Terapia e kombinuar antihipertensive: gjendja e artit. Barnat antihipertensive - klasifikimi, lista e barnave të gjeneratës së fundit

Çfarë
barnat duhet të përshkruhen kur zgjidhni terapi antihipertensive në
linja e parë? Shkenca është ende duke zhvilluar metoda dhe qasje të ndryshme,
grupe të reja barnash po testohen. Mjekë të ndryshëm mund të kenë skemën e tyre
trajtimi. Megjithatë, ekzistojnë koncepte të përgjithshme të bazuara në statistika dhe kërkime.

Në fazën fillestare

Në raste të pakomplikuara, terapi antihipertensive medikamentoze
shpesh fillojnë me përdorimin e barnave të provuara "konvencionale": beta-bllokuesit dhe
diuretikët. Në studimet në shkallë të gjerë që përfshinin 48,000 pacientë,
është treguar se përdorimi i diuretikëve, beta-bllokuesve redukton rrezikun e
qarkullimi cerebral, vdekja e papritur, infarkti i miokardit.

Alternativa
opsioni - përdorimi i kaptoprilit. Sipas të dhënave të reja, shpeshtësia e shfaqjes
sulme në zemër, goditje në tru, vdekje me trajtim konvencional ose
kur përdorni kaptopril, pothuajse e njëjta gjë. Për më tepër, për një grup të veçantë
pacientët që nuk janë trajtuar më parë me barna antihipertensive, kaptopril
tregon një avantazh të qartë ndaj terapisë konvencionale, duke reduktuar ndjeshëm të afërmin
rreziku i ngjarjeve kardiovaskulare me 46%.

Përdorimi afatgjatë i fosinopril në pacientët me diabet, si dhe arterial
hipertensioni gjithashtu shoqërohet me një ulje të ndjeshme të rrezikut të vdekjes, infarktit të miokardit, goditjes në tru,
përkeqësimi i anginës pectoris.

Terapia për hipertrofinë e majtë
barkushe

AT
Si terapi antihipertensive, shumë mjekë praktikojnë përdorimin e
frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE). Këto barna kanë
vetitë kardioprotektive dhe çojnë në uljen e masës së miokardit LV (barkushes së majtë). Në
studimi i shkallës së ndikimit të barnave të ndryshme në miokardin LV
u konstatua se shkalla e kundërt e zhvillimit të hipertrofisë së saj është më e theksuar
është në frenuesit ACE, pasi antiotensina-2 kontrollon rritjen, hipertrofinë
kardiomiocitet dhe ndarja e tyre. Përveç efekteve të tyre kardioprotektive, ACE inhibitorët
kanë një efekt nefroprotektiv. Kjo është e rëndësishme, sepse pavarësisht nga të gjitha sukseset
terapi antihipertensive, numri i pacientëve që zhvillojnë terminal
dështimi i veshkave, në rritje (krahasuar me vitet "tetëdhjetë" në
4 herë).

Terapia me antagonistë të kalciumit

Përdoret gjithnjë e më shumë
si antagonistë të kalciumit të linjës së parë. Për shembull, kur
hipertensioni i izoluar sistemik arterial (AH) dihidropiridina efektive
bllokuesit afatgjatë
Veprimi i kanaleve të kalciumit. Një studim katërvjeçar me 5000 pacientë tregoi një efekt të rëndësishëm
nitrendipina mbi incidencën e goditjes cerebrale. Në një studim tjetër, bazë
Ilaçi ishte një antagonist i kalciumit me veprim të gjatë, felodipina. 19 000
pacientët u ndoqën për katër vjet. Me uljen e presionit të gjakut
(presioni i gjakut) efektet e dobishme u rritën, kishte
ulje të ndjeshme të rrezikut të ngjarjeve kardiovaskulare dhe
shpeshtësia e shtuar e vdekjeve të papritura. Studimi "SystEur", në
e cila përfshinte 10 qendra ruse, gjithashtu tregoi një ulje prej 42% të incidencës së goditjeve në tru
kur përdorni nisoldipinë.

Antagonistët
kalciumi janë gjithashtu efektivë në hipertensionin arterial pulmonar (ky është një sistem
hipertensioni në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive).
Hipertensioni pulmonogjen zhvillohet disa vite pas fillimit të sëmundjes pulmonare
sëmundjeve, dhe ekziston një lidhje e qartë midis përkeqësimit të procesit pulmonar dhe
rritet në presion. Përfitimet e antagonistëve të kalciumit në hipertensionin pulmonar
është se ato reduktojnë hipoksikun e ndërmjetësuar nga kalciumi
vazokonstriksion. Rrit shpërndarjen e oksigjenit në inde, zvogëlohet
hipoksia e veshkave, qendra vazomotore, presioni i ulët i gjakut, si dhe
pas ngarkesës dhe kërkesës së miokardit për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët
kalciumi zvogëlon sintezën e histaminës, kininës, serotoninës në inde, edemës së mukozës
bronkeve dhe obstruksionit bronkial. Një përfitim shtesë i antagonistëve të kalciumit (veçanërisht
isradipine) - aftësia e tyre për të ndryshuar proceset metabolike në pacientët me hipertension.
Duke normalizuar ose ulur presionin e gjakut, këto barna mund të parandalojnë zhvillimin
dislipidemia, toleranca ndaj glukozës dhe insulinës.

Në
antagonistët e kalciumit zbuluan një lidhje të qartë midis dozës dhe përqendrimit plazmatik
gjaku dhe efekti farmakologjik hipotensiv. Duke rritur dozën e barit,.
është e mundur, si të thuash, të kontrollohet efekti hipotensiv, duke e rritur ose ulur atë. Për
trajtim afatgjatë i hipertensionit, barna të zgjatura me të ulët
Shkalla e përthithjes (amlodipinë, formë e zgjatur gastrointestinale
nifedipina, ose osmoadolat, një formë e felodipinës me veprim të gjatë). Në
përdorimi i këtyre fondeve ndodh vazodilatim i qetë pa refleks
aktivizimi i sistemit simpatik-adrenal, lirimi i katekolaminave, takikardia refleksore
dhe rritje të kërkesës së miokardit për oksigjen.

Nuk rekomandohet si barna e zgjedhjes së parë bazuar në tolerancën
vazodilatatorë të llojit miotropik të veprimit, alfa-2-adrenergjik qendror
agonistët, agonistët adrenergjikë periferikë.

