Katalogu i barnave. Ndërveprimi me barna të tjera
efekt farmakologjik
Frenues analog i nukleozidit të transkriptazës së kundërt. Posedon selektive veprim antiviral në lidhje me tipet 1 dhe 2 të virusit të mungesës së imunitetit njerëzor (HIV-1 dhe HIV-2), duke përfshirë Shtamet e HIV-1 rezistente ndaj zidovudinës, lamivudinës, zalcitabinës, didanozinës ose nevirapinës. Studimet in vitro kanë treguar se mekanizmi i veprimit të abacavir është frenimi i transkriptazës së kundërt. HIV, e cila çon në ndërprerjen e vargut të ARN-së dhe ndërprerjen e replikimit viral. In vitro, një sinergji veprimi u gjet në kombinimin e abacavir me nevirapine dhe zidovudine. Abacavir ka një efekt shtues në kombinim me didanozinë, zalcitabinë, lamivudinë dhe stavudine. Shtamet janë izoluar in vitro HIV-1 rezistente ndaj abacavirit. Zhvillimi i rezistencës shoqërohet me ndryshime gjenotipike në një rajon specifik të kodonit të transkriptazës së kundërt (kodonët M184V, K65R, L74V dhe Y115F). Rezistenca ndaj HIV ndaj abacavir in vitro dhe in vivo zhvillohet relativisht ngadalë; nevojiten mutacione të shumta për të rritur përqendrimin e IC 50 me 8 herë në krahasim me shtamin "e egër" të virusit, i cili mund të jetë klinikisht i rëndësishëm. Në shtamet rezistente ndaj abacavir-it, ndjeshmëria ndaj lamivudinës, zalcitabinës dhe/ose didanozinës mund të reduktohet, por ndjeshmëria ndaj zidovudinës dhe stavudinës mbetet. Nuk ka gjasa që të zhvillohet rezistenca e kryqëzuar midis abacavir-it dhe frenuesve të proteazës ose frenuesve të transkriptazës së kundërt jo-nukleozide.
AT hulumtimet klinike tregoi se trajtimi me Ziagen në kombinim me zidovudine dhe lamivudine u shoqërua me një rënie të theksuar dhe të qëndrueshme të përqendrimit të virusit dhe një rritje korresponduese të numrit të qelizave CD4+ tek të rriturit dhe fëmijët.
Në pacientët që nuk kanë marrë më parë barna antiretrovirale, Ziagen në kombinim me barna të tjera mundëson terapi fillestare shumë efektive.
Në pacientët që kanë marrë më parë terapi antiretrovirale, ka pak të dhëna të disponueshme që shtimi i Ziagen në frenuesit e transkriptazës së kundërt nukleozide çon në një ulje shtesë të përqendrimit të virusit dhe rrit numrin e qelizave CD4+. Në raste të tilla, efektiviteti i Ziagen varet nga natyra dhe kohëzgjatja e terapisë së mëparshme, e cila mund të çojë në formimin e shtameve të HIV me rezistencë të kryqëzuar ndaj abacavir.
Abacavir kalon BBB dhe redukton nivelin e HIV-1 ARN në lëngu cerebrospinal. Në kombinim me të tjerët barna antiretrovirale Ziagen mund të ngadalësojë zhvillimin e rezistencës dhe gjithashtu mund të luajë një rol në parandalimin komplikime neurologjike të lidhura me infeksionin HIV.
Indikacionet
Trajtimi i infeksionit HIV tek të rriturit dhe fëmijët (si pjesë e terapisë së kombinuar antiretrovirale).
Regjimi i dozimit
Ziagen mund të merret me ose pa ushqim.
Ziagen duhet të përshkruhet nga specialistë me përvojë në trajtimin e infeksionit HIV.
Të rriturit dhe adoleshentët mbi 12 vjeç
ilaçi përshkruhet 300 mg 2 herë në ditë.
Fëmijët nga 3 muaj deri në 12 vjeç
doza llogaritet në bazë të 8 mg/kg peshë trupore, por jo më shumë se 600 mg/ditë. Shumëllojshmëria e pritjes 2 herë në ditë.
Aktualisht nuk ka të dhëna për përdorimin e Ziagen në fëmijët nën moshën 3 muajsh.
Aktualisht, nuk ka të dhëna të nevojshme klinike për përdorimin e barit në pacientët me funksion të dëmtuar të mëlçisë. Për shkak të faktit se abacavir metabolizohet kryesisht në mëlçi, aktualisht është duke u zhvilluar një studim që heton efektin e funksionit të dëmtuar të mëlçisë. shkallë të ndryshme ashpërsia mbi farmakokinetikën e abacavir në mënyrë që të zhvillohen rekomandime për regjimin e dozimit në këtë kategori pacientësh.
Pacientët me funksion të dëmtuar të veshkave
përzgjedhje e veçantë doza nuk kërkohet.
Gjatë përshkrimit të barit të moshuarit duhet të merret parasysh incidenca më e lartë e uljes së funksionit të mëlçisë, veshkave dhe zemrës, prania e sëmundjet shoqëruese dhe duke marrë medikamente të tjera.
Efekte anesore
Reagimi i mbindjeshmërisë
Në studimet klinike, një reaksion mbindjeshmërie u zhvillua në afërsisht 4% të pacientëve të trajtuar me abacavir, dhe në raste të rralla drejtoj rezultat vdekjeprurës. Reaksioni i mbindjeshmërisë u manifestua me simptoma që tregonin lezione të shumëfishta organe/sistematike. Në shumicën e rasteve, një nga manifestimet e sindromës së mbindjeshmërisë ishte ethet dhe/ose skuqja (zakonisht makulopapulare ose urtikariale), por reaksioni i mbindjeshmërisë mund të mos shoqërohet me këto simptoma. Simptomat zakonisht zhvillohen gjatë 6 javëve të para të trajtimit me ilaçin (mesatarisht 11 ditë pas fillimit të trajtimit).
Reagimet dermatologjike:
>=10% - skuqje (makulopapulare ose urtikariale).
>=10% - nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku, rritje të testeve të funksionit të mëlçisë; rrallë - ulçera e mukozës së gojës, funksioni i dëmtuar i mëlçisë.
Nga ana Sistemi i frymëmarrjes:
rrallë - gulçim, dhimbje të fytit.
Nga CNS dhe periferike sistemi nervor:
>=10% - dhimbje koke; rrallë - parestezi.
Nga sistemi hematopoietik:
rrallë - limfopeni.
Nga ana sistemi muskuloskeletor:
>=10% - mialgji; rrallë - miolizë, artralgji, rritje të niveleve të CPK.
Nga sistemi urinar:
rritje e niveleve të kreatininës, funksion i dëmtuar i veshkave.
Të tjerët:
>=10% - ethe, lodhje, keqtrajtim i përgjithshëm; rrallë - edemë, limfadenopati, hipotension arterial, konjuktivit, reaksione anafilaktike.
