boala lui Friedreich (ataxia lui Friedreich). Ce este ataxia lui Friedreich, diagnostic și tratament Boala ereditară evreiască Ataxia lui Friedreich

O boală genetică asociată cu transportul afectat al fierului din mitocondrii și care continuă cu o leziune predominantă a celulelor sistemului nervos central și periferic, a cardiomiocitelor, a celulelor β ale pancreasului, a celulelor țesutului osos și a retinei. Ataxia lui Friedreich este diagnosticată folosind RMN-ul creierului și măduvei spinării, studii neurofiziologice și diagnosticare genetică. În plus, se efectuează un ECG, o ecografie a inimii, un studiu al fondului hormonal și o radiografie a coloanei vertebrale. Ataxia lui Friedreich este tratată cu medicamente metabolice și simptomatice, dietă, terapie regulată de exerciții fizice. Tratamentul chirurgical este utilizat pentru eliminarea deformărilor osoase.

ICD-10

G11.1 Ataxie cerebeloasă precoce

Informații generale

Ataxia lui Friedreich a fost descrisă în 1860 de un medic german, al cărui nume îl poartă încă boala. Ataxia lui Friedreich aparține grupului de ataxii, care include și ataxia cerebeloasă, ataxia lui Pierre-Marie, sindromul Louis-Bar, ataxiile corticale și vestibulare. În acest grup, ataxia lui Friedreich este cea mai frecventă boală. Prevalența sa la nivel mondial este de 2-7 cazuri la 100 de mii de locuitori. Reprezentanții rasei negroide nu au ataxia lui Friedreich.

Ataxia lui Friedreich este însoțită de afectarea nu numai a sistemului nervos, ci și a tulburărilor extraneurale. Modificările patologice apar în inimă, organul vederii, sistemul endocrin și sistemul musculo-scheletic. Din acest motiv, ataxia lui Friedreich este de interes pentru specialiștii din diverse domenii ale medicinei: neurologie, cardiologie, oftalmologie, endocrinologie, ortopedie și traumatologie.

Cauzele ataxiei lui Friedreich

Ataxia lui Friedreich este o boală genetică și este asociată cu o mutație a cromozomului 9, în urma căreia există o deficiență sau o deficiență a proteinei frataxină. Această proteină este responsabilă de transportul fierului din mitocondrii. Încălcarea funcției sale duce la acumularea unei cantități mari de fier în interiorul mitocondriilor și la o creștere a radicalilor liberi în interiorul celulei. Acestea din urmă au un efect dăunător asupra celulei. În acest caz, cele mai active celule ale corpului suferă: neuronii (celulele nervoase), miocardiocitele (celulele musculare ale inimii), celulele β-pancreatice care sintetizează insulinei, celulele receptorilor retiniene (tije și conuri) și celulele țesutului osos. Înfrângerea acestor celule duce la dezvoltarea simptomelor caracteristice ataxiei lui Friedreich din sistemul nervos periferic și central, diabet zaharat, cardiomiopatie, tulburări de vedere, deformări osoase.

Ataxia lui Friedreich este moștenită în mod autosomal recesiv. Purtătorul mutației genetice care o provoacă, potrivit unor surse, este 1 din 120 de persoane, însă ataxia lui Fredreich se dezvoltă numai dacă o persoană moștenește o genă distorsionată atât de la tatăl său, cât și de la mama sa. În același timp, părinții săi sunt doar purtători ai unei tulburări genetice și nu suferă ei înșiși de ataxia lui Fredreich.

Simptomele ataxiei lui Friedreich

De regulă, ataxia lui Friedreich începe să apară în primele două decenii de viață. În cazuri mult mai rare, semnele bolii apar în a treia sau a patra decadă. Ataxia lui Friedreich se dezvoltă de obicei înainte de vârsta de 25 de ani. Începe cu tulburări neurologice și se caracterizează prin progresia constantă a procesului patologic cu agravarea manifestărilor sale clinice.

Ataxia lui Friedreich debutează cu tulburări de mers și echilibru. În această perioadă, pacienții observă apariția de instabilitate și incertitudine în timpul mersului. Mersul lor devine incomod, însoțit de dese drumuri și căderi. Apoi, există o încălcare a coordonării în timpul mișcărilor mâinilor, apariția unui tremur al mâinilor și modificarea asociată a scrisului de mână. Treptat, se alătură slăbiciunea picioarelor, tulburările de vorbire (disartrie) și pierderea auzului (pierderea auzului). Vorbirea pacienților cu ataxie Friedreich devine lentă și neclară.

În starea neurologică în ataxia lui Friedreich, se remarcă natura cerebeloasă și sensibilă a ataxiei. Pacientul este instabil în poziția Romberg, nu poate efectua testul călcâi-genunchi, ratează testul deget-nas. Rezultatele testelor se deteriorează atunci când sunt efectuate cu ochii închiși, deoarece vederea compensează parțial lipsa de coordonare. Un semn precoce al ataxiei lui Friedreich este dispariția reflexelor lui Ahile și genunchiului. Prezența simptomului Babinsky este caracteristică - extinderea degetului mare cu iritarea marginii exterioare a tălpii. Uneori, extensia degetului mare este însoțită de o divergență în formă de evantai a degetelor rămase. Simptomul lui Babinsky indică o leziune a căii piramidale responsabilă de activitatea motorie.

