Protilátky proti DNA proti systémovému lupus erythematosus. Systémový lupus erythematosus (SLE)

Popis

Študovaný materiál Sérum

№ 997 Protilátky proti kardiolipínu triedy IgM

Pri systémovom lupus erythematosus (SLE) a iných systémových reumatických ochoreniach je imunitná odpoveď namierená proti nukleoproteínovým antigénom, t.j. komplexy nukleových kyselín a proteínov. V súčasnosti je popísaných asi 200 druhov protilátok proti nukleoproteínom a ribonukleovým kyselinám, ktoré sa nazývajú antinukleárne protilátky.

Antinukleárny faktor na bunkovej línii HEp-2 (pozri popis testu) umožňuje detekovať 90-95% všetkých antinukleárnych protilátok, keďže ľudské bunky obsahujú všetky antinukleárne protilátkové antigény, vrátane štruktúrnych, nerozpustných a konformačných. Antinukleárny faktor na bunkovej línii HEp-2 sa nachádza pri SLE, iných systémových reumatických ochoreniach a mnohých autoimunitných ochoreniach, čo z neho robí univerzálny test pri vyšetrovaní pacientov s autoimunitnou patológiou. Detekcia antinukleárneho faktora má pri SLE veľký význam, pretože jeho titre korelujú so závažnosťou ochorenia a pri účinnej liečbe klesajú.

Anti-nukleozómové protilátky patria medzi prvé autoprotilátky, ktoré sa tvoria v tele počas vývoja SLE. Protilátky proti nukleozómom, ako aj protilátky proti ds-DNA, môžu hrať dôležitú úlohu v patogenéze poškodenia obličiek pri lupusovej nefritíde. Vysoká hladina antinukleozomálnych protilátok je charakteristická len pre pacientov s aktívnym SLE sprevádzaným nefritídou a ich hladina pozitívne koreluje s ukazovateľmi aktivity ochorenia. Hladina protilátok proti nukleozómom sa zvyšuje bezprostredne pred prepuknutím SLE paralelne s rozvojom glomerulonefritídy.

Antikardiolipínové protilátky triedy IgG a IgM sú hlavnými predstaviteľmi rodiny antifosfolipidových protilátok. Spolu s protilátkami proti beta-2-glykoproteínu sú protilátky proti kardiolipínu zahrnuté v laboratórnych kritériách pre antifosfolipidový syndróm a spolu s protilátkami proti dvojvláknovej DNA a Sm antigénu medzi imunologické kritériá pre systémový lupus erythematosus.

Literatúra

Lapin S.V. Totolyan A.A. Imunologická laboratórna diagnostika autoimunitných ochorení / Vydavateľstvo "Chelovek", Petrohrad - 2010. 272 s.
Nasonov E.L., Aleksandrova E.N. Moderné štandardy pre laboratórnu diagnostiku reumatických ochorení. Klinické usmernenia / BHM, M - 2006.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri orgánovo špecifických autoimunitných ochoreniach: diagnostická príručka/ PABST, Dresden - 2011. 300 s.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri systémových autoimunitných ochoreniach: diagnostický odkaz/ PABST, Dresden - 2007. 300 s.
Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2. vyd./ Elsevier Science - 2006. 862 s.
Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostické kritériá pri autoimunitných ochoreniach / Humana Press - 2008. 598 s.
Pokyny pre reagenčnú súpravu.

Príprava

Je lepšie vydržať 4 hodiny po poslednom jedle, neexistujú žiadne povinné požiadavky.

Indikácie na vymenovanie

Štúdia je indikovaná na diagnostiku a sledovanie nasledujúcich stavov:

systémový lupus erythematosus;
lupus glomerulonefritis;
liečivý lupus;
sekundárny antifosfolipidový syndróm pri systémovom lupus erythematosus.

Interpretácia výsledkov

Interpretácia výsledkov testov obsahuje informácie pre ošetrujúceho lekára a nie je to diagnóza. Informácie v tejto časti by sa nemali používať na samodiagnostiku alebo samoliečbu. Presnú diagnózu stanoví lekár na základe výsledkov tohto vyšetrenia¤ a potrebných informácií z iných zdrojov: anamnéza, výsledky iných vyšetrení atď.

Antinukleárny faktor, protilátky proti nukleozómom a protilátky proti kardiolipínu tried IgG a IgM zohrávajú dôležitú úlohu v diagnostike a monitorovaní pacientov so SLE. Monitorovanie titrov antinukleárnych faktorov, anti-nukleozómových protilátok a anti-ds-DNA protilátok sa odporúča každé 3 mesiace.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je jedným z najčastejších chronických autoimunitných systémových (orgánovo nešpecifických) ochorení charakterizovaných difúzna lézia spojivového tkaniva a krvných ciev; patrí do skupiny takzvaných veľkých kolagenóz.

Frekvencia SLE sa v jednotlivých krajinách líši; napríklad v Severnej Amerike a Európe je to v priemere 40 prípadov na 100 000 obyvateľov. Zistilo sa však, že černošská populácia Ameriky a populácia Španielska sú postihnuté častejšie a ich ochorenie je závažnejšie.

Ženy ochorejú na SLE oveľa častejšie (9:1); až 80 % žien trpí SLE v plodnom veku. U detí a starších ľudí je výskyt SLE približne 1 prípad na 100 000 obyvateľov, pričom pomer ženy:muži je 3:1.

Pomerne často majú pacienti so SLE okrem príznakov tohto ochorenia aj príznaky inej patológie spojivového tkaniva – reumatoidnej artritídy a sklerodermie.

Imunopatogenéza. Vznik SLE je spojený s vplyvom genetických a environmentálnych faktorov, ktoré vedú k rozvoju porúch imunitnej regulácie, modifikácii autoantigénov, rozpadu tolerancie a rozvoju autoimunitnej odpovede.

Úlohu genetických faktorov potvrdzujú nasledujúce údaje:

Je dokázané, že SLE sa vyvinie u 30 % jednovaječných dvojčiat a len u 5 % dvojvaječných;
Bola stanovená súvislosť medzi predispozíciou k SLE a génmi HLA DR2/DR3, alotypom Gm a štrukturálnymi znakmi alfa reťazca receptora rozpoznávajúceho antigén T-buniek;
Existujú špeciálne inbredné línie myší, u ktorých sa ochorenie podobné SLE vyvíja spontánne;
Zistilo sa, že predispozícia k ochoreniu SLE je kódovaná viac ako 6 génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch.

Úlohu environmentálnych faktorov potvrdzujú nasledujúce údaje:

U 30% pacientov je zaznamenaná fotosenzitivita kože, ktorá sa prejavuje vývojom vyrážky po vystavení slnku;
Zistilo sa, že liekmi indukovaný syndróm SLE sa vyvíja pod vplyvom hydralazínu, prokaínamidu, fenytoínu, hydantoínu, izoniazidu, chlórpromazínu, D-penicilínamínu atď.;
Prípady indukcie SLE po prekonaných infekciách sú dobre známe.

Úlohu hormonálnych faktorov potvrdzuje vyšší výskyt SLE u žien v porovnaní s mužmi (pomer 9:1).

Úlohu autoprotilátok, imunitných komplexov a deficitu komplementu podporujú nasledujúce údaje:

Zvýšenie koncentrácie IgG v krvnom sére pacientov;
Prítomnosť autoprotilátok proti autológnym a cudzím antigénom;
Identifikácia cirkulujúcich imunitných komplexov u 80% pacientov;
Zníženie koncentrácie C2, C4 a C3 v krvnom sére pacientov;
Zníženie počtu receptorov komplementu (CR1) na erytrocytoch;
Ukladanie IgG, M, C3 a C4 v kapilárach obličkových glomerulov a kože.

Poruchy T- a B-lymfocytov u pacientov so SLE T-lymfocyty:

Lymfopénia vyvíjajúca sa pod vplyvom anti-lymfocytových protilátok, vrátane anti-T protilátok;
Znížený počet a funkcia supresorových buniek;
Zníženie počtu "naivných" T-lymfocytov (CD4V8 CD45RA +);
Zníženie počtu pamäťových T-buniek (CD4 \ 8 CD29. CD45RO +);
Zvýšenie počtu aktivovaných T buniek (CD4+DR+).

B-lymfocyty:

Polyklonálna aktivácia B-lymfocytov;
Zvýšená citlivosť na stimulujúce cytokínové signály;
Porušenie cytokínového profilu u pacientov so SLE zahŕňa zníženie schopnosti monocytov produkovať IL-1, ako aj zníženie schopnosti T-lymfocytov reagovať na IL-2.

Pri aktivácii ochorenia sa zistilo aj zvýšenie hladiny cytokínov, ktoré riadia diferenciáciu B-lymfocytov a tvorbu humorálnych protilátok: IL-6, IL-4, IL-5. Jedným z citlivých indikátorov indikujúcich aktiváciu SLE je zvýšenie množstva rozpustných receptorov pre IL-2 v krvnom sére.

imunitné komplexy. U pacientov s aktívnym štádiom SLE je dokázané zvýšenie hladiny cirkulujúcich imunokomplexov, ktoré ukladaním v cievach spôsobujú zápal tkaniva.

Za fyziologických podmienok tvoria protilátky, ktoré sú produkované ako odpoveď na mikrobiálnu infekciu, cirkulujúce imunitné komplexy. Tie sa po naviazaní na komplement v sére fixujú na erytrocytoch v dôsledku prítomnosti receptora pre C3b na membráne erytrocytov. Následne sa imunitné komplexy dostávajú do pečene a sleziny, kde sú odstránené z krvi.

Pri SLE sa v dôsledku rôznych porúch vytvárajú podmienky na pretrvávanie cirkulujúcich imunokomplexov (CIC) vo vysokých titroch. To vedie k tomu, že imunitné komplexy sa ukladajú v nelymfoidných tkanivách, napríklad v glomerulách obličiek alebo v cievach kože. Ich ukladanie v tkanivách vedie k aktivácii komplementu, chemotaxii polymorfonukleárnych leukocytov, ktoré uvoľňujú zápalové mediátory, čo spôsobuje poškodenie ciev a rozvoj vaskulitídy.

Hlavné klinické prejavy SLE sú teda vysvetlené nasledujúcimi imunitnými mechanizmami:

Prítomnosť CEC, ktoré zahŕňajú antinukleárne protilátky; tieto, ktoré sa ukladajú v mikrovaskulatúre, vedú k rozvoju vaskulopatie a v dôsledku toho k poškodeniu tkaniva.
Prítomnosť autoprotilátok proti krvným bunkám vedie k leuko-, lymfo-, trombopénii a anémii.
Prítomnosť antifosfolipidových protilátok vedie k rozvoju takzvaného antifosfolipidového syndrómu.

POLIKLINIKA. Najčastejšími skorými prejavmi SLE sú polyartritída a dermatitída. Malo by sa vziať do úvahy, že; 1) v zásade môže byť prvým prejavom ochorenia ktorýkoľvek z príznakov SLE; 2) môže trvať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov, kým sa nainštaluje konečná diagnóza SLE. Okrem spomínanej polyartritídy a dermatitídy medzi včasné príznaky SLE, ktorým je potrebné venovať pozornosť, patrí chronická únava, rôzne poruchy vedomia, afekty vrátane úzkosti a depresie, perikarditída, trombocytopénia, anémia, leukopénia a lymfopénia. Následne známky poškodenia obličiek a centrálnej nervový systém.

Diagnóza. Kritériá na diagnostiku SLE a iných ochorení spojivového tkaniva vyvinuté Americkou reumatologickou asociáciou a zahŕňajú 11 položiek. Pre ich lepšie zapamätanie navrhujú F. Graziano a R. Lemanske (1989) použiť mnemotechnickú pomôcku, ktorá zvýrazní prvé písmená každej položky tak, že vznikne nová fráza - SOAP BRAIN MD (SOAP-mydlo; BRAIN-brain MD - lekár):

S - serozitída, pleurálna alebo perikardiálna;
0-orálna (alebo nazofaryngeálna) ulcerácia sliznice, ktorú možno zistiť počas vyšetrenia;
A-artritída, neerozívna, zahŕňajúca dva alebo viac kĺbov, s bolestivosťou, opuchom a výpotokom;
P-fotosenzitivita (fotosenzitivita), čo vedie k výskytu vyrážky po vystavení slnku;
B-krv (krv): hemolytická anémia, leukopénia (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
R - obličky (renálne): proteinúria (> 0,5 g / deň) alebo cylindrúria;
A - antinukleárne protilátky;
I - imunitné testy: anti-dsDNA protilátky, anti-Sm protilátky, falošne pozitívna reakcia na syfilis, LE bunky;
N - neurologické poruchy: konvulzívne záchvaty alebo psychózy nesúvisiace s príjmom lieky alebo s metabolickými poruchami, ako je urémia, rovnováha elektrolytov alebo ketoacidóza;
M - vyrážka (malárna) s fixovaným erytémom vo forme motýľa v nasolabiálnej oblasti;
D - diskoidná vyrážka s erytematóznymi škvrnami.

Diagnóza sa považuje za potvrdenú, ak sú prítomné 4 z 11 kritérií.

Laboratórna diagnostika. Nižšie sú uvedené laboratórne nálezy, ktoré môžu pomôcť pri diagnostike SLE, a percento ich záchytu u neliečených pacientov.

Laboratórne príznaky SLE

Protilátky proti dsDNA > 80 % (ds - dvojvláknové) Antinukleárne protilátky (vysoké titre; IgG) - 95 % Zvýšené sérové IgG - 65 % Znížené hladiny zložiek komplementu C3 a C4 - 60 % Protidoštičkové protilátky - 60 % Kryoglobulinémia - 60 %

Protilátky proti extrahovateľným jadrovým antigénom:

Protilátky proti fosfolipidom - 30-40%

reumatoidný faktor (nízke titre) - 30%

Biopsia kože ukazujúca depozity IgG, C3 a C4 – 75 %

Zvýšenie ESR – 60 %

Leukopénia - 45 %

Lupus antikoagulant - 10-20%

Falošne pozitívna Wassermanova reakcia – 10 %

Zvýšenie hladiny C-reaktívneho proteínu, normálne pred pridaním infekcie (informatívny test na zistenie pripojenej infekcie)

proteinúria - 30%

Stanovenie LE buniek je podľa H. Chapela, M. Haeneyho (1995) nešpecifická, veľmi necitlivá a zastaraná metóda.

O laboratórne vyšetrenie U pacienta sa zistia rôzne hematologické, sérologické a biochemické poruchy, ktoré sú priamym dôsledkom ochorenia, v dôsledku jeho komplikácií alebo sekundárne a spojené s liečbou.

Mnohé testy (napr. hladiny imunoglobulínov, hladiny komplementu, prítomnosť autoprotilátok) samotné nie sú diagnostické a musia sa interpretovať v kontexte individuálneho klinického obrazu.

Jedným z charakteristických imunologických laboratórnych príznakov SLE je prítomnosť autoprotilátok namierených proti rôznym zložkám bunky v cirkulujúcej krvi: jadro, membránové štruktúry, sérové proteíny. Bolo dokázané, že tieto autoprotilátky do značnej miery určujú klinické znaky manifestácie SLE. Ich účasť na patogenéze SLE môže byť spojená buď s priamym škodlivým účinkom na bunku, alebo s indukciou imunitnej dysregulácie, ktorá následne vedie k rozvoju ochorenia.

Antinukleárne (alebo antinukleárne) autoprotilátky reagujú s jadrovými antigénmi a nachádzajú sa u viac ako 95 % pacientov. Najlepšie sa zisťujú pomocou nepriamej imunofluorescencie. Ako substrát sa používajú rôzne bunky, napríklad transplantovaná bunková línia HEp2 atď. Pri určovaní antinukleárnych autoprotilátok touto metódou je najdôležitejším momentom zistenie povahy fluorescenčnej žiary. Existujú tri hlavné typy luminiscencie: homogénna, prstencová (vo forme okraja) a granulovaná (strakatá).

Homogénna luminiscencia je spôsobená autoprotilátkami proti dsDNA, histónom a deoxyribonukleoproteínom. Granulárna luminiscencia je spôsobená autoprotilátkami namierenými proti extrahovateľným jadrovým antigénom - Sm, UT-RNP, Scl 70 (topoizomeráza 1 DNA), SS-A / Ro, SS-B / La atď. pacientov so SLE komplikovaným hepatitídou, cytopéniou, vaskulitídou. Aj keď je metóda nepriamej imunofluorescencie veľmi citlivá, jej špecificita je nízka, preto sa využíva najmä ako skríningová metóda.

Autoprotilátky proti DNA sa najčastejšie vyskytujú u pacientov so SLE. Existujú autoprotilátky proti natívnej (dvojvláknovej - ds) DNA a jednovláknovej (ss) DNA. Na ich identifikáciu v súčasnosti používajú nasledujúce metódy: rádioimunologické, ELISE a imunofluorescenčné. autoprotilátky proti ss-DNA sa nachádzajú pri rôznych zápalových a autoimunitných ochoreniach, takže ich detekcia má malý diagnostický význam. Naopak, vysoké titre anti-ds-DNA autoprotilátok sú vysoko špecifické (98 %) pre SLE a často odrážajú aktivitu ochorenia. Nachádzajú sa však len u 60 % pacientov so SLE. autoprotilátky proti ds-DNA zohrávajú patogénnu úlohu pri vzniku SLE a ich prítomnosť je často spojená s včasným zapojením obličiek do patologického procesu. Ich stanovenie je veľmi užitočné na sledovanie aktivity ochorenia a účinnosti terapie.

Autoprotilátky proti nehistónovým štruktúram.

1. autoprotilátky proti Sm (Smith) antigénu a ribón-kleoproteínovým antigénom. Termín "extrahovateľné jadrové antigény" (ENA) zahŕňa dva antigény - Sm a jadrový ribonukleoproteín (nRNP). Tieto antigény sa skladajú z piatich rôznych uridylátov, obohatených ribonukleoproteínov, ktoré sú spojené s proteínmi. Tvoria funkčnú jednotku, spliceozóm, ktorá sa podieľa na posttranslačných zmenách v mDNA. U pacientov so SLE sa vyvinú špecifické autoprotilátky proti týmto funkčným jednotkám. autoprotilátky proti U1-RNP sa nazývajú autoprotilátky anti-UIRNP; protilátky proti komplexu UI-U5RNP sa nazývajú anti-Sm autoprotilátky. Na identifikáciu tejto heterogénnej skupiny autoprotilátok sa používa metóda imunodifúzie (Ouchterlony), kvantitatívna imunofluorescencia a imunoprecipitácia. autoprotilátky proti UI-RNP a Sm sa nachádzajú u 40-50 % a 10-30 % pacientov so SLE. Anti-Sm protilátky sú veľmi špecifické pre SLE. autoprotilátky proti UI-RNP sa nachádzajú u pacientov so SLE, ktorí majú Raynaudov syndróm aj myozitídu alebo sklerodermiu a polymyozitídu. Anti-ds-DNA protilátky sa spravidla u pacientov s anti-UI-RNP autoprotilátkami nezistia, základné ochorenie nie je ťažké, poškodenie obličiek sa zistí zriedkavo.

2. Autoprotilátky proti antigénom SS-A/Ro a SS-B/La. Ďalšia časť malých jadrových ribonukleoproteínov (SSA/Ro a SSB/La) je spojená s RNA polymerázou III počas transkripcie mRNA. Antigén SSA/Ro je proteín (molekulová hmotnosť 6,0-5,2 104 kD) spojený s jedným z piatich cytoplazmatických nukleoproteínov; Antigén SSB/La (molekulová hmotnosť 4,8-104 kD) bol pôvodne nájdený v cytoplazme pacientov so SLE so Sjögrenovým syndrómom. Expresia týchto antigénov sa mení v závislosti od štádia bunkového cyklu a ich lokalizáciu možno nájsť v cytoplazme alebo jadre. Produkcia autoprotilátok proti antigénom SSA/Ro a SSB/La je spojená s prítomnosťou určitých antigénov v lokusoch HLA-DQ u pacienta. Protilátky anti-SS-A/Ro a anti-SS-B/La sa nachádzajú u 25-40 % a 10 % pacientov so SLE. Anti-SS-A/Ro protilátky sa môžu vyskytovať bez anti-SS-B/La, zatiaľ čo anti-SS-B/La sa vyskytujú iba spolu s anti-SS-A/Ro protilátkami. Pacienti s protilátkami anti-SS-A\Ro majú najčastejšie fotosenzitivitu, závažné príznaky Sjögrenov syndróm, reumatoidný faktor a hypergamaglobulinémia. Anti-SS-A/Ro protilátky sa zisťujú aj u zdravých jedincov (3 %) a u príbuzných pacientov s autoimunitnými ochoreniami.

Problematika titrov, v ktorých sa zisťujú antinukleárne protilátky, je z hľadiska diagnostickej hodnoty veľmi zložitá. Je známe, že v rôznych laboratóriách sa riedenia normálnych sér (t.j. skutočné titre), pri ktorých sa naďalej stanovujú antinukleárne protilátky, veľmi líšia. Preto je potrebné dodržiavať nasledovné pravidlo: ak sú titre protilátok v krvnom sére pacientov menej ako 2-krát vyššie ako titre protilátok v krvnom sére zdravých jedincov (v kontrole), takéto výsledky treba považovať za pochybné . Napríklad, ak je titer protilátok v sére zdravých jedincov 1:16, potom by sa výsledky štúdie séra pacientov s titrami protilátok 1:32 a dokonca 1:64 mali považovať za pochybné. Čím vyšší je titer protilátok, tým vyšší je informačný obsah ich stanovenia pre diagnózu. Treba mať na pamäti, že približne u 2 % zdravej populácie možno tieto protilátky zistiť v nízkych titroch.

Diagnóza SLE sa dá ľahko stanoviť, ak má pacient 3 alebo 4 typické symptómy, ako je charakteristická vyrážka, trombocytopénia, serozitída alebo nefritída a antinukleárne protilátky. V praxi sa však, žiaľ, najčastejšie musíte vysporiadať s takými ťažkosťami, ako sú artralgia alebo nešpecifické prejavy artritídy, nejasné symptómy z centrálneho nervového systému, anamnéza kožnej vyrážky alebo Raynaudov fenomén a slabo pozitívny test na antinukleárny protilátky. V takýchto prípadoch môže byť diagnóza predbežná a takýto pacient by mal byť pod lekárskym dohľadom.

Jednou z dodatočných imunogenetických vlastností, v niektorých prípadoch umožňujúcich overenie diagnózy, je stanovenie HLA fenotypu pacienta. Zistilo sa, že produkcia určitých protilátok u pacientov so SLE je spojená s určitými antigénmi HLA. Bol popísaný dostatočne veľký počet prípadov, kedy sa v dôsledku užívania konkrétneho lieku u pacientov rozvinuli poruchy pripomínajúce SLE. Jedným z takýchto klasických liekov je prokaínamid. charakteristický klinické príznaky Takýto syndróm SLE pozostáva z relatívne miernych symptómov, vrátane artralgie, makulopapulárnej vyrážky, serozitídy, horúčky, anémie a leukopénie. autoprotilátky v tejto forme SLE majú určité vlastnosti: 1) antinukleárne protilátky, ak sú zistené, poskytujú homogénnu žiaru v imunofluorescenčných štúdiách; 2) spravidla sa detegujú antihistónové protilátky; 3) protilátky proti natívnej DNA sa pri SLE vyvolanom liekmi nikdy nezistia.

Po vysadení podozrivého lieku príznaky vymiznú po 4-6 týždňoch, ale autoprotilátky sa zisťujú ešte ďalších 6-12 mesiacov.

Treba spomenúť antifosfolipidové protilátky, ktoré sa nachádzajú približne u 30 % pacientov so SLE. Sú príčinou rôznych typov tromboembolických komplikácií, ako je mŕtvica, trombóza vena cava (portália), tromboflebitída, pľúcna embólia rôznych úrovní atď. Prítomnosť antifosfolipidových protilátok u pacientov so SLE do značnej miery určuje výsledok ochorenia . Riziko tromboembolických komplikácií však nie je u všetkých pacientov s takýmito protilátkami rovnaké. Riziko je vyššie v prípadoch, keď sú súčasne s antifosfolipidovými protilátkami zistené funkčné poruchy v systéme zrážania krvi. Prítomnosť antifosfolipidových protilátok u pacientov so SLE môže byť príčinou pozitívnej Wassermanovej reakcie. Z toho vyplýva, že ak sa zistí pozitívna Wassermanova reakcia bez zjavného dôvodu, potom by sa malo predpokladať prítomnosť antifosfolipidových protilátok ako skorý príznak SLE.

Prítomnosť antifosfolipidových protilátok u žien (vrátane tých bez SLE) môže byť príčinou zvyčajných potratov, preto ak má žena v anamnéze opakované potraty v druhom trimestri gravidity, mala by sa urobiť analýza na antifosfolipidové protilátky (u niektorých viac podrobností nájdete v tejto časti).Reprodukčná imunológia).

Pacienti so SLE majú veľmi vysoké riziko vzniku infekčných komplikácií, ktoré sú pomerne často príčinou smrti. Najčastejšie sa to pozoruje u pacientov s poškodením obličiek a centrálneho nervového systému, ktorí musia predpisovať vysoké dávky glykokortikoidov a cytostatík; zatiaľ čo infekčné komplikácie sú spôsobené oportúnnou infekciou. U intaktnejších pacientov so SLE je však zvýšený sklon k infekciám (napr. systémové lézie spôsobené Neisseria, Salmonella, Gram-pozitívne koky). Dôvodom je protilátkami indukovaná leukopénia a dysfunkcia granulocytov, zníženie hladiny komplementu, tzv. funkčná asplénia atď.

Liečba. Žiaľ, neexistuje štandardná liečba, ktorá by vyhovovala akémukoľvek pacientovi so SLE. V každom jednotlivom prípade, berúc do úvahy individuálny klinický obraz, závažnosť ochorenia a laboratórne parametre, sa určuje jedna alebo iná taktika liečby. Všeobecné odporúčania zahŕňajú nasledovné:

Zahrnutie nenasýtených mastných kyselín do stravy;
zákaz fajčenia;
Pravidelný cvičebný program;
Udržiavanie ideálnej telesnej hmotnosti;
Používanie fotoprotektorov vrátane vyhýbania sa slnečnému žiareniu uprostred dňa.

Keď sa zistí SLE, hlavná liečba by mala byť zameraná na vyriešenie dvoch problémov:

prevencia antigénnych stimulov alebo vplyvu faktorov prostredia, ktoré by mohli slúžiť ako spúšťače aktivácie ochorenia;
kontrola tvorby autoprotilátok pomocou imunosupresívnych účinkov.

Treba mať na pamäti, že niektoré lieky, ako aj vakcíny, môžu spôsobiť exacerbáciu ochorenia. Často sa exacerbácia vyvíja po infekciách, slnečnom žiarení, strese a iných faktoroch prostredia.

Lieky a metódy používané pri liečbe pacientov so SLE

Nesteroidné protizápalové lieky
Antimalarické lieky
Hydroxychlorochín (plaquenil)
Chlorochín
kortikosteroidy
prednizón alebo prednizolón
Metylprednizolón (i.v.)
Imunosupresívne lieky (imunosupresíva)
azatioprín
Cyklosporín A (sandimmun-neoral)
Protirakovinové lieky s imunosupresívnym účinkom
metotrexát
cyklofosfamid
Antibiotiká
Chlorambucil
androgény
19-Nortestosterón
Danazol
Eferentné terapie
Plazmaferéza, sorpcia plazmy
Lymfocytoferéza
Diéta
Analógy kyseliny arachidónovej
Imunoterapia
Imunoadsorpcia anti-DNA protilátok

Normálny ľudský imunoglobulín na intravenózne podanie monoklonálne protilátky proti CD4+ alebo CD5+ bunkám. Lokálne kortikosteroidy môžu byť účinné pri kontrole kožných prejavov SLE. V počiatočných štádiách ochorenia je možná liečba polyartralgie a polyartritídy pomocou nesteroidných protizápalových liekov. V prípade ich neúčinnosti by sa malo pristúpiť k vymenovaniu antimalarických liekov. Spravidla ide o hydroxychlorochín (plaquenil). Tento liek je menej účinný pri liečbe kožných a kĺbových prejavov, ale môže oddialiť vývoj systémových lézií. Počiatočná dávka je zvyčajne 400 mg/deň s postupným znižovaním na 200 mg/deň, dlhodobo. Je potrebné kontrolovať možné komplikácie z očí, pretože liek je toxický pre sietnicu. Na kontrolu ťažko liečiteľných kožných a kĺbových prejavov možno použiť nízke dávky kortikosteroidov (prednizolón 5–10 mg/deň).