Në disa pacientë, reaksioni i mbindjeshmërisë fillimisht u konsiderua si një sëmundje e frymëmarrjes (pneumoni, bronkit, faringjit), sëmundje të ngjashme me gripin, gastroenterit ose një reagim ndaj barnave të tjera.
Efekte të tjera anësore
Për shumë efekte të tjera anësore, nuk është e qartë nëse ato shkaktohen nga abacavir ose të tjera barna ose janë komplikime të vetë infeksionit HIV.
Nga ana sistemi i tretjes:
nauze, të vjella, diarre, humbje oreksi. Ka raporte për zhvillimin e pankreatitit, por marrëdhënia me marrjen e abacavir nuk është vërtetuar.
Të tjerët:
ethe, dhimbje koke, përgjumje, lodhje, skuqje (nuk shoqërohet me manifestimet sistemike). Në studimet klinike, ndryshimet në parametrat laboratorikë janë vërejtur rrallë; nuk shënohet dallime të rëndësishme në frekuencën e ndryshimeve në parametrat laboratorikë midis pacientëve të grupit kryesor dhe atij të kontrollit.
Kundërindikimet
Hipersensitiviteti ndaj përbërësve të ilaçit.
Shtatzënia dhe laktacioni
Nëse është e nevojshme të përshkruhet ilaçi gjatë shtatzënisë, përfitimi i synuar për nënën dhe rreziku i mundshëm për fetusin duhet të vlerësohen me kujdes. Kur përshkruani ilaçin gjatë laktacionit, ushqyerja me gji duhet të ndërpritet.
Siguria e abacavirit gjatë shtatzënisë ende nuk është vërtetuar.
AT studime eksperimentale Në kafshët laboratorike është treguar se abacavir dhe/ose metabolitët e tij mund të kalojnë barrierën placentare. Abacavir ofrohet efekt toksik mbi zhvillimin e embrionit dhe fetusit vetëm te minjtë në doza toksike për femrat shtatzëna (500 mg/kg peshë trupore ose më shumë). Këto doza janë 32-35 herë më të larta se doza terapeutike për një person. Çrregullimet e identifikuara përfshinin edemën dhe anomalitë e fetusit, resorbimin, humbjen e peshës së fetusit dhe një rritje të numrit të fetuseve të lindur të vdekur. Doza që nuk bën ndikim negativ për zhvillimin para dhe pas lindjes, ishte 160 mg/kg peshë trupore në ditë. Kjo dozë është afërsisht 10 herë më shumë se doza e njeriut. Ndryshimet e përmendura nuk gjendet tek lepujt.
Një studim në minjtë tregoi se abacavir në doza deri në 500 mg/kg nuk ndikoi në fertilitetin e meshkujve dhe femrave. Rezultatet e studimeve në kafshë nuk janë gjithmonë parashikuese për njerëzit.
Abacavir dhe metabolitët e tij kalojnë në qumështin e minjve në laktacion. Mund të supozohet se ato depërtojnë edhe në qumështin e gjirit të grave në laktacion, por aktualisht nuk ka asnjë provë për këtë. Nuk ka të dhëna për sigurinë e abacavirit tek fëmijët nën 3 muaj. Ekspertët këshillojnë gratë e infektuara me HIV që të përmbahen nga ushqyerja me gji për të parandaluar infektimin e fëmijës me HIV.
Nëse shfaqen simptoma të mbindjeshmërisë, pacienti duhet menjëherë të konsultohet me një mjek. Kur konfirmohet diagnoza e një reaksioni të mbindjeshmërisë, Ziagen duhet të ndërpritet menjëherë. Është e nevojshme t'i kërkohet pacientit që t'i kthejë mjekut të gjitha tabletat / shurupin e papërdorur në mënyrë që të shmanget përdorimi aksidental i barit në të ardhmen. Me trajtimin e vazhdueshëm, simptomat përkeqësohen, gjë që mund të kërcënojë jetën e pacientit. Me heqjen e Ziagen, simptomat e mbindjeshmërisë, si rregull, kaluan. Në rast të një reaksioni të mbindjeshmërisë ndaj abacavir, Ziagen ose një ilaç tjetër që përmban abacavir nuk duhet të përshkruhet më pas, sepse. shumica simptoma të rënda(përfshirë hipotensionin arterial kërcënues për jetën), rifilloni brenda pak minutash dhe mund të jetë fatale.
Për diagnoza në kohë reaksionet e mbindjeshmërisë dhe për të minimizuar rrezikun e zhvillimit të hipotensionit kërcënues për jetën, Ziagen duhet të ndërpritet nëse dyshohet për reaksione mbindjeshmërie, edhe në rastet kur mundësia e një diagnoze tjetër (për shembull, sëmundje të frymëmarrjes, sëmundje të ngjashme me gripin, gastroenterit ose reagime ndaj droga të tjera) nuk mund të përjashtohet. Terapia me Ziagen nuk duhet të rifillojë, edhe nëse simptomat rishfaqen gjatë marrjes së barnave të tjera.
Nëse terapia me Ziagen është pezulluar dhe është marrë vendim për vazhdimin e saj, arsyet e ndërprerjes së barit duhet të analizohen me kujdes për të përjashtuar mundësinë e simptomave të mbindjeshmërisë. Nëse simptomat e mbindjeshmërisë nuk përjashtohen, terapia me Ziagen nuk duhet të rifillojë.
Ka raporte të izoluara të zhvillimit të një reaksioni të mbindjeshmërisë pas rifillimit të Ziagen, kur tërheqja e përkohshme e drogës u parapri nga vetëm një simptomë kryesore (për shembull, skuqje, ethe ose shqetësime gastrointestinale). Në rastet kur diagnoza e mbindjeshmërisë nuk konfirmohet te pacientët që kanë ndërprerë përkohësisht Ziagen (është e pranishme një simptomë), rekomandohet: të merret parasysh mundësia që një reaksion mbindjeshmërie t'i paraprijë tërheqjes së barit; vlerësoni raportin e rrezikut dhe të mundshëm efekt terapeutik rifillimi i terapisë Ziagen; nëse merret një vendim për të rifilluar terapinë me Ziagen, ajo duhet të kryhet në një institucion mjekësor të përshtatshëm.
Shumë rrallë, është raportuar një reaksion mbindjeshmërie që është zhvilluar pas rifillimit të terapisë me Ziagen në pacientët pa simptoma të dukshme të mëparshme të mbindjeshmërisë. Në një numër rastesh, të dhënat dokumentare ishin qartësisht të pamjaftueshme. Rëndësia klinike e këtyre mesazheve nuk është vërtetuar. Nëse merret një vendim për të rifilluar terapinë me Ziagen, pacienti duhet të jetë në gjendje të marrë kujdes urgjent mjekësor.