Odată cu progresia ataxiei lui Friedreich, se remarcă areflexia totală - absența tuturor reflexelor periostale și tendinoase, o tulburare a unor tipuri profunde de sensibilitate (sensibilitate la vibrații și senzație musculară articulară), scăderea tonusului muscular, slăbiciune (pareză) și modificări atrofice ale mușchilor distal (situat mai departe de membrul inferior al corpului). În stadiul târziu al ataxiei lui Friedreich, pareza, hipotensiunea musculară și atrofia se extind la membrele superioare. În acest caz, pacienții își pierd capacitatea de autoservire. Poate apariția tulburărilor pelvine și dezvoltarea demenței (demența). În unele cazuri, ataxia lui Friedreich este însoțită de pierderea auzului, nistagmus și atrofia nervilor optici.

Dintre simptomele clinice extraneurale care manifestă ataxia lui Friedreich, în 90% din cazuri există o leziune a mușchiului inimii – cardiomiopatie, care duce la aritmie (extrasistolă, tahicardie paroxistică, fibrilație atrială) și insuficiență cardiacă. Ataxia lui Friedreich este, de asemenea, caracterizată prin diferite deformări osoase. Cel mai tipic este piciorul Friedreich, care are arcul excesiv de înalt și concav, falangele distale îndoite ale degetelor și falangele principale neîndoite. Se remarcă, de asemenea, scolioză, picior bot, deformări ale degetelor de la mâini și de la picioare. Din partea sistemului endocrin, ataxia lui Friedreich este adesea însoțită de diabet zaharat, infantilism, hipogonadism și disfuncție ovariană. În unele cazuri, pacienții cu ataxie Friedreich au cataractă.

Diagnosticul ataxiei lui Friedreich

Diagnosticul bolii este cel mai dificil în cazurile în care ataxia lui Friedreich începe cu manifestări extraneurale. În același timp, unii pacienți sunt observați de câțiva ani de către un cardiolog pentru boli de inimă sau un ortoped pentru scolioză. Numai odată cu dezvoltarea simptomelor neurologice, ei primesc o consultare cu un neurolog.

Principalele metode de diagnostic instrumental al ataxiei Friedreich sunt imagistica prin rezonanță magnetică și testarea neurofiziologică. RMN-ul creierului dezvăluie procese atrofice la nivelul medularului oblongata și a puțului, atrofie cerebeloasă. Un RMN al coloanei vertebrale arată o scădere a diametrului măduvei spinării și modificările atrofice ale acesteia. În diagnosticul ataxiei lui Friedreich, CT a creierului nu este suficient de informativ. Cu ajutorul acestuia, modificările caracteristice pot fi vizualizate numai în etapele ulterioare ale bolii. Ataxia precoce a lui Friedreich este însoțită doar de semne CT de atrofie cerebeloasă ușoară.

Studiul căilor se realizează folosind stimularea magnetică transcraniană, studiul nervilor periferici - prin electroneurografie și electromiografie. În același timp, ataxia lui Friedreich se caracterizează printr-o scădere moderată a potențialelor de acțiune în timpul conducerii de-a lungul nervilor motorii în combinație cu o scădere mare (până la dispariția completă) a conducerii de-a lungul fibrelor senzoriale.

Datorită prezenței manifestărilor extraneurale, ataxia lui Fredreich necesită studii suplimentare ale sistemelor cardiovascular, endocrin și musculo-scheletic. În acest scop, se consultă un cardiolog, ortoped, oftalmolog și endocrinolog; analiza glicemiei și testul de toleranță la glucoză, studii hormonale; ECG, teste de stres, scleroză multiplă.

Tratamentul ataxiei lui Friedreich

Tratamentul adecvat și regulat al ataxiei lui Friedreich vă permite să opriți progresia bolii, să evitați complicațiile și să mențineți capacitatea pacientului de a duce un stil de viață activ pentru o perioadă lungă de timp. De regulă, ataxia lui Friedreich este tratată prin administrarea simultană de medicamente metabolice aparținând a 3 grupe diferite: cofactori ai reacțiilor enzimatice energetice, stimulatori ai activității lanțului respirator mitocondrial și antioxidanți.

În plus, cu ataxia lui Friedreich, sunt prescrise medicamente care îmbunătățesc procesele metabolice în mușchiul inimii (pirofosfat de tiamină, inozină, trimetazidină, 5-hidroxiprofan etc.), nootropice și neuroprotectori (acid gamma-aminobutiric, piracetam, meclofenoxat, piritinol). Dacă este necesar, în mușchii afectați se injectează toxină botulină și se efectuează operații chirurgicale pentru corectarea deformărilor osoase.

Exercițiile de fizioterapie sunt de mare importanță pentru pacienții cu ataxie Friedreich. Exercițiile constante de kinetoterapie care vizează antrenarea coordonării și a forței musculare fac posibilă menținerea activității motorii și oprirea durerii rezultate. Deoarece ataxia lui Friedreich este însoțită de o încălcare a metabolismului energetic, pacienții cu această boală trebuie să limiteze aportul de carbohidrați cu alimente, al căror exces poate provoca o agravare a tulburărilor metabolice.

Prognosticul ataxiei lui Friedreich

Ataxia lui Friedreich are un curs progresiv progresiv, ducând la moarte. Pacientul moare din cauza insuficienței cardiace sau respiratorii, complicații infecțioase. Aproximativ 50% dintre pacienții care suferă de ataxie Friedreich nu trăiesc peste vârsta de 35 de ani. La femei, evoluția bolii este mai favorabilă. Speranța lor de viață în 100% este de peste 20 de ani de la debutul ataxiei, în timp ce în rândul bărbaților doar 63% trăiesc mai mult decât această perioadă.În cazuri extrem de rare, în absența tulburărilor cardiace și a diabetului, pacienții trăiesc până la 70-80 de ani.

Ataxia lui Friedreich este o boală neurodegenerativă ereditară caracterizată prin excreția afectată a ionilor de fier din spațiul perimitocondrial al celulei.