Pri progresii ochorenia a postihnutí obličiek a iných orgánov sa zvyčajne predpisujú vysoké dávky kortikosteroidov a imunosupresív. Zvyčajne sa počas exacerbácie SLE (lupusová kríza) predpisuje perorálny prednizolón v dávke 50 - 100 mg / deň alebo intermitentná intravenózna pulzná terapia metylprednizolónom (500 - 1 000 mg). Po dosiahnutí účinku (zvyčajne po niekoľkých týždňoch) sa dávka kortikosteroidov postupne znižuje.

Pri rezistencii na glukokortikoidy a neúčinnosti inej liečby sa predpisuje cyklofosfamid, intravenózne podanie ktorý (v kúrach 4-6 týždňov; až 6 kúr alebo viac) je účinnejší a menej toxický ako dlhodobý denný príjem per os. Pri dlhodobom perorálnom podávaní existuje riziko vzniku infekčných komplikácií (herpes zoster), neplodnosti (najmä u žien), nádorov a toxicita pre močový mechúr je menej výrazná.

Azatioprín je menej toxický ako cyklofosfamid, ale monoterapia s poškodením obličiek je menej účinná. Častejšie sa používa ako druhý liek v kombinácii s prednizolónom, čo umožňuje znížiť dávku prednizolónu. V týchto prípadoch sa dávka kortikosteroidov nemá znižovať pod 12-15 mg/deň bez rizika zvýšenej aktivity ochorenia.

O mechanizme účinku cyklosporínu. A podrobnejšie to bude povedané v časti „Reumatoidná artritída“. Tu treba tiež poznamenať, že v posledných rokoch bola odhalená účinnosť novej liekovej formy cyklosporínu, sandimmune-neoral, pri nefrotickom syndróme.

Lupus erythematosus: príznaky rôznych foriem a typov ochorenia (systémové, diskoidné, diseminované, neonatálne). Príznaky lupusu u detí - video

Systémový lupus erythematosus u detí a tehotných žien: príčiny, následky, liečba, strava (odporúčania lekára) - video

Diagnostika

Diagnóza lupus erythematosus, testy. Ako rozlíšiť lupus erythematosus od psoriázy, ekzému, sklerodermie, lišajníka a žihľavky (odporúčania dermatológa) - video

Liečba

Liečba systémového lupus erythematosus. Exacerbácia a remisia ochorenia. Lieky na lupus erythematosus (odporúčania lekára) - video

Lupus erythematosus: spôsoby infekcie, riziko ochorenia, prognóza, následky, dĺžka života, prevencia (názor lekára) - video

Diagnóza lupus erythematosus

Všeobecné zásady diagnostiky ochorenia

Diagnóza systémového lupus erythematosus vystavené na základe špeciálne vyvinutých diagnostické kritériá navrhla Americká asociácia reumatológov alebo ruská vedkyňa Nasonova. Ďalej po stanovení diagnózy na základe diagnostických kritérií sa vykonávajú ďalšie vyšetrenia - laboratórne a inštrumentálne, ktoré potvrdzujú správnosť diagnózy a umožňujú posúdiť stupeň aktivity patologického procesu a identifikovať postihnuté orgány.

V súčasnosti sú najbežnejšie používané diagnostické kritériá Americká asociácia reumatológie, nie Nasonova. Uvedieme však obe schémy diagnostických kritérií, pretože v mnohých prípadoch domáci lekári používajú kritériá Nasonovej na diagnostiku lupusu.

Diagnostické kritériá Americkej reumatologickej asociácie nasledujúci:

Vyrážky v lícnych kostiach na tvári (sú červené prvky vyrážky, ktoré sú ploché alebo mierne stúpajú nad povrch kože, siahajú až k nasolabiálnym záhybom);
Diskoidné vyrážky (plaky vyvýšené nad povrchom kože s "čiernymi bodkami" v póroch, olupovanie a atrofické jazvy);
Fotosenzitivita (výskyt vyrážok na koži po vystavení slnku);
Vredy na sliznici ústna dutina(bezbolestné ulcerózne defekty lokalizované na sliznici úst alebo nosohltana);
Artritída (poškodenie dvoch alebo viacerých malých kĺbov, charakterizované bolesťou, opuchom a opuchom);
Polyserozitída (zápal pohrudnice, perikarditída alebo neinfekčná peritonitída, prítomná alebo minulá);
Poškodenie obličiek (stála prítomnosť bielkovín v moči v množstve viac ako 0,5 g za deň, ako aj stála prítomnosť erytrocytov a valcov v moči (erytrocyty, hemoglobín, granulované, zmiešané));
Neurologické poruchy: záchvaty alebo psychózy (bludy, halucinácie), ktoré nie sú spôsobené liekmi, urémiou, ketoacidózou alebo nerovnováhou elektrolytov;
Hematologické poruchy (hemolytická anémia, leukopénia s počtom leukocytov v krvi menším ako 1 x 10 9, lymfopénia s počtom lymfocytov v krvi menším ako 1,5 x 10 9, trombocytopénia s počtom krvných doštičiek menším ako 100 x 10 9 );
Imunologické poruchy (protilátky proti dvojvláknovej DNA vo zvýšenom titri, prítomnosť protilátok proti Sm antigénu, pozitívny LE test, falošne pozitívna Wassermanova reakcia na syfilis počas šiestich mesiacov, prítomnosť antilupus koagulantu);
Zvýšenie titra ANA (antinukleárne protilátky) v krvi.

Ak má človek akékoľvek štyri z vyššie uvedených príznakov, potom má určite systémový lupus erythematosus. V tomto prípade sa diagnóza považuje za presnú a potvrdenú. Ak má človek iba tri z vyššie uvedeného, potom sa diagnóza lupus erythematosus považuje len za pravdepodobnú a na jej potvrdenie sú potrebné údaje z laboratórnych testov a inštrumentálnych vyšetrení.

Kritériá pre lupus erythematosus Nasonova zahŕňajú hlavné a vedľajšie diagnostické kritériá, ktoré sú uvedené v tabuľke nižšie:

Skvelé diagnostické kritériá	Menšie diagnostické kritériá
"Motýľ na tvári"	Telesná teplota nad 37,5 o C, trvajúca dlhšie ako 7 dní
Artritída	Bezpríčinný úbytok hmotnosti 5 a viac kg v krátkom čase a podvýživa tkanív
Lupusová pneumonitída	kapiláry na prstoch
LE bunky v krvi (menej ako 5 na 1 000 leukocytov - jeden, 5 - 10 na 1 000 leukocytov - stredný počet a viac ako 10 na 1 000 leukocytov - veľký počet)	Vyrážky na koži ako žihľavka alebo vyrážka
ANF s vysokými kreditmi	Polyserozitída (zápal pohrudnice a karditída)
Werlhofov syndróm	Lymfadenopatia (zväčšené lymfatické kanály a uzliny)
Coombs-pozitívna hemolytická anémia	Hepatosplenomegália (zväčšenie pečene a sleziny)
Lupus Jade	Myokarditída
Hematoxylínové telieska v kúskoch tkanív rôznych orgánov odobratých počas biopsie	lézie CNS
Charakteristický patomorfologický obraz v odstránenej slezine ("bulbózna skleróza"), vo vzorkách kože (vaskulitída, imunofluorescenčná žiara imunoglobulínov na bazálnej membráne) a obličkách (glomerulárny kapilárny fibrinoid, hyalínové tromby, "drôtové slučky")	Polyneuritída
	Polymyozitída a polymyalgia (zápal a bolesť svalov)
	Polyartralgia (bolesť kĺbov)
	Raynaudov syndróm
	Zrýchlenie ESR nad 200 mm/hod
	Zníženie počtu leukocytov v krvi menej ako 4 * 10 9 / l
	Anémia (hladina hemoglobínu pod 100 mg/ml)
	Zníženie počtu krvných doštičiek pod 100 * 10 9 / l
	Zvýšenie množstva globulínových proteínov o viac ako 22%
	ANF v nízkych kreditoch
	Voľné telesá LE
	Pozitívny Wassermannov test s potvrdenou absenciou syfilisu

Diagnóza lupus erythematosus sa považuje za presnú a potvrdenú kombináciou ktoréhokoľvek z troch hlavných diagnostických kritérií, z ktorých jedno musí byť buď „motýľ“ alebo LE bunky vo veľkom počte, a ďalšie dve musia byť niektoré z vyššie uvedených. Ak má človek len malé diagnostické príznaky alebo sú kombinované s artritídou, potom sa diagnóza lupus erythematosus považuje len za pravdepodobnú. V tomto prípade sú na potvrdenie potrebné údaje z laboratórnych testov a ďalších inštrumentálnych vyšetrení.

Vyššie uvedené kritériá Nasona a Americkej asociácie reumatológov sú hlavné pri diagnostike lupus erythematosus. To znamená, že diagnóza lupus erythematosus sa robí len na ich základe. A akékoľvek laboratórne testy a inštrumentálne metódy vyšetrenia sú len dodatočné, čo umožňuje posúdiť stupeň aktivity procesu, počet postihnutých orgánov a celkový stav ľudského tela. Len na základe laboratórnych testov a inštrumentálnych metód vyšetrenia sa diagnóza lupus erythematosus nerobí.

V súčasnosti možno ako inštrumentálne diagnostické metódy lupus erythematosus použiť EKG, EchoCG, MRI, RTG hrudníka, ultrazvuk atď. Všetky tieto metódy umožňujú posúdiť stupeň a povahu poškodenia v rôznych orgánoch.

Krv (test) na lupus erythematosus

Medzi laboratórne testy na posúdenie stupňa intenzity procesu pri lupus erythematosus sa používajú:

Antinukleárne faktory (ANF) - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi vo vysokých titroch nie vyšších ako 1: 1000;
Protilátky proti dvojvláknovej DNA (anti-dsDNA-AT) – s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi u 90 – 98 % pacientov, za normálnych okolností chýbajú;
Protilátky proti histónovým proteínom - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, normálne chýbajú;
Protilátky proti Sm antigénu - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, ale normálne chýbajú;
Protilátky proti Ro / SS-A - pri lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, ak je prítomná lymfopénia, trombocytopénia, fotosenzitivita, pľúcna fibróza alebo Sjögrenov syndróm;
Protilátky proti La / SS-B - pri lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi za rovnakých podmienok ako protilátky proti Ro / SS-A;
Hladina komplementu – pri lupus erythematosus je hladina komplementových proteínov v krvi znížená;
Prítomnosť LE buniek – pri lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi u 80 – 90 % pacientov, za normálnych okolností chýbajú;
Protilátky proti fosfolipidom (lupus antikoagulans, protilátky proti kardiolipínu, pozitívny Wassermannov test s potvrdenou absenciou syfilisu);
Protilátky proti koagulačným faktorom VIII, IX a XII (zvyčajne chýbajú);
Zvýšenie ESR o viac ako 20 mm/h;
Leukopénia (zníženie hladiny leukocytov v krvi menej ako 4 * 10 9 / l);
Trombocytopénia (zníženie hladiny krvných doštičiek v krvi menej ako 100 * 10 9 / l);
Lymfopénia (pokles hladiny lymfocytov v krvi je menší ako 1,5 * 10 9 / l);
Zvýšené koncentrácie seromukoidu, sialových kyselín, fibrínu, haptoglobínu, C-reaktívneho proteínu cirkulujúcich imunitných komplexov a imunoglobulínov v krvi.

Zároveň testy na prítomnosť lupus antikoagulancia, protilátky proti fosfolipidom, protilátky proti Sm faktoru, protilátky proti histónovým proteínom, protilátky proti La / SS-B, protilátky proti Ro / SS-A, LE bunky, protilátky proti dvom. reťazec DNA a antinukleárne faktory.

Diagnóza lupus erythematosus, testy. Ako rozlíšiť lupus erythematosus od psoriázy, ekzému, sklerodermie, lišajníka a žihľavky (odporúčania dermatológa) - video

Liečba systémového lupus erythematosus

Všeobecné princípy terapie

Keďže presné príčiny lupus erythematosus nie sú známe, neexistujú žiadne terapie, ktoré by túto chorobu úplne vyliečili. V dôsledku toho sa používa iba patogenetická terapia, ktorej účelom je potlačiť zápalový proces, zabrániť relapsom a dosiahnuť stabilnú remisiu. Inými slovami, liečba lupus erythematosus má čo najviac spomaliť progresiu ochorenia, predĺžiť obdobia remisie a zlepšiť kvalitu ľudského života.

Hlavnými liekmi pri liečbe lupus erythematosus sú glukokortikosteroidné hormóny.(Prednizolón, Dexametazón atď.), Ktoré sa používajú neustále, ale v závislosti od aktivity patologického procesu a závažnosti celkového stavu osoby menia svoje dávkovanie. Hlavným glukokortikoidom pri liečbe lupusu je prednizolón. Práve tento liek je liekom voľby a presne pre neho sa vypočítavajú presné dávky pre rôzne klinické varianty a aktivitu patologického procesu ochorenia. Dávky pre všetky ostatné glukokortikoidy sa vypočítajú na základe dávok prednizolónu. Nižšie uvedený zoznam ukazuje dávky iných glukokortikoidov ekvivalentné 5 mg prednizolónu:

Betametazón - 0,60 mg;
Hydrokortizón - 20 mg;
Dexametazón - 0,75 mg;
Deflazacort - 6 mg;
Kortizón - 25 mg;
Metylprednizolón - 4 mg;
Parametazón - 2 mg;
Prednizón - 5 mg;
triamcinolón - 4 mg;
Flurprednizolón - 1,5 mg.

Glukokortikoidy sa neustále užívajú, pričom sa mení dávkovanie v závislosti od aktivity patologického procesu a celkového stavu osoby. Počas obdobia exacerbácií sa hormóny užívajú v terapeutických dávkach počas 4 až 8 týždňov, po ktorých po dosiahnutí remisie pokračujú v užívaní v nižšej udržiavacej dávke. V udržiavacej dávke sa prednizolón užíva počas celého života počas obdobia remisie a počas exacerbácií sa dávka zvyšuje na terapeutickú.

takže, na prvom stupni aktivity patologický proces Prednizolón sa používa v terapeutických dávkach 0,3 - 0,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne, na druhom stupni aktivity- 0,7 - 1,0 mg na 1 kg hmotnosti denne, a na treťom stupni- 1 - 1,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. V uvedených dávkach sa Prednizolón používa 4 až 8 týždňov a potom sa dávka lieku zníži, ale nikdy nie je úplne zrušená. Dávkovanie sa najskôr zníži o 5 mg týždenne, potom o 2,5 mg týždenne, po chvíli o 2,5 mg za 2 až 4 týždne. Celkovo sa dávka zníži tak, že 6-9 mesiacov po začiatku užívania Prednizolónu sa jeho dávka stane udržiavacou, rovnajúcou sa 12,5-15 mg denne.

S lupusovou krízou, zachytávajúce niekoľko orgánov, glukokortikoidy sa podávajú intravenózne počas 3 až 5 dní, po ktorých prechádzajú na užívanie liekov v tabletách.

Pretože glukokortikoidy sú hlavným prostriedkom na liečbu lupusu, predpisujú sa a používajú sa bez problémov a všetky ostatné lieky sa používajú dodatočne, pričom sa vyberajú v závislosti od závažnosti klinických príznakov a od postihnutého orgánu.

Takže s vysokým stupňom aktivity lupus erythematosus, s lupusovými krízami, s ťažkou lupusovou nefritídou, s ťažkým poškodením centrálneho nervového systému, s časté recidívy a nestabilite remisie sa okrem glukokortikoidov používajú cytostatické imunosupresíva (Cyklofosfamid, Azatioprín, Cyklosporín, Metotrexát a i.).

Pre ťažké a rozsiahle lézie koža Azatioprín sa používa v dávke 2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne počas 2 mesiacov, potom sa dávka zníži na udržiavaciu dávku: 0,5-1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. Azatioprín v udržiavacej dávke sa užíva niekoľko rokov.

Pri ťažkej lupusovej nefritíde a pancytopénii(pokles celkového počtu krvných doštičiek, erytrocytov a leukocytov v krvi) užívajte Cyklosporín v dávke 3-5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti.

S proliferatívnou a membranóznou lupusovou nefritídou, s ťažkým poškodením centrálneho nervového systému Používa sa cyklofosfamid, ktorý sa podáva intravenózne v dávke 0,5 - 1 g na m 2 povrchu tela raz mesačne počas šiestich mesiacov. Potom sa počas dvoch rokov liek naďalej podáva v rovnakej dávke, ale raz za tri mesiace. Cyklofosfamid zabezpečuje prežitie pacientov trpiacich lupusovou nefritídou a pomáha kontrolovať klinické symptómy, ktoré nie sú ovplyvnené glukokortikoidmi (poškodenie CNS, pľúcne krvácanie, pľúcna fibróza, systémová vaskulitída).

Ak lupus erythematosus nereaguje na liečbu glukokortikoidmi potom sa namiesto nich používa metotrexát, azatioprín alebo cyklosporín.

S nízkou aktivitou patologického procesu s léziami koža a kĺbov pri liečbe lupus erythematosus sa používajú aminochinolínové lieky (Chlorochin, Hydroxychloroquin, Plaquenil, Delagil). V prvých 3-4 mesiacoch sa lieky užívajú v dávke 400 mg denne a potom v dávke 200 mg denne.

S lupusovou nefritídou a prítomnosťou antifosfolipidových teliesok v krvi(protilátky proti kardiolipínu, lupus antikoagulans) sa používajú lieky zo skupiny antikoagulancií a antiagregancií (Aspirín, Curantil a i.). V zásade sa kyselina acetylsalicylová užíva v malých dávkach – 75 mg denne dlhodobo.

Lieky zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), ako je Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac atď., sa používajú ako lieky na zmiernenie bolesti a zmiernenie zápalu pri artritíde, burzitíde, myalgii, myozitíde, stredne ťažkej serozitíde a horúčke .

Okrem liekov sa na liečbu lupus erythematosus používajú metódy plazmaferézy, hemosorpcie a kryoplazmosorpcie, ktoré vám umožňujú odstrániť protilátky a zápalové produkty z krvi, čo výrazne zlepšuje stav pacientov, znižuje stupeň aktivity patologického procesu a znižuje rýchlosť progresie patológie. Tieto metódy sú však len pomocné, a preto sa môžu používať iba v kombinácii s užívaním liekov, a nie namiesto nich.

Na liečbu kožných prejavov lupusu je potrebné externe používať opaľovacie krémy s UVA a UVB filtrami a masti s lokálnymi steroidmi (Ftorcinolón, Betametazón, Prednizolón, Mometazón, Clobetasol atď.).

V súčasnosti sa v liečbe lupusu okrem týchto metód používajú lieky zo skupiny blokátorov tumor nekrotizujúcich faktorov (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Tieto lieky sa však používajú výlučne ako skúšobná, experimentálna liečba, keďže v súčasnosti ich ministerstvo zdravotníctva neodporúča. Získané výsledky nám však umožňujú považovať blokátory faktora nekrózy nádorov za sľubné lieky, pretože účinnosť ich použitia je vyššia ako účinnosť glukokortikoidov a imunosupresív.

Okrem opísaných liekov používaných priamo na liečbu lupus erythematosus, toto ochorenie vykazuje príjem vitamínov, zlúčenín draslíka, diuretík a antihypertenzív, trankvilizérov, antiulceróz a iných liekov, ktoré znižujú závažnosť klinických príznakov z rôznych orgánov, ako aj ako obnovenie normálna výmena látok. Pri lupus erythematosus môžete a mali by ste navyše používať akékoľvek lieky, ktoré zlepšujú všeobecné blaho osoba.

Lieky na lupus erythematosus

V súčasnosti sa na liečbu lupus erythematosus používajú tieto skupiny liekov:

Glukokortikosteroidy (Prednizolón, Metylprednizolón, Betametazón, Dexametazón, Hydrokortizón, Kortizón, Deflazacort, Parametazón, Triamcinolón, Flurprednizolón);
Cytostatické imunosupresíva (Azatioprín, Metotrexát, Cyklofosfamid, Cyklosporín);
Antimalariká - deriváty aminochinolínu (Chlorochín, Hydroxychlorochín, Plaquenil, Delagil atď.);
Alfa TNF blokátory (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
Nesteroidné protizápalové lieky (Diclofenac, Nimesulid,

systémový lupus erythematosus

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – doktorka lekárskych vied, profesorka, profesorka Katedry nemocničnej terapie s kurzom klinickej reumatológie, Fakulta postgraduálneho lekárskeho vzdelávania, Štátna lekárska univerzita vo Volgograde, riaditeľka Federálnej rozpočtovej štátnej inštitúcie „Výskumný ústav klinickej a experimentálnej Reumatológia“ Ruskej akadémie lekárskych vied, prednosta regionálne centrum o osteoporóze, člen prezídia Asociácie reumatológov Ruska, člen redakčných rád časopisov Vedecká a praktická reumatológia a Moderná reumatológia

Definícia Systémový lupus erythematosus (SLE) je chronické systémové autoimunitné ochorenie patogeneticky spojené s takými poruchami imunoregulácie, ktoré spôsobujú hyperprodukciu širokého spektra organo-nešpecifických autoprotilátok proti rôznym zložkám jadra a imunitných komplexov, pri ktorých sa v rôznych orgánoch rozvíja imunozápalový proces. a tkanív, čo vedie s progresiou ochorenia ku vzniku mnohopočetného zlyhania orgánov.SLE je jedno z najzávažnejších difúznych ochorení spojivového tkaniva, ktoré sa vyznačuje systémovým autoimunitným poškodením spojivového tkaniva a krvných ciev. Epidemiológia 1. Výskyt SLE je približne 15-50:100 000 populácie. Ženy v plodnom veku trpia 8-10 krát častejšie ako muži.2. Ochorenie sa často vyvíja u príbuzných pacientov so SLE, konkordancia u dvojčiat dosahuje 50 %.3. Prevalencia ochorenia medzi zástupcami rôznych rás a etnických skupín nie je rovnaká: vyskytuje sa najčastejšie u černochov, o niečo menej často u Hispáncov a Ázijcov a najmenej často u belochov. Etiológia. Nebola identifikovaná jediná príčina SLE. Predpokladá sa, že komplexný vzťah environmentálnych faktorov, genetické vlastnosti imunitná odpoveď a hormonálne pozadie môžu ovplyvniť nástup a klinické prejavy ochorenia. 1. Mnohí pacienti majú náznaky zvýšenej citlivosti kože na slnečné žiarenie, príp fotosenzitivitu. Pri rozvinutom SLE môže aj krátke vystavenie slnku viesť nielen k objaveniu sa kožných zmien, ale aj k exacerbácii ochorenia ako celku. Je známe, že ultrafialové lúče môžu spôsobiť zmeny v genóme kožných buniek, ktoré sa stávajú zdrojom autoantigénov, ktoré spúšťajú a udržujú imunitno-zápalový proces.

Ultrafialové žiarenie stimuluje apoptózu (programovanú smrť) kožných buniek. To vedie k objaveniu sa intracelulárnych autoantigénov na membráne „apoptotických“ buniek, a tým k rozvoju autoimunitného procesu u geneticky predisponovaných jedincov.
S výnimkou ultrafialového žiarenia (zvyčajne UV-B, zriedkavo UV-A), ktoré vyvoláva exacerbácie SLE, nebola úloha iných environmentálnych faktorov v patogenéze ochorenia stanovená. Precitlivenosť na slnečné žiarenie je zistená u 70 % pacientov.

2. Niekedy sú exacerbácie spojené s konzumáciou lucernových výhonkov alebo s niektorými chemikáliami, ako sú hydrazíny. 3. Údaje o asociácii vírusových (vrátane retrovírusových) infekcií so SLE sú protichodné. 4. Okrem toho môže liečba niektorými liekmi viesť k syndrómu lupusu vyvolaného liekmi, ktorý sa však od SLE výrazne líši klinickými prejavmi a spektrom autoprotilátok. 5. Pohlavné hormóny sa podieľajú na tvorbe imunologickej tolerancie, a preto hrajú dôležitú úlohu v patogenéze SLE. To je dôvod, prečo ženy vo fertilnom veku ochorejú 7-9 krát častejšie ako muži a v období pred a po menopauze - iba 3 krát. Okrem toho u pacientov so SLE môže byť narušený metabolizmus androgénov a estrogénov. 6. Je však známe, že SLE sa môže vyskytnúť tak u detí, ako aj u starších a senilných ľudí. 7. U detí sa SLE vyskytuje 3-krát častejšie u dievčat ako u chlapcov. Podobný pomer medzi ženami a mužmi sa pozoruje aj vo veku nad 50 rokov. Túto pozíciu potvrdzuje aj skutočnosť, že počas tehotenstva, bezprostredne po pôrode a potrate, sa pozoruje exacerbácia ochorenia. U mužov trpiacich SLE sa zisťuje pokles hladiny testosterónu a zvýšenie sekrécie estradiolu. Existujú teda nepriame potvrdenia etiologickej (alebo „spúšťacej“) úlohy nasledujúcich faktorov:

vírusová a/alebo bakteriálna infekcia, environmentálne faktory;
dedičná predispozícia;
poruchy hormonálnej regulácie.
Možnosť vírusovej etiológie SLE dokazuje vysoký výskyt u jedincov náchylných na časté vírusové ochorenia. Je známe, že vírusy môžu nielen poškodzovať bunky orgánov a systémov, čím spôsobujú tvorbu mnohých autoantigénov, ale ovplyvňujú aj genóm imunokompetentných buniek, čo vedie k narušeniu mechanizmov imunologickej tolerancie a syntézy protilátok.
Boli získané údaje o úlohe osýpok a vírusov podobných osýpkam pri vzniku ochorenia. Boli nájdené defektné vírusy obsahujúce RNA.
Bola odhalená „molekulárna mimika“ vírusových proteínov a „lupusových“ autoantigénov (Sm a ďalšie). Nepriamym potvrdením etiologickej (alebo „spúšťacej“) úlohy vírusovej infekcie je častejšia detekcia sérologických príznakov infekcie vírusom Epstein-Barrovej u pacientov so SLE ako v populácii, schopnosť bakteriálnej DNA stimulovať syntézu antinukleárnych autoprotilátok.
Teoreticky môžu vírusy vyvolávať názory v interakciách lymfocytov a ovplyvňovať prejavy ochorenia. Neexistuje však žiadny priamy dôkaz, že výskyt SLE u ľudí je spôsobený infekčnými agens.

enviromentálne faktory

genetické faktory.

Štúdie rodiny a dvojčiat naznačujú genetickú predispozíciu k SLE. Ochorenie sa často objavuje v rodinách s nedostatkom jednotlivých zložiek komplementu. Niektoré aloantigény (Ar HLA-DR2, HLA-B8 a HLA-DR3) sú u pacientov so SLE oveľa bežnejšie ako u bežnej populácie.
Výskyt SLE sa zvyšuje v prítomnosti haplotypov HLA-A1, B8, DR3. Túto hypotézu potvrdzuje aj skutočnosť, že ak sa u jedného z dvojčiat rozvinie SLE, potom sa riziko vzniku ochorenia u druhého zvyšuje 2-krát. Aj keď vo všeobecnosti len 10 % pacientov so SLE má vo svojich rodinách príbuzných (rodičov alebo súrodencov), ktorí trpia týmto ochorením, a iba 5 % detí narodených v rodinách, kde je jeden z rodičov chorý na SLE, toto ochorenie rozvinie. Navyše dodnes nebolo možné identifikovať gén alebo gény zodpovedné za rozvoj SLE.
Autoimunita. Strata tolerancie voči vlastným antigénom sa považuje za ústredný článok v patogenéze SLE. Pacienti majú tendenciu vytvárať autoprotilátky, zvýšená aktivita B-lymfocyty a dysfunkcia T-lymfocytov.

Hormonálne vplyvy.

SLE sa rozvíja najmä u žien v plodnom veku, ale hormonálne faktory môže mať väčší vplyv na prejavy ochorenia ako na jeho výskyt.
U žien v reprodukčnom veku trpiacich SLE dochádza k nadmernej syntéze estrogénov a prolaktínu, ktoré stimulujú imunitnú odpoveď, a nedostatku androgénov, ktoré majú imunosupresívnu aktivitu. U mužov trpiacich SLE je tendencia k hypoandrogenémii a hyperprodukcii prolaktínu.
Predpokladá sa, že estrogény prispievajú k polyklonálnej aktivácii B-lymfocytov. Okrem toho, ako už bolo spomenuté, je potrebné poznamenať, že klinické a laboratórne príznaky ochorenia charakteristické pre SLE sa môžu vyskytnúť u niektorých pacientov s dlhodobým užívaním rôznych liekov (antibiotiká, sulfanilamid, lieky proti tuberkulóze a iné).