Pacienti duhet të informohet për reagimet e mundshme mbindjeshmëria ndaj abacavirit, e cila mund të shfaqet me simptoma kërcënuese për jetën ose fatale, dhe pacienti duhet të jetë i vetëdijshëm për nevojën apelim i menjëhershëm drejtohuni tek mjeku nëse keni ethe, nauze, të vjella, diarre ose dhimbje barku, çrregullime të frymëmarrjes (gulçim, kollë, dhimbje të fytit). Një kartë speciale për pacientët me informacion në lidhje me reaksionet e mbindjeshmërisë është përfshirë në paketimin Ziagen dhe pacientëve duhet t'u kujtohet që ta mbajnë me vete gjatë gjithë kohës.
Në pacientët e infektuar me HIV (kryesisht gra) që morën barna antiretrovirale nga grupi i analogëve nukleozidë si monoterapi ose si pjesë e terapi komplekse Përshkruhen, duke përfshirë abacavir, raste të rralla të acidozës laktike dhe hepatomegalisë së rëndë me mëlçi të dhjamosur (përfshirë fatale).Duhet treguar kujdes kur trajtohet Ziagen, veçanërisht nëse pacientët kanë faktorë rreziku për sëmundje të mëlçisë. Në rast të klinikës ose shenja laboratorike acidoza laktike ose mosfunksionimi i mëlçisë, Ziagen duhet të ndërpritet.
Pavarësisht se marrin Ziagen ose barna të tjera antiretrovirale, pacientët mund të zhvillojnë infeksione të shkaktuara nga patogjene oportune, dhe komplikime të tjera të infeksionit HIV. Prandaj, pacientët duhet të jenë nën mbikëqyrje të vazhdueshme mjekë me përvojë në trajtimin e infeksionit HIV. Pacientët duhet të informohen se trajtimi me barna antiretrovirale (përfshirë abacavir) nuk parandalon rrezikun e transmetimit të HIV-it te të tjerët nëpërmjet marrëdhënieve seksuale ose transfuzionit të gjakut, kështu që pacientët duhet të marrin masat e duhura paraprake.
Solucioni oral përmban sorbitol, i cili mund të shkaktojë dhimbje barku dhe diarre. Në procesin e metabolizmit, sorbitoli shndërrohet në fruktozë, prandaj Ziagen në formën e një solucioni oral nuk rekomandohet për pacientët me intolerancë kongjenitale të fruktozës.
Ndikimi në aftësinë për të drejtuar automjete dhe mekanizmat e kontrollit
Nuk ka të dhëna për të mbështetur efektin e abacavir në aftësinë për t'u përfshirë në potencial specie të rrezikshme aktivitete që kërkojnë më shumë vëmendje.
Mbidozimi
Në studimet klinike, pacientët morën doza të vetme të abacavir deri në 1200 mg dhe doza ditore deri në 1800 mg. Nuk pati raportime për reagime të padëshiruara të papritura. Veprimi ka përfunduar doza të larta abacavir është i panjohur.
Trajtimi:
është e nevojshme të monitorohet gjendja e pacientit në mënyrë që të identifikohen shenjat e dehjes dhe, nëse është e nevojshme, të kryhet terapi mirëmbajtjeje. Nuk ka të dhëna për mundësinë e heqjes së abacavirit duke përdorur hemodializë dhe dializë peritoneale.
ndërveprimin e drogës
Rezultatet nga studimet in vitro dhe të dhënat mbi rrugët kryesore të metabolizmit të abacavirit tregojnë një probabilitet të ulët ndërveprimet e drogës me abacavir. Abacavir nuk pengon proceset metabolike që përfshijnë enzimën CYP3A4 të sistemit të citokromit P 450. Studimet in vitro kanë treguar se abacavir nuk ndërvepron me barnat që metabolizohen nga CYP3A4, CYP2C9 ose CYP2D6. Në studimet klinike, nuk ka pasur rritje të metabolizmit hepatik nën ndikimin e barit. Prandaj, ndërveprimi i abacavir me frenuesit e proteazës antiretrovirale dhe ilaçe të tjera të metabolizuara me pjesëmarrjen e enzimave të sistemit të citokromit P 450 nuk ka gjasa.
Studimet klinike nuk kanë identifikuar ndërveprime klinikisht të rëndësishme midis abacavir, zidovudine dhe lamivudine.
Etanoli ndryshon metabolizmin e abacavir, duke rezultuar në një rritje të AUC të abacavir me rreth 41%. Duke pasur parasysh profilin e sigurisë së abacavir, këto ndryshime mund të konsiderohen klinikisht të parëndësishme. Abacavir nuk ndikon në metabolizmin e alkoolit etilik.
Në një studim farmakokinetik, bashkëadministrimi i abacavir në një dozë prej 600 mg 2 herë në ditë dhe metadonit çoi në një ulje të C max me 35% dhe një rritje të kohës për ta arritur atë me 1 orë. Në të njëjtën kohë , vlera AUC nuk ka ndryshuar. Besohet se këto të dhëna nuk i kanë rëndësinë klinike. Në këtë studim, abacavir rriti pastrimin mesatar sistemik të metadonit me 22%. Për shumicën e pacientëve, këto ndryshime nuk janë klinikisht të rëndësishme, por ndonjëherë mund të kërkohet një rritje e mëtejshme e dozës së metadonit.
Retinoidet (si izotretinoina) inaktivizohen nga dehidrogjenaza e alkoolit. Megjithatë, ndërveprimi me abacavir është i mundur studime të veçanta nuk u krye.
Kushtet dhe kushtet e ruajtjes
Ilaçi duhet të ruhet në një temperaturë jo më të madhe se 30 ° C. Afati i ruajtjes - 2 vjet.
Kushtet e shpërndarjes nga farmacitë
Ziagen disponohet me recetë.
Abacavir (abacavir)
Përbërja dhe forma e lëshimit të barit
Tableta, të veshura mbështjellës filmi e verdhe e lehte, i rrumbullakët, bikonveks.
Përbërësit ndihmës: celulozë mikrokristaline - 395,2 mg, niseshte natriumi karboksimetil - 48 mg, K25 - 36 mg, stearat magnezi - 12 mg, dioksid silikoni koloidal - 6 mg.
Përbërja e guaskës së filmit: Opadry II 85F220118 e verdhë - 30 mg, duke përfshirë: alkool polivinil - 12 mg, dioksid titani - 7,392 mg, makrogol-3350 - 6,06 mg, talk - 4,44 mg, oksid hekuri i verdhë - 0,108 mg.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (1) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (2) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (3) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (4) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (5) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (6) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (9) - pako kartoni.
10 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (10) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (1) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (2) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (3) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (4) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (5) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (6) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (9) - pako kartoni.
20 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (10) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (1) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (2) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (3) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (4) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (5) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (6) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (9) - pako kartoni.
30 copë. - ambalazhe me kontur qelizore (10) - pako kartoni.