Për citim: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Terapia e kombinuar antihipertensive: gjendja e artit // BC. 2012. Nr 25. S. 1283

Rritja e presionit të gjakut (BP) është rezultat i një ndërveprimi kompleks të faktorëve gjenetikë dhe mjedisorë që çojnë në aktivizimin dhe/ose shtypjen e sistemeve të rregullimit të presionit të gjakut. Kompleksiteti i mekanizmave që sigurojnë kontrollin e presionit të gjakut, i cili u përmend për herë të parë nga Irvine Page, ndikon ndjeshëm në dallimet në ndjeshmërinë individuale ndaj terapisë antihipertensive. Një numër i madh opsionesh për hipertensionin arterial (AH) e bën pothuajse të pamundur, me pak përjashtime, përcaktimin e një opsioni specifik për rritjen e presionit të gjakut në praktikën e përditshme të një mjeku që vendos për zgjedhjen e trajtimit.

Hipertensioni është një çrregullim hemodinamik sipas përkufizimit dhe një rritje në rezistencën vaskulare periferike është tipari kryesor hemodinamik i presionit të lartë të gjakut. Kuptimi i këtij fakti çoi në zbulimin dhe zhvillimin e një klase të veçantë vazodilatatorësh me një mekanizëm të synuar veprimi, megjithëse shumë nga agjentët antihipertensivë të përdorur më parë kishin gjithashtu një efekt vazodilues, për shembull, duke bllokuar aktivitetin e sistemit nervor simpatik. Vazodilatatori i parë jospecifik ishte hidralazina, e ndjekur nga vazodilatatorët që bllokojnë kanalet e kalciumit të qelizave të muskujve të lëmuar vaskulare (antagonistët e kalciumit - AA), receptorët α-adrenergjikë postinaptikë të neuroneve periferike të sistemit nervor simpatik (α-bllokuesit) dhe bllokuesit e sistemi renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) (frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (frenuesit ACE), bllokuesit e receptorit të angiotenzinës (ARBs) dhe së fundi frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (RIRs).
Efekti vazodilatues është gjithashtu i natyrshëm në diuretikët tiazidë (TD), të cilët, duke reduktuar përmbajtjen e natriumit në qelizat e muskujve të lëmuar të enëve të gjakut, zvogëlojnë ndjeshmërinë e tyre ndaj vazopresorëve - katekolaminave, etj. Kur përdoren barna antihipertensive në një popullatë heterogjene pacientësh me hipertension, selektiviteti i substancave aktive dhe karakteristikat e tjera të tyre çojnë në një ulje të paparashikueshme të presionit të gjakut në çdo pacient individual. Për shembull, administrimi i një frenuesi ACE tek një pacient me hiperaktivim RAAS për shkak të stenozës së arteries renale do të çojë në një ulje të ndjeshme të presionit të gjakut dhe në funksion të dëmtuar të veshkave. Nga ana tjetër, emërimi i frenuesve ACE tek të moshuarit dhe njerëzit e racës negroid (të cilët në shumicën e rasteve kanë një nivel të reduktuar të aktivitetit RAAS) do të çojë vetëm në një ulje të lehtë të presionit të gjakut. Më shpesh, "fenotipi" i hipertensionit në një pacient të caktuar mbetet i paspecifikuar.
Një meta-analizë e kohëve të fundit e 354 sprovave të kontrolluara me placebo të regjimeve të ndryshme monoterapie antihipertensive në pacientë me hipertension të përzgjedhur posaçërisht (n=56,000) tregoi një ulje mesatare të rregulluar nga placebo në BP sistolike prej 9.1 mmHg. dhe presioni diastolik i gjakut - me 5,5 mm Hg. . Këto vlera mesatare fshehin një gamë të gjerë reagimesh individuale ndaj terapisë antihipertensive - nga një ulje e SBP me 20-30 mm Hg. dhe derisa të mos ketë efekt, dhe ndonjëherë edhe një rritje të presionit të gjakut.
Faktori i dytë që përcakton përgjigjen individuale ndaj monoterapisë antihipertensive janë ndryshimet individuale në sistemet e kundërrregullimit të presionit të gjakut, të aktivizuara në përgjigje të uljes së nivelit të tij. Në disa raste, një reagim i tillë mund të kompensojë plotësisht uljen e presionit të gjakut. Kështu, përdorimi i monoterapisë antihipertensive nuk jep gjithmonë një rezultat të kënaqshëm. Cili duhet të jetë hapi tjetër në një situatë të tillë? A duhet të rris dozën, të ndryshoj ilaçin ose të përdor një kombinim të agjentëve antihipertensivë?
Arsyetimi për aplikim
terapi e kombinuar antihipertensive
Arsyeja për përdorimin e terapisë së kombinuar për hipertensionin është mjaft e qartë. Së pari, në ndryshim nga monoterapia e administruar verbërisht, kombinimi i barnave që veprojnë në sisteme të ndryshme të rregullimit të presionit të gjakut rrit ndjeshëm gjasat e reduktimit efektiv të tij. Së dyti, emërimi i një kombinimi të barnave mund të konsiderohet si një përpjekje për të bllokuar aktivizimin e sistemeve kundërrregullatore që kundërveprojnë uljen e presionit të gjakut gjatë përdorimit të monoterapisë (Fig. 1).
Së treti, një pjesë e konsiderueshme e popullatës së pacientëve me hipertension vuajnë nga i ashtuquajturi hipertension i moderuar ose i rëndë (faza 2), në këtë grup bëjnë pjesë pacientët me presion të gjakut sistolik mbi 160 mm Hg. dhe/ose presioni diastolik i gjakut më shumë se 100 mm Hg, që është rreth 15-20% e të gjithë pacientëve me hipertension. Këta pacientë janë në rrezikun më të lartë të sëmundjeve kardiovaskulare. Rritja e presionit të gjakut për çdo 20 mm Hg. dyfishon rrezikun e ngjarjeve të tilla.
Rreziku i hipertensionit rritet me moshën, dhe përqindja e pacientëve me hipertension të fazës 2 rritet gjithashtu. Rritja e proporcionit të pacientëve me AH sistolike të izoluar, që është shkaku i humbjes së elasticitetit vaskular dhe rritjes së rezistencës vaskulare, shoqërohet gjithashtu me moshën.
Pavarësisht disa dallimeve në rekomandime, në disa prej tyre trajtimi i kombinuar konsiderohet terapi e linjës së parë, megjithatë, vetëm në kushte të caktuara. Një vend i tillë i terapisë së kombinuar është i natyrshëm duke pasur parasysh rreziqet e hipertensionit të rëndë, njohjen e pashmangshmërisë së përdorimit të terapisë së dyfishtë (dhe ndonjëherë të trefishtë) për të arritur vlerat e synuara të presionit të gjakut më pak se 140/90 mm Hg. dhe nevojën për të ulur shpejt presionin e gjakut në një nivel më të pranueshëm për të reduktuar rreziqet.
Për presionin sistolik 20 mmHg mbi objektivin dhe/ose presionin diastolik 10 mmHg mbi objektivin, Komiteti i Përbashkët Kombëtar i SHBA për Parandalimin, Diagnozën dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të gjakut (JNC-7) rekomandon fillimin e terapisë antihipertensive me një kombinim të dy barnave. Rekomandime të ngjashme përmbahen në udhëzimet më të fundit ruse, me rekomandimin për përdorimin e terapisë së kombinuar antihipertensive të linjës së parë që shtrihet tek pacientët me nivele më të ulëta të presionit të gjakut, faktorë të shumtë rreziku, dëmtime të organeve të synuara, diabet mellitus, sëmundje të veshkave ose sëmundje kardiovaskulare të shoqëruara.
Ka shqetësime se përdorimi i më shumë se një bari antihipertensivë në fillim të trajtimit mund të provokojë në disa raste hipotension të rëndësishëm klinik dhe të rrisë rrezikun e ngjarjeve koronare. Një analizë e studimeve mbi trajtimin e hipertensionit ka dhënë disa prova për ekzistencën e një marrëdhënieje në formë J midis reduktimit të presionit të gjakut dhe rrezikut kardiovaskular, megjithatë, me sa duket, kjo vlen për pacientët me rrezik të lartë, duke përfshirë ata me CAD të njohur, kur një sëmundje e theksuar ulja e presionit të gjakut mund të çojë në perfuzion të dobët të miokardit. Pacientët me hipertension të pakomplikuar tolerojnë vlerat e ulëta të presionit të gjakut në mënyrë të kënaqshme, si për shembull në studimin e hipertensionit sistolik tek të moshuarit (“Hipertensioni sistolik tek të moshuarit”), ku në grupin e trajtimit aktiv, presioni i gjakut sistolik u reduktua në 60 mmHg. . Studimet e vazhdueshme të krijuara për të krahasuar fillimin e terapisë antihipertensive me monoterapi të dyfishtë dhe sekuenciale do të vlerësojnë sigurinë e qasjes së re.
Së katërti, krahasuar me monoterapinë, terapia e kombinuar mund të arrijë një ulje të ndryshueshmërisë së presionit të gjakut. Analiza shtesë e disa sprovave të rastësishme tregoi se ndryshueshmëria e presionit sistolik vizit për vizitë është një parashikues i fortë dhe i pavarur nga mesatarja e presionit të gjakut për infarktin e miokardit dhe goditjen në tru. Vlen të përmendet se AK dhe diuretikët treguan efektivitetin më të madh në reduktimin e ndryshueshmërisë së tillë në presionin e gjakut dhe rrezikun e goditjes në tru. β-bllokuesit, përkundrazi, rritën ndryshueshmërinë e presionit të gjakut sistolik në një mënyrë të varur nga doza dhe treguan efektivitetin më të vogël në parandalimin e goditjes në tru. Shtimi i një AA ose, në një masë më të vogël, një diuretiku në një frenues RAAS redukton ndryshueshmërinë e presionit të gjakut sistolik, i cili është një argument shtesë në mbështetje të terapisë së kombinuar.
Kombinimet e barnave
Ekzistojnë 7 klasa të barnave antihipertensive, secila prej të cilave përfshin disa përfaqësues, kështu që ka një numër të madh kombinimesh (Tabela 1). Më poshtë, kombinimet do të paraqiten në përputhje me ndarjen e tyre në racionale (të preferuara), të mundshme (të pranueshme) dhe të papranueshme ose joefektive. Caktimi i një kombinimi për një grup ose një tjetër varet nga të dhënat për rezultatet, efikasitetin antihipertensiv, sigurinë dhe tolerancën.
Kombinime racionale (të preferuara).
Frenuesit e RAAS dhe diuretikët. Aktualisht, ky kombinim përdoret më shpesh në praktikën klinike. Një numër i konsiderueshëm i studimeve të projektimit faktorial kanë treguar reduktim shtesë të BP me kombinimin e frenuesve TD dhe ACE, ARBs ose PIRs. Diuretikët zvogëlojnë vëllimin e lëngut intravaskular, aktivizojnë RAAS, i cili pengon sekretimin e kripës dhe ujit dhe kundërshton vazodilatimin. Shtimi i një frenuesi RAAS në një diuretik dobëson efektin e këtij mekanizmi kundërrregullator. Përveç kësaj, përdorimi i një diuretiku mund të shkaktojë hipokalemi dhe tolerancë të dëmtuar të glukozës, dhe bllokuesit RAAS mund të zvogëlojnë këtë efekt të padëshiruar. Është treguar se klortalidoni ul presionin e gjakut në mënyrë më efektive sesa hidroklorotiazidi, sepse. ka një kohëzgjatje më të gjatë veprimi, kështu që klortalidoni duhet të preferohet si përbërësi i dytë në kombinim me një frenues RAAS. Shumica e frenuesve RAAS janë në dispozicion në kombinim fiks me hidroklorotiazid.
Studimi i hipertensionit te të moshuarit shumë (HYVET), i cili vlerësoi efikasitetin e indapamidit diuretik të ngjashëm me tiazidin, përfundoi së fundmi. Inhibitori ACE perindopril iu shtua këtij diuretiku për të rritur efektin antihipertensiv në 75% të pacientëve. Një reduktim 30% i goditjes në tru dhe një reduktim 64% i dështimit të zemrës u tregua me këtë kombinim në krahasim me placebo.