Tento jav je spôsobený poruchami v procesoch acetylácie u osôb predisponovaných k rozvoju SLE. Bez ohľadu na škodlivý faktor (vírusová infekcia, drogy, slnečné žiarenie, neuropsychický stres atď.), telo reaguje pokročilé vzdelanie protilátky proti zložkám vlastných buniek, čo vedie k ich poškodeniu, čo sa prejavuje zápalovými reakciami v rôznych orgánoch a systémoch.

Patogenéza

Zistilo sa, že základnou príčinou choroby je nekontrolovaná tvorba protilátok a strata tolerancie na vlastné antigény, poškodenie tkaniva autoprotilátkami a imunitnými komplexmi . Charakteristické sú výrazné poruchy imunitnej odpovede na antigény, vrátane nadmernej aktivácie T- a B-lymfocytov a porušenia mechanizmov jej regulácie.

Vo včasnom štádiu ochorenia prevláda polyklonálna (B-bunková) aktivácia imunity.
V budúcnosti prevláda antigénovo špecifická (T-bunková) aktivácia imunity.
Základnou imunitnou poruchou, ktorá je základom SLE, sú vrodené alebo indukované defekty programovanej bunkovej smrti (apoptóza).
O úlohe antigénovo špecifických mechanizmov svedčí fakt, že autoprotilátky sú pri SLE produkované len asi u 40 z viac ako 2 tisíc potenciálne autoantigénnych bunkových komponentov, z ktorých najvýznamnejšie sú DNA a multivalentné intracelulárne nukleoproteínové komplexy (nukleozómy, ribonukleoproteíny, Ro /La atď.) ...). Vysoká imunogenicita týchto látok je určená schopnosťou zosieťovania B bunkové receptory a hromadia sa na povrchu „apoptotických“ buniek. Rôzne defekty bunkovej imunity charakterizované hyperprodukciou Th2 cytokínov (IL-6, IL-4 a IL-10). Posledne menované sú autokrinné aktivačné faktory pre B-lymfocyty syntetizujúce antinukleárne autoprotilátky. Estrogény majú zároveň schopnosť stimulovať syntézu Th2 cytokínov.

Je možné, že tieto poruchy sú založené na kombinácii genetickej predispozície s pôsobením nepriaznivých faktorov prostredia. Úlohu genetických faktorov v patogenéze SLE potvrdzuje vyššie riziko ochorenia a výskyt preň charakteristických autoprotilátok u nosičov niektorých génov, najmä HLA triedy II a III. 1. Výsledky genealogických štúdií naznačujú existenciu non-HLA génov náchylnosti na SLE a že u žien vedie prenášanie týchto génov k autoimunitné poruchyčastejšie ako u mužov. Čím viac génov SLE má človek, tým vyššie je riziko ochorenia. Zdá sa, že vo väčšine prípadov sú na rozvoj SLE potrebné aspoň 3-4 rôzne gény. 2. Poruchy imunitnej odpovede u pacientov so SLE vedú k neustálej tvorbe autoprotilátok a tvorbe imunitných komplexov.

Imunoglobulínové gény, ktoré by boli zodpovedné len za syntézu autoprotilátok u pacientov so SLE, sa nenašli. Ukázalo sa však, že v sére týchto pacientov prevládajú imunoglobulíny s podobnými variabilnými oblasťami. To naznačuje, že u pacientov so SLE sa môže zvýšiť proliferácia jednotlivých klonov B-lymfocytov, ktoré produkujú vysokoafinitné autoprotilátky.

Podľa väčšiny štúdií experimentálnych modelov SLE u myší zohrávajú v patogenéze ochorenia najdôležitejšiu úlohu T-lymfocyty. Ukázalo sa, že produkciu autoprotilátok stimulujú nielen CD4 lymfocyty, ale aj iné populácie T-lymfocytov, vrátane CD8 lymfocytov a T-lymfocytov, ktoré neexprimujú ani CD4, ani CD8.

K aktivácii autoreaktívnych B- a T-lymfocytov pri SLE dochádza z mnohých dôvodov, vrátane narušenej imunologickej tolerancie, mechanizmov apoptózy, produkcie anti-idiotypických protilátok, vylučovania imunitných komplexov a proliferácie buniek, ktoré kontrolujú imunitnú odpoveď. Vznikajú autoprotilátky, ktoré ničia telu vlastné bunky a vedú k narušeniu ich funkcie.

Hľadanie a štúdium štruktúry antigénov, proti ktorým sa vytvárajú autoprotilátky, sa nezastaví. Niektoré antigény sú zložkami telu vlastných buniek (nukleozómy, ribonukleoproteíny, povrchové antigény erytrocytov a lymfocytov), iné sú exogénneho pôvodu a svojou štruktúrou sú podobné autoantigénom (napríklad proteín vírusu vezikulárnej stomatitídy, podobný cSm antigén)
Škodlivý účinok niektorých autoprotilátok je spôsobený ich špecifickou väzbou na antigény, ako sú povrchové antigény erytrocytov a krvných doštičiek. Iné autoprotilátky skrížene reagujú s viacerými antigénmi – napríklad DNA protilátky sa môžu viazať na laminín glomerulárnej bazálnej membrány. Nakoniec, autoprotilátky nesú kladný náboj, a preto sa môžu viazať na negatívne nabité štruktúry, ako je glomerulárna bazálna membrána. Komplexy antigén-protilátka môžu aktivovať komplement, čo vedie k poškodeniu tkaniva. Okrem toho väzba protilátok na bunkovú membránu môže viesť k narušeniu funkcie bunky aj pri absencii aktivácie komplementu.
Cirkulujúce imunitné komplexy a autoprotilátky spôsobujú poškodenie tkaniva a dysfunkciu orgánov.

Typické sú lézie kože, slizníc, centrálneho nervového systému, obličiek a krvi. Autoimunitný charakter ochorenia je potvrdený stanovením ANAT (antinukleárnych protilátok) v krvi a detekciou imunitných komplexov v tkanivách. Všetky klinické prejavy SLE sú dôsledkom narušenej humorálnej (syntéza antinukleárnych protilátok) a bunkovej imunity.

Rozvoj lupusovej nefritídy nie je spojený s ukladaním cirkulujúcich imunitných komplexov (ako pri niektorých formách systémovej vaskulitídy), ale s lokálnou (in situ) tvorbou imunitných komplexov. Najprv sa jadrové antigény (DNA, nukleozómy atď.) viažu na zložky obličkových glomerulov a potom interagujú so zodpovedajúcimi protilátkami. Ďalším možným mechanizmom je skrížená reakcia anti-DNA protilátok s glomerulárnymi zložkami.
Dysfunkcia retikuloendotelového systému (RES). Dlhodobá cirkulácia imunitných komplexov prispieva k ich patogénnym účinkom, keďže časom RES stráca schopnosť odstraňovať imunitné komplexy. Zistilo sa, že SLE sa častejšie pozoruje u jedincov s defektným génom C4a.
Autoprotilátky môžu spôsobiť množstvo porúch:

– AT na erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky vedú k imunitným cytopéniám; - Bunková dysfunkcia. AT na lymfocyty porušujú funkciu a medzibunkové interakcie; antineuronálne AT, prenikajúce cez BBB (krvno-mozgová bariéra), poškodzujú neuróny; - Tvorba imunitných komplexov. AT komplexy proti natívnej DNA prispievajú k výskytu autoimunitného poškodenia obličiek a iných orgánov u pacientov so SLE.

Dysfunkcia lymfocytov. U pacientov so SLE sú pozorované rôzne kombinácie hyperaktivity B-lymfocytov a zhoršenej funkcie CD8+ a CD4+ buniek, čo vedie k tvorbe autoprotilátok a tvorbe veľkého množstva týchto imunitných komplexov.

Systémový imunitný zápal môže byť spojený s poškodením endotelu závislým od cytokínov (IL-1 a TNF-alfa), aktiváciou leukocytov a komplementového systému. Predpokladá sa, že posledný uvedený mechanizmus má osobitný význam pri porážke tých orgánov, ktoré sú neprístupné pre imunitné komplexy (napríklad centrálny nervový systém).

Predispozícia k SLE môže byť teda geneticky určená. Klinické prejavy ochorenia určuje viacero génov, ktorých penetrácia závisí od pohlavia a pôsobenia faktorov prostredia. Zároveň sa príčiny ochorenia môžu u rôznych pacientov líšiť.

Morfologické zmeny

Charakteristické mikroskopické zmeny . Hematoxylínové telieska . V ohniskách poškodenia spojivového tkaniva sa stanovujú amorfné hmoty jadrovej látky zafarbené hematoxylínom vo fialovo-modrej farbe. Neutrofily, ktoré pohltili takéto telá in vitro, sa nazývajú LE bunky. fibrinoidná nekróza . V spojivovom tkanive a stenách ciev pozorujeme imunitné komplexy pozostávajúce z DNA, AT až DNA a komplementu, tvoria obraz „fibrinoidnej nekrózy“. Skleróza. Fenomén „bublinkového odlupovania“. “ pozorované v cievach sleziny pacientov so SLE s charakteristickou perivaskulárnou koncentrickou depozíciou kolagénu. Cievne zmeny - v intime vznikajú fibrinoidné zmeny, zhrubnutie endotelu. Zmeny tkaniva. Kožené. Pri menších kožných léziách sa pozoruje iba nešpecifická lymfocytová infiltrácia. V závažnejších prípadoch dochádza k ukladaniu Ig, komplementu a nekróze (oblasť dermoepidermálneho spojenia). Klasické diskoidné oblasti majú folikulárne zátky, hyperkeratózu a epidermálnu atrofiu. Zoznámte sa a otvorte poškodenie stien malých ciev kože (leukoklastická vaskulitída). Obličky. Ukladanie a tvorba imunitných komplexov v mezangiu a glomerulárnej bazálnej membráne vedie k rozvoju glomerulonefritídy pri SLE. Prognóza ochorenia a taktika liečby závisí od lokalizácie ložísk imunitných komplexov, morfologického typu, stupňa aktivity a závažnosti nezvratných zmien.

Charakteristickým znakom poškodenia obličiek pri SLE je periodická zmena histologického obrazu nefritídy v závislosti od aktivity ochorenia alebo vykonávanej terapie. Biopsia obličiek vám umožňuje posúdiť aktivitu procesu (akútny zápal) a jeho chronicitu (glomeruloskleróza a fibrózne intersticiálne zmeny). Akútne poškodenie obličiek lepšie reaguje na liečbu.
Mesangiálna nefritída vzniká v dôsledku ukladania Ig v mezangiu, je považovaná za najčastejšie a mierne poškodenie obličiek pri SLE.
Fokálna proliferatívna nefritída je charakterizovaná postihnutím iba glomerulárnych segmentov v menej ako 50 % glomerulov, ale môže progredovať do difúzneho postihnutia glomerulov.
Difúzna proliferatívna nefritída sa vyskytuje s bunkovou proliferáciou väčšiny glomerulárnych segmentov vo viac ako 50 % glomerulov.
Membranózna nefritída je dôsledkom ukladania Ig v epiteli a periférnych kapilárnych slučkách bez proliferácie glomerulárnych buniek, je zriedkavá, hoci u niektorých pacientov existujú kombinácie proliferatívnych a membránových zmien. Pri membranóznej nefritíde je prognóza lepšia ako pri proliferatívnej.
Intersticiálny zápal možno pozorovať pri všetkých vyššie opísaných poruchách.

Ukazovatele, ako je aktivita a index chronicity glomerulonefritídy, odrážajú závažnosť poškodenia obličiek a závažnosť ireverzibilných zmien. Glomerulárna nekróza, epitelové mesiačiky, hyalínne tromby, intersticiálne infiltráty a nekrotizujúca vaskulitída sú znakmi vysokej aktivity glomerulonefritídy. Aj keď tieto zmeny naznačujú vysoké riziko zlyhanie obličiek, môžu byť reverzibilné. Histologické znaky ireverzibilné poškodenie obličiek, pri ktorom je imunosupresívna liečba neúčinná a riziko zlyhania obličiek je extrémne vysoké, je glomeruloskleróza, fibrózne mesiačiky, intersticiálna fibróza a tubulárna atrofia. Pri vysokom indexe chronicity glomerulonefritídy je výber liečby určený extrarenálnymi prejavmi SLE. CNS. Najtypickejšie sú perivaskulárne zápalové zmeny na malých cievach (aj keď môžu byť postihnuté aj veľké cievy), mikroinfarkty a mikrohemorágie, ktoré nie vždy korelujú s nálezmi na počítačovej tomografii (CT), MRI (magnetická rezonancia) a neurologickom vyšetrení. Práve s poškodením malých ciev sa môže spájať antifosfolipidový syndróm. Vaskulitída. K poškodeniu tkaniva pri SLE dochádza v dôsledku zápalových, imunokomplexných lézií kapilár, venúl a arteriol. Iné škody.

Často sa vyskytuje nešpecifická synovitída a infiltrácia lymfocytárnych svalov.
Nebakteriálna endokarditída nie je nezvyčajná a je typicky asymptomatická. U polovice pacientov je však zistená nebakteriálna verukózna endokarditída (Libman-Sachs) s poškodením zvyčajne mitrálnych, trikuspidálnych chlopní a vznikom ich nedostatočnosti, serózno-fibrinóznej perikarditídy, myokarditídy.

Klasifikácia možnosti toku Berúc do úvahy povahu nástupu ochorenia, rýchlosť progresie, jeho celkové trvanie, stupeň zapojenia orgánov a systémov do procesu, ako aj odpoveď na liečbu, rozlišujú sa tri varianty kurzu:

Akútna.
Subakútna.
Chronický.

V prípade akút choroba sa vyvíja náhle s vysokou horúčkou, polyartritídou, serozitídou, kožnými vyrážkami. Progresívne chudnutie, slabosť. Už niekoľko mesiacov narastá polysyndromicita, do popredia sa dostáva ťažká difúzna glomerulonefritída s progresívnym zlyhávaním obličiek aneuritída.Dĺžka života v týchto prípadoch nepresahuje 1-2 roky, pri modernej liečbe sa môže výrazne zvýšiť, ak je to možné. dosiahnuť stabilnú klinickú remisiu. Pre subakútne choroba sa vyvíja pomalšie a vo vlnách; kožné lézie, artralgia a artritída, polyserozitída, príznaky zápalu obličiek, celkové symptómy sa neobjavujú súčasne. Napriek tomu sa v najbližších rokoch určuje polysyndromický charakter procesu, ktorý je taký charakteristický pre SLE. Pre chronický variant priebeh ochorenia sa dlhodobo prejavuje recidívami jednotlivých syndrómov, začiatok je charakteristický pre kĺbový syndróm (recidivujúce artralgie a polyartrózy) a až postupne sa pripájajú ďalšie syndrómy - Raynaud, Verlhof, poškodenie nervového systému (epileptiformný syndróm). ), obličky, koža (syndróm diskoidného lupusu), serózne membrány. Nakoniec sa pripojí vyjadrená kachexia.

Podľa klinických a laboratórnych údajov sa rozlišujú 3 stupne aktivity:

jastupeň,
IIstupeň,
IIIstupňa.

POLIKLINIKA Nástup choroby SLE môže začať poškodením jedného systému a potom sa rozšíriť na ďalšie alebo poškodením niekoľkých systémov naraz. Autoprotilátky sa zisťujú už na začiatku ochorenia. Priebeh sa mení od mierneho s občasnými exacerbáciami až po ťažké chronické alebo fulminantné. U väčšiny pacientov sa exacerbácie striedajú s obdobiami relatívneho zlepšenia. Približne 20 % pacientov po exacerbácii má úplnú remisiu, počas ktorej nie je potrebná liečba. V typických prípadoch sa ochorenie zvyčajne rozvíja u mladých žien vo veku 20-30 rokov, počnúc slabosťou, úbytkom hmotnosti, subfebrilnou telesnou teplotou, rôznymi kožnými vyrážkami, nervovými a duševnými poruchami (epileptiformný syndróm), bolesťami svalov a kĺbov. Zaznamenáva sa tendencia k leukopénii a zrýchlenému ESR, v moči sa nachádza mikrohematúria a mierna proteinúria. Ochorenie sa často vyskytuje po pôrode, potrate, insolácii. Mnohí pacienti v minulosti zaznamenali alergické reakcie na lieky. produkty na jedenie. Niekedy sa ochorenie prejavuje vysokou horúčkou, ktorá môže byť subfebrilná, remitujúca a septická, silná strata hmotnosti, artritída, kožné vyrážky. Postupne sa do procesu zapája stále viac nových orgánov, choroba neustále postupuje a pridávajú sa infekčné komplikácie. Symptomatológia ochorenia je taká variabilná, že snáď nie je možné v klinickej praxi stretnúť dvoch pacientov s podobnými príznakmi. V niektorých prípadoch môžu byť prvými príznakmi ochorenia celkové prejavy pripomínajúce „chrípkový“ syndróm: zvýšená celková slabosť, nedostatok chuti do jedla, strata hmotnosti, horúčka so zimnicou a potením, malátnosť, únava, znížená schopnosť niekedy pracovať fibromyalgický syndróm, bolesti hlavy. V tomto ohľade sa SLE môže vyskytovať pod rúškom iných ochorení, a preto je ťažké ho diagnostikovať hneď na začiatku. V iných prípadoch dochádza k lézii jednotlivých orgánov a systémov na pozadí horúčky. Menej časté sú generalizované formy (lupusová kríza) s viacerými orgánovými léziami. Charakteristická je polysyndromicita 1. Ako počiatočný príznak - horúčka vyskytuje v 25 % prípadov. 2. Koža a sliznice.

Diskoidné ložiská s teleangiektáziami (častejšie pri chronickom SLE).
Zo strany kože sú typické erytematózne vyrážky na tvári v oblasti krídel nosa, zygomatické kosti, pripomínajúce „motýľa“.

na ušiach, končekoch prstov (kapiláry prstov), alopécia.

Erytém tváre môže byť nestabilný, ale pravidelne sa zvyšuje, najmä po slnečnom žiarení alebo vystavení chladu.

Niekedy sa pozorujú pľuzgiere alebo makulopapulárne prvky, žihľavka, polymorfný exsudatívny erytém, vyrážka, panikulitída.
Existujú správy o nezjazvených vyrážkach podobných psoriáze s teleangiektáziami a hyperpigmentáciou. Niekedy je dokonca ťažké odlíšiť sa od psoriázy (pozorovanej pri subakútnom kožnom lupus erythematosus).

Možné erytematózne vyrážky na pokožke hlavy a vypadávanie vlasov (až do plešatosti). Na rozdiel od diskoidného lupus erythematosus môžu vypadnuté vlasy pri SLE opäť dorásť. Trvá niekoľko mesiacov, kým sa opäť rozvetvia. V niektorých prípadoch sa vlasy na hlave začnú lámať vo vzdialenosti 1-3 cm od povrchu kože v prednej a časovej oblasti pozdĺž línie vlasov.
Možná vaskulitída kože, ktorá sa prejavuje: hemoragické papulonekrotické vyrážky, nodulárna-ulcerózna vaskulitída nôh, hyperpigmentácia, infarkt nechtových záhybov, gangréna prstov.
Niekedy sa vyskytuje takzvaná lupus-cheilitída - opuch a kongestívna hyperémia červeného okraja pier s hustými suchými šupinami, krustami, eróziami, po ktorých nasleduje atrofia jazvičiek.
Niekedy sa nachádza enantém na sliznici tvrdého podnebia, líc, pier, ďasien, jazyka vo forme erytematózno-edematóznych škvŕn, erozívno-ulceróznej stomatitídy, erozívna a ulcerózna lézia nosohltanu.

Mimochodom, je potrebné zdôrazniť, že kožné zmeny nie sú vždy potrebné a vzhľadom na častú nešpecifickosť týchto zmien je potrebné vykonávať diferenciálne. diagnostika iných kožných ochorení. U 25% pacientov - sekundárny Sjögrenov syndróm. 3. Plavidlá.

Každý tretí pacient so SLE Pozoruje sa Raynaudov fenomén, ktorý je charakterizovaný zmenami farby kože rúk alebo nôh (bielenie a / alebo cyanóza), ktoré nie sú trvalé, ale paroxyzmálnej povahy. Typický je dvoj- alebo trojfázový charakter porúch prietoku krvi, kedy po vybielení a/alebo cyanóze prstov reaktívna hyperémia. Trofické poruchy kože prstov sa vyskytujú postupne a spravidla sú obmedzené na končeky prstov.
Pre SLE sú charakteristické vaskulárne aneuryzmy, trombóza (fibrinoidné zmeny na stenách ciev v kombinácii s bunkovou reakciou).
Niekedy, hlavne na koži dolných končatín, sa vyskytujú hemoragické bodkovité vyrážky veľkosti špendlíkovej hlavičky, ktoré môžu byť spôsobené buď trombocytopéniou alebo hemoragickou vaskulitídou. V niektorých prípadoch, najmä pri sekundárnom antifosfolipidovom syndróme, je zaznamenaný liveo reticularis (mramorový vzor kože v oblasti končatín a trupu).
Na periférii - syndróm tromboangiitis obliterans s intermitentnou klaudikáciou a migrujúcou flebitídou - Buergerov syndróm.
Hoci sa trombóza môže vyvinúť v prítomnosti vaskulitídy, pribúda dôkazov, že antifosfolipidové protilátky (lupus antikoagulant, antikardiolipínové protilátky) spôsobujú trombózu bez zápalu. Okrem toho dlhodobý účinok imunitných komplexov na cievnu stenu a hyperlipoproteinémia, ktorá sa vyvíja počas liečby glukokortikoidmi, predisponuje k rozvoju ochorenia koronárnych artérií, preto je pre niektorých pacientov antikoagulačná liečba dôležitejšia ako imunosupresívna liečba.

4. Serozity.

pri akútnom progresívnom priebehu SLE je možná vaskulitída koronárnych ciev, avšak hlavnou príčinou infarktu myokardu u pacientov so SLE je ateroskleróza v dôsledku dlhodobej liečby steroidmi;
pri SLE môže patologický proces postihnúť aj endokard, znakom lézie je rozvoj Libman-Sachsovej septickej endokarditídy, ku ktorej dochádza so zhrubnutím parietálneho endokardu v oblasti atrioventrikulárneho prstenca, menej často v aortálna chlopňa; zvyčajne asymptomatické a zistené ekokardiografickým vyšetrením; veľmi zriedkavo vedie k rozvoju hemodynamicky významných srdcových chýb. Tieto patomorfologické zmeny sa zvyčajne zistia pri pitve. Pri sekundárnom adgifosfolipidovom syndróme sú opísané prípady trombotickej valvulitídy a trombózy srdcových komôr. Predpokladá sa, že nebakteriálne poškodenie endokardu (Libman-Sacksova endokarditída) je viac spojené s prítomnosťou AT na fosfolipidy. Endokarditídu môže sprevádzať embólia, dysfunkcia chlopní a infekcia;
ženy so SLE v premenopauzálnom období majú vysoké riziko rozvoja aterosklerózy, ktorej mechanizmom je pravdepodobne ukladanie depozitov imunokomplexov v cievnej stene. Ďalší vplyv na vznik aterosklerózy môže mať dlhodobá liečba kortikosteroidmi v dôsledku hyperlipidémie a hyperglyceridémie.

6. Poškodenie pľúc.

Pleuréza je zistená u 30% pacientov. Pleuréza (suchá alebo výpotok, často bilaterálna, niekedy v kombinácii s perikarditídou). Hluk trenia pohrudnice (so suchou pleurézou).

Lupus pneumonitis je často ťažké odlíšiť od akútny zápal pľúc. V R-tej štúdii sú infiltráty pri SLE bilaterálne, majú jasnú hranicu, „volatilné“. Zaznamenáva sa vysoké postavenie bránice, zvýšený pľúcny vzor, fokálna sieťová deformácia dolnej a strednej časti pľúc, symetrické fokálne tiene v kombinácii s jednostrannou alebo obojstrannou diskoidnou atelektázou. Často je tento obraz sprevádzaný horúčkou, dýchavičnosťou, kašľom, hemoptýzou. Zaznamenávajú sa bolesti pri dýchaní, oslabenie dýchania, neznelé vlhké chrapoty v dolných častiach pľúc.

Difúzne intersticiálne pľúcne lézie sú zriedkavé (ako Hamman-Richov syndróm). Intersticiálna pneumonitída - v počiatočných štádiách je liečiteľná, ale s rozvojom pľúcnej fibrózy je liečba neúčinná.
Závažné, hoci zriedkavé, prejavy SLE zahŕňajú pľúcnu hypertenziu, zvyčajne ako dôsledok recidivujúcej pľúcnej embólie pri APS; rdsv a masívne pľúcne krvácanie. Posledné dve komplikácie často vedú k smrti.

7. Poškodenie gastrointestinálneho traktu. Napriek častým sťažnostiam pacientov na bolesť brucha a dyspeptické symptómy inštrumentálne metódy výskumu zriedka odhaľujú patológiu.

Gastrointestinálne poruchy pri SLE sa najčastejšie prejavujú nevoľnosťou, hnačkou a diskomfortom v bruchu. Výskyt týchto príznakov môže byť spôsobený lupusovou peritonitídou a indikovať exacerbáciu SLE. Najnebezpečnejšou gastrointestinálnou komplikáciou SLE je mezenterická vaskulitída, ktorá sa prejavuje akútnymi kŕčovitými bolesťami brucha, vracaním a hnačkou. Je možná perforácia čreva, ktorá si zvyčajne vyžaduje núdzový chirurgický zákrok.
Bolesť brucha a RTG dôkaz distenzie tenkého čreva a niekedy opuch črevnej steny môžu byť prejavom pseudoobštrukcie čreva; v tomto prípade nie je operácia indikovaná. Na všetky tieto gastrointestinálne poruchy sú účinné glukokortikoidy.
U niektorých pacientov dochádza k porušeniu motility gastrointestinálneho traktu, podobne ako pri systémovej sklerodermii. V tomto prípade glukokortikoidy nepomáhajú.
U niektorých pacientov vedie exacerbácia SLE alebo liečba glukokortikoidmi a azatioprínom k akútnej pankreatitíde, ktorá môže byť závažná.
Zvýšenie aktivity amylázy pri SLE môže byť spôsobené nielen pankreatitídou, ale aj zápalom. slinné žľazy alebo makroamylazémia.
Aktivita sérových aminotransferáz je často zvýšená pri exacerbáciách SLE bez závažného poškodenia pečene; keď exacerbácia ustúpi, aktivita aminotransferáz klesá.
Niekedy však dochádza k zvýšeniu pečene. Pri užívaní aspirínu, iných nesteroidných protizápalových liekov, hydroxychlorochínu, azatioprínu a iných je možné vyvinúť toxickú hepatitídu vyvolanú liekmi. Progresia autoimunitnej hepatitídy do cirhózy je extrémne zriedkavá. Zisťuje sa intersticiálna a paranchymálna hepatitída, niekedy nekróza parenchýmu v dôsledku trombózy.

8. Užasnutýteda obličky. V 20-30% prípadov je prvým príznakom SLE poškodenie obličiek. Väčšina pacientov so SLE trpí rôznymi obličkovými léziami (50 %). Pri aktívnom ochorení sa častejšie zisťujú zmeny v močovom sedimente sprevádzané zvýšením hladiny kreatinínu a celkového dusíka v krvi, znížením obsahu zložiek komplementu a prítomnosťou AT k natívnej DNA, resp. zvýšenie krvného tlaku. Výsledky biopsie obličiek sa často využívajú pri diagnostike, voľbe terapie a prognóze priebehu ochorenia, hoci sa líšia v závislosti od liečby a aktivity procesu. U niektorých pacientov s pomalým zvýšením sérového kreatinínu na viac ako 265 µmol/l (3 mg %) biopsia odhalí sklerózu veľkej časti glomerulov; v tomto prípade je imunosupresívna liečba neúčinná, takýmto pacientom môže pomôcť len hemodialýza alebo transplantácia obličky. Pacienti s pretrvávajúcou analýzou moču, vysokými titrami protilátok proti natívnej DNA a nízkymi hladinami komplementu v sére sú vystavení zvýšenému riziku závažnej glomerulonefritídy, a preto výber liečby môže závisieť aj od výsledku biopsie. Jeho genéza je založená na imunokomplexnom mechanizme charakterizovanom ukladaním imunitných depozitov na bazálnej membráne obličiek obsahujúcich protilátky proti DNA. Prítomnosť protilátok proti DNA v krvnom sére a hypokomplementémia môžu byť predzvesťou klinických prejavov renálnej patológie. Podľa klinická klasifikácia I. E. Tareeva (1995) Existujú nasledujúce formy lupusovej nefritídy:

Rýchlo progresívna lupusová nefritída
Nefritída s nefrotickým syndrómom,
Nefritída s ťažkým močovým syndrómom,
Nefritída s minimálnym močovým syndrómom a subklinickou proteinúriou.

