Cytostatiká a cytotoxíny. Cytostatiká - mechanizmus účinku, vedľajšie účinky

Cytostatiká- lieky, ktoré inhibujú alebo úplne potláčajú delenie buniek inhibíciou ich mitotickej aktivity, ako aj rastu spojivového tkaniva.

Cytostatiká primárne súvisia (ovplyvňujú intracelulárny metabolizmus) a používajú sa predovšetkým na liečbu zhubné nádory.

Najväčší vplyv majú na rýchlo sa deliace bunky malígnych novotvarov s retikulózou, ako aj na intenzívne rastúce epitelové bunky pri psoriatických léziách.

Spolu so znížením mitotickej aktivity buniek majú cytostatiká imunosupresívny účinok.

Cytostatické lieky

Imunosupresívum, ktoré má súčasne určitý cytostatický účinok. Používa sa na potlačenie reakcie tkanivovej inkompatibility počas transplantácie orgánov, systémové ochorenia, nešpecifické ulcerózna kolitída atď.

Je to najaktívnejší cytostatický antagonista kyselina listová(antifolikum, antifolica); protirakovinový liek, je vysoko toxický, v dôsledku čoho sa indikuje len vtedy, keď ťažké formy choroby.

Hydroxymočovina- antimetabolit, menej toxický ako metotrexát. AT veľké dávky ah, hydroxymočovina však môže spôsobiť poškodenie obličiek. Mladým mužom a ženám sa hydroxymočovina nepredpisuje.

Cytostatická látka alkylačného typu. Liečivo inhibuje proliferatívnu aktivitu tkanív vrátane vývoja nádorov. Má selektívny inhibičný účinok na lymfopoézu.

Inhibuje tvorbu mladých buniek. Liečba merkaptopurínom počas 15-45 dní sa vykonáva pod prísnym klinickým dohľadom. Liek sa má používať opatrne pri ochoreniach pečene a obličiek. Ako vedľajšie účinky pri užívaní merkaptopurínu sa môže vyskytnúť leukopénia, dyspepsia, vracanie, hnačka.

Cytostatický antimetabolit kyseliny listovej, analóg aminopterínu, znižuje aktivitu buniek; protinádorové činidlo s imunosupresívnym účinkom.

(Busulfan, Mileran) - analóg metotrexátu, vyrábaný vo Švédsku. Myelosan je menej toxický, ale spôsobuje vedľajšie účinky vo forme inhibície hematopoézy kostnej drene, vaskulárna dystónia, znížená sexuálna funkcia u mužov, vracanie, hnačka atď.

Je dokonca menej toxický ako metotrexát a hydroxyurea, menej inhibuje krvotvorbu kostnej drene.

Protirakovinové liečivo používané pri rakovine hrtana a zhubné novotvary hltanu, bez ohľadu na štádium, formu rastu a lokalizáciu nádoru.

Cytostatický, svojim spôsobom farmakologické vlastnosti blízke, ale menej toxické a o niečo lepšie tolerované pacientmi. Používa sa na liečbu rakoviny konečníka a hrubého čreva, rakoviny žalúdka, rakoviny prsníka. Používa sa pri liečbe pacientov so psoriatickou artritídou, pretože má analgetické a lokálne anestetické účinky.

Cytostatické činidlo, ktoré má aktívnu terapeutický účinok pri nádorové procesy. Liek inhibuje hematopoézu.

Vedľajšie účinky cytostatických činidiel

V dôsledku inhibície rastu rýchlo sa deliacich tkanivových buniek lymfoidného systému, kostnej drene, epitelu cytostatikami tráviaci trakt u pacientov sa niekedy vyvinie stomatitída, hemoragická diatéza, progresívna cytopénia, exacerbácia peptický vredžalúdka a dvanástnik sa objavia príznaky toxické zranenie pečene až po rozvoj cirhózy.

Imunosupresívny účinok cytostatických liekov prispieva k aktivácii patogénnej mikroflóry, v dôsledku čoho je možná exacerbácia. patologické procesy pri chronických pyokokových a tuberkulóznych ložiskách klesá odolnosť organizmu voči patogénnym faktorom.

Existuje predpoklad, že v dôsledku potlačenia cytostatické činidlá obranná reakcia bunky vytvárajú podmienky pre bunkovú malignitu.

