Catalogul medicamentelor. Interacțiunea cu alte medicamente
efect farmacologic
Inhibitor de revers transcriptază din grupul de analogi nucleozidici. Are selectiv efect antiviralîn raport cu virusul imunodeficienței umane tipurile 1 și 2 (HIV-1Și HIV-2), inclusiv Tulpini HIV-1 rezistent la zidovudină, lamivudină, zalcitabină, didanozină sau nevirapină. Studiile in vitro au arătat că mecanismul de acțiune al abacavirului este inhibarea revers transcriptazei HIV, ceea ce duce la terminarea lanțului de ARN și încetarea replicării virale. In vitro, a fost detectat un efect sinergic la combinarea abacavirului cu nevirapină și zidovudină. Abacavirul are un efect aditiv în combinație cu didanozină, zalcitabină, lamivudină și stavudină. Tulpinile au fost izolate in vitro HIV-1 rezistent la abacavir. Dezvoltarea rezistenței este asociată cu modificări genotipice într-o regiune specifică de codon a transcriptazei inverse (codoni M184V, K65R, L74V și Y115F). Rezistența HIV la abacavir in vitro și in vivo se dezvoltă relativ lent; sunt necesare mutații multiple pentru a crește concentrația IC50 de 8 ori în comparație cu tulpina sălbatică a virusului, care poate fi semnificativă clinic. La tulpinile rezistente la abacavir, sensibilitatea la lamivudină, zalcitabină și/sau didanozină poate fi redusă, dar sensibilitatea la zidovudină și stavudină rămâne. Este puțin probabilă dezvoltarea rezistenței încrucișate între abacavir și inhibitorii de protează sau inhibitorii non-nucleozidici de revers transcriptază.
ÎN studii clinice a demonstrat că tratamentul cu Ziagen în asociere cu zidovudină și lamivudină a fost însoțit de o scădere semnificativă și susținută a concentrațiilor virale și o creștere corespunzătoare a numărului de celule CD4+ la adulți și copii.
La pacienții care nu au primit anterior medicamente antiretrovirale, Ziagen în combinație cu alte medicamente permite o terapie inițială foarte eficientă.
Conform datelor limitate disponibile la pacienții care au primit anterior tratament antiretroviral, adăugarea de Ziagen la inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază duce la o scădere suplimentară a concentrațiilor virale și la creșterea numărului de celule CD4+. În astfel de cazuri, eficacitatea Ziagen depinde de natura și durata terapiei anterioare, ceea ce poate duce la formarea de tulpini HIV care sunt rezistente încrucișate la abacavir.
Abacavir traversează BBB și reduce nivelurile de ARN HIV-1 în fluid cerebrospinal. În combinație cu altele medicamente antiretrovirale Ziagen poate încetini dezvoltarea rezistenței și poate avea, de asemenea, un rol în prevenirea complicatii neurologice asociat cu infectia HIV.
Indicatii
Tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii (ca parte a terapiei antiretrovirale combinate).
Regimul de dozare
Ziagen poate fi luat cu sau fără alimente.
Ziagen trebuie prescris de specialiști cu experiență în tratarea infecției cu HIV.
Adulți și adolescenți peste 12 ani
medicamentul este prescris la 300 mg de 2 ori pe zi.
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani
doza se calculează pe baza a 8 mg/kg greutate corporală, dar nu mai mult de 600 mg/zi. Frecvența dozării de 2 ori/zi.
În prezent, nu există date despre utilizarea Ziagen în copii sub 3 luni.
În prezent, nu există date clinice necesare privind utilizarea medicamentului în pacienții cu disfuncție hepatică. Datorită faptului că abacavirul este metabolizat în principal în ficat, se desfășoară în prezent un studiu pentru a examina impactul disfuncției hepatice. grade diferite severitate asupra farmacocineticii abacavirului pentru a elabora recomandări privind regimul de dozare la această categorie de pacienți.
Pacienți cu insuficiență renală
selecție specială nu este necesară nicio doză.
La prescrierea medicamentului oamenii mai în vârstă ar trebui să ia în considerare incidența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale și cardiace, prezența boli concomitenteși luând alte medicamente.
Efect secundar
Reacție de hipersensibilitate
În studiile clinice, a apărut o reacție de hipersensibilitate la aproximativ 4% dintre pacienții care au luat abacavir și în în cazuri rare a condus la rezultat fatal. Reacția de hipersensibilitate s-a manifestat prin simptome care au indicat o implicare multiplă de organe/sistemice. În cele mai multe cazuri, una dintre manifestările sindromului de hipersensibilitate este febra și/sau erupția cutanată (de obicei maculopapulară sau urticariană), dar o reacție de hipersensibilitate poate să nu fie însoțită de aceste simptome. Simptomele se dezvoltă de obicei în primele 6 săptămâni de tratament cu medicamentul (în medie la 11 zile după începerea tratamentului).
Reacții dermatologice:
>=10% - erupție cutanată (maculopapulară sau urticariană).
>=10% - greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, creșterea testelor funcției hepatice; rar - ulcerație a mucoasei bucale, afectarea funcției hepatice.
Din afară sistemul respirator:
rar - scurtarea respirației, durere în gât.
Din sistemul nervos central și periferic sistem nervos:
>=10% - cefalee; rar – parestezii.
Din sistemul hematopoietic:
rar - limfopenie.
Din afară SIstemul musculoscheletal:
>=10% - mialgie; rar - mioliză, artralgie, niveluri crescute de CPK.
Din sistemul urinar:
valori crescute ale creatininei, insuficiență renală.
Alții:
>=10% - febră, oboseală, stare generală de rău; rareori - edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, reacții anafilactice.
