la nivelul picioarelor;
• posibilă deformare în formă de balon a șoldului, asemănătoare cu o „sticlă”.
• piele maronie a feței, palmelor, gâtului (cu o nuanță de bronz sau galben ocru);
• posibilă tranziție a pigmentării la difuzare cu captarea membranei mucoase;
• posibile hemoragii de diferite forme și dimensiuni;
• posibile hemoragii nazale și intestinale.

În ceea ce privește compoziția chimică a sângelui, se observă următoarele:

• leucopenie;
• anemie;
• trombocitopenie;
• granulocitopenie;
• nivel normal de lipide și colesterol;
• activitate crescută a fosfatului acid;
• conținutul de p-globuline.

Perioadă lungă de timp stare generală copilul rămâne mult timp satisfăcător. Apoi, treptat, apare o întârziere dezvoltarea fizicăși toate manifestările enumerate ale bolii încep să progreseze. Există o scădere a imunității, iar anemia crește. În acest caz, prognosticul va fi determinat de vârsta copilului. Cu cât este mai tânăr, cu atât situația lui devine mai proastă.

Boala Gaucher și tratamentul copiilor

Din cauza lipsei oricăror medicamente, tratamentul este ineficient. În cazul exprimării:

• modificări osoase semnificative;
• silenomegalie;
• sângerare;
• hemoragii

se foloseste splenectomia.

Uneori recurg la utilizarea glucocorticoizilor în doză de 1 mg. pe 1 in kg. greutatea corporală pe zi. Se ia în astfel de doze până la debutul efect pozitiv cu o reducere treptată ulterioară a dozei. După acest curs, se prescriu citostatice. Aplicație largă a primit stimulente:

• transfuzii de sânge și plasmă;
• hematopoieza,

si de asemenea introducerea:

• nucleinat de sodiu;
• vitamine;
• acizi grași saturați.

Copiii ar trebui să fie constant sub observarea dispensarului de la un medic pediatru și hematolog. De asemenea, sunt contraindicate pentru orice vaccinare preventivă.

Boala Gaucher și tratamentul adulților

Nu cu mult timp în urmă, tratamentul se limita la:

• îndepărtarea splinei;
• eliminarea fracturilor patologice prin efectuarea de operații ortopedice,

și, de asemenea, multe alte lucruri care au eliminat nu cauzele bolii, ci doar simptomele acesteia. Medicina modernă folosește o metodă numită terapie enzimatică. Esența sa constă în injecții, care se administrează o dată la paisprezece zile. Este prescris exclusiv pacienților care suferă de simptome severe.

Datorită numeroaselor evoluții în acest domeniu, există o serie de medicamente care sunt utilizate cu succes în cazurile de boli de stocare lizozomală prin terapia de substituție enzimatică, care are ca scop completarea lipsei de enzime din corpul uman, precum și completarea artificială a celor lipsă. activitate enzimatică. Înlocuitorul său artificial este creat pe baza progreselor în domeniul Inginerie geneticăși vă permite să copiați exact funcțiile și activitățile unei enzime naturale. Rezultat pozitiv realizat printr-un tratament precoce.

Nu cu mult timp în urmă, metodele de diagnosticare a bolii au fost revizuite. Deci splina mărită, precum și nivel scăzutîn sângele eritrocitelor sau celulelor roșii din sânge nu pot fi utilizate ca indicatori că un pacient are boala Gaucher. Toate acestea duc la un diagnostic eronat.

Este o boală genetică rară, de eficacitatea tratamentului, de regulă, depinde diagnostic în timp util si tratament adecvat.

Boala Gaucher este genetică boala ereditara, care aparține categoriei bolilor de depozitare. Baza bolii este o deficiență a activității enzimei glucocerebroidazei.

În organism persoana sanatoasa această enzimă face posibilă procesarea produselor reziduale ale metabolismului celular, cu toate acestea, cu deficiența sa în celule organe interne se acumulează glucocerebrozide – organice substanță grasă. Acest proces a fost descris pentru prima dată de medicul francez Philippe Gaucher în 1882, care i-a dat numele cu același nume. această boală.

De regulă, boala Gaucher afectează mai întâi ficatul și splina, dar celulele de acumulare pot apărea și în alte organe - în creier și măduva osoasă, rinichi și plămâni.

Cauzele bolii Gaucher.

Există diverse informații cu privire la boala anume; de ​​regulă, cercetătorii susțin că această boală apare o dată la câteva zeci de mii de cazuri. ÎN Federația Rusă Boala Gaucher se află pe lista bolilor orfagene (rare).

Boala Gaucher de tip 1 este mai frecventă în grup etnic Evreii ashkenazi pot apărea însă la oameni de alte etnii.

Cauza bolii este proces de mutație gena glucocerebrozidului (există două gene în corpul uman). Când o genă este sănătoasă și cealaltă este afectată, o persoană devine purtătoare a bolii Gaucher.

Probabilitatea ca o persoană cu boala Gaucher să se nască din părinți sănătoși clinic este posibilă atunci când atât mama, cât și tatăl sunt purtători ai genei deteriorate. Dificultatea constă în faptul că purtătorul genei nu experimentează manifestări ale bolii, și anume, nu se gândește la necesitatea testării genetice.

Simptomele și semnele bolii Gaucher.

Semnele și evoluția bolii diferă în funcție de tip:

Cea mai frecventă este boala de primul tip: boala poate apărea la orice vârstă, uneori are un curs asimptomatic și nu afectează sistem nervos

Cele mai rare sunt tipurile 2 și 3 de boală: manifestări inițiale apar în copilărie, boala afectează sistemul nervos și progresează în timp

Apare debutul bolii sindrom de durereîn zona abdominală, slăbiciune și disconfort general. Ca urmare a faptului că splina și ficatul sunt primele afectate de acumularea celulelor Gaucher, se remarcă creșterea lor în dimensiune, care în absența tratament eficient poate provoca disfuncții hepatice și rupturi splenice.

Patologia osoasă este adesea observată (de obicei la copii), și anume, oasele scheletice sunt slabe și se dezvoltă slab, drept urmare este probabilă întârzierea creșterii.

Diagnosticul bolii Gaucher.

Această mutație poate fi detectată folosind un test ADN stadiu timpuriu sarcina. La adulți și copii, detectarea bolii necesită un test de măduvă osoasă sau un test de enzime sanguine.

Tratamentul bolii Gaucher.

Tratamentul acestei boli se realizează pe baza terapiei de substituție enzimatică, care constă în administrare intravenoasă medicamente speciale, care ajută la eliminarea manifestărilor bolii Gaucher de tip 1. Tratamentul bolii Gaucher tipurile 2 și 3 este mai dificil și necesită terapie complexă.