10 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
20 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
30 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
40 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
50 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
60 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
90 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
100 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
120 copë. - kanaçe (1) - pako kartoni.
efekt farmakologjik
Mjetet, analoge sintetike karbociklike të nukleozideve. Brenda qelizës, abacavir konvertohet me pjesëmarrjen e enzimave qelizore në metabolitin aktiv karbovir trifosfat. Trifosfati i karbovirit është një analog i deoksiguanozinës-5"-trifosfatit (dGTP). Trifosfati i karbovirit pengon aktivitetin e transkriptazës së kundërt të HIV-1, e cila është për shkak të konkurrencës me substratin natyror dGTP dhe ndërprerjes së inkorporimit të tij në ADN-në virale. Humbja e grupi 3"-OH në analogun e nukleozidit të ngulitur parandalon formimin e lidhjeve 5"- dhe 3"-fosforoeter të nevojshme për zgjatjen e zinxhirit të ADN-së. Si rezultat, rritja e ADN-së virale ndalon.
Farmakokinetika
Pas administrimit oral, përthithja është e lartë, biodisponibiliteti është 83%. C max - 3 μg / ml, T max - 1-1,5 orë AUC (brenda 12 orëve pas administrimit) - 6 μg / ml / orë. Ushqimi ngadalëson përthithjen e abacavir dhe ul Cmax, por nuk ndikon në AUC. Depërton përmes BBB, përqendrimi i abacavir në lëngun cerebrospinal është 30-44% e atij në. Lidhja me proteinat e plazmës është e ulët. Metabolizohet në mëlçi me pjesëmarrjen e acetaldehiderogjenazës dhe formimin e konjugatave glukuronide (5"-acid karboksilik dhe 5"-glukuronid). T1 / 2 - 1,5 orë Ekskretohet nga veshkat - 83% si metabolitë dhe 2% e pandryshuar; pjesa tjetër ekskretohet përmes zorrëve. Nuk grumbullohet.
Indikacionet
Trajtimi i infeksionit HIV (si pjesë e terapi e kombinuar).
Kundërindikimet
Mosfunksionim i moderuar dhe i rëndë i mëlçisë; fëmijërinë më i ri se 3 muaj dhe peshë trupore më pak se 14 kg; mbindjeshmëria ndaj abacavir.
Dozimi
Në kombinim me të tjerët agjentë antiviralë brenda të rriturve 300 mg 2 herë / ditë, fëmijët e moshës 3 muaj deri në 16 vjeç - 8 mg / kg 2 herë / ditë.
Efektet anësore
Nga lëkura dhe shtojcat e lëkurës: skuqje (zakonisht makulopapulare ose urtikariale); shumë e rrallë - shumëformëshe eritema eksudative duke përfshirë sindromën Stevens-Johnson dhe nekrolizën toksike epidermale.
Nga sistemi tretës: humbja e oreksit, nauze, të vjella, diarre, ulçera e mukozës së gojës, rritje e aktivitetit të enzimave të mëlçisë, dështimi i mëlçisë.
Nga sistemi i frymëmarrjes: gulçim, kollë, dhimbje të fytit, sindromi i shqetësimit të frymëmarrjes të rriturit, dështimi i frymëmarrjes.
Nga sistemi nervor: dhimbje koke, parestezi, përgjumje.
Nga sistemet hematopoietike dhe limfatike: limfopenia.
nga ana e sistemit urinar: rritja e përqendrimit të kreatininës në serum, dështimi i veshkave.
Nga sistemi muskuloskeletor: shpesh - hiperlaktatemia; rrallë - acidoza laktike, akumulimi / rishpërndarja e indit dhjamor, mialgjia, rabdomioliza, artralgjia, rritja e aktivitetit të CPK.
Të tjerët: ethe, lodhje, keqtrajtim, edemë, limfadenopati, hipotension arterial, konjuktivit, reaksione anafilaktike.
ndërveprimin e drogës
Sipas studimeve farmakokinetike, përdorimi i abacavir në një dozë prej 600 mg 2 herë në ditë në kombinim me metadon ul Cmax të abacavir në serum me 35%, rrit kohën për të arritur Cmax në serum me 1 orë, por nuk ndryshon AUC. . Rëndësia klinike këto ndryshime janë të vogla. I njëjti studim zbuloi se abacavir rriti pastrimin sistemik të metadonit me 22%. Në shumicën e rasteve, këto ndryshime konsiderohen gjithashtu si klinikisht të parëndësishme, por në situata të caktuara mund t'ju duhet të ndryshoni dozën e metadonit.
Retinoidet, të tilla si izotretinoina, eliminohen nga dehidrogjenaza e alkoolit, kështu që ato mund të ndërveprojnë me abacavir, por nuk janë kryer studime të veçanta në këtë kohë.
udhëzime të veçanta
Simptomat e mbindjeshmërisë mund të shfaqen në çdo kohë pas fillimit të trajtimit me abacavir, por më shpesh ato shfaqen brenda 6 javëve të para.
Nëse, me zhvillimin e një reaksioni të mbindjeshmërisë, pacientët vazhdojnë të marrin abacavir, atëherë manifestimet klinike bëhen më të theksuara dhe mund të marrin kërcënuese për jetën karakter. Në shumicën e rasteve, simptomat zhduken kur abacavir ndërpritet.
Ka raporte për zhvillimin e acidozës laktike, hepatomegalisë dhe degjenerimit yndyror të mëlçisë, përfshirë. me një rezultat fatal për shkak të terapisë antiretrovirale me analoge nukleozide, duke përfshirë abacavir dhe zidovudine, të marra vetëm ose të kombinuara. Në shumicën e rasteve, këto komplikime ndodhin tek gratë.
Simptomat që sugjerojnë acidozë laktike përfshijnë dobësi e përgjithshme humbje e oreksit, humbje e shpejtë e peshës etiologji e paqartë, çrregullime të traktit gastrointestinal dhe çrregullime të sistemit të frymëmarrjes (gulçim dhe takipnea).
Përdorimi i abacavir në çdo pacient kërkon kujdes, veçanërisht në prani të faktorëve të rrezikut për dëmtimin e mëlçisë. Nëse shfaqen shenja klinike ose laboratorike të acidozës laktike ose hepatotoksicitetit (mund të manifestohen si hepatomegali dhe degjenerim yndyror i mëlçisë edhe në mungesë të një rritje të theksuar të aktivitetit të aminotransferazës), trajtimi me abacavir duhet të ndërpritet.
Terapia e kombinuar antiretrovirale mund të shoqërohet me zhvillimin e sindromës së lipodistrofisë. Në ekzaminimi klinik pacientët gjatë periudhës së trajtimit, është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje rishpërndarjes së yndyrës nënlëkurore. Ekzaminimi laboratorik duhet të përfshijë përcaktimin e përqendrimit të lipideve në serum dhe përqendrimit në gjak. Në rast të shkeljes së metabolizmit të lipideve, përshkruhet trajtimi i duhur.