La europeni, prevalența bolii este de 1:20.000-1:50.000, iar la nivel mondial, fiecare al 120-lea locuitor are o predispoziție la această patologie. Cauza ataxiei lui Friedreich este o mutație a genei FXN, în special o creștere instabilă a tripleților GAA. Această genă codifică o proteină specifică frataxină, care este responsabilă pentru transportul ionilor de fier din spațiul perimitocondrial și previne astfel formarea radicalilor liberi, care au un efect dăunător pronunțat asupra sistemului nervos central și periferic, precum și asupra altor organe.

Ataxia lui Friedreich este moștenită în mod autosomal recesiv. Este posibilă purtarea asimptomatică a genei.

Manifestari clinice

Mutațiile genei FXN nu conduc imediat la o manifestare clinică pronunțată a ataxiei lui Friedreich. Este posibil ca boala să nu se facă simțită timp de zeci de ani. De obicei, primele semne apar la o vârstă fragedă - 20-25 de ani, mai rar la 30 și 40 de ani. Debutul bolii începe cu tulburări de mers și coordonare a mișcărilor. Pacientul se plânge de incertitudine, instabilitate, stângaci în mișcări, constată căderi frecvente. Mai târziu, se unesc tulburări ale mișcărilor membrelor superioare, apariția tremorului. Alte manifestări ale ataxiei lui Friedreich includ:

• slăbiciune în mușchii picioarelor;
• tulburări de vorbire;
• pierderea auzului;
• dispariția reflexelor;
• disfuncție a ovarelor;
• pareză și paralizie;
• demenţă;
• Diabet;
• hipogonadism;
• atrofie optică.

În plus, boala este însoțită de diferite tulburări ale inimii, de exemplu, aritmie, în cazuri severe - insuficiență cardiacă. Adesea, la pacienții cu ataxie Friedreich, se observă deformări osoase.

Diagnosticul ataxiei lui Friedreich

În unele cazuri, poate fi dificil să faci un diagnostic precis. Pacientul poate fi observat timp îndelungat de către un neurolog, cardiolog, ortoped sau alți specialiști care nu pot suspecta întotdeauna ataxia lui Friedreich. Pentru a identifica modificările caracteristice, este necesar să se supună unei examinări cuprinzătoare, al cărei plan va include următoarele metode:

• RMN al creierului sau al coloanei vertebrale;
• teste neurofiziologice;
• electroneurografie;
• electromiografie;
• stimulare magnetică.

De mare importanță în diagnosticul ataxiei Friedreich este un examen genetic, care poate fi utilizat pentru a detecta o mutație a genei FXN și a confirma în mod fiabil prezența bolii. Puteți trece printr-o astfel de examinare la centrul medical genetic „Genomed”.

Metode de tratament

Un tratament eficient care ar putea elimina cauza ataxiei lui Friedreich nu a fost încă dezvoltat. Cu toate acestea, pentru a îmbunătăți calitatea și durata vieții, poate fi utilizată terapia simptomatică, care este întotdeauna selectată individual. Pentru a normaliza activitatea mitocondriilor, sunt prescriși antioxidanți, stimulenți ai activității lanțului respirator și cofactori ai reacțiilor enzimatice. Deformările osoase sunt corectate în principal prin metode chirurgicale. Hormonii sunt utilizați pentru a corecta tulburările endocrine.

Pentru a încetini progresia ataxiei Friedreich, se poate prescrie terapie cu exerciții fizice, dacă este necesar, sunt selectate proteze și scaune cu rotile pentru a ajuta pacientul să mențină un stil de viață activ.

Prognoza

Ataxia lui Friedreich este o boală progresivă incurabilă. Prognosticul pentru viața unui pacient depinde în mare măsură de vârsta la care s-a dezvoltat și de simptome. La femei, cursul este mai favorabil decât la bărbați. Complicațiile sub formă de diabet zaharat, insuficiență cardiacă, bronhopneumonie sunt considerate cele mai periculoase. În absența acestor tulburări, pacienții pot trăi până la 70 de ani sau mai mult, în caz contrar speranța de viață este limitată la 20 de ani de la debutul progresiei bolii.

ataxia lui Friedreich - o boală ereditară a sistemului nervos, un tip de moștenire autozomal recesiv. Boala se caracterizează printr-un sindrom de afectare a cordoanelor posterioare și laterale ale măduvei spinării, mai des în segmentele lombo-sacrale, moartea celulelor stâlpilor lui Clark și a tractului spinocerebelos dorsal.

În stadiile ulterioare este caracteristică degenerarea nucleilor nervilor cranieni, a nucleului dintat și a pedunculului cerebelos, iar celulele emisferelor cerebrale suferă ceva mai puțin frecvent.

Motivele dezvoltării ataxiei lui Friedreich

Dezvoltarea bolii este asociată cu un dezechilibru al fierului intracelular, concentrația sa ridicată în mitocondrii determină o creștere a radicalilor liberi care distrug celula. Un dezechilibru apare atunci când există o deficiență sau o distorsiune a structurii unei proteine ​​sintetizate în citoplasmă - frataxină . Această proteină este responsabilă de transportul fierului din mitocondrii, cu acumularea căruia peste norma, are loc o scădere a fierului citotic.

Acestea sunt principalele cauze ale dezvoltării ataxiei lui Friedreich, ca urmare a căreia genele care codifică feroxidază Și pătrunde , care, la fel ca frataxina, sunt responsabile de transportul fierului.
Acest lucru duce la o acumulare și mai mare în mitocondrii. Ereditatea se datorează așa-numitei gene a bolii lui Friedreich, care se găsește probabil în regiunea centomerică a cromozomului al 9-lea la locusul 9ql3 - q21. Pot apărea mai multe o genă decât și sunt cauzate diferite forme ale bolii. Ataxia lui Friedreich ocupă jumătate din cazurile de ataxie. Primele semne apar înainte de vârsta de 20 de ani, mult mai rar până la 30 de ani. Apare la fel de des atât la femei, cât și la bărbați, doar reprezentanții rasei negroide nu sunt expuși acestei boli.