Prognosticul bolii Gaucher.

Prognosticul stării de sănătate și al speranței de viață a unei persoane care suferă de boala Gaucher poate fi determinat doar de un specialist pe baza unei examinări cuprinzătoare.

boala Gaucher

ICD 10: E75.2

Anul aprobării (frecvența revizuirii): 2016 (revizuit la fiecare 2 ani)

ID: KR124

Asociații profesionale:

• Societatea Nationala de Hematologie

Aprobat

Asociația Rusă hematologi

De acord

Consiliul științific Ministerul Sănătății al Federației Ruse__ __________201_

Terapia de substituție enzimatică

Glucocerebrozidaza

Enzimodiagnostic

hepatomegalie

Splenomegalie

Citopenie

Necroza aseptică

Leziuni osoase

Lista de abrevieri

ERT – terapie de substituție enzimatică

APTT – timpul parțial de tromboplastină activat

Ecografia – examinare cu ultrasunete

RMN – imagistica prin rezonanță magnetică

CT – tomografie computerizată

Termeni și definiții

a-glucocerebrozidaza (a-glucozidaza)- enzimă lizozomală implicată în degradarea produselor metabolice celulare

celule Gaucher– macrofage supraîncărcate cu lipide, diametrul de circa 70-80 µm, de formă ovală sau poligonală cu citoplasmă palidă spumoasă.

baloane Erlenmeyer- deformarea în formă de balon a părților distale femur detectat prin radiografie

Enzimodiagnostic- metode de diagnosticare a bolilor, stări patologiceși procese bazate pe determinarea activității enzimelor din fluidele biologice.

Terapia de substituție enzimatică(terapie de substituție enzimatică) – metodă de tratament boli genetice, care rezultă din disfuncția biochimică din cauza scăderii activității enzimatice.

1. Informații scurte

1 . 1 Definiție

boala lui Gaucher - cel mai formă comună de enzimopatii ereditare rare, combinate în grupul bolilor de stocare lizozomală.

1.2 Etiologie și patogeneză

Boala se bazează pe o deficiență ereditară a activității β-glucocerebrozidazei (β-glucozidazei), o enzimă lizozomală implicată în degradarea produselor metabolice celulare.

Boala Gaucher se moștenește în mod autosomal recesiv. Boala se bazează pe mutații ale genei glucocerebrozidazei, localizate în regiunea q21 de pe cromozomul 1. Prezența a două alele mutante ale genei este însoțită de o scădere a (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Activarea cronică a sistemului macrofage;

Stimularea autocrină a monocitopoiezei și creșterea numărului absolut de macrofage în locurile „căminului fiziologic”: splină, ficat, măduvă osoasă, rezultând splenomegalie, hepatomegalie, infiltrare a măduvei osoase;

Deteriorarea funcțiilor de reglare ale macrofagelor, care probabil stă la baza sindromului citopenic și deteriorarea sistemului osteoarticular.

1.3 Epidemiologie

Boala Gaucher apare cu o incidență de la 1:40.000 la 1:60.000 în toate grupurile etnice; la populația evreilor ashkenazi, incidența bolii ajunge la 1:450.

1.4 Codificare conform ICD 10

E75.2 – Alte sfingolipidoze

1.5 Clasificare

În conformitate cu prezența sau absența leziunilor sistemului nervos central și a caracteristicilor sale, se disting trei tipuri de boală Gaucher:

tipul I- fara manifestari neurologice, varianta cea mai frecventa a bolii, observata la 94% dintre pacientii cu boala Gaucher;

tip II (neuronopat acut)- apare la copiii mici, caracterizat printr-o evoluție progresivă și leziuni severe ale sistemului nervos central, ducând la deces (pacienții supraviețuiesc rar peste vârsta de 2 ani);

tip III (neuronopat cronic)- reuneste un grup mai eterogen de pacienti la care complicatiile neurologice se pot manifesta atat la inceputul anului cat si la adolescenta.

Tipul I este cea mai frecventă variantă clinică a bolii Gaucher și apare atât la copii, cât și la adulți. Vârsta medie a pacienților la momentul manifestării bolii este de la 30 la 40 de ani. Spectrul manifestărilor clinice este foarte larg: la un capăt se află pacienți „asimptomatici” (10-25%), la celălalt sunt pacienți cu evoluție severă: hepato- și splenomegalie masivă, anemie profundă și trombocitopenie, epuizare severă și severă. complicații care pun viața în pericol (hemoragii, infarcte splenice, distrugere osoasă). Între aceste grupe clinice polare se află pacienți cu hepatosplenomegalie moderată și compoziție sanguină aproape normală, cu sau fără leziuni osoase. Copiii se confruntă cu întârzieri în dezvoltarea fizică și sexuală; Caracterizat printr-o hiperpigmentare deosebită a pielii în zona articulațiilor genunchiului și cotului.

Pentru boala Gaucher tip II principalele simptome apar in primele 6 luni de viata. În stadiile incipiente ale bolii se observă hipotonie musculară, întârziere și regresie a dezvoltării psihomotorii. Pe măsură ce boala progresează, apar spasticitatea cu retracția caracteristică a gâtului și flexia membrelor, tulburări oculomotorii cu dezvoltarea strabismului convergent, laringospasmul și disfagia. Sunt caracteristice tulburările bulbare cu aspirații frecvente, ducând la decesul pacientului din cauza apneei, pneumoniei de aspirație sau disfuncției centrului respirator al creierului. În stadiile ulterioare se dezvoltă convulsii tonico-clonice și sunt de obicei rezistente la terapia anticonvulsivante. Boala este fatală în primul sau al doilea an de viață al unui copil.

Pentru boala Gaucher tip III Simptomele neurologice apar mai târziu, de obicei între 6 și 15 ani. Un simptom caracteristic este pareza mușchilor inervați de nervul oculomotor. Pot fi observate convulsii mioclonice și tonico-clonice generalizate, apar și progresează rigiditate extrapiramidală, scăderea inteligenței, trismus, grimase faciale, disfagie și laringospasm. Gradul de deficiență intelectuală variază de la modificări minore de personalitate până la demență severă. Pot fi observate tulburări cerebeloase, tulburări de vorbire și scriere, modificări de comportament și episoade de psihoză. În cele mai multe cazuri, evoluția bolii este lent progresivă. Moartea apare din cauza leziunilor severe ale plămânilor și ficatului. Speranța de viață a pacienților cu boala Gaucher de tip III poate ajunge la 12-17 ani, în cazuri izolate - 30-40 de ani.

1.6 Semne clinice

Principalele manifestări clinice ale bolii Gaucher includ splenomegalie, hepatomegalie, citopenie și leziuni osoase.