Imunosupresívne lieky majú spoločný majetok potláčajú reprodukciu buniek blokádou alebo deštrukciou jadrovej DNA, v dôsledku čoho je prerušená jej replikácia potrebná na delenie buniek. Väčšina široké uplatnenie tieto lieky boli získané v onkologickej praxi, kde sa používajú ako antiproliferatívne látky vo vysokých dávkach. Okrem toho je ich použitie nevyhnutné na potlačenie odpovede príjemcu počas transplantácie orgánu. To umožňuje predĺžiť obdobie prihojenia, zabrániť kríze odmietnutia alebo ju zastaviť. AT posledné roky imunosupresíva sa začali používať aj v liečbe pacientov s autoimunitnými ochoreniami, pričom sa používali v malých dávkach dlho(mesiace, roky). Pozitívny výsledok niekedy dosiahnuté po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch od začiatku liečby.

1. Antimetabolity

Purínové antagonisty - 6 merkaptopurín (6-MP), azatioprín. Antagonisty pyrimidínu - 5-fluóruracil, 5-brómdeoxyuridín. antagonisty kyseliny listovej - aminopterín, metotrexát.

Antimetabolity majú štruktúru podobnú fyziologicky významným zlúčeninám (aminokyseliny, nukleotidové bázy, vitamíny), ale nemajú ich vlastnosti. Podieľajú sa na metabolizme, spôsobujú syntézu zlúčenín, ktoré nie sú absorbované bunkou a blokujú určité metabolické reakcie.

2. Alkylačné zlúčeniny

Cyklofosfamid, chlórbutín, sarkolyzín. In vitroúčinnosť liekov v tejto skupine nie je vyjadrená. Alkylácia nastáva až po odstránení cyklickej zlúčeniny obsahujúcej fosfor. Inými slovami, o imunosupresívnom účinku nerozhodujú samotné lieky, ale ich degradačné produkty v tele.

3. Antibiotiká

Spolu s pôsobením na baktérie, huby sú obdarené cytostatickými a imunosupresívnymi vlastnosťami. Podľa mechanizmu účinku predstavujú tieto lieky heterogénnu skupinu.

Klinika aktívne používa mitomycín C, daktinomycín, chloramfenikol, daunorubicín.

4. alkaloidy

Kolchicín, vinblastín, vinkristín.

5. Iné drogy

L-asparagináza je enzým produkovaný mnohými organizmami. Najčastejšie sa získava z Escherichia coli. Používa sa pri liečbe autoimunitné ochorenia a transplantácie.

Sulfazín, salazopyridazín patria do skupiny sulfanilamidových liečiv, v posledných rokoch sa využívajú pri komplexnej liečbe autoimunitných ochorení ako imunosupresíva a protizápalové lieky.

cyklosporín je fungálny metabolit, peptid pozostávajúci z 11 aminokyselín. Má niekoľko odrôd: A, B, C, F, D, H atď. Má schopnosť potláčať T bunkovej imunity prostredníctvom supresie T-lymfocytov bez ovplyvnenia B-spojky.

Heparín a kyselina aminokaprónová vybavený antikomplementárnym pôsobením, potláčajúc reakcie závislé od komplementu; používa sa napríklad pri autoimunitných hemolytických anémiách.

γ -globulín- so zavedením antigénu s vysokými koncentráciami tohto liečiva je možné vyvolať imunitnú paralýzu.

enzýmy, napríklad ribonukleáza, deoxyribonukleáza, xantínoxidáza inhibujú tvorbu protilátok.

Mineralokortikoidy (aldosterón) sú obdarené určitými imunosupresívnymi vlastnosťami. Vedľajšie účinky sa pozorujú v 20-30% prípadov vo forme zápalu obličiek, exantému.

6. kortikosteroidy

Táto skupina zahŕňa deriváty pregnanu. Hlavnými cieľmi drog a farmakologický účinok glukokortikosteroidy:

Vyvolanie enzymatickej aktivity;

metabolizmus uhľohydrátov;

metabolizmus aminokyselín;

Stabilizácia bunkových membrán;

Ochrana lyzozomálnych membrán;

Inhibícia difúzie cez biomembrány;

Posilnenie účinku katecholamínov;

Inhibícia syntézy, uvoľňovania a pôsobenia mediátorov počas zápalové procesy a alergie.

7. Ožarovanie

Akcia rádioterapiu je založená na ionizácii spôsobenej röntgenovým a γ žiarením s tvorbou aktívnych radikálov (HO2+, H+, H3O+) vody vo vnútri buniek. Spôsobujú zmeny v metabolizme nukleových kyselín, čo vedie k poruchám metabolizmu bielkovín a funkcie buniek.