Me përdorimin e një kombinimi të një frenuesi ACE dhe një diuretik, projekti EPIGRAPH u zbatua nën kujdesin e Shoqatës Shkencore Gjith-Ruse të Kardiologjisë. Ky projekt përbëhej nga dy studime shumëqendrore - EPIGRAPH-1 dhe EPIGRAPH-2. Ky projekt është i vlefshëm në atë që kontribuoi në krijimin e një kombinimi jo fiks të Enzix (Stada), që përmban dy barna në një flluskë - enalapril (frenues ACE) dhe indapamid (diuretik), i cili lejon, nëse është e nevojshme, të ndryshojë doza dhe të lidhin kohën e administrimit me ritmin cirkadian të presionit të gjakut, keni 2 barna në një paketë, në vend që të përdorni dy të veçanta. Ilaçi është i disponueshëm në tre forma: Enziks - 10 mg enalapril dhe 2,5 mg indapamide; Enziks Duo - 10 mg enalapril dhe 2,5 mg indapamide + 10 mg enalapril; Enziks Duo forte - 20 mg enalapril dhe 2,5 mg indapamide + 20 mg enalapril. Doza të ndryshme bëjnë të mundur korrigjimin e terapisë në varësi të ashpërsisë dhe rrezikut të hipertensionit, tolerancës ndaj ilaçeve.
Në një studim të kryer në Ukrainë, ne studiuam efektin e terapisë afatgjatë me një kombinim jo fiks të enalaprilit dhe indapamidit në 1 flluskë (Enzix, Enziks Duo) në profilin ditor të presionit të gjakut dhe parametrat e rimodelimit të LV, sistolik dhe diastolik të tij. funksionin, si dhe cilësinë e jetës së pacientëve me hipertension të qëndrueshëm. Rezultatet e studimit treguan se te pacientët me hipertension, përdorimi afatgjatë i një kombinimi të enalaprilit dhe indapamidit (Enziks, Enziks Duo) përmirëson ndjeshëm madhësinë dhe shpejtësinë e rritjes së presionit të gjakut në mëngjes dhe ndikon pozitivisht në ndryshueshmërinë e presionit të gjakut. Gjithashtu, të dhënat e marra treguan se përdorimi afatgjatë i një kombinimi jo fiks të enalaprilit dhe indapamidit në 1 flluskë (Enzix, Enzix Duo) ka një efekt të veçantë antihipertensiv, çon në një regres të rimodelimit të LV dhe përmirësim të funksionit të tij diastolik. një rritje në cilësinë e jetës së bashku me një profil të mirë sigurie dhe transportueshmëri.