Splenomegalie- splina poate fi marita de 5-80 de ori fata de normal. Pe măsură ce splenomegalia progresează, în splină se pot dezvolta infarcte, care, de regulă, nu au manifestări clinice.

hepatomegalie- dimensiunea ficatului crește de obicei de 2-4 ori. Ecografia poate evidenția leziuni hepatice focale, care sunt probabil rezultatul ischemiei și fibrozei. Funcția ficatului, de regulă, nu are de suferit, dar la 30-50% dintre pacienți există o ușoară creștere a activității aminotransferazelor serice, de obicei nu mai mult de 2 ori, ocazional de 7-8 ori.

Sindromul citopenic - Manifestarea cea mai precoce și cea mai caracteristică este trombocitopenia cu sindrom hemoragic spontan sub formă de hematoame subcutanate, sângerări ale mucoaselor sau sângerare prelungită după intervenții chirurgicale minore. Anemia și leucopenia cu limfocitoză relativă și neutropenie absolută se dezvoltă ulterior, dar nu există o creștere evidentă a frecvenței bolilor infecțioase la pacienți.

Leziuni osoase variază de la osteopenie asimptomatică și deformarea în formă de balon a femururilor distale (balon Erlenmeyer) până la osteoporoză severă și necroză ischemică (avasculară) cu dezvoltarea osteoartrozei secundare. Afectarea sistemului osteoarticular se poate manifesta prin durere acută sau cronică, fracturi patologice și dezvoltarea unor defecte ortopedice ireversibile care necesită tratament chirurgical (înlocuire articulară). Copiii și adulții tineri se caracterizează prin dezvoltarea așa-numitelor crize osoase - episoade de durere severă, însoțite de febră și simptome inflamatorii acute locale (umflare, roșeață), simulând imaginea osteomielitei. Un factor de risc pentru dezvoltarea crizelor osoase și afectarea severă a sistemului osteoarticular este splenectomia, care predispune la dezvoltarea sindromului de hipercoagulabilitate și leziuni osoase ischemice (osteonecroza), care stau la baza crizelor osoase. Afectarea sistemului osteoarticular, de regulă, este principala problemă clinică în boala Gaucher de tip I, determinând severitatea bolii și calitatea vieții pacienților.

Simptome de afectare a sistemului nervos central sunt observate numai în tipurile neuronopatice de boală Gaucher la copii (tipurile II și III) și pot include apraxie oculomotoră sau strabism convergent, ataxie, tulburări senzoriale și pierderea progresivă a inteligenței.

Leziuni pulmonare apare la 1-2% dintre pacienți, în principal la cei care au suferit splenectomie, și se manifestă ca leziuni interstițiale ale plămânilor sau leziuni ale vaselor pulmonare cu dezvoltarea simptomelor de hipertensiune pulmonară.

2. Diagnosticare

2.1 Reclamații și anamneză

splenectomie anterioară (completă sau parțială);

durere în oase și articulații; durata, natura și localizarea durerii, prezența fracturilor osoase în trecut; manifestări ale sindromului hemoragic spontan sau complicații hemoragice în timpul intervențiilor chirurgicale;

plângeri anemice, simptome de stare hipermetabolică (febră scăzută, scădere în greutate);

istoric familial împovărat (prezența splenectomiei sau a simptomelor de mai sus la frați).

2.2 Examenul fizic

Recomandat efectuați o examinare, inclusiv măsurarea înălțimii și greutății, a temperaturii corpului; evaluarea stării sistemului osteoarticular; identificarea semnelor de sindrom hemoragic; prezența hepatosplenomegaliei, limfadenopatiei; prezența semnelor de disfuncție a inimii, plămânilor, ficatului și organelor sistemului endocrin.

2.3 Diagnosticare de laborator

• Enzimodiagnostic - detectarea activității a-glucocerebrozidaza acidăîn leucocite sanguine sau în fibroblaste de cultură obținute din biopsie cutanată.

Comentarii: diagnosticul se confirmă atunci când activitatea enzimatică scade la un nivel sub 30% din valoarea normală (categoria A). Gradul de scădere a activității enzimatice nu se corelează cu severitatea manifestărilor clinice și cu evoluția bolii.

Analiza moleculară a mutațiilor genei glucocerebrozidazei.

Comentarii: analiza moleculară pentru detectarea mutațiilor în gena glucocerebrozidazei vă permite să verificați diagnosticul bolii Gaucher, dar nu este o metodă de diagnostic obligatorie și este utilizată în diagnosticul diferențial în cazuri clinice complexe sau pentru analize științifice.

Analiza morfologică a măduvei osoase (puncție sternală și/sau biopsie trepană a măduvei osoase): la pacienții adulți, este obligatorie excluderea unei alte cauze de hepatosplenomegalie, inclusiv hemoblastoze și boli non-tumorale ale sistemului sanguin. La copii, examinarea măduvei osoase se efectuează numai pentru indicații speciale.

Comentarii:examenul morfologic al măduvei osoase relevă semne diagnostice caracteristice – numeroase celule Gaucher. Ocazional, celulele singulare cu o morfologie similară (celule pseudo-Gaucher) se găsesc în alte boli însoțite de distrugerea celulară crescută, de exemplu, în leucemia mieloidă cronică și bolile limfoproliferative și reflectă o supraîncărcare a sistemului macrofag cu produse de degradare a celulelor. clonă leucemică.

Analiza clinică a sângelui și urinei

Chimia sângelui, inclusiv:

indicatori de rutină: bilirubina totală și directă; activitatea aminotransferazelor, fosfatazei alcaline, β-glutamil transpeptidazei, lactat dehidrogenazei; uree, creatinina, colesterol, trigliceride, glucoza, proteine ​​totale, albumina, electroforeza globulinei;

markeri surogat ai activității bolii Gaucher (chitotriozidază și/sau chemokină serică CCL-18);

indicatori serici ai metabolismului fierului (fier, capacitatea totală de legare a fierului seric, feritină, transferină);

nivelurile serice de vitamina B12 și folat (la adulți).

Studiul coagulogramei(aPTT, protrombina, fibrinogen, agregare plachetar)

Determinarea markerilor serici ai hepatitei B și C(Ag HBs și anti-VHC)

Studiul imunochimic al proteinelor serice cu determinarea imunoglobulinelor din clasele G, A, M, paraproteine, crioglobuline

2.4 Diagnosticare instrumentală

Pentru a determina severitatea bolii Gaucher și posibilele comorbidități recomandat efectuarea urmatoarelor studii:

Ecografia organelor abdominale și a rinichilor

Radiografia femurală (inclusiv articulațiile genunchiului și șoldului)

RMN al femurului

Scanarea RMN sau CT a ficatului și splinei cu determinarea volumelor de organe (cm3)

înregistrarea electrocardiogramei

Comentarii: Ecografia și CT ale ficatului și splinei fac posibilă identificarea leziunilor lor focale și determinarea volumelor inițiale ale organelor, ceea ce este necesar pentru monitorizarea ulterioară a eficacității ERT.

