Тубулопатии при деца - клинични препоръки. Чести причини за тубулопатии

28 май 2018 г Лекар

Тубулопатията е група от патологии, характеризиращи се с персистираща дисфункция на бъбречните тубули. При тази патология процесът на редовно „прехвърляне“ на жизненоважни хранителни компоненти към вътрешния орган се нарушава в бъбречните тубули. Тубулопатията се диагностицира при възрастни и деца на различни възрасти. Естеството на протичане на заболяването винаги е различно, което крие риск от определени негативни последици при пациентите, които се отразяват пагубно на общия физическо състояниездраве.

причини

Тубулопатиите са разделени на първични и вторични форми на образуване. Първичната тубулопатия се характеризира със следните основни причини за развитие:

• нарушаване на структурната част на мембраните, които са "носители" на протеинови съединения;
• липса на вещества, участващи в транспортирането на жизненоважни важни микроелементи, както и хранителни компоненти за бъбреците и други органи на отделителната система;
• намалена чувствителност на мембраните, както и на тубулите, към ефектите на хормоните;
• нарушение структурна структураклетъчни мембрани.

Основната причина за развитието на втория тип тубулопатия е наследствен факторкогато транспортните тубули са повредени поради генетичните характеристики на тялото. В допълнение, заболявания като дисплазия или възпаление на бъбречната тъкан често стават провокатори за развитието на патология. Тубулопатията може да бъде причинена и от придобити заболявания, които се развиват поради метаболитна дисфункция.

Видове заболявания

Тубулопатията се характеризира с увреждане на различни части на бъбречните тубули, така че лекарите са установили следната класификация на заболяването:

1. Увреждане на проксималните бъбречни тубули - развитие на синдром на Toni-Debreu-Fanconi, цистинурия, бъбречна тубулна ацидоза, глюкозурия, галактоземия или оксалурия. Изброените заболявания изискват квалифицирана диагностикаи последващи навременна терапия. Лечението на заболяванията се извършва в стационарни условия.
2. Увреждането на дисталните извити бъбречни тубули води до тубулопатия. Основната причина е следните патологии: пиелонефрит, бъбречен безвкусен диабет, тубулна бъбречна ацидоза. Естеството на лезията вътрешни органи- наследствени. Пациентът трябва да бъде наблюдаван собствена храна(отказват солта) и се подлагат на редовни прегледи (анализ на урината).

Тубулопатията при деца може да бъде класифицирана в други видове. Например, нефронофтиза на Fanconi, синдром на Liddle и синдром на Bartter.

При хора с диагноза бъбречна недостатъчнострязко се увеличава рискът от развитие на тубулопатия. С развитието на заболяването ще се наблюдава деструктивен процес на бъбречния тубулен апарат. Това състояние представлява огромна опасност за здравето и живота на пациента.

Клинична картина

В началото на развитието на заболяването пациентът няма патологични симптоми. По правило патологията се „маскира“ под други заболявания. Ясна клинична картина започва да се появява дори при тежка бъбречна недостатъчност.

Лекарите включват симптоми на тубулопатия:

• бъбречна колика;
• глицинурия;
• цистинурия;
• иминоглицинурия;
• тирозинемия;
• синдром на Lesch-Nyhan;
• нефролитиаза;
• бъбречна недостатъчност;
• промени в структурата на скелета (рахит).

Тубулната бъбречна ацидоза също може да бъде признак на тубулопатия. Заболяването се характеризира със симптоми като парализа, силна слабоств мускулите.

Развитието на заболяването е трудно да се диагностицира ранни стадии, тъй като пациентът винаги няма клинична картина. Ако се открият един или повече от горните признаци на тубулопатия, важно е незабавно да се консултирате с лекар.

Диагностика

Като диагностични методина пациента се предписва:

• изследвания на урина и кръв (общи, биохимични);
• Рентгеново изследване на бъбреците;
• Ехография;
• Магнитен резонанс;
• бъбречна биопсия;
• допълнителни изследвания (имунологични, физически);
• Рентгеново изследване на структурата на скелета.

За цялостно проучванепациентът се насочва от лекуващия лекар за консултация с офталмолог, хирург, кардиолог или травматолог.

Методи за лечение

Методът на лечение на тубулопатията зависи от местоположението на заболяването и провокиращия фактор. Нефролог лекува заболяването. В повечето случаи лекарят предписва консервативно лечение, но ако тежко протичанепри заболяването на пациента е показана хирургична интервенция.

Консервативна терапия

Предназначение лекарстваВ случай на тубулопатия, лекарят лекува всеки пациент индивидуално. база консервативна терапияе балансиран терапевтична диетаи прием на лекарства.

лекарства

Избор лекарствазависи от формата на заболяването, причината за неговото развитие и физиологични характеристикитърпелив. При синдром на болкаНа пациента се предписват болкоуспокояващи. Необходимост от назначаване антибактериални средстваопределени от лекаря.

Дозировката и продължителността на лечението се определят само от лекаря. Ефективността на терапията зависи от точността на спазване от пациента на медицинските препоръки. Основен правилна терапияе лечебно меню. На пациента се препоръчва да консумира храни, обогатени с калций и фосфор. Важно е да избягвате храни и алкохол, които са „вредни“ за бъбреците.

Хирургическа интервенция

Според показанията на пациента може да бъде предписана операция. По правило индикациите за операция са неефективност консервативно лечение, вторични патологии или наличие на камъни в бъбреците при пациента.

Методи хирургична интервенцияза тубулопатия:

Истории от наши читатели

„Успях да излекувам БЪБРЕЦИТЕ си с помощта на просто лекарство, за което научих от статия на УРОЛОГ с 24 годишен опит Пушкар Д.Ю...”

1. Операция с помощта на скалпел. Операцията може да бъде усложнена от негативни последици. Освен това продължителността възстановителен период.
2. Ендоскопски метод. Хирургична процедураизвършва се с помощта на специално устройство - ендоскоп. След операцията по тялото на пациента остават малки белези. Продължителността на възстановителния период е 3-7 седмици.
3. Литотрипсия. Методът на хирургическа интервенция се предписва на пациенти с диагноза камъни в бъбреците. Преди извършване на литотрипсия на пациент с ултразвук или терапия с ударна вълнапремахване на камъни в бъбреците. Операцията се класифицира като минимално инвазивен метод на лечение.