Vysoké (smrtiace) dávky žiarenia (900-1200 rad) úplne vylučujú možnosť akejkoľvek imunitná odpoveď. So smrteľné dávky(300-500 rad) dlhodobo zbavujú schopnosť imunitnej odpovede, v lymfatickom tkanive sú potlačené mitózy a bunky sú poškodené, mnohé bunky sú nekrotické. Potom nasleduje dlhé obdobie inaktivácie mitózy a proliferácie. Po ožiarení sa počet buniek obnoví do 3 mesiacov, CD19 (B)-lymfocyty - 6 mesiacov, CD3 (T)-lymfocyty - do 12 mesiacov.

8. Anti-lymfocytové sérum

Anti-lymfocytové sérum (ALS), anti-lymfocyt γ -globulín (ALG). Tieto prípravky sa získavajú heterológnou imunizáciou. Ako antigény sa používajú bunky sleziny, lymfocyty. hrudný kanál, periférna krv, lymfatické uzliny.

9. Chirurgické metódy liečbe autoimunitných ochorení

autoimunitné hemolytická anémia(splenektómia), sympatická oftalmia (enukleácia), autoimunitná perikarditída (perikardektómia), autoimunitná tyroiditída (tyreoidektómia).

10. Indikácie pre použitie cytostatík

Potvrdená diagnóza autoimunitného ochorenia;

progresívny priebeh;

Nepriaznivá prognóza;

Situácia, keď sa vyčerpali iné terapeutické možnosti;

Odolnosť voči glukokortikoidom;

Kontraindikácie kortikosteroidov, napríklad splenektómia;

Vývoj život ohrozujúcich komplikácií autoimunitných ochorení (krvácanie, idiopatická trombocytopenická purpura);

Pokročilý vek (ak je to možné).

11. Kontraindikácie imunosupresívnej liečby

Prítomnosť infekcie (môže sa vymknúť kontrole);

Nadchádzajúca operácia (transplantácia obličky);

Nedostatočná funkcia kostnej drene (nebezpečný je cytostatický účinok imunosupresív);

Znížená funkcia obličiek, pečene;

Tehotenstvo alebo túžba mať dieťa;

Hrubé poruchy imunitného systému.

Všeobecné zásady predpisovania terapie

Zvyčajne sa terapia začína veľkými dávkami. Po dosiahnutí požadovaného účinku prechádzajú na udržiavaciu kúru, čo je 1/2-1/4 počiatočnej dávky. Účinnosť liečby sa hodnotí parametrami špecifickými pre každú nosoformu. Všeobecne sa uznáva, že dĺžka liečby je najmenej 3 týždne, aj keď sú možné aj iné možnosti. Výnimkou je metotrexát, ktorý by sa nemal používať dlhšie ako 4 týždne. Pri exacerbácii imunitných procesov sa dávky liekov zvyšujú. Takmer všetky imunosupresívne lieky sa používajú v kombinácii s hormónmi.

Časté vedľajšie účinky

1. Dysfunkcia kostnej drene. V prvom rade sú poškodené bunky s vysokou mitotickou aktivitou (krvotvorné bunky).

2. Poruchy gastrointestinálneho traktu. Nevoľnosť, vracanie,

štruktúry žalúdka. Môže byť gastrointestinálne krvácanie(metotrexát).

3. Predispozícia k infekciám. Poruchy sú založené na poškodení kože a mukokutánnej bariéry, útlaku lymfatických uzlín obranné mechanizmy(leukopénia, znížená intenzita fagocytózy, inhibícia zápalových procesov), blokáda imunitných mechanizmov. Tieto javy sú zosilnené tvorbou komplexov s kortikosteroidmi.

4. Alergické reakcie. Vyvíjajú sa po užití ALS a niektorých iných liekov. Často sa objavujú ako kožné lézie eozinofília a drogová horúčka.

5. karcinogénny účinok. Okrem hlavného účinku imunosupresívne lieky blokujú mechanizmy, ktoré zabezpečujú elimináciu blastových buniek. Takéto bunky, ktoré už prešli procesom diferenciácie, telo nekontroluje a môžu byť príčinou vzniku nádorov. Obzvlášť často sa tieto procesy vyskytujú u pacientov s "transplantovanými" nádormi.