2.5 Consultații de specialitate

Ortoped;

Neurolog (după indicații)

ginecolog (după indicații)

Oculist (după indicații)

cardiolog (după indicații)

2.6 Cercetare suplimentară

Ecocardiografie Doppler - la pacientii care au suferit splenectomie

Esofagogastroduodenoscopie - în prezența dispepsiei sau a semnelor de hipertensiune portală

Radiografia cu raze X a altor părți ale sistemului osteoarticular în prezența durerii sau a tulburărilor musculo-scheletice în aceste părți

Densitometria oaselor scheletice (standard - vertebre lombare și col femural).

Comentarii: Densitometria oaselor scheletice este un studiu obligatoriu dacă există antecedente de fracturi osoase patologice (standard - coloana lombară și col femural).

Puterea recomandării: B (nivel de evidență: 2)

3. Tratament

3.1 Terapia de substituție enzimatică

Boala Gaucher este prima enzimopatie ereditară pentru care a fost dezvoltată terapia de substituție enzimatică extrem de eficientă, ERT. Până în prezent, experiența mondială în tratarea bolii Gaucher cu glucocerebrozidază recombinantă este de aproximativ 20 de ani și servește drept „standard de aur” pentru tratamentul acestei boli. Cu toate acestea, din cauza numărului mic de pacienți din lume, eficacitatea ERT se bazează exclusiv pe evaluarea observațiilor clinice, deoarece studiile speciale randomizate controlate cu placebo nu au fost efectuate din motive etice. Puterea recomandării: C (nivel de evidență: 3). În Federația Rusă, ERT a fost oferită pacienților cu boala Gaucher ca parte a programului de stat „7 nosologii” din 2007.

Principalele obiective ale tratamentului pentru pacienții cu boala Gaucher includ:

• eliminarea durerii, normalizarea stării de bine a pacienților

  regresia sau slăbirea sindromului citopenic

  reducerea dimensiunii splinei și ficatului

  prevenirea leziunilor ireversibile ale sistemului musculo-scheletic și ale organelor interne vitale (ficat, plămâni, rinichi).

3.2 Tratament conservator

Indicații pentru începerea terapiei de substituție enzimatică:

• copilărie,

  citopenie,

  semne clinice și radiologice de afectare osoasă (cu excepția osteopeniei ușoare și a deformării în formă de balon a femurului distal - „balon Erlenmeyer”),

  spleno- și hepatomegalie semnificativă,

  hepatomegalie semnificativă la pacienții splenectomizați,

  simptome de afectare a plămânilor și a altor organe.

Există 2 medicamente recombinante de glucocerebrozidază înregistrate în Federația Rusă:

Imiglucerază, sintetizată printr-o linie celulară obținută din ovare de hamster chinezesc;

Velagluceraza alfa este produsă de linia celulară fibroblastă umană HT-1080.

Comentarii:imigluceraza si velagluceraza se administreaza intravenos o data la 2 saptamani. Forma de eliberare a acestor medicamente este sticle de 400 de unități. Conținutul fiecărui flacon (imiglucerază, velaglucerază) se dizolvă cu apă pentru preparate injectabile și se amestecă cu grijă, evitând formarea de bule. Întreaga soluție preparată este colectată într-o sticlă și diluată cu soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru injectare intravenoasă până la un volum total de 150-200 ml. Medicamentul se administrează intravenos timp de 1-2 ore. Medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente. Tratamentul se caracterizează prin tolerabilitate excelentă și eficacitate clinică ridicată la pacienții cu boala Gaucher de tip 1.

Doza inițială de glucocerebrozidază recombinată este subiect de dezbatere și în diferite țări variază de la 10 la 60 U/kg greutate corporală cu o frecvență de administrare la fiecare 2 săptămâni. La determinarea dozei, se ia în considerare vârsta pacientului, natura și severitatea manifestărilor clinice, prognosticul evoluției bolii, prezența complicațiilor și bolile concomitente. În țările care oferă ERT gratuit ca parte a unui program guvernamental, există consilii de experți în boala Gaucher ale căror funcții includ prescrierea și monitorizarea eficacității ERT.

În Federația Rusă, la pacienții adulți cu manifestări severe ale bolii Gaucher de tip I, doza inițială de imiglucerază/velaglucerază este de 30 U pe kg de greutate corporală, sub formă de perfuzie intravenoasă prin picurare de 2 ori pe lună.

Comentarii: În unele cazuri (osteoporoză severă cu fracturi patologice repetate ale oaselor tubulare; leziuni pulmonare cu dezvoltarea hipertensiunii pulmonare sau a sindromului hepatopulmonar), doza de glucocerebrozidază recombinantă poate fi crescută la 60 U/kg per administrare, dar se ia decizia în acest sens. de către Consiliul de experți creat la 04/01/2009 cu sprijinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse. După atingerea obiectivelor de tratament la pacienții adulți, doza de ERT este redusă treptat la o doză de întreținere de 7,5-15 U/kg de 1-2 ori pe lună (pe viață). Regimul de terapie de întreținere este în curs de dezvoltare.

La copiii cu boala Gaucher, doza inițială de TRT este:

Pentru tipurile I și III de boală, care apare fără afectarea oaselor tubulare ale scheletului - 30 U/kg la fiecare 2 săptămâni;

Pentru tipurile I și III de boală, care apare cu afectarea oaselor tubulare ale scheletului (crize osoase, fracturi patologice, focare de distrugere litică, necroză aseptică a capului femural) - 60 UI/kg la 2 săptămâni.

Comentarii:Pentru a obține un efect maxim în raport cu toate manifestările clinice ale bolii, este necesar să se elaboreze un plan de tratament individualizat, care să se bazeze pe o evaluare de specialitate a severității bolii Gaucher și să implice examinarea pacientului într-o instituție medicală specializată cu specialiști de diverse profiluri care au o experiență semnificativă în diagnosticarea și tratarea acestei boli. În Federația Rusă, examinarea pacienților adulți pentru a evalua severitatea bolii Gaucher și a determina doza inițială de ERT se efectuează la Centrul Gaucher pe baza departamentului științific și clinic al bolilor orfane al Instituției Federale de Stat bugetar „Hematologic”. Centrul de Cercetare” al Ministerului Sănătății al Federației Ruse; examinarea primară a copiilor - la Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” sau la Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific și clinic federal pentru hematologie, oncologie și imunologie pediatrică, numit după Dmitri Rogachev” a Ministerului Sănătății al Rusiei Federaţie.