Boala afectează neuronii sistemului nervos central și periferic, dar medicina nu are o explicație, motiv pentru care doar căile măduvei spinării sunt afectate în sistemul nervos. În alte sisteme, celulele organelor nu mai puțin importante sunt expuse bolii, acestea sunt celule miocardice, β - celule ale insulelor Langerhanz din pancreas, celule ale retinei și țesuturi osoase.

Cursul bolii este constant progresiv. Dacă nu există un tratament adecvat pentru ataxia lui Friedreich, durata bolii nu depășește 20 de ani. Și după ce a început să se manifeste ca stângăcie și incertitudine la mers, după un timp privează complet o persoană de coordonarea normală a mișcărilor și de mișcare independentă. Boala se termină cu moartea, în cazuri rare, în absența unor astfel de manifestări precum bolile de inimă, pacienții trăiesc până la 70-80 de ani.

Simptomele ataxiei lui Friedreich

Primele simptome ale bolii sunt inhibarea reflexelor lui Ahile și genunchi. Aceste simptome apar cu câțiva ani înainte de apariția altora, deoarece includ și manifestările precoce boală de inimă reumatică , care este adesea tratată ca o boală separată. Deci nu se consideră că acestea sunt simptome ale ataxiei lui Friedreich înainte de debutul tulburărilor neurologice. Apar deformări treptate ale scheletului, cum ar fi scolioza, deformarea degetelor de la mâini și de la picioare, „piciorul lui Friedreich”, în care există o extensie anormală a degetelor în falangele principale, iar piciorul are un arc concav înalt.

Ataxia lui Friedreich în forma sa extinsă se caracterizează prin tulburări neurologice tipice ataxiilor și total areflexie . Încălcarea sensibilității articulare-musculare și vibraționale, hipotensiune musculară, simptom Babinsky. Se dezvoltă treptat sensibilitatea și, atrofia și slăbiciunea mușchilor picioarelor.

La 90% dintre pacienți se manifestă manifestări extraneurale, acestea fiind leziuni cardiace, tulburări endocrine , . Un progresist cardiomiopatie , poate fi atât hipertrofic, cât și dilatat. În acest caz, există astfel de simptome ale ataxiei lui Friedreich, cum ar fi durere în regiunea inimii, palpitații, suflu sistolic,. boli endocrine precum Diabet , hipogonadism , .

Se caracterizează stadiul târziu al ataxiei amitrofie si o tulburare de sensibilitate profunda, disparitia reflexelor tendinoase si periostale. Care se extinde la membrele superioare. Există o dezintegrare profundă a funcțiilor motorii, din cauza căreia o persoană își pierde capacitatea de a merge și de a se servi. în curs de dezvoltare cifoscolioza cu formarea unei cocoașe, deformarea mâinilor. Dintre manifestările extraneurale, pot exista nistagmus, pierderea auzului, atrofia nervilor optici, disfuncții ale organelor pelvine,. Progresiv în stadiile ulterioare ale bolii este cauza decesului la jumătate dintre pacienți, cel mai adesea din cauza tulburărilor sistemului de conducere al inimii. Cauzele imediate de deces includ, de asemenea, insuficiența pulmonară și complicațiile infecțioase.

Diagnosticul ataxiei lui Friedreich

Tomografia computerizată a creierului, care rămâne principalul diagnostic de ataxie în această boală, este ineficientă, o serie de modificări pot fi detectate numai în etapele ulterioare. Acest lucru se datorează localizării coloanei vertebrale a modificărilor, prin urmare, doar un grad ușor de atrofie cerebeloasă într-un stadiu incipient și atrofia emisferelor, expansiunea cisternelor stem, ventriculilor laterali și spațiul subarahnoidian al ambelor emisfere în stadii ulterioare pot fi detectate. Diagnosticul precoce al ataxiei Friedreich se face folosind RMN , ceea ce face posibilă depistarea atrofiei măduvei spinării, iar în stadiu avansat, și atrofie moderat pronunțată a punții, cerebelului și medulului oblongata. În stadiul inițial, se efectuează în mod necesar un studiu electrofiziologic, cu astfel de studii, se stabilește severitatea lezării sensibilității nervilor membrelor.

Pentru un diagnostic complet, se efectuează teste de încărcare de toleranță la glucoză, examinarea cu raze X a coloanei vertebrale. În primul rând, diagnosticul vizează stabilirea cu acuratețe a diagnosticului și diferențierea bolii de altele cu simptome similare. De exemplu, simptomele ataxiei lui Friedreich pot fi aceleași cu ataxia ereditară cu deficiență, sindromul Bassen-Kornzweig, boli metabolice ereditare precum boala KrabbeȘi boala Niemann-Pick. Simptome similare pot fi cu, cu excepția areflexiei tendinoase, hipotensiunea musculară și manifestările extraneurale. Prezența remisiilor și a modificărilor în densitatea substanței creierului, care se observă în diagnosticul de scleroză multiplă, nu este tipică pentru ataxia lui Friedreich.