6. Porušenie reprodukčná funkcia a teratogénne účinky.

Pri predpisovaní alkylačných zlúčenín existuje riziko neplodnosti u žien aj mužov v 10-70% prípadov. Pri užívaní týchto liekov sa treba vyhnúť tehotenstvu aj 6 mesiacov po ukončení liečby.

7. Zastavenie rastu. Pri predpisovaní liekov deťom môže dôjsť k spomaleniu rastu.

8. Iné vedľajšie účinky. Alkylujúce deriváty vyvolávajú poruchy spermatogenézy, amenoreu, pľúcnu fibrózu. Mielosan- hyperpigmentácia, strata hmotnosti. cyklofosfamid- vypadávanie vlasov, hemoragická cystitída. Antimetabolity- zhoršená funkcia pečene. Vinca alkaloidy- neurotoxický účinok, ataxia, motorické poruchy.

myelosupresia (anémia, leuko-trombocytopénia)

gastrointestinálne poruchy (nauzea, vracanie, hnačka)

toxické poškodenie orgánov: srdce, pľúca (metotrexát spôsobuje pľúcnu fibrózu), pečeň ( toxická hepatitída), obličky (dysurické javy až po hemoragickú cystitídu pri užívaní cyklofosfamidu), pohlavné žľazy (porucha menštruačná funkcia spermatogenéza), nervový systém(neurotoxický účinok).

znížená imunita, exacerbácia alebo nástup infekcií.

Leflunomid (Arava) - má antiproliferatívne, imunosupresívne a protizápalové účinky. Hlavnou indikáciou je reumatoidná artritída.

Infliximab (remicade) Imunosupresívum obsahujúce chimérické svalovo-ľudské IgG 1 monoklonálne protilátky proti tumor nekrotizujúcemu faktoru alfa. Predpisuje sa pri reumatoidnej artritíde pri absencii účinku liečby metotrexátom v maximálnej tolerovanej dávke (do 20 mg / týždeň) počas 3 mesiacov.

6.Praktická práca

Analýza anamnézy.

Kurácia pacienta s dôrazom na farmakologickú anamnézu.

Štúdium anotácií.

7. Úlohy na pochopenie témy vyučovacej hodiny:

Testy záverečnej úrovne

1. V porovnaní s inými NSAID je aspirín nespravodlivý:

Menej zadržiavanie tekutín

Menej spôsobuje dystrofiu

Menej pravdepodobné, že spôsobí leukopéniu

Menej ulcerogénne

Všetko je spravodlivé

2. Acetaminofén (paracetamol) má analgetické a antipyretické účinky v dôsledku

Znížená syntéza prostaglandínov v CNS

Interakcie s opiátovými receptormi

Blokáda lipoxygenázy

Priamy účinok na periférne cievy

Žiadny z vyššie uvedených

3. Najúčinnejšie na prevenciu erózie z NSAID lieky

β-blokátory

H-2 - blokátory

prostaglandíny

M-anticholinergiká

Všetky rovnako účinné

4. Nevzťahuje sa na selektívne blokátory COX-2

meloxicam

diklofenak

nimesulid

celekoxib

5. Korelujte názov GCS a závažnosť mineralkortikoidného účinku

Hydrokortizón a) výrazný

Prednizolón b) chýba

Dexametazón c) stredne výrazný

6. Podporné (minimálne denná dávka prednizolón)

je:

1. Závisí od stavu pacienta

7. Častejšie ako iné kortikosteroidy sa používa pulzná terapia

Hydrokortizón

metylprednizolón

triamcinolón

Žiadny z nich

Všetko je približne rovnaké

8. „Základné“ fondy nezahŕňajú

chinolóny

Prípravky zo zlata

penicilamín

Sulfasalazín

9. Medzi typické vedľajšie účinky cytostatík nepatria

Toxický účinok na krv

Dyspeptické poruchy

sexuálne dysfunkcie

Poruchy pozornosti a pamäti

Úloha č.1

16-ročný pacient bol prijatý pre bolesti ľavého kolenného kĺbu, horúčku do 39C, celkovú slabosť, potenie. Pred 3 týždňami ho bolelo hrdlo, bral ampicilín 0,5g 4x denne 5 dní. Pred týždňom som mal bolesti v lakťových kĺboch.

Objektívne: ľavý kolenný kĺb je zväčšený, hyperemický, na dotyk horúci, bolestivý pri palpácii a pohybe. Ostatné kĺby a vnútorné orgány bez funkcií. Mandle nie sú zmenené. KLA: leukocytóza, ESR 60 mm/h

Navrhnúť diagnózu?