Nëse pacientët e infektuar me HIV me imunodefiçencë të rëndë kanë infeksione oportuniste asimptomatike ose oligosimptomatike në kohën e fillimit të terapisë antiretrovirale (ART), një terapi e tillë mund të çojë në një rritje të simptomave të infeksioneve oportuniste ose të tjera. pasoja të rënda. Këto reaksione zakonisht ndodhin brenda javëve ose muajve të parë pas fillimit të ART. Shembuj tipikë janë retiniti i citomegalovirusit, infeksioni i gjeneralizuar ose fokal i shkaktuar nga mykobakteret dhe pneumonia e shkaktuar nga Pneumocystis jiroveci (ish P. carinii). Shfaqja e çdo simptome të inflamacionit kërkon ekzaminim të menjëhershëm dhe, nëse është e nevojshme, trajtim.
Përdorimi i abacavir nuk përjashton mundësinë e zhvillimit të infeksioneve oportuniste ose komplikimeve të tjera të infeksionit HIV, kështu që pacientët duhet të qëndrojnë nën mbikëqyrjen e një mjeku me përvojë në trajtimin e këtyre sëmundjeve.
Terapia antiretrovirale, duke përfshirë barnat që përmbajnë abacavir, duhet të përdoret me kujdes në pacientët me rreziku i mundshëm shfaqja e IBS. Duhet të merren të gjitha masat për të minimizuar të gjithë faktorët e rrezikut të modifikueshëm (si p.sh hipertensioni arterial, dislipidemia, diabetit dhe pirja e duhanit).
Shtatzënia dhe laktacioni
Studime klinike adekuate dhe të kontrolluara mirë për sigurinë e përdorimit të abacavir gjatë shtatzënisë dhe laktacionit nuk janë kryer.
Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë shtatzënisë duhet të peshojë përfitimin e pritur të terapisë për nënën dhe rrezikun e mundshëm për fetusin.
Nuk dihet nëse abacavir ekskretohet nga Qumështi i gjirit. Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë laktacionit duhet të vendosë për ndërprerjen e ushqyerjes me gji.
Aplikimi në fëmijëri
Fëmijët nga 3 muaj deri në 16 vjeç - 8 mg / kg 2 herë në ditë.
Përshkrimi i përbërësit aktiv
efekt farmakologjik
Agjent antiviral, analog karbociklik sintetik i nukleozideve. Brenda qelizës, abacavir konvertohet me pjesëmarrjen e enzimave qelizore në metabolitin aktiv karbovir trifosfat. Trifosfati i karbovirit është një analog i deoksiguanozinës-5"-trifosfatit (dGTP). Trifosfati i karbovirit pengon aktivitetin e transkriptazës së kundërt të HIV-1, e cila është për shkak të konkurrencës me substratin natyror dGTP dhe ndërprerjes së inkorporimit të tij në ADN-në virale. Humbja e grupi 3"-OH në analogun e nukleozidit të ngulitur parandalon formimin e lidhjeve 5"- dhe 3"-fosforoeter të nevojshme për zgjatjen e zinxhirit të ADN-së. Si rezultat, rritja e ADN-së virale ndalon.
Indikacionet
Trajtimi i infeksionit HIV (si pjesë e terapisë së kombinuar).
Regjimi i dozimit
Në kombinim me agjentë të tjerë antiviralë brenda të rriturve 300 mg 2 herë në ditë, fëmijët nga 3 muaj deri në 16 vjeç - 8 mg / kg 2 herë në ditë.
Efekte anesore
Nga lëkura dhe shtojcat e lëkurës: skuqje (zakonisht makulopapulare ose urtikariale); shumë rrallë - eritema multiforme eksudative, duke përfshirë sindromën Stevens-Johnson dhe nekrolizën epidermale toksike.
Nga sistemi tretës: humbja e oreksit, nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku, ulçera e mukozës së gojës, rritje e aktivitetit të enzimave të mëlçisë, dështimi i mëlçisë.
Nga sistemi i frymëmarrjes: gulçim, kollë, dhimbje të fytit, sindroma e shqetësimit të frymëmarrjes tek të rriturit, dështimi i frymëmarrjes.
Nga sistemi nervor: dhimbje koke, parestezi, përgjumje.
Nga sistemet hematopoietike dhe limfatike: limfopenia.
Nga ana e mëlçisë dhe pankreasit:
Nga sistemi muskuloskeletor: mialgji, rrallë - rabdomiolizë, artralgji, rritje e aktivitetit të CPK.
Nga sistemi urinar: rritja e përqendrimit të kreatininës në serum, dështimi i veshkave.
Nga sistemi muskuloskeletor: shpesh - hiperlaktatemia; rrallë - acidoza laktike, akumulimi / rishpërndarja e indit dhjamor. Frekuenca e këtyre reaksione negative varet nga shumë faktorë, përfshirë. nga barnat antiretrovirale të përdorura në kombinim me abacavir.
Të tjerët: ethe, lodhje, keqtrajtim, edemë, limfadenopati, hipotension arterial, konjuktivit, reaksione anafilaktike.
Kundërindikimet
Mosfunksionim i moderuar dhe i rëndë i mëlçisë; fëmijët nën 3 muaj dhe peshë trupore më pak se 14 kg; mbindjeshmëria ndaj abacavir.
Shtatzënia dhe laktacioni
Studime klinike adekuate dhe të kontrolluara mirë për sigurinë e përdorimit të abacavir gjatë shtatzënisë dhe laktacionit nuk janë kryer.
Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë shtatzënisë duhet të peshojë përfitimin e pritur të terapisë për nënën dhe rrezikun e mundshëm për fetusin.
Nuk dihet nëse abacavir ekskretohet në qumështin e gjirit. Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë laktacionit duhet të vendosë për ndërprerjen e ushqyerjes me gji.
Aplikim për fëmijët
Fëmijët nga 3 muaj deri në 16 vjeç - 8 mg / kg 2 herë në ditë.
udhëzime të veçanta
Simptomat e mbindjeshmërisë mund të shfaqen në çdo kohë pas fillimit të trajtimit me abacavir, por më shpesh ato shfaqen brenda 6 javëve të para.
Nëse, me zhvillimin e një reaksioni të mbindjeshmërisë, pacientët vazhdojnë të marrin abacavir, manifestimet klinike bëhen më të theksuara dhe mund të bëhen kërcënuese për jetën. Në shumicën e rasteve, simptomat zhduken kur abacavir ndërpritet.
Ka pasur raporte të acidozës laktike, hepatomegalisë dhe sëmundjes së mëlçisë yndyrore, duke përfshirë raste fatale, pas terapisë antiretrovirale me analoge nukleozide, duke përfshirë abacavir, lamivudine dhe zidovudine, të marra vetëm ose të kombinuara. Në shumicën e rasteve, këto komplikime ndodhin tek gratë.
Simptomat që tregojnë acidozën laktike përfshijnë dobësi të përgjithshme, humbje të oreksit, humbje të shpejtë të peshës me etiologji të panjohur, traktit gastrointestinal dhe çrregullime të sistemit të frymëmarrjes (dispnea dhe takipnea).