La unii pacienți, reacția de hipersensibilitate a fost inițial diagnosticată ca boală respiratorie (pneumonie, bronșită, faringită), boală asemănătoare gripei, gastroenterită sau o reacție la alte medicamente.
Alte efecte secundare
Pentru multe alte reacții adverse, nu este clar dacă sunt cauzate de abacavir, altele medicamente sau sunt complicații ale infecției HIV în sine.
Din afară sistem digestiv:
greață, vărsături, diaree, pierderea poftei de mâncare. Există rapoarte despre dezvoltarea pancreatitei, dar legătura cu administrarea de abacavir nu a fost stabilită.
Alții:
febră, cefalee, somnolență, oboseală, erupții cutanate (neînsoțite manifestări sistemice). În studiile clinice, rar au fost observate modificări ale parametrilor de laborator; nu a fost notat diferențe semnificativeîn frecvența modificărilor parametrilor de laborator între pacienții din grupul principal și cel de control.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la componentele medicamentului.
Sarcina și alăptarea
Dacă este necesar să se prescrie medicamentul în timpul sarcinii, beneficiul așteptat pentru mamă și riscul potențial pentru făt trebuie evaluate cu atenție. Când se prescrie medicamentul în timpul alăptării, alăptarea trebuie oprită.
În prezent, siguranța utilizării abacavirului în timpul sarcinii nu a fost stabilită.
ÎN studii experimentale animalele de laborator au demonstrat că abacavirul și/sau metaboliții săi pot traversa bariera placentară. Abacavir furnizat efect toxic asupra dezvoltării embrionului și fătului numai la șobolani la doze toxice pentru femelele gestante (500 mg/kg greutate corporală sau mai mult). Aceste doze sunt de 32-35 de ori mai mari decât doze terapeutice pentru o persoană. Anomaliile identificate au inclus edem și anomalii fetale, resorbție, scăderea greutății fetale și o creștere a numărului de fetuși născuți morți. Doza care nu are efect influență adversă pentru dezvoltarea pre și postnatală, a fost de 160 mg/kg greutate corporală pe zi. Această doză este de aproximativ 10 ori mai mare decât doza umană. Aceste schimbari nu au fost găsite la iepuri.
Un studiu la șobolani a arătat că abacavirul în doze de până la 500 mg/kg nu a avut niciun efect asupra fertilității la masculi sau femele. Rezultatele studiilor pe animale nu sunt întotdeauna predictive pentru oameni.
Abacavirul și metaboliții săi sunt excretați în laptele șobolanilor care alăptează. Se poate presupune că ele pătrund și în laptele matern al femeilor care alăptează, dar în prezent nu există dovezi în acest sens. Nu există date privind siguranța utilizării abacavirului la copiii cu vârsta sub 3 luni. Experții recomandă femeilor infectate cu HIV să se abțină de la alaptarea pentru a preveni infectarea copilului cu HIV.
Dacă apar simptome de hipersensibilitate, pacientul trebuie să consulte imediat un medic. Dacă se confirmă diagnosticul de reacție de hipersensibilitate, tratamentul cu Ziagen trebuie întrerupt imediat. Este necesar să cereți pacientului să returneze medicului toate comprimatele/siropul neutilizat pentru a evita utilizarea accidentală a medicamentului în viitor. Cu tratamentul continuat, simptomele se intensifică, ceea ce poate amenința viața pacientului. La întreruperea tratamentului cu Ziagen, simptomele de hipersensibilitate s-au rezolvat în general. Dacă apare o reacție de hipersensibilitate la abacavir, Ziagen sau un alt medicament care conține abacavir nu trebuie prescris ulterior, deoarece cel mai simptome severe(inclusiv hipotensiunea care pune viața în pericol), reia în câteva minute și poate fi fatală.
Pentru diagnostic în timp util reacții de hipersensibilitate și pentru a minimiza riscul de apariție a hipotensiunii arteriale care pune viața în pericol, tratamentul cu Ziagen trebuie întrerupt dacă se suspectează reacții de hipersensibilitate, chiar și în cazurile în care posibilitatea unui alt diagnostic nu poate fi exclusă (de exemplu, boli respiratorii, boli asemănătoare gripei, gastroenterite sau reacții la alte medicamente). Terapia cu Ziagen nu trebuie reluată chiar dacă simptomele reapar în timpul tratamentului cu alte medicamente.
Dacă terapia cu Ziagen a fost suspendată și se ia decizia de a o continua, motivele întreruperii medicamentului trebuie analizate cu atenție pentru a exclude posibilitatea apariției simptomelor de hipersensibilitate. Cu excepția cazului în care simptomele de hipersensibilitate au fost excluse, terapia cu Ziagen nu trebuie reluată.
Există rapoarte izolate despre dezvoltarea unei reacții de hipersensibilitate după reluarea Ziagen, când întreruperea temporară a medicamentului a fost precedată de un singur simptom principal (de exemplu, erupție cutanată, febră sau tulburări gastro-intestinale). În cazurile în care diagnosticul de hipersensibilitate nu este confirmat la pacienții care au întrerupt temporar tratamentul cu Ziagen (este prezent un simptom), se recomandă: să se ia în considerare posibilitatea ca întreruperea medicamentului să fi fost precedată de o reacție de hipersensibilitate; evaluează echilibrul dintre risc și posibilitate efect terapeutic reluarea terapiei cu Ziagen; Dacă se ia decizia de a relua terapia cu Ziagen, aceasta trebuie făcută într-o unitate medicală adecvată.
Foarte rar, a fost raportată o reacție de hipersensibilitate după reluarea tratamentului cu Ziagen la pacienții fără simptome anterioare evidente de hipersensibilitate. Într-o serie de cazuri, dovezile documentare au fost în mod clar insuficiente. Semnificația clinică a acestor rapoarte nu a fost stabilită. Dacă se ia decizia de a relua terapia cu Ziagen, pacientul ar trebui să poată obține imediat asistență medicală.
