Генетично заболяване на арменци и евреи. Какво прави един лекар

– генетична патология, характеризираща се с дисрегулация възпалителни процеси, особено в областта на серозните (перитонеума, плеврата) и синовиални мембрани. Проявите на това заболяване са разнообразни, най-често се записва болка в корема (снимка остър перитонит), нарушения от плеврална кухина, пристъпи на треска, болка и подуване на ставите. Диагнозата се поставя въз основа на клинична картина, изучаване на наследствена история и молекулярно-генетични анализи, спомагателна роля играе определянето на националността на пациента. Лечението на периодичното заболяване е само симптоматично и поддържащо, специфична терапияв момента не съществува.

Диагностика и лечение на периодични заболявания

В някои случаи диагностицирането на периодично заболяване може да бъде свързано със значителни затруднения поради тежестта и в същото време неспецифичността на неговите прояви. Тази характеристика на заболяването може да причини диагностични грешки с далечни последици - например, с картина на „остър корем“, пациентите често се подлагат на ненужни операции; за асептичен плеврит и менингит те се предписват високи дозиантибиотици. При артралгия и стадиране грешна диагноза(например ревматоиден артрит), на пациент с периодично заболяване могат да бъдат предписани мощни имуносупресивни лекарства. Следователно, при наличие на такива симптоми при пациенти, които са местни жители на средиземноморския регион, трябва да се вземе предвид възможността за наличие на това генетично заболяване.

В процеса на диагностициране на периодично заболяване се използват данни от изучаване на наследствената история на пациентите и молекулярно-генетични тестове. По правило наследствената история при такива пациенти е обременена (спорадичните форми са изключително редки), подобни прояви се откриват при предци или роднини. Генетикът може най-накрая да потвърди или отхвърли наличието на периодично заболяване чрез генетични изследвания. Съществува общ метод за търсене на най-честите MEFV генни мутации при това заболяване - M694V и V726A, които причиняват повече от 75% от всички случаи на тази патология. Въпреки това, по-редки дефекти на MEFV могат да останат неоткрити и се идентифицират чрез секвениране на цялата генна последователност.

Лечението на периодичните заболявания е предимно симптоматично. При силна болка в корема, гърдите, ставите се използват нестероидни противовъзпалителни средства и други аналгетици, при в редки случаи(за придружаваща болка коремна формазаболявания) могат да бъдат предписани наркотични болкоуспокояващи. Хидроторакс с плеврит се елиминира чрез пункция и прилагане на диуретици. За предотвратяване на атаки, намаляване на тежестта на симптомите и като цяло подобряване на състоянието на пациентите, те се предписват продължителна употребаколхицин. По време на разработката бъбречна недостатъчностПоради амилоидоза се препоръчва редовна хемодиализа при пациенти с периодични заболявания.

Прогноза и профилактика на периодични заболявания

Прогноза на периодично заболяване при до голяма степензависи от наличието или отсъствието на амилоидоза. Ако той не е там, въпреки тежки атакизаболяване, прогнозата е благоприятна, тъй като в междупристъпен периодпациентите се чувстват задоволителни, продължителността на живота практически не се намалява. В случай на амилоидоза, развиваща се на фона на периодично заболяване, преживяемостта на пациента е рязко намалена поради увреждане на бъбреците. Рискът от амилоидоза намалява с ранна диагностикаСредиземноморска фамилна треска и своевременно започване на лечение с колхицин. Предотвратяването на периодични заболявания е възможно само чрез пренатална диагностика, която се препоръчва в случаите, когато и двамата родители са заподозрени в носители на дефектна форма на гена MEFV.

Периодично боледуване (фамилна средиземноморска треска, доброкачествен фамилен пароксизмален перитонит, Арменска болест) е заболяване, унаследено по автозомно-рецесивен начин и характеризиращо се с нередовни пристъпи на треска в присъствието на едно или повече възпалителни огнища.

Заболяването се среща предимно сред жителите на средиземноморския регион (араби, евреи, турци, арменци) и обикновено започва в детството и юношеството. Мъжете са по-често засегнати, възможни са фамилни случаи на заболяването.

Етиология и патогенеза

Предполага се, че патологичен процессе обяснява с вроден метаболитен дефект, но патогенезата на острите пристъпи и факторите, които провокират възпалението, не са установени. Предполага се, че основна роля в развитието на пристъпите играят неутрофилните левкоцити.