Na predpovedanie priebehu lupusovej nefritídy je však žiaduce ju identifikovať. morfologický variant.

Mesangiálna nefritída je najbežnejšia a relatívne benígna forma ochorenia obličiek, často asymptomatická. V moči sa zisťuje mierna proteinúria a hematúria. Zvyčajne špecifická liečba nevykonávať. CRF sa tvorí po 7 a viac rokoch.
Fokálna proliferatívna nefritída je tiež relatívne benígnym variantom ochorenia obličiek a typicky reaguje na liečbu steroidmi.
Difúzna proliferatívna nefritída - ťažké poškodenie obličiek, často sprevádzané arteriálnou hypertenziou, rozšírené edematózne syndrómy, výrazná proteinúria erytrocytúria a príznaky zlyhania obličiek. Na ochranu obličiek sa používajú glukokortikoidy a cytostatiká.
Membranózna glomerulonefritída sa vyskytuje s ťažkou proteinúriou, nefrotickým syndrómom, hypokomplementémiou, miernymi zmenami v močovom sedimente a absenciou arteriálnej hypertenzie. Postupom času sa vyvinie zlyhanie obličiek. Účinnosť použitia cytostatík pri tejto forme lupusovej nefritídy nebola preukázaná. Pri rýchlo progresívnom variante glomerulonefritídy bez liečby pacienti zomierajú v priebehu 6-12 mesiacov od nástupu prvých klinických prejavov.

Molipín spôsobuje trombózu v neprítomnosti zápalu. Okrem toho dlhodobý účinok imunitných komplexov na cievnu stenu a hyperlipoproteinémia, ktorá sa vyvíja počas liečby glukokortikoidmi, predisponuje k rozvoju ochorenia koronárnych artérií, preto je pre niektorých pacientov antikoagulačná liečba dôležitejšia ako imunosupresívna liečba. 4. Serozity. Pleuréza, perikarditída, aseptická peritonitída sa môžu vyskytnúť u každého druhého pacienta so SLE. Navyše množstvo výpotku v seróznych dutinách je zvyčajne zanedbateľné. V niektorých prípadoch je však možná exsudatívna serozitída s veľkým množstvom výpotku s rozvojom komplikácií, ako je srdcová tamponáda, respiračné a srdcové zlyhanie. 5. Poškodenie kardiovaskulárneho systému. Príznakmi poškodenia kardiovaskulárneho systému pri SLE sú kardialgia, palpitácie, arytmie, dýchavičnosť s fyzická aktivita a dokonca aj v pokoji. Tieto príznaky môžu byť spôsobené:

perikarditída sa pozoruje u približne 20 % pacientov so SLE, z ktorých 50 % má echokardiografické známky výpotku tekutín, ale srdcová tamponáda sa vyskytuje zriedkavo;
myokarditída je o niečo menej častá (s poruchami vedenia, arytmiami a srdcovým zlyhaním) a zmeny môžu byť reverzibilné adekvátnou hormonálnou liečbou;

9. Porážka retikuloendotelového systému Prejavuje sa zväčšením všetkých skupín lymfatických uzlín, vyskytuje sa v 30 - 70 % prípadov. Sú mäkké, bez zápalových zmien. Najčastejšie sú postihnuté kubitálne lymfatické uzliny. Okrem toho sa zistí zväčšená slezina (často koreluje s aktivitou). 10. Poškodenie nervového systému. CNS: Ochorenie môže byť v približne 50 % prípadov sprevádzané neuropsychiatrickými poruchami, ktoré zahŕňajú akútne aj chronické poruchy a sú charakterizované cerebrálnymi a fokálnymi symptómami. Poruchy CNS pri SLE sú také rôznorodé, že pokrývajú takmer celé spektrum neurologických porúch. SLE môže postihnúť všetky časti mozgu, ako aj mozgových blán, miechy, hlavových a miechových nervov. Sú možné viaceré lézie; často neurologické poruchy sú pozorované súčasne s léziami iných orgánov.

Najčastejšími prejavmi sú mierne kognitívne poruchy a bolesť hlavy, ktorá môže pripomínať migrénu. Bolesť hlavy(zvyčajne migrenózneho charakteru, rezistentné voči nedrogovým až narkotickým analgetikám, často v kombinácii s inými neuropsychiatrickými poruchami, častejšie s APS).
Možné generalizované prejavy:

- Poškodenie hlavových a očných nervov s rozvojom zrakového postihnutia. - Mŕtvica, mŕtvica, priečna myelitída(zriedkavé), chorea, zvyčajne s APS. - Akútna psychóza (môže byť prejavom SLE alebo komplikáciou liečby kortikosteroidmi). – Organické mozgový syndróm: emočná labilita, epizódy depresie, poruchy pamäti, demencia. – Konvulzívne záchvaty: – veľké, – malé, – podľa typu epilepsie temporálneho laloku

Často sú zaznamenané depresie a úzkostné poruchy, ktorých príčinou zvyčajne nie je samotná choroba, ale reakcia pacientov na ňu.
Laboratórne a inštrumentálne štúdie nie vždy odhalia lézie CNS u pacientov so SLE.

– Približne 70 % z nich vykazuje abnormality EEG, najčastejšie ide o celkové spomalenie rytmu alebo ložiskové zmeny. - Približne 50 % pacientov v likvore má zvýšenú hladinu bielkovín, 30 % zvýšený počet lymfocytov, u niektorých pacientov sa v likvore zisťujú oligoklonálne imunoglobulíny, zvýšená hladina IgG a protilátok proti neurónom. Lumbálna punkcia je povinná pri podozrení na infekciu CNS, najmä u pacientov užívajúcich imunosupresíva. – CT a angiografia dokážu odhaliť zmeny len s fokálnymi neurologickými príznakmi; s difúznym poškodením mozgu sú zvyčajne neinformatívne. – MRI je najcitlivejšia metóda radiačnej diagnostiky, pomocou ktorej možno zistiť zmeny v mozgu u pacientov so SLE; tieto zmeny sú spravidla nešpecifické. Závažnosť neurologických symptómov často nezodpovedá laboratórnym ukazovateľom aktivity SLE. Symptómy poškodenia CNS (s výnimkou rozsiahlych mozgových infarktov) sa pod vplyvom imunosupresívnej liečby a pri ústupe exacerbácie SLE zvyčajne znižujú. Približne u tretiny pacientov však dôjde k relapsu. Periférna neuropatia

symetrické senzorické (alebo motorické),
mnohopočetná mononeuritída (zriedkavé),
Guillain-Barrého syndróm (veľmi zriedkavé)

11. Lézie svalov a kostí.

Artralgia a symetrická artritída sú klasickými prejavmi aktívneho lupusu, ale deformity sú zriedkavé. Sprevádzané tendovaginitídou. Artropatia (Jaccoudov syndróm) s pretrvávajúcimi deformáciami sa vyskytuje v dôsledku postihnutia väzov a šliach, a nie v dôsledku erozívnej artritídy.

- Len 10% pacientov má deformáciu prstov v podobe labutieho krku a vychýlenie ruky do strany ulna. U niektorých pacientov sa vyvinú subkutánne uzliny. - Malo by sa zdôrazniť, že pri malých zmenách v kĺboch je možný výrazný bolestivý syndróm, charakteristický je paroxyzmálny vývoj kĺbového syndrómu a migračná povaha artritídy. - Poškodenie kĺbov sa zvyčajne prejavuje recidivujúcimi artrózami alebo artralgiami - častejšie bývajú postihnuté drobné kĺby ruky, členka, zápästia, kolena. R-ki odhaľujú periartikulárnu osteoporózu, menej často malé vzory kĺbových koncov kostí so subluxáciami. Ankylozovanie nie je typické pre SLE. Zriedkavo je možná aseptická nekróza kostí, hlavne hlavy stehennej kosti. Aseptická nekróza sprevádzaná syndrómom ostrej bolesti (často pri liečbe GC alebo pri poškodení ciev zásobujúcich hlavicu stehennej kosti - vaskulitída, trombóza na pozadí APS) je možná aj v oblasti kolenných a ramenných kĺbov.

Zápalové svalové lézie sú často asymptomatické, hoci sa môžu vyskytnúť zápalové myopatie.

Príčinou svalového poškodenia môže byť zápal, ktorý vzniká pri exacerbácii SLE, a vedľajšie účinky liekov (hypokaliémia, steroidná myopatia, myopatia spôsobená derivátmi aminochinolínov). - Explicitná myozitída je sprevádzaná zvýšením hladiny enzýmov, ako je kreatínkináza, laktátdehydrogenáza alebo aldoláza, v krvi. 12. Poškodenie očí.

Jednou zo závažných komplikácií SLE je choroiditída, ktorá môže v priebehu niekoľkých dní viesť k slepote, a preto si vyžaduje liečbu vysokými dávkami imunosupresív.
Episkleritída, konjunktivitída, vredy rohovky, xeroftalmia.
Fundus: belavé a sivasté lézie okolo ciev - cytoidné telieska, varikózna hypertrofia a degenerácia nervové vlákno, zápal zrakového nervu.

13 Porážka endokrinného systému. Niekedy pri SLE dochádza k poškodeniu endokrinného systému.

Charlie-Frommelov syndróm je syndróm pretrvávajúcej laktácie a amenorey po pôrode, ktorý je zrejme spojený s poškodením centier hypotalamu pri SLE. Možná atrofia maternice a vaječníkov.
Autoimunitná Hashimotova tyroiditída.

KLINICKÉ PREJAVY SLE Celkové príznaky Únava, malátnosť, horúčka, strata chuti do jedla, nevoľnosť, chudnutie Lézie muskuloskeletálneho systému Artralgia, myalgia Polyartritída bez erózie kĺbové povrchy Deformácia ruky Myopatia Myozitída Aseptická kostná nekróza Kožné lézie Motýľový erytém Diskoidný lupus erythematosus Precitlivenosť na slnečné žiarenie Vredy v ústach Iné formy vyrážky: makulopapulózna, bulózna, podliatiny, subakútny kožný lupus erythematosus Alopecia Vaskulitída Panikulitída Hematologické poruchy Normocytická normochromická anémia Hemolytická anémia Leukopénia (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neurologické poruchy Kognitívna porucha Psychóza Epileptické záchvaty Bolesť hlavy Neuropatia Iné CNS symptómy

Frekvencia, % 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Poškodenie srdca a pľúc

Pleuréza Perikarditída Myokarditída Aseptická tromboendokarditída Pleurálny výpotok Lupusová pneumonitída Intersticiálna pľúcna fibróza Pľúcna hypertenzia ARDS, difúzne krvácanie z pľúcneho parenchýmu

poškodenie obličiek

Proteinúria (> 500 mg/deň) Bunkové odliatky nefrotický syndróm zlyhanie obličiek

Gastrointestinálne lézie

Nešpecifické príznaky: strata chuti do jedla, nevoľnosť, mierne bolesti brucha, hnačka Vaskulitída s gastrointestinálnym krvácaním alebo perforáciou čreva Ascites Zmena aktivity pečeňových enzýmov

Trombóza

Ven

Tepny

Spontánny potrat

Očné lézie

Choroiditída Konjunktivitída, episkleritída Xeroftalmia

Frekvencia, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratóriumúdajov 1. Zvýšenie ESR pozorované často, ale slabo korelujú s aktivitou ochorenia (ESR môže byť v normálnom rozmedzí u pacientov s vysokou aktivitou a zvyšuje sa počas remisie). Pri nevysvetliteľnom zvýšení ESR je potrebné vylúčiť interkurentnú infekciu. Za charakteristický znak SLE sa považuje zrýchlenie ESR do 60-70 mm/h. 2. Anémia chronického zápalu - najčastejšia hematologická komplikácia pri exacerbácii SLE. Často sa zistí anémia (pri akútnom aj chronickom SLE). Pomerne často sa zisťuje stredne ťažká hypochrómna anémia spôsobená buď hypopláziou zárodku erytrocytov, alebo pri užívaní niektorých liekov, alebo žalúdočným, obličkovým krvácaním, ako aj zlyhaním obličiek. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie hemolytická anémia so žltačkou (izoaglutiníny až erytrocyty), retikulocytózou, pozitívnou Coombsovou reakciou, hoci ide o charakteristický prejav SLE. 3. Protilátky

Antileukocytárne protilátky spôsobujú rozvoj autoimunitnej lymfopénie, menej často neutropénie. Navyše, ak leukopénia nie je spôsobená vedľajšími účinkami cytostatických liekov, potom je riziko sekundárnych infekčných komplikácií nízke.
Protidoštičkové protilátky prispievajú k rozvoju akútnej alebo chronickej imunitnej trombocytopénie.
V posledných rokoch sa často popisuje antifosfolipid syndróm pri chronickom SLE. Ide o komplex symptómov charakterizovaný triádou príznakov - venózna alebo arteriálna trombóza, pôrodnícka patológia (úmrtie plodu, opakujúce sa spontánne potraty), trombocytopénia vznikajúca na pozadí hyperprodukcie protilátok proti fosfolipidom (t. j. lupus antikoagulant), protilátok proti kardiolipínu a / alebo falošne pozitívna reakcia Wasserman). Protilátky proti fosfolipidom sa nachádzajú u 30 – 60 % pacientov so SLE.

4. LE -bunky. Zvlášť patognomické pre SLE je stanovenie veľkého počtu LE buniek a antinukleárnych protilátok vo vysokom titri. Pri SLE sa zisťujú tri typy patologických buniek - takzvaný Khazerikov fenomén alebo Khazerikova triáda: Fáza I - alebo nešpecifické, v ktorých je sérový faktor alebo lupus erythematosus faktor (patologický gama globulín) fixovaný na jadrových štruktúrach. jednotlivých leukocytov, „útočí“ na jadro a morfologicky upravuje jeho. Po tomto jadrovom útoku nasledujú zmeny tvaru a tintoriálnych vlastností jadra.

V tomto čase sa chromatínová sieť postupne vymaže, objem jadra sa výrazne zvýši; cytoplazma sa rozbije, vypudí homogénnu jadrovú hmotu – voľné telá lupus erythematosus. Fáza II - alebo fenomén rozety, v ktorom sa zdravé biele krvinky zhlukujú okolo postihnutej bunky. Tieto leukocyty v dôsledku chemotaxie vzhľadom na telo KB, ktoré obklopujú, určujú tvorbu ružice.

Fáza III - alebo tvorba LE buniek, v ktorej jeden zo živých leukocytov obklopujúcich telo KB ho fagocytuje, čo vedie k vytvoreniu LE bunky (Hargravesova bunka). LE bunky sú teda zrelé neutrofily s jadrom vytlačeným na perifériu, v cytoplazme ktorých sa nachádzajú okrúhle alebo oválne veľké inklúzie vo forme homogénnych amorfných zhlukov, pozostávajúcich z depolymerizovanej DNA a sfarbených do fialova. LE bunky sa zvyčajne nachádzajú u 70 % pacientov so SLE. Súčasne možno jednotlivé LE bunky pozorovať aj pri iných ochoreniach. Test môže byť pozitívny u 20 % pacientov s RA, Sjögrenovým syndrómom, sklerodermiou, ochoreniami pečene. 5. Iné imunologické štúdie

V dôsledku aktivity imunokomplexu u pacientov so SLE je zaznamenaná nízka hladina zložiek komplementu C3 a C4 a v mnohých prípadoch je tento indikátor spojený so stupňom aktivity lupusu.
Hypergamaglobulinémia riadi hyperaktivitu B-lymfocytov.
Autoprotilátky sa však považujú za najtypickejšie nálezy pri SLE.
Diagnóza SLE sa považuje za potvrdenú, keď sa zistia autoprotilátky, ktoré sú pre ňu charakteristické. Najlepšou metódou predbežnej diagnózy je definícia antinukleárne protilátky(ANAT). Pri použití ľudských buniek sa tieto protilátky nachádzajú u 95 % pacientov so SLE. Nie sú špecifické pre SLE a môžu byť prítomné v sére zdravých jedincov (zvyčajne v nízkom titri), najmä u starších ľudí. Antinukleárne protilátky sa objavujú aj pri iných autoimunitných ochoreniach, ako aj pri vírusových infekciách, chronický zápal a užívanie určitých liekov. Detekcia týchto protilátok teda neumožňuje potvrdiť a ich absenciu vylúčiť diagnózu SLE. ANAT sa stanovuje pomocou imunofluorescenčných metód. Keď sa zložky jadier epitelových buniek izolovaných zmrazením-rozmrazením zavedú do testovaného séra, ANAT pacienta s nimi interaguje a vytvorí fluorescenčné imunitné komplexy. Najbežnejšie je difúzne, homogénne imunofluorescenčné farbenie vzoriek, ale je možné aj farbenie v tvare prstenca.

– Antinukleárny (ANF) alebo antinukleárny faktor sa zistí u 95 % pacientov so SLE (zvyčajne s vysokým titrom); absencia ANF spochybňuje diagnózu SLE. Titer 1:40 alebo viac by sa mal považovať za diagnosticky významný titer AHA. - Najšpecifickejší AT k natívnej DNA a antigénu Ro-Sm je vysoko špecifický diagnostický test, pozitívny u 65 % pacientov s aktívnym lupusom a menej často alebo v nižších titroch u pacientov s neaktívnym SLE. Farba niektorých vzoriek je prstencovitá a nehomogénna. Titer anti-DNA protilátok odráža aktivitu ochorenia, jeho zvýšenie môže naznačovať rozvoj exacerbácie SLE a rozvoj lupusovej nefritídy. Iné autoprotilátky sa často detegujú pri iných ochoreniach. – AT na históny. U pacientov so SLE alebo s liekmi vyvolaným lupus-like syndrómom možno detegovať protilátky proti proteínom DNA, ktoré sa farbia difúzne alebo homogénne. – Protilátky proti molekulám obsahujúcim RNA (spliceozómy) sú bežným nálezom u pacientov s lupusom. – Sm protilátky sa detegujú u 10-30% pacientov, vysoko špecifické. – Protilátky proti malému nukleárnemu ribonukleoproteínu (RNP) sa častejšie zisťujú u pacientov s prejavmi zmiešaného ochorenia spojivového tkaniva (Raynaudov fenomén, myozitída, husté opuchy rúk a pod.); – Protilátky proti Ro / SS-A sú kombinované s lymfopéniou, trombocytopéniou, fotodermatitídou, pľúcnou fibrózou, Sjögrenovým syndrómom; – Anti-La/SS-B protilátky sa často nachádzajú spolu s protilátkami proti Ro, ale ich klinický význam nie je jasný. AUTOPROTILÁTKY V SLE

Protilátky	Frekvencia detekcia %	Antigén	Diagnostická hodnota
Antinukleárne protilátky	98	Rôzne jadrové antigény	Citlivosť metódy je vyššia pri použití skôr ľudských ako myších buniek. S opakovaným negatívne výsledkyštúdií je diagnóza SLE nepravdepodobná
Protilátky proti DNA	70	natívnej DNA	Na rozdiel od protilátok proti jednovláknovej DNA sú protilátky proti natívnej DNA relatívne špecifické pre SLE. Vysoký titer protilátok je znakom glomerulonefritídy a zvýšenej aktivity SLE
Protilátky proti SM antigénu	30	Proteíny spojené s malými jadrovými RNA U1, U2, U4/6 a U5	špecifické pre SLE
Protilátky proti ribonukleoproteínu	40	Proteíny spojené s malou jadrovou RNA U1	Nachádza sa vo vysokom titri pri polymyozitíde, SLE, systémovej sklerodermii a zmiešanom ochorení spojivového tkaniva. Detekcia týchto protilátok u pacientov so SLE v neprítomnosti protilátok proti DNA naznačuje nízke riziko glomerulonefritídy.
Protilátky proti Ro/SS-A antigénu	30	Proteíny spojené s RNA Y1-Y3	Nachádzajú sa pri Sjögrenovom syndróme, subakútnom kožnom lupus erythematosus, vrodenom deficite komplementu, SLE, nesprevádzanom výskytom antinukleárnych protilátok, u starších pacientov so SLE, pri lupusovom syndróme u novorodencov, vrodenej AV blokáde. Môže spôsobiť glomerulonefritídu
Protilátky proti antigénu La/SS-B	10	Fosfoproteín	Spolu s týmito protilátkami sa vždy zisťujú protilátky proti Ro/SS-A antigénu. Detekcia protilátok proti La/SS-B indikuje nízke riziko glomerulonefritídy. Špecifické pre Sjögrenov syndróm
Protilátky proti histónom	70	Históny	Pri liekom indukovanom lupusovom syndróme sa zisťujú častejšie (u 95 % pacientov) ako pri SLE
Antifosfolipidové protilátky	50	Fosfolipidy	Lupus antikoagulans, protilátky proti kardiolipínu a protilátky zistené netreponemálnymi testami. Detekcia lupus antikoagulantu a protilátok proti kardiolipínu (najmä IgG vo vysokom titri) poukazuje na vysoké riziko trombózy, spontánneho potratu, trombocytopénie a srdcových defektov
Protilátky proti erytrocytom	60	červené krvinky	U menšiny pacientov s týmito protilátkami prítomnými v sére sa vyvinie hemolytická anémia.
Protilátky proti krvným doštičkám	30	krvných doštičiek	pozorované pri trombocytopénii
Protilátky proti lymfocytom	70	Lymfocyty	Možno spôsobiť leukopéniu a dysfunkciu T-lymfocytov
Protilátky proti neurónom	60	Membrány neurónov a lymfocytov	Podľa mnohých štúdií je vysoký titer IgG protilátok proti neurónom charakteristický pre SLE, ku ktorému dochádza pri difúznom poškodení CNS.
Protilátky proti P-proteínu ribozómov	20	P-proteínové ribozómy	Množstvo štúdií ukázalo, že tieto protilátky sa detegujú pri SLE sprevádzanom depresiou a inými psychiatrickými poruchami.

Pri SLE sa to často určuje protilátky proti membránovým a cytoplazmatickým komponentom: AT na prenos RNA a ribozomálnych nukleoproteínov. Iné cytoplazmatické AT zjavne interagujú s fosfolipidmi bunkových membrán a spôsobujú cytotoxické reakcie v niektorých orgánoch a tkanivách (AT na parietálne bunky žalúdka, epitelové bunky štítnej žľazy a krvinky)

Testovanie spektra autoprotilátok môže niekedy pomôcť predpovedať priebeh SLE. Vysoký titer antinukleárnych protilátok a protilátok proti natívnej DNA v kombinácii s nízkou hladinou komplementu je charakteristický pre exacerbáciu SLE, najmä v prítomnosti glomerulonefritídy. Najcitlivejším indikátorom aktivácie komplementu je jeho zvýšenie hemolytická aktivita pri meraní tohto ukazovateľa však nie sú zriedkavé chyby. Široká aplikácia kvantifikované zložky komplementu C3 a C4. Prudký pokles hemolytickej aktivity komplementu v kombinácii s normálnou hladinou S3 naznačuje vrodený nedostatok iných zložiek komplementu; často sa pozoruje u pacientov so SLE, v ktorých sére nie sú žiadne antinukleárne protilátky. Nízka hodnota komplementových fragmentov C3 a C4 naznačuje možnosť rozvoja aktívnej lupusovej nefritídy.

Cirkulujúce imunitné komplexy

Štúdia CEC pomáha vyhodnotiť prognózu a účinnosť terapie. 6. Pri SLE sa pomerne skoro mení obsah celkového proteínu v krvnej plazme (hyperproteinémia) a jeho frakcií. Zvlášť výrazne zvyšuje obsah globulínov, najmä gama globulínov a alfa 2 globulínov. Frakcia gama globulínu obsahuje lupus faktor zodpovedný za tvorbu LE buniek a ďalšie antinukleárne faktory. Okrem toho sú výrazne zvýšené beta-globulíny. 7. Pri chronickej polyartritíde, ťažkom poškodení pečene možno zistiť pozitívne reakcie na RF. 8. Enzymologické štúdie. V periférnej krvi pacientov so SLE boli zistené významné zmeny v aktivite niektorých enzýmov: superoxiddismutáza a jej enzýmy, glutatiónperoxidáza, glutatiónreduktáza, ceruloplazmín, kataláza a zvýšenie koncentrácie malondialdehydu, čo svedčí o zvýšení počtu voľných radikálov. oxidácia, procesy peroxidácie lipidov a v niektorých prípadoch aj oslabenie jednotlivých väzieb enzymatickej antioxidačnej obrany organizmu pacientov. Okrem toho je potrebné poznamenať, že aktivita antioxidačných enzýmov u pacientov so SLE výrazne závisí od stupňa aktivity patologického procesu. Pri I stupni aktivity je výrazný pokles aktivity SOD, GP v plazme a erytrocytoch, katalázy, GR v erytrocytoch, zvýšenie izoenzýmov SOD-I. Pri II-III stupni aktivity patologického procesu došlo k výraznému zvýšeniu aktivity SOD, GP, GR v erytrocytoch, GP a GR v plazme, zvýšeniu izoenzýmov SOD-1, MDA a zníženiu aktivity. SOD v plazme a kataláze. Pre všetky enzýmové indikátory existujú významné rozdiely v závislosti od aktivity patologického procesu. V subakútnom priebehu ochorenia v porovnaní s chronickým priebehom je aktivita SOD, GP, GR v erytrocytoch a plazme vyššia, viac MDA, ale menšia aktivita katalázy a izoenzýmu SOD-I. SLE a tehotenstvo 1. SLE nezvyšuje riziko ženskej neplodnosti, avšak 10-30 % tehotenstiev u pacientok končí spontánnym potratom alebo smrťou plodu, najmä v prítomnosti lupus antikoagulancia a protilátok proti kardiolipínu. 2. Názory na liečbu tehotných žien s antifosfolipidovým syndrómom a anamnézou spontánnych potratov sú rozporuplné: niektorí autori sa domnievajú, že tieto pacientky nepotrebujú špeciálnu liečbu, iní odporúčajú užívať aspirín v nízkych dávkach (denne až do posledného mesiaca tehotenstva), iní odporúčajú kombinovať ho s glukokortikosteroidmi vo vysokých dávkach a štvrtý - injekčne podávať heparín s / c v obvyklej dávke 2-krát denne. Existujú dôkazy na podporu účinnosti každej z týchto metód. 3. Tehotenstvo môže ovplyvniť priebeh SLE rôznymi spôsobmi. U malého počtu pacientok sa pozoruje exacerbácia ochorenia, najmä počas prvých 6 týždňov po pôrode. Pri absencii exacerbácií SLE a závažného poškodenia obličiek alebo srdca prebieha tehotenstvo u väčšiny pacientok normálne a končí narodením zdravého dieťaťa. Glukokortikoidy (s výnimkou dexametazónu a betametazónu) sú inaktivované placentárnymi enzýmami a nespôsobujú závažné poruchy u plodu, preto sa predpisujú na prevenciu exacerbácií SLE počas tehotenstva. 4. Protilátky proti Ro/SS-A antigénu prechádzajú placentou, a preto môžu spôsobiť neonatálny lupus syndróm, ktorý sa zvyčajne prejavuje prechodnou vyrážkou a príležitostne pretrvávajúcou AV blokádou. Niekedy materské protilátky proti krvným doštičkám spôsobujú u novorodencov prechodnú trombocytopéniu. Diagnostika V typických prípadoch koža charakteristické prejavy polyartritída alebo serozitída. Nástup ochorenia môže byť polysyndromický aj monosyndromický. Na SLE treba pamätať pri vyšetrovaní pacientov s izolovanými cytopéniami, postihnutím CNS alebo glomerulonefritídou. Pri podozrení na SLE sú predpísané laboratórne testy imunitného stavu a niektoré iné ochorenia sú vylúčené. diagnostické kritériá. Americkou reumatologickou asociáciou (teraz American College of Rheumatology) sú revidované kritériá pre diagnózu SLE, prítomnosť 4 z 11 kritérií potvrdzuje diagnózu, prítomnosť menšieho počtu kritérií nie je vylúčená. Aj keď znaky ako alopécia, vaskulitída a deficit komplementu nie sú zahrnuté v kritériách, môžu pomôcť pri diagnostike SLE u jednotlivého pacienta. Diagnostické kritériá pre SLE zahŕňajú niektoré laboratórne parametre, ale neexistujú žiadne patognomické laboratórne abnormality. Odporúčané laboratórne testy zahŕňajú:

všeobecná analýza krvi;
všeobecná analýza moču;
biochemický výskum;
biopsia obličiek (na určenie morfologického variantu glomerulonefritídy a identifikáciu pacientov s aktívnou lupusovou nefritídou, ktorí potrebujú agresívnu cytostatickú liečbu);
imunologické vyšetrenie, ktoré zisťuje antinukleárny (ANF) alebo antinukleárny faktor. ANF je heterogénna populácia autoprotilátok (AHA), ktoré reagujú s rôznymi zložkami bunkového jadra. ANF sa deteguje u 95% pacientov so SLE (zvyčajne vo vysokom titri) a absencia ANF vo väčšine prípadov umožňuje vylúčiť diagnózu SLE. Typ imunofluorescencie do určitej miery odráža špecifickosť rôznych typov AHA: pri SLE sa najčastejšie zisťuje homogénny typ (protilátky proti DNA, histón), menej často periférny (protilátky proti DNA) alebo škvrnitý (protilátky proti Sm, RNP). , Ro/La). Na detekciu autoprotilátok proti určitým jadrovým a cytoplazmatickým autoantigénom sa používajú rôzne metódy. imunologické metódy(imunoenzymatické, rádioimunologické, imunobotovanie, imunoprecipitácia).