Úloha prenesenej angíny?

Navrhnite možnosť liečby.

Úloha číslo 2.

Na Kliniku reumatológie bol prijatý 47-ročný pacient so sťažnosťami na bolesti malých kĺbov rúk, nôh, ramien, kolenných kĺbov, ranná stuhnutosť, horúčka, slabosť. 13 rokov - reumatoidná artritída. Neustále užívanie prednizolónu 5 mg/deň, diklofenak 100 mg/deň, doplnky vápnika. Zhoršenie pred 3 dňami, keď sa telesná teplota zvýšila, bolesť kĺbov sa zintenzívnila, objavila sa slabosť.

Objektívne: kĺby rúk, ramenných kĺbov a členkový kĺb vľavo sú edematózne, hyperemické, pohyblivosť je obmedzená. Pri leukocytóze KLA ESR 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 jednotiek, RF 275 IU/mg. RTG kĺbov ruky: periartikulárna osteoporóza, zúženie kĺbovej štrbiny a mnohopočetné okrajové erózie.

1. Navrhnite možnosť liečby.

Úloha č. 3

Pacient má 61 rokov. Sťažnosti na ostré bolesti v pravej nohe, akútne v noci. V minulosti mal dva záchvaty obličková kolika. Zneužívať alkohol. Do 5 rokov - bolesť v epigastrickej oblasti. 3 roky - dýchavičnosť s malou fyzickou námahou.

Objektívne: telesná hmotnosť 98 kg, výška 170 cm. V oblasti prvého metatarzofalangeálneho kĺbu začervenanie, opuch, ostrá bolesť počas pohybu. Tofus na laloku pravého ucha. TK 190/105 mmHg EKG: sínusový rytmus, hypertrofia ĽK. FGDS: žalúdočný vred na menšom zakrivení. Sodík v krvi 145 mmol/l, draslík 4,8 mmol/l, kreatinín 0,09 mmol/l, kyselina močová 595 µmol/l.

1. Navrhnite možnosť liečby.

Klasifikácia cytostatík je podmienená, keďže mnohé lieky kombinované do jednej skupiny majú jedinečný mechanizmus účinku a sú účinné proti úplne odlišným nozologickým formám malígnych novotvarov (viacerí autori tie isté lieky označujú rôzne skupiny). Napriek tomu sú tieto klasifikácie z praktického hľadiska zaujímavé, aspoň ako usporiadaný zoznam liekov.

WHO klasifikácia protirakovinových liekov a cytokínov

I. Alkylačné liečivá:

1. Alkylsulfonáty (busulfán, treosulfán).
2. Etylénimíny (tiotepa).
3. Deriváty nitromočoviny (karmustín, lomustín, mustoforan, nimustín, streptozotocín).
4. Chlóretylamíny (bendamustín, chlorambucil, cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antimetabolity:

1. Antagonisty kyseliny listovej (metotrexát, ralitrexed).
2. Purínové antagonisty (kladribín, fludarabín, 6-merkaptopurín, pentostatín, tioguanín).
3. Antagonisty pyrimidínu (cytarabín, 5-fluóruracil, kapecitabín, gemcitabín).

III. alkaloidy rastlinného pôvodu:

1. Podofylotoxíny (etopozid, tenipozid).
2. Taxány (docetaxel, paklitaxel).
3. Vinca alkaloidy (vinkristín, vinblastín, vindezín, vinorelbín).

IV. Protirakovinové antibiotiká:

1. Antracyklíny (daunorubicín, doxorubicín, epirubicín, idarubicín, mitoxantrón).
2. Iné protinádorové antibiotiká (bleomycín, daktinomycín, mitomycín, plicamycín).

V. Iné cytostatiká:

1. Deriváty platiny (karboplatina, cisplatina, oxaliplatina).
2. Deriváty kamptotecínu (irinotekán, topotekán).
3. Iné (altretamín, amsakrín, L-asparagináza, dakarbazín, estramustín, hydroxykarbamid, prokarbazín, temozolomid).

VI. Monoklonálne protilátky (ederkolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Hormóny:

1. Antiandrogény (bikalutamid, cyproterónacetát, flutamid).
2. Antiestrogény (tamoxifén, toremifén, droloxifén).
3. Inhibítory aromatázy (formestan, anastrozol, exemestan).
4. Progestíny (medroxyprogesterónacetát, megestrolacetát).
5. Agonisty LH-RH (buserelín, goserelín, leuproleínacetát, triptorelín).
6. Estrogény (fosfestrol, polyestradiol).