Frenuesit e RAAS dhe antagonistët e kalciumit. Kombinimi i AK me një frenues ACE, ARB ose PIR ju lejon të arrini një reduktim shtesë të presionit të gjakut. Edema periferike është një ngjarje negative e zakonshme e varur nga doza e vërejtur me monoterapi me dihidropiridinë AKs. Ashpërsia e këtij fenomeni të padëshiruar mund të dobësohet duke shtuar një frenues RAAS në AK. Sipas një meta-analize të fundit, frenuesit ACE janë më efektivë se ARB në këtë drejtim. Sipas rezultateve të studimit ACCOMPLISH (Shmangia e ngjarjeve kardiovaskulare përmes terapisë së kombinuar në pacientët që jetojnë me provë të hipertensionit sistolik), kombinimi fiks i një frenuesi ACE benazepril me AK amlodipinë është më efektiv në reduktimin e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë sesa kombinimi fiks i një Frenues ACE me hidroklorotiazid. Në përgjithësi, frenuesit ACE dhe ARB treguan reduktime të ngjashme të pikës përfundimtare, megjithëse është sugjeruar që frenuesit ACE janë pak më shumë kardioprotektive dhe ARB-të janë më të mirë në mbrojtjen kundër goditjeve në tru.
Studimi ndërkombëtar i INVEST krahasoi dy regjime antihipertensive: verapamil, të cilit i shtohej trandolapril nëse ishte e nevojshme dhe atenolol, të cilit i shtohej hidroklorotiazid, nëse ishte e nevojshme. Studimi përfshiu 22,576 pacientë me hipertension të diagnostikuar me sëmundje të arterieve koronare, vëzhgimi u krye për 2.7 vjet. Pika përfundimtare kryesore e përbërë, e përfaqësuar nga ngjarje kardiovaskulare, u arrit në të dy grupet me të njëjtën frekuencë. Me sa duket, kjo mund të shpjegohet me faktin se disavantazhet e regjimit të trajtimit, i cili përfshinte një β-bllokues në hipertension, u kompensuan nga avantazhet e β-bllokuesve në CAD.
b-bllokuesit dhe diuretikët. Jo të gjithë ekspertët e konsiderojnë këtë kombinim si racional. Në të njëjtën kohë, është treguar se shtimi i diuretikëve në β-bllokuesit shkakton një rritje të efektit antihipertensiv në popullatat me AH të ulët të reninës. Edhe pse të dyja klasat e barnave kanë efekte anësore të ngjashme për sa i përket tolerancës së dëmtuar të glukozës, zhvillimit të diabetit mellitus dhe mosfunksionimit seksual, megjithatë, rëndësia e vërtetë klinike e efekteve anësore "metabolike" është shumë e ekzagjeruar dhe studimet përfundimtare kanë treguar se përdorimi i një kombinim çon në një ulje të sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë kardiovaskulare.
Kombinime të mundshme (të pranueshme).
Bllokuesit e kanalit të kalciumit dhe diuretikët. Shumica e mjekëve jo gjithmonë i kombinojnë AK-të me diuretikët. Megjithatë, në studimin VALUE (Valsartan Antihipertensive Long-term Use Evaluation Trial), hidroklorotiazidi iu shtua amlodipinës, me efektivitetin e saj të pamjaftueshëm, dhe ky kombinim u tolerua mirë nga pacientët, megjithëse rreziku i zbulimit të diabetit mellitus dhe hiperkalemisë u rrit në krahasim me grupi valsartan. Megjithatë, në grupin e amlodipinës, ulja e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë ishte jo më pak se në grupin e valsartanit.
Bllokuesit e kanaleve të kalciumit dhe β-bllokuesit. Kombinimi i një β-bllokuesi me dihidropiridinë AK ka një efekt shtesë në uljen e presionit të gjakut dhe përgjithësisht tolerohet mirë. Në të kundërt, β-bllokuesit nuk duhet të kombinohen me AK jo-dihidropiridine si verapamil dhe diltiazem. Kombinimi i efektit negativ kronotropik të të dy klasave të barnave mund të çojë në zhvillimin e bradikardisë ose bllokimit të zemrës, deri në tërthor të plotë dhe vdekjen e pacientit.
Bllokada e dyfishtë e kanaleve të kalciumit. Një meta-analizë e kohëve të fundit tregoi se kombinimi i dihidropiridinës AK me verapamil ose diltiazem çon në një ulje shtesë të presionit të gjakut pa një rritje të konsiderueshme të shpeshtësisë së ngjarjeve anësore. Një terapi e tillë e kombinuar mund të përdoret në pacientët me angioedemë të dokumentuar gjatë marrjes së frenuesve RAAS, si dhe në pacientët me insuficiencë të rëndë renale, të shoqëruar nga rreziku i hiperkalemisë. Megjithatë, të dhënat për sigurinë afatgjatë dhe rezultatet në sfondin e një terapie të tillë aktualisht nuk janë të disponueshme.
Bllokada e dyfishtë e RAAS. Përdorimi i këtij kombinimi bazohet në rritjen e efektit të uljes së presionit të gjakut, i cili është vërtetuar në një sërë studimesh. Megjithatë, rëndësia e këtij kombinimi është zvogëluar për shkak të mungesës së provave të sigurisë në studimet afatgjata. Në studimin ONTARGET, pacientët që merrnin terapi të kombinuar me telmisartan dhe ramipril shfaqën më shumë efekte anësore, dhe numri i ngjarjeve kardiovaskulare, pavarësisht nga disa ulje shtesë të presionit të gjakut, nuk u ul në krahasim me monoterapinë. Kështu, në një kombinim të tillë në pacientët me një rrezik të lartë të efekteve anësore, ka pak kuptim. Megjithatë, për shkak të faktit se bllokimi i RAAS nga frenuesit ACE ose ARB rrit aktivitetin e reninës plazmatike, është sugjeruar që shtimi i një frenuesi të drejtpërdrejtë të reninës është efektiv. Në një studim të dyfishtë të verbër të kombinimit të aliskirenit dhe një ARB të kryer në 1797 pacientë, u gjet një rënie e vogël, por statistikisht e rëndësishme në presionin e gjakut. Veçanërisht, në një studim të hapur prespektiv seksional të pacientëve me hipertension rezistent, antagonisti i aldosteronit spironolactone ishte më efektiv në uljen e presionit të gjakut sesa bllokada e dyfishtë RAAS. Përdorimi i një kombinimi të PIR me një frenues ACE ose ARB në studimin ALTITUDE (Aliskiren Trialin Diabetes Type 2 Using Pikat Fundi të Sëmundjeve Kardiovaskulare dhe Renalale) bazuar në rezultatet e analizës së ndërmjetme në 2012 u provua të ishte i papërshtatshëm për shkak të rritjes së rrezikut të ngjarje të padëshiruara dhe studimi u ndërpre para kohe. Me sa duket, është e këshillueshme që kombinimet e frenuesve ACE me ARB të transferohen në grupin e kombinimeve jo të rekomanduara.
Kombinime të papranueshme dhe joefektive