DIAGNOSTICKÉ KRITÉRIÁ PRE SLE AMERICKEJ KOLEGIE REUMATOLÓGOV (1982)

1. Motýlí erytém 2. Diskoidný lupus erythematosus 3. Zvýšená citlivosť na ultrafialové žiarenie 4. Vredy ústnej a nosovej sliznice 5. Artritída 6. Serozitída 7. Poškodenie obličiek 8. Poškodenie CNS 9. Hematologické poruchy 10. Imunologické poruchy 11. Antinukleárne poruchy protilátky

Pretrvávajúci erytém alebo plaky na lícnych kostiach Vyvýšené plaky pokryté priliehavými šupinami, zrohovatené zátky v otvoroch vlasové folikuly; môžu sa objaviť atrofické jazvy Pri vyšetrení Bez erózie kĺbových plôch, s poškodením ³ kĺbov, prejavujúce sa opuchom, citlivosťou a výpotokom Pleuréza alebo perikarditída (zmeny na EKG, perikardiálny výpotok alebo perikardiálne trenie) Proteinúria (> 0,5 g/deň alebo náhle pozitívny výsledok rýchla analýza moču na bielkoviny) Epileptické záchvaty alebo psychózy, ktoré sa vyskytujú bez zjavného dôvodu Hemolytická anémia, leukopénia (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные sérologické reakcie na syfilis Pretrvávajúce zvýšenie titra antinukleárnych protilátok zistených imunofluorescenciou, s vylúčením syndrómu lupusu vyvolaného liekmi

Ak je splnené ktorékoľvek zo 4 kritérií, kedykoľvek po nástupe ochorenia sa stanoví diagnóza SLE. Senzitivita tejto metódy na diagnostiku SLE je 97 %, špecificita 98 %. Odlišná diagnóza SLE zvyčajne začína jedným alebo viacerými z nasledujúcich príznakov:

nevysvetliteľná horúčka, malátnosť, strata hmotnosti, anémia,
fotodermatitída,
artralgia, artritída,
Raynaudov fenomén,
serozitída,
zápal obličiek a nefrotický syndróm,
neurologické poruchy (kŕče alebo psychóza),
alopécia,
tromboflebitída,
opakujúce sa spontánne potraty.

Na diagnózu SLE možno predpokladať mladé ženy s purpurou, lymfadenopatiou, hepatosplenomegáliou, periférnou neuropatiou, endokarditídou, myokarditídou, intersticiálnou pneumonitídou, aseptickou meningitídou. V týchto prípadoch je uvedená definícia ANF. V prípadoch klasického SLE je diagnóza jednoduchá a založená na základných symptómoch. Existuje najmenej 40 ochorení, ktoré môžu pripomínať SLE, najmä na začiatku ochorenia. Najbežnejšia diferenciálna diagnostika SLE sa vykonáva pri iných reumatických ochoreniach. Veľmi často je potrebné vylúčiť iné chronické zápalové stavy. reumatické ochorenia, najmä RA, prekrývajúce sa syndrómy (kombinácia zápalových myopatií alebo systémovej sklerodermie so SLE), vaskulitída. 1. Na rozdiel od akút reumatický migračný asymetrická polyartritída hlavne veľké kĺby, pri SLE sú postihnuté hlavne malé kĺby rúk, zápästia, menej často veľké. SLE je tiež charakterizovaný prechodnými flekčnými kontraktúrami v dôsledku súčasného poškodenia svalov a šľachovo-väzivového aparátu. Na vylúčenie reumatizmu možno použiť Kisel-Jonesove kritériá a detekciu antistreptokokových protilátok. 2. Diferenciálna diagnóza je oveľa náročnejšia RA vyvíja sa u dospievajúcich, mladých žien, pretože v dospievaní majú tieto choroby v ranom štádiu veľa spoločných znakov. Takže pri JRA u dospievajúcich nie sú nezvyčajné mimokĺbové prejavy (serozitída, karditída). Laboratórne vyšetrenia (RF, antinukleárne protilátky, LE bunky) nie vždy pomôžu stanoviť diagnózu. V týchto prípadoch je potrebné počítať s väčšou odolnosťou kĺbového syndrómu pri RA a pri jej systémovom priebehu - rýchly vývoj erozívno-deštruktívne zmeny v malých kĺboch, menej výrazná systemicita (častejšie sa pozoruje izolovaná serozitída a nie polyserozitída ako pri SLE). nejaká pomoc laboratórne údaje poskytujú vyššie titre RF pri RA a rôznych AHA pri SLE ako pri RA. 3. Veľmi ťažko sa diagnostikuje tzv syndróm Stilla ktorá začala u dospelých. Ten sa od SLE líši perzistujúcou intermitentnou horúčkou, prítomnosťou roseolóznej makulárnej vyrážky hlavne v miestach tlaku, ťažkou splenomegáliou, postihnutím krčnej chrbtice v procese, erozívno-deštruktívnym procesom v zápästných kĺboch, leukocytózou, nestabilné a nízke titre ANA.

S rozvojom SLE s lupusovou nefritídou je dôležité použiť celý komplex klinických a laboratórnych ukazovateľov, aby sme objasnili, či sa vyskytla prechodná artritída alebo artralgia, trofické poruchy, ale najvyššia hodnota má detekciu LE buniek, ANA, ako aj elektrónové mikroskopické a imunofluorescenčné vyšetrenie biopsie obličky. Rovnaký prístup je užitočný pri autoimunitných cytopéniách.

5. Je obzvlášť ťažké odlíšiť SLE od zmiešané pripojenie – tkané choroby , polymyozitída , systémový sklerodermia , pretože medzi týmito ochoreniami a SLE existujú klinické aj sérologické podobnosti. Zmiešané ochorenie spojivového tkaniva je termín, ktorý v sebe spája ochorenia s príznakmi viacerých ochorení spojivového tkaniva a vysokými titrami U I -PNP (ribonukleoproteínu). Pacienti majú kožné prejavy SLE, dermatomyozitídu alebo sklerodermiu, zápalové svalové lézie a erozívnu deštruktívnu artritídu, prevažne podobnú reumatoidnej artritíde. Zvyčajne sa nevyskytuje závažná nefritída alebo patológia CNS. Dlhodobé sledovanie takýchto pacientov ukazuje, že najčastejšie zmiešané ochorenie spojiva prechádza do SLE alebo SJS. Okrem toho si musíte pamätať na nasledujúce choroby a syndrómy

6. Fibromyalgia s ANF.
7. Idiopatická trombocytopenická purpura.
8. Systémová vaskulitída.
Syndróm neonatálneho lupusu sa môže vyvinúť u detí, ktorých matky majú vysoké titre AT až Ro, IgG. Materské protilátky prechádzajú cez placentu a spôsobujú imunitné poškodenie tkanív dieťaťa. Medzi typické klinické príznaky patria kožné prejavy, prechodná trombocytopénia a hemolytická anémia. Najzávažnejšia je porážka vodivého systému srdca dieťaťa, čo môže vyžadovať neustálu stimuláciu. Postupom času sa u väčšiny matiek rozvinie nejaký druh autoimunitného ochorenia, vrátane SLE.

10. Lupus vyvolaný liekmi. Klinický obraz pripomínajúci SLE sa môže vyvinúť pri niektorých liekoch, napr.: prokaínamid, hydralazín, izoniazid, chlórpromazín, penicilamín, praktolol, metyldopa, chinidín, interferón a, prípadne fenytoín, etosuximid a orálne antikoncepčné prostriedky. Najčastejšie sa lupusový syndróm vyvolaný liekmi vyvinie počas liečby prokaínamidom, o niečo menej často hydralazínom. Iné lieky veľmi zriedkavo vedú k rozvoju tejto choroby. Bola odhalená genetická predispozícia k syndrómu lupusu vyvolaného liekmi, pravdepodobne spojená s aktivitou acetylačných enzýmov. U 50-75% ľudí užívajúcich prokaínamid sa niekoľko mesiacov po začatí liečby objavia v sére antinukleárne protilátky. Liečba hydralazínom vedie k výskytu antinukleárnych protilátok v 25-30% prípadov. Syndróm lupusu vyvolaného liekmi sa vyvinie len u 10-20 % jedincov, u ktorých sa objavia sérové antinukleárne protilátky. Väčšina z nich má celkové príznaky a artralgiu, u 25 – 50 % pacientov sa rozvinie polyartritída a polyserozitída. Poškodenie obličiek a centrálneho nervového systému je zriedkavé. Okrem antinukleárnych protilátok má väčšina pacientov protilátky proti histónom. Výskyt protilátok proti natívnej DNA a zníženie hladín komplementu nie sú charakteristické pre liekmi vyvolaný lupusový syndróm, ktorý pomáha odlíšiť ho od SLE. Niektorí pacienti majú anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu, lupus antikoagulans, antikardiolipínové protilátky, reumatoidný faktor a kryoglobulíny; sú možné falošne pozitívne netreponemálne sérologické reakcie na syfilis a pozitívny priamy Coombsov test. Vo väčšine prípadov príznaky ochorenia vymiznú v priebehu niekoľkých týždňov po vysadení lieku. V závažných prípadoch je predpísaný krátky priebeh glukokortikoidov (2-10 týždňov). Trvanie ochorenia zvyčajne nepresiahne 6 mesiacov, ale antinukleárne protilátky môžu pretrvávať roky. SLE nie je kontraindikáciou väčšiny liekov, ktoré spôsobujú lupusový syndróm. Stručne povedané, symptómy lupusu vyvolaného liekmi sú podobné príznakom SLE, ale prevláda horúčka, serozitída a hematologické zmeny, ako je hemolytická anémia a trombocytopénia. Kožné, obličkové a neurologické poruchy sú zriedkavé. jedenásť . Diskoidný lupus. Niektorí pacienti majú kožné prejavy typické pre SLE bez lézií. vnútorné orgány. Na pokožke hlavy ušnice, tvár a otvorené oblasti paží, chrbta a hrudníka sa objavujú plaky s červeným vyvýšeným okrajom a odlupovaním, folikulárna keratóza a teleangiektázie v strede. V priebehu času sa v strede plakov vyvinie jazvovitá atrofia kože s pretrvávajúcou atrofiou jej príveskov, čo často znetvoruje pacientov. V priebehu času sa približne u 5 % týchto pacientov rozvinie SLE. V 15% prípadov sa ANAT zistí v krvi. Neexistuje žiadna fotosenzitivita. Približne 10 % pacientov so SLE debutuje s prejavmi diskoidného lupusu. Nie je teda možné predpovedať možnosť progresie SLE v štádiu prítomnosti diskoidných elementov. Liečba diskoidného lupusu podľa princípov SLE nezabráni jeho progresii do SLE. Subakútny kožný lupus erythematosus sa považuje za nezávislé ochorenie, ktoré sa prejavuje recidivujúcou dermatitídou, artritídou a únavou bez poškodenia obličiek a centrálneho nervového systému. Kožné lézie sa pôsobením slnečného žiarenia zhoršujú a prejavujú sa ako prstencové alebo zaoblené šupinaté papuly a plaky na pažiach, trupe a lipe, pripomínajúce psoriázu. Postupom času sa objaví hypopigmentácia, ale zjazvenie nie je bežné. Antinukleárne protilátky nie sú vždy zistené. Väčšina pacientov má protilátky proti antigénu Ro / SS-A alebo proti jednovláknovej DNA a detegujú sa HLA-DR3, HLA-DQwl alebo HLA-DQw2. 12. Antifosfolipidový syndróm môže maskovať SLE alebo byť jeho dôsledkom. U tretiny pacientov so SLE sa stanoví AT na fosfolipidy, ale klinické prejavy antifosfolipidového syndrómu sa vyskytujú oveľa menej často: U pacientov sú predĺžené ukazovatele protrombínového času (spojené s prítomnosťou lupus antikoagulancia), falošne pozitívne sérologické reakcie na syfilis a objaví sa pozitívny antikardiolipínový (antifosfolipidový) test, a že paradoxne pri pozitívnych výsledkoch jedného z týchto testov alebo aj viacerých sú pacienti náchylnejší na hyperkoagulabilitu. Venózne alebo arteriálne trombózy sa niekedy vyskytujú aj vo veľkých cievach, môžu byť sprevádzané epizódami trombocytopénie. Po skončení prvého trimestra gravidity môže dôjsť k úmrtiu plodu a takéto komplikácie sa často opakujú aj v ďalších tehotenstvách. Príčina smrti plodu nie je vo všetkých prípadoch jasná; často určujú trombózu placenty a infarkty. 13. Infekčné choroby

lymská borelióza,
tuberkulóza
sekundárny syfilis,
infekčná mononukleóza,
žltačka typu B,
infekcia HIV atď.;
Chronická aktívna hepatitída.

14. Lymfoproliferatívne nádory. 15. paraneoplastické syndrómy. 16. Sarkoidóza. 17. Zápalové ochoreniačrevá. Pri chronickom monosymptomatickom priebehu SLE je konečná diagnóza často stanovená až pri dlhodobom prospektívnom sledovaní. Ak existujú dobré dôvody na podozrenie na nástup SLE, je možné empirické vyšetrenie: - hydroxychlorochín počas 6-8 mesiacov; - krátke cykly HA v malých alebo stredných dávkach pod prísnou klinickou a laboratórnou kontrolou. Skóre aktivity Na posúdenie účinnosti liečby a predpovedanie výsledkov SLE sa používa definícia aktivity ochorenia, ktorá je stanovená ako potenciálne reverzibilné poškodenie orgánov a systémov, a laboratórne abnormality, ktoré odrážajú závažnosť zápalu alebo aktiváciu imunitného systému. . Na určenie aktivity sa manipuluje s niekoľkými indexmi, vrátane SLEDAI a ECLAM. Takže teraz predstavme diagnostický algoritmus

Liečba SLE

SLE je nevyliečiteľná. Zriedkavo sa dosiahne aj úplná remisia. Lekár aj pacient si preto musia uvedomiť, že hlavnými cieľmi liečby sú: 1. Boj proti ťažkým exacerbáciám 2. Udržanie uspokojivého stavu v období medzi exacerbáciami, zvyčajne za cenu vedľajšie účinky užívané lieky. Cieľom liečby by malo byť dosiahnutie indukovanej remisie, čo znamená absenciu akýchkoľvek klinických prejavov SLE (v tomto prípade môžu existovať príznaky, ktoré vznikli v dôsledku lézií jedného alebo druhého orgánu alebo systému počas predchádzajúcich exacerbácií), absencia cytopenického syndrómu a imunologické vyšetrenie by nemalo odhaliť antinukleárne a iné orgánovo špecifické protilátky. Liečba SLE sa vykonáva čisto individuálne, nie všetkým pacientom sú predpísané glukokortikosteroidy. Pacientom sa vysvetľuje, že prognóza tohto chronického ochorenia je oveľa priaznivejšia, ako sa bežne predpokladá, a správne podávaná terapia s vylúčením množstva provokujúcich faktorov (ultrafialové lúče, emočný stres) prispieva k priaznivejšiemu priebehu ochorenia. choroba. Je potrebné mať na pamäti, že v prípade exacerbácií ochorenia môže byť potrebná chirurgická intervencia. Často sa pripája infekcia, sú možné komplikácie tehotenstva a postnatálneho obdobia. Opaľovacie krémy (s ochranným faktorom najmenej 15), obsahujúci kyselinu para-aminobenzoovú alebo benzofenóny, účinne chráni jednu tretinu pacientov so SLE pred fotosenzitivitou. kortikosteroidy .

Lokálna aplikácia kortikosteroidov.

Niektoré kožné prejavy lupusu dobre reagujú na liečbu steroidnými masťami aplikovanými 2-3x denne. Na liečbu diskoidných vyrážok sú navyše predpísané antimalarické lieky. Môžete HA vo forme injekcií do lézie. Mepakrín, retinoidy, dapson. 2. Systémové užívanie HA. SLE je najviac ukážkový príklad ochorenia, na liečbu ktorých sa používa dlhodobé perorálne podávanie vysokých alebo stredných dávok GC. GC v rôznych dávkach sú často potrebné na liečbu závažných prejavov SLE, ako aj menej závažných prejavov, ak sa vyskytujú dlhodobo a zhoršujú kvalitu života pacienta. Je potrebné dodržiavať preventívne opatrenia, pretože liečba je dlhá a môžu sa vyskytnúť typické vedľajšie účinky. GC sa predpisujú počas exacerbácie ochorenia, zovšeobecnenia procesu, jeho šírenia do seróznych membrán, nervového systému, srdca, pľúc, obličiek a iných orgánov a systémov. Najväčšiu hodnotu pri liečbe SLE má prednizolón, ktorý má relatívne málo výrazných vedľajších účinkov. Triamcinolón a dexametazón sa majú predpisovať pacientom s relatívnou rezistenciou na prednizolón alebo v prípade potreby využiť zvláštnosť ich účinku. Napríklad triamcinolón je indikovaný u ťažkých edémov a kompletných pacientov, pretože má schopnosť znižovať opuchy a nespôsobuje prírastok hmotnosti charakteristický pre prednizolón. Pre dlhodobú, viacmesačnú a dlhodobú liečbu sa tieto lieky ukázali ako nevhodné pre rozvoj ťažkej myopatie spôsobenej triamcinolónom, rýchly nástup Itsenko-Cushingovho syndrómu a artériovej hypertenzie, ktoré sa vyskytujú pri užívaní dexametazónu. Účinnosť liečby SLE závisí od toho, ako individuálne sú zvolené počiatočné supresívne dávky kortikosteroidov. Výber lieku a jeho dávka je určená:

závažnosť priebehu: najvyššie dávky pri akútnom priebehu a exacerbácii subakútneho priebehu;
aktivita patologického procesu: 40-60 mg prednizolónu denne alebo pulzná terapia pre stupeň III, 30-40 mg denne pre stupeň II a 15-20 mg denne pre stupeň I.
prevládajúca patológia orgánov (najmä supresívna hormonálna terapia by mala byť pri lupusovej nefritíde a léziách nervového systému).
reaktivita súvisiaca s vekom v dospievaní a menopauze, rýchlo sa objavuje excitabilita, nespavosť a iné vedľajšie účinky.

Hlavné indikácie na vymenovanie HA pri SLE sú teda nasledujúce: Kardiovaskulárne:

koronárnej vaskulitídy
Libman-Sachsova endokarditída
Myokarditída
Tamponáda
malígna hypertenzia

Pľúcny

Pľúcna hypertenzia
Pľúcne krvácania
Pneumonitída
Embólia/infarkt
Intersticiálna fibróza

Hematologické

Hemolytická anémia
neutropénia (< 1000/мм 3)
Trombocytopénia (< 50 000 мм 3)
Trombotická trombocytopenická purpura
Trombóza (venózna alebo arteriálna)

Gastrointestinálny

mezenterická vaskulitída
Pankreatitída

neurologické

kŕče
Mŕtvica
Priečna myelitída
mononeuritída, polyneuritída
Optická neuritída
Psychóza
Demyelinizačný syndróm

Renálna

Pretrvávajúci zápal obličiek
Rýchlo progresívna nefritída
nefrotický syndróm

Dermálne

Vaskulitída
Difúzna vyrážka s ulceráciou

svaly

Myozitída

ústavný

Vysoká horúčka bez infekcie

Počiatočná dávka glukokortikosteroidov by mala byť dostatočná na spoľahlivé potlačenie aktivity patologického procesu. Na začiatku sa denná dávka lieku rozdelí na 3 dávky, potom prechádzajú na jednorazovú dávku lieku ráno. Liečba HA v maximálnej dávke sa vykonáva až do výrazného klinického účinku (podľa klinických a laboratórnych ukazovateľov aktivity). Po dosiahnutí účinku sa dávka hormonálnych liekov pomaly znižuje so zameraním na navrhovanú schému (5 mg týždenne alebo aj pomalšie), aby sa predišlo abstinenčným syndrómom alebo znižovaniu dávky, ale pri dodržaní rovnakého princípu individualizácie. Približná schéma na zníženie dávok prednizolónu pri dosiahnutí terapeutický účinok

Dávka prednizolónu, mg	Týždeň
Dávka prednizolónu, mg	1	2	3	4	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glukokortikoidy sa predpisujú v kombinácii s prípravkami draslíka, vitamínmi, transfúziami plazmy a krvi (opatrne), v prípade potreby s anabolickými liekmi a inými. symptomatické prostriedky(diuretikum, hypotenzívum, ATP, kokarboxyláza atď.). Pri akútnom a subakútnom SLE liečebné programy aktívne formy SLE má svoje vlastné charakteristiky v dôsledku agresívnejšieho priebehu ochorenia, ktorý je sprevádzaný:

progresívny priebeh s vývojom nových symptómov a syndrómov, napriek užívaniu vysokých dávok kortikosteroidov počas 1-1,5 mesiaca;
lupusová nefritída s tvorbou nefrotického syndrómu;
závažné lézie centrálneho nervového systému (akútna psychóza, výskyt fokálnych symptómov, priečna myelitída, status epilepticus);
rozvoj život ohrozujúcich komplikácií (exsudatívna perikarditída; pneumonitída so zvyšujúcim sa respiračným zlyhaním, recidivujúce trombózy atď.).

OIIIstupeň aktivity pri prevahe obličkových patológií (nefrotické a nefritické syndrómy) alebo centrálneho nervového systému, ako aj pri príznakoch ťažkej lupusovej krízy by sa glukokortikoidy mali hneď od začiatku podávať vo veľkých dávkach (40 – 60 mg prednizolónu alebo prednizón, 32-48 mg triamcinolónu, 6-9 mg dexametazónu). Ak sa do 24-48 hodín stav pacienta nezlepší, potom sa dávka lieku zvýši o 25-30%. Veľké dávky kortikosteroidov sa podávajú najmenej 1-1,5 mesiaca (a pri lupusovej nefritíde - 3 mesiace alebo viac), potom sa dávka pomaly znižuje podľa odporúčanej schémy. Keď sa dávka zníži, je potrebné pridať chinolín a iné látky. Pri SLE III. stupňa aktivity, najmä pri ťažkom poškodení obličiek a centrálneho nervového systému, sa často supresívna liečba začína IV použitím veľkých dávok pulznej terapie metylprednizolónom (1,0 g denne počas 3 dní). Podrobná schéma pulzná terapia hormónmi je uvedená v prednáške „Reumatoidná artritída“. Potom prejdite na schému opísanú vyššie. Použitie vysokých dávok intravenózneho metylprednizolónu (1,0 g) počas 3-5 po sebe nasledujúcich dní sa stalo štandardným liečebným režimom u pacientov s akútnym aktívnym lupusom. Keď sa po pulznej terapii dosiahne zlepšenie, je možné vykonávať opakované kúry (raz metylprednizolón intravenózne až do 1 g) každé 3-4 týždne počas 3-6 mesiacov. S progresiou nefritídy alebo vaskulitídy je potrebné ďalšie podanie cyklofosfamidu v dávke 1 000 mg intravenózne v prvý alebo posledný deň pulznej terapie GCS. Okrem toho sa v niektorých prípadoch môže takáto terapia vykonávať ambulantne, s výhradou pozorovania pacienta počas 2-3 hodín. Niektorí výskumníci to dokázali intravenózne použitie nižšie dávky metylprednizolónu (500 mg) v niektorých prípadoch nie sú z hľadiska účinnosti nižšie ako vysoké dávky. Avšak toto ustanovenie sa nevzťahuje na liečbu lupusovej nefritídy. Účinnosť perorálneho prednizolónu vo vysokých dávkach je porovnateľná s intravenóznou pulznou terapiou, je však oveľa lacnejšia a v niektorých prípadoch nevyžaduje hospitalizáciu. So strednou aktivitou SLE(II. stupeň) na začiatku subakútnej kúry alebo po liečbe s III. stupňom aktivity by mali byť dávky kortikosteroidov nižšie (prednizolón 30-40 mg, triamcinol 24-32 mg, dexametazón 3-4 mg denne). S minimálnou aktivitou SLE (I stupeň) na dosiahnutie pozitívneho výsledku zvyčajne stačí 15-20 mg prednizolónu alebo iného lieku v ekvivalentnej dávke (12-16 mg trimacinolonu, 2-3 mg dexametazónu); potom sa dávky postupne znižujú na udržiavacie. Liečba kortikosteroidmi sa zvyčajne nedá úplne prerušiť pre rýchlo sa rozvíjajúce zhoršovanie stavu, preto je dôležité, aby udržiavacia dávka bola minimom nevyhnutným na kontrolu chorobného stavu. Udržiavacia dávka kortikosteroidov je zvyčajne 5-10 mg, ale môže byť aj vyššia. Avšak aj pri takomto priebehu ochorenia môže artralgia, myalgia a zvýšená únava viesť k invalidite. Nedávne štúdie ukázali, že pri miernych formách SLE je možné dosiahnuť zlepšenie klinických a laboratórnych parametrov pomocou denného perorálneho dehydroepiandrosterónu. Aby sa predišlo komplikáciám alebo kontrola už rozvinutých komplikácií, vzhľadom na životne dôležitý význam pokračujúcej terapie, musia byť dodržané určité podmienky.

Aby sa zabránilo vzniku peptických vredov, pacientom sa odporúča pravidelné jedlo: je potrebné vylúčiť korenené, dráždivé jedlá, jedlo by malo byť mechanicky jemné; je žiaduce použiť alkalizujúce činidlá, najmä s rozvinutými dyspeptickými príznakmi a antispazmodikami (papaverín, no-shpa atď.).
V prípade fokálnych strepto- a stafylokokových infekcií by mala byť do komplexnej liečby zahrnutá antiinfekčná liečba. Pri infekčných komplikáciách by sa dávka kortikosteroidných liekov nielen nemala znižovať, ale v v súvislosti s dočasným útlmom funkcie kôry nadobličiek u niektorých pacientov pri spoľahlivej protiinfekčnej ochrane by sa mala dokonca zvýšiť.
Ak má pacient fokálnu tuberkulózu, je potrebné predpísať kortikosteroidné hormóny v kombinácii s liekmi proti tuberkulóze (izotiazid, streptomycín atď.).
Rozvoj lokálnej alebo celkovej kandidózy nie je kontraindikáciou pokračovania liečby glukokortikosteroidmi za predpokladu, že sa užívajú antimykotiká.
Aby sa predišlo poruchám metabolizmu minerálov a vody (uvoľňovanie draslíka, vápnika, fosforu a zadržiavanie sodíka a vody), často sprevádzané opuchmi, je potrebné kontrolovať obsah draslíka v krvi. Pri hypokaliémii sa chlorid draselný podáva perorálne 1-2 g 3-4 krát denne, predtým sa rozpustí vo vode, zvyčajne do 5 g denne alebo v octane draselnom (15% roztok, 3-4 polievkové lyžice denne). Strata vápnika a fosforu organizmom sa zvyčajne prejavuje pri SLE s difúznou osteoporózou.