VIII. Cytokíny:

1. Rastové faktory (filgrastim, lenograstim, molgramostim, erytropoetín, trombopoetín).
2. Interferóny (a-interferóny, p-interferóny, y-interferóny).
3. Interleukíny (interleukín-2, interleukín-3, interleukín-P).

alkylačné činidlá. V jadre biologické pôsobenie liekmi tejto skupiny je alkylačná reakcia – adícia alkylovej (metylovej) skupiny cytostatika do molekúl Organické zlúčeniny, v prvom rade - molekuly DNA. Alkylácia nastáva v polohe 7 guanínu a iných báz, čo vedie k vytvoreniu abnormálnych párov báz. To vedie k priamemu potlačeniu transkripcie alebo k tvorbe defektnej RNA a syntéze abnormálnych proteínov. Lieky tejto skupiny nemajú fázovú špecifickosť.

Antimetabolity. Štrukturálna alebo funkčná podobnosť s molekulami metabolitov umožňuje týmto liekom blokovať syntézu nukleotidov a tým inhibovať syntézu DNA a RNA, alebo sa priamo integrovať do štruktúr DNA a RNA, čím sa blokujú procesy replikácie DNA a syntézy proteínov. Sú fázovo špecifické a najaktívnejšie sú vo fáze S.

rastlinné alkaloidy. Cytostatický účinok vinca alkaloidov je spôsobený depolymerizáciou tubulínu, proteínu, ktorý je súčasťou mikrotubulov mitotického vretienka. Proces bunkového delenia sa zastaví vo fáze mitózy. Malé dávky vinca alkaloidov môžu spôsobiť reverzibilné zastavenie mitózy s následným zotavením. bunkový cyklus. Toto pozorovanie viedlo k početným pokusom integrovať túto skupinu cytostatík do chemoterapeutických režimov s cieľom „synchronizovať“ bunkový cyklus.

Taxány tiež ovplyvňujú mechanizmus tvorby mikrotubulov, ale trochu iným spôsobom – tieto liečivá podporujú polymerizáciu tubulínu, čím spôsobujú tvorbu defektných mikrotubulov a nevratné zastavenie delenia buniek.

Podofylotoxíny pôsobia na bunkové delenie inhibíciou topoizomerázy II, enzýmu zodpovedného za pretvarovanie („odvíjanie“ a „skrúcanie“) špirály DNA potrebnej v procese replikácie. Dôsledkom tejto inhibície je blokovanie bunkového cyklu vo fáze G2, t.j. inhibíciu ich vstupu do mitózy.

Protinádorové antibiotiká. Priamo ovplyvňujú DNA interkaláciou (tvorba inzertov medzi pármi báz), spúšťajú mechanizmus oxidácie voľných radikálov s poškodením bunkových membrán a vnútrobunkových štruktúr, ako aj DNA. Porušenie štruktúry DNA vedie k narušeniu procesov replikácie a transkripcie.

Mechanizmy protinádorového účinku cytostatík, ktoré nie sú zahrnuté v týchto 4 skupinách, sú veľmi odlišné. Platinové preparáty majú veľa spoločného s alkylačnými cytostatikami (viacerí autori ich označujú na túto skupinu), deriváty kamptotecínu (inhibítory topoizomerázy I) v mnohých klasifikáciách patria do skupiny rastlinných alkaloidov atď.

Za posledných 20-25 rokov sa cytostatiká stali dôležitou súčasťou liečby Vysoké číslo autoimunitné ochorenia. Ich pôsobením napr lieky našli svoje uplatnenie nielen v liečbe rakoviny, ale aj v dermatológii, stomatológii, dermatovenerológii a ďalších oblastiach. Cytostatiká - čo sú a aký je ich účinok? O tom sa môžete dozvedieť z tohto článku.

O cytostatikách

Cytostatiká alebo cytostatiká sú skupinou liekov, ktoré sú schopné narušiť rast, vývoj a delenie buniek, vrátane malígnych typov, keď sa dostanú do ľudského tela. Terapiu novotvarov liekmi tohto druhu predpisuje iba kvalifikovaný lekár. Lieky sa môžu vyrábať vo forme tabliet, kapsúl alebo sa môžu podávať pacientom intravenózne pomocou kvapkadla alebo injekcií.