Bllokuesit RAAS dhe β-bllokuesit. Kombinimi i këtyre klasave të barnave përdoret shpesh te pacientët që kanë pasur infarkt miokardi, si dhe te pacientët me insuficiencë kardiake, sepse. janë treguar se reduktojnë sulmet e përsëritura në zemër dhe përmirësojnë mbijetesën. Megjithatë, ky kombinim nuk siguron ndonjë reduktim shtesë të presionit të gjakut në krahasim me monoterapinë me këto barna. Kështu, nuk është e arsyeshme të përdoret një kombinim i një frenuesi RAAS dhe një β-bllokuesi për trajtimin e hipertensionit si të tillë.
β-bllokuesit dhe barnat me efekt qendror antiadrenergjik. Kombinimi i β-bllokuesve me antiadrenergjikë me veprim qendror si klonidina siguron pak ose aspak reduktim shtesë të presionit të gjakut. Për më tepër, kur përdorni një kombinim të tillë, madje u vërejtën reagime me një rritje të tepruar të presionit të gjakut.
Klasa të tjera të barnave në terapinë e kombinuar: α-bllokuesit dhe spironolactone
Antagonistët α-adrenergjikë përdoren gjerësisht si terapi shtesë për të arritur objektivat e BP. Ardhja e formulimeve me çlirim të zgjatur ka përmirësuar profilin e tolerancës së këtyre barnave. Të dhënat nga një analizë vëzhguese nga Prova Anglo-Skandinave e Rezultateve Kardiake (ASCOT) treguan se doxazosin në formën e dozimit të sistemit terapeutik gastrointestinal, e përdorur si terapi e linjës së tretë, ul presionin e gjakut dhe shkakton një ulje të moderuar të lipideve në serum. Ndryshe nga gjetjet e mëparshme në studimin ALLHAT (Trajtim antihipertensiv dhe uljes së lipideve për parandalimin e sulmit në zemër), përdorimi i doxazosin në studimin ASCOT nuk tregoi një lidhje me një rritje të dështimit të zemrës.
Shpesh kërkohet terapi e përbërë nga 4 barna antihipertensive në pacientët me barna rezistente ndaj trajtimit në doza maksimale ose terapi të trefishtë antihipertensive, duke përfshirë një bllokues RAAS, AK dhe një diuretik tiazid, AH (dështimi për të arritur vlerat e synuara<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к тройной терапии, заключающейся в снижении АД в среднем на 22/9,5 мм рт.ст. Таким образом, спиронолактон может быть рекомендован в качестве компонента антигипертензивной терапии у больных с резистентной АГ.
Dukuritë e padëshiruara. Ka prova që ashpërsia e edemës së lidhur me përdorimin e dihidropiridinës AK mund të reduktohet duke shtuar bllokues RAAS në trajtim, të cilët gjithashtu mund të zvogëlojnë incidencën e hipokalemisë së shkaktuar nga TD. Nga ana tjetër, përdorimi i β-bllokuesve shoqërohet me një rritje të incidencës së diabetit mellitus (DM), dhe kur përdoret një kombinim i TD me β-bllokues, një rritje më e ndjeshme në frekuencën e DM të sapo diagnostikuar është. ka të ngjarë, megjithatë, në mënyrë paradoksale, kjo nuk rrit incidencën e ngjarjeve kardiovaskulare të lidhura me diabet të tillë - pikat përfundimtare vaskulare, siç tregohet në studimin ALLHAT. Udhëzimet e NICE ofrojnë të dhëna nga një meta-analizë që zbuloi një rritje të incidencës së DM të sapodiagnostikuar me përdorimin e β-bllokuesve dhe TD krahasuar me më shumë ilaçe "më të reja".
Gjetjet bazohen në supozimin se nuk ka dallime në sëmundshmërinë afatgjatë dhe vdekshmërinë midis barnave brenda së njëjtës klasë. Midis AK-ve, amlodipina ka bazën më të madhe të provave. Në studimet mbi studimin e frenuesve ACE dhe ARB si pjesë e terapisë së kombinuar në pacientët me hipertension dhe sëmundje të tjera kardiovaskulare, u studiuan përfaqësues të ndryshëm të këtyre klasave dhe nuk u gjetën dallime midis tyre. Ekziston një mendim se midis diuretikëve tiazidë dhe të ngjashëm me tiazidin, klortalidoni në doza mesatare (krahasuar me TD-të e tjera në doza më të ulëta) ka bazën më të madhe të provave për përfitimet afatgjata. Fatkeqësisht, studimet e mëtejshme që krahasojnë barnat në këtë klasë duken të pamundura.
B-bllokuesi më i përdorur në studime ishte atenololi dhe është thënë vazhdimisht se nëse anëtarët e tjerë të kësaj klase do të ishin përdorur në prova, rezultatet do të ishin të ndryshme. Kjo duket e pamundur, pasi Ngjarjet anësore të identifikuara në studimin ASCOT, të cilat konsistojnë në një efekt në ndryshueshmërinë e presionit të gjakut dhe një rritje të presionit qendror intra-aortik krahasuar me amlodipinën (të cilat të dyja shoqërohen me një rritje të rrezikut kardiovaskular), kanë më shumë gjasa të ndodhin me përdorimi i shumicës së β-bllokuesve. Studimet që hetojnë efektin e terapisë me β-bllokues me veti farmakologjike shtesë (për shembull, β-1, β-2 dhe α-bllokues karvedilol) në rezultatet afatgjata në pacientët me hipertension nuk janë kryer.
Kombinime fikse
dhe avantazhet e tyre në ndikimin e prognozës
Një rishikim i kohëve të fundit i përfitimeve të mundshme të kombinimeve me dozë fikse (FDC) ndaj barnave përkatëse të marra vetëm, zbuloi se FDC u shoqërua me një përmirësim të konsiderueshëm në aderimin dhe një rritje modeste në kohëzgjatjen e dozimit. Shkalla e respektimit të trajtimit duke përdorur FDA, sipas një meta-analize të 9 studimeve, është më e lartë me 26% krahasuar me marrjen veçmas të të njëjtave barna.
Sipas studimeve që përmbajnë informacion mbi vlerat e presionit të gjakut, përdorimi i FDC shoqërohet me një ulje të lehtë shtesë të presionit të gjakut sistolik dhe diastolik (përkatësisht 4,1 dhe 3,1 mm Hg). Nëse mbahen për një periudhë të gjatë kohore, këto ndryshime në presionin e gjakut mund të përkthehen në përfitime reale në rezultatet kardiovaskulare.
konkluzioni
Shumica e pacientëve me hipertension kërkojnë terapi me dy ose më shumë barna nga klasa të ndryshme të barnave antihipertensive për të arritur vlerat e synuara të presionit të gjakut. Terapia e kombinuar antihipertensive duhet t'u jepet pacientëve me BP më të madhe se 20/10 mmHg mbi objektivin. Duhet të përdoren kombinime racionale (të preferuara) dhe të mundshme (të pranueshme) të barnave. Kombinimet fikse rrisin respektimin e terapisë, gjë që rrit shpeshtësinë e arritjes së objektivave të BP.