Клиника

Заболяването дебютира предимно преди 30-годишна възраст. В основата клинични проявленияпериодично заболяване лежи доброкачествено асептично възпаление серозни мембрани. Болестта се проявява периодични атакиостра болка в корема, симулираща перитонит или в гърдите, треска (до 39-40 ° C), артралгия или артрит, понякога ранно развитиеамилоидоза, която често е единствената фенотипна чертазаболявания. Кризите обикновено продължават 1-2 дни и често са причина за погрешни хирургични интервенции.

Основен клинични прояви на периодично заболяванесе срещат с доста висока честота: треска - 100%, перитонит - 85-97%, артрит - 50-77%, плеврит - 33-66%, еризипел - 46%, спленомегалия - 33%, лимфаденопатия - 1-6%. В някои случаи се развива асептичен менингит.

Ставен синдромхарактеризира остри болки, остра болка при палпация и тежка дисфункция на ставата, несъответстваща на степента на подуване на ставата. Също така няма кожна хиперемия или повишена локална температура в областта на засегнатата става. Най-характерни са преходните пристъпи на моно- или олигоартрит, по-често големи стави(коляно, тазобедрена става, глезен, рамо, лакът). 20% от пациентите имат полиартрит. Ставните атаки продължават малко по-дълго от другите прояви на заболяването (4-7 дни), а в някои случаи продължителността им е няколко седмици и месеци. В периода между пристъпите функцията на засегнатата става се възстановява напълно, разрушаването й е рядко.

По време на остър пристъп се отбелязва левкоцитоза, повишаване на ESR и повишаване на нивото на фибриноген в кръвта.

При 25-40% от пациентите заболяването се комбинира с амилоидоза, главно на бъбреците, чиято недостатъчност води до фатален изходчесто преди 40-годишна възраст.

Развитието на амилоидоза не зависи от честотата и характера на остри пристъпизаболявания.

Въз основа на преобладаването на клиничните прояви се разграничават няколко варианта на периодично заболяване.

Коремният вариант е най-честият, придружен от симптоми на „остър корем” с частичен чревна непроходимост, серозен перитонит с умерени сраствания. За разлика от острата хирургична абдоминална патология, всички признаци изчезват спонтанно след 2-4 часа.

Гръдният вариант се наблюдава по-рядко. Основава се на възпаление на плевралните слоеве. Характеризира се с повишаване на телесната температура (не повече от 1 ден), развитие на сух плеврит (понякога с малък излив). Всички симптоми изчезват след 3-7 дни.

Ставният вариант се характеризира с рецидивиращ синовит. Протича под формата на артралгия, моно- и полиартрит, понякога без фебрилна реакция, спонтанно изчезва след 4-7 дни, но понякога продължава по-дълго.

Фебрилният вариант трябва да се разграничава от треската, която придружава всички варианти на заболяването. В този случай заболяването прилича на маларийни пароксизми: втрисането е придружено от повишаване на телесната температура до 40 ° C, което намалява през деня. Атаките се развиват рядко, настъпват главно в детство. Този вариант на периодично заболяване, като ставно и гръдно, може да изчезне, отстъпвайки място на абдоминална болка.

Често периодичното заболяване възниква като комбинация от няколко клинични варианта.

Лечение

Употребата на колхицин в малки дози помага за предотвратяване на пристъпи на периодично заболяване. В 50% от случаите се наблюдава пълна ремисия при постоянна употреба на колхицин. дневна доза 1-2 мг.

Лечението с колхамин (колхицин) трябва да започне с определяне на поносимостта на лекарството: пациентите приемат лекарството в продължение на 10 дни след хранене под контрола на кръвен тест, включително левкоцити и тромбоцити. В този случай се избира оптималната дневна доза (не повече от 2 mg), като се вземе предвид честотата на атаките. В тези редки случаи, когато колхаминът не е ефективен, замяната му с колхицин в същата или дори по-ниска доза може да бъде от полза.

По време на остри пристъпи лечението на периодично заболяване включва прилагането на НСПВС. Хормоналната терапия е неефективна, което може да служи като диференциален диагностичен знак.