Изборът на метод за хирургическа интервенция зависи от много фактори. Преди операцията пациентът се подлага на пълен медицински изследваниятяло, където лекарят определя наличието на индикации за операция и противопоказания. Лечението се провежда в болнични условия. След изписване у дома пациентът трябва стриктно да следва всички препоръки на лекаря.

Традиционната терапия не се използва за лечение на тубулопатия. Важно е да знаете това неправилно лечениеможе да навреди на здравето на пациента. Лечението на заболяването се извършва само под наблюдението на квалифициран лекар, като се вземат предвид всички физиологични характеристики на тялото на пациента, както и естеството на патологията.

Предотвратяване

Основната превенция на развитието на болестта е внимателното отношение към собственото здраве. Особено тази препоръкасе отнася до хора, които имат генетично предразположение към развитието на патология. В този случай е необходимо редовно да се провежда медицински преглед, който ще помогне да се открият патогенни промени в тялото в ранните етапи и да се започне подходящо лечение.

Уморени ли сте от борбата с бъбречните заболявания?

ОТОК на лицето и краката, БОЛКА в долната част на гърба, ПОСТОЯННА слабости умора, болезнено уриниране? Ако имате тези симптоми, има 95% вероятност от бъбречно заболяване.

Ако не се грижите за здравето си, тогава прочетете мнението на уролог с 24 години опит. В статията си той говори за RENON DUO капсули.

Това е бързодействащо немско лекарство за възстановяване на бъбреците, което се използва в целия свят от много години. Уникалността на лекарството се състои в:

• Елиминира причината за болката и привежда бъбреците в първоначалното им състояние.
• немски капсулипремахва болката още по време на първия курс на употреба и помага за пълното излекуване на заболяването.
• Няма странични ефекти и алергични реакции.

1. Проксимални тубулопатии

1.1 Хипофосфатемичен рахит

Хипофосфатемичният рахит (фосфатен диабет) е заболяване, свързано с дефект в реабсорбцията на фосфати в проксималните тубули, проявяващо се при деца с фосфатурия, хипофосфатемия и изразени рахитни промени, устойчиви на обичайни дозивитамин D.

Описани са няколко наследствени формизаболявания, протичащи с изолирано нарушение на проксималната реабсорбция на фосфати в бъбреците:

Хипофосфатемичен рахит, Х-свързан доминантен (OMIM 307800);

Хипофосфатемичен рахит, автозомно доминантен (OMIM 193100);

Хипофосфатемичен рахит, автозомно рецесивен (OMIM 241520; OMIM 613312);

Наследствен хипофосфатемичен рахит с хиперкалциурия (OMIM 241530).

Обикновено фосфатният транспорт през луминалната мембрана на проксималния тубул се осъществява от натриево-фосфатни котранспортери (натриево-фосфатен транспортер 2a, 2c - NPT2a, NPT2c), чиято експресия се модифицира от фибробластен растежен фактор-23 (фибробластен растежен фактор 23 - FGF23) и паратиреоиден хормон.

FGF23 насърчава развитието на фосфатурия чрез инхибиране на реабсорбцията на фосфат поради намаляването на NPT2a, NPT2c и потискане на експресията на 1-α-хидроксилаза, последвано от потискане на циркулиращия 1,25(OH)2D.

Паратиреоидният хормон също инхибира реабсорбцията на фосфати в проксималните тубули, инактивирайки котранспортерите на натриев фосфат, но за разлика от FGF23, той едновременно индуцира транскрипцията на 1-α-хидроксилаза, стимулирайки синтеза на 1,25(OH)2D в проксималните тубули, което води до увеличаване на NPT2b-зависимата чревна абсорбция на фосфати и потискане на транскрипцията на гените на паратироидния хормон.

При Х-свързан доминантен хипофосфатемичен рахитмутации в фосфат-регулиращия хомоложен ендопептидазен ген в Xp22.1 локуса (PHEX - фосфат-регулиращ ендопептидазен хомолог, Х-свързан) водят до разрушаване на ензимните системи, които извършват протеолизата на FGF23. Излишъкът на FGF23 причинява нарушена реабсорбция на фосфати в проксималните тубули на бъбреците, което формира характерен биохимичен фенотип, проявяващ се с фосфатурия, хипофосфатемия, ниско или нормално, но неадекватно намалено спрямо хипофосфатемията ниво от 1,25(OH)2D3. Въпреки факта, че до момента са описани повече от 170 мутации на гена PHEX (пропуснати, безсмислени, делеции, мутации на мястото на снаждане), не са описани ясни корелации между генотип и фенотип.

Причина автозомно-доминантен хипофосфатемичен рахите пряката поява на мутации в гена FGF23 на хромозома 12p13.3, които формират устойчивостта на фактора към протеолитично разцепване.

Възникването автозомно-рецесивен хипофосфатемичен рахитдопринасят за мутации в гена на протеин 1 на дентиновата матрица (протеин на матрицата на дентина - DMP1) на хромозома 4q21 или гена на ектонуклеотидната пирофосфатаза/фосфодиестераза 1 (ендонуклеотидната пирофосфатаза/фосфодиестераза 1 - ENPP1) на хромозома 6q22-q23, които също допринасят за повишени концентрации на FGF23.

Автозомно рецесивен наследствен хипофосфатемичен рахит с хиперкалциуриясе развива поради мутации в гена SLC4A3 на хромозома 9q34, която директно кодира котранспортера на натриев фосфат (NPT2c) на луминалната мембрана на проксималните тубули.

1.2. Проксимална бъбречна тубулна ацидоза

Проксимална PTA (тип II) (OMIM 179830) е заболяване, характеризиращо се с нарушена реабсорбция на бикарбонат (HCO3-) в проксималните тубули.