Letërsia
1. Faqe I.H. Teoria e MOZAIKUT // Mekanizmat e Hipertensionit. - Nju Jork: Grune dhe Stratton, 1987. F. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Frenuesit e enzimës konvertuese dhe funksionin e veshkave në hipertensionin thelbësor dhe renovaskular // Am. J. Hipertens. 1991 Vol. 4 (Suppl. 1). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. Optimizimi i trajtimit antihipertensiv me rrotullim të kryqëzuar të katër klasave kryesore // Lancet. 1999 Vol. 353. P. 2008-2013.
4. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Vlera e trajtimit të kombinuar me dozë të ulët me ilaçe për uljen e presionit të gjakut: analiza e 354 sprovave të rastësishme // BMJ. 2003 Vol. 326. F. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. et al. Korrelacioni brenda pacientit midis efekteve antihipertensive të atenololit, lisinopril dhe nifedepin // Hypertens. 1994 Vol. 12. F. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Komiteti i Përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të Gjakut. Instituti Kombëtar i Zemrës, Mushkërive dhe Gjakut; Komiteti Koordinues i Programit Kombëtar të Arsimit për Presionin e Lartë të gjakut. Raporti i shtatë i Komitetit të përbashkët Kombëtar për Parandalimin, Zbulimin, Vlerësimin dhe Trajtimin e Presionit të Lartë të gjakut // Hipertensionit. 2003 Vol. 42. F. 1206-1252.
7. Shoqëria Mjekësore Ruse për Hipertensionin Arterial (RMOAG), Shoqata Shkencore Gjith-Ruse e Kardiologjisë (VNOK). Diagnoza dhe trajtimi i hipertensionit arterial. Rekomandimet ruse (rishikimi i katërt) // Hipertensioni sistemik. - 2010. - Nr. 3. - C. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma e diskutueshme: a mund të jetë e rrezikshme ulja në mënyrë agresive e presionit të gjakut në pacientët hipertensivë me sëmundje arterie? // Ann. Praktikant. Med. 2006 Vol. 144. F. 884-894.
9. Grupi Kërkimor Kooperativ SHEP. Parandalimi i goditjes në tru me mjekim antihipertensiv në personat e moshuar me hipertension sistolik të izoluar. Rezultatet përfundimtare të programit të hipertensionit sistolik tek të moshuarit (SHEP) // JAMA. 1991 Vol. 265. F. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Rëndësia prognostike e ndryshueshmërisë nga vizita në vizitë, presioni maksimal sistolik i gjakut dhe hipertensioni episodik // Lancet. 2010 Vol. 375. F. 895-905.
11. Udhëzime të mira. Menaxhimi i hipertensionit tek të rriturit në kujdesin parësor. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. TË KRYENI hetuesit e gjykimit. Benazepril plus amlodipine ose hidroklorotiazid për hipertensionin në pacientët me rrezik të lartë /// NEJM. 2008 Vëll. 359. F. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S. E., Brrunner H. et al. VALUE provë. Prova VALUE: Tendencat afatgjatë të presionit të gjakut në 13,449 pacientë me hipertension dhe rrezik të lartë kardiovaskular // Am. J. Hipertens. 2003 Vol. 7. F. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Hetuesit CAFE; Hetuesit Anglo-Skandinav të Testimit të Rezultateve Kardiake; Komiteti Drejtues i CAFE dhe Komiteti i Shkrimit. Ndikimi diferencial i barnave për uljen e presionit të gjakut në presionin qendror të aortës dhe rezultatet klinike: rezultatet kryesore të studimit të vlerësimit të funksionit të arteries së kanalit (CAFE) // Qarkullimi. 2006 Vol. 113. F. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. Efekti i bllokadës së sistemit rennin-angiotensin në bllokuesit e kanalit të kalciumit të lidhur me edemën periferike // Am. J. Med. 2011 Vol. 124. F. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. INVEST hetuesit. Një antagonist i kalciumit vs. një strategji e trajtimit të hipertensionit jo-antagonist kalciumi për pacientët me sëmundje të arterieve koronare. Studimi Ndërkombëtar i Verapamil-Trandolapril (INVEST): një provë e kontrolluar e rastësishme // JAMA. 2003 Vol. 290. F. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. et al. Efikasiteti dhe siguria e terapisë së bllokuesit të dyfishtë të kanalit të kalciumit për trajtimin e hipertensionit: një meta-analizë // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. Menaxhimi i hipertensionit arterial rezistent: roli i spironolaktonit kundrejt bllokadës së dyfishtë të sistemit rennin-angiotensin-aldosterone // J. Hypertens. 2010. 21 korrik.
19. Bailey R.R., Neale T.J. Tërheqja e shpejtë e klonidinës me tejkalim të presionit të gjakut i ekzagjeruar nga beta-bllokada // BMJ. 1976 Vëll. 6015. F. 942-943.
20. Chapman N., Chang C.L., Dahlof B. et al. Për hetuesit ASCOT. Efekti i sistemit terapeutik gastrointestinal të doxazosin si terapi antihipertensive e linjës së tretë në presionin e gjakut dhe lipidet në provën Anglo-Skandinave të Rezultateve Kardiake // Qarkullimi. 2008 Vëll. 118. F. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. et al. Në emër të hetuesve të gjykimit ASCOT. Efekti i spironolaktonit në presionin e gjakut në subjektet me hipertension rezistent // Hipertension. 2007 Vol. 49. F. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Pajtueshmëria, siguria dhe efektiviteti i kombinimeve me dozë fikse të agjentëve antihipertensivë: një meta-analizë // Hipertens. 2010 Vol. 55. F. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. Kombinimet me dozë fikse përmirësojnë pajtueshmërinë e ilaçeve: një meta-analizë // Am. J. Med. 2007 Vol. 120. F. 713-719.