Pacientul trebuie informat despre posibile reacții hipersensibilitate la abacavir, care poate duce la simptome care pun viața în pericol sau letale, iar pacientul trebuie să fie conștient de necesitatea recurs imediat Consultați-vă medicul dacă aveți febră, greață, vărsături, diaree sau dureri abdominale sau probleme cu sistemul respirator (respirație scurtă, tuse, durere în gât). Un card special pentru pacient care conține informații despre reacțiile de hipersensibilitate este inclus în pachetul Ziagen și trebuie reamintiți pacienților să-l păstreze la ei în orice moment.
La pacienții infectați cu HIV (în principal femei) care au luat medicamente antiretrovirale din grupul de analogi nucleozidici în monoterapie sau ca parte a terapie complexă, inclusiv abacavir, au fost descrise cazuri rare de acidoză lactică și hepatomegalie severă cu degenerare hepatică grasă (inclusiv deces).Se recomandă prudență la tratarea Ziagen, mai ales dacă pacienții prezintă factori de risc pentru boli hepatice. Dacă clinic sau semne de laborator Dacă apare acidoză lactică sau disfuncție hepatică, tratamentul cu Ziagen trebuie întrerupt.
În ciuda faptului că iau Ziagen sau alte medicamente antiretrovirale, pacienții pot dezvolta infecții cauzate de microorganisme oportunisteși alte complicații ale infecției cu HIV. Prin urmare, pacienții ar trebui să fie sub monitorizare constantă medici cu experiență în tratarea infecției cu HIV. Pacienții trebuie informați că tratamentul cu medicamente antiretrovirale (inclusiv abacavir) nu previne riscul transmiterii HIV altora prin contact sexual sau prin transfuzii de sânge, așa că pacienții trebuie să ia măsurile de precauție corespunzătoare.
Soluția orală conține sorbitol, care poate provoca dureri abdominale și diaree. În timpul metabolismului, sorbitolul este transformat în fructoză, prin urmare, Ziagen sub formă de soluție orală nu este indicat pacienților cu intoleranță congenitală la fructoză.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să susțină efectul abacavirului asupra capacității potențiale de a exercita specii periculoase activități care necesită o atenție sporită.
Supradozaj
În studiile clinice, pacienții au primit doze unice de abacavir de până la 1200 mg și doze zilnice de până la 1800 mg. Nu au fost raportate reacții adverse neașteptate. Acțiune mai mult doze mari abacavir este necunoscut.
Tratament:
Este necesar să se monitorizeze starea pacientului pentru a identifica semnele de intoxicație și, dacă este necesar, să se ofere terapie de întreținere. Nu există date privind posibilitatea de a elimina abacavirul prin hemodializă și dializă peritoneală.
Interacțiuni medicamentoase
Studiile in vitro și datele privind principalele căi metabolice ale abacavirului indică o probabilitate scăzută interacțiuni medicamentoase cu participarea abacavirului. Abacavirul nu inhibă procesele metabolice care implică enzima CYP3A4 a sistemului citocromului P 450. Studiile in vitro au arătat că abacavirul nu interacționează cu medicamentele care sunt metabolizate de CYP3A4, CYP2C9 sau CYP2D6. Studiile clinice nu au evidențiat o creștere a metabolismului hepatic sub influența medicamentului. Prin urmare, interacțiunea abacavirului cu inhibitorii de protează antiretrovirale și alte medicamente metabolizate de enzimele sistemului citocromului P 450 este puțin probabilă.
Studiile clinice nu au evidențiat interacțiuni semnificative clinic între abacavir, zidovudină și lamivudină.
Etanolul modifică metabolismul abacavirului, determinând creșterea ASC a abacavirului cu aproximativ 41%. Având în vedere profilul de siguranță al abacavirului, aceste modificări pot fi considerate nesemnificative clinic. Abacavirul nu afectează metabolismul alcoolului etilic.
Într-un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă de abacavir în doză de 600 mg de 2 ori pe zi și metadonă a condus la o scădere a Cmax cu 35% și la o creștere a timpului până la atingerea acesteia cu 1 oră. Cu toate acestea, valoarea ASC a făcut nu se schimba. Se crede că aceste date nu au semnificație clinică. În acest studiu, abacavirul a crescut clearance-ul sistemic mediu al metadonei cu 22%. Pentru majoritatea pacienților, aceste modificări nu sunt semnificative clinic, dar uneori poate fi necesară o creștere suplimentară a dozei de metadonă.
Retinoizii (cum ar fi izotretinoina) sunt inactivați de alcool dehidrogenază. Cu toate acestea, este posibilă interacțiunea cu abacavir cercetare specială nu a fost efectuată.
Condiții și perioade de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.
Conditii de eliberare din farmacii
Ziagen este disponibil pe bază de rețetă.
Abacavir
Compoziția și forma de eliberare a medicamentului
Tablete, acoperite acoperit cu peliculă culoare galben deschis, rotund, biconvex.
Excipienți: celuloză microcristalină - 395,2 mg, carboximetil amidon de sodiu - 48 mg, K25 - 36 mg, stearat de magneziu - 12 mg, dioxid de siliciu coloidal - 6 mg.
Compoziția carcasei de film: Opadry II 85F220118 galben - 30 mg, inclusiv: alcool polivinilic - 12 mg, dioxid de titan - 7,392 mg, macrogol-3350 - 6,06 mg, talc - 4,44 mg, colorant de fier oxid galben - 0,108 mg.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (5) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (6) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (9) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (10) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (2) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (5) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (6) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (9) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje cu celule de contur (10) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (2) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (5) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (6) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (9) - pachete de carton.
30 buc. - ambalaje cu celule de contur (10) - pachete de carton.