Pentru a diferenția boala, sunt prescrise și o serie de teste de laborator suplimentare. Teste ADN și consiliere genetică medicală, profil lipidic din sânge, analize de frotiuri de sânge pentru deficiența de vitamina E și acantocite. Tratamentul ataxiei lui Friedreich nu duce la o recuperare completă, dar prevenirea în timp util face posibilă evitarea dezvoltării multor simptome și complicații. Diagnosticul ataxiei lui Friedreich prin testarea ADN ar trebui prescris nu numai pacientului, ci și rudelor pentru a determina ereditatea bolii, acest lucru este necesar pentru prevenirea și prescrierea terapiei preventive.

Tratamentul ataxiei lui Friedreich

Pentru a încetini progresia bolii, medicamentele mitocondriale , antioxidanti și alte medicamente care reduc acumularea de fier în mitocondrii.

Antioxidanți precum vitaminele A Și E , precum și un înlocuitor sintetic Coenzima Q10 - , care inhibă procesul neurodegenerativ și dezvoltarea cardiomiopatiei hipertrofice. De asemenea, numit 5-hidroxipropan , care dă rezultate bune, dar necesită cercetări suplimentare.

În general, tratamentul este simptomatic, ar trebui să elimine astfel de simptome ale ataxiei lui Friedreich ca Diabet , . Există, de asemenea, corectarea chirurgicală a picioarelor și introducerea toxina botulinica în muşchii spastici.

ȘI fizioterapie - proceduri, fără de care tratamentul ataxiei Friedreich este cel mai adesea ineficient. Exercițiile fizice regulate fac posibilă menținerea corpului în formă bună și eliminarea durerii. Pacienții au nevoie de adaptare socială, deoarece mulți trebuie să trăiască într-o stare de neputință completă. Pierderea vederii, capacitatea de a se mișca independent, tulburările de coordonare creează tulburări psihologice care trebuie eliminate cu ajutorul specialiștilor și sprijinul celor dragi.

Simptome principale:

Ataxia lui Friedreich este o patologie genetică în care este afectat nu numai sistemul nervos, ci și dezvoltarea tulburărilor extraneurale. Boala este considerată destul de comună - 2-7 persoane la 100 de mii din populație trăiesc cu un astfel de diagnostic.

Boala este genetică, asociată cu mutații ale cromozomilor. Clinicienii identifică mai multe condiții specifice pentru dezvoltarea patologiei.

Simptomele bolii sunt specifice - primele semne sunt considerate a fi mers afectat și pierderea echilibrului. Tabloul clinic include tulburări de vorbire, cataractă, pierderea auzului și demența.

Doar un neurolog poate pune un diagnostic corect pe baza rezultatelor examinărilor instrumentale. Sunt necesare consultații ale experților din diferite domenii ale medicinei. Trebuie remarcat faptul că diagnosticul poate fi efectuat deja în stadiul dezvoltării intrauterine a fătului.

Tratamentul este predominant de natură conservatoare: constă în administrarea de medicamente, dietă și exerciții regulate de exerciții terapeutice. Intervenția chirurgicală este necesară în cazurile de deformări osoase pronunțate care reduc calitatea vieții.

Etiologie

Ataxia ereditară Friedreich apare pe fondul unei concentrații insuficiente sau al încălcării structurii unei proteine ​​numite frataxină, care este produsă în citoplasmă pe cale intracelulară.

Funcția principală a substanței este transferul de fier din mitocondrii - organele energetice ale celulei. Pe fondul unor procese specifice, se acumulează o cantitate mare de fier - depășind norma de zeci de ori, ceea ce provoacă o creștere a numărului de agenți oxidanți agresivi care dăunează celulelor vitale.

Un loc auxiliar în mecanismul dezvoltării bolii este ocupat de o tulburare a homeostaziei antioxidante - protecția celulelor umane de formele dăunătoare de oxigen activ.

Ataxia lui Friedreich poate fi moștenită doar în mod autosomal recesiv. Purtătorul mutației celui de-al 9-lea cromozom este 1 persoană din 120. Este de remarcat faptul că patologia se dezvoltă numai în cazurile în care gena mutantă este moștenită atât de la mamă, cât și de la tată. Este de remarcat faptul că părinții sunt doar purtători ai unei tulburări genetice și ei înșiși nu se îmbolnăvesc.

O anomalie similară aparține grupului de ataxii, în care se află următoarele specii:

• ataxia lui Pierre-Marie;
• sindromul Louis-Bar;
• ataxia corticală - provocată de încălcări ale cortexului cerebral, care este responsabil pentru mișcările voluntare;
• ataxie vestibulară - asociată cu afectarea aparatului vestibular, ca urmare a căreia printre semnele bolii se numără dezechilibru, nistagmus, greață și vărsături, probleme cu anumite mișcări.

Simptome

Ataxia lui Friedreich are un număr mare de semne clinice specifice, care sunt de obicei împărțite în mai multe grupuri:

• tipic sau neurologic;
• extraneural;
• atipic.

Forma tipică se poate manifesta înainte de vârsta de 20 de ani, iar sexul nu devine un factor decisiv. Experții din domeniul neurologiei notează că la femei, perioada de manifestare a primelor simptome apare puțin mai târziu decât la bărbați.

• tulburări de mers și incertitudine în timpul mersului;
• probleme de echilibru;
• slăbiciune și oboseală a extremităților inferioare;
• cădere fără motiv;
• incapacitatea de a efectua un test genunchi-călcâi - o persoană nu poate atinge cotul mâinii drepte de genunchiul piciorului stâng și invers;
• mișcări neclare ale mâinii - tremur al membrelor întinse și schimbarea scrisului de mână;
• vorbire neclară și lentă;
• scăderea sau pierderea completă a reflexelor tendinoase ale picioarelor (genunchi și Ahile) - în unele cazuri apare cu câțiva ani înainte de apariția altor semne, ulterior se pierd reflexele la nivelul mâinilor, în special cele de flexie-cot, extensor-cot și carporradial, iar pe măsură ce boala progresează, se formează areflexia totală;
• scăderea tonusului muscular;
• o tulburare de sensibilitate profundă - cu ochii închiși, o persoană nu poate determina direcția de mișcare a mâinii sau a piciorului;
• pareză și atrofie musculară;
• pierderea treptată a abilităților de autoservire;
• incontinență sau, dimpotrivă, retenție urinară;
• pierderea auzului;
• slăbiciune mentală.