Ilaçet antihipertensive: parimet e terapisë, grupet, lista e përfaqësuesve

Barnat antihipertensivë (antihipertensivë) përfshijnë një gamë të gjerë ilaçesh të dizajnuara për të ulur presionin e gjakut. Që nga mesi i shekullit të kaluar, ato filluan të prodhohen në vëllime të mëdha dhe të përdoren masivisht në pacientët me hipertension. Deri në atë kohë, mjekët rekomanduan vetëm dietë, ndryshime në stilin e jetës dhe qetësues.

Beta-bllokuesit ndryshojnë metabolizmin e karbohidrateve, yndyrave, mund të provokojnë shtim në peshë, ndaj nuk rekomandohen për diabetin dhe çrregullimet e tjera metabolike.

Substancat me veti bllokuese të adrenove shkaktojnë bronkospazëm dhe ritëm të ngadaltë të zemrës, dhe për këtë arsye ato janë kundërindikuar tek astmatikët, me aritmi të rënda, në veçanti bllokun atrioventrikular të shkallës II-III.

Barna të tjera antihipertensive

Përveç grupeve të përshkruara të agjentëve farmakologjikë për trajtimin e hipertensionit arterial, me sukses përdoren edhe ilaçe shtesë - agonistët e receptorit imidazoline (moksonidina), frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës (aliskiren), alfa-bllokuesit (prazosin, kardura).

Agonistët e receptorit imidazoline veprojnë në qendrat nervore në medulla oblongata, duke ulur aktivitetin e stimulimit vaskular simpatik. Ndryshe nga ilaçet e grupeve të tjera, të cilat në rastin më të mirë nuk ndikojnë në metabolizmin e karbohidrateve dhe yndyrave, moksonidina është në gjendje të përmirësojë proceset metabolike, të rrisë ndjeshmërinë e indeve ndaj insulinës dhe të zvogëlojë trigliceridet dhe acidet yndyrore në gjak. Marrja e moksonidinës në pacientët me mbipeshë nxit humbjen e peshës.

Frenuesit e drejtpërdrejtë të reninës përfaqësuar nga droga aliskiren. Aliskiren ndihmon në uljen e përqendrimit të reninës, angiotenzinës, enzimës konvertuese të angiotenzinës në serumin e gjakut, duke siguruar efekte hipotensive, si dhe kardioprotektive dhe nefroprotektive. Aliskiren mund të kombinohet me antagonistët e kalciumit, diuretikët, beta-bllokuesit, por përdorimi i njëkohshëm me frenuesit ACE dhe antagonistët e receptorit të angiotenzinës është i mbushur me funksion të dëmtuar të veshkave për shkak të ngjashmërisë së veprimit farmakologjik.

Alfa bllokuesit nuk konsiderohen barna të zgjedhura, ato përshkruhen si pjesë e trajtimit të kombinuar si një agjent shtesë antihipertensiv i tretë ose i katërt. Ilaçet e këtij grupi përmirësojnë metabolizmin e yndyrave dhe karbohidrateve, rrisin qarkullimin e gjakut në veshka, por janë kundërindikuar në neuropatinë diabetike.

Industria farmaceutike nuk qëndron ende, shkencëtarët po zhvillojnë vazhdimisht ilaçe të reja dhe të sigurta për të ulur presionin. Aliskiren (rasilez), olmesartani nga grupi i antagonistëve të receptorit të angiotenzinës II mund të konsiderohen barna të gjeneratës së fundit. Ndër diuretikët, torasemidi është dëshmuar mirë, i cili është i përshtatshëm për përdorim afatgjatë, i sigurt për pacientët e moshuar dhe pacientët me diabet mellitus.

Përgatitjet e kombinuara përdoren gjithashtu gjerësisht, duke përfshirë përfaqësues të grupeve të ndryshme "në një tabletë", për shembull, ekuatorin, duke kombinuar amlodipinën dhe lisinoprilin.

Antihipertensivë popullore?

Ilaçet e përshkruara kanë një efekt hipotensiv të vazhdueshëm, por kërkojnë përdorim afatgjatë dhe monitorim të vazhdueshëm të nivelit të presionit. Nga frika e efekteve anësore, shumë pacientë me hipertension, veçanërisht të moshuarit që vuajnë nga sëmundje të tjera, preferojnë ilaçet bimore dhe mjekësinë tradicionale në vend të marrjes së pilulave.

Bimët hipotensive kanë të drejtë të ekzistojnë, shumë kanë vërtetë një efekt të mirë dhe veprimi i tyre lidhet kryesisht me vetitë qetësuese dhe vazodiluese. Pra, më të njohurit janë murrizi, murri i nënës, mentja, valeriana dhe të tjerët.

Ka tarifa të gatshme që mund të blihen në formën e qeseve të çajit në një farmaci. Çaji Evalar Bio që përmban balsam limoni, nenexhik, murriz dhe përbërës të tjerë bimor, Traviata është përfaqësuesi më i famshëm i barnave bimore antihipertensive. U dëshmua mirë dhe. Në fazën fillestare të sëmundjes, ajo ka një efekt të përgjithshëm forcues dhe qetësues te pacientët.

Natyrisht, preparatet bimore mund të jenë efektive, veçanërisht në subjektet emocionalisht labile, por duhet theksuar se vetë-trajtimi i hipertensionit është i papranueshëm. Nëse pacienti është i moshuar, vuan nga sëmundjet e zemrës, diabeti, atëherë vetëm efektiviteti i mjekësisë tradicionale është i dyshimtë. Në raste të tilla, kërkohet terapi medikamentoze.