3.3 Tratament ortopedic

Indicațiile pentru tratamentul ortopedic chirurgical sunt determinate de chirurgi ortopedici cu experiență în monitorizarea și tratarea pacienților cu boala Gaucher, cu participarea hematologilor, radiologilor și, dacă este necesar, a altor specialiști implicați în managementul acestui pacient. Este recomandabil să se efectueze operații ortopedice planificate în instituții medicale specializate în diagnosticul și tratamentul bolilor orfane, care au experiență în tratamentul chirurgical al pacienților cu boala Gaucher și posibilitatea terapiei de substituție cu componente sanguine în cazul complicațiilor hemoragice ( pentru pacienții adulți - departamentul de boli orfane al Centrului științific de stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse).

4. Reabilitare

Pacienților cu leziuni ale sistemului osteoarticular și/sau după înlocuirea articulației li se recomandă reabilitare în sanatoriile ortopedice, terapie cu exerciții fizice și kinetoterapie.

5. Prevenire și observare clinică

Nu există nicio prevenire a bolii Gaucher ca boală metabolică moștenită.

2) diagnosticul prenatal al bolii Gaucher tipurile 2 și 3 pentru o decizie în timp util cu privire la problema întreruperii sarcinii la femeile care au avut anterior copii cu boala Gaucher tipurile 2-3.

5.1 Monitorizarea evoluției bolii Gaucher și evaluarea eficacității ERT

Monitorizarea dinamică a pacienților cu boala Gaucher include examinări periodice și analize de laborator (anale generale și biochimice), a căror frecvență depinde de vârsta pacienților, durata și faza ERT (Tabelele 3 și 4).

Pentru a evalua eficacitatea tratamentului și a ajusta doza de glucocerebrozidază recombinată, se efectuează o examinare de control a pacienților o dată la 1-3 ani, cu o evaluare a rezultatelor studiilor efectuate de specialiști de diferite profiluri: terapeut-hematolog, radiolog, ortoped, neurolog, cardiolog cu experienta in diagnosticarea si tratarea bolii Gaucher. Examenul de control include un examen terapeutic general (vezi mai sus), studii de laborator și instrumentale și consultații cu specialiști.

Tabelul 3– Regimul de monitorizare pentru pacienții adulți cu boala Gaucher

	Pacienții care nu primesc TRT	Pacienții care primesc TRT
		Obiectivele de tratament nu sunt atinse	Obiectivele de tratament atinse
	La fiecare 12 luni	12-24 luni .	La fiecare 3-6 luni.	La fiecare 12 luni
Analize de sânge
Biochimie
Metabolizarea fierului + acid folic + vitamina B12
Volumul splinei (RMN sau CT)
Volumul ficatului
RMN al femurului
Radiografia oaselor

5.2 Caracteristici ale monitorizării bolii Gaucher la copii

Monitorizarea evoluției bolii Gaucher la copii este efectuată în conformitate cu recomandările elaborate de Joint International Group for the Study of Gaucher Disease. Un examen clinic de către un medic pediatru este efectuat la fiecare 2 săptămâni înainte de administrarea medicamentului. Schema de monitorizare a copiilor cu boala Gaucher pe fondul ERT este prezentată în tabel. 4.

Tabelul 4 – Schema de monitorizare a copiilor cu boala Gaucher

	Pacienții care nu primesc TRT	Pacienții care primesc TRT
		Primul an de observație	Dupa un an de observatie	În perioada modificării dozei sau a dezvoltării complicațiilor clinice
	La fiecare 12 luni	In fiecare luna	La fiecare 3-4 luni	La fiecare 12 luni	La fiecare 3-4 luni.	La fiecare 6 luni	La fiecare 12 luni
Examen pediatru
Analize de sânge
Biochimie
Biomarkeri (chitotriozidaza)
Metabolismul fierului
Volumul splinei (RMN sau CT)
Volumul ficatului
Radiografia oaselor
Densitometria osoasă

6. Informații suplimentare care afectează evoluția și rezultatul bolii

6.1 Prognoza

În boala Gaucher de tip I, prognosticul este favorabil dacă ERT este prescrisă în timp util. Odată cu dezvoltarea leziunilor ireversibile ale sistemului osteoarticular, tratamentul ortopedic chirurgical este indicat pentru corectarea defectelor ortopedice. Când organele interne vitale sunt afectate, prognosticul este determinat de gradul de disfuncție a organelor afectate și de dezvoltarea complicațiilor (de exemplu, sângerare din vene varicoase ale esofagului și stomacului la pacienții cu ciroză hepatică și hipertensiune portală; respiratorii; insuficienţă la pacienţii cu afectare pulmonară).

6.2 Erori și atribuiri nerezonabile

• Splenectomia nu este recomandată.

Comentarii: Dacă se stabilește un diagnostic de boală Gaucher, splenectomia este posibilă numai pentru indicații absolute (de exemplu, ruptura traumatică a splinei). Dacă splenectomia este necesară la persoanele cu splenomegalie și citopenie neclară, se recomandă excluderea diagnosticului de boală Gaucher.

- Puncțiile repetate ale măduvei osoase și alte măsuri de diagnostic invazive (biopsie hepatică, splină) cu un diagnostic dovedit de boală Gaucher nu sunt necesare.

- tratamentul chirurgical al crizelor osoase, care sunt considerate în mod eronat ca manifestări ale osteomielitei

- prescrierea de glucocorticoizi pentru ameliorarea sindromului citopenic

- prescrierea de suplimente de fier pacienților netratați cu boala Gaucher, deoarece anemia în aceste cazuri este de natura „anemiei de inflamație”.

6.3 Boala Gaucher și sarcina

Boala Gaucher nu este o contraindicație pentru sarcină. Este recomandabil să planificați sarcina după atingerea obiectivelor de tratament pentru boala Gaucher. Problema continuării ERT în timpul sarcinii și alăptării este decisă individual, ținând cont de starea pacientului și de aderarea acesteia la tratament. Gestionarea sarcinii este efectuată de obstetricieni-ginecologi cu experiență împreună cu un hematolog. Metoda de livrare este determinată de indicațiile obstetricale, ținând cont de prezența citopeniei și de starea sistemului hemostatic.