- Na prevenciu osteoporózy sa väčšine pacientov predpisujú vápnikové prípravky (1 g/deň v prepočte na vápnik); pri dennom vylučovaní vápnika pod 120 mg sa predpisuje ergokalciferol alebo cholekalciferol, 50 000 IU 1-3 krát týždenne pod kontrolou hladiny vápnika v krvi. U žien po menopauze je indikovaná estrogénová substitučná liečba. – Na prevenciu a liečbu osteoporózy sa používa aj kalcitonín a difosfonáty; prípravky skupiny vitamínu D, pričom sa uprednostňujú jeho aktívne metabolity - oksidevit, alfakalcidol.

Jasnou kontraindikáciou pokračujúcej liečby kortikosteroidmi je steroidná psychóza alebo zvýšené záchvaty (epilepsia). Je potrebné rozlišovať s cerebrálnou vaskulitídou. Vzrušenie (nespavosť, eufória) nie je indikáciou na prerušenie liečby: tento stav možno zastaviť sedatívami.
perikarditída sa pozoruje u približne 20 % pacientov so SLE, z ktorých 50 % má echokardiografické známky výpotku tekutín, ale srdcová tamponáda sa vyskytuje zriedkavo;

myokarditída je o niečo menej častá (s poruchami vedenia, arytmiami a srdcovým zlyhaním) a zmeny môžu byť reverzibilné adekvátnou hormonálnou liečbou;

Použitie NSAID pri SLE

Artritída a artralgia patria k častým prejavom SLE, pri strednej závažnosti sa NSA užívajú až do ústupu zápalov v kĺboch a normalizácie telesnej teploty. NSAID by sa však pri SLE mali používať s mimoriadnou opatrnosťou vzhľadom na možnosť vzniku nezvyčajne závažného ochorenia vedľajšie účinky:

aseptická meningitída opísaná počas liečby ibuprofénom, tolmetínom, sulindakom (indometacínom);
pri SLE majú NSA často hepatotoxický účinok (zvyčajne sa prejavuje izolovaným zvýšením hladín transamináz) ako pri iných ochoreniach;
okrem toho môžu tieto lieky spôsobiť oslabenie glomerulárnej filtrácie (najmä u pacientov s predchádzajúcim poškodením obličiek, kongestívnym srdcovým zlyhaním a cirhózou pečene);
NSAID môžu znížiť účinnosť furosemidu a tiazidových diuretík, spôsobiť zadržiavanie tekutín, zvýšiť krvný tlak;
NSAID môžu spôsobiť poškodenie gastrointestinálneho traktu.

Nemali by ste kombinovať GCS a salicyláty, pretože to vedie k zníženiu hladiny GCS a zvýšeniu koncentrácie salicylátov v sére, a preto znižuje účinnosť GCS a zvyšuje toxicitu salicylátov. Uskutočniteľnosť použitia selektívnych alebo špecifických inhibítorov COX-2 si vyžaduje ďalšie štúdium. U pacientov so SLE (s APS) pri užívaní inhibítorov COX-2 bolo popísaných niekoľko prípadov arteriálnej trombózy. Chinolínové deriváty. Pri chronickom priebehu SLE s prevládajúcou kožnou léziou sa odporúča dlhodobé užívanie chlorochínu (prvé 3-4 mesiace - 0,4 g denne, potom 0,2 g denne) alebo delagilu (Chingamine) 0,25-0,5 g denne. do 10-14 dní. V posledných rokoch sa pri liečbe difúznej lupusovej nefritídy Plaquenil úspešne používa v dávke 0,2 g 4-5-krát denne, v niektorých prípadoch sa dávka zvyšuje na 0,4 g 3-4-krát denne (vedľajšie účinky sú zriedkavé). V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že antimalariká nehrajú významnú úlohu v liečbe pacientov s ťažkým SLE, aj keď nie je vylúčený ich pozitívny vplyv na niektoré prejavy ochorenia v kombinácii s inými liekmi. Skutočne existujú dôkazy, že exacerbácie patologického procesu u pacientov so SLE užívajúcich aminochinolínové lieky prebiehajú miernejšie. Relatívne riziko vzniku závažných exacerbácií bolo 6,1-krát vyššie u pacientov neužívajúcich deriváty aminochinolínov ako u pacientov liečených týmito liekmi. Nakoniec sa získali údaje naznačujúce, že antimalarické liečivá poskytujú, hoci mierny, ale štatisticky významný, účinok šetriaci steroidy. Významnou výhodou antimalarík, ktorá umožňuje odporučiť ich zaradenie do komplexnej terapie SLE, je ich hypolipidemický a antitrombotický účinok, ktorý je dôležitý najmä u pacientov s APS a pacientov dlhodobo liečených GC. V retrospektívnej štúdii sa zistilo, že medzi pacientmi so SLE, v ktorých sérach boli zistené antifosfolipidové protilátky, bol výskyt trombózy nižší u tých, ktorí dostávali chlorochín, ako u pacientov, ktorí týmto liekom nikdy neboli liečení. Liečba chlorochínom pri SLE viedla k štatisticky významnému zníženiu hladiny cholesterolu a LIP (liponukleoproteínov) a koncentrácie glukózy v sére pacientov bez ohľadu na pacientov užívajúcich glukokortikoidy. Vedľajšie účinky týchto liekov (retinopatia, vyrážka, myopatia, neuropatia) sú zriedkavé. Keďže riziko retinopatie sa zvyšuje so zvyšovaním celkovej dávky, oftalmológ by mal pacientov vyšetrovať aspoň raz ročne. Riziko vzniku retinopatie pri dlhodobom užívaní, najmä delagilu, sa výrazne zvyšuje, keď celková kumulatívna dávka dosiahne 300 g. Levamisol. Existujú dôkazy o určitej účinnosti levamizolu pri SLE. Imunosupresíva. Niekedy sa však vyskytujú prípady ťažkého SLE, pri ktorých je vyššie uvedená terapia nedostatočná. Takýmto pacientom sa predpisujú alkylačné imunosupresíva (cyklofosfamid) alebo antimetabolity (azatioprín). Indikácie na použitie imunosupresív pri SLE:

vysoký stupeň aktivity choroby zahŕňajúcej mnohé orgány a systémy, najmä obličky, pri proliferatívnej a membranóznej lupusovej nefritíde (ako pri nefrotickom, tak aj pri nefritickom syndróme); renálny syndróm zaujíma osobitné miesto v indikáciách imunosupresívnej liečby; teda aj v neprítomnosti iných klinické príznaky aktivita SLE, poškodenie obličiek vyžaduje včasné, masívne a dlhšie podávanie imunosupresív v dôsledku autoimunitnej genézy lupusovej nefritídy, závažných sprievodných porúch humorálnej a bunkovej imunity;
použitie cyklofosfamidu často umožní kontrolu klinických prejavov refraktérnych na monoterapiu vysokými dávkami glukokortikoidov (trombocytopénia, lézie CNS, pľúcne krvácania, intersticiálna pľúcna fibróza, systémová vaskulitída);
nedostatočná účinnosť kortikosteroidov, keď je potrebné znížiť „drvivú dávku“ kortikosteroidov z dôvodu výrazného vedľajšieho účinku (rýchly výrazný prírastok hmotnosti, arteriálna hypertenzia, steroidný diabetes, ťažká osteoporóza, spondylopatia atď.) alebo z dôvodu individuálnych charakteristík pacientov (konštitučná obezita, dospievanie a menopauza), kedy je potrebné znížiť udržiavaciu dávku, ak je > 15-20 mg, so závislosťou od kortikosteroidov.

Hlavné lieky a liečebné režimy s imunosupresívami

V súčasnosti sa častejšie používa cyklofosfamid a azatioprín (Imuran) v dávkach 2-3 mg/kg (zvyčajne 100 až 200 mg denne). V posledných rokoch sa pri pulznej terapii metipredom do systému raz pridá 1 g cyklofosfamidu a potom sa pacient prenesie na perorálny azatioprín. V tomto prípade pacienti dostávajú súčasne od 10 do 40 mg prednizolónu denne (v prípadoch difúznej glomerulonefritídy s nefrotickým syndrómom).
Pulzná terapia cyklofosfamidom (10 – 15 mg/kg IV raz za 4 týždne) zriedkavo vedie ku hemoragickej cystitíde ako denné perorálne podávanie, ale je sprevádzaná závažnou supresiou hematopoézy.
Liečba cyklofosfamidom (intravenózna bolusová injekcia 0,5-1 g/m 2 mesačne počas najmenej šiestich mesiacov a potom každé tri mesiace počas dvoch rokov) v kombinácii s perorálnou GC a pulznou terapiou zvyšuje prežívanie pacientov s proliferatívnou lupusovou nefritídou viac ako monoterapia glukokortikoidmi (vrátane pulznej liečby) alebo liečba kombináciou glukokortikoidov a azatioprínu.
Azatioprín (1-4 mg / kg / deň), metotrexát (15 mg / týždeň) sú indikované:

- na liečbu menej závažných, ale na glukokortikoidy rezistentných prejavov SLE; - ako súčasť udržiavacej liečby, ktorá umožňuje pacientom liečbu nižšími dávkami glukokortikoidov („steroid šetriaci“ účinok).

Dlhodobá liečba azatioprínom sa používa:

- na udržanie cyklofosfamidom indukovanej remisie lupusovej nefritídy; - s GC-rezistentnými formami autoimunitnej hemolytickej anémie a trombocytopénie; - s kožnými léziami a serozitídou. Najmenej toxický z týchto liekov je azatioprín. Priebeh liečby imunosupresívami v nemocnici je 2-2,5 mesiaca, potom sa dávka zníži na udržiavaciu (50-100 mg denne) a v liečbe sa pokračuje ambulantne s pravidelným sledovaním po mnoho mesiacov (až 3 roky) . Pozorovania ukázali, že badateľný efekt pri užívaní imunosupresív sa pozoruje od 3. – 4. týždňa liečby, čo si vyžaduje kombináciu cytotoxických imunosupresív s malými dávkami kortikosteroidov, najmä pri akútnej polyartritíde, exsudatívnej pleuríde a perikarditíde, kedy je potrebné rýchle anti - je potrebný zápalový účinok. Kombinovanou terapiou možno dosiahnuť pozitívny efekt nízkymi a strednými dávkami kortikosteroidov. Liečba imunosupresívami je neúčinná pri poruchách zrážanlivosti krvi, niektorých psychiatrických poruchách a konečnom štádiu lupusovej nefritídy. Cyklosporín A Povzbudivé výsledky v liečbe SLE sa dosiahli pri použití necytotoxického imunosupresíva, cyklosporínu A, podávaného v dávke 2,5-3 mg/kg/deň perorálne počas 6 mesiacov. Jeho použitie však môže byť obmedzené pri rozvoji arteriálnej hypertenzie v dôsledku nefropatie. Pri včasnom podaní cyklosporín A účinnejšie potláča takmer všetky klinické a imunologické prejavy ochorenia ako pri neskoršom podaní. Výsledky klinických štúdií tiež naznačujú pokles proteinúrie u pacientov s lupusovou nefritídou počas liečby cyklosporínom A. Liek je účinný pri trombocytopénii. Okrem toho bol pozorovaný pokles hladiny anti-DNA protilátok s veľmi dobrým klinickým efektom. Nevyskytli sa žiadne vedľajšie účinky vyžadujúce zrušenie cyklosporínu A. Bol odhalený steroid šetriaci účinok lieku. Okrem toho za nepochybné pozitíva zaradenia CsA do liečebného režimu SLE treba považovať nižší výskyt sprievodnej infekcie a možnosť predpisovania počas gravidity. Účinnosť imunosupresív pri SLE Imunosupresíva sú pri SLE účinné v 40 – 80 % prípadov v závislosti od variantu priebehu ochorenia a načasovania začiatku liečby. Je pevne stanovené, že pri akútnom priebehu SLE by sa imunosupresíva mali predpisovať čo najskôr, bez čakania na účinok predchádzajúcej masívnej kortikosteroidnej liečby, najmä v prípadoch liečby dospievajúcich a žien v menopauze, u ktorých „supresívne“ masívne kortikosteroidná terapia dáva najťažšie komplikácie: spondylopatiu s vertebrálnymi zlomeninami, aseptickú nekrózu hlavice stehennej kosti. V 3. až 4. týždni liečby imunosupresívami sa celkový stav pacienta zlepšuje, prejavy artritídy, pleurisy, perikarditídy, karditídy a pneumonitídy ustupujú; o niečo neskôr (v 5.-6. týždni klesá ESR a ďalšie ukazovatele zápalovej aktivity, proteinúria; zlepšuje sa močový sediment, normalizuje sa hladina sérového komplementu a jeho tretej zložky (C 3). Pomaly a len u 50 % pacientov titer protilátok proti DNA klesá a LE bunky miznú. Laboratórne kritériá účinnosti terapie ešte nie sú jasne vypracované. Trvalé zlepšovanie (zníženie aktivity ochorenia aspoň o jeden krok, stabilizácia lupusovej nefritídy, normalizácia zápalovej aktivity zreteľný pokles titrov protilátok proti DNA a vymiznutie LE buniek pozorované až po 4-6 mesiacoch terapie a exacerbácii ochorenia je možné zabrániť až po mnohomesačnej liečbe udržiavacími dávkami. dispenzárna liečba pacientov a ich sledovanie so SLE je povinné. Jasné kritérium účinnosti imunosupresívnej liečby- vymiznutie rezistencie na kortikosteroidy: možnosť zníženia dávky kortikosteroidov na minimum umožňujúce zachovať protizápalový účinok alebo možnosť úplného vysadenia liekov. Vedľajšie účinky imunosupresíva zahŕňajú:

potlačenie hemopoézy,
časté oportúnne infekcie (napríklad tie, ktoré sú spôsobené vírusom varicella-zoster),
nezvratné zlyhanie vaječníkov
hepatotoxicita (azatioprín),
hemoragická cystitída (cyklofosfamid),
alopécia a karcinogénne účinky.

V prípade hematologických komplikácií súčasne s vysadením cytotoxických liekov je potrebné zvýšiť dávku kortikosteroidov na 50-60 mg denne, niekedy aj viac, kým sa neobnovia počiatočné krvné parametre. Pri infekčných komplikáciách sa vykonáva aktívna antibiotická terapia. Ďalšie komplikácie zmiznú so znížením dávky imunosupresív a vymenovaním symptomatickej liečby (aj po celkovej alopécii vlasy dorastajú). Mikofenolát mofetil U pacientov s lupus nefritídou refraktérnou na cyklofosfamid vedie liečba mykofenolátom k zníženiu alebo stabilizácii sérového kreatinínu a proteinúrii, zníženiu aktivity SLE a zníženiu dávky GC. Denná dávka - 1,5-2 g. Pomocné lieky Priraďte k niektorým špecifickým prejavom lupusu. Fenytoín a fenobarbital dokážu predchádzať kŕčom a záchvatom, psychotropné látky v kombinácii s hormónmi sa používajú pri akútnych a chronických psychózach. Nové prístupy k liečbe SLE Skúmajú sa nové prístupy k liečbe SLE, vrátane plazmaferézy v kombinácii s IV cyklofosfamidom a glukokortikoidmi, použitie cyklosporínu, intravenózneho normálneho imunoglobulínu, dehydroepiandrosterónu, celkového ožiarenia lymfatických uzlín, anti-lymfocytárnych a antitymocytových imunoglobulínov a látok, ktoré interferujú s intracelulárnym prenosovým signálom v aktivovaných T-lymfocytoch a potlačením produkcie cytokínov podieľajúcich sa na rozvoji zápalu a aktivácii B-lymfocytov. metódy aferézy. Výraz "aferéza" znamená rozdelenie krvi na jednotlivé časti, po ktorom nasleduje odstránenie jednej alebo viacerých z nich. Extrakcia plazmy aferézou sa nazýva „plazmaferéza“ (alebo náhrada plazmy). Hlavné možnosti aferézy, ktoré sa spolu s plazmaferézou využívajú v reumatológii, sú lymfocytaferéza (extrakcia lymfocytov), kaskádová filtrácia plazmy (použitie 2 alebo viacerých filtrov na sekvenčné alebo diferenciálne odstránenie plazmy), imunosorpcia (perfúzia plazmy protilátkami cez tuhá fáza obsahujúca nosič, ktorý viaže zodpovedajúce protilátky).

Plazmaferéza

Mechanizmy účinku plazmaferézy sú spojené so zlepšením funkčnej aktivity retikuloendotelového systému, odstránením autoprotilátok, CEC a zápalových mediátorov z krvného obehu. Dôležitým faktorom pri mimotelových metódach čistenia krvi je zvýšenie citlivosti tela na lieky a predovšetkým na GCS. U niektorých pacientov rezistentných na cytotoxické lieky má použitie plazmaferézy v niektorých prípadoch zjavný klinický účinok (od 3 do 5 plazmaferéznych postupov s jedným odstránením 800 - 1 000 mg plazmy). Predpokladá sa, že sedenia plazmaferézy pri SLE sú najviac opodstatnené u pacientov s kryoglobulinémiou, zvýšenou viskozitou krvi, trombotickou trombocytopenickou purpurou, ťažkou vaskulitídou s formami proliferatívnej nefritídy rezistentnej na glukokortikoidy a cytostatiká, ako aj autoimunitnou hemolytickou anémiou, antifosfolipidovým syndrómom, hemoragiou

Hemosorpcia

Hemosorpcia je mimotelový spôsob čistenia krvi jej prechodom cez kolónu s granulami aktívneho uhlia. Metóda má imunokorekčný účinok a tiež zvyšuje citlivosť buniek a tkanív na pôsobenie glukokortikoidov. Indikácie hemosorpcie pri SLE:

pretrvávajúca aktivita SLE napriek veľkým dávkam glukokortikoidov a cytostatík;
aktívna lupusová nefritída;
perzistentný kĺbový syndróm;
vaskulitída kože s ulceráciou;
nemožnosť zvýšiť dávku glukokortikoidov v dôsledku rozvinutých komplikácií.

Pre aktívnejší účinok na imunopatologickú reaktivitu sa odporúča vykonať hemosorpciu v počiatočnom štádiu ochorenia. Priebeh liečby sa odporúča od 3 do 5 procedúr vykonávaných týždenne. Plazmaferéza a hemosorpcia sa vykonáva na pozadí užívania glukokortikoidov a cytostatík. Synchronizácia impulzov Efektivita pulznej synchronizácie , spočívajúca v indukcii exacerbácie ochorenia prerušením liečby („rebound“ syndróm), po ktorej nasledujú tri sedenia intenzívnej plazmaferézy v kombinácii s pulznou terapiou cyklofosfamidom a GC, si vyžaduje ďalšie objasnenie. S rozvojom chronického zlyhania obličiek, sú zobrazené program hemodialýzy a transplantácie obličky. Intravenózny imunoglobulín Existujú správy o použití intravenózneho imunoglobulínu pri liečbe SLE. Bola zaznamenaná pozitívna dynamika, ktorá sa prejavila zvýšením hladiny hemoglobínu, komplementu, počtu krvných doštičiek a pokles ESR, CEC, antinukleárny faktor a hladina protilátok proti DNA. Pri lupusovej nefritíde dochádza k zníženiu proteinúrie a zvýšeniu klírensu kreatinínu. Vedľajšie účinky zvyčajne chýbajú. Liečba imunoglobulínom teda podľa mnohých autorov umožňuje kontrolovať aktivitu ochorenia a znižovať dávku HA (niekedy aj o 50 %). Existuje množstvo pozorovaní, ktoré poukazujú na účinnosť imunoglobulínu pri zmierňovaní určitých prejavov choroby, vrátane trombocytopénie, antifosfolipidového syndrómu, cerebrovaskulitídy, ktorá sa prejavuje psychózou, vaskulitickou neuropatiou, refraktérnymi kožnými léziami, zápalom pohrudnice, karditídy, vaskulitídy, horúčky, artritídy. V súčasnosti je jedinou absolútnou indikáciou intravenózneho imunoglobulínu pri SLE ťažká rezistentná trombocytopénia, najmä ak existuje riziko krvácania. Antikoagulanciá a protidoštičkové látky Tieto lieky sa používajú v komplexnej terapii SLE pri poškodení obličiek, DIC a poruchách mikrocirkulácie. Ako antikoagulancium sa odporúča heparín. – 10000-20000 IU denne (4 injekcie s / c) počas niekoľkých mesiacov. Curantyl sa používa ako protidoštičkové látky. v dennej dávke 150-200 mg, trental – 400-600 mg počas niekoľkých mesiacov. Na prevenciu trombózy tepien a žíl pri antifosfolipidovom syndróme sa warfarín úspešne používa dlhodobo v relatívne vysokých dávkach (INR by malo byť 2,5-3,0), účinnosť aspirínu a heparín na prevenciu arteriálnej trombózy nebol stanovený.

Blokátory kalciových kanálov a iné vazodilatanciá

Blokátory kalciových kanálov (nifedipín) sa používajú na liečbu Raynaudovho syndrómu. S rozvojom ťažkej tkanivovej ischémie sú indikované vazodilatanciá s antitrombotickým potenciálom (intravenózny prostacyklín). Fotoforéza Niekedy sa na liečbu SLE používa mimotelová fotochemoterapia (fotoferéza). U niektorých pacientov so SLE bol zaznamenaný významný efekt prejavujúci sa znížením celkovej aktivity ochorenia a najmä znížením kožných prejavov ochorenia a artrózy. U väčšiny pacientov sa podarilo znížiť dávku GC a cytostatík. Pri tomto type liečby prakticky neexistujú žiadne vedľajšie účinky. Niektorí pacienti mali dlhodobú klinickú remisiu počas 30 mesiacov. Aplikácia UVR fotosenzitivita je dobra známa komplikácia SLE. Priame škodlivé účinky slnečného žiarenia na kožu, obzvlášť evidentné pri subakútnom kožnom lupus erythematosus, môžu zhoršiť kožný proces pri diskoidnom lupuse alebo zhoršiť kožné lézie pri SLE. Navyše ultrafialové ožarovanie je potenciálne schopné zhoršiť nielen kožný syndróm, ale aj systémový imunopatologický proces pri SLE. Nedávno sa však objavili správy o priaznivom účinku UVR pri špecifických vlnových dĺžkach pri SLE. To vedie k významnému zníženiu niektorých parametrov aktivity SLE, vrátane slabosti, bolesti kĺbov, stuhnutosti a horúčky. Je potrebné venovať pozornosť účinnosti UVR vo vzťahu k kožným prejavom vrátane subakútneho kožného lupus erythematosus.

vitamínová terapia

Komplexná terapia pacientov so SLE zahŕňa vitamíny C a skupiny B v kurzoch trvajúcich 2-3 mesiace, najmä v obdobiach závažného nedostatku vitamínov (zima, jar), ako aj počas exacerbácie ochorenia, ak je potrebné zvýšiť dávky hormónov. Vitamínová terapia sa však musí podávať opatrne kvôli možnosti alergických reakcií.

Cvičebná terapia a masáže

Vzhľadom na to, že mnohí pacienti majú dlhodobo bolesti kĺbov a obmedzenie pohybov (hlavne v dôsledku subluxácií), pri ústupe aktívnej visceritídy je možné použiť cvičebnú terapiu a masáže pod kontrolou celkového stavu a kondície vnútorných orgánov. Fyzioterapia a kúpeľná liečba sa neodporúča. Nástup choroby alebo jej exacerbácie často vyvoláva UV - ožarovanie kĺbov, používanie radónových kúpeľov, slnečné žiarenie. Expozícia röntgenovému žiareniu Existujú neoficiálne správy o potenciálnej účinnosti vystavenia röntgenovému žiareniu pri SLE. Je zaujímavé, že pri SLE expozícia röntgenovému žiareniu zvyčajne spôsobuje zníženie titrov protilátok proti DNA a ANF (antinukleárny faktor). Použitie monoklonálnych protilátok. Špecifické prístupy k imunoterapii zahŕňajú použitie monoklonálnych protilátok proti širokému spektru antigénov mononukleárnych buniek a endotelových membrán, protilátok proti cytokínom, prirodzeným ligandom cytokínových receptorov a rozpustných antagonistov cytokínov alebo chemikálií s imunomodulačnou aktivitou. Predpokladá sa, že zavedenie protilátok môže spôsobiť nielen elimináciu zodpovedajúcich cieľových buniek, ale tiež viesť k zmene ich funkčnej aktivity. Odhalila sa napríklad možnosť liečby 4 pacientov so SLE monoklonálnymi protilátkami proti DM. Vedľajšie účinky sa pozorujú u väčšiny pacientov, ale zvyčajne sú mierne a nevedú k prerušeniu liečby. Existuje málo údajov o účinnosti rekombinantnej DNázy, enzýmu štiepiaceho DNA, v experimentálnych modeloch lupusu. Imunomodulátory Ďalším trendom v liečbe SLE v posledných rokoch je použitie niektorých imunomodulátorov, ako sú talidomid, bindarit, nukleozidové analógy (fludarabín 25-30 mg/m 2 /deň IV 30 minút, mizoribin, leflunomid). V súčasnosti sa získali určité skúsenosti s používaním týchto liekov u pacientov so SLE. Klinické štúdie s talidomidom sa vykonávali hlavne u pacientov s ťažkými kožnými léziami rezistentnými voči antimalarické lieky a GKS. Prevažná väčšina pacientov bola schopná dosiahnuť dobrý efekt a zníženie dávky kortikosteroidov, zatiaľ čo vysadenie lieku neviedlo k exacerbácii symptómov. Hlavným obmedzením pri použití talidomidu je jeho teratogenita. Okrem toho je opísaný vývoj ireverzibilnej periférnej neuropatie v závislosti od dávky a dĺžky liečby. Linomid je nový imunomodulačný liek. Má schopnosť zvyšovať aktivitu prirodzených zabíjačských buniek (NK~ buniek), monocytov (makrofágov a T-lymfocytov), inhibuje aktivitu autoimunitného procesu. Výsledky poukazujú na možnosť použitia linomidu pri SLE. Autológna transplantácia kmeňových buniek (ATSC) Autológna transplantácia kmeňových buniek je v súčasnosti najagresívnejšou liečbou SLE. Do roku 2000 malo o niečo viac ako 30 pacientov so SLE skúsenosti s používaním ATSC. Predbežné pozitívne výsledky určite potrebujú ďalšie potvrdenie. Je potrebné dlhodobé sledovanie pacientov, berúc do úvahy možnosť indukcie na pozadí liečby rozvoja malígnych nádorov. Napriek dojmu, že tento typ terapie je účinný v prípadoch refraktérneho a ťažkého SLE, vzhľadom na vysokú mortalitu, ktorá ho sprevádza, možno ATSC odporučiť len v najťažších, beznádejných prípadoch. vitamín E ( a - tokoferol) Tokoferol má antioxidačnú aktivitu. Používa sa na liečbu kožných lézií pri diskoidnom a systémovom lupus erythematosus. Liečivo je aktívnejšie pri novo vyvinutých povrchových kožných léziách a pri použití vo vysokých dávkach (800-2000 IU / deň). Vitamín E má pozitívny izotropný účinok, mal by sa používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus.

Prevencia SLE

ja. Hlavne sekundárne. 1. Sekundárna prevencia SLE, zameraný na prevenciu exacerbácií a ďalšej progresie ochorenia, zahŕňa predovšetkým včasnú komplexnú dlhodobú terapiu ochorenia, ktorá sa uskutočňuje pod dynamickou kontrolou. Pacient by mal pravidelne absolvovať dispenzárne prehliadky, pri zmene zdravotného stavu ihneď konzultovať s lekárom, dôsledne dodržiavať predpísaný liečebný režim, diétu, dodržiavať režim dňa. 2. Všeobecné odporúčania:

vylúčiť psycho-emocionálny stres;
znížte vystavenie slnku, používajte opaľovací krém;
aktívne liečiť (a ak je to možné, predchádzať) rozvoju infekcie, a to aj prostredníctvom očkovania;
konzumovať jedlo s nízky obsah tuku a vysoký obsah polynenasýtené mastné kyseliny, vápnik a vitamín D;
dodržiavať účinnú antikoncepciu počas exacerbácie ochorenia a pri liečbe cytotoxickými liekmi (nemali by ste užívať perorálne kontraceptíva s vysokým obsahom estrogénov, pretože je možná exacerbácia SLE);
pri absencii závažných, život ohrozujúcich komplikácií predpisujte najmenej toxické lieky v účinných dávkach;
ak sú v patologickom procese zapojené životne dôležité orgány a existuje vysoké riziko nezvratných lézií, okamžite predpíšte agresívnu terapiu vrátane farmakologických a nefarmakologických metód liečby;
vyhýbať sa chirurgickým zákrokom, nepodávať vakcíny a séra;
pri stabilnej remisii možno glukokortikoidy zrušiť, ale pacienti by mali byť pod dynamické pozorovanie a v období jar-jeseň dostať protirecidivovú liečbu jedným z aminochinolínových liekov, antihistaminík, vitamínov.