Përdorimi i abacavir në çdo pacient kërkon kujdes, veçanërisht në prani të faktorëve të rrezikut për dëmtimin e mëlçisë. Nëse shfaqen shenja klinike ose laboratorike të acidozës laktike ose hepatotoksicitetit (mund të manifestohen si hepatomegali dhe degjenerim yndyror i mëlçisë edhe në mungesë të një rritje të theksuar të aktivitetit të aminotransferazës), trajtimi me abacavir duhet të ndërpritet.
Terapia e kombinuar antiretrovirale mund të shoqërohet me zhvillimin e sindromës së lipodistrofisë. Gjatë ekzaminimit klinik të pacientëve gjatë periudhës së trajtimit, është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje rishpërndarjes së yndyrës nënlëkurore. Ekzaminimi laboratorik duhet të përfshijë përcaktimin e përqendrimit të lipideve në serum dhe përqendrimit të glukozës në gjak. Në rast të shkeljes së metabolizmit të lipideve, përshkruhet trajtimi i duhur.
Nëse pacientët e infektuar me HIV me imunodefiçencë të rëndë kanë infeksione oportuniste asimptomatike ose oligosimptomatike në kohën e fillimit të terapisë antiretrovirale (ART), futja e një terapie të tillë mund të çojë në një rritje të simptomave të infeksioneve oportuniste ose në pasoja të tjera serioze. Këto reaksione zakonisht ndodhin brenda javëve ose muajve të parë pas fillimit të ART. Shembuj tipikë janë retiniti i citomegalovirusit, infeksioni i gjeneralizuar ose fokal i shkaktuar nga mykobakteret dhe pneumonia e shkaktuar nga Pneumocystis jiroveci (ish P. carinii). Shfaqja e çdo simptome të inflamacionit kërkon ekzaminim të menjëhershëm dhe, nëse është e nevojshme, trajtim.
Përdorimi i abacavir nuk përjashton mundësinë e zhvillimit të infeksioneve oportuniste ose komplikimeve të tjera të infeksionit HIV, kështu që pacientët duhet të qëndrojnë nën mbikëqyrjen e një mjeku me përvojë në trajtimin e këtyre sëmundjeve.
Kujdes duhet t'i jepet terapisë antiretrovirale, duke përfshirë barnat që përmbajnë abacavir, në pacientët me rrezik të mundshëm të sëmundjes së arterieve koronare. Duhet të merren të gjitha masat për të minimizuar të gjithë faktorët e rrezikut të modifikueshëm (si hipertensioni arterial, dislipidemia, diabeti mellitus dhe pirja e duhanit).
Grupi farmakologjik: Frenuesit e kundërt të transkriptazës nga grupi i analogëve nukleozidë.
Veprimi farmakologjik: Ka një efekt selektiv antiviral kundër virusit të mungesës së imunitetit të njeriut të tipeve 1 dhe 2 (HIV-1 dhe HIV-2), duke përfshirë shtamet e HIV-1 rezistente ndaj Zidovudinës, Zalcitabinës, Didanozinës ose Nevirapinës. Studimet in vitro kanë treguar se mekanizmi i veprimit të Abacavir është frenimi i transkriptazës së kundërt të HIV, e cila çon në përfundimin e zinxhirit të ARN-së dhe përfundimin e replikimit viral.
Emri sistematik (IUPAC): ((1S, 4R)-4-ciklopent-2-en-1-il) metanol
Emrat tregtar: Ziagen
Statusi ligjor: Disponohet vetëm me recetë
Aplikimi: nga goja (tretësirë ose tableta)
Biodisponueshmëria: 83%
Metabolizmi: mëlçia
Gjysma e jetës: 1,54 ± 0,63 orë
Ekskretimi: renale (1.2% abacavir, 30% metabolit 5"-acid karboksilik, 36% 5" metabolit glukuronid, 15% metabolitë të vegjël të panjohur). Fekale (16%)
Formula: C 14 H 18 N 6 O
Mol. masa: 286.332 g/mol
Pika e shkrirjes: 165°C (329°F)
Abacavir është një frenues analog nukleozid i transkriptazës së kundërt që përdoret për trajtimin e HIV dhe AIDS. Është në dispozicion nën emer tregtie Ziagen (ViiV Healthcare) dhe si pjesë e droga të kombinuara Trizivir (Abacavir, Zidovudine dhe) dhe Kivexa / Epzicom (Abacavir dhe). Ilaçi tolerohet mirë efekte anesoreështë mbindjeshmëria, e cila mund të jetë shumë serioze, dhe në raste të rralla mund të jetë fatale. Testimi gjenetik mund të përdoret për të zbuluar nëse një person do të ketë mbindjeshmëria; Abacavir është i sigurt për mbi 90% të pacientëve. Megjithatë, në një studim të veçantë, ilaçi u tregua se rrit rrezikun atak ne zemer me gati 90%. Llojet virale që janë rezistente ndaj Zidovudinës ose janë përgjithësisht të ndjeshme ndaj Abacavir, megjithatë, ka një sërë përjashtimesh.
Indikacionet klinike
Abacavir në formën e tabletave dhe solucionit oral, në kombinim me barna të tjera antiretrovirale, indikohet për trajtimin e infeksionit HIV-1. Abacavir duhet të përdoret në kombinim me barna të tjera antiretrovirale. Abacavir nuk duhet të përdoret si monoterapi kur ndryshoni regjimet antiretrovirale për shkak të humbjes së përgjigjes virologjike.
Efektet anësore të Abacavir (Ziagen)
Gjeneral reaksione negative përfshijnë të përziera, dhimbje koke, lodhje, të vjella, reaksione të mbindjeshmërisë, diarre, ethe/të dridhura, depresion, skuqje, ankth, rritje të niveleve të URI, aspartate aminotransferazë, alanine aminotransferazë, hipertrigliceridemia dhe lipodistrofi. Reagimet negative serioze përfshijnë reaksionet e mbindjeshmërisë, anafilaksinë e rëndë, sindromën Stevens-Johnson, nekrolizën toksike epidermale, eritemën multiforme, infarktin e miokardit, acidozën laktike, hepatomegalinë/steatozën, pankreatitin, sindromën e rindërtimit të imunitetit dhe çrregullimet autoimune.
Paralajmërimet
Pacientët me sëmundje të mëlçisë duhet të tregojnë kujdes kur përdorin Abacavir, pasi kjo mund të përkeqësojë gjendjen e pacientit. Përdorimi i barnave nukleozide si abacaviri, në raste shumë të rralla, mund të shkaktojë acidozë laktike. Rezistenca ndaj Abacavir zhvillohet në versionet laboratorike të HIV-it që janë gjithashtu rezistente ndaj antiretroviralëve të tjerë specifikë për HIV si Didanosine dhe Zalcitabine. Llojet e HIV-it që janë rezistente ndaj frenuesve të proteazës nuk ka të ngjarë të jenë rezistente ndaj Abacavir. Te personat që marrin antivirale barna, lipodistrofia (rishpërndarja ose grumbullimi i yndyrës) mund të zhvillohet, duke çuar në obezitet qendror, dobësim të fytyrës, krahëve, këmbëve dhe/ose vitheve, zmadhimin e gjoksit dhe akumulimin e yndyrës në bazën e qafës ("gungë demi"). Abacavir është kundërindikuar për përdorim tek fëmijët nën moshën 3 muajsh.