Criterii de evaluare a calității îngrijirilor medicale

	Criterii de calitate	Evaluarea performanței	Nivelul dovezilor
	Determinarea activității β-D-glucozidazei în leucocitele din sângele periferic, petele de sânge uscat și/sau cercetarea genetică moleculară (detecția mutațiilor în gena GBA care codifică β-D-glucozidaza) a fost efectuată la stabilirea unui diagnostic.
	S-a efectuat un test clinic de sânge (trombocite, eritrocite, hemoglobină, leucocite)
	Mărimea ficatului și a splinei a fost determinată folosind ultrasunete sau RMN ale organelor abdominale
	A fost consultat un medic ortoped în caz de patologie osoasă
	Au fost efectuate radiografii ale femurului, dacă nu au fost efectuate în ultimele 12-24 luni
	S-a efectuat un test biochimic de sange (proteine ​​totale, creatinina, ALT, AST, bilirubina totala si directa, colesterol, trigliceride, LDH), daca nu a fost efectuat in ultimele 12 luni

Bibliografie

Ghid de hematologie // Pod. ed. A.I. Vorobyova. – În 3 volume – M.: Newdiamed. – 2003. – T. 2 – P. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Boli metabolice ereditare // M.: 2005. – P. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. The human glucocerebrozidaze gene and pseudogene: structure and evolution // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Boala Gaucher/Eds. AH. Futerman şi A. Zimran. – Taylor & Francis Group, LLC, 2007. – 528 p.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Obiective terapeutice în tratamentul bolii Gaucher. Semin Hematol. 2004 Oct;41(4 Suppl 5):4-14.

Mistry PK și Cox TM. Locul glucocerebrozidazei în boala Gaucher: analiza moleculară a unei enzime lizozomale // J Med Genet, noiembrie 1993, 30 (11): 889-894.

Grabowski G.A. Boala Gaucher și alte tulburări de depozitare // În: Hematologie 2012: a 54-a reuniune și expoziție anuală ASH. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Celulele Gaucher demonstrează un fenotip macrofag distinct și seamănă cu macrofagele activate alternativ // Am J Clin Pathol. 2004;122:359-369.

Mikosch P. Editorial: Boala Gaucher // Wien Med Wochenschr. Dec 2010;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Boala Gaucher. Noi abordări ale unei boli antice // J Bone Joint Surg Am. 2001 mai;83-A(5):748-62.

Lukina E.A. boala Gaucher // M.: Literra. – 2011. – 54 p.

Lukina K.A. Factori clinici și moleculari asociați cu afectarea sistemului osteoarticular în boala Gaucher tip I: dis. ...cad. Miere. Sci. - Moscova. – 2013. – 142 p.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Boala Gaucher. Caracteristici clinice, de laborator, radiologice și genetice ale a 53 de pacienți. Medicină (Baltimore). 1992 noiembrie;71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hiperferitinemie și supraîncărcare cu fier în boala Gaucher de tip 1. Am J Hematol. 2010;85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Skeletal aspects of Gaucher disease: a review // Br J Radiol, 2002; 75(Supliment. 1):A2–A12.

Cox TM, Schofield JP. Boala Gaucher: caracteristici clinice și istorie naturală // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Recomandări revizuite pentru managementul bolii Gaucher la copii // Eur J Pediatr. 2013 Apr;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Terapia de înlocuire a enzimelor și de reducere a substratului pentru boala Gaucher. Baza de date Cochrane Syst Rev. 27 martie 2015;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Conferință de consens: O reevaluare a bolii Gaucher - algoritmi de diagnostic și management al bolii. Am J Hematol. ianuarie 2011; 86(1): 110–115

Anexa A1. Componența grupului de lucru

Lukina E.A.1, doctor în științe medicale, profesor, șef. Departamentul Științific și Clinic de Boli Orfane

Sysoeva E.P.1, Ph.D., cercetător principal

dr. Mamonov V.E.1, șef. Departamentul de Ortopedie Hematologică

Yatsyk G.A.1, Ph.D., șef. departamentul de RMN și ecografie

Tsvetaeva N.V.1, Ph.D., cercetător principal

Gundobina O.S.2, dr., şef. spital de zi

Savostyanov K.V. 2, dr., şef. Laboratorul de Genetică Moleculară și Biologie Celulară

Vishneva E.A. 2, doctor în științe medicale, adjunct directori

Finogenova N.A. 3, doctor în științe medicale, profesor, cercetător principal

Smetanina N.S. 3, doctor în științe medicale profesor, adjunct directori

Instituția bugetară de stat federală Centrul științific hematologic al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Instituția bugetară de stat federală Centrul federal de cercetare științifică pentru hematologie, oncologie și imunologie pediatrică numit după. D. Rogacheva Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Proiectul de ghiduri clinice a fost revizuit pe 29 octombrie 2013. la o reuniune a Grupului de experți privind bolile rare al Departamentului de boli orfane al instituției bugetare de stat federale Centrul științific de stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, la o reuniune a Comisiei de profil pentru specialitatea „Hematologie” din februarie 7, 2014, la Consiliul de experți în boli orfane din 24 septembrie 2014, aprobată în ședința Comisiei de profil pe specialitatea „Hematologie” 7 noiembrie 2014

Specialiști în hematologie;

Specialisti pediatri

Terapeuți specialiști;

Specialisti gastroenterologi/hepatologi;

Specialisti in boli infectioase;

Specialisti in ortopedie

Studenți la medicină

Metodologia de colectare a probelor

Metode utilizate pentru colectarea/selectarea dovezilor:

Căutare publicații în periodice de specialitate cu factor de impact > 0,3;

Căutare în baze de date electronice.

Baze de date utilizate pentru colectarea/selectarea dovezilor:

Metode utilizate pentru analiza probelor:

Recenzii sistematice cu tabele de dovezi.

Metode utilizate pentru calitatea și puterea dovezilor:

Consensul experților;

Evaluarea semnificației dovezilor în conformitate cu schema de evaluare a dovezilor (Tabelul A1).

Niveluri de dovezi	Descriere
	Meta-analize de înaltă calitate, revizuiri sistematice ale studiilor randomizate controlate (RCT) sau RCT cu risc foarte scăzut de părtinire
	Meta-analize de înaltă calitate, revizuiri sistematice sau RCT
	Meta-analize, revizuiri sistematice sau RCT cu risc ridicat de părtinire
	Revizuiri sistematice de înaltă calitate ale studiilor caz-control sau de cohortă cu risc foarte scăzut sau fără efecte de confuzie sau părtinire și o probabilitate mare de cauzalitate
	Studii de caz-control sau de cohortă bine realizate, cu risc moderat de efecte de confuzie sau părtinire și probabilitate moderată de cauzalitate
	Studii de caz-control sau de cohortă cu un risc ridicat de efecte de confuzie sau părtinire și o probabilitate moderată de cauzalitate
	Studii non-analitice (rapoarte de caz, serii de cazuri)
	Opinia expertului

Descrierea metodologiei de analiză a dovezilor și elaborarea recomandărilor

La selectarea publicațiilor ca surse potențiale de dovezi, metodologia utilizată în fiecare studiu a fost examinată pentru a se asigura că este în concordanță cu principiile medicinei bazate pe dovezi. Rezultatul studiului a influențat nivelul de evidență atribuit publicației, care, la rândul său, a influențat puterea recomandărilor rezultate din aceasta.