Doslova všetky cytostatiká sú chemikálie s vysokým biologická aktivita. Podobné lieky majú tiež možnosť:

• inhibovať bunkovú proliferáciu;
• napádajú bunky, ktoré majú vysoký miotický index.

Kde sa uplatňujú?

V liečbe sa široko používajú cytostatiká onkologické ochorenia rôzna zložitosť a rôzne časti telo. Lieky sa predpisujú na liečbu zhubných nádorov pri rakovine, leukémii, monoklonálnej gamapatii atď. Okrem toho cytostatiká zabraňujú rýchlemu deleniu buniek:

• kostná dreň;
• koža;
• sliznice;
• epitel gastrointestinálneho traktu;
• vlasy;
• lymfoidná a myeloidná genéza.

Okrem vyššie uvedeného sa cytostatiká aktívne používajú pri liečbe chorôb tráviaceho systému, ako je rakovina žalúdka, pažeráka, pečene, pankreasu, konečníka. Lieky sa používajú tam, kde chemoterapia neprináša požadované pozitívne výsledky.

Po zvážení podrobné pokyny pred užitím lieku je jasné, ako cytostatiká fungujú, čo sú a v akých prípadoch by sa mali používať. Tento typ lieku sa najčastejšie predpisuje autoimunitnej terapie. Cytostatiká majú priamy účinok na bunky kostnej drene, pričom znižujú aktivitu imunitného systému, čo má za následok stabilnú remisiu.

Druhy cytostatík

Kompetentná klasifikácia cytostatík vám umožňuje určiť, ktoré lieky sú potrebné v konkrétnom prípade. Priradiť medikamentózna terapia môže vykonať iba kvalifikovaný lekár po obdržaní výsledkov testov. Lieky cytostatickej skupiny sú rozdelené do nasledujúcich typov:

1. Alkylujúce lieky, ktoré majú schopnosť poškodzovať DNA rýchlo sa deliacich buniek. Napriek účinnosti sú lieky pacientmi ťažko tolerované a negatívnymi dôsledkami terapie sú patológie pečene a obličiek.
2. Alkaloidy-cytostatiká rastlinného typu ("Etoposid", "Rozevin", "Kolhamin", "Vincristine").
3. Cytostatické antimetabolity sú lieky, ktoré vedú k nekróze nádorového tkaniva a remisii rakoviny.
4. Cytostatické antibiotiká - protinádorové látky s antimikrobiálnymi vlastnosťami.
5. Cytostatické hormóny - lieky, ktoré inhibujú produkciu určité hormóny. Môžu znížiť rast zhubných nádorov.
6. Monoklonálne protilátky sú umelo vytvorené protilátky, ktoré sú identické so skutočnými imunitnými bunkami.

Mechanizmus akcie

Cytostatiká, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na inhibíciu bunkovej proliferácie a smrti nádorových buniek, sledovať jeden z hlavných cieľov - to je vplyv na rôzne ciele v bunke, a to:

• na DNA;
• pre enzýmy.

Poškodené bunky, teda zmutovaná DNA, narúšajú metabolické procesy v tele a syntéza hormónov. Samozrejme, mechanizmus na dosiahnutie inhibície rastu nádorových tkanív u rôznych cytostatík sa môže líšiť. Je to preto, že majú odlišné chemická štruktúra a môže ovplyvniť metabolizmus rôznymi spôsobmi. V závislosti od skupiny cytostatických liekov môžu byť bunky ovplyvnené:

• aktivita tymidylátsyntetázy;
• tymidylátsyntetáza;
• aktivita topoizomerázy I;
• tvorba mitotického vretienka atď.

Základné pravidlá prijímania

Cytostatiká sa odporúčajú užívať počas jedla alebo po jedle. Počas obdobia medikamentózna liečba použitie cytotoxických liekov je zakázané alkoholické nápoje. Lekári neodporúčajú užívať takéto lieky počas tehotenstva alebo laktácie.

Vedľajšie účinky

Cytostatiká - čo to je a aké kontraindikácie na použitie existujú, môže v každom prípade vysvetliť ošetrujúci lekár. Frekvencia výskytu vedľajších účinkov priamo závisí od takých nuancií, ako sú:

• typ lieku, ktorý užívate;
• dávkovanie;
• schéma a spôsob podávania;
• terapeutický účinok, ktorý predchádzal lieku;
• celkový stav ľudského tela.

Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky spôsobené vlastnosťami cytostatických liekov. Preto je mechanizmus poškodenia tkaniva podobný mechanizmu účinku na nádor. Najcharakteristickejšie a najvlastnejšie cytostatické vedľajšie účinky sú:

• stomatitída;
• inhibícia hematopoézy;
• nevoľnosť, vracanie, hnačka;
• alopécia rôznych typov;
• alergia ( kožné vyrážky alebo svrbenie)
• srdcové zlyhanie, anémia;
• nefrotoxicita alebo poškodenie renálnych tubulov;
• reakcia z žíl (fleboskleróza, flebitída atď.);
• bolesti hlavy a slabosť, ktorá sa prejavuje v celom tele;
• zimnica alebo horúčka;
• strata chuti do jedla;
• asténia.

Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku, gastroenteritídu alebo dysfunkciu pečene. Negatívny vplyv medikamentózna liečba cytostatikami má zap Kostná dreň, zdravé bunky ktoré akceptujú nesprávne prvky a nedajú sa aktualizovať rovnakou rýchlosťou. V tomto prípade môže človek pocítiť nedostatok krviniek, čo vedie k narušeniu transportu kyslíka a hladina hemoglobínu klesá. To možno vidieť podľa bledosti kože.

Ďalším vedľajším účinkom užívania cytostatík je vznik trhlín, zápalové reakcie a vredy na slizniciach. Počas terapie sú takéto oblasti v tele citlivé na prenikanie mikróbov a húb.

Znížte vedľajšie účinky

Splatné moderné lieky a vitamíny môžu byť znížené negatívny vplyv cytostatiká na organizmus, pričom neznižuje terapeutické pôsobenie. Prijímanie špeciálne prípravky, je celkom možné zbaviť sa gag reflexu a zachovať pracovnú kapacitu a dobré zdravie celý deň.

Odporúča sa užívať takéto lieky ráno, po ktorých by ste počas dňa nemali zabudnúť vodná bilancia. Vypite 1,5 až 2 litre čistá voda za deň. To možno vysvetliť skutočnosťou, že doslova celý zoznam cytostatických liekov je charakterizovaný vylučovaním pomocou obličiek, to znamená, že prvky liekov sú uložené v močového mechúra a dráždia tkanivá. Vďaka vode vypitej počas dňa sa telo prečistí a Negatívne dôsledky cytostatická terapia. Tiež časté používanie tekutiny v malých porciách môžu minimalizovať riziko zvýšenia prípustná sadzba baktérie v ústach.

Na prečistenie tela a zlepšenie zloženia krvi lekári odporúčajú vykonať transfúziu krvi a umelo ju obohatiť hemoglobínom.

Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivo alebo jeho zložky;
• útlaku funkcií kostnej drene;
• diagnostikovaná kiahne, pásový opar alebo iné infekčné choroby;
• porušenie normálne fungovanie obličky a pečeň;
• dna;
• ochorenie obličiek.

Bežne predpisované cytotoxické lieky

Otázka cytostatík, čo sú to a ich úloha v liečbe zhubných nádorov, bola vždy aktuálna. Bežne predpisované lieky sú:

1. "Azatioprín" je imunosupresívum, ktoré má čiastočný cytostatický účinok. Predpísané lekármi, keď spätnú reakciu pri transplantáciách tkanív a orgánov, pri rôznych systémových ochoreniach.
2. "Dipin" je cytostatický liek, ktorý potláča rast tkanív, vrátane malígnych.
3. "Myelosan" je liek, ktorý môže inhibovať rast krvných prvkov v tele.
4. "Busulfán" - anorganický liek ktorý má výrazné baktericídne, mutagénne a cytotoxické vlastnosti.
5. "Cisplatina" obsahuje ťažké kovy a môže inhibovať syntézu DNA.
6. "Prospidin" je vynikajúci protinádorový liek, ktorý sa najčastejšie užíva pri malígnych novotvaroch, ktoré vznikli v hrtane a hltane.

Cytostatické lieky, ktorých zoznam je uvedený vyššie, sa predpisujú iba na lekársky predpis. Lebo to stačí silné prostriedky. Pred užívaním liekov sa oplatí naštudovať si, čo sú to cytostatiká, čo na ne platí a aké sú ich vedľajšie účinky. Ošetrujúci lekár bude môcť vybrať najúčinnejšie cytostatiká v závislosti od stavu pacienta a jeho diagnózy.