"Ревматология"
Т.Н. На борда

Проявява се с периодично повтарящ серозит и често развитиеамилоидоза. Среща се главно сред представители на националности, чиито предци са живели в басейна Средиземно море, особено сред арменци, евреи (обикновено сефаради), араби, независимо от мястото им на пребиваване. започва, като правило, в детството и юношеството с еднаква честота при мъжете и жените.

Етиологиянедостатъчно проучени. Предполага се, че пациентите имат вроден метаболитен, ензимен дефект, който води до нарушение на имунната и ендокринни системи, протеинов синтез, протеолиза. Установено е автозомно-рецесивно унаследяване на заболяването.

Патогенезаповтарящото се възпаление, което характеризира атаките на P., е свързано с клетъчна дегранулация. Генетично обусловено нарушение на клетъчния метаболизъм се доказва от честото развитие на P. b. Амилоидоза a, независимо от продължителността и тежестта на P. b. Допуска се наличието на две генотипни прояви. При първия генотип заболяването се проявява дълго време с пристъпи на серозит, след което може да се присъедини. При втория генотип първо се развива амилоидоза, а впоследствие атаки на P. b. Наред с това има случаи на P. b. без амилоидоза и случаи, когато амилоидозата е единствената проява на заболяването.

Патологична анатомияпри липса на амилоидоза няма специфични характеристики. Въпреки хроничен ход P.b., грубо анатомични променилипсват. По време на нападението на П. b. има всички признаци на асептично възпаление на серозните мембрани, главно перитонеума, плеврата, синовиалните мембрани, в някои случаи се открива малка серозна. Също така е възможно увеличени кръвоносни съдове, неспецифични клетъчни. Амилоидозата, ако е налице, засяга предимно бъбреците; по отношение на хистоимунохимичните свойства се доближава до вторичната амилоидоза.

Клинична картина и протичане. В зависимост от преобладаващата локализация на проявите се разграничават четири варианта на P. b.: гръдни, ставни и фебрилни. вариант се среща най-често и, когато е напълно развит, се характеризира със симптоми на остър корем (Остър корем), който често служи като причина за хирургична интервенцияпоради съмнение за остра, остра или обструкция тънко черво. По време на операцията, само признаци на повърхностен серозен перитонит и умерено адхезивен процес. За разлика от острия хирургични заболявания коремна кухинавсички симптоми изчезват спонтанно след 2-4 дни. В редки случаи, обикновено след повтарящи се операции, може да се развие механично, което се улеснява от изразени стомашно-чревния трактИ жлъчните пътища, причинени от самия П. б. и откриваем кога рентгеново изследванекоремни органи по време на пристъп на заболяване.

Торакален вариант на P. b., наблюдаван по-рядко. характеризиращ се с възпаление на плеврата, което се случва в едната или другата половина гръден кош, рядко и в двете. Оплакванията и данните от изследването на пациента са същите като при плеврит - суха или с лек излив. Всички признаци на обостряне на заболяването спонтанно изчезват след 3-7 дни.

Ставният вариант под формата на рецидивиращ синовит се проявява с артралгия, моно- и полиартрит. Най-често се засягат глезените и коленете. Ставните атаки се понасят по-лесно от атаките на коремните и гръдните варианти на P. b.; те често се срещат с нормална температуратела. При продължителен артрит, продължаващ повече от 2-3 седмици, могат да се появят преходни симптоми.

Трескав вариант на P. b. характеризира се с внезапно повишаване на телесната температура; пристъпите на заболяването наподобяват тези на малария. Те се появяват рядко, обикновено в началото на заболяването, след което, като ставни и гръдни атаки, могат да изчезнат напълно. фебрилен вариант като независим клинична формаП. б. е необходимо да се разграничи треската, която придружава атаките на П. с други прояви на болестта. В последния случай тя се увеличава скоро или едновременно с появата на болка, понякога придружена от втрисане, достига различни ниваи намалява до нормални числа след 6-12, по-рядко 24 ч.

Протичането на заболяването е хронично, рецидивиращо, обикновено доброкачествено. Екзацербациите протичат по стереотипен начин, като се различават само по тежест и продължителност. Независимо от честотата и тежестта на пристъпите на П. 30-40% от пациентите развиват амилоидоза, която води до бъбречна недостатъчност (бъбречна недостатъчност).