10 bucati. - conserve (1) - pachete de carton.
20 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
30 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
40 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
50 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
60 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
90 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - conserve (1) - pachete de carton.
120 buc. - conserve (1) - pachete de carton.
efect farmacologic
Medicamentul este un analog carbociclic sintetic al nucleozidelor. În interiorul celulei, abacavirul este transformat cu participarea enzimelor celulare în metabolitul activ carbovir trifosfat. Carbovir trifosfat este un analog al deoxiguanozin-5"-trifosfat (dGTP). Carbovir trifosfat inhibă activitatea revers transcriptazei HIV-1, care se datorează concurenței cu substratul natural dGTP și perturbării încorporării acestuia în ADN-ul viral. Pierderea de gruparea 3"-OH din analogul nucleozidic încorporat previne formarea legăturilor 5"- și 3"-fosforoester necesare pentru alungirea lanțului ADN. Ca rezultat, creșterea ADN-ului viral se oprește.
Farmacocinetica
După administrare orală, absorbția este mare, biodisponibilitatea este de 83%. Cmax - 3 mcg/ml, Tmax - 1-1,5 ore ASC (în decurs de 12 ore după administrare) - 6 mcg/ml/oră. Alimentele încetinesc absorbția abacavirului și reduc Cmax, dar nu afectează ASC. Pătrunde prin BBB, concentrația de abacavir în lichidul cefalorahidian este de 30-44% din cea din. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută. Metabolizat în ficat cu participarea acetal dehidrogenazei și formarea de conjugați glucuronid (acid 5"-carboxilic și 5"-glucuronid). T 1/2 - 1,5 ore.Excretat prin rinichi - 83% sub formă de metaboliți și 2% nemodificat; restul este excretat prin intestine. Nu se acumulează.
Indicatii
Tratamentul infecției cu HIV (include terapie combinată).
Contraindicatii
Disfuncție hepatică moderată până la severă; copilărie mai mic de 3 luni și greutate corporală mai mică de 14 kg; hipersensibilitate la abacavir.
Dozare
În combinație cu altele agenți antivirali oral pentru adulți 300 mg de 2 ori pe zi, copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg/kg de 2 ori pe zi.
Efecte secundare
Pentru piele și anexele pielii: erupție cutanată (de obicei maculopapulară sau urticariană); foarte rar – multiform eritem exudativ, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.
Din sistemul digestiv: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, ulcerație a mucoasei bucale, activitate crescută a enzimelor hepatice, insuficiență hepatică.
Din sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse, dureri în gât, sindrom de detresă respiratorie adulti, insuficienta respiratorie.
Din sistemul nervos: cefalee, parestezie, somnolență.
Din sistemele hematopoietic și limfatic: limfopenie.
pe partea sistemului urinar: concentrație crescută a creatininei serice, insuficiență renală.
Din sistemul musculo-scheletic: adesea – hiperlactatemie; rar - acidoză lactică, acumularea/redistribuirea țesutului adipos, mialgii, rabdomioliză, artralgie, creșterea activității CPK.
Alții: febră, senzație de oboseală, stare de rău, edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, reacții anafilactice.
Interacțiuni medicamentoase
Conform studiilor de farmacocinetică, utilizarea abacavirului în doză de 600 mg de 2 ori pe zi în combinație cu metadonă reduce Cmax a abacavirului în ser cu 35%, crește timpul pentru a ajunge la Cmax în ser cu 1 oră, dar nu se modifică. AUC. Relevanță clinică aceste modificări sunt mici. Același studiu a constatat că abacavirul a crescut clearance-ul sistemic al metadonei cu 22%. În cele mai multe cazuri, aceste modificări sunt, de asemenea, considerate nesemnificative clinic, dar în anumite situatii Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.
Retinoizii, cum ar fi izotretinoina, sunt eliminați de alcool dehidrogenază și, prin urmare, pot interacționa cu abacavir, dar nu au fost efectuate studii specifice în acest moment.
Instrucțiuni Speciale
Simptomele de hipersensibilitate pot apărea în orice moment după începerea tratamentului cu abacavir, dar cel mai adesea apar în primele 6 săptămâni.
Dacă pacienții continuă să ia abacavir atunci când apare o reacție de hipersensibilitate, atunci manifestari clinice devin mai pronunțate și pot lua care pune viața în pericol caracter. În cele mai multe cazuri, simptomele dispar atunci când încetați să luați abacavir.
Există rapoarte despre dezvoltarea acidozei lactice, hepatomegaliei și degenerescenței ficatului gras, inclusiv. decese datorate terapiei antiretrovirale cu analogi nucleozidici, inclusiv abacavir și zidovudină, administrate singure sau în combinație. În cele mai multe cazuri, aceste complicații apar la femei.
Simptomele care sugerează acidoză lactică includ slăbiciune generală, pierderea poftei de mâncare, scădere rapidă în greutate etiologie necunoscută, tulburări ale tractului gastro-intestinal și tulburări ale sistemului respirator (respirație scurtă și tahipnee).
Utilizarea abacavirului la orice pacient necesită prudență, mai ales în prezența factorilor de risc pentru afectarea ficatului. Dacă apar semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau hepatotoxicitate (se pot manifesta sub formă de hepatomegalie și boală hepatică grasă chiar și în absența unei creșteri marcate a activității aminotransferazei), tratamentul cu abacavir trebuie întrerupt.
Terapia antiretrovială combinată poate fi însoțită de dezvoltarea sindromului de lipodistrofie. La examinare clinicăÎn timpul tratamentului, pacienții trebuie să acorde atenție redistribuirii grăsimii subcutanate. Examen de laborator ar trebui să includă determinarea concentrațiilor serice de lipide și a concentrațiilor sanguine. Dacă metabolismul lipidic este perturbat, este prescris un tratament adecvat.