Mbidozimi
Dihet pak për efektet e një mbidoze të Abacavir. Viktimat e mbidozës duhet të dërgohen në dhomën e urgjencës spitalore për trajtim.
Sindroma e mbindjeshmërisë ndaj Abakavirit
Hipersensitiviteti ndaj Abacavir shoqërohet me një polimorfizëm të vetëm nukleotid në lokalizimin e antigjenit të leukociteve njerëzore B*5701. Ekziston një lidhje midis prevalencës së HLA-B*5701 dhe trashëgimisë. Prevalenca e këtij aleli vlerësohet të jetë mesatarisht 3.4 deri në 5.8% në popullatat me prejardhje evropiane, 17.6% në indianët amerikanë, 3.0% në amerikanët hispanikë dhe 1.2% në amerikanët kinezë. Ka ndryshueshmëri të konsiderueshme në prevalencën e HLA-B*5701 midis Popullsia afrikane. Në mesin e afrikano-amerikanëve, prevalenca vlerësohet në një mesatare prej 1.0%, 0% në Joruba të Nigerisë, 3.3% në Luhya të Kenias dhe 13.6% në Masai të Kenias, megjithëse mesataret rrjedhin nga frekuenca shumë të ndryshueshme brenda grupeve të mostrës. . Simptomat e zakonshme të sindromës së mbindjeshmërisë ndaj abacavir përfshijnë ethe, keqtrajtim, nauze dhe diarre, disa pacientë mund të paraqesin gjithashtu skuqje të lëkurës. Simptomat e sindromës së mbindjeshmërisë në abacavir zakonisht shfaqen brenda gjashtë javësh nga trajtimi me abacavir, megjithëse ato mund të ngatërrohen me simptomat e HIV-it, një sindromë rikuperimi imunitar, sindroma e mbindjeshmërisë e lidhur me barna të tjera ose infeksione. Më 24 korrik 2008, FDA lëshoi një paralajmërim në lidhje me Abacavir dhe ilaçet që përmbajnë Abacavir. Rekomandohet që të ekzaminohet për alelin HLA-B*5701 përpara fillimit të trajtimit dhe në pacientët me këtë alel të përdoret metoda alternative trajtimi. Testimi gjenetik i alelit HLA-B*5701 rekomandohet përpara fillimit ose rifillimit të trajtimit me abacavir ose barna që përmbajnë abacavir. Metoda e testit të patch-it transdermal mund të përdoret për të përcaktuar nëse një person do të përjetojë reaksione të mbindjeshmërisë ndaj abacavir, megjithëse disa pacientë të ndjeshëm ndaj mbindjeshmërisë mund të mos i përgjigjen fare testit patch. Nëse dyshohet për reaksione të mbindjeshmërisë ndaj Abacavir, Abacavir duhet të ndërpritet menjëherë në të gjithë pacientët, përfshirë ata pa alelin HLA-B*5701. Më 1 mars 2011, FDA informoi publikun për rishikimin e vazhdueshëm të sigurisë së abacavir dhe rritje të mundshme rreziku i sulmit në zemër të lidhur me përdorimin e këtij ilaçi.
Imunopatogjeneza
Mekanizmi që qëndron në themel të sindromës së mbindjeshmërisë së abacavirit shoqërohet me një ndryshim në HLA-B*5701 produkt proteinik. Abacavir lidhet me specifikë të lartë me proteinën HLA-B*5701, duke ndryshuar formën dhe përbërjen kimike të çarjes që lidh antigjenin. Kjo çon në një ndryshim në tolerancën imunologjike dhe aktivizimin e mëvonshëm të qelizave T citotoksike specifike të abacavir, të cilat prodhojnë reaksion sistemik i njohur si “sindroma e mbindjeshmërisë ndaj Abakavirit”.
Mekanizmi i veprimit të Abacavir
ABC është një analog i guanozinës (purine). Objektivi i tij është enzima virale e transkriptazës së kundërt.
Farmakokinetika
Abacavir merret nga goja dhe ka një biodisponibilitet të lartë (83%). Metabolizohet kryesisht nga alkool dehidrogjenaza ose glukuronil transferaza. Abacavir mund të kalojë barrierën gjak-tru.
Historia
Më 18 dhjetor 1998, Abacavir u miratua nga FDA e SHBA dhe kështu është ilaçi i pestë i pestë antiretroviral i miratuar në Shtetet e Bashkuara. Patenta e tij skadoi në SHBA më 26 dhjetor 2009.
Disponueshmëria:
Sot do të flasim për:
Prodhuesi: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Përbërësit aktivë
Abacavir
Dihidrotakisteroli
Klasa e sëmundjes
E paspecifikuar. Shih udhëzimetGrupi klinik dhe farmakologjik
E paspecifikuar. Shih udhëzimetVeprim farmakologjik
E paspecifikuar. Shih udhëzimetGrupi farmakologjik
Mjetet për trajtimin e infeksionit HIVTableta Abacavir orale (Abacavir)
Udhëzime për përdorim mjekësor drogëpërmbajtja
Përshkrim veprim farmakologjik
Indikacionet për përdorim
Formulari i lëshimit
Farmakodinamika e barit
Farmakokinetika e barit
Përdorni gjatë shtatzënisë
Përdorimi në funksion të dëmtuar të veshkave
Kundërindikimet për përdorim
Efektet anësore
Dozimi dhe administrimi
Mbidozimi
Ndërveprimet me barna të tjera
Masat paraprake për përdorim
Udhëzime të veçanta për pranim
Kushtet e ruajtjes
Më e mira para datës
Përshkrimi i veprimit farmakologjik
Inhibon transkriptazën e kundërt HIV-1 dhe HIV-2. Shkakton ndërprerjen e zinxhirit të ARN-së dhe ndalon riprodhimin e virusit. Përthithet shpejt dhe mjaft plotësisht pas administrimit oral. Biodisponueshmëria absolute - 83%. Cmax arrihet pas 1-1,5 orësh dhe është rreth 3 μg/ml. Ushqimi ngadalëson përthithjen.
Në gjak, ai lidhet me proteinat, kalon lehtësisht barrierat histohematike (përveç BBB) dhe depërton në inde, vëllimi i shpërndarjes është 0,8 l / kg. Metabolizohet në mëlçi me pjesëmarrjen e dehidrogjenazës së alkoolit dhe glukuronil transferazës. Rreth 66% e dozës ekskretohet në formën e konjugateve glukuronide (vetëm 2% e pandryshuar) kryesisht nga veshkat (mbi 80%), pjesërisht me feçe; T1 / 2 - 1.5 orë Nuk grumbullohet.