II. Primárna prevencia Primárna prevencia ochorenia zameraná na prevenciu rozvoja SLE sa vykonáva v „ohrozenej“ skupine, ktorá zahŕňa predovšetkým príbuzných chorých, ak majú pretrvávajúcu leukopéniu, zvýšenú ESR, protilátky proti DNA, hypergamaglobulinémiu. Odporúčajú sa im rovnaké obmedzenia, aby sa zabránilo zovšeobecneniu procesu. Predpoveď 1. Prognóza je teraz oveľa priaznivejšia ako v predsteroidovej ére. Vylepšená diagnostika mäkké formy lupus a adekvátna liečba môže znížiť úmrtnosť. 2. Na začiatku ochorenia je úmrtnosť pacientov so SLE spojená s ťažkým poškodením vnútorných orgánov (obličky a centrálny nervový systém) a interkurentnou infekciou, v neskorších štádiách ochorenia je často dôsledkom aterosklerotických vaskulárnych lézií. . 3. Liečba cytostatikami prakticky neovplyvňuje prežívanie pacientov s lupusovou nefritídou. Možno to vysvetliť tým, že hemodialýza a transplantácia obličky môžu predĺžiť život väčšiny pacientov s renálnou insuficienciou 4. U pacientov so SLE prítomnosť nefritídy, kŕčov a trombocytopénie výrazne zvyšuje riziko úmrtia a leukopénia ho znižuje. Vplyv týchto faktorov na výsledok ochorenia nezávisí od sociodemografického stavu pacientov. 5. Leukopénia, jedno z klasických kritérií diagnózy SLE, podľa autorov znižuje riziko úmrtia o 50 %, a to aj napriek tomu, že pokles počtu leukocytov v periférnej krvi zvyčajne sprevádza vysokú aktivitu ochorenia. Leukopéniu možno považovať za ochranný faktor u belochov, čo naznačuje imunogenetický základ tohto javu. 6. Nebol zistený významný rozdiel v vplyve pohlavia, veku a životnej úrovne pacientov na prognózu SLE. Mnohé doterajšie štúdie však zistili výrazný prognostický efekt rozvoja ochorenia v období dospievania a staroby. 7. Okrem toho faktory spojené so zlou prognózou zahŕňajú:

arteriálna hypertenzia,
antifosfolipidový syndróm,
vysoká aktivita ochorenia
vysoké hodnoty indexu poškodenia,
nástup infekcie,
komplikácie liekovej terapie.

8. Bieli pacienti majú o niečo vyššie riziko úmrtia na SLE a černosi majú vyššie riziko vzniku infekčných komplikácií. 9. Vykonaná multivariačná analýza, ktorá odhalila negatívny vplyv na životnú prognózu lupusovej nefritídy, trombocytopénie a epileptického syndrómu pri cerebrovaskulitíde, je dôležitým predpokladom pre včasné nasadenie intenzívnej liečby vysokými dávkami kortikosteroidov (pulzová liečba), cyklofosfamidom, plazmaferéza. 10. Úmrtnosť je vyššia v socioekonomických vrstvách spoločnosti s nízkou úrovňou vzdelania – znak charakteristický pre väčšinu chronických ochorení. 11. Komplikácie liečby steroidmi môžu byť invalidizujúce (aseptická nekróza hlavice stehennej kosti, osteoporotické vertebrálne zlomeniny) a fatálne (včasná koronárna skleróza), zlyhanie obličiek, tromboembólia. 12. Ak sa na záver obrátime na štatistiku, tak v súčasnosti je dvojročná miera prežitia pri SLE 90 – 95 %, päťročné 82 – 90 %, desaťročné – 71 – 80 % a dvadsaťročné – 63 -75 %.

Systémový lupus erythematosus (SLE)- chronické autoimunitné ochorenie spôsobené poruchou imunitných mechanizmov s tvorbou poškodzujúcich protilátok proti vlastným bunkám a tkanivám. SLE sa vyznačuje poškodením kĺbov, kože, ciev a rôznych orgánov (obličky, srdce a pod.).

Príčina a mechanizmy vývoja ochorenia

Príčina ochorenia nebola objasnená. Predpokladá sa, že spúšťacím mechanizmom rozvoja ochorenia sú vírusy (RNA a retrovírusy). Okrem toho majú ľudia genetickú predispozíciu na SLE. Ženy ochorejú 10-krát častejšie, čo súvisí so zvláštnosťami ich hormonálneho systému (vysoká koncentrácia estrogénu v krvi). Je dokázaný ochranný účinok mužských pohlavných hormónov (androgénov) voči SLE. Faktory, ktoré môžu vyvolať vývoj ochorenia, môžu byť vírusová, bakteriálna infekcia, lieky.

Základom mechanizmov ochorenia je porušenie funkcií imunitných buniek (T a B - lymfocytov), ktoré je sprevádzané nadmernou tvorbou protilátok proti vlastným bunkám. V dôsledku nadmernej a nekontrolovanej tvorby protilátok vznikajú špecifické komplexy, ktoré cirkulujú po celom tele. Cirkulujúce imunokomplexy (CIC) sa usadzujú v koži, obličkách, na seróznych membránach vnútorných orgánov (srdce, pľúca atď.) a spôsobujú zápalové reakcie.

Príznaky ochorenia

SLE sa vyznačuje širokou škálou symptómov. Choroba prebieha s exacerbáciami a remisiami. Nástup choroby môže byť rýchly a postupný.
Všeobecné príznaky

Únava
Strata váhy
Teplota
Znížený výkon
Rýchla únavnosť

Poškodenie muskuloskeletálneho systému

Artritída - zápal kĺbov
- Vyskytuje sa v 90% prípadov, častejšie sú postihnuté neerozívne, nedeformujúce sa kĺby prstov, zápästia, kolenné kĺby.
Osteoporóza – znížená hustota kostí
- Následkom zápalu alebo liečby hormonálnymi liekmi (kortikosteroidy).

Bolesť svalov (15 – 64 % prípadov), zápal svalov (5 – 11 %), svalová slabosť (5 – 10 %)

Slizničné a kožné lézie

Kožné lézie na začiatku ochorenia sa objavujú len u 20-25% pacientov, u 60-70% pacientov sa vyskytujú neskôr, u 10-15% sa kožné prejavy ochorenia nevyskytujú vôbec. Kožné zmeny sa objavujú na oblastiach tela vystavených slnku: tvár, krk, ramená. Lézie majú vzhľad erytému (červenkasté plaky s odlupovaním), rozšírené kapiláry pozdĺž okrajov, oblasti s nadbytkom alebo nedostatkom pigmentu. Na tvári takéto zmeny pripomínajú vzhľad motýľa, pretože je ovplyvnená zadná časť nosa a líca.
Strata vlasov (alopécia) je zriedkavá, zvyčajne postihuje spánkovú oblasť. Vlasy vypadávajú v obmedzenej oblasti.
Zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie (fotosenzitivita) sa vyskytuje u 30 – 60 % pacientov.
Postihnutie slizníc sa vyskytuje v 25 % prípadov.
- Sčervenanie, znížená pigmentácia, podvýživa tkanív pier (cheilitída)
- Malé bodkovité krvácania, ulcerózne lézie ústnej sliznice

Poškodenie dýchacích ciest

Porážky zo strany dýchací systém SLE je diagnostikovaná v 65 % prípadov. Pľúcna patológia sa môže vyvinúť akútne aj postupne s rôznymi komplikáciami. Najčastejším prejavom poškodenia pľúcneho systému je zápal membrány pokrývajúcej pľúca (pleurisy). Je charakterizovaná bolesťou na hrudníku, dýchavičnosťou. SLE môže tiež spôsobiť rozvoj lupusovej pneumónie (lupus pneumonitis), ktorá sa vyznačuje: dýchavičnosťou, kašľom s krvavým spútom. SLE často postihuje cievy pľúc, čo vedie k pľúcnej hypertenzii. Na pozadí SLE sa často vyvíjajú infekčné procesy v pľúcach a je tiež možné vyvinúť závažný stav, ako je upchatie pľúcnej tepny trombom (pľúcna embólia).

Poškodenie kardiovaskulárneho systému

SLE môže postihnúť všetky štruktúry srdca, vonkajší obal (perikard), vnútornú vrstvu (endokard), priamo srdcový sval (myokard), chlopne a koronárne cievy. Najbežnejší je osrdcovník (perikarditída).

Perikarditída je zápal seróznych membrán, ktoré pokrývajú srdcový sval.

Prejavy: hlavným príznakom je tupá bolesť v hrudnej kosti. Perikarditída (exsudatívna) je charakterizovaná tvorbou tekutiny v perikardiálnej dutine, pri SLE je hromadenie tekutiny malé a celý zápalový proces zvyčajne netrvá dlhšie ako 1-2 týždne.

Myokarditída je zápal srdcového svalu.

Prejavy: srdcové arytmie, poruchy vedenia vzruchu nervový impulz akútne alebo chronické srdcové zlyhanie.

Častejšie je postihnutá porážka srdcových chlopní, mitrálnych a aortálnych chlopní.
Poškodenie koronárnych ciev môže viesť k infarktu myokardu, ktorý sa môže vyvinúť aj u mladých pacientov so SLE.
Poškodenie vnútornej výstelky ciev (endotelu) zvyšuje riziko aterosklerózy. Ochorenie periférnych ciev sa prejavuje:
- Livedo reticularis (modré škvrny na koži vytvárajúce mriežkový vzor)
- Lupus panikulitída (podkožné uzliny, často bolestivé, môžu ulcerovať)
- Trombóza ciev končatín a vnútorných orgánov

Poškodenie obličiek

Najčastejšie pri SLE sú postihnuté obličky, u 50 % pacientov sú určené lézie obličkového aparátu. Častým príznakom je prítomnosť bielkoviny v moči (proteinúria), erytrocyty a valčeky sa na začiatku ochorenia väčšinou nezistia. Hlavnými prejavmi poškodenia obličiek pri SLE sú: proliferatívna glomerulonefritída a mebranová nefritída, ktorá sa prejavuje nefrotickým syndrómom (bielkoviny v moči viac ako 3,5 g/deň, pokles bielkovín v krvi, edémy).

Poškodenie centrálneho nervového systému

Predpokladá sa, že poruchy CNS sú spôsobené poškodením mozgových ciev, ako aj tvorbou protilátok proti neurónom, bunkám zodpovedným za ochranu a výživu neurónov (gliové bunky) a imunitným bunkám (lymfocyty).
Hlavné prejavy poškodenia nervových štruktúr a krvných ciev mozgu:

Bolesť hlavy a migréna, najčastejšie príznaky SLE
Podráždenosť, depresia - zriedkavé
Psychózy: paranoja alebo halucinácie
mozgová príhoda
Chorea, parkinsonizmus - zriedkavé
Myelopatia, neuropatia a iné poruchy tvorby nervových obalov (myelín)
Mononeuritída, polyneuritída, aseptická meningitída

Poranenie tráviaceho traktu

Klinická lézia tráviaci trakt sú diagnostikované u 20 % pacientov so SLE.

Poškodenie pažeráka, porušenie prehĺtania, rozšírenie pažeráka sa vyskytuje v 5% prípadov
Vredy žalúdka a 12. čreva sú spôsobené jednak samotným ochorením, jednak vedľajšími účinkami liečby.
Bolesť brucha ako prejav SLE, môže byť spôsobená aj pankreatitídou, zápalom črevných ciev, črevným infarktom
Nevoľnosť, nepríjemné pocity v bruchu, poruchy trávenia

Hypochrómna normocytárna anémia sa vyskytuje u 50 % pacientov, závažnosť závisí od aktivity SLE. Hemolytická anémia je pri SLE zriedkavá.
Leukopénia je pokles počtu bielych krviniek. Je to spôsobené poklesom lymfocytov a granulocytov (neutrofily, eozinofily, bazofily).
Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek v krvi. Vyskytuje sa v 25% prípadov, je spôsobený tvorbou protilátok proti krvným doštičkám, ako aj protilátok proti fosfolipidom (tukom, ktoré tvoria bunkové membrány).

Taktiež u 50% pacientov so SLE sa zisťujú zväčšené lymfatické uzliny, u 90% pacientov je diagnostikovaná unášaná slezina (splenomegália).

Diagnóza SLE

Diagnóza SLE je založená na údajoch z klinických prejavov ochorenia, ako aj na údajoch z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií. American College of Rheumatology vyvinula špeciálne kritériá, podľa ktorých je možné stanoviť diagnózu - systémový lupus erythematosus.

Kritériá na diagnostiku systémového lupus erythematosus

Diagnóza SLE sa stanoví, ak sú prítomné aspoň 4 z 11 kritérií.

Artritída	Charakteristika: bez erózie, periférne, prejavuje sa bolesťou, opuchom, nahromadením nevýznamnej tekutiny v kĺbovej dutine
diskoidné vyrážky	Červené, oválne, okrúhle alebo prstencového tvaru, plakety s nerovnomerné kontúry na ich povrchu sú šupiny, v blízkosti rozšírené vlásočnice, šupiny sa oddeľujú ťažko. Neošetrené lézie zanechávajú jazvy.
Slizničné lézie	Vo forme ulcerácií je postihnutá sliznica úst alebo nosohltanu. Zvyčajne bezbolestné.
fotosenzitivitu	Zvýšená citlivosť na slnečné svetlo. V dôsledku vystavenia slnečnému žiareniu sa na koži objaví vyrážka.
Vyrážka na zadnej strane nosa a lícach	Špecifická vyrážka vo forme motýľa
Poškodenie obličiek	Trvalá strata bielkovín močom 0,5 g/deň, vylučovanie bunkových odliatkov
Poškodenie seróznych membrán	Pleuréza je zápal pľúcnych membrán. Prejavuje sa bolesťou na hrudníku, zhoršuje sa vdýchnutím. Perikarditída - zápal sliznice srdca
lézie CNS	Kŕče, psychóza - pri absencii liekov, ktoré ich môžu vyvolať alebo metabolických porúch (urémia atď.)
Zmeny v krvnom systéme	Hemolytická anémia Zníženie počtu leukocytov menej ako 4000 buniek / ml Zníženie počtu lymfocytov menej ako 1500 buniek / ml Pokles počtu krvných doštičiek menej ako 150 10 9 /l
Zmeny v imunitnom systéme	Zmenené množstvo anti-DNA protilátok Prítomnosť kardiolipínových protilátok Antinukleárne protilátky anti-Sm
Zvýšenie počtu špecifických protilátok	Zvýšené anti-nukleárne protilátky (ANA)

Stupeň aktivity ochorenia určujú špeciálne indexy SLEDAI ( Systémový lupus erythematosus index aktivity ochorenia). Index aktivity ochorenia zahŕňa 24 parametrov a odráža stav 9 systémov a orgánov, vyjadrený v bodoch, ktoré sú zhrnuté. Maximálne 105 bodov, čo zodpovedá veľmi vysokej aktivite ochorenia.

Indexy aktivity choroby podľaSLEDAI

Prejavy	Popis	Interpunkcia
Pseudoepileptický záchvat(vývoj kŕčov bez straty vedomia)	Je potrebné vylúčiť metabolické poruchy, infekcie, lieky, ktoré by to mohli vyvolať.	8
psychózy	Porušenie schopnosti vykonávať akcie v obvyklom režime, zhoršené vnímanie reality, halucinácie, znížené asociatívne myslenie, dezorganizované správanie.	8
Organické zmeny v mozgu	Zmeny logické myslenie, je narušená orientácia v priestore, znižuje sa pamäť, inteligencia, koncentrácia, nesúvislá reč, nespavosť či ospalosť.	8
Poruchy oka	Zápal zrakového nervu, s výnimkou arteriálnej hypertenzie.	8
Poškodenie hlavových nervov	Prvýkrát odhalené poškodenie hlavových nervov.
Bolesť hlavy	Ťažká, pretrvávajúca, môže byť migréna, nereagujúca na narkotické analgetiká	8
Poruchy cerebrálneho obehu	Najprv zistené, s výnimkou následkov aterosklerózy	8
Vaskulitída -(vaskulárne poškodenie)	Vredy, gangréna končatín, bolestivé uzly na prstoch	8
Artritída- (zápal kĺbov)	Poškodenie viac ako 2 kĺbov s príznakmi zápalu a opuchu.	4
Myozitída- (zápal kostrového svalstva)	Bolesť svalov, slabosť s potvrdením inštrumentálnych štúdií	4
Valce v moči	Hyalínové, granulované, erytrocytové	4
erytrocyty v moči	Viac ako 5 červených krviniek v zornom poli, vylučujú iné patológie	4
Proteín v moči	Viac ako 150 mg denne	4
Leukocyty v moči	Viac ako 5 bielych krviniek v zornom poli, okrem infekcií	4
Kožné lézie	Zápalové poškodenie	2
Strata vlasov	Zväčšenie lézií alebo úplná strata vlasov	2
Slizničné vredy	Vredy na slizniciach a na nose	2
Pleuréza- (zápal membrán pľúc)	Bolesť na hrudníku, zhrubnutie pleury	2
Perikarditída-( zápal výstelky srdca)	Zistené na EKG, echokardiografii	2
Znížený kompliment	Znížené C3 alebo C4	2
AntiDNA	Pozitívne	2
Teplota	Viac ako 38 stupňov C, okrem infekcií	1
Zníženie počtu krvných doštičiek	Menej ako 150 10 9 /l, bez liekov	1
Zníženie počtu bielych krviniek	Menej ako 4,0 10 9 /l, bez liekov	1

Svetelná aktivita: 1-5 bodov
Stredná aktivita: 6-10 bodov
Vysoká aktivita: 11-20 bodov
Veľmi vysoká aktivita: viac ako 20 bodov

Diagnostické testy používané na detekciu SLE

ANA- skríningový test, stanovujú sa špecifické protilátky proti bunkovým jadrám, stanovuje sa u 95 % pacientov, nepotvrdzuje diagnózu pri absencii klinických prejavov systémového lupus erythematosus
Anti DNA– protilátky proti DNA, stanovené u 50 % pacientov, hladina týchto protilátok odráža aktivitu ochorenia
Anti-sm-špecifické protilátky proti Smithovmu antigénu, ktorý je súčasťou krátkej RNA, sa detegujú v 30 – 40 % prípadov
Anti-SSA alebo Anti-SSB, protilátky proti špecifickým proteínom lokalizovaným v bunkovom jadre, sú prítomné u 55 % pacientov so systémovým lupus erythematosus, nie sú špecifické pre SLE a sú detekované aj pri iných ochoreniach spojivového tkaniva
antikardiolipín - protilátky proti mitochondriálnym membránam (energetická stanica buniek)
Antihistaminiká- protilátky proti proteínom potrebné na balenie DNA do chromozómov, charakteristické pre liekmi vyvolaný SLE.

Ďalšie laboratórne testy

Markery zápalu
- ESR - zvýšená
- C - reaktívny proteín, zvýšený

Úroveň komplimentov znížená
- C3 a C4 sú znížené v dôsledku nadmernej tvorby imunitných komplexov
- Niektorí ľudia sa rodia so zníženou úrovňou komplimentov, čo je predisponujúci faktor pre rozvoj SLE.

Komplimentový systém je skupina proteínov (C1, C3, C4 atď.), ktoré sa podieľajú na imunitnej odpovedi organizmu.

Všeobecná analýza krvi
- Možný pokles červených krviniek, bielych krviniek, lymfocytov, krvných doštičiek

Analýza moču
- Proteín v moči (proteinúria)
- Červené krvinky v moči (hematúria)
- Odliatky v moči (cylindrúria)
- Biele krvinky v moči (pyúria)

Chémia krvi
- Kreatinín – zvýšenie indikuje poškodenie obličiek
- ALAT, ASAT - zvýšenie indikuje poškodenie pečene
- Kreatínkináza - zvyšuje sa pri poškodení svalového aparátu

Inštrumentálne metódy výskumu

Röntgenové vyšetrenie kĺbov

Drobné zmeny sú zistené, žiadna erózia

Röntgenová a počítačová tomografia hrudníka

Odhaliť: poškodenie pohrudnice (pleurisy), lupus pneumónia, pľúcna embólia.

Nukleárna magnetická rezonancia a angiografia

Zisťuje sa poškodenie CNS, vaskulitída, mŕtvica a iné nešpecifické zmeny.

echokardiografia

Umožnia vám určiť tekutinu v perikardiálnej dutine, poškodenie osrdcovníka, poškodenie srdcových chlopní atď.
Špecifické postupy

Lumbálna punkcia môže pomôcť vylúčiť infekčné príčiny neurologických symptómov.
Biopsia (analýza orgánového tkaniva) obličiek vám umožňuje určiť typ glomerulonefritídy a uľahčiť výber taktiky liečby.
Biopsia kože vám umožňuje objasniť diagnózu a vylúčiť podobné dermatologické ochorenia.

Liečba systémového lupusu

Napriek významnému pokroku v modernej liečbe systémového lupus erythematosus zostáva táto úloha veľmi náročná. Liečba zameraná na odstránenie hlavnej príčiny ochorenia nebola nájdená, rovnako ako nebola nájdená samotná príčina. Princíp liečby je teda zameraný na odstránenie mechanizmov vývoja ochorenia, zníženie provokujúcich faktorov a prevenciu komplikácií.

Odstráňte stavy fyzického a duševného stresu
Znížte pobyt na slnku, používajte opaľovací krém

Lekárske ošetrenie

Glukokortikosteroidy najúčinnejšie lieky v liečbe SLE.

Je dokázané, že dlhodobá liečba glukokortikosteroidmi u pacientov so SLE udržuje dobrú kvalitu života a predlžuje jeho trvanie.
Dávkovacie režimy:

Vnútri:
- Počiatočná dávka prednizolónu 0,5 - 1 mg / kg
- Udržiavacia dávka 5-10 mg
- Prednizolón sa má užívať ráno, dávka sa znižuje o 5 mg každé 2-3 týždne

Vysoká dávka intravenózneho metylprednizolónu (pulzová terapia)
- Dávka 500-1000 mg/deň počas 3-5 dní
- Alebo 15-20 mg/kg telesnej hmotnosti

Tento spôsob predpisovania lieku v prvých dňoch výrazne znižuje nadmernú aktivitu imunitného systému a zmierňuje prejavy ochorenia.

Indikácie pre pulznú terapiu: nízky vek, fulminantná lupusová nefritída, vysoká imunologická aktivita, poškodenie nervového systému.

1 000 mg metylprednizolónu a 1 000 mg cyklofosfamidu v prvý deň

Cytostatiká: v komplexnej liečbe SLE sa používajú cyklofosfamid (cyklofosfamid), azatioprín, metotrexát.

Indikácie:

Akútna lupusová nefritída
Vaskulitída
Formy odolné voči liečbe kortikosteroidmi
Potreba znížiť dávky kortikosteroidov
Vysoká aktivita SLE
Progresívny alebo fulminantný priebeh SLE

Dávky a spôsoby podávania lieku:

Cyklofosfamid s pulznou terapiou 1000 mg, potom každý deň 200 mg, kým sa nedosiahne celková dávka 5000 mg.
Azatioprín 2-2,5 mg/kg/deň
Metotrexát 7,5-10 mg/týždeň ústami

Protizápalové lieky

Používajú sa pri vysokej teplote, s poškodením kĺbov a serozitídou.

Naklofen, nimesil, aertal, katafast atď.

Aminochinolínové lieky

Pôsobia protizápalovo a imunosupresívne, používajú sa pri precitlivenosti na slnečné žiarenie a kožných léziách.

delagil, plaquenil atď.

Biologické látky sú sľubnou liečbou SLE

Tieto lieky majú oveľa menej vedľajších účinkov ako hormonálne lieky. Úzko cielene pôsobia na mechanizmy vzniku imunitných ochorení. Efektívne, ale nákladné.

Anti CD 20 - Rituximab
Tumor nekrotizujúci faktor alfa - Remicade, Gumira, Embrel

Iné drogy

Antikoagulanciá (heparín, warfarín atď.)
Protidoštičkové látky (aspirín, klopidogrel atď.)
Diuretiká (furosemid, hydrochlorotiazid atď.)
Prípravky vápnika a draslíka

Metódy mimotelovej liečby

Plazmaferéza je metóda čistenia krvi mimo tela, pri ktorej sa odstráni časť krvnej plazmy a s ňou aj protilátky choroboplodný SLE.
Hemosorpcia je metóda čistenia krvi mimo tela pomocou špecifických sorbentov (iónomeničové živice, Aktívne uhlie atď.).

Tieto metódy sa používajú v prípade ťažkého SLE alebo pri absencii efektu klasickej liečby.

Aké sú komplikácie a prognóza pre život so systémovým lupus erythematosus?

Riziko vzniku komplikácií systémového lupus erythematosus priamo závisí od priebehu ochorenia.

Varianty priebehu systémového lupus erythematosus:

1. Akútny priebeh- vyznačuje sa bleskovo rýchlym nástupom, rýchlym priebehom a rýchlym súčasným rozvojom príznakov poškodenia mnohých vnútorných orgánov (pľúca, srdce, centrálny nervový systém a pod.). Akútny priebeh systémového lupus erythematosus je našťastie zriedkavý, pretože táto možnosť rýchlo a takmer vždy vedie ku komplikáciám a môže spôsobiť smrť pacienta.
2. Subakútny priebeh- charakterizovaný postupným nástupom, zmenou období exacerbácií a remisií, prevahou celkových symptómov (slabosť, chudnutie, subfebrilná teplota (do 38 0

C) a iné), k poškodeniu vnútorných orgánov a komplikáciám dochádza postupne, najskôr 2-4 roky po nástupe ochorenia.
3. chronický priebeh- väčšina priaznivý priebeh SLE, dochádza k postupnému nástupu, poškodeniam najmä kože a kĺbov, dlhším obdobiam remisie, poškodeniu vnútorných orgánov a komplikáciám dochádza až po desaťročiach.

Poškodenie orgánov, ako je srdce, obličky, pľúca, centrálny nervový systém a krv, ktoré sú opísané ako symptómy choroby, sú v skutočnosti komplikácie systémového lupus erythematosus.

Ale je možné rozlišovať komplikácie, ktoré vedú k nezvratným následkom a môžu viesť k smrti pacienta:

1. Systémový lupus erythematosus- ovplyvňuje spojivové tkanivo kože, kĺbov, obličiek, ciev a iných telesných štruktúr.

2. liečivý lupus erythematosus- na rozdiel od systémovej formy lupus erythematosus úplne reverzibilný proces. Lupus vyvolaný liekmi sa vyvíja v dôsledku vystavenia niektorým liekom:

Lieky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení: fenotiazínové skupiny (Apresín, Aminazín), Hydralazín, Inderal, Metoprolol, Bisoprolol, Propranolol a niektoré ďalšie;
antiarytmický liek Novokainamid;
sulfónamidy: Biseptol a ďalšie;
liek proti tuberkulóze izoniazid;
orálne antikoncepčné prostriedky;
drogy rastlinného pôvodu na liečbu ochorení žíl (tromboflebitída, kŕčové žily dolných končatín atď.): pagaštan konský, venotonický Doppelhertz, Detralex a niektoré ďalšie.

Klinický obraz u liekmi vyvolaného lupus erythematosus sa nelíši od systémového lupus erythematosus. Všetky prejavy lupusu zmizne po vysadení liekov , veľmi zriedkavo je potrebné predpísať krátke cykly hormonálnej terapie (Prednizolón). Diagnóza Stanovuje sa vylučovacou metódou: ak sa príznaky lupus erythematosus začali ihneď po začatí užívania liekov a zmizli po ich vysadení a znova sa objavili po opakovanom použití týchto liekov, potom hovoríme o liečivom lupus erythematosus.

3. Diskoidný (alebo kožný) lupus erythematosus môže predchádzať rozvoju systémového lupus erythematosus. Pri tomto type ochorenia je vo väčšej miere postihnutá pokožka tváre. Zmeny na tvári sú podobné ako pri systémovom lupus erythematosus, ale parametre krvného testu (biochemické a imunologické) nemajú zmeny charakteristické pre SLE, čo bude hlavným kritériom pre diferenciálnu diagnostiku s inými typmi lupus erythematosus. Na objasnenie diagnózy je potrebné vykonať histologické vyšetrenie kože, ktoré pomôže odlíšiť sa od chorôb podobného vzhľadu (ekzém, psoriáza, kožná forma sarkoidózy a iné).