Dacă pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă prezintă infecții oportuniste asimptomatice sau minim simptomatice la momentul inițierii terapiei antiretrovirale (TAR), o astfel de terapie poate duce la creșterea simptomelor de infecții oportuniste sau alte consecințe grave. Aceste reacții apar, de obicei, în primele săptămâni sau luni de la începerea TAR. Exemple comune sunt retinita cu citomegalovirus, infecția generalizată sau focală cauzată de micobacterii și pneumonia cauzată de Pneumocystis jiroveci (fost P. carinii). Apariția oricăror simptome de inflamație necesită o examinare imediată și, dacă este necesar, un tratament.
Utilizarea abacavirului nu exclude posibilitatea de a dezvolta infecții oportuniste sau alte complicații ale infecției cu HIV, așa că pacienții trebuie să rămână sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea acestor boli.
Terapia antiretrovirală, inclusiv medicamentele care conțin abacavir, trebuie prescrisă cu precauție pacienților cu risc posibil apariția bolii cardiace ischemice. Trebuie depus toate eforturile pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (cum ar fi hipertensiune arteriala, dislipidemie, Diabetși fumatul).
Sarcina și alăptarea
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța abacavirului în timpul sarcinii și alăptării.
Dacă este necesară utilizarea în timpul sarcinii, beneficiile așteptate ale terapiei pentru mamă trebuie cântărite în raport cu riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă abacavir este secretat din lapte matern. Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării.
Utilizare în copilărie
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg/kg de 2 ori/zi.
Descrierea componentei active
efect farmacologic
Agent antiviral, analog carbociclic sintetic al nucleozidelor. În interiorul celulei, abacavirul este transformat cu participarea enzimelor celulare în metabolitul activ carbovir trifosfat. Carbovir trifosfat este un analog al deoxiguanozin-5"-trifosfat (dGTP). Carbovir trifosfat inhibă activitatea revers transcriptazei HIV-1, care se datorează concurenței cu substratul natural dGTP și perturbării încorporării acestuia în ADN-ul viral. Pierderea de gruparea 3"-OH din analogul nucleozidic încorporat previne formarea legăturilor 5"- și 3"-fosforoester necesare pentru alungirea lanțului ADN. Ca rezultat, creșterea ADN-ului viral se oprește.
Indicatii
Tratamentul infecției cu HIV (ca parte a terapiei combinate).
Regimul de dozare
În combinație cu alte medicamente antivirale, adulți 300 mg de 2 ori pe zi, copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg/kg de 2 ori pe zi.
Efect secundar
Pentru piele și anexele pielii: erupție cutanată (de obicei maculopapulară sau urticariană); foarte rar - eritem multiform exudativ, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Din sistemul digestiv: pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, ulcerații ale mucoasei bucale, activitate crescută a enzimelor hepatice, insuficiență hepatică.
Din sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse, dureri în gât, sindrom de detresă respiratorie adultă, insuficiență respiratorie.
Din sistemul nervos: cefalee, parestezie, somnolență.
Din sistemele hematopoietic și limfatic: limfopenie.
Din ficat și pancreas:
Din sistemul musculo-scheletic: mialgie, rar - rabdomioliză, artralgie, activitate crescută a CPK.
Din sistemul urinar: concentrație crescută a creatininei serice, insuficiență renală.
Din sistemul musculo-scheletic: adesea – hiperlactatemie; rar – acidoza lactica, acumularea/redistribuirea tesutului adipos. Frecvența acestora reactii adverse depinde de mulți factori, inclusiv din medicamentele antiretrovirale utilizate în asociere cu abacavir.
Alții: febră, senzație de oboseală, stare de rău, edem, limfadenopatie, hipotensiune arterială, conjunctivită, reacții anafilactice.
Contraindicatii
Disfuncție hepatică moderată până la severă; copii sub 3 luni și greutate corporală mai mică de 14 kg; hipersensibilitate la abacavir.
Sarcina și alăptarea
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța abacavirului în timpul sarcinii și alăptării.
Dacă este necesară utilizarea în timpul sarcinii, beneficiile așteptate ale terapiei pentru mamă trebuie cântărite în raport cu riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă abacavirul se excretă în laptele matern. Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării.
Aplicație pentru copii
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 16 ani - 8 mg/kg de 2 ori/zi.
Instrucțiuni Speciale
Simptomele de hipersensibilitate pot apărea în orice moment după începerea tratamentului cu abacavir, dar cel mai adesea apar în primele 6 săptămâni.
Dacă, atunci când se dezvoltă o reacție de hipersensibilitate, pacienții continuă să ia abacavir, manifestările clinice devin mai pronunțate și pot pune viața în pericol. În cele mai multe cazuri, simptomele dispar atunci când încetați să luați abacavir.
Au existat raportări de acidoză lactică, hepatomegalie și boală hepatică grasă, inclusiv deces, din cauza terapiei antiretrovirale cu analogi nucleozidici, inclusiv abacavir, lamivudină și zidovudină, administrate singure sau în asociere. În cele mai multe cazuri, aceste complicații apar la femei.
Simptomele care indică acidoza lactică includ slăbiciune generală, pierderea poftei de mâncare, pierdere rapidă în greutate cu etiologie necunoscută, tract gastrointestinalși tulburări ale sistemului respirator (respirație scurtă și tahipnee).
Utilizarea abacavirului la orice pacient necesită prudență, mai ales în prezența factorilor de risc pentru afectarea ficatului. Dacă apar semne clinice sau de laborator de acidoză lactică sau hepatotoxicitate (se pot manifesta sub formă de hepatomegalie și boală hepatică grasă chiar și în absența unei creșteri marcate a activității aminotransferazei), tratamentul cu abacavir trebuie întrerupt.