Në mënyrë që trajtimi me ilaçe të jetë më efektiv dhe doza e barnave të jetë minimale, mjeku do t'i këshillojë pacientët me hipertension arterial që fillimisht të ndryshojnë stilin e jetës. Rekomandimet përfshijnë lënien e duhanit, normalizimin e peshës dhe kufizimin e marrjes së kripës, lëngjeve dhe alkoolit. Aktiviteti fizik adekuat dhe lufta kundër mungesës së aktivitetit fizik janë të rëndësishme. Masat jo farmakologjike për të ulur presionin mund të zvogëlojnë nevojën për barna dhe të rrisin efektivitetin e tyre.

Video: leksion mbi barnat antihipertensive

Cilat barna duhet të përshkruhen në zgjedhjen e terapisë antihipertensive në radhë të parë? Shkenca ende po zhvillon metoda dhe qasje të ndryshme, grupe të reja barnash po testohen. Mjekë të ndryshëm mund të kenë regjimin e tyre të trajtimit. Megjithatë, ekzistojnë koncepte të përgjithshme të bazuara në statistika dhe kërkime.

Në fazën fillestare

Në raste të pakomplikuara, terapia antihipertensive me ilaçe shpesh fillon me përdorimin e barnave "konvencionale" të provuara: beta-bllokuesit dhe diuretikët. Në studimet në shkallë të gjerë që përfshinë 48,000 pacientë, është treguar se përdorimi i diuretikëve, beta-bllokuesve redukton rrezikun e aksidenteve cerebrovaskulare, vdekjes së papritur dhe infarktit të miokardit.

Një opsion alternativ është përdorimi i kaptoprilit. Sipas të dhënave të reja, incidenca e sulmeve në zemër, goditjeve në tru, vdekjeve me trajtim konvencional ose me kaptopril është pothuajse e njëjtë. Për më tepër, në një grup të veçantë pacientësh që nuk janë trajtuar më parë me barna antihipertensive, kaptoprili tregon një avantazh të qartë ndaj terapisë konvencionale, duke ulur ndjeshëm rrezikun relativ të ngjarjeve kardiovaskulare me 46%.

Përdorimi afatgjatë i fosinoprilit në pacientët me diabet, si dhe me diabet arterial, shoqërohet gjithashtu me një ulje të ndjeshme të rrezikut të vdekjes, infarktit të miokardit, goditjes në tru, përkeqësimit të angina pectoris.

Terapia për hipertrofinë e ventrikulit të majtë

Si një terapi antihipertensive, shumë mjekë praktikojnë përdorimin e frenuesve të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE). Këto barna kanë veti kardioprotektive dhe çojnë në një ulje të masës së miokardit LV (barkushes së majtë). Gjatë studimit të shkallës së ndikimit të barnave të ndryshme në miokardin LV, u zbulua se shkalla e kundërt e zhvillimit të hipertrofisë së saj është më e theksuar në frenuesit ACE, pasi antiotensina-2 kontrollon rritjen, hipertrofinë e kardiomiociteve dhe ndarjen e tyre. Përveç efekteve kardioprotektive, frenuesit ACE kanë një efekt nefroprotektiv. Kjo është e rëndësishme, sepse pavarësisht nga të gjitha sukseset e terapisë antihipertensive, numri i pacientëve që zhvillojnë insuficiencë renale terminale është në rritje (4 herë në krahasim me vitet e tetëdhjeta).

Terapia me antagonistë të kalciumit

Gjithnjë e më shumë, antagonistët e kalciumit po përdoren si barna të linjës së parë. Për shembull, bllokuesit e kanalit të kalciumit dihidropiridin me veprim të gjatë janë efektivë në hipertensionin arterial sistemik të izoluar (AH). Një studim katërvjeçar i 5000 pacientëve tregoi një efekt të rëndësishëm të nitrendipinës në incidencën e goditjes cerebrale. Në një studim tjetër, ilaçi bazë ishte një antagonist i kalciumit me veprim të gjatë, felodipina. 19,000 pacientë u ndoqën për katër vjet. Me uljen e presionit të gjakut (presionit të gjakut), efektet e dobishme u rritën, pati një rënie të ndjeshme të rrezikut të zhvillimit të komplikimeve kardiovaskulare dhe frekuenca e vdekjes së papritur nuk u rrit. Studimi "SystEur", i cili përfshinte 10 qendra ruse, tregoi gjithashtu një ulje prej 42% të incidencës së goditjeve kur përdoret nisoldipina.

Antagonistët e kalciumit janë gjithashtu efektivë në hipertensionin arterial pulmonar (ky është hipertensioni sistemik që shfaqet në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive). Hipertensioni pulmonogjen zhvillohet disa vite pas fillimit të një sëmundjeje pulmonare dhe ekziston një lidhje e qartë midis përkeqësimit të procesit pulmonar dhe rritjes së presionit. Një avantazh i antagonistëve të kalciumit në hipertensionin pulmonar është se ata reduktojnë vazokonstriksionin hipoksik të ndërmjetësuar nga kalciumi. Shpërndarja e oksigjenit në inde rritet, hipoksia e veshkave dhe qendra vazomotore zvogëlohet, presioni i gjakut zvogëlohet, si dhe ngarkesa e pasme dhe kërkesa e miokardit për oksigjen. Përveç kësaj, antagonistët e kalciumit zvogëlojnë sintezën e histaminës, kininës, serotoninës në inde, ënjtjen e mukozës bronkiale dhe obstruksionin bronkial. Një avantazh shtesë i antagonistëve të kalciumit (në veçanti, isradipina) është aftësia e tyre për të ndryshuar proceset metabolike në pacientët me hipertension. Duke normalizuar ose ulur presionin e gjakut, këto barna mund të parandalojnë zhvillimin e dislipidemisë, tolerancës ndaj glukozës dhe insulinës.

Antagonistët e kalciumit treguan një lidhje të qartë midis dozës, përqendrimit plazmatik dhe efektit farmakologjik hipotensiv. Duke rritur dozën e barit, është e mundur, si të thuash, të kontrollohet efekti hipotensiv, duke e rritur ose ulur atë. Për trajtimin afatgjatë të hipertensionit, preferohen barnat me veprim të gjatë me një shkallë të ulët përthithjeje (amlodipina, një formë gastrointestinale me veprim të gjatë të nifedipinës, ose osmoadolat, një formë e felodipinës me veprim të gjatë). Gjatë përdorimit të këtyre barnave, vazodilatimi i qetë ndodh pa aktivizim refleks të sistemit simpatik-adrenal, çlirim të katekolaminave, refleks dhe rritje të kërkesës për oksigjen të miokardit.

Vazodilatatorët miotropikë, agonistët qendrorë alfa-2-adrenergjikë dhe agonistët adrenergjikë periferikë nuk rekomandohen si barna të zgjedhjes së parë, duke marrë parasysh tolerueshmërinë.