4. neonatálny lupus erythematosus sa vyskytuje u novorodencov, ktorých matky trpia systémovým lupus erythematosus alebo inými systémovými autoimunitnými ochoreniami. Zároveň matka nemusí mať príznaky SLE, ale pri ich vyšetrení sa zistia autoimunitné protilátky.

Príznaky neonatálneho lupus erythematosus dieťa sa zvyčajne prejavuje pred dosiahnutím veku 3 mesiacov:

zmeny na koži tváre (často vyzerajú ako motýľ);
vrodená arytmia, ktorá je často určená ultrazvukom plodu v II-III trimestri tehotenstva;
chyba krvné bunky vo všeobecnom krvnom teste (zníženie hladiny erytrocytov, hemoglobínu, leukocytov, krvných doštičiek);
detekcia autoimunitných protilátok špecifických pre SLE.

Všetky tieto prejavy neonatálneho lupus erythematosus vymiznú po 3-6 mesiacoch a bez nich špeciálne zaobchádzanie potom, čo materské protilátky prestanú cirkulovať v krvi dieťaťa. Ale je potrebné dodržiavať určitý režim (vyhýbať sa slnečnému žiareniu a iným ultrafialovým lúčom), pri závažných prejavoch na koži je možné použiť 1% hydrokortizónovú masť.

5. Termín "lupus" sa tiež používa pre tuberkulózu kože tváre - tuberkulózny lupus. Tuberkulóza kože má veľmi podobný vzhľad ako motýľ systémového lupus erythematosus. Diagnóza pomôže stanoviť histologické vyšetrenie kože a mikroskopické a bakteriologické vyšetrenie zoškrabu – zisťuje sa Mycobacterium tuberculosis (kyselinovzdorné baktérie).

foto: takto vyzerá tuberkulóza kože tváre alebo tuberkulózny lupus.

Systémový lupus erythematosus a iné systémové ochorenia spojivového tkaniva, ako ich rozlíšiť?

Skupina systémových ochorení spojivového tkaniva:

Systémový lupus erythematosus.
Idiopatická dermatomyozitída (polymyozitída, Wagnerova choroba)- porážka hladkých a kostrových svalov autoimunitnými protilátkami.
Systémová sklerodermia je ochorenie, pri ktorom je normálne tkanivo nahradené spojivovým tkanivom (ktoré nenesie funkčné vlastnosti), vrátane krvných ciev.
Difúzna fasciitída (eozinofilná)- poškodenie fascie - štruktúr, ktoré sú prípadmi pre kostrové svaly, pričom v krvi väčšiny pacientov je zvýšený počet eozinofilov (krviniek zodpovedných za alergie).
Sjögrenov syndróm- poškodenie rôznych žliaz (slzných, slinných, potných a tak ďalej), pre ktoré sa tento syndróm nazýva aj suchý.
Iné systémové ochorenia.

Systémový lupus erythematosus je potrebné odlíšiť od systémovej sklerodermie a dermatomyozitídy, ktoré sú si podobné v patogenéze a klinických prejavoch.

Diferenciálna diagnostika systémových ochorení spojivového tkaniva.

Diagnostické kritériá	Systémový lupus erythematosus	Systémová sklerodermia	Idiopatická dermatomyozitída
Nástup choroby	slabosť, únava; zvýšenie telesnej teploty; strata váhy; porušenie citlivosti kože; opakujúce sa bolesti kĺbov.	slabosť, únava; zvýšenie telesnej teploty; porušenie citlivosti kože, pocit pálenia kože a slizníc; necitlivosť končatín; strata váhy bolesť v kĺboch; Raynaudov syndróm - prudké porušenie krvného obehu v končatinách, najmä v rukách a nohách. *foto:* Raynaudov syndróm	silná slabosť; zvýšenie telesnej teploty; bolesť svalov; môže byť bolesť v kĺboch; stuhnutosť pohybov končatín; zhutnenie kostrových svalov, ich zvýšenie objemu v dôsledku edému; opuch, cyanóza očných viečok; Raynaudov syndróm.
Teplota	Dlhotrvajúca horúčka, telesná teplota nad 38-39 0 C.	Predĺžený subfebrilný stav (až 38 0 С).	Stredne dlhotrvajúca horúčka (do 39 0 С).
Vzhľad pacienta (na začiatku ochorenia a pri niektorých jeho formách sa vzhľad pacienta pri všetkých týchto ochoreniach nemusí zmeniť)	Kožné lézie, väčšinou tváre, "motýľ" (sčervenanie, šupiny, jazvy). Vyrážky môžu byť po celom tele a na slizniciach. Suchá pokožka, vypadávanie vlasov, nechtov. Nechty sú deformované, pruhované nechtové platničky. V celom tele môžu byť hemoragické vyrážky (modriny a petechie).	Tvár môže nadobudnúť „maskový“ výraz bez mimiky, natiahnutá, pokožka je lesklá, okolo úst sa objavujú hlboké záhyby, pokožka je nehybná, pevne priletovaná k hlboko položeným tkanivám. Často dochádza k porušeniu žliaz (suché sliznice, ako pri Sjögrenovom syndróme). Vlasy a nechty vypadávajú. Tmavé škvrny na koži končatín a krku na pozadí "bronzovej kože".	Špecifickým príznakom je opuch viečok, ich farba môže byť červená alebo fialová, na tvári a v oblasti dekoltu sa vyskytuje pestrá vyrážka so začervenaním kože, šupiny, krvné výrony, jazvy. S progresiou ochorenia tvár nadobúda „maskový vzhľad“, bez mimiky, natiahnutá, môže byť vychýlená, často sa zistí vynechanie horné viečko(ptóza).
Hlavné príznaky počas obdobia aktivity ochorenia	kožné lézie; fotosenzitivita - citlivosť kože pri vystavení slnečnému žiareniu (ako popáleniny); bolesť kĺbov, stuhnutosť pohybov, zhoršená flexia a extenzia prstov; zmeny v kostiach; zápal obličiek (edém, bielkoviny v moči, zvýšený krvný tlak, retencia moču a iné príznaky); arytmie, angina pectoris, srdcový záchvat a iné srdcové a cievne symptómy; dýchavičnosť, krvavý spút (pľúcny edém); črevná motilita a iné príznaky; poškodenie centrálneho nervového systému.	kožné zmeny; Raynaudov syndróm; bolesť a stuhnutosť pohybov v kĺboch; ťažké rozšírenie a ohyb prstov; dystrofické zmeny v kostiach, viditeľné na röntgene (najmä falangy prstov, čeľuste); svalová slabosť (svalová atrofia); závažné porušenia práca črevný trakt(motorické zručnosti a absorpcia); porušenie srdcového rytmu (rast tkaniva jazvy v srdcovom svale); dýchavičnosť (prerastanie spojivového tkaniva v pľúcach a pohrudnici) a iné príznaky; poškodenie periférneho nervového systému.	kožné zmeny; silná bolesť svalov, ich slabosť (niekedy pacient nie je schopný zdvihnúť malý pohár); Raynaudov syndróm; porušenie pohybov, v priebehu času je pacient úplne imobilizovaný; v porážke dýchacie svaly- dýchavičnosť, až úplná paralýza svalov a zástava dýchania; s poškodením žuvacích svalov a svalov hltanu - porušenie prehĺtania; s poškodením srdca - porucha rytmu, až zástava srdca; v porážke hladký svalčrevá - jeho paréza; porušenie aktu defekácie, močenia a mnohých ďalších prejavov.
Predpoveď	Chronický priebeh, postupom času je postihnutých stále viac orgánov. Bez liečby sa vyvinú komplikácie, ktoré ohrozujú život pacienta. Pri adekvátnej a pravidelnej liečbe je možné dosiahnuť dlhodobú stabilnú remisiu.
Laboratórne ukazovatele	zvýšenie gama globulínov; zrýchlenie ESR; pozitívny C-reaktívny proteín; zníženie hladiny imunitných buniek komplementárneho systému (C3, C4); nízky počet krviniek; hladina LE buniek je výrazne zvýšená; pozitívny ANA test; anti-DNA a detekciu iných autoimunitných protilátok.		zvýšenie gama globulínov, ako aj myoglobínu, fibrinogénu, ALT, AST, kreatinínu - v dôsledku rozpadu svalového tkaniva; pozitívny test na LE bunky; zriedkavo anti-DNA.
Zásady liečby	Dlhodobá hormonálna liečba (Prednizolón) + cytostatiká + symptomatická liečba a iné lieky (pozri časť článok "Liečba systémového lupusu").

Ako vidíte, neexistuje jediná analýza, ktorá by úplne odlíšila systémový lupus erythematosus od iných systémových ochorení a symptómy sú veľmi podobné, najmä v počiatočných štádiách. Skúsení reumatológovia často potrebujú vyhodnotiť kožné prejavy ochorenia, aby diagnostikovali systémový lupus erythematosus (ak je prítomný).

Systémový lupus erythematosus u detí, aké sú príznaky a liečba?

Systémový lupus erythematosus je u detí menej častý ako u dospelých. V detstve sa reumatoidná artritída častejšie zisťuje z autoimunitných ochorení. SLE postihuje prevažne (v 90 % prípadov) dievčatá. Systémový lupus erythematosus sa môže vyskytnúť u dojčiat a malých detí, hoci zriedkavo sa najväčší počet prípadov tohto ochorenia vyskytuje počas puberty, a to vo veku 11-15 rokov.

Vzhľadom na zvláštnosť imunity, hormonálne hladiny, intenzitu rastu, systémový lupus erythematosus u detí prebieha s vlastnými charakteristikami.

Charakteristiky priebehu systémového lupus erythematosus v detstve:

závažnejšie ochorenie , vysoká aktivita autoimunitného procesu;
chronický priebeh ochorenie u detí sa vyskytuje iba v tretine prípadov;
viac bežné akútny alebo subakútny priebeh choroby s rýchlym poškodením vnútorných orgánov;
tiež izolovaný len u detí akútny alebo fulminantný priebeh SLE - takmer súčasné poškodenie všetkých orgánov vrátane centrálneho nervového systému, ktoré môže viesť k úmrtiu malého pacienta v prvých šiestich mesiacoch od začiatku ochorenia;
častý vývoj komplikácií a vysoká úmrtnosť;
najčastejšou komplikáciou je porucha krvácania vo forme vnútorného krvácania, hemoragických erupcií (modriny, krvácanie na koži), v dôsledku toho - rozvoj šokového stavu DIC - diseminovaná intravaskulárna koagulácia;
systémový lupus erythematosus u detí sa často vyskytuje vo forme vaskulitída - zápal krvných ciev, ktorý určuje závažnosť procesu;
deti so SLE sú zvyčajne podvyživené , majú výrazný nedostatok telesnej hmotnosti, až kachexia (extrémny stupeň dystrofie).

Hlavné príznaky systémového lupus erythematosus u detí:

1. Nástup choroby akútna, so zvýšením telesnej teploty na vysoké čísla (nad 38-39 0 C), s bolesťou kĺbov a silnou slabosťou, prudkým úbytkom telesnej hmotnosti.
2. Kožné zmeny vo forme "motýľa" u detí sú pomerne zriedkavé. Ale vzhľadom na vývoj nedostatku krvných doštičiek je to bežnejšie hemoragická vyrážka po celom tele (modriny bez príčiny, petechie alebo presné krvácanie). Tiež jedným z charakteristických znakov systémových ochorení je vypadávanie vlasov, mihalníc, obočia až po úplnú plešatosť. Koža sa stáva mramorovanou, veľmi citlivou na slnečné žiarenie. Koža môže mať rôzne vyrážky charakteristické pre alergickú dermatitídu. V niektorých prípadoch sa vyvinie Raynaudov syndróm - porušenie obehu rúk. V ústnej dutine môžu byť dlhodobo nehojace sa rany - stomatitída.
3. Bolesť kĺbov- typický syndróm aktívneho systémového lupus erythematosus, bolesť je periodická. Artritída je sprevádzaná hromadením tekutiny v kĺbovej dutine. Bolesť kĺbov sa časom spája s bolesťou svalov a stuhnutosťou pohybu, počnúc malými kĺbmi prstov.
4. Pre deti charakterizované tvorbou exsudatívnej pleurisy(tekutina v pleurálnej dutine), perikarditída (tekutina v osrdcovníku, výstelke srdca), ascites a iné exsudatívne reakcie (kvapkavka).
5. Zástava srdca u detí sa zvyčajne prejavuje ako myokarditída (zápal srdcového svalu).
6. Poškodenie obličiek alebo zápal obličiek oveľa častejšie sa rozvíja v detstve ako u dospelých. Takáto nefritída pomerne rýchlo vedie k rozvoju akútneho zlyhania obličiek (vyžaduje intenzívnu starostlivosť a hemodialýzu).
7. Poranenie pľúc je u detí zriedkavý.
8. V ranom období ochorenia u dospievajúcich vo väčšine prípadov existuje poranenie gastrointestinálneho traktu(hepatitída, peritonitída atď.).
9. Poškodenie centrálneho nervového systému u detí sa vyznačuje rozmarnosťou, podráždenosťou, v ťažkých prípadoch sa môžu vyvinúť kŕče.

To znamená, že u detí je systémový lupus erythematosus tiež charakterizovaný rôznymi príznakmi. A mnohé z týchto príznakov sú maskované pod rúškom iných patológií, diagnóza systémového lupus erythematosus sa okamžite nepredpokladá. Bohužiaľ, koniec koncov, včasná liečba je kľúčom k úspechu pri prechode aktívneho procesu do obdobia stabilnej remisie.

Diagnostické princípy systémový lupus erythematosus sú rovnaké ako u dospelých, založené najmä na imunologických štúdiách (detekcia autoimunitných protilátok).
Vo všeobecnom krvnom teste sa vo všetkých prípadoch a od samého začiatku ochorenia zisťuje pokles počtu všetkých krviniek (erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky), je narušená zrážanlivosť krvi.

Liečba systémového lupus erythematosus u detí, rovnako ako u dospelých, zahŕňa dlhodobé užívanie glukokortikoidov, a to prednizolónu, cytostatík a protizápalových liekov. Systémový lupus erythematosus je diagnóza, ktorá si vyžaduje urgentnú hospitalizáciu dieťaťa v nemocnici (reumatologické oddelenie, s rozvojom ťažkých komplikácií - na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo na jednotke intenzívnej starostlivosti).
V nemocničnom prostredí, úplné vyšetrenie trpezlivý a vybrať potrebná terapia. V závislosti od prítomnosti komplikácií sa vykonáva symptomatická a intenzívna terapia. Vzhľadom na prítomnosť porúch krvácania u takýchto pacientov sa často predpisujú injekcie heparínu.
V prípade včas začatej a pravidelnej liečby je možné dosiahnuť stabilná remisia, pričom deti rastú a vyvíjajú sa podľa veku, vrátane normálnej puberty. U dievčat sa vytvorí normálny menštruačný cyklus a v budúcnosti je možné tehotenstvo. V tomto prípade predpoveď priaznivé pre život.

Systémový lupus erythematosus a tehotenstvo, aké sú riziká a vlastnosti liečby?

Ako už bolo spomenuté, mladé ženy často trpia systémovým lupus erythematosus a pre každú ženu je otázka materstva veľmi dôležitá. Ale SLE a tehotenstvo sú vždy veľkým rizikom pre matku aj pre nenarodené dieťa.

Riziko tehotenstva pre ženu so systémovým lupus erythematosus:

1. Systémový lupus erythematosus Väčšinou neovplyvňuje schopnosť otehotnieť , ako aj dlhodobé užívanie prednizolónu.
2. Pri užívaní cytostatík (Metotrexát, Cyklofosfamid a iné) je absolútne nemožné otehotnieť , pretože tieto lieky ovplyvnia zárodočné bunky a embryonálne bunky; tehotenstvo je možné len nie skôr ako šesť mesiacov po zrušení týchto liekov.
3. Polovicu prípady tehotenstva so SLE končí narodením zdravé, donosené dieťa . na 25 % prípady, keď sa takéto deti narodia predčasné , A v štvrtine prípadov pozorované potrat .
4. Možné komplikácie tehotenstvo so systémovým lupus erythematosus, vo väčšine prípadov spojených s poškodením ciev placenty:

smrť plodu;
. Takže v tretine prípadov sa vyvinie zhoršenie priebehu ochorenia. Riziko takéhoto zhoršenia je maximálne v prvých týždňoch I. alebo v III. trimestri gravidity. A v iných prípadoch dochádza k dočasnému ústupu choroby, ale väčšinou treba počítať so silnou exacerbáciou systémového lupus erythematosus 1-3 mesiace po narodení. Nikto nevie, akou cestou sa autoimunitný proces uberie.
6. Tehotenstvo môže byť spúšťačom vo vývoji nástupu systémového lupus erythematosus. Tehotenstvo môže tiež vyvolať prechod diskoidného (kožného) lupus erythematosus na SLE.
7. Matka so systémovým lupus erythematosus môže odovzdať gény svojmu dieťaťu ktoré ho predisponujú k rozvoju systémového autoimunitného ochorenia počas jeho života.
8. Dieťa sa môže vyvinúť neonatálny lupus erythematosus spojené s cirkuláciou materských autoimunitných protilátok v krvi dieťaťa; tento stav je dočasný a reverzibilný.
- Je potrebné plánovať tehotenstvo pod dohľadom kvalifikovaných lekárov , a to reumatológ a gynekológ.
- Je vhodné plánovať tehotenstvo počas obdobia pretrvávajúcej remisie chronický priebeh SLE.
- V prípade akút systémový lupus erythematosus s rozvojom komplikácií, tehotenstvo môže nepriaznivo ovplyvniť nielen zdravie, ale môže viesť aj k smrti ženy.
- A ak napriek tomu došlo k tehotenstvu počas exacerbácie, potom o otázke jeho prípadného uchovania rozhodujú lekári spolu s pacientom. Koniec koncov, exacerbácia SLE si vyžaduje dlhodobé užívanie liekov, z ktorých niektoré sú počas tehotenstva absolútne kontraindikované.
- Tehotenstvo sa odporúča najskôr 6 mesiacov po vysadení cytotoxických liekov (Metotrexát a iné).
- S lupusovou léziou obličiek a srdca nemôže byť reč o tehotenstve, môže to viesť k smrti ženy na zlyhanie obličiek a / alebo srdca, pretože práve tieto orgány sú pri nosení dieťaťa veľmi zaťažené.
Manažment tehotenstva pri systémovom lupus erythematosus:
1. Nevyhnutné počas celého tehotenstva pozorovaný reumatológom a pôrodníkom-gynekológom , prístup ku každému pacientovi je len individuálny.
2. Nezabudnite dodržiavať pravidlá: neprepracova sa, nebuď nervózna, jedz normálne.
3. Venujte zvýšenú pozornosť akýmkoľvek zmenám vo vašom zdraví.
4. Pôrod mimo pôrodnice je neprijateľný , pretože existuje riziko vzniku závažných komplikácií počas pôrodu a po ňom.
7. Aj na samom začiatku tehotenstva reumatológ predpisuje alebo upravuje terapiu. Prednizolón je hlavným liekom na liečbu SLE a nie je kontraindikovaný počas tehotenstva. Dávka lieku sa vyberá individuálne.
8. Odporúča sa aj pre tehotné ženy so SLE užívanie vitamínov, doplnkov draslíka, aspirín (do 35. týždňa tehotenstva) a iné symptomatické a protizápalové lieky.
9. Povinné liečba neskorej toxikózy a iné patologické stavy tehotenstva v pôrodnici.
10. Po pôrode reumatológ zvyšuje dávku hormónov; v niektorých prípadoch sa odporúča prestať dojčiť, ako aj vymenovanie cytostatík a iných liekov na liečbu SLE - pulzná terapia, pretože je to popôrodné obdobie, ktoré je nebezpečné pre rozvoj závažných exacerbácií ochorenia.
Predtým sa všetkým ženám so systémovým lupus erythematosus odporúčalo neotehotnieť a v prípade počatia bolo všetkým odporúčané umelé prerušenie tehotenstva (lekársky potrat). Teraz lekári zmenili svoj názor na túto záležitosť, nemôžete ženu pripraviť o materstvo, najmä preto, že existujú značné šance na zrodenie normálneho dieťaťa. zdravé dieťa. Musí sa však urobiť všetko, aby sa minimalizovalo riziko pre matku a dieťa.
Je lupus erythematosus nákazlivý?
Samozrejme, každý, kto vidí zvláštne vyrážky na tvári, si myslí: "Možno je to nákazlivé?". Navyše ľudia s týmito vyrážkami chodia tak dlho, necítia sa dobre a neustále berú nejaké lieky. Navyše, skorší lekári tiež predpokladali, že systémový lupus erythematosus sa prenáša sexuálne, kontaktom alebo dokonca vzdušnými kvapôčkami. Ale po podrobnejšom štúdiu mechanizmu ochorenia vedci tieto mýty úplne rozptýlili, pretože ide o autoimunitný proces.
Presná príčina vývoja systémového lupus erythematosus ešte nebola stanovená, existujú len teórie a predpoklady. Všetko sa scvrkáva na jednu vec, že základnou príčinou je prítomnosť určitých génov. Ale stále nie všetci nositelia týchto génov trpia systémovými autoimunitnými ochoreniami.
Spúšťací mechanizmus rozvoja systémového lupus erythematosus môže byť:
- rôzne vírusové infekcie;
- bakteriálne infekcie (najmä beta-hemolytický streptokok);
- stresové faktory;
- hormonálne zmeny (tehotenstvo, dospievania);
- enviromentálne faktory (napríklad ultrafialové žiarenie).
Infekcie však nie sú pôvodcami choroby, takže systémový lupus erythematosus nie je absolútne nákazlivý pre ostatných.
Nákazlivý môže byť iba tuberkulózny lupus (tuberkulóza kože tváre), keďže na koži sa zisťuje veľké množstvo tuberkulóznych paličiek, pričom je izolovaná kontaktná cesta prenosu patogénu.

Lupus erythematosus, aká strava sa odporúča a existujú nejaké metódy liečby ľudovými prostriedkami?
Ako pri každej chorobe, aj pri lupus erythematosus hrá dôležitú úlohu výživa. Navyše s touto chorobou je takmer vždy nedostatok alebo na pozadí hormonálnej terapie - nadmerná telesná hmotnosť, nedostatok vitamínov, stopových prvkov a biologicky aktívnych látok.
Hlavnou charakteristikou SLE diéty je vyvážená a správna strava.
1. potraviny obsahujúce nenasýtené mastné kyseliny (Omega-3):
- morské ryby;
- veľa orechov a semien;
- rastlinný olej v malom množstve;
2. ovocie a zelenina obsahujú viac vitamínov a mikroelementov, z ktorých mnohé obsahujú prírodné antioxidanty, potrebný vápnik a kyselina listová sa vo veľkom množstve nachádzajú v zelenej zelenine a bylinkách;
3. šťavy, ovocné nápoje;
4. chudé hydinové mäso: kuracie, morčacie filé;
5. nízkotučné mliečne výrobky , najmä mliečne výrobky (nízkotučný syr, tvaroh, jogurt);
6. obilniny a rastlinná vláknina (obilný chlieb, pohánka, ovsené vločky, pšeničné klíčky a mnohé iné).
1. Potraviny s nasýtenými mastnými kyselinami majú zlý vplyv na cievy, čo môže zhoršiť priebeh SLE:
- živočíšne tuky;
- Vyprážané jedlo;
- tučné mäso (červené mäso);
- mliečne výrobky s vysokým obsahom tuku a pod.
2. Semená a klíčky lucerny (fazuľová kultúra).

Foto: lucernová tráva.
3. Cesnak - silne stimuluje imunitný systém.
4. Slané, korenené, údené jedlá zadržiavanie tekutiny v tele.
Ak sa ochorenia gastrointestinálneho traktu vyskytnú na pozadí SLE alebo liekov, potom sa pacientovi odporúča časté frakčnej výživy podľa terapeutická diéta- stôl číslo 1. Všetky protizápalové lieky sa najlepšie užívajú s jedlom alebo bezprostredne po jedle.
Liečba systémového lupus erythematosus doma je možné len po zvolení individuálneho liečebného režimu v nemocničnom prostredí a úprave stavov, ktoré ohrozujú život pacienta. Ťažké lieky používané pri liečbe SLE nemožno predpisovať samostatne, samoliečba nevedie k ničomu dobrému. Hormóny, cytostatiká, nesteroidné protizápalové lieky a iné lieky majú svoje vlastné charakteristiky a množstvo Nežiaduce reakcie, pričom dávka týchto liekov je veľmi individuálna. Terapia vybraná lekármi sa užíva doma, pričom sa prísne dodržiavajú odporúčania. Vynechanie a nepravidelnosť v užívaní liekov sú neprijateľné.
Čo sa týka recepty tradičnej medicíny, potom systémový lupus erythematosus netoleruje experimenty. Žiadny z týchto prostriedkov nezabráni autoimunitnému procesu, môžete len stratiť drahocenný čas. Ľudové lieky môžu poskytnúť svoju účinnosť, ak sa používajú v kombinácii s tradičnými metódami liečby, ale iba po konzultácii s reumatológom.
Niektoré tradičné lieky na liečbu systémového lupus erythematosus:

Preventívne opatrenia! Všetky ľudové prostriedky obsahujúce jedovaté byliny alebo látky musia byť uchovávané mimo dosahu detí. Pri takýchto liekoch treba byť opatrný, každý jed je liek, pokiaľ sa užíva v malých dávkach.
Foto, ako vyzerajú príznaky lupus erythematosus?

foto: zmeny na koži tváre v podobe motýľa pri SLE.

Foto: kožné lézie dlaní so systémovým lupus erythematosus. Okrem kožných zmien tento pacient vykazuje zhrubnutie kĺbov falangov prstov - príznaky artritídy.

Dystrofické zmeny na nechtoch so systémovým lupus erythematosus: krehkosť, zmena farby, pozdĺžne pruhovanie nechtovej platničky.

Lupusové lézie ústnej sliznice . Podľa klinického obrazu sú veľmi podobné infekčným stomatitíde, ktoré sa dlho neliečia.

A takto môžu vyzerať skoré príznaky diskoidu alebo kožný lupus erythematosus.

A takto to môže vyzerať neonatálny lupus erythematosus, tieto zmeny sú, našťastie, reverzibilné a v budúcnosti bude bábätko absolútne zdravé.

Kožné zmeny pri systémovom lupus erythematosus charakteristické pre detstvo. Vyrážka je hemoragickej povahy, pripomína osýpky, zanecháva pigmentové škvrny, ktoré dlho nezmiznú.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov

Protilátky proti DNA proti systémovému lupus erythematosus. Systémový lupus erythematosus (SLE)

Literatúra

Diagnóza lupus erythematosus

Všeobecné zásady diagnostiky ochorenia

Krv (test) na lupus erythematosus

Diagnóza lupus erythematosus, testy. Ako rozlíšiť lupus erythematosus od psoriázy, ekzému, sklerodermie, lišajníka a žihľavky (odporúčania dermatológa) - video

Liečba systémového lupus erythematosus

Všeobecné princípy terapie

Lieky na lupus erythematosus

systémový lupus erythematosus

enviromentálne faktory

Patogenéza

Morfologické zmeny

Poškodenie srdca a pľúc

poškodenie obličiek

Gastrointestinálne lézie

Trombóza

Ven

Spontánny potrat

Očné lézie

Liečba SLE

Použitie NSAID pri SLE

Plazmaferéza

Hemosorpcia

Blokátory kalciových kanálov a iné vazodilatanciá

vitamínová terapia

Cvičebná terapia a masáže

Prevencia SLE

Príčina a mechanizmy vývoja ochorenia

Príznaky ochorenia

Poškodenie muskuloskeletálneho systému

Slizničné a kožné lézie

Poškodenie dýchacích ciest

Poškodenie kardiovaskulárneho systému

Poškodenie obličiek

Poškodenie centrálneho nervového systému

Poranenie tráviaceho traktu

Diagnóza SLE

Liečba systémového lupusu

Aké sú komplikácie a prognóza pre život so systémovým lupus erythematosus?

Systémový lupus erythematosus a iné systémové ochorenia spojivového tkaniva, ako ich rozlíšiť?

Systémový lupus erythematosus u detí, aké sú príznaky a liečba?

Systémový lupus erythematosus a tehotenstvo, aké sú riziká a vlastnosti liečby?

Je lupus erythematosus nákazlivý?

Lupus erythematosus, aká strava sa odporúča a existujú nejaké metódy liečby ľudovými prostriedkami?

Foto, ako vyzerajú príznaky lupus erythematosus?