Terapia antiretrovială combinată poate fi însoțită de dezvoltarea sindromului de lipodistrofie. Când se examinează clinic pacienții în timpul tratamentului, este necesar să se acorde atenție redistribuirii grăsimii subcutanate. Testele de laborator ar trebui să includă determinarea concentrațiilor serice de lipide și a concentrațiilor de glucoză din sânge. Dacă metabolismul lipidic este perturbat, este prescris un tratament adecvat.
Dacă pacienții infectați cu HIV cu imunodeficiență severă prezintă infecții oportuniste asimptomatice sau minim simptomatice la momentul inițierii terapiei antiretrovirale (TAR), o astfel de terapie poate duce la creșterea simptomelor infecțiilor oportuniste sau la alte consecințe grave. Aceste reacții apar, de obicei, în primele săptămâni sau luni de la începerea TAR. Exemple comune sunt retinita cu citomegalovirus, infecția generalizată sau focală cauzată de micobacterii și pneumonia cauzată de Pneumocystis jiroveci (fost P. carinii). Apariția oricăror simptome de inflamație necesită o examinare imediată și, dacă este necesar, un tratament.
Utilizarea abacavirului nu exclude posibilitatea de a dezvolta infecții oportuniste sau alte complicații ale infecției cu HIV, așa că pacienții trebuie să rămână sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea acestor boli.
Terapia antiretrovială, inclusiv medicamentele care conțin abacavir, trebuie prescrisă cu precauție pacienților cu posibil risc de boală coronariană. Trebuie depus toate eforturile pentru a minimiza toți factorii de risc modificabili (cum ar fi hipertensiunea arterială, dislipidemia, diabetul zaharat și fumatul).
Grupa farmacologică: inhibitori de revers transcriptază din grupul analogilor nucleozidici.
Acțiune farmacologică: Are un efect antiviral selectiv împotriva virusului imunodeficienței umane de tip 1 și 2 (HIV-1 și HIV-2), inclusiv tulpini de HIV-1 rezistente la Zidovudină, Zalcitabină, Didanozină sau Nevirapină. Studiile in vitro au arătat că mecanismul de acțiune al Abacavirului este inhibarea revers transcriptazei HIV, care duce la terminarea lanțului ARN și la încetarea replicării virale.
Denumire sistematică (IUPAC): ((1S,4R)-4-ciclopent-2-en-1-il)metanol
Denumiri comerciale: Ziagen
Statut juridic: Disponibil numai pe bază de rețetă
Aplicare: pe cale orală (soluție sau tablete)
Biodisponibilitate: 83%
Metabolism: ficat
Timp de înjumătățire: 1,54 ± 0,63 h
Excreție: renală (1,2% abacavir, 30% metabolit acid 5"-carboxilic, 36% metabolit glucuronid 5", 15% metaboliți minori necunoscuți). Fecale (16%)
Formula: C14H18N6O
Mol. masa: 286,332 g/mol
Punct de topire: 165°C (329°F)
Abacavirul este un analog nucleozidic inhibitor de revers transcriptază utilizat pentru tratarea HIV și SIDA. Este disponibil sub nume comercial Ziagen (ViiV Healthcare) și conține medicamente combinate Trizivir (Abacavir, Zidovudină și ) și Kivexa/Epzicom (Abacavir și ). Medicamentul este bine tolerat: principalul efect secundar este o hipersensibilitate care poate fi foarte gravă și în cazuri rare poate fi fatală. Testarea genetică poate fi folosită pentru a determina dacă o persoană va avea sensibilitate crescută; Abacavirul este sigur pentru mai mult de 90% dintre pacienți. Cu toate acestea, într-un studiu separat, sa demonstrat că medicamentul crește riscul atac de cord aproape 90%. Tulpini virale care sunt rezistente la zidovudină sau sunt de obicei sensibile la Abacavir, dar există o serie de excepții.
Indicatii clinice
Comprimatele de abacavir și soluția orală, în combinație cu alte medicamente antiretrovirale, sunt prescrise pentru tratarea infecției cu HIV-1. Abacavirul trebuie utilizat întotdeauna în asociere cu alte medicamente antiretrovirale. Abacavirul nu trebuie utilizat ca monoterapie la schimbarea regimurilor antiretrovirale din cauza pierderii răspunsului virusologic.
Efecte secundare ale abacavirului (Ziagen)
Sunt comune reactii adverse includ greață durere de cap, oboseală, vărsături, reacții de hipersensibilitate, diaree, febră/frisoane, depresie, erupții cutanate, anxietate, niveluri crescute de URI, aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, hipertrigliceridemie și lipodistrofie. Reacțiile adverse grave includ reacții de hipersensibilitate, anafilaxie severă, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform, infarct miocardic, acidoză lactică, hepatomegalie/steatoză, pancreatită, sindrom de reconstituire imună și afecțiuni autoimune.
Avertizări
Pacienții cu boală hepatică trebuie să fie precauți atunci când utilizează Abacavir, deoarece acesta poate agrava starea pacientului. Utilizarea medicamentelor nucleozide precum Abacavir poate provoca, în cazuri foarte rare, acidoză lactică. Rezistența la abacavir se dezvoltă în versiunile de laborator ale HIV care sunt, de asemenea, rezistente la alte medicamente antiretrovirale specifice HIV, cum ar fi didanozina și zalcitabina. Tulpinile HIV rezistente la inhibitorii de protează nu sunt susceptibile să fie rezistente la Abacavir. La persoanele care iau medicamente antivirale medicamente, se poate dezvolta lipodistrofie (redistribuire sau acumulare de grăsime), ducând la obezitate centrală, pierderea feței, brațelor, picioarelor și/sau feselor, mărirea sânilor și acumularea de grăsime la baza gâtului („cocoașa de taur”). Abacavir este contraindicat pentru utilizare la copiii cu vârsta sub 3 luni.