Първична проксимална RTA (изолирана):

. Автозомно доминантно;

. автозомно рецесивенс очна патология и забавяне на умствено развитие, мутация на гена SLC4A4 (хромозома 4q21), разрушаване на структурата на котранспортера-1 на натриев бикарбонат (Na + -CO3-котранспортер - NBC-1) на базолатералната мембрана на проксималния тубул (OMIM 604278);

. Спорадичен

Преходна (детска), незрялост на натриево-водородния антипортер-3 (Na + -H + обменник - NHE-3) на апикалната мембрана на проксималния тубул;

Устойчив (възрастен).

Вторичната проксимална PTA се причинява от редица заболявания: цистиноза, галактоземия, гликогеноза (тип I), тирозинемия, болест на Wilson, хиперпаратиреоидизъм, медуларна кистозна болест, витамин D-дефицитен и зависим рахит, идиопатична хиперкалциурия, първична хипероксалурия, синдром на Lowe, Sjögren синдром, мултиплен миелом. Може също да се нарече токсично уврежданепроксимални тубули със соли тежки метали, някои лекарства.

Обикновено до 90% от филтрираните бикарбонати се реабсорбират в проксималните тубули. Поради нарушение на реабсорбцията на бикарбонати в проксималните тубули, бикарбонатурия се развива при нормална концентрация на бикарбонати в кръвната плазма. Това води до метаболитна ацидоза при липса на подкисляване на урината, въпреки непокътнати механизми за дистална секреция на Н+ йони. След като концентрацията на плазмените бикарбонати падне под праговата стойност (в повечето случаи под 15 mmol/l, при липса на лечение), филтрираните бикарбонати започват да се реабсорбират напълно, реакцията на урината става кисела.

1.3 Синдром на Фанкони

Синдромът на Fanconi (de Toni-Debre) е заболяване, причинено от генерализирана дисфункция на проксималните тубули, което води до нарушена реабсорбция на аминокиселини, глюкоза, калий, натрий, вода, фосфати, бикарбонати, пикочна киселина.

Има две форми на заболяването:

. първиченидиопатичен синдром на Fanconi, в повечето случаи спорадичен; изолирани случаиможе да бъде наследствено (автозомно рецесивно, автозомно доминантно унаследяване);

. вториСиндром на Фанкони, причинен от генетични заболявания(цистиноза, галактоземия, наследствена непоносимост към фруктоза, тирозинемия (тип I), гликогеноза (тип I), болест на Wilson-Konovalov, митохондриални цитопатии, болест на Dent, синдром на Lowe), токсичен ефектлекарства (гентамицин, тетрациклин, антиретровирусни лекарства), соли на тежки метали или се развиват в резултат на първична амилоидоза, множествена миелома и някои други заболявания.

Повечето обща каузаСиндромът на Fanconi при деца е цистиноза (OMIM 219800), рядко автозомно-рецесивно заболяване, характеризиращо се с натрупване на цистинови кристали в лизозомите и е придружено от прогресивно

Поражение интерстициална тъканбъбреци, водещи до хронична бъбречна недостатъчност; честота на заболеваемост ~1:200 000 новородени (Европа, САЩ).

Дефект в лизозомния цистин-цистинозин транспортер се причинява от различни мутации в гена CTNS (хромозома 17p13). Най-често установената голяма делеция на гена CTNS напълно нарушава неговата функция.

Нарушеният транспорт на цистин през лизозомната мембрана води до натрупване на цистин в лизозомата, намаляване на цистина и цистеина в цитозола, което води до повишено производство на реактивни кислородни радикали, причинява изчерпване на АТФ и стимулира апоптоза.

1.4 Бъбречна глюкозурия

Бъбречната глюкозурия е заболяване, причинено от нарушен транспорт на глюкоза в проксималните тубули на бъбреците при нормални нива на кръвната захар.

. Автозомно доминантно унаследяване (тип А)(OMIM 233100) - мутация на гена SLC5A2 натрий-глюкозен котранспортер-2 (SGLT2), хромозома 16p11.2;

. Автозомно рецесивно унаследяване (тип B)(OMIM 606824) - мутация на гена SLC5A1 натрий-глюкозен котранспортер-1 (SGLT1), хромозома 22q12.3.

При физиологични условия глюкозата се реабсорбира напълно в проксималните тубули. Реабсорбцията на по-голямата част от глюкозата се извършва в S1 и S2 сегментите с участието на специфичния за бъбреците натриево-глюкозен транспортер-2 на луминалната мембрана. Останалата глюкоза се отстранява от филтрата в S3 сегмента чрез натриево-глюкозния транспортер-1. Този транспортер присъства и в тънко черво. Подобно на други мембранни транспортни системи, глюкозните транспортери имат граница на насищане. Когато бъбречният праг за глюкоза се понижи, въпреки нормалните нива на кръвната захар, се появява бъбречна глюкозурия.

2. Бримкови тубулопатии

2.1 Синдром на Бартер

Синдромът на Bartter е автозомно рецесивно заболяване, причинено от дефект в реабсорбцията на натрий и хлорид в дебелия възходящ крайник на бримката на Henle, което се характеризира с развитие на хипокалиемия, хипохлоремия, метаболитна алкалоза и хиперренинемичен хипералдостеронизъм.

. Синдром на неонатален Bartter (тип I)(OMIM 601678) - мутация на гена NKCC2 (локус SLC12A1, хромозома 15q21.1), първичен дефект на котранспортера на натриев/калиев хлорид (Na-K-2CL) на дебелия възходящ крайник на бримката на Хенле;

. Синдром на неонатален Bartter (тип II)(OMIM 241200) - мутация на гена ROMK (локус KCNJ1, хромозома 11q24.3), дисфункция на канала ROMK (ATP-чувствителен ректифициращ калиев канал) на дебелото възходящо коляно на бримката на Henle;

. Класически синдромБартер ( тип III) (OMIM 607364) - мутация на гена CLCNKB (1p36.13), дефект в структурата на канала CLC-Kb (специфичен за бъбреците хлориден канал) на дебелия възходящ крайник на бримката на Хенле;

. Синдром на неонатален Bartter, свързан със сензорна загуба на слуха (тип IV)(OMIM 602522) - мутация на гена BSND (1p32.3), нарушаване на структурата на мембранно свързаната субединица на хлоридните канали ClC-K (ClC-Ka, ClC-Kb).

С тип I неонатален вариантпървичен дефект в котранспортера Na+-K+-2Cl- води до нарушена реабсорбция на натрий в дебелия възходящ край на бримката на Henle. Загубата на натрий води до намаляване на вътресъдовия обем, активиране на производството на ренин и алдостерон, повишена фракционна екскреция на калий с последваща хипокалиемия и метаболитна алкалоза.

С тип 2 неонатален вариантнарушаването на функцията на канала ROMK предотвратява връщането на реабсорбирания калий в лумена на дебелия възходящ край на бримката на Henle, което намалява функцията на котранспортера Na+-K+-2Cl-.

В неонатален вариантСиндромът на Bartter развива хиперкалциурия и нефрокалциноза.

Класическият вариант (тип III) е придружен от нарушен транспорт на хлориди през базолатералната мембрана обратно в кръвообращението, което води до хиповолемия и последващо активиране на ренин-ангиотензиновата система с развитие на хипокалиемична метаболитна алкалоза.

Няма нефрокалциноза.

3. Дистални тубулопатии

3.1 Синдром на Гителман

Синдром на Гителман (OMIM 263800), фамилна хипокалиемична хипомагнезиемия, тубулопатия, причиняваща загуба на сол, характеризираща се с хипомагнезиемия, хипокалциурия и вторичен алдостеронизъм, което води до развитие на хипокалиемия и метаболитна алкалоза.

Характерен е автозомно-рецесивен тип предаване - генна мутация в локуса SLC12A3 на хромозома 16q13. Генът кодира чувствителния към тиазид Na+-Cl котранспортер (NCCT) на дисталния извит тубул.

Дефект в котранспортера на Na+-Cl- води до намаляване на транспорта на NaCl в дисталните извити тубули с последващо развитие на хиповолемия и стимулиране на системата ренин-алдостерон. Появяват се хипокалиемия, хипомагнезиемия и метаболитна алкалоза.

3.2 Дистална бъбречна тубулна ацидоза (тип I)

Дистална PTA (тип I) (OMIM 179800, OMIM 602722) е заболяване, характеризиращо се с тежка хиперхлоремична метаболитна ацидоза, дължаща се на нарушена екскреция на водородни йони в дисталния нефрон.

Първична дистална RTA:

. Автозомно доминантно, мутация на гена SLC4A1 (хромозома 17q21-22), разрушаване на структурата на хлорид-бикарбонатен антипортер-1 (AE-1 - анионобменник 1) на базолатералната мембрана на кортикалните събирателни канали;

. Автозомно рецесивен със загуба на слуха, мутация на гена ATP6V1B1 (хромозома 2p13), разрушаване на структурата на B1 субединицата на водородната АТФ-аза на интеркаларни клетки от популация А на апикалната мембрана на кортикалните събирателни канали;

. Автозомно рецесивен без загуба на слуха, мутация на гена ATP6V0A4 (хромозома 7q33-34), кодиращ алфа-4 субединицата на водородната АТФаза на интеркаларни клетки от популация А на апикалната мембрана на кортикалните събирателни канали.

Наред с фамилните форми на заболяването има и спорадични случаи.

Вторични (придобити) форми на дистален RTA са описани в много патологични състоянияпричинени от нарушения на калциевия метаболизъм с нефрокалциноза и хиперкалциурия, първичен хиперпаратироидизъм, лекарства и токсично увреждане, други бъбречни заболявания, включително медуларни кистозна болести спонгиозен бъбрек, автоимунни заболявания (хипергамаглобулинемия, синдром на Sjogren, автоимунен хепатит, тиреоидит, фиброзиращ алвеолит, системен лупус еритематозус, периартериит нодоза).

Нарушаването на екскрецията на амоний във всички варианти е вторично. Реабсорбцията на бикарбонат е количествено нормална, но в съответствие с повишаването на рН на урината е задължително да е налице известна степен на бикарбонатурия (по-малко от 5% от филтрираното количество).

При тежка хронична метаболитна ацидоза костта осигурява до 40% от буферния капацитет на кръвта; неутрализиране на водородни йони от костен карбонат предизвиква освобождаване на калций от костта в извънклетъчната течност, което води до нейното разрушаване нормална структураи различни костни деформации.

Екскрецията на цитрат в проксималния тубул е намалена, което е в основата на образуването на нефрокалциноза.

3.3 Псевдохипоалдостеронизъм

Псевдохипоалдостеронизмът е хетерогенна група от клинични форми, които възникват поради неспособността на алдостерона да изпълнява основните си функции. физиологични ефектиза да се осигури отделянето на калиеви и водородни йони.

Псевдохипоалдостеронизъм, тип I

- Автозомно доминантна бъбречна форма(OMIM 600983) - мутации на гена MLR (NR3C2, 4q31.1) на минералкортикоидните рецептори на основните клетки на събирателния канал.

Преходен синдром на хиперкалиемия и метаболитна ацидоза без загуба на сол е описан при кърмачета и се счита за вариант на бъбречен псевдохипоалдостеронизъм тип I.

Способността за подкисляване на урината след киселинно натоварване при заболяването се запазва, но отделянето на киселини от бъбреците е намалено поради много ниската екскреция на амоний. Въпреки че намаляването на производството на амоний се причинява от самата хиперкалиемия, дефицитът на алдостерон или резистентността на бъбречните тубули към него играе ключова роля в механизма на развитие на тази форма.

- Автозомно-рецесивна полиорганна форма(OMIM 600228, OMIM 600760, OMIM 600761) - мутации в гените, кодиращи α, β, γ субединици на натриеви епителни канали (ENaC) на събирателните каналчета (SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G, 12p13, 6p13). Дефект в транспорта на натрий в много органи, съдържащи епителни натриеви канали - бъбреци, бели дробове, черва, екзокринни жлези.

Псевдохипоалдостеронизъм, тип II (синдром на Гордън - синдром на Гордън)

- Автозомно доминантно унаследяване(OMIM 601844, OMIM 605232, OMIM 605775, OMIM 603136) - мутации в гените WNK4, WNK1, KLHL3, CUL3, кодиращи кинази, отговорни за транс- и парацелуларния

Движението на хлор, което вторично води до увреждане на секрецията на калий и водород.

Повишена реабсорбция на натриев хлорид в дебелия възходящ крайник на бримката на Хенле, което води до нарушена секреция на калий и водород в кортикалните събирателни канали.

- Придобити форми на псевдохипоалдостеронизъмописан при обструктивна уропатия, тубулоинтерстициален нефрит, тежък пиелонефрит, сърповидноклетъчна нефропатия, системен лупус еритематозус, амилоидоза, множествена миелома, неонатална медуларна некроза, едностранна тромбоза на бъбречната вена.

3.4 Нефрогенен безвкусен диабет

Нефрогенен безвкусен диабет - рядко наследствено заболяване, характеризиращ се с липса на пропускливост на събирателните канали за вода и устойчивост на действието на антидиуретичния хормон с неговата адекватна секреция.

Х-свързана рецесивна форма(OMIM 304800) - мутации в гена AVPR2 (локус Xq28), кодиращ рецептора за аргинин вазопресин (V2R) в клетките на събирателния канал.

Когато се активира чрез свързване с вазопресин, V2 рецепторът предизвиква повишаване на сАМР. Това води до движение на вътреклетъчни везикули, съдържащи аквапорин-2 (AQ-2) водни канали към апикалната мембрана, което увеличава пропускливостта на тубулите за вода. Генетичен дефект, който включва различно количествомутациите в V2 рецепторния ген водят до намалено свързване на вазопресин към рецептора, намален синтез или увеличено разграждане на самия рецептор. В резултат на това антидиуретичният ефект на антидиуретичния хормон (ADH) се блокира. Различни мутации са свързани с променлива резистентност към ADH. Х-свързаният вариант на наследяване предполага наличието на тежка полиурия при момчетата; При жени, които са безсимптомни през повечето време, полиурия може да се появи по време на бременност, когато секрецията на плацентарна вазопресиназа води до повишен клирънс на ендогенния ADH.

Автозомно рецесивна форма(OMIM 125800) се причинява от мутации в гена на аквапорин-2 (AQP2, локус 12q13). Боледуват и момчета, и момичета.

Пострецепторният дефект се състои в нарушено движение и последващо сливане с луминалната мембрана на ADH-чувствителните водни канали на аквапорин-2, локализирани в цитозола на основните клетки на събирателните канали, което предотвратява пасивна дифузиявода.

Съществуването на автозомно-доминантна форма на унаследяване на заболяването е оспорвано, но са описани отделни случаи.

Освен генетично обусловени има и спорадични случаи на заболяването.

3.5 Синдром на Liddle

Синдромът на Liddle (псевдоалдостеронизъм) (OMIM 177200) е наследствено заболяване, характеризиращо се с ранно начало на тежка артериална хипертония, в комбинация с ниски ниваактивност на плазмен ренин и алдостерон, хипокалиемия и метаболитна алкалоза.

Автозомно-доминантен тип наследство - мутации на гените SCNN1B, SCNN1G (локус 16p12.2), които водят до нарушаване на структурата на β и γ субединиците на чувствителните към амилорид епителни натриеви канали (ENaC) на свързващите тубули и основните клетки на кортикалните събирателни канали.

Намаленото разграждане на ENaC води до прекомерна реабсорбция на натрий и загуба на калий. Прекомерната реабсорбция на натрий води до хипертония поради увеличаване на обема на циркулиращата кръв, което потиска секрецията на ренин и алдостерон.

Терминът „тубулопатия“ се отнася за повече от едно отделно заболяване, но разнородна група от различни заболявания пикочна система. Характеризира се с промени в процесите на реабсорбция на бъбречните тубули. Клиничните прояви са много разнообразни.

Тубулопатията засяга хора от всички възрасти, включително малки деца. Причините за заболяването са различни, но засяга предимно хора, които имат генетични дефекти. Лечението е предимно консервативно, в тежки случаи - хирургично. Прогнозата на заболяването зависи от причината за развитието, причинените усложнения и навременността на лечението.

Характеристики на тубулопатията, предразполагащи фактори

Въпреки че патологиите на бъбречните тубули се считат за тубулопатии, някои от заболяванията в тази група възникват поради нарушение на структурата на транспортните протеини. Актуалността на това заболяване е много висока. Факт е, че тубулопатията често се бърка с рахит, клиничните прояви и симптоми са толкова сходни и следователно истинската причинаЗаболяването понякога се диагностицира късно, когато заболяването е достигнало тежък стадий - хронична бъбречна недостатъчност. Тази болест пълно излекуванепрактически невъзможно.

Друга причина за значението на тубулопатиите е, че много от причините за първичните патологии все още остават слабо разбрани. Поради този фактор е възможна само поддържаща терапия и пълно лечениеи изцелението не е налично.

Предразполагащи фактори могат да бъдат: възпаление на бъбреците, рязко нарушениев метаболизма, промени в транспортните системи.

внимание!Когато транспортът на бъбречните тубули е повреден, сериозни нарушенияв пикочната система, общо здравословно състояниечовек, което в последствие може да доведе до фатален изход.

Класификация

Тубулопатиите имат много разновидности. Извършени са изследвания дълго време, бяха определени неговите видове и подтипове, но в крайна сметка учените се спряха на разделението според локализацията на дефекта и основния (водещ) синдром.

Тубулопатиите се делят на първични и вторични.

• Първичен. Често това е основната диагноза. Причината за заболяването се крие в нарушаването на транспорта на вещества в мембраните на бъбречните тубули.
• Втори. Това е усложнение на основното заболяване. Тубулите са повредени поради метаболитни патологии или заболявания на различни бъбречни области, например гломерулите.

Има още 2 групи тубулопатии, това са хронични (миелом или подагрозен бъбрек, амилоидоза, пиелонефрит) и остри (състоянието е смъртоносно, тъй като изисква незабавна бъбречна подмяна поради пълно блокиране на лумена на тубулите; настъпва уремично състояние ).

Основни прояви на тубулопатии

1. Нарушаване на водно-електролитния метаболизъм (дефицит на електролити, дехидратация).
2. Нарушаване на киселинно-алкалното състояние.
3. Увреждане на интерстициалната бъбречна тъкан.
4. Промени в гломерулния апарат.
5. Развитие на хронична бъбречна недостатъчност.

Задължително диференциална диагнозас различни видовехипофосфатемичен рахит, остеопатии, тубулна ацидоза, цистиноза, фосфатен диабет. Периодичният тест на Sulkowicz е важен.

Чести причини за тубулопатии

Гените, които кодират синтеза на протеини, които транспортират вещества през клетъчната мембрана на тубулите, могат да бъдат обект на различни мутации. Мутацията възниква на генно ниво, което означава, че може да бъде наследена. Тоест, основната причина за тубулопатии се счита за генетичен фактор.

Освен това има и други причини:

• дефект в развитието на рецептори за определени хормони;
• болест на Toni-Debreu-Fanconi;
• бъбречни диспластични промени (промени в тубулоцитите);
• промяна в процеса на реабсорбция на определени микроелементи или съединения (от първичната урина);
• отравяне на тялото (соли на тежки метали, некачествена храна, лекарства);
• изгаряния от последна степен;
• бъбречна глюкозурия;
• Синдром на Bartter или Liddle;
• хипералдостеронизъм;
• заболявания на кръвта.

Развитието на тубулопатии може да бъде предизвикано от всеки тежко състояние, при което настъпва промяна във функцията на бъбречните тубули.

Клинични прояви, симптоми на тубулопатия

Клиничните прояви зависят от тези съединения, които са били обект на нарушение, увреждане:

1. Липса на калций в организма (излъчва се с урината при някои форми на диабет).
2. Липса на натриев хлорид (екскретира се при псевдохипоалдостеронизъм).
3. Тежки рахитоподобни разстройства (с болестта на de Toni-Debre-Fanconi, с тубулопатия, комбинирана с множество промени в коститеи патологии, заболявания на други органи, например очи или кръвоносни съдове).
4. Липса на глюкоза в организма (полиурия, полидиспия).
5. Намалена реабсорбция на калий (образува се хипокалиемия, причинява парализа, хипотония).
6. Липса на аминокиселини (цистинурия, бъбречна колика).

Тази група тубулопатии - болестта на Хартнап, цистинурия, пелагра и други, могат да доведат до нефролитиаза (отлагане на камъни в бъбреците).

Тубулопатията засяга възрастни и деца по различен начин, но естеството на хода на заболяването е различно.

Ако човек вече е бил първоначално диагностициран с " Бъбречна недостатъчност ", Рискът от тубулопатии е много висок. Това опасно състояниеза живота на пациента, следователно е необходимо Специално вниманиеот лекарите.

Диагностика

За постановка точна диагнозанеобходимо е цялостно изследване на пациента. Особено важно е да се изследва работата на отделителната система и урината на болен човек.

Назначен следните методидиагностика:

• тест за глюкоза в урината;
• анализ на урината за откриване на аминокиселини (хроматография), натриев хлорид, калций, калий;
• анализ на тиреоидни хормони;
• радиографско изследване;
• ехография;
• молекулярно-генетични методи (възможно не винаги);
• химия на кръвта;
• анализ на надбъбречните хормони;
• MRI и/или CT.

Във всеки отделен случай се избират определени методи за диагностика. Често са важни консултациите с високоспециализирани специалисти като ендокринолог, гастроентеролог и невролог.

Лечение на тубулопатия

Терапията на заболяването винаги е различна, в зависимост от локализацията на патологията, водещия синдром, възрастта, наличието на усложнения, наличието на други хронични болести, редица други фактори.

Много важна при тубулопатията е строга диета (предимно избягване на сол и мазни храни), с преобладаване на пресни зеленчуци и плодове, храни, богати на калций, калий и фосфор. Основата на диетата трябва да бъде млечнокисели продукти, банани, моркови, домати, киви, грозде, сушени плодове, кайсии.

Рецепция лекарстваЛекарят предписва индивидуално за всеки пациент. Ако има някакви усложнения, също е важно да ги елиминирате и лекувате, което се прави успоредно с лечението на тубулопатията.

Предотвратяване

За да се предотврати появата на всякакви усложнения, включително заболявания пикочните пътища, важно е да посещавате редовно Вашия лекар и да се подлагате клиничен преглед, предавам лабораторни изследвания(поне веднъж годишно се подлагат на ултразвукова диагностика).

Галина Владимировна

Тубулопатията не е отделно заболяване, и група от патологии.

Те се характеризират с неправилно функциониране на един или повече протеинови ензими, които контролират реабсорбцията на веществата.

Заболяванията имат отделна класификация и симптомите не са ясно изразени, поради което лесно се бъркат с прояви на други заболявания.

Главна информация

Тубулопатии – група някои заболяваниябъбреците, които имат подобен механизъм на развитие, не се различават клинични проявленияи метод на лечение.

В медицината се разграничават няколко вида тубулопатии в зависимост от причината за възникването им и периода на възникване.

Тубулопатиите възникват главно поради нарушение на формирането на плода или под влияние различни фактори, засягащи структурата на бъбреците.

Симптомите са неспецифични и е необходима задълбочена диагноза за установяване на точна диагноза.

причини

Обичайно е да се прави разлика между първични и вторични тубулопатии. Причините за развитието на първия тип заболявания са:

• нарушение на структурата на мембраните, транспортиращи протеини;
• недостатъчно количество ензими, които участват в транспортирането хранителни веществаи микроелементи към органите на отделителната система, включително бъбреците;
• ниска чувствителност на тубулите и мембраните към ефектите на хормоните;
• нарушаване на структурата на клетъчната мембрана.

Вторичните тубулопатии най-често възникват в резултат на увреждане на транспортните тубули на фона на генетично предразположение. Следното също може да предизвика развитието на заболявания:

• възпалителен процес, засягащ бъбречната тъкан;
• дисплазия.

Тубулопатията може да бъде причинена и от придобити патологии, характеризиращи се с метаболитни нарушения.

Класификация и видове

Има няколко класификации на болестите. Разграничават се първични и вторични. Първият тип включва:

• фосфатен диабет;
• бъбречна глюкозория;
• глюкозаминов диабет;
• болест на Хартнап и др.

Вторичните патологии възникват на фона на съществуващи аномалии в развитието или в резултат на възпалителни процеси. Основните са:

• вродена непоносимост към фруктоза;
• цистиноза;
• Болест на Уилсън-Коновалов;
• целиакия и други.

В зависимост от преобладаващия симптом има:

1. . Тя също може да бъде първична или вторична. Те включват патологии като пиелонефрит, бъбречен безвкусен диабет.
2. А скелетна аномалия. Възниква при промяна на структурата костна тъкан. Нарича се още бъбречна остеопатия.
3. . Започват да се образуват камъни в бъбреците, наблюдава се.

Въз основа на резултатите се установява вида на тубулопатията диагностични мерки. Избира се и схема на лечение.

нарушение на проксималните тубули

Тези заболявания включват бъбречна глюкозурия, диабетен фосфат и аминоацидурия. Всички патологии имат благоприятна прогноза, но терапията трябва да се извършва под стриктното наблюдение на лекар.

Вторичните нарушения на дисталните тубули включват гликогенеза, синдром на Lowe и цистиноза. Прогнозата е двусмислена и зависи от много фактори. Лечението също се провежда под наблюдението на специалисти.

Дистални тубули

Наблюдават се само вродени заболявания. Пациентът трябва да следи обема на урината и да следва специална диета.

Невъзможно е напълно да се излекува болестта, но благодарение на съвременна медицинавъзможно е да се подобри прогнозата и да се върне човекът към нормален живот. Най-често, когато се идентифицират заболявания, принадлежащи към тази категория, се установява увреждане.

Развитие на болестта

На фона на тубулопатията се нарушава процесът на транспортиране на хранителни вещества, микроелементи и кислород към бъбреците. Това нарушава работата им и се отразява негативно на общото състояние.

Патологичният процес засяга не само тубулите, но и съседните тъкани на органа. Нарушената работоспособност възниква в резултат на липса на необходимите вещества.

Тубулопатията при деца възниква по същите причини като при възрастните. Но някои симптоми са различни. Рискът от развитие на заболяване се увеличава в случаите, когато пациентът вече е страдал от бъбречна недостатъчност. Вече на заден план минало заболяванеима нарушение на тубулите.

Клинична картина

Клиничните прояви на заболяванията са разнообразни и зависят от това кой елемент от отделителната система е засегнат.

В някои случаи има екскреция Голям бройкалций заедно с урината. Рахитоподобните заболявания се съчетават с деформация на очите, кръвоносните съдове, сърцето, ушите и носа. Има и признаци на дехидратация.

При недостатъчни количестваглюкоза, се появяват следните симптоми:

• глад;
• слабост;
• изтръпване на крайниците.

Тези симптоми често приличат на захарен диабет, поради което много пациенти търсят причината за появата им в грешната област.

Симптоми при деца

Проявите на тубулопатия при деца се различават леко от клиничната картина при възрастни. С развитието на патологията се наблюдава загуба на апетит, слабост и постоянна сънливост.

Процесът на уриниране също е нарушен. В зависимост от зоната на локализация на патологичния процес може да се наблюдава намаляване на обема на урината, инконтиненция или задържане.

Диагностични мерки

На първо място, ако се появят симптоми, трябва да се свържете с терапевт или. Специалистът ще определи наличието на симптоми, ще проведе преглед и ще предпише серия от диагностични тестове.

Основният диагностичен метод е анализът на урината. Лабораторни изследванияви позволява да определите нивото на калций, натрий, калий в урината. Също така е необходимо да се направи тест за определяне на количеството глюкоза.

Хроматографията се използва за идентифициране на аминокиселини. Всички се изследват внимателно с помощта на микроскоп или се определят по време на рентгеново изследване.

За да се потвърдят аномалии в развитието на бъбреците, се предписва ултразвуково сканиране на уретерите и други органи на отделителната система. Ако е възможно, може да се предпише молекулярно-генетично изследване.

На пациентите се предписва кръвен тест, тъй като в повечето случаи се наблюдава наличието на различни микроелементи или повишаване на техните нива. Биохимичен анализви позволява да зададете нивото на глюкозата си.

IN задължителенОпределя се и количеството хормони, което дава възможност да се оцени работата ендокринна система. Въз основа на получените резултати лекарят поставя диагноза и предписва курс на лечение.

Методи на терапия

Методът на лечение зависи от вида на заболяването. Най-често се използва лекарствена терапия, но в тежки случаи се прибягва до операция.

Консервативен метод

Основата на лечението на тубулопатията е диетата. Пациентът трябва да приема витаминни комплексиза попълване на нивото на калций, фосфор и други микроелементи.

Лекарствата се избират индивидуално в зависимост от заболяването, степента на неговото развитие и състоянието на пациента. В присъствието на болезнени усещанияПоказани са болкоуспокояващи и могат да бъдат предписани антибиотици.

Всички лекарства трябва да се приемат само по лекарско предписание и в посочените дози. Ефективността на лечението зависи от правилното спазване на препоръките на специалиста.

Хирургическа интервенция

Ако има камъни в бъбреците или други заболявания, които не могат да бъдат лекувани с лекарства, се предписва операция. Основните методи са:

Метод хирургична интервенциязависи от много фактори. На първо място, операцията се извършва в случаите, когато други методи са неефективни. Преди процедурата пациентът трябва да премине серия от прегледи, за да се определи наличието на показания и противопоказания.

Рецепти от традиционната медицина

Строго е забранено използването на методи на традиционната медицина при тубулопатия. Това се дължи на разнообразието от заболявания, включени в този комплекс.

Използването на рецепти от традиционната медицина може да причини сериозни усложнения.

Усложнения и последствия

Основното усложнение на тубулопатията е острата бъбречна недостатъчност. Съществува и риск от развитие на некроза на кортикалната субстанция на органа.

Причините за тяхното развитие са метаболитни нарушения и бъбречна исхемия. За да избегнете усложнения, трябва да следвате всички препоръки на специалиста.

Прогноза и профилактика

Прогнозата зависи пряко от заболяването и причината за неговото развитие. В някои случаи се наблюдава подобрение на състоянието и пълно възстановяване. Но в случай на тежки увреждания и невъзможност за операция, на пациентите се предписва поддържаща терапия и се установява инвалидност.

Няма специални превантивни мерки за намаляване на риска от развитие на тубулопатия. Специалистите препоръчват на бъдещите родители да преминат медико-генетична консултация.

Тубулопатиите са комплекс от различни заболявания, които се характеризират с нарушаване на метаболитния процес в бъбреците. Симптомите и методите на лечение зависят от вида на патологията. В някои случаи е възможно възстановяване. Но за да направите това, трябва да следвате всички препоръки на лекаря.

Тубулопатията при деца възниква поради нарушаване на бъбречните тубули. В резултат на развитието на патологията се прекратява транспортирането на хранителни вещества до органите. Хората с фамилна обремененост са най-податливи на това заболяване. На ранна фазаБъбречната тубулопатия протича под прикритието на рахит, така че заболяването се диагностицира по-късно, когато вече се е развила тежка хронична бъбречна недостатъчност.

Заболяването е изключително трудно, важно е да не пропуснете момента и да започнете лечението своевременно. На бъдещите родители се препоръчва да се консултират с лекар, за да предпазят по някакъв начин нероденото си дете от патология.

Етиологията на развитието на патологията включва вродени (първични) и придобити (вторични) фактори.

Образуването на първична тубулопатия може да възникне на фона на:

• трансформация на структурата на мембраната;
• развитие на ензимопатия (ензимен дефицит);
• нарушения в чувствителността на тубулните рецептори към хормони;
• дисплазия (нарушения в структурата на мембраните).

Образуването на придобита тубулопатия възниква поради:

• интратубулни транспортни нарушения;
• неуспех на метаболитните процеси;
• възпаление в бъбреците;

Тубулите непрекъснато доставят полезен материалкъм бъбреците. Тяхната неизправност или блокиране води до тежка патология. Тубулопатиите при деца и възрастни не могат да бъдат пренебрегнати, в противен случай последствията могат да бъдат катастрофални, дори фатални.

внимание! Класификацията на заболяването включва разделянето му въз основа на водещите симптоми и локализация.

Диагностика

Патологията се диагностицира с лабораторни и инструментални методиизследвания.

Те включват извършване на:

• радиография на бъбреците;
• ултразвуково изследване на органи (ултразвук);
• Рентгенови снимки на скелета;
• бъбречна биопсия;
• OAM и UAC;
• биохимични изследвания на кръвта.

Също така за пълен прегледПациентът трябва да бъде прегледан от специалисти:

• офталмолог;
• хирург-травматолог;
• кардиолог.

Само въз основа на резултатите от изследването се установява и предписва диагноза комплексно лечение. Терапията се провежда изключително в болница под стриктното наблюдение на лекар.

Симптоми

В началото на заболяването е много трудно да се диагностицира патологията въз основа на симптомите. Клинична картиназамъглено, често заболяването е маскирано като съпътстващи заболявания. Следователно, той се открива още в случаи на тежка бъбречна недостатъчност.

Лечение

Симптомите и лечението на тубулопатията зависят от местоположението на лезията и основното заболяване. По принцип лечението включва:

• витаминна терапия;
• спазване на диета, ядене на храни, богати на калций и фосфор;
• лекарствена терапия.

След завършено болнично лечение пациентът за дълго времетрябва да бъдат регистрирани при педиатър и нефролог. Лекувайте се у дома с помощта на народни средствазабранено. За всички извършени процедури трябва да бъде уведомен лекуващият лекар.

Предотвратяване

Тубулопатията е непредвидимо заболяване. Предпазни меркинасочени към поддържане здравословен начин на животдетски живот. Необходимо е да се засили имунната система по всякакъв възможен начин. Хората с обременена наследственост трябва редовно да се подлагат медицински прегледи, което ще позволи своевременно откриване на нарушения в бъбречната функция. Ако имате някакви подозрения или симптоми, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

внимание! При децата заболяването най-често се проявява под формата на рахитичен синдром. Пациентът има явни и скрити скелетни деформации. Навременно откриваневсякакви промени в бъбреците ще избегнат усложнения. Това важен момент, което се отразява на по-нататъшното възстановяване на пациента.

Резултатът от заболяването

Прогнозата не винаги е положителна, зависи от етиологията на заболяването. Образуването на бъбречен безвкусен диабет при деца води до бърза смърт. Има дехидратация на тялото, което причинява смърт. И при синдрома на de Toni-Debreu-Fanconi възниква бъбречна недостатъчност, при която е важно да се проведе заместителна терапия.

Повечето тубулопатии, които възникват поради недостатъчност на мембранния транспорт на аминокиселини, са лечими. Но някои заболявания причинявайки появатаТакива отклонения са асимптоматични, така че е важно да се провеждат редовни прегледи на детето, за да се идентифицират аномалии във функционирането на органите.

Според статистиката първичните тубулопатии са по-тежки, прогнозата за излекуване е неблагоприятна и патологията е по-често фатална от вторичните. Това се случва поради невъзможността за провеждане на етиотропна терапия, която помага да се елиминира причината за заболяването.