Si pjesë e terapisë së kombinuar (kombinimi me Azidothymidine dhe Epivir), ai ngadalëson përparimin e infeksionit HIV, zvogëlon shpeshtësinë dhe ashpërsinë e sëmundjeve të lidhura me SIDA-n dhe përmirëson funksionin e sistemit imunitar.
Indikacionet për përdorim
Trajtimi i infeksionit HIV (si pjesë e terapisë së kombinuar.
Formulari i lëshimit
tableta të veshura 300 mg;
Farmakodinamika
Një agjent antiviral nga grupi i analogëve të nukleozideve. Ka një efekt selektiv në HIV-1 dhe HIV-2 (përfshirë shtamet e HIV-1 rezistente ndaj zidovudinës, lamivudinës, zalcitabinës, didanozinës dhe nevirapinës). Duke frenuar transkriptazën e kundërt, ajo çon në përfundimin e zinxhirit të ARN-së dhe përfundimin e replikimit viral. Zhvillimi i mundshëm rezistenca shoqërohet me ndryshime gjenotipike në një rajon specifik të kodonit të transkriptazës së kundërt (kodonet M184V, K65R, L74V dhe Y115F). Rezistenca ndaj HIV zhvillohet relativisht ngadalë; nevojiten mutacione të shumta për të rritur përqendrimin e IC50 me 8 herë. Zhvillimi i rezistencës së kryqëzuar nuk ka gjasa. Rrit numrin e qelizave CD4 në gjak dhe zvogëlon përqendrimin e ARN-së virale (përfshirë lëngun cerebrospinal).
Farmakokinetika
Absorbimi - i lartë, biodisponibiliteti - 83%. Cmax - 3 μg / ml, koha për të arritur Cmax - 1–1,5 orë (pas administrimit oral të tretësirës dhe tabletave, përkatësisht). AUC (brenda 12 orëve pas gëlltitjes) - 6 mcg/h/ml. Ushqimi ngadalëson përthithjen e abacavir dhe ul Cmax, por nuk ndikon në AUC. Depërton përmes BBB, raporti i AUC në lëngun cerebrospinal dhe plazmën është 30-44%. Komunikimi me proteina - i ulët. Metabolizohet në mëlçi me pjesëmarrjen e dehidrogjenazës së alkoolit dhe formimin e konjugatave të glukuronidit (5"-acid karboksilik dhe 5"-glukuronid). T1 / 2 - 1,5 orë Ekskretimi nga veshkat - 83% (si metabolitë) dhe 2% (i pandryshuar), pjesa tjetër ekskretohet përmes zorrëve.
Përdorni gjatë shtatzënisë
Studime klinike adekuate dhe të kontrolluara mirë për sigurinë e përdorimit të abacavir gjatë shtatzënisë dhe laktacionit nuk janë kryer.
Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë shtatzënisë duhet të peshojë përfitimin e pritur të terapisë për nënën dhe rrezikun e mundshëm për fetusin.
Nuk dihet nëse abacavir ekskretohet në qumështin e gjirit. Nëse është e nevojshme, përdorimi gjatë laktacionit duhet të vendosë për ndërprerjen e ushqyerjes me gji.
Përdorimi në funksion të dëmtuar të veshkave
Efektet anësore: rrallë - dështimi i veshkave.
Kundërindikimet për përdorim
Hipersensitiviteti; mosha e fëmijëve (deri në 3 muaj).
Me kujdes - shtatzënia, laktacioni.
Efektet anësore
Reaksione alergjike, ethe, përgjumje, lodhje, nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku; mialgji, artralgji, gulçim, dhimbje koke, parestezi; limfadenopatia, konjuktiviti, ulçera e mukozës së gojës; rritje e aktivitetit të transaminazave të "mëlçisë", rritje e aktivitetit të CPK, hiperkreatininemia; acidoza laktike, hepatomegalia, degjenerimi yndyror mëlçisë (kryesisht te femrat).
Udhëzime të veçanta. Gjatë periudhës së trajtimit, është i mundur zhvillimi i infeksioneve të shkaktuara nga mikroorganizmat oportunistë. Pacientët duhet të informohen se trajtimi me barna antiretrovirale nuk parandalon rrezikun e transmetimit të HIV-it te të tjerët nëpërmjet marrëdhënieve seksuale ose transfuzionit të gjakut, kështu që pacientët duhet të marrin masat e duhura paraprake.
Dozimi dhe administrimi
Brenda, të rriturit dhe fëmijët mbi 12 vjeç - 300 mg 2 herë në ditë. Fëmijët nga 3 muaj deri në 12 vjeç - 8 mg / kg 2 herë në ditë; doza maksimale- 600 mg / ditë.
Mbidozimi
Në studimet klinike, pacientët morën doza të vetme të abacavir deri në 1200 mg dhe doza ditore deri në 1800 mg. Nuk pati raportime për reagime të padëshiruara të papritura. Efekti i dozave më të larta të abacavir është i panjohur.
Trajtimi:është e nevojshme të monitorohet gjendja e pacientit në mënyrë që të identifikohen shenjat e dehjes dhe, nëse është e nevojshme, të kryhet terapi mirëmbajtjeje. Nuk ka të dhëna për mundësinë e heqjes së abacavirit duke përdorur hemodializë dhe dializë peritoneale.
Ndërveprimet me barna të tjera
Nuk pengon proceset metabolike që përfshijnë izoenzimat CYP3A4, CYP2C9 dhe CYP2D6. Veprim aditiv në kombinim me didanozinë, zalcitabinë, lamivudinë dhe stavudinë. Etanoli rrit AUC me 41%.
Masat paraprake për përdorim
Monoterapia nuk lejohet. Vetëm një specialist me përvojë në trajtimin e infeksionit HIV mund të përshkruajë ilaçin. Para fillimit të terapisë aktive antiretrovirale, kryhet një ekzaminim i plotë klinik dhe laboratorik i pacientit, përfshirë. përcaktohet niveli i ngarkesës virale në plazmë dhe numri i limfociteve T CD4 +. Gjatë trajtimit, tregohet një vlerësim i rregullt (çdo 3-6 muaj) i nivelit të procesit të replikimit, ngarkesës virale plazmatike (përcaktimi i bDNA dhe RT-PCR) dhe niveli i qelizave CD4+.
Në prani të simptomave klinike të infeksionit HIV, është e nevojshme të fillohet terapia pa marrë parasysh numrin e qelizave CD4 + dhe nivelin e ngarkesës virale në plazmë. Shfaqja e ndonjë shenje të një reaksioni të mbindjeshmërisë (zakonisht që ndodh në 6 javët e para të trajtimit) për shkak të rrezik potencial për jetën kërkon ndërprerje (dhe përdorimi i mëtejshëm i drogës është i papranueshëm). Pacienti duhet të paralajmërohet se trajtimi nuk zvogëlon rrezikun e kalimit të HIV-it te të tjerët.