Examinarea metodologică sa concentrat pe caracteristicile designului studiului care au avut un impact semnificativ asupra calității rezultatelor și concluziilor.

Pentru a exclude influența factorilor subiectivi, fiecare studiu a fost evaluat independent de cel puțin doi membri independenți ai echipei de autori. Diferențele de evaluare au fost discutate în cadrul reuniunilor grupului de lucru al autorilor acestor recomandări.

Pe baza analizei dovezilor, secțiunile de recomandări clinice au fost dezvoltate în mod consecvent cu o evaluare a puterii în conformitate cu schema de evaluare a recomandărilor (Tabelul A2).

Metode utilizate pentru formularea recomandărilor:

Consensul experților;

Evaluarea experta interna;

Evaluarea expertilor externi.

Niveluri de dovezi.

Nivelul A. Dovezile se bazează pe date din multe studii clinice randomizate sau meta-analize, recenzii sistematice.

Nivelul B: Dovezi bazate pe date dintr-un studiu clinic randomizat sau mai multe studii nerandomizate.

Nivelul C. Consens experți și/sau studii limitate, studii retrospective, registre.

Nivelul D. Opinia expertului.

Tabelul P2 Fiabilitatea dovezilor

Puncte de bune practici (GPP):

Evaluare expertă externă;

Evaluare internă de experți.

Aceste proiecte de orientări au fost revizuite de către experți independenți cărora li s-a cerut să comenteze cu privire la calitatea interpretării dovezilor și la dezvoltarea recomandărilor. De asemenea, a fost efectuată o evaluare de specialitate a prezentării recomandărilor și a accesibilității acestora la înțelegere.

Ediția finală:

Pentru revizuirea finală și controlul calității, recomandările au fost reanalizate de către membrii echipei de autori, care au ajuns la concluzia că toate comentariile și comentariile semnificative ale experților au fost luate în considerare, iar riscul erorilor sistematice în dezvoltare a fost minimizat.

Cele mai recente modificări și versiunea finală a acestor recomandări au fost revizuite și aprobate pe 24 septembrie 2014. la o reuniune a Consiliului de experți multidisciplinari privind bolile orfane de la Centrele Federale ale Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

Anexa B. Algoritmi de management al pacientului

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher și gestionarea pacienților

Anexa B: Informații despre pacient

În centrul bolii Gaucher există o deficiență ereditară în activitatea enzimei β-glucocerebrozidazei, care este implicată în procesarea produselor metabolismului celular (metabolism). Ca urmare a activității insuficiente a acestei enzime, „deșeurile” metabolice neprocesate se acumulează în celulele „captatoare” (macrofage), iar celulele capătă aspectul caracteristic celulelor Gaucher sau „celule de stocare”. Celulele pline de „deșeuri de producție” se acumulează, ca într-un depozit, în organele interne, mai întâi în splină, apoi în ficat, oasele scheletice, măduva osoasă și plămâni (de unde și termenul de „boală de depozitare”). Boala Gaucher apare cu o incidență de la 1:40.000 la 1:60.000 în toate grupurile etnice; în populația evreilor ashkenazi, frecvența acestei boli ajunge la 1: 450.

Principalele manifestări ale bolii Gaucher sunt cauzate de acumularea de celule supraîncărcate cu „deșeuri” și disfuncția acestor celule. Acumularea de celule în diferite organe duce la creșterea dimensiunii acestora (splină, ficat) și/sau la perturbarea structurii și funcției (oase, măduvă osoasă, plămâni). Perturbarea funcționării celulelor (macrofagelor), supraîncărcate cu deșeuri, are ca rezultat dezvoltarea anemiei, sângerării, epuizării, oaselor fragile și crizei dureroase. Acest lucru se datorează faptului că gama de „responsabilități profesionale” ale macrofagelor din corpul uman este foarte largă și include reglarea multor procese vitale: hematopoieza, coagularea sângelui, turnover-ul osos etc. Cele mai tipice manifestări ale bolii Gaucher sunt o creștere a dimensiunii splinei și ficatului, dezvoltarea anemiei, trombocitopenia, durerea osoasă cronică sau dezvoltarea unor atacuri bruște de durere osoasă severă (crize osoase). Acestea din urmă sunt însoțite de febră și fenomene inflamatorii acute locale (umflare, roșeață), care amintesc de tabloul osteomielitei. Mai rar, boala se poate manifesta mai întâi ca o fractură osoasă din cauza unei răni minore. Afectarea osoasă reprezintă adesea principala problemă clinică și poate duce la invaliditate severă (imobilitate datorită numeroaselor fracturi patologice, deformarea oaselor și articulațiilor, necesitatea înlocuirii articulațiilor șoldului sau umărului afectate).

Diagnosticul bolii Gaucher se stabilește pe baza unei analize biochimice a activității markerului activității β-glucocerebrozidazei în leucocitele sanguine. O scădere a enzimei cu mai puțin de 30% din nivelul normal confirmă diagnosticul.
Boala Gaucher poate fi, de asemenea, diagnosticată folosind analiza moleculară a genei glucocerebrozidazei.

Boala Gaucher este cauzată de un defect al genei responsabile de sinteza enzimei lizozomale hidrolitice beta-glucocerebrozidazei. Deficiența și defectul acestei enzime duce la tulburări vizibile în utilizarea lipidelor-glucocerebrozide, precum și la acumularea acestor substanțe în macrofagele măduvei osoase, ficatului și splinei. Există trei tipuri de boală Gaucher, de exemplu, primul tip este de 30 de ori mai frecvent în grupul vest-european, în timp ce pacientul nu are tulburări neurologice, modificările viscerale sunt asociate cu o splina mărită, modificări ale organelor hematopoietice, hipersplenism și distrugerea țesutului osos.

Al doilea tip de boală este o formă malignă a procesului inflamator, care are tulburări neurologice severe care apar deja la nou-născuți și, de asemenea, duc la moarte în primii doi ani de viață ai copiilor. În ceea ce privește al treilea tip de boală Gaucher, acesta se caracterizează prin variabilitatea tulburărilor viscerale sau neurologice. În cursul său, nu este malign decât al doilea tip. O astfel de varietate de forme de boală Gaucher astăzi se datorează eterogenității mutațiilor genei beta-glicozidazei.