Simptome extraneurale:

• durere în regiunea inimii;
• încălcarea ritmului cardiac;
• scurtarea respirației care apare atât după activitatea fizică, cât și în repaus;
• Piciorul lui Friedreich - se remarcă un arc înalt, însoțit de hiperextensie a degetelor în falangele principale și flexie în secțiunile distale;
• deformarea degetelor extremităților superioare și inferioare;
• subdezvoltarea sexuală;
• apariția semnelor;
• creștere în greutate;
• la bărbați, trăsăturile feminine sunt remarcate în aparență;
• printre femei.

Ataxia atipică Friedreich este observată la indivizii cu o mutație minoră a cromozomului 9. Această formă a bolii se caracterizează printr-un debut mai târziu - la 30-50 de ani. Acest soi se distinge prin faptul că nu există:

• Diabet;
• pareză;
• tulburări cardiace;
• areflexie;
• imposibilitatea autoservirii.

Astfel de cazuri sunt numite „boala Friedreich tardivă” sau „ataxie Friedreich cu reflexe păstrate”.

Diagnosticare

În ciuda faptului că patologia are manifestări clinice specifice și pronunțate, în unele cazuri există probleme cu stabilirea diagnosticului corect.

Acest lucru este valabil mai ales în situațiile în care primele semne ale bolii sunt simptome extraneurale - pacienții sunt observați în mod eronat de un cardiolog sau ortoped pentru o perioadă lungă de timp și sunt supuși unor proceduri de diagnosticare inutile.

Baza diagnosticului o constituie examinările instrumentale, totuși, procedurile trebuie să fie precedate de activități efectuate direct de un neurolog:

• studierea istoricului familial al bolii;
• familiarizarea cu istoria de viață a pacientului;
• evaluarea reflexelor și aspectul membrelor;
• măsurarea ritmului cardiac;
• sondaj detaliat - pentru a stabili prima dată a apariției și a determina severitatea tabloului clinic.

Următoarele proceduri instrumentale sunt cele mai informative:

• RMN al coloanei vertebrale și al creierului;
• examinări neurofiziologice;
• CT și ecografie;
• stimulare magnetică transcraniană;
• electroneurografie;
• electromiografie;

Studiile de laborator au o importanță secundară și se limitează la un test de sânge biochimic.

Cu ataxia lui Friedreich, sunt necesare consultații suplimentare ale unor astfel de specialiști:

• cardiolog;
• endocrinolog;
• ortoped;
• oftalmolog.

Nu ultimul loc în procesul de diagnosticare este ocupat de consilierea genetică medicală și diagnosticarea complexă a ADN-ului. Manipulările sunt efectuate pe probe de sânge ale pacientului, părinților acestuia, fraților.

Cursul bolii poate fi detectat chiar și în stadiul sarcinii - ataxia familiei lui Friedreich la făt este detectată în timpul testelor ADN ale vilozităților coriale, care se efectuează la 8-12 săptămâni de gestație sau prin examinarea lichidului amniotic la 16-24 săptămâni de gestație.

Este demn de remarcat faptul că ataxia lui Friedreich trebuie diferențiată de astfel de boli:

• mieloză funiculară;
• neoplasme ale cerebelului;
• sindromul Louis-Bar;
• deficit ereditar de vitamina E;
• boala Krabbe;

Tratament

Terapia inițiată în timp util face posibilă:

• oprirea progresiei procesului patologic;
• previne dezvoltarea complicațiilor;
• menține un stil de viață activ pentru o lungă perioadă de timp.

Tratamentul medicamentos se bazează pe administrarea simultană a medicamentelor metabolice din următoarele grupe:

• cofactori ai reacțiilor enzimatice energetice;
• stimulatori ai activității lanțului respirator mitocondrial;
• antioxidanti.

În plus, ele prescriu:

• substanțe nootrope;
• medicamente pentru îmbunătățirea proceselor metabolice în mușchiul inimii;
• neuroprotectori;
• complexe multivitaminice.

Terapia exercițiului este de mare importanță - exercițiile terapeutice constante, compilate individual, vor ajuta:

• restabiliți coordonarea și forța musculară;
• menține activitatea fizică;
• elimina durerea.

Tratamentul presupune respectarea unei diete crunte, a cărei esență este limitarea aportului de carbohidrați, deoarece excesul acestora poate provoca o agravare a simptomelor.

Intervenția chirurgicală este indicată numai în cazurile în care o persoană are deformări osoase pronunțate.

Complicații posibile

Lipsa completă a terapiei poate duce la complicații care pun viața în pericol. Dintre consecințe, merită evidențiate:

• accesarea infecțiilor;
• handicap;

Prevenire și prognostic

Ataxia lui Friedreich este o boală cauzată de mutații genetice, așa că este imposibil să se evite dezvoltarea acesteia. Pentru a afla dacă un copil se va naște cu o patologie similară, un cuplu căsătorit în etapa de planificare a sarcinii trebuie să consulte un genetician și să treacă teste ADN.

Datorită celor mai noi tehnologii de diagnosticare prenatală a mutațiilor cromozomiale, purtătorii unei gene patologice au posibilitatea de a avea urmași sănătoși.

