Példák a génmutációk fenotípusos megnyilvánulására. Emberi örökletes betegségek

A craniofacialis régió fejlődési rendellenességei a 3. helyet foglalják el a veleszületett rendellenességek egyéb típusai között. Az Egészségügyi Világszervezet (1999) szakértői szerint az élveszületések körülbelül 7%-a születési rendellenességekés a craniofacialis régió deformitásai. A veleszületett craniofacialis deformitások 30%-át a craniosynostosis okozza. A craniosynostosis összes szindrómás formája közül a szakértők túlnyomó többsége szerint a leggyakoribb Aper szindróma. A hazai szakirodalomban sajnos gyakran találni hiányos, olykor egymásnak ellentmondó információkat arról ez a szindróma. D. Leibek és C. Olbrich a következő jeleket jelzik Aper szindróma: a koponya csontjainak dysostosisai, koronális varrat (acrocephaly, magas spireszerű koponya), sagittalis varrat (scaphocephaly) vagy más varratok korai synostosisa; az arckoponya diszmorfia: okuláris hipertelorizmus, széles orrgyökér, résszerű orr, lapos szemüregek, exophthalmus; bőr- vagy csontszindaktilia, általában kétoldali; ritkán - polydactyly. Korábban radioulnáris synostosisok, nagy ízületek, különösen a könyök szinosztózisa, hallux varus, csigolya-rendellenességek, acromioclavicularis ízületek aplasia, szájpadlás magas állása, uvula hasadása, végbélnyílás atresia, látóideg sorvadása, szellemi retardáció, alacsony termet opcionális jeleknek tekintették.

L. O. Badalyan a különböző szindrómák klinikai megnyilvánulásait leíró munkájában megjegyzi, hogy az Aper-szindróma a fej alakjának megváltozásával (acrocephalia) és poliszindaktiliával nyilvánul meg, a nagylábujjak megnagyobbodtak, további hüvelykujj van, a mentális fejlődés nem zavart.

Klinikai leírás adása Aper szindróma, Kh. A. Kalmakarov, N. A. Rabukhina, V. M. Bezrukov megjegyzi, hogy Aper szindróma, amely a craniofacialis dysostosist az acrocephaliával és a syndactyliával kombinálja, sok hasonlóságot mutat a Crouzon-dysostosissal. A Crouzon-féle dysostosissal ellentétben a koponyavarratok korai synostosisát figyelik meg az ilyen típusú dyscraniában. Ez a folyamat az összes koponyavarratot rögzíti, a koronálisak kivételével. Ezért a növekedés túlnyomórészt magasságban történik, a koponya torony alakot kap, és keskeny marad az anteroposterior és a keresztirányú irányban. A homlok és a tarkó széles és lapos. A Cruson-féle dysostosishoz hasonlóan markáns exophthalmus figyelhető meg az orbita mélységének csökkenése és a szem hypertelorizmusa az etmoid labirintus méretének növekedése miatt. A felső állkapocs fejletlen, a fogazat aránya zavart, de maguk a fogak normálisan fejlődnek. Nál nél Aper szindróma jellegzetes deformáció van a szemhéjakon - kissé megemelkednek, és ráncokat képeznek, amelyek alátámasztják a szemgolyókat. Ptosis is van felső szemhéjakés strabismus, az orr ellaposodása. Az ilyen szindrómában szenvedő betegek mentális fejlődése általában nem zavart, de nagyon éles érzelmi ingerlékenység tapasztalható. Jellemző a felső vagy alsó végtagok több ujjának összeolvadása.

S. I. Kozlova és szerzőtársai rámutatnak arra Aper szindróma a koponya változásai jellemzik - változó súlyosságú synostosis, főleg koronális varratok a koponyaalap sphenoethmoidomaxilláris hypoplasiájával kombinálva; az arc elváltozásai - lapos homlok, okuláris hipertelorizmus, mongoloidellenes szem bemetszése; besüllyedt orrnyereg, prognózis, a 2-5. kéz- és lábujjak teljes összeolvadása.

I.R. Lazovskis leírja Aper szindrómaörökletes anomáliák komplexeként (autoszomális domináns öröklődés): a koponya dysostosisa - a koronális varrat korai synostosise (acrocephaly kialakulásával), lambdoid varrat (scafocephaly), gyakran minden varrat korai synostosisa; az arckoponya dysmorphiája: okuláris hipertelorizmus, megnagyobbodott orrgyökér, lapos szemüregek, kidülledő szemek (exophthalmos); bőr vagy csont syndactyly, általában kétoldali, ritkán polydactyly; esetenként megfigyelhető synostosis a sugár és az ulna és a nagy ízületek, ankylosis könyökízület, gerinc anomáliák, ég magasan, a palatinus uvula hasadása, oftalmoplegia, a látás gyengülése; atresia végbélnyílás, szellemi retardáció, törpe növekedés.

Mindezek a hazai forrásokban közölt ellentmondó információk némi zavart okoznak, és megnehezítik a megfelelő kezelési módszer kiválasztását. A témával kapcsolatos adatok alapvetően külföldi forrásokban jelennek meg.

Az Apert-szindróma klinikai megnyilvánulásai

Az E. Apert francia orvos által 1906-ban leírt és róla elnevezett acrocephalosyndactyly szindróma fő klinikai megnyilvánulásai a következők voltak: craniosynostosis, hypoplasia középső zóna arc, kéz és láb szimmetrikus syndactyliája a 2-4. ujjak bevonásával.

Az Egyesült Államokban a prevalencia becslések szerint 65 000 élveszületésből 1 (körülbelül 15,5/1 000 000). Blank 54 brit születésű betegtől gyűjtött anyagot írta le. A betegeket két klinikai kategóriára osztotta: a "tipikus" acrocephalosyndacteliára, amelyre az elnevezést alkalmazta. "Aper szindróma", és más formák keverve közös csoport mint "atipikus" acrocephalosyndactylia. Az ilyen típusokat megkülönböztető jellemző a több ujjból (általában a 2-4. ujjból) álló „középső ujj”, egyetlen közös körömmel. Aper szindrómaés nem található a másik csoportban. Ebből az 54 betegből 39-nek volt Aper szindróma. Frekvencia Aper szindróma becslése szerint 1 a 160 000 élveszületéshez. Cohen és munkatársai a születések gyakoriságát tanulmányozták Aper szindróma Dániában, Olaszországban, Spanyolországban és az Egyesült Államok egyes részein. A teljes szám lehetővé tette a becsült születési arány kiszámítását Aper szindróma- 1 000 000 élveszületésre körülbelül 15,5. Ez a szám több mint kétszerese más tanulmányok eredményeinek. Czeizel és szerzőtársai beszámoltak a betegek születési gyakoriságáról Aper szindróma Magyarországon ez 9,9 volt 1 000 000 élveszületésre. Tolarova és munkatársai arról számoltak be, hogy 33 újszülött Aper szindróma. Az adatokat kiegészítették a San Francisco-i Craniofacial Defects Centerben leírt 22 esettel. Az adatok alapján megállapított gyakoriság 12,4 millió élveszületésre 31 eset volt. Az Apert-szindrómás betegek az összes craniosynostosis eset 4,5%-át teszik ki. A legtöbb eset szórványos, és új mutációk eredménye, azonban a szakirodalomban van olyan családi eset leírása, teljes áthatolás. Weech leírta az anyát és a lányát, Van den Bosch pedig Blank szerint tipikus mintát figyelt meg anyában és fiában. Rollnick leírt egy érintett apát és lányát, amely az első példa a betegség apai átvitelére. Ezek a tények egy autoszomális domináns öröklődési módra utalnak.

Az ázsiaiaknál a legmagasabb a szindróma prevalenciája - 22,3 / 1 millió élveszületett, míg a spanyoloknál a legalacsonyabb - 7,6 / 1 millió élveszületett. Egyik kutató sem talált összefüggést a nemmel.

Apert szindróma rendszerint korai életkorban diagnosztizálják a craniosynostosis és syndactyly posztnatális kimutatása miatt. A szindrómára jellemző, hogy a koponyában már születéskor elváltozások jelennek meg, de a kóros forma végleges kialakulása az élet első három évében következik be. Sok betegnek nehézségei vannak az orrlégzésben a nasopharynx és a choanae méretének csökkenése miatt, és nehézségekbe ütközhet a levegő légcsövön való átjutása is. veleszületett anomália a légcső porca, ami ahhoz vezethet korai halál. Az esetleges fejfájás és hányás a megnövekedett jelek koponyaűri nyomás, különösen olyan esetekben, amikor több varrat is részt vesz a folyamatban. Úgy tűnik, hogy a genealógiai történelem kevésbé fontos, mivel a legtöbb ilyen szindrómában szenvedő gyermek születése szórványos.

Az Apert-szindróma fenotípusos jellemzői

Craniofacialis régió. A leggyakoribb a coronaria craniosynostosis, amely acrocephaliához, brachycephaliához, turribrachycephaliához vezet. A sagittalis, lambdoid, frontalis-basic varratok szintén synostosisnak vannak kitéve. A csecsemők körülbelül 4%-ánál található egy ritka lóhere koponya anomália. A koponya alapja kicsinyített és gyakran aszimmetrikus, az elülső koponyaüreg nagyon rövid. Az elülső és a hátsó fontanellák megnagyobbodtak és nem nőttek be. A koponyaboltozat középvonalában tátongó hiba lehet, amely a glabella régiótól a metopikus varrat régióján keresztül az elülső fontanelleig, a sagittalis varrat régióján keresztül a hátsó fontanelleig terjed. Megjegyzendő: okuláris hipertelorizmus, exorbitizmus, sekély pályák, túlnyúlás szemöldökbordák. A szem oldaláról: exophthalmus, "szakaszos szemöldök", palpebrális repedések, strabismus, amblyopia, a látóideg sorvadása és (ritkán) a szemgolyó elmozdulása, pigmentcsökkenés, veleszületett glaukóma, reverzibilis látásvesztés. Az orrnyereg gyakran besüllyedt. Az orr rövid, lapított hátú és széles hegyű, choanalis szűkülettel vagy atresiával, mély nasolabialis redők, orrsövény eltérés lehetséges. Az arc középső zónájának hipopláziája van - a felső állkapocs hipoplasztikus, a járomívek rövidek, a járomcsontok kicsik. Ebben a tekintetben relatív mandibuláris prognózis van. Nyugalmi állapotban a száj trapéz alakú. Az esetek 30%-ában magas ívű szájpadlás, szájpadhasadék és uvula figyelhető meg. A kemény szájpadlás rövidebb a normálnál puha égbolt- Hosszabb és vastagabb, a maxilláris fogív V-alakú. Lehetnek soron kívüli felső fogak, gombóc alakú metszőfogak, számfeletti fogak és kiemelkedő alveoláris gerincek. A betegek füle alacsonyan van, és nagy a valószínűsége a halláskárosodásnak a jövőben (1., 2. ábra).

Végtagok és csontváz. A szindróma egyik fő megnyilvánulása a kezek és lábak syndactyliája, amely a 2., 3. és 4. ujjat érinti. Ritkábban az 1. és 5. ujj vesz részt a folyamatban (3. ábra). Proximális falangok hüvelykujj a kezek és a lábak lerövidültek, a disztálisak trapéz alakúak. Tanuláskor Aper szindróma Wilkie és munkatársai felülvizsgálták a syndactylia osztályozását Upton (1991). Nál nél Aper szindróma a középső három ujj mindig szindaktiliának van kitéve. 1. típus - a hüvelykujj és az 5. ujj egy része el van választva az összeolvadt ujjaktól; a 2. típusban - csak a hüvelykujj van elválasztva a "középső ujjtól"; a 3-as típusban minden ujj összeforrt. Hasonlóképpen, a lábujj syndactyliája magában foglalhat három oldalsó lábujjat (1. típus), vagy a 2.-5. lábujjakat egy külön nagylábujjal (2. típus), vagy lehet folyamatos (3. típus). Cohen és Kreiborg Apert-szindrómás betegek 44 pár kezét és 37 pár lábát vizsgálták klinikai, radiográfiai és dermatoglifikus módszerekkel, valamint szövettani preparátumokat tanulmányoztak. felső végtagok halva született magzat 31 hetes periódussal. Azt javasolták, hogy az acrocephalosyndactyly és acrocephalopolysindactyly közötti különbségtétel hamis, és e kifejezések használatát el kell hagyni. A kutatók arra is felhívták a figyelmet Aper szindróma a felső végtagok patológiája mindig kifejezettebb, mint az alsóé. A kéztőcsontok és a distalis phalangus összeolvadásának nincs analógja a lábfejben. A végtagok egyéb kóros elváltozásai is lehetségesek: a rövid és széles hüvelykujj radiális eltérése a megváltozott proximális phalanx miatt - brachydactyly; a vállízület mobilitásának korlátozása, a könyökízület korlátozott mobilitása pronációs és szupinációs nehézségekkel, a mobilitás korlátozottsága térdízület, a váll-, könyök- és csípőízületek aplasiája vagy ankylosisa. Az egyik viszonylag gyakori csontrendszeri anomália Aper szindróma a csigolyák veleszületett fúziója. Kleiborg és munkatársai azt találták, hogy a méhnyak-fúziót a betegek 68%-ánál figyelték meg Aper szindróma: egyszeri tapadás 37%-ban és többszörös adhézió 31%-ban. A legjellemzőbb a C5-C6 fúziója volt. Ezzel szemben a cervicalis fúzió a Crouzon-szindrómás betegek mindössze 25%-ánál fordul elő, és a C2-C3 a leggyakrabban megváltozott. Kleiborg és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a C5-C6 fúzió gyakoribb az országban Aper szindróma, a Crouzon-szindróma esetében pedig C2-C3, amely segít a két betegség megkülönböztetésében. Ezeknél a betegeknél kötelező a nyaki gerinc röntgenvizsgálata az érzéstelenítés előtt. Schauerte és St-Aubin kimutatta, hogy a progresszív synostosis nemcsak a koponyavarratokban figyelhető meg, hanem a lábak, a karok, a csukló és a nyaki gerinc csontjaiban is, és javasolta a "progresszív synostosis syndactyly-val" kifejezést, amely a legmegfelelőbb tükrözi a klinikai képet. kép.

Bőr. Egyes információk szerint azért Aper szindróma az oculocutan albinizmus jellegzetes elemei (szőke haj és sápadt szín bőr). Cohen és Kreiborg leírták bőr megnyilvánulásai szindróma 136 esetben. Minden betegnél hyperhidrosist találtak. Leírtak akneform elemeket is, amelyek különösen gyakoriak az arcon, a mellkason, a háton és a karokon. Ezenkívül lehetséges a tenyér hipopigmentációja és hiperkeratózisa, valamint a bőr visszahúzódása a végtagok nagy ízületein. Egyes betegeknél bőrfelesleg van a homlok redőin.

Központi idegrendszer (CNS). Különféle fokú mentális hiányosságok társulnak a szindrómához, de vannak jelentések normális intelligenciájú betegekről. A központi idegrendszer károsodása a legtöbb esetben a mentális retardáció oka lehet. Lehetséges, hogy a korai craniectomia hozzájárul a normál mentális fejlődéshez. Patton és munkatársai 29 beteg bevonásával végeztek hosszú távú vizsgálatot, akik közül 14-nek normális vagy határesetben volt az IQ-ja, 9-nek enyhe mentális retardációja (IQ 50-70), 4 közepesen retardált (IQ 35-49) és 2 súlyosan retardált. (IQ kevesebb, mint 35). Úgy tűnik, hogy a korai craniectomia nem javítja az intellektuális állapotot. Az iskolát végzett 7 betegből 6 munkaviszonyban állt vagy részesült továbbképzésben. Ezekkel a következtetésekkel ellentétben Park és Powers, Cohen és Kreiborg azzal érvel, hogy sok beteg mentálisan visszamaradt. 30 betegről gyűjtöttek információkat, akiknél a corpus callosum vagy a limbus szerkezete, vagy mindkettő. Ezen kívül ezeknek a betegeknek más, különféle jogsértéseket is tapasztaltak. A szerzők szerint ezek az anomáliák a mentális retardáció okai lehetnek. A progresszív hydrocephalus ritka volt, és gyakran nem lehetett megkülönböztetni a nem progresszív ventriculomegaliától. Cinalli és munkatársai azt találták, hogy 65 betegből csak 4 szenved Aper szindróma progresszív hydrocephalus miatt elkerülték. Renier és munkatársai 70-es vagy magasabb IQ-t találtak az 1 éves koruk előtt koponya-dekompresszióban szenvedő gyermekek 50%-ánál, szemben azoknál a gyerekek 7,1%-ával, akiknél volt sebészeti kezelés ban ben késői kor. A corpus callosum (corpus callosum) patológiája és az agykamra mérete nem korrelált a végső IQ-val, ellentétben a septum pellucidum patológiával (transzparens septum). A környezet minősége és a családi környezet is meghatározza intellektuális fejlődés. Az ilyen szindrómában szenvedő gyermekek mindössze 12,5%-a normál teljesítmény intelligencia, szemben a normál családi háttérrel rendelkező gyermekek 39,3%-ával.

Belső szervek és rendszerek. Mert Aper szindróma kisebb elváltozások jellemzik a belső szervekben. A szív- és érrendszer patológiája (hiba interventricularis septum, nem fuzionált Batall csatorna, szűkület pulmonalis artéria, az aorta coarctációja, dextrocardia, Fallot tetralógiája, endocardialis fibroelastosis) a betegek 10-20%-ánál figyelhető meg. Az urogenitális rendszer anomáliái (policisztás vesebetegség, további vesemedence, hydronephrosis, hólyagnyak szűkület, kétszarvú méh, hüvelyi atresia, megnagyobbodott szeméremajkak, clitoromegalia, cryptorchidizmus) 9,6%-ban találtak. Az emésztőrendszer anomáliáit (pylorus stenosis, nyelőcső atresia, méhen kívüli végbélnyílás, részleges atresia vagy az epehólyag fejletlensége) 1,5%-ban találták. Pelz és munkatársai egy 18 hónapos lányt írtak le, akinek distalis oesophagealis szindrómája is volt. tipikus megnyilvánulásai Aper szindróma. A kóros elváltozásokat a szakirodalom is említi. légzőrendszer- rendellenes légcsőporc, tracheoesophagealis fistula, pulmonalis aplasia, a tüdő középső lebenyének hiánya, interlobar sulci hiánya.

Az Apert-szindróma etiológiája

Ritka kivételekkel Aper szindróma Wilkie és munkatársai szerint az FGFR2 gén két missense mutációjának egyike okozza, amelyek két szomszédos aminosavat érintenek: S252W és P253R, a betegek 63%-ánál, illetve 37%-ánál. Park és munkatársai 36 Apert-szindrómás betegen vizsgálták a fenotípus/genotípus összefüggéseket. Egy beteg kivételével szinte mindegyiknél S252W vagy P253R mutációt találtak az FGFR2 génben; a gyakoriság 71, illetve 26% volt. Az a tény, hogy egy betegnek nem volt mutációja ebben a régióban, genetikai heterogenitás jelenlétére utal. Aper szindróma. Egy 29 különböző klinikai megnyilvánulást vizsgáló vizsgálat statisztikailag jelentéktelen különbségeket mutatott ki a két fő mutációval rendelkező betegek két alcsoportja között. Moloney és munkatársai információkat szolgáltattak a mutációs spektrumról és a mutációk örökölhetőségéről Aper szindróma. 118 betegen végzett elemzésük azt mutatta, hogy a mutációs spektrum a Aper szindróma keskeny Az S252W mutációt 74, a P253R mutációt 44 betegnél figyelték meg. Slaney és munkatársai különbségeket találtak a syndactyly és a palatinus hasadék klinikai megnyilvánulásai között két fő FGFR2 mutációban. Aper szindróma. A 70 Apert-szindrómás beteg közül 45-ben volt S252W, 25-ben pedig P253R mutáció. A kéz- és lábszindaktilia súlyosabb volt a P253R mutációval rendelkező betegeknél. Éppen ellenkezőleg, a szájpadhasadék gyakoribb volt az S252W mutációval rendelkező betegeknél. Nem találtak különbséget az Apert-szindrómához kapcsolódó egyéb patológiák megnyilvánulásában. Lajeunie és munkatársai szűrővizsgálatot végeztek 36 betegen Aper szindróma az FGFR2 gén mutációinak kimutatása érdekében. Minden esetben mutációt találtak. 23 betegnél (64%) ser252trp mutációt találtak. Tizenkét betegnél (33%) volt pro253arg mutáció. Oldridge és munkatársai 260 nem rokon beteg esettörténetét tekintették át Aper szindrómaés azt találták, hogy a 258-as missense mutációt tartalmaz az FGFR2 gén 7. exonjában, amely károsította a fehérjét a második és harmadik immunglobulinszerű domén közötti linker régióban. Ezért a genetikai ok Aper szindróma elég jól meghatározott. A szerzők azt találták, hogy 2 betegnél volt Alu inszert a 9. exonban vagy annak közelében. A fibroblasztok vizsgálata kimutatta az FGFR2 KGFR régiójának méhen kívüli expresszióját, ami összefüggésbe hozható a végtagpatológiák súlyosságával. Ez az összefüggés volt az első genetikai bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az abnormális KGFR-expresszió okozza a syndactyliát Apert-szindrómában. A 7-es exonban (ser252trp és ser252phe) jelentős missense mutációkat 258, illetve 172 betegnél azonosítottak. Von Gernet és munkatársai kutatást végeztek a craniofacialis régió műtét utáni megnyilvánulásairól különböző fokú syndactyliában szenvedő betegeknél. 21 Apert-szindrómás, koponya-arcműtéten átesett betegnél a P253R mutációval rendelkező betegeknél volt a legjobb klinikai kép, bár náluk a syndactylia súlyosabb formája volt. A P253R mutációt 6, az S252W mutációt 15 betegnél azonosították.

Diagnózis és kezelés

Az esetek több mint 98%-ában kimutatták, hogy az FGFR2 gén 7. exonjában lévő, szomszédos aminosavakat (Ser252Trp, Ser252Phe vagy Pro253Arg) érintő missense mutációk okozzák, ami lehetővé teszi az Apert-szindróma molekuláris genetikai diagnózisának felállítását. Eddig ez a módszer nem terjedt el, a diagnózis fő módszere a lefolytatás komputertomográfia(CT) koponya. A CT segítségével olyan jellegzetes kóros elváltozásokat észlelnek a koponya csontjaiban, mint a koszorúér synostosis, hypoplasia. felső állkapocs, kis pályák, változások a koponya tövében stb. A legszembetűnőbbek a 3D formátumú CT-vizsgálatok során nyert adatok. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segít felmérni a koponya lágyszöveteiben a csontpatológiával összefüggő változásokat. Továbbá a klinikai megnyilvánulások tisztázása érdekében Aper szindróma a felső és alsó végtagok csontjainak röntgenvizsgálatát végzik, melynek célja a csontszindaktilia különböző formáinak, valamint a láb- és kézcsontok változásainak kimutatása. A fenti vizsgálatok mellett az Apert-szindróma fenotípusos megnyilvánulásai súlyosságának diagnosztizálásában és a betegség kialakulásának előrejelzésében fontosak a pszichometriai értékelési adatok, hallásvizsgálatok, állapotok. légutak, és ezen kívül olyan szakemberek következtetései, mint a gyermekorvos, klinikai genetikus, idegsebész, fogszabályzó, fül-orr-gégész, szemész, neurológus, pszichológus, logopédus.

Sebészet magában foglalja a koronális varrat korai craniectomiáját és a fronto-orbitális repozíciót a diszmorfizmus megnyilvánulásainak és a koponya alakjának kóros változásainak csökkentése érdekében. Műveletek kb Aper szindróma gyakran több szakaszból áll, az utolsót serdülőkorban hajtják végre. Az első szakaszt gyakran már 3 hónapos korban elvégzik.

NÁL NÉL mostanában széles körben elterjedt a fokozatos csontkiterjesztéssel járó craniofacialis distrakció új technikája. Ez a módszer jó kozmetikai eredményekhez vezet, és szükségtelenné teszi csontátültetés 6-11 éves betegeknél. A koponya csontjainak patológiájának sebészi kezelése mellett a kéz- és lábfej szindaktiliás betegeknél a lábujjak sebészeti kezelését végzik. Fiziológiás harapás kialakulásához gyermekeknél Aper szindróma fogszabályozó kezelést írt elő.

A molekuláris genetika fejlődése és a sejtbiológia folyamatos fejlődése lehetővé teszi az emberi fejlődési rendellenességek mechanizmusának és prenatális diagnózisának megértését. Az orvos számára nagyon fontos a fenotípus és a genotípus, valamint ezek összefüggésének meghatározása. Egy adott szindróma összes klinikai megnyilvánulásának ismerete lehetővé teszi a sebész számára, hogy megválassza a megfelelő taktikát a betegek kezelésére a műtét előtti és posztoperatív időszakban; segít meghatározni a betegek vizsgálatához szükséges szakorvosi és tanulmányi kört. A gyakorlat azt mutatja, hogy a szindrómás craniosynostosisban szenvedő betegek kezelésének problémája nem oldható meg az arckoponya sebészek izolált munkájával. Ahogy a példában is látható Aper szindróma szindrómás craniosynostoses kíséri nemcsak deformáció a koponyacsontok, hanem kóros elváltozások mind a fej szerveinek és szöveteinek egész komplexuma, mind a csontváz és a belső szervek csontjai. A craniosynostosis szindrómás formáiban szenvedő betegek megfelelő kezeléséhez idegsebészek, gyermeksebészek, gyermekorvosok, pszichológusok, neurológusok, szemészek, radiológusok, fül-orr-gégészek, logopédusok és genetikusok bevonása szükséges. A legjobb eredmények a felsorolt ​​szakterületek orvosai erőfeszítéseinek egyesítésével érhetők el.

Irodalom

1. örökletes betegségek: kézikönyv. Taskent: Medicine, 1980. S. 209.
2. Kalmakarov Kh. A., Rabukhina N. A., Bezrukov V. M. Az arckoponya deformitásai. M.: Medicina, 1981. S. 72-96.
3. Kozlova S. I., Semanova E., Demikova N. S., Blinnikova O. E. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. M.: Medicina, 1987. S. 14-16.
4. Lazovskis I. R. 2668 klinikai tünet és szindróma. M., 1995. S. 80.
5. Leibek D., Oldbrich C. Klinikai szindrómák: Per. angolról. L. S. Raben. M.: Orvostudomány, 1974. S. 23.
6. Apert M. E. De l'acrocephalosyndactylie//Bull. Mem. szoc. Med. Komló. 1906; 23:1310-1330.
7. Üres C. E. Apert-szindróma (az acrocephalosyndactyly egyik típusa) – megfigyelések egy harminckilenc esetből álló brit sorozaton//Ann. Zümmögés. Közönséges petymeg. 1960; 24:151-164.
8. Cinalli G., Renier D., Sebag G., Sainte-Rose C., Arnaund E., Pierre-Kahn A. Krónikus mandula sérv Crouzon és Apert szindrómában: a lambdoid varrat korai synostosisának szerepe // J .Ideghullám. 1995; 83(4): 575-582.
9. Cohen M. M. Jr., Kreiborg S. Lammer E. J., Cordero J. F. et al. Az Apert-szindróma születési gyakoriságának vizsgálata//Am. J. Med. Közönséges petymeg. 1992; 1:42(5):655-659.
10. Cohen M. M., Kreiborg S. Hands and feet in the Apert syndroma//Am. J. Med. Közönséges petymeg. 1995; 22:57(1):82-96.
11. Cohen M. M., Kreiborg S. A központi idegrendszer az Apert-szindrómában//Am. J. Med. Közönséges petymeg. 1990; 35. (1): 36-45.
12. Kreiborg S., Cohen M. Az Apert- és Crouzon-szindrómák craniofacialis morfológiája megegyezik?//Acta. Odontol. Scand. 1998; 56(6): 339-341.
13. Kreiborg S., Barr M., Cohen M. M. Nyaki gerinc az Apert-szindrómában//Am. J. Med. Közönséges petymeg. 1992; 43 (4): 704-708.
14. Lajeunie E., Cameron R., El Ghouzzi V., de Parseval N., Journeau P., Gonzales M., Delezoide A. L., Bonaventure J., Le Merrer M., Renier D. Klinikai variabilitás Apert-szindrómás betegeknél // J. Neurosurg. 1999; 90(3):443-447.
15. Marsh J., Galic M., Vannier M. Az Apert-szindróma craniofacialis diszmorfológiájának műtéti korrekciója//Clin. Plast. Surg. 1991; 18(2): 251-258.
16. Moloney D. Hunterian előadás. Mit tudhatunk meg a mutációs mechanizmusokról a craniosynostosis vizsgálatából?//Ann. R. Coll. Surg. angol 2001; 83. (1): 1-9.
17. Oldridge M., Zackai E. H., McDonald-McGinn D. M., Iseki S. et al. Az FGFR2-ben lévő de novo alu-elem inszerciók az Apert-szindróma//Am. J. 19. Hum. Közönséges petymeg. 1999; 64(2):446-461.
18. Park W. J., Meyers G. A., Li X. et al. Az új FGFR2 mutációk Crouzon és Jackson-Weiss szindrómában allél heterogenitást és fenotípusos variabilitást mutatnak//Hum. Mol. Közönséges petymeg. 1995; 4(7): 1229-1233.
19. Park E. A., Powers G. F. Acrocephaly and scafocephaly a végtagok szimmetrikusan elosztott malformációival//Am. J. Dis. gyermek. 1920; 20:235-315.
20. Patton M. A., Goodship J., Hayward R., Lansdown R. Intellektuális fejlődés Apert-szindrómában: 29 beteg hosszú távú követése//J. Med. Közönséges petymeg. 1988; 25(3): 164-167.
21. Pelz L., Unger K., Radke M. Nyelőcső stenosis in acrocephalosyndactyly type I//Am. J. Med. Közönséges petymeg. 1994; 53. (1):91.
22. Renier D., Arnaud E., Cinalli G., Sebag G. et al. A mentális funkciók prognózisa Apert-szindrómában//J. idegsebészet. 1996; 85 (1): 66-72.
23. Rollnick B. Az Apert-szindróma férfi átvitele//Clin. Közönséges petymeg. 1988; 33. (2): 87-90.
24. Schauerte E. W., St-Aubin P. M. Progressive synosteosis in Apert-syndroma (acrocephalosyndactyly), a láb röntgenképi változásainak leírásával//Am. J. Roentgenol. sugár. Ott. Nid. Med. 1996; 97(1): 67-73.
25. Slaney S. F., Oldridge M., Hurst J. A., Moriss-Kay G. M. et al. Az FGFR2 mutációk eltérő hatásai a syndactylyra és a szájpadhasadékra Apert-szindrómában//Am. J. Hum. Közönséges petymeg. 1996; 58(5): 923-932.
26. Tolarova M. M., Harris J. A., Ordway D. E., Vargervik K. Születési gyakoriság, mutációs ráta, nemek aránya, szülők életkora és etnikai hovatartozása Apert-szindrómában//Am. J. Med. Közönséges petymeg. 1997; 72(4): 394-398.
27. Von Gernet S., Golla A., Ehrenfels Y., Schuffenhauer S., Fairley J. D. A genotípus-fenotípus elemzés Apert-szindrómában a két visszatérő mutáció ellentétes hatását sugallja a syndactylyra és a craniofacialis műtét kimenetelére//Clin. Közönséges petymeg. 2000; 57 (2): 137-139.
28. Weech A. A. Anyánál és lányánál előforduló kombinált acrocephalia és syndactilizmus: esetismertetés//Bull. Johns. Hopkins. hosp. 1927; 40:73-76.
29 Wilkie A. O. Fibroblast növekedési tényező receptormutációk és craniosynostosis: három receptor, öt szindróma//indiai. J. Pediatr. 1996; 63 (3): 351-356.
30 Wilkie A. O. M., Slaney S. F., Oldridge M., Poole M. D., Ashworth G. J., Hockley A. D., Hayward R. D., David D. J., Pulleyn L. J., Rutland P., Malcolm S., Winter R. M., Reardon W. Apert helyi mutációk szindróma eredményei FGFR2 és Crouzon-szindrómával allél//Természet. Közönséges petymeg. 1995; 9(2): 165-172.

D. E. Koltunov, jelölt Orvostudomány Az arckoponya-régió malformációiban szenvedő gyermekek orvosi ellátásának SPC és veleszületett betegségek idegrendszer, Moszkva

A genotípus egy élőlény összes génjének összessége, amelyek az örökletes alapját képezik.

Fenotípus - a szervezet minden jelének és tulajdonságának összessége, amely a folyamat során feltárul egyéni fejlődés ilyen körülmények között, és a genotípusnak a belső és külső környezet tényezőivel való kölcsönhatás eredménye.

Fenotípus be általános eset- ezt lehet látni (a macska színe), hallani, érezni (szagolni), valamint az állat viselkedését. Egyetértünk abban, hogy a fenotípust csak a szín szempontjából vesszük figyelembe.

Ami a genotípust illeti, leggyakrabban beszélnek róla, ami a gének egy bizonyos kis csoportját jelenti. Egyelőre tegyük fel, hogy genotípusunk csak egy génből áll. W(a következő bekezdésekben további géneket adunk hozzá).

Homozigóta állatban a genotípus megegyezik a fenotípussal, de egy heterozigóta állatban nem.

Valóban, a genotípus esetében WW, mindkét allél felelős a fehér színért, és a macska fehér lesz. Hasonlóképpen www- mindkét allél felelős a nem fehér színért, és a macska nem fehér lesz.

De a genotípus esetében www a macska külsőleg (fenotípusosan) fehér lesz, de genotípusában nem fehér színű recesszív allélt hordoz w .

Minden egyes faj egyedi fenotípusa van. A génekbe ágyazott örökletes információnak megfelelően alakul ki. A külső környezet változásaitól függően azonban a jelek állapota szervezetenként változik, ami egyéni különbségeket - változékonyságot - eredményez.

Az élőlények változékonysága alapján a formák genetikai sokfélesége jelenik meg. Létezik módosítási variabilitás, vagy fenotípusos, és genetikai vagy mutációs.

A módosulási variabilitás nem okoz változást a genotípusban, egy adott, egy és ugyanazon genotípus külső környezet változására való reakciójához kapcsolódik: optimális körülmények között az adott genotípusban rejlő lehetőségek maximuma tárul fel. A módosítási variabilitás az eredeti normától való mennyiségi és minőségi eltérésekben nyilvánul meg, amelyek nem öröklődnek, hanem csak adaptív jellegűek, például az emberi bőr fokozott pigmentációja a ultraibolya sugarak vagy fejlesztés izomrendszer fizikai gyakorlatok hatására stb.

Egy szervezetben egy tulajdonság variációs fokát, vagyis a módosulási variabilitás határait reakciónormának nevezzük. A fenotípus tehát a genotípus és a környezeti tényezők kölcsönhatásának eredményeként alakul ki, a fenotípusos tulajdonságok nem szállnak át a szülőkről az utódokra, csak a reakció normája öröklődik, vagyis a környezeti feltételek változásaira adott válasz jellege. .
A genetikai variabilitás kombinatív és mutációs.

A kombinációs variabilitás a homológ kromoszómák homológ régióinak meiózis során történő kicserélődése eredményeként jön létre, ami a genotípusban új génasszociációk kialakulásához vezet. Három folyamat eredményeként jön létre:

1) a kromoszómák független divergenciája a meiózis során;
2) véletlen kapcsolódásuk a megtermékenyítés során;
3) homológ kromoszómák szakaszainak cseréje vagy konjugáció.

mutációs variabilitás. A mutációkat görcsös és stabil változásoknak nevezzük az öröklődési egységekben - génekben, amelyek az örökletes tulajdonságok megváltozását vonják maguk után. Szükségszerűen olyan változásokat okoznak a genotípusban, amelyeket az utódok örökölnek, és nem kapcsolódnak a gének keresztezéséhez és rekombinációjához.
Vannak kromoszóma- és génmutációk. A kromoszómamutációk a kromoszómák szerkezetének megváltozásával járnak. Ez olyan változás lehet a kromoszómák számában, amely többszöröse vagy nem többszöröse a haploid halmaznak (növényekben - poliploidia, emberben - heteroploidia). Emberekben a heteroploidiára példa lehet a Down-szindróma (egy extra kromoszóma és 47 kromoszóma a kariotípusban), a Shereshevsky-Turner-szindróma (egy X-kromoszóma hiányzik, 45). Az emberi kariotípus ilyen eltéréseit egészségügyi rendellenesség, a psziché és a fizikum megsértése, a vitalitás csökkenése stb.

Génmutációk - befolyásolják magának a génnek a szerkezetét, és megváltoztatják a test tulajdonságait (hemofília, színvakság, albinizmus stb.). A génmutációk szomatikus és csírasejtekben egyaránt előfordulnak.
A csírasejtekben előforduló mutációk öröklődnek. Ezeket generatív mutációknak nevezik. A szomatikus sejtekben bekövetkező változások szomatikus mutációkat okoznak, amelyek átterjednek arra a testrészre, amely a megváltozott sejtből fejlődik ki. Az ivarosan szaporodó fajok számára nem nélkülözhetetlenek, a növények vegetatív szaporodásához fontosak.

Emberi örökletes betegségek

1. Az öröklődés és a környezet szerepe az emberi fenotípus kialakulásában.
2. Kromoszóma betegségek.
3. Genetikai betegségek.
4. Örökletes hajlamú betegségek.

Az emberi fenotípus, amely ontogenezisének különböző szakaszaiban alakul ki, akárcsak bármely élő szervezet fenotípusa, elsősorban az öröklődési program megvalósításának terméke. Ennek a folyamatnak a függőségét azoktól a feltételektől, amelyek között az emberben végbemegy, a személy határozza meg társadalmi természet. Egy szervezet fenotípusának kialakulásának meghatározása az ontogenezis folyamatában, az öröklődés és a környezet oka lehet vagy szerepet játszhat egy hiba vagy betegség kialakulásában. A genetikai és környezeti tényezők részvételének aránya azonban eltérő körülmények között változik. Ebből a szempontból a normális fejlődéstől való eltérések formáit általában három fő csoportba osztják.

örökletes betegségek. Ezeknek a betegségeknek a kialakulása teljes egészében az öröklődési program hiányosságainak köszönhető, a környezet szerepe pedig csupán a betegség fenotípusos megnyilvánulásainak módosítása. A kóros állapotok ebbe a csoportjába tartozik kromoszóma betegség, amelyek kromoszómális és genomiális mutációkon alapulnak, és monogénen öröklődő betegségek, génmutációk okozzák.

Az örökletes betegségek mindig mutációval járnak, azonban ez utóbbi fenotípusos megnyilvánulása, a kóros tünetek súlyossága egyénenként eltérő lehet. Egyes esetekben ezek a különbségek a genotípusban lévő mutáns allél dózisának tulajdoníthatók. Más esetekben a tünetek súlyossága a környezeti tényezőktől függ, beleértve a megfelelő mutáció megnyilvánulásának specifikus feltételeit. Multifaktoriális, vagy örökletes hajlamú betegségek. Ide tartozik a gyakori betegségek nagy csoportja, különösen az érett és időskori betegségek, mint például a magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség, gyomorfekély gyomor és patkóbél stb. Ok-okozati tényezők kialakulásuk kedvezőtlen környezeti hatások, azonban ezeknek a hatásoknak a megvalósulása a genetikai felépítéstől függ, amely meghatározza a szervezet hajlamát. Az öröklődés és a környezet egymáshoz viszonyított szerepe a különböző örökletes hajlamú betegségek kialakulásában nem azonos.

A patológiának csak néhány formáját okozza kizárólag a környezeti tényezők hatására. Ezek általában kivételes hatások - trauma, égési sérülés, fagyás, különösen veszélyes fertőzések. De még a patológia ezen formái esetén is a betegség lefolyását és kimenetelét nagymértékben genetikai tényezők határozzák meg.

A betegségek kialakulását okozó örökletes anyag károsodásának mértéke szerint vannak kromoszómálisés genetikai betegség.

Kromoszóma betegségek . Ezt a betegségcsoportot az egyes kromoszómák szerkezetének vagy kariotípusbeli számának megváltozása okozza. Általában az ilyen mutációkkal az örökítőanyag egyensúlyhiánya figyelhető meg, ami a szervezet fejlődésének megsértéséhez vezet. Emberben a genomi mutációkat típusonként írták le poliploidia, amelyek élveszületéseknél ritkán figyelhetők meg, de főként elvetélt embriókban és magzatokban, valamint halvaszülötteknél fordulnak elő. A kromoszómabetegségek fő része az aneuploidia, az autoszomális monoszómia pedig élveszületésekben rendkívül ritka. Legtöbbjük a 21. és 22. kromoszómára vonatkozik, és gyakrabban találhatók meg olyan mozaikokban, amelyek egyidejűleg tartalmaznak normális és mutáns kariotípusú sejteket. Ritkán az X kromoszómán is megtalálható monoszómia (Shereshevsky-Turner szindróma).

A monoszómiákkal ellentétben a triszómiákat nagyszámú autoszómára írják le: 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 és X kromoszómára, amelyek 4-5 példányban lehetnek jelen a kariotípusban, ami meglehetősen kompatibilis az élettel.

A kromoszómák szerkezeti átrendeződése a genetikai anyag egyensúlyának felborulásával (deléciók, duplikációk) is együtt jár. A kromoszóma-rendellenességek életképességének csökkenésének mértéke a hiányzó vagy feleslegben lévő örökítőanyag mennyiségétől és a megváltozott kromoszóma típusától függ.

A fejlődési rendellenességekhez vezető kromoszóma-elváltozások leggyakrabban a megtermékenyítés során az egyik szülő ivarsejtjével kerülnek be a zigótába. Ebben az esetben az új szervezet minden sejtje rendellenes kromoszómakészletet tartalmaz, és egy ilyen betegség diagnosztizálásához elegendő néhány szövet sejtjeinek kariotípusának elemzése.

Az emberek leggyakoribb kromoszóma-rendellenessége az Down-szindróma, a 21-es triszómia miatt, 1000-re 1-2 előfordulási gyakorisággal. Gyakran a 21-es triszómia okozza a magzati halálozást, de előfordul, hogy a Down-szindrómás emberek jelentős életkort is megélnek, bár általában csökken a várható élettartamuk. A 21-es triszómia a homológ kromoszómák meiózis során bekövetkező véletlenszerű nem-diszjunkciójának eredménye lehet. Ezzel együtt ismertek a rendszeres triszómia esetei. a 21. kromoszóma másik -21., 22., 13., 14. vagy 15. kromoszómába történő transzlokációjával kapcsolatos.

Egyéb autoszomális triszómiák közül ismertek a 13. kromoszómán lévő triszómiák - Patau szindróma, valamint a 18. kromoszómán - Edwards szindróma), amelyben az újszülöttek életképessége erősen csökken. Életük első hónapjaiban halnak meg többszörös fejlődési rendellenesség miatt. A nemi kromoszómák aneuploid szindrómái között gyakran megtalálható triszómia Xés Klinefelter szindróma(XXY, XXX, HUU).

A leírt kromoszómák szerkezeti rendellenességeihez kapcsolódó szindrómák közül transzlokáció Down-szindróma, amelyben a kariotípusban lévő kromoszómák száma formálisan nem változik, és egyenlő 46-tal, mivel a további 21. kromoszóma az egyik akrocentrikus kromoszómára transzponálódik. Amikor a 22. kromoszóma hosszú karja a 9. kromoszóma felé transzlokálódik, a krónikus mieloid leukémia. Az 5. kromoszóma rövid karjának deléciója alakul ki macskasírás szindróma, melyben általános fejlődési elmaradottság, alacsony születési súly, hold alakú arc tágra meredt szemekkel és jellegzetes, macskanyájásra emlékeztető gyereksírás, melynek oka a gége fejletlensége.

Egyes fuvarozók számára pericentrikus inverziók gyakran előfordulnak anomáliák különböző mértékű mentális retardáció és fejlődési rendellenességek formájában. Elég gyakran ilyen átrendeződések figyelhetők meg a 9. emberi kromoszómában, de ezek nem befolyásolják jelentősen a szervezet fejlődését.

A megnyilvánulás sajátossága kromoszóma betegség bizonyos fehérjék szintézisét kódoló szerkezeti gének tartalmának változása határozza meg. Így Down-kórban a szuperoxid-diszmutáz I enzim aktivitásának 1,5-szeres növekedését találták, amelynek génje a 21. kromoszómán található, és háromszoros dózisban van jelen a betegekben. A „géndózis” hatást több mint 30 gén esetében találták meg, amelyek különböző emberi kromoszómákon helyezkednek el.

A kromoszómabetegségek megnyilvánulásának félig specifikus tünetei nagymértékben összefüggenek a gének egyensúlyhiányával, amelyet számos másolat képvisel, amelyek a sejtek életében zajló kulcsfontosságú folyamatokat szabályozzák, és például az rRNS, tRNS, hisztonok, riboszomális fehérjék szerkezetét kódolják. , aktin, tubulin.

A kromoszómabetegségek nem specifikus megnyilvánulásai a sejtek heterokromatin tartalmának megváltozásával járnak, ami befolyásolja a sejtosztódás és növekedés normális lefolyását, a poligének által meghatározott mennyiségi tulajdonságok kialakulását az ontogenezisben.

Genetikai betegségek. A génbetegségek közül mind a monogén eredetű, a Mendel-törvények szerint öröklődő kóros állapotokat, mind a poligén betegségeket megkülönböztetjük. Ez utóbbiak közé elsősorban az örökletes hajlamú, nehezen örökölhető betegségek tartoznak, amelyeket multifaktoriálisnak neveznek.

Attól függően, hogy a funkcionális jelentősége a megfelelő gének elsődleges termékei közül a génbetegségeket a következőkre osztják:

· örökletes rendellenességek enzimrendszerek (enzimopátiák),

a vérfehérjék hibái (hemoglobinopátiák),

szerkezeti fehérjék hibái (kollagénbetegségek)

Megmagyarázhatatlan elsődleges biokémiai hibával járó genetikai betegségek.

Enzimpátiák. Az enzimpátiák vagy az enzim aktivitásának változásán, vagy szintézise intenzitásának csökkenésén alapulnak. A mutáns gén heterozigóta hordozóiban a normál allél jelenléte biztosítja, hogy az enzimaktivitás körülbelül 50%-a megmaradjon a normál állapothoz képest. Ezért a homozigótákban az örökletes enzimhibák klinikailag manifesztálódnak, a heterozigótákban pedig az elégtelen enzimaktivitást speciális vizsgálatok mutatják ki.

A sejtek anyagcserezavarainak természetétől függően az enzimopátiákat megkülönböztetik a következő űrlapokat:

1. A szénhidrát-anyagcsere örökletes hibái (galaktosémia -
anyagcserezavar tejcukor-laktóz; nyálkahártya-
charidosisok - a poliszacharidok lebomlásának megsértése).

2. A lipid- és lipoprotein-anyagcsere örökletes hibái
(szfingolipidózisok - a strukturális lipidek lebomlásának megsértése
dov; a vérplazmában a lipidanyagcsere zavarai, kíséretében
a vér koleszterinszintjének emelkedése vagy csökkenése, lecitin).

3. Az aminosav-anyagcsere örökletes hibái (fenilketo-
nuriya - a fenilalanin metabolizmusának megsértése; tirozinózis - rendellenesség
a tirozin metabolizmus csökkentése; albinizmus - károsodott pigmentszintézis
tirozinból származó melanin stb.).

4. A vitamin-anyagcsere örökletes rendellenességei (homocystinuria -
a koenzim-vitamin genetikai hibája következtében alakul ki
A B6 és B12 aknák autoszomális recesszív módon öröklődnek).

5. Örökletes rendellenességek a purin és pirimidino-anyagcserében
vyh nitrogénbázisok (Lesch-Nayan szindróma, amelyhez társul
az átalakulást katalizáló enzim hiánya
a szabad purinbázisokat nukleotidokká alakítja, öröklődik
X-kapcsolt recesszív típus).

6. A hormonbioszintézis örökletes hibái (adrenogen-
a szabályozó gének mutációihoz kapcsolódó szindróma
androgének lyut szintézise; here feminizáció, amelyben
raj nem képez androgénreceptorokat).

7. Az eritrocita enzimek örökletes hibái (egyes
hemolitikus nem szferocitikus anémia azzal jellemezve
a hemoglobin normális szerkezete, de az enzim megsértése
anaerob (oxigénmentes) hasításban részt vevő rendszer
nii glükóz. öröklődött mind autoszomális recesszíven, mind
X-kapcsolt recesszív típus).

Hemoglobinopátiák. Ez az örökletes betegségek egy csoportja, amelyet a hemoglobin peptidláncának elsődleges hibája okoz, és a tulajdonságainak és funkcióinak megsértésével jár. Ezek közé tartozik a methemoglobinémia, eritrocitózis, sarlósejtes vérszegénység, talaszémia.

Kollagén betegségek. E betegségek eredete a kollagén – a legfontosabb szerkezeti komponens – bioszintézisének és lebomlásának genetikai hibáin alapul. kötőszöveti. Ebbe a csoportba tartozik az autoszomális domináns és autoszomális recesszív módon öröklődő Ellers-Danlos betegség, amelyre jellemző a nagy genetikai polimorfizmus, az autoszomális domináns módon öröklődő Marfan-kór és számos egyéb betegség.

Megmagyarázhatatlan elsődleges biokémiai hibával járó örökletes betegségek. Ebbe a csoportba tartozik a monogén eredetű örökletes betegségek túlnyomó többsége. A leggyakoribbak a következők:

1. cisztás fibrózis- találkozni 1:2500 újszülött gyakorisággal; autoszomális domináns módon öröklődnek. A betegség patogenezisének középpontjában a szervezet külső elválasztású mirigyeinek és mirigysejtjeinek örökletes elváltozása, a sűrű váladék összetételében megváltozott szekréciója és az ezzel járó következmények állnak.

2. Achondroplasia- betegség, az esetek 80-95%-ában újonnan kialakult mutáció miatt; autoszomális domináns módon öröklődik; körülbelül 1:100 000 gyakorisággal fordul elő.Ez a betegség csontrendszer, amelyben a porcos szövet fejlődésének anomáliái főként a csőcsontok epifízisében és a koponyaalap csontjaiban figyelhetők meg.

3. Izomdisztrófiák (miopátiák)- a harántcsíkolt és simaizmok károsodásával járó betegségek. Különféle formák különböző típusú öröklődés jellemzi. Például a Duchenne-féle progresszív pszeudohipertrófiás myopathia X-hez kötött recesszív mintázatban öröklődik, és túlnyomórészt fiúknál nyilvánul meg az élet első évtizedének elején.

Örökletes hajlamú betegségek. Ez a betegségcsoport abban különbözik a génbetegségektől, hogy cselekvésre van szüksége ahhoz, hogy megnyilvánuljon. környezeti tényezők. Közülük is megkülönböztethető monogén, amelyekben az örökletes hajlam egy kórosan megváltozott génnek köszönhető, és poligén. Ez utóbbiakat számos gén határozza meg, amelyek a normál állapot, de egymás és a környezeti tényezők bizonyos kölcsönhatásával hajlamot teremtenek a betegség megjelenésére. Az ilyen betegségeket ún multifaktoriális betegségek.

Az örökletes hajlamú monogén megbetegedések száma viszonylag kevés. Tekintettel a környezetnek a megnyilvánulásukban betöltött fontos szerepére, örökletes kóros reakcióknak tekintik a különböző betegségek hatására. külső tényezők(gyógyszerek, táplálék-kiegészítők, fizikai és biológiai szerek), amelyek bizonyos enzimek örökletes hiányosságán alapulnak.

Az ilyen reakciók közé tartozhat a szulfanilamid gyógyszerek örökletes intoleranciája, amely vörösvértestek hemolízisében nyilvánul meg, láz általános érzéstelenítők alkalmazásakor.

A vegyi anyagok mellett az embernek öröklött kóros reakciója van fizikai tényezőkre (hő, hideg, napfény) és tényezők biológiai természet(vírusos, bakteriális, gombás fertőzések, védőoltások). Néha örökletes ellenállást észlelnek a biológiai ágensek hatásával szemben. Például a HNA, HNS heterozigóták rezisztensek a trópusi malária kórokozójával szemben.

A számos genetikai és környezeti tényező miatt örökletes hajlamú betegségek közé tartozik cukorbetegség, pikkelysömör, skizofrénia. Ezek a betegségek családi jellegűek, és az örökletes tényezők részvétele az előfordulásban kétségtelen.

Módszerek a humán genetika tanulmányozására

1. Az ember, mint a genetikai kutatás tárgyának jellemzői
2. Az emberi genetika módszerei.

Az élő szervezetek öröklődésének és variabilitásának főbb mintázatait a hibridológiai módszer fejlesztésének és alkalmazásának köszönhetően fedezték fel. genetikai elemzés, melynek alapítója G. Mendel. A genetikusok által a hibridizációhoz és az utódok későbbi elemzéséhez széles körben használt legkényelmesebb tárgyak a borsó, a Drosophila, az élesztő, néhány baktérium és más fajok, amelyek könnyen kereszteződnek mesterséges körülmények. Megkülönböztető tulajdonság ezeknek a fajoknak a termékenysége kellően magas, ami lehetővé teszi a statisztikai megközelítés alkalmazását az utódok elemzésében. Rövid életciklusés a gyors generációváltás lehetővé teszi a kutatók számára, hogy viszonylag rövid időn belül megfigyeljék a tulajdonságok átadását sok generáció egymás utáni sorozatában. A genetikai kísérletekben használt fajok fontos jellemzője a genomjukban található kis számú kapcsolódási csoport és a tulajdonságok mérsékelt módosulása a környezet hatására.

A fajok fenti jellemzői szempontjából, amelyek alkalmasak a genetikai elemzés hibridológiai módszerének alkalmazására, az embernek mint fajnak számos olyan tulajdonsága van, amelyek nem teszik lehetővé ennek a módszernek az öröklődésének és változékonyságának tanulmányozását. . Először, emberben a mesterséges irányított keresztezés a kutató érdekében nem végezhető el. Másodszor, az alacsony termékenység lehetetlenné teszi a statisztikai megközelítés alkalmazását egy szülőpár néhány utódjának felmérésében. Harmadszor, egy ritka, átlagosan 25 év után bekövetkező generációváltás jelentős várható élettartam mellett lehetővé teszi, hogy egy kutató legfeljebb 3-4 egymást követő generációt figyeljen meg. Végül, a humán genetika tanulmányozását nehezíti, hogy genomjában nagyszámú génkapcsolati csoport (nőknél 23, férfiaknál 24), valamint a környezet hatására összefüggő fenotípusos polimorfizmus magas foka áll fenn.

Az ember összes felsorolt ​​tulajdonsága lehetetlenné teszi a genetikai elemzés klasszikus hibridológiai módszerének alkalmazását az öröklődés és a változékonyság tanulmányozására, amelynek segítségével felfedezték a tulajdonságok öröklődésének összes főbb mintáját, és megállapították az öröklődés törvényeit. A genetikusok azonban olyan technikákat fejlesztettek ki, amelyek a fent felsorolt ​​korlátok ellenére is lehetővé teszik a tulajdonságok öröklődésének és változékonyságának tanulmányozását az emberben.

Módszerek a humán genetika tanulmányozására. A humángenetika kutatásában széles körben alkalmazott módszerek közé tartoznak a genealógiai, populációstatisztikai, iker-, dermatoglifikus, citogenetikai, biokémiai, szomatikus sejtgenetikai módszerek.

genealógiai módszer. Ennek a módszernek az alapja a törzskönyvek összeállítása és elemzése. A genealógiai módszer segítségével megállapítható a vizsgált tulajdonság örökletes feltételessége, valamint öröklődésének típusa (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött domináns vagy recesszív, Y-kapcsolt). A törzskönyvek több tulajdonságra vonatkozó elemzése során feltárható az öröklődés összekapcsoltsága, amelyet a kromoszómatérképek összeállításakor használnak fel. Ez a módszer lehetővé teszi a mutációs folyamat intenzitásának tanulmányozását, az allél expresszivitásának és penetranciájának értékelését. Széles körben használják az orvosi genetikai tanácsadásban az utódok előrejelzésére. Meg kell azonban jegyezni, hogy a genealógiai elemzés sokkal bonyolultabbá válik, ha a családok kevés gyermeket nevelnek.

iker módszer. Ez a módszer a tulajdonságok öröklődési mintáinak tanulmányozásából áll egypetéjű és kétpetéjű ikrek párjaiban. Galton javasolta 1875-ben, eredetileg az öröklődés és a környezet fejlődésben betöltött szerepének felmérésére. mentális tulajdonságok személy. Jelenleg ezt a módszert széles körben alkalmazzák az emberek öröklődésének és változékonyságának vizsgálatában, hogy meghatározzák az öröklődés és a környezet relatív szerepét a különböző – normális és patológiás – jelek kialakulásában. Lehetővé teszi a tulajdonság örökletes jellegének azonosítását, az allél penetranciájának meghatározását, bizonyos külső tényezők (kábítószerek, képzés, oktatás) szervezetre gyakorolt ​​​​hatékonyságának értékelését. A módszer lényege, hogy összehasonlítjuk egy tulajdonság megnyilvánulását az ikrek különböző csoportjaiban, figyelembe véve genotípusaik hasonlóságát vagy eltérését. egypetéjű ikrek, egyetlen megtermékenyített petesejtből fejlődnek ki, genetikailag azonosak, mivel 100%-ban közös génekkel rendelkeznek.

Népességstatisztikai módszer. A népességstatisztikai módszer segítségével a népesség nagy csoportjaiban, egy vagy több generációban vizsgálják az örökletes tulajdonságokat. A módszer alkalmazása során lényeges szempont a kapott adatok statisztikai feldolgozása. Ezzel a módszerrel kiszámítható egy gén különböző alléljainak populációjában előfordulási gyakoriság és ezen allélok különböző genotípusai, és kideríthető a különböző örökletes tulajdonságok, köztük a betegségek megoszlása. Lehetővé teszi a tanulást mutációs folyamat, az öröklődés és a környezet szerepe a normál jegyek szerinti emberi fenotípusos polimorfizmus kialakulásában, valamint a betegségek előfordulásában, különösen az örökletes hajlam mellett. Ezt a módszert alkalmazzák a genetikai tényezők antropogenezisben, különösen a faji formációban betöltött jelentőségének tisztázására is.

A dermatoglifika és a palmoszkópia módszerei 1892-ben F. Galton az ember tanulmányozásának egyik módszereként javasolt egy módszert az ujjak és tenyér bőrfésűmintázatainak, valamint a tenyér flexiós barázdáinak tanulmányozására. Megállapította, hogy ezek a minták az ember egyéni jellemzői, és élete során nem változnak. F. Galton pontosította és kiegészítette a bőrminták domborművének osztályozását, melynek alapjait J. Purkinje már 1823-ban kidolgozta. Később számos tudós javította Galton osztályozását; még mindig széles körben alkalmazzák a törvényszéki és genetikai kutatásokban.

Jelenleg a bőrminták örökletes feltételessége megállapítást nyert, bár az öröklődés természete még nem teljesen tisztázott. Valószínűleg ezt a tulajdonságot poligén típus örökli. A test pápai és tenyéri mintázatának jellegét az anya nagymértékben befolyásolja a citoplazmatikus öröklődés mechanizmusán keresztül.

A dermatoglif vizsgálatok fontosak az ikrek zigozitásának azonosításában. Úgy gondolják, hogy ha 10 pár homológ ujjból legalább 7 hasonló mintázatú, ez monozigotikusságot jelez. A mindössze 4-5 ujj mintázatának hasonlósága az ikrek sokfélesége mellett tanúskodik.

A szomatikus sejtek genetikájának módszerei. E módszerek segítségével a szomatikus sejtek öröklődését és variabilitását vizsgálják, ami nagymértékben kompenzálja a hibridológiai elemzés módszerének egy személyre történő alkalmazásának lehetetlenségét.

A szomatikus sejtek genetikai módszerei, amelyek e sejtek mesterséges körülmények között történő szaporításán alapulnak, nemcsak a genetikai folyamatok elemzését teszik lehetővé a test egyes sejtjeiben, hanem a bennük lévő örökítőanyag hasznossága miatt tanulmányozásra is felhasználják őket. az egész szervezet genetikai mintái.

termesztése megszerzését teszi lehetővé elég sejtanyag citogenetikai, biokémiai, immunológiai és egyéb vizsgálatokhoz.

Klónozás- egy sejt leszármazottainak megszerzése; lehetővé teszi az örökletes folyamatok biokémiai elemzését genetikailag azonos sejtekben.

Kiválasztás A mesterséges táptalajt használó szomatikus sejteket bizonyos tulajdonságokkal rendelkező mutáns sejtek és a kutató számára érdekes tulajdonságokkal rendelkező egyéb sejtek kiválasztására használják.

Hibridizáció A szomatikus sejtek különböző típusú együtt tenyésztett sejtek fúzióján alapulnak, amelyek mindkét szülőfaj tulajdonságaival rendelkező hibrid sejteket képeznek.

citogenetikai módszer. A citogenetikai módszer az emberi sejtekben található kromoszómák mikroszkópos vizsgálatán alapul. 1956 óta széles körben alkalmazzák az emberi genetikai vizsgálatokban, amikor a svéd tudósok, J. Tijo és A. Levan, új módszert javasolva a kromoszómák tanulmányozására, megállapították, hogy az emberi kariotípus 46 kromoszómával rendelkezik, nem pedig 48 kromoszómával, ahogy korábban gondolták.

Modern színpad a citogenetikai módszer alkalmazásában a T. Kasperson által 1969-ben kidolgozott a kromoszómák differenciális festésével, amely kibővítette a citogenetikai elemzés lehetőségeit, lehetővé téve a kromoszómák pontos azonosítását a bennük lévő festett szegmensek eloszlásának jellege alapján.

Biokémiai módszer. Ezeket a módszereket először még a 20. század elején kezdték alkalmazni genetikai betegségek diagnosztizálására. Az elmúlt 30 évben széles körben használták őket a mutáns allélok új formáinak felkutatására. Segítségükkel több mint 1000 veleszületett anyagcsere-betegséget írtak le. Sokuknál az elsődleges géntermék hibáját azonosították. Az ilyen betegségek közül a leggyakoribbak az enzim-, szerkezeti, transzport- vagy egyéb fehérjék hibájával kapcsolatos betegségek.

A fenotípusos variabilitás nagyon nagy fontos folyamat amely biztosítja a szervezet túlélési képességét. Neki köszönhető, hogy képes alkalmazkodni a külső környezet feltételeihez.

Charles Darwin tanulmányaiban először figyeltek meg az organizmusok módosulási variabilitására. A tudós úgy vélte, hogy a vadonban pontosan ez történik.

A fenotípusos variabilitás és főbb jellemzői

Nem titok, hogy az evolúció során folyamatosan változtak, alkalmazkodva a túléléshez a külső környezet körülményei között. Az új fajok megjelenését több tényező biztosította - az örökítőanyag szerkezetének megváltozása (genotípusos variabilitás), valamint olyan új tulajdonságok megjelenése, amelyek a környezeti feltételek megváltozásával életképessé tették a szervezetet.

A fenotípusos változatosságnak számos jellemzője van:

• Először is, ez a forma csak a fenotípust érinti - a komplexet külső jellemzőkés az élő szervezet tulajdonságait. A genetikai anyag nem változik. Például két különböző körülmények között élő állatpopulációnak van némi külső különbsége, az azonos genotípus ellenére.
• Másrészt a fenotípusos változékonyságnak csoportos jellege van. A szerkezet és a tulajdonságok változása egy adott populáció minden szervezetében bekövetkezik. Összehasonlításképpen érdemes elmondani, hogy a genotípus változásai egyszeriek és spontánok.
• megfordítható. Ha eltávolítja azokat a konkrét tényezőket, amelyek a reakciót okozták a szervezetből, akkor idővel a megkülönböztető jellemzők eltűnnek.
• A fenotípusos változások nem öröklődnek, ellentétben a genetikai módosításokkal.

Fenotípusos variabilitás és reakciósebesség

Mint már említettük, a fenotípus-változások nem genetikai módosítások eredménye. Először is ez a genotípus reakciója a behatásra, ebben az esetben nem maga a gének halmaza változik, hanem a megnyilvánulásuk intenzitása.

Természetesen az ilyen változásoknak megvannak a maguk határai, amelyeket reakciónormának neveznek. A reakciósebesség az összes lehetséges változás spektruma, amelyből csak azokat a lehetőségeket választják ki, amelyek bizonyos körülmények között megfelelőek lesznek. Ez a mutató kizárólag a genotípustól függ, és megvan a maga felső és alsó határa.

A fenotípusos variabilitás és osztályozása

Természetesen a variabilitás tipológiája nagyon relatív, mivel a szervezet minden folyamatát és fejlődési szakaszát még nem vizsgálták teljesen. A módosításokat azonban általában csoportokra osztják, néhány jellemzőtől függően.

Ha figyelembe vesszük a test megváltozott jeleit, akkor ezek a következőkre oszthatók:

• Morfológiai (a szervezet megjelenése megváltozik, például a szőrzet sűrűsége és színe).
• Fiziológiai (a szervezet anyagcseréjében és élettani tulajdonságaiban bekövetkező változásokat figyelik meg; például egy hegyet mászó embernél a vörösvértestek száma meredeken növekszik).

Időtartam szerint a módosítások megkülönböztethetők:

• Nem öröklődő - a változások csak abban az egyedben vagy populációban vannak jelen, amelyet a külső környezet közvetlenül befolyásolt.
• Hosszú távú módosítások - akkor beszélnek ezekről, amikor a megszerzett alkalmazkodást átadják az utódoknak, és további 1-3 generációig fennmarad.

A fenotípusos variabilitásnak vannak olyan formái is, amelyek nem mindig ugyanazt a jelentést jelentik:

• A módosítások olyan változások, amelyek hasznot hoznak a szervezet számára, biztosítják az alkalmazkodást és a normális működést a környezetben.
• A morfózisok a fenotípus azon változásai, amelyek agresszív, szélsőséges környezeti tényezők hatására következnek be. Itt a változékonyság messze túlmutat a határokon, és akár a szervezet halálához is vezethet.

Gének és genotípus (lásd 2. fejezet);

Az anyai és apai genom közötti interakció mechanizmusai (lásd 4. fejezet);

Környezeti tényezők (lásd 4. és 5. fejezet).

E tényezők hatásának leegyszerűsítésére a tulajdonságok és a fenotípus kialakulásában a 20. század közepén. az alapegyenletet javasolták: P = G + E, amelyben P egy tulajdonság (fenotípus), G egy gén (genotípus), E egy környezeti tényező (ek).

Ebből következően egy tulajdonságot (fenotípust) egy gén (genotípus), egy környezeti tényező vagy ezek együttes hatásának (általános hatás) eredményeként jellemeznek.

Más szavakkal, a P a gének és a környezeti tényezők működésének (működésének) regisztrált eredménye (belső és/vagy külső). fenotípusos kifejezés.

Így minden tulajdonság (fenotípus) mögött egy adott gén (genotípus) funkciója és/vagy környezeti tényező(k) hatása áll.

A proteomika szempontjából egy tulajdonság (fenotípus) - génexpresszió eredménye, amely strukturális vagy szabályozó fehérje (enzimfehérje) vagy ezek komplexei formájában nyilvánul meg.

Fogalmazzuk meg most a proteomika alapfogalmait.

jel, normál jel, kóros jel

jel egy gén(ek), környezeti tényező(k) vagy ezek együttes hatásának fenotípusos megnyilvánulása vagy eredménye.

A tulajdonság másik definíciója: ez egy diszkrét egység, amely az organizmus egy meghatározott szintjét (molekuláris, biokémiai, sejtes, szöveti, szervi vagy szisztémás) jellemzi; megkülönbözteti az egyik szervezetet a másiktól.

A különböző szervezetek (ugyanazon biológiai fajon belül) eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek (szemszín, haj göndörsége, testhossz és súly stb.).

A sejt és a szervezet jeleihez, amelyek molekuláris (genetikai és biokémiai) szinten nyilvánulnak meg, ill. molekuláris jellemzők, ide tartoznak a sejtek és szövetek, szervek és rendszerek úgynevezett építőanyagai, azaz. makromolekulák és szerves vegyületek mikromolekulái beágyazott szervetlen anyagokkal. A főbb molekulák a nukleinsavak (polinukleotidok és nukleotidok), fehérjék (polipeptidek, peptidek és aminosavak), poliszacharidok és monoszacharidok, lipidek és ezek összetevői.

Nak nek szupramolekuláris(szupramolekuláris) jelek, A sejtes, szöveti, szervi és szervezeti szinten megnyilvánuló: a szervezet antropometriai, anatómiai, morfológiai (szövettani), fiziológiai (funkcionális), neurológiai, endokrinológiai, immunológiai, mentális, pszichológiai és egyéb fenotípusos jellemzői.

A tünetek normálisra és kórosra oszthatók.

normál jel- ez egy bizonyos tulajdonság fenotípusos megnyilvánulása a rá megállapított norma határain belül, egy gén, egy környezeti tényező normális működésének vagy ezek együttes hatásának eredménye.

Például, normál mennyiségben leukociták a gyermek vérében - 6-9 ezer.

Patológiás jel - ez egy bizonyos tulajdonság fenotípusos megnyilvánulása, amely túlmutat a rá megállapított norma határain, vagy egy korábban ismeretlen (új) tulajdonság megnyilvánulása.

Például, ha egy gyermeknek kevesebb mint 6 ezer leukocita van a vérében, ez leukopenia, és több mint 9 ezer leukocitózis.

kóros jel, mint betegség tünete- ez egy gén, környezeti tényező kóros hatásának vagy ezek együttes hatásának az eredménye.

Fenotípus, normál fenotípus, kóros fenotípus

Fenotípus- ez a szervezet összes jelének kombinációja, a genotípus és a környezeti tényezők együttes hatása miatt.

Normál fenotípus - ez a szervezet összes normális jelének összessége, a genotípus és a környezeti tényezők normális működése következtében (kölcsönhatásuk eredménye).

Patológiai fenotípus- ez a test számos kóros tünetének jelenléte a genotípus és a környezeti tényezők kóros hatása miatt (kölcsönhatásuk eredménye), a test egyéb normális jeleinek hátterében.

Itt tisztázni kell a "...más normális jelek hátterében" megfogalmazás jelentését.

Ha egy betegnél egy adott patológiás jelet vagy fenotípust észlelnek (például ARVI tünetei), ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy más (normális) tünetek eltűntek, például kék szemek, göndör haj stb.

A kóros fenotípus a betegség tünetegyüttese a genotípus és a környezeti tényezők együttes kóros hatásának eredménye.

Fenotípusos polimorfizmus

Fenotípusos polimorfizmus- ez egy sor normál és kóros tünet és fenotípus, amelyek a szervezet diszkrétségének bármely szintjén kimutathatók: molekuláris, sejtes, szöveti, szervi és szervezeti.

A fenotípusos polimorfizmushoz szorosan kapcsolódnak:

DNS szekvencia polimorfizmus ill genetikai polimorfizmus(lásd a 2. fejezetet), amely alapul szolgál genetikai egyediség egy személy (egyénisége);

Fehérje polimorfizmus, vagy proteomikus (biokémiai) polimorfizmus (lásd fent), amely az alapjául szolgál fenotípusos egyediség egy személy (személyisége).

A klinikai proteomika fogalmai

Klinikai proteomika- ezek olyan kóros (klinikai) jelek, fenotípusok, amelyekkel bármely szakorvos foglalkozik a betegek vizsgálatakor.

A klinikai jellemzők és fenotípusok a következők:

A betegség tünete (lásd "kóros jel");

A betegség tünetegyüttese (lásd "kóros fenotípus");

Betegség, patokinézis és progresszió.

Betegség- ez egy kóros folyamat, amely az ontogenezis során keletkezett, ez egy átmeneti vagy állandó kóros fenotípus (a betegség tünetegyüttese), amelyet patokinézis és progresszió jellemez.

A "patokinézis" és a "progresszió" fogalmát először I.V. Davydovsky (1961).

Patokinézis egy mozgalom kóros folyamat, azaz a betegség az elejétől a végéig halad, egymás után áthaladva a prodroma szakaszain (látens vagy látens időszak), az első jelek megnyilvánulásán, a betegség lefolyásán (a megnyilvánulással egybeeső kezdet, a lefolyás közepe és a betegség lefolyása). eredmény). Az eredmény gyógyulás, a betegség krónikus állapotba kerülése vagy halál.

Haladás- ez a kóros folyamat előrehaladása vagy a betegség súlyosságának (kifejezettségének) növekedése annak előrehaladtával.

örökletes betegség

örökletes betegség- ez egy állandó (alkotmányos) patológiás fenotípus, amely az ontogenezis során keletkezett, a patokinézis és a progresszió jeleivel, nemzedékről nemzedékre továbbadva.

veleszületett betegség

veleszületett betegség- ez egy állandó kóros fenotípus, amely a méhen belül keletkezett a patokinézis és progresszió jelei nélkül, nemzedékről nemzedékre továbbadva vagy nem, és amely a betegség genetikai vagy nem genetikai okához kapcsolódik.

Például, ha a Down-szindrómát már a gyermek születésekor diagnosztizálták, akkor egy ilyen beteg fenotípusa egész életében stabil marad, mert kromoszóma-rendellenesség okozza.

Kromoszóma szindróma

Kromoszóma szindróma egy lehetőség veleszületett betegség genetikai ok okozta (strukturális vagy genomi mutáció), de általában nem öröklődik, kivéve a kiegyensúlyozott családi transzlokáció eseteit (lásd 17. fejezet).

Klinikai szindróma

A " fogalma klinikai szindróma"egyezik a fogalommal" kromoszómális szindróma', de egyáltalán nem egyezik vele.

A klinikai szindróma egy adott betegség (csoportjuk) legkifejezettebb klinikai jellemzőit jellemzi, ill külön időszakok betegség. Több tucat ilyen szindróma létezik. Példák:

Légzőszervi neurodistressz szindróma - a különböző típusú glikogenózisok megjelenésének egy változata (lásd a 21. fejezetet);

Légzési elégtelenség szindróma - újszülöttben alakul ki az alveoláris hám nem teljes differenciálódása és a felületaktív anyag gyenge termelése miatt (lásd 14. fejezet);

A „hirtelen halál” szindróma („halál a bölcsőben”) – a Pompe-féle glikogenózis és a mellékvese-válság kimenetelének egy változata az AGS sópazarló formájában (lásd a 14., 17. és 21. fejezetet);

A felszívódási zavar vagy a károsodott bélrendszeri felszívódás szindróma számos örökletes anyagcsere-betegség egyik jellemző vonása (lásd 21. fejezet);

Hormonális krízis szindróma (lásd 14. fejezet);

Androgén érzéketlenségi szindróma (lásd 16. fejezet);

Thalidomid szindróma (lásd 23. fejezet).

A szindróma, mint a teratológia fogalma

A teratológiában (diszmorfológia) a "szindróma" fogalma két vagy több, különböző testrendszerekben észlelt és patogenetikailag összefüggő rendellenesség stabil kombinációját jelenti (lásd a 23. fejezetet). Ez a szindróma egy okon alapul, ami lehet génmutáció, kromoszóma-rendellenesség vagy teratogén hatása.

veleszületett fejlődési rendellenesség

Veleszületett fejlődési rendellenesség (CM) vagy jelentős fejlődési anomália (BAD) egy olyan stabil kóros tünet, amelyet egy szervben (nagy testterületen) morfológiai változásként rögzítenek, és amely túllép a szerkezet határain (a normál tartományon túl) és működési zavarral jár, pl. tartós morfofunkcionális rendellenesség.

Az etiológiai októl függően a CM (BAD) vagy nemzedékről nemzedékre öröklődik, vagy nem. Az első esetben ez

Dominánsan és recesszíven öröklődő génmutációk, multifaktoriális jellegű defektusok, valamint családi transzlokációk által okozott veleszületett fejlődési rendellenességek. A második esetben ezek külső eredetű hibák.

Kisebb fejlődési rendellenesség

Kisebb fejlődési anomália (MAP)- ez általában egy stabil patológiás jel vagy egy szerv (testterület) változása a morfogenezis végső szakaszában (a hisztogenezis szakaszában), amely nem lépi túl a szerkezet határainak változásait, és nem kíséri működési zavar által, pl. tartós (a legtöbb esetben) szövettani rendellenesség.

Az etiológiai októl függően a MAP nemzedékről nemzedékre terjedhet, vagy nem, és bizonyos esetekben az életkorral egészen a teljes eltűnésig változik (lásd 23. fejezet).

Klinikai polimorfizmus, megnyilvánulási szintjei és jelei

Klinikai polimorfizmus hogy a klinikai proteomika fogalma miként vonja maga után ugyanazon betegség klinikai képének különbségeit a különböző betegeknél, i.e. Az egyes tünetek eltérése (tünetegyüttesek).

Ismeretes, hogy az ókorban és különösen a középkorban az orvosokat a test szöveti, szervi és rendszerszintű anatómiájának mélyreható ismerete különböztette meg.

A XVIII-XIX. századi orvosok. tanulmányozták az embert sejtszint; szövettan, biokémia, élettan, kóros anatómiaés élettan, mikrobiológia. A XX században. virológia, allergológia, immunológia, általános és orvosi genetika, molekuláris biológia és genetika, biofizika, fizikai és kémiai orvostudomány; század második felében a kutatások molekuláris szinten kezdődtek.

A modern molekuláris medicina a genomika, a proteomika és a bioinformatika ismereteire épül. Megkezdődött az átmenet az atomi, szubatomi (attomoláris) szintekre, a nanoszintre (lásd 20. fejezet).

Sőt, ha a korábbi orvostudomány lassan, évszázadok alatt haladt előre, akkor a modern körülmények között az új megjelenése és bevezetése sokkal gyorsabb - több évtized alatt.

Az orvostudomány fejlődésével párhuzamosan bonyolultabbá vált a kóros tünetek és fenotípusok klinikai polimorfizmusának problémája. Amint fentebb említettük, a klinikai polimorfizmus a szervezet genotípusában lévő gének hatásának (az anyai és apai genom kölcsönhatása) a környezeti tényezők részvételével vagy anélkül következik be. A molekuláris szinten meghatározott genetikai és biokémiai polimorfizmusoktól eltérően a klinikai polimorfizmus szöveti, szervi és rendszerszinten jelentkezik, ezért az orvos a betegek vizsgálata során önállóan értékeli a kóros tüneteket és fenotípusokat, a csak elérhető általános klinikai, klinikai és műszeres módszerekkel. neki.és klinikai és laboratóriumi módszerek az örökletes és nem örökletes patológiás betegek vizsgálatára (lásd 18. fejezet).

Ezen túlmenően, ha az orvos egy adott családban a betegen kívül megvizsgálja a hozzátartozóit is, akik ugyanabban a betegségben szenvednek, akkor a klinikai polimorfizmus következő szintje következik be - a családon belüli különbségek szintje.

Ha az orvos különböző, azonos betegségben szenvedő betegeket vizsgál nem rokon családokban, akkor a klinikai polimorfizmusnak van egy másik szintje - a családok közötti különbségek szintje.

Összességében tehát a kóros jelek és fenotípusok klinikai megnyilvánulásának 5 szintjét különböztetjük meg: szövet, szerv, szervezet, intra- és interfamiliális.

A klinikai polimorfizmus jeleire, minden szinten azonosított: antropometriai, anatómiai, morfológiai (szövettani), fiziológiai (funkcionális), neurológiai, endokrinológiai, immunológiai, mentális, pszichológiai és egyéb testjellemzők, amelyeket maga az orvos rögzít a beteg vizsgálata (vizsgálata) során. .

Így a „klinikai polimorfizmus” fogalma a jelek és fenotípusok spektrumát tekintve jóval szűkebb (csak patológia), mint a „fenotípusos polimorfizmus” (norma és patológia) fogalma. A klinikai polimorfizmus problémájának vizsgálatára szolgáló módszerek viszont még mindig sokkal kevésbé ismertek (lásd a 18. fejezetet), mint a fenotípusos polimorfizmus problémájának vizsgálatára szolgáló módszerek (lásd a 19. fejezetet).

Ugyanakkor a modern molekuláris medicina körülményei között az orvosoknak nem lehetnek kétségeik a klinikai polimorfizmus tanulmányozására szolgáló molekuláris és szubmolekuláris módszerek körének jövőbeni jelentős bővülése kapcsán.