Principalele cauze ale bolii Gaucher

Astăzi, există date complet diferite despre frecvența acestei boli; în cele mai multe cazuri, experții susțin că boala apare o dată la zeci de mii de cazuri. Prin urmare, în Rusia boala Gaucher este considerată o boală foarte rară. În plus, se observă că boala de tip 1 este foarte frecventă la persoanele din grupul etnic evreiesc ashkenazi, dar poate apărea în continuare la persoanele de alte etnii. Cauza principală a bolii este considerată a fi o mutație a genei glucocerebrozidei și există două astfel de gene în corpul uman. De exemplu, dacă o astfel de genă este sănătoasă și a doua genă este afectată, atunci persoana devine purtătoare a bolii Gaucher. Riscurile de a avea un copil cu boala Gaucher pentru părinții sănătoși sunt posibile atunci când mama și tatăl sunt purtători ai unei gene deja afectate. Întreaga dificultate este că persoana care a devenit purtătoarea genei nu poate experimenta simptomele bolii și, prin urmare, nu se gândește deloc la necesitatea testării genetice.

Principalele simptome ale bolii Gaucher

În ceea ce privește tabloul clinic al bolii, chiar la începutul bolii există o mărire asimptomatică a splinei, apoi o mărire a ficatului și există dureri severe în oase. Și citopenia crește treptat în sânge. O abundență de celule Gaucher este observată în ficat, măduvă osoasă și splină. În ceea ce privește evoluția și simptomele bolii Gaucher, acestea diferă în tipuri, dintre care în prezent sunt trei. De exemplu, cele mai frecvente sunt bolile de primul tip. Această formă a bolii poate apărea la orice vârstă, nu afectează sistemul nervos și poate fi chiar complet asimptomatică. Dar al doilea și al treilea tip de boală sunt considerate mai rare, unde primele simptome apar în copilărie, boala în sine afectează sistemul nervos și are, de asemenea, un curs progresiv. Debutul bolii se caracterizează prin dureri abdominale severe, precum și disconfort general sau slăbiciune. Deoarece splina și ficatul sunt primele care suferă din cauza acumulării de celule ale bolii Gaucher, aceste organe cresc foarte mult în dimensiune și, dacă nu există un tratament adecvat, acest lucru poate duce la disfuncții hepatice sau la ruperea splinei. În plus, destul de des pacientul are o patologie osoasă, iar acest lucru se observă în special în copilărie, deoarece în acest moment oasele scheletului sunt încă slabe și se dezvoltă destul de slab, în ​​urma căreia este posibilă o întârziere a creșterii copilului.

Diagnosticul bolii Gaucher

Diagnosticul se pune de către medic după depistarea unor celule Gaucher specifice în puncția splinei, adică se ia o puncție din organ sau din măduva osoasă. Tratamentul și diagnosticul bolii Gaucher implică identificarea mutației folosind un test ADN la începutul sarcinii. Și dacă există o suspiciune de boală la un copil sau un adult, atunci va fi necesar un test de sânge pentru prezența unei enzime sau un test de măduvă osoasă. Tratamentul principal pentru boala Gaucher se bazează pe terapia de substituție enzimatică, adică administrarea regulată de medicamente intravenoase, care ajută la a face față simptomelor bolii Gaucher de tip 1. Dar tratamentul bolilor de al treilea și al doilea tip este mai complex și necesită o abordare specială și cuprinzătoare. Prognosticul final al stării pacientului și al speranței sale de viață poate fi dat numai de un medic, luând în considerare un studiu cuprinzător.

Tratamentul bolii Gaucher

Dacă forma bolii este malignă, atunci tratamentul este simptomatic, iar dacă forma bolii este benignă și există trombocitopenie severă, hemoragii subcutanate sau există măriri semnificative ale splinei, atunci rezecția splinei, a măduvei osoase. se efectuează transplantul şi splenectomia. Prognosticul pentru forma malignă a bolii este sărac, deoarece în acest caz copiii mor la vârsta de 1-2 ani; dacă forma bolii este benignă, atunci persoana poate trăi până la bătrânețe. Dacă un copil din familie are deja boala Gaucher, atunci există posibilitatea ca următorii copii născuți să moștenească și ei această boală.

• 

Totul interesant

Bolile acute și cronice ale stomacului, intestinelor, vaselor de sânge, ganglionilor limfatici, oaselor, articulațiilor provoacă dureri înjunghiate în partea stângă. Senzațiile neplăcute sunt adesea cauzate de intervenții urologice, ginecologice, gastroenterologice, chirurgicale...

Boala Gaucher este o boală genetică caracterizată prin acumularea de depozite adipoase specifice în organe și țesuturi osoase.Prevalența acestei boli este de 1 caz la 40-60 de mii de oameni. Motivul pentru aceasta...

Boala Wilson-Konovalov (distrofia hepatocerebrală) este o boală cauzată de un factor genetic ereditar. Se dezvoltă în legătură cu o tulburare congenitală a metabolismului cuprului în organism și este cauza multor...

Video: Glicogenoze. Simptome, cauze și metode de tratament Glicogenozele și aglicogenozele (boala de stocare a glicogenului, boala de stocare a glicogenului) sunt un grup de boli moștenite. Se caracterizează prin diferite tipuri de încălcări...

Leucemia limfocitară este o leziune oncologică a țesutului limfatic, care determină formarea de limfocite tumorale în sângele periferic, măduva osoasă și ganglionii limfatici.Boala se împarte în leucemie limfocitară acută și leucemie limfocitară cronică.…

Limfogranulomatoza (boala Hodgkin) este o boală oncologică care afectează sistemul limfatic. Formând focalizarea inițială tocmai în țesutul limfatic, boala se răspândește rapid la țesuturile din jur Cauzele limfogranulomatozei Fiabil...

Video: Mucopolizaharidoza în Belarus Mucopolizaharidoza este o boală ereditară a țesutului conjunctiv asociată cu o tulburare a metabolismului glicozaminoglicanilor, care se caracterizează printr-un aspect facial specific, anomalii ale ochilor, oaselor, splinei,...

Neurofibromatoza este o boală predominant ereditară care se caracterizează prin apariția mai multor tumori cărnoase pe tot corpul, constând din țesut nervos mutant (neurofibroame).Neurofibroamele sunt tumori care...

Sindromul Gilbert (boala Gilbert) este o boală ereditară caracterizată prin manifestarea constantă sau periodică a unei creșteri moderate a nivelului de bilirubină din sânge, care se poate manifesta și sub formă de icter și alte semne. Boala nu este...

Boala somnului este o boală parazitară a oamenilor și animalelor care poate fi cauzată de protozoare (protozoare din genul Trypanosoma). Un alt nume pentru această boală este tripanosomiaza africană, cunoscută și sub numele de boala Chagas.…