Supradozaj
Se cunosc puține lucruri despre efectele unei supradoze de Abacavir. Victimele supradozajului trebuie duse la camera de urgență a spitalului pentru tratament.
Sindromul de hipersensibilitate la abacavir
Sensibilitatea crescută la abacavir este asociată cu un singur polimorfism nucleotidic în locusul antigenului leucocitar uman B*5701. Există o relație între prevalența HLA-B*5701 și ereditate. Prevalența acestei alele este estimată la o medie de 3,4 până la 5,8% la populațiile de ascendență europeană, 17,6% la indienii americani, 3,0% la hispanici americani și 1,2% la chinezo-americanii. Există o variabilitate semnificativă în prevalența HLA-B*5701 printre Populația africană. Printre afro-americani, prevalența este estimată la o medie de 1,0%, 0% în Yoruba din Nigeria, 3,3% în Luhya din Kenya și 13,6% în Maasai din Kenya, deși mediile sunt deduse din frecvențe foarte variabile între grupurile de eșantion. Simptomele comune ale sindromului de hipersensibilitate la abacavir includ febră, stare de rău, greață și diaree, iar unii pacienți pot prezenta, de asemenea, erupții cutanate. Simptomele sindromului de hipersensibilitate la Abacavir apar de obicei în decurs de șase săptămâni de la tratamentul cu Abacavir, deși pot fi confundate cu simptomele sindromului HIV. restabilirea imunității, sindrom de hipersensibilitate asociat cu alte medicamente sau infecții. Pe 24 iulie 2008, FDA a emis un avertisment cu privire la Abacavir și medicamentele care conțin Abacavir. Înainte de a începe tratamentul, se recomandă screening-ul pentru alela HLA-B*5701 și utilizarea metode alternative tratament. Înainte de a începe sau reîncepe tratamentul cu Abacavir sau medicamente care conțin Abacavir, se recomandă testarea genetică a alelei HLA-B*5701. Un test transdermic cu plasture poate fi utilizat pentru a determina dacă o persoană va prezenta o reacție de hipersensibilitate la Abacavir, deși unii pacienți susceptibili la hipersensibilitate pot să nu răspundă la testul cu plasture. Dacă se suspectează reacții de hipersensibilitate la Abacavir, Abacavir trebuie întrerupt imediat la toți pacienții, inclusiv la pacienții care nu au alela HLA-B*5701. La 1 martie 2011, FDA a informat publicul despre revizuirea în curs a siguranței Abacavirului și posibila crestere riscul de atac de cord asociat cu acest medicament.
Imunopatogeneza
Mecanismul care stă la baza sindromului de hipersensibilitate la abacavir este asociat cu modificări ale HLA-B*5701 produs proteic. Abacavirul se leagă cu specificitate ridicată de proteina HLA-B*5701, modificând forma și chimia despicăturii de legare a antigenului. Aceasta duce la o modificare a toleranței imunologice și la activarea ulterioară a celulelor T citotoxice specifice abacavirului, care produc reacție sistemică, cunoscut sub numele de „sindrom de hipersensibilitate la abacavir”.
Mecanismul de acțiune al Abacavirului
ABC este un analog de guanozină (purină). Ținta sa este enzima virală revers transcriptază.
Farmacocinetica
Abacavirul se administrează pe cale orală și are o biodisponibilitate ridicată (83%). Este metabolizat în principal de alcool dehidrogenază sau glucuronil transferază. Abacavirul poate traversa bariera hemato-encefalică.
Poveste
La 18 decembrie 1998, Abacavir a fost aprobat de FDA din SUA și este astfel al cincisprezecelea medicament antiretroviral aprobat în Statele Unite. Brevetul său a expirat în SUA pe 26 decembrie 2009.
Disponibilitate:
Astăzi vom vorbi despre:
Producatori: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Ingrediente active
Abacavir
Dihidrotachisterol
Clasa de boli
Nu este indicat. Consultați instrucțiunileGrupa clinica si farmacologica
Nu este indicat. Consultați instrucțiunileAcțiune farmacologică
Nu este indicat. Consultați instrucțiunileGrupa farmacologică
Medicamente pentru tratamentul infecției cu HIVAbacavir comprimate orale
Instructiuni pentru uz medical medicamentConţinut
Descriere actiune farmacologica
Indicatii de utilizare
Formular de eliberare
Farmacodinamica medicamentului
Farmacocinetica medicamentului
Utilizați în timpul sarcinii
Utilizați pentru insuficiență renală
Contraindicații de utilizare
Efecte secundare
Instructiuni de utilizare si doze
Supradozaj
Interacțiuni cu alte medicamente
Precauții pentru utilizare
Instructiuni speciale de utilizare
Conditii de depozitare
Cel mai bun înainte de data
Descrierea acțiunii farmacologice
Inhibă transcriptaza inversă HIV-1 și HIV-2. Determină terminarea lanțului ARN și oprește replicarea virusului. Se absoarbe rapid și complet după administrarea orală. Biodisponibilitate absolută - 83%. Cmax este atins după 1-1,5 ore și este de aproximativ 3 μg/ml. Mâncatul încetinește absorbția.
În sânge se leagă de proteine, trece cu ușurință prin barierele histohematice (cu excepția BBB) și pătrunde în țesuturi, volumul de distribuție este de 0,8 l/kg. Metabolizat în ficat cu participarea alcool dehidrogenazei și glucuronil transferazei. Aproximativ 66% din doză este excretată sub formă de conjugate de glucuronide (doar 2% nemodificate) în principal prin rinichi (peste 80%), parțial cu fecale; T1/2 - 1,5 ore.Nu se acumulează.
Ca parte a terapiei combinate (combinație cu Azidotimidină și Epivir), încetinește progresia infecției cu HIV, reduce frecvența și severitatea bolilor asociate SIDA și îmbunătățește funcția sistemului imunitar.
Indicatii de utilizare
Tratamentul infecției cu HIV (ca parte a terapiei combinate.
Formular de eliberare
comprimate filmate 300 mg;
Farmacodinamica
Un agent antiviral din grupul de analogi nucleozidici. Are un efect selectiv asupra HIV-1 și HIV-2 (inclusiv tulpinile HIV-1 rezistente la zidovudină, lamivudină, zalcitabină, didanozină și nevirapină). Prin inhibarea transcriptazei inverse, aceasta duce la terminarea lanțului ARN și la încetarea replicării virusului. Dezvoltare posibilă rezistența este asociată cu modificări genotipice într-o regiune specifică de codon a transcriptazei inverse (codoni M184V, K65R, L74V și Y115F). Rezistența la HIV se dezvoltă relativ lent; sunt necesare mutații multiple pentru a crește concentrația IC50 de 8 ori. Dezvoltarea rezistenței încrucișate este puțin probabilă. Crește numărul de celule CD4 din sânge și reduce concentrația de ARN viral (inclusiv în lichidul cefalorahidian).
Farmacocinetica
Absorbția este mare, biodisponibilitatea este de 83%. Cmax - 3 mcg/ml, timp până la atingerea Cmax - 1–1,5 ore (după ingestia soluției și respectiv a tabletelor). ASC (în decurs de 12 ore după administrare) - 6 mcg/h/ml. Alimentele încetinesc absorbția abacavirului și reduc Cmax, dar nu afectează ASC. Pătrunde în BBB, raportul ASC în lichidul cefalorahidian și plasmă este de 30-44%. Legarea de proteine este scăzută. Metabolizat în ficat, cu participarea alcool-dehidrogenazei și formarea de conjugați glucuronid (acid 5"-carboxilic și 5"-glucuronid). T1/2 - 1,5 ore.Excreție prin rinichi - 83% (sub formă de metaboliți) și 2% (nemodificat), restul este excretat prin intestine.
Utilizați în timpul sarcinii
Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și bine controlate privind siguranța abacavirului în timpul sarcinii și alăptării.
Dacă este necesară utilizarea în timpul sarcinii, beneficiile așteptate ale terapiei pentru mamă trebuie cântărite în raport cu riscul potențial pentru făt.
Nu se știe dacă abacavirul se excretă în laptele matern. Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării.
Utilizați pentru insuficiență renală
Reacții adverse: rareori - insuficiență renală.
Contraindicații de utilizare
Hipersensibilitate; vârsta copiilor (până la 3 luni).
Cu prudență - sarcină, perioada de alăptare.
Efecte secundare
Reacții alergice, febră, somnolență, oboseală, greață, vărsături, diaree, durere abdominală; mialgie, artralgie, dificultăți de respirație, cefalee, parestezii; limfadenopatie, conjunctivită, ulcerație a mucoasei bucale; creșterea activității transaminazelor „hepatice”, creșterea activității CPK, hipercreatininemie; acidoză lactică, hepatomegalie, degenerescenta grasa ficat (în principal la femei).
Instrucțiuni Speciale. În timpul perioadei de tratament se pot dezvolta infecții cauzate de microorganisme oportuniste. Pacienții trebuie informați că tratamentul cu medicamente antiretrovirale nu previne riscul transmiterii HIV altora prin contact sexual sau transfuzii de sânge, iar pacienții trebuie să ia măsurile de precauție corespunzătoare.
Instructiuni de utilizare si doze
Pe cale orală, adulți și copii peste 12 ani - 300 mg de 2 ori pe zi. Copii de la 3 luni la 12 ani - 8 mg/kg de 2 ori pe zi; doza maxima- 600 mg/zi.
Supradozaj
În studiile clinice, pacienții au primit doze unice de abacavir de până la 1200 mg și doze zilnice de până la 1800 mg. Nu au fost raportate reacții adverse neașteptate. Efectul dozelor mai mari de abacavir este necunoscut.
Tratament: Este necesar să se monitorizeze starea pacientului pentru a identifica semnele de intoxicație și, dacă este necesar, să se ofere terapie de întreținere. Nu există date privind posibilitatea de a elimina abacavirul prin hemodializă și dializă peritoneală.
Interacțiuni cu alte medicamente
Nu inhibă procesele metabolice care implică izoenzimele CYP3A4, CYP2C9 și CYP2D6. Efect aditiv în combinație cu didanozină, zalcitabină, lamivudină și stavudină. Etanolul crește ASC cu 41%.
Precauții pentru utilizare
Monoterapia nu este permisă. Doar un specialist cu experiență în tratarea infecției cu HIV poate prescrie medicamentul. Înainte de a începe terapia antiretrovială activă, se efectuează o examinare clinică și de laborator completă a pacientului, inclusiv. Se determină nivelul încărcăturii virale din plasmă și numărul de limfocite T CD4+. În timpul tratamentului, este indicată evaluarea regulată (la fiecare 3-6 luni) a nivelului procesului de replicare, a încărcăturii virale în plasmă (determinare bDNA și RT-PCR) și a nivelului de celule CD4+.
Dacă sunt prezente simptome clinice ale infecției cu HIV, este necesar să începeți terapia fără a lua în considerare numărul de celule CD4+ și nivelul încărcăturii virale din plasmă. Apariția oricăror semne ale unei reacții de hipersensibilitate (care apar de obicei în primele 6 săptămâni de tratament) din cauza lor pericol potenţial pentru viață necesită întreruperea utilizării (și utilizarea ulterioară a medicamentului este inacceptabilă). Pacientul trebuie avertizat că tratamentul nu reduce riscul transmiterii HIV altora.