Диагнозадиагностицирани въз основа на следните критерии: 1) периодично възникващи кратки пристъпи на заболяването (коремни, гръдни, ставни, фебрилни), които не са свързани със специфичен провокиращ фактор, характеризиращ се със стереотипност; 2) начало на заболяването в детството или юношеството, главно сред определени етнически групи; 3) често откриване на болестта при роднини; 4) често развитие на бъбречна амилоидоза; лабораторните стойности са предимно неспецифични и отразяват тежестта на възпалителна реакцияили степен на бъбречна недостатъчност. При първите прояви на P. b. разликата може да бъде трудна и се основава на внимателно изключване на заболявания с подобни симптоми. В случай на повтарящи се рецидиви на заболяването, горните критерии и фактът, че за P. b. типичен уелнеспациенти в междупристъпния период и към всяка терапия, вкл. антибиотици и глюкокортикоиди.

Лечениедо 70-те години беше само симптоматично. През 1972 г. се появи информация за възможността за предотвратяване на атаки на P. b. приемане на колхицин перорално в дневна доза от 1 до 2 мг. Впоследствие се потвърждава превантивната ефективност на колхицина, както и неговата добра ефективност при продължително (почти всички) използване на посочените дози както при възрастни, така и при деца. Механизмът на действие на лекарството не е напълно изяснен. В малки дози има противовъзпалителен ефект, повлиявайки всяка от последователните стъпки, водещи до дегранулация на левкоцитите, намалява съдовия пермеабилитет, инхибира простагландините, а също така инхибира развитието на амилоидоза, действа върху вътреклетъчната и екзоцитозата на амилоидните прекурсори, върху сглобяването на амилоидни фибрили.

Прогнозаза цял живот при пациенти с P. b. без амилоидоза, благоприятно. Чести атакиБолестите могат да причинят временна нетрудоспособност. Развитието на амилоидоза води до увреждане поради бъбречна недостатъчност (обикновено преди 40-годишна възраст). Преди употребата на колхицин, 5- и 10-годишната преживяемост на пациенти с P. b. с амилоидоза (от началото на протеинурията) е съответно 48 и 24%. При лечение с колхицин тя се повишава до 100%, а средната преживяемост нараства до 16 години. Колхицинът е ефективен независимо от стадия на амилоидната нефропатия. Въпреки това, колкото по-рано започне, толкова по-бързо идва положителен резултат. Поради това е много важно за пациентите с P. b. За ранно откриванелица, които се нуждаят от лечение с колхицин предимно с цел предотвратяване на амилоидоза.

Библиография: Ayvazyan A.A Периодична болест, Ереван, 1982; Виноградова О.М. Периодично боледуване. М., 1973.

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първо здравеопазване. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. енциклопедичен речник медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Вижте какво е „периодично заболяване“ в други речници:

Среща се предимно в средиземноморския регион хронично заболяванечовешки (предполага се генетична детерминация) с различни прояви, характерна смяна на обостряния и ремисии, често развитие на амилоидоза... Голям енциклопедичен речник

Стилът на тази статия е неенциклопедичен или нарушава нормите на руския език. Статията трябва да бъде коригирана според стилистичните правила на Уикипедия... Уикипедия

Доброкачествен пароксизмален перитонит, фамилна средиземноморска треска, повтарящо се повърхностно асептично възпаление на серозните мембрани (перитонеума на плеврата) с преобладаване на ексудативна (виж Ефузия) реакция. Преобладаващо... Велика съветска енциклопедия

Хронично заболяване при човека, наблюдавано главно в средиземноморския регион (предполага се, че е генетично обусловено) с различни прояви, характерна смяна на обостряния и ремисии и често развитие на амилоидоза. * * *… … Енциклопедичен речник Медицинска енциклопедия

- (син.: Б. Арменски, Б. периодично семейство, Джейнуей Мозентал пароксизмален синдром, фамилна средиземноморска треска, шестдневна треска, пароксизмален перитонит, периодичен перитонит, рецидивиращ полисерозит, полисерозит... ... Голям медицински речник