În ceea ce privește prognosticul, rezultatul este nefavorabil. Ataxia lui Friedreich duce la moarte la aproximativ 20 de ani de la debutul primelor simptome clinice. În medie, fiecare al doilea pacient cu un diagnostic similar nu trăiește până la 35 de ani.

Este de remarcat faptul că la femei prognosticul este mai favorabil - în 100% din cazuri reușesc să trăiască mai mult de 20 de ani de la debutul patologiei, în timp ce la bărbați cifra este de doar 63%.

În absența diabetului și a problemelor cardiace, oamenii pot trăi până la o vârstă înaintată - până la 70-80 de ani.

Este totul corect în articol din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

boala lui Friedreich (ATAXIA HEREDITARIA) - cea mai frecventă formă de ataxie ereditară, prevalența este de 2 - 7 la 100.000 de locuitori. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Gena bolii Friedreich a fost mapată în regiunea centomerică a cromozomului al 9-lea la locusul 9ql3-q21.

Boala Friedreich se caracterizează prin:
degenerarea coloanelor posterioare și laterale ale măduvei spinării (în special în segmentele lombo-sacrale)
moartea celulelor stâlpilor lui Clark și a tractului spinocerebelos dorsal pornind de la ei
degenerarea nucleilor III, V, IX-X, XII perechi de nervi cranieni, celule Purkinje, nucleu dintat și peduncul cerebelos superior (de obicei în stadiul târziu al bolii)
modificări pot fi întâlnite şi în emisferele cerebrale

Cauzele ataxiei lui Friedreich
Dezvoltarea bolii este asociată cu o deficiență sau o structură distorsionată a proteinei frataxină, care este sintetizată în interiorul celulei în citoplasmă, funcția sa este transportul fierului din mitocondrii. Mitocondriile sunt „stațiile energetice ale celulei”, acumularea de fier în ele (oxidarea fierului este un mecanism universal de transport al oxigenului în organism) este asociată cu o activitate ridicată a proceselor oxidative din interiorul lor. Cu o creștere a conținutului de fier în mitocondrii de peste 10 ori, fierul celular total rămâne în limitele normale, iar conținutul de fier citosol scade. Acest lucru duce la activarea genelor care codifică enzimele care transportă fierul, feroxidaza și permeaza. Astfel, dezechilibrul fierului intracelular este și mai agravat. O concentrație mare de fier în mitocondrii duce la creșterea numărului de radicali liberi, care au un efect dăunător asupra celulei.

Criteriile pentru diagnosticul bolii Friedreich sunt:
1.moștenire de tip autozomal recesiv
2. debut în adolescență, mai rar în adolescență
3. ataxie, areflexie, încălcarea sensibilității profunde, slăbiciune și atrofie a mușchilor picioarelor, mai târziu decât mâinile
4. simptome extraneurale:
deformări ale scheletului: scolioză, picior gol („piciorul lui Friedreich”), deformare a degetelor și a mâinilor etc.
tulburări endocrine: diabet zaharat, hipogonadism, infantilism, disfuncție ovariană
cardiomiopatie (hipertrofică, mai rar dilatată): modificări ECG și EchoCG
cataractă
1. atrofie a măduvei spinării, vizualizată pe RMN
2. Diagnosticare ADN

Se presupune că formele clasice și atipice ale bolii Friedreich pot fi cauzate de diferite (două sau mai multe) mutații ale aceleiași gene.

Primele simptome ale bolii apar cel mai adesea în perioada prepuberală. Ele se caracterizează printr-o combinație de:
manifestări neurologice tipice
manifestări extraneurale

Manifestări neurologice

Boala se manifestă de obicei prin apariția stânjenii, incertitudinii la mers, mai ales pe întuneric, pacienții încep să se clatine, adesea se poticnesc. Curând, dezordonarea mâinilor, o schimbare a scrisului de mână și slăbiciunea în yoga se alătură ataxiei la mers. Deja la începutul bolii, se poate observa disartria.

Din timp iar un semn important de diagnostic diferenţial al bolii Friedreich este dispariţia reflexelor tendinoase şi periostale.

Inhibarea reflexelor (în primul rând a lui Ahile și a reflexelor genunchiului) poate fi cu câțiva ani înaintea manifestării altor simptome ale bolii și poate fi cea mai precoce manifestare a disfuncției neurologice.

În stadiu avansat boli la pacienții cu areflexie totală se observă de obicei.

O manifestare neurologică tipică a bolii Friedreich este o încălcare a sensibilității profunde (articulare-musculară și vibrațională).

Destul de devreme la pacienții cu un examen neurologic, poate fi detectat simptomul Babinski, hipotensiune musculară.

Pe măsură ce boala progresează, ataxia cerebeloasă și sensibilă, slăbiciunea și atrofia mușchilor picioarelor cresc treptat.

Etapă tarzie bolile sunt frecvente, amiotrofiile și tulburările de sensibilitate profundă care se extind până la mâini. Pacienții încetează să meargă independent și se servesc singuri din cauza decăderii profunde a funcțiilor motorii.

În unele cazuri, există nistagmus, pierderea auzului, atrofia nervilor optici; cu un curs lung al bolii, există o încălcare a funcției organelor pelvine, demență.

Manifestări extraneurale

Insuficienta cardiaca(apare la peste 90% dintre pacienți)
Caracteristic este dezvoltarea unui progresiv tipic cardiomiopatie.
Cardiomiopatia este predominant hipertrofică, dar în unele cazuri se poate dezvolta cardiomiopatie dilatată. Este posibil ca aceste modificări ale inimii în boala Friedreich să fie etape diferite ale aceluiași proces.
Cardiomiopatia se manifestă:
durere în regiunea inimii
bătăile inimii
dificultăți de respirație la efort
suflu sistolic și alte simptome.

La mai mult de jumătate dintre pacienți, cardiomiopatia este cauza directă a decesului.

Modificările relevante sunt de obicei detectate:
pe ECG - tulburări de ritm, inversarea undei T, modificări ale conducerii
cu ecocardiografie

În unele cazuri, simptomele clinice și electrocardiografice ale leziunilor cardiace preced uneori cu câțiva ani apariția tulburărilor neurologice. Pacienții sunt observați pentru o lungă perioadă de timp de către un cardiolog sau un terapeut local, cel mai adesea cu un diagnostic de boală cardiacă reumatică.

Deformari ale scheletului:
scolioza
„Piciorul lui Friedreich” - un arc concav înalt al piciorului cu hiperextensie a degetelor în falangele principale și flexie în partea distală
deformarea degetelor de la mâini și de la picioare etc.

Aceste tulburări pot apărea și cu mult înainte de apariția primelor simptome neurologice.

Tulburări endocrine:
Diabet
hipogonadism
infantilism
disfuncție ovariană

Boala Friedreich se caracterizează printr-un curs progresiv progresiv, durata bolii nu depășește de obicei 20 de ani.

Cauzele imediate ale morții pot fi insuficiența cardiacă și pulmonară, complicațiile infecțioase.

Metode suplimentare de diagnosticare

1. Imagistica RM- vă permite să vizualizați atrofia măduvei spinării deja într-un stadiu incipient al bolii și cu un curs mai lung - o atrofie moderat pronunțată a medulei oblongate, a pontului și a cerebelului.

2. scanare CT a creierului are o importanță limitată (datorită localizării spinale a principalelor modificări morfologice) - fie un grad slab de atrofie cerebeloasă, fie nu se detectează modificări.
Numai în stadiul târziu al bolii CT poate detecta o serie de modificări:
atrofia emisferelor si a vermisului cerebelos
extinderea ventriculului IV, a cisternelor stem, a ventriculilor laterali și a spațiului subarahnoidian al emisferelor cerebrale

Cu toate acestea, gradul acestor modificări rămâne slab sau moderat chiar și la cei mai severi pacienți. Aceste caracteristici ale imaginii CT în boala Friedreich fac posibilă utilizarea acestuia pentru diagnosticul diferențial cu alte forme, în principal cerebeloase, de ataxie ereditară.

3. Studii electrofiziologice(sunt informative pentru diagnosticul bolii Friedreich)

Modelul electroneuromiografic caracteristic acestei boli esteîn absența sau scăderea semnificativă a amplitudinii potențialelor de acțiune ale nervilor senzoriali ai extremităților, cu o scădere relativ mică a vitezei de conducere a impulsurilor de-a lungul nervilor motori.

Chiar și în stadiul inițial al bolii Friedreich, este necesar să se folosească electrocardiografia și ecocardiografia, să se examineze nivelul glucozei din sânge cu teste speciale de toleranță la glucoză (pentru a exclude diabetul zaharat) și, de asemenea, să se efectueze o examinare cu raze X a coloanei vertebrale (caracteristică deformărilor osoase).

Diagnostic diferentiat

Boala Friedreich trebuie diferențiată de:

ataxie ereditară cauzată de deficiență vitamina A E(pentru diagnosticul diferențial, este necesar să se determine conținutul de vitamina E din sânge, să se examineze profilul lipidic al sângelui, frotiul de sânge pentru prezența acantocitozei)

sindromul Bassen-Kornzweig

boli metabolice moștenit într-o manieră autosomal recesivă și adesea caracterizat prin dezvoltarea ataxiei spinocerebeloase - Gm 1 si Gm 2 - gangliozidoza si galactosialidoza(studiul activității β-galactozidazei și hexosaminidazei A), boala Krabbe (studiul enzimei galactosilceramidazei), versiunea târzie boala Niemann-Pick(determinarea conținutului de sfingomieline în lichidul cefalorahidian, examinarea punctului sternal pentru prezența celulelor „spumate”).

scleroză multiplă(Diagnosticul diferențial nu provoacă de obicei dificultăți, deoarece simptome precum areflexia tendonului, hipotensiunea musculară, amiotrofiile, manifestările extraneurale nu sunt tipice pentru scleroza multiplă și, de asemenea, datorită absenței remisiilor și modificărilor focale ale densității substanței cerebrale în imagistica CT și RM în boala Friedreich)

Tratamentul ataxiei lui Friedreich

Nu există nici un tratament care să conducă la recuperarea completă.

Se folosesc preparate din așa-numita serie mitocondrială, antioxidanți și compuși care ajută la reducerea acumulării de fier în mitocondrii.

Printre antioxidanti vitaminele A și E sunt utilizate pe scară largă, precum și medicamentul idebenona (noben), care este un analog sintetic al coenzimei Q 10. Medicamentul are un puternic efect antioxidant și citoprotector, care ajută la „încetinirea” procesului neurodegenerativ. În plus, organul țintă al idebenonei este miocardul, astfel încât medicamentul încetinește dezvoltarea cardiomiopatiei hipertrofice.

Observarea unui endocrinolog, corectarea ortopedică a picioarelor (piciorul lui Friedreich) este necesară.

De asemenea, este de mare importanță kinetoterapie și kinetoterapie.

În unele cazuri, există operație de deformare a piciorului, introducere toxina botulinicaîn muşchii spastici.

Pacienții au nevoie de adaptare socială.

Prevenirea ataxiei lui Friedreich

De o importanță deosebită este testarea ADN-ului într-un stadiu incipient presimptomatic pentru a prescrie terapie preventivă. În primul rând, sunt examinate rudele pacientului.