Вижте Периодично заболяване... Голям медицински речник

Сифилис Treponema pallidum, причиняващ сифилис МКБ 10 A50. А... Уикипедия

Периодичната болест (фамилна средиземноморска треска) е автозомно рецесивно заболяване, което обикновено започва преди 30-годишна възраст. | Повече ▼ ранен стартсъответства на по-тежък фенотип. Периодичното заболяване се разделя на 2 вида. Тип 1 се характеризира с огнища (обикновено веднъж седмично или на всеки няколко години) на треска и серозит, които продължават около 1-4 дни и отшумяват спонтанно. Излагане на стрес на студ, мазни храни, инфекции, някои лекарства и месечен цикълможе да провокира обостряне. Леки симптоми (миалгия, главоболие, гадене, диспнея, артралгия, болка в кръста, астения и тревожност) предвещават избухване на заболяването и продължават около 17 часа. Пристъпите се проявяват като треска (38°-40°C с продължителност 12-72 часа, която не се повлиява от антибиотици), дифузна или локализирана болка в корема (често имитираща остър стомах), запек (диария при деца), артралгия (в големите стави), артрит (в горните/ долните крайници/ коленни стави) и болка в гърдите, причинена от плеврит и/или перикардит. 7-40% от пациентите също имат еризипелкожата. Амилоидоза тип АА е често срещано усложнение. Периодичното заболяване тип 2 се характеризира с амилоидоза, която е първият и единствен симптом на заболяването.

Заболяването се среща предимно при определени етнически групи(арменци, турци, сефарадски евреи, араби), докато носещата честота достига 1/10. Генът, отговорен за появата на Периодична болест в тези етнически групи, т.нар MEFV, находящ се в м. 16р13.3. ген MEFVкодира протеина маренострин (пирин), който участва в регулацията на възпалителните процеси.

Описана е и доминираща форма на заболяването (OMIM#134610)

В момента са описани 177 мутации в гена MEFV, от които 154 са миссенс мутации. Повечето мутации, включително двете най-често срещани, регистрирани при 75% от пациентите - M694V и V726A - са локализирани в екзон 10 на гена MEFV. Центърът по молекулярна генетика извършва директна ДНК диагностика на базата на изследване на фрагмент от екзон 10 на гена. Информационното съдържание на такова изследване е 98%. Освен това е възможно да се секвенират всички екзони и съседни интронични области на гена MEFV.

При провеждане на пренатална (пренатална) ДНК диагностика във връзка с специфично заболяване, има смисъл да се използва съществуващ фетален материал за диагностициране на общи анеуплоидии (синдроми на Даун, Едуардс, Шерешевски-Търнър и др.), параграф 54.1. Уместност това учениепоради високата обща честота на анеуплоидията - около 1 на 300 новородени и липсата на необходимост от повторно вземане на проби от фетален материал.

Семейната средиземноморска треска (FMF, периодично заболяване) е наследствено заболяванехарактеризиращ се с повтарящи се епизоди на треска и перитонит, понякога с плеврит, кожни лезии, артрит и много рядко перикардит. Може да се развие бъбречна амилоидоза, която може да доведе до бъбречна недостатъчност. Това заболяване най-често се среща при потомците на жителите на басейна на Средиземно море. Диагнозата е до голяма степен клинична, въпреки че е налична генетично изследване. Лечението включва колхицин за предотвратяване на остри пристъпи, както и бъбречна амилоидоза при повечето пациенти. Прогнозата за лечение е благоприятна.

Фамилната средиземноморска треска (FMF) е заболяване, което се среща при хора, произхождащи от жителите на средиземноморския басейн, главно сефарадски евреи, северноафрикански араби, арменци, турци, гърци и италианци. В същото време случаи на заболяването са докладвани и в други групи (напр. ашкенази евреи, кубинци, белгийци), което предупреждава да не се изключва диагноза, основана само на произход. Приблизително 50% от пациентите имат фамилна анамнеза за заболяването, обикновено включваща братя и сестри.

Най-честата от описаните болести, FMF засяга предимно националности, живеещи в средиземноморския регион (сефарадски евреи, турци, арменци, северноафриканци и араби), въпреки че описания на случаи на периодично заболяване могат да бъдат намерени и при ашкенази евреи, гърци, руснаци, българи, италианци. Честотата на поява в зависимост от националността е 1:1000 - 1:100000. Среща се по-често при мъжете, отколкото при жените